Инструкция по применению розувастатина в таблетках взрослым

Розувастатин (Rosuvastatin) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Розувастатин

💊 Состав препарата Розувастатин

✅ Применение препарата Розувастатин

📅 Условия хранения Розувастатин

⏳ Срок годности Розувастатин

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Розувастатин
(Rosuvastatin)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2021.09.17

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

АЛСИ Фарма АО
(Россия)

Код ATX:

C10AA07

(Розувастатин)

Лекарственные формы

Розувастатин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-003104
от 21.07.15
— Действующее

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-003104
от 21.07.15
— Действующее

Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-003104
от 21.07.15
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Розувастатин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 49.19 мг, крахмал прежелатинизированный — 24.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.80 мг, магния стеарат — 0.80 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый — 3.20 мг (лактозы моногидрат — 1.28 мг, гипромеллоза — 0.90 мг, титана диоксид — 0.75 мг, триацетин — 0.25 мг, краситель кармин красный — 0.02 мг).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 93.38 мг, крахмал прежелатинизированный — 48.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1.60 мг, магния стеарат — 1.60 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый — 6.40 мг (лактозы моногидрат — 2.56 мг, гипромеллоза — 1.80 мг, титана диоксид — 1.50 мг, триацетин — 0.50 мг, краситель кармин красный — 0.04 мг).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 196.76 мг, крахмал прежелатинизированный — 96.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3.20 мг, магния стеарат — 3.20 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый — 12.80 мг (лактозы моногидрат — 5.12 мг, гипромеллоза — 3.60 мг, титана диоксид — 3.00 мг, триацетин — 1.00 мг, краситель кармин красный — 0.08 мг).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I). В результате действия розувастатина наблюдается снижение коэффициента (индекса) атерогенности, что характеризует улучшение липидного профиля у пациентов с гиперхолестеринемией.

Индекс атерогенности = (ОХС – ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения розувастатином. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако сама возможность таких сочетаний должна решаться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. также раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем изначальный розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. Розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Показания препарата

Розувастатин

  • первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
  • семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
  • гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
  • для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
  • первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.

Режим дозирования

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. раздел «Особые указания», «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (АUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз/сут (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Эндокринная система: часто — сахарный диабет 2-го типа.

Со стороны ЦНС: часто головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, тошнота, боли в животе; редко — панкреатит.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие: часто — астенический синдром.

Со стороны мочевыводящей системы

У пациентов, получавших Розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны печени

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

При применении препарата Розувастатин также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин:

Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты — тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко — желтуха, гепатит; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз; неуточненной частоты — диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия; неуточненной частоты — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны ЦНС: очень редко — потеря или снижение памяти; неуточненной частоты – периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы: неуточненной частоты — кашель, одышка.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неуточненной частоты — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неуточненной частоты – гинекомастия.

Прочие: неуточненной частоты — периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Противопоказания к применению

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

  • повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
  • детский возраст до 18 лет;
  • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
  • миопатия и предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
  • одновременный прием циклоспорина;
  • у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.

Для препарата в суточной дозе 40 мг:

  • повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
  • детский возраст до 18 лет;
  • одновременный прием циклоспорина;
  • у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
  • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
  • почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
  • гипотиреоз;
  • личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
  • миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
  • чрезмерное употребление алкоголя;
  • состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
  • одновременный прием фибратов;
  • применение у пациентов монголоидной расы.

С осторожностью

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата в суточной дозе 40 мг

Почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Применение при нарушениях функции печени

Применение препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) противопоказано.

С осторожностью применять препарат в суточной дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано.

Применение препарата в суточной дозе 40 мг пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано

С осторожностью применять препарат в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг пациентам с почечной недостаточностью.

С осторожностью применять препарат в суточной дозе 40 мг пациентам с почечной недостаточностью слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин).

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Применение у детей

Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Почечные эффекты

У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Розувастатин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, (см. раздел «C осторожностью») необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы лекарственного взаимодействия», «Противопоказания»).

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью лактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5.6 до 6.9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение, слабость).

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Симптомы: характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдают. Они представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие».

Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином или специфического антидота не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем; гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось; как и при применении других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты; необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Условия хранения препарата Розувастатин

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Розувастатин

Срок годности — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

Контакты для обращений

АЛСИ ФАРМА АО
(Россия)

АЛСИ Фарма АО

117335 Москва
Нахимовский пр-т, д. 58, эт. 8, помещ. XXV, комн. 16
Тел.: (495) 787-70-55

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Кардиолип
(АЛСИ Фарма, Россия)

Крестор®
(ASTRAZENECA UK, Великобритания)

Липопрайм®
(MICRO LABS, Индия)

Мертенил®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)

Ро-статин
(АТОЛЛ, Россия)

Розарт
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)

Розистарк®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)

Розувастатин
(КРКА-РУС, Россия)

Розувастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Розувастатин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)

Все аналоги

Купить Розувастатин: инструкция по применению

Вещество

Латинское название вещества: Rosuvastatinum

Английское название: Rosuvastatin

Формула: C22H28FN3O6S

Описание: Розувастатин (в виде соли кальция) — белый аморфный порошок. Он является синтетическим энантиомерно чистым липидоснижающим средством.

Растворимость: Плохо растворим в воде и метаноле, слабо растворим в этаноле.

Клинико-фармакологическая группа

Статины

Действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакодинамика

Молекула статина по принципу конкурентного антагонизма связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего холестерина за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП дозозависимо и имеет экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

Эпидемиологические, клинические и экспериментальные исследования показали, что высокий уровень Хс-ЛПНП, низкий уровень Хс-ЛПВП и высокий уровень триглицеридов (ТГ) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые исследования также показали, что соотношение общего Хс и Хс-ЛПНП является лучшим предиктором развития ИБС. В противоположность этому, повышенный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется со снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Лекарственная терапия, направленная на снижение уровня Хс-ЛПНП или ТГ при одновременном повышении уровня Хс-ЛПВП, продемонстрировала снижение показателей сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Розувастатин снижает повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями.

Статины оказывают также положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии. Через 2 недели лечения он составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Фармакокинетика

Всасывание

После применения внутрь вещество быстро абсорбируется. Прием утром или вечером не влияет на скорость и степень абсорбции розувастатина, а также на его способность снижать уровень Хс-ЛПНП. Возможен прием с пищей или без нее.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%, и при повторном дозировании не происходит накопления.

Распределение

Накапливается в печени. Vd — примерно 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Связывание обратимо и не зависит от концентрации в плазме крови.

Метаболизм

Не подвергается экстенсивному метаболизму. Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитамиявляются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Выведение

Около 90% дозы выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения — примерно 19 часов. T1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации этого препарата.

Накопление

Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применение.

При почечной недостаточности

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

При печеночной недостаточности

У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T1/2 по крайней мере в 2 раза.

Взрослые и дети

Не было выявлено клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика у детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была аналогична таковой у взрослых добровольцев.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами. У индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Лекарственные формы

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг);
  • Капсулы (5 мг, 10 мг, 30 мг, 40 мг).

Показания к применению

Гиперхолестеринемия у взрослых (в качестве дополнения при недостаточном ответе на диету, физические упражения и другие немедикаментозные методы снижения уровня холестерина):

  • первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая гетерозиготную семейную и тяжелую несемейную гиперхолестеринемию);
  • комбинированная (смешанная) дислипидемия (тип IIb);
  • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, при применении розувастатина отдельно либо в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим мероприятиям, таким как аферез.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей 10–17 лет (в качестве дополнения при неадекватной реакции на диету и другую холестеринснижающую терапию у мальчиков и девочек (не менее чем через 1 год после менархе).

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений: нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, осложнений при реваскуляризации коронарной артерии и др. у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность;
  • заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
  • одновременное применение циклоспорина и комбинации софосбувир + велпатасвир + воксилапревир;
  • выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
  • миопатия;
  • беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (опыт применения в педиатрической практике ограничен, эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

  • Нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >60 мл/мин);
  • заболевания печени в анамнезе;
  • гипотиреоз;
  • личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
  • миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
  • одновременный прием фибрата или ниацина;
  • пациентам монголоидной расы (китайцы, японцы, корейцы и др.);
  • чрезмерное употребление алкоголя;
  • возраст старше 65 лет;
  • старческая астения;
  • диабет с жировым изменением печени;
  • сепсис;
  • артериальная гипотензия;
  • чрезмерные физические нагрузки;
  • состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
  • обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Дополнительные противопоказания для дозировки 40 мг пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза:

  • нарушение функции почек средней степени тяжести (КК <60 мл/мин);
  • гипотиреоз;
  • личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
  • миотоксичность на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
  • одновременный прием фибратов;
  • чрезмерное употребление алкоголя;
  • состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации препарата;
  • пациентам монголоидной расы.

При беременности и лактации

Применение розувастатина противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина у беременных.

Нельзя применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции. В случае возникновения беременности и в процессе терапии применение препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения активного вещества с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания применение препарата необходимо прекратить

Как принимать

Розувастатин принимают внутрь, проглатывая целиком таблетку или капсулу, запивая водой. Розувастатин может назначаться в любое время суток, утром или вечером, с едой или без нее. Перед началом лечения пациент должен находиться на холестеринснижающей диете и придерживаться ее во время лечения.

Режим дозирования подбирают индивидуально, в зависимости от показания и состояния пациента.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости маленькая доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.

Максимальная доза

В связи с возможным развитием побочных эффектов по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг проводится только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме меньших доз. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими Розувастатин в дозе 40 мг.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

При нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК меньше 30 мл/мин) применение розувастатина противопоказано. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) противопоказано применение препарата в дозе 40 мг. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК больше 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени

Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).

Раса

Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг; назначение препарата в дозе 40 мг им противопоказано в связи с увеличением системной концентрации розувастатина по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Генетика

Для пациентов-носителей генотипов c.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при применение лекарственного средства, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: «часто» (> 1/100, < 1/10); «нечасто» (> 1/1000, < 1/100); «редко» (> 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000), «частота неизвестна» (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Пищеварение

  • Часто — запор, тошнота, боль в животе;
  • редко — панкреатит, обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз;
  • очень редко — желтуха, гепатит;
  • частота неизвестна — диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит,  печеночная недостаточность.

Нервная система и психика

  • Часто — головная боль, головокружение;
  • очень редко — потеря или снижение памяти;
  • частота неизвестна — тревожность, депрессия, бессонница, нарушения сна, кошмарные сновидения, невралгия, парестезии, периферическая нейропатия, глазная миастения.

Опорно-двигательный аппарат

  • Часто — миалгия;
  • редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (одновременно с острой почечной недостаточностью или без нее, на фоне применения розувастатина в дозе 40 мг);
  • очень редко — артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перлом конечности (без повреждений);
  • частота неизвестна — иммунопосредованная некротизирующая миопатия.

Почки

  • Часто — канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг);
  • очень редко — гематурия, периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), инфекции мочевыводящей системы.

Сердечно-сосудистая система и кровь

Стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация, тромбоцитопения, анемия.

Иммунитет

  • Нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница;
  • редко — реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек;
  • частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Дыхание

  • Часто — фарингит;
  • частота неизвестна — ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, одышка, пневмония интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии).

Лабораторные показатели

Преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена); повышение концентрации глюкозы, гликелированного гемоглобина, билирубина, активностигамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Другое

  • Часто — сахарный диабет 2-го типа, астенический синдром;
  • частота неизвестна —  гинекомастия, сексуальная дисфункция, случайная травма, боль в грудной клетке, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.

Передозировка

При одновременном применение нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического лечения при передозировке не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Взаимодействие

При совместном применении с розувастатином:

Лекарственные средства Эффект взаимодействия
Ингибиторы транспортных белков (OATP1B1 и BCRP) Увеличение концентрации розувастатина в плазме и повышенный риск развития миопатии
Циклоспорин, антидепрессанты Увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 7 раз, фармакокинетика циклоспорина не изменяется
Ингибиторы протеаз, ингибиторы ВИЧ-протеазы Увеличение AUC розувастатина от 2 до 7 раз
Кумариновые антикоагулянты, антагонисты витамина К (варфарин) Повышение МНО
Гемфиброзил, фибраты и другие гиполипидемические средства Повышение AUC и максимальной концентрации розувастатина, увеличение риска возникновения миопатии
Эзетимиб Увеличение AUC розувастатина, увеличение риска возникновения побочных эффектов
Антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния Снижение плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после применения розувастатина.
Эритромицин Уменьшение AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %
Изоферменты цитохрома Р450 Не отмечено клинически значимого взаимодействия.
Фузидовая кислота Сообщения о действии на мышцы, включая развитие рабдомиолиза. Исследований взаимодействия не проводилось.
Пероральные контрацептивы, гормонозаместительная терапия Увеличение AUC контрацептива (этинилэстрадиол, норгестрел) следует учитывать при выборе его дозы.
Данные основаны на сообщениях о случаях взаимодействия, результатах исследований или на возможности взаимодействия.

Коррекция дозы

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их совместным назначением со статинами. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина не должна превышать 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу следует корректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при суточной дозе 40 мг, принимаемой без взаимодействующих ЛС.

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина

Сопутствующая терапия Розувастатин Изменение AUС розувастатина
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг – 100 мг – 100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в сутки, 15 дней 10 мг однократно Увеличение
в 7,39 раза
Циклоспорин (75-200 мг) 2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение
в 7,1 раза
Даролутамид (600 мг) 2 раза в сутки, 5 дней 5 мг однократно Увеличение
в 5,2 раза
Регорафениб (160мг) 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение
в 3,8 раза
Атазанавир (300 мг) / ритонавир (100 мг) 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение
в 3,1 раза
Симепревир (150 мг) 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение
в 2,8 раза
Велпатасвир (100 мг) 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение
в 2,69 раза
Омбитасвир (25 мг) / паритапревир (150 мг) / ритонавир (100 мг) / дасабувир (400 мг) 2 раза в сутки 5 мг однократно Увеличение
в 2,59 раза
Гразопревир (200 мг) / элбасвир (50 мг) 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение
в 2,26 раза
Глекапревир (400 мг) / пибрентасвир (120 мг) 1 раз в сутки, 7 дней 5 мг однократно Увеличение
в 2,2 раза
Лопинавир (400 мг) / ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение
в 2,1 раза
Клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа) 20 мг однократно Увеличение
в 2 раза
Гемфиброзил (600 мг) 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение
в 1,9 раза
Элтромбопаг (75 мг) 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно Увеличение
в 1,6 раза
Дуранавир (600 мг) / ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение
в 1,5 раза
Типранавир (500 мг) / ритонавир (200 мг) 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение
в 1,4 раза
Дронедарон (400 мг) 2 раза в сутки Нет данных Увеличение
в 1,4 раза
Итраконазол (200 мг) 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение
в 1,4 раза
Эзетимиб (10 мг) 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение
в 1,2 раза
Эритромицин (500 мг) 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 %
Байкалин (50 мг) 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
Данные, представленные в виде кратного изменения AUС, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUС на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.

Не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении:

  • алеглитазар (0,3 мг), 7 дней;
  • фенофибрат (67 мг) 3 раза в сутки 7 дней;
  • флуконазол (200 мг) 1 раз в сутки, 11 дней;
  • фосампренвир (700 мг) /ритонавир (100 мг) 2 раза в сутки, 8 дней;
  • кетоконазол (200 мг) 2 раза в сутки, 7 дней;
  • рифампицин (450 мг) 1 раз в сутки, 7 дней;
  • силимарин (140 мг) 3 раза в сутки, 5 дней.

Особые указания

Перед началом применения розувастатина следует предпринять попытку контролировать гиперхолестеринемию с помощью соответствующей диеты, физических упражнений, снижения веса у пациентов с избыточным весом, а также путем терапии других сопутствующих заболеваний и связанных с ними факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациента следует предупредить о необходимости сообщать другим врачам о применении статинов или любых других гиполипидемических средств.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Сообщалось о развитии выраженного синдрома гиперчувствительности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, который включал один или несколько следующих признаков: анафилаксия, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, артрит, артралгия, крапивница, астения, светочувствительность, лихорадка, озноб, приливы, недомогание, одышка, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона. При подозрении на гиперчувствительность лечение должно быть прекращено.

У пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с сопутствующей терапией этими ЛС, наблюдалось увеличение случаев развития миозита и миопатии. Применение розувастатина необходимо временно приостановить ​​или прекратить у любого пациента с острым тяжелым состоянием, указывающим на развитие миопатии или предрасполагающим к развитию рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдает у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомными и временными. У пациентов при неожиданном появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой, следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Рецепт

Розувастатин отпускается в аптеках по рецепту.

Производители препаратов

Торговое название Дозировка, мг Владелец лицензии Страна
Кардиолип 5, 10, 20, 40 АЛСИ Фарма, АО Россия
Крестор 5, 10, 20, 40 АстраЗенека ЮК Лимитед Великобритания
Липопрайм 5, 10, 20 Микро Лабс Лимитед Индия
Мертенил 5, 10, 20, 40 Гедеон Рихтер, ОАО Венгрия
Реддистатин 5, 10, 20, 40 Д-р Редди’с Лабораторис Лтд Индия
Розарт 5, 10, 20, 40 Актавис Групп ПТС ехф Исландия
Розарт 5, 10, 20, 40 Тева Фармацевтические Предприятия Лтд. Израиль
Розистарк 10, 20, 40 БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Хорватия
Розувастатин 5, 10, 20 Дживдхара Фарма Прайват Лимитед Индия
Розувастатин 5, 10, 15, 20, 30, 40 ПРАНАФАРМ, ООО Россия
Розувастатин 5, 10, 20 Биоком, АО Россия
Розувастатин 5, 10, 20, 40 Атолл, ООО Россия
Розувастатин 10, 20 Фармстандарт-Лексредства, ОАО Россия
Розувастатин 5, 10, 20, 40 Татхимфармпрепараты, АО Россия
Розувастатин 5, 10, 20, 40 Велфарм, ООО Россия
Розувастатин 10, 20, 40 Изварино Фарма, ООО Россия
Розувастатин Авексима 10, 20, 40 Авексима, ОАО Россия
Розувастатин Канон 10, 20, 40 Канонфарма продакшн, ЗАО Россия
Розувастатин Медисорб 5, 10, 20 Медисорб, АО Россия
Розувастатин Реневал 5, 10, 20 ПФК Обновление, АО Россия
Розувастатин ФТ 5, 10, 20 Фармтехнология, ООО Республика Беларусь
Розувастатин-Акрихин 5, 10, 20, 40 ПОЛЬФАРМА, АО Польша
Розувастатин-АЛИУМ 5, 10, 20, 40 АЛИУМ, АО Россия
Розувастатин-ВЕРТЕКС 5, 10, 20, 40 ВЕРТЕКС, АО Россия
Розувастатин-Виал 10, 20 ВИАЛ, ООО Россия
Розувастатин-ЛекТ 10, 20, 40 Патент-Фарм, АО Россия
Розувастатин-СЗ 5, 10, 20, 40 Северная звезда, НАО Россия
Розувастатин-ТАД 5, 10, 20, 40 ТАД Фарма ГмбХ Германия
Розувастатин-Тева 5, 10, 20, 40 Тева Фармацевтические Предприятия Лтд Израиль
Розукард 10, 20, 40 Санофи Россия, АО Россия, Чехия
Розулип 5, 10, 20 Фармацевтический завод ЭГИС, ЗАО Венгрия
Роксера 5, 10, 15, 20, 30, 40 КРКА, д.д., Ново место, АО Словения
Ро-статин 5, 10, 20, 40 Атолл, ООО Россия
Сувардио 5, 10, 20, 40 Сандоз д.д. Словения
Согласно данным Государственного реестра лекарственных средств

Розувастатин
(Rosuvastatin)



0.107 ‰

Выбор описания

Лек. форма Дозировка

таблетки, покрытые пленочной оболочкой


5 мг


10 мг


15 мг


20 мг


30 мг


40 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой


5 мг


10 мг


15 мг


20 мг


30 мг


40 мг

Инструкция по медицинскому применению

Розувастатин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000819

Дата последнего изменения: 11.11.2020

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Розувастатин
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая
таблетка содержит:

Действующее вещество:

Розувастатин
кальция — 10,40 мг или 20,80 мг, что эквивалентно содержанию
розувастатина — 10,00 мг или 20,00 мг;

Вспомогательные вещества:

для
дозировки 10 мг
— лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 89,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
29,82 мг, кальция гидрофосфат (E341) — 10,90 мг, кросповидон —
7,50 мг, магния стеарат — 1,88 мг;

для
дозировки 20 мг
— лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 179,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
59,64 мг, кальция гидрофосфат (E341) — 21,80 мг, кросповидон —
15,00 мг, магния стеарат — 3,76 мг;

Оболочка:

для
дозировки 10 мг

ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRY II 30K240001 Pink)
[лактозы моногидрат (сахар молочный) — 2,40 мг, гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1,68 мг, титана диоксид — 1,413 мг,
триацетин (глицерил триацетат) — 0,48 мг, краситель железа оксид красный —
0,027 мг] — 6,00 мг;

для
дозировки 20 мг

ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRY II 30K240001 Pink)
[лактозы моногидрат (сахар молочный) — 4,80 мг, гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 3,36 мг, титана диоксид — 2,826 мг,
триацетин (глицерил триацетат) — 0,96 мг, краситель железа оксид красный —
0,054 мг] — 12,00 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые,
двояковыпуклые. На срезе от белого до кремового цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная
концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5
часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно
20%.

Розувастатин
метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом
синтеза холестерина и метаболизма ХС‑ЛПНП. Объем распределения
розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина
связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается
ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным
субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450.

Основным
изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент
CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей
степени.

Основными
выявленными метаболитами розувастатина являются N‑десметилрозувастатин и
лактоновые метаболиты. N‑десметилрозувастатин примерно на 50% менее
активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ‑КоА‑редуктазы
обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около
90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая
абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится
почками. Плазменный период полувыведения (T1/2) составляет примерно
19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата.
Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно
50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов
ГМГ‑КоА‑редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина
вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в
печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная
экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции больных

Возраст и пол

Пол
и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику
розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические
исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади
под кривой «концентрация–время») и Сmах (максимальной концентрации в
плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев,
филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов
показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза.
Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в
фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У
пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина
плазменной концентрации розувастатина или N‑десметилрозувастатина
существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью
(клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в
плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N‑десметилрозувастатина в 9
раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме
крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых
добровольцев.

Печеночная недостаточность

У
пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности, у пациентов с 7‑ю
баллами и ниже по шкале Чайлд‑Пью, не выявлено увеличение периода
полувыведения розувастатина. У двух пациентов с 8‑ю и 9‑ю баллами
по шкале Чайлд‑Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней
мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9‑ю
баллами по шкале Чайлд‑Пью отсутствует.

Фармакодинамика

Розувастатин
снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС‑ЛПНП), общего
холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина —
липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП), а также снижает концентрации
аполипопротеина В (АпоB), ХС‑неЛПВП, ХС‑ЛПОНП, ТГ‑ЛПОНП и
увеличивает концентрацию аполипопротеина A‑I (АпоA‑I) (см.
таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП, общий
ХС/ХС‑ЛПВП и ХС‑неЛПВП/ХС‑ЛПВП и соотношение АпоB/АпоA‑I.

Терапевтический
эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом
Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного
эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4‑ой
неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1.
Дозозависимый эффект у больных с первичной
гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное
процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Доза

Количество

пациентов

ХС-

ЛПНП

Общий

ХС

ХС

ЛПВП

ТГ

ХС

неЛПВП

АпоB

АпоA-I

Плацебо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5 мг

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10 мг

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20 мг

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40 мг

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Таблица 2.
Дозозависимый эффект у больных с
гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное
изменение по сравнению с исходным значением).

Доза

Количество

пациентов

ТГ

ХС-

ЛПНП

Общий

ХС

ХС-

ЛПВП

ХС-

неЛПВП

ХС-

ЛПОНП

ТГ-

ЛПОНП

Плацебо

26

1

5

1

-3

2

2

6

5 мг

25

-21

-28

-24

3

-29

-25

-24

10 мг

23

-37

-45

-40

8

-49

-48

-39

20 мг

27

-37

-31

-34

22

-43

-49

-40

40 мг

25

-43

-43

-40

17

-51

-56

-48

Клиническая эффективность

Розувастатин
эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без
гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или
возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной
гиперхолестеринемией.

У
80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя
исходная концентрация ХС‑ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема
препарата в дозе 10 мг концентрация ХС‑ЛПНП достигает значений менее
3 ммоль/л.

У
пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих препарат
Розувастатин в дозе 20–80 мг, отмечается положительная динамика
показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После
титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение
концентрации ХС‑ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС‑ЛПНП
менее 3 ммоль/л.

У
пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат
Розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС‑ЛПНП
составляет 22%.

У
пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до
817 мг/дл, получавших препарат Розувастатин в дозе от 5 мг до
40 мг один раз в сутки в течение 6‑ти недель, значительно снижалась
концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).

Аддитивный
эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания
триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении
содержания ХС‑ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В
исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45–70 лет с низким
риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10‑летний риск по
Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС‑ЛПНП
4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который
оценивался по толщине комплекса «интима–медиа» сонных артерий — ТКИМ) изучалось
влияние розувастатина на толщину комплекса «интима–медиа».

Пациенты
получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет.
Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования
максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с
различием на ‑0,0145 мм/год (95% доверительный интервал от ‑0,0196
до ‑0,0093; р <0,001). По сравнению с исходными значениями в
группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на
0,0014 мм/год (0,12 год (недостоверное различие)) по сравнению с
увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12% год
(р <0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости
между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий
продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с
низким риском ИБС, для которых доза препарата Розувастатин 40 мг не
является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с
выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых
заболеваний (ССЗ).

Результаты
проведенного исследования JUPITER (обоснование применения статинов для
первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у
17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития
сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в
группе розувастатина) (р <0,001) со снижением относительного риска на 44%.
Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения
препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного
критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт
миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95% доверительный интервал 0,40–0,68,
р <0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального
инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95% доверительный интервал
0,30–0,70) и на 48% — фатального и нефатального инсульта. Общая смертность снизилась
на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95% доверительный
интервал 0,67–0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов,
принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем
безопасности в группе плацебо.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Розувастатин
является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ‑Ко
A‑редуктазы,
фермента, превращающего 3‑гидрокси‑3‑метилглутарил кофермент
А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия
розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и
катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин
увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая
захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза
липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее
количество ЛПНП и ЛПОНП.

Показания

       
Первичная
гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную
гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве
дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения
(например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются
недостаточными.

       
Семейная
гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой
липидснижающей терапии (например, ЛПНП‑аферез), или в случаях, когда
подобная терапия недостаточно эффективна.

       
Гипертриглицеридемия
(тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.

       
Для замедления
прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов,
которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС‑ЛПНП.

       
Первичная
профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта,
артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков
ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и
старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С‑реактивного белка
(≥2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов
риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС‑ЛПВП,
курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг,
10 мг и 20 мг:

       
повышенная
чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат
содержит лактозу);

       
детский возраст
до 18 лет;

       
заболевания
печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности
трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более
чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

       
выраженные
нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

       
миопатия;

       
одновременный
прием циклоспорина;

       
у женщин:
беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

       
пациентам,
предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

       
повышенная
чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат
содержит лактозу);

       
детский возраст
до 18 лет;

       
одновременный
прием циклоспорина;

       
у женщин:
беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

       
заболевания
печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности
трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более
чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска
развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

·        
почечная
недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

·        
гипотиреоз;

·        
личный или
семейный анамнез мышечных заболеваний;

·        
миотоксичность
на фоне приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов в
анамнезе;

·        
чрезмерное
употребление алкоголя;

·        
состояния,
которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

·        
одновременный
прием фибратов;

·        
пациентам
монголоидной расы.

С осторожностью

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг,
10 мг и 20 мг:

Наличие
риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз,
личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и
предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление
алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение
плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная
раса); одновременное назначение с фибратами (см раздел «Фармакокинетика»);
заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные
хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или
электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

Почечная
недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст
старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия;
обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические,
эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судорожные
припадки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные
или опыт применения препарата у пациентов более чем с 9 баллами по шкале Чайлд‑Пью
отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Розувастатин
противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины
репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку
холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода,
потенциальный риск ингибирования ГМГ‑КоА‑редуктазы превышает пользу
от применения препарата у беременных.

В
случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен
быть прекращен немедленно.

Данные
в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в
период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел
«Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутрь,
не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.

Препарат
может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.

До
начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать
стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время
лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей
терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие
рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая
начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов,
переведенных с приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, должна
составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При
выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием
холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно сосудистых
осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных
эффектов.

В
случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см.
раздел «Фармакодинамика»).

В
связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по
сравнению с более низкими дозами препарата (см раздел «Побочное действие»),
увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше
рекомендуемой начальной дозы в течение 4‑х недель терапии, может
проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким
риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной
гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии
при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением
специалиста (см. раздел «Особые указания»).

Рекомендуется
особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе
40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не
обращавшимся к врачу. После 2–4‑х недельной терапии и/или при повышении
дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена
(при необходимости требуется коррекция дозы).

Пожилые пациенты

Не
требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У
пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести
коррекция дозы не требуется.

У
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин)
применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение
препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции
почек (КК менее 30–60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и
«Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек
рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе
(см. раздел «Противопоказания»).

Особые популяции. Этнические группы

При
изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов,
принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной
концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые
указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин
данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг
рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет
5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам
монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У
носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось
увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов
SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC и
c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет
20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано
назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут
указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел
«Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая
начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел
«Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин
связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP).
При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами
(такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию
ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими
концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с
транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз)
(см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их
назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует
оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного
прекращения применения препарата Розувастатин. Если же применение указанных
выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска
сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность
снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Побочные действия

Побочные
эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены
незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, частота возникновения побочных
эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота
возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто
(>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000,
<1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненная частота (не может быть
подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система

Редко: реакции
повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Эндокринная система

Часто: сахарный диабет
2‑го типа.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто: головная боль,
головокружение.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, тошнота,
боли в животе;

Редко: панкреатит.

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд,
сыпь, крапивница.

Со стороны опорно-двигательной системы

Часто: миалгия;

Редко: миопатия
(включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие

Часто: астенический
синдром.

Со стороны мочевыделительной системы

У
пациентов, получавших препарат Розувастатин, может выявляться протеинурия.
Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++
или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10–20 мг
препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата.
Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы
20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в
процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования
существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При
применении препарата Розувастатин во всех дозах и, особенно при приеме доз
препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на
опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких
случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое
повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдаются у незначительного
числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было
незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК
(более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть
приостановлена (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны печени

При
применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности
«печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве
случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

При
применении препарата Розувастатин также наблюдались следующие изменения
лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, повышение
активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции
щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось
о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата
Розувастатин:

Со стороны системы кроветворения

Неуточненной частоты:
тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень редко:
желтуха, гепатит;

Редко: повышение
активности «печеночных» трансаминаз;

Неуточненной частоты:
диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко:
артралгия;

Неуточненной частоты:
иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны центральной нервной системы

Очень редко:
потеря или снижение памяти;

Неуточненной частоты:
периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы

Неуточненной частоты:
кашель, одышка.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко:
гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Неуточненной частоты:
синдром Стивенса‑Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Неуточненной частоты:
гинекомастия.

Прочие

Неуточненной частоты:
периферические отеки.

При
применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах:
депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения,
сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации
гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях
интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении
препарата (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков:
розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с
OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются
ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением
концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии
(см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин:
при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина
была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых
добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию
циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающими
циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря
на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием
ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции
к розувастатину (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по
одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным
препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг
лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к
приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0–24) и Сmах
розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и
ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и
дозы», «Особые указания», таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное
применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза
максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см.
раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому
взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с
фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил,
фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты
увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с
ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы, возможно в связи с тем, что они
могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые
указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами,
никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам
рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг
противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы
«Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб:
одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в
дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с
гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска
возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между
препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Антациды:
одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния
и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина
примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через
2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного
взаимодействия не изучалось.

Эритромицин:
одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC
розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное
взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника,
вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома P450:
результаты исследований in vivo и
in vitro показали, что
розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы
цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом
для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с
другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов
цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия
розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и
кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота:
исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не
проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые
сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и
фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости,
возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует
коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу
препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного
применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к
розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов
перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается
увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин
должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать
максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая
экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой
без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с
розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при
одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение
экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение
экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию
к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания величины) —
результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей
терапии

Режим приема

розувастатина

Изменение AUC

розувастатина

Циклоспорин
75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес.

10 мг
1 раз в сутки, 10 дней

Увеличение
в 7,1 раза

Атазанавир
300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

10 мг
однократно

Увеличение
в 3,1 раза

Симепревир
150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

10 мг
однократно

Увеличение
в 2,8 раза

Лопинавир
400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней

20 мг
1 раз в сутки, 7 дней

Увеличение
в 2,1 раза

Клопидогрел
300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч.

20 мг
однократно

Увеличение
в 2 раза

Гемфиброзил
600 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг
однократно

Увеличение
в 1,9 раза

Элтромбопаг
75 мг 1 раз в сутки, 10 дней

10 мг
однократно

Увеличение
в 1,6 раза

Дарунавир
600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней

10 мг
1 раз в сутки, 7 дней

Увеличение
в 1,5 раза

Типранавир
500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней

10 мг
однократно

Увеличение
в 1,4 раза

Дронедарон
400 мг 2 раза в сутки

нет
данных

Увеличение
в 1,4 раза

Итраконазол
200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг
или 80 мг однократно

Увеличение
в 1,4 раза

Эзетимиб
10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг
1 раз в сутки, 14 дней

Увеличение
в 1,2 раза

Фосампренавир
700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней

10 мг
однократно

Без
изменений

Алеглитазар
0,3 мг, 7 дней

40 мг,
7 дней

Без
изменений

Силимарин
140 мг 3 раза в сутки, 5 дней

10 мг
однократно

Без
изменений

Фенофибрат
67 мг 3 раза в сутки, 7 дней

10 мг,
7 дней

Без
изменений

Рифампин
450 мг 1 раз сутки, 7 дней

20 мг
однократно

Без
изменений

Кетоконазол
200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг
однократно

Без
изменений

Флуконазол
200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг
однократно

Без
изменений

Эритромицин
500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

80 мг
однократно

Снижение
на 28%

Байкалин
50 мг 3 раза в сутки

20 мг
однократно

Снижение
на 47%

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K:
начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов,
получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин), может
приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена
розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В
таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия:
одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает
AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое
увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы
пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному
применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют,
следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного
сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения
клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства:
не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Передозировка

При
одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры
розувастатина не изменяются.

Специфического
лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке
рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные па
поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль
функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Особые указания

Почечные эффекты

У
пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин (в основном
40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев
была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании
почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат
в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во
время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При
применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз
препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на
опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы

Определение
активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или
при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может
привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если
исходная активность КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница
нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует
начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК
(выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При
назначении препарата Розувастатин, также, как и при назначении других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, следует проявлять осторожность
пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С
осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможность пользы
терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует
проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о
случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах,
особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует
определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК
значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или
если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт
(даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей
нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует
рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы в меньших дозах при тщательном
наблюдении за пациентом.

Рутинный
контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не
отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме
препарата Розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении
числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы
в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил,
циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства,
ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск
возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибитора ГМГ‑КоА‑редуктазы.
Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин
и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной
пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или
липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата
Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата
Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости
требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется
проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через
3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует
прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в
сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У
пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического
синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения
препаратом Розувастатин.

Особые популяции. Этнические группы

В
ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов
отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями,
полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы»
и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не
рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лактоза

Препарат
не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью
галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При
применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени,
сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.
Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и
ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При
подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию
статинами.

Сахарный диабет 2‑го типа

У
пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом
Розувастатин ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2‑го
типа.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Не
проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на
способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует
соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей
повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций (во время
терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.

По
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

1,
2, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При
температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

3
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дата обновления: 31.08.2023

Аналоги (синонимы) препарата Розувастатин

Заказ в аптеках

Выбор региона:

Название препарата Цена за упак., руб. Аптеки

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

273.00

Аптека Ютека

416.00

Планета здоровья

517.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АЛСИ Фарма ЗАО (Россия)

129.90

Аптека Ютека

232.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

597.60

Аптека Ютека

621.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

911.00

Аптека Ютека

1058.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №28 — 14 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

291.00

Аптека Ютека

291.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №28 — 14 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

365.00

Планета здоровья

428.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

304.00

Аптека Ютека

701.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АЛСИ Фарма ЗАО (Россия)

281.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АЛСИ Фарма ЗАО (Россия)

339.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

642.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

1015.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

304.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

246.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №28 — 28 шт. — банка (баночка) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

308.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №28 — 7 шт. — упаковка контурная ячейковая (4) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

365.00

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №90 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

1241.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 30 шт. — банка (баночка) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

403.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

966.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

484.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

410.00

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №90 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (6) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

461.00

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

178.30

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №90 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (6) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

1519.00

Аптека Ютека

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Татхимфармпрепараты АО (Россия)

147.00

Планета здоровья

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Татхимфармпрепараты АО (Россия)

225.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Фармстандарт-Лексредства (Россия)

464.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Фармстандарт-Лексредства (Россия)

399.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

191.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
5 мг, №90 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (9) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

470.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

194.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №90 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (9) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

488.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

224.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №90 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (9) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

556.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

580.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — блистер (3) — пачка картонная


Производитель: Розлекс Фарм ООО (Россия)

220.00

АптекиRLS

Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — блистер (3) — пачка картонная


Производитель: Розлекс Фарм ООО (Россия)

192.00

АптекиRLS

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг/10 мг/20 мг/40 мг, содержит:

Ядро:

Действующее вещество: розувастатин кальция 5,21 мг/10,42 мг/20,83 мг/41,66 мг, эквивалентно розувастатину 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат

Оболочка пленочная: бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1], макрогол-6000, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат

Таблетки 5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «5», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «10», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 40 мг:

Продолговатые с закругленными концами, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

АТХ C10AA07 Розувастатин

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. Таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и lIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Доза Количество пациентов ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПНП ТГ ХС-неЛПВП Апо В Апо А-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Доза Количество пациентов ТГ ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПНП ХС-неЛПВП ХС-ЛПOНП ТГ-ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 мг 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигала значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечалась положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечалось снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигалась сывороточная концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП составляло 22 %.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. Таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней сывороточной концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима- медиа» [ТКИМ] сонных артерий) изучалось влияние розувастатина на ТКИМ. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг в сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,0196 до -0,0093, р< 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год [недостоверное различие]) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 %/год [р < 0,001]) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Результаты проведенного исследования JUPITER («Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина») у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95 %, ДИ 0,40-0,68, р< 0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %, ДИ 0,30-0,70) и на 48 % — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95 %, ДИ 0,67-0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим ХС и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин
является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина. является изофермент СYР2С9. Изоферменты СYР2С19, СYРЗА4, СYР2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т½) из плазмы крови составляет примерно 19 часов (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в «печеночной» элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не было выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 c.421СС.

Препарат Розувастатин показан к применению у взрослых.

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип Па, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) — в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диете и другой липидснижаюгцей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) — в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза — в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка [> 2 мг/л] при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Розувастатин противопоказан при нижеперечисленных состояниях

• Гиперчувствительность к розувастатину и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).
• Нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
• Миопатия.
• Одновременный прием с софосбувиром + велпатасвиром + воксилапревиром.
• Одновременный прием циклоспорина (для доз 10 мг, 20 мг и 40 мг).
• Пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений.
• У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Дополнительные противопоказания при суточной дозе 40 мг

• Пациенты с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно; нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин); гипотиреоз;

— личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

— миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или

— фибратов в анамнезе;

— чрезмерное употребление алкоголя;

— состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

— одновременный прием фибратов;

— пациенты монголоидной расы.

При суточной дозе до 40 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

При суточной дозе 40 мг и более

Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения розувастатина у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Опыт применения в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять розувастатин у детей в возрасте до 18 лет.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные или опыт применения розувастатина у пациентов с показателем по шкале Чайлд- Пью выше 9 баллов отсутствуют (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особые указания»).

Препарат Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Беременность

Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери.

В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Лактация

Данные в отношении проникновения розувастатина в грудное молоко отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут проникать в грудное молоко), поэтому в период грудного вскармливания применение препарата необходимо прекратить.

Внутрь.

Таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.

Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки.

При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг в сутки.

При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно­сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития нежелательных реакций. В случае необходимости доза может быть увеличена через 4 недели.

В связи с возможным развитием нежелательных реакций при применении дозы 40 мг в сутки по сравнению с более низкими дозами препарата повышение дозы до максимальной 40 мг в сутки после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг в сутки, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг в сутки.

Не рекомендуется применение дозы 40 мг в сутки у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано. Применение препарата Розувастатин в дозе более 30 мг в сутки пациентам с нарушением функции почек средней и тяжелой степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы.

Дети в возрасте до 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Достаточное количество данных отсутствует.

Этнические группы

У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг в сутки, применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг в сутки противопоказано.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOlBl (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOlBl с.52ITT и ABCG2 c.421СС. Для пациентов-носителей генотипов c.521СС или c.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты, предрасположенные к миотоксическим осложнениям

Применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений, противопоказано. При необходимости применения доз 10 мг и 20 мг в сутки рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг в сутки.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и ВСRР). При одновременном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. При необходимости применения указанных выше препаратов следует оценить соотношение «польз — риск» сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций носит в основном дозозависимый характер.

Классификация частоты развития нежелательных реакций, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто > 1/10

часто от > 1/100 до < 1/10

нечасто от > 1/1000 до < 1/100

редко от > 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

часто — сахарный диабет 2 типа.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — головная боль, головокружение;

очень редко — потеря или снижение памяти;

частота неизвестна — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна — кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — запор, тошнота, боль в животе;

редко — панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз;

очень редко — желтуха, гепатит; частота неизвестна — диарея.

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто — миалгия;

редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее), волчаночноподобный синдром, разрыв мышц;

очень редко — артралгия;

частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих нежелательных реакциях со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко — гематурия.

У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто — астенический синдром;

частота неизвестна — периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные:

при применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих нежелательных реакциях: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликированного гемоглобина в крови. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Лечение

Специфического лечения при передозировке не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», Таблицу 3).

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. Таблицу 3). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин
(см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличивать экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз (см. Таблицу 3). Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувастатина И гемфиброзила приводит К увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 40 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 3). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUQ(0-t) розувастатина на 20 % и его Сmах — на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома Р450

Результаты исследований, проводимые в условиях in vivo и in vitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.

Фузидовая кислота

Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены пострегистрационные сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за состоянием пациентов. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 3)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.

Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раза), с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Коррекция начальной дозы препарата Розувастатин не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем в 2 раза, однако при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность.

Таблица 3 Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 2 и более раза
Режим сопутствующей терапии Режим дозирования розувастатина Изменение AUС розувастатина*
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в сутки 15 дней 10 мг однократно Увеличение в 7,4 раза
Циклоспорин от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид 600 мг 2 раза в сутки 5 дней 5 мг однократно Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки 7 дней 5 мг 1 раз в сутки 7 дней Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2,0 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза
Эльтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза**
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза**
Снижение экспозиции розувастатина
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %

*Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розувастатина.

**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Нарушение функции почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг в сутки), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин в дозе 30 мг в сутки или 40 мг в сутки, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже, чем 1 раз в 3 месяца).

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг в сутки, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение сывороточной активности КФК

Сывороточную активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение ВГН).

Перед началом терапии

В зависимости от суточной дозы препарат Розувастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»).

У таких пациентов необходимо оценить соотношение «польза-риск» назначаемой терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг.

В период терапии препаратом

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает ВГН). Если симптомы исчезают, а сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении приема препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Рутинный контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.

При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Розувастатин с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Препарат Розувастатин в дозе 40 мг в сутки противопоказан для комбинированной терапии с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат Розувастатин не следует применять одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты системного действия. У пациентов, у которых применение фузидовой кислоты считается необходимым, следует прекратить терапию статином на весь период терапии фузидовой кислотой. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статинами. Пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов со стороны мышц: мышечной слабости, боли или болезненности. Терапия препаратом Розувастатин может быть возобновлена через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидовой кислоты системного действия, например, при лечении тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Розувастатин и фузидовой кислоты следует рассматривать индивидуально и при условии тщательного врачебного наблюдения.

В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Розувастатин не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Нарушение функции печени

Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Розувастатин должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этнические особенности

В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы, отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка).

При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Сахарный диабет 2 типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Специальная информация о вспомогательных веществах

Препарат Розувастатин содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и других нежелательных реакций, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20мг:

10 или 14 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 блистеров (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 блистеров (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг:

10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-№(000125)-(РГ-RU)

Дата регистрации

2021-01-28

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

КРКА Д Д НОВО МЕСТО АО

Словения

КРКА-РУС ООО

Россия

Представительство

Розувастатин — КРКА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005905

Торговое наименование препарата

Розувастатин

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг/10 мг/20 мг/40 мг, содержит:

Ядро:

Действующее вещество:

Розувастатин кальция 5,21 мг/10,42 мг/20,83 мг/41,66 мг, эквивалентно розувастатину 5,00 мг/10,00 мг/20,00 мг/40,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, тип 102, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат.

Оболочка пленочная:

Бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1], макрогол-6000, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки 5 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «5», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 10 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «10», нанесенной на одной стороне.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 20 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 40 мг:

Продолговатые с закругленными концами, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Механизм действия

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1

Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип На и Нb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)

Доза

Количест­во пациентов

ХС-ЛПНП

Общий ХС

ХС-ЛПВП

ТГ

ХС-неЛПВП

Апо В

Апо А- I

Плацебо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5 мг

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10 мг

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20 мг

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40 мг

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Таблица 2

Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией тип Нb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение но сравнению с исходным значением)

Доза

Количество пациентов

ТГ

ХС-ЛПНП

Общий ХС

ХС-ЛПВП

ХС-неЛПВП

ХС-ЛПОНП

ТГ-ЛПОНП

Плацебо

26

1

5

1

-3

2

2

6

5 мг

25

-21

-28

-24

3

-29

-25

-24

10 мг

23

-37

-45

-40

8

-49

-48

-39

20 мг

27

-37

-31

-34

22

-43

-49

-40

40 мг

25

-43

-43

-40

17

-51

-56

-48

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается сывороточная концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.

У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней сывороточной концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» [ТКИМ] сонных артерий) изучалось влияние розувастатина на ТКИМ. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,0196 до -0,0093, р< 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год [недостоверное различие]) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 %/год [р < 0,001]) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Результаты проведенного исследования JUPITER («Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина») у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95 %, ДИ 0,40-0,68, р< 0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %, ДИ 0,30-0,70) и на 48 % — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95 %, ДИ 0,67-0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим ХС и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 часов (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в «печеночной» элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не было выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 C.421CC.

Показания:

— Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) — в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

— Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

— Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) — в качестве дополнения к диете.

— Для замедления прогрессирования атеросклероза — в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

— Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка [≥ 2 мг/л] при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания:

При суточной дозе до 40 мг

— Повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

— заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

— миопатия;

— одновременный прием циклоспорина;

— пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

— беременность, период грудного вскармливания;

— применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— возраст до 18 лет.

При суточной дозе 40 мг и более

— Повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

— заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

— почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);

— миопатия;

— одновременное применение циклоспорина;

— пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

— беременность, период грудного вскармливания;

— применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;

— гипотиреоз;

— заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);

— миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

— чрезмерное употребление алкоголя;

— состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

— одновременное применение фибратов;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— пациенты монголоидной расы;

— возраст до 18 лет.

С осторожностью:

При суточной дозе до 40 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса — японцы и китайцы); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

При суточной дозе 40 мг и более

Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

Беременность и лактация:

Препарат Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери.

В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Данные в отношении проникновения розувастатина в грудное молоко отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут проникать в грудное молоко), поэтому в период грудного вскармливания применение препарата необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг 1 раз в сутки.

При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг/сут.

При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно­сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития нежелательных реакций (НЯ). В случае необходимости доза может быть увеличена через 4 недели.

В связи с возможным развитием НЯ при применении дозы 40 мг/сут по сравнению с более низкими дозами препарата повышение дозы до максимальной 40 мг/сут следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг/сут, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут.

Не рекомендуется применение дозы 40 мг/сут у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано. Применение препарата Розувастатин в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг/сут.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Применение у пациентов пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы.

Этнические группы

У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин составляет 5 мг/сут, применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг/сут противопоказано.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Пациенты предрасположенные к миотоксическим осложнениям

Применение препарата Розувастатин в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений, противопоказано. При необходимости применения доз 10-20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. При необходимости применения указанных выше препаратов следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Побочные эффекты:

НЯ, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, частота возникновения НЯ носит в основном дозозависимый характер. Классификация частоты развития НЯ, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

часто: сахарный диабет 2 типа.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение;

очень редко: потеря или снижение памяти;

частота неизвестна: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частота неизвестна: кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: запор, тошнота, боль в животе;

редко: панкреатит;

очень редко: желтуха, гепатит;

частота неизвестна: диарея.

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случае оно незначительно, бессимптомно и временно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: миалгия;

редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее), волчаночноподобный синдром, разрыв мышц;

очень редко: артралгия;

частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

очень редко: гематурия.

У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астенический синдром;

частота неизвестна: периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные

При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих НЯ: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликированного гемоглобина в крови. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка:

Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Лечение передозировки симптоматическое, необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и таблицу 3).

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 3). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24 ч) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 40 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0-t) розувастатина на 20 % и его Сmах — на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома Р450

Результаты исследований, проводимые в условиях invivo и invitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.

Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.

Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей терапии

Режим приема розувастатина

Изменение AUC розувастатина*

Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев

10 мг 1 раз в сутки, 10 дней

Увеличение в 7,1 раза

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

10 мг однократно

Увеличение в 3,1 раза

Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней

10 мг однократно

Увеличение в 2,8 раза

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней

20 мг 1 раз в сутки, 7 дней

Увеличение в 2,1 раза

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг однократно

Увеличение в 1,9 раза

Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа

20 мг однократно

Увеличение в 2 раза

Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг однократно

Увеличение в 1,6 раза

Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки, 7 дней

Увеличение в 1,5 раза

Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней

10 мг однократно

Увеличение в 1,4 раза

Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки

Нет данных

Увеличение в 1,4 раза

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг однократно

**Увеличение в 1,4 раза

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

**Увеличение в 1,2 раза

Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней

10 мг однократно

Без изменений

Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Без изменений

Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней

10 мг однократно

Без изменений

Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Без изменений

Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

20 мг однократно

Без изменений

Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг однократно

Без изменений

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг однократно

Без изменений

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

80 мг однократно

Снижение на 20 %

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней

20 мг однократно

Снижение на 47 %

Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней

5 мг однократно

Увеличение в 3,8 раза

Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки

10 мг однократно

Увеличение в 2,7 раза

Омбитасвир

25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней

5 мг однократно

Увеличение в 2,6 раза

Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней

10 мг однократно

Увеличение в 2,3 раза

Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней

5 мг 1 раз в сутки, 7 дней

Увеличение в 2,2 раза

*Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розувастатина.

**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.

Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства

Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается. Фузидовая кислота

Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, может быть увеличен при одновременном применении фузидовой кислоты системного действия и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) пока неизвестен. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих одновременно статины и фузидовую кислоту.

При необходимости применения фузидовой кислоты системного действия терапию розувастатином следует прекратить на весь период применения фузидовой кислоты.

Особые указания:

Нарушение функции почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приеме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих препарат Розувастатин в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 месяца).

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия.

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза при постмаркетинговом применении розувастатина выше при применении дозы 40 мг/сут.

Определение сывороточной активности КФК

Сывороточную активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение верхней границы нормы).

Перед началом терапии

В зависимости от суточной дозы препарат Розувастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза.

К таким факторам относятся:

— нарушение функции почек,

— гипотиреоз,

— заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе),

— миотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,

— чрезмерное употребление алкоголя,

— возраст старше 65 лет,

— состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови,

— одновременное применение фибратов.

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная сывороточная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом Розувастатин начинать нельзя.

В период терапии препаратом

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают, и сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), противогрибковыми средствами — производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.

При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Розувастатин с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Препарат Розувастатин в дозе 40 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами.

Препарат Розувастатин не следует применять одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты системного действия. У пациентов, у которых применение фузидовой кислоты считается необходимым, следует прекратить терапию статином на весь период терапии фузидовой кислотой. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статинами. Пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.

Терапия препаратом Розувастатин может быть возобновлена через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидовой кислоты системного действия, например, при лечении тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Розувастатин и фузидовой кислоты следует рассматривать индивидуально и при условии тщательного врачебного наблюдения.

В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Розувастатин не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

В зависимости от суточной дозы препарат Розувастатин должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или его применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «С осторожностью»).

Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Розувастатин должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этнические особенности

В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).

При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Сахарный диабет 2 типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Розувастатин содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и других НЯ, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20мг:

10 или 14 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 блистеров (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 блистеров (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг:

10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток), или 1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 12 контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток), или 1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КРКА-РУС»

Купить Розувастатин — КРКА в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Арбалет гербицид инструкция по применению дозировка
  • Moulinex mk 7001 инструкция по применению
  • Уколы платифиллин от чего они помогают инструкция по применению
  • Руководство по эксплуатации автомобиля fiat albea
  • Инструкция по охране труда общестроительные работы