Инструкция к часам smart bracelet user manual на русском языке

Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Один суппозиторий содержит:
активное вещество: эстриол 0,5 мг;
вспомогательные вещества: твердый жир.

Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены; G03CA04.

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью у женщин в период пери- и постменопаузы.
• Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе, которым предстоит или проведена операция влагалищным доступом.
• В качестве диагностической помощи в случае подозрительного мазка из шейки матки (Рар класса IIIа) у женщин в период менопаузы, при обнаружении аномальных клеток, означающих эпителиальную атрофию.
Если Вам требуется дополнительная информация о Вашем состоянии, обратитесь за советом к своему врачу.

Применение данного лекарственного средства возможно только после консультации с врачом!
Не прекращайте прием Эстринорм без предварительной консультации с лечащим врачом! Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу. Вагинально, перед сном.
При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта назначают по 1 суппозиторию (0,5 мг) ежедневно в первые 2-3 недели, затем постепенно снижают дозу, основываясь на симптоматике, 1 суппозиторий (0,5 мг) 2 раза в неделю. Лечение должно быть приостановлено на 4 недели в период приема между 2 и 3 месяцем с целью оценки необходимости дальнейшего применения.
Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузе – по 1 суппозиторию (0,5 мг) в течение 2 недель до или после операции.
В качестве диагностического средства – 1 суппозиторий через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
В случае, если очередная доза препарата была пропущена, следует принять ее немедленно. Однако, если это обнаружилось только в день приема следующей дозы, следует продолжить прием препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную дозу. Нельзя применять две дозы в один день.
У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Эстринорм можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препарата для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Эстринорм через одну неделю после окончания цикла.

В литературных источниках и в ходе мониторинга безопасности препарата сообщалось о следующих побочных реакциях:
Нарушения метаболизма и питания: задержка жидкости.
Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
Общие расстройства и нарушения со стороны места введения: раздражение и зуд в месте введения.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: дискомфорт, напряжение и болезненность в молочных железах, постменопаузные кровянистые выделения, цервикальные выделения.
Указанные побочные эффекты обычно являются временными, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.
При ЗГТ с использованием эстрогена, а также эстроген-прогестаген содержащих препаратов наблюдались также другие побочные эффекты:
• Тошнота, рвота, вагинальные кровотечения, избыточная продукция цервикальной слизи, головная боль
• Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые неоплазии, т.е. рак эндометрия
• Инфаркт миокарда, инсульт
• Желчнокаменная болезнь
• Кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, гемморагическая пурпура
• Возможная деменция в возрасте старше 65 лет
Риск развития рака молочной железы
• У женщин, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ, в течений более 5 лет, риск диагностики рака молочной железы увеличивается в 2 раза.
• Любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
• Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.
Риск развития рака яичников
• Длительную ЗГТ с использованием исключительно эстрогенов или комбинацией эстроген-прогестаген содержащих препаратов, связывают со слегка повышенным риском развития рака яичников.
Риск развития венозной тромбоэмболии
• ЗГТ связано с увеличением в 1,3-3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Развитие ВТЭ наиболее вероятно в первый год применения гормональной терапии.
Риск развития ишемической болезни сердца
• Риск развития ишемической болезни сердца слегка повышен у пациенток старше 60 лет, получающих эстроген-прогестаген комбинированную ЗГТ.
Риск развития ишемического инсульта
• Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1,5 раза риском развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается в течение ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.

Гиперчувствительность, установленный (в т.ч. в анамнезе) или подозреваемый рак молочной железы, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них (в т.ч. рак эндометрия), недиагностированное генитальное кровотечение, нелеченная гиперплазия эндометрия, тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения; состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет); подтвержденные тромбофилии, наследственные или приобретенные факторы, предрасполагающие к развитию венозных и артериальных тромбозов, такие как: резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам и другие; тромбофлебит глубоких вен, в том числе в анамнезе; выраженная гипертриглицеридемия; холестатическая желтуха; отосклероз (в том числе, во время пред-шествующей беременности или при лечении половыми гормонами); острые заболевания печени или наличие заболеваний печени в анамнезе до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернуться в норму, порфирия, беременность, период лактации.

При вагинальном применении передозировка маловероятна.
Симптомы (при случайном приеме внутрь): тошнота, рвота, кровотечения «отмены».
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Особые указания
• Для лечения менопаузальных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения, и ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, пока польза превышает риск.
• Данных о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие более низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин, соотношение риска и пользы в данной группе пациентов может быть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование / наблюдение
• Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом и противопоказаниями, и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу, об изменениях в своих молочных железах (см. ниже «Рак молочных желез»). Исследования, включая использование соответствующих инструментов для визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования.
Состояния, которые могут рецидивировать или их течение во время терапии суппозиториями Эстринорм может ухудшиться.
— лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
— перенесенные тромбоэмболические нарушения иди если существуют факторы риска таких нарушений;
— факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
— артериальная гипертензия;
— доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
— сахарный диабет с/или без сосудистого компонента;
— желчнокаменная болезнь;
— мигрень или (тяжелая) головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
— эпилепсия;
— астма;
— отосклероз.
Причины для немедленной отмены терапии
— желтуха или ухудшение функции печени
— значительное повышение артериального давления
— возобновление головной боли по типу мигрени
— беременность
Гиперплазия эндометрия
Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше 4 недель.
Рак молочных желез
Есть сообщение о повышенном риске рака молочных желез у женщин, которые принимали эстроген, эстроген-прогестаген комбинации или тиболона для ЗГТ на протяжении нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к начальному уровню через несколько лет после прекращения лечения.
Важно, чтобы риск развития рака молочных желез был обсужден с больной и соотнесен с известной пользой ЗГТ.
Рак яичников
Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак молочных желез. С незначительно повышенным риском развития рака яичников связывают длительную (не менее 5-10 лет) монотерапию эстрогенами как ЗГТ.
Венозные тромбоэмболии
ЗГТ связана с увеличением в 1,3-3 раза риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Возникновение такого явления вероятнее на протяжении первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. Неизвестно, имеет ли препарат Эстринорм такой же риск.
Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Чтобы исключить склонность к образованию тромбов, необходимо исследовать индивидуальный и семейный анамнез на предмет тромбофилических состояний, включая привычное невынашивание беременности. До тех пор, пока не будет проведена тщательная оценка факторов риска возникновения ВТЭ, применение ЗГТ у таких пациентов противопоказано. Относительно женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, необходимо тщательное рассмотрение соотношения польза-риск применения ЗГТ.
Риск ВТЭ может возрастать при продолжительной иммобилизации больного, обширной травме или большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мерам по предупреждению ВТЭ. В тех случаях, если продолжительная иммобилизация неминуема после факультативной операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат применяется по назначению “перед- и послеоперационная терапия…”, то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов.
Если после начала лечения препаратом развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они ощутят симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Относительный риск развития ИБС в процессе получения эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ немного увеличивается. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенным образом зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие приема эстроген-прогестаген комбинированной ЗГТ крайне невелико у здоровых женщин, близких к менопаузе, однако оно повышается с увеличением возраста.
Инсульт
Эстроген-прогестаген комбинированная ЗГТ и ЗГТ с приемом исключительно эстрогена связана с повышенным в 1,5 раза риском развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако так как абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с увеличением возраста.
Другие состояния
• Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача.
• Женщинам, с существующей гипертриглицеридемией, следует находиться под наблюдением, в связи с тем, что на фоне эстроген терапии отмечены редкие случаи значительного увеличения плазменных триглицеридов, приводящих к панкреатиту.
• ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию в непрерывном режиме или ЗГТ исключительно эстрогеном в возрасте после 65 лет.
• Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Применение препарата у детей
Препарат не назначают детям в возрасте до 18 лет.

Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период кормления грудью.

Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами.

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности ферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (например, гидантоины, барбитураты, карбамазепин) и противомикробные средства (например, гризеофульвин, рифампицин, антиретровирусные агенты невирапин и эфавиренц) и растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum).
Ритонавир и нелфинавир, также известные как сильные ингибиторы, наоборот проявляют индуцирующие свойства при применении со стероидными гормонами.
Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению клинического эффекта Эстринорма и изменениям характеристик маточного кровотечения.
Эстриол может усиливать фармакологический эффект кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина.

Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Хранить в недоступном для детей месте!

Отпускается по рецепту врача.

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Информация о производителе
ООО «ФАРМАПРИМ»
ул. Кринилор, 5, с. Порумбень, р-он Криулень,
Республика Молдова, MD-4829
тел.: (+373-22)-28-18-45, тел./факс: (+373-22)-28-18-46
e-mail: safety@farmaprim.md

Купить ДляЖенс эстри в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Действующее вещество: estriol;

1 суппозиторий содержит эстриола 0,5 мг

Вспомогательные вещества: основа для суппозиториев полусинтетические глицериды.

Суппозитории вагинальные.

Белые или белые с желтоватым оттенком суппозитории цилиндрической формы. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня и воронкообразного углубления.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Код АТС G03C A04.

 Суппозитории Эстриол содержат натуральный женский гормон эстриол. Эстриол может применяться для лечения состояний и симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, возникающих у женщин незадолго до менопаузы (которая может быть как естественной, так и хирургической) и сохраняется после нее. Эстриол особенно эффективен при лечении мочеполовых симптомов. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол нормализует эпителий и таким образом способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня рН во влагалище. В результате повышается устойчивость клеток эпителия мочеполового тракта к инфекциям и воспалениям, уменьшая такие вагинальные жалобы, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевого тракта, жалобы, связанные с мочеиспусканием, и слабо выраженное недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим, поскольку он взаимодействует с ядрами клеток эндометрия в течение небольшого промежутка времени. Благодаря этому в процессе приема рекомендованной суточной дозы один раз в день не наблюдается пролиферация эндометрия. Поэтому нет необходимости в циклическом назначении прогестагенов и не наблюдается «кровотечения отмены» в постменопаузе. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается и попадает в общую систему циркуляции, проявляется в быстром росте концентрации неконъюгированного эстриола в плазме. Максимальная концентрация в плазме крови через 1 — 2:00 после введения.

В отличие от других эстрогенов, почти весь (90%) эстриол в плазме связывается с альбумином, а не с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола в организме сводится к его конъюгации и деконъюгация при печеночной циркуляции. Поскольку эстриол — конечный продукт метаболизма, он, в основном, выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная его часть (2%) выделяется с калом, преимущественно в неконъюгированной форме.

Гормональная заместительная терапия (ГЗТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенов недостаточностью. Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде, при хирургических вмешательствах при вагинальном доступе. Как вспомогательное средство диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Установлен в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез.

Установленные или подозреваемые эстрогензависимость злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).

Вагинальное кровотечение неясной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Идиопатическая в анамнезе или протекающая в настоящее время венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия легких).

Активное или недавно перенесенное тромбоэмболические заболевания артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда).

Заболевания печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.

Порфирия.

Период беременности и кормления грудью

Для лечения постменопаузальных симптомов, ГЗТ необходимо начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не реже одного раза в год тщательно оценивать риск и пользу лечения и ГЗТ следует продолжать, при наличии показаний, только в течение времени, пока польза превышает риск.

Медицинское обследование / наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом и противопоказаниями и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальные. Женщины должны быть осведомлены о необходимости сообщить врачу об изменениях в своих молочных железах (см. Ниже «Рак молочных желез»). Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартов обследования.

Состояния, при которых необходимо наблюдение:

• лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
• перенесены тромбоэмболические нарушения или если существуют факторы риска таких нарушений;
• факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
• артериальная гипертензия;
• доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
• сахарный диабет с или без сосудистого компонента;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или (тяжелый) головная боль
• системная красная волчанка,
• гиперплазия эндометрия в анамнезе
• эпилепсия
• астма,
• отосклероз.

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и при возникновении следующих состояний:

• желтуха или нарушение функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• восстановление головной боли по типу мигрени
• беременность.

гиперплазия эндометрия

Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторию (0,5 мм эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше 4 недель.

Рак молочных желез

Имеются сообщения о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстрогены, эстроген-прогестаген комбинации тиболоном для ГЗТ в течение нескольких лет. Для всей ГЗТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к исходному уровню через несколько лет после прекращения лечения.

Важно, чтобы риск развития рака молочных желез был обсужден с больным и соотнесен с известной пользой ГЗТ.

венозные тромбоэмболии

ГЗТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Возникновение такого явления вероятнее течение первого года ГЗТ, чем в более поздние сроки. Неизвестно имеет препарат Эстриол такой же риск.

Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ГЗТ может увеличить этот риск. Чтобы исключить склонность к образованию тромбов, необходимо исследовать индивидуальный и семейный анамнез тромбоэмболии или спонтанного выкидыша повторяется. До тех пор пока не будет проведена тщательная оценка тромбоэмболических факторов, начало лечения антикоагулянтами или применение ГЗТ у таких больных должно рассматриваться как противопоказания. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск применения ГЗТ.

Риск ВТЭ может возрастать при длительной иммобилизации больного, обширной травме или большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мерам для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда длительная иммобилизация неизбежна после факультативной операции, особенно, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4 — 6 недель до проведения операции. Если препарат Эстриол применяется по назначению «пред- и послеоперационная терапия ….», то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов.

Если после начала лечения Эстриол развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они почувствуют симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

ГЗТ не рекомендуется для женщин с заболеваниями сердца или недавно имели заболевания сердца. ГЗТ не помогает предотвратить сердечные заболевания.

Исследование об одном типе ГЗТ (коньюнгований эстроген плюс медроксипрогестерона ацетата (МРА) показали, что у женщин, которые принимали этот препарат, незначительно збильшуивалась вероятность сердечного заболевания в течение первого года лечения. Для других типов ГЗТ риск возникновений сердечного заболевания вероятно такой же, хотя это до сих пор не подтверждено.

инсульт

Как вторичный результат, существует повышенный риск ишемического инсульта у здоровых женщин во время лечения при непрерывном приеме комбинации конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МРА). Для женщин, которые не применяют ЗГТ, показано, что количество случаев инсульта, которые могут возникнуть в течение 5-летнего периода, составляет примерно 3 случая на каждую 1000 женщин в возрасте 50 — 59 лет и 11 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60 — 69 лет . Неизвестно, распространяется повышенный риск и на другие препараты для ЗГТ.

рак яичников

Длительное (не менее 5 — 10 лет) применение препаратов для ЗГТ, содержащие только эстроген у женщин, перенесших операции на матке, связано с повышенным риском развития рака яичников, было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. Отсутствует уверенность в том, что длительное применение комбинированной ГЗТ или низко-активного эстрогена (например, Эстриол) имеет другой риск, чем препараты, содержащие только эстроген.

другие состояния

Эстроген может вызвать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем. Больные в терминальной стадии хронической почечной недостаточности должны находиться под непосредственным контролем, поскольку предполагается, что уровень циркулирующих активных веществ препарата Эстриол повышается.

Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не имеет другого значительного влияния на эндокринную систему.

Не получено убедительного подтверждения улучшения познавательной функции. В WHI испытании получено свидетельство о повышенном риске возможной деменции у женщин, которые начали применять непрерывно комбинацию конъюгированных эстрогенов и МРА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, применены эти результаты в молодых женщин, которые находятся в постменопаузе или к другим препаратам для ЗГТ.

В случае вагинальных инфекций рекомендуется сопутствующее специфическое лечение.

Во время лечения следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.

Суппозитории Эстриол следует вводить во влагалище на ночь перед сном.

Для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта:

1 суппозиторий в день в течение первых недель с последующим постепенным уменьшением до поддерживающей дозы, в зависимости от облегчения симптомов (1 суппозиторий 2 раза в неделю).

Для пред- и послеоперационного лечения:

1 суппозиторий в день в течение 2 недель до операции; 1 суппозиторий 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

Как вспомогательный диагностический средство:

1 суппозиторий через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

В случае, если очередная доза препарата была пропущена, следует принять ее, как только будет выявлен факт пропуска. Однако, если этот факт был обнаружен только в день приема следующей дозы препарата, следует продолжить его прием по обычной схеме, несмотря на пропуск. Нельзя принимать 2 дозы в один день.

В начале или при продолжении лечения менопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение короткого периода времени.

У женщин, которые не получают ЗГТ, или у женщин, переходящих из непрерывного приема внутрь комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Эстриол можно начинать в любой день.

Женщины, которые переходят с циклической схемы приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Эстриол через одну неделю после окончания цикла.

Вероятность передозировки суппозиториев Эстриол при их вагинальном применении чрезвычайно низка. Однако, если большое количество препарата попадет в желудочно-кишечный тракт, возможно появление тошноты, рвоты и прекращения кровотечения у женщин. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Суппозитории могут иногда вызывать местное раздражение или зуд. Иногда может возникать напряжение или болезненность молочных желез. Как правило, эти побочные эффекты исчезают после первых недель лечения, но могут также свидетельствовать о назначении слишком высокой дозы препарата. При применении эстриола не исключена возможность возникновения других нежелательных реакций:

• доброкачественные и злокачественные эстрогензависимость неоплазии, то есть рак эндометрия и молочных желез. Что касается дополнительной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»;
• венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен ног или таза и эмболия сосудов легких, чаще возникает у пользователей ГЗТ, чем среди субъектов, не применяют ЗГТ. Из-за отсутствия данных неизвестно, отличается препарат Эстриол в этом отношении. По дополнительной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»;
• инфаркт миокарда или инсульт
• желчекаменная болезнь;
• кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема
• узловатая эритема, геморрагическая пурпура
• возможна деменция.

В клинической практике не зарегистрировано случаев взаимодействия между препаратом Эстриол и другими лекарственными средствами.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома 450 , например, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы, наоборот проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой ( Hypericum Perforatum ), могут индуцировать метаболизм эстрогена.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению эффекта и к изменениям характера маточного кровотечения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 15 — 25 в С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 суппозиториев в стрипе, по 3 стрипа № 15 (5 × 3) в картонной пачке.

Один суппозиторий содержит

активное вещество: эстриол 0,5 мг,

вспомогательные вещества: твердый жир.

Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол.

Код АТX G03CA04

Фармакокинетика

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте его действия. Эстриол также всасывается и попадает в системный кровоток, что проявляется быстрым ростом концентрации несвязанного эстриола в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после введения. В плазме крови почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практический не связан с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при энтеро-печеночной циркуляции. Эстриол в основном выводится через почки в виде конъюгатов. Небольшая часть эстриола (2%) выводится через кишечник, в основном в неконъюгированной форме. Период полувыведения после вагинального применения составляет примерно 6-9 часов.

Фармакодинамика

Эстриол — аналог естественного женского гормона. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. В результате чего он повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и к воспалению, снижая такие жалобы, как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает кратковременным действием, поскольку он имеет короткое время удержания в ядрах эндометриальных клеток. Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.

— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью

— пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом

Интравагинально.

Суппозитории следует вводить во влагалище на ночь перед сном.

При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта:

1 суппозиторий в сутки в течение первых недель с последующим постепенным снижением дозы, в зависимости от облегчения симптомов, до достижения поддерживающей дозы (максимум — 1 суппозиторий дважды в неделю).

Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузном периоде при хирургических вмешательствах влагалищным доступом:

1 суппозиторий в сутки в течение 2 недель перед операцией; 1 суппозиторий дважды в неделю в течение 2 недель после операции.

С диагностической целью при неясных атрофических результатах мазка из влагалища:

1 суппозиторий через день в течение недели, до следующего взятия мазка.

Суппозитории необходимо вводить интравагинально перед сном.

Если очередная доза препарата была пропущена, следует ввести ее немедленно, за исключением случаев, когда пациентка вспоминает о ней в день введения следующей дозы. В данном случае прием пропущенной дозы следует опустить и продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную ранее дозу. Нельзя применять два суппозитория в один день.

При начале или при продолжении лечения постменопаузных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени. У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом через одну неделю после отмены препаратов ЗГТ.

По данным литературного обзора и данных фармаконадзора наблюдались следующие побочные реакции:

— задержка жидкости в организме

— зуд в месте введения

— чувствительность, болезненность молочных желез, кровянистые выделения, цервикальные выделения.

Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Побочные действия в связи с лечением эстроген-прогестагеновой комбинацией:

— ациклические кровянистые выделения, кровотечения «прорыва», меноррагия

— доброкачественные и злокачественные эстроген-зависимые опухоли, например, рак эндометрия

— заболевания желчного пузыря

— кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура

— возможная деменция в возрасте 65 лет и старше

— риск развития рака молочной железы (у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение 5 лет и более, риск развития рака груди увеличивается в 2 раза, уровень риска зависит от длительности приема; любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном)

— рак яичников (длительное получение ЗГТ исключительно эстрогеном или комбинацией эстроген-прогестаген незначительно повышает риск развития рака яичников)

— венозная тромбоэмболия (возможно повышение в 1.3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен, эмболии легких)

— ишемическая болезнь сердца, в т.ч. инфаркт миокарда (риск развития ишемической болезни сердца незначительно повышается у пациенток старше 60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстроген-прогестагеном)

— ишемический инсульт (риск развития ишемического инсульта повышается в 1.5 раза у пациенток, получающих терапию исключительно эстрогеном или принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагеном)

— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

— беременность, подозрение на беременность, кормление грудью

— диагностированный или подозреваемый рак молочных желез

— диагностированные или подозреваемые эстроген-зависимые опухоли например, рак эндометрия

— вагинальные кровотечения неясной этиологии

— нелеченая гиперплазия эндометрия

— венозные тромбозы в настоящее время и в анамнезе (глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии)

— известные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)

— активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда)

— заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, до нормализации показателей функции печени

— порфирия

В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Эстринорм и другими лекарственными средствами.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности, ферменты цитохрома Р450, например такие, как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц) могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, проявляют индуктивные свойства при одновременном приеме со стероидными гормонами.

Препараты зверобоя могут усиливать метаболизм эстрогенов.

Клинический эффект повышения метаболизма эстрогенов может проявляться снижением эффективности Эстринорма, и маточными кровотечениями.

Эстринорм может усиливать фармакологический эффект кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина. При необходимости дозировка должна быть уменьшена. Эстринорм может изменить эффективность пероральных антикоагулянтов.

Лечение постменопаузных симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Соотношение рисков и пользы среди молодых женщин может быть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раз в год. Женщины должны знать о необходимости информирования врача об изменениях в молочных железах, в случае их возникновения. Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствие с общепринятыми стандартами обследования.

Состояния, при которых необходимо наблюдение

Если имеется в настоящее время, возникало ранее и/или ухудшилось во время беременности или предыдущего гормонального наблюдения любое из следующих состояний, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением. Необходимо учитывать, что данные состояния могут повториться или ухудшиться во время лечения Эстринормом. Это касается следующих состояний:

— миома (фиброма матки) или эндометриоз
— перенесенные тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска таких нарушений
— наличие факторов риска для эстроген-зависимой злокачественной опухоли (рак молочной железы среди родственников 1-ой степени родства)
— гипертензия
— нарушения работы печени (например, аденома печени)
— сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента
— желчекаменная болезнь
— мигрень или (тяжелая) головная боль
— системная красная волчанка
— гиперплазия эндометрия в анамнезе
— эпилепсия
— астма
— отосклероз

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:

— желтуха и/или ухудшение функции печени
— значительное повышение артериального давления
— возобновление головной боли по типу мигрени
— беременность

Гиперплазия эндометрия и карцинома

Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозитория (0.5 мг эстриола). Не следует его применять препарат более 4 недель.

Рак молочной железы

Риск развития рака груди у женщин, получающих эстроген-прогестагеновую или эстрогеновую ЗГТ, зависит от длительности данной терапии.

Риск развития рака груди повышается у женщин, принимающих данные лекарственные средства в течение нескольких лет, однако возвращается к исходному уровню менее чем через пять лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия:

Результаты исследований свидетельствуют о повышенном риске развития рака груди у женщин, принимающих эстроген и прогестаген для ЗГТ более 3 лет.

Терапия исключительно эстрогеном:

— Исследование WHI не выявило повышенного риска развития рака груди у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только эстрогеном. Существует незначительное увеличение риска развития рака груди, который существенно ниже, чем у принимающих эстроген-прогестагеновую терапию.

— ЗГТ может увеличить плотность маммограммы. Это может затруднить рентгенологическое обнаружение рака груди. Вероятность развития увеличенной плотности маммограммы была ниже у тех субъектов исследования, которые получали эстриол, в отличие от других пациентов, получавших иные эстрогены.

Было установлено, что прием эстриола, в отличие от других эстрогенов, не приводит к повышенному риску развития рака груди.

Рак яичников

Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак груди. Риск развития рака яичников незначительно повышается в результате длительного приема (не менее 5-10 лет) эстрогена для ЗГТ.

Венозные тромбоэмболии

— ЗГТ связана с увеличением в 1,3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. ВТЭ наиболее вероятна в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении Эстринорма подобный риск не известен.

— При наличии тромбоэмболических состояний в анамнезе имеется повышенный риск развития ВТЭ. Применение ЗГТ может увеличить риск рецидива поэтому, проведение ЗГТ данным пациенткам противопоказано.

— Риск ВТЭ могут увеличить следующие факторы: прием эстрогенов, старший возраст, тяжелая операция, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка, рак. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизация неизбежна после плановой операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до полной реабилитации пациентки.

— Если Эстринорм принимается по показаниям «Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузном периоде при вагинальном хирургическом вмешательстве», необходимо уделить внимание профилактическому лечению тромбоза.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющих ближайших родственников с тромбозом в анамнезе, рекомендуется проводить рентгеноскопию (посредством рентгеноскопии определяется только часть тромбофилических дефектов). При обнаружении серьезных отклонений, отличных от тромбоза, например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация отклонений), проведение ЗГТ противопоказано.

— Женщины, которые уже проходят лечение антикоагулянтами, требуют тщательного анализа соотношения пользы и риска применения ЗГТ.

— Если ВТЭ развивается после начала терапии препаратом Эстринорм, лечение необходимо прекратить. Необходимо информировать пациентку о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Отсутствуют данные, указывающие на наличие защиты от развития инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, получавших при ЗГТ эстроген-прогестагеновые комбинации или исключительно эстроген.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия

— Относительный риск развития ИБС увеличивается при получении ЗГТ комбинацией эстроген-прогестагена и повышается с возрастом.

Терапия эстрогеном

— Доказательства повышенного риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, принимающих исключительно эстроген, отсутствуют.

Ишемический инсульт

Риск развития ишемического инсульта при комбинированной терапии эстроген-прогестагеном и монотерапии эстрогеном повышается в 1.5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после начала менопаузы. Однако общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с возрастом, поскольку исходный абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста.

Другие состояния

— Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находится под тщательным контролем врача.

— Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему

— ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторые результаты свидетельствуют о повышении риска возможной деменции у женщин, начавших получать длительную комбинированную терапию или ЗГТ эстрогеном в возрасте старше 65 лет.

— Эстринорм не показан для контрацепции.

Эстринорм показан только для лечения женщин в постменопаузе (естественной или после хирургической операции).

Препарат Эстринорм противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Эстринорм лечение необходимо немедленно отменить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствует об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.

Препарат не рекомендован во время кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.

Данных о влиянии Эстринорма на способность управлять автомобилем или сложными механизмами недостаточно.

Симптомы: передозировка препаратом Эстринорм при вагинальном введении маловероятна. Однако в случае непреднамеренного попадания больших доз в желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращение менструальных кровотечений у женщин.

Лечение: Специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

По 5 суппозиториев в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной ламинированной полиэтиленом.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25˚С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель
ООО Фармаприм
ул. Кринилор, 5, с. Порумбень, р-он Криулень
Республика Молдова, MD-4829
www.farmaprim.md
Владелец регистрационного удостоверения
ООО Фармаприм, Республика Молдова
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство фирмы Фармаприм СРЛ в Республике Казахстан,
г. Алматы, ул. Гоголя, 86, оф. 528,
тел. 8-727-2796518,
tatiana.abdulkhairova@farmaprim.md