Кларитромицин (Clarithromycin)
💊 Состав препарата Кларитромицин
✅ Применение препарата Кларитромицин
Описание активных компонентов препарата
Кларитромицин
(Clarithromycin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.11.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01FA09
(Кларитромицин)
Лекарственная форма
| Кларитромицин |
Таб. 250 мг: 5, 10, 15 или 20 шт. рег. №: ЛП-001064 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кларитромицин
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
5 шт. — банки (1) или флаконы — пачки картонные.
10 шт. — банки (1) или флаконы — пачки картонные.
15 шт. — банки (1) или флаконы — пачки картонные.
20 шт. — банки (1) или флаконы — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.
Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori; преимущественно внутриклеточных микроорганизмов — Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumonia (TWAR), Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansaii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortitum, Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
В условиях in vitro кларитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробных грамположительных микроорганизмов — Streptococcus agalactiae, Streptococcaceae (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамположительных микроорганизмов — Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов — Bacteroides melaninogenicus; спирохет — Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Фармакокинетика
При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.
Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.
Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.
При дозе 250 мг T1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг — 5-7 ч.
Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Кларитромицин
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.
Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.
У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.
Длительность лечения зависит от показаний.
Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
Максимальные суточные дозы: для взрослых — 2 г, для детей — 1 г.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: часто — сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна — акне, геморрагии.
Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия; нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия, паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация; нечасто — остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Местные реакции: очень часто — флебит в месте инъекции, часто — боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.
Со стороны организма в целом: нечасто — недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.
Противопоказания к применению
Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа «пируэт»; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение в I триместре беременности противопоказано.
Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой недостаточности функции печени, гепатитах (в анамнезе).
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.
Применение у детей
В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.
Особые указания
С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).
Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.
Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.
Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.
Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.
Лекарственное взаимодействие
Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора CYP3A, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.
При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.
При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.
Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.
При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.
При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.
При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.
При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.
При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».
Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа «пируэт».
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.
При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.
При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.
Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Бактикап
(АТОЛЛ, Россия)
Клабакс
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)
Клабакс ОД
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Кларбакт®
(IPCA LABORATORIES, Индия)
Кларитромицин
(РАФАРМА, Россия)
Кларитромицин
(ОЗОН, Россия)
Кларитромицин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)
Кларитромицин
(ДАЛЬХИМФАРМ, Россия)
Кларитромицин
(REPLEK FARM Ltd. Skopje, Республика Северная Македония)
Кларитромицин
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Все аналоги
Кларитромицин (250 мг)
МНН: Кларитромицин
Производитель: Борисовский завод медицинских препаратов Открытое акционерное общество
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clarithromycin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021594
Информация о регистрации в РК:
02.09.2015 — 02.09.2020
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
40.23 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Кларитромицин
Международное непатентованное название
Кларитромицин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество – кларитромицин – 250 мг;
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кислота стеариновая, тальк, целлюлоза микрокристаллическая,
Оболочка: опадрай II (в т. ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350, титана диоксид (Е 171), алюминиевый лак на основе индигокармина (Е 132), алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е 104)).
Описание
Круглые таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета с двояковыпуклой поверхностью, на поперечном разрезе видны два слоя.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.
Код АТХ J01F A09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность.
Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 ч. Cвязывается с белками плазмы крови 50%. Образует концентрационное депо в желчном пузыре с последующим постепенным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приёме 250 мг – 1- 3 ч. После приёма внутрь 20 % от принятой дозы метаболизируется при участии цитохрома Р450 с образованием основного метаболита – 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. При регулярном приёме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизменённого препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/мл, соответственно; период полувыведения — 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация неизменённого препарата и его метаболита в плазме составляют 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл, соответственно; а период полувыведения – 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (концентрация в 10 раз превышает уровень в сыворотке крови). Выделяется почками и с каловыми массами (20-30 % – в неизменённой форме, остальное – в виде метаболитов).
Фармакодинамика
Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком с бактериостатическим действием. Кларитромицин связывается с 50s-субъединицей рибосомы бактерий, вызывая подавление синтеза белков бактерий.
Ингибирует синтез белка в микробной клетке; в больших концентрациях оказывает бактерицидное действие на грамположительные микроорганизмы, в том числе Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. К кларитромицину также чувствительны: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum; грамположительные микроорганизмы (Streptococcus spp., Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., Bacillus spp.); грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus spp., Bordetella pertussis, Neisseria spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori); некоторые анаэробы (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus); Toxoplasma gondii и микобактерии, за исключением Mycobacterium tuberculosis.
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами, включая:
— инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхиты, пневмония);
— инфекции верхнего отдела дыхательных путей (острые стрептококковые фарингиты, ларингиты, тонзиллиты, синуситы), острый средний отит;
— инфекции кожи и мягких тканей (стрептодермии и стафилодермии, включая фолликулит, фурункулез, импетиго, рожистое воспаление);
— распространенные или локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
— в схемах комбинированной эрадикации H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Способ применения и дозы
Кларитромицин таблетки 250 мг и 500 мг принимаются внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Взрослым
Обычно рекомендуемая дозировка таблеток Кларитромицина для взрослых:
— при пневмонии, вызванной S. pneumoniae и M. pneumoniae, по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней
— при отите, фарингите и тонзиллите по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней
— при остром гайморите и синусите по 500 мг два раза в день (утром и вечером) в течение 14 дней
— при обострении хронического бронхита, вызванного S. pneumoniae и M. catarrhalis, по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней
— при обострении хронического бронхита, вызванных H. influenzae, доза может быть увеличена до 500 мг через 12 часа в течение от 7 до 14 дней
— при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней.
Лечение диссеминированного микобактериального комплекса у пациентов с ВИЧ- инфекцией должно продолжаться по мере присутствия клинических или микробиологических признаков инфекции. Лечение других микобактериальных инфекций должно проводиться на усмотрение врача.
Кларитромицин может комбинироваться с другими антибактериальными средствами.
Дозы при эрадикации H. pylori , ассоцированной язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.
Обычно рекомендуемая доза Кларитромицина по 500 мг два раза в день, назначают в комбинации с другим антибактериальным препаратом и с ингибитором протонной помпы или с ингибитором Н2–гистаминовых рецепторов в течение 7 — 14 дней.
Дозировка при почечной недостаточности
При наличии тяжелой почечной недостаточности у взрослых с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин – доза должна быть снижена в 2 раза или в 2 раза должен быть увеличен интервал между приемами.
Длительность приема не должна превышать 14 дней.
Побочные действия
Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выражены и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.
Побочные реакции распределены по частоте возникновения: более 10% — очень частые, 1-10% — частые, 0,1-1% — нечастые
Часто
— бессонница
— головная боль
— дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса
— тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея
— отклонение от нормы функциональных тестов печени
— сыпь, гипергидроз
Нечасто
— кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит
— вагинальные инфекции
— лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия
— гиперчувствительность
— анорексия, снижение аппетита
— тревожность, нервозность
— головокружение, сонливость, тремор
— вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах
— удлинение интервала QT, экстрасистолы, ощущение сердцебиения
— носовое кровотечение
— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
— холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ
— зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь
— мышечные спазмы, миалгия
— недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость
— повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови
Единичные сообщения
— колхициновая токсичность (в том числе со смертельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина (у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности).
Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении). Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.
— псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма
— агранулоцитоз, тромбоцитопения
— анафилактические реакции
— гипогликемия
— психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения
— судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.
— потеря слуха
— пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия
— кровоизлияние
— острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
— печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха
— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха
— рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол), миопатия
— почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
— повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи
На протяжении клинических исследований пероральных форм кларитромицина также сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.
Были очень редкие сообщения об увеите, главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.
Пациенты с нарушением иммунной системы.
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.
У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2 – 3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или другим компонентам препарата
— одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз)
— мидазолам для перорального применения
— одновременный прием тикагрелором или ранолазином
— гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)
— пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью
— пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)
— одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью
— детский возраст до 18 лет
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.
Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий данного взаимодействия.
Сопутствующее применение цизаприда, пимозида, терфенадина, астемизола с Кларитромицином может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes).
Одновременное применение препарата Кларитромицин и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциируется с признаками острого эрготизма, что может проявляться вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику Кларитромицина.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности препарата Кларитромицин. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A Кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и препарата Кларитромицин может привести к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — ожидаемый терапевтический эффект Кларитромицина может быть не достигнут.
Этравирин: действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть возможность применения альтернативных Кларитромицину лекарственных препаратов.
Флуконазол: изменения дозы Кларитромицина не требуется.
Ритонавир: применение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышается на 31 %, Cmin — на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна, уменьшения дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30 –60 мл/мин, необходимо снизить дозу Кларитромицина на 50 % (до максимальной дозы — 1 таблетка Кларитромицина в день); при клиренсе креатинина <30 мл/мин – данную форму препарата не следует применять, так как она не позволяет адекватно снизить дозу (в этой группе пациентов можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождения). Дозы препарата Кларитромицин, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.
Такую же корректировку дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.
Влияние Кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.
Антиаритмические средства.
Имеются сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, развившейся в результате одновременного применения Кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. В таких случаях рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Кларитромицином следует следить за концентрацией этих препаратов в сыворотке крови.
CYP3A
Совместное применение кларитромицина (известного ингибитора фермента CYP3A) и препарата, который главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении Кларитромицина у больных, получающих лечение нижеперечисленными препаратами (субстраты CYP3A): алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин, теофиллин, вальпроат.
Возможно увеличение плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с Кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Возможно незначительное повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с Кларитромицином.
Может потребоваться снижение дозы толтеродина при его применении с Кларитромицином.
При совместном применении триазолбензодиазепинов (например, алпразолама, мидазолама, триазолама) и таблеток Кларитромицина следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама с кларитромицином.
Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Кларитромицином маловероятно.
Другие виды взаимодействий
Колхицин: при одновременном применении Кларитромицина и колхицина может повыситься уровень колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для своевременного выявления клинических проявлений токсичности колхицина.
Дигоксин: возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки интоксикации дигиталиса (в том числе потенциально фатальные аритмии). Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с Кларитромицином.
Зидовудин: возможно снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови.
Фенитоин и вальпроат: отмечались спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в сыворотке крови при их одновременном назначении с Кларитромицином. Имеются сообщения о повышении их уровня в сыворотке крови.
Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между Кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.
Верапамил: сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила
Омепразол: применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (Cmax, AUC0- 24, и T1/2 увеличивается на 30%, 89%, и 34%, соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока в течение 24 ч составляло 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5,7.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, путем CYP3A, и может быть ингибирован при одновременном приеме с кларитромицином. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, скорее всего, приведет к увеличению воздействия ингибитора фосфодиэстеразы. Следует рассмотреть снижение доз силденафила, тадалафила и варденафила, когда эти препараты вводят совместно с Кларитромицином.
Особые указания
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных бактерий и грибов. При развитии суперинфекции следует прекратить применение Кларитромицина и начать соответствующую терапию.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточностью функции печени.
При применении препарата сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит (с желтухой или без нее). Это нарушение функции печени может быть тяжелым и обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была связана с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение Кларитромицина при появлении симптомов гепатита (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе).
О развитии диареи, от умеренно выраженной до тяжелого колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и Кларитромицина. Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих Кларитромицин.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении Кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.
С осторожностью следует применять одновременно Кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять Кларитромицин у пациентов с риском развития удлинения интервала QT и torsades de pointes.
Пневмония: поскольку существуют нечувствительные к макролидам штаммы Streptococcus pneumoniae, необходимо перед назначением препарата Кларитромицин провести тест на чувствительность, особенно при лечении негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. Кларитромицина, при лечении инфекции H. pylori может привести к развитию микробной резистентности.
Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между Кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести: эти заболевания чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes (каждый из которых может быть резистентным к макролидам). Поэтому важно в каждом случае проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамных антибиотиков (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора могут применяться такой антибиотик, как клиндамицин. В настоящее время макролиды применяются только в лечении инфекционных заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление и в случаях, когда нельзя применять пенициллины.
При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, болезнь Шенлейн-Геноха, терапию Кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.
Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: данная форма препарата не применяется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.), так как она не позволяет адекватно снизить дозу препарата. У таких пациентов применяются кларитромицин в таблетках немедленного высвобождения. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 – 60 мл/мин) дозу снижают на 50% от максимальной дозы Кларитромицина.
Пероральные гипогликемические препараты/инсулин: одновременное применение Кларитромицина и пероральных гипогликемических препаратов и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. При одновременном применении Кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон вследствие ингибирования фермента CYP3A кларитромицином может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Пероральные антикоагулянты: существует риск развития серьезных кровотечений и выраженного повышения протромбинового времени при одновременном применении Кларитромицина и варфарина. Следует тщательно контролировать протромбиновое время в период применения Кларитромицина с пероральными антикоагулянтами.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное назначение Кларитромицина и ловастатина и симвастатина противопоказано, т.к. статины интенсивно метаболизируются CYP3A4 и совместное лечение с Кларитромицином повышает их плазменную концентрацию, что также повышает риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Были получены сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин с этими статинами. Если лечения Кларитромицином нельзя избежать, курс лечения ловастатином или симвастатином должен быть приостановлен на весь период лечения Кларитромицином или назначить статин, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин), в редких случаях (под контролем состояния пациента) назначить самую низкую дозировку статина.
Применение в педиатрии
Препарат Кларитромицин не применяется у пациентов младше 18 лет в связи с наличием в составе красителя «Хинолиновый желтый».
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможность развития таких побочных реакций со стороны нервной системы, как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация, следует соблюдать осторожность при управлении транспортного средства или проведении работ с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта, при приеме больших доз возможно изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ мало эффективны.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги печатной лакированной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «БЗМП»), Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27,тел/факс 8-(10375177)744280.
Владелец регистрационного удостоверения
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь (ОАО «БЗМП»), Республика Беларусь
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,
Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27,
тел/факс 8-(10375177) 744280, адрес электронной почты market@borimed.com
| 715244381477976422_ru.doc | 126 кб |
| 049607561477977618_kz.doc | 169 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
Р N002496/01
Торговое наименование препарата
Кларитромицин
Международное непатентованное наименование
Кларитромицин
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула содержит:
активное вещество: кларитромицин 250,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 27,4 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) 14,5 мг, крахмал кукурузный 10,5 мг, кроскармеллоза натрия 6,4 мг, тальк 6,4 мг, кальция стеарат 3,2 мг, полисорбат 80 1,6 мг, капсулы твердые желатиновые: титана диоксид 2,0%, желатин до 100%.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 0 белого цвета.
Содержимое капсул — порошок или уплотненная масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-макролид
Код АТХ
J01FA09
Фармакодинамика:
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.
В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению»:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae;
— другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);
— микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare; Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori
Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2-х — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждены клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
— анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
— анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
— спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
— кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у кларитромицина, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше.
Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Н. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерий.
Фармакокинетика:
Всасывание
Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность кларитромицина составляет около 50%. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность кларитромицина в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Распределение, метаболизм и выведение
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 (CYP3A) печени. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.
Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками плазмы крови человека при концентрациях препарата 0,45-4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата, значительно превышающих терапевтические.
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
У здоровых добровольцев при применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальные концентрации (Сmах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови достигались через 2-3 дня и составляли 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) исходного препарата и его основного метаболита составляли 3-4 часа и 5-6 часов соответственно.
При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Сmах кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови достигались после приема 5-ой дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно. Т1/2 исходного препарата и его основного метаболита составляли соответственно 4,5-4,8 часов и 6,9-8,7 часов. Сmах 14-гидроксикларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как Т1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имели тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксикларитромицина и N-деметилированного метаболита при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками выводится около 37,9% после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится около 40,2% и 29,1% соответственно,
У пациентов кларитромицин и 14-гидроксикларитромиции быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости при приеме внутрь незначительна (1-2% от концентрации в плазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови. В таблице приведены примеры тканевых и плазменных концентраций:
Примеры тканевых и плазменных концентраций
|
Концентрации (250 мг каждые 12 часов) |
||
|
Вид ткани |
Тканевые (мкг/г) |
Плазменные (мкг/мл) |
|
Миндалины |
1,6 |
0,8 |
|
Легкие |
8,8 |
1,7 |
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых добровольцев. Равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Пациенты с нарушениями функции почек
При нарушении функции почек увеличиваются минимальная концентрация (Сmin) и Сmах кларитромицина в плазме крови, Т1/2, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение ночками уменьшаются. Степень изменения этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-гидроксикларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых люден. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями
Равновесные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные, У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг в день и 2000 мг в день в 2 приема, равновесные значения Сmах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентраций в плазме и удлинение Т1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом
Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т1/2 и AUC омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение на 89% AUC и на 34% Т1/2 омепразола. У кларитромицина Сmах, Сmin и AUC увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели в группе пациентов, получавших один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2 препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших только кларитромицин.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
— инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, синусит);
— инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
— локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
— профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных пациентов с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
— эрадикация Н. pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
— одонтогенные инфекции.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам;
— удлинение интервала QT, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа «пируэт» и анамнезе;
— гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
— одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
— одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином, дигидроэрготамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
— холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»);
— период грудного вскармливания;
— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— порфирия;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
— Почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
— одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);
— пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие анти аритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
— беременность.
Беременность и лактация:
Безопасность применения кларитромицина во время беременности и кормления грудью не установлена.
Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в тех случаях, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.
Кларитромицин выводится вместе с грудным молоком. При необходимости приема кларитромицина грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь, не зависимо от приема пищи.
Обычная рекомендованная доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 33 кг — 250 мг 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки.
Обычно продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, при внебольничной пневмонии и синусите — от 6 до 14 дней.
Для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза, рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки.
Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов с ВИЧ-инфекцией следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей.
Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Для лечения одонтогенных инфекций доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для эрадикации Н. pylori у пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, то есть 250 мг 1 раз в сутки или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 500 мг. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 1/10; часто от > 1/100 до < 1/10; нечасто от > 1/1000 до < 1/100; редко от> 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Аллергические реакции: часто — сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3; частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; нечасто — акне, геморрагии.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2; частота неизвестна — рабдомиолиз2*, миопатия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит, в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.
Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия, извращение вкуса; нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация1; нечасто — трепетание предсердий, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, фибрилляция предсердий , экстрасистолия1, остановка сердца ; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».
Лабораторные показатели: часто — отклонение в печеночной пробе; нечасто — повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношение альбумин-глобулин1, лейкопения, пейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)4, щелочной фосфатазы (ЩФ)4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)1; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, гипербилирубинемия.
Общие расстройства: нечасто — недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость4.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов с ВИЧ-инфекцией и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3 % пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Передозировка:
Симптомы
Прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксия.
Лечение
При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного гранта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме крови, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
Взаимодействие:
Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации их в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи
Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их плазменные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение плазменной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-гидроксикларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения Сmin и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmах кларитромицина увеличилась на 31%, Сmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.
Действие кларитромицина на другие препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать плазменные концентрации этих препаратов.
При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться со взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином, а совместный прием некоторых препаратов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг плазменных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Непрямые антикоагулянты
При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
Омепразол
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные концентрации омепразола были увеличены (Сmах, AUC и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в плазме крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами
Аминогликозиды
При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.
Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению плазменной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Зидовудин
Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов при совместном применении с кларитромицином рекомендуется определение их плазменных концентраций, т.к. имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие препаратов
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-гидроксикларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; у пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, так же как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Особые указания:
Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
При применении кларитромицина сообщалось о случаях печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов плазмы крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами 1А класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к антибиотикам группы макролидов, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.
Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию,
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.
При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 250 мг.
Упаковка:
7, 10 или 14 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 капсул, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 капсул.
1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 капсул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «ВЕРТЕКС» (ЗАО «ВЕРТЕКС»), г. Санкт-Петербург, Васильевский остров, 24-я линия, д. 27, лит. А, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «ВЕРТЕКС»
Купить Кларитромицин капсулы 250 — Вертекс в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Кларитромицин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-001064
Дата последнего изменения: 22.07.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Кларитромицин
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A31 Инфекции, вызванные другими микобактериями
- A31.9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
- A46 Рожа
- A49.8 Другие бактериальные инфекции неуточненной локализации
- B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекции
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- H67.0 Средний отит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках
- J01 Острый синусит
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
- J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева — Пфейффера]
- J15.9 Бактериальная пневмония неуточненная
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J20 Острый бронхит
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J31.2 Хронический фарингит
- J32 Хронический синусит
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- J98.9 Респираторное нарушение неуточненное
- K04.4 Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения
- K25 Язва желудка
- K26 Язва двенадцатиперстной кишки
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- L73.8.1* Фолликулит
- L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой
Состав
Состав
на одну таблетку
Действующее вещество:
кларитромицин в пересчете на 100% безводное вещество — 250 мг/500 мг.
Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К‑17
(поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600 ± 2700),
крахмал прежелатинизированный (крахмал‑1500), кремния диоксид коллоидный
(аэросил), магния стеарат.
Состав оболочки:
опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный), макрогол
(полиэтиленгликоль 3350), тальк, титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на
основе желтого хинолинового Е 104, краситель железа оксид II Е 172,
алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110, алюминиевый лак
на основе индигокармина Е 132.
Описание лекарственной формы
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклой формы.
Фармакокинетика
Всасывание
Кларитромицин
быстро и легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная
биодоступность составляет около 50%. При
многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и
характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи
непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность
препарата в среднем на 25%. В целом, это
повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при
рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может
применяться независимо от времени приема пищи.
Распределение, метаболизм и выведение
In vitro
Кларитромицин
связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до
4,5 мкг/мл. При концентрации
45,0 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в
результате насыщения мест связывания.
Это наблюдается только при концентрациях,
многократно превышающих терапевтическую
концентрацию.
In vivo
Исследования
в условиях in vivo на животных
показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением
центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих
плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных)
обнаруживались в печени и легких.
Здоровые добровольцы
При
назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная
равновесная концентрация (Cmax)
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме достигалась через
2–3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно.
Период полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного
метаболита составил 3–4 часа и 5–6 часов соответственно. При
назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Cmax
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови достигалась
после приема 5‑ой дозы. После приема 5‑ой и 7‑ой дозы, Cmax
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови составила в
среднем 2,7–2,9 мкг/мл и 0,83–0,88 мкг/мл соответственно. Т1/2
кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 часа и
6,9–8,7 часов соответственно.
Cmax
14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови не увеличивалась
пропорционально принятой дозе
кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и
его гидроксилированного
метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы.
Такая
нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением
образования 14‑гидроксилированных
и N‑деметилированных продуктов при высоких дозах
указывает на нелинейный метаболизм
кларитромицина, который становится более
выраженным при высоких дозах.
Почками
выводится около 37,9% после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и
46,0% после приема кларитромицина в дозе
1200 мг; кишечником выводится около 40,2%
и 29,1% соответственно.
Пациенты
Кларитромицин
и его метаболит 14‑ОН‑кларитромицин быстро проникают в ткани и
жидкости организма. Имеются ограниченные
данные, свидетельствующие о том, что
концентрация кларитромицина в
цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т. е.
только 1–2%
от концентрации в сыворотке крови при нормальной
проницаемости гематоэнцефалического
барьера). Концентрация в тканях обычно в
несколько раз выше, чем в сыворотке
крови.
В
таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:
|
Концентрации |
||
|
Вид ткани |
Тканевые |
Сывороточные |
|
Миндалины |
1,6 |
0,8 |
|
Легкие |
8,8 |
1,7 |
Нарушения
функции печени
У
пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с
сохраненной функцией
почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация
в плазме крови и системный клиренс
кларитромицина не отличаются у пациентов данной
группы и здоровых пациентов. Равновесная
концентрация 14‑ОН‑кларитромицина у
пациентов с нарушениями функции печени
ниже, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции почек
При
нарушении функции почек увеличиваются Cmax
и минимальная концентрация (Cmin)
кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под
фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его
метаболита 14‑ОН‑кларитромицина. Константа элиминации и выведение
почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени
нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
У
пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑ОН‑кларитромицина
в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей.
Однако, после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было
отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические
параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями
Равновесные
концентрации кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина у пациентов с
ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в
сутки), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при
применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться
для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут
значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших
кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема,
равновесные значения Cmax обычно составляли 2–4 мкг/мл и
5–10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах
отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых
людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в
плазме крови и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в
более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом
Кларитромицин
по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе
40 мг/сутки способствует удлинению Т1/2 и увеличению AUC0–24
омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с
получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0–24 и
на 34% Т1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax,
Cmin
и AUC0–8 увеличились соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с
показателями, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В
равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через
6 ч после приема в группе, получавшей комбинированную терапию, в
25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами,
получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка
через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали
данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
Фармакодинамика
Кларитромицин
является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает
антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и
подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин
продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов
бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет
высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК)
кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в
среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин
в условиях in vitro высокоактивен
в отношении Legionella pneumophila,
Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность
кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при
кислом.
Кроме
того, данные, полученные в условиях in vitro
и in vivo, указывают на то, что
кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не
ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к
кларитромицину.
Активность
кларитромицина в отношении большинства штаммов микроорганизмов, перечисленных
ниже, доказана как в условиях in vitro,
так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе
«Показания к применению».
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Listeria monocytogenes
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila
Другие микроорганизмы
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae (TWAR)
Микобактерии
Mycobacterium leprae
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс,
включающий: Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare
Продукция
бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство
штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину,
обладают устойчивостью и к
кларитромицину.
Helicobacter pylori
Чувствительность
Helicobacter pylori к
кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori,
выделенных от 104 пациентов,
до начала терапии препаратом. У 4 пациентов
были выделены
резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter
pylori, у 2 пациентов
— штаммы
с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов
—
изоляты Helicobacter pylori
были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин
оказывает действие в условиях in vitro
и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако
безопасность и эффективность использования
кларитромицина в клинической практике не
подтверждена клиническими исследованиями,
и практическое значение остается
неясным):
Аэробные
грамположительные микроорганизмы
Streptococcus agalactiae
Streptococci (группы С, F, G)
Viridans group streptococci
Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы
Bordetella pertussis
Pasteurella multocida
Анаэробные
грамположительные микроорганизмы
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes
Анаэробные
грамотрицательные микроорганизмы
Bacteroides melaninogenicus
Спирохеты
Borrelia burgdorferi
Treponema pallidum
Кампилобактерии
Campylobacter jejuni
Основным
метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически
активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑ОН‑кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита
такая же, как у исходного вещества, или в
1–2 раза
слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет
Haemophilus
influenzae, в отношении
которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его
основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо
синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости
от штамма бактерий.
Тест
на определение чувствительности
Количественные
методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают
наиболее точные оценки чувствительности
бактерий к антимикробным препаратам. Одна из
рекомендуемых методик для определения
чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина
(диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при
интерпретации теста диаметры зон
подавления роста коррелируют со значениями МПК
кларитромицина. Значения МПК
определяются методом разведения в бульоне или в агаре.
При
использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является
«чувствительным», указывает на то, что
возбудитель инфекции, вероятно, ответит на
лечение. Ответ «резистентный» указывает
на то, что возбудитель, возможно, не ответит на
лечение. Ответ «промежуточная
чувствительность» предполагает, что терапевтический
эффект препарата может быть неоднозначен
или микроорганизм может оказаться
чувствительным при использовании более
высоких доз препарата. («Промежуточная
чувствительность» также называется
«умеренной чувствительностью»).
Показания
Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у
взрослых и детей старше 12 лет:
—
инфекции нижних
дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
—
инфекции верхних
дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
—
инфекции кожи и
мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
—
диссеминированные
или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium
intracellulare;
—
локализованные
инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae,
Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium
kansasii;
—
профилактика
распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC),
ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т‑хелперных
лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3.
—
эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты
рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки;
—
одонтогенные
инфекции.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата;
—
одновременный
прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд,
домперидон, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);
—
одновременный
прием кларитромицина с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);
—
одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин,
дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).
—
одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
—
одновременный
прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или
симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
—
одновременный
прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);
—
одновременный
прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
—
удлинение
интервала QT (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение
интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию или
желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе (см. разделы «Особые указания»
и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
—
кларитромицин не
следует применять у пациентов с электролитными нарушениями (гипокалиемией или
гипомагниемией) в связи с риском удлинения интервала QT (см. раздел «Особые
указания»);
—
тяжелая
печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной
недостаточностью;
—
холестатическая
желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см.
раздел «Особые указания»);
—
порфирия;
—
период грудного
вскармливания;
—
возраст до
12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
—
Почечная недостаточность
средней и тяжелой степени тяжести;
—
печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
—
одновременный
прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам,
мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку
полости рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
—
одновременный
прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например,
карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб,
метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин),
хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, винбластин (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
—
одновременный
прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин,
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
—
одновременный
прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента
CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);
—
одновременный
прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК), которые
метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин,
дилтиазем);
—
одновременный
прием кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими
как дабигатран, ривароксабан, апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском
развития кровотечений;
—
пациенты с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией,
а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IА класса
(хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
—
беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Безопасность
применения кларитромицина во время беременности не установлена.
Основываясь
на различных результатах, полученных в исследованиях на животных, а также на
опыте применения у людей, нельзя исключить возможность неблагоприятного
воздействия на эмбриофетальное развитие. Некоторые наблюдательные исследования,
оценивающие воздействия кларитромицина в I и II триместрах беременности,
выявили повышенный риск самопроизвольного аборта по сравнению с отсутствием
антибиотикотерапии или применением других антибиотиков в аналогичные сроки
беременности. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных
врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин,
во время беременности демонстрируют противоречивые результаты.
Применение
кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в
случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Было
установлено, что ребенок, находившийся на грудном вскармливании, может получить
около 1,7% от материнской дозы кларитромицина с поправкой на массу тела матери.
Безопасность применения кларитромицина для детей на грудном вскармливании не
установлена. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление
грудью необходимо прекратить.
Фертильность
Исследования,
проведенные на крысах, показали отсутствие влияния на фертильность.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Для
приема внутрь. Независимо от приема пищи.
Обычная
рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет —
250 мг 2 раза в день.
В
случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в
день.
Обычная
продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
Исключение
составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до
14 дней.
Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме
туберкулеза
При
микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг
2 раза в день.
Лечение
диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех
пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин
следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными
в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных
микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC
Рекомендуемая
доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.
При одонтогенных инфекциях
доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Для эрадикации Helicobacter pylori:
У
пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно назначать по
500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными
препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней,
в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению
инфекции Helicobacter pylori.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам
с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы
кларитромицина, т. е.
250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг
2 раза в день. Лечение таких
пациентов продолжают не более 14 дней.
Применение у детей младше 12 лет
Применение
кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет
не изучалось.
Побочные действия
Нежелательные
реакции (HP) сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со
словарем MedDRA и частой развития HP ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100 и
<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и
<1/1000); очень редко (<1/10000)
частота неизвестна (по имеющимся данным
установить частоту возникновения не предоставляется возможным).
Инфекции и инвазии
Нечасто: целлюлит1,
кандидоз, гастроэнтерит2,
вторичные инфекции3
(в том числе вагинальные).
Частота неизвестна:
псевдомембранозный колит, рожа.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения,
нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3.
Частота неизвестна:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, кровотечение.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: анафилактоидная
реакция1, гиперчувствительность.
Частота неизвестна:
анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные
нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный
пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто: анорексия,
снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль,
бессонница.
Нечасто: потеря сознания1,
дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство,
повышенная возбудимость3.
Частота неизвестна:
судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,
депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные»
сновидения), парестезия, мания.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: вертиго,
нарушение слуха, звон в ушах.
Частота неизвестна:
глухота.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: остановка
сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT
на электрокардиограмме, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна:
желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: вазодилатация1.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Нечасто: астма1,
носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.
Частота неизвестна:
паросмия, аносмия.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: диарея, рвота,
диспепсия, тошнота, боль в области живота, дисгевзия.
Нечасто: эзофагит1,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2,
стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка,
метеоризм.
Частота неизвестна:
острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, агевзия (потеря вкусовых
ощущений).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: холестаз4,
гепатит в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4.
Частота неизвестна:
холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто: сыпь,
интенсивное потоотделение.
Нечасто: дерматит
буллезный1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3.
Частота неизвестна:
акне.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани
Нечасто: мышечный спазм3,
костно-мышечная скованность1, миалгия2.
Частота неизвестна:
рабдомиолиз2*, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна:
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто:
флебит в месте инъекции1.
Часто: боль в месте
инъекции1, воспаление в месте инъекции1.
Нечасто: недомогание4,
гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4,
утомляемость4.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: отклонение в
печеночной пробе.
Нечасто: повышение концентрации
креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение
отношения альбумин-глобулин1, повышение активности:
аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT),
гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)4, щелочной фосфатазы4,
лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4.
Частота неизвестна:
увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение
протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации
билирубина в крови.
Дети
Предполагается,
что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у
взрослых.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У
пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в
более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных
инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов
ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее
частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу
кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль
в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение
слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи
нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка,
бессонница и сухость во рту.
У
пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей,
анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение).
На основании данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе
1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности
ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У
небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации
остаточного азота мочевины.
*
В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с
другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано
развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления
раствора для инфузий.
2
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным
высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
3
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме гранулы для приготовления
суспензии для приема внутрь.
4
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной
оболочкой.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Применение следующих препаратов одновременно с
кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных
побочных эффектов:
Цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин и астемизол
При
одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином,
домперидоном или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в
плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на
электрокардиограмме и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую
тахикардию (в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию
желудочков (см. раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи
Постмаркетинговые
исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с
эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с
острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия
конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).
Мидазолам для приема внутрь
При
одновременном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток
(500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз
после приема внутрь.
Одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременный
прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см.
раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной
степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с
кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению
риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза
у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В
случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием
ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин
следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими
статинами. В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать
наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от
метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать
развитие признаков и симптомов миопатии.
Ломитапид
Одновременный
прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска существенного
повышения активности трансаминаз в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного), могут
индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической
концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме
того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в
плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A
кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина
наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение
сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие
препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию
кларитромицина в плазме крови; в случае их одновременного применения с
кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное
лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные
индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин,
рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,
таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови, а также ослаблять
терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14‑ОН‑кларитромицина
— метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку
микробиологическая активность кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина
отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может
снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы
цитохрома Р450.
Этравирин
Концентрация
кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном использовании
этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина.
Поскольку 14‑ОН‑кларитромицин обладает низкой активностью по
отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC),
может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для
лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол
Одновременный
прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе
500 мг два раза в сутки у 21 здорового
добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной
концентрации кларитромицина (Cmin)
и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом одновременный прием значительно не
влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не
требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое
исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе
200 мг каждые восемь часов и
кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов
привел к заметному
подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме
ритонавира Cmax
кларитромицина в плазме крови увеличилась на 31%, Cmin увеличилась
на 182%
и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное подавление
образования 14‑ОН‑кларитромицина.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону
кларитромицина уменьшение его дозы у
пациентов с нормальной почечной функцией не
требуется. У пациентов с почечной
недостаточностью целесообразно рассмотреть
следующие варианты коррекции дозы: при
КК 30–60 мл/мин
доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 75%. Ритонавир не следует
одновременно принимать с кларитромицином в
дозах, превышающих 1 г/день.
Сходные
коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией
почек, если ритонавир используется как
фармакокинетический «усилитель» при
применении других ингибиторов протеазы
ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см.
подраздел «Двунаправленное
взаимодействие лекарств»).
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)
Возможно
возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном
применении кларитромицина и хинидина или
дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими препаратами
следует регулярно проводить контроль
электрокардиограммы на предмет удлинения
интервала QT, а также следует контролировать
сывороточные концентрации этих препаратов.
При
постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при
одновременном приеме кларитромицина и
дизопирамида. Необходимо контролировать
концентрацию глюкозы в крови при
одновременном применении кларитромицина и
дизопирамида.
Гипогликемические средства для приемам внутрь/инсулин
При
одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для
приема внутрь (например, производные
сульфонилмочевины) и/или инсулина может
наблюдаться выраженная гипогликемия.
Одновременное применение кларитромицина с
некоторыми гипогликемическими препаратами
(например, натеглинид, пиоглитазон,
репаглинид и росиглитазон) может
привести к ингибированию изофермента CYP3A
кларитромицином, в результате чего может
развиться гипогликемия. Рекомендуется
тщательный контроль концентрации глюкозы
в крови.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
Одновременный
прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент
CYP3A, и препаратов, первично
метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может
ассоциироваться с взаимным повышением их
концентраций, что может усилить или
продлить как терапевтические, так и
побочные эффекты. Кларитромицин следует с
осторожностью применять пациентам,
получающим препараты, являющиеся субстратами
изофермента CYP3A, особенно если эти
препараты имеют узкий терапевтический диапазон
(например, карбамазепин), и/или
интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В
случае необходимости должна проводиться
коррекция дозы препарата, принимаемого
одновременно с кларитромицином. Также,
по возможности, должен проводиться
мониторинг сывороточных концентраций
препаратов, первично метаболизирующихся
изоферментом CYP3A.
Метаболизм
следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A,
что и метаболизм кларитромицина,
например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол,
циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб,
метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно),
омепразол, пероральные антикоагулянты
(например, варфарин, ривароксабан, апиксабан),
атипичные антипсихотические средства
(например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус,
триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента
CYP3A относятся следующие препараты,
противопоказанные к совместному применению
с кларитромицином: астемизол, цизаприд,
пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и
алкалоиды спорыньи (см. раздел
«Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим
подобным образом через другие
изоферменты в рамках системы цитохрома Р450,
относятся: фенитоин, теофиллин и
вальпроевая кислота.
Непрямые антикоагулянты
При
одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение,
выраженное увеличение МНО и удлинение
протромбинового времени. В случае
одновременного применения с варфарином
или другими непрямыми антикоагулянтами
необходимо контролировать МНО и
протромбиновое время.
Пероральные антикоагулянты прямого действия
Пероральный
антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюксного
белка-переносчика Р‑гликопротеина (P‑gp). Ривароксабан и апиксабан
метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 и также являются субстратами для
P‑gp.
Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными
препаратами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. разделы
«С осторожностью» и «Особые указания»).
Омепразол
Кларитромицин
(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых
добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При
одновременном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные
концентрации омепразола были увеличены (Cmax,
AUC0–24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%
соответственно). Среднее значение pH желудка в
течение 24 часов составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7
(при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый
из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично
с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может
ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение
кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к
увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих
препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность
уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
При
одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно
повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Толтеродин
Первичный
метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части
популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент
CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к
значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В
популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может
потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента
CYP3A, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При
одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два
раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после
внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется
внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента
для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую
оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию
лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию, аналогичному
тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при приеме
внутрь.
Такие
же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые
метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для
бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,
нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с
кларитромицином.
При
одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на
центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.
В связи с этим, в случае одновременного применения, рекомендуется следить за
симптомами нарушения ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами
Колхицин
Колхицин
является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р‑гликопротеина
(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами
изофермента CYP3A и Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и колхицина
ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия
колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления
колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления
колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых
пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими
почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались
летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Дигоксин
Предполагается,
что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует
Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp
кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые
исследования показали, что одновременный прием дигоксина и кларитромицина также
может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых
пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая
потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и
дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке
крови.
Зидовудин
Одновременный
прием таблеток кларитромицина и зидовудина для приема внутрь взрослыми
ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной
концентрации зидовудина в плазме крови.
Поскольку
кларитромицин может влиять на всасывание зидовудина при приеме внутрь,
взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и
зидовудин с интервалом в 4 часа.
Подобного
взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую
суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку
кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном
приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно
при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются
данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с
препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A
(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при одновременном
применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных
концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов
Атазанавир
Кларитромицин
и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.
Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и
атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному
увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑ОН‑кларитромицина
на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому
терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с
нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной
недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) доза
кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее
30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого
соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах,
превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять одновременно с ингибиторами
протеаз.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК)
При
одновременном применении кларитромицина и БМКК, которые метаболизируются
изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует
соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной
гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и БМКК, могут
повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия
и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Итраконазол
Кларитромицин
и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может
повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол
может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно
принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на
наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических
эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин
и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение
кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких
желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев
вызывало увеличение AUC и Cmax
саквинавира в плазме крови на 177% и
187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения
AUC и Cmax
кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии
кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение
ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не
требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с
использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не
соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых
желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при
монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при
терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с
ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на
кларитромицин.
Передозировка
Симптомы:
прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны
желудочно-кишечного тракта.
У
одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г
кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное
поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: при
передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного
тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести
симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают
существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что
характерно и для других препаратов группы макролидов.
Особые указания
При
применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение
активности «печеночных» ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или
холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть
тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной
недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием
серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других
лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как
анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации,
необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
При
наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль
активности «печеночных» ферментов сыворотки крови.
При
лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе
кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого
может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически
всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны
случаи Clostridium difficile-ассоциированной
диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего
жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменять нормальную микрофлору
кишечника, что может привести к росту Clostridium
difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо
подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных
средств развилась диарея. Описывались случаи развития псевдомембранозного
колита спустя 2 месяца после приема антибиотика.
Длительный
прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным
количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо
назначить соответствующую терапию. После проведения курса антибиотикотерапии
необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.
Назначение
Кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке
соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев
беременности.
При
лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной
реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как
следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых
аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то:
—
кларитромицин не
должен применяться у следующих категорий пациентов:
•
у пациентов с
гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
•
у пациентов с
гипомагниемией (см. раздел «Противопоказания»);
•
одновременное
назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и
терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);
•
у пациентов с
врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или
наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»);
—
кларитромицин
должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:
•
у пациентов с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
•
у пациентов,
одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением
интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
В
ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных
сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены
неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был
установлен редкий кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и
смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов,
включая кларитромицин. При назначении Кларитромицина следует соотносить
предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.
Возможно
развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам
группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Учитывая
растущую резистентность Streptococcus
pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование
чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной
пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в
комбинации с соответствующими антибиотиками.
Инфекции
кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба
возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на
чувствительность.
Макролиды
можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium
minutissimum, при вульгарных угрях и роже, а также в тех ситуациях,
когда нельзя применять пенициллин.
В
случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как
анафилактическая реакция, серьезные кожные нежелательные реакции (например,
острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и
системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием
кларитромицина и начать соответствующую терапию.
В
случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми
антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с
пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран,
ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития
кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
Лекарственный
препарат содержит алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110,
который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Данные
относительно влияния кларитромицина на способность к управлению транспортными
средствами и механизмами отсутствуют.
Следует
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,
учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности
сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного
препарата.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.
По
5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку
из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По
5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в банку полимерную из
полипропилена или полиэтилена или банку полимерную из полипропилена или
полиэтилена с контролем первого вскрытия и амортизатором.
Каждую
банку, 1 контурную ячейковую упаковку по 5 или 10 таблеток, покрытых
пленочной оболочкой, или 2 контурные ячейковые упаковки по
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
таблетки покрытые пленочной оболочкой
1 таблетка содержит:
активное вещество: кларитромицин 250 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 33,0 мг, крахмал картофельный 15,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) 12,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,0 мг, магния стеарат 3,0 мг;
вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза 5,4 мг, макрогол 4000 1,6 мг, титана диоксид 3,0 мг.
Таблетки двояковыпуклой формы без риски, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Допускается наличие незначительной шероховатости поверхности.
Антибиотик-макролид
АТХ J01FA09 Кларитромицин
Фармакодинамика
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка.
Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следующих возбудителей:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella (Moraxella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;
— другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;
— микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci;
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
— анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger,
Propionibacterium acnes;
— анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
— спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. Кларитромицин
может применяться до еды или во время еды. Связь с белками плазмы — более 90%. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приеме 250 мг — 1-3 часа.
После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени ферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. При регулярном приеме по 250 мг/сут концентрация неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения — 3-4 и 5-6 часов соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут концентрация неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения — 4,8-5 и 6,9-8,7 часов соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови).
Выделяется почками и через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) (20-30% — в неизмененной форме, остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выделяется 37,9 и 46%, через ЖКТ — 40,2 и 29,1% соответственно.
— Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами;
— инфекции верхних отделов дыхательных путейщнфекции ЛОР-органов (фарингит, синусит);
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, бронхит);
— инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, флегмона, рожа);
— одонтогенные инфекции;
— микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
— локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;
— профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным больным с содержанием лимфоцитов CD 4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
— для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
— Повышенная чувствительность к кларитромицину или другим компонентам препарата;
— первый триместр беременности;
— период лактации;
— порфирия;
— одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— детский возраст до 12-и лет или при массе тела менее 40 кг (для данной лекарственной формы).
С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек.
Кларитромицин противопоказан в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности препарат назначают только при наличии четких показаний, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Внутрь вне зависимости от приема пищи.
Взрослые и дети старше 12 лет (при массе тела более 40 кг): стандартная доза составляет 250 мг 2 раз в сутки, с интервалом 12 часов. При синусите, тяжелых инфекциях, в том числе вызванных Haemophilus influenzae доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки, с интервалом 12 часов.
Средняя продолжительность курса лечения составляет 7-14 дней.
Для пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуемая доза — 250 мг каждые 24 часа.
Для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 250 мг каждые 24 часа или, при более тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 раза в сутки, с интервалом 12 часов.
При микобактериальных инфекциях назначают 500 мг препарата 2 раза в сутки, с интервалом 12 часов.
При распространенных инфекциях, вызванных MAC, у больных СПИДом:
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг) — 500 мг 2 раза в сутки, с интервалом 12 часов.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его пользы. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC:
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг) — 500 мг 2 раза в сутки, с интервалом 12 часов.
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для эрадикации Н. pylori
Комбинированное лечение тремя препаратами
Кларитромицин, по 500 мг 2 раза в сутки, в комбинации с лансопразолом, по 30 мг 2 раза в сутки, и амоксициллином, по 1000 мг 2 раза в сутки, в течение 10 дней.
Кларитромицин, по 500 мг 2 раза в сутки, в комбинации с амоксициллином, по 1000 мг 2 раза в сутки, и омепразолом, по 20 мг/сутки, в течение 7-10 дней.
Комбинированное лечение двумя препаратами
Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки, в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20-40 мг/сутки.
Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с лансопразолом в дозе 60 мг/сутки, в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, стоматиты, глосситы, панкреатит, изменение цвета языка и зубов; крайне редко — псевдомембранозный энтероколит. Изменение цвета зубов обратимо и обычно восстанавливается специальной обработкой в стоматологической клинике. Как и при приеме других антибиотиков из группы макролидов возможны нарушения функции печени, в том числе увеличение активности печеночных ферментов, печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Очень редко наблюдались случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия, расстройства обоняния, изменение вкусовых ощущений, возбуждение, бессонница, кошмарные сновидения, чувство страха, звон в ушах; редко — дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: как и при приеме других макролидов удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия; полиморфная желудочковая тахиаритмия (torsade de pointe).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко — лейкопения и тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: отдельные случаи увеличения креатинина плазмы крови, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, эозинофилия; редко — анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: повышение температуры тела, возможно развитие суперинфекции, кандидоза, развитие устойчивости микроорганизмов.
Симптомы: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта; у одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны нарушения психического состояния, параноидальное поведение, гипогликемия, гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Специфического антидота не существует.
Кларитромицин не назначают одновременно с цизапридом, пимозидом, терфенадином. Одновременный прием кларитромицина с препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450, может приводить к увеличению концентрации таких препаратов в плазме крови как: триазолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин, фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение концентрации цизаприда. Это может вызвать увеличение интервала QT, аритмию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию и трепетание-мерцание желудочков. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с пимозидом.
Препараты группы макролидов влияют на метаболизм терфенадина. Уровень терфенадина в крови увеличивается, что может сопровождаться развитием аритмии, увеличением интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции и трепетанием-мерцанием желудочков. Содержание кислотных метаболитов терфенадина увеличивается в 2-3 раза, интервал QT увеличивается, однако, это не вызывает каких-либо клинических проявлений. Такая же картина наблюдалась при одновременном приеме астемизола с препаратами группы макролидов.
Имеются сообщения о развитии трепетания-мерцания желудочков при одновременном применении кларитромицина и хинидина, и дизопирамида. При одновременном назначении указанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в крови. При одновременном применении кларитромицина с дигоксином наблюдалось повышение содержания дигоксина в сыворотке. У таких пациентов необходимо следить за содержанием дигоксина в сыворотке.
При одновременном применении теофиллина и карбамазепина с кларитромицином отмечено умеренное, но достоверное (р<0.05) повышение содержания теофиллина и карбамазепина в плазме крови.
При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы (например ловастатин и симвастатин) описаны редкие случаи рабдомиолиза.
Колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном назначении колхицина и кларитромицина, ингибирование 3-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.
При одновременном пероральном приеме кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось снижение равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов следует разделять во времени.
Ритонавир существенно замедляет метаболизм кларитромицина при одновременном приеме. При этом значение Сmах кларитромицина увеличивается на 31%, минимальная концентрация (Cmin) — на 182%, площадь под кривой «концентрация-время» — на 77%. Наблюдается существенное замедление процесса формирования 14-гидроксикларитромицина. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу кларитромицина. При приеме ритонавира не следует одновременно назначать дозировку кларитромицина более 1 г в сутки.
Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидов, такими как линкомицин и клиндамицин.
При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств, в том числе инсулина, в редких случаях возможно развитие гипогликемии.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль «печеночных» ферментов в сыворотки крови.
В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, необходимо контролировать протромбиновое время.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в контейнер полимерный для лекарственных средств.
Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛСР-002475/09
Дата регистрации
2009-03-27
Дата переоформления
2021-06-09
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
Представительство