Три-Регол® (Tri-Regol®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Три-Регол®
💊 Состав препарата Три-Регол®
✅ Применение препарата Три-Регол®
📅 Условия хранения Три-Регол®
⏳ Срок годности Три-Регол®
Описание лекарственного препарата
Три-Регол®
(Tri-Regol®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.06.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Код ATX:
G03AA07
(Левоноргестрел и этинилэстрадиол)
Лекарственная форма
Три-Регол® |
Таб., покр. оболочкой: 21 шт. в блистере, 1 или 3 блистера в пачке, в т.ч.: таб. I розового цвета 0.05 мг+0.03 мг: 6 шт. в блист.; таб. II белого цвета 0.075 мг+0.04 мг: 5 шт. в блист.; таб. III темно-желтого цвета 0.125 мг+0.03 мг: 10 шт. в блист. рег. №: П N015005/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Три-Регол®
Таблетки, покрытые оболочкой, трех видов.
Таблетки I, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с глянцевой поверхностью; на изломе белого цвета.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: сахароза, тальк, кальция карбонат, титана диоксид, коповидон, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный, повидон, кармеллоза натрия, железа оксид красный.
Таблетки II, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с глянцевой поверхностью; на изломе белого цвета.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: сахароза, тальк, кальция карбонат, титана диоксид, коповидон, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный, повидон, кармеллоза натрия.
Таблетки III, покрытые оболочкой темно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с глянцевой поверхностью; на изломе белого цвета.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: сахароза, тальк, кальция карбонат, титана диоксид, коповидон, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный, повидон, кармеллоза натрия, железа оксид желтый.
21 шт. (таблетки I, II и III*) — блистеры (1) — пачки картонные×.
21 шт. (таблетки I, II и III*) — блистеры (3) — пачки картонные×.
* таблетки I розового цвета — 6 шт.; таблетки II белого цвета — 5 шт.; таблетки III темно-желтого цвета 10 шт.
× в пачку вложен футляр плоский картонный для хранения блистера.
Фармакологическое действие
Препарат Три-Регол® — комбинированный трехфазный пероральный низкодозированный контрацептивный препарат (КОК).
Контрацептивный эффект достигается посредством взаимодополняющих механизмов: подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки (в результате чего затрудняется прохождение сперматозоидов через цервикальный канал), пролиферации и секреторной трансформации эндометрия (препятствующих имплантации оплодотворенной яйцеклетки).
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение одного года применения контрацептива) составляет менее 1. При нарушении режима дозирования, в т.ч. при пропуске приема таблеток, индекс Перля может возрастать. У женщин, принимающих КОК, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Фармакокинетика
Левоноргестрел
Всасывание
После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью всасывается, его Cmax в плазме крови (около 2.3 нг/мл) достигается примерно через 1.3 ч. Биодоступность составляет почти 100%.
Распределение
Левоноргестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде в плазме крови находится только около 1.1% от общей концентрации левоноргестрела; около 64% — специфически связаны с ГСПГ и около 35% — неспецифически связаны с альбумином. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ влияет на связывание левоноргестрела с белками плазмы крови, вызывая увеличение фракции, связанной с ГСПГ, и уменьшение фракции, связанной с альбумином. Кажущийся Vd составляет около 129 л после однократного приема.
Метаболизм
Левоноргестрел полностью метаболизируется через известные пути метаболизма половых гормонов. Основными метаболитами в плазме крови являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α-, 5β-тетрагидролевоноргестрела. На основании исследований in vitro и in vivo основным ферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, является изофермент CYP3A4. Клиренс из плазмы крови составляет около 1.0 мл/мин/кг.
Выведение
Снижение концентрации левоноргестрела в плазме крови носит двухфазный характер, T1/2 в терминальную фазу составляет около 25 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты левоноргестрела выводятся почками и через кишечник в соотношении 1:1 с T1/2 около 24 ч.
Равновесная концентрация
При ежедневном приеме препарата концентрация левоноргестрела в плазме крови увеличивается примерно в 3 раза, достигая равновесной концентрации во второй половине цикла приема препарата. На фармакокинетику левоноргестрела влияет концентрация ГСПГ в плазме крови, возрастающая при совместном приеме левоноргестрела с этинилэстрадиолом примерно в 1.6 раза. При равновесной концентрации скорость клиренса сокращается до примерно 0.7 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови, равная примерно 50 пг/мл, достигается через 1-2 ч. Во время «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность составляет в среднем около 45% (индивидуальные значения в пределах 20-65%).
Распределение
Этинилэстрадиол практически полностью (на 98%), хотя и неспецифично, связывается с альбумином плазмы крови. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся Vd равен 2.8-8.6 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Первичный метаболизм этинилэстрадиола осуществляется посредством ароматического гидроксилирования. При этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2.3-7 мл/мин/кг.
Выведение
Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер: первая фаза характеризуется T1/2 около 1 ч, вторая — 10-20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.
Равновесная концентрация
При ежедневном приеме комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 2 раза. Учитывая изменчивый T1/2 в терминальной фазе и ежедневный пероральный прием, равновесная концентрация достигается приблизительно через 1 неделю.
Показания препарата
Три-Регол®
- пероральная контрацепция.
Режим дозирования
Внутрь. Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды, по 1 таблетке в день в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать через 7 дней после окончания предыдущей. В течение этих 7 дней происходит менструальноподобное кровотечение. Обычно оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не прекратиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Как начинать прием препарата Три-Регол®
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце
Прием препарата Три-Регол® следует начинать в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения), далее таблетки принимаются по порядку. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
При переходе с других комбинированных гормональных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Предпочтительно начинать прием препарата Три-Регол® на следующий день после приема последней таблетки с гормонами предыдущего КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (если женщина принимала КОК, содержащий 21 таблетку в упаковке) или после приема последней не содержащей гормонов таблетки (если женщина принимала КОК, содержащий 28 таблеток в упаковке). Прием препарата следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода контрацепции.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена
Перейти с приема «мини-пили» на препарат Три-Регол® можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема таблеток необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
После аборта, в т.ч. самопроизвольного, в I триместре беременности
Можно начинать прием препарата Три-Регол® немедленно. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.
После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре
Начинать прием препарата Три-Регол® рекомендуется на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или сразу после прерывания беременности во II триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение первых 7 дней приема контрацептива. Если половой контакт имел место до начала препарата, необходимо исключить беременность.
Рекомендации в случае пропуска приема препарата
Если опоздание в приеме препарата составило менее чем 12 часов, надежность контрацепции не снижается. Женщине следует принять таблетку, как только она об этом вспомнит, следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, надежность контрацепции может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться следующими двумя правилами:
- Прием препарата никогда не должен прерываться более чем на 7 дней.
- Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходимо принимать таблетки 7 дней подряд. Соответственно, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов), в зависимости от недели, когда была пропущена таблетка, следует придерживаться следующих рекомендаций:
Первая неделя приема препарата
Женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно. Затем следует продолжить прием препарата по обычной схеме. Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если у женщины были сексуальные контакты в течение предшествующих 7 дней, следует учитывать вероятность беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата к моменту сексуального контакта, тем выше риск беременности.
Вторая неделя приема препарата
Необходимо принять пропущенную таблетку, как только женщина об этом вспомнит, даже если это означает прием 2 таблеток одновременно. Затем следует продолжить прием препарата по обычной схеме. При условии, что женщина принимала препарат правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции. В противном случае или в случае пропуска 2 и более таблеток, следует использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
Третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности контрацепции возрастает из-за предстоящего перерыва в приеме препарата. Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, женщина принимала препарат вовремя, необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции нет. Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, были нарушения приема препарата, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив), в этом случае следует придерживаться какой-либо из указанных ниже рекомендаций.
- Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием 2-х таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из новой упаковки следует начинать сразу же, без обычного 7-дневного перерыва. Кровотечение «отмены» маловероятно пока не закончатся таблетки из новой упаковки, но могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.
- Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней (включая дни пропуска таблеток), после чего начинать прием таблеток из новой упаковки контрацептива.
Если женщина пропустила прием таблеток и затем во время перерыва в приеме препарата у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.
Не принимать более 2 таблеток в течение 1 суток!
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приема таблетки произошла рвота или была выраженная диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные выше. Необходимо принять таблетку (таблетки) соответствующего цвета из другой упаковки
Изменения дня начала менструальноподобного кровотечения
Для того, чтобы отсрочить начало кровотечения «отмены», необходимо продолжить прием препарата, для этого следует использовать последние 10 таблеток (темно-желтых) из новой упаковки препарата без обычного 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, пока не закончатся темно-желтые таблетки. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения из влагалища и/или «прорывные» кровотечения. Возобновить прием препарата из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того, чтобы перенести день начала кровотечения «отмены» на другой день недели, следует сократить следующий перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше вероятность «мажущих» кровянистых выделений или «прорывных» кровотечений во время приема таблеток из второй упаковки.
Применение препарата в особых клинических группах
Дети и подростки до 18 лет. Применение препарата Три-Регол® у девочек-подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности данной комбинации в этой возрастной популяции.
У пожилых женщин. Не применимо. Препарат Три-Регол® не показан после наступления менопаузы.
У пациенток с нарушением функции печени. Применение препарата Три-Регол® противопоказано у пациенток с печеночной недостаточностью или заболеваниями печени тяжелой степени до нормализации показателей функции печени.
У пациенток с нарушением функции почек. Эффективность и безопасность препарата Три-Регол® у женщин с почечной недостаточностью не изучались. Коррекции режима дозирования у таких пациенток не требуется.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне приема препарата комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол являются головная боль, «мажущие» кровянистые выделения и ациклические кровотечения.
Возможные нежелательные реакции при применении препарата Три-Регол® распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000).
*Расчетная частота по данным эпидемиологических исследований, охватывавших группу комбинированных пероральных контрацептивов.
Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения объединяют следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия /окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не классифицированный как геморрагический.
Описание отдельных нежелательных реакций
Ниже перечислены серьезные нежелательные реакции, зарегистрированные у женщин на фоне приема КОК.
Опухоли
- У женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы (РМЖ). Поскольку РМЖ редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение его частоты относительно общего риска РМЖ очень незначительно. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна.
- Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Прочие состояния
- гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК);
- повышение АД;
- влияние на периферическую инсулинорезистентность и нарушение толерантности к глюкозе;
- нарушение функции печени;
- хлоазма;
- болезнь Крона, язвенный колит;
- эпилепсия;
- эндометриоз, миома матки;
- порфирия;
- системная красная волчанка;
- гемолитико-уремический синдром;
- гестационный герпес;
- хорея Сиденгама;
- отосклероз;
- холестатическая желтуха.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
Взаимодействие
Вследствие взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать «прорывные» кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Противопоказания к применению
Применение препарата Три-Регол®, как и других КОК, противопоказано при наличии любого из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:
- венозный тромбоз или венозная тромбоэмболия (ВТЭ), в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время или в анамнезе;
- артериальный тромбоз или артериальная тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт или продромальные состояния (в т.ч., транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
- наличие множественных факторов высокого риска развития ВТЭ или АТЭ (см. раздел «Особые указания») или одного серьезного фактора риска, такого как:
- сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
- тяжелая дислипопротеинемия;
- неконтролируемая артериальная гипертензия (АД 160/100 мм рт. ст. и выше).
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
- обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией;
- печеночная недостаточность или заболевания печени тяжелой степени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функции печени);
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе;
- гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы (в т.ч. подозрение на них);
- аменорея неясной этиологии;
- кровотечение из половых путей неясной этиологии;
- беременность (в т.ч. предполагаемая);
- период грудного вскармливания;
- гиперчувствительность к левоноргестрелу и/или этинилэстрадиолу, и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у девочек-подростков до 18 лет);
- совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Особые указания»);
- непереносимость лактозы, фруктозы; дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения контрацептива, прием препарата Три-Регол® следует немедленно прекратить.
С осторожностью
Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует провести тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата Три-Регол® для каждой женщины индивидуально и обсудить это до начала приема препарата:
- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий (курение, возраст, наличие тромбозов и тромбоэмболических осложнений у кого-либо из ближайших родственников в возрасте менее 50 лет, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные заболевания клапанов сердца, нарушения ритма сердца);
- другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен;
- гипертриглицеридемия;
- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, например: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, гестационный герпес, хорея Сиденгама;
- эпилепсия;
- депрессия;
- у женщин с наследственными формами ангионевротического отека.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Прием препарата Три-Регол® во время беременности противопоказан. В случае диагностирования беременности на фоне применения препарата следует немедленно прекратить его прием. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, ни наличия тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Три-Регол®, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, в связи с чем, прием препарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов проникает в грудное молоко и может оказывать воздействие на новорожденного.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, опухолях печени.
Применение препарата Три-Регол® противопоказано у пациенток с печеночной недостаточностью или заболеваниями печени тяжелой степени до нормализации показателей функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Эффективность и безопасность препарата Три-Регол® у женщин с почечной недостаточностью не изучались. Коррекции режима дозирования у таких пациенток не требуется.
Применение у детей
Применение препарата Три-Регол® у девочек-подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности данной комбинации в этой возрастной популяции.
Применение у пожилых пациентов
Не применимо. Препарат Три-Регол® не показан после наступления менопаузы.
Особые указания
Если какие-либо из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК, в т.ч. препарата Три-Регол® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до начала приема препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов любого из этих состояний/заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом для решения вопроса о прекращении приема препарата.
Риск развития ВТЭ и АТЭ
В ходе эпидемиологических исследований была установлена связь между применением КОК и увеличением риска развития артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, таких как инфаркт миокарда, инсульт, ТГВ и ТЭЛА.
Данные заболевания наблюдаются крайне редко.
Применение любого КОК связано с повышенным риском развития ВТЭ, проявляющейся как ТГВ и/или ТЭЛА. Повышенный риск развития ВТЭ, на фоне применения КОК обусловлен наличием в его составе эстрогена.
Выбор препарата Три-Регол® для контрацепции может быть сделан только после консультации с женщиной, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск ВТЭ, связанный с приемом данного контрацептива, влияние препарата на существующие у нее факторы риска и то, что риск развития ВТЭ максимален в первый год приема КОК. Повышенный риск отмечается и при возобновлении применения КОК — после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более.
ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
Крайне редко на фоне приема КОК тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки глаза).
Симптомы ТГВ: односторонний отек или по ходу вены на нижней конечности, боль или дискомфорт только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов пораженной нижней конечности.
Симптомы ТЭЛА: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекция дыхательных путей).
АТЭ может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.
Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности в области лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, одно- или двухсторонняя потеря зрения, нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; проблемы с речью и пониманием, потеря сознания или обморок с судорожным приступом или без него.
Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и незначительная синюшность конечностей, симптомокомплекс «острый» живот.
Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
АТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.
У женщин с сочетанием нескольких факторов риска развития ВТЭ и АТЭ или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов. В этом случае прием препарата Три-Регол® противопоказан.
Риск развития венозного и/или артериального тромбоза, или тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:
- с возрастом;
- у курящих (риск увеличивается в большей степени у женщин старше 35 лет);
- при наличии в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза, или тромбоэмболии у братьев, сестер или у родителей в возрасте менее 50 лет (если предполагается наличие наследственной предрасположенности перед началом приема КОК следует проконсультироваться со специалистом);
- при ожирении (ИМТ более чем 30 кг/м2);
- при дислипопротеинемии;
- при артериальной гипертензии;
- при мигрени;
- при заболеваниях клапанов сердца;
- при фибрилляции предсердий;
- в случае длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях, нейрохирургических операциях или обширной травмы; в этих ситуациях следует прекратить прием КОК (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и возобновлять не ранее, чем через 2 недели после полного восстановления мобильности женщины.
Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени на фоне приема КОК (может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема контрацептива.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза относятся: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения «пользы-риска» следует учитывать, что терапия данных состояний/заболеваний может снизить связанный с ними риск развития тромбоза или тромбоэмболии.
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки (РШМ) является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития РШМ при длительном применении КОК. Однако связь с приемом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения женщины (более редкое применение барьерных методов контрацепции, большее количество половых партнеров).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития РМЖ, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение количества случаев РМЖ у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших его недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, принимающих КОК (у них диагностируются более ранние клинические формы РМЖ, чем у женщин, не принимавших КОК), биологическим действием КОК или сочетанием обоих этих факторов.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) во время приема КОК возможно повышение риска развития панкреатита.
Несмотря на то, что незначительное повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение отмечалось редко. Тем не менее, если на фоне приема КОК развивается стойкое клинически значимое повышение АД, прием контрацептива следует прекратить и начать лечение артериальной гипертензии. Если с помощью антигипертензивной терапии достигнуты нормальные значения АД, прием КОК может быть продолжен.
Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: холестатическая желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, гестационный герпес; потеря слуха, вследствие отосклероза. Сообщалось о случаях болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
На фоне приема КОК возможно ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии. Подавленное настроение и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезной и стать причиной суицидального поведения и суицида. Женщине следует обратиться к своему врачу в случае возникновения перепадов настроения и появления симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема препарата Три-Регол®.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические заболевания печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе у пациенток с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК, коррекции дозы гипогликемических препаратов, как правило, не требуется. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Во время приема КОК женщины со склонностью к хлоазме должны избегать длительного пребывания на солнце и ультрафиолетового облучения.
Влияние на показатели функции печени
При проведении клинических исследований с участием пациенток, получающих курс терапии вирусного гепатита С (комбинацию лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир в сочетании с рибавирином или без) повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН было зарегистрировано чаще у пациенток, принимающих КОК, содержащие этинилэстрадиол. В случае необходимости проведения курса терапии данной комбинацией препаратов пациентка, принимающая препарат Три-Регол®, должна быть переведена на альтернативные методы контрацепции (негормональные или контрацептивы, содержащие только гестаген) до начала лечения. Возобновить прием препарата Три-Регол® можно не раньше, чем через 2 недели после окончания курса терапии противовирусными препаратами.
Лабораторные тесты
Применение таких препаратов как комбинация левоноргестрел + этинилэстрадиол, может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, почек и надпочечников, концентрацию транспортных протеинов в плазме (например, кортикостероид-связывающего глобулина), фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного метаболизма, коагуляции и фибринолиза. Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может быть снижена в следующих случаях: в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств или в результате лекарственного взаимодействия.
Недостаточный контроль цикла
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения контрацептива. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла приема препарата.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если препарат принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если режим приема препарата нарушался, или при отсутствии 2-х кровотечений «отмены» подряд, до продолжения его приема должна быть исключена беременность.
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением приема препарата Три-Регол® необходимо ознакомиться с анамнезом жизни и семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (с обязательным обследованием молочных желез и цитологическим исследованием эпителия шейки матки), исключить беременность.
Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Необходимо помнить, что препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит лактозу (в виде лактозы моногидрата) и сахарозу. Пациенткам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость лактозы, непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, дефицит сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Прием препарата Три-Регол® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Какие-либо серьезные нежелательные реакции при передозировке препарата Три-Регол® не наблюдались.
Симптомы: тошнота, рвота, у девочек-подростков при случайном приеме — кровянистые выделения из влагалища.
Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение
Лекарственное взаимодействие
В случае одновременного приема с другими лекарственными средствами для выявления возможных лекарственных взаимодействий также следует ознакомиться с информацией, представленной в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Фармакодинамическое взаимодействие
В ходе клинических исследований у пациенток, получавших терапию вирусного гепатита С лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир (с рибавирином или без него), повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от ВГН значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих КОК, содержащие этинилэстрадиол, по сравнению с ВГН у здоровых и инфицированных вирусом гепатита С женщин.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на комбинацию левоноргестрел + этинилэстрадиол
Возможно взаимодействие КОК с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов одновременно с препаратом Три-Регол®, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов и еще в течение 28 дней после их отмены. Если применение препарата- индуктора продолжается после приема последней таблетки препарата Три-Регол® из текущей упаковки, прием таблеток из новой упаковки контрацептива следует начинать без обычного 7-дневного перерыва. Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения и сохраняться в течение 4 недель после отмены терапии препаратом-индуктором. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель.
При длительной терапии препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени целесообразно рассмотреть вопрос о выборе альтернативного негормонального метода контрацепции.
Вещества, увеличивающие клиренс комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол (снижение эффективности путем индукции ферментов)
К таким лекарственным препаратам относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин; а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин; некоторые ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир, невирапин) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренз); растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Сообщалось о случайных беременностях и «прорывных» кровотечениях на фоне совместного применения контрацептива с растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный. Влияние на клиренс комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол может продолжаться еще в течение 2 недель после окончания приема препаратов зверобоя продырявленного.
Вещества с различным влиянием на клиренс комбинации левоноргестрел+ этинилэстрадиол
При совместном применении комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
Вещества, снижающие клиренс комбинации левоноргестрел+ этинилэстрадиол (ингибиторы ферментов)
Сильные и средней активности ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.
Эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 0.035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1.4 и 1.6 раза соответственно.
Влияние КОК на другие лекарственные препараты
КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях применение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как концентрации субстратов CYP1A2 в плазме крови могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин). При одновременном приеме комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол с тролеандомицином возрастает риск развития внутрипеченочного холестаза.
Ухудшение всасывания
Снижение абсорбции: лекарственные средства, увеличивающие моторику ЖКТ, например, метоклопрамид, могут снижать всасывание половых гормонов.
Условия хранения препарата Три-Регол®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Три-Регол®
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Три-Регол®
МНН: Левоноргестрел, Этинилэстрадиол
Производитель: Гедеон Рихтер ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Левоноргестрел и эстроген
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№002049
Информация о регистрации в РК:
12.01.2016 — 12.01.2021
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
44.24 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Три-Регол®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой
Состав
Три-Регол I
Одна таблетка содержит
активные вещества: этинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,05 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат,
состав оболочки: сахароза, тальк, кальция карбонат, титана диоксид (Е 171), коповидон, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия кармеллоза, железа(III) оксид красный (E172).
Три-Регол II
Одна таблетка содержит
активные вещества: этинилэстрадиол 0,04 мг, левоноргестрел 0,075 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат,
состав оболочки: сахароза, тальк, кальция карбонат, титана диоксид (Е 171), коповидон, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия кармеллоза.
Три-Регол III
Одна таблетка содержит
активные вещества: этинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,125 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат,
состав оболочки: сахароза, тальк, кальция карбонат, титана диоксид (Е 171), коповидон, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия кармеллоза, железа(III) оксид желтый (E172).
Описание
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, с глянцевой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета (для таблеток Три-Регол І).
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, с глянцевой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета (для таблеток Три-Регол II).
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, с глянцевой поверхностью, покрытые оболочкой темно-желтого цвета (для таблеток Три-Регол III).
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (для «календарного» приема). Левоноргестрел и этинилэстрадиол
Код АТХ G03AB03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 часа. Абосолютная биодоступность — около 60 %, почти полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами.
Этинилэстрадиол расщепляется путем пресистемной конъюгации, проходя через стенку кишечника (первая фаза метаболизма), затем подвергается конъюгации в печени (вторая фаза метаболизма). Наиболее важные метаболиты первой фазы метаболизма 2-OH-этинилэстрадиол и 2-метокси-этинилэстрадиол. Как этинилэстрадиол, так и метаболиты первой фазы выделяются в виде конъюгатов (сульфаты и глюкурониды) в желчь и подвергаются печеночно-кишечной циркуляции. Период полувыведения 29 часов. Около 40 % выводится с мочой и около 60 % с калом.
Левоноргестрел быстро всасывается из ЖКТ (время полного всасывания менее чем 4 часа). Биодоступность практически 100%, из-за отсутствия первичного (first pass) метаболизма. Большая часть левоноргестрела связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Период полувыведения левоноргестрела характеризуется индивидуальной изменчивостью и составляет приблизительно 36 часов. Левоноргестрел выводится с мочой (40% — 68%) и калом (16% — 48%) в форме метаболитов (сульфатных и глюкуронидных конъюгатов).
Фармакодинамика
Три-Регол® — трехфазный комбинированный противозачаточный препарат, действует путем торможения продукции гонадотропинов, в результате подавляет овуляцию. Повышает вязкость цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки, а также вызывает изменения в эндометрии, что снижает вероятность имплантации.
Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников.
Показания к применению
— пероральная контрацепция
Способ применения и дозы
Применение препарата в первый раз
Следует принимать внутрь по одной таблетке в день, желательно в одно и то же время дня, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости.
Прием препарата необходимо начинать с первого дня менструального цикла и продолжать в течение 21 дня. После этого необходимо выдержать семидневный перерыв, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение. Последовательность приема препарата (сначала 6 розовых, затем 5 белых и потом 10 темно-желтых таблеток) указаны цифрами и стрелкой на упаковке. Нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.
Начало приема во 2-7 дни также приемлемо, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (такой как презервативы или средства, разрушающие сперматозоиды) в течение первых семи дней приема таблеток. Кровотечение отмены обычно начинается со 2го или 3его дня после приема последней таблетки темно-желтого цвета и может не прекратиться до срока начала приема следующей упаковки препарата Три-Регол®.
Следующие циклы приема препарата
Следующий 21-суточный цикл приема препарата надо начинать после 7-дневного перерыва. Таким образом, каждый цикл начинается в тот же день недели.
Переход к приему препарата Три-Регол® после приема другого комбинированного препарата:
Прием первой таблетки, покрытой оболочкой, Три-Регол® следует начать на следующий день после того, как вы приняли последнюю активную (гормон-содержащую) таблетку из блистера предыдущего противозачаточного средства – но не позднее одного дня после обычного перерыва при использовании предыдущего комбинированного гормонального противозачаточного средства (или после приема последней таблетки плацебо из предыдущей упаковки).
Переход с препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочное противозачаточное средство):
Переход с низкодозированного перорального контрацептива на препарат Три-Регол® может быть осуществлен в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочного противозачаточного средства на следующий день после их удаления, с инъекции – в день, когда должна быть назначена следующая).
В этих случаях необходимо использование дополнительного метода контрацепции в первые семь суток приема таблеток.
После аборта в 1ый триместр:
После аборта в 1ый триместр беременности, прием перорального контрацептива можно начинать немедленно. Дополнительные методы контрацепции не требуются.
После родов или аборта во 2ой триместр:
Пероральная контрацепция с применением препарата Три-Регол® может быть назначена не кормящей женщине спустя 21-28 дней после влагалищного родоразрешения или аборта во втором триместре беременности. Если начало пероральной контрацепции с применением препарата Три-Регол® происходит позже, то необходимо применение одного из барьерных методов в качестве дополнительного контрацептивного средства в течение первых 7 дней.
Если половой акт уже произошел, до начала приема таблеток необходимо исключить беременность, или прием таблеток следует отложить до первого менструального кровотечения.
Особые обстоятельства, требующие использования дополнительных методов контрацепции:
Пропущенные таблетки
При задержке в приеме препарата соответствующую таблетку необходимо принять сразу, как только это выяснилось. Если задержка составляет менее 12 часов, эффективность контрацептивного препарата не снижается и применение дополнительных методов контрацепции не требуется. Следующая таблетка принимается в обычное время.
При задержке, превышающей 12 часов, эффективность контрацепции может понизиться. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит, даже, если придется выпить две таблетки в один день. Затем ей следует принимать таблетки в обычное время. Следует применять дополнительные противозачаточные средства в течение следующих 7 дней приема таблеток. Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следует начать прием таблеток из следующей упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей упаковки; это означает, что паузы между упаковками быть не должно. В этом случае, кровотечение отмены не ожидается до окончания второй упаковки; тем не менее, возможно проявление мажущих выделений и прорывного кровотечения.
Если кровотечения отмены не произошло по окончании второй упаковки, следует исключить беременность до возобновления приема таблеток из следующей упаковки.
Рекомендация в случае желудочно-кишечного расстройства
В случае развития тяжелых симптомов расстройства желудочно-кишечного тракта, всасывание активных ингредиентов может быть не полным и необходимо предусмотреть дополнительные меры контрацепции.
При рвоте или острой диарее, развившихся в течение 3 — 4 часов после приема таблетки, женщина должна следовать совету, описанному для случая с пропущенными таблетками.
Задержка менструального кровотечения
Для задержки менструального кровотечения прием таблеток Три-Регол® из новой упаковки следует начать с таблеток темно-желтого цвета (последней фазы) на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Длительность задержки менструального кровотечения зависит от количества потребленных таблеток темно-желтого цвета из второй упаковки. Во время данного периода может проявиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярный прием препарата Три-Регол® может быть возобновлен по прошествии обычного 7-суточного перерыва.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
— мигрень, головная боль
— межменструальные кровотечения
Часто (≥1/100 до <1/10)
— тошнота, рвота, боли в области живота
— головная боль, головокружение, гиперестезия, депрессия, эмоцианальная нестабильность
-угревая сыпь, задержка жидкости
— напряженность и болезненность молочных желез, боли в области груди,
увеличение молочных желёз,секрет из молочных желёз,дисменорея, аменорея
— изменение влагалищной секреции, кандидоз влагалища
увеличение или уменьшение массы тела, изменения либидо
Нечасто ( ≥1/1000 до <1/100)
—рак молочной железы
-снижение или повышение аппетита, кишечные колики, метеоризм, диарея
-сыпь, крапивница, хлоазмы, гирсутизм, алопеция
-снижение или повышение полового влечения
— повышение артериального давления
Редко ( ≥1/10000 до <1/1000)
— анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отёк
— тромбоз, тромбоэмболия
-отосклероз
— непереносимость контактных линз
— повышение уровня триглицеридов и глюкозы в крови, снижение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия
— холестатическая желтуха
— узловатая эритема, полиморфная эритема
— гипофолатемия
Очень редко (<1/10000)
— гепатоклеточная карцинома, аденома печени, заболевания желчного пузыря,
— обострение системной красной волчанки, обострение порфирии, обострение хореи
— неврит зрительного нерва (может привести к частичной или полной потере зрения), тромбоз артерии сетчатки
— ухудшение варикоза, инфаркт миокарда
— панкреатит, гемолитико-уремический синдром
— болезнь Крона и неспецифический язвенный колит
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
— повышенная чувствительность к любым компонентам препарата
-
венозный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия) с факторами риска или без них
-
артериальный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (инфаркт миокарда), или предшествующие заболевания (стенокардия и преходящее ишемическое нарушение)
-
симптомы тромбоза в настоящее время или в анамнезе (преходящее ишемическое нарушение — ПИН, стенокардия)
-
расстройство мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе
-
тяжёлая степень или наличие множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза
-
сердечно-сосудистые расстройства (вальвулопатия, эпизоды аритмии)
-
артериальная гипертензия в тяжёлой форме
-
сахарный диабет с вовлечением в опухоль сосудов
-
нарушение зрение сосудистого происхождения
-
тяжелые заболеваний печени, в настоящее время или в анамнезе (до тех пор, пока показатели функции печени не вернуться в пределы нормы
-
опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)
-
мигрень с очаговой неврологической симптоматикой
-
злокачественная опухоль, вызванная половыми стероидами (половых органов или молочной железы)
-
вагинальное кровотечение неизвестной этиологии
-
беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия между КПК и другими лекарственными препаратами могут привести к ухудшению эффективности контрацептивного средства и/или к прорывному кровотечению и/или к неэффективности данного метода контрацепции.
Женщинам, принимающим любые из этих препаратов, рекомендуется временно применять барьерный или иной метод контрацепции в дополнение к КПК. При приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, барьерный метод необходим к применению в течение всего курса лечения такими препаратами и в течение 28 дней после его завершения.
Женщинам, принимающим антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина), рекомендуется применять барьерный метод на период лечения антибиотиками и в течение 7 дней после его завершения.
Если сопутствующая медикаментозная терапия продолжается после окончания таблеток из упаковки КПК, следующую упаковку КПК следует начать без обычного перерыва.
Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени приводит к повышенному клиренсу половых гормонов (например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства из растительного сырья обычно на основе зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum)).
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), а также их комбинации потенциально повышают печёночный метаболизм.
При одновременном назначении определенных антибиотиков (например, пенициллинов, тетрациклинов) в качестве сопутствующих лекарственных средств может привести к снижению концентраций этинилэстрадиола в сыворотке.
Тролеандомицин может повысить риск развития внутрипеченочного холестаза в сочетанном назначении с КПК.
При краткосрочном использовании каких-либо активных веществ, индуцирующих ферменты, рекомендуется применение барьерного метода со времени начала приема сопутствующего активного вещества, в течение курса лечения и в течение четырех недель после его окончания. Женщинам, проходящим краткосрочное лечение такими антибиотиками, следует применять барьерный метод совместно с противозачаточными таблетками, т.е. в течение периода приема сопутствующего активного вещества и в течение семи дней после прекращения лечения. Если данные дополнительные меры не заканчиваются после окончания упаковки препарата Три-Регол®, следующую упаковку следует начать без перерыва. В этом случае, кровотечение отмены не ожидается до окончания второй упаковки. Если у пациента не возникло кровотечения отмены по окончании второй упаковки, ей необходимо проконсультироваться с врачом для исключения возможности беременности.
При долгосрочном применении данных лекарственных средств, рекомендуется использование других методов контрацепции.
Лекарственные средства из растительного сырья на основе зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum) не рекомендуется назначать одновременно с данными препаратами поскольку это приводит к потенциальной снижению контрацептивного эффекта таблеток Три-Регол®. Поступали сообщения о прорывных кровотечениях и незапланированной беременности. Данный факт обоснован индуцированием ферментов, метаболизирующих препарат посредством Hypericum perforatum. Индуцирующий эффект сохраняется, по меньшей мере, две недели по прекращении лечения зверобоем обыкновенным.
При совместном назначении ПК и циклоспорина повышается концентрации в плазме последнего.
У КПК выявлена способность индуцировать метаболизм ламотриджина, что приводило к субтерапевтическим концентрациям ламотриджина в плазме.
Особые указания
Перед началом курса приема препарата необходимо пройти общий врачебный и гинекологический осмотр. В первую очередь необходимо измерить артериальное давление, провести лабораторное обследование мочи на наличие глюкозы, контроль функции печени, обследование молочных желез и провести цитологический анализ влагалищного мазка, для исключения заболеваний и для исключения беременности.
Особая осторожность требуется во время применения препарата при наличии следующих заболеваний: сахарный диабет, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, флебиты, отосклероз, рассеянный склероз, эпилепсия, малая хорея, интермиттирующая порфирия, латентная тетания, бронхиальная астма, доброкачественная опухоль матки, эндометриоз или мастопатия, а также в возрасте старше 40 лет.
В период применения препарата необходимо проходить врачебный осмотр приблизительно каждые 6 месяцев.
При наличии заболевания печени, необходимо контролировать ее функцию каждые 2-3 месяца.
После перенесенного вирусного гепатита (после нормализации функции печени) пероральные гормональные противозачаточные средства можно применять через 6 месяцев после излечения.
После длительного применения пероральных противозачаточных средств, может сформироваться редко доброкачественная, в весьма редких случаях злокачественная опухоль печени, которые в отдельных случаях могут привести к опасному для жизни кровотечению. При появлении выраженной боли в верхней части живота, увеличения печени или появлении признаков интраабдоминального кровотечения может возникнуть подозрение на наличие опухоли печени. В случае необходимости надо прервать курс приема препарата.
В большом числе эпидемиологических исследований изучена частота развития рака яичников, эндометрия, шейки матки и рака молочных желез среди женщин, принимающих комбинированные пероральные противозачаточные средства. Исследования показали, что комбинированные пероральные противозачаточные средства способствуют снижению риска развития рака яичников и эндометрия.
Некоторые исследования находили повышение частоты развития рака шейки матки среди женщин, которые долго принимали комбинированные пероральные противозачаточные средства. Однако связь между раком шейки матки и применением пероральных противозачаточных средств неоднозначна.
Среди женщин, принимающих комбинированные пероральные противозачаточные средства, возрастает относительный риск развития рака молочной железы. Однако до сих пор не доказана связь между риском возникновения рака молочной железы и оральной контрацепцией.
При отсутствии кровотечения «отнятия» необходимо исключить беременность.
При появлении межменструальных кровотечений прием препарата надо продолжать, так как в большинстве случаев эти кровотечения спонтанно прекращаются. Если межменструальные кровотечения не исчезают или повторяются, следует провести медицинское обследование для исключения поражения половых органов.
Среди женщин, принимающих пероральные контрацептивные средства, содержащие эстроген, может увеличиваться риск развития тромбоэмболических заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда, субарахноидальная геморрагия).
Риск возникновения венозных тромбоэмболических заболеваний достигает максимума в первом году приема препаратов.
Некоторые факторы увеличивают частоту развития тромбоэмболических заболеваний (например: курение, ожирение, варикозное расширение вен, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, мигрень). Перед началом курса приема и при наличии этих факторов необходимо оценить соотношение польза/риск выбранного комбинированного противозачаточного средства.
Риск появления тромбоэмболических заболеваний, связанных с применением комбинированных пероральных контрацептивных средств, увеличивается с возрастом, особенно в сочетании с курением. Поэтому, женщинам старше 35, принимающих пероральные контрацептивы, рекомендуется полностью отказаться от курения.
В развитии тромбоэмболических заболеваний играет роль наличие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте и в семейном анамнезе.
Влияние на лабораторные тесты
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Следует предупредить женщину, что препараты типа Три-Регол не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Прием препарата немедленно следует прекратить в следующих случаях
-
при впервые возникшей или усилившейся мигренеподобной или непривычно сильно выраженной головной боли; при остром ухудшении остроты зрения; при подозрении на тромбоз или инфаркт;
-
при резком повышении артериального давления; при развитии желтухи или гепатита без желтухи; при возникновении генерализованного зуда; при эпилепсии или учащении эпилептических припадков;
-
перед планируемой операцией (за 4 недели до операции); во время длительной иммобилизации (например, после травм) и при наличии беременности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Препарат Три-Регол® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, необходимо соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, у молодых девушек незначительное кровотечение.
Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое, при необходимости: промывание желудка, активированный уголь.
Форма выпуска и упаковка
По 21 (Три-Регол I – 6 таблеток, Три-Регол II – 5 таблеток, Три-Регол III – 10 таблеток) таблетке в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Наименование владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: info@richter.kz
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23
119890731477976291_ru.doc | 100 кб |
184413411477977538_kz.doc | 108 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Действующие вещества:
I. Одна таблетка, покрытая оболочкой, розового цвета содержит 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,05 мг левоноргестрела
II. Одна таблетка, покрытая оболочкой, белого цвета содержит 0,04 мг этинилэстрадиола и 0,075 мг левоноргестрела
III. Одна таблетка, покрытая оболочкой, темно-желтого цвета содержит 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,125 мг левоноргестрела.
Вспомогательные вещества:
Таблетки I.
Ядро: Кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат (33,0 мг).
Оболочка: Натрия кармеллоза, повидон, железа оксид красный (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, коповидон, титана диоксид (Е171), кальция карбонат, тальк, сахароза.
Таблетки II.
Ядро: Кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат (33,0 мг). ^ ^
Оболочка: Натрия кармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, коповидон, титана диоксид (Е171), кальция карбонат, тальк, сахароза. Таблетки III.
Ядро: Кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат (33,0 мг).
Оболочка: Натрия кармеллоза, железа оксид желтый (Е172), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, коповидон, титана диоксид (Е171), кальция карбонат, тальк, сахароза.
Таблетки I.
Розовые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой
поверхностью
Таблетки II.
Белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой
поверхностью
Таблетки III.
Темно-желтые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.
Препарат Три-Регол — это гормональное противозачаточное средство. Комбинированные противозачаточные препараты действуют путем торможения действия гонадотропинов. Хотя первичный механизм действия препаратов — это торможение овуляции, они вызывают и другие изменения, включая изменения консистенции цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки, а также изменения эндометрия, что снижает вероятность имплантации Препарат можно принимать только по назначению и под регулярным контролем врача.
При наличии беременности, тяжелом заболевании печени, при нарушении обмена жиров, при тяжелой гипертонии, при тяжелом сахарном диабете и при кровотечении из влагалища неизвестной причины. Препарат также нельзя принимать при ранее перенесенной желтухе или герпесе во время беременности и при следующих ранее перенесенных или присутствующих состояниях:
— заболевания с образованием тромбов (образование сгустка крови в сосудах) и при предрасположенности к этим заболевания^,
— опухоль печени, ! —
— злокачественная опухоль молочных желез или матки.
Среди женщин, применяющих гормональные противозачаточные средства, может увеличиваться риск появления некоторых заболеваний (напр.: тромбоэмболические заболевания, инфаркт миокарда, инсульт мозга). Риск развития этих заболеваний увеличивается с возрастом (старше 35 лет), особенно среди курящих. Поэтому женщинам старше 35 лет рекомендуется полный отказ от курения.
При выявлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить, потому что по данным некоторых исследований, прием пероральных гормональных противозачаточных средств в ранний период беременности в небольшой степени увеличивают риск нарушений развития плода.
Кормление грудью: Гормональные противозачаточные средства могут снижать лактацию и изменять состав молока, а также в небольшом количестве проникают в материнское молоко, поэтому применение препарата во время кормления грудью не показано.
Препарат следует принимать в дозе и в течение времени, определенных врачом. Прием препарата в первый раз:
Применяется одна таблетка, покрытая оболочкой в день, желательно в одно и то же время дня.
Прием препарата надо начинать с первого дня менструального цикла и продолжать в течение 21 дня. После этого необходимо сделать семидневный перерыв, в течение которого наступает менструальноподобное кровотечение. Начало и правильная последовательность приема препарата (сначала 6 розовых, затем 5 белых и потом 10 темно-желтых таблеток) указаны цифрами и стрелкой на блистере.
Следующий 21-суточный цикл приема препарата надо начинать после 7-дневного перерыва. Таким образом, каждый цикл начинается в тот же день недели.
Переход к приему препарата Три-Регол после приема ДРУГОГО комбинированного препарата 21- дневного приема:
Препарат Три-Регол надо принимать по вышеизложенной схеме. Первую таблетку Три-Регол надо принять в первый день после семидневного перерыва. Если предыдущее контрацептивное средство содержало 22 таблетки, первую таблетку Три- Регол надо принять в первый день после шестидневного перерыва. В случае, если предыдущее контрацептивное средство содержало 28 таблеток, первую таблетку Три- Регол надо принять без перерыва. §*”
v S *
Переход к приему препарата Три-Регол после приема препарата «мини», который содержит прогестаген
Первую таблетку Три-Регол надо принять в первый день менструации, даже в том случае, если таблетка «мини» уже была принята. В этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.
При наличии рвоты или диареи необходимо дополнительно применять другой (негормональный) метод контрацепции.
При появлении межменструального кровотечения следует продолжать прием препарата, так как кровотечение обычно спонтанно прекращается. Если кровотечение не прекращается или повторяется, необходимо обратиться к врачу.
Если во время 7-дневного перерыва кровотечение не появляется, следует исключить беременность.
После родов или после аборта курс приема можно начинать по указанию врача, но не раньше первого дня второй менструации.
Если по медицинской причине обосновано более ранее начало контрацепции, то прием препарата следует начинать в первый день первой менструации, но в первые две недели необходимо сочетать его с другим (негормональным) методом контрацепции.
Три-регол, как и все препараты, может оказывать побочные действия.
Во время приема препарата редко могут встречаться тошнота, рвота, головная боль, напряженность молочных желез, изменение веса тела и либидо, подавленное настроение, хлоазмы (пигментные пятна), дискомфорт при ношении контактных линз, межменструальные кровотечения, повышение артериального давления, повышение глюкозы в крови, кожная сыпь, появление состояния с формированием тромбов (тромбозы), заболевания печени и желчного пузыря, повышенная утомляемость, понос.
О появлении вышеизложенных жалоб или симптомов информируйте врача.
Если Вы приняли больше предписанной дозы препарата, немедленно обратитесь к врачу.
У детей, которые случайно приняли большие дозы пероральных противозачаточных средств, не отмечено тяжелых отклонений, поэтому нет необходимости в медикаментозном лечении при передозировке. В случае, если в течение 2-3-х часов обнаруживается передозировка препарата, следует провести промывание желудка. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Обязательно проинформируйте врача или провизора, если Вы принимаете или недавно принимали лекарственные средства, в том числе отпускаемые без рецепта врача.
Препарат следует применять с осторожностью одновременно с:
— ампициллином, рифампицином, хлорамфениколом, неомицином, пенициллином В, сульфонамидами, тетрациклинами, дигидроэрготамином, транквилизаторами, фенилбутазоном (противозачаточный эффект может снижаться, поэтому необходимо применять другой, негормональный контрацептивный метод),
— антикоагулянтами, производными кумарина или индандиона (надо заново определить время протромбина и в случае необходимости изменить дозу антикоагулянта),
— трициклическими антидепрессантами, мапротилином, бета-блокаторами (может увеличиваться их биологическая доступность и токсичность),
— пероральными антидиабетическими средствами, инсулином (может возникнуть необходимость в изменении дозы этих средств),
— бромокриптином (снижение эффективности),
— гепатотоксическими препаратами, особенно с дантроленом (увеличивается риск гепатотоксичности, особенно у женщин старше 35 лет).
при сахарном диабете, гипертонии, воспалении вен, варикозных заболеваниях вен, эпилепсии, малой хорее и при доброкачественной опухоли матки.
О перечисленных и о наличии других заболеваний необходимо информировать врача перед началом курса приема.Курс приема препарата надо немедленно прекратить и обратиться к врачу в случае:
— подозрения на беременность,
— впервые возникшей или усилившейся мигренеподобной или непривычно сильно выраженной головной боли,
— ухудшения зрения и потере сознания,
— необычно сильной боли в ногах,
— боли или чувства сжатия в грудной клетке,
— развития желтухи или зуда, распространенного по всему телу,
— эпилепсии или учащении эпилептических припадков;
— повышения артериального давления,
— приступа судорог,
— за 4 недели до планированных больших оперативных вмешательств и при длительном постельном режиме (напр.: после травм).
При длительном применении пероральных противозачаточных средств, в редких случаях может сформироваться доброкачественная, в очень редких случаях — злокачественная, опухоль печени, которая в отдельных случаях может привести к опасному для жизни кровотечению в брюшной полости. При появлении непривычно сильной, непроходящей боли в верхней части живота, немедленно обратитесь к врачу.
При лабораторном анализе крови информируйте врача о применении гормонального противозачаточного препарата, потому что эти препараты могут изменять результаты некоторых лабораторных показателей.
6 таблеток Три-Регол I. + 5 таблеток Три-Регол II. + 10 таблеток Три-Регол III. в блистере из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. Один (21 таблетка) или три блистера (в каждом блистере по 21 таблетке) в картонной коробке с инструкцией по применению.
Препарат следует хранить при температуре от +15°С до +25°С.
Препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте.
Препарат можно использовать до истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности — 5 лет.
Три-регол® 21+7
(Tri-regol® 21+7)
0.001 ‰
Описание препарата Три-регол® 21+7 (таблетки, покрытые оболочкой) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2014 году
Дата согласования: 15.07.2014
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Три-регол® 21+7
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой | |
Таблетки, I | 1 табл. |
активные вещества: | |
этинилэстрадиол | 0,03 мг |
левоноргестрел | 0,05 мг |
вспомогательные вещества | |
ядро: кремния диоксид коллоидный — 0,275 мг; магния стеарат — 0,55 мг; тальк — 1,1 мг; крахмал кукурузный — 19,995 мг; лактозы моногидрат — 33 мг | |
оболочка: сахароза — 22,013 мг; тальк — 6,935 мг; кальция карбонат — 2,898 мг; титана диоксид (Е171) — 1,814 мг; коповидон — 0,828 мг; макрогол 6000 — 0,207 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,123 мг; повидон — 0,074 мг; кармеллоза натрия — 0,025 мг; железа оксид красный (C.I.77491, Е172) — 0,083 мг | |
Таблетки, II | 1 табл. |
активные вещества: | |
этинилэстрадиол | 0,04 мг |
левоноргестрел | 0,075 мг |
вспомогательные вещества | |
ядро: кремния диоксид коллоидный — 0,275 мг; магния стеарат — 0,55 мг; тальк — 1,1 мг; крахмал кукурузный — 19,96 мг; лактозы моногидрат — 33 мг | |
оболочка: сахароза — 22,013 мг; тальк — 6,935 мг; кальция карбонат — 2,898 мг; титана диоксид (Е171) — 1,897 мг; коповидон — 0,828 мг; макрогол 6000 — 0,207 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,123 мг; повидон — 0,074 мг; кармеллоза натрия — 0,025 мг | |
Таблетки, III | 1 табл. |
активные вещества: | |
этинилэстрадиол | 0,03 мг |
левоноргестрел | 0,125 мг |
вспомогательные вещества | |
ядро: кремния диоксид коллоидный — 0,275 мг; магния стеарат — 0,55 мг; тальк — 1,1 мг; крахмал кукурузный — 19,92 мг; лактозы моногидрат — 33 мг | |
оболочка: сахароза — 22,013 мг; тальк — 6,935 мг; кальция карбонат — 2,898 мг; титана диоксид (Е171) — 1,317 мг; коповидон — 0,828 мг; макрогол 6000 — 0,207 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,123 мг; повидон — 0,074 мг; кармеллоза натрия — 0,025 мг; железа оксид желтый (C.I.77491, Е172) — 0,58 мг | |
Таблетки плацебо | 1 табл. |
активное вещество: | |
железа фумарат | 76,05 мг |
вспомогательные вещества | |
ядро: кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг; кроскармеллоза натрия — 0,6 мг; магния стеарат — 1,2 мг; повидон — 2,4 мг; тальк — 2,4 мг; крахмал картофельный — 2,1 мг; крахмал кукурузный — 10,2 мг; лактозы моногидрат — 24,55 мг | |
оболочка: сахароза — 38,295 мг; тальк — 11,752 мг; кальция карбонат — 5,103 мг; титана диоксид (C.I.77891, Е171) — 2,226 мг; коповидон — 1,124 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,24 мг; железа оксид красный (C.I.77491, Е172) — 0,787 мг; повидон — 0,144 мг; макрогол 6000 — 0,281 мг; кармеллоза натрия — 0,048 мг |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
контрацептивное.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.
Начиная с 1-го дня менструации, в течение 28 дней ежедневно принимать по 1 табл., желательно в одно и то же время суток. Во время приема красновато-коричневых таблеток наступает менструальноподобное кровотечение. К приему таблеток из следующей упаковки следует приступать без соблюдения перерыва между двумя упаковками, т.е. спустя 4 нед после начала приема препарата, в тот же день недели. Важно соблюдать следующую очередность приема таблеток: сначала — 6 розовых, затем — 5 белых, далее — 10 темно-желтых, в конце — 7 красновато-коричневых. С целью обеспечения необходимой очередности на упаковке указаны номера и стрелки. При хорошей переносимости препарат принимают до тех пор, пока существует необходимость в контрацепции.
Переход к препарату Три-регол® 21+7 от другого орального контрацептива: осуществляется по той же схеме.
После аборта: прием препарата рекомендуется начинать в день аборта или на следующий день после операции.
После родов: прием препарата можно рекомендовать лишь женщинам, не кормящим грудью; прием следует начинать не ранее первого дня менструации. В период лактации применение препарата противопоказано.
Прием пропущенных таблеток: пропущенную таблетку следует принять в течение ближайших 12 ч. Если с момента приема последней таблетки прошло 36 ч, контрацепция ненадежна. В таких случаях для предотвращения возможных межменструальных кровотечений прием препарата необходимо продолжать из уже начатой упаковки, за исключением пропущенной(ых) таблетки(ок).
В случаях пропуска своевременного приема таблеток рекомендуется применять дополнительный, негормональный способ контрацепции (например барьерный).
Это правило не относится к таблеткам красновато-коричневого цвета, т.к. они не содержат гормонов.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой. Таблетки I, 0,03 мг+0,05 мг, розового цвета — 6 шт. Таблетки II, 0,04 мг+0,075 мг, белого цвета — 5 шт. Таблетки III, 0,03 мг+0,125 мг темно-желтого цвета — 10 шт. Таблетки IV, 76,05 мг, красновато-коричневого цвета — 7 шт. В блистере алюминий/ПВХ 28 шт. 1 или 3 блистера в картонной пачке.
Производитель
ОАО «Гедеон Рихтер». 1103 Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 15–30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 24.08.2021
Аналоги (синонимы) препарата Три-регол® 21+7
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, трех видов: 21 шт. в блистере, 1 или 3 блистера в коробке, в т.ч.: таб. розового цвета 30 мкг+50 мкг: 6 шт.; таб. белого цвета 40 мкг+75 мкг: 5 шт.; таб. темно-желтого цвета 30 мкг+125 мкг: 10 шт.
Рег. №: 627/95/2000/05/10/15 от 22.04.2015 — Аннулированное
Таблетки, покрытые оболочкой, трех видов.
Таблетки I, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с глянцевой поверхностью; на изломе белого цвета (6 шт. в блистере).
1 таб. | |
этинилэстрадиол | 30 мкг |
левоноргестрел | 50 мкг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат — 33 мг.
Состав оболочки: натрия кармеллоза, повидон, железа оксид красный (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, коповидон, титана диоксид (Е171), кальция карбонат, тальк, сахароза — 22.013 мг.
Таблетки II, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с глянцевой поверхностью; на изломе белого цвета (5 шт. в блистере).
1 таб. | |
этинилэстрадиол | 40 мкг |
левоноргестрел | 75 мкг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат — 33 мг.
Состав оболочки: натрия кармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, коповидон, титана диоксид (Е171), кальция карбонат, тальк, сахароза — 22.013 мг.
Таблетки III, покрытые оболочкой темно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с глянцевой поверхностью; на изломе белого цвета (10 шт. в блистере).
1 таб. | |
этинилэстрадиол | 30 мкг |
левоноргестрел | 125 мкг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат — 33 мг.
Состав оболочки: натрия кармеллоза, повидон, железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, коповидон, титана диоксид (Е171), кальция карбонат, тальк, сахароза — 22.013 мг.
21 шт. (6 таб. I + 5 таб. II + 10 таб. III) — блистеры (1) — коробки картонные.
21 шт. (6 таб. I + 5 таб. II + 10 таб. III) — блистеры (3) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ТРИ-РЕГОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 15.12.2016 г.
Фармакологическое действие
Комбинированный пероральный контрацептив для приема внутрь, подавляет синтез гонадотропинов. В дополнение к первичному воздействию — подавлению овуляции, оказывает другие виды воздействия: изменяет состав цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов; влияет на продвижение яйцеклетки по фаллопиевой трубе; способствует изменению эндометрия, что снижает вероятность имплантации яйцеклетки.
Фармакокинетика
Левоноргестрел
Всасывание
При приеме внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет приблизительно 100% и левоноргестрел не подвергается пресистемному метаболизму.
Распределение
Большая часть левоноргестрела связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм
Метаболизм большей частью обусловлен восстановлением Δ4-3-оксо группы и гидроксиляцией на позициях 2α, 1β и 16β, с последующей конъюгацией. Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3α,5β-тетрагидро-левоноргестрела, при этом большая часть метаболитов выводятся в виде глюкуронидов. Кроме того, некоторое количество неизмененного левоноргестрела циркулирует в виде 17β-сульфата. Метаболический клиренс подвергается значительной изменчивости между пациентами, которую можно частично объяснить широкой вариабельностью концентраций левоноргестрела, наблюдаемой среди пациентов.
Выведение
Левоноргестрел выводится со средним значением Т1/2 приблизительно составляющим 36 ч в равновесном состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты выводятся главным образом с мочой (40-68%) и приблизительно 16-48% — с калом.
Этинилэстрадиол
Всасывание
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается, Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5 ч. После пресистемиой конъюгации и пресистемного метаболизма, абсолютная биодоступность достигает 60%. AUC и Сmax могут со временем незначительно повышаться.
Распределение
Этинилэстрадиол на 98.8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. В результате гидролиза непосредственных конъюгатов этинилэстрадиола посредством микрофлоры кишечника образуется этинилэстрадиол, подвергающийся обратному всасыванию (печеночно-кишечная рециркуляция). Первичным путем метаболизма этинилэстрадиола является цитохром Р450-опосредованная гидроксиляция, при которой первичными метаболитами являются 2-ОН-этинилэстрадиол и 2-метокси-этинилэстрадиол. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически химически активных метаболитов.
Выведение
Этинилэстрадиол выводится из плазмы с Т1/2 приблизительно составляющим 29 ч (26-33 ч); плазменный клиренс находится в диапазоне 10-30 л/ч. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов осуществляется с мочой и калом (в отношении 1:1).
Реклама
Режим дозирования
Препарат Три-Регол принимают внутрь, ежедневно по 1 таб./сут в течение 21 дня. Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая, при необходимости, небольшим количеством жидкости.
Каждую следующую упаковку начинают после 7-дневного перерыва, во время которого обычно происходит кровотечение отмены. Кровотечение может не прекратиться до начала приема следующей упаковки препарата Три-Регол.
Начало приема и надлежащая последовательность приема таблеток (сначала 6 таблеток розового цвета, затем 5 таблеток белого цвета, затем 10 таблеток темно-желтого цвета) указываются номерами и стрелками на упаковке. Дополнительные методы контрацепции не требуются.
Начало приема препарата
Первую таблетку принимают в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начинать прием препарата на 2-7-й дни менструального цикла, но в этом случае в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (презервативы или средства, разрушающие сперматозоиды) в течение первых 7 дней приема таблеток. Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки темно-желтого цвета и может не прекратиться до начала приема следующей упаковки препарата Три-Регол.
Последующие циклы
Прием таблеток из следующей упаковки следует начать по окончании 7-дневного перерыва. Таким образом, последующие циклы будут начинаться в один и тот же день недели.
Переход с другого комбинированного перорального контрацептива
Прием первой таблетки препарата Три-Регол следует начать на следующий день после того, как была принята последняя активная (гормонсодержащая) таблетка из блистера предыдущего контрацептивного средства — но не позднее одного дня после обычного перерыва при использовании предыдущего комбинированного гормонального контрацептивного средства (или после приема последней таблетки плацебо из предыдущей упаковки).
Переход с препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекционная форма, имплантат или внутриматочное противозачаточное средство)
Перейти с низкодозированного перорального контрацептива на препарат Три-Регол можно в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочного контрацептивного средства на следующий день после их удаления, с инъекционной формы — в день, когда должна быть назначена следующая инъекция).
В этих случаях необходимо использование дополнительного метода контрацепции в первые 7 дней приема препарата.
После аборта в I триместре беременности
После аборта в I триместре беременности прием перорального контрацептива можно начинать немедленно. Дополнительные методы контрацепции не требуются.
После родов или аборта во II триместре беременности
Пероральная контрацепция с применением препарата Три-Регол может быть назначена спустя 21-28 дней после родоразрешения (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если начало пероральной контрацепции с применением препарата Три-Регол происходит позже, необходимо применение одного из барьерных методов в качестве дополнительного контрацептивного средства в течение первых 7 дней. Если половой контакт имел место до начала приема препарата, необходимо исключить беременность или отложить прием препарата до первого менструального кровотечения.
Лактация
Информация по применению препарата в период лактации представлена в разделе «Беременность и лактация».
Прием пропущенных таблеток
При пропуске приема препарата соответствующую таблетку необходимо принять сразу, как только это выяснилось. Если опоздание в приеме таблетки составляет менее 12 ч, эффективность препарата не снижается, применение дополнительных методов контрацепции не требуется. Следующую таблетку принимают в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, эффективность контрацепции может снизиться. Женщине следует принять пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит, даже если это означает прием двух таблеток в один день. Затем следует принимать таблетки в обычное время. Следует использовать дополнительные контрацептивные средства в течение следующих 7 дней приема препарата. Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следует начать прием таблеток из следующей упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей упаковки; это означает, что паузы между упаковками быть не должно. В этом случае кровотечение отмены не ожидается до окончания второй упаковки; тем не менее, возможно проявление мажущих выделений и прорывного кровотечения.
Если кровотечения отмены не произошло по окончании второй упаковки, следует исключить беременность до возобновления приема таблеток из следующей упаковки.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае развития тяжелых симптомов желудочно-кишечного расстройства, всасывание активных веществ может быть не полным, необходимо предусмотреть дополнительные меры контрацепции.
При рвоте или острой диарее, развившихся в течение 3-4 ч после приема таблетки, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.
Отсрочка начала менструального кровотечения
Для того чтобы отсрочить наступление менструального кровотечения, прием таблеток Три-Регол из новой упаковки следует начать с таблеток темно-желтого цвета (последней фазы) на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Длительность задержки менструального кровотечения зависит от количества принятых таблеток темно-желтого цвета из второй упаковки. Во время данного периода может проявиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярный прием препарата Три-Регол может быть возобновлен по прошествии обычного 7-дневного перерыва.
Побочные действия
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах при приеме комбинации этинилэстрадиол/левоноргестрел.
Очень часто (≥1/10) | Часто (от ≥1/100 до <1/10) | Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) | Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000) | Очень редко (<1/10 000) |
Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
Кандидоз | ||||
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | ||||
Рак молочной железы | Гепатоцеллюлярная карцинома, аденома печени | |||
Со стороны иммунной системы | ||||
Анафилактическая реакция, крапивница, ангионевротический отек, гиперчувствительность | Обострение системной красной волчанки | |||
Со стороны обмена веществ и питания | ||||
Задержка жидкости | Пониженный аппетит, повышенный аппетит | Нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия | Обострение порфирии | |
Нарушения психики | ||||
Смена настроения, депрессия, депрессивное настроение |
Снижение полового влечения, повышение полового влечения |
|||
Со стороны нервной системы | ||||
Мигрень, головная боль | Повышенная возбудимость, головокружение | Обострение хореи | ||
Со стороны органа зрения | ||||
Непереносимость контактных линз | Неврит зрительного нерва*, тромбоз артерии сетчатки |
|||
Со стороны органа слуха и равновесия | ||||
Отосклероз | ||||
Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||||
Артериальная гипертензия | Тромбоз, эмболия |
Ухудшение симптомов варикозной болезни, инфаркт миокарда | ||
Со стороны ЖКТ | ||||
Тошнота, рвота, боли в области живота | Кишечная колика, метеоризм, диарея | Панкреатит | ||
Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
Холестатическая желтуха | Нарушение функции желчного пузыря, желчнокаменная болезнь** | |||
Со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
Угревая сыпь | Сыпь, крапивница, хлоазма (мелазма), гирсутизм, алопеция | Нодозная эритема, многоформная эритема | ||
Со стороны мочевыделительной системы | ||||
Гемолитико-уремический синдром | ||||
Со стороны половых органов и молочной железы | ||||
Прорывное кровотечение, мажущие выделения между менструациями | Боли в области груди, болезненность молочных желез, увеличение молочных желез, выделение секрета из молочных желез, дисменорея, изменения менструального цикла, эрозии и изменения секрета шейки матки, аменорея, вагинит | Выделения из влагалища | ||
Лабораторные и инструментальные исследования | ||||
Изменение секрета шейки матки, снижение массы тела, увеличение массы тела | Снижение концентрации фолата*** |
* Неврит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения.
** Применение комбинированных пероральных контрацептивов может привести к ухудшению имеющегося заболевания желчного пузыря и ускорить развитие данного заболевания у женщин, у которых ранее не отмечались симптомы заболевания.
*** Применение комбинированных пероральных контрацептивов может привести к снижению содержания фолата в сыворотке.
Поступали сообщения о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы:
— венозные тромбоэмболические осложнения;
— артериальные тромбоэмболические осложнения;
— гипертензия;
— опухоли печени;
— заболевания, которые могут развиться или обостриться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, хотя свидетельства данного факта являются неубедительными (регионарный энтерит, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, малая хорея, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
— хлоазма;
— острые и хронические заболевания печени могут потребовать прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов до нормализации функции печени.
Частота постановки диагноза рака молочной железы немного выше среди женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы редко диагностируют у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих или принимавших в недавнее время комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением комбинированных пероральных контрацептивов не выяснена.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком, принимающих эстрогены, последние могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Противопоказания к применению
Препарат Три-Регол, как и другие комбинированные пероральные контрацептивные средства, не рекомендуется принимать при наличии заболеваний и патологических состояний, указанных ниже. При развитии таких заболеваний/состояний впервые во время использования препарата Три-Регол, прием препарата следует немедленно прекратить.
— венозный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) с факторами риска или без них;
— артериальный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующие заболевания (например, стенокардия и преходящее нарушение мозгового кровообращения);
— симптомы тромбоза в настоящее время или в анамнезе (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения — ПНМК, стенокардия);
— нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе;
— тяжелая степень или наличие множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза в настоящее время;
— сердечно-сосудистые расстройства (например, кардиологические заболевания, пороки сердца, эпизоды аритмии);
— тяжелое течение гипертонической болезни;
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
— зрительные расстройства сосудистого происхождения;
— тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, до полного восстановления функции печени;
— опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
— мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
— диагностированные гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы) или подозрение на них;
— маточные кровотечения неизвестной этиологии;
— аменорея неуточненная;
— повышенная чувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не показан для применения во время беременности. Если беременность выявляется во время применения препарата Три-Регол, следует немедленно прекратить прием препарата.
Тем не менее, результаты большого числа эпидемиологических исследований не выявили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, принимавшими комбинированные пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного действия в случае приема комбинированных пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности.
На лактацию может оказать влияние прием комбинированных пероральных контрацептивов, поскольку они способны снизить количество грудного молока и изменить его состав. Таким образом, применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком и оказывать воздействие на ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелых заболеваниях печени в настоящее время или в анамнезе, до полного восстановления функции печени; опухолях печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
Особые указания
При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты и риск развития возможных осложнений от применения комбинированных пероральных контрацептивов у каждой конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение о применении таких препаратов. В случае первого проявления, ухудшения или обострения любого из данных заболеваний или факторов риска женщине следует проконсультироваться с врачом для принятия решения о прекращении приема препарата.
Нарушения кровообращения
Результаты эпидемиологических исследований показали, что частота проявления венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, применявших пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена (<50 мкг этинилэстрадиола) варьирует примерно от 20 до 40 случаев на 100 000 женщин в год, но эта оценка риска меняется в зависимости от содержания прогестагена. Для сравнения, у женщин, не применявших такие препараты, отмечается 5-10 случаев на 100 000 женщин в год. Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов является фактором риска развития ВТЭ по сравнению с лицами, не принимающими данные препараты.
Избыточный риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Указанный избыточный риск ниже риска развития ВТЭ, связанного с беременностью, который по оценкам составляет 60 случаев на 100 000 беременностей. Смертельный исход в результате ВТЭ наблюдался в 1-2% случаев.
Общий абсолютный риск (частота проявления) ВТЭ в отношении левоноргестрел-содержащих комбинированных пероральных контрацептивов с содержанием 30 мкг этинилэстрадиола приблизительно составляет 20 случаев на 100 000 женщин в год. Эпидемиологические исследования также ассоциировали применение комбинированных пероральных контрацептивов с повышенным риском развития инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения и ишемического инсульта.
Крайне редко поступали сообщения о тромбозе других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных вен, вен и артерий сетчатки при применении контрацептивных препаратов. В настоящее время нет единого мнения о связи развития данных явлений с применением гормональных противозачаточных средств.
Венозные или артериальные тромбозы/тромбоэмболии могут проявляться следующими симптомами:
— необычная односторонняя боль и/или отечность нижних конечностей;
— внезапная острая боль в груди, с распространением в левую руку или без такового;
— внезапная дыхательная недостаточность;
— внезапный кашель без видимых причин;
— любая непривычная, острая или продолжительная головная боль;
— внезапная частичная или полная потеря зрения;
— двоение в глазах;
— неразборчивая речь или афазия;
— головокружение;
— коллапс с фокальным эпилептическим припадком или без него;
— слабость или очень сильное внезапное онемение одной стороны или одной части тела;
— двигательные расстройства;
— симптомокомплекс «острый живот».
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, возрастает:
— с возрастом;
— при отягощенном семейном анамнезе (например, венозная тромбоэмболия, диагностированная у родных братьев и сестер или родителей в относительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщине следует проконсультироваться со специалистом до принятия решения о примененинии комбинированных пероральных контрацептивов;
— при длительной иммобилизации, обширных оперативных вмешательствах, операциях на нижних конечностях или обширной травме. В этих случаях рекомендуется приостановить прием препарата (по меньшей мере, за 4 недели в случае планового оперативного вмешательства) и не возобновлять курс приема ранее 2 недель после окончания иммобилизации;
— при ожирении (ИМТ превышает 30 кг/м2);
— нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов ассоциирован с повышенным риском развития острого инфаркта миокарда или ишемического инсульта, который резко повышается при наличии других факторов риска, например, курения, артериальной гипертензии и возраста. Данные явления происходят редко. Механизмы влияния препарата Три-Регол на риск развития острого инфаркта миокарда не исследовались.
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или развития нарушений мозгового кровообращения у лиц, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, возрастает:
— с возрастом;
— при курении (женщинам старше 35 лет настоятельно рекомендуется прекратить курение при использовании комбинированных пероральных контрацептивов);
— при дислипопротеинемии;
— при ожирении (ИМТ превышает 30 кг/м2);
— при артериальной гипертензии;
— при мигрени;
— при наличии порока сердца;
— при фибрилляции предсердий;
— при отягощенном семейном анамнезе (например, венозная тромбоэмболия, диагностированная у родных братьев и сестер или родителей в относительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщине следует проконсультироваться со специалистом до принятия решения о применении комбинированных пероральных контрацептивов.
Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в течение послеродового периода.
Другие заболевания, ассоциируемые с сосудистыми осложнениями, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (например, регионарный энтерит или язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.
С осторожностью препарат следует назначать при указании в анамнезе на эпилепсию.
Фактором риска также является возраст женщин, принимающих Три-Регол, старше 40 лет. Такие пациентки требуют наблюдения.
Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может являться признаком, предшествующим нарушению мозгового кровообращения) может стать причиной немедленного прекращения приема комбинированного перорального контрацептива.
Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, мутацию Лейдена, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и дислипопротеинемию.
Опухоли
Повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, долгое время принимавших пероральные контрацептивные средства, был зарегистрирован в рамках некоторых эпидемиологических исследований, но из-за отягощающего воздействия особенностей полового поведения и иных факторов, таких как вирус папилломы человека (ВПЧ), эти данные носят противоречивый характер.
Результаты мета-анализа 54 эпидемиологических исследований показали, что существует незначительно повышенный относительный риск (ОР=1.24) развития рака молочной железы, диагностируемого у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно снижался в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Поскольку рак молочной железы редко диагностируется у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих или принимавших в недавнее время комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Данные, полученные в указанных исследованиях, не позволяют оценить причинно-следственную связь.
Наблюдаемая картина повышенного риска может являться результатом ранней диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или комбинации обоих факторов. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, принимающих препарат Три-Регол в течение длительного времени, по оценкам, был менее тяжелым, чем онкологические заболевания, диагностированные у женщин, никогда не принимавших данный препарат.
В редких случаях применение пероральных контрацептивов приводило к развитию доброкачественных опухолей печени. Крайне редко применение пероральных контрацептивов было связано с некоторыми формами злокачественных опухолей. В отдельных случаях данные опухоли приводили к угрожающему жизни интраабдоминальному кровотечению. Необходимо учитывать опухоль печени при дифференциальной диагностике в случае развития острой боли в верхних отделах живота, увеличении печени или признаках интраабдоминального кровотечения у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы.
Прочие заболевания
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время применения комбинированных пероральных контрацептивов. Необходимо наблюдение за женщинами, страдающими гиперлипидемией, если они принимают комбинированные пероральные контрацептивы.
Сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, однако клинические значимое повышение отмечалось редко. Только в данных редких случаях немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов было обосновано. Если во время применения комбинированных пероральных контрацептивов у женщин с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное АД не удается скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. Применение комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить, если нормальные значения АД достигнуты с помощью антигипертензивных препаратов.
Хотя свидетельства связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов являются неубедительными, поступали сообщения о развитии или обострении следующих заболеваний при беременности и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин, страдающих наследственным ангионевротическим отеком и принимающих эстрогены, последние могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов до возвращения функции печени в нормальное состояние. Повторное проявление холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, развитие которых выявлено во время беременности или после применения половых гормонов, служит показанием к прекращению приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать воздействие на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, свидетельств необходимости изменять схему приема препарата у лиц, страдающих диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы, выявлено не было. Тем не менее, следует установить наблюдение за женщинами, страдающими диабетом, особенно на ранних этапах применения комбинированных пероральных контрацептивов.
Поступали сообщения об обострении регионарного энтерита и язвенного колита при применении комбинированных пероральных контрацептивов.
В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении комбинированных пероральных контрацептивов.
Женщинам, у которых в период применения комбинированных пероральных контрацептивов развилась тяжелая депрессия, следует прекратить прием данных препаратов и применять альтернативные методы контрацепции до тех пор, пока не будет определена причинно-следственная связь симптомов депрессии с приемом комбинированных пероральных контрацептивов. За женщинами с большими депрессивными эпизодами в анамнезе следует установить тщательное наблюдение, при возобновлении симптомов депрессии прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить.
Медицинское обследование/медицинская консультация
До начала применения или повторного назначения препарата, содержащего этинилэстрадиол/левоноргестрел, необходимо собрать общий анамнез пациента (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД и провести обследование, руководствуясь противопоказаниями и мерами предосторожности. Женщине следует также рекомендовать внимательно прочитать инструкцию и выполнять приведенные указания. Частота и содержание обследований должны основываться на установленных клинических рекомендациях с рассмотрением каждого случая в отдельности.
Пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ инфекций (СПИД) и других заболеваний, передаваемых половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может быть снижена в случае пропуска таблетки, рвоты или диареи или при одновременном приеме других лекарственных средств.
Недостаточный контроль цикла
Как и при применении других комбинированных пероральных контрацептивов могут развиться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывное кровотечение), в особенности в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только по прошествии периода адаптации, продолжительностью около трех циклов.
При сохранении нерегулярных кровотечений или их развитии после предыдущих регулярных циклов следует учесть возможность развития расстройств негормональной природы и принять меры для исключения беременности или рака, включая кюретаж.
У некоторых женщин кровотечение отмены может не наступить во время перерыва в приеме таблеток. Если прием комбинированных пероральных контрацептивов осуществлялся в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе «Режим дозирования», то вероятность наступления беременности мала. Если правила приема комбинированных пероральных контрацептивов были нарушены перед первым пропущенным кровотечением отмены или если два кровотечения отмены пропущены, перед продолжением приема препарата следует исключить беременность.
Препарат Три-Регол, таблетки, покрытые оболочкой, содержит лактозы моногидрат и сахарозу. Пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять данный препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Передозировка
Сообщений о серьезных нежелательных эффектах, развившихся в результате передозировки, даже при приеме значительного числа таблеток маленьким ребенком, получено не было.
Симптомы, которые могут развиться в результате передозировки: тошнота, рвота, у молодых девушек — незначительное маточное кровотечение.
Лечение: если после приема препарата прошло не более 2-3 ч, и передозировка является значительной, рекомендуется промывание желудка. Антидотов не существует, проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие между комбинированными пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может привести к ухудшению эффективности препарата и/или к прорывному кровотечению и/или к неэффективности данного метода контрацепции.
Женщинам, принимающим любые из этих препаратов, рекомендуется временно применять барьерный или иной метод контрацепции в дополнение к комбинированному пероральному контрацептиву. При приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, использование барьерного метода необходимо в течение всего курса лечения такими препаратами и в течение 28 дней после его завершения.
Женщинам, принимающим антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина), рекомендуется применять барьерный метод в течение всего периода лечения антибиотиками и в течение 7 дней после его завершения.
Если сопутствующая медикаментозная терапия продолжается после окончания таблеток из упаковки препарата Три-Регол, следующую упаковку комбинированного перорального контрацептива следует начать без обычного перерыва.
Взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства на основе зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum)), приводит к повышенному клиренсу половых гормонов.
Кроме того, поступали сообщения, что ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин), а также их комбинации потенциально повышают печеночный метаболизм.
Некоторые клинические отчеты содержат информацию о том, что кишечно-печеночная циркуляция эстрогенов может возрастать при назначении определенных антибиотиков (например, пенициллинов, тетрациклинов) в качестве сопутствующих лекарственных средств, что может привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке.
Тролеандомицин может повысить риск развития внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с комбинированными пероральными контрацептивами.
Механизм действия, вероятно, основан на свойствах данных активных веществ индуцировать ферменты печени. Максимальное ферментативное действие обычно не наблюдается ранее 2-3 недель с начала лечения, но затем может сохраняться, по меньшей мере, в течение 4 недель после прекращения терапии. Кроме того, поступали сообщения о неэффективности методов контрацепции при сопутствующем назначении антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины, хотя механизм действия не выяснен.
При краткосрочном применении каких-либо лекарственных средств, индуцирующих ферменты, рекомендуется использование барьерного метода со времени начала приема сопутствующего препарата, в течение курса лечения и в течение 4 недель после его окончания. Женщинам, проходящим краткосрочное лечение такими антибиотиками, следует применять барьерный метод совместно с контрацептивными препаратами, т.е. в течение периода приема сопутствующего препарата и в течение 7 дней после прекращения лечения. Если данные дополнительные меры не заканчиваются после окончания упаковки препарата Три-Регол, следующую упаковку следует начать без перерыва. В этом случае кровотечение отмены не ожидается до окончания второй упаковки. Если у пациентки не возникло кровотечение отмены по окончании второй упаковки, ей необходимо проконсультироваться с врачом для исключения беременности.
При долгосрочном применении данных лекарственных средств, рекомендуется использование других методов контрацепции.
Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) не рекомендуется назначать одновременно с препаратом Три-Регол, поскольку это приводит к потенциальному снижению контрацептивного эффекта. Поступали сообщения о прорывных кровотечениях и незапланированной беременности. Данный факт обоснован индуцированием ферментов, метаболизирующих препарат посредством Hypericum perforatum. Индуцирующий эффект сохраняется, по меньшей мере, 2 недели после прекращения лечения средствами на основе зверобоя продырявленного.
Пероральные контрацептивы могут вмешиваться в метаболизм других лекарственных средств. Поступали сообщения о повышенной концентрации циклоспорина в плазме при совместном назначении с комбинированными пероральными контрацептивами.
У комбинированных пероральных контрацептивов выявлена способность индуцировать метаболизм ламотриджина, что приводило к субтерапевтическим концентрациям ламотриджина в плазме.
При одновременном применении с Три-Реголом аскорбиновая кислота и парацетамол (ацетаминофен) повышают концентрацию стероидов, ингибируя сульфатирование этинилэстрадиола в стенках ЖКТ, и, тем самым, увеличивают риск возникновения и степень выраженности побочных явлений.
Также при одновременном применении с Три-Реголом концентрацию стероидов повышают аторвастатин (увеличение AUC этинилэстрадиола на 20%) и препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени, например, противогрибковые средства производные имидазола (флуконазол), индинавир и тролеандомицин, которые могут повышать риск развития холестаза при одновременном применении с комбинированными пероральными контрацептивами.
Три-Регол может влиять на метаболизм других препаратов, ингибируя микросомальные ферменты печени, что приводит к повышению концентрации в плазме крови и тканях таких препаратов как диазепам, и некоторые другие бензодиазепины, циклоспорин, теофиллин и глюкокортикоиды, или индуцируя печеночную глюкуронидацию, уменьшая при этом концентрации в плазме крови и тканях таких препаратов как клофибрат, парацетамол, морфин, лоразепам, а также некоторых других бензодиазепинов, и ламотриджина.
Потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах может измениться.
Применение гормональных контрацептивов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечной железы и почек; на уровни белков (переносчиков) в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина и липидной/липопротеиновой фракции; показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не превышают лабораторных пределов нормы.
Мягкие слабительные средства не влияют на эффективность препарата.
Женщине необходимо проконсультироваться с врачом до начала приема сопутствующих лекарственных средств для выявления потенциального взаимодействия.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87
E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu