Аннотация
Ожирение является самым распространенным заболеванием населения экономически развитых стран. 16—25% жителей этих стран имеют массу тела, более чем на 15% превышающую норму. Очевиден рост заболеваемости ожирением за последние 20 лет. Хорошо известна связь ожирения с такими грозными заболеваниями, как гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет II типа. В то же время современное состояние проблемы терапии ожирения далеко от совершенства. Большинство больных, понимая необходимость лечения, тем не менее не могут к нему приступить из-за страха перед необходимостью длительное время соблюдать полуголодную диету. И хотя препараты, способные уменьшить чувство голода, относящиеся к группе производных амфетамина (амфепрамон, фепранон, дезопимон и др.), известны уже на протяжении более чем 40 лет, применение их ограничено из-за частых побочных эффектов (возбуждение, бессонница, сердцебиение, повышение артериального давления, развитие лекарственной зависимости) и большого количества противопоказаний (гипертензия, нарушение толерантности к углеводам, ишемическая болезнь сердца и др.). В связи с этим большой интерес вызвало появление в клинике анорексигенных препаратов центрального серотонинергического действия — фенофлюрамина и позднее изолипана — ИЛ (дексфенфлюрамин), которые не дают столь выраженных побочных эффектов и имеют сравнительно мало противопоказаний. ИЛ представляет собой правовращающий изомер фенфлюрамина и определяет анорексигенный эффект последнего.
Ключевые слова
Для цитирования:
Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Изолипан (дексфенфлюрамин) и его место в лечении ожирения. Проблемы Эндокринологии. 1996;42(3):38-40. https://doi.org/10.14341/probl12045
For citation:
Ginzburg M.M., Kozupitsa G.S. Isolipan (dexfenfluramine) and its place in the treatment of obesity. Problems of Endocrinology. 1996;42(3):38-40.
(In Russ.)
https://doi.org/10.14341/probl12045
Ожирение является самым распространенным заболеванием населения экономически развитых стран. 16—25% жителей этих стран имеют массу тела, более чем на 15% превышающую норму [4]. Очевиден рост заболеваемости ожирением за последние 20 лет [52]. Хорошо известна связь ожирения с такими грозными заболеваниями, как гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет II типа [3, 12].
В то же время современное состояние проблемы терапии ожирения далеко от совершенства. Большинство больных, понимая необходимость лечения, тем не менее не могут к нему приступить из-за страха перед необходимостью длительное время соблюдать полуголодную диету. И хотя препараты, способные уменьшить чувство голода, относящиеся к группе производных амфетамина (амфепрамон, фепранон, дезопимон и др.), известны уже на протяжении более чем 40 лет [51], применение их ограничено из-за частых побочных эффектов (возбуждение, бессонница, сердцебиение, повышение артериального давления, развитие лекарственной зависимости) и большого количества противопоказаний (гипертензия, нарушение толерантности к углеводам, ишемическая болезнь сердца и ДР.) [51, 59].
В связи с этим большой интерес вызвало появление в клинике анорексигенных препаратов центрального серотонинергического действия — фенофлюрамина и позднее изолипана — ИЛ (дексфенфлюрамин), которые не дают столь выраженных побочных эффектов и имеют сравнительно мало противопоказаний. ИЛ представляет собой правовращающий изомер фенфлюрамина и определяет анорексигенный эффект последнего [21, 50, 51].
Механизм действия ИЛ
Анорексигенный эффект ИЛ связан с его влиянием на трансмиссию серотонина в мозговых структурах, отвечающих за пищевое поведение [30, 45, 46]. Важная роль этого нейротрансмиттера в потреблении пищи и в выборе питательных веществ подтверждена целыми рядом исследований [46]. Показано, в частности, что повышение концентрации серотонина в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса сопровождается ощущением сытости и прекращением еды [19, 29]. Являясь агонистом серотонина, ИЛ способствует его освобождению в синаптической щели и ингибирует его обратный захват [37].
Анорексигенное действие ИЛ проявляется в уменьшении суточного потребления энергии, по данным разных авторов, на 13—35% как у добровольцев с нормальной массой тела [20], так и у больных с ожирением [25]. Уменьшение потребления пищи наблюдается во время как основных приемов пищи, так и (даже в большей степени) дополнительных («перекусов») [62]. Уменьшается и общее количество дополнительных приемов пищи. Другими словами, на фоне приема ИЛ пациенты едят реже, потребляют меньше пищи и быстрее насыщаются.
Имеются убедительные данные, что ИЛ по-разному действует на потребление различных продуктов, т. е. обладает свойствами диетического селектора. Показано, что ИЛ в большей степени уменьшает потребление легкоусвояемых углеводов и жиров, существенно не снижая при этом потребления белков и низкокалорийных продуктов (фруктов и овощей) [21, 27, 33, 49, 61, 63]. Эффект ИЛ как диетического селектора имеет существенное клиническое значение, так как ожирение чаще всего связано именно с избыточным потреблением жиров и легкоусвояемых углеводов. Вместе с тем можно предположить, что эффективность лечения ИЛ будет в определенной степени зависеть от образа питания пациента.
ИЛ дает еще ряд эффектов, существенных для лечения ожирения. Так, ИЛ повышает основной обмен [40, 47], пост- прандиальный термогенез [31, 47] и расход энергии, связанный с физической деятельностью [14]. По мнению D. Campbell [10], этот феномен связан со стимулирующим действием ИЛ на бурую жировую ткань. Вместе с тем имеются данные, что эффект усиления расхода энергии наблюдается только при непродолжительном приеме ИЛ и исчезает при длительном применении препарата [6, 34].
Как было показано в ряде работ, ИЛ в терапевтических дозах снижает секрецию соляной кислоты и замедляет время опорожнения желудка [11, 26].
ИЛ стимулирует захват глюкозы мышцами, тормозит глюконеогенез в печени, повышает чувствительность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, не вызывая при этом изменений в секреции инсулина и С-пептида [41, 54]. Влияние ИЛ на жировой обмен заключается в уменьшении синтеза триглицеридов в печени, торможении их абсорбции из желудочно-кишечного тракта, снижении уровня свободных жирных кислот в крови [10]. На фоне длительного применения ИЛ наблюдается уменьшение содержания атерогенных фракций липидов в крови [44].
ИЛ оказывает только серотонинергическое действие в отличие от фенфлюрамина, который за счет левовращающего изомера дает и дофаминергический эффект [18]. В связи с тем что под влиянием серотонина находится синтез ряда гипо- * таламических рилизинг-факторов и далее через систему гипофизарных тропных гормонов — ряда периферических гормонов, определенное значение имеет вопрос: влияет ли ИЛ на синтез и содержание в крови этих гормонов. Действительно, как было отмечено в ряде исследований, в первые дни приема препарата может наблюдаться повышение уровня адренокортикотропного гормона, кортизола и пролактина [39, 58]. Однако при длительном (более 3 нед) назначении содержание этих гормонов нормализуется [39]. При применении ИЛ не обнаружено изменений в содержании тиреотропного и гонадотропных гормонов [58]. Уровень соматотропного гормона не меняется или повышается до нормальных значений, если исходно его уровень был снижен [58].
Фармакокинетика и побочные эффекты ИЛ
При приеме внутрь ИЛ быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик его концентрации в крови достигается через 3—4 ч, время полувыведения < составляет 18—24 ч [9, 35]. Препарат быстро проникает в центральную нервную систему [17]. При длительном применении ИЛ на 4—8-й день приема устанавливается его постоянная концентрация в крови [9]. Метаболизм ИЛ происходит в печени с образованием активного метаболита дексфенфлюра- мина [17]. Выводится ИЛ почками [43].
Лечение ИЛ в большинстве случаев хорошо переносится пациентами. По данным В. Guy-Grand и соавт. [23], при применении ИЛ в терапевтических дозах (по 15 мг 2 раза в день) достоверно чаще, чем в плацебо-контроле, наблюдаются такие побочные эффекты, как повышенная утомляемость (28 и 20% соответственно), диарея (15 и 9%), сухость во рту (12 и 4%), полиурия (7 и 3%), сонливость (5 и 2%). Побочные эффекты чаще всего проходят в 1-й месяц лечения и не требуют отмены препарата [23, 56].
По данным В. Guy-Grand [24], переносимость ИЛ лучше, чем сопоставимых доз фенфлюрамина. Не наблюдается, в частности, таких характерных для фенфлюрамина побочных эффектов, как чувство дискомфорта в брюшной полости, тошнота, состояние тревоги или депрессии, значительно реже отмечается сонливость.
Спектр побочных эффектов, наблюдающихся на фоне применения стандартных доз ИЛ (по 15 мг 2 раза в день), существенно отличается от наблюдающихся при применении амфетаминоподобных аноректиков. Не отмечается сердцебиения, возбуждения, бессонницы, не развивается болезненное пристрастие к препарату [51]. ИЛ не меняет поведения больных [50].
Известно, что частота побочных эффектов ИЛ существенно уменьшается, если дозу препарата увеличивать постепенно, например в течение 1-й недели лечения назначать препарат по 15 мг 1 раз в день [24].
Применение ИЛ в клинике
Клинические испытания эффективности ИЛ, проведенные с применением двойного слепого контроля, показали, что применение ИЛ в суточной дозе 30 мг (по 15 мг утром и вечером) на фоне гипокалорийной диеты в течение 3 мес приводит к снижению массы тела на 5—9 кг, тогда как в контроле (под действием одной диеты) снижение массы не превышает • 2—4 кг [13, 22, 23]. Достоверное, хотя и несколько меньшее
снижение массы тела наблюдается и при применении ИЛ без каких-либо диетических ограничений [28]. Лечение ИЛ оказалось эффективным у больных с ожирением, резистентным к иным видам терапии (диета, психотерапия, фармакотерапия) [16].
ИЛ эффективен и в плане поддержания массы тела после курса диетотерапии. Так, в работе [16] отмечено даже некоторое снижение массы тела на фоне 6-месячного применения ИЛ после 2-месячного курса диеты (450 ккал в день), тогда как в контрольной группе отмечалось увеличение массы тела.
В работе [23] обобщен опыт 12-месячного курса применения ИЛ у 500 больных с ожирением на фоне гипокалорийной диеты. Показано, что снижение массы тела наблюдается только в первые 6 мес терапии и достигает в среднем 11% от исходной, что достоверно выше, чем в контроле, где снижение массы тела составляло только 8%. В оставшиеся 6 мес в группе ИЛ отмечалось поддержание массы тела, тогда как в контрольной группе — некоторое ее увеличение.
Видимо, и 12 мес — не предел продолжительности курса ИЛ, что также выгодно отличает его от амфетаминоподобных аноректиков, применение которых ограничено сроком максимум 3 мес [51].
Ряд исследований был посвящен анализу применения ИЛ 3 при ожирении, осложненном гипертензией, дислипидемией и (или) инсулиннезависимым сахарным диабетом. Известно, что данные осложнения встречаются при ожирении с частотой, достигающей 60% [12]. Выявлено в целом благоприятное действие ИЛ на течение этих осложнений. Так, применение ИЛ в сочетании с гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом на фоне ожирения не только приводило к более значительному снижению массы тела, но и улучшало контроль диабета [5, 55, 60]. В работе [48] показано, что повышение чувствительности тканей к инсулину и улучшение контроля уровня гликемии наблюдается уже после 1 нед лечения ИЛ и не зависит от снижения массы тела. Аналогичный эффект наблюдался и при лечении фенфлюрамином [41].
В работе [7] показано, что у больных с ожирением и дислипидемией фенфлюрамин на фоне диеты вызывает более значительное снижение атерогенных фракций липидов, чем применение одной диеты. Этот эффект не зависел от степени снижения массы тела. В недавнем исследовании J. Bremer и соавт. [5] было показано, что при лечении ИЛ отмечается уменьшение содержания в крови общего холестерина, холесте- > рина, связанного с липопротеидами низкой и очень низкой плотности, триглицеридов и фибриногена и, наоборот, повышение уровня холестерина, связанного с липопротеидами высокой плотности. Наблюдалось также снижение систолического артериального давления, тогда как в группе плацебо-кон- троля исследуемые показатели не изменялись. Улучшение показателей липидограммы и снижение уровня артериального давления на фоне курса лечения ИЛ отмечено и в ряде других работ [2, 32, 38, 42], однако из приведенных в них данных нельзя понять, вызваны ли наблюдаемые эффекты именно применением ИЛ или они связаны со снижением массы тела.
Известно, что риск ИБС и других осложнений ожирения значительно выше при абдоминальном распределении жира, чем при глютеофеморальном [3]. В связи с этим был проведен ряд исследований по сравнительной оценке эффективности ИЛ при ожирении с различным распределением жира. Полученные при этом результаты оказались неоднозначными. Так, по данным одних авторов [57, 58], эффект ИЛ выше при абдоминальном ожирении, по данным других [5], распределение жира существенно не влияет на эффективность препарата.
Ряд исследований посвящен действию ИЛ у больных с нарушениями пищевого поведения — с гиперфагической реак- . цией на стресс (ГФРС), с так называемой углеводной жаждой, с гиперфагией, связанной с предменструальным синдромом, или с отказом от курения. Известно, что данные нарушения довольно часто встречаются у больных с ожирением и создают существенные проблемы при его лечении. Так, ГФРС встречается не менее чем у 50% больных [1]. Показано, что анорексигенный эффект ИЛ распространяется и на перечисленные выше нарушения пищевого поведения. Так, по данным A. Brzezinski и соавт. [8], у женщин с ожирением, страдающих предменструальным синдромом с депрессией, в лютеиновую фазу цикла отмечается существенное увеличение аппетита и потребления энергии в основном за счет жиров и легкоусвояемых углеводов. Применение ИЛ в суточной дозе 30 мг (по 15 мг утром и вечером) полностью снимает данные нарушения, а также уменьшает проявления депрессии, повышает настроение и работоспособность больных. Близкие результаты получены и у пациентов, избыточная масса тела которых связана с отказом от курения. С применением ИЛ прекращалось нарастание массы тела, наблюдалось ее снижение, восстанавливалось настроение больных [53].
В работе J. Wurtman и соавт. [63] продемонстрирована эффективность ИЛ у пациентов с ГФРС и углеводной жаждой, для которых характерно в условиях стресса избыточное потребление легкоусвояемых углеводов.
Таким образом, к настоящему времени основные клинические аспекты применения ИЛ исследованы достаточно полно. Однако, на наш взгляд, ряд моментов требует более глубокого изучения.
Далек от окончательного решения вопрос, можно ли применять ИЛ у детей? Имеются единичные данные о применении, правда успешном, фенфлюрамина у детей и подростков 11 — 17 лет, страдающих ожирением [36].
Практически все клинические исследования ИЛ выполнены с дозой препарата по 15 мг утром и вечером. Можно ли применять препарат в других дозах и режимах? Например, известно, что многие больные ожирением не могут справиться с голодом в какое-то определенно время (например, вечером) и хорошо переносят ограничения питания в течение остального времени суток. Не будет ли более оправданным в этих случаях применение ИЛ 1 раз в день так, чтобы пик его действия приходился на время максимального чувства голода? Многие схемы диетотерапии включают в себя разгрузочные дни с частотой 1—2 раза в неделю. Если пациент хорошо соблюдает диету и затрудняется с соблюдением только разгрузочных дней, почему бы не применять ИЛ именно в эти дни? Это позволит существенно снизить дозу препарата и, следовательно, уменьшить вероятность побочных эффектов.
Практически не исследован вопрос сочетанного применения ИЛ и других методов лечения ожирения — психотерапии и физических нагрузок, а также сочетания ИЛ с гипотензивными, липотропными и сахарпонижающими препаратами, необходимость в назначении которых довольно часто возникает у больных ожирением.
Далек от окончательного решения и вопрос о возможной роли ИЛ в поддержании достигнутого эффекта, а также вопрос о необходимых для этого дозах и режимах применения препарата.
Нам представляется, что дальнейшие исследования ИЛ в намеченных направлениях расширят возможности клинического применения данного препарата.
Список литературы
1. Вознесенская Т. Г. // Журн. невропатол. и психиатр. — 1989. — № 11. — С. 33-37.
2. Barnard R. J., Ugianskis Е. J., Martin D. A., Inkeles S. В. // Amer. J. Cardiol. — 1992. — Vol. 69, N 3. — P. 440—444.
3. Bjorntorp P. // Medicographia. — 1991. — Vol. 13, N 1. — P. 45-47.
4. Bray G. A. // West. J. Med. — 1988. — Vol. 149, N 4. — P. 429-441.
5. Bremer J. M., Scott R. S., Linton C. J. // Int. J. Obesity. — 1994. — Vol. 18, N 3. — P. 199-205.
6. Breum L., Astrup A., Anderson T. et al. // Ibid. — 1989. — Vol. 13, Suppl. 1. — P. 150.
7. Brun L. D., Bielmann P., Gagne C. et al. // Ibid. — 1988. — Vol. 12, N 4. — P. 423-431.
8. Brzezinski A. A., Wurtmann J. J., Wurtman R. J. et al. // Ob- stet. Gynecol. — 1990. — Vol. 76, N 2. — P. 296—301.
9. Caccia S., Conforti I., Duchier J. et al. // Eur. J. Pharmacol. — 1985. — Vol. 29, N 3. — P. 221-224.
10. Campbell D. B. // Rev. Contemp. Pharmacother. — 1991. — Vol. 2, N 2. — P. 93-113.
11. Davies R. F., Rossi J., Panksepp J. et al. // Physiol. Behav. — 1983. — Vol. 30, N 6. — P. 723-730.
12. DeFronzo R. A., Ferrannini E. // Diabet. Care. — 1991. — Vol. 14, N 3. — P. 173-194.
13. Enzi G., Grepaldi G., Lnelmen E. M. et al. // Clin. Neurophar- macol. — 1988. — Vol. 11, Suppl. 1. — P. 173-178.
14. Even P., Nicolaidis S. // Pharmacol. Biochem. Behav. — 1986. — Vol. 24, N 5. — P. 647-655.
15. Finer N., Graddock D., Lavielle R., Keen H. // Diabet. Metab. — 1987. — Vol. 13, N 7. — P. 598-602.
16. Finer N., Craddock D., Lavielle R., Keen H. // Clin. Neurop- harmacol. — 1988. — Vol. 11, Suppl. 1. — P. 179—186.
17. Garattini S. // Body Weight Control / Eds. A. E. Bender, L. J. Brookes. — Edinburgh, 1987. — P. 261—270.
18. Garattini S., Bizzi A., Caccia S. et al. // Clin/ Neuropharma- coi. — 1988. — Vol. 11, Suppl. 1. — P. 508-532.
19. Garattini S, Mennini T, Samanin R. // Brit. J. Psychiatr. — 1989. — Vol. 155, Suppl. 8. — P. 41-51.
20. Goodall E, Silverstone J. T. // Appetite. — 1988. — Vol. 11, N 3. — P. 215-228.
21. Goodall E, Feeney S, McGuire J, Silverstone T. // Psychopharmacology. — 1992. — Vol. 106, N 2. — P. 221—227.
22. Guy-Grand B. // Body Weight Control / Eds. A. E. Bender, L. J. Brookes. — Edinburgh, 1987. — P. 280—285.
23. Guy-Grand B, Apfelbaum M, Crepardi G. et al. // Lancet. — 1989. — Vol. 2, N 8672. — P. 1142-1145.
24. Guy-Grand B. // Rev. Contemp. Pharmacother. — 1991. — Vol. 2, N 2. — P. 115-228.
25. Hill A. J., Blundell J. E. // Int. J. Obesity. — 1990. — Vol. 14, N 4. — P. 219-233.
26. Horowitz M, Maddox A, Wishart J. et al. // Brit../ J. Nutr. — 1990. — Vol. 63, N 4. — P. 447-455.
27. Kanarek B. B, Glick A. L, Marks-Kaufman R. // Physiol. Behav. — 1991. — Vol. 40, N 4. — P. 401-417.
28. Lafreniere F, Lambert J, Rasio E, Serri O. // Int. J. Obesity. — 1993. — Vol. 17, N 1. — P. 25-90.
29. Leibowitz S. F, Shor-Posner G. // Appetite. — 1987. — Vol. 7, Suppl. 1. — P. 1-14.
30. Leibowitz S. F. // Ann. N. Y. Acad. Sei. — 1989. — Vol. 575, N 2. — P. 221-235.
31. Levitsky D. A., Stallone D. // Clin. Neuropharmacol. — 1988. — Vol. 11, Suppl. 1. — P. 92.
32. Mathus-Vliegen E. M. H, Van de Voorde K, Kok A. M. E, Res A. M. A. I/ J. intern. Med. — 1992. — Vol. 232, N 2. — P. 119-127.
33. McBride P. A., Tierney H, De Meo M. et al. // Biol. Psychol. — 1990. — Vol. 27, N 10. — P. 1143-1155.
34. McCormack J. G., Dean H. G, Jennings G. J., Blundell J. E. // Int. J. Obesity. — 1989. — Vol. 13, N 8. — P. 625-633.
35. McTavish D, Heel R. S. // Drugs. — 1992. — Vol. 43, N 5. — P. 713—733.
36. Medeiros-Neto G. // Int. J. Obesity. — 1993. — Vol. 17, N 6. — P. 363.
37. Mennini T., Gobbi M, Taddei C, Garattini S. // Neurochem. int. — 1988. — Vol. 13, N 3. — P. 345-351.
38. Noble R. E. // Curr. Ther. Res. — 1990. — Vol. 47, N 6. — P. 612—619.
39. Oliver C, Jezova D., Grino M. et al. // Circulating Regulatory Factors and Neuroendocrine Function / Eds J. C. Porter, D. Jezova. — New York, 1990. — P. 427—443.
40. Pentel P. R, Aaron C., Paya C. // Int. J. Obesity. — 1985. — Vol. 9, N 2. — P. 115-119.
41. Bestell R. G., Crock P. A., Ward G. M. et al. // Diabet. Care — 1989. — Vol. 12, N 4. — P. 252-258.
42. Pfohl M., Luft D., Blomberg I, Schmulling R. M. // Int. J Obesity. — 1994. — Vol. 18, N 6. — P. 391-395.
43. Richards R. P. // Xenobiotica. — 1989. — Vol. 19, N 5. — P. 547-553.
44. Salmela P. I., Sotaniemi E. A., Viikari J. // Diabet. Care. — 1981. — Vol. 4, N 8. — P. 535-540.
45. Samanin R., Garattini S. // Nutrition and the Brain / Eds R. J. Wurtmann, J. J. Wurtman. — New York, 1990. — Vol. 8. — P. 163-192.
46. Samanin R., Garattini S. // Rev. Comtemp. Pharmacother. – 1991. — Vol. 2, N 2. — P. 225-259.
47. Scalfi L. D, Arrigo E, Carandente V. et al. // Int. J. Obesity. — 1993. — Vol. 17, N 2. — P. 91-96.
48. Scheen A. J, Paolisso G., Salvatore T. et al. // Diabet. Care. — 1991. — Vol. 14, N 4. — P. 225-232.
49. Shor-Posner G., Grinker J. M., Marinescu C. et al. // Brain Res. Bull. — 1986. — Vol. 17, N 7. — P. 663-671.
50. Silverstone T., Smith G., Richards R. // Body Weight Control / Eds A. Bender, L. Brookes. — Edinburgh, 1987. — P. 240— 246.
51. Silverstone T. // Drugs. — 1992. — Vol. 43, N 8. — P. 820— 836.
52. Simopoulous A. // Ann. N. Y. Acad. Scvi. — 1987. — Vol. 499, N 1. — P. 4-14.
53. Spring B., Wurtman J., Gleason R. // Pharmacol. Biochem. Behav. — 1990. — Vol. 36, N 4. — P. 431-432.
54. Storlien L. H, Thorburn A. W, Smythe G. A. et al. // Diabetes. — 1989. — Vol. 38, N 5. — P. 499—503.
55. Tauber-Lassen E, Damsbo P, Enrikson J. E. et al. // Diabeto- logica. — 1990. — Vol. 33, N 3. — P. 230.
56. Turner P. // Drugs. — 1990. — Vol. 39, Suppl. 1. — P. 53-62.
57. Van Gaal L, Vansant G., Vandevoorde K. et al. // Int. J. Obesity. — 1989. — Vol. 13, Suppl. 1. — P. 141.
58. Weawer J. U., Kopelman P. G., Shelbourn Y. L. et al. // Ibid. — 1992. — Vol. 15, N 1. — P. 87.
59. Weintraub M., Bray G. // Med. Clin. North Am. — 1989. — Vol. 73, N 3. — P. 237-249.
60. Willey K. A., Molyneaux L. M., Yue D. K. // Diabet. Med. — 1992. — Vol. 9, N 4. — P. 341-343.
61. Wurtman R. J., Wurtman J. J. // Eating and its Disorders / Eds. A. J. Stunkard, E. Stellar. — New York, 1984. — P. 77— 86.
62. Wurtman J, Wurtman R., Mark S. et al. // Int. J. Eating Dis. — 1985. — Vol. 4, N 1. — P. 88-89.
63. Wurtman J, Wurtman R, Reynolds S. et al. // Ibid. — 1987. — Vol. 6, N 8. — P. 687-699.
Об авторах
М. М. Гинзбург
Самарский государственный медицинский университет
Россия
Г. С. Козупица
Самарский государственный медицинский университет
Россия
В последнее десятилетие в фаворе здоровый образ жизни, казалось бы, исключающий набор лишнего веса. Это занятия спортом, правильный режим дня, употребление полезных продуктов, содержащих минимум калорий. Но проблема ожирения пока что не утратила остроты: согласно статистике, сегодня десятая часть жителей планеты вынуждена использовать средства для похудения.
Существующие препараты для снижения веса различаются по принципу действия. Так, мочегонные и слабительные удаляют из организма лишнюю жидкость, гормональные улучшают процессы метаболизма, блокаторы жиров не позволяют липидам усвоиться, аноректики воздействуют на мозговые центры, снижая чувство голода. К последней категории относится Изолипан, который уже больше 20 лет выпускает французская фармацевтическая корпорация SERVIER.
Согласно инструкции, показаниями к приему Изолипана служит ожирение с нарушением пищевого поведения (чаще всего это склонность к потреблению углеводов), не поддающегося лечению другими средствами (так называемая резистентная форма). Препарат применяют по назначению врача, в аптеках он отпускается по рецепту.
Содержание
- Состав Изолипана
- Принцип действия
- Как принимать Изолипан для похудения
- Побочные эффекты
- Противопоказания, особые указания
- Синонимы, аналоги
- Цены
- Отзывы и результаты худеющих с помощью Изолипана
- Отзывы врачей и специалистов
Состав Изолипана
Изолипан выпускается в виде капсул, упакованных в блистеры по 20, 40 или 60 штук, в состав которых входит активное вещество гидрохлорид дексфенфлурамина (латинское название Dexfenfluramin, брутто-формула C12 H16F3N), а также вспомогательные компоненты (наполнители, связующие, разрыхлители, красители):
- желатин;
- крахмал;
- тальк;
- лактоза;
- диоксиды кремния и титана;
- полисахарид МКЦ.
Принцип действия
Активное вещество Изолипана – дексфенфлурамин, представитель бензолэтанаминов, обладающих серотониномиметическими свойствами. Проще говоря, попав в организм, он действует на ЦНС как серотонин, гормон, снижающий чувство голода. Причем работает избирательно: снижает желание есть калорийную углеводную пищу, никак не влияя на пристрастие к белковым продуктам, от которых не поправляются.
Анорексигенные лекарственные средства не имеют опасных для организма побочных эффектов, не оказывают седативного, кардиотоксического или психостимулирующего действия, не вызывают привыкания. Поэтому, несмотря на обилие новых средств для похудения, Изолипан остается довольно востребованным. К примеру, к его помощи часто прибегают профессиональные спортсмены, которым надо быстро сбросить вес перед соревнованиями.
Внимание! Эффект подавления аппетита сохраняется только во время приема анорексигенного препарата. Чтобы не потерять достигнутый результат, следует как можно дольше придерживаться режима питания, рекомендованного диетологом. Тогда приобретенные во время лечения Изолипаном вкусовые привычки удастся закрепить на уровне ЦНС.
Как принимать Изолипан для похудения
Изолипан принимают перорально по 1 капсуле 2 раза в сутки во время еды. Стандартный курс лечения ― 3 месяца. В период лечения необходимо соблюдать редукционную (малокалорийную) диету.
Побочные эффекты
При соблюдении указанных в инструкции правил приема побочные действия Изолипан оказывает не часто. Возможны:
- сухость во рту;
- головная боль, головокружение;
- поллакиурия (частое мочеиспускание);
- общая слабость;
- сонливость;
- раздражительность;
- нарушения со стороны ЖКТ (поносы или запоры).
В редких случаях могут развиваться депрессивные состояния или нарушения сна.
Противопоказания, особые указания
Взрослым Изолипан можно принимать в любом возрасте, детям до 16 лет этот препарат не прописывают. Прямыми противопоказаниями служат:
- органические пороки сердца или стойкая аритмия;
- глаукома;
- печеночная или почечная недостаточность;
- первый триместр беременности;
- период грудного вскармливания;
- алкоголизм;
- психотические расстройства, в частности, фармакомания.
Важно знать! Изолипан не принимают одновременно с другими анорексигенными средствами и биоактивными веществами — ингибиторами моноаминооксидазы. Следует также учитывать, что Дексфенфлурамин способен усиливать действие гипотензивных препаратов, а также некоторых психолептиков и антидепрессантов. При совместном приеме Изолипана с сульфиниламидами их гипогликемическое действие (снижение в крови уровня глюкозы) возрастает.
Синонимы, аналоги
У большинства лекарств есть синонимы и аналоги. Согласно фармацевтической терминологии, синонимами называются препараты, изготовленные на основе того же, что и оригинал, действующего вещества. Аналоги — это лекарства, действие которых такое же, как у оригинала, но активное вещество другое.
Единственный синоним Изолипана ― Дексфенфлурамин. Самыми близкими по специфике являются средства для похудения с Флуоксетином, которые, как и Dexfenfluramin, служат селективными ингибиторами серотонина.
Обладают анорексигенными свойствами, и поэтому относятся к аналогам Изолипана:
- Мирапронт ― психостимулятор, действующий на центры мозга, регулирующие чувство насыщения;
- Пондерал, Фенфлурамин ― подавляют аппетит;
- Фепранон (активный компонент амфепрамон) ― воздействует на ЦНС, угнетая центр голода.
К аналогам Изолипана иногда причисляют Ксеникал и Орсотен, изготовленные на основе ингибитора желудочно-кишечных липаз орлистата, однако их действие для похудения заключается не в угнетении мозговых центров голода, а в блокировании процессов расщепления жиров в кишечнике.
Цены
Поскольку срок госрегистрации Изолипана в России истек в 1999 году и возобновлен не был, этот препарат в настоящее время на территории РФ не продается, в интернет-аптеках его тоже заказать нереально. Некоторые приобретают это средство для похудения за рубежом. В качестве заменителя Изолипана диетологи обычно рекомендуют украинский препарат Флуоксетин.
Эти средства недороги, достаточно эффективны и безопасны, поскольку не содержат веществ, вызывающих осложнения со стороны психики. Цена упаковки Флуоксетина (10 таблеток по 0,02 г) 55-60 руб.
Отзывы и результаты худеющих с помощью Изолипана
Наталья, 24 года
Мне был поставлен диагноз «алиментарное ожирение 2 степени» и рекомендовано лечение аноректиками. Я выбрала Изолипан по совету своей мамы, она им уже пользовалась, и осталась довольна результатом. Доктор, к которому я обратилась за консультацией, тоже хорошо отозвался об этом средстве для похудения. Проблемой стала только покупка лекарства, у нас оно уже несколько лет не продается. Приобретали через знакомых, проживающих в Италии. Вот мои впечатления.
Через несколько дней после того, как я стала принимать Изолипан, ни днем, ни даже к вечеру есть не хотелось совершенно, ела за компанию с мужем. Пищу готовила отварную или паровую, сладкого не употребляла, да его и не хотелось. Никаких побочек у меня не было, вес за 3 месяца снизился, и я похудела на 21 кг. Значительного повышения аппетита после прекращения приема Изолипана я не заметила, легко могу придерживаться рекомендованной врачом низкокалорийной диеты. Рада такому результату.
Екатерина Игоревна, 40 лет
После курса гормональной терапии я сильно поправилась. Стало тяжело ходить, ноги стали ужасно болеть, а в зеркало на себя смотреть было просто обидно ― я видела в нем толстую пожилую женщину. Решила взяться за себя всерьез. Записалась в бассейн, пыталась меньше есть, больше двигаться, но лишний вес никак не желал уходить. Тогда я тщательно изучила информацию о средствах для похудения, выбрала Изолипан как один из более-менее безвредных, но довольно эффективных. Полный курс я еще не закончила, но за полтора месяца уже не досчиталась 12 кг, что очень радует. Теперь рекомендую Изолипан всем своим знакомым «подругам по несчастью», которые не могут избавиться от лишних килограммов.
Отзывы врачей и специалистов
Зинаида Петровна Черповицкая, врач-нутрициолог
Изолипан относится к анорексигенным средствам, действующим на мозговые центры пищевого поведения, уменьшая потребность в еде и ускоряя насыщение. Он прошел довольно серьезную клиническую апробацию, которая подтвердила, что препарат позволяет безболезненно снизить калорийность дневного рациона почти на треть за счет уменьшения количества углеводов. Описанные в инструкции побочные эффекты встречались относительно редко, выражались неярко, к тому же в большинстве случаев проходили даже без отмены препарата. К сожалению, в настоящее время Изолипан в России не зарегистрирован, и в аптеки не поступает.
Иван Иванович Бойченко, врач-диетолог
Лечение любым анорексигенным средством проводят при обязательном соблюдении специальной диеты. Аноректик способен избавить от пристрастия к углеводной пище, уменьшить аппетит, но, если человек продолжает есть жирное мясо, масло, сладости ― похудеть вряд ли получится. Изолипан считается одним из наиболее безопасных препаратов, поскольку не вызывает зависимости и побочные эффекты дает редко. Однако в конце 90-х в медицинских изданиях появились сообщения, что у некоторых пациентов, принимавших Изолипан, развивалось специфическое поражение клапанов сердца. Сейчас эта проблема изучается на уровне ведущих мировых клиник. Так или иначе, перед тем, как принимать аноректик, следует получить рекомендации лечащего врача.
Материал носит информационный характер. Лекарственные препараты указаны в качестве примера их возможного использования и/или применения, что не является рекомендацией к их применению. Перед применением лекарств, обязательно проконсультируйтесь со специалистом.
Анорексигенное (подавляющее аппетит), серотониномиметическое средство (вызывает торможение обратного захвата и увеличение высвобождения серотонина). В отличие от амфетаминовых анорексигенных препаратов не обладает психостимулирующим действием, не вызывает повышения артериального давления.
Ожирение, в том числе резистентное (устойчивое) к лечению другими препаратами.
Внутрь утром и вечером по 1 капсуле, предпочтительно во время еды, в течение 3 мес.
Сухость во рту, тошнота, запор, понос, учащенное мочеиспускание, головокружение, головная боль, астения (слабость), нарушения настроения, реактивная депрессия (угнетенное, тоскливое состояние в ответ на психическую травму), сонливость или бессонница, раздражительность.
Глаукома (повышенное внутриглазное давление), депрессия (состояние подавленности) и психогенная анорексия (потеря аппетита, вызванная психическими заболеваниями) даже в анамнезе (бывшие ранее), фармакомания (болезненное влечение ‘к приему лекарственного средства), алкоголизм. Следует избегать приема препарата в течение первых 3 мес. беременности. С осторожностью назначать больным с нарушениями сердечного ритма, печеночной и почечной недостаточностью.
Несовместим с анорексигенными средствами центрального действия (см. Дезопимон, Мазиндол, Мирапронт, Фепранон) и ингибиторами МАО. Потенцирует (усиливает) эффект седативных (успокаивающих) и гипотензивных (понижающих артериальное давление) препаратов, гипотензивное действие трициклических антидепрессантов и гипогликемический (понижающий уровень сахара в крови) эффект сульфаниламидов.
Капсулы, содержащие по 15 мг дексафенфлюрамина, в упаковке по 60 штук.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Изолипан» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 23330.
Инсулин человеческий короткого действия
Фармако-терапевтическая группа
Инсулин короткого действия
Состав
Активное вещество — дексфенфлурамина гидрохлорид. Капсулы 0.015 г по 20 и 40 шт. в упаковке.
Показания к применению
В сочетании с диетотерапией лечение простого и
сложного ожирения, не поддающегося лечению другими препаратами, ожирения с нарушением пищевого поведения.
Противопоказания к применению
Беременность, глаукома, психическаяанорексия в анамнезе, депрессивные или психотические состояния в анамнезе, склонность к злоупотреблению лекарственными препаратами, алкоголизм. С осторожностью
назначают пациентам с нарушением сердечного ритма.
Возможные побочные эффекты
ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!
Сухость во рту, тошнота, запоры, диарея,
сонливость, оглушенность, поллакиурия, головная боль, астения, нарушение настроения. В редких случаях возможны:
реактивная депрессия, бессонница, неврастения.
Дозировка, как принимать Изолипан
Изолипан назначают по 2 капсулы в
день. Препарат принимают в два приема: 1 капсула утром, 1
капсула вечером. Длительность лечения — до 3-х месяцев.
Дополнительные указания при приеме Изолипан
Изолипан не назначают одновременно с
другими анорексигенными препаратами центрального действия. ингибиторами моноаминооксидазы. Изолипан может потенцировать действие препаратов с седативным,
гипотензивным эффектом, производных сульфонилмочевины, Изолипан усиливает гипотензивное действие трициклических антидепрессантов. Перед началом лечения
изолипаном необходимо исключить органические причины
возникновения ожирения.
Если необходимо использовать Изокет на фоне развившейся
гипотензии или низкого давления наполнения, следует одновременно вводить положительные
инотропные препараты или применять средства вспомогательного кровообращения.
Во время инфузии требуется постоянное гемодинамическое мониторирование.
Передозировка
Симптомы: боли в животе, тошнота, рвота, заторможенность, головная боль, шум в ушах, депрессия, сонливость, метаболический ацидоз, кома, геморрагический диатез, снижение АД, судороги, остановка дыхания, острая почечная недостаточность, нарушения функции печени, тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий. Дети в возрасте до 5 лет особенно склонны к апноэ, коме и судорогам.
Серьезные последствия, связанные с токсическим действием препарата проявляются обычно после приема дозы, превышающей 400 мг/кг массы тела. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.
Лечение: промывание желудка (только в течение часа после приема препарата), активированный уголь, щелочное питье, симптоматическая терапия (коррекция кислотно-основного состояния, АД).
Как хранить препарат
По истечению срока годности препарат применять не следует.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Информация для врачей о препарате Изолипан
Фармакодинамика
Изолипан используется в качестве анорексигенного средства. Препарат имеет серотонинергический механизм действия, который лежит в основе его
фармакодинамической активности. Изолипан радикально отличается от других анорексигенных амфетаминов отсутствием психостимулирующего и гипертензивного эффекта,
привыкания к препарату.
Фармакокинетика
.
После в/в введения Cmax в клетках крови, содержащих ядра, и в клетках костного мозга достигается в течение нескольких минут. Метаболизируется как в печени, так и вне ее с образованием основного метаболита идарубицинола, не отличающегося по активности от идарубицина. Концентрации идарубицина и идарубицинола в клетках крови, содержащих ядра, и в клетках костного мозга соответственно в 400 и 200 раз выше, чем в плазме крови. Связывание идарубицина с белками плазмы составляет 97%, идарубицинола — 94%.
T1/2 идарубицинола в среднем составляет 22 ч, идарубицинола — в 2 раза больше. Выводится почками — менее 5% и с желчью в виде идарубицинола.
Взаимодействие с другими веществами
.
При одновременном применении идарубицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсических эффектов на кроветворение.
При сочетанном применении с урикозурическими препаратами повышается риск образования нефропатии.
Начните вводить название в строке поиска:
Цена на Изолипан капсулы от 145.00 р. до 232.00 р.
Средняя цена на Изолипан: 191.3 руб.
Предложений Изолипан капсулы в аптеках Москвы: 96
- Цены в аптеках
- Другая дозировка/фасовка
- Аналоги Изолипана
- Статистика цен
| Аптека | Телефон | Метро | Цена | Социальная аптека |
|---|---|---|---|---|
| Показаны не все аптеки, уточните станцию метро: | ||||
| «Аптека № 5 На Триумфальной» 103006, Москва, Воротниковский пер., д. 8, стр. 1 |
699-62-43, 699-55-11 | Маяковская Чеховская Тверская Пушкинская |
145.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 145.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| «Аптека АйКо» 107023, г. Москва, ул. Большая Семеновская, д. 32, стр. 7 |
8-499-369-20-38 | Электрозаводская | 145.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 145.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «Очаково» 119361, г. Москва, ул. Большая Очаковская, д. 27 |
430-62-25, 430-75-91 | Юго-Западная | 158.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 158.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| «Аптека АВЕ №5» г. Москва, ул. Академика Бочвара, 15 |
(499) 720-41-76 | Щукинская | 158.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 158.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «Арколь» аптечный пункт №1 111537, г. Москва, просп. Буденного, д. 18 б |
366-07-61 | Семеновская | 160.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 160.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «Солнышко Академическая» 117036, г. Москва, ул. Профсоюзная, дом 5/9, этаж 1-й |
+7(495) 991-45-93, +7(495) 991-45-92 | Академическая | 160.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 160.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «Горздрав Лобня» Московская область, г. Лобня, ул. Ленина, д. 2/2 |
+7(499) 653-62-77 | Алтуфьево Савеловская |
162.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 162.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| «Аптека на Зеленоградской д. 17» 125475, г. Москва, ул. Зеленоградская, д. 17 |
(495) 455-60-03 | Речной вокзал | 162.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 162.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| «Аптека Батюнинская дом 1» 109235, г. Москва, ул. Батюнинская, д. 1 |
(495) 348-90-32 | Печатники | 165.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 165.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «АСНА — Волгоградский пр-т 145» 109443, Москва, Волгоградский проспект, д. 145, корп. 2 |
657-00-10 | Кузьминки | 165.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 165.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «АСНА на Борисовских прудах» 115211, Москва, ул. Борисовские пруды, д. 10, корп. 1 |
8-499-218-07-30 | Борисово Марьино |
166.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 166.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «Долголетие-М» 117624, г. Москва, ул. Веневская, д. 9 |
(495) 716-19-54 | Бульвар Адмирала Ушакова | 166.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 166.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «Горздрав Фили верхняя» г. Москва, ул. Новозаводская, д. 2, корпус 1 |
(499) 653-62-77 | Фили | 166.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 166.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «Самсон-Фарма» на Университете 119311, Москва, ул. Строителей, д.17, стр.1 |
(499)131-01-10, (499)131-30-77, (495)930-05-72 | Университет | 166.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 166.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| «Будь здоров» Аптека № 161 Москва, ул. Елецкая, д. 20 |
(495) 231-16-97, доб. 0997, 1700 | 166.00 р. | ||
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 166.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| «Дежурная аптека на платформе Царицыно» Москва, ул. Каспийская, д. 13, стр. 3 |
978-26-30 | Царицыно | 166.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 166.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| «Аптека АВЕ №38» Москва, ул. Свободы, д. 14 |
(495)491-91-10 | Тушинская | 166.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 166.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «АСНА на Волгоградском» 109443, Москва, Волгоградский просп., д. 94, корп. 1 |
8-499-746-59-30, 8-499-746-59-31 | Кузьминки | 166.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 166.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| «Аптека АВЕ №223» г. Москва, Ленинградское шоссе, д. 39А |
(926) 209-06-71 | Водный Стадион | 167.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 167.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| Аптека «ТРИКА на Бауманской» 105005, Москва, ул. Бауманская, д. 33/2, стр. 1 |
8 (495) 979-62-30, 8 (495) 545-07-54 | Бауманская | 167.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 167.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
||||
| «Аптека для Вас» 115409, Москва, ул. Москворечье, д. 31, корп. 2 |
8-499-320-43-44, 8-499-320-43-66 | Каширская | 171.00 р. | |
В наличии: Изолипан капсулы 15мг = 171.00 р. Показать аналоги Изолипана от 175 до 250 руб. » |
| Название | Выгода | Средняя цена | Кол-во предложений в аптеках Москвы |
|
|---|---|---|---|---|
| Изолипан 15мг N | 0 р. | 191 р. | 96 | искать в аптеках |
| Месяц | Цена |
|---|---|
| Статистика цен по годам |
Список лекарств и лекарственных групп по алфавиту:
А
Б
В
Г
Д
Е
Ж
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ц
Ч
Ш
Щ
Э
Ю
Я