Интерферон бета-1b (Interferon beta-1b) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Интерферон бета-1b
💊 Состав препарата Интерферон бета-1b
✅ Применение препарата Интерферон бета-1b
📅 Условия хранения Интерферон бета-1b
⏳ Срок годности Интерферон бета-1b
Описание лекарственного препарата
Интерферон бета-1b
(Interferon beta-1b)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.
Дата обновления: 2020.11.17
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
БИОКАД АО
(Россия)
Код ATX:
L03AB08
(Интерферон бета-1b)
Лекарственные формы
| Интерферон бета-1b |
Р-р д/п/к введения 8 млн.МЕ/0.5 мл: шприцы 1, 5 или 15 шт. рег. №: ЛСР-007366/09 |
|
|
Р-р д/п/к введения 8 млн.МЕ/1 мл: фл. 5, 10, 15 или 30 шт. рег. №: ЛСР-007366/09 |
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватого оттенка.
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 0.408 мг, уксусная кислота ледяная — до pH 4.0, декстран 50-70 тыс. — 15 мг, полисорбат 80 — 0.04 мг, маннитол — 50 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0.0555 мг, вода д/и — до 1 мл.
1 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные×.
1 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные×.
1 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (3) — пачки картонные×.
1 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — упаковки контурные пластиковые (6) — пачки картонные×.
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватого оттенка.
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 0.408 мг, уксусная кислота ледяная — до pH 4.0, декстран 50-70 тыс. — 15 мг, полисорбат 80 — 0.04 мг, маннитол — 50 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0.0555 мг, вода д/и — до 1 мл.
0.5 мл — шприцы трехкомпонентные из бесцветного стекла (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные××.
0.5 мл — шприцы трехкомпонентные из бесцветного стекла (1) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные××.
0.5 мл — шприцы трехкомпонентные из бесцветного стекла (1) — упаковки ячейковые контурные (15) — пачки картонные××.
× Пачка с флаконами дополнительно может комплектоваться:
Комплектность №1:
шприцами одноразовыми инъекционными с иглой (5, 10, 15 и 30 шт., соответственно);
иглами медицинскими инъекционными (5, 10, 15 и 30 шт., соответственно);
салфетками спиртовыми (10, 20, 30 и 60 шт., соответственно).
Комплектность №2:
шприцами одноразовыми инъекционными с иглой (5, 10, 15 и 30 шт., соответственно);
иглами медицинскими инъекционными двух видов (5, 10, 15 и 30 шт., соответственно);
салфетками спиртовыми (10, 20, 30 и 60 шт., соответственно).
×× Пачка со шприцами дополнительно может комплектоваться:
салфетками спиртовыми (10, 20, 30 и 60 шт., соответственно).
Фармакологическое действие
Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.
Фармакодинамика
Интерфероны по своей структуре являются белками и принадлежат к семейству цитокинов. Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от 15000 до 21000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако различные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и, следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека или in vivo на человеке.
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе до конца не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Не проводилось целенаправленных исследований с целью определения воздействия интерферона бета-1b на функцию сердечно-сосудистой системы, дыхательной и эндокринной систем.
Результаты клинических исследований
Ремиттирующий рассеянный склероз
В рамках контролируемого клинического исследования пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза, способных к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5.5), получавших препарат интерферона бета-1b, получены данные, о том, что препарат снижает частоту обострений на 30%, уменьшает тяжесть обострений и число госпитализаций по причине основного заболевания. В дальнейшем были показаны увеличение интервала между обострениями и тенденция к замедлению прогрессирования ремиттирующего рассеянного склероза.
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз
Было проведено два контролируемых клинических исследования, включивших 1657 пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза. В исследованиях приняли участие пациенты с исходным значением EDSS от 3 до 6.5 баллов, т.е. пациенты были способны самостоятельно ходить. При оценке главной конечной точки исследования «время до подтвержденной прогрессии», т.е. способности замедлять прогрессирование заболевания в исследованиях, были получены противоречивые данные.
Одно из двух исследований показало статистически значимое замедление скорости прогрессирования инвалидизации (отношение рисков = 0.69 при 95% доверительном интервале (0.55, 0.86), р=0.0010, снижение рисков составило 31% в группе терапии интерфероном бега-1b) и увеличение времени до момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, т.е. использования инвалидного кресла или EDSS 7.0 (отношение рисков = 0.61 при 95% доверительном интервале (0.44, 0.85), р=0.0036, снижение рисков составило 39% в группе терапии интерфероном бета-1b) среди пациентов, принимавших интерферон бета-1b. Терапевтический эффект препарата сохранялся и в последующем периоде наблюдения вне зависимости от частоты обострений.
Во втором исследовании препарата интерферона бета-1b у пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза не показано замедления скорости прогрессирования. Однако пациенты, включенные в это исследование, имели меньшую активность заболевания, нежели пациенты в других исследованиях при вторично-прогрессирующем течении рассеянного склероза. При проведении ретроспективного мета-анализа данных обоих исследований показан статистически значимый эффект (р=0.0076, при сравнении групп пациентов, получавших интерферон бета-1b 8 млн. ME, и группы плацебо).
Ретроспективный анализ по субгруппам показал, что влияние на скорость прогрессирования более выражено в группе пациентов с высокой активностью заболевания до начала терапии (отношение рисков = 0.72 при 95% доверительном интервале (0.59, 0.88), р=0.0011, снижение рисков составило 28% в группе пациентов с обострениями или быстрой прогрессией EDSS, получавших интерферон бета-1b, в сравнении с группой плацебо). По результатам проведенного анализа можно заключить, что анализ частоты рецидивов и быстрой прогрессии EDSS (EDSS >1 балла или >0.5 при базовой EDSS ≥6 баллов за предшествующие терапии 2 года) может способствовать выявлению пациентов с активным течением заболевания. В данных исследованиях было также показано снижение частоты обострений (30%). Не было показано, что интерферон бета-1b оказывает влияние на продолжительность обострений.
Клинически изолированный синдром
Одно контролируемое клиническое исследование интерферона бета-1b провели у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС). КИС предполагает наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или, по крайней мере, двух клинически не проявляющих себя очагов на Т2-взвешенных изображениях МРТ, которых недостаточно для постановки диагноза клинически достоверного рассеянного склероза. Установлено, что КИС с большой вероятностью в дальнейшем приводит к развитию рассеянного склероза.
В исследование включались пациенты с одним клиническим очагом или двумя и более очагами на МРТ, при условии, что все альтернативные заболевания, которые могли бы служить наиболее вероятной причиной имеющихся симптомов, кроме рассеянного склероза, были исключены.
Это исследование состояло из 2 фаз, плацебо-контролируемой фазы и фазы последующего наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза имела продолжительность 2 года или до момента перехода пациента в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС). После завершения плацебо-контролируемой фазы пациент переводился в фазу последующего наблюдения на фоне терапии интерфероном бета-1b. С целью оценки раннего и отсроченного эффекта назначения интерферона бета-1b сравнивались группы пациентов, первоначально рандомизированных на интерферон бета-1b (группа немедленного лечения) и плацебо (группа отсроченного лечения). В ходе исследования пациенты и исследователи оставались заслеплены относительно распределения пациентов в группы терапии.
Таблица 1. Эффективность интерферона бета-1b в рамках клинических исследований BENEFIT и продленного наблюдения пациентов исследования BENEFIT
В плацебо-контролируемой фазе исследования интерферон бета-1b статистически достоверно предотвращал переход КИС в КДРС. В группе пациентов, получавших интерферон бета-1b, показана задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз по критериям МакДональда (см. таблицу 1).
Анализ подгрупп в зависимости от исходных факторов продемонстрировал эффективность интерферона бета-1b в отношении предотвращения трансформации в КДРС во всех подгруппах. Риск трансформации в КДРС в течение 2 лет был выше в группе пациентов с монофокальным КИС с 9 и более очагами на Т2-взвешенных изображениях или с наличием очагов, накапливающих контраст, по данным МРТ в начале исследования. Эффективность интерферона бета-1b в группе пациентов с мультифокальными клиническими проявлениями не зависела от исходных показателей МРТ, что свидетельствует о высоком риске трансформации КИС в КДРС у пациентов данной группы.
В настоящее время нет общепринятого определения высокого риска, однако к группе высокого риска развития КДРС можно отнести пациентов с моноочаговым КИС (клиническим проявлением 1 очага в ЦНС) и, по крайней мере, 9 очагами на МРТ в Т2-режиме и/или накапливающим контрастное вещество. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ. В любом случае, решение о назначении интерферона бета-1b должно быть принято, исходя из заключения о высоком риске развития КДРС у пациента.
Терапия с интерфероном бета-1b хорошо переносилась пациентами, на что указывает низкий процент выбывших пациентов (93% завершили исследование).
Для улучшения переносимости проводилось титрование дозы интерферона бета-1b, применялись НПВП в начале терапии. Кроме того, применялся автоинжектор у большинства пациентов на протяжении всего исследования.
В дальнейшем интерферон бета-1b сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие КДРС после 3 и 5 лет наблюдения (табл.1), несмотря на то, что большинство пациентов, получавших плацебо, начали терапию интерфероном бета-1b через 2 года после начала исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS (увеличение EDSS, по крайней мере, на одном визите в сравнении с исходным значением) была ниже в группе немедленного лечения (табл.1, значительный эффект выявлен на 3-м году терапии, но на 5-м эффект отсутствует). У большинства пациентов в обеих группах не было прогрессирования инвалидности за 5-летний период. Не получено убедительных доказательств в пользу влияния на данный исход немедленного назначения интерферона бета-1b. Не показано влияния немедленного лечения интерфероном бета-1b на качество жизни пациентов.
Ремиттирующий, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и клинически изолированный синдром
Эффективность интерферона бета-1b показана во всех клинических исследованиях по способности уменьшать активность заболевания (острое воспаление в ЦНС и стойкое повреждение ткани), оцененную по показателям МРТ. Соотношение клинической активности рассеянного склероза и активности заболевания по МРТ-показателям в настоящее время до конца не установлено.
Фармакокинетика
После п/к введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 8 млн. ME его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После п/к введения 16 млн. ME интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после инъекции.
По результатам многочисленных клинических исследований клиренс интерферона бета-1b и T1/2 препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п/к введении равняется примерно 50%.
Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется.
При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0.25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата, достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.
Показания препарата
Интерферон бета-1b
- клинически изолированный синдром (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в кортикостероидов — для замедления перехода в КДРС у пациентов с высоким риском* развития КДРС;
- ремиттирующий рассеянный склероз — для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2 обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
- вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних 2 лет — для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессировать заболевания.
* Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ.
Режим дозирования
Лечение препаратом интерферона бета-1b следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Взрослые
Рекомендуемую дозу интерферона бета-1b 8 млн. MЕ вводят п/к через день.
Дети
Не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-1b в дозе 8 млн. MЕ п/к через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-1b у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов.
В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн. ME п/к через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн. ME, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Таблица 2. Схема титрования дозы*
* Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций.
Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых 2 лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем 5 лет.
Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее 2 обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших 2 лет не выявлено прогрессии.
Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения 3 и более курсов терапии кортикотропином или ГКС) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-1b рекомендуется прекратить.
Рекомендации по применению для пациентов
- Выбрать удобное время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
- Перед введением препарата тщательно вымыть руки водой с мылом.
- Взять одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержать ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона следует подождать еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
- Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора, или повреждении шприца/флакона препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, следует подождать, пока осядет пена.
- Выбрать область тела для инъекции. Интерферон бета-1b вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому следует выбирать места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов:
- бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);
- живот (кроме срединной линии и околопупочной области);
- наружная поверхность плеч;
- ягодицы (верхний наружный квадрант).
Рис. 1. Схема расположения мест инъекций.
Рис. 2. Схема расположения мест инъекций в ягодичную область.
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз следует выбирать новое место для укола, так можно уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Следует постоянно менять точки инъекций внутри конкретной области.
- Подготовка к инъекции.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b в шприцах
Взять подготовленный шприц в рабочую руку. Снять защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b во флаконах
Взять флакон с препаратом интерферона бета-1b и осторожно поставить флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снять крышку флакона. Продезинфицировать верхнюю часть флакона. Взять стерильный шприц в рабочую руку, снять защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно ввести иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Перевернуть флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
- Количество раствора препарата интерферон бета-1b, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рекомендованной врачом дозы. Не следует хранить излишки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b в шприцах
В зависимости от дозы, которую прописал врач, может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости следует медленно и аккуратно нажимать на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Необходимо давить на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b во флаконах
Медленно оттянуть поршень назад и набрать в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата интерферон бета-1b, которую прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалить флакон с иглы, придерживая иглу у основания (необходимо следить, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалить пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Заменить иглу на шприце и снять с нее колпачок.
- Предварительно продезинфицировать участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка собрать кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 3).
- Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, ввести иглу в кожу под углом 90° (рис. 4). Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Препарат следует вводить, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).
Рис. 3
Рис. 4
- Удалить шприц с иглой движением вертикально вверх.
- Использованные шприцы/флаконы следует выбрасывать только в специально отведенное место, недоступное для детей.
- Если пациент забыл ввести препарат интерферон бета-1b, необходимо сделать инъекцию немедленно, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не следует прекращать применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом.
Побочное действие
Нежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-1b: покраснение, отек, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, неспецифические реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе «Режим дозирования»), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением НПВП. Распространенность реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора.
Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (табл. 3) и по данным пострегистрационного применения интерферона бета-1b (табл. 4).
Таблица 3. Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей с частотой возникновения ≥10% в сравнении частотой соответствующего явления на плацебо; значимые побочные эффекты, связанные с препаратом <10%
1 Отклонение лабораторного показателя.
2 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с КИС, р<0.05.
3 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с РРС, р<0.05.
4 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с ВПРС, р<0.05.
5 Реакции в месте введения могут включать любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции, например: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекций и атрофия в месте инъекции; «Гриппоподобный синдром» обозначает комбинацию, по крайней мере, двух из приведенных ниже симптомов: лихорадка, озноб, миалгия, недомогание, потливость.
Таблица 4. Неблагоприятные реакции, выявленные в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых частота встречаемости установлена (определены на основе объединенных данных клинических исследований (N=1093))
Частота встречаемости определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000). Для HP, выявленных в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых частота встречаемости не установлена, указано «частота неизвестна». Внутри каждой группы, сформированной по частоте встречаемости, симптомы представлены в порядке уменьшения серьезности.
* Данные ЗАО Биокад.
1 Неблагоприятные реакции, выявленные только в процессе пострегистрационных наблюдений.
2 Относится ко всем препаратам, содержащим интерферон бета.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону бета или другим компонентам препарата;
- заболевания печени в стадии декомпенсации;
- тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
- эпилепсия (адекватно не контролируемая);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена; эффективность применения у детей не доказана).
С осторожностью
Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, интерферон бета-1b следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета-1b больных с нарушениями функции костного мозга, анемией, тромбоцитопенией или лейкопенией, моноклональной гаммапатией, тяжелой почечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. У пациенток с высокой частотой рецидивов в анамнезе до начала лечения необходимо тщательно оценить риск развития серьезного рецидива после прекращения лечения препаратом при наступлении беременности против возможного повышенного риска развития спонтанного аборта.
Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата противопоказано при заболеваниях печени в стадии декомпенсации.
Применение при нарушениях функции почек
Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Патология иммунной системы
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Патология ЖКТ
В редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.
Поражение нервной системы
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.
При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе, в т.ч. получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии противоэпилептическим препаратами.
Изменения лабораторных показателей
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ) регулярно, а в остальных случаях — по клиническим показаниям.
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b, а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени (например, активность ACT, АЛТ и ГГТ).
При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности печеночных трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).
При лечении препаратом интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности печеночных ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона бета-1b с наблюдением за функцией печени.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
Случаи нефротического синдрома, обусловленного различными исходными нефропатиями (включая фокальносегментарный гломерулосклероз (ФСГС), болезнь минимальных изменений, мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную гломерулопатию), были зарегистрированы во время лечения препаратами интерферона бета. Подобные случаи были зарегистрированы в различные моменты времени в процессе терапии и могут возникать после нескольких лет применения интерферона бета. Рекомендуется периодический мониторинг ранних признаков и симптомов, например, отеков, протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском поражения почек. В случае развития нефротического синдрома требуется его немедленное лечение, следует рассмотреть необходимость отмены препарата интерферона бета-1b.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ИБС, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, особенно в начале лечения.
Отсутствуют свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако связанный с применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с началом лечения интерфероном бета-1b.
Имеются редкие сообщения о возникновении кардиомиопатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии кардиомиопатии, в случае, если предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.
Тромботическая микроангиопатия (ТМАП)
Были зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии, проявляющейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС), в т.ч. с летальным исходом. Подобные случаи были зарегистрированы в различные моменты времени в процессе терапии и могут возникать как через несколько недель, так и через несколько лет применения интерферона бета. Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, новый эпизод артериальной гипертензии, лихорадку, симптомы со стороны ЦНС (например, спутанность сознания, парез) и нарушение функции почек. По результатам лабораторных исследований признаками вероятной ТМАП являются снижение количества тромбоцитов, повышение ЛДГ в плазме в связи с активацией гемолиза и обнаружение шизоцитов (фрагменты эритроцитов) в мазке крови. При наличии клинических признаков ТМАП рекомендуется продолжать оценку количества тромбоцитов, активность ЛДГ в сыворотке крови, мазков крови и функции почек. При диагностировании ТМАП необходимо начать раннее лечение (включая плазмаферез, при необходимости). Рекомендовано немедленное прекращение терапии препаратом интерферон бета-1b.
Общие нарушения и реакции в месте инъекции
Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). У пациентов, получавших препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочное действие»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.
При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата интерферона бета-1b.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
- каждый раз менять место инъекции;
- вводить препарат строго п/к.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Иммуногенность
Как и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета-1b существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.
В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16.5-25.2% пациентов, получавших интерферон бета-1b. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.
В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).
Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных действий следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Передозировка
Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн. ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.
Лекарственное взаимодействие
Специальные исследования взаимодействия интерферона бета-1b с другими препаратами не проводились.
Эффект применения интерферона бета-1b в дозе 8 млн. ME через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен.
На фоне применения интерферона бета-1b ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение интерферона бета-1b одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) не изучалось.
Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1b в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в т.ч. противоэпилептическими средствами, антидепрессантами).
Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Не проводилось исследований на совместимость с противоэпилептическими препаратами.
Условия хранения препарата Интерферон бета-1b
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.
Срок годности препарата Интерферон бета-1b
Срок годности — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
В пределах установленного срока годности допустимо хранение пациентом невскрытого флакона/шприца в течение одного месяца при температуре не выше 25°С.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
БИОКАД АО
(Россия)
|
|
198515 Санкт-Петербург, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии
Информация о товаре
Форма выпуска:
раствор для подкожного введения
Количество в упаковке:
5 шт.
Страна:
Россия
Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа
История стоимости Интерферон бета-1b 8 млнМЕ/мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 5 шт.
11.09-17.09
2 923 ₽ (-3 897 ₽)
18.09-24.09
Не было в наличии
Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом
Популярные товары в категории
Популярные товары в Ютеке
Купить Интерферон бета-1b, 8 млнМЕ/мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 5 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку
Цена Интерферон бета-1b, 8 млнМЕ/мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 5 шт. в Москве от 6820 руб. на сайте и в приложении
Подробная инструкция по применению Интерферон бета-1b, 8 млнМЕ/мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 5 шт.
Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.
Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.
Товары из категории — Препараты для лечения неврологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 8 500
Форма выпуска состав и упаковка
Препарат Интерферон бета 1b выпускается в форме раствора. Раствор практически бесцветен, но может иметь умеренный желтоватый оттенок. Цена Интерферон бета 1b в нашей аптеке – 8500 рублей.
Основные компоненты в составе лекарства:
• Рекомбинантный интерферон бета-1b;
• Тригидрат ацетата натрия;
• Очищенная вода;
• Ледяная уксусная кислота;
• Декстран;
• Дигидрад эдетата динатрия;
• Полисорбат;
• Маннитол.
Фармакологическое действие
Главный действующий компонент выделяют искусственным образом, методом внедрения человеческого гена в клетку Escherichia coli. Этот компонент включает в себя 165 типов аминокислот и отличается комплексным терапевтическим воздействием на человеческий организм.
Фармакодинамика
Интерферон бета 1b применяют в качестве основного противовирусного средства. Он так же производит иммуномодулирующий эффект. Хотя современные клинические исследования не смогли до конца установить принцип действия этого лекарства при лечении склероза рассеянного типа, его польза считается неоспоримой. Препарат воздействует на микрорецепторы на внешнем покрытии клеток. При контакте с клетками в них стимулируется процесс экспрессии ряда микрокомпонентов. Таким образом клетка получает медиаторы.
Прием лекарства уменьшает эффективность рецептора интерферон гамма и запускает процесс деградации этого компонента.
В лабораторных исследованиях установили, что этот препарат увеличивает активность мононуклеарных клеток в крови.
Не было никаких испытаний воздействия препарата на дыхательную, эндокринную или кровеносную систему.
При наличии ремиттирующей разновидности склероза рассеянного типа назначение курса лечения с применением этого средства улучшало состояние больных. Частота обострений была снижена на одну треть, так же их интенсивность и негативные последствия для организма были уменьшены. Вероятность критического исхода с последующей госпитализацией так же была снижена. При продолжительной терапии промежутки времени между приступами постепенно увеличивались.
Исследования с группой больных склерозом вторично прогрессирующего типа так же показало положительные результаты. При продолжительном курсе лечения временной промежуток до наступления полной инвалидности увеличился на треть. При этом после окончания курса лечения терапевтический эффект от применения стабильно сохранялся.
Так же после первого исследования был проведен дополнительный тест. В нем участвовали пациенты, которые изначально страдали от более легкой формы недуга. В данном случае препарат показал куда меньшую эффективность. Выделенный эффект составляет 0,0076.
Было проведено исследование эффективности лекарства при лечении больных со склерозом в форме клинической изоляции. При данном типе заболевания у больного случается всего лишь один эпизод болезни. Так же данный диагноз назначается, если МРТ показало присутствие двух очагов поражения болезни, которые никак себя не проявляли. При отсутствии своевременной терапии вероятность клинически значимого негативного эффекта для организма считается высокой.
В основной группе были пациенты, ранее переносившие приступы, и пациенты с двумя очагами поражения болезни. При проведении исследования Интерферон бета 1b показал положительные результаты и снизил вероятность ухудшения здоровья больного на треть.
Фармакокинетика
Употребление дозы до 8 млн не позволяет выявить закономерность реакций в сыворотке. Именно эта доза и считается терапевтически эффективной, а потому достоверной информации по поводу фармакокинетического воздействия этого препарата на организм больных пациентов нет. При завышении рекомендованной дозы в два раза его максимальное содержание в крови равнялось 40 МЕ. Срок достижения данного показателя был индивидуальным у каждого больного. Максимальная длительность – 8 часов, минимальная – 1 час.
Период полувыведения препарата зависит от состояния организма больного, в среднем – 5 часов. Показатель биодоступности – 50 %.
Применение новой дозы спустя 24 часа не может завысить терапевтическую концентрацию основного вещества в крови. Фармакокинетические показатели на протяжении всего курса лечения остаются неизменными.
Показания
• Одним из главных показаний к применению лекарства является КИС. Лекарство назначается тем больным, у которых риск перехода склероза на вторую стадию считается высоким. На данный момент нет никаких общепринятых медицинских стандартов по определению уровня риска для здоровья больного. Сегодня большинство врачей включают в группу риска больных с несколькими очагами поражения или больных, у которых один очаг спровоцировал появление клинически значимых осложнений. При наличии нескольких очагов и зафиксированного приступа риск развития болезни считается максимально высоким;
• Интерферон бета 1b назначается для лечения рассеянного склероза ремитируещего типа. Данный тип склероза диагностируют при наличии двух приступов. Больной преимущественно может ходить и выполнять простую работу, но для уменьшения риска появления осложнений ему назначают курс комплексной терапии;
• Хотя лекарство и не способно полностью отменить пагубные последствия рассеянного склероза вторично прогрессирующего типа, его назначают в качестве эффективной терапии. Клинические исследования показали, что применение этого средства позволяет замедлить темп развития заболевания и максимально продлить период жизнеспособности больного.
Препарат следует принимать исключительно по назначению квалифицированного врача.
Противопоказания
• Аллергическая непереносимость любого компонента в составе лекарства;
• Нарушения в работе печени;
• Наличие у больного клинической депрессии и суицидальными порывами или склонностями;
• Эпилепсия;
• Беременность на любом триместре;
• Лекарство не назначается детям и подросткам до 18 лет. На данный момент не проводились клинические исследования, подтверждающие эффективность и безопасность этого средства при лечении несовершеннолетних больных.
Некоторым пациентам это лекарство можно принимать с осторожностью и под присмотром лечащего врача. Таким образом его могут принимать:
• Больные с наличием судорог или депрессии в анамнезе;
• Пациенты, которым ранее были назначены активные противосудорожные препараты;
• Больные с серьезными нарушениями в работе сердца;
• Пациенты кардиомиопатией;
• Больные тромбоцитопенией;
• Пациенты с нарушениями в работе костного мозга;
• Больные анемией.
Дозировка
Рекомендуется принимать это средство только по прямому назначению лечащего врача и полностью следовать его курсу. Врач должен иметь опыт лечения больных со склерозом.
Вы сможете купить Интерферон бета 1b в нашем магазине без наценки.
Рекомендуемая дозировка для взрослых – восемь млн, лекарство требуется принимать через сутки.
Формальные исследования с группами больных младше 18 лет не проводились. Существует информация по применению лекарства в качестве одного из компонентов терапии при лечении больных от двенадцати до шестнадцати лет. При соблюдении стандартных норм дозировки препарат не провоцировал появление осложнений. Информация по поводу назначения лекарства для лечения пациентов младше 12 отсутствует. Терапия считается потенциально опасной для детского здоровья.
Перед началом курса терапии врачи назначают титрование дозы. Для того что бы адаптировать организм к терапевтическому эффекту рекомендуется принимать 2 млн. МЕ препарата через сутки. Лечащий врач должен разработать индивидуальную систему увеличения дозировки до стандартных значений в течение нескольких недель лечения. Продолжительность титрования дозы подбирается исходя из особенностей организма больного. Если в процессе проведения терапии у больного проявились осложнения, то третирование следует возобновить.
На данный момент стандартный курс лечения не проработан, но подбирается в индивидуальном порядке. По имеющимся данным продолжительность эффективной терапии составляет от 3 до 5 лет, но этот показатель может сильно отличаться в зависимости от хода лечения. При рецидивирующей форме склероза наибольшая эффективность терапии была в течение первых двух лет. Дальнейшая терапия позволила пациентам сохранить полезный уровень терапевтической активности, но резких положительных скачков не было. Больные, страдающие от клинически изолированной формой заболевания, задерживали развитие болезни до следующей стадии более чем на 5 лет.
Если в течение последних двух лет у больного с рецидивирующе ремитирующей формой склероза произошло менее двух приступов, то лечение с помощью Интерферон бета 1b не назначается. Так же препарат не назначают пациентам с вторично прогрессирующей формой заболевания, если в его развитии не наблюдалось прогресса в течение последних двух лет.
В процессе лечения рекомендуется регулярно проходить осмотр у лечащего врача. Если он не выявил положительных тенденций или замедления развития болезни в течение одного года после начала терапии, то ее курс рекомендуется прекратить досрочно.
Инструкция по применению Интерферон бета 1b:
1. Следует заранее подобрать комфортный режим приема лекарства. Максимальную эффективность он проявляет при приеме перед сном, но временные промежутки должны быть равными.
2. Необходимо предотвратить возможное заражение и вымыть руки перед введением лекарства.
3. Препарат рекомендуется хранить в холодильнике. Перед применением необходимую дозу лекарства следует подержать в комнатной температуре несколько минут. Врачи не рекомендуют нагревать препарат на плите или с помощью батареи. Перед употреблением он должен достичь стандартной комнатной температуры. Если перед применением вы заметили конденсат на шприце или флаконе, то отложите прием лекарства на 5-10 минут, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием препарата необходимо проверить его состояние. Если вы обнаружили нехарактерные частицы в растворе, или сама жидкость приобрела странный и неестественный оттенок, то применять ее для лечения запрещается. Если в шприце образовалась пена, то необходимо дать ей осесть перед введением раствора.
5. Заранее подберите место для введения шприца. Для безопасной и эффективной терапии лекарство следует вводить жировую клетчатку под кожей. В области введения иглы не должно быть растяжений, нервов, сосудов или суставов. При введении в область бедра необходимо избегать попадания в пах или колено. Можно вводить лекарство в живот, но следует избегать области у пупка. Допускается введение инъекции в жировую клетчатку под плечом. Самое популярное место для введения Интерферон бета 1b – ягодицы.
6. Врачи не рекомендуют вводить препарат в болезненные участки кожи. В месте введения не должно быть узелков или уплотнений.
7. Для уменьшения дискомфорта в процессе терапии рекомендуется каждый раз подбирать новое место для введения инъекции.
8. При введении лекарства необходимо продезинфицировать как место введения, так и сам флакон. Попадание инфекции может осложнить терапию и стать причиной ряда заболеваний.
9. Больному следует принимать только то количество лекарства, которое было установлено лечащим врачом в индивидуальном порядке. Самостоятельное изменение размера дозы запрещается. Если при введении раствора в шприц была допущена ошибка, и размер дозы был завышен, то остатки следует утилизировать.
10. Цена Интерферон бета 1b в шприцах будет немного выше стандартной стоимости лекарства. Рекомендуется покупать лекарство в такой форме только после начала курса лечения с применением максимальной рекомендованной дозы. Если вам пришлось приобрести лекарство в неподходящей дозировке, то перед применением удалите из шприца лишний объем лекарства. Запрещается использовать остаток препарата для повторных инъекций.
11. Если у вас нет опыта введения лекарства, то перед применением проконсультируйтесь с врачом.
12. Перед введением лекарства целевой участок кожи необходимо продезинфицировать. После окончания этой процедуры следует дать коже обсохнуть. При введении иглы необходимо сжать кожу двумя пальцами.
13. Иглу необходимо вводить строго перпендикулярно поверхности кожи. Рекомендуемая глубина введения – 6 миллиметров. Глубина может незначительно варьироваться от больного к больному. Следует оценить состояние телосложения пациента. При введении инъекции не рекомендуется резко впрыскивать содержимое шприца.
14. Отработанные шприцы, флаконы и ватки следует утилизировать безопасным способом, исключая возможность случайного контакта с животными или детьми.
15. Купить Интерферон бета 1b можно свободно, но при несоблюдении данных рекомендаций больной рискует ухудшить свое самочувствие.
16. Если по каким-либо причинам вы пропустили введение лекарства, то сразу же примите необходимую дозу, не дожидаясь вечера. Следующий прием препарата производится спустя 48 часов. Не при каких обстоятельствах не принимайте двойную дозу лекарства за раз. Таким образом вы не скомпенсируете пропуск дозы и ухудшите собственное состояние. Запрещается прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.
Побочные действия
В большинстве случаев побочные эффекты от применения Интерферон бета 1b проявлялись в самом начале терапии, при этом при продолжении курса лечения частота их возникновения и интенсивность постепенно снижается. Самыми распространенными побочными действиями являются симптомы классического гриппа, которые в редких случаях дополняются мышечной слабостью, упадком сил и лихорадкой. Так же врачи отмечают появление специфических реакций на коже в месте введения препарата. В большинстве случаев они не несут никакого вреда здоровью больного и обусловлены нормальной терапевтической активностью действующего компонента.
Перечень возможных реакций на коже:
• Покраснение кожного покрова;
• Отечность;
• Деколорация;
• Образование воспалительных процессов;
• Дискомфорт;
• Основные симптомы аллергической реакции на любой из компонентов в составе лекарства;
• Отмирание клеток кожи.
В целом отзывы о Интерферон бета 1b положительные. Для минимизации вероятности возникновения побочных эффектов рекомендуется начинать курс лечения с титрования дозы. Таким образом организм приспособится к воздействию препарата без особых трудностей. Допускается применение автоинжектора для уменьшения зоны распространения побочных эффектов на поверхности кожи.
Передозировка
При введении дозы до 176 млн. МЕ пациентам старше 18 лет раз в 2 дня побочные эффекты обнаружены не были. Тем не менее, для сохранения максимальной эффективности терапии рекомендуется строго придерживаться предписанной дозы.
Лекарственное взаимодействие
На сегодняшний день нет никаких данных по клиническим исследованиям лекарственного взаимодействия Интерферон бета 1b и других лекарств.
Не известно о негативном или положительном влиянии на метаболические характеристики других препаратов при употреблении этого средства в рекомендуемых дозах раз в 2 дня.
Врачи в редких случаях назначают комплексный курс терапии с применением лекарств с терапевтическим индексом узкой направленности. Один из компонентов в составе основного лекарства понижает уровень активности ферментов печени, что в свою очередь негативно сказывается на метаболизации ряда лекарственных средств. Не рекомендуется употреблять это лекарство вместе с мощными антидепрессантами или препаратами от эпилепсии.
Комплексная терапия с применением лекарств, оказывающих любое воздействие на кровообращение, возможна только под контролем лечащего врача.
Особые указания
Употребление этого средства пациентами с гаммапатией моноклонального типа в редких случаях провоцировало завышение показателя проницаемости капилляров, что в единичных случаях становилось причиной смерти больного.
Иногда врачи диагностировали появление панкреатита в процессе курса лечения этим препаратом. Чаще всего причиной болезни являлось наличие гипертриглицеридемии у больного.
В ряде случаев у больных возникали суицидальные наклонности и признаки клинической депрессии после начала курса лечения. Перед назначением терапии пациенту необходимо сообщить о возможных побочных эффектах. Если в процессе лечения у него возникли мысли о суициде, то необходимо как можно скорее обратиться к лечащему врачу.
Хотя в процессе клинических исследований не было обнаружено устоявшейся связи между приемом лекарства и частотой появления синдромов депрессии у больного, исключать данную вероятность нельзя. Больные, получающие оригинальный препарат и плацебо, в равной степени страдали от этого пагубного психологического недуга. При возникновении суицидальных мыслей возможным решением проблемы будет прекращение курса лечения.
В процессе лечения у больного постепенно меняются лабораторные показатели. При необходимости проведения комплексного обследования врача необходимо уведомить о курсе лечения Интерферон бета 1b.
Если пациент страдает от судорожных припадков в анамнезе, то терапию необходимо проводить с максимальной осторожностью. Если больной при этом употребляет лекарства для борьбы с эпилептическими припадками, то вероятность возникновения побочных эффектов увеличивается. Врачи рекомендуют не принимать это средство или аналоги Интерферон бета 1b, ели вероятность возникновения припадка не является нулевой даже при соблюдении режима лечения.
В процессе лечения следует регулярно проходить полное обследование. Врач должен оценить возможные изменения в составе крови у больного. Так же необходимо своевременно диагностировать любые возможные нарушения в работе печени, которые могли независимо проявиться в процессе терапии.
Наличие анемии, лейкопении или тромбоцитопении у больного является веской причиной для повышенного внимания к состоянию крови при сдаче анализов. В таких случаях пациент сдает развернутый анализ, а врач контролирует баланс всех компонентов в крови.
Проведенные клинические исследования показали, что в процессе лечения у больных незначительно увеличивалась активность трансаминаз в печенке. Такие изменения проходили без негативных симптомов, а потому диагностировать их без полного обследования невозможно. Как правило, этот симптом пропадает и появляется в процессе терапии. Серьезные нарушения в работе печени при лечении этим препаратом проявлялись в исключительно редких случаях. Большинство аналогов Интерферон бета 1b сильнее влияют на состояние печени. Если больной был вынужден принимать препараты, негативно влияющие на работу печени вместе с основным средством, то вероятность появления побочных эффектов была увеличена. Рекомендуется воздержаться от чрезмерного употребления алкоголя в процессе лечения.
Больным следует обследовать печень на протяжении всего курса лечения этим средством. Если нарушения активности трансаминаз в крови стало причиной заболеваний печени, то больному следует постепенно прекратить курс лечения, следуя рекомендациям лечащего врача. Если отрицательные изменения в организме носили обратимый характер, то допускается возобновление терапии после тщательного обследования. Лечение возможно только при отсутствии клинических поражений этого органа.
Если больной страдает от серьезных нарушений в работе почек, то курс лечения следует проводить с максимальной осторожностью.
Наличие серьезных нарушений в работе сердца является одним из возможных противопоказаний к применению препарата. При умеренных недугах его следует принимать с осторожностью. При назначении лечения следует регулярно проходить осмотр у лечащего врача. С особым вниманием необходимо следить за изменениями в организме в самом начале терапии. На данный момент нет прямых доказательств токсического воздействия на сердце при проведении курса терапии.
В единичных случаях препарат становился одной из причин развития кардиомиопатии у больного. Если врач предположил, что болезнь могла появиться из-за лечения Интерферон бета 1b, то терапию необходимо немедленно прекратить.
У некоторых больных начинались сильные аллергические реакции в месте введения препарата. Хотя вероятность их появления считается минимальной, тяжесть побочных действий была максимальной. Больные страдали от бронхоспазмов, анафилаксии и крапивницы. В особо тяжких случаях кожа начинала постепенно отмирать в месте введения лекарства. Некроз распространялся индивидуально. Иногда он ограничивался только кожным покровом, а иногда переходил и на жировую ткань. При серьезных осложнениях в процессе терапии больным требовалось хирургическое вмешательство и пересадка кожи.
Интерферон бета 1b в Москве реализуется на свободной основе, так как вероятность возникновения любых побочных эффектов считается минимальной. Если вы заметили, что из места введения шприца начала вытекать неестественная жидкость, то необходимо как можно скорее обратиться к лечащему врачу. До консультации принимать лекарство запрещается.
Профилактические меры, позволяющие минимизировать вероятность появления некроза в области кожного покрова:
• Больному необходимо в обязательном порядке проводить полный спектр дезинфекционных процедур перед введением препарата;
• Больной должен каждый раз выбирать новое место для введения шприца;
• Иглу следует вводить строго перпендикулярно.
Если на коже появились неестественные выделения или образования, то необходимо в кратчайший срок обратиться к врачу.
Как сам препарат, так и любые аналоги Интерферон бета 1b имеют в своем составе белок. В некоторых случаях курс лечения провоцировал выработку антител в организме больного. При проведении клинических исследований было установлено, что у 40 % больных начинают вырабатываться антитела к этому лекарству уже в первые месяцы терапии. При этом более половины пациентов постепенно привыкают к лекарству. Организм перестает воспринимать инъекции как угрозу и более не вырабатывает антитела.
При проведении клинических исследований была установлена связь между приемом Интерферон бета 1b и выработкой нейтрализующей активности. Для оценки была выбрана группа пациентов со склерозом в рассеянной форме. Из общего числа больных с нейтрализующим эффектом столкнулась всего треть. При этом в процессе лечения состояние активности антител может постепенно стать отрицательным.
Исследования проводились в течение двух лет. Врачам удалось установить, что даже выработка антител не снижает общую эффективность от применения лекарства. Средние показатели отсрочки развития болезни были идентичными у всех групп больных. Так же появление нейтрализующих антител не являлось причиной возникновения отрицательных реакций на препарат. В каждом конкретном случае побочные эффекты возникали по другим причинам.
Лечащий врач должен устанавливать целесообразность терапии исходя из эффективности курса лечения, а не по факту обнаружения у больного антител.
Не все больные могут продолжать управлять транспортом или крупной производственной техникой после начала лечения Интерферон бета 1b или батафероном. Ряд побочных эффектов от применения затрагивает центральную нервную систему пациента. При появлении дискомфорта или каких-либо трудностей в процессе вождения больному необходимо как можно скорее обратиться к лечащему врачу.
Беременность и лактация
Клинические исследования установили ряд особенностей применения Интерферон бета 1b при беременности:
• На сегодняшний день отрицательное влияние на развитие плода или репродуктивную функцию в целом не установлено;
• В ряде случаев у больных женщин случался самопроизвольный аборт в течение курса лечения препаратом, но явную связь между терапией и смертью плода установить не удалось;
• При проведении исследований на макаках было выявлено негативное влияние лекарства на развитие плода. Так же при проведении инъекций вероятность выкидышей была увеличена;
• Из-за возможных рисков для ребенка лекарство противопоказано назначать беременным на любом триместре;
• Женщинам от 18 до 50 следует применять эффективные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения Интерферон бета 1b;
• Если беременность наступила уже после начала курса лечения, или больная начала ее планировать, то ей необходимо в обязательном порядке проконсультироваться с лечащим врачом и узнать о возможных рисках;
• Хотя клинические исследования и не подтвердили наличие угрозы вреда здоровью младенца в период лактации, во время грудного вскармливания препарат практически не назначают. При острой необходимости терапии грудное вскармливание приостанавливают.
Применение в детском возрасте
Лекарство противопоказано к применению больным младше 18 лет. Ни эффективность, ни безопасность не были доказаны клиническими исследованиями. Специфика заболевания минимизирует возможность поражения больных младше 18, но при обнаружении симптомов склероза им необходимо подобрать альтернативные методы терапии.
При нарушениях функции печени
Препарат противопоказан к применению при наличии серьезных нарушений в работе печени. Болезни в стадии декомпенсации так же исключают терапию.
Условия и сроки хранения
Рекомендуемая температура хранения лекарства – от 2 до 8 °С. Для хранения подойдет температурный режим стандартного холодильника. Срок годности – 2 года. Невскрытый флакон так можно хранить при температуре не выше 25°С в течение двух лет.
Отзывы
Отзывы о Интерферон бета 1b положительные. Препарат положительно оценили как дипломированные врачи, так и больные со склерозом. Отрицательные отзывы были вызваны нарушением инструкций по применению самими больными или наличием аллергической непереносимости.
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 8 500 руб.
Сертификаты и лицензии
Состав
Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.
Форма выпуска
Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:
- лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
- инъекционный раствор;
- глазные капли;
- глазные пленки;
- назальные капли и спрей;
- мазь;
- дерматологический гель;
- липосомы;
- аэрозоль;
- пероральный раствор;
- ректальные суппозитории;
- вагинальные суппозитории;
- имплантаты;
- микроклизмы;
- таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).
Фармакологическое действие
Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия.
Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием. Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации клеточного иммунитета.
IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов, а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса.
При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов, то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.
Интерферон — что это такое?
Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов, которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.
Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам, как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, «опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка».
Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.
По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).
α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон. В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.
β-IFN вырабатывают фибробласты, поэтому его также называют фибробластным.
Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон, вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа, NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги.
Основные свойства и механизм действия IFN
Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние.
Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях. Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.
Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции. В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.
Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ).
Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа, стимулировать активность NK-клеток и т.д..
Использование IFN в биотехнологии
Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит.
Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.
Так, например, рекомбинантный интерферон бета-1а (IFN β-1а) получают из клеток млекопитающих (в частности, из клеток яичников китайского хомячка), а сходный с ним по своим свойства интерферон бета-1b (IFN β-1b) вырабатывается принадлежащей к семейству энтеробактерий кишечной палочкой (Escherichia coli).
Препараты-индукторы интерферона — что это такое?
Индукторами IFN являются препараты, которые сами не содержат интерферон, но при этом стимулируют его выработку.
Индукторами интерферона являются Актавирон, Кагоцел, Неовир, Ридостин, Тилорон, Циклоферон и др.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков. Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.
При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его «раздевания».
Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК. IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара).
Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов. Он стимулирует активность генов, часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием.
β-интерфероны также обладают противовирусным действием, которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета-интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов.
β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеров, лимфоцитов В-типа, моноцитов крови, тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных лейкоцитов, которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.
Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса.
γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом, гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.
После парентерального введения максимальная концентрация IFN в плазме крови отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).
Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.
Показания к применению
IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний, поражающих респираторный тракт.
Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов В, С и Дельта.
Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, гепатита С, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.
Гепатит С генотипа 1 рекомендуется лечить, применяя пэгилированный IFN альфа-2а или пэгилированный IFN альфа-2b (выпускаются под торговыми марками Пегасис или Пегинтрон) в комбинации с Рибавирином.
Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.
Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.
IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями: злокачественной меланомой, панкреатическими эндокринными опухолями, неходжкинской лимфомой, карциноидными опухолями, саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, волосатоклеточным лейкозом, множественной миеломой, раком почки и т.д.
Целесообразным считается его использование при тромбоцитемии, поражениях глаз, спровоцированных герпетической инфекцией и аденовирусами, опоясывающем лишае (γ-IFN), рассеянном склерозе (IFN β-1a), а также для профилактики гриппа и ОРВИ.
Противопоказания
Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы, которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными депрессиями.
В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).
Препараты интерферона противопоказаны при эпилепсии (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).
Побочные действия
Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.
Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:
- анорексия;
- тошнота;
- озноб;
- дрожь в теле.
Несколько реже отмечаются рвота, повышенная сонливость, чувство сухости во рту, выпадение волос (алопеция), астения; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа; боль в спине, депрессивные состояния, скелетно-мышечные боли, мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто бессонница), артериальная гипотензия, спутанность сознания.
К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса), повышенная сухость кожного покрова, зуд, резь в глазах, конъюнктивит, помутнение зрения, нарушение функции слезных желез, тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства, включая галлюцинации, повышенную агрессию и т.д.; гипертермия, диспепсические симптомы, респираторные нарушения, потеря веса, тахикардия, неоформленный стул, миозит, гипер- или гипотиреоз, нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, судороги в конечностях, диспноэ, нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, периферическая ишемия, гиперурикемия, нейропатии и т.д.
Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции. Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин. Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень эстрогена и прогестерона в сыворотке крови.
По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции. Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.
В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза, ретинопатии (включая в том числе отек макулы), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов, неврит глазного (второго черепно-мозгового) нерва, обструкция артерий или вен сетчатки.
Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия, симптомы нефротического синдрома, диабета, почечной недостаточности. У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.
Не исключается вероятность возникновения колита, панкреатита, цереброваскулярной геморрагии, инфаркта миокарда, мультиформной эритемы, некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии, гипертриглицеридермии, саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона.
Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга).
Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица).
Интерферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему микрофлора, ставшая причиной заболевания.
Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.
Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.
Под «детским» интерфероном подразумевается препарат в виде свечей, капель и мази.
Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.
В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.
При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.
Рекомендованная доза для закапывания в конъюнктивальную полость пораженного инфекцией глаза — 2 капли (капают их через каждые два часа). Кратность закапываний — не менее 6 в сутки.
Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.
Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами, мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-часовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).
Для профилактики ОРЗ и гриппа необходимо смазывать мазью носовые ходы. Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний.
Свечи интерферон вводят ректально. Рекомендованная инструкцией доза — 1 суппозиторий 1 или 2 раза в сутки. Курс лечения — от 5 до 10 дней.
Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, составляет два месяца.
Таблетки интерферона рекомендуется принимать в дозе, равной 2050 МЕ на каждый килограмм веса пациента (но не более 1000000 МЕ).
Как разводить и как применять интерферон в ампулах?
Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.
Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.
В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа. Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.
Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.
Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.
При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.
Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.
Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.
Передозировка
Случаи передозировки интерфероном не описаны.
Взаимодействие
β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами, в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект).
С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты, некоторые антидепрессанты и др.).
Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин. Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении ВИЧ. При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и уровня гемоглобина).
Условия продажи
Для отпуска препарата требуется рецепт.
Условия хранения
Интерферон хранят в прохладном, защищенном от солнечных лучей месте при температуре от +2 до +8 °С. Список Б.
Срок годности
24 месяца. Готовый раствор интерферона при комнатной температуре сохраняет стабильность в течение 3-х суток.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Каждый тип интерферона имеет аналоги:
- Препараты интерферона альфа-2a: Реаферон-ЕС, Роферон, Инфагель.
- Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b выпускается под торговыми марками: Гриппферон, Интрон-А, Виферон, Альтевир, Альфарона.
- Используемые в клинике препараты интерферона альфа-2c это: Берофор, Эгиферон, Велферон.
- Препараты интерферона бета-1a: Ребиф, Тебериф, Генфаксон, СинноВекс, Авонекс.
- Препараты интерферона бета-1b: Бетаферон, Ронбетал, Инфибета, Экставиа.
- Препараты интерферона гамма: Ингарон, Гаммаферон, Иммуноферон, Имукан.
Интерферон для детей
Согласно инструкции, детям препараты интерферона показаны:
- при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторной системы;
- при менингите;
- при сепсисе;
- для лечения детских вирусных инфекций (например, паротита или ветряной оспы);
- для лечения хронических вирусных гепатитов.
Также IFN используют в терапии, целью которой является реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей.
Наиболее оптимальный вариант приема для детей- капли в нос: интерферон при таком использовании не проникает в ЖКТ (перед тем как развести препарат для носа, воду следует подогреть до температуры 37 °С).
Для грудничков инструкция рекомендует назначение интерферона при различного рода инфекционных заболеваниях, включая заболевания респираторной системы и внутриутробные инфекции.
Для грудничков интерферон назначают в форме суппозиториев (150 тысяч МЕ). Свечи для детей следует вводить по одной 2 раза в сутки, выдерживая между введениями 12-часовые интервалы. Курс лечения — 5 дней. Чтобы полностью вылечить у ребенка ОРВИ, как правило, достаточно одного курса.
В профилактических целях рекомендована мазь. Ею необходимо смазывать ребенку нос два раза в сутки через каждые 12 часов.
Для лечения следует брать по 0,5 г мази два раза в сутки. Лечение длится в среднем 2 недели. На протяжении следующих 2-4 недель мазь применяют 3 раза в неделю.
Многочисленные положительные отзывы о препарате свидетельствуют о том, что в этой лекарственной форме он также зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения стоматита и воспалившихся миндалин. Не менее эффективными являются и ингаляции с интерфероном для детей.
Эффект от применения препарата в разы увеличивается, если для его введения используется небулайзер (необходимо использовать прибор, распыляющий частички с диаметром более 5 мкм). Ингаляции через небулайзер имеют свою специфику.
Во-первых, интерферон необходимо вдыхать через нос. Во-вторых, перед использованием прибора в нем необходимо отключить функцию подогрева (IFN — это белок, при температуре более 37 °С он разрушается).
Для ингаляций в небулайзере содержимое одной ампулы разводят в 2-3 мл дистиллированной или минеральной воды (можно также использовать для этих целей физраствор). Полученного объема хватает на одну процедуру. Кратность процедур в течение суток — от 2 до 4.
Важно помнить, что длительное лечение детей интерфероном не рекомендовано, поскольку к нему развивается привыкание и, следовательно, не развивается ожидаемый эффект.
Интерферон при беременности
Интерферон не рекомендуется использовать при беременности и в период кормления ребенка грудью.
Исключение могут составлять случаи, когда ожидаемая польза терапии для будущей матери будет превышать риск возникновения побочных реакций и вредное воздействие на развитие плода.
Не исключена возможность выделения компонентов рекомбинантного IFN с грудным молоком. В связи с тем, что не исключается вероятность воздействия на плод через молоко, IFN не назначают кормящим женщинам.
В крайнем случае, когда избежать назначения IFN нельзя, во время терапии женщине рекомендуется отказаться от кормления грудью. Чтобы смягчить побочное действие препарата (возникновение симптомов, сходных с симптомами гриппа), рекомендуется одновременное назначение с IFN Парацетамола.
Отзывы об Интерфероне
Большинство отзывов об интерферонах альфа, бета и гамма — положительные. Средство рекомендует более 95% пациентов, применявших эти препараты для лечения.
Отзывы об интерфероне для детей позволяют сделать вывод, что препарат не только позволяет вылечить уже заболевшего ребенка, но и существенно повышает его иммунитет, что в дальнейшем позволяет детскому организму противостоять инфекциям.
Цена Интерферона, где купить
Цена Интерферона в ампулах зависит от объема ампул, от того, какая фармацевтическая компания производит данный препарат, а также от того, в какой аптеке он продается.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Крем жировой с интерфероном альфа-2b Риновир банка 10гАО ФИРМА ВИТАФАРМА
Ригла
-
Риновир крем жировой с интерфероном Альфа-2B 10ГВитафарма
показать еще
Регистрационный номер
Торговое наименование
Интерферон бета-1b
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для подкожного введения
Состав
1 мл раствора содержит:
действующее вещество: интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный (рчИФН-бета) — 8 млн МЕ или 16 млн МЕ
вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 0,408 мг, уксусная кислота ледяная — до pH 4,0, декстран-50-70 тыс. — 15 мг, полисорбат-80 — 0,04 мг, маннитол — 50 мг, динатрия эдетата дигидрат — 0,0555 мг, вода для инъекций — до 1 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная или желтоватого оттенка жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрён ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серии в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.
Фармакодинамика
Интерфероны по своей структуре являются белками и принадлежат к семейству цитокинов. Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от 15000 до 21000 Дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако различные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и, следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека или in vivo на человеке.
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе до конца не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Не проводилось целенаправленных исследований с целью определения воздействия интерферона бета-1b на функцию сердечно-сосудистой системы, дыхательной и эндокринной систем.
Результаты клинических исследований
Ремиттирующий рассеянный склероз:
В рамках контролируемого клинического исследования пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза, способных к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5,5), получавших препарат интерферона бета-1b, получены данные, о том, что препарат снижает частоту обострений на 30 %, уменьшает тяжесть обострений и число госпитализаций по причине основного заболевания. В дальнейшем были показаны увеличение интервала между обострениями и тенденция к замедлению прогрессирования ремиттирующего рассеянного склероза.
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз:
Было проведено два контролируемых клинических исследования, включивших 1657 пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза. В исследованиях приняли участие пациенты с исходным значением EDSS от 3 до 6,5 баллов, то есть пациенты были способны самостоятельно ходить. При оценке главной конечной точки исследования «время до подтверждённой прогрессии», то есть способности замедлять прогрессирование заболевания в исследованиях, были получены противоречивые данные. Одно из двух исследований показало статистически значимое замедление скорости прогрессирования инвалидизации (отношение рисков = 0.69 при 95 % доверительном интервале (0.55, 0.86), p = 0.0010, снижение рисков составило 31 % в группе терапии интерфероном бета-1b) и увеличение времени до момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, то есть использования инвалидного кресла или EDSS 7,0 (отношение рисков = 0.61 при 95 % доверительном интервале (0.44, 0.85), p = 0.0036, снижение рисков составило 39 % в группе терапии интерфероном бета-1b) среди пациентов, принимавших интерферон бета-1b. Терапевтический эффект препарата сохранялся и в последующем периоде наблюдения вне зависимости от частоты обострений.
Во втором исследовании препарата интерферона бета-1b у пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза не показано замедления скорости прогрессирования. Однако, пациенты, включённые в это исследование, имели меньшую активность заболевания, нежели пациенты в других исследованиях при вторично- прогрессирующем течении рассеянного склероза. При проведении ретроспективного мета-анализа данных обоих исследований показан статистически значимый эффект (p = 0,0076, при сравнении групп пациентов, получавших интерферон бета-1b 8 млн МЕ, и группы плацебо).
Ретроспективный анализ по субгруппам показал, что влияние на скорость прогрессирования более выражено в группе пациентов с высокой активностью заболевания до начала терапии (отношение рисков = 0.72 при 95 % доверительном интервале (0.59, 0.88), p = 0.0011, снижение рисков составило 28 % в группе пациентов с обострениями или быстрой прогрессией EDSS, получавших интерферон бета-1b, в сравнении с группой плацебо). По результатам проведённого анализа можно заключить, что анализ частоты рецидивов и быстрой прогрессии EDSS (EDSS >1 балла или >0,5 при базовой EDSS >6 баллов за предшествующие терапии два года) может способствовать выявлению пациентов с активным течением заболевания. В данных исследованиях было также показано снижение частоты обострений (30 %). Не было показано, что интерферон бета-1b оказывает влияние на продолжительность обострений.
Клинически-изолированный синдром:
Одно контролируемое клиническое исследование интерферона бета-1b провели у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС). КИС предполагает наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или, по крайней мере, двух клинически не проявляющих себя очагов на T2-взвешенных изображениях МРТ, которых недостаточно для постановки диагноза клинически достоверного PC. Установлено, что КИС с большой вероятностью в дальнейшем приводит к развитию рассеянного склероза. В исследование включались пациенты с одним клиническим очагом или двумя и более очагами на МРТ, при условии, что все альтернативные заболевания, которые могли бы служить наиболее вероятной причиной имеющихся симптомов, кроме рассеянного склероза, были исключены.
Это исследование состояло из двух фаз, плацебо-контролируемой фазы и фазы последующего наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза имела продолжительность 2 года или до момента перехода пациента в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС). После завершения плацебо-контролируемой фазы пациент переводился в фазу последующего наблюдения на фоне терапии интерфероном бета-1b. С целью оценки раннего и отсроченного эффекта назначения интерферона бета-1b сравнивались группы пациентов, первоначально рандомизированных на интерферон бета-1b (группа немедленного лечения) и плацебо (группа отсроченного лечения). В ходе исследования пациенты и исследователи оставались заслеплены относительно распределения пациентов в группы терапии.
|
Результаты 2 летней терапии Плацебо-контролируемая фаза |
Результаты 3-го года терапии Последующая фаза открытой терапии |
Результаты по итогам 5-го года наблюдения Последующая фаза открытой терапии |
||||
|
Интерферон бета-1b 8 млн МЕ n = 292 |
Плацебо n = 176 |
Группа немедленного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ n = 292 |
Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ n = 176 |
Группа немедленного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ n=292 |
Группа отсроченного лечения интерфероном бета-1b 8 млн МЕ n = 176 |
|
|
Число пациентов завершивших данную фазу |
271 (93 %) |
166 (94 %) |
249 (85 %) |
143 (81 %) |
235 (80 %) |
123 (70 %) |
|
Основные показатели эффективности |
||||||
|
Время до развития клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС) |
||||||
|
По Каплан-Майеру |
28% |
45% |
37 % |
51% |
46 % |
57 % |
|
Уменьшение риска |
47 % в сравнении с плацебо |
41 % в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b |
37 % в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b |
|||
|
отношение рисков при 95 % ДИ |
HR = 0.53[0.39,0.73] |
HR = 0.59[0.42,0.83] |
HR = 0.63[0.48,0.83] |
|||
|
Лог-ранговый тест |
p < 0.0001 интерферон бета-1b продлил время до наступления КДРС на 363 дня, от 255 дней в группе плацебо (до 618 дней в группе интерферона бета-1b) |
P = 0.0011 |
P = 0.0027 |
|||
|
Время до трансформации в РС по критериям Мак-Дональда |
||||||
|
По Каплан-Майеру |
69 % |
85% |
Не являлся главной конечной точкой |
Не являлся главной конечной точкой |
||
|
Уменьшение риска |
43 % в сравнении с группой плацебо |
|||||
|
отношение рисков при 95 % ДИ |
HR = 0.57[0.46,0.71] |
|||||
|
Лог-ранговый тест |
p < 0.0001 |
|||||
|
Время до прогрессии EDSS |
||||||
|
По Каплан-Майеру |
Не являлся главной конечной точкой |
16 % |
24 % |
25 % |
29 % |
|
|
Уменьшение риска |
40 % в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b |
24 % в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b |
||||
|
отношение рисков при 95 % ДИ |
HR = 0.60[0.39,0.92] |
HR=0.76[0.52,1.11] |
||||
|
Лог-ранговый тест |
P = 0.022 |
P = 0.177 |
В плацебо-контролируемой фазе исследования интерферон бета-1b статистически достоверно предотвращал переход КИС в КДРС. В группе пациентов, получавших интерферон бета-1b, показана задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз по критериям Мак-Дональда (см. таблицу 1).
Анализ подгрупп в зависимости от исходных факторов продемонстрировал эффективность интерферона бета-1b в отношении предотвращения трансформации в КДРС во всех подгруппах. Риск трансформации в КДРС в течение 2 лет был выше в группе пациентов с монофокальным КИС с 9 и более очагами на Т2-взвешенных изображениях или с наличием очагов, накапливающих контраст, по данным МРТ в начале исследования. Эффективность интерферона бета-1b в группе пациентов с мультифокальными клиническими проявлениями не зависела от исходных показателей МРТ, что свидетельствует о высоком риске трансформации КИС в КДРС у пациентов данной группы.
В настоящее время нет общепринятого определения высокого риска, однако к группе высокого риска развития КДРС можно отнести пациентов с моноочаговым КИС (клиническим проявлением 1 очага в ЦНС) и по крайней мере 9 очагами на МРТ в Т2-режиме и/или накапливающим контрастное вещество. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ. В любом случае, решение о назначении интерферона бета-lb должно быть принято, исходя из заключения о высоком риске развития КДРС у пациента.
Терапия с интерфероном бета-1b хорошо переносилась пациентами, на что указывает низкий процент выбывших пациентов (93 % завершили исследование).
Для улучшения переносимости проводилось титрование дозы интерферона бета-lb, применялись нестероидные противовоспалительные препараты в начале терапии. Кроме того, применялся автоинжектор у большинства пациентов на протяжении всего исследования.
В дальнейшем интерферон бета-1b сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие КДРС после 3 и 5 лет наблюдения (табл. 1), несмотря на то, что большинство пациентов, получавших плацебо, начали терапию интерфероном бета-1b через два года после начала исследования. Подтверждённая прогрессия EDSS (увеличение EDSS, по крайней мере, на одном визите в сравнении с исходным значением) была ниже в группе немедленного лечения (табл. 1, значительный эффект выявлен на 3-м году терапии, но на 5-м эффект отсутствует). У большинства пациентов в обеих группах не было прогрессирования инвалидности за 5-летний период. Не получено убедительных доказательств в пользу влияния на данный исход немедленного назначения интерферона бета-1b. Не показано влияния немедленного лечения интерфероном бета-lb на качество жизни пациентов.
Ремиттирующий, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и клинически- изолированный синдром:
Эффективность интерферона бета-1b показана во всех клинических исследованиях по способности уменьшать активность заболевания (острое воспаление в ЦНС и стойкое повреждение ткани), оценённую по показателям магнитно-резонансной томографии (МРТ). Соотношение клинической активности рассеянного склероза и активности заболевания по МРТ — показателям в настоящее время до конца не установлено.
Фармакокинетика
После подкожного введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 8 млн МЕ его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения 16 млн МЕ интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1–8 ч после инъекции.
По результатам многочисленных клинических исследований клиренс интерферона бета-1b и период полувыведения препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении равняется примерно 50 %.
Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется.
При подкожном применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40–124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.
Показания
-
Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов — для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС.
Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;
- Ремиттирующий рассеянный склероз — для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
- Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет — для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.
Применять строго по назначению врача.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата.
- Заболевания печени в стадии декомпенсации.
- Тяжёлые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе.
- Эпилепсия (адекватно не контролируемая).
- Беременность.
- Детский возраст до 18 лет (Информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана).
С осторожностью
Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, интерферон бета-1b следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета-1b больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьёзных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом интерферона бета-1b следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
Взрослые:
Рекомендуемую дозу интерферона бета-1b 8 млн МЕ вводят подкожно через день. Дети:
Не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-1b в дозе 8 млн МЕ подкожно через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-1b у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов.
В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн МЕ подкожно через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн МЕ, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
|
Объём препарата, мл в зависимости от |
|||
|
День лечения |
Доза, млн ME |
применяемой формы выпуска |
|
|
8 млн МЕ/0,5 мл |
8 млн МЕ/1 мл |
||
|
1,3,5 |
2 |
0,125 |
0,25 |
|
7, 9,11 |
4 |
0,25 |
0,5 |
|
13, 15, 17 |
6 |
0,375 |
0,75 |
|
>19 |
8 |
0,5 |
1,0 |
* Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций.
Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых двух лет. Дальнейшее трёхлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем пяти лет.
Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших двух лет не выявлено прогрессии.
Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения трёх и более курсов терапии кортикотропином или глюкокортикостероидами) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-1b рекомендуется прекратить.
Рекомендации по применению для пациентов:
1) Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2) Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
3) Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/ флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите её при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите ещё несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4) Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.
5) Выберите область тела для инъекции. Интерферон бета-1b вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (на рис. 1 и 2. указаны рекомендованные области для инъекций):
— Бедра (передняя поверхность бёдер кроме паха и колена);
— Живот (кроме срединной линии и околопупочной области);
— Наружная поверхность плеч;
— Ягодицы (верхний наружный квадрант).
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
6) Подготовка к инъекции.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b в шприцах
Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b во флаконах
Возьмите флакон с препаратом интерферона бета-1b и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3–4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7) Количество раствора препарата интерферон бета-1b, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рекомендованной Вашим врачом дозы. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b в шприцах
В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний объём раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдёт до необходимой метки на этикетке шприца.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b во флаконах
Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объём раствора, соответствующий дозе препарата интерферон бета-1b, которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на шприце и снимите с неё колпачок.
Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введён препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 3).
9) Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90° (рис. 4).
Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).
10) Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.
11) Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведённое место, недоступное для детей.
12) Если Вы забыли ввести препарат интерферон бета-1b, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не прекращайте применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом.
Побочное действие
Нежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-1b: покраснение, отёк, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, неспецифические реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе «Способ применения и дозы»), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Распространённость реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора.
Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (Таблица 3. нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей), и по данным пострегистрационного применения интерферона бета-1b (табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединённых данных клинических исследований (очень часто (≥ 10 %), часто (< 10 % — ≥ 1 %), нечасто (< 1% — ≥ 0,1 %), редко (< 0,1 % — ≥ 0,01 %) и очень редко (< 0,01 %)). Опыт применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть ещё не выявлены.
|
Система органов Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей |
Клинически изолированный синдром (BENEFIT) |
Вторично прогрессирующий рассеянный склероз (Европейское исследование) |
Вторично прогрессирующий рассеянный склероз (Североамериканское исследование) |
Рецидивирующий рассеянный склероз |
|
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=292 (n=176) |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=360 (n=358) |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=317 (n=308) |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=124 (n=123) |
|
|
Инфекции |
||||
|
Инфекции |
6% (3%) |
13% (11%) |
11% (10%) |
14% (13%) |
|
Абсцесс |
0% (1%) |
4% (2 %) |
4% (5%) |
1 % (6 %) |
|
Кровь и лимфатическая система |
||||
|
Лимфопения (<1500/мм3) ×Λ° |
79% (45%) |
53% (28%) |
88% (68%) |
82 % (67 %) |
|
Нейтропения (<1500/мм3) ×Λ * ° |
11% (2%) |
18% (5%) |
4% (10%) |
18 % (5 %) |
|
Лейкопения (<3000/мм3) ×Λ * ° |
11% (2%) |
13% (4%) |
13% (4%) |
16 % (4) % |
|
Лимфаденопатия |
1% (1%) |
3% (1 %) |
11% (5%) |
14 % (11 %) |
|
Метаболические нарушения |
||||
|
Гипогликемия (<55 мг/дл) × |
3% (5%) |
27% (27%) |
5% (3%) |
15 % (13 %) |
|
Психические нарушения |
||||
|
Депрессия |
10% (11%) |
24% (31%) |
44% (41%) |
25% (24%) |
|
Тревога |
3% (5%) |
6% (5 %) |
10% (11%) |
15 % (13 %) |
|
Нервная система |
||||
|
Головная боль Λ |
27% (17%) |
47% (41 %) |
55% (46%) |
84 % (77 %) |
|
Головокружение |
3% (4%) |
14% (14 %) |
28% (26%) |
35 % (28 %) |
|
Бессонница |
8% (4%) |
12% (8 %) |
26% (25%) |
31 % (33 %) |
|
Мигрень |
2% (2%) |
4% (3 %) |
5% (4%) |
12 % (7 %) |
|
Парестезии |
16% (17%) |
35% (39%) |
40% (43%) |
19% (21%) |
|
Органы зрения |
||||
|
Конъюнктивит |
1% (1%) |
2% (3 %) |
6% (6%) |
12 % (10 %) |
|
Нарушение зрения Λ |
3% (1%) |
11% (15%) |
11% (11%) |
7% (4%) |
|
Органы слуха |
||||
|
Боль в ушах |
0% (1%) |
<1% (1 %) |
6% (8%) |
16 % (15 %) |
|
Заболевания со стороны сердца |
||||
|
Ощущение сердцебиения* |
1% (1%) |
2% (3 %) |
5% (2%) |
8 % (2 %) |
|
Сосудистая система |
||||
|
Вазодилатация |
0% (0%) |
6% (4%) |
13% (8%) |
18% (17%) |
|
Артериальная гипертензия° |
2% (0%) |
4% (2 %) |
9% (8%) |
7 % (2 %) |
|
Органы дыхания |
||||
|
Инфекции верхних дыхательных путей |
18% (19%) |
3% (2%) |
||
|
Синусит |
4% (6%) |
6 % (6%) |
16% (18%) |
36 % (26 %) |
|
Кашель |
2% (2%) |
5% (10%) |
11% (15%) |
31% (23%) |
|
Одышка * |
0% (0%) |
3% (2 %) |
8% (6%) |
8 % (2 %) |
|
Желудочно-кишечный тракт |
||||
|
Диарея |
4% (2%) |
7% (10 %) |
21% (19%) |
35 % (29 %) |
|
Запор |
1% (1%) |
12% (12 %) |
22% (24%) |
24 % (18 %) |
|
Тошнота |
3% (4%) |
13% (13%) |
32% (30%) |
48% (49%) |
|
Рвота Λ |
5% (1%) |
4% (6 %) |
10% (12%) |
21 % (19 %) |
|
Боли в животе ° |
5% (3%) |
11% (6 %) |
18% (16%) |
32 % (24 %) |
|
Печень и желчевыводящие пути |
||||
|
Повышение АЛТ (>5 раз в сравнении с исходным) ×Λ * ° |
18% (5%) |
14% (5%) |
4% (2%) |
19 % (6 %) |
|
Повышение АСТ (>5 раз в сравнении с исходным) × L * ° |
6% (1%) |
4% (1%) |
2% (1%) |
4 % (0 %) |
|
Кожа и подкожно-жировая клетчатка |
||||
|
Кожные реакции |
1% (0%) |
4% (4%) |
19% (17%) |
6% (8%) |
|
Сыпь Λ° |
11% (3%) |
20% (12%) |
26% (20%) |
27% (32 %) |
|
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы |
||||
|
Гипертонус° |
2% (1%) |
41% (31 %) |
57% (57%) |
26 % (24 %) |
|
Миалгия * ° |
8% (8%) |
23% (9 %) |
19% (29%) |
44% (28 %) |
|
Миастения |
2% (2%) |
39% (40 %) |
57% (60%) |
13% (10 %) |
|
Боль в спине |
10% (7%) |
26% (24%) |
31% (32%) |
36% (37%) |
|
Боль в конечностях |
6% (3%) |
14% (12 %) |
0 % (0 %) |
|
|
Мочевыделительная система |
||||
|
Задержка мочи |
1% (1%) |
4% (6%) |
15% (13%) |
|
|
Протеинурия (> 1+)× |
25% (26%) |
14% (11%) |
5% (5%) |
5 % (3 %) |
|
Учащенное мочеиспускание |
1% (1%) |
6% (5%) |
12% (11%) |
3% (5%) |
|
Недержание мочи |
1% (1%) |
8% (15%) |
20% (19%) |
2% (1%) |
|
Императивные позывы |
1% (1%) |
8% (7%) |
21% (17%) |
4% (2 %) |
|
Репродуктивная система |
||||
|
Дисменорея |
2% (0%) |
<1% (<1%) |
6% (5%) |
18% (11 %) |
|
Нарушение менструального цикла * |
1% (2%) |
9% (13%) |
10% (8%) |
17% (8 %) |
|
Метрорагия |
2% (0%) |
12% (6%) |
10% (10%) |
15% (8 %) |
|
Импотенция |
1% (0%) |
7% (4%) |
10% (11%) |
2% (1%) |
|
Общие реакции и реакции в месте введения |
||||
|
Реакции в месте введения (различных типов) Λ * °§ |
52% (11%) |
78% (20 %) |
89% (37%) |
85% (37 %) |
|
Некроз в месте введения * ° |
1% (0%) |
5% (0 %) |
6% (0%) |
5% (0 %) |
|
Гриппоподобный синдром & Λ *° |
44% (18%) |
61% (40 %) |
43% (33%) |
52 % (48 %) |
|
Лихорадка Λ * ° |
13% (5%) |
40% (13 %) |
29% (24%) |
59 % (41 %) |
|
Боль |
4% (4%) |
31% (25 %) |
59% (59%) |
52 % (48 %) |
|
Боль в груди ° |
1% (0%) |
5% (4%) |
15% (8%) |
15% (15%) |
|
Периферический отек |
0% (0%) |
7% (7%) |
21% (18%) |
7% (8%) |
|
Астения * |
22% (17%) |
63% (58 %) |
64% (58%) |
49 % (35 %) |
|
ОзнобΛ * ° |
5% (1%) |
23% (7 %) |
22% (12%) |
46 % (19 %) |
|
Потливость * |
2% (1%) |
6% (6%) |
10% (10%) |
23% (11 %) |
|
Недомогание * |
0% (1%) |
8% (5 %) |
6% (2%) |
15 % (3 %) |
|
× отклонение лабораторного показателя Λ Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с КИС, p < 0.05 * Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с РРС, p < 0.05 ° Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с ВПРС, p < 0.05 § Реакции в месте введения могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции, например: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции, отёк в месте инъекции, и атрофия в месте инъекции; «Гриппоподобный синдром» обозначает комбинацию по крайней мере, двух из приведённых ниже симптомов: лихорадка, озноб, миалгии, недомогание, потливость. |
|
Класс системы органов |
Очень часто ≥ 1/10 |
Часто ≥1/100 до < 1/10 |
Не часто ≥1/1,000 до < 1/100 |
Редко ≥1/10,000 до < 1/1,000 |
Очень редко < 0,01 % |
|
Кровь и лимфатическая система |
Анемия |
Тромбоцитопения |
Кровоточивость** |
||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Анафилактические реакции |
Синдром повышенной проницаемости капилляров при наличии моноклональной гаммапатии |
|||
|
Эндокринные нарушения |
Гипотиреоз |
Гипертиреоз Патология щитовидной железы |
|||
|
Метаболические нарушения |
Увеличение веса Снижение веса |
Повышение уровня триглицеридов крови |
Анорексия |
||
|
Психические нарушения |
Спутанное сознание |
Эмоциональная лабильность Суицидальные попытки |
|||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Судороги |
||||
|
Нарушения со стороны сердца |
Тахикардия |
Кардиомиопатия, |
|||
|
Сосудистые нарушения |
Гипертензия |
Снижение артериального давления** |
|||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения |
Бронхоспазм |
||||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Панкреатит |
||||
|
Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта |
Повышение уровня билирубина крови |
Повышение уровня гамма-глутаминтранспептидазы гепатит |
Нарушения печени, включая гепатит Печёночная недостаточность |
||
|
Кожа и подкожно-жировая клетчатка |
Крапивница Зуд Алопеция |
Изменение цвета кожи |
|||
|
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Артралгия |
||||
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Меноррагия |
||||
|
* частота установлена в клинических исследованиях ** Данные ЗАО «БИОКАД» |
Внутри каждой группы, сформированной по частоте встречаемости, симптомы представлены в порядке уменьшения серьёзности.
Передозировка
Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн МЕ внутривенно три раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьёзных нежелательных явлений.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальные исследования взаимодействия интерферона бета-lb с другими препаратами не проводились.
Эффект применения интерферона бета-lb в дозе 8 млн МЕ через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен. На фоне применения интерферона бета-lb глюкокортикостероиды и АКТЕ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение интерферона бета-lb одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме глюкокортикостероидов или АКТГ) не изучалось.
Интерфероны снижают активность микросомальных печёночных ферментов системы цитохрома P450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-lb в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (в том числе противоэпилептическими средствами, антидепрессантами). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Не проводилось исследований на совместимость с противоэпилептическими препаратами.
Особые указания
Патология иммунной системы
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Патология желудочно-кишечного тракта
В редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.
Поражение нервной системы
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.
При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе, в том числе получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии противоэпилептическим препаратами.
Изменения лабораторных показателей
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях — по клиническим показаниям.
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b, а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить развёрнутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT) и g- глутамилтрансферазы (g-ГТ)).
При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности «печёночных» трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета тяжёлые поражения печени (включая печёночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжёлые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжёлые инфекции и сепсис, алкоголизм).
При лечении препаратом интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности «печёночных» ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона бета-1b с наблюдением за функцией печени.
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей
При назначении препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью следует
соблюдать осторожность.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ишемической болезни сердца, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, особенно в начале лечения.
Отсутствуют свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако, связанный с применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром, может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с началом лечения интерфероном бета-1b.
Имеются редкие сообщения о возникновении кардиомиопатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии кардиомиопатии, в случае, если предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.
Общие нарушения и нарушения в месте инъекции
Могут наблюдаться серьёзные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжёлой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). У пациентов, получавших препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочные эффекты»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.
При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления повреждённых участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата интерферона бета-1b.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
- каждый раз менять место инъекции;
- вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Иммуногенность
Как и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета-1b существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23–41 % пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43–55 % из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.
В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16,5–25,2 % пациентов, получавших интерферон бета-1b. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30 % (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23 % (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.
В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).
Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных действий следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Раствор для подкожного введения, 8 млн МЕ/мл, 8 млн МЕ/0,5 мл.
По 1 мл (8 млн МЕ/мл) во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками. На каждый флакон наклеивают этикетку.
По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПВХ.
По 1, 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 0,5 мл (8 млн МЕ/0,5 мл) в трёхкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. На каждый шприц наклеивают этикетку. По 1 шприцу в контурную ячейковую упаковку из плёнки ПВХ.
По 1, 5 или 15 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Пачка с флаконами дополнительно может комплектоваться:
Комплектность № 1:
- шприцами одноразовыми инъекционными с иглой по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;
- иглами медицинскими инъекционными по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;
- салфетками спиртовыми по 10, 20, 30 и 60 шт соответственно.
Комплектность № 2:
- шприцами одноразовыми инъекционными с иглой по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;
- иглами медицинскими инъекционными двух видов по 5, 10, 15 и 30 шт соответственно;
- салфетками спиртовыми по 10, 20, 30 и 60 шт соответственно.
Пачка со шприцами дополнительно может комплектоваться:
- салфетками спиртовыми по 1, 5 и 15 шт соответственно.
Хранение
Хранить при температуре от 2 до 8 °C.
В пределах указанного срока годности допустимо хранение пациентом невскрытого флакона/шприца в течение одного месяца при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту