Изофлуран для животных инструкция по применению

Изофлуран — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006558

Торговое наименование:

Изофлуран

Международное непатентованное наименование:

изофлуран

Лекарственная форма:

жидкость для ингаляций

Состав:

100% изофлуран

Описание:

прозрачная бесцветная летучая жидкость с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

средство для ингаляционной анестезии

Код ATX:

N01AB06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Изофлуран является ингаляционным анестетиком, принадлежащим к группе галогенизированных анестетиков. При применении изофлурана индукция анестезии и выход из нее протекают быстро.

Как правило, при индукции анестезии изофлураном артериальное давление (АД) снижается, но с началом хирургической стимуляции показатели АД могут нормализоваться.

Изофлуран обладает слабо раздражающим запахом эфира, что может ограничить скорость индукции. Угнетение фарингеальных и ларингеальных рефлексов наступает быстро, что облегчает проведение интубации.

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) – это концентрация, при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на стандартный болевой раздражитель (разрез кожи). МАК для изофлурана зависит от возраста пациента, а также от совместно применяемого газа (либо кислород (О₂), либо смесь кислорода с закисью азота (O₂+N₂O), см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

В опубликованных исследованиях, проведенных у эмбрионов макак-резус, было показано, что введение анестетиков (изофлурана) или седативных препаратов (пропофола, кетамина), которые блокируют рецепторы N-метил-D-аспартата (НМДА) и/или потенцируют активность гаммааминомасляной кислоты (ГАМК), приводит к апоптозу нейронов и олигодендроцитов в головном мозге в ходе внутриутробного развития.

Клиническая значимость этих доклинических результатов неясна; между тем, исследования, проведенные у молодых животных, позволяют предположить, что усиление апоптоза нейронов коррелирует с долговременным когнитивным дефицитом (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Фармакокинетика

Изофлуран метаболизируется в значительно меньшей степени по сравнению с другими галогенизированными анестетиками, такими как галотан или энфлуран.

В среднем 95% введенной дозы изофлурана обнаруживается в вдыхаемом воздухе в неизмененном виде. Изофлуран подвергается незначительному метаболизму – 0,2% введенного препарата метаболизируется до трифторуксусной кислоты (основной метаболит). В постанестетическом периоде только 0,17% принятой дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Средняя концентрация неорганического фтора в сыворотке у пациентов, получающих изофлуран при анестезии, – от 3 до 4 мкмоль/л. В течение 4 часов после анестезии она обычно держится на уровне менее 5 мкмоль/л и ее снижение до нормальных показателей происходит в течение 24 часов. Признаков нарушения функции почек после применения изофлурана зарегистрировано не было.

Показания к применению

Вводная и поддерживающая общая анестезия.

Противопоказания

Изофлуран противопоказан пациентам с:

• гиперчувствительностью к изофлурану или другим галогенизированным анестетикам;
• установленной или предполагаемой генетической предрасположенностью к злокачественной гипертермии;
• при использовании в стоматологии Изофлуран противопоказан не госпитализированным пациентам или пациентам, которым операция проводится амбулаторно вне дневного стационара (дети и взрослые).

С осторожностью

Изофлуран следует применять с осторожностью у новорожденных и детей в возрасте до 2-х лет.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с:

• сахарным диабетом;
• гиповолемией, артериальной гипотензией и другими нарушениями гемодинамики;
• заболеваниями печени, или получающих лечение препаратами с известным побочным действием на функцию печени (применение возможно по результатам клинической оценки (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»);
• миастенией (myasthenia gravis);
• склонностью к развитию бронхоконстрикции;
• ишемической болезнью сердца;
• предрасположенностью к развитию синдрома «коронарного обкрадывания»;
• повышенным внутричерепным давлением (ВЧД) или риском его развития.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных об использовании изофлурана у беременных женщин не имеется, либо они ограничены.

В исследованиях у животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Изофлуран должен использоваться при беременности только в том случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск для плода (См. раздел «Фармакологические свойства»).

Не имеется достаточной информации, чтобы рекомендовать использование препарата при беременности или при акушерских вмешательствах, кроме применения во время операции кесарева сечения. Использование изофлурана в концентрации до 0,75% было безопасным, чтобы поддерживать анестезию при кесаревом сечении (см. раздел «Особые указания»). Повышенная потеря крови наблюдалась у пациенток, которым проводилось выскабливание стенок полости матки.

Изофлуран расслабляет мышцы матки. Поэтому при акушерских операциях должны использоваться минимально возможные концентрации изофлурана.

Данные об экскреции изофлурана и его метаболитов в грудное молоко не имеется. Поскольку многие препараты выделяются в грудное молоко, изофлуран должен применяться с осторожностью у кормящих женщин.

Грудное вскармливание не должно проводиться в течение 12 часов после окончания анестезии.

Способ применения и дозы

Ингаляционно. Для точного контроля дозирования препарата следует применять специальные испарители, калиброванные для изофлурана. Дозу для вводной и поддерживающей анестезии следует подбирать индивидуально, в зависимости от возраста и общего состояния пациента, и постепенно изменять до достижения желаемого эффекта. Ниже приводится таблица МАК изофлурана (среднее значение) для взрослых и детей с учетом возраста.

Возраст	O2 (100%)	O2+N2O (60%)
Новорожденные недоношенные дети (внутриутробный возраст менее 32 недель)	1,28%	–
Новорожденные недоношенные дети (внутриутробный возраст менее 32 до 37 недель)	1,41%	–
Новорожденные (0-1 мес.)	1,60%	–
1-6 мес.	1,87%	–
7-11 мес.	1,80%	–
1-2 года	1,60%	–
3-5 лет	1,62%	–
6-10 лет	1,40%	0,58%
10-15 лет	1,16%	0,53%
26±4 года	1,28%	0,56%
44±7 лет	1,15%	0,50%
64±5 лет	1,05%	0,37%

Премедикация

Лекарственные средства, используемые для премедикации, должны отбираться в зависимости от индивидуальных особенностей организма каждого пациента с учетом влияния изофлурана на снижение дыхательной функции. Не исключается возможность использования антихолинергических лекарственных средств, они могут быть назначены для вводного ингаляционного наркоза у детей.

Вводная анестезия

Рекомендуемая начальная концентрация составляет 0,5%.

Концентрации 1,3-3,0% обычно обеспечивают достижение хирургической стадии наркоза в течение 7-10 минут.

Рекомендуется применение снотворных доз барбитуратов или других препаратов, таких как пропофол, этомидат или мидазолам, для предотвращения возникновения кашля или ларингоспазма, которые могут возникнуть при вводном наркозе с применением только препарата или его комбинации с О₂, или со смесью O₂+N₂O. При применении изофлурана для вводной анестезии следует учитывать, что риск кашля, задержки дыхания, ларингоспазма и бронхоспазма увеличивается с увеличением концентрации изофлурана.

Изофлуран не рекомендован для вводного ингаляционного наркоза у детей, в том числе грудного возраста, из-за возможного возникновения кашля, задержки дыхания, десатурации, повышенного слюноотделения и ларингоспазма (см. раздел «Особые указания»).

Поддерживающая анестезия

Поддержание анестезии при проведении хирургических вмешательств рекомендуется с применением концентраций 1,0 – 2,5% с одновременным введением смеси O₂+N₂O.

Более высокие концентрации 1,5-3,5% лекарственного препарата Изофлуран могут быть необходимы при применении с одновременным введением чистого кислорода.

Выведение из анестезии

Следует снизить концентрацию препарата до 0,5% к концу операции, или до 0% на этапе наложения швов на операционную рану, что обеспечит быстрый выход пациента из наркоза.

После прекращения введения всех средств для общей анестезии следует несколько раз вентилировать дыхательные пути 100% кислородом до тех пор, пока не наступит полное пробуждение пациента.

Если поступающий газ представляет собой смесь 50% О₂ и 50% N₂O, объем МАК препарата составляет приблизительно 0,65%.

Побочное действие

Нежелательные реакции, встречающиеся при назначении изофлурана, в основном являются зависимыми от дозы усилениями фармако-физиологических эффектов и включают угнетение дыхания, артериальную гипотензию и аритмии. Потенциальные серьезные нежелательные эффекты включают злокачественную гипертермию, анафилактические реакции и реакции со стороны печени (см. раздел «Особые указания»).

В послеоперационном периоде наблюдалась дрожь, тошнота, рвота и непроходимость кишечника.

При использовании ингаляционных анестетиков, включая изофлуран, наблюдалась остановка сердца.

В приведенной ниже таблице указаны данные о нежелательных реакциях, зарегистрированных в ходе клинических исследований и в пострегистрационном периоде применения. Нежелательные реакции сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA с указанием частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Класс системы органов	Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Частота неизвестна	Карбоксигемоглобинемия2
Нарушения со стороны имунной системы	Частота неизвестна	Анафилактическая реакция1
Частота неизвестна	Гиперчувствительность1
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Частота неизвестна	Гиперкалиемия1
Частота неизвестна	Повышение концентрации глюкозы в крови
Нарушения психики	Частота неизвестна	Ажитация
Частота неизвестна	Бред
Частота неизвестна	Изменение настроения5
Нарушения со стороны нервной системы	Частота неизвестна	Судороги
Частота неизвестна	Нарушение психики4
Нарушения со стороны сердца	Частота неизвестна	Аритмия
Частота неизвестна	Брадикардия
Частота неизвестна	Остановка сердца
Частота неизвестна	Удлинение интервала QT на ЭКГ
Частота неизвестна	Тахикардия
Частота неизвестна	Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»
Нарушения со стороны сосудов	Частота неизвестна	Артериальная гипотензия2
Частота неизвестна	Кровотечение3
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Частота неизвестна	Бронхоспазм2
Частота неизвестна	Одышка1
Частота неизвестна	Свистящие хрипы1
Частота неизвестна	Угнетение дыхания2 Ларингоспазм2
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Частота неизвестна	Непроходимость кишечника
Частота неизвестна	Рвота
Частота неизвестна	Тошнота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Частота неизвестна	Некроз печени2
Частота неизвестна	Гепатоцеллюлярное повреждение2
Частота неизвестна	Повышение концентрации билирубина в крови
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Частота неизвестна	Отек лица1
Частота неизвестна	Контактный дерматит1
Частота неизвестна	Сыпь1
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Частота неизвестна	Повышение концентрации креатинина в крови
Частота неизвестна	Понижение концентрации мочевины в крови
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Частота неизвестна	Злокачественная гипертермия2
Частота неизвестна	Дискомфорт в области грудной клетки1
Частота неизвестна	Озноб
Лабораторные и инструментальные данные	Частота неизвестна	Повышение количества лейкоцитов1
Частота неизвестна	Повышение концентрации печеночных ферментов2
Частота неизвестна	Повышение концентрации фторида1
Частота неизвестна	Аномальные изменения на ЭЭГ
Частота неизвестна	Понижение концентрации холестерина в крови
Частота неизвестна	Понижение активности щелочной фосфатазы в крови
Частота неизвестна	Повышение активности креатинфосфокиназы в крови
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Частота неизвестна	Миоглобинурия
Частота неизвестна	Рабдомиолиз

¹ См. раздел «Побочное действие. Описание отдельных нежелательных реакций».
² См. раздел «Особые указания».
³ У пациенток при искусственном прерывании беременности. См. раздел «Особые указания».
⁴ Может вызывать небольшое снижение умственной функции в течение 2-4 дней после анестезии. См. раздел «Особые указания».
⁵ Небольшое изменение настроение и симптомы могут сохраняться до 6 дней. См. раздел «Особые указания».

Описание отдельных нежелательных реакций

Наблюдалось преходящее повышение уровня лейкоцитов, даже в отсутствии хирургического стресса.

Описаны редкие случаи гиперчувствительности (включая контактный дерматит, сыпь, одышку, стерторозное дыхание, дискомфорт в груди, отек лица или анафилактические реакции), в частности, у лиц, подвергавшихся длительному воздействию средств для ингаляционного наркоза, включая изофлуран, вследствие профессиональной деятельности. Эти реакции подтверждались клиническими тестами (например, провокационная проба с метахолином). Однако, этиология анафилактических реакций, возникающих во время воздействия ингаляционных анестетиков, остается неизвестной вследствие воздействия различных препаратов, многие из которых известны своей способностью вызывать такие реакции.

Во время и после анестезии изофлураном возникает небольшое повышение концентрации неорганического фторида в сыворотке вследствие биологического распада препарата.

Маловероятно, что наблюдаемые низкие уровни неорганического фторида в сыворотке (среднее значение в одном исследовании 4,4 мкмоль/л) могут вызывать почечную токсичность, поскольку они существенно ниже предполагаемых пороговых уровней почечной токсичности.

Использование у детей

Использование ингаляционных анестетиков редко сопровождается повышением концентрации калия в сыворотке, что иногда приводит к аритмиям с летальным исходом у детей после операции (см. раздел «Особые указания»).

Во время индукции анестезии, слюнотечение и трахеобронхиальная секреция могут усиливаться и вызвать ларингоспазм (см. раздел «Особые указания»).

Другие особые группы

Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями

Использование ингаляционных анестетиков редко сопровождается повышением концентрации калия в сыворотке, что иногда приводит к аритмиям с летальным исходом у детей после операции. Пациенты с латентными, а также с явными нервно-мышечными заболеваниями, в частности с миодистрофией Дюшенна, по-видимому, наиболее подвержены этим нарушениям (см. раздел «Особые указания»).

Пожилые пациенты

Для поддержания хирургической стадии анестезии у пожилых пациентов обычно требуются меньшие концентрации изофлурана (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях в пострегистрационном периоде имеет важное значение, поскольку это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы/риска использования лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных эффектах.

Передозировка

В случае передозировки необходимо прекратить подачу анестетика, проверить проходимость дыхательных путей и, в зависимости от обстоятельств, продолжить вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких чистым кислородом.

При передозировке наблюдается артериальная гипотензия и угнетение дыхания. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и дыхание. Может понадобиться проведение поддерживающей терапии для коррекции артериальной гипотензии и угнетения дыхания, возникающих вследствие чрезмерно глубокой анестезии.

Может возникнуть периоперационная злокачественная гипертермия. Лечение злокачественной гипертермии включает отмену вызвавшего ее препарата, внутривенное введение дантролена натрия и назначение поддерживающей терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанная комбинация

Неселективные ингибиторы МАО: риск гипертонического криза во время операции.

Лечение стоит прекратить за 15 дней до операции.

Совместное применение ингаляционных анестетиков и ингибиторов МАО может повышать риск нестабильности гемодинамики во время операции и других медицинских процедур.

Нерекомендуемые комбинации

Бета-адреномиметики (изопреналин), а также альфа- и бета-адреномиметики (эпинефрин или адреналин; норэпинефрин или норадреналин): риск серьёзной желудочковой аритмии в результате увеличения частоты сердечных сокращений.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Бета-адреноблокаторы: риск блокады механизмов компенсации сердечно-сосудистой системы, в результате чего усиливаются отрицательные инотропные эффекты и артериальная гипотензия. Во время операции действие бета-адреноблокаторов можно подавить, применяя бета-адреномиметики. Как правило, нет необходимости прекращать лечение бета-адреноблокатором, также следует избегать внезапного снижения дозы.

Изониазид: возрастает риск развития гепатотксического действия, что связано с увеличением синтеза токсического метаболита изониазида. Лечение изониазидом следует прервать за одну неделю до операции и не возобновлять как минимум 15 дней после неё.

Эпинефрин (адреналин), вводимый подкожно или в десну с целью достижения местного гемостаза: возрастает риск тяжелой желудочковой аритмии вследствие увеличенной частоты сердечных сокращений, хотя при применении изофлурана чувствительность миокарда к эпинефрину ниже, чем при применении других галогенизированных анестетиков. Поэтому доза эпинефрина для взрослых не должна превышать 0,1 мг в течение 10 минут или 0,3 мг в течение 1 часа.

Изофлуран похож на севофлуран в отношении сенсибилизации миокарда к аритмогенному эффекту экзогенно вводимого адреналина. Адреналин, вводимый под слизистую, в дозах более 5 мкг/кг вызывать множественные желудочковые аритмии.

Непрямые симпатомиметики (амфетамины и их производные, психостимуляторы, средства, снижающие аппетит, эфедрин и его производные): риск возникновения эпизодов повышения артериального давления во время операции. Предпочтительно прекратить прием указанных препаратов за несколько дней до операции.

В большинстве случаев, если применение данных препаратов крайне необходимо, отменять данные препараты перед общей анестезией не требуется, однако важно предупредить об их приеме анестезиолога.

Миорелаксанты: риск усиления действия деполяризующих и, в особенности, недеполяризующих миорелаксантов.

Поэтому рекомендуется вводить от одной трети до половины обычной дозы миорелаксантов. При применении изофлурана восстановление нервно-мышечной проводимости происходит медленнее, чем при применении других галогенизированных анестетиков.

Неостигмина метилсульфат оказывает действие на недеполяризующие миорелаксанты, но не оказывает влияния на релаксирующее действие препарата.

Изофлуран уменьшает требуемые дозы нервно-мышечных блокаторов. Если требуется дополнительная релаксация, можно ввести дополнительные дозы миорелаксантов.

Как правило, в анестетических концентрациях изофлуран в равновесном состоянии уменьшает ED95 сукцинилхолина, атракурия, панкурония, рокурония и векурония примерно на 25-40% или более по сравнению с анестезией N₂O и опиоидными средствами.

Наркотические анальгетики: потенцируют угнетающее действие изофлурана на дыхательную систему.

Опиоиды: снижают МАК изофлурана. При совместном применении изофлурана и опиоидных средств, таких как фентанил и его аналоги, возможно проявление синергетического эффекта в виде падения артериального давления и снижения частоты дыхания. У пациентов, получающих опиоиды, бензодиазепин или другие седативные препараты следует применять минимальные дозы изофлурана.

N₂O снижает МАК изофлурана (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: изофлуран может привести к выраженной артериальной гипотензии при применении у пациентов, находящихся на лечении блокаторами «медленных» кальциевых каналов, в особенности производными дигидропиридина.

У пациентов, длительное время принимавших препараты зверобоя продырявленного, наблюдалась выраженная артериальная гипотензия и задержка выхода из наркоза галогенизированными ингаляционными анестетиками.

Особые указания

Как и все другие сильнодействующие общие анестетики, изофлуран должен применяться только при наличии соответствующего анестезиологического оборудования квалифицированными специалистами, хорошо знакомыми с фармакологией препарата, прошедшими обучение и имеющими опыт ведения пациентов в условиях наркоза. Для точного контроля доставляемой концентрации анестетика должны использоваться наркозные испарители, откалиброванные специально для изофлурана.

Артериальная гипотензия и угнетение дыхания увеличиваются по мере углубления в анестезии. Поскольку уровень анестезии может быть быстро и легко изменен при использовании изофлурана, должны быть использованы только испарители, которые обеспечивают предсказуемый выход с достаточной точностью, или методы с мониторингом вдыхаемых или выдыхаемых концентраций. Уровень снижения артериального давления и угнетения дыхания может в определенной степени указывать на глубину анестезии. Спонтанная дыхательная активность должна тщательно контролироваться и, при необходимости, следует проводить вспомогательную или контролируемую вентиляцию.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, очень редко сопровождавшегося полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт» (в исключительных случаях с летальным исходом). Изофлуран должен назначаться с осторожностью у пациентов с риском удлинения интервала QT.

Общая анестезия, в том числе изофлураном, также должна применяться с осторожностью у пациентов с митохондриальными нарушениями.

Изофлуран может вызывать нарушения функции печени в диапазоне от легкого преходящего повышения концентрации печеночных ферментов до некроза печени с летальным исходом в очень редких случаях. Также сообщалось, что предшествующее воздействие галогенизированных углеводородных анестетиков, особенно в интервале времени менее 3-х месяцев, может повышать вероятность повреждения печени. Цирроз, вирусные гепатиты или другие имеющиеся заболевания печени могут быть причиной отказа от галогенизированного анестетика и выбора препарата из другой группы.

Изофлуран вызывает тяжелое угнетение дыхания, и данный эффект может быть усилен премедикацией наркотическими препаратами или использованием других препаратов, вызывающих угнетение дыхания. Дыхательная деятельность должна тщательно контролироваться и, при необходимости, следует проводить вспомогательную или контролируемую вентиляцию (см. раздел «Побочное действие»). Все пациенты, получающие анестезию изофлураном, должны находиться под постоянным наблюдением, включающим контроль ЭКГ, артериального давления, насыщения крови кислородом и парциального давления СО₂ в выдыхаемом воздухе в конце выдоха. При этом необходимо наличие полного комплекта оборудования для проведения реанимации, и персонал должен быть обучен осуществлению реанимационных мероприятий.

Также следует учитывать другие имеющиеся факторы риска (см. раздел «Побочное действие»).

Использование изофлурана у пациентов с гиповолемией, артериальной гипотензией и у ослабленных больных подробно не изучалось. Таким пациентам рекомендуется уменьшать концентрацию изофлурана. Уровень снижения артериального давления и угнетения дыхания может в определенной степени указывать на глубину анестезии.

В организме у людей метаболизму подвергается относительно небольшая доля поглощенного изофлурана. В послеоперационном периоде только 0,17% поглощенного изофлурана может быть выведено в виде метаболитов с мочой. Средняя концентрация органического фторида в сыворотке обычно меньше 5 мкмоль/л возникает примерно через 4 часа после анестезии, возвращаясь к нормальным уровням в течение 24 часов. Не сообщалось о повреждении почек после применения изофлурана.

Не имеется достаточно данных о повторном использовании анестезии, чтобы дать определенные рекомендации по ее применению в таком режиме. Как и при использовании всех галогенизированных анестетиков, повторная анестезия в течение короткого интервала времени должна применяться с осторожностью.

Пациенты с тяжелой псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) крайне чувствительны к препаратам, угнетающим дыхание. Некоторые средства для общей анестезии усиливают данный эффект. Изофлуран должен применяться с осторожностью у таких пациентов.

У пациентов с такими нервно-мышечными заболеваниями, как тяжелая псевдопаралитическая миастения может наблюдаться усиление нервно-мышечной утомляемости. Изофлуран должен применяться с осторожностью у таких пациентов. Рекомендуется проводить контролируемую вентиляцию легких у пациентов при нейрохирургических операциях: мозговой кровоток остается неизменным на ранней стадии общей анестезии, тогда как при более глубокой анестезии он имеет тенденцию к повышению. Повышенное внутричерепное давление может быть снижено до нормальных значений или уменьшено с помощью гипервентиляции пациента до или во время анестезии.

Изофлуран должен назначаться с осторожностью пациентам, у которых может развиться сужение просвета бронхов вследствие бронхоспазма (см. раздел «Побочное действие»).

При нейрохирургических операциях следует контролировать дыхание должным образом. Как и другие галогенизированные анестетики, Изофлуран повышает мозговой кровоток, что сопровождается преходящим повышением давления спинномозговой жидкости. В большинстве случаев для профилактики такого повышения давления может быть использована гипервентиляция.

Вне зависимости от используемых анестетиков, поддержание нормальной гемодинамики имеет важное значение для исключения ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

В связи с тем, что Изофлуран действует как раздражитель слизистых оболочек, препарат трудно использовать при проведении ингаляционной анестезии с помощью маски. Во время введения в наркоз слюнотечение и трахеобронхиальная секреция могут усиливаться и вызывать ларингоспазм, особенно у детей (см. раздел «Побочное действие»).

Как и при использовании других ингаляционных анестетиков, у пациенток наблюдалась тяжелая потеря крови на фоне применения изофлурана при искусственном прерывании беременности.

Не имеется достаточной информации об использовании препарата при беременности или в акушерской практике, кроме как при кесаревом сечении. Изофлуран расслабляет мышцы матки, и при операциях в акушерской практике должны использоваться минимально возможные концентрации изофлурана (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

У предрасположенных пациентов анестезия изофлураном может вызывать состояние гиперметаболизма в скелетных мышцах, приводящее к увеличению потребности в кислороде и к развитию клинического синдрома, известного как периоперационная злокачественная гипертермия. Этот синдром включает такие неспецифические признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и нестабильность артериального давления. Также следует отметить, что многие из этих неспецифических признаков могут появиться на ранней стадии общей анестезии, при острой гипоксии и других состояниях. Усиление метаболизма может проявляться в виде повышения температуры (которая может повышаться раньше или позже, но не является первым признаком усиления метаболизма) и повышенного использования системы адсорбента СО₂ (горячая поглотительная коробка). Может снизиться парциальное давление О₂ и pH, а также возникнуть гиперкалиемия и дефицит оснований.

Сообщалось о случаях с летальным исходом после злокачественной гипертермии на фоне приема изофлурана. Лечение злокачественной гипертермии включает отмену вызвавшего ее препарата (например, изофлурана), внутривенное введение дантролена натрия (дополнительная информация по лечению пациентов представлена в инструкциях по применению лекарственных препаратов дантролена натрия) и назначение поддерживающей терапии. Такая терапия включает активные мероприятия по восстановлению нормальной температуры тела, поддержку функции дыхания и сосудов по показаниям, а также устранение электролитных и кислотно-основных нарушений. Позднее может развиться почечная недостаточность.

Сообщалось об отдельных случаях повышения концентрации карбоксигемоглобина при использовании галогенизированных ингаляционных анестетиков с a-CF₂H группой (т.е., десфлуран, энфлуран и изофлуран). В присутствии нормально гидратированных адсорбентов не образуется клинически значимых концентраций монооксида углерода. Следует точно соблюдать инструкции производителей адсорбентов СО₂.

Сообщалось о редких случаях чрезмерного нагревания, образования дыма и/или спонтанного воспламенения в наркозном аппарате при использовании общих анестетиков из этого класса с высушенными абсорбентами СО₂, особенно с содержащими гидроксид калия (например, Баралайм). Если врач подозревает, что адсорбент СО₂ может быть пересушен, то его следует заменить перед применением изофлурана. Цвет индикатора, имеющегося в большинстве адсорбентов СО₂, не обязательно изменяется вследствие высушивания адсорбента. Поэтому отсутствие изменения цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной степени гидратации. Адсорбенты СО₂ необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.

Использование средств для ингаляционного наркоза редко сопровождалось повышением концентрации калия в сыворотке, что вызывало аритмии и летальные исходы у детей в послеоперационном периоде. Пациенты с латентными, а также с явными нервно-мышечными заболеваниями, в частности с миодистрофией Дюшенна, по-видимому, наиболее подвержены этим нарушениям. В большинстве, но не во всех из указанных выше случаев, отмечалось сопутствующее использование сукцинилхолина. У этих пациентов также определялось существенное повышение концентрации креатинкиназы в сыворотке и, в некоторых случаях, изменения в моче, соответствующие миоглобинурии. Несмотря на сходство с проявлениями злокачественной гипертермии, ни у одного из этих пациентов не отмечалось симптомов или признаков мышечной ригидности или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и активное вмешательство с целью лечения гиперкалиемии и резистентной аритмии с последующим обследованием на предмет выявления латентного нервно-мышечного заболевания.

Изофлуран может вызывать небольшое снижение умственной функции в течение 2-4 дней после анестезии. Небольшое изменение настроения и симптомы могут сохраняться до 6 дней после назначения. Это следует учитывать при возобновлении пациентом обычной повседневной деятельности, включая управление транспортом или работу с опасными механизмами (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами»).

Сопутствующее назначение с миорелаксантами: изофлуран усиливает эффекты миорелаксантов и, в частности, недеполяризующих миорелаксантов. Поэтому рекомендуется использовать снижение дозы этих препаратов.

Изофлуран должен назначаться с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, поскольку он может повышать уровень глюкозы крови и количество лейкоцитов во время операции.

Дети в возрасте до двух лет.

Изофлуран должен назначаться с осторожностью у детей младшего возраста вследствие ограниченного опыта применения препарата у пациентов в этой группе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Изофлуран может влиять на способность управления транспортом и на работу с механизмами. Пациент не должен управлять транспортом и работать с механизмами по крайней мере в течение 24 часов после анестезии изофлураном. Изменения поведения и интеллектуальной функции могут сохраняться до 6 дней после применения. Это следует учитывать при возобновлении пациентом обычной повседневной деятельности, включая управление транспортом или работу с опасными механизмами.

Форма выпуска и упаковка

Жидкость для ингаляций по 100 мл и 250 мл во флаконы янтарного стекла тип III, укупоренные навинчивающимися крышками из фенопласта с полупрозрачным вкладышем в форме конуса из полиэтилена низкой плотности, снабженными кольцом фиолетового цвета. Флаконы снабжены термоусадочными колпачками из ПВХ плёнки для контроля первого вскрытия.

По одному флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 до 30°С, во флаконе с плотно закрытой завинчивающейся крышкой, в вертикальном положении в оригинальной упаковке до момента использования. Хранить в местах недоступных для детей.

Срок хранения

5 лет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Только для лечебно-профилактических учреждений

Производитель

Пирамал Энтерпрайзис Лимитед №7-70, 70/1 и 70/2, Дигвол Виллидж, Коир Мандал, Сангаредди Дистрикт – 502 321, штат Теленгана, Индия.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:

Пирамал Энтерпрайзис Лимитед, Пирамал Ананта, Агастья Корпорэйт Парк, Опп. Файэ Бригэйд, Камани Джанкшн, ЛБС Марг, Курла (Западн.), Мумбай – 400070, штат Махараштра, Индия.

Представительство в РФ:

119571, Москва, Ленинский проспект, д.148, офис 100.

Официальный дистрибьютор/организация, принимающая претензии

Юридический адрес: АО «Мединторг», 127055, Москва, ул. Сущёвская, д. 19, стр.5, пом.1, офис 206.
Фактический адрес: АО «Мединторг», 123103, Москва, проспект Маршала Жукова, д.74, к.2.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Изофлуран

Производитель: Пирамал Энтерпрайсес Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Isoflurane

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018634

Информация о регистрации в РК:
24.07.2017 — 24.07.2022

Номер регистрации в РБ:
8733/08/10/13/19

Информация о регистрации в РБ:
23.05.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Международное непатентованное название

Изофлуран

Лекарственная форма

Жидкость для ингаляционного наркоза, 100 мл и 250 мл

Состав

активное вещество – изофлуран 99.9% (100 мл) или 99.9% (250 мл)

Описание

Прозрачная, бесцветная, летучая, невоспламеняющаяся, невзрывоопасная жидкость со слабо острым эфирным запахом (отсутствуют какие-либо добавки и стабилизаторы).

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны.

Изофлуран.

Код АТХ N01AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Cmax неорганического фтора в сыворотке крови обычно составляет менее 5 мкмоль/л и определяется через 4 ч после наркоза. Уровень фтора возвращается к норме в течение 24 ч.

Метаболизм и выведение

В организме лишь незначительное количество изофлурана подвергается метаболизму. Известные метаболиты изофлурана не обладали токсичностью или определялись в слишком низких концентрациях.

В послеоперационном периоде только 0.17% дозы изофлурана можно обнаружить в виде метаболитов в моче.

Фармакодинамика

Изофлуран — препарат для ингаляционного наркоза. Вызывает быстрое наступление общей анестезии и быстрый выход из нее. Незначительное раздражающее действие изофлурана может ограничивать скорость введения в общую анестезию. Изофлуран не вызывает избыточной секреции слюнных и трахеобронхиальных желез. Глоточные и гортанные рефлексы быстро подавляются.

Уровень общей анестезии при применении изофлурана может быстро меняться. При увеличении глубины общей анестезии происходит подавление спонтанного дыхания, поэтому его следует тщательно контролировать и при необходимости поддерживать.

В стадии введения в общую анестезию происходит снижение артериального давления (АД), которое быстро нормализуется в хирургической стадии анестезии, сердечный ритм не изменяется.

При поддерживающем наркозе АД снижается пропорционально глубине анестезии, однако сердечный ритм остается стабильным. Во время искусственной вентиляции легких (ИВЛ) при нормальном рСО2 минутный объем сердца остается постоянным, независимо от глубины общей анестезии, и поддерживается в основном за счет увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). При спонтанном дыхании развивающаяся гиперкапния может привести к увеличению ЧСС и минутного объема сердца, которые превышают таковые при пробуждении.

При поверхностном наркозе мозговой кровоток не изменяется, но имеет тенденцию к увеличению при глубокой анестезии, что может приводить к транзиторному повышению давления спинномозговой жидкости (СМЖ). Повышение давления СМЖ может быть предотвращено или уменьшено за счет гипервентиляции до или во время анестезии.

Изменения в электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и судорожная активность крайне редки при применении изофлурана. В целом, изофлуран вызывает изменения на ЭЭГ, сопоставимые с таковыми при применении других препаратов для ингаляционного наркоза.

Изофлуран значительно меньше повышает чувствительность миокарда к действию адреналина, чем энфлуран. Имеются ограниченные данные о том, что подкожная инфильтрация до 50 мл раствора адреналина 1:200000 не вызывает развития желудочковых аритмий у больных во время проведения общей анестезии изофлураном.

При нормальном уровне общей анестезии миорелаксация может быть адекватной для некоторых интраабдоминальных операций. Если требуется более выраженная миорелаксация, возможно в/в введение небольших доз миорелаксантов. Глубина анестезии легко управляема.

Изофлуран может использоваться для введения в общую анестезию и поддержания общей анестезии.

Показания к применению

— введение в наркоз и его поддержание

Cпособ применения и дозы

Для обеспечения точного контроля концентрации следует применять испарители, откалиброванные специально для изофлурана.

МАК (минимальная альвеолярная концентрация) — стандартная мера потенциальной возможности анестезии. С возрастом значения минимальной альвеолярной концентрации изофлурана уменьшаются. В таблице приводятся значения МАК для различных возрастных групп.

Возраст	Средняя МАК. При чистом кислороде	Средняя МАК с 75% закисью азота
от 0 — 12 месяцев	1,60 %
старше 12 месяцев	от 1,60 до 1,85%	от 0,49 до 0,69
1 — 5 лет	от 1,50 до 1,60%	от 0,49 до 0,67
		Средняя МАК с 70% закисью азота
от 20 лет	от 1,25 до 1,30%	от 0,49 до 0,63
от 40 лет	от 1,10 до 1,20%	от 0,43 до 0,57
от 60 лет	от 1,00 до 1,10%	от 0,33 до 0,41

Премедикация

Препараты для премедикации необходимо подбирать для каждого пациента отдельно, с учетом способности изофлурана подавлять дыхание. Еще одним вопросом выбора является применение антихолинергических средств.

Введение в наркоз

Применяют короткодействующие барбитураты или другие внутривенные препараты для введения в наркоз с последующей ингаляцией смесью изофлурана. Можно применять смесь изофлурана с кислородом или с кислородом и закисью азота. Введение в наркоз с помощью изофлурана рекомендуется начинать с применения концентрации 0.5 %. Хирургический уровень анестезии достигается в течение 7 – 10 мин, для чего достаточно концентрации от 1.5 % до 3.0 %.

Поддержание наркоза

Хирургический уровень анестезии можно поддерживать с помощью 1.0 – 2.5 % изофлурана в смеси кислорода / закиси азота. Если изофлуран вводится только с кислородом, то может понадобиться увеличение его концентрации на 0.5 – 1.0 %. В случае необходимости дополнительного расслабления мышц можно применять миорелаксант.

При отсутствии дополнительных усложняющих факторов уровень артериального давления во время поддержки наркоза обратно пропорционален альвеолярной концентрации изофлурана. При глубоком наркозе может происходить значительное снижение артериального давления, и в таком случае для его повышения необходимо уменьшить концентрацию изофлурана при его вдыхании.

Восстановление

Концентрация изофлурана сокращается до 0,5% в начале завершения операционной процедуры, а затем до 0% в конце операции.

После отмены изофлурана, дыхательные пути пациента должны быть хорошо провентилированы несколько раз 100% кислородом до полного восстановления. Восстановление после наркоза происходит быстро.

Побочные действия

— угнетение дыхания, цианоз

— артериальная гипотензия, аритмия

— тремор

— озноб, тошнота, рвота в послеоперационном периоде

— тахикардия

— ухудшение настроения

Очень редко

— печеночная недостаточность (желтуха, гепатит, некроз печени с фатальными последствиями)

— бронхоспазм

— злокачественная гипертермия

— гиперчувствительность (включая контактный дерматит, сыпь, диспноэ,

шумное дыхание, дискомфорт в грудной клетке, отек лица, или

анафилактическая реакция) – особенно при длительном применении

ингаляционных агентов, включая изофлуран

— транзиторное увеличение уровней сульфобромфталеина (BSP), глюкозы,

креатинина в плазме крови, снижение уровня мочевины, холестерина и

щелочной фосфатазы, транзиторный лейкоцитоз, даже при отсутствии

хирургического стресса

В единичных случаях

— кашель, затруднение дыхания, ларингоспазм (в фазе индукции)

— парез кишечника

— синдром злокачественной гипертермии

— нарушение функции почек 

Противопоказания

• гиперчувствительность к препарату или другим галогеносодержащим анестетикам

• подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии

• миопатия, мышечная дистрофия, синдром Короля (гипертермический синдром), миотония

• развившаяся желтуха и/или лихорадка неизвестного происхождения

• печеночная недостаточность

• эозинофилия после применения изофлурана или других галогенизированных анестетиков

Лекарственные взаимодействия

Миорелаксанты

Изофлуран заметно потенцирует действие всех известных миорелаксантов, причем в большей степени недеполяризующих миорелаксантов.

Неостигмин устраняет действие недеполяризующих миорелаксантов, но не влияет на миорелаксацию, вызванную самим изофлураном.

Все миорелаксанты совместимы с изофлураном.

Адреналин

Введение адреналина (эпинефрин) на любой стадии анестезии изофлураном может привести к суправентрикулярной или вентрикулярной аритмии. Там где необходимо использовать адреналин его количество должно быть ограничено до максимального предела в 3 мг/кг массы тела у пациентов без патологии сердца, и менее – у больных с нарушениями ритма.

Параллельное применение других β-симпатомиметических препаратов, может предрасполагать к аритмии, там где это возможно, необходимо прервать лечение за несколько дней до операции.

Оксид азота

При одновременном использовании изофлурана с оксидом азота (N2О) наблюдалось снижение МАК у взрослых пациентов.

Антагонисты кальция

У пациентов, получающих антагонисты кальция (особенно из класса дигидропиридина), сосудорасширяющие препараты, ингибиторы АПФ или антагонисты -адренорецепторов одновременно с изофлураном, может развиться не поддающаяся прогнозированию гипотензия.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Ингибиторы МАО повышают эффект общей анестезии. Если возможно, пациенты должны прекратить прием препаратов МАО, по крайней мере, за 14 дней до ожидаемой операции.

Бета-блокаторы

Бета-блокаторы, используемые в предоперационный период, позволяют предотвратить или уменьшить любую тенденцию изофлурана к увеличению частоты сердечных сокращений.

Изониазид

Изониазид усиливает активность ферментов. Пациенты, получающие изониазид, могут быть более восприимчивы к гепатотоксичности летучих анестетиков. Если возможно, то необходимо прекратить лечение изониазидом за 1 неделю до операции.

Опиоидные анальгетики

Опиоидные анальгетики потенцируют дыхательный депрессивный эффект изофлурана.

Особые указания

Введение Изофлурана, как и других сильных средств для наркоза, может осуществляться только в специально оборудованных для анестезии помещениях и только персоналом, которому хорошо известны фармакологические свойства этого препарата и который имеет достаточную квалификацию и опыт, чтобы наблюдать за больным во время проведения анестезии.

В одиночных случаях наблюдалось увеличение уровня карбоксигемоглобина при применении галогеносодержащих ингаляционных анестетиков с – CS2H группой (десфлуран, энфлуран, изофлуран). При достаточно увлажненных адсорбентах не выделяется клинически значимых концентраций СО2.

При применении препаратов для общей анестезии этого класса с высохшими адсорбентами СО2, особенно если они содержат гидроксид калия (например, Баралим), были редкие случаи перегревания, загорания наркозного аппарата. Замену сухих СО2 адсорбентов необходимо производить до применения изофлурана. При высыхании адсорбенты не обязательно меняют цвет, замена их должна производиться регулярно.

Рекомендуется, чтобы пар от Изофлурана, как и других ингаляционных препаратов, эффективно удалялся из области применения.

Так как при использовании изофлурана уровень анестезии может быстро и легко изменяться, то рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители или вести мониторинг, позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию.

Как и в случаях применения других галогенсодержащих анестетиков, гипотензия и депрессия  дыхания  наблюдаются при проведении анестезии изофлураном. Степень гипотензии и депрессии дыхания могут являться некоторой индикацией глубины наркоза. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня артериального давления и  респираторных  показателей, поддерживающие  меры могут быть необходимы для коррекции гипотензии и депрессии дыхания.

Повторную анестезию Изофлураном в течение короткого периода времени следует проводить с осторожностью, так как риск гепатотоксичности при повторной анестезии полностью не изучен.

Изофлуран является причиной увеличения мозгового кровотока при глубокой анестезии (1,5%), что может привести к увеличению церебрального давления спинномозговой жидкости. В случае необходимости этот эффект может быть предотвращен или отменен гипервентиляцией пациента перед или во время наркоза.

Изофлуран должен быть использован с осторожностью у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, в таких случаях также может быть необходима гипервентиляция.

Изменения в ЭЭГ и судорожная активность крайне редки при использовании изофлурана.

Изофлуран значительно меньше сенсибилизирует миокард к воздействию адреналина, чем энфлюран.

Изофлуран является мощным расширителем системных и коронарных артерий, снижает артериальное давление. Это легко управляется у нормальных здоровых пациентов, но Изофлуран должен использоваться с осторожностью у пациентов с болезнью коронарных артерий, в частности, больные с субэндокардиальной ишемией более восприимчивы к препарату.

Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков – галогенизированных углеводородов, особенно, если интервал между использованием составлял меньше 3-х месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени.

После применения Изофлурана, как и других средств для общей анестезии, возможно снижение интеллектуальной функции на 2 — 3 дня, незначительные изменения настроения могут наблюдаться в течение 6 дней после анестезии.

Изофлуран может ухудшать функциональное состояние печени, что проявляется в транзиторном увеличении активности ферментов печени, и, чрезвычайно редко, может приводить к развитию фатального некроза печени.

Злокачественная гипертермия

У пациентов с гиперчувствительностью анестезия Изофлураном может повлечь за собой гиперметаболическое состояние скелетных мышц, которое сопровождается увеличением потребления кислорода и развитием клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Этот синдром включает такие неспецифические симптомы и признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и нестабильное артериальное давление. (Следует отметить, что большинство этих неспецифических признаков могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии и других состояниях). Усиление общего метаболизма может проявляться в повышении температуры (она может внезапно повыситься в любой момент, но обычно гипертермия не является первым признаком повышения метаболизма) и усилении работы аппарата, который обеспечивает адсорбцию СО2 (нагревание корпуса адсорбента).

Парциальное давление кислорода и рН могут уменьшаться. Возможно также развитие гиперкалиемии и дефицита оснований. Лечение включает прекращение введения препаратов, которые вызвали появление этого синдрома (например изофлурана), внутривенное введение дантролена натрия, и проведение поддерживающей терапии. К такой терапии принадлежат мероприятия для быстрого снижения температуры тела до нормальных значений, поддержки дыхания и кровообращения по показаниям и устранения водно-электролитных и кислотно-щелочных нарушений. (Для дополнительной информации о лечении таких больных см. информацию для назначения дантролена натрия для внутривенного введения). Также, возможно развитие почечной недостаточности, при которой необходимо, по возможности, поддерживать мочеотделение.

Применение в педиатрии

Применение изофлурана у детей возможно с момента рождения.

Применение в период беременности и лактации

Безопасность для беременных не до конца установлена. Применение Изофлурана не рекомендуется во время первого триместра беременности.

Во время беременности следует избегать применения любых анестетиков.

Кровопотери при абортах с использованием изофлурана сравнимы с кровопотерями при использовании других ингаляционных анестетиков. Для определения места изофлурана при анестезии в акушерстве, кроме как при кесаревом сечении, пока еще нет данных.

Применение при кесаревом сечении. Изофлуран в концентрациях до 0,75 % является безопасным и эффективным средством для поддержания анестезии при кесаревом сечении.

Если Изофлуран должен быть применен в период лактации, кормление грудью должно быть прервано после наркоза. Кормление грудью может быть возобновлено, после того как препарат будет выведен из циркуляции в организме.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Препарат показан для применения только в условиях стационара.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания, снижение АД.

Лечение: прекращение введения препарата, поддержание проходимости дыхательных путей, вспомогательная или контролируемая искусственная вентиляция легких с введением кислорода, поддержание функции сердечно-сосудистой системы.

Форма выпуска и упаковка

По 100 и 250 мл препарата в стеклянных флаконах янтарного цвета, укупоренных навинчиваемой черной полиэтиленовой крышкой с полиэтиленовым кольцом контрольного вскрытия.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при контролируемой комнатной температуре (15 — 30°С) во флаконе с плотно закрытой крышкой.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Только для стационарного использования в анестезиологии

Производитель

Piramal Enterprises Limited, Индия

Piramal Tower, Peninsula Corporate Park, Ganpatrao Kadam Marg., Lower Parel, Mumbai 400 013, India

Владелец регистрационного удостоверения

Piramal Enterprises Limited, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

TOO “NF Pharma” (НФ Фарма)

050000, Республика Казахстан, г.Алматы, ул.Желтоксан 118, оф.113-117

Номер телефона: 8 (727) 323-10-12

Адрес электронной почты: nfpharma@gmail.com

604312361477977143_ru.doc	101.5 кб
618636731477978310_kz.doc	116.5 кб
8733_08_10_13_19_i.pdf	0.82 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Each mL contains 99.9% isoflurane.

Some physical constants are:

^**Equation for vapor pressure calculation:

log₁₀P_vap = A + B/T where:

A = 8.056

B = -1664.58

T = °C + 273.16

Partition coefficients at 37°C:

Partition coefficients at 25°C — rubber and plastic:

MAC (Minimum Alveolar Concentration) is 1.31% in horses¹ and 1.28% in dogs⁶.

Isoflurane is a clear, colorless, stable liquid containing no additives or chemical stabilizers. Isoflurane has a mildly pungent, musty, ethereal odor.

Samples stored in indirect sunlight in clear, colorless glass for five years, as well as samples directly exposed for 30 hours to a 2 amp, 115 volt, 60 cycle long wave U.V. light were unchanged in composition as determined by gas chromatography. Isoflurane in one normal sodium methoxide-methanol solution, a strong base, for over six months consumed essentially no alkali, indicative of strong base stability. Isoflurane does not decompose in the presence of soda lime (at normal operating temperatures), and does not attack aluminum, tin, brass, iron or copper.

Clinical Pharmacology

Isospire is an inhalation anesthetic. Induction and recovery from anesthesia with isoflurane are rapid.^2,5 The level of anesthesia may be changed rapidly with isoflurane. Isoflurane is a profound respiratory depressant. RESPIRATION MUST BE MONITORED CLOSELY IN THE HORSE AND DOG AND SUPPORTED WHEN NECESSARY. As anesthetic dose is increased, both tidal volume and respiratory rate decrease.^3,6 This depression is partially reversed by surgical stimulation, even at deeper levels of anesthesia.

Blood pressure decreases with induction of anesthesia but returns toward normal with surgical stimulation. Progressive increases in depth of anesthesia produce corresponding decreases in blood pressure; however, heart rhythm is stable and cardiac output is maintained with controlled ventilation and normal PaCO₂ despite increasing depth of anesthesia.

The hypercapnia which attends spontaneous ventilation during isoflurane anesthesia increases heart rate and raises cardiac output above levels observed with controlled ventilation.³ Isoflurane does not sensitize the myocardium to exogenously administered epinephrine in the dog.

Muscle relaxation may be adequate for intra-abdominal operations at normal levels of anesthesia. However, if muscle relaxants are used to achieve greater relaxation, it should be noted that: ALL COMMONLY USED MUSCLE RELAXANTS ARE MARKEDLY POTENTIATED WITH ISOFLURANE, THE EFFECT BEING MOST PROFOUND WITH THE NONDEPOLARIZING TYPE. Neostigmine reverses the effect of nondepolarizing muscle relaxants in the presence of isoflurane but does not reverse the direct neuromuscular depression of isoflurane.

Isospire (isoflurane) Indications And Usage

Isospire is used for induction and maintenance of general anesthesia in horses and dogs.

Contraindications

Isospire is contraindicated in horses and dogs with known sensitivity to isoflurane or to other halogenated agents.

Warnings

Increasing depth of anesthesia with Isospire may increase hypotension and respiratory depression. The electroencephalographic pattern associated with deep anesthesia is characterized by burst suppression, spiking, and isoelectric periods.⁴

Since levels of anesthesia may be altered easily and rapidly, only vaporizers producing predictable percentage concentrations of isoflurane should be used (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

The action of nondepolarizing relaxants is augmented by isoflurane. Less than the usual amounts of these drugs should be used.

If the usual amounts of nondepolarizing relaxants are given, the time for recovery from myoneural blockade will be longer in the presence of isoflurane than in the presence of other commonly used anesthetics.

Not for use in horses intended for human consumption.

Precautions

Isoflurane, like some other inhalational anesthetics, can react with desiccated carbon dioxide (CO₂) absorbents to produce carbon monoxide which may result in elevated carboxyhemoglobin levels in some patients. Case reports suggest that barium hydroxide lime and soda lime become desiccated when fresh gases are passed through the CO₂ absorber canister at high flow rates over many hours or days. When a clinician suspects that CO₂ absorbent may be desiccated, it should be replaced before the administration of isoflurane.

Usage in Pregnancy: Reproduction studies have been performed in mice and rats with no evidence of fetal malformation attributable to isoflurane. Adequate data concerning the safe use of isoflurane in pregnant and breeding horses and dogs have not been obtained.

Adverse Reactions

Hypotension, respiratory depression and arrhythmias have been reported.

To report suspected adverse events, for technical assistance or to obtain a copy of the Safety Data Sheet (SDS), contact Dechra at (866) 933-2472.

For additional information about adverse drug experience reporting for animal drugs, contact FDA at 1-888-FDA-VETS, or online at http://www.fda.gov/reportanimalae

Overdosage

In the event of overdosage, or what may appear to be overdosage, the following action should be taken:

Stop drug administration, establish that the airway is clear and initiate assisted or controlled ventilation with pure oxygen as circumstances dictate.

Isospire (isoflurane) Dosage And Administration

Caution: Operating rooms should be provided with adequate ventilation to prevent the accumulation of anesthetic vapors.

Premedication: A premedication regimen, which may be employed depending upon the patient status, to avert excitement during induction, might include an anticholinergic, a tranquilizer, a muscle relaxant, and a short-acting barbiturate.

Inspired Concentration: The delivered concentration of Isospire should be known. Isoflurane may be vaporized using a flow-through vaporizer specifically calibrated for isoflurane. Vaporizers delivering a saturated vapor which then is diluted (e.g., Verni-trol^® vaporizer) also may be used. The delivered concentration from such a vaporizer may be calculated using the formula:

where: P_A = Pressure of atmosphere

P_V = Vapor pressure of isoflurane

F_V = Flow of gas through vaporizer (mL/min)

F_T = Total gas flow used (mL/min)

Isoflurane contains no stabilizer. Nothing in the drug product alters calibration or operation of these vaporizers.

Induction:

Horses: Inspired concentrations of 3.0 to 5.0% isoflurane alone with oxygen following a barbiturate anesthetic induction are usually employed to induce surgical anesthesia in the horse.

Dogs: Inspired concentrations of 2.0 to 2.5% isoflurane alone with oxygen following a barbiturate anesthetic induction are usually employed to induce surgical anesthesia in the dog.

These concentrations can be expected to produce surgical anesthesia in 5 to 10 minutes.

Maintenance: The concentration of vapor necessary to maintain anesthesia is much less than that required to induce it.

Horses: Surgical levels of anesthesia in the horse may be sustained with a 1.5 to 1.8% concentration of isoflurane in oxygen.

Dog: Surgical levels of anesthesia in the dog may be sustained with a 1.5 to 1.8% concentration of isoflurane in oxygen.

The level of blood pressure during maintenance is an inverse function of isoflurane concentration in the absence of other complicating problems. Excessive decreases, unless related to hypovolemia, may be due to depth of anesthesia and in such instances may be corrected by lightening the level of anesthesia.

Recovery from isoflurane anesthesia is typically uneventful.²

How Supplied

Isospire is packaged in 250 mL amber-colored bottles.

Storage

Store at room temperature 15° to 30°C (59° to 86°F).

Approved by FDA under ANADA # 200-129

References

1. Steffey, E. P., Howland, D. Jr., Giri, S. and Eger, E.I.II.: Enflurane, Halothane and Isoflurane Potency in Horses. Am. J. Vet. Res. 38(7): 1037-1039, 1977.

2. Auer, J. A., Garner, H.E., Amend, J.F., Hutcheson, D.P. and Salem, C.A.: Recovery from Anesthesia in Ponies: A Comparative Study of the Effects of Isoflurane, Enflurane, Methoxyflurane and Halothane. Equine Vet. J. 10(1): 18-23, 1978.

3. Steffey, E.P., and Howland, D. Jr.: Comparison of Circulatory and Respiratory Effects of Isoflurane and Halothane Anesthesia in Horses. Am. J. Vet. Res. 41(5): 821-825, 1980.

4. Auer, J.A., Amend, J.F., Garner, H.E., Hutcheson, D.P. and Salem, C.A.: Electroencephalographic Responses During Volatile Anesthesia in Domestic Ponies: A Comparative Study of Isoflurane, Enflurane, Methoxyflurane, and Halothane. Equine Practice 3: 130-134, 1979.

5. Klide, A.M.: Cardiopulmonary Effects of Enflurane and Isoflurane in the Dog. Am. J. Vet. Res., Vol. 37, No. 2: 127-131, 1976.

6. Steffey, E. P., Howland, D.: Isoflurane Potency in the Dog and Cat. Am. J. Vet. Res., Vol. 38, No. 11: 1833-1836, 1977.

Manufactured for:

Dechra Veterinary Products, 7015 College Boulevard, Suite 525, Overland Park, KS 66211 USA

Isospire is a trademark of Dechra Veterinary Products, LLC.

Rev. December 2022

CPN: 1459139.0