Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Иринотекан (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл)
Дата последней актуализации: 01.06.2016
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Заказ в аптеках Москвы
- Аналоги (синонимы) препарата Иринотекан
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Биокад ЗАО
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Фармакологическая группа
Характеристика
Полусинтетическое производное камптотецина (алкалоид, выделенный из растения Camptotheca acuminata). Иринотекана гидрохлорид — бледно-желтый или желтый кристаллический порошок. Умеренно растворим в воде и органических растворителях. Молекулярная масса 677,19.
Фармакология
Специфический ингибитор топоизомеразы I, действует преимущественно в S-фазе клеточного цикла. В организме метаболизируется с образованием активного метаболита SN−38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN−38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует процессу репликации. Обладает антихолинэстеразной активностью.
Иринотекан представляет собой водорастворимый предшественник липофильного метаболита SN−38. SN−38 примерно в 1000 раз сильнее, чем иринотекан, угнетает активность топоизомеразы I, выделенной из клеточных линий опухолей человека или грызунов. В исследованиях цитотоксичности in vitro показано, что активность SN−38 превышает таковую иринотекана от 2 до 2000 раз. Однако AUC для SN−38 составляет от 2 до 8% от таковой для иринотекана, связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет для SN−38 — 95% в сравнении с 30–68% для иринотекана, поэтому точный вклад SN−38 в общую активность неизвестен. Как иринотекан, так и SN−38 существуют в активной форме лактона и в неактивной форме аниона гидроксикислоты. Между этими двумя формами существует pH-зависимое равновесие (сдвиг pH в кислую сторону способствует образованию лактона, тогда как более щелочная среда благоприятствует образованию аниона гидроксикислоты).
Фармакокинетика
После в/в инфузии кривая элиминации иринотекана из плазмы имеет мультиэкспоненциальный характер, Т1/2 в терминальной фазе – 6–12 ч. Величина терминального Т1/2 для метаболита SN−38 — 10–20 ч. В диапазоне доз от 50 до 350 мг/м2 AUC иринотекана увеличивается линейно, AUC SN−38 с увеличением дозы возрастает менее пропорционально. Cmax в плазме активного метаболита SN−38 обычно достигается в течение 1 ч после окончания 90-минутной инфузии иринотекана. Иринотекан метаболизируется главным образом в печени под действием фермента карбоксилэстеразы с образованием метаболита SN−38. SN−38 впоследствии подвергается конъюгации с образованием менее активной глюкуронидной формы. Активность глюкуронида SN−38 составляла 1/50–1/100 активности SN−38 в цитотоксических тестах in vitro с использованием двух клеточных линий. Распределение иринотекана у человека до конца не изучено. Почечная экскреция составляет 11–20% для иринотекана в неизмененном виде, менее 1% — в виде SN−38, 3% — в виде глюкуронида SN−38. Общая билиарная и почечная экскреция иринотекана и его метаболитов (SN−38 и SN−38-глюкуронид) в течение 48 ч после введения иринотекана у двух пациентов составляла примерно 25% (100 мг/м2) и 50% (300 мг/м2). Объем распределения в терминальной фазе выведения для иринотекана составляет 110 л/м2. Общий системный клиренс иринотекана – 13,3 л/ч/м2.
В Фазе I клинических испытаний, включающих иринотекан, фторурацил и кальция фолинат у 26 пациентов с сóлидными опухолями, распределение иринотекана и его фармакокинетические характеристики существенным образом не менялись при совместном применении этих ЛС.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Длительных исследований канцерогенности иринотекана не проводили. Проведены экспериментальные исследования, в которых крысы получали иринотекан 1 раз в неделю в течение 13 нед путем в/в введения в дозах 2 мг/кг или 25 мг/кг (по данным отдельных исследований, при дозе 25 мг/кг Cmax и AUC иринотекана в 7,0 и 1,3 раза превосходили соответствующие параметры у пациентов при еженедельном применении дозы 125 мг/м2), а затем за ними наблюдали в течение 91 нед. При этом наблюдалась значимая линейная дозозависимая тенденция к увеличению частоты возникновения ассоциированных эндометриально-стромальных полипов и сарком матки.
Ни иринотекан, ни SN−38 не проявляли мутагенной активности в тесте Эймса. Иринотекан оказывал кластогенное действие in vitro (тест хромосомных аберраций на клетках яичников китайского хомячка) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не было выявлено значимых неблагоприятных эффектов на фертильность и репродуктивное поведение у крыс и кроликов после в/в введения иринотекана в дозах до 6 мг/кг/сут. Атрофия репродуктивных органов у самцов при многократном ежедневном введении иринотекана отмечалась у грызунов при дозе 20 мг/кг (по данным отдельных исследований значение Cmax иринотекана в 5 раз превосходило таковую у пациентов, получавших еженедельную дозу 125 мг/м2, а величины AUC были равны), а также у собак при дозе 4 мг/кг (по данным отдельных исследований Cmax и AUC иринотекана составляли 1/2 и 1/15 соответствующих параметров у пациентов, получавших еженедельную дозу 125 мг/м2).
В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам и кроликам иринотекана в дозе 6 мг/кг/сут в период органогенеза отмечалось эмбриотоксическое действие — увеличение постимплантационных потерь и снижение количества живых плодов. Тератогенное действие иринотекана отмечалось у крыс при дозах свыше 12 мг/кг/сут и у кроликов при дозе 6 мг/кг/сут и проявлялось в виде различных наружных, висцеральных и скелетных аномалий. Введение иринотекана в дозах 6 мг/кг/сут самкам крыс в период после окончания органогенеза и до завершения кормления детенышей вызывало снижение познавательной способности и массы тела у потомства.
В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении меченого иринотекана радиоактивность обнаруживалась в молоке крыс в течение 5 мин и в 65 раз превышала таковую в плазме через 4 ч после введения.
Показания к применению
Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.
Противопоказания
Гиперчувствительность, хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость, гипербилирубинемия (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая нейтропения (менее 1,5·109/л), беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).
Ограничения к применению
Лучевая терапия на область брюшной полости или таза в анамнезе, лейкоцитоз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено, возможно вредное воздействие на плод).
Категория действия на плод по FDA — D.
Неизвестно, проникает ли иринотекан в грудное молоко кормящих женщин, но обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения иринотеканом.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия — обратимая нейтропения, анемия, тромбоцитопения (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота, диарея (см. «Меры предосторожности»), боль в животе, анорексия, мукозит, стоматит, запор. Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышении уровня амилазы или липазы.
Со стороны нервной системы и органов чувств: непроизвольные мышечные подергивания, судороги, парестезия, астения.
Прочие: острый холинергический синдром (ранняя диарея, ринит, гиперсаливация, миоз, слезотечение, повышенное потоотделение, вазодилатация, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе — см. «Меры предосторожности»), алопеция; лихорадка (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); одышка; транзиторное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, гипотензия или недостаточность кровообращения, обычно у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с тяжелой рвотой и/или диареей или у пациентов с сепсисом; аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь), реакции в месте введения.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
При совместном применении с суксаметонием может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады. При сочетании с недеполяризующими миорелаксантами — антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады.
Передозировка
Симптомы: нейтропения, диарея.
Лечение: госпитализация, тщательный мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии. Вводят в/в капельно, в течение 30–90 мин. Средняя доза в режиме монотерапии — 350 мг/м2 (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и тщательно перемешивают), вводят 1 раз в 3 нед.
Меры предосторожности
Лечение должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях, под наблюдением квалифицированного онколога.
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать состав периферической крови и следить за функцией печени.
С целью профилактики тошноты и рвоты перед каждым циклом терапии рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.
Следует соблюдать осторожность при в/в введении и избегать экстравазации.
Во время лечения, по крайней мере в течение 3 мес после прекращения терапии, пациенты детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции.
Диарея. Иринотекан может вызывать раннюю и позднюю формы диареи, которые обусловлены разными механизмами.
Ранняя диарея, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, имеет холинергическую природу. Обычно она является транзиторной, очень редко — выраженной и может сопровождаться другими симптомами острого холинергического синдрома. Острый холинергический синдром развивается во время инфузии или в течение короткого периода времени после нее, чаще при высоких дозах иринотекана. У пациентов с анамнестическими сведениями об остром холинергическом синдроме, в т.ч. в тяжелой форме, перед назначением иринотекана, а также при развитии этого синдрома после введения иринотекана, рекомендуется введение атропина сульфата (при отсутствии клинических противопоказаний).
Диарея, возникающая более чем через 24 ч после применения препарата (отсроченная диарея), является следствием цитостатического действия и дозолимитирующим токсическим эффектом иринотекана. Эта форма диареи может быть угрожающей жизни, т.к. может быть продолжительной (до 3 дней) и приводить к дегидратации, нарушению электролитного баланса и сепсису. Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 дней. При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение большого количества жидкости, содержащей электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.
Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея развивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.
При развитии на фоне диареи нейтропении терапию антибиотиками широкого спектра действия начинают немедленно.
Нейтропения
Сообщалось о летальных исходах, обусловленных сепсисом на фоне выраженной нейтропении, у пациентов, леченных иринотеканом. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·109/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·109/л.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·109/л) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам женского пола, пожилого возраста (старше 65 лет), пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также тем, у которых индекс Карновского (отражающий общее состояние) составляет менее 50% — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения иринотеканом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после инфузии. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
Иринотекана гидрохлорида тригидрат, гидроксид натрия, хлористоводородная кислота, сорбитол, молочная кислота, вода стерильная.
Форма выпуска
Концентрат — раствор желтого цвета прозрачный в темных стеклянных флаконах по 2 и 5 мл в картонной пачке №1. Для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическое действие
Цитостатическое, противоопухолевое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Иринотекан относится к полусинтетическим препаратам и является производным камптотецина. Специфический ингибитор топоизомеразы I (клеточного фермента). В тканях под воздействием карбоксилэстеразы препарат биотрансформируется с образованием фармакологически активного метаболита SN-38, обладающего высокой активностью. Иринотекан и его метаболит, ингибируя топоизомеразу, повреждают структуру ДНК, тем самым, нарушают процесс ее размножения в S-фазе клеточного цикла. Обладает также антихолинэстеразной активностью.
Фармакокинетика
Препарат имеет двух- или трёхфазный цикл распределения в плазме крови. Cmax Иринотекана и его метаболита составляет соответственно 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл. Биотрансформируется в печени под действием карбоксиэстеразы. Связь с белками крови около 65%, метаболита SN-38 — 95%. Выводится в неизмененном виде и в форме метаболита преимущественно с желчью и мочой.
Показания к применению
- Рак прямой или толстой кишки (метастатический или местно-распространенный);
- В качестве препарата для монотерапии после стандартной противоопухолевой терапии у больных с выраженным с прогрессированием заболевания;
- В комбинированной терапии совместно с кальция фолинатом и фторурацилом у больных, не получавших ранее химиотерапию.
Противопоказания
- высокая чувствительность к препарату;
- заболевания кишечника;
- угнетение костномозгового кроветворения;
- заболевания почек;
- период беременности и лактации;
- возраст до 18 лет.
Побочные действия
Тошнота, диарея, запор, рвота, кишечная непроходимость, колит, желудочно-кишечное кровоизлияние, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, обратимое облысение, дегидратация, гипонатриемия и гипокалиемия, усиленное потоотделение, головокружение, озноб, недомогание, слезотечение, миоз, расстройство зрения, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, судороги и парестезия, умеренные аллергические и кожные реакции.
Иринотекан, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Иринотекан применяется как препарат монотерапии, так и в комплексном лечении с фторурацилом и фолинатом кальция. Выбор дозы и режима лечения определяется индивидуально в зависимости от распространенности процесса. Наличия метастазов и состояния больного.
В большинстве случаев препарат вводят в виде инфузии в/в продолжительностью от 30 до 90 минут. В качестве монопрепарата Иринотекан назначается каждые 3 недели в дозировке 350 мг/м2 поверхности тела. При комбинированном лечении иринотеканом с фторурацилом и фолинатом кальция дозировка препарата при еженедельном режиме введения составляет 80 мг/м2, при режиме введения 1 раз в две недели — 180 мг/м2 и при режиме 1 раз в 6 недель доза равна 350 мг/м2.
Лечение длительное: до появления признаков прогрессирования заболевания, или же развития неприемлемой токсичности.
Раствор Иринотекана необходимо готовить с соблюдением правил асептики. Требующееся количество Иринотекана разбавить в 250 мл раствора глюкозы (5%) или раствора натрия хлорида (0,9%) и полученный раствор тщательно перемешать. вращением контейнера или флакона. Препарат не должен содержать осадок.
Передозировка
Передозировка возникает при превышении доз в два раза и проявляется тяжелой диареей и выраженной нейтропенией. В редких случаях — летальный исход.
Взаимодействие
При одновременном применении с солями суксаметония возможно увеличение длительности нейромышечной блокады. Отмечается антагонистическое взаимодействие с миорелаксантами (недеполяризующими). Токсическое действие на костный мозг усиливается при применении с лучевой терапией и миелосупрессивными препаратами. При применении с глюкокортикостероидами увеличивается риск гипергликемии и лимфоцитопении. Одновременное назначение диуретиков усиливает дегидратацию при диарее и рвоте.
Частота и тяжесть диареи увеличивается при одновременном применении слабительных. Вероятность развития акатизии возрастает при совместном применении с прохлорперазином. Отмечается снижение концентрации активного метаболита при применении препаратов зверобоя продырявленного, карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала. Совместное применение с атазанавиром и кетоконазолом взывает увеличение концентрации в крови метаболита SN-38. Введение живых вакцин при лечении данным препаратом приводит к серьезным инфекциям. В связи с чем нужно исключить вакцинации живыми вакцинами.
Нельзя смешивать в одном флаконе с прочими препаратами.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре до 25°C.
Срок годности
24 месяца. Готовый раствор использовать в течение 6 часов.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Иринакс, Иринотекан медак, Иринотекан actavis, Иринотел, Иринотекан-Филаксис, Иритен, Ирнокам, Кампто, Колотекан, Камптотекан, Иринотекан-Тева.
Отзывы об Иринотекане
Благодаря высокой активности данный препарат занимает ведущее место в терапии рака прямой кишки. Его применение повысило результативность лечения — эффективность достигает 11–22% при монотерапии во II–III линии лечения. Однако приоритетным является применение его в I линии совместно с 5–фторурацилом и лейковорином — это стандарт современного лечения, не смотря на то, что введение иринотекана увеличивает токсичность комбинации и риск развития диареи.
Установлено, что отдаленные результаты при такой комбинации достоверно улучшаются — увеличивается продолжительность жизни больных и без рецидивная выживаемость. Однако у большинства болезнь не излечима и отмечается лишь увеличение продолжительности жизни на несколько месяцев. Также препарат самостоятельно применяется при метастазах колоректального рака.
Цена Иринотекана, где купить
Цена флакона концентрата Иринотекана 20 мг/ 5 мл варьирует в пределах 2530-3243 рублей. Купить Иринотекан можно в большинстве аптек Москвы и других городах.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Иринотекан концентрат для приг. раствора для инфузий 20мг/мл 2млС.К Синдан-Фарма С.Р.Л.
-
Иринотекан-Тева конц. пригот. р-ра д/инф. 20мг/мл фл. 5мл №1С.К Синдан-Фарма С.Р.Л.
Аптека Диалог
-
Иринотекан-Тева 20мг/мл флакон 5млЛемери СА
показать еще
Иринотекан (Irinotecan)
💊 Состав препарата Иринотекан
✅ Применение препарата Иринотекан
Описание активных компонентов препарата
Иринотекан
(Irinotecan)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01CE02
(Иринотекан)
Лекарственная форма
| Иринотекан |
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мг/мл: 2 мл или 5 мл фл. 1 шт. рег. №: ЛСР-008822/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Иринотекан
2 мл — флаконы (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с ингибированием клеточного фермента топоизомеразы I, участвующего в синтезе ДНК. Обладает иммунодепрессивной активностью.
Ингибирует ацетилхолинэстеразу.
Фармакокинетика
При в/в инфузии иринотекан метаболизируется в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38.
Распределение в плазме двух- или трехфазное. Средний T1/2 в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу — 2.5 ч и в последней фазе — 14.2 ч. Cmax иринотекана и SN-38 достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2. Почками в течение 24 ч выделяется, в среднем, 20% неизмененного иринотекана и 0.25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% иринотекана — как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.
Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 — 95%.
Показания активных веществ препарата
Иринотекан
Местно-распространенный или метастатический колоректальный рак (в составе моно- или комбинированной терапии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. Применяют в составе моно- и комбинированной терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры, кандидоз ЖКТ, икота, снижение аппетита; редко — псевдомембранозный колит, кишечная непроходимость, кровотечения из ЖКТ, перфорация кишечника, повышение активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая позже чем через 24 ч после применения иринотекана (отсроченная диарея), является его дозолимитирующим токсическим эффектом.
Острый холинергический синдром: ранняя диарея (в течение 8 ч после введения иринотекана), боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение.
Со стороны нервной системы: непроизвольные мышечные сокращения или судороги, парестезии, астения; очень редко — транзиторные нарушения речи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — снижение АД, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко — повышение АД во время или после инфузии.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка, лихорадка, легочные инфильтраты.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — обратимая алопеция; иногда — кожные реакции.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (комбинированная терапия); часто — транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (монотерапия), повышение концентрации сывороточного креатинина; редко — гипокалиемия и гипонатриемия; очень редко — повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень редко — развитие анафилактического шока.
Прочие: повышенная утомляемость, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, местные реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к иринотекану; хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости; выраженное угнетение костномозгового кроветворения; концентрация билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза выше ВГН; общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют), почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).
С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза (высокий риск развития миелосупрессии), лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи), гиповолемия, повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Применение при нарушениях функции печени
При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении, следует тщательно контролировать показатели крови. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза терапию иринотеканом следует отменить.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с почечной недостаточностью. Не рекомендуют применять иринотекан у пациентов с нарушением функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение иринотекана у детей.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать пациентам старше 65 лет в связи с повышенным риском развития ранней диареи у данной категории больных.
Особые указания
Лечение иринотеканом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, получающих иринотекан, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и контролировать функцию печени.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.
При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови (>1500/мкл).
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения иринотеканом, особенно в течение 24 ч после его введения, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Благодаря антихолинэстеразной активности иринотекана возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом; антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.
При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном применении иринотекана с ГКС (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.
При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.
Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного, а также с противосудорожными препаратами — индукторами изофермента CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается. Следует оценить возможность приема противосудорожных препаратов, не индуцирующих изоферменты, или переход на них как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом у пациентов, нуждающихся в лечении противосудорожными препаратами. Зверобой продырявленный не следует принимать одновременно с иринотеканом, его необходимо отменить как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом.
Иринотекан и активный метаболит SN-38 метаболизируются посредством изофермента CYP3A4 и УГТ1А1. Одновременное применение иринотекана и ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или УГТ1А1 может приводить к повышению системной экспозиции иринотекана и активного метаболита SN-38.
Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A4 и УГТ1А1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38. Следует прекратить прием кетоконазола как минимум за 1 неделю до начала терапии и не принимать кетоконазол в течение терапии иринотеканом.
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у больных, получающих иринотекан. Возможно введение убитой или инактивированной вакцины, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.
При совместном применении иринотекана с фенитоином возникает риск обострения судорог в связи со снижением абсорбции фенитоина в ЖКТ на фоне одновременного применения с противоопухолевыми препаратами или повышенный риск увеличения токсичности на фоне более активного метаболизма в печени, индуцированного фенитоином.
При совместном применении иринотекана с циклоспорином, такролимусом возможна значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Иринова
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия)
Иринотекан
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Иринотекан
(ИРВИН 2, Россия)
Иринотекан-Дж
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Иринотекан-Промомед
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
ИРИНОТЕКАН-ТЕВА
(Laboratorios FILAXIS, Аргентина)
Иринотекан-Тева
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Иритен®
(ВЕРОФАРМ, Россия)
Иритеро
(HETERO LABS, Индия)
Камптера
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина)
Все аналоги
Иринотекан — Биокад — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-008822/10
Торговое наименование препарата
Иринотекан
Международное непатентованное наименование
Иринотекан
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20,0 мг;
вспомогательные вещества: D-сорбитол 45,0 мг, молочная кислота 0,9 мг, натрия гидроксид до pH 3,5, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Светло-желтый прозрачный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкалоид
Код АТХ
L01XX19
Фармакодинамика:
Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина — является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, вызывая линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации. В опытах invivo было. показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).
Другим фармакологическим эффектом иринотекана является его способность ингибировать ацетилхолинэстеразу.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2.
Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.
Распределение иринотекана в плазме двух- или трехфазное. Объем распределения — 157 л/м2.
Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела и составляет 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл, соответственно, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизмененном виде. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65 %, для SN-38 — 95 %.
Иринотекан метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Средний период полувыведения препарата в плазме в первую фазу трехфазной модели составляет 12 минут, во вторую фазу — 2,5 часа, в последней фазе — 14,2 часа. Среднее значение плазменного клиренса — 15 л/ч/м2. Выводится почками в неизмененном виде (в среднем 19,9 %) и в виде метаболита SN-38 (0,25 %). С желчью выводится около 30 % препарата, как в неизмененном виде, так и в виде глюкуронида SN-38. Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и кальция фолината на фармакокинетику иринотекана. Выведение иринотекана снижено примерно на 40 % у пациентов с концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы в 1,5-3 раза.
Показания:
Местнораспространенный или метастатический рак ободочной и прямой кишки;
— в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
— в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;
— хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости;
— выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
— концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы (ВГН);
— общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ > 2;
— одновременное применение с вакциной желтой лихорадки;
— беременность и период кормления грудью;
— детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют);
— почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).
С осторожностью:
Общее состояние пациента по шкале ВОЗ, равное 2; лейкоцитоз; лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; пациенты женского пола (повышается риск развития диареи); нарушение функции печени; гиповолемия; одновременное применение пневмотоксических препаратов; терапия колоииестимулирующими факторами; склонность к тромбозам и тромбоэмболиям; пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Препарат Иринотекан противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат предназначен только для взрослых.
Препарат Иринотекан применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Препарат Иринотекан вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.
В режиме монотерапии препарат Иринотекан применяется в дозе 125 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной внутривенной инфузии с перерывом в 2 недели, а также в дозе 350 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза препарата Иринотекан составляет при еженедельном введении — 125 мг/м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели — 180 мг/м2. Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.
Рекомендации по модификации дозы
В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а также снижение дозы от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 180 мг/м2 до 150 мг/м2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента по шкале ВОЗ, равного 2, при повышенной концентрации билирубина в крови.
Введение препарата Иринотекан не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата Иринотекан до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °С), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы препарата Иринотекан и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20 %.
При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений терапию препаратом Иринотекан следует прекратить.
Больные с нарушением функции печени
При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели общего анализа крови у больного. При повышении концентрации билирубина более, чем в 3 раза, лечение препаратом Иринотекан следует прекратить.
Больные с нарушением функции почек
Данные по применению отсутствуют. Препарат не рекомендуется больным, получающим гемодиализ.
Больные пожилого возраста
Какие-либо особенности по применению препарата Иринотекан у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
Правила приготовления раствора для инфузии
Раствор препарата Иринотекан должен готовиться в асептических условиях.
Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть утилизирован.
Раствор препарата Иринотекан должен быть использован сразу же после разведения.
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор препарата может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 часов (включая время инфузии), и при температуре 2 °С — 8 °С — в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень часто (более 10%), часто (более 1%, но менее 10%), нечасто (более 0,1%, но менее 1%), редко (более 0,01%, но менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения, тромбоцитопения при назначении препарата в составе монотерапии; очень редко — образование антитромбоцитарных антител.
Нейтропения наблюдалась у 78,7 % больных мри монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82,5 %), в том числе у 22,6 % больных она была выраженной (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22 день при применении иринотекана в монотерапии и на 7-8 день при применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена у 6,2 % и 3,4 % пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3 % пациентов, у 5,3 % больных они сочетались с выраженной нейтропенией.
При применении иринотекана в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7 % пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2 %.
При применении иринотекана в монотерапии тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мкл) наблюдалась у 7,4 % (при комбинированной химиотерапии у 32,6 %) пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22 дню. Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — поздняя диарея; часто — тошнота, рвота, запор, кандидоз желудочно-кишечного тракта, икота; иногда — псевдомембранозный колит (в одном случае была выявлена С. difficile), кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение; редко — колит, включая тифлит, ишемический и язвенный колит, перфорации кишечника, анорексия, боль в животе, воспаление слизистых оболочек, панкреатит.
Диарея, возникающая позже, чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом препарата Иринотекан.
При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20 % больных (при комбинированной терапии у 13,1 %). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения иринотекана составило 5 дней.
При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10 % пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1 % и 2,8 % пациентов соответственно.
Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9 % больных, получавших иринотекан в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4 % больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.
Со стороны центральной нервной системы: редко — непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения, нарушение походки, спутанность сознания, головная боль; очень редко — транзиторное нарушение речи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — снижение артериального давления, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко — повышенное артериальное давление во время или после инфузии.
Со стороны органов дыхания: иногда — одышка, легочные инфильтраты, ринит.
Аллергические реакции: иногда — кожная сыпь; редко — развитие анафилактического шока.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — обратимая алопеция; иногда — легкие кожные реакции.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (комбинированная терапия); часто — транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (монотерапия), повышение концентрации сывороточного креатинина; редко — гипокалиемия и гипонатриемия; очень редко — повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.
Прочие: очень часто — повышение температуры тела; частота — повышенная утомляемость; редко — местные постинфузионные реакции, присоединение вторичных инфекций. Также наблюдались следующие реакции: повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, концентрации азота мочевины в сыворотке крови, гипомагниемия, снижение массы тела, дегидратация, гиповолемия, сепсис, обморочные состояния, инфекции мочеполовой системы, боль в области грудной клетки, синдром лизиса опухоли.
Передозировка:
Основные ожидаемые проявления передозировки — нейтропения и диарея. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.
Взаимодействие:
Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.
При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.
Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum), а также с противосудорожными препаратами — индукторами изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) — концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.
Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Введение живых аттенуированных вакцин пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами у больных, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.
Особые указания:
Лечение препаратом Иринотекан должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, получающих препарат Иринотекан, необходимо еженедельно выполнять развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата Иринотекан (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 часов после введения препарата (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкой кишки. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела > 38 °С и количество нейтрофилов < 1000 клеток/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина подкожно. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в том числе и в тяжелой форме, перед назначением препарата иринотекан рекомендовано профилактическое введение атропина.
Перед каждым циклом терапии препаратом Иринотекан рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.
Гак как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, препарат Иринотекан нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
В период лечения препаратом Иринотекан не следует принимать препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum), противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), атазанавир и кетоконазол, которые изменяют клиренс иринотекана.
Во время лечения препаратом Иринотекан и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные методы контрацепции.
При приготовлении раствора препарата Иринотекан и обращении с препаратом, так же, как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.
При попадании раствора препарата Иринотекан или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте ее водой с мылом. При попадании препарата Иринотекан или его раствора на слизистые оболочки немедленно промойте их водой.
Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Иринотекан головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения препарата. Применение препарата Иринотекан может провоцировать развитие судорог. При возникновении указанных симптомов, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 20 мг/4 мл и 100 мг/5 мл (20 мг/мл).
Упаковка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 20 мг/4 мл и 100 мг/5 мл (20 мг/мл) во флаконах темного нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками с обкаткой колпачками алюминиевыми.
По 1 флакону по 2 мл в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 1 флакону по 5 мл с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «БИОКАД»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией ВОЗ: очень часто (≥ 10 %); часто (> 1 % и < 10 %); нечасто (> 0,1 % и < 1 %); редко (> 0,01 % и < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Нейтропения наблюдалась у 78,7% пациентов при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82,5%), в том числе у 22,6% пациентов она была выраженной (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22й день при применении препарата Иринотекан-Тева в монотерапии и на 7-8ой день при применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена у 6,2% и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3% пациентов, у 5,3% пациентов они сочетались с выраженной нейтропенией.
При применении препарата Иринотекан-Тева в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7 % пациентов. При применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.
При применении препарата Иринотекан-Тева в монотерапии тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мкл) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии у 32,6%) пациентов. При применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22му дню.
Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.
Также отмечались случаи артериальных и венозных тромбоэмболических осложнений (включая, стенокардию, тромбоз артерий, инсульт, нарушения мозгового кровообращения, тромбофлебит глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия сосудов нижних конечностей, остановка сердца, инфаркт миокарда, ишемия сердечной мышцы, нарушение кровообращения в периферических сосудах, тромбоэмболия легочной артерии, внезапная смерть, тромбофлебит, тромбоз, сосудистые нарушения).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры, кандидоз желудочно-кишечного тракта, икота. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, перфорации кишечника, повышения активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая позже, чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом препарата Иринотекан-Тева.
При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% пациентов (при комбинированной терапии у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения препарата Иринотекан-Тева составляет 5 дней.
При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10 пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1% и 2,8% пациентов, соответственно.
Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея (диарея, возникающая в течение 8ми часов после введения иринотекана), боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% пациентов, получавших иринотекан в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4% пациентов. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.
Со стороны нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения, нарушение походки, спутанность сознания, головная боль.
Со стороны органов дыхания: одышка, легочные инфильтраты, ринит.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, кожные проявления, анафилактический шок и анафилактоидные реакции.
Прочие: алопеция, лихорадка, преходящие нарушения речи, местные реакции; транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, концентрации билирубина, креатинина и азота мочевины в сыворотке крови; гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, снижение массы тела, боли, дегидратация, гиповолемия, сепсис, обморочные состояния, сердечно-сосудистые расстройства, инфекции мочеполовой системы, боль в области грудной клетки, синдром лизиса опухоли. В редких случаях наблюдалось нарушение функции почек и развитие острой почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.
Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период:
Инфекционные и паразитарные заболевания
Сообщалось о развитии бактериальных, грибковых и вирусных инфекций.
Нежелательные эффекты, возникающие на фоне комбинированной терапии иринотеканом и капецитабином (дополнительные к тем, которые обычно наблюдаются при применении капецитабина в монотерапии или возникающие чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии капецитабином): тромбоз/тромбоэмболии, реакции гиперчувствительности, ишемия/инфаркт миокарда, фебрильная нейтропения.