ЭКВИСЕКТ® ПАСТА инструкция по применению
📜 Инструкция по применению ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
💊 Состав препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
✅ Применение препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
📅 Условия хранения ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
⏳ Срок годности ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2011 года
Дата обновления: 2011.03.15
Лекарственная форма
|
|
ЭКВИСЕКТ® ПАСТА |
Паста для перорального применения рег. 77-3-16.12-3275№ПВР-3-1.0/00417 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Паста для перорального применения в виде однородной массы светло-коричневого цвета.
Вспомогательные вещества: полиэтиленоксид-1500, полиэтиленоксид-400, глицерол (глицерин), спирт бензиловый, поливинилпирролидон.
Расфасована по 14 г в полимерные в шприцы-дозаторы.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Противопаразитарный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении имагинальных и личиночных фаз развития нематод, вшей, кровососок, личинок носоглоточных, желудочных оводов, паразитирующих у лошадей.
Механизм действия аверсектина С, заключается в его влиянии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глутаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели паразита.
Максимальная концентрация аверсектина в плазме крови лошадей отмечается через 5 ч после перорального введения Эквисект® пасты. Выводится из организма аверсектин С с фекалиями в основном в неизмененном виде.
Эквисект® паста по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает местнораздражающего, резорбтивно-токсического, сенсибилизирующего, эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия. Хорошо переносится лошадьми разных пород и возраста.
Показания к применению препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Лечение и профилактика у лошадей:
- стронгилидозов;
- трихонематидозов (циатостоминозов);
- оксиуроза;
- пробстмауриоза;
- параскаридоза;
- стронгилоидоза;
- трихостронгилеза;
- диктиокаулеза;
- парафиляриоза;
- сетариоза;
- онхоцеркоза;
- габронематоза;
- драйшиоза;
- гастрофилеза;
- ринэстроза.
Порядок применения
Эквисект® пасту применяют с лечебной целью лошадям однократно перорально из расчета 2 г на 100 кг массы животного (0.2 мг/кг по ДВ).
Пасту выдавливают на корень языка из шприца-дозатора, который вводят в межзубное пространство ротовой полости и затем на несколько секунд приподнимают голову животного в целях предотвращения ее вытекания.
Рассчитанный на массу лошади объем пасты устанавливают перемещением фиксатора по штоку и фиксацией соответствующей дозы. Каждое деление шприца соответствует 2 г пасты.
С лечебно-профилактической целью при нематодозах и оводовых инвазиях взрослых лошадей, а также при нематодозах подсосных жеребят Эквисект® пасту применяют в терапевтической дозе под контролем ово- и лярвоскопии согласно рекомендациям, представленным соответственно в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Схема применения Эквисект® пасты взрослым лошадям с лечебно-профилактической целью при нематодозах и оводовых инвазиях.
Таблица 2. Схема применения Эквисект® пасты подсосным жеребятам с лечебно-профилактической целью при нематодозах.
Перед массовыми обработками каждую серию препарата испытывают на небольшой группе малоценных лошадей (5-7 голов) разного возраста и массы. При отсутствии в течение 3 дней осложнений приступают к обработке всего
поголовья.
Побочные эффекты
Побочных явлений и осложнений при применении Эквисект® пасты по показаниям в рекомендуемых дозах, как правило, не наблюдается.
При повышенной индивидуальной чувствительности животного к аверсектину возможно появление аллергических реакций.
При сетариозе и онхоцеркозе после применения препарата возможен отек межчелюстного пространства, подгрудка, подбрюшья, мошонки, который проходит в течение 1-3 суток.
Противопоказания к применению препарата ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Не подлежат обработке:
- истощенные животные;
- животные во время инфекционных заболеваний;
- выздоравливающие животные;
- дойные кобылы.
Особые указания и меры личной профилактики
При повышенной индивидуальной чувствительности животного к аверсектину и появлении аллергических реакций использование препарата прекращают.
Убой лошадей на мясо разрешается не ранее, чем через 14 суток после применения Эквисект® пасты. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано в корм зверям или для производства мясо-костной муки.
Меры личной профилактики
При работе с Эквисект® пастой следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.
Пустые шприцы-дозаторы из-под препарата запрещается использовать для бытовых целей, их помещают в полиэтиленовый пакет и утилизируют.
Условия хранения ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Препарат следует хранить в заводской упаковке, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 0° до 25°С.
Срок годности ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Контакты для обращений
|
|
129226 Москва, Сельскохозяйственная ул. 12 А |
ЭКВИСЕКТ® ПАСТА отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ЭКВИСЕКТ® ПАСТА
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.АнтибиотикиАнтибиотики в капсулахАнтибиотики в таблеткахДиарея
Содержание статьи
- Энтерол: состав
- Энтерол: от чего
- Энтерол: дозировка
- Энтерол: до или после еды
- Энтерол: сколько дней принимать
- Энтерол: аналоги
- Энтерол и Энтерофурил: в чем разница
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Каждый год ВОЗ регистрирует 1,7 миллиардов случаев диареи у детей. Она опасна обезвоживанием. Чтобы этого не произошло, в первую очередь рекомендуют пить специальный раствор. Его готовят так: на 1 литр кипяченой охлажденной воды добавляют 1 ч.л. соли и 8 ч.л. сахара.
Часто от диареи специалисты рекомендуют сорбенты, про- и пребиотики. Они не входят в рекомендации ВОЗ по лечению диареи. Тем не менее, некоторым пациентам они помогают. Поэтому мы задали несколько вопросов о пробиотике Энтерол провизору Евгении Погореловой. В статье рассказываем о его составе, показаниях, дозировках, правилах применения и аналогах.
Энтерол: состав
Энтерол — это антибиотик или нет?
В состав капсул Энтерол входят живые полезные дрожжи Saccharomyces boulardii. Препарат относится к пробиотикам. Эти микроорганизмы имеют преимущества:
- являются антагонистами патогенных бактерий,
- обезвреживают бактериальные токсины,
- улучшает работу ферментов в кишечнике,
- устойчивы к антибиотикам.
Энтерол: от чего
Энтерол помогает от диареи любого происхождения:
- дисбиоз,
- острая инфекция ЖКТ,
- на фоне приема антибиотиков,
- синдром раздраженного кишечника (СРК),
- в путешествии.
Энтерол при отравлении поможет вывести патогенные микроорганизмы и ускорить выздоровление. Данные о применении препарата у беременных и кормящих женщин ограничены. Поэтому Энтерол при беременности и в период лактации применяют с осторожностью после консультации с врачом.
Вам может быть интересно: Лечение диареи у детей и взрослых
Энтерол: дозировка
Капсулы и порошок для приготовления суспензии Энтерол выпускают в дозировке 250 мг. Детям 1-3 лет дают по 1 капсуле 2 раза в день. Взрослым и детям старше 3-х лет — по 1-2 капсулы 2 раза в день.
Энтерол: до или после еды
Энтерол принимают до, во время или после еды. Капсулы можно вскрывать и смешивать содержимое с водой, пищей или детским питанием. Готовую смесь употребите сразу, не храните ее. В таком виде препарат удобно давать детям и пациентам с затрудненным глотанием.
Не смешивайте Энтерол с горячими, холодными продуктами и алкоголем. Это разрушит полезные дрожжи и снизит эффективность препарата. Во время лечения диареи пейте больше воды, чтобы не было обезвоживания.
Энтерол: сколько дней принимать
Длительность лечения зависит от состояния пациента. Например, при острой инфекционной диарее Энтерол принимают 5-10 дней. Для профилактики диареи во время лечения антибиотиками препарат пьют столько же дней, сколько антибиотик. При лечении СРК Энтерол принимают до тех пор, пока симптомы не исчезнут.
Энтерол: аналоги
Энтерол — лекарственный препарат. С теми же дрожжами Saccharomyces boulardii можно купить биологически активные добавки.
Другие полезные бактерии и их метаболиты для облегчения диареи содержатся в препаратах:
- Хилак форте
- Бифиформ
- Бифидумбактерин
- Бификол
- Бифилиз и др.
Энтерол и Энтерофурил: в чем разница
Энтерол — это пробиотик на основе полезных дрожжей Saccharomyces boulardii. Энтерофурил — противомикробный препарат с действующим веществом нифуроксазид. Энтерол используют для устранения диареи разного происхождения, а Энтерофурил — только для лечения острой бактериальной диареи.
Энтерол противопоказан детям до 1 года, а Энтерофурил — до 1 месяца. Но лечение Энтерофурилом детей до 3-х лет проводят под контролем врача. Оба препарата нельзя использовать пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам состава, непереносимостью сахаров. Энтерофурил противопоказан беременным женщинам. В отличие от Энтерола, его можно принимать коротким курсом во время лактации.
Подробнее о препарате рассказывали в статье Энтерофурил: инструкция по применению
Что лучше, Энтерол или Энтерофурил, зависит от состояния пациента. Качественные исследования обоих препаратов не проводились. Но Энтерофурил более эффективен при острой бактериальной диарее, чем полезные бактерии. Лучше более подробно консультироваться со специалистом по каждому конкретному случаю.
- Энтерол — это пробиотический препарат, в состав которого входят живые полезные дрожжи Saccharomyces boulardii.
- Препарат помогает от диареи любого происхождения.
- Энтерол выпускается в виде капсул и порошка для приготовления суспензии в дозировке 250 мг. Препарат принимают внутрь во время еды. Длительность лечения зависит от состояния пациента.
- Аналоги Энтерола с тем же составом зарегистрированы в виде биологически активных добавок.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Также вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Зинеридерм — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006087
Торговое наименование
Зинеридерм
Международное непатентованное или группировочное наименование
Цинка ацетат + Эритромицин
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для наружного применения
Состав:
Флакон с препаратом:
Действующие вещества: эритромицин – 1302 мг, цинка ацетата дигидрат – 389,4 мг.
Флакон с растворителем:
Вспомогательные вещества: диизопропилсебакат – 7810 мг, этанол 95% – 17100 мг.
Состав на 1 мл после смешивания содержимого двух флаконов:
Действующие вещества: эритромицин – 40 мг, цинка ацетата дигидрат – 12 мг.
Вспомогательные вещества: диизопропилсебакат – 250 мг, этанол 95% – 550 мг.
Описание
Препарат
Белый кристаллический порошок.
Растворитель
Прозрачная бесцветная жидкость
Готовый препарат
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Сыпи угревой средство лечения.
Код ATX:
D10AF52.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат представляет собой эритромицин-цинковый комплекс. Оказывает противовоспалительное, противомикробное и комедонолитическое действие. Эритромицин действует бактериостатически на микроорганизмы, вызывающие угревую сыпь: Propionibacterium acne и Streptococcus epidermidis. Цинк уменьшает выработку секрета сальных желез, оказывает вяжущее действие.
Фармакокинетика
Комплексная связь компонентов препарата обеспечивает хорошее проникновение в кожу активных веществ. Цинк в основном связывается с фолликулярным эпителием и не резорбируется в системный кровоток. Незначительная часть эритромицина подвергается системному распределению и в дальнейшем выводится из организма.
Показания к применению
Лечение угревой сыпи.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эритромицину и другим макролидам, к цинку, к другим компонентам препарата.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата в периоды беременности и лактации (грудного вскармливания) по показаниям в рекомендуемых дозах возможно.
Если Вы беременны или планируете беременность, перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Способ применения и дозы
Наружно.
Инструкция по приготовлению лекарственного средства
- Упаковка содержит 2 флакона и аппликатор с мягкой поверхностью. Снимите колпачки с обоих флаконов. Не выбрасывайте крышку от флакона с порошком.
- Напейте раствор (В) во флакон с порошком (А) и завинтите крышку. Пустой флакон В можно выбросить.
- Сразу же тщательно взболтайте содержимое флакона в течение одной минуты.
- Снимите крышку с флакона.
- Извлеките аппликатор из упаковки.
- Протолкните аппликатор в горлышко флакона и закрутите крышку.
С помощью прилагаемого аппликатора препарат наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в сутки: утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания). Наносить препарат следует путем наклонения флакона с приготовленным раствором вниз, с легким нажимом. Скорость нанесения раствора регулируется силой нажима аппликатора на кожу. Примерная разовая доза – 0,5 мл. После высыхания раствор становится невидимым.
Продолжительность курса – 10-12 недель. В отдельных случаях возможно клиническое улучшение уже через 2 недели.
Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению.
Побочное действие
Возможно ощущение жжения, раздражения, сухость кожных покровов в месте нанесения препарата (как правило, эти явления слабо выражены и не требуют отмены препарата и/или проведения симптоматической терапии).
Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции по применению или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
При применении препарата в соответствии с инструкцией по применению передозировка маловероятна. При случайном проглатывании показана симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
До настоящего времени не установлено клинически значимых взаимодействий препарата Зинеридерм с другими лекарственными препаратами.
Особые указания
Следует учитывать вероятность развития перекрестной резистентности к другим макролидам, линкомицину, клиндамицину. Необходимо избегать попадания в глаза, на слизистую оболочку полости рта и носа (возможно раздражение или ожог).
Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами и занятиями другими опасными видами деятельности, требующими особого внимания и быстрых реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для наружного применения, 12 мг + 40 мг/мл.
По 1,6914 г порошка в пластиковые флаконы из полиэтилена высокого давления, укупоренные навинчиваемыми пластмассовыми крышками.
По 24,91 г растворителя в пластиковые флаконы из полиэтилена высокого давления, укупоренные навинчиваемыми пластмассовыми крышками.
1 флакон с порошком, 1 флакон с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению и аппликатором помещают в пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Приготовленный раствор после приготовления храпят при температуре не выше 25 °С в течение 5 недель.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают без рецепта.
Производитель/Организация, принимающая претензии:
ООО «Тульская фармацевтическая фабрика»
Россия, 300004, г. Тула, Торховский проезд, д. 10
Купить Зинеридерм в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Эктосан пудра 1 кг Бровафарма
Описание:
Мелкодисперсный сыпучий порошок серовато-белого цвета с легким приятным специфическим запахом.
Состав:
1 грамм пудры содержит:
альфаметрин – 5,0 мг
композицию эфирных масел (лимона и розы) – 6,0 мг
серу коллоидную – 4,5 мг
стабилизирующие компоненты – 0,2 мг
инертные наполнители(тальк мелкодисперсный, карбонат кальция) – до 1 грамма.
Фармакологические свойства:
АТС vet QP53FA03
Комбинация синтетического пиретроида альфаметрина с эфирными маслами, является контактным инсектицидом, который поражает периферическую нервную систему насекомых и клещей на фазах их развития (личинка-имаго) и проявляет стабильный репелентний эффект.
Препарат эффективно действенен относительно возбудителей эктопаразитозов млекопитающих и птицы, а именно:
– пухоедов (семейства Мenoponidae), пероедов (семейства Philopteridae), волосоедов (семейства Trichodectidae);
– кровососных насекомых: вшей (семейства Наеmatopinidae, Holopeuridae, Linognathidae); кровососов (семейства Huppoboscidae); мух (семейства Muscidae), блох (ряда Siphonaptera); гнуса, клопов, тараканов
– личинок и половозрелых фаз сине-зелених и серых мясных мух и тому подобное;
– паразитиформных клещей (семейства Argasidae, Dermanyssidae, Ixodidae).
Эктосан-пудратм не токсичный препарат для теплокровных животных и птиц. Его LD50 для белых крыс при внутрижелудочном введении > 15000 мг/кг. Поэтому согласно классификации веществ по токсичности, препарат принадлежит к VІ классу токсичности (относительно безвредных веществ).
Применение:
Инсекто-репелентную пудру применяют крупному рогатому скоту, овцам, козам, лошадям, свиньям, кролям, собакам, котам и домашней птице при поражениях возбудителями эктопаразитозов, чувствительных к действующим составляющим препарата, а также для дезинсекции и дезакаризации животноводческих помещений, птичников, клеток, конур и других мест содержания домашних животных.
Дозирование и способы использования:
С лечебной целью пудру применяют животным преимущественно методом индивидуального опудривання из расчета 100-200 граммов – для крупных животных и 20-50 граммов – для мелких животных. Препарат наносят тонким слоем на кожно-волосяной покров от головы к корню хвоста, на подгрудок и внутренние околотуловищные участки конечностей. Во время процесса нанесения пудры щеткой проводят легкое втирание пудры в кожу (против шерсти).
В зависимости от вида доминирующего возбудителя имеющегося паразитоза, повторную обработку животных необходимо провести через 7-14 суток.
С профилактической целью пудру наносят скоту в дозе, которая в 1,5-2 раза меньше лечебной. Для получения стойкого репелентного эффекта подобные обработки стоит повторять через каждых 3-4 сутки на весь период угрозы нападения эктопаразитов.
При необходимости обработки птичников в присутствии птицы применяют аэрозольный генератор холодного тумана (типа PORT-423-Р) со специальной насадкой или другие модели имеющихся порошкораспылителей. Общую дозу определяют из расчета 10 г/м2 помещения (при одноярусном расположении клеточных батарей) и дополнительно увеличивают для каждого яруса на 10% (при многоярусном оборудовании).
При индивидуальной обработке кур пудру (в дозе 5-7 граммов) наносят: вкруг участков облысения пера, вокруг клоаки, а также – в подкрыльные розлоги.
В домашних условиях с профилактической целью обустраивают места для «купания» птицы. Их располагают в местах защищенных от осадков и прямого солнечного света и заполняют смесью из: сухого песка (или мела) – 4 кг, растительной золы – 1 кг и пудры – 100 граммов.
Противопоказание:
Не допускать попадания препарата на поврежденную кожу животных, их глаза и слизистые оболочки. Не обрабатывать молокососний молодняк животных и молодняк птицы к 10-недельного возраста.
Предостережение:
Все работы с препаратом проводят с использованием спецодежды (халат, передник, головной убор, резиновые перчатки. При работе с аэрозольными генераторами – дополнительно: защитные очки, респиратор). По окончании работы следует тщательным образом вымыть с мылом руки.
Хранение:
Хранят препарат в таре предприятия-производителя в сухом и защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре до 25ºС.
Срок годности препарата:
2 года с даты изготовления.
Вид животных:
домашнего скота, птицы, кроликов.
Производитель:
Бровафарма, Украина.
Изобретение относится к области ветеринарии. Средство включает фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: бензилбензоат: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль в соотношении — 5:20:2:20:20:2:2:29. Заявленное средство высокоэффективно, обладает широким спектром действия, обеспечивает длительный протективный эффект, исключает заражение окружающей среды, малотоксичен. 4 табл., 5 пр.
Изобретение относится к области ветеринарной арахноэнтомологии, в частности к разработке эффективного средства лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах.
Арахноэнтомозы плотоядных животных распространены повсеместно. При паразитировании насекомых и клещей здоровью животных оказывается значительный ущерб: кровососущие насекомые, клещи, блохи при укусах вызывают беспокойство и стресс; инокулируя при укусе биологически активные вещества и выделяя продукты жизнедеятельности, они вызывают раздражение, воспалительную, аллергическую реакцию, токсикоз; при покусах или персистенции клещей травмируется кожа, нарушается ее целостность, открываются ворота инфекции; при обильной инвазии возможно развитие анемии, истощение, снижение иммунитета; являются переносчиками опасных инфекций и инвазий (пироплазмоз, эрлихиоз, боррелиоз и т.д.) [1].
В настоящее время в ветеринарной практике для лечения эктопаразитозов плотоядных животных применяют инсектоакарицидные капли «Барс форте», которые обладают инсектицидным и акарицидным действием [2].
Недостатками этого препарата являются наличие одного активного компонента, что влечет привыкание эктопаразитов и приводит к снижению эффекта при длительном использовании препарата [3]. Также данный препарат не обеспечивает полный спектр действия при акарозах плотоядных животных.
Наиболее близким к заявляемому техническим решением является препарат «БлохНет» капли на холку, которые эффективны против внешних паразитов: блох, власоедов, а также ушных и иксодовых клещей и комаров. В 1 мл препарата в качестве действующих веществ содержит фипронил — 20 мг, бензилбензоат — 290 мг и диметилфталат — 57 мг, а также вспомогательные компоненты. Применяют, нанося на кожу животного (собаки — 1 мл на 10 кг, кошки — капельно) в места, недоступные для слизывания. Недостатком этого препарата являются: 1) узкий спектр действия (защита от нападения кровососущих насекомых; профилактика и лечение энтомозов собак (вши, блохи, власоеды); профилактика поражения собак иксодовыми и чесоточными клещами; лечение отодектоза); 2) короткая продолжительность действия (при лечении отодектоза обработку проводят 2 раза в день с интервалом 7-10 дней), что приводит к увеличению стоимости лечебных мероприятий; 3) отсутствие компонента регулятора роста и размножения эктопаразитов, что приводит к заражению окружающей среды; 4) имеются случаи проявления признаков интоксикации и аллергии (мышечная дрожь, рвота, обильное слюно- и слезотечение, кожный зуд, раздражение и покраснение кожи); 5) не подлежат обработке беременные и кормящие суки, щенки моложе 10-недельного возраста [3, 4].
В задачу наших исследований входило разработать эффективный инсектоакарицидный препарат для профилактики и лечения арахноэнтомозов плотоядных животных, который мог бы отвечать параметрам: широкий спектр действия; длительный протективный эффект; активность в отношении различных стадий развития; малая токсичность для теплокровных; удобство в применении; экономичность лечебных мероприятий.
Предложенное средство лечения арахноэнтомозов плотоядных животных включает в себя композицию, состоящую из действующих веществ инсектоакарицидов — фипронил, бензилбензоат, перипроксифен (регулятор роста и размножения), растворителей — диметилсульфоксид, изопропиловый спирт, репеллента — гвоздичное масло, эмульгатора — твин-80, наполнителя — полиэтиленгликоль при следующем соотношении компонентов — 5:20:2:20:20:2:2:29.
Композиция «Инсакар» представляет собой прозрачную маслянистую жидкость светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом. Введение в его состав фипронила, бензилбензоата и перипроксифена с разным механизмом действия обеспечивает высокую инсектоакарицидную активность с длительным протективным действием, уменьшает развитие лекарственной устойчивости, активность в отношении различных стадий развития эктопаразитов. Кроме того, введение в состав гвоздичного масла, обладающего репеллентным, иммуномодулирующим, обезболивающим свойством, а также высокой антибактериальной и антивирусной активностью, обеспечивается репеллентное действие, отпугивающее насекомых и клещей, и способствует восстановлению пораженных участков кожи и организма в целом.
Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от известного тем, что повышено содержание фипронила, снижено содержание бензилбензоата, тем самым увеличен протективный и акарицидный эффект, а также уменьшена токсичность. Дополнительно вносится регулятор роста и развития, в качестве репеллента — гвоздичное масло.
Для приготовления «Инсакара» берется 5 частей фипронила, которая смешивается с 20 частями диметилсульфоксида, параллельно берется 2 части перипроксифена и смешивается с 20 частями изопропилового спирта. Смешиваются полученные растворы и 20 частей бензилбензоата. Добавляется 2 части гвоздичного масла, 2 части твин-80, 29 частей полиэтиленгликоля и смешивается.
Аналогично описанному получают инсектоакарицидное средство, в котором компоненты находятся в соотношениях: фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль — 1) 9:20:2:20:2:2:45 и 2) 5:20:2:20:2:2:49; 3) фипронил: диметилсульфоксид: перипроксифен: изопропиловый спирт: бензилбензоат: гвоздичное масло: твин-80: полиэтиленгликоль — 2:20:2:20:20:2:2:29.
Пример 1. Опыты по изучению акарицидных свойств, остаточного акарицидного и овоцидного действия препарата «Инсакар» в 4-х композициях провели на клещах рода Ixodes методом подсадки на обработанную тест-поверхность.
В опыте по определению акарицидных свойств для каждой композиции препарата отбирали по 10 клещей, помещали их на впитывающую влагу поверхность (фанеру) 10×10 см, предварительно обработав препаратами в дозе 1 мл. Контролем служила пятая фанера, обработанная водой. Время контакта клещей с обработанной поверхностью составила 5 минут. Затем клещей переносили в чистую посуду и помещали в термостат при температуре 30°С, относительной влажности 90%. Учет пораженных клещей проводили через 1, 4, 6, 24 и 48 часов. Опыт проведен в трех повторностях.
В результате проведенных исследований было установлено (таблица 1), что капли «Инсакар» в композиции 3, 4 обладают выраженной острой акарицидной активностью. При контакте с обработанной поверхностью 100%-ную гибель клещей наблюдали в течение 6 и 4 часов соответственно. «Инсакар» 1 показал 100%-ную гибель клещей через 48 часов, в то время как вторая композиция препарата показала 90%-ную эффективность.
| Таблица 1 | |||||||
| Акарицидное действие препарата «Инсакар» на клещей рода Ixodes | |||||||
| Композиция препарата | Количество | Гибель клещей в % через, часов | |||||
| опытов | клещей | 1 | 4 | 6 | 24 | 48 | |
| 1 | 3 | 30 | 3,3 | 23,3 | 33,3 | 83,3 | 100 |
| 2 | 3 | 30 | 0 | 3,3 | 16,6 | 56,6 | 90 |
| 3 | 3 | 30 | 76,6 | 90 | 100 | — | — |
| 4 | 3 | 30 | 90 | 100 | — | — | — |
| Контроль | 3 | 30 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Остаточное акарицидное действие препарата определяли аналогичным методом, подсаживая клещей на 5 минут на обработанные тест-поверхности на 3, 7, 14, 21 и 30 сутки. Тест-поверхности после их обработки хранили в вертикальном положении при комнатной температуре. После экспозиции клещей переносили в чистую посуду и помещали в термостат. Учет погибших клещей проводили через 24, 48 и 72 ч после контактирования с обработанными поверхностями.
В результате опыта (таблица 2) было установлено, что при контактировании в течение 5 минут клещей с обработанными тест-поверхностями 100-ную гибель клещей на 30 сутки отмечали у препарата в композиции 1 и 4. На поверхностях, обработанных композициями 2 и 3, отмечали 80- и 40%-ную гибель клещей соответственно. Следовательно, капли «Инсакар» 1 и 4 обладают продолжительным остаточным действием.
| Таблица 2 | |||||
| Остаточное акарицидное действие | |||||
| Композиция препарата | Гибель клещей в % при контакте через, суток | ||||
| 3 | 7 | 14 | 21 | 30 | |
| 1 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| 2 | 100 | 100 | 90 | 80 | 80 |
| 3 | 90 | 80 | 60 | 40 | 40 |
| 4 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
В опытах по изучению овоцидного действия препаратов использовали яйца иксодовых клещей. Для этого свежие яйцекладки клещей (примерно по 50 яиц на группу) помещали на полоски фильтровальной бумаги в чашки Петри и при помощи пуливизатора (ручного) на все яйца нанесли равномерно: 1 группа — «Инсакар» в композиции 4, 2 группа контроль — вода. Затем полоски с яйцекладками помещали в пробирки, закрыв тканевой салфеткой. Пробирки помещали в эксикатор, где находились при температуре 27°С. Наблюдения вели в течение 7-ми суток. Отсутствие развившихся из яиц личинок в опытах и нормальное развитие в контроле служило доказательством овоцидного действия препарата. В результате было выявлено, что препарат «Инсакар» обеспечивает гибель яиц клещей на 100% (таблица 3).
| Таблица 3 | ||||
| Овоцидное действие препарата «Инсакар» | ||||
| Группа | Концентрация по ДВ, % | Количество яиц в опыте, шт. | Гибель яиц, шт. | Гибель яиц, % |
| 1 | фипронил — 5 | |||
| бензилбензоат — 20 | 50 | 50 | 100 | |
| перипроксифен — 2 | ||||
| 2 | H2O | 50 | 7 | 14 |
Пример 2. Изучение инсектицидных свойств препарата «Инсакар» в композиции 4 проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области, на станциях по борьбе с болезнями животных г.Нижний Новгород и Нижегородской области. Подобрали 40 собак и 40 кошек разного возраста и пород, спонтанно зараженных блохами и вшами, которых разделили на 2 группы (опытную и контрольную). При внешнем осмотре опытных животных наблюдали наличие характерных симптомов (зуд, взъерошенность, расчесы, очаги депиляции). При визуальном осмотре 40 см2 поверхности кожи спины и шеи численность блох до опыта составила 20-50 экз, вшей 15-30 экз. Препарат использовали путем топикального (точечного) нанесения на кожу. Перед обработкой у пипетки открывали крышечку, раздвигали у животного шерсть в области спины (между лопатками) и наносили препарат на кожу в одну или несколько точек в дозах 1,5 мл (1 пипетка) на 2-10 кг.
Через 24 часа после обработки провели обследование и установили, что в опытных группах живых личинок, имаго блох и вшей не обнаружено, в то время как животные контрольной группы были заражены. При дальнейшем наблюдении за опытными животными в течение 30 дней живых насекомых не находили. Кроме того, после обработки животных вели ежедневное наблюдение и отмечали: общее состояние улучшилось, отсутствие новых очагов расчесов, происходила регенерация поврежденного кожного покрова. У животных контрольной группы отмечали характерные признаки, при осмотре численность блох и вшей возросла до 50-100 экз. и 50-70 экз. соответственно.
Пример 3. Опыты по изучению акарицидных свойств препарата «Инсакар» в композиции 4 проводили в ветеринарных клиниках Москвы и Московской области, на станциях по борьбе с болезнями животных Нижегородской области. Всего было выделено 120 собак и 105 кошек разного возраста и пород, спонтанно зараженных акарозами, из которых формировали опытные и контрольные группы (таблица 4). Животных опытных групп обрабатывали препаратом «Инсакар». Перед обработкой у животных предварительно очищали очаги поражения от корок и экссудата при помощи ватного тампона, смоченного препаратом либо маслом. Препарат в дозе 1,5 мл/2-10 кг массы тела наносили накожно на пораженные участки с захватом здоровой кожи на 1-2 см. Обработку проводили однократно. При демодекозе двукратно с интервалом 15 дней. При отодектозе перед обработкой у животных предварительно очищали ушные раковины от чешуек, корок и экссудата при помощи ватного тампона, смоченного препаратом. В каждую ушную раковину больным животным с внутренней стороны закапывали по 5 капель/1 кг веса с последующим легким массажем, сложив ушную раковину пополам. Обработку проводили однократно.
После обработки животных вели ежедневное наблюдение: учитывали общее состояние, прием корма и воды, поведение, осматривали кожный покров, а через 2, 7, 14 и 30 дней повторно проводили клинический осмотр кожного покрова. При применении препарата не отмечено каких-либо побочных явлений и осложнений.
Результаты эффективности приведены в таблице 4 (приложение).
Изучение эффективности препарата против иксодовых клещей провели на 30 собаках разного пола, возраста и породы, пораженных Ixodes ricinus. Всех животных обрабатывали однократно путем топикального (точечного) нанесения препарата на кожу в области спины (между лопатками) в дозе 1,5 мл/2-10 кг массы тела. Интенсивность инвазии до обработок составляла 2-8 клещей на животное. После обработки через 24 часа находили только мертвых клещей. Побочных эффектов после применения «Инсакара» не наблюдали. Капли «Инсакар» в рекомендованных дозах губительно действуют на иксодовых клещей.
Изучение профилактической эффективности от иксодовых клещей проводили в весенне-осенний сезон. Всего было обработано 44 животных, из них собак — 37 (в дозе 1,5 мл/2-10 кг), кошек — 7 (в дозах до 1 кг 0,3 мл (10 капель); 1-3 кг — 0,6 мл (20 капель); более 3 кг — 1,0 мл). В результате отмечено, что в течение 1 месяца не выявлено ни одного случая нападения клещей на животных.
Анализ полученных результатов показывает, что применение предложенного средства для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах позволяет получить высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами) без проявления побочного действия препарата. Высокая эффективность, широкий спектр действия и уменьшение кратности обработок предложенного средства обусловлены за счет установления оптимальных концентраций действующих веществ и внесения в предлагаемый препарат регулятора роста и развития эктопаразитов.
В опытах на белых крысах изучены токсические свойства «Инсакара». Среднесмертельная доза (ЛД50) при нанесении на кожу составляет 41833 мг/кг (ЛД50 у капель «БлохНэт» равна 27637 мг/кг). При оценке местно-раздражающего действия установлено, что препарат в 2,5 раза превышающей условия применения в практических условиях и в 5 раз повышенной дозе не обладает раздражающим действием на кожу и слизистые глаз, а также является безопасной при оценке кожно-резорбтивного действия.
Используя комплекс тестов, установлено, что препарат «Инсакар» не обладает аллергизирующими свойствами, а также в пятикратно увеличенной дозе не вызывают отклонений со стороны иммунной системы.
Пример 5. В опыте по изучению эмбриотропных свойств использовали 27 беременных беспородных крыс массой 220-260 г. Обработку проводили препаратом «Инсакар» в трехкратно увеличенной дозе (2,25 мл/кг) накожно в области спины на 1; 7 и 14 дни беременности. Контрольных животных в указанные сроки обрабатывали ПЭГ (полиэтиленгликоль) в соответствующей дозе. В результате установлено, что препарат «Инсакар» не проявил эмбриотропной активности. У крыс опытной группы предимплантационная гибель зигот, постимплантационная гибель эмбрионов и общая эмбриональная смертность были соответственно — 4,1; 11,1 и 14,7%, контрольной группы — 5,9; 9,0 и 14,4%. Число желтых тел беременности, мест имплантации, резорбированных плодов и количеств эмбрионов существенно не отличались в опытной и контрольной группах. Также отмечено, что такие существенные показатели, как масса эмбрионов, кранио-каудальные размеры их, масса плаценты и ее размеры во всех группах животных находились без особых изменений, о чем свидетельствует плодоплацентарный коэффициент (24,5), который был на уровне контроля (24,8). Кроме того, количество мужских и женских особей эмбрионов в обеих группах были почти идентичны, что указывает на отсутствие эмбриотоксической активности препарата «Инсакар».
При визуальном осмотре плодов и исследование внутренних органов не отмечено ни одного случая уродства или изменений внутренних органов, а также разницы в размерах исследуемых костей скелета плодов обеих групп, что указывает на отсутствие тератогенного действия препарата.
Полученные результаты показывают, что применение предложенного средства для лечения плотоядных животных при арахноэнтомозах обеспечивает высокую терапевтическую и профилактическую эффективность при энтомозах и акарозах (демодекозе, саркоптозе, отодектозе, нотоэдрозе, поражения иксодовыми клещами) без проявления побочного действия препарата. Повышение содержания фипронила и снижение содержания бензилбензоата обеспечивает увеличение протективного и акарицидного эффекта, а также снижение токсического воздействия, что дает возможность использовать «Инсакар» для обработки беременных и кормящих животных, молодняка моложе 10-недельного возраста. При включении в состав средства регулятора роста и развития эктопаразитов обеспечивается снижение кратности обработок, тем самым уменьшаются материальные затраты лечения акарозов плотоядных животных и исключение заражения окружающей среды. Кроме того, введение в состав гвоздичного масла обеспечивает репеллентное действие, отпугивающее насекомых и клещей, и улучшение восстановления пораженных участков кожи и организма в целом.
Источники информации
1. Непоклонов А.А., Брюшинина Г.Г., Ивашкова Е.И. // Вет. энтомол. и арахнол. — М., 1983. С.152-155.
2. Головнина О.В. Арахно-энтомозы мелких домашних животных и меры борьбы с ними // Ветеринарная патология. 2007. — №2(21). — С.195-196.
3. Данилевская, Н.В. Особенности современных инсектицидных и акарицидных препаратов, применяемых для мелких домашних животных / Н.В.Данилевская // Ветеринар. 2005. — №2. — С.40-44.
4. Инструкция по применению инсектоакарицидных капель «БлохНет».
| Таблица 4 | |||||||
| Эффективность инсектоакарицидного средства «Инсакар» при акарозах собак и кошек | |||||||
| Группа | Количество животных | Акарозы собак | |||||
| Демодекоз | Саркоптоз | Отодектоз | |||||
| количество зараженных | эффек-ть, % | количество зараженных | эффек-ть, % | количество зараженных | эффек-ть, % | ||
| опыт (Инсакар) | 95 | 16 | 87,5 | 36 | 100 | 43 | 100 |
| контроль | 25 | 5 | — | 10 | — | 10 | — |
| Акарозы кошек | |||||||
| Отодектоз | Нотоэдроз | ||||||
| количество зараженных | эффек-ть, % | количество зараженных | эффек-ть, % | ||||
| опыт (Инсакар) | 85 | 57 | 100 | 28 | 100 | ||
| контроль | 20 | 10 | — | 10 | — |
Инсектоакарицидное средство для лечения плотоядных животных, включающее фипронил, бензилбензоат, отличающееся тем, что дополнительно содержит перипроксифен, гвоздичное масло при соотношении компонентов фипронил:диметилсульфоксид:перипроксифен:изопропиловый спирт:бензилбензоат:гвоздичное масло:твин-80:полиэтиленгликоль — 5:20:2:20:20:2:2:29.
Токсикологическая оценка инсектоакарицидного препарата инсакар при арахноэнтомозах плотоядных животных.
Фармакология, токсикология
УДК 619:615.9
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИНСЕКТОАКАРИЦИДНОГО ПРЕПАРАТА ИНСАКАР ПРИ АРАХНОЭНТОМОЗАХ ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ
А.А. СТЕПАНОВ
аспирант М.В. АРИСОВ
Научный руководитель – доктор ветеринарных наук
Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина, 117218, г. Москва, ул. Большая Черемушкинская, д. 28,
тел./факс 8-499-124-56-55,e-mail:vigis@ncport.ru
Изучены параметры острой токсичности препара- та инсакар при пероральном введении и накожном нанесении: ЛД50 при введении белым мышам в желу- док составила 5125±226, при накожном применении – 41833 мг/кг. Препарат обладает слабо выраженной кумуляцией, слабым местно-раздражающим действи- ем и не оказывает кожно-резорбтивного эффекта.
Ключевые слова: инсакар, токсичность, кумуляция, крысы, мыши, гематологические и биохимические показатели.
Для расширения ассортимента отечественных противопаразитарных средств на базе ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина разработан новый препарат с инсектоакарицидным действием инсакар, содержащий в качестве ДВ фипронил, пирипроксифен и бензилбензоат.
Препарат представляет собой прозрачную маслянистую жидкость свет- ло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом. Препарат применяют путем топикального (точечного) нанесения на кожу.
Одной из основных задач, возникающих при изучении токсического дей- ствия препарата, является выявление побочных нежелательных эффектов и исключение отдаленного действия на организм животных [1, 3, 6].
Целью нашей работы было определение параметров острой токсичности препарата инсакар при пероральном введении и накожном нанесении, изуче- ние кумулятивных свойств, оценка местного и кожно-резорбтивного дей- ствия препарата.
Материалы и методы
Изучение токсикологических свойств препарата инсакар проводили в виварии ВИГИС на белых крысах-самцах, белых мышах и кроликах массой тела соответственно 210–230 г, 18–23 г и 2,0–2,3 кг. В опытах использовали брали клинически здоровых животных, которые предварительно находились на 15-дневном карантине. Группы состояли из 4–10 животных.
Расчет параметров острой токсичности инсакара проводили в соответ- ствии с Методическими рекомендациями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ (1997), используя метод Кербера в мо- дификации Прозоровского [1, 6].
В опытах при введении препарата в желудок использовали 36 белых мышей. Готовили 30%-ный раствор и вводили с помощью иглы с булавовид- ным утолщением в желудок натощак. Препарат вводили в диапазоне доз 0,2 мл/гол (3000 мг/кг) – 0,45 мл (6750 мг/кг). Для каждой дозы использовали по 6 мышей.
За мышами вели наблюдения в течение 2-х недель. Учитывали характер токсического действия: поведение, двигательную активность, состояние шерстного покрова, нарушение физиологических функций.
В связи с тем, что препарат рекомендуют применять накожно изучали его острую токсичность при накожном применении.
В опыте использовали белых беспородных крыс массой по 300 г. За сут- ки до нанесения препарата выстригали участок кожи размером 6 х 6 см в об- ласти спины. Препарат наносили на кожу в дозах: 6 мл (20000 мг/кг), 8 мл (26666 мг/кг) и 10 мл (33333 мг/кг). На каждую дозу использовали по 4 кры- сы. Дозы 8 и 10 мл наносили дважды с интервалом 10 мин. После обработки крыс помещали в индивидуальные камеры на 4 ч. В дальнейшем, животных содержали в обычных клетках. В течение 30 сут после начала опыта вели наблюдение за внешним видом, состоянием и поведением крыс. Отмечали характер проявления признаков токсикоза и падеж животных.
Кумулятивные свойства препарата изучали по методу Лима с соавт. [8]. Опыт проводили на 30 белых мышах массой 19–20 г. В качестве контроля служили 30 мышей. Все животные содержались на стандартном корме, оди- наковом для подопытных и контрольной групп. Препарат вводили животным ежедневно, индивидуально, при помощи металлического зонда, алиментар- ным путем в виде 30%-ного водного раствора. В течение первых четырех дней животные подопытной группы получали препарат в дозе, равной 0,1 от ранее установленной однократной ЛД50. На 5-е сутки дозу увеличивали в 1,5 раза. В течение 30 сут за всеми животными вели наблюдения, отмечая их смертность. Результаты оценивали по отношению средних эффективных доз острого и подострого экспериментов по формуле Кkum = ЛД50(подостр)/ ЛД50(остр), откуда следует: если коэффициент кумуляции меньше 1, то ис- пытуемый препарат обладает кумулятивными свойствами; если больше 1 – то отмечается повышенная устойчивость к препарату (слабо выраженная куму- ляция) [7].
Местное и кожно-резорбтивное действие инсакара изучали на крысах при нанесении препарата 5 раз с интервалом 5 сут в дозах 1 мл/гол, что в 2,5 раза превышает срок применения в практических условиях, и в 5 раз повы- шенной дозе. Кроме того, в опытах на кроликах изучали местное действие препарата на слизистые оболочки глаз.
Местное действие препарата на кожу изучали на 12 белых беспородных крысах обоего пола массой 250–310 г., разделенных на подопытную и кон- трольную группы по 6 голов. За сутки до эксперимента у каждого животного в области спины выстригали участки кожи размером 3 х 3 см и определяли толщину кожной складки. На выстриженный участок наносили пипеткой препарат в дозе 1 мл. Оценку реакции кожи проводили по системе, принятой по Range Finding Test: очень слабое покраснение – 1 балл, вполне определен- ное покраснение – 2, умеренное, до сильного покраснение – 3, тяжелая эри- тема с образованием корочек – 4 балла.
Действие препарата на конъюнктиву глаза изучали на 3 кроликах. Жи- вотным глазной пипеткой закапали в правый глаз по 2–3 капли испытуемого препарата, а в левый по 2–3 капли чистого подсолнечного масла (контроль). Наблюдение за животными вели в течение 1 ч, и затем в течение 3 сут еже- дневно. Действие препарата на слизистую глаз оценивали по характеру конъюнктивита и кератита.
Кожно-резорбтивное действие инсакара оценивали по специфическим и интегральным показателям через сутки после последней обработки. Гемато-логические исследования проводили на гематологическом анализаторе PCE 90-vet (США) (определяли динамику числа эритроцитов, лейкоцитов, уровень гемоглобина, величину гематокрита). По общепринятым методам выводили лейкограмму и определяли СОЭ. По биохимическим тестам оценивали обмен веществ в организме и работу внутренних органов: почек, печени, поджелудочной железы и др. Основные показатели определяли на биохими- ческом анализаторе «А-125 биосистем» [4–7].
Статистическую обработку цифровых показателей выполняли по Стью- денту–Фишеру на персональном компьютере Pentium-4 с использованием программ Microsoft Excel, Microsoft Access и BIOSTAT.
Результаты и обсуждение
Изучение острой токсичности при пероральном введении. В первые сутки после введения препарата гибель животных отмечали от больших доз препаратов (6000–6750 мг/кг массы тела). Малые дозы не вызывали гибели мышей. Однократное введение препарата в больших дозах вызывало общее угнетение, судорожные явления; мыши зарывались в подстилку и вскоре от- мечали их гибель. В последующие двое суток фиксировали гибель от доз 3750–5250 мг/кг. Максимальной переносимой дозой, при которой не отмеча- ли гибели животных, была 3000 мг/кг. Мыши начинали погибать при введе- нии препарата в дозе 3750 мг/кг. Абсолютная смертельная доза для белых мышей составила 6750 мг/кг (табл. 1). При вскрытии павших животных уста- новлены патологоанатомические изменения, свойственные острому отравле- нию: брыжеечные сосуды кровенаполнены, увеличена печень и селезенка, на слизистой оболочке желудка и кишечника геморрагические воспаления.
1. Параметры острого токсического действия препарата инсакар для мышей при введении в желудок
|
Доза, мг/кг |
3000 |
3750 |
4500 |
5250 |
6000 |
6750 |
||||
|
Гибель |
0/6 |
1/6 |
1/6 |
3/6 |
5/6 |
6/6 |
||||
|
Z d Zd |
0,5 |
1 |
2 |
4 |
5,5 |
|||||
|
750 |
750 |
750 |
750 |
750 |
||||||
|
375 |
750 |
1500 |
3000 |
4125 |
||||||
Расчет параметров токсичности:
ЛД50 = ЛД100 – Σ Zd : n = 6750 – 9750 : 6 = 5125 мг/кг.
Следует отметить, что после трех суток падежа мышей не отмечено, но общее состояние у некоторых мышей оставалось неудовлетворительным в течение 5 сут. В дальнейшем клиническое состояние нормализовалось.
Таким образом, ЛД50 инсакара при введении внутрь для мышей состави- ла 5125÷226 мг/кг, что дает основание отнести данный препарат к 4 классу токсичности – малоопасные по ГОСТ 12.1.007-76. [2].
Изучение острой кожной токсичности. Установлено, что в течение всего срока наблюдения не отмечали изменений внешнего вида и нарушений видимых физиологических функций. В группах, где наносили препарат в до- зах 8 и 10 мл наблюдали признаки интоксикации по истечении 1–3 сут (тре- мор, судороги, взъерошенность). В течение 10 сут во второй группе пала одна крыса, в третьей – три крысы. Достижение 100%-ного эффекта было невоз- можно ввиду требуемых больших доз препарата. ЛД100 определяли методом пробит-анализа [1].
В результате обработки экспериментальных данных ЛД50 препарата со- ставила 41833 мг/кг.
По гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) в соответствии с установленными параметрами кожной токсичности для крыс препарат инса- кар относится к 4 классу опасности [2].
Изучение кумулятивных свойств. Для изучения кумулятивных свойств установили первоначальную дозу препарата, которая составила 0,1 от ранее установленной однократной ЛД50 – 512,5 мг/кг или 0,0342 мл/гол. 30%-ного водного раствора. Для удобства введения препарата внутрь мышам и после- дующих расчетов, незначительно округлили значения первоначальных доз, которые составили 525 мг/кг или 0,035 мл/гол 30%-ного водного раствора. Результаты приведены в таблице 2.
2. Изучение кумулятивных свойств препарата инсакар
|
Период введения, сут |
Ежедневно вводимая доза, мл/гол. |
Ежедневно вводимая доза, мг/кг |
Суммарная доза, мг/кг |
Пало/ было |
% |
|
1–4 5–8 9–12 13–16 17–20 21–24 25–28 |
0,035 0,0525 0,078 0,118 0,177 0,266 0,40 |
525 787 1181 1772 2658 3987 5980 |
2100 3148 4724 7088 10632 15948 23920 |
0/30 0/30 0/30 2/30 12/30 22/30 30/30 |
0 0 0 6,6 40 73,3 100 |
В результате обработки экспериментальных данных ЛД50 препарата при многократном введении в желудок составила 13092,8 мг/кг.
Используя формулу Кагана–Станкевича, определили коэффициент куму- ляции:
ЛД50 многократно 13092,8
К= ————————— = ———- = 2,55.
ЛД50 однократно 5125
Учитывая суммарную дозу (ЛД50 многократная) препарата, определили коэффициент кумуляции, который составил 2,55. По классификации веществ по кумулятивным свойствам исследуемый препарат относится к группе ве- ществ со слабо выраженной кумуляцией.
Изучение местного действия на кожу. При нанесении препарата инса- кар у одной из трех крыс регистрировали наличие изменений кожи в течение 1 ч в виде покраснения (2 балла), в течение 12 ч переходящая в слабое по- краснение (1 балл). У второго животного регистрировали слабое покраснение в течение 12 ч. Общая сумма баллов составила 2,5, что позволяет классифи- цировать местно-раздражающее действие препарата как слабое (4 класс опас- ности).
Восстановление функционального состояния кожи протекало без посто- роннего вмешательства в течение суток после прекращения нанесения препа- рата.
Изучение местного действия на слизистые оболочки глаз. Проводили через 1, 24, 48 и 72 ч по изменению кровенаполнения конъюнктивы, наличию лакримаций и состоянию роговицы глаза по 10-бальной системе. Результаты исследований приведены в таблице 3.
При нанесении препарата у кроликов отмечали выраженную гиперемию и слезотечение. Эти явления исчезли через 24 ч.
3. Оценка раздражающего действия препарата инсакар при воздействии на конъюнктиву глаза кролика
|
№ |
Оценка в баллах через (часы) |
|||||
|
1 |
24 48 72 |
|||||
|
1 2 3 |
6 6 6 |
2 0 0 2 0 0 2 0 0 |
слабовыраженный слабовыраженный слабовыраженный |
|||
аздражающий эффект
Таким образом, препарат обладает слабовыраженным действием на сли- зистую оболочку глаза с восстановлением слизистой оболочки до нормы в течение суток.
Кожно-резорбтивное действие в подостром эксперименте. В течение всего опыта внешних признаков токсикоза и гибели крыс не отмечали. Подопытные животные по своему поведению, внешнему виду ничем не от- личались от контрольных животных.
Результаты оценки влияния препарата на показатели периферической крови крыс приведены в таблице 4.
4. Гематологические показатели крыс при накожном пятикратном нанесении препарата инсакар
|
Показатель |
Опыт |
Контроль |
% к контролю |
|
Эритроциты, 1012/л Лейкоциты, 109/л Гемоглобин, г/л Гематокрит, % СОЭ, мм/г |
7,89±0,32 9,13±0,25 142,16±8,53 44,7±3,67 1,16±0,72 |
8,29±0,47 9,2±0,19 143,83±8,08 48,9±4,63 1,33±0,54 |
95,17 99,24 98,84 91,41 87,22 |
|
Лейкограмма, % Нейтрофилы сег- ментоядерные Эозинофилы Лимфоциты Моноциты |
12,33±3,61 3,0±1,14 83,33±4,12 1,34±1,08 |
14,66±4,12 2,66±1,08 81,68±4,86 1,0±1,15 |
84,11 112,8 102,05 133 |
Анализ полученных данных по количеству эритроцитов, лейкоцитов (2 группа), уровню гемоглобина, гематокрита, а также по лейкограмме показал отсутствие различий между подопытными и контрольными животными (Р > 0,05). Отмечено снижение СОЭ на 12,78 % по сравнению с контролем, но данное снижение не существенно.
Результаты изучения влияния препарата на функциональную активность печени, почек и некоторых показателей белкового, жирового и углеводного обмена приведены в таблице 5.
Как следует из таблицы, почти все биохимические показатели у жи- вотных подопытной и контрольной групп находятся примерно на одном уровне и статистически не достоверны (Р > 0,05). Отмечено снижение уровня общего билирубина на 19 % по сравнению с контролем. Данное из- менение значимости не имеет, так как оно связано с тем, что в подопытной группе наблюдали незначительное снижение числа эритроцитов и, соответ- ственно, уменьшение их разрушения.
При убое у крыс взвешивали внутренние органы и определяли массо- вые коэффициенты. Результаты приведены в таблице 6.
5. Показатели функциональной активности печени и состояния белкового, жирового и углеводного обмена крыс при накожном пятикратном нанесении
препарата инсакар
|
Показатель |
Опыт |
Контроль |
% к контролю |
|
Глюкоза, моль/л Белок общий, г/л Альбумин, г/л Билирубин общий, мкмоль/л АЛТ, ед/л ACT, ед/л Щелочная фосфатаза, ед/л Амилаза, ед/л Остаточный азот,мкмоль/л Креатинин, мкмоль/л |
6,73±0,47 71,33±2,17 28,0±2,89 14,45±10,67 55,5±6,25 168,83±18,64 287,83±79,9 1063,33±203,47 7,01±0,35 55,83±3,83 |
6,8±0,29 72,5±3,97 27,66±3,36 17,83±12,64 57,0±7,76 166,83±26,10 273,0±67,5 981,66±127,68 7,5±0,22 63,16±8,86 |
98,97 98,39 101,23 81,04 97,37 101,20 105,43 108,31 93,47 88,39 |
6. Массовые коэффициенты внутренних органов крыс после пятикратного нанесения препарата инсакар
|
Группа |
Почки |
Легкие |
Селезенка |
Сердце |
Печень |
|
Инсакар Контроль |
6,28±0,64 5,87±0,43 |
7,22±1,40 5,83±0,21 |
4,08±0,58 3,44±0,63 |
3,04±0,23 3,44±0,41 |
41,94±1,66 37,01±3,68 |
Как следует из таблицы, пятикратное накожное применение препарата не привело к достоверному изменению массовых коэффициентов почек, легких, селезенки, сердца и печени по сравнению с контрольными животными.
Литература
1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологическо- го эффекта. – Л.: Госмедиздат, 1963. – 151 с.
2. Гост 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда: вредные вещества: классификация и общие требования безопасности. – М., 1984.
3. Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсиколо- гия. – М.: Колос, 2001. – 384 с.
4. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. – М., 1985. – С. 134–136.
5. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам иссле- дования. – М., 1975. – 253 с.
6. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств, утвержденные Минздравом РФ 29 декабря 1997 г. // Ведомости Фармакоп. Комитета. – 1998. – № 1. – С. 27–32.
7. Методические рекомендации по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций веществ в воздухе рабо- чей зоны. – 1980. – 25 с.
8. Lim R.K., Rink K.G., Glass H.G. // Arch. Internat. Pharmacodyn. – 1961. – V. 130, № 3–4. – P. 336–353.
© 2015 The Author(s). Published by All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K.I. Skryabin.
This is an open access article under the Agreement of 02.07.2014 (Russian Science Citation Index (RSCI)) and the Agreemnt of 12/06/2014 (CABI org / Human Sciences section)