Ирбетан инструкция по применению цена отзывы аналоги

Фармакодинамика. ирбетан-н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина ii ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. объединение этих составляющих имеет дополнительный антигипертензивный эффект, при котором ад снижается значительно больше, чем при применении любого компонента отдельно. ирбесартан — это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина ii (подтипа ат1) селективного действия. он может блокировать все действия ангиотензина ii, которые обеспечиваются рецептором ат1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина іі. селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ii (ат1) становится причиной повышения уровней ренина и ангиотензина ii в плазме крови, а также снижения концентрации альдостерона в плазме крови. отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах у пациентов, у которых нет риска возникновения электролитного дисбаланса, существенно не влияет на уровни калия в сыворотке крови. ирбесартан не подавляет апф (кининазу ii), фермент, который генерирует ангиотензин ii, а также разлагает брадикинин на неактивные метаболиты. ирбесартан не требует метаболической активации.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков на данное время полностью не выяснен. Тиазиды влияют на повторное всасывание электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и снижается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 ч, а пиковый эффект наступает приблизительно на 4-м часу, в то время как его действие длится около 6–12 ч. Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана предопределяет дозозависимое дополнительное снижение АД в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида к 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки для пациентов, состояние которых нельзя надлежащим образом контролировать 300 мг ирбесартана в качестве монотерапии, приводило к корригированному по плацебо снижению диастолического АД крови до минимального значения (через 24 ч после применения дозы) 6,1 мм рт. ст. Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводила к общему снижению систолического/диастолического АД до 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных вследствие применения плацебо. Применение 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида приводило к снижению среднего систолического/диастолического АД с коррекцией данных по результатам приема плацебо до уровня 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 ч после применения) у пациентов с АГ от легкой до умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3–6 ч. При проведении оценки путем амбулаторного мониторинга АД комбинация 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки вызывала последовательное снижение АД в течение 24 ч при среднем значении снижения систолического/диастолического АД в течение 24 ч без учета данных, полученных вследствие применения плацебо, 15,8/10,0 мм рт. ст. Эффект снижения АД ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1–2 нед, причем максимальный эффект наступает через 6–8 нед. Во время долгосрочных исследований эффект ирбесартана/гидрохлоротиазида длился в течение периода, превышающего один год. Существует информация, что при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида восстановление АГ не отмечено. Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида снижается риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. У пациентов негроидной расы с АГ ответ на монотерапию с применением ирбесартана, как и других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, значительно меньше. Когда ирбесартан применяется одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например 12,5 мг/сут), антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается к ответу представителей других рас.

Фармакокинетика. Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственного средства. Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются перорально активными препаратами и при своей активности не нуждаются в биологическом преобразовании. После перорального применения препарата абсолютная пероральная биодоступность составляет 60–80 и 50–80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата пища не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после перорального применения для ирбесартана и через 1–2,5 ч — для гидрохлоротиазида. Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет около 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53–93 л. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержденный объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг. Ирбесартан демонстрирует линейную и пропорциональную дозировке фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Отмечено увеличение всасывания при дозах 600 мг; механизм этого процесса не выяснен. Общее выведение из организма почками составляет соответственно 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин. Конечный T_½ ирбесартана составляет 11–15 ч. Стабильные равные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала режима приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (20%) отмечено в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько большие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с АГ. Однако разницы между T_½ и накоплением ирбесартана не выявлено. Дозирование препарата не требует коррекции в зависимости от возраста или пола пациента. Значения AUC и С_max для для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет). Однако конечное значение T_½ существенным образом не отличалось. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Среднее значение T_½ гидрохлоротиазида из плазмы крови в соответствии с полученными данными составляет 5–15 ч. После перорального применения количество неизмененного ирбесартана в плазме крови составляет 80–85%, что определено по показателю ¹⁴С. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря соединению с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, который находится в циркуляции, — ирбесартана глюкуронид (примерно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP 2C9; изофермент CYP 3А4 оказывает незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Как после перорального, так и после в/в применения ¹⁴С ирбесартана около 20% радиоактивной дозы выводится с мочой, а остаток — с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выделяется почками. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проходит через ГЭБ и проникает в грудное молоко.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые проходят гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин T_½ гидрохлоротиазида возрастал до 21 ч.

Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Исследования с вовлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Лечение эссенциальной аг.

Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, АД которых не может надлежащим образом контролироваться только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Препарат применяют 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

При клинической целесообразности может рассматриваться возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям:

Ирбетан-Н 150 мг/12,5 мг можно применять у пациентов, АД которых не контролируется надлежащим образом самим гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;

• Ирбетан-Н 300 мг/12,5 мг можно применять у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ирбетан-Н 150 мг/12,5 мг.

При необходимости Ирбетан-Н можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Почечная недостаточность. Из-за наличия в составе гидрохлоротиазида препарат не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин). При лечении таких пациентов предпочтение отдается петлевым диуретикам, а не тиазидам. Для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина ≥30 мл/мин, коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Ирбетан-Н не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид — производное сульфонамидов), тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин), стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия, тяжелая степень печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.

Со стороны пищеварительной системы и обмена веществ: тошнота и рвота; диарея; диспепсия, дисгевзия, гиперкалиемия, нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней хс и тг, панкреатит, анорексия, запор, раздражения слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита.

Со стороны нервной системы: головокружение; ортостатическое головокружение; головная боль, шум в ушах, парестезия, необдуманные действия, беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Со стороны системы дыхания: кашель, затруднение дыхания (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочевыделения; нарушение функции почек (включая частные случаи почечной недостаточности у пациентов группы риска), интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции повышенной чувствительности (включая ангионевротический отек, сыпь, крапивницу), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции (подобные красной волчанке), рецидив кожной красной волчанки, реакции фоточувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря сознания, снижение АД, тахикардия, отек, гиперемия, аритмии, постуральная гипотензия.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: отек конечностей; артралгия, миалгия, слабость, мышечные спазмы.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение функции печени, внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение половой функции, изменения либидо.

Со стороны органа зрения: временное помутнение зрения, ксантопсия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость; боль в грудной клетке; лихорадка.

Лабораторные исследования: повышение содержания азота мочевины в крови, креатинина и креатинкиназы; снижение содержания калия и натрия в плазме крови.

Сниженное ад — пациенты с малым объемом крови. ирбетан-н редко ассоциируется с симптоматическим снижением ад у пациентов с аг, у которых нет других факторов риска снижения ад. симптоматическое снижение ад может возникать у пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и/или содержания натрия. такие состояния следует корректировать до начала лечения препаратом.

Стеноз почечных артерий — реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы снижения АД и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. Когда препарат применяют у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. Отсутствует опыт применения препарата у пациентов, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. Ирбетан-Н не слудет назначать пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с приемом тиазидных диуретиков. Коррекции дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина ≥30 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но 60 мл/мин) данную комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. С осторожностью тиазиды следует применять у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить наступление печеночной комы. Отсутствует клинический опыт применения препарата Ирбетан-Н у пациентов с печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимы относительно пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Ирбетан-Н у данной категории пациентов не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. Во время терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе, а также могут проявляться признаки сахарного диабета в латентной стадии. Возникает потребность в коррекции дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов для больных диабетом.

Повышение уровней ХС и ТГ связывают с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозировке 12,5 мг гидрохлоротиазида, которая содержится в препарате Ирбетан-Н, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии любого эффекта. У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса. Как и для любых пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обращать внимание, — сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, которая возникает при применении диуретиков. Наиболее высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают ненадлежащие количества электролитов или параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за наличия ирбесартана в составе препарата Ирбетан-Н, особенно при почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в плазме крови у пациентов, для которых существует такой риск. Необходима осторожность при сочетанном применении диуретиков, которые не выводят калий, и дополнительных препаратов калия или заменителей солей, которые содержат калий.

Данных о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит натрия хлорида в общем отмечают в легкой форме и, как правило, он не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывают временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить. Существуют данные, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к возникновению гипомагниемии.

Литий. Не рекомендуется одновременно применять литий и Ирбетан-Н.

Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, который содержится в препарате, может давать положительный результат при проведении антидопингового контроля.

Общие меры предосторожности. При лечении с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые влияют на эту систему, у пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), возможно возникновение острой гипотензии, азотемии, олигурии или ОПН.

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе есть или отсутствуют аллергия или БА, однако они с большей достоверностью возникают у пациентов с такой патологией в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается необходимым, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в УФ-спектре.

Лактоза. Препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, которая наблюдается редко, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. В І триместр беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ не рекомендуется. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано во ІІ и ІІІ триместр беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и попадают в пуповинную кровь. Они могут вызывать снижение плацентарной перфузии, нарушение содержания электролитов у плода и, возможно, другие реакции, которые возникают у взрослых. При применении тиазидов у беременных сообщалось о случаях тромбоцитопении у новорожденных или желтухи у плода или новорожденного. Поскольку препарат содержит гидрохлоротиазид, не рекомендуется его применение в I триместр беременности. Перед запланированной беременностью необходимо перейти на соответствующее альтернативное лечение, которое имеет доказанный для применения в период беременности профиль безопасности.

Кормление грудью. Во время кормления грудью применение препарата Ирбетан-Н противопоказано.

Дети. Препарат не рекомендуется применять у детей из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Исходя из фармакодинамических свойств препарата, его влияние на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами необходимо учитывать, что во время лечения АГ может возникать сонливость или утомляемость.

Другие антигипертензивные препараты. антигипертензивный эффект препарата ирбетан-н может усиливаться за счет одновременного приема других антигипертензивных средств. ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риску снижения ад в случае начала лечения ирбесартаном с тиазидными диуретиками, если только заранее не было устранено уменьшение объема крови.

Литий. Сообщалось о временных повышениях концентрации лития в плазме крови и токсичности во время одновременного применения лития с ингибиторами АПФ. Сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении данного препарата риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, комбинировать литий и Ирбетан-Н нецелесообразно. Если такая комбинация окажется необходимой, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, выводящие калий. Эффект выведения калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сбережения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови возможно за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, содержащих калий, заменителей солей, которые содержат калий, или других лекарственных средств, повышающих уровень калия в плазме крови (например гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется надлежащий мониторинг уровней калия в плазме крови у пациентов с таким риском.

Лекарственные средства, подвергающиеся влиянию при нарушении содержания калия в плазме крови. Рекомендуется периодический мониторинг содержания калия в плазме крови, когда препарат применяют одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

НПВП. Когда антагонисты ангиотензина ІІ применяют одновременно с НПВП (то есть с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (3 г/сут) и неселективными НПВП), может возникать ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное возникновение ОПН и повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны в надлежащем количестве получать жидкость, а также необходимо обращать внимание на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии и в процессе лечения.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным исследований, фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP 2С9 и в меньшей степени — за счет глюкуронизации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не отмечали при применении ирбесартана сочетанно с варфарином — лекарственным средством, которое метаболизируется CYP 2С9. Влияния таких индукторов CYP 2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не установлено. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида. При сочетанном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с такими лекарственными средствами:

Этанол: может возникать ортостатическая гипотензия.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может понадобиться коррекция дозы противодиабетического лекарственного средства.

Колестираминовые и колестиполовые смолы: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, АКТГ: уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки: тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.

НПВП: применение НПВП может у некоторых пациентов снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например норадреналин): действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства для лечения подагры: может быть необходимой коррекция дозы лекарственных средств, применяемых при подагре, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может быть необходимым повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При сочетанном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в плазме крови в результате уменьшения выведения. При необходимости назначения дополнительных препаратов, содержащих кальций, или лекарственных средств, которые не выводят кальций (например терапия с применением витамина D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корригировать дозировку кальция.

Другие формы взаимодействия: гипергликемический эффект блокаторов бета-адренорецепторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем снижения тонуса ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их угнетающее действие на функции костного мозга.

Отсутствует специальная информация о лечении передозировки препарата ирбетан-н. пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. лечение зависит от времени, которое прошло с момента применения средства, и тяжести симптомов. меры, которые предусматриваются, включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. при лечении передозировки может быть полезным прием активированного угля. необходимо часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. при возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, быстро применить солевые р-ры и провести восполнение объема жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также возможна брадикардия.

Передозировку гидрохлоротиазида связывают с выведением электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Наиболее вероятные признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к возникновению мышечных спазмов и/или усиливать сердечную аритмию из-за параллельного применения гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмических лекарственных средств.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

При температуре не выше 25 °с.

Автор

Рецензент

Цены на Ирбетан-Н табл. 300мг/12,5мг №30 начинаются от 77.00 грн. — пластина / 10 шт.

Нельзя. Детальнее необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом.

Согласно с инструкцией температура хранения Ирбетан (Киевский витаминный завод) составляет от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Страна производитель у Ирбетан (Киевский витаминный завод) — Украина.

Гипотензивное средство, блокатор ангиотензин II (тип AT1) рецепторов.

Снижает концентрацию альдостерона в плазме (не подавляет киназу II, разрушающую брадикинин); устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II; снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку, системное АД и давление в малом круге кровообращения. Не влияет на концентрацию триглицеридов, холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме и на выведение мочевой кислоты.

Максимальное,снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. При приеме 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препарата) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст. (соответственно) больше по сравнению с плацебо. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед.приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ч), как и прием той же дозы, разделенной на 2 приема. Гипотензивное действие ирбесартана развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)).

После приема внутрь ирбесартан хорошо абсорбируется из ЖКТ. C_max ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции). Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d — 53-93 л. При ежедневном приеме 1 раз/сут равновесная концентрация достигается через 3 дня. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (менее 20%). После приема внутрь или в/в введения ¹⁴C-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Основной метаболит, находящийся в системном кровотоке — ирбесартана глюкуронид (около 6 %).

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. Конечный T_1/2 составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся через почки с мочой, через кишечник с желчью. После приема внутрь ¹⁴C-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выводится через почки с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и накоплении ирбесартана не выявлены. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_max ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (> 65 лет), чем у пациентов более молодого возраста, однако значения конечного T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или среднетяжелого течения (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не проводились.

• эссенциальная гипертензия;
• нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Препарат следует принимать внутрь, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг/сут. Однако в некоторых случаях, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пациентов в возрасте старше 75 лет, начальная доза должна составлять 75 мг.

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут, дозу можно увеличить до 300 мг, либо следует назначить другое гипотензивное средство. В частности, было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Ирбесартана.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа лечение следует начинать с дозы 150 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 мг — дозы, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса до начала приема Ирбесартана следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза должна составлять 75 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд/Пью) нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать с дозы 75 мг, обычно пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1000), очень редко (≥1/10 000), включая отдельные случаи.

Артериальная гипертензия

Со стороны ЦНС: часто — головокружение; очень редко — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, гиперемия кожных покровов.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея, диспепсия, изжога; очень редко — дисгевзия (извращение вкуса), нарушения функции печени, гепатит.

Со стороны половой системы: нечасто — половая дисфункция.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нарушение функции почек, в т.ч. отдельные случаи развития почечной недостаточности у больных группы риска.

Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.

Со стороны лабораторных показателей: часто — достоверное повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма: очень редко — гиперкалиемия.

Со стороны органа слуха: очень редко — звон в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — миалгия, артралгия (иногда в сочетании с повышением активности КФК), судороги мышц.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с поражением почек

Кроме побочных реакций, указанных у пациентов с артериальной гипертензией, у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией без нарушения функции почек при приеме ирбесартана ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия наблюдались у 6.5% больных (по сравнению с.частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

У больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью перечисленные ниже побочные реакции наблюдались у >2%больных (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

Со стороны нервной системы: часто — ортостатическое головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в мышцах и костях.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия при приеме ирбесартана при сахарном диабете встречалась чаще, чем при приеме плацебо. У больных сахарным диабетом с повышенным АД и микроальбуминурией с нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥5.5% ммоль/л) при приеме ирбесартана в дозе 300 мг наблюдалась у 29.4% больных (очень часто), а в группе плацебо — у 22% больных. У больных сахарным диабетом с повышенным АД, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5.5 % ммоль/л) при приеме ирбесартана отмеча-
лась у 46.3% больных (очень часто), а в группе плацебо — у 26.3% больных.

У пациентов с повышенным АД й диабетической нефропатией, получавших ирбесартан, у 1.7% больных наблюдалось клинически незначимое снижение гемоглобина (часто).

• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, дегидратации, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, терапии диуретиками, двустороннем стенозе почечных артерий, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYНА, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гемодиализе, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности (отсутствие клинического опыта применения), возраст старше 75 лет.

Ирбесартан (как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС) противопоказан к применению при беременности. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком. Препарат противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).

Лечение должно осуществляться под контролем АД.

У обезвоженных пациентов, а также при дефиците натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата.

При нарушении водно-электролитного баланса до начала приема препарата следует восстановить объем циркулирующей крови.

У пациентов с почечной недостаточностью следует осуществлять периодический контроль концентрации калия и креатинина в плазме крови.

При тяжелой сердечной недостаточности, заболеваниях почек (в т.ч. стенозе почечной артерии) увеличивается риск возникновения чрезмерного снижения АД азотемии, олигурии, вплоть до почечной недостаточности; при ишемической кардиомиопатии — риск стенокардии и инфаркта миокарда.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Ирбесартан в таких случаях не целесообразно.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение и повышенная утомляемость).

При применении ирбесартана у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 нед не выявлено какой-либо токсичности.

Симптомы: наиболее вероятно выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, активированный уголь, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен. Отсутствует какая-либо специфическая информация о лечении передозировки ирбесартана.

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода). При применении ирбесартана с небольшими дозами. гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной, гипотензии в начале лечения ирбесартаном.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, электролитных растворов, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других лекарственных средств, способных повышать содержание калия в крови, в т.ч. гепарина, возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко.

Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

НПВП

При одновременном применении антагонистов рецепторов к ангиотензину II и НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сут) и неселективных НПВП) возможно ослабление гипотензивного эффекта. Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличиваться риск нарушения, функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо восстановить объем циркулирующей крови и в течение всего периода комбинированной терапии, а также периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Другие взаимодействия

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Ирбесартан в основном метаболизируется с участием изофермента CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия, при комбинации ирбесартана с варфарином, лекарственными средствами, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности изофермента CYP2C9 (в т.ч. рифампицин) на фармакокинетику ирбесартана не проводилось.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Срок годности — 2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.