Кефсепим инструкция по применению цена уколы

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Дата последнего изменения: 12.08.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Кефсепим
• Заказ в аптеках Москвы

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

на
1 флакон

Дозировка

                                                                                     0,5 г             1,0 г

Действующее вещество:

Цефепима
гидрохлорида моногидрат,                    0,5945 г       1,189 г

в
пересчете на цефепим*                                          0,5 г             1,0 г

Вспомогательное вещество:

L-Аргинин*                                                                362,5 мг       725,0 мг

*
активная субстанция представляет собой смесь цефепима гидрохлорида моногидрата
и L‑аргинина

Белый
или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок

Средние
концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки
после однократного внутривенного введения в течение 30 минут до 12 ч
и максимальная концентрация (С_mах) приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после
внутривенного введения

После
внутримышечного введения цефепим всасывается полностью. С_mах
и время достижения максимальной концентрации (Т_mах) после
однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после
внутримышечного введения

Терапевтические
концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче,
желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте,
простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки
крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации препарата в
сыворотке крови.

Цефепим
метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N‑метилпирролидина.

Цефепим
выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный
клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается
приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N‑метилпирролидина,
около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.

После
введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из
организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в
среднем 120 мл/мин. При внутривенном введении препарата здоровым добровольцам
в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не
наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

Период
полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом
наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатина.
При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа,
период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе, и
19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек
требуется корректировка дозы.

Патенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика
цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировка
дозы для таких больных не требуется.

Пациенты старше 65 лет

После
однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам
старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости
«концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с
молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего
возраста требуется корректировка дозы.

Дети

Фармакокинетика
препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после
однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или
внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые
8–12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного
внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли
3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из
организма составлял в среднем 1,7 ч. Выведение цефепима в неизменном виде
почками составляло 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс — в среднем
2,0 мл/мин/кг.

После
многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в
равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не
отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не
оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с
учетом поправки на массу тела.

После
внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в
равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в
среднем за 0,75 ч. Через 8 часов после внутримышечного введения
концентрация цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл.
Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в
среднем 82%.

Концентрация
препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с
бактериальным менингитом

**
возраст пациентов: 3,1 месяца–12 лет, средний возраст: 3 года. Доза
препарата 50 мг/кг массы тела при внутреннем введении в течение от 5 до
20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определилась в
конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.

Цефепим
является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия. Цефепим
подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий, обладает широким спектром
бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и
грамотрицательных бактерий, в том числе большинства штаммов, резистентных к
аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как
цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, он
имеет низкое сродство к бета-лактамазам и быстро проникает в клетки
грамотрицательных бактерий. Доказано, что цефепим обладает очень высоким
сродством к пенициллинсвязывающему белку (ПСБ) типа 3, высоким сродством — к
ПСБ типа 2, и умеренным сродством — к ПСБ типов 1а и 1б. Цефепим оказывает
бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий. Цефепим активен в
отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие
бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus
spp., включая Staphylococcus
hominis, Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus pyogenes
(стрептококки группы A);

Streptococcus agalactiae
(стрептококки группы В);

Streptococcus pneumonia
(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — минимальная
подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы viridans;

Примечание:
Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus
faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к
действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter calcoaceticus
(подштаммы anitratus, lwofii);

Aeromonas hydrophila;

Capnocytophaga spp.;

Citrobacter spp., включая
Citrobacter diversus, Citrobacter
freundii;

Campylobacter jejuni;

Enterobacter spp., включая
Enterobacter cloacae,
Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli;

Gardnerella vaginalis;

Haemophilus ducreyi;

Haemophilus influenza, включая
штаммы, продуцирующие
бета—лактамазу;

Haemophilus parainfluenzae; Hafnia
alvei;

Klebsiella spp., включая
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella
oxytoca, Klebsiella ozaenae; Legionella spp.,

Morganella morganii,

Moraxella catarrhalis (Branhamella
catarrhalis) (включая
штаммы, продуцирующие
бета‑лактамазы);

Neisseria gonorrhoeae
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

Neisseria meningitidis;

Pantoea agglomerans (ранее
известный
как
Enterobacter agglomerans);

Proteus spp., включая
Proteus mirabilis и
Proteus vulgaris;

Providencia spp., включая
Providencia rettgeri, Providencia
stuartii;

Pseudomonas spp., включая
Pseudomonas aeruginosa,
Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri;

Salmonella spp.;

Serratia spp., включая
Serratia marcescens, Serratia
liquefaciens;

Shigella spp.;

Yersinia enterocolitica;

Примечание: цефепим
неактивен
в
отношении
многих
штаммов
Stenotrophomonas maltophilia, ранее
известных
как
Xanthomonas maltophilia и
Pseudomonas maltophilia.

Анаэробы:

Bacteroides spp.,

Clostridium perfringens;

Fusobacterium spp.;

Mobiluncus spp.;

Peptostreptococcus spp.;

Prevotella melaninogenica (известный
как
Bacteroides melaninogenicus);

Veillonella spp.;

Примечание: Цефепим
неактивен
в
отношении
Bacteroides fragilis и
Clostridium difficile.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные
чувствительными к цифепиму микроорганизмами, у взрослых:

—       
Инфекции нижних
дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;

—       
Инфекции
мочевыводящих путей, как осложненные, как пиелонефрит, так и не осложненные;

—       
Инфекции кожи и
мягких тканей;

—       
Инфекции брюшной
полости, включая перитонит и инфекции желчных путей;

—       
Гинекологические
инфекции;

—       
Септицемия;

—       
Фебрильная
нейтропения.

Профилактика
возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные
чувствительными к цифепиму микроорганизмами, у детей:

—       
Пневмония;

—       
Инфекции мочевых
путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;

—       
Инфекции кожи и
мягких тканей;

—       
Септицемия;

—       
Фебрильная
нейтропения;

—       
Бактериальный
менингит.

Гиперчувствительность
к цефепиму или L-аргинину, а также антибиотикам цефалоспориновой группы,
пенициллиновой группы или другим бета-лактамным антибиотикам.

Детский
возраст до 2 месяцев.

С осторожностью

Заболевания
желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная
недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

Адекватных
и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось.
При беременности следует применять препарат только в том случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим
обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях.

В
период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае,
если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Цефепим
может вводиться внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения
препарата зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния
функции почек и общего состояния пациента. Внутривенный путь введения
рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями,
особенно при угрозе возникновения септического шока. Внутримышечно доза до
1 г (объем <3,1 мл) может быть введена как однократная инъекция.
Максимальную дозу (2 г/6,2 мл) следует вводить в виде двух инъекций в
разные места.

Для
детей доза не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых
(2 г в/в каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения цефепима
детям ограничен.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при
нормальной функции почек

Обычная
продолжительность лечения составляет 7–10 дней; тяжелые инфекции могут
потребовать более продолжительного лечения.

В
случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения
составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика возможных инфекций при проведении хирургических
операций:

За
60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно
в виде инфузии, в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту
вводится 500 мг метронидазола внутривенно. Вследствие несовместимости
метронидазола и цефепима их не следует вводить одновременно или смешивать.
Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть (см.
«Внутривенное введение»). Раствор метронидазода следует приготовить в
соответствии с инструкцией по применению метронидазола. Во время длительных
(более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой
дозы, рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим
введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг

Обычная
рекомендуемая доза при инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей,
пневмонии составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В
случае тяжелых инфекций — каждые 8 часов.

Пациентам
с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует
вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Больным
с нарушением функции почек требуется корректировка дозировки цефепима с целью
компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования
должен назначаться в зависимости от степени почечной недостаточности, тяжести
инфекции и чувствительности микроорганизмов. У пациентов со слабым или
умеренным нарушением функции почек исходная доза препарата должна быть такой
же, как у пациентов с нормальной функцией почек.

Рекомендуемые
поддерживающие дозы цефепима представлены в таблице. Клиренс креатинина для
мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по
следующей формуле:

Клиренс
креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на 0,85.

*
Для пациентов на гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы препарата Цефепим:
1 г в первый день лечения и затем по 0,5 г в день при всех инфекциях,
за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г в день. В
дни диализа Цефепим следует вводить по окончании диализа. По возможности
препарат следует вводить в одно и то же время каждый день.

При
гемодиализе за 3 часа удаляется приблизительно 68% введенной дозы
препарата.

При
непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в
исходных рекомендованных дозах 0,5 г, 1 г, 2 г, в зависимости от
тяжести инфекции, с интервалами между введениями — 48 часов.

Дети с нарушением функции почек

Детям
при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение
интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Клиренс
креатина (мг/мл/1,73²) вычисляется по следующим формулам:

или

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции
дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Внутривенное введение

Рекомендуется
для пациентов с тяжелыми и угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе
возникновения септического шока.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Препарат
растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы
и 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже
таблице, и вводят в течение 3–5 мин либо непосредственно в вену, либо в
систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает
совместимый раствор для внутривенного введения.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Приготовленный
раствор (см. выше) переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми
растворами для внутривенных инфузий (см. ниже) и вводят в течение не менее
30 мин.

Растворы
препарата с концентрацией 1–40 мг/мл совместимы со следующими
парентеральными растворами: раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для
инъекций; раствор Рингера лактат.

Внутримышечное введение:
доза до 1 г (объем <3,1 мл) может быть введена в виде однократной
инъекции. Максимальную дозу (2 г/6,2 мл) следует вводить в виде двух
инъекций в разные места.

Приготовление раствора для в/м введения

Препарат
растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9%
растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с
парабенами или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина, как указано
ниже в таблице.

Хранение растворов для внутривенного и внутримышечного
введения

Приготовленные
растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения стабильны в
течение 24 часов при комнатной температуре или в течение 7 дней при
хранении в холодильнике (2–8 С).

Как
и все растворы для парентерального введения, перед введением приготовленные
растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических
включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.

При
хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на
активность и качество препарата.

Наиболее
часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и
аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам
в соответствии с их частотой: очень часто (≥10%), часто (≥1% и
<10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%),
частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).

Со стороны иммунной системы:

Часто — высыпания на
коже;

Нечасто — эритема,
крапивница, зуд;

Редко —
анафилактические реакции;

Частота неизвестна —
анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная
эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек;

Со стороны центральной нервной системы:

Нечасто — головная
боль;

Редко — судороги,
парестезии, дисгевзии, головокружение;

Частота неизвестна
(пострегистрационный опыт): энцефалопатия (нарушение сознания, включая
спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и
бессудорожный эпилептический статус.

Несмотря
на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной
недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в
некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводились
коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Со стороны мочевыделительной системы:

Частота неизвестна
— почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто — диарея;

Нечасто — тошнота,
рвота, колит (включая псевдомембранозный колит);

Редко — абдоминальные
боли, запор;

Частота неизвестна
— нарушения пищеварения.

Со стороны дыхательной системы:

Редко — одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко —
вазодилатация;

Частота неизвестна
— кровотечения.

Общие реакции и реакции в месте введения:

Часто — флебит в
месте введения, боль в месте введения;

Нечасто — повышение
температуры, воспаление в месте введения;

Редко — озноб.

Инфекции:

Нечасто — кандидоз
слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции;

Редко — кандидозы.

Лабораторные показатели:

Часто — повышение
активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT),
щелочной фосфатазы (ЩФ), общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение
протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени;

Нечасто — повышение азота
мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и
нейтропения;

Частота неизвестна —
апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Прочие:

Редко — генитальный
зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без
гемолиза.

Раствор
препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазода, ванкомицина,
гентамицина, тобрамицина сульфата, нетилмицина сульфата, поэтому их нельзя
смешивать. Однако при одновременном назначении цефепима и указанных препаратов
каждый из них можно вводить раздельно. Данные по совместимости растворов
цефепима и других лекарственных препаратов, а также их стабильности приведены в
таблице ниже.

Совместное
применение с бактериостатическими антибиотиками может снизить эффективность
бета-лактамных антибиотиков.

Симптомы

Энцефалопатия
(спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги,
повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение

Симптоматическая
и поддерживающая терапия. В случае значительного превышения рекомендованных
доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, показан гемодиализ.

При
наличии факторов, могущих вызвать нарушение функции почек, требуется
корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения
препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной
недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При
слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая
же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций
особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.

Во
время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьёзные
нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие летальному
исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания,
галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический
статус.

Большинство
случаев отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью, которым не
проводилось коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность
отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от
степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы
нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после
проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима,
следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать
дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Перед
началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических
реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие
бета‑лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При применении
всех видов бета‑лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых
реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом.

Антибиотики
группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу
в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами
Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест), но не в ферментных тестах (с
глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется
применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

При
развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и
предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции
(например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения
препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей
терапии.

При
назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о
приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей.

Устойчивость
микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического
положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения
чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим
может применяться в виде монотерапии даже до идентификации
микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром
антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно
когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение
препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно
начинать до идентификации возбудителя.

После
идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение
следует проводить в соответствии с результатами тестов.

Как
и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может
приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций
во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

В
исследованиях на крысах не было отмечено влияния на фертильность. Данные о
влиянии на фертильность у людей при применении цефепима отсутствуют.

Clostridium difficile
— ассоциированная диарея

При
применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно
возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium
difficile (CDAD — Clostridium
difficile — associated diarrhea),
которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой вплоть до
летального исхода.

При
возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз
CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD,
поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев
после прекращения применения антибиотиков. При подозрении CDAD или
подтверждении данного диагноза необходимо прекратить применение антибиотиков,
кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium
difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие
перистальтику кишечника.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Изучение
влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось,
однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной
нервной системы, во время лечения препаратом следует воздерживаться от
управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.

Порошок
для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
0,5 г, 1,0 г.

По
0,5 г или 1,0 г препарата (в пересчете на цефепим) во флакон из
прозрачного стекла (USP тип I), укупоренный резиновой пробкой, обжатой
алюминиевым колпачком, закрытый сверху защитной пластмассовой крышечкой или без
крышечки.

Растворитель:
Вода для инъекций (РУ № ЛП-002377), по 5,0 или 10,0 мл в ампулу
бесцветного нейтрального стекла гидролитического класса I или из полиэтилена
низкой плотности с линией разлома.

Дозировка 0,5 г:
по 1 флакону с препаратом и 1 ампуле растворителя 5,0 мл или 10,0 мл
или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией
по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.

Дозировка 1 г:
по 1 флакону с препаратом и 1 ампуле растворителя 10,0 мл или 2 ампулы
растворителя по 5,0 мл, или без растворителя на пластиковый поддон или без
поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными
перегородками или без них.

Для стационаров:
По 10, 25, 48 или 100 флаконов без растворителя или вместе с 10, 25, 48 или 100
ампулами растворителя по 5,0 мл или 10,0 мл, или 20, 50, 96 или 200
ампулами растворителя по 5,0 мл на пластиковый поддон или без поддона с
равным количеством инструкций по применению в картонную коробку с
разделительными перегородками или без них.

При
температуре не выше 30 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

4
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Описание лекарственного препарата

Кефсепим
(Kefsepim)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012 года, дата обновления: 2019.09.09

Состав

Порошок — 1 фл.: цефепима гидрохлорид 1 г.

Описание

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения.

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в т.ч. продуцирующих β-лактамазы, включая Pseudomonas aeruginosa. Более активен, чем цефалоспорины III поколения, в отношении грамположительных кокков.

Не активен в отношении Enterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., некоторых анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile).

Цефепим характеризуется высокой стабильностью в отношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз.

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови.

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите.

У здоровых людей при в/в введении цефепима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции в организме.

Средний T1/2 из организма в среднем составляет около 2 ч, средний общий клиренс — 120 мл/мин. Цефепим выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс — составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.

У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных.

У больных с нарушениями функции почек увеличивается T1/2. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, при которых требуется проведение гемодиализа, T1/2 в среднем составляет 13 ч, проведение перитонеального диализа — 19 ч.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена.

Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и Vd с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции не отмечалось, а при введении в этой же дозе каждые 8 ч в равновесном состоянии C max , AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15%.

Кефсепим: Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами: инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные), инфекции кожи и мягких тканей, интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей), гинекологические инфекции, септицемия, нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии), бактериальный менингит у детей.

Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Клиническая фармакология

Цефалоспорин IV поколения.

Способ применения и дозы

Индивидуальный, в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек.

В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

При в/м или в/в введении взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек разовая доза составляет 0.5-1 г, интервал между введениями — 12 ч. При тяжелых инфекциях вводят в/в в дозе 2 г каждые 12 ч.

С целью профилактики инфекций при проведении полостных хирургических операций применяют в комбинации с метронидазолом по схеме.

Для детей в возрасте от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.

Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом — по 50 мг/кг каждые 8 ч.

Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

При нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования. Исходная доза цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы определяют в зависимости от значений КК или концентрации креатинина сыворотки.

При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения цефепима при беременности не проведено; применение возможно только под наблюдением врача.

Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. В период лактации применять с осторожностью.

В экспериментальных исследованиях не выявлено влияния на репродуктивную функцию и фетотоксического действия цефепима.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес не установлены. Для детей старше 2 мес применение возможно согласно режиму дозирования. Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер.

Кефсепим: Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Кефсепим: Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); редко — боли в животе, запор, изменение вкуса.

Аллергические реакции: возможны — сыпь, зуд, крапивница; редко — анафилактические реакции.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны — головные боли; редко — головокружение, парестезии; в отдельных случаях — судороги.

Дерматологические реакции: редко — покраснение кожи. Наиболее часто у детей — сыпь.

Со стороны системы кроветворения: возможна анемия.

Со стороны показателей лабораторных исследований: возможны повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, повышение общего билирубина, эозинофилия, увеличение протромбинового времени; редко — временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения; часто — положительный результат теста Кумбса без гемолиза.

Прочие: возможны повышение температуры тела, вагинит, эритема; редко — генитальный зуд, неспецифический кандидоз.

Местные реакции: при в/в вливании возможны флебиты, редко — воспаление); при в/м введении возможно воспаление или боль.

Взаимодействие

При одновременном введении раствора цефепима с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие.

Меры предосторожности

При применении у пациентов, находящихся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis), до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с цефепимом назначить препарат, активный в отношении анаэробов.

С осторожностью применяют у пациентов с риском развития аллергических реакций, особенно на лекарственные препараты.

При развитии аллергических реакций цефепим следует отменить.

При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение эпинефрина (адреналина) и других форм поддерживающего лечения.

При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. В таких случаях цефепим следует немедленно отменить и при необходимости назначить соответствующее лечение.

При развитии суперинфекции цефепим следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.

При применении других антибиотиков группы цефалоспоринов наблюдались крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи.

Безопасность и эффективность применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес не установлены.

С особой осторожностью применяют цефепим совместно с аминогликозидами и «петлевыми» диуретиками.

Торговое название

Кефсепим

Действующее вещество (МНН)

Цефепим

Форма выпуска

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Первичная упаковка

флакон

Производитель

Jodas Expoim

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C