Карметадин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Торговое название препарата
Карметадин (Karmetadin)

Действующие вещества
Trimetazidine

Фармакотерапевтическая группа
Средства для профилактики приступов стенокардии., Средства для профилактики приступов стенокардии.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением. 30 таблеток в блистере. 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с модифицированным высвобождением 35 мг N60 (2х30) (блистеры)

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением содержит активное вещество триметазидина дигидрохлорид – 35 мг; вспомогательные вещества кальция гидрофосфат безводный, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленоксид, повидон, ксантановая камедь, магния стеарат.
Состав
оболочки Опадри® II коричневый 85G565010 (поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, железа оксид красный, тальк, титана диоксид, лецитин соевый), магния стеарат, глицерин.

Фармакологические свойства

Карметадин является кардиологическим антиангинальным лекарственным средством. Поддерживая энергетический метаболизм в клетках, подверженных гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточной АТФ, что обеспечивает надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрие-калиевого потока, сохраняя клеточный гомеостаз. Карметадин оптимизирует энергетический метаболизм в сердце вследствие частичного подавления окисления жирных кислот за счет ингибирования длинноцепочечной 3-кетоацил СоА-тиолазы (3-КАТ). Это приводит к усилению окисления глюкозы и улучшению сопряжения гликолиза с окислением глюкозы, обеспечивая защиту сердца при ишемии. Триметазидин также способствует увеличению обмена мембранных фосфолипидов и их включению в мембрану, что усиливает защиту мембраны от повреждений. Антиангинальные свойства препарата основаны на переходе предпочтительного энергетического субстрата от окисления жирных кислот к окислению глюкозы. В кардиологии у пациентов со стенокардией применение препарата отмечается -повышение коронарного резерва, тем самым задерживается наступление ишемии, вызванной физическими нагрузками, начиная с 15-го дня лечения; -ограничение резких колебаний кровяного давления без существенных изменений частоты сердечных сокращений; -значительное снижение частоты приступов стенокардии; -значительное сокращение приема нитроглицерина. В отоларингологии -препарат эффективно воздействует на степень, длительность и частоту приступов головокружения; -под действием Карметадина сокращается интенсивность и периодичность появления шума в ушах и предотвращаются рецидивы; -при перцептивной глухоте препарат обеспечивает увеличение воспринимаемого диапазона в децибелах и уменьшает проблемы слуха. В офтальмологии Препарат увеличивает амплитуду -волны электроретинограммы, чувствительной к ишемии. У больных с хориоретинальными сосудистыми нарушениями Карметадин способствует восстановлению функциональной активности сетчатки, улучшает остроту зрения и увеличивает поле зрения, что обусловлено благоприятными морфологическими изменениями под воздействием триметазидина, особенно при возрастных дегенеративных изменениях желтого пятна.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь триметазидин быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается через 5 часов. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетические параметры триметазидина. Равновесная концентрация достигается через 60 часов. Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что предполагает хорошую диффузию в ткани. Связывание с белками плазмы низкое, около 16% in vitro. Выводится из организма, в основном, почками в неизменном виде. Период полувыведения составляет 7 часов. Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов в возрасте старше 65 лет период полувыведения составляет 12 часов. У пациентов более старшего возраста наблюдается снижение печеночного клиренса.

Показания
к применению

Кардиология -длительное лечение ишемической болезни сердца предотвращение приступов стенокардии в монотерапии или в сочетании с другими препаратами. Отоларингология -лечение кохлео-вестибулярных расстройств ишемического происхождения головокружение, шум в ушах, гипакузия. Офтальмология -хориоретинальные расстройства с элементами ишемии.

Способ применения

Карметадин следует принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды, не разжевывая, запивая водой. Препарат применяется длительно. Продолжительность курса определяется индивидуально, при необходимости схема лечения может быть пересмотрена через 3 месяца.

Побочные действия

Препарат хорошо переносится, иногда возможно возникновение незначительных побочных эффектов Со стороны системы пищеварения тошнота, рвота; Со стороны кожных покровов зуд, крапивница.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к компонентам препарата; -беременность и период лактации; — возраст до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

данные отсутствуют

Особые указания

Препарат применяется для базисной терапии стенокардии, но не для купирования приступов стенокардии, применение не показано в качестве начального лечения при нестабильной стенокардии или при инфаркте миокарда. Применение препарата для лечения лиц пожилого возраста не требует коррекции дозы. Из-за отсутствия клинических данных назначение препарата не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, а также пациентам с выраженными нарушениями функции печени. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами Карметадин не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций. Применение при беременности и кормлении грудью При беременности применение препарата возможно только по показаниям и после тщательной оценки соотношения польза/риск. Неизвестно, выделяется ли триметазидин с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Применение в педиатрии Нет достаточных данных о безопасности применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.При беременности применение препарата возможно только по показаниям и после тщательной оценки соотношения польза/риск. Неизвестно, выделяется ли триметазидин с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Передозировка

О случаях передозировки препарата не известно.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Срок годности

3 года

Условия отпуска

по рецепту

Производитель

World Medicine Ilac San. ve Tic. A.S.,Турция

Описания

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розовато-коричневого цвета с гравировкой “TZN 35” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Скачать сертификат соответствия

А.Батрынак – д.м.н., врач кардиохирург;  г. Кишинев

Резюме

До настоящего времени были опубликованы результаты исследований , согласно которым триметазидин оказывает кардиопротекторные свойства на экспериментальных ишемически- реперфузионных моделях. Данное исследование показывает, что добавление триметазидина к основному курсу лечения, может улучшить функцию левого желудочка у пациентов, после реперфузии путем  аорто-коронарного шунтирования в условиях искусственного экстаркорпорального  кровообращения.  

Триметазидин является антиишемическим препаратом, который используется для лечения ИБС, обладающим кардиопротекторным действием, не вызывая значительные нарушения гемодинамики. 

Целью настоящего исследования была оценка кардиопротекторных свойств Карметадина у пациентов, перенесших реперфузию миокарда методом   аорто-коронарного шунтирования путем  уменьшения влияния окислительного стресса и уменьшение эпизодов дисритмий.   

Мы пришли к выводу, что назначение Карметадина  в пред- и постоператорнный период у больных с аортокоронарным шунтированием, имеет кардиопротекторное воздействие на сердечную мышцу, защищая сердце от ишемическо-реперфузионной травмы ,ускоряя  таким образом восстановление гемодинамических свойств сердца, в послеоперационном периоде, что приводит  в дальнейшем к уменьшению осложнений в виде эпизодов аритмии, а также к увеличению  функции помпы левого желудочка

Введение 

Проблема кардиопротекции волнует  исследователей в течение долгого  времени. Под кардиопротекцией понимается предотвращение  или ограничение  повреждение миокарда и коронарных сосудов под влиянием эндогенных механизмов или  действия лекарств. До настоящего времни  были опубликованы материалы , в которых исследователи пытаются ответить на вопрос — что является лучшим способом защиты кардиомиоцитов от  ишемии, реперфузии или воспалительных факторов [1].

Если все еще нет ответа на многие поставленные вопросы, то все-таки эти труды позволили выяснить много неожиданных процессов, происходящих в сердце. Например, было обнаружено,что после восстановления коронарного кровообращения систолическая деятельность  миоцитов возобновляется в прежде ишемизированных зонах с заметным замедлением. Итак, обеспечение соответствующей доставки кислорода в клетки сердечной мышцы, несмотря на сохранившуюся их жизнеспособность, не является условием “sine qua non” обеспечения сократительной способности сердца. 

Данный процесс « оглушения » миокарда после ишемического эпизода позволил кардиохирургам выяснить причину гемодинамической дисфункции сердечной мышцы у многих больных после операции на сердце с применением искусственного  кровообращения [ 2 ]. Большой неожиданностью стало и то открытие, что реперфузия, то есть восстановление  притока крови в ишемизированный очаг, вместо спасения жизнеспособных еще клеток сердца может резко усилить процесс их повреждения. 

Рассматриваемый процесс ишемически-реперфузионного повреждения являлся и является предметом многих проводившихся  исследований, самые интересные из которых касаются роли апоптоза кардиомиоцитов в возникновении этого явления.

Следующим чрезвычайно интересным явлением было обнаружение последствий ряда кратковременных эпизодов умеренной ишемии. Оказалось, что вызваная позже глубокая ишемия давала в результате значительно меньшее повреждение миокарда в противоположность контрольной группе животных, которые не проходили  предшествующую процедуру. 

Многочисленные  исследования биохимических основ этого явления, определяемого как preconditioning приведут, по всей вероятности, в недалеком будущем к разработке новых терапевтических методов, восстанавливающих или углубляющих естественные защитные процессы организма, связанные с ишемией [3]. Самым существенным оказалось, однако, открытие явления гибернации миокарда, которое  сильнее всего повлияло на настоящую клиническую практику. Уже давно, подобно вышеупомянутому ишемически — реперфузионному повреждению, беспокойство клиницистов вызывали наблюдения больных после инфаркта, подвергнутых реваскуляризации сердечной мышцы. 

Клиницисты не умели объяснить, почему у одних больных после вмешательства имело место видимое улучшение ретракции и рост фракции  выброса (EF — ejection fraction), в то время как у других никакой пользы не было. Эти сомнения были сняты открытием явления гибернации, заключающейся в выживании недоокисленных клеток сердечной мышцы за счет их долговременного исключения из систолической деятельности [4]. Во время реперфузии, вледствие восстановления притока крови в прежде ишемизированные очаги сердечной мышцы, стремительно нарастает процесс бета-окисления жирных кислот и парадоксально уменьшается процесс окисления пирувата.

Как результат этих явлений, имеет место торможение окисления глюкозы в митохондриях, что приводит к усилению производства ионов Н + и увеличению повреждения ишемизированных клеток сердца. Можно, таким образом, сделать предположение, что за усиление дальнейшего ограничения работоспособности миокарда в период реперфузии в значительной степени отвечает окисление жирных кислот [1, 5]. 

Карметадин 

Карметадин — лекарственное средство,  принадлежащее к группе ингибиторов бета-окисления, благоприятно модифицирует метаболизм энергетических соединений и проявляет антиишемические свойства, действуя на клеточном  уровне, что клинически проявляется анатиангинальным эффектом и повышает рост толерантности к физической нагрузке без каких-либо изменений частоты сердцебиений или систолического давления. 

Действует прежде всего путем торможение окисления жирных кислот в миоцитах, следствием чего является параллельное усиление окисления глюкозы. Вторично, он также влияет на рост активности дегидрогеназы пирувата, делая возможным восстановление нарушенного вследствие ишемии сопряжения гликолиза с окислением глюкозы. Впоследствии снижается производство ионов Н+ , уменьшаются внутриклеточный ацидоз и кумуляция кальция. 

Таким образом, триметазидин  ( Карметадин ) вызывает также ограничение процесса цитолиза и ускоренное восстановление клеточных уровней АТР ( аденозин — 5′ — трифосфата ) . Обнаружено, что в  экспериментальных условиях триметазидин уменьшает в ишемизированной ткани содержание кислородных свободных радикалов и тормозит накопление нейтрофилов после ишемии и реперфузии миокарда у крыс. Тем самым триметазидин ограничивает пределы и продолжительность «оглушения», а также уменьшает охват  явления гибернации хронической ишемии миокарда [6-8]. 

Полезные свойства триметазидина нашли подтверждение в многочисленных клинических  наблюдениях, хотя много и таких результатов, которые однозначно указывают на отсутствие эффектов действия этого лекарственного средства  или на эффект, сравнимый с эффектом плацебр. На основании полученных результатов  преобладает мнение, что триметазидин оказывает кардиопротективное действие на сердце,  увеличивая продолжительность функциональной  пробы с нагрузкой и объем физических усилий  у больных со стенокардией напряжения.

В результате применения данного препарата удлинялось  также время до появления стенокардических приступов и электрокардиографических  показателей ишемии. У больных с ишемической болезнью сердца наблюдалось уменьшение частоты болевых приступов и снижение потребности в краткодействующих нитратах. 

Появились  также сообщения, в которых говорилось о полезном влиянии триметазидина на последствия ишемии сердечной мышцы у больных после транслюминальной (чрезпросветной) коронарной ангиопластики (РТСА — Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty) и обходного шунтирования коронарных артерий (CABG -Coronary Artery Bypass Grafting). Авторы однозначно указывают на то, что применение триметазидина у больных после реваскуляризации влияет на существенное уменьшение приступов [9-12].

Цели исследования 

Оценка кардиопротекторных эффектов Карметадина у пациентов, перенесших реперфузию миокарда  путем  аорто-коронарного шунтирования, во время которой наблюдается значительный дисбаланс между окислением глюкозы и окислением жирных кислот в пользу второго и повышение их концентрации в зоне ишемии, что является важным фактором стоящим в основе реперфузионных повреждений миокарда а также, дисфункции миокарда впоследствии приводящей к тяжелым нарушениям ритма. 

Материал и методы

В исследование были включены 40 пациентов с диагнозом:  Ишемическая Болезнь Сердца Ф.К. 2-3. Постинфарктный кардиосклероз. Би – и трисосудистые атеросклеротические поражения. СН 2 (NYHA). Для оценки эффекта Карметадина на гемодинамические параметры сердца пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа пациентов которые принимали изолировано базисную антиишемическую терапию, 2-я группа помимо базовой антиишемической терапии принимали Карметадин в дозе 35 мг 2 раза в день. Возрастная категория пациентов  в обеих группах была одинакова — средний возраст пациентов в исследуемой  и в контрольной группах были, соответственно 58,1 ± 8,7 и 57,6 ± 4,59 лет. 

В каждой группе присутствовали как женщины так и мужчины. Все пациенты были прооперированы на открытом сердце: проводилось Аортокоронарное шунтирование с или без пластики митрального клапана. В исследуемой группе пациенты принимали Карметадин в течение 10-14 дней до операции и в течение 2-х месяцев после проведения операции. У пациентов были обследованны объективные параметры, эхокардиогрфические параметры (в особенности ФВ левого желудочка )  а также частота возникновения постоператорных аритмий.

Эхографическое исследование  было проведено до начала лечения, в ранний постоператорный период, на 3-й, 10-й день а также через 2 мес после операции. В предоперационном периоде у больных из обеих групп не наблюдалось значительных  различий.

Результаты   

Среднее количество шунтов, выполненных в обеих группах, было идентичным — 3,03 ± 0,82 в исследуемой группе и 3,36 ± 0,64 в контрольной. При исследовании наличия послеоперационных нарушений ритма (дополнительных желудочковых сокращений, мерцания   трепетания предсердий, а также наджелудочковой тахикардии) было отмечено, что, несмотря на отсувтствие статистически существенной разницы между группами, привлекает внимание факт менее частого появления аритмии в группе больных принимающих триметазидин ( Карметадин ). 

В группе пациентов принимавших Карметадин было зарегестрировано 4 случая нарушений ритма, что составляет 20% в контрольной группе было зарегестрировано 7 случаев , что составляет 35 % от общего количества больных. В обеих группах объем ФВ (фракции выброса ) до хирургического вмешательства значително не отличался.   При исследовании пациентов в постоператорном периоде (при эхокардиографическом исследовании на 10-й и 60-й день) было обнаружено значительное повышение фракции выброса у пациентов в исследуемой группе (7.2%±0.79), в сравнение с контрольной группой (3.5%±0.43).

Дискуссии

Результаты исследований опубликованые в литературе выявляют наличие различных мнений на счет лечебного эффекта триметазидина. Часть ученых далека от однозначного подтверждения непосредственного цитопротективного влияния триметазидина  на сердечную мышцу, а главное выдвигаемое ими возражение — это незнание механизмов действия триметазидина на клеточном уровне. Однако есть группа ученых, которые, благодаря своим исследованиям, подтверждают защитное влияние триметазидина на сердце и  его особенную роль в лечении многих болезней, прежде всего стенокардии [13]. 

В литературе существуют немногочисленные и часто противоречивые сообщения о кардиопротективном влиянии триметазидина у больных, прошедших хирургическую реваскуляризацию сердца. В работе Фабиани и соавт. исследовалась группа в количестве 19 больных, в том числе 10 оперированных по поводу коронарной болезни, получающих триметазидин (20 мг перорально однократно в дооперационный период, а также во время операции как добавку к кардиоплегическому раствору), и 9 человек — контрольная группа. Гемодинамические исследования, проведенные в послеоперационный период, показали, что у больных, получающих триметазидин, работа левого желудочка сердца, оцениваемая   применением показателя SWI (Stroke Work Index), действительно была лучше, чем у больных из группы плацебо. На основании  полученных результатов авторы предполагают, что применение триметазидина ограничивает риск появления ишемически-реперфузионного повреждения, а также улучшает функцию левого желудочка миокарда в послеоперационный период [9, 14, 15].

Исследование, проведенное в Клинике Кардиохирургии Медицинского Университета в Лодзи, является одним из немногих исследований, оценивающих влияние триметазидина на улучшение послеоперационных параметров у больных, прошедших хирургическую реваскуляризацию. Результаты этого исследования показывают, что применение триметазидина у больных, оперированных по поводу коронарной болезни, эффективно и безопасно, однако необходимо провести большие многоцентровые клинические исследования с рандомизацией, чтобы однозначно подтвердить его эффективность, а в случае положительных результатов внедрить как стандартное лечение для больных после кардиохирургического вмешательства (16).

Выводы

Данное исследование, показало что Карметадин  в дозе 70 мг/ сутки, назначаемый в пре- и постоператорном периоде оказывает кардиопротективное влияние на сердечную мышцу, предохраняя сердце от ишемическиреперфузионного повреждения, тем самым ускоряя восстановление гемодинамических свойств сердца в постоператорнном периоде, результатом чего является меньшее количество осложнений в  виде нарушений ритма, а также увеличение насосной функции  левого желудочка, таким образом обеспечивая более кратковременное  пребывание больных в отделении интенсивной терапии и уменьшение времени госпитализации.  

Литература

1. Wysocki H. Cardioprotection – promise or disappointment. Terapia 2004; 9:23–9.

2. Kubler W, Haas M. Cardioprotection: definition, classification and fundamental principles. Heart 1996; 75: 330–3.

3. Okonski P, Szram S, Banach M, et al. Wplyw L–argininy na wydzielanie tlenku azotu i funkcje hemodynamiczna izolowanego miesnia sercowego szczura poddanego zimnemu kardioplegicznemu niedokrwieniu i reperfuzji. Przegl Lek 2004; 61: 789–93. 

4. Dobson GP. Organ arrest, protection and preservation: natural hibernation to cardiac surgery. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol 2004; 139: 469–85.

5. Stanley WC, Lopaschuk GD, Hall JL, et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. Potential for  pharmacological interventions. Cardiovasc Res 1997; 33: 243–57. 

6. Williams FM, Tanda K, Williams TJ. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischaemia and reperfusion in rabbits. JCardiovasc Pharmacol 1993; 22: 826–33. 

7. Mody FV, Singh BN, Mohiuddin IH, et al. Trimetazidine–induced enhancement of myocardial glucose in normal and ischaemic myocardial tissue: an evaluation by positron emission tomography. Am J Cardiol 1998; 82, 5A: 42K– 49K. 

8. Grynberg A. Effectors of fatty acid oxidation reduction: promising new anti–ischaemic agents. Curr Pharm Des 2005; 11: 489–509.

9. Fabiani JN, Ponzio O, Emerit I, et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J Cardiovasc Surg (Torino) 1992; 33: 486– 91.

10. Okonski P, Szram S, Mussur M, et al. Effect of L–arginine on oxygen consumption and haemodynamic function of rats heart exposed to coldcardioplegic ischaemia and reperfusion. Ann Transplant 2002; 7 (2): 28–31.

11. Fabiani JN, Farah B, Vuilleminot A, et al. Chromosomal aberrations and neutrophil activation induced by reperfusion in the ischaemic human heart. Eur Heart J 1993; 14 (suppl G):12–7.

12. Belardinelli R. Trimetazidine and the contractile response of dysfunctional myocardium in ischaemic cardiomyopathy. Rev Port Cardiol 2000; 19 (suppl  5): V35–9. 

13. Banach M, Fila M, Gruda J i wsp. Cytoprotekcyjny wplyw podawania trimetazydyny na miesien sercowy u pacjentow w okresie srodoperacyjnym i pooperacyjnym. Materialy konferencyjne, Gdansk, 1999, 29.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Состав

• кальция гидрофосфат безводный 60 мг
• кремния диоксид коллоидный безводный 8 мг
• полиэтиленоксид 73 мг
• повидон 2 мг
• камедь ксантановая 30 мг
• магния стеарат 2 мг
• состав оболочки: Опадри® II коричневый 85G565010 (спирт поливиниловый
• тальк
• полиэтиленгликоль/макрогол
• титана диоксид (Е 171)
• лецитин соевый
• железа оксид красный (Е 172))
• магния стеарат
• глицерин

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Побочные действия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

• у большинства пациентов — в течение 4 месяцев после отмены препарата

Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться у невролога.

Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и «шаткостью» походки или выраженным снижением АД, особенно, у пациентов, принимающих гипотензивные препараты.

Из-за отсутствия клинических данных назначение препарата не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, а также пациентам с выраженными нарушениями функции печени.

Применение препарата для лечения лиц пожилого возраста не требует коррекции дозы.

Следует с осторожностью назначать Карметадин пациентам старше 75 лет.

Применение в педиатрии

Нет достаточных данных о безопасности применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В ходе клинических исследований не было выявлено влияния триметазидина на показатели гемодинамики, однако в период пострегистрационного применения наблюдались случаи головокружения и сонливости, что может повлиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций.

Показания

— взрослым в качестве дополнительной терапии для симптоматического лечения больных со стабильной стенокардией, которая недостаточно контролируется или при непереносимости антиангинальных препаратов первой линии

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

Данных о взаимодействии с другими препаратами нет.

• Состав и инструкция по применению Карметадин.
• Купить Карметадин в аптеке в Алматы с доставкой.
• Цена на Карметадин — 3406.00.

Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.