Изотретиноин таблетки инструкция по применению от прыщей

Содержание

Структурная формула

Русское название

Изотретиноин

Английское название

Isotretinoin

Латинское название

Isotretinoinum (род. Isotretinoini)

Химическое название

Брутто формула

C₂₀H₂₈O₂

Фармакологическая группа вещества Изотретиноин

Нозологическая классификация

Код CAS

4759-48-2

Фармакологическое действие

Характеристика

Желто-оранжевый или оранжевый кристаллический порошок. Молекулярная масса 300,44.

Фармакология

Применение вещества Изотретиноин

Противопоказания

Гиперчувствительность, для приема внутрь и ректального применения: беременность, установленная или планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие), период грудного вскармливания, печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия, сопутствующая терапия тетрациклинами; для ректального применения (дополнительно): заболевания прямой кишки; для местного применения: не рекомендуется наносить на обширные участки кожи при беременности, кормлении грудью и женщинам, планирующим беременность.

Ограничения к применению

Для системного применения: сахарный диабет, депрессия в анамнезе, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Изотретиноин

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Изотретиноин

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Акнекутан®	от 2668.00 до 2767.00
Ретасол®	от 659.00 до 659.00
Ретиноевая мазь	от 285.00 до 572.00
Роаккутан®	от 1959.00 до 3093.00
Сотрет	от 1463.00 до 2898.00

Роаккутан и Акнекутан: отзывы дерматологов

Из этой статьи Вы узнаете:

Статья написана специалистом с высшим медицинским образованием.

Изотретиноин – это ретиноид, который также известен как 13-цис-ретиноевая кислота (рис.1). Это химическое соединение является изомером третиноина (транс-ретиноевой кислоты), который также как и изотретиноин – относится к структурным аналогам витамина А. Изотретиноин больше всего известен как системный ретиноид для перорального применения, который применяется для лечения тяжелых форм угревой болезни (акне). К последним относятся, например, узловая и конглобатная формы акне, а также формы акне, устойчивые даже к пероральным антибиотикам.

К системным ретиноидам, содержащим изотретиноин, относятся такие препараты как Акнекутан и Роаккутан. Как мы сказали выше – они предназначены для перорального приема (выпускаются в виде капсул). Тем не менее, существуют препараты с изотретиноином и для наружного применения, которые могут применяться для терапии фотостарения кожи лица. К числу таких препаратов относятся доступные на российском рынке – препараты Ретасол, а также ретиноевая мазь.

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота)  –

   

На Акнекутан и Роаккутан отзывы дерматологов самые положительные, ведь на самом деле эти препараты с изотретиноином произвели настоящую революцию в лечении тяжелых форм акне. Они позволили улучшить качество жизни у очень многих пациентов, в том числе предотвращая и образование рубцов. Терапия изотретиноином дает полную ремиссию заболевания практически у всех пациентов с акне, причем после окончания курса терапии – ремиссия может длиться до нескольких месяцев или даже лет.

Тем не менее, терапия системными ретиноидами связана с риском достаточно тяжелых побочных эффектов, о которых мы подробно расскажем ниже (они возникают особенно часто, если неправильно подобрана дозировка). Девушкам и женщинам стоит учесть, что эти препараты обладают выраженным тератогенным действием, и поэтому они запрещены как во время беременности, так и в период кормления грудью. Кроме того, весь период применения препарата потребует двухуровневой системы контрацепции (одновременно и оральные контрацептивы, и презервативы).

Сколько стоят Роаккутан и Акнекутан в аптеках  –

На 2023 год на Роаккутан цена составит от 2100 рублей – за упаковку 30 капсул по 10 мг (упаковка 30 капсул по 20 мг – будет стоить от 3200 рублей). На Акнекутан цена за упаковку 30 капсул по 8 мг – составит от 1800 рублей, а за упаковку 30 капсул по 16 мг – от 2600 рублей.

Аналог Роаккутана – это препарат Сотрет (Индия), и он стоит от 1700 рублей (за упаковку 30 капсул по 10 мг). Раньше в продаже был и такой российский препарат Верокутан, но он на данный момент исчез из продажи.

Роаккутан и Акнекутан (механизм действия)  –

Препарат Роаккутан выпускает фармацевтическая компания «Hoffmann-La Roche» (Швейцария), а препарат Акнекутан – компания «Jadran» (Хорватия). Препараты содержат изотретиноин и практически равнозначны между собой, однако в производстве препарата Акнекутан использована технология «Lidose», которая позволяет снизить суточную и курсовую дозы изотретиноина, а следовательно и риск возникновения побочных эффектов в ходе лечения. Технология Lidose является разработкой бельгийской компании «SMB Laboratories SA».

Показания к применению  –

Механизм действия изотретиноина при акне  –

Механизм действия изотретиноина не донца не изучен, но известно что он достаточно сильно подавляет активность сальных желез. Он подавляет как активность себоцитов (это клетки в составе сальных желез, которые и выделяют жировой секрет), так и их пролиферацию, т.е. размножение. Соответственно, в результате курсового применения изотретиноина уменьшается как выделение себума (секрета сальных желез), так и происходит уменьшение сальных желез в размерах.

Исследования показали, что после окончания курса лечения изотретиноином – у большинства пациентов привычная активность сальных желез возвращается только через 2-4 месяца, однако у ряда пациентов этот эффект может быть выражен даже до 1 года. Кроме того, изотретиноин способствует косвенному уменьшению количества бактерий P.acnes, нормализует процессы фолликулярной кератинизации, а также обладает противовоспалительной активностью.

Последнее однако требует уточнения, т.к. на первом этапе лекарственной терапии Акнекутаном или Роаккутаном – наоборот может происходить обострение акне. Этот эффект обычно длится до 2 недель и его появление не требует отмены препарата, а для уменьшения симптомов обострения акне – на первом этапе лечения обычно используются пониженные дозировки изотретиноина.

Изотретиноин: фото до и после

 

Важно: имейте в виду, что обычно требуется не меньше 4 недель, чтобы заметить первые положительные изменения. Кроме того, первые 1-2 недели возможно обострение вашего акне (это нормально при системном применении изотретиноина). Полный курс лечения составит от 16 до 24 недель.

Акнекутан и Роаккутан: инструкция по применению

Препарат Акнекутан выпускается в капсулах (существует 2 формы выпуска – капсулы по 8 и 16 мг). Препарат Роаккутан также имеет 2 формы выпуска – капсулы 10 или 20 мг. Очень важным вопросом является определение оптимальной суточной дозы в каждом конкретном клиническом случае. Никогда не принимайте эти препараты без рекомендации врача-дерматолога и лабораторных исследований. Согласно учебнику по дерматологии «Fitzpatrick’s Dermatology» – рекомендуемая суточная доза изотретиноина находится в диапазоне 0,5-1,0 мг/ кг/ сутки.

Для Акнекутана средние суточные дозировки будут несколько ниже (чем для Роаккутана), что объясняется использованием в его производстве технологии «Lidose». Кстати, на Акнекутан отзывы дерматологов отмечают, что видимо благодаря этому обстоятельству на него реже возникают и побочные эффекты. На 1 этапе терапии принято использовать несколько меньшие дозы изотретиноина, чем в основной период лечения. Например, для Акнекутана суточная доза обычно составит на 1 этапе терапии всего 0,4 мг/ кг/ сутки, и в дальнейшем мы можем ее повысить до 0,8 мг/ кг/ сутки. А для Роаккутана на 1 этапе суточная доза будет уже 0,5 мг/кг/сутки, и далее ее будет необходимо повысить примерно до 1,0 мг/ кг/ сутки. 

Кроме рекомендованной выше стандартной суточной дозы в диапазоне 0,5-1,0 мг/ кг/ сутки – в исследованиях описаны схемы лечения, в которых используются еще более низкие суточные дозы (в диапазоне от 0,1 до 0,4 мг/ кг/ сутки). Нужно отметить, что такие суточные дозы также показывают свою эффективность, но вы должны понимать, что в этих случаях продолжительность ремиссии после отмены препарата будет меньше.

1) Рекомендованные кумулятивные дозы  –

Также существует понятие кумулятивной дозы, которая в течение всего курса терапии может составить: 1) для Акнекутана – 100-120 мг/ на 1 кг веса , 2) для Роаккутана – 120-150 мг/ на 1 кг. Расчет кумулятивной дозы на 1 кг веса очень важен для пациентов, у которых происходит изменение суточных дозировок, либо имеются перерывы в лечении. В этих случаях достижение рекомендованной кумулятивной дозы на 1 кг веса – позволяет обеспечить наиболее длительную ремиссию заболевания. У пациентов с тяжелыми поражениями спины и грудной клетки – рекомендованная суточная доза может достигать до 2 мг/ кг/ сутки, т.к. эти участки менее чувствительны к терапии изотретиноином.

2) Продолжительность курса лечения  –

Полная ремиссия симптомов акне может быть достигнута от 16 до 24 недель приема препарата с изотретиноином. В каждом конкретном случае продолжительность курса индивидуальна и может быть определена только врачом-дерматологом. Следует учесть, что улучшение состояния ваших прыщей может наблюдаться – в том числе и в течение 1-2 месяцев после отмены препарата. Следовательно прием препарата может быть отменен в ряде случаев даже раньше, чем полностью исчезнут воспалительные элементы акне.

Примерно 10% пациентов, получавших изотретиноин, нуждаются во втором курсе препарата, причем вероятность повторной терапии повышается у пациентов моложе 16-17 лет. Повторный курс терапии может быть назначен не раньше, чем через 8 недель (после окончания первого).

Важно: у пациентов с тяжелыми формами акне (особенно при гранулематозных поражениях) – терапия изотретиноином часто приводит к резкому обострению акне. И у таких пациентов важно не только использовать более низкие дозировки на 1 этапе лечения, но и провести короткий курс лечения преднизолоном (в течение 1-2 недель, по 40-60 мг/день). Но при необходимости курс преднизолона может быть продлен, и может захватывать первые 2 недели терапии изотретиноином (24stoma.ru).

→   Роаккутан инструкция по применению офиц. (PDF)
→   Акнекутан инструкция официальная (PDF)

Побочные эффекты изотретиноина  –

Тяжесть побочных эффектов всегда зависит от величины суточной дозы изотретиноина. Большая часть побочных эффектов будет как при синдроме хронического гипервитаминоза «А» и, соответственно, они будут связаны с кожей и слизистыми оболочками. Ниже вы можете увидеть статистику наиболее часто встречающихся побочных эффектов, связанных с кожей и слизистыми оболочками.

Частота побочных эффектов (от числа пациентов)  –

Данное исследование побочных эффектов было опубликовано в научном журнале «Вестник дерматологии и венерологии 2017». Исследование проводилось в ФГБОУ ВО «КГМУ» Минздрава России. Учитывая, что в качестве препарата с изотретиноином использовался Акнекутан, который принимается в несколько меньших дозах (в сравнении с Роаккутаном), то следовательно статистика побочных эффектов на Роаккутан – может быть даже чуть более негативной.

Хейлит и дерматит на фоне приема изотретиноина:

 

Более редкие побочные эффекты  –

Изотретиноин и беременность  –

Все препараты с изотретиноином обладают сильным тератогенным эффектом. Пациентки должны использовать сразу 2 надежных метода контрацепции (одновременно и оральные контрацептивы, и презервативов). Контрацепция должна быть начата как минимум за 1 месяц и продолжаться не менее 1 месяца после окончания курса терапии изотретиноином. У пациентки должен быть получен отрицательный результат теста на беременность – в пределах 11 дней до начала приема препарата, плюс положено регулярное ежемесячное тестирование в течение всего курса. Если препарат принимает мужчина, то в этом случае нет никакого риска для плода.

Применение изотретиноина для коррекции морщин  –

Но ретиноид изотретиноин может применяться не только системно (перорально). Существует небольшое количество препаратов с изотретиноином и для наружного применения, которые вначале использовались исключительно для лечения угревой сыпи и прыщей, но в последующем эти препараты стали применяться для коррекции симптомов фотостарения. Как и в случае с ретиноидом третиноином – препараты с изотретиноином также способствуют увеличению упругости кожи и уменьшению глубины морщин.

Какие эффекты вызывают наружные формы изотретиноина в коже:

• Эффект пилинга  –
  происходит уменьшение толщины поверхностного рогового слоя эпидермиса (за счет отшелушивания омертвевших клеток кожи). Это выравнивает тон кожи и ее текстуру, что позволяет коже выглядеть более молодой и сияющей – как будто вы провели несколько процедур поверхностного химического пилинга.
• Увеличение толщины глубоких слоев эпидермиса  –
  изотретиноин влияет на стволовые кератиноциты, расположенные у базальной мембраны, увеличивая скорость их деления и дифференцировку. Это приводит к увеличению толщины глубоких слоев эпидермиса, состоящих из живых кератиноцитов. В результате повышается гидрофобность эпидермиса, что способствует меньшему испарению влаги с поверхности кожи. Кроме того, это препятствует фотостарению кожи.
• Стимуляция выработки коллагена и гиалуроновой кислоты  –
  изотретиноин воздействует не только на эпидермис, но и на дерму. Он способствует пролиферации (размножению) фибробластов, а также значимо стимулирует их активность, что приводит к увеличению выработки ими коллагена, эластина и эндогенной гиалуроновой кислоты. Это приводит к увеличению толщины дермы, уменьшению глубины морщин, повышению упругости кожи. Известно, что более толстая кожа меньше подвержена процессам старения. 

Оптимальные концентрации наружных форм Изотретиноина  –

Существует ряд клинических исследований, где учеными была определена оптимальная концентрация изотретиноина для лечения фотостарения.

1)  «Armstrong RB, Lesiewicz J, Harvey G et al. Clinical panel assessment of photodamaged skin treated with isotretinoin using photographs. Arch Dermatol 1992; 128:352–6».
2)  «Sendagorta E, Lesiewicz J, Armstrong RB. Topical isotretinoin for photodamaged skin. J Am Acad Dermatol 1992; 27:S15–18».

В данных исследованиях концентрация Изотретиноина была увеличена с 0,05% в начале исследования – до 0,1% к концу исследования. Не смотря на увеличение концентрации, препарат хорошо переносился пациентами, не вызывая значительного раздражения кожи. В результате лечения фотостарения кожи 0,1% Изотретиноином – состояние кожи постепенно улучшалось на протяжении всего 36-недельного лечения, и было достигнуто в том числе уменьшение глубины морщин и тонких линий.

3)  Исследование «Maddin S, Lauharanta J, Agache P et al. Isotretinoin improves the appearance of photodamaged skin: results of a 36-week, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol 2000; 42:56–63». В данном исследовании для лечения фотостарения применялась комбинация 0,05% Изотретиноина в сочетании с солнцезащитными средствами с SPF. Результат – состояние кожи с видимыми фотоповреждениями было значительно улучшено, что было зафиксировано при помощи профилометрии.

Выводы: если вас интересует профилактика фотостарения кожи, то лучше всего использовать 0,05% концентрацию в комбинации с солнцезащитными средствами. Если вы хотите добиться увеличения упругости кожи и уменьшения глубины морщин, то основное лечение должно проводиться с применением 0,1% концентрации (первый месяц лучше применять 0,05% концентрацию, чтобы кожа привыкла к ретиноидам).

Действие изотретиноина имеет отсроченный эффект – потребуется не меньше 8-12 недель, прежде чем вы заметите определенные положительные изменения, хотя первый положительный эффект связанный с улучшением тона и текстуры кожи – будет заметен уже через 4-6 недель. Нужно признать, что за рубежом изотретиноин используется для коррекции фотостарения значительно реже, чем другие виды ретиноидов – третиноин, либо чистый ретинол.

Препараты с изотретиноином для наружного применения  –

• «Ретиноевая мазь» (рис.8)  –
  выпускается с концентрацией изотретиноина 0,05% или 0,1%. Стоимость составит от 300 рублей за тубу 15 г. Примерно десятую часть объема составляет этиловый спирт, соответственно не стоит применять этот препарат, если у вас сухая и/или чувствительная кожа. В принципе производитель на этот счет и пишет, что этот препарат предназначен для лечения угревой сыпи у пациентов с жирной кожей.

• «Ретасол» (рис.9)  –
  представляет из себя раствор для наружного применения, с концентрацией изотретиноина 0,025%. Но учтите, что этот препарат также содержит спирт, но в меньшем количестве, чем ретиноевая мазь. Кроме того, препарат содержит пропиленгликоль, что может вызвать раздражение у пациентов с чувствительной кожей. Стоимость от 400 рублей за флакон 50 мл.

   

Изотретиноин: инструкция по применению

Эта инструкция по использованию препарата одинаково подходит и для лечения угревой сыпи, и для методики омоложения кожи лица, по которой информация будет дана ниже.

1)  Тщательно вымойте кожу лица мягким моющим средством.
2)  Желательно подождать 20-30 минут, чтобы кожа хорошо просохла.
3)  Выдавите препарат размером с горошину и равномерно разотрите.
4)  Избегайте попадания препарата на слизистые глаз, губ, носа.
5)  После нанесения препарата тщательно помойте руки.
6)  Используйте Изотретиноин 1 раз в день (перед сном).
7)  Запаситесь терпением – первые результаты вы увидите через 4 недели при лечении угревой сыпи, и через 8-12 недель – для омоложения кожи.
 Средняя продолжительность курса лечения составляет 16-24 недели для лечения угревой сыпи, и до 36 недель – для улучшения внешнего вида и упругости кожи.

Особенности применения  –

Не используйте большее количество препарата, чем рекомендовано, и чаще, чем предписано, т.к. это не ускорит появление эффекта, но вызовет более сильное покраснение, шелушение и зуд. Кроме того, нельзя применять изотретиноин, если кожа в области применения повреждена. В период лечения необходимо избегать солнечных лучей, особенно в периоды высокой солнечной активности (иначе можно получить гиперпигментацию обработанных участков кожи).

Перед выходом на улицу всегда наносите солнцезащитные крема с фактором защиты SPF 50. Летом носите широкополые шляпы, закрывающие лицо от солнца.

Побочные эффекты наружных форм изотретиноина  –

Необходимо отметить, что Изотретиноин может по-разному влиять на различных людей. У большинства пациентов они полностью отсутствуют или слабо выражены. Наиболее распространенные побочные эффекты – покраснение, сухость, шелушение, зуд и жжение кожи, повышенная чувствительность к солнечному свету. Побочные эффекты от применения ретиноидов вы можете увидеть на рис.10-11.

 

Надеемся, что наша статья: Акнекутан и Роаккутан отзывы – оказалась Вам полезной!

Источники:

1. Высшее медицинское образование автора статьи,
2. Учебник по дерматологии «Fitzpatrick’s Dermatology» (8-ое издание),
3. American Academy of Dermatology (USA),
4. «Изотретиноин в терапии акне» (Тлиш М., Шавилова М.),
5. «Косметическая дерматология» (Бауман Л.).

Химическое название

13-цис-ретиноевая кислота

Химические свойства

В естественных условиях Изотретиноин синтезируется в организме человека в небольших количествах. Вещество представляет собой транс-изомер, который получил название витамин А. Спустя некоторое время после образования данного  соединения оно вступает во взаимодействие с внутренней микрофлорой и превращается в трансретиноевую кислоту.

Искусственно синтезированная 13-цис-ретиноевая кислота представляет собой оранжевый или оранжевый с желтым оттенком порошок. Молекулярная масса соединения = 300,4 грамма на моль.

Лекарственное средство выпускают в виде капсул или таблеток для перорального приема, мазевых основ, суппозиториев для ректального введения.

Фармакологическое действие

Подобное действию витамина А, противовоспалительное, противоугревое, дерматопротективное, противосеборейное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство оказывает воздействие на терминальную дифференцировку кератиноцитов и нормализует процессы регенерации и ОВР с участием производных витамина А. Вещество оказывает влияние на внутреннюю микрофлору, нарушая экспрессию гена, который ответственен за синтез некоторых видов белка. Под действием данного химического соединения происходит подавление продукции сальных желез и уменьшается их количество в целом.

Изотретиноин при приеме внутрь обладает изменчивой абсорбционной способностью и низкой биодоступностью. При одновременном приеме пищи данные показатели повышаются в 2 раза. Максимальной концентрации лекарство достигает через 2-4 часа после приема. Степень связывания с белками плазмы крови составляет порядка 99%.

Метаболизм средства протекает в печени, при этом образуются 3 активных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, 4-оксо-ретиноин и третиноин + менее значимые метаболиты, включающие глюкурониды. Процессы метаболизма Изотретиноина и третиноина тесно связаны друг с другом. Существенное влияние на процесс оказывает энтерогепатическая циркуляция. Метаболизм протекает с участием CYP2C8, CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 системы цитохрома Р450. Период полувыведения вещества составляет примерно 20 часов, его метаболитов – до 30 часов. Лекарство выводится через почки и с желчью.

Показания к применению

Препараты Изотретиноина назначают:

• для лечения тяжелых форм акне (при риске образования рубцов, узелково-кистозных, конглобатных угрях) и если угревая сыпь не поддается другим видам терапии (внутрь и ректально);
• местно – при себорейном дерматите, периоральном дерматите, угрях, розацее.

Противопоказания

Лекарственное средство не назначают:

• если планируется беременность;
• беременным женщинам;
• во время кормления грудью;
• при аллергии на вещество;
• в сочетании с тетрациклиновыми антибиотиками.

Препарат нельзя принимать внутрь:

• при тяжелых нарушениях в работе почек и печени;
• пациентам с гипервитаминозом А;
• если значительно повышен уровень липидов в плазме крови;
• при злокачественных новообразованиях.

Использовать ректальные суппозитории нельзя, если у пациента имеются заболевания прямой кишки.

Осторожность необходимо соблюдать:

• при сахарном диабете;
• пациентам, у которых ранее наблюдалась депрессия;
• при ожирении и нарушениях жирового обмена;
• алкоголикам.

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные эффекты от препарата:

• сухость слизистых оболочек и кожи, дерматит, зуд, аллергические высыпания на коже;
• эритема в области лица, повышенное потоотделение, хейлит;
• шелушение на ладонях и подошвах, дистрофия ногтевых пластин, паронихии;
• конъюнктивит, ухудшение зрения в темноте, светобоязнь, ухудшение слуха, помутнение роговицы;
• головные боли, головокружение, тошнота;
• нейтропения, тромбоцитопения, анемия, повышенное СОЭ;
• повышенный сахар в крови, миалгия, боли в суставах;
• кровь из носа.

Редко наблюдаются:

• васкулит, повышенная чувствительность кожи к свету, истончение волос;
• депрессия различной степени тяжести, суицидальные наклонности и поведение, судороги, повышение внутричерепного давления;
• колит, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, рост активности ферментов печени, гепатит (единичные случаи), гиперостозы.

При наружном использовании вещества может наблюдаться покраснение и шелушение кожи, аллергические реакции. Если пользоваться мазью в течение длительного времени может развиться хейлит или конъюнктивит.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарственное средство назначают ректально, наружно или внутрь. Режим дозирования подбирается в индивидуальном порядке лечащим врачом.

Инструкция для Изотретиноина, системное применение

Препарат назначают внутрь, во время приема пищи. Начинают лечение, как правило, с 400-500 мг на кг веса в сутки, распределяя суточную дозировку на 2 приема. Продолжительность лечения составляет от 4 до 6 месяцев. При необходимости в процессе лечения дозировку можно увеличить до 2 мг на кг веса в день.

Пациентам с заболеваниями почек высокой степени тяжести суточная дозировка должна быть уменьшена до 10 мг. Коррекция дозировки производится после консультации с врачом, в зависимости от ответа организма на лечение или выраженность проявления побочных реакций. Если через пол года после начала лечения количество высыпаний уменьшилось на 70%, то терапию прекращают. Через 2 месяца курс можно повторить.

Инструкция для Изотретиноина, наружное и ректальное использование

Суппозитории назначают в дозировке от 0,5 до 1 мг на кг веса в течение суток. Лекарство используют на ночь, перед отходом ко сну.

Наружно мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в сутки на очищенную кожу. Раствор можно наносить с помощью ватного тампона. Курс лечения – от 1 до 3 месяцев. Повторить курс можно после консультации с дерматологом.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. Лечение — симптоматическое.

Взаимодействие

Сочетанное применение данного вещества с другими ретиноидами (адапален, ацитретин, ретинол, третиноин) может вызвать гипервитаминоз А.

Зарегистрированы случаи повышения внутричерепного давления и развития псевдоопухоли мозга при сочетании лекарства с тетрациклиновыми антибактериальными средствами.

Изотретиноин снижает эффективность прогестерона и комбинированных оральных контрацептивов, содержащих прогестерон.

Одновременный прием препарата с сульфониламидами, тиазидными диуретиками, тетрациклином и прочими лекарствами, повышающими фоточувствительность, увеличивает вероятность возникновения ожогов и реакций на ультрафиолетовое излучение.

Тетрациклины и глюкокортикостероиды ослабляют эффективность мази и лосьона на основе данного вещества.

Условия продажи

Может потребоваться рецепт.

Особые указания

Длительное использование лекарственного средства может привести к развитию гипервитаминоза.

При ректальном и наружном применении, если в 1-2 неделю проведения терапии развились аллергические реакции, то лечение рекомендуется прервать на 2-3 суток. Если симптомы прошли, терапию можно возобновить.

Во время лечения препаратом рекомендуется периодически производить контроль работы печени и уровня липидов в плазме крови (перед началом терапии, спустя 30 дней после начала и каждые 12 недель).

Во время лечения средством и в течение некоторого периода после нельзя быть донором для женщин, которые планируют завести ребенка.

Препарат может инициировать аллергию на контактные линзы.

Детям

Данные о применении лекарства в препубертатном периоде ограничены.

При беременности и лактации

Препарат нельзя использовать во время беременности, при подготовке к беременности и при лактации.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги данного вещества: 13-цис-Ретиноевая кислота, Верокутан, Ретасол, Ретиноевая мазь 0,05 и 0,1%, Сотрет,  Акнекутан, Изотретиноин, Ретиноевая мазь 0,01%, Роаккутан.

Отзывы об Изотретиноине

Отзывы о данном средстве сильно различаются. Врачи чаще всего о лекарстве отзываются хорошо и часто назначают его при угревой сыпи различной тяжести. У пациентов же мнения об эффективности и безопасности использования данного препарата разделились.

Вот некоторые отзывы о капсулах и таблетках на основе Изотретиноина:

• «… Этот препарат мне назначил от акне врач. Принимал его в течение года. Сейчас прошло уже 1,5 года и эффект до сих пор сохраняется. Сложнее всего во время лечения было подобрать правильную дозировку, среди побочных эффектов чаще всего ощущал сухость губ, кожи рук, кистей и стоп»;
• «… Принимаю капсулы Изотретиноина уже 2 месяца. Первое время сильно шелушилась кожа рук, сохли губы. Сейчас купила хороший увлажняющий крем и сухость прошла. Через 14 дней лечения лицо стало гораздо чище, сейчас высыпаний практически нет»;
• «… Мне препарат совсем не понравился, во время лечения выпадали волосы, сильно шелушилась кожа, губы высохли настолько, что улыбаться было невозможно, болела голова, мучила бессонница. Через 1,5 месяца мучений я сменил врача и перешел на другие лекарства».

Цена Изотретиноина, где купить

Цена на мазь Изотретиноин (Ретиноевая мазь 0,05 и 0,1%) составляет порядка 230-350 рублей за тубу, 10 грамм. Купить Изотретиноин в виде капсул Акнекутан стоит примерно 2300-2600 рублей, за 30 штук, дозировкой по 16 мг.

For the isomer of isotretinoin primarily used topically to treat less severe acne, see Tretinoin.

Isotretinoin

Clinical data
Pronunciation	See note at tretinoin
Trade names	Accutane, Roaccutane, others[1]
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a681043
License data	US DailyMed: Isotretinoin
Pregnancy category	AU: X (High risk)
Routes of administration	By mouth, topical
ATC code	D10AD04 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only)[2] BR: Class C2 (Retinoids)[3] CA: ℞-only UK: POM (Prescription only) US: ℞-only EU: Rx-only[4] In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	Variable
Protein binding	99.9%
Metabolism	Liver
Elimination half-life	10–20 hours
Excretion	Kidney and feces
Identifiers
IUPAC name (2Z,4E,6E,8E)-3,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid
CAS Number	4759-48-2
PubChem CID	5282379
IUPHAR/BPS	7600
DrugBank	DB00982
ChemSpider	4445539
UNII	EH28UP18IF
KEGG	D00348
ChEBI	CHEBI:6067
ChEMBL	ChEMBL547
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4023177
ECHA InfoCard	100.022.996
Chemical and physical data
Formula	C20H28O2
Molar mass	300.442 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C(O)\C=C(/C=C/C=C(/C=C/C1=C(/CCCC1(C)C)C)C)C
InChI InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8+,16-14-  Key:SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N
(verify)

Isotretinoin, also known as 13-cis-retinoic acid and sold under the brand name Accutane among others, is a medication primarily used to treat severe acne. It is also used to prevent certain skin cancers (squamous-cell carcinoma), and in the treatment of other cancers. It is used to treat harlequin-type ichthyosis, a usually lethal skin disease, and lamellar ichthyosis. It is a retinoid, meaning it is related to vitamin A, and is found in small quantities naturally in the body. Its isomer, tretinoin, is also an acne drug.

The most common adverse effects are dry lips (cheilitis), dry and fragile skin, and an increased susceptibility to sunburn. Uncommon and rare side effects include muscle aches and pains (myalgias), and headaches. Isotretinoin is known to cause birth defects due to in-utero exposure because of the molecule’s close resemblance to retinoic acid, a natural vitamin A derivative that controls normal embryonic development. It is also associated with psychiatric side effects, most commonly depression but also, more rarely, psychosis and unusual behaviours. Other rare side effects include hyperostosis and premature epiphyseal closure, which have been reported to be persistent.

Isotretinoin was patented in 1969 and approved for medical use in 1982.^[5] In 2020, it was the 264th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 1 million prescriptions.^[6][7]

Medical uses[edit]

Isotretinoin is used primarily for severe cystic acne and acne that has not responded to other treatments.^{[8][9][10][11]} Many dermatologists also support its use for treatment of lesser degrees of acne that prove resistant to other treatments, or that produce physical or psychological scarring.^[12] Isotretinoin is not indicated for treatment of prepubertal acne and is not recommended in children less than 12 years of age.^[13]

It is also somewhat effective for hidradenitis suppurativa and some cases of severe rosacea.^[14] It can also be used to help treat harlequin ichthyosis, lamellar ichthyosis and is used in xeroderma pigmentosum cases to relieve keratoses. Isotretinoin has been used to treat the extremely rare condition fibrodysplasia ossificans progressiva. It is also used for the treatment of neuroblastoma, a form of nerve cancer.

Isotretinoin therapy has furthermore proven effective against genital warts in experimental use, but is rarely used for this indication as there are more effective treatments. Isotretinoin may represent an efficacious and safe alternative systemic form of therapy for recalcitrant condylomata acuminata (RCA) of the cervix. In most countries this therapy is currently unapproved and only used if other therapies failed.^[15][16]

Prescribing restrictions[edit]

Isotretinoin is a teratogen; there is about a 20–35% risk for congenital defects in infants exposed to the drug in utero, and about 30–60% of children exposed to isotretinoin prenatally have been reported to show neurocognitive impairment.^[17] Because of this risk, there are strict controls prescribing isotretinoin to women who have potential to become (or be) pregnant while taking isotretinoin and many strongly advise to terminate their pregnancies because of the 20-60% risk.^[17]

In the United States, since March 2006, the dispensing of isotretinoin is run through a website called iPLEDGE. The US Food and Drug Administration (FDA) requires the companies marketing the drug to put this website in place as a risk evaluation and mitigation strategy. These companies formed a group called the Isotretinoin Products Manufacturing Group, and it hired Covance to run the website.^[18][19] Prescribers, pharmacists, and all people to whom the drug is prescribed need to register on the site and log information into it. Women with child-bearing potential must commit to using two forms of effective contraception simultaneously for the duration of isotretinoin therapy and for a month immediately preceding and a month immediately following therapy. Additionally, they must have two negative pregnancy tests 30 days apart and have negative pregnancy tests before each prescription is written.^[20][21]

In most countries, isotretinoin can only be prescribed by dermatologists or specialist physicians; some countries also allow limited prescription by general practitioners and family doctors. In the United Kingdom^[22] and Australia,^[23][24] isotretinoin may be prescribed only by or under the supervision of a consultant dermatologist. Because severe cystic acne has the potential to cause permanent scarring over a short period, restrictions on its more immediate availability have proved contentious.^[25] In New Zealand, isotretinoin can be prescribed by any doctor but subsidised only when prescribed by a vocationally-registered general practitioner, dermatologist or nurse practitioner.^[26]

Adverse effects[edit]

Increasingly higher dosages will result in higher toxicity, resembling vitamin A toxicity. Adverse effects include:^[27]

Type of disorders	Very common (≥ 1/10)	Common (≥ 1/100, < 1/10)	Rare (≥ 1/10 000,< 1/1000)	Very rare (≤ 1/10 000)	Unknown Frequency
Infections				Gram positive (mucocutaneous) bacterial infection
Blood and lymphatic system	Anemia Increased red blood cell sedimentation rate Thrombocytopenia Thrombocytosis	Neutropenia		Lymphadenopathy
Immune system			Allergic skin reaction Anaphylactic reactions Hypersensitivity
Metabolism				Diabetes mellitus Hyperuricaemia
Psychiatric			Depression Aggravated depression Aggressive tendencies Anxiety Mood alterations	Abnormal behaviour Psychotic disorder Suicidal ideation Suicide attempt Suicide
Nervous system		Headache		Idiopathic intracranial hypertension Convulsions Drowsiness Dizziness
Eye	Blepharitis Conjunctivitis Dry eyes Eye irritation			Blurred vision Cataract Colour blindness Contact lens intolerance Corneal opacity Decreased night vision Keratitis Papilloedema Photophobia Visual disturbances
Ear				Impaired hearing
Vascular				Vasculitis (i.e. Granulomatosis with polyangiitis, allergic vasculitis)
Respiratory, thoracic and mediastinal		Epistaxis Nasal dryness Nasopharyngitis		Bronchospasm (particularly in people with asthma) Hoarseness
Gastrointestinal				Colitis Ileitis Dry throat Gastrointestinal haemorrhage Haemorrhagic diarrhoea Inflammatory bowel disease Nausea Pancreatitis
Hepatobiliary	Increased transaminase			Hepatitis
Skin and subcutaneous tissues	Cheilitis Dermatitis Dry skin Localised exfoliation Pruritus Rash erythematous Skin fragility (with a risk of frictional trauma)		Alopecia- hair shedding from telogen effluvium	Acne fulminans Aggravated acne (acne flare) Erythema (facial) Exanthema Hair disorders Hirsutism Nail dystrophy Paronychia Photosensitivity reaction Pili torti Pyogenic granuloma Skin hyperpigmentation Increased sweating	Erythema multiforme Stevens-Johnson Syndrome Toxic epidermal necrolysis.
Musculo-skeletal and connective tissue	Arthralgia Myalgia Back pain			Arthritis Calcinosis (calcification of ligaments and tendons) Premature epiphyseal fusion Exostosis Hyperostosis Osteopenia Tendonitis	Rhabdomyolysis
Kidney and urinary				Glomerulonephritis	Dark or cola-coloured urine[13]
Reproductive system and breast disorders					Sexual dysfunction, including erectile dysfunction and decreased libido
General				Increased formation of granulation tissue Malaise
Investigation[clarification needed]	Increased triglycerides Decreased HDL	Increased blood cholesterol Increased blood glucose Haematuria Proteinuria		Increased creatine phosphokinase

Possible permanent effects[edit]

Isotretinoin may stop long bone growth in young people who are still growing.^[11] Premature epiphyseal closure can occur in people with acne receiving recommended doses^[28] of Accutane.^[29][30][31]

Generally, though, premature epiphyseal closure seems to be primarily related to:

• high doses of isotretinoin beyond the recommended dose of 1 mg/kg/day
• long-duration beyond the usual course of what is required for an acne patient for treatment (usually 5–7 months)
• early onset of treatment (young teenage age 12–14 or younger)^[32]

Isotretinoin is known to cause meibomian gland dysfunction which causes persistent keratoconjunctivitis sicca (dry eye).^[33] Problems with the meibomian and salivary glands are likely due to the non-selective apoptosis of the cells of the exocrine glands.^[34] Decreased night vision has been reported to persist in some people after discontinuation of isotretinoin therapy.^[35]

Sexual[edit]

Isotretinoin is also associated with sexual side effects, namely erectile dysfunction and reduced libido.^[27] In October 2017, the UK MHRA issued a Drug Safety Update to physicians in response to reports of these problems.^[36] This was in response to an EU review, published in August 2017, which states that a plausible physiological explanation of these side effects «may be a reduction in plasma testosterone».^[13] The review also stated that «the product information should be updated to include ‘sexual dysfunction including erectile dysfunction and decreased libido’ as an undesirable effect with an unknown frequency».^[37] There have also been reports of spermatogenesis disorders, such as oligospermia. 27 cases of sexual dysfunction report either negative dechallenge or positive dechallenge.^{[clarification needed][13]}

Skin[edit]

The most common side effects are mucocutaneous: dry lips, skin and nose. Other common mucocutaneous side effects are inflammation and chapping of the lips (cheilitis), redness of the skin (erythema), rashes, peeling, eczema (dermatitis), itching (pruritus) and nose bleeds (epistaxis).^[38] Absence of dryness of the lips is considered an indication of non-compliance with treatment (not taking the drug as advised), as it occurs in almost all people who take it.^[38]

Regular use of lip balm and moisturizer is recommended throughout a course of treatment to reduce these problems. The dose may need to be decreased to reduce the severity of these side effects.^[39] The skin becomes more fragile—especially to frictional forces—and may not heal as quickly as normal. Wound healing is delayed. For this reason, elective surgery, waxing of hair, tattooing, tattoo removal, piercings, dermabrasion, exfoliation, etc., are not recommended. Treatment of acne scars is generally deferred until 12 months after completion of a course of isotretinoin.

Teratogenicity[edit]

Isotretinoin is a teratogen highly likely to cause birth defects if taken by women during pregnancy or even a short time before conception. A few of the more common birth defects this drug can cause are hearing and visual impairment, missing or malformed earlobes, facial dysmorphism, and abnormalities in brain function. Isotretinoin is classified as FDA Pregnancy Category X and ADEC Category X, and use is contraindicated in pregnancy.^[14] In the EU, isotretinoin (oral) is contraindicated in pregnancy and must not be taken by women able to have children unless the conditions of a pregnancy prevention programme are met.^[40]

The manufacturer recommends pregnancy be ruled out two weeks prior to commencement of isotretinoin, and women should use two simultaneous forms of effective contraception at least one month prior to commencement, during, and for at least one month following isotretinoin therapy.^[41]

In the US, around 2000 women became pregnant while taking the drug between 1982 and 2000, with most pregnancies ending in abortion or miscarriage. About 160 babies with birth defects were born. After the FDA put the more strict iPLEDGE program in place for the companies marketing the drug in the US, in 2011, 155 pregnancies occurred (0.12%) among 129,544 women of childbearing potential taking isotrentinoin.^[42]

People taking isotretinoin are not permitted to donate blood during and for at least one month after discontinuation of therapy due to its teratogenicity.^[43]

Psychological effects[edit]

Rare psychological side effects may include depression, worsening of pre-existing depression, aggressive tendencies, irritable mood and anxiety. Very rare effects include abnormal behaviour, psychosis, suicidal ideation, suicide attempts and suicide.^{[10][44][45][46]} In a total of 5577 adverse reactions reported to the UK’s MHRA up to 31 March 2017, the plurality (1207, or 22%) concerned psychiatric effects.^[47] There were 85 reports of suicidal ideation, 56 of suicide and 43 of suicide attempts.^[47]

The association between isotretinoin use and psychopathology has been controversial. Beginning in 1983, isolated case reports emerged suggesting mood change, particularly depression, occurring during or soon after isotretinoin use.^[48] A number of studies have been conducted since then of the drug’s effect on depression, psychosis, suicidal thoughts and other psychological effects.^[48]

Depression and suicidality[edit]

Isotretinoin is the only non-psychiatric drug on the FDA’s top 10 list of drugs associated with depression^[45][49] and is also within the top 10 for suicide attempts.^[50] A black box warning for suicide, depression and psychosis has been present on isotretinoin’s packaging in the United States since 2005.^[49] In March 2018, European Medicines Agency issued a warning on a possible risk of neuropsychiatric disorders (such as depression, anxiety and mood changes) following the use of oral retinoids, including isotretinoin, though the limitations of the available data did not allow them to clearly establish whether this risk was due to the use of retinoids.^[40]

In 2012, a systematic review covering all articles in the literature related to isotretinoin, depression and suicide, as well as articles related to class effect, dose response, and biologic plausibility found that the literature reviewed was consistent with an association of isotretinoin administration and depression and with suicide in a subgroup of vulnerable individuals.^[44] Following this systematic review, in a 2014 review a group of Australian dermatologists and psychiatrists collaborated on a set of recommendations for safe prescribing of isotretinoin.^[51] However, whether isotretinoin use is causally associated with mental illness remains controversial.^[51]

Evidence for depression being causally associated with isotretinoin use includes 41 reports of positive challenge/dechallenge/rechallenge with isotretinoin, involving administering isotretinoin, withdrawing the drug, and then re-administering it.^[44] The majority of these cases had no psychiatric history.^[44] There is also a temporal relationship between the development of depression and initiation of isotretinoin treatment, with most cases developing after 1–2 months of treatment.^[44] Further, higher doses of isotretinoin increase the risk of developing depression, with 25% of people showing depression on a dose of 3 mg/kg/day as compared with 3–4% at normal doses.^[44] Studies have uncovered several biological processes which may credibly explain the affective changes induced by isotretinoin.^{[citation needed]}

Psychosis[edit]

Isotretinoin has also been linked to psychosis.^[27] Many of the side effects of isotretinoin mimic hypervitaminosis A, which has been associated with psychotic symptoms.^[44] The dopamine hypothesis of schizophrenia and psychosis suggests that an increase in dopaminergic stimulation or sensitivity in the limbic system causes psychotic symptoms.^[52]

It has been suggested that dysregulation of retinoid receptors by retinoids such as isotretinoin may cause schizophrenia.^[53][54] The evidence for this is threefold: transcriptional activation of the dopamine D2 receptor – in addition to serotonin and glutamate receptors – is regulated by retinoic acid;^[53] schizophrenia and the retinoid cascade have been linked to the same gene loci;^[53] and retinoid dysfunction causes congenital anomalies identical to those observed in people with schizophrenia.^[53] Further, the expression of dopamine receptors has indeed been shown to be regulated by retinoic acid.^[55][56]

Musculoskeletal[edit]

Isotretinoin has a number of muscoloskeletal effects. Myalgia (muscular pain) and arthralgia (joint pain) are rare side effects.^[38] Retinoids, such as high dose etretinate, are well known to cause bone changes, the most common type of which is hyperostotic changes (excessive bone growth), especially in growing children and adolescents.^[38] Other problems include premature epiphyseal closure and calcification of tendons and ligaments.^[38] The bones of the spine and feet are most commonly affected. Risk factors for skeletal effects include older age, greater dosage and longer course of treatment. Most bone changes cause no symptoms and may only be noticed using X-ray imaging.^[38]

Gastrointestinal[edit]

Isotretinoin may cause non-specific gastrointestinal symptoms including nausea, diarrhea and abdominal pain.^[38] The drug is associated with inflammatory bowel disease (IBD)—ulcerative colitis, but not Crohn’s disease.^[57] There are also reports of people developing irritable bowel syndrome (IBS) and worsening of existing IBS.^[58]

Eyes[edit]

Isotretinoin and other retinoids are well known to affect the eyes. Dry eyes are very common during treatment and is caused by isotretinoin’s apoptotic effect on the meibomian glands. Some people develop contact lens intolerance as a result.^[38] In some people, these changes are long-lasting or irreversible and represent Meibomian Gland Dysfunction (MGD).^[33] Other common effects on the eyes include inflammation of the eyelid (blepharitis), red eye caused by conjunctivitis and irritation of the eye. More rare ocular side effects include blurred vision, decreased night vision (which may be permanent), colour blindness, development of corneal opacities, inflammation of the cornea (keratitis), swelling of the optic disk (papilloedema, associated with IIH), photophobia and other visual disturbances.^[10]

Pharmacology[edit]

Mechanism of action[edit]

Isotretinoin’s exact mechanism of action is unknown, but several studies have shown that isotretinoin induces apoptosis (programmatic cell death) in various cells in the body. Cell death may be instigated in the meibomian glands,^[34][59] hypothalamic cells,^[60] hippocampus cells^[61][62] and—important for treatment of acne—in sebaceous gland cells.^[63][64] Isotretinoin has a low affinity for retinoic acid receptors (RAR) and retinoid X receptors (RXR), but may be converted intracellularly to metabolites that act as agonists of RAR and RXR nuclear receptors.^[9]

One study suggests the drug amplifies production of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in the skin, which has been shown to reduce sebum production by inducing apoptosis in sebaceous gland cells, while exhibiting an antimicrobial effect on Cutibacterium acnes.^[65][66][67] The drug decreases the size and sebum output of the sebaceous glands.^[68] Isotretinoin is the only available acne drug that affects all four major pathogenic processes in acne, which distinguishes it from alternative treatments (such as antibiotics) and accounts for its efficacy in severe, nodulocystic cases.^[69] The effect of isotretinoin on sebum production can be temporary,^[11] or remission of the disease can be «complete and prolonged.»^[68][70][71]

Isotretinoin has been speculated to down-regulate the enzyme telomerase and hTERT, inhibiting «cellular immortalization and tumorigenesis.»^[72] In a 2007 study, isotretinoin was proven to inhibit the action of the metalloprotease MMP-9 (gelatinase) in sebum without any influence in the action of TIMP1 and TIMP2 (the tissue inhibitors of metalloproteases).^{[73][unreliable medical source?]} It is already known that metalloproteases play an important role in the pathogenesis of acne.^[74]

CNS activities[edit]

A possible biological basis for the case reports of depression involves decreased metabolism in the orbitofrontal cortex (OFC) of the frontal lobe.^[44] It has also been found that decreased OFC metabolism was correlated with headaches.^[44] People reporting headache as a side effect often report comorbid neuropsychiatric symptoms, especially depression; a statistically significant relationship between headache and depression has been established.^[75] It is suggested that people sensitive to isotretinoin-induced CNS effects may also be susceptible to other psychiatric side effects such as depression.^[44]

Studies in mice and rats have found that retinoids, including isotretinoin, bind to dopaminergic receptors in the central nervous system.^[45][76][77] Isotretinoin may affect dopaminergic neurotransmission by disrupting the structure of dopamine receptors and decreasing dopaminergic activity.^[46] The dopaminergic system is implicated in numerous psychological disorders, including depression. Isotretinoin is also thought to affect the serotonergic system – it increases expression of 5-HT_1A receptors in the pre-synaptic neuron, which inhibit serotonin secretion.^[46] Isotretinoin also directly and indirectly increases the translation of the serotonin transporter protein (SERT), leading to increased reuptake and consequently reduced synaptic availability of serotonin.^[46]

Inhibition of hippocampal neurogenesis may also play a role in the development of isotretinoin-induced depression.^[44] A further effect of isotretinoin on the brain involves retinoic acid function in the hypothalamus, the hormone regulatory centre of the brain and part of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, a key part of the body’s stress response.^[44] Other brain regions regulated by retinoic acid and potentially disrupted by isotretinoin include the frontal cortex and the striatum.^[44]

Pharmacokinetics and pharmacodynamics[edit]

Oral isotretinoin is best absorbed when taken with a high-fat meal, because it has a high level of lipophilicity.^[78] The efficacy of isotretinoin doubles when taken after a high-fat meal compared to when taken without food.^[79] Due to isotretinoin’s molecular relationship to vitamin A, it should not be taken with vitamin A supplements due to the danger of toxicity through cumulative overdosing.^[80] Accutane also negatively interacts with tetracycline, another class of acne drug, and with micro-dosed (‘mini-pill’) progesterone preparations, norethisterone/ethinylestradiol (‘OrthoNovum 7/7/7’), St. John’s Wort, phenytoin, and systemic corticosteroids.

Isotretinoin is primarily (99.9%) bound to plasma proteins, mostly albumin. Three metabolites of isotretinoin are detectable in human plasma after oral administration: 4-oxo-isotretinoin, retinoid acid (tretinoin), and 4-oxo-retinoic acid (4-oxo-tretinoin). Isotretinoin also oxidizes, irreversibly, to 4-oxo-isotretinoin—which forms its geometric isomer 4-oxo-tretinoin. After an orally-administered, 80 mg dose of liquid suspension ¹⁴C-isotretinoin, ¹⁴C-activity in blood declines with a half-life of 90 hours.^[78] The metabolites of isotretinoin and its conjugates are then excreted in the subject’s urine and faeces in relatively equal amounts.^[78] After a single, 80 mg oral dose of Isotretinoin to 74 healthy adult subjects under fed conditions, the mean ±SD elimination half-life (t_1/2) of isotretinoin and 4-oxo-isotretinoin were 21.0 ± 8.2 hours and 24.0 ± 5.3 hours, respectively.^[78] After both single and multiple doses, the observed accumulation ratios of isotretinoin ranged from 0.90 to 5.43 in people with cystic acne.^[78]

History[edit]

The compound 13-cis retinoic acid was first studied in the 1960s at Roche Laboratories in Switzerland by Werner Bollag as a treatment for skin cancer. Experiments completed in 1971 showed that the compound was likely to be ineffective for cancer but, surprisingly, that it could be useful to treat acne. However, they also showed that the compound was likely to cause birth defects, so in light of the events around thalidomide, Roche abandoned the product.^[81] In 1979, an article was published reporting the drug’s effectiveness as a treatment of cystic and conglobate acne on fourteen patients, thirteen of which experienced complete clearing of their disease.^[68] In clinical trials, subjects were carefully screened to avoid including women who were or might become pregnant. Roche’s New Drug Application for isotretinoin for the treatment of acne included data showing that the drug caused birth defects in rabbits.^{[medical citation needed]} The FDA approved the application in 1982.^{[citation needed]}

Scientists involved in the clinical trials published articles warning of birth defects at the same time the drug was launched in the US, but nonetheless, isotretinoin was taken up quickly and widely, both among dermatologists and general practitioners. Cases of birth defects showed up in the first year, leading the FDA to begin publishing case reports and to Roche sending warning letters to doctors and placing warning stickers on drug bottles, and including stronger warnings on the label. Lawsuits against Roche started to be filed. In 1983 the FDA’s advisory committee was convened and recommended stronger measures, which the FDA took and were that time unprecedented: warning blood banks not to accept blood from people taking the drug and adding a warning to the label advising women to start taking contraceptives a month before starting the drug. However, the use of the drug continued to grow, as did the number of babies born with birth defects. In 1985 the label was updated to include a boxed warning. In early 1988 the FDA called for another advisory committee, and FDA employees prepared an internal memo estimating that around 1,000 babies had been born with birth defects due to isotretinoin, that up to around 1,000 miscarriages had been caused, and that between 5,000 and 7,000 women had had abortions due to isotretinoin. The memo was leaked to The New York Times^[82] a few days before the meeting, leading to a storm of media attention. In the committee meeting, dermatologists and Roche each argued to keep the drug on the market but to increase education efforts; pediatricians and the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) argued to withdraw the drug from the market. The committee recommended restricting physicians who could prescribe the drug and requiring a second opinion before it could be prescribed. The FDA, believing it did not have authority under the law to restrict who had the right to prescribe the drug, kept the drug on the market but took further unprecedented measures: it required Roche to make warnings yet more visible and graphic, provide doctors with informed consent forms to be used when prescribing the drug, and to conduct follow up studies to test whether the measures were reducing exposure of pregnant women to the drug. Roche implemented those measures, and offered to pay for contraception counseling and pregnancy testing for women prescribed the drug; the program was called the «Pregnancy Prevention Program».

A CDC report published in 2000,^[83] showed problems with the Pregnancy Prevention Program and showed that the increase in prescriptions was from off-label use, and prompted Roche to revamp its program, renaming it the «Targeted Pregnancy Prevention Program» and adding label changes like requirements for two pregnancy tests, two kinds of contraception, and for doctors to provide pharmacists with prescriptions directly; providing additional educational materials, and providing free pregnancy tests. The FDA had another advisory meeting in late 2000 that again debated how to prevent pregnant women from being exposed to the drug; dermatologists testified about the remarkable efficacy of the drug, the psychological impact of acne, and demanded autonomy to prescribe the drug; others argued that the drug be withdrawn or much stricter measures be taken. In 2001 the FDA announced a new regulatory scheme called SMART (the System to Manage Accutane Related Teratogenicity) that required Roche to provide defined training materials to doctors, and for doctors to sign and return a letter to Roche acknowledging that they had reviewed the training materials, for Roche to then send stickers to doctors, which doctors would have to place on prescriptions they give people after they have confirmed a negative pregnancy test; prescriptions could only be written for 30 days and could not be renewed, thus requiring a new pregnancy test for each prescription.^[84]

In February 2002, Roche’s patents for isotretinoin expired, and there are now many other companies selling cheaper generic versions of the drug. On 29 June 2009, Roche Pharmaceuticals, the original creator and distributor of isotretinoin, officially discontinued both the manufacture and distribution of their Accutane brand in the United States due to what the company described as business reasons related to low market share (below 5%), coupled with the high cost of defending personal injury lawsuits brought by some people who took the drug.^[85] Roche USA continues to defend Accutane and claims to have treated over 13 million people since its introduction in 1982. F. Hoffmann-La Roche Ltd. apparently will continue to manufacture and distribute Roaccutane outside of the United States.^[86]

Among others, actor James Marshall sued Roche over allegedly Accutane-related disease that resulted in removal of his colon.^[87] The jury, however, decided that James Marshall had a pre-existing bowel disease.^[88]

Several trials over inflammatory bowel disease claims have been held in the United States, with many of them resulting in multimillion-dollar judgments against the makers of isotretinoin.^[89]

Society and culture[edit]

Brands[edit]

As of 2017, isotretinoin was marketed under many brand names worldwide: A-Cnotren, Absorica, Accuran, Accutane, Accutin, Acne Free, Acnecutan, Acnegen, Acnemin, Acneone, Acneral, Acnestar, Acnetane, Acnetin A, Acnetrait, Acnetrex, Acnogen, Acnotin, Acnotren, Acretin, Actaven, Acugen, Acutret, Acutrex, Ai Si Jie, Aisoskin, Aknal, Aknefug Iso, Aknenormin, Aknesil, Aknetrent, Amnesteem, Atlacne, Atretin, Axotret, Casius, Ciscutan, Claravis, Contracné, Curacne, Curacné, Curakne, Curatane, Cuticilin, Decutan, Dercutane, Effederm, Epuris, Eudyna, Farmacne, Flexresan, Flitrion, I-Ret, Inerta, Inflader, Inotrin, Isac, Isdiben, Isoacne, Isobest, Isocural, Isoderm, Isoface, IsoGalen, Isogeril, Isolve, Isoprotil, Isoriac, Isosupra, Isosupra Lidose, Isotane, Isotina, Isotinon, Isotren, Isotret, Isotretinoin, Isotretinoina, Isotretinoína, Isotretinoine, Isotretinoïne, Isotrétinoïne, Isotretinoinum, Isotrex, Isotrin, Isotroin, Izotek, Izotziaja, Lisacne, Locatret, Mayesta, Myorisan, Neotrex, Netlook, Nimegen, Noitron, Noroseptan, Novacne, Oralne, Oraret, Oratane, Piplex, Policano, Procuta, Reducar, Retacnyl, Retin A, Roaccutan, Roaccutane, Roacnetan, Roacta, Roacutan, Rocne, Rocta, Sotret, Stiefotrex, Tai Er Si, Teweisi, Tretin, Tretinac, Tretinex, Tretiva, Tufacne, Zenatane, Zerocutan, Zonatian ME, and Zoretanin.^[1]

As of 2017, it was marketed as a topical combination drug with erythromycin under the brand names Isotrex Eritromicina, Isotrexin, and Munderm.^[1]

Research[edit]

While excessive bone growth has been raised as a possible side effect, a 2006 review found little evidence for this.^[90]

References[edit]

External links[edit]

• «Isotretinoin». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.