Индакатерол инструкция по применению цена ингалятор

Ультибро Бризхалер — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-003386

Торговое наименование препарата:

Ультибро® Бризхалер®

Международное непатентованное наименование:

гликопиррония бромид + индакатерол

Лекарственная форма:

капсулы с порошком для ингаляций

Состав:

1 капсула с порошком для ингаляций содержит:
активное вещество: гликопиррония основание — 0,050 мг (соответствует гликопиррония бромиду 0,063 мг), индакатерола основание — 0,110 мг (соответствует индакатерола малеату 0,143 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 24,757 мг, магния стеарат — 0,037 мг;
Оболочка капсулы: гипромеллоза — 45,70 мг, вода — 2,70 мг, каррагинан — 0,42 мг, калия хлорид — 0.18 мг.
В состав чернил черных входит: шеллак, краситель железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль. калия гидроксид, вода.
В состав чернил синих входит: шеллак, индигокармин (Е 132), пропиленгликоль, титана диоксид.

Описание:

Твердые прозрачные бесцветные капсулы № 3, с маркировкой «» черного цвета на крышечке и надписью «IGP 110.50» синими чернилами под двойной синей полосой на корпусе.

Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

бронходилатирующее средство комбинированное (М-холиноблокатор + бета2-адреномиметик селективный)

Код АТХ:

R03AL04

Фармакологические свойства

Механизм действия

Препарат Ультибро^® Бризхалер^® — ингаляционный комбинированный препарат обладающий длительным действием. Входящие в его состав гликопирроний и индакатерол вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов, взаимно усиливая бронходилатирующий эффект друг друга за счет различного механизма действия направленного на различные виды рецепторов. Поскольку плотность расположения М-холинорецепторов и бета2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях различается, бета2-адреномиметики более эффективны для бронхорелаксации периферических дыхательных путей, в то время как М-холиноблокаторы оказывают более выраженный эффект в отношении центральных дыхательных путей. Таким образом, комбинация М-холиноблокатора и бета2-адреномиметика способствует оптимальной бронходилатации на всем протяжении нижних дыхательных путей человека.
Индакатерол является селективным бета2-адреномиметиком ультра-длительного действия (в течение 24 ч при однократном применении). Фармакологическое действие бета2-адреномиметиков, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3′.5′-АМФ (циклический АМФ). Повышение содержания циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на бета2-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на бета1-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем на бетаЗ-адренорецепторы. После ингаляции индакатерол оказывает быстрое и продолжительное бронходилатирующее действие. Селективность индакатерола сходна с селективностью формотерола. После ингаляции индакатерол оказывает местное бронходилатирующее действие. В изолированных бронхах человека индакатерол оказывает быстрое и длительное действие.
Гликопирроний — это ингаляционный М-холиноблокатор длительного действия, предназначенный для поддерживающей терапии нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Нервная регуляция бронхоконстрикции обеспечивается парасимпатической нервной системой, таким образом, холинергическая стимуляция является ключевым компонентом обратимого нарушения бронхиальной проходимости при ХОБЛ. Механизм действия гликопиррония основан на блокировании бронхоконстрикторного действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту. В организме человека выявлено 5 подтипов мускариновых рецепторов (M1-5). Известно, что только подтипы М1-3 задействованы в физиологической функции дыхательной системы. Гликопирроний обладает выраженным аффинитетом к этим типам рецепторов, при чем он обладает в 4-5 раз большей селективностью в отношении M1 — и М3-рецепторов, по сравнению с М2-рецепторами. Это приводит к быстрому развитию терапевтического эффекта после ингаляции, что подтверждено клиническими исследованиями. Бронходилатирующий эффект гликопиррония после ингаляции сохраняется более 24 часов. Продолжительность его действия после ингаляции обусловлена длительным поддержанием терапевтической концентрации препарата в легких, что подтверждается более длительным периодом полувыведения гликопиррония после ингаляционного применения по сравнению с внутривенным введением.
Фармакодинамика

Эффект препарата Ультибро^® Бризхалер^® наступает уже через 5 минут после ингаляции и остается неизменным на протяжении 24-х часов, обеспечивая стойкое значимое улучшение функции легких: на 26 неделе терапии повышение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) в среднем на 320 мл по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, и на 110 мл по сравнению с монотерпией гликопирронием, индакатеролом или тиотропием. Также отмечалось снижение функциональной остаточной емкости легких и остаточного объема легких на 350 мл и 380 мл (р<0,001) соответственно по сравнению с плацебо через 60 мин после приема в первый день и обоих показателей на 520 мл (р<0,001) по сравнению с плацебо через 21 день терапии. При применении препарата отмечается уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. Также наблюдается достоверное снижение риска обострений ХОБЛ (увеличение времени до следующего обострения), уменьшение потребности в ингаляционных бета2-адреномиметиках короткого действия и улучшение качества жизни пациентов (оценка с помощью сертифицированного опросника госпиталя Святого Георгия). Не получено данных, свидетельствующих о развитии тахифилаксии к препарату при длительном применении по сравнению с плацебо или с применением каждого из действующих компонентов в монотерапии.
На основании проведенных клинических исследований показано, что препарат Ультибро^® Бризхалер^® в терапевтических и супратерапевтических дозах не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС), длину интервала QT, содержание калия и концентрацию глюкозы в сыворотке крови.
Фармакокинетика

Всасывание

После ингаляции препарата среднее время достижения максимальных концентраций (Сmах) гликопиррония и индакатерола в плазме крови составляли 15 минут и 5 минут соответственно. Экспозиция гликопиррония в равновесном состоянии при применении в составе препарата Ультибро^® Бризхалер^® соответствует таковой при ингаляции гликопиррония в монотерапии.
По данным исследования in vitro доза индакатерола, доставляемая в легкие при применении препарата Ультибро^® Бризхалер^®, соответствует таковой после применения индакатерола в монотерапии в дозе 150 мкг. Экспозиция индакатерола в равновесном состоянии при применении препарата Ультибро^® Бризхалер^® соответствует или может быть незначительно ниже таковой при ингаляции индакатерола в монотерапии в дозе 150 мкг. Абсолютная биодоступность индакатерола при применении препарата Ультибро^® Бризхалер^® составляет от 47% до 66%, гликопиррония — около 40%.
Индакатерол

Среднее время достижения Сmах индакатерола в сыворотке крови составляет около 15 мин после однократной или повторных ингаляций. Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Равновесная концентрация вещества в крови (C_ss) достигается в течение 12-15 дней применения препарата. При ингаляции в дозе от 60 до 480 мкг (доза, доставляемая в легкие) с частотой 1 раз в сутки в течение 14 дней коэффициент кумуляции индакатерола. оцененный по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 1-й и 14-й или 15-й дни, составляет от 2,9 до 3,8.
Гликопирроний

После ингаляции гликопирроний быстро всасывается и достигает Сmах в плазме крови через 5 минут. Около 90% системной экспозиции гликопиррония приходится на всасывание в легких, и 10% на всасывание в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность гликопиррония после ингаляции оценивается в 40% от доставляемой дозы. На фоне регулярных ингаляций (1 раз в сутки) C_ss гликопиррония достигается в течение 1 недели. Экспозиция гликопиррония в равновесном состоянии была в 1,4-1,7 раз выше, чем после первой ингаляции. Сmах гликопиррония в равновесном состоянии (при ингаляции рекомендуемой дозы 1 раз в день) и концентрация гликопиррония в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы равны 166 пг/мл и 8 пг/мл соответственно.
Распределение

Индакатерол

После внутривенного (в/в) введения объем распределения в терминальной фазе (Vz) индакатерола составлял 2361-2557 л, что указывает на значительное распределение препарата. Связь с белками сыворотки и плазмы крови человека in vitro составляет примерно 95%.
Гликопирроний

После в/в введения объем распределения в равновесном состоянии (Vss) гликопиррония составил 83 л и Vz — 376 л. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе после ингаляции (Vz/F) составил 7310 л, что отражает более медленное выведение его после ингаляции. In vitro связь гликопиррония с белками плазмы крови человека составила 38-41% при концентрации 1-10 нг/мл. Указанные концентрации как минимум в 6 раз превышают C_max в равновесном состоянии при применении в дозе 50 мкг 1 раз в сутки.
Метаболизм

Индакатерол

При приеме внутрь меченого радиоактивным изотопом индакатерола, неизмененный индакатерол является основным компонентом сыворотки крови и составляет приблизительно 1/3 от суточной AUC. Из метаболитов индакатерола в сыворотке крови в наибольшей степени определяется гидрокислированное производное индакатерола. В меньшем количестве обнаруживаются фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол. Кроме того, выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и продукты С- и N-дезалкилирования.
Изофермент UGT1A1 является единственным изоферментом, метаболизирующим индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Гидроксилирование индакатерола в основном происходит с помощью изофермента CYP3A4. Также установлено, что индакатерол является низкоафинным субстратом для мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина (P-gp).
Гликопирроний

In vitro отмечено, что гидроксилирование гликопиррония приводит к образованию различных моно- и бис-гидроксилированных метаболитов, а прямой гидролиз приводит к образованию производных карбоновой кислоты (М9). Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP вносят свой вклад в окислительную биотрансформацию гликопиррония. Гидролиз до М9, по-видимому, катализируется ферментами семейства холинэстераз. Так как исследования in vitro не выявили метаболизма действующего вещества в легких ,а вклад М9 в циркуляцию был минимальным (4% от Сmах и AUC гликопиррония) после внутривенного введения, предполагается, что М9 образуется из фракции действующего вещества, поступившей через ЖКТ после ингаляции путем пресистемного гидролиза и/или при «первом прохождении» через печень. После ингаляции или в/в введения только минимальное количество М9 было обнаружено в моче (<0,5% введенной дозы). Глюкуроновые и/или сульфатные конъюгаты гликопиррония были обнаружены в моче человека после повторных ингаляций в количестве приблизительно 3% от доставляемой дозы. Исследования ингибирования in vitro показали, что гликопирроний не обладает значимой способностью подавлять активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5, транспортных белков MDR1, MRP1 или MXR. опосредующих выведение лекарственных препаратов из клеток, а также белков-переносчиков ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТ1, ОАТЗ, ОСТ1 или ОСТ2. Исследования индукции ферментов in vitro не выявили у гликопиррония клинически значимой способности индуцировать изоферменты цитохрома Р450, фермент UGT1А1 и белки-переносчики MDR1 и MRP2.
Выведение

Индакатерол

Количество неизмененного индакатерола. выделяющегося почками, составляет менее 2,5% от доставляемой дозы. 11очечный клиренс индакатерола составлял в среднем 0,46-1,2 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 18,8-23,3 л/ч, очевидно, что выведение препарата почками незначительное (приблизительно 2-5% системного клиренса). При приеме внутрь индакатерол выводился в основном через кишечник: в неизмененном виде (54% от дозы) и в виде гидроксилированных метаболитов (23% от дозы).
Концентрация индакатерола в сыворотке крови снижается многофазно со средним значением конечного периода полувыведения (Т½) в диапазоне от 45,5 до 126 ч. Эффективный Т½, рассчитанный на основании кумуляции индакатерола после повторного применения, варьировал от 40 до 52 ч, что согласуется с установленным временем достижения равновесного состояния (12-15 дней).
AUC индакатерола в равновесном состоянии повышалась пропорционально доставляемой дозе в диапазоне от 120 мкг до 480 мкг.
Гликопирроний

Выведение гликопиррония почками достигает 60-70% от общего плазменного клиренса. 30-40% выводится другими путями — с желчью или за счет метаболизма. У здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ, получавших гликопирроний в дозах от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки и одно- и многократно, средний почечный клиренс гликопиррония составлял от 17.4 до 24.4 л/ч. Выведение гликопиррония почками обусловлено активной канальцевой секрецией. До 23% от дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.
Концентрация гликопиррония в плазме крови снижается многофазно. Средний конечный период полувыведения более продолжителен после ингаляции (33-57 ч), чем после в/в (6,2 ч) или перорального введения (2.8 ч). Характер выведения позволяет предположить длительное всасывание в легких и/или проникновение гликопиррония в системный кровоток во время и после 24 ч после ингаляции.
Линейность/нелинейность

Индакатерол

Системная экспозиция индакатерола увеличивается пропорционально повышению дозы (от 150 до 600 мкг). Системная экспозиция препарата обусловлена его всасыванием как в легких, так и в ЖКТ.
Гликопирроний
У пациентов с ХОБЛ системная экспозиция, а также выведение почками гликопиррония в равновесном состоянии повышались пропорционально дозе в диапазоне от 50 мкг до 200 мкг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов

Препарат Ультибро^® Бризхалер^®

Возраст, пол и масса тела не оказывают существенного влияния на фармакокинетику препарата Ультибро^® Бризхалер^® у пациентов с ХОБЛ. Выявлена отрицательная корреляция между экспозицией и сухой массой тела (или массой тела), однако, поскольку экспозиция изменялась незначительно, а прогностическая ценность сухой массы тела невелика, не рекомендуется корректировать дозу в зависимости от этого параметра. Курение и исходные показатели ОФВ], не оказывают видимого влияния на экспозицию препарата Ультибро^® Бризхалер^®.
Индакатерол

Возраст (взрослые пациенты до 88 лет), пол и масса тела (32-168 кг) не оказывают влияния на фармакокинетику индакатерола у пациентов с ХОБЛ.
Гликопирроний

Возраст и масса тела являются факторами, влияющими на межиндивидуальные различия в фармакокинетике препарата. В рекомендованной дозе гликопирроний может безопасно применяться в любой возрастной группе и при любой массе тела. Пол, курение и исходные показатели ОФВ₁ не оказывают видимого влияния на AUC гликопиррония.
Пациенты с нарушениями функции печени.

Препарат Ультибро^® Бризхалер^®

Исходя из фармакокинетических свойств каждого из компонентов, применяемых по отдельности, препарат Ультибро^® Бризхалер^® можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Данные по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют.
Индакатерол

Фармакокинетика индакатерола существенно не изменялась у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.
Гликопирроний

Клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились.
Выведение гликопиррония происходит главным образом через почки. Предполагается, что ухудшение метаболизма гликопиррония в печени не приведет к клинически значимому повышению экспозиции.
Пациенты с нарушениями функции почек

Препарат Ультибро^® Бризхалер^®

Исходя из фармакокинетических свойств каждого из компонентов, применяемых по отдельности, препарат Ультибро^® Бризхалер^® можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП), требующей гемодиализа, препарат Ультибро^® Бризхалер^® следует применять лишь в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.
Индакатерол

Поскольку индакатерол выводится почками в незначительной степени, фармакокинетика препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась.
Гликопирроний

Нарушение функции почек влияет на экспозицию гликопиррония. Умеренное повышение полной системной экспозиции до 1.4 раз наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести и до 2,2 раз у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени и терминальной стадией ХБП. По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ХОБЛ с сопутствующим нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (оцениваемой по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин/1,73 м²) гликопирроний может применяться в рекомендуемых дозах.
Расса и этническая принадлежность

Препарат Ультибро^® Бризхалер^®

Статистически значимого эффекта этнической принадлежности на экспозицию обоих компонентов не выявлено после коррекции по сухой массе тела.
Индакатерол

Никаких различий междуэтническими подгруппами не выявлено. Опыт применения препарата у лиц негроидной расы ограничен.
Гликопирроний

Каких-либо значимых различий между этническими подгруппами не выявлено.

Показания к применению

Длительная поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, облегчающая симптомы и снижающая количество обострений.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к гликопирронию, индакатеролу или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Не рекомендуется одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими другие бета2-адреномимегики длительного действия или М-холиноблокаторы длительного действия.
С осторожностью

Сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца (в том числе нестабильная стенокардия), острый инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе), артериальная гипертензия. нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QTc (QT скорректированный >0,44 с)), судорожные расстройства, тиреотоксикоз, сахарный диабет, синдром врожденного удлинения интервала QT; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола. некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин), препараты для общей анестезии из группы барбитуратов; при гиперреактивности на действие бета2-адреномиметиков; закрытоугольная глаукома, нарушения функции печени тяжелой степени, заболевания, сопровождающиеся задержкой мочи, нарушения функции почек тяжелой степени (СКФ ниже 30 мл/мин/1.73 м²), включая терминальную стадию почечной недостаточности, требующую проведения гемодиализа (применение препарата возможно только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных о применении препарата Ультибро^® Бризхалер^® у беременных женщин нет. Данные по применению гликопиррония или индакатерола у беременных также отсутствуют.
В исследовании раннего и позднего эмбриогенеза у животных каких-либо эффектов препарата Ультибро^® Бризхалер^®, применяемого в различных дозах, на эмбрион или плод не выявлено. У животных также не отмечено какого-либо тератогенного действия. Отмечалась низкая концентрация гликопиррония в плазме пуповинной крови через 86 минут после однократной внутримышечной инъекции гликопиррония в дозе 0.006 мг/кг пациенткам после кесарева сечения. Однако индакатерол оказывал токсическое действие на репродуктивную систему, что проявлялось в увеличении частоты изменений скелета у животных.
В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Ультибро^® Бризхалер^® у беременных женщин, применение препарата во время беременности возможно только если предполагаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Индакатерол может замедлять процесс родов вследствие релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки.
Неизвестно, проникают ли гликопирроний и/или индакатерол в грудное молоко у человека. Однако и индакатерол, и гликопирроний (включая его метаболиты) были обнаружены в молоке лактирующих животных. Учитывая это обстоятельство, применение препарата Ультибро^® Бризхалер^® у кормящих грудью женщин допустимо, только если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Фертилъность

Исследования репродуктивной токсичности и другие исследования у животных не дают оснований полагать, что препарат может влиять на фертильность у мужчин или женщин.

Способ применения и дозы

Только для ингаляционного применения!

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства для ингаляций (бризхалер), которое входит в комплект. Капсулы нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций следует хранить в блистере и извлекать из него непосредственно перед применением.
Рекомендуемая доза препарата Ультибро^® Бризхалер^® составляет 50 мкг + 110 мкг (содержимое 1 капсулы) 1 раз в сутки. Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время. В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно раньше. Следует проинформировать пациента о недопустимости применения более 1 дозы препарата в сутки.
Перед началом применения препарата пациента следует обучить правильной технике использования устройства для ингаляций.
При отсутствии улучшения функции дыхания следует удостовериться, правильно ли пациент применяет препарат. Препарат следует вдыхать, а не глотать.
Режим дозирования у особых групп пациентов

Применение у пациентов старше 75 лет

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов в возрасте >75 лет.
Применение у пациентов с нарушением функции почек

Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией ХБП, требующей проведения гемодиализа, препарат Ультибро^® Бризхалер^® следует применять только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Применение у пациентов с нарушением функции печени

Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Применение препарата у пациентов с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось.

Побочное действие

Нежелательные явления (НЯ) при применении препарата Ультибро^® Бризхалер^® характеризуются симптомами, типичными для М-холиноблокаторов и бета2-адреномиметиков, применяемых в монотерапии. К числу других наиболее частых НЯ. связанных с данным лекарственным препаратом (которые отмечались как минимум у 3% пациентов и чаще, чем в группе плацебо), относятся кашель и назофарингит.
У пациентов с ХОБЛ при ингаляции в рекомендованных дозах препарат не оказывает клинически значимого системного бета2-адреномиметического действия. ЧСС в среднем изменялась не более чем на 1 удар в минуту, а тахикардия развивалась редко и с меньшей частотой, чем в группе плацебо. Частота развития значимого удлинения интервала QTc (>450 мс) и гипокалиемии была сходной с таковой в группе плацебо.
Ниже приведены НЯ. отмечавшиеся при применении препарата в ходе клинических исследований (продолжительностью 6 и 12 месяцев), препарат применяли 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ. НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов НЯ перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000. <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы частоты встречаемости НЯ указаны в порядке уменьшения их тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей; часто — назофарингит, инфекция мочевыводящих путей, синусит, ринит.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия и сахарный диабет.
Нарушения психики: нечасто — бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; редко — парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — глаукома1.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — ишемическая болезнь сердца, мерцательная аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, боль в ротоглотке, першение в горле; нечасто — носовое кровотечение, парадоксальный бронхоспазм.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, кариес зубов; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь/зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — скелетно-мышечная боль, мышечный спазм, боль в конечностях, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — обструкция мочевого пузыря, задержка мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка¹, боль в грудной клетке; нечасто — периферические отеки, усталость.

Ссылки:
¹ — НЯ, отмечавшиеся на фоне применения комбинированного препарата Ультибро^® Бризхалер^® и не отмечавшиеся при применении каждого из компонентов в монотерапии.
Во время проведения пострегистрационных исследований были выявлены следующие побочные реакции (поскольку сообщения получены в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития данных НЯ не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна). НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы НЯ указаны в порядке уменьшения их тяжести.
Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дисфония.
Описание отдельных неблагоприятных побочных реакций

Из НЯ. типичных для М-холиноблокаторов, наиболее часто отмечалась сухость во рту (0,64% против 0,45% в группе плацебо); вместе с тем, на фоне применения препарата Ультибро^® Бризхалер^® это НЯ отмечалось реже, чем на фоне применения гликопиррония в монотерапии. В большинстве случаев сухость во рту была слабо выражена и связана с применением препарата, тяжелых случаев отмечено не было.
Кашель отмечался часто, но, как правило, был слабо выражен.
Некоторые серьезные НЯ, включая реакции гиперчувствительности и ишемическую болезнь сердца, были отмечены в качестве НЯ на фоне применения индакатерола в монотерапии. У пациентов в группе применения препарата Ультибро^® Бризхалер^® реакции гиперчувствительности и ишемическая болезнь сердца отмечались с частотой 2,06%, (0% в группе плацебо) и 0,67% (0,78% в группе применения плацебо) соответственно.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметши любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

У пациентов с ХОБЛ после 14 дней применения препарата Ультибро^® Бризхалер^® в дозах, в несколько раз превышающих терапевтические, было отмечено увеличение частоты возникновения желудочковой экстрасистолии. В целом, нестойкая желудочковая тахикардия была отмечена у четырех пациентов, при этом продолжительность наиболее длительного эпизода составила 4 секунды (9 сокращений).

Предполагается, что передозировка препаратом Ультибро^® Бризхалер^® характеризуется симптомами, типичными для передозировки бета2-адреномиметиками. такими как тахикардия, тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия, а также симптомами, типичными для передозировки М-холиноблокаторами, такими как повышение внутриглазного давления (сопровождающееся болью в глазах, нарушением зрения или покраснением глаз), запор или затруднение мочеиспускания.
Информация о передозировке гликопирронием

У пациентов с ХОБЛ регулярные ингаляции гликопиррония в общей дозе 100 и 200 мкг 1 раз в день в течение 4 недель переносилось хорошо.
Острая интоксикация при случайном проглатывании капсулы гликопиррония маловероятна вследствие низкой биодоступности гликопиррония при приеме внутрь (около 5%).
Сmах и AUC после в/в введения 150 мкг гликопиррония у здоровых добровольцев были приблизительно в 50 и в 6 раз выше соответственно, чем Сmах и AUC в равновесном состоянии, достигаемые при применении гликопиррония ингаляционно в рекомендуемых дозах. Признаков передозировки при этом не выявлено.
Информация о передозировке индакатеролом

После однократного применения индакатерола у пациентов с ХОБЛ в дозе, превышающей максимальную терапевтическую в 10 раз, отмечалось умеренное увеличение ЧСС, повышение артериального давления (АД) и удлинение интервала QTc.
Лечение

Показана поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях может потребоваться госпитализация. В случае необходимости возможно применение селективных бета-адреноблокаторов. Применять селективные бета-адреноблокаторы следует с осторожностью, только под строгим медицинским наблюдением, поскольку их применение может провоцировать развитие бронхоспазма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При ингаляционном комбинированном применении гликопиррония и индакатерола в равновесном состоянии фармакокинетические свойства обоих лекарственных средств не менялись.
Специальных исследований взаимодействия препарата Ультибро^® Бризхалер^® с другими лекарственными препаратами не проводили. Информация о возможных лекарственных взаимодействиях препарата Ультибро^® Бризхалер^® основана на данных о возможном лекарственном взаимодействии при применении каждого из действующих веществ в монотерапии
Лекарственные взаимодействия, связанные с гликопирронием

Исследования in vitro показали, что гликопирроний, вероятно, не влияет на метаболизм других лекарственных средств. Ингибирование или индукция метаболизма гликопиррония не приводит к значимым изменениям его экспозиции. Метаболические превращения с участием нескольких ферментов играют вторичную роль в выведении гликопиррония.
Циметидин или другие ингибиторы переносчиков катионов

В клинических исследованиях у здоровых добровольцев, циметидин, ингибитор переносчиков органических катионов, влияющих на почечный клиренс гликопиррония, повышал экспозицию гликопиррония на 22% и снижал почечный клиренс на 23%.
Основываясь на данных показателях, не предполагается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении гликопиррония с циметидином или другими ингибиторами переносчиков катионов.
М-холиноблокаторы

Специальных исследований взаимодействия препарата Ультибро^® Бризхалер^® с другими лекарственными препаратами, содержащими М-холиноблокаторы, не проводилось. Не рекомендуется одновременный прием с лекарственными препаратами, содержащими М-холиноблокаторы длительного действия.

Лекарственные взаимодействия, связанные с индакатеролом

Бета-адреноблокаторы

Поскольку бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект или препятствовать действию бета2-адреномиметиков, препарат Ультибро^® Бризхалер^® не рекомендуется применять одновременно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли) при отсутствии веских причин для их одновременного применения.
При необходимости применения обоих классов препаратов, предпочтение следует отдавать кардиоселективным бета-адреноблокаторам с соблюдением осторожности.
Препараты, удлиняющие интервал QT

Как и при применении других бета2-адреномиметиков, следует соблюдать осторожность при применении препарата Ультибро^® Бризхалер^® у пациентов, получающих ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QT, в связи с возможностью потенцирования эффекта любого из вышеперечисленных средств относительно длины интервала QT. При применении препаратов, способных удлинять интервал QT, повышается риск развития желудочковой аритмии.
Симпатомиметические препараты

Одновременное применение индакатерола с симпатомиметиками (как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии) может повышать риск развития НЯ. Не рекомендуется одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими другие бета2-адреномиметики длительного действия.
Гипокалиемические лекарственные средства

Одновременное применение с производными метилксантина. глюкокортикостероидами или диуретиками, вызывающими гипокалиемию, может усиливать возможную гипокалиемию, вызываемую бета2-адреномиметиками.
Взаимодействие на уровне изофермента CYP3A4 и .мембранного переносчика Р-гликопротеина

Было изучено взаимодействие индакатерола со специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как кетоконазол, эритромицин, верапамил и ритонавир. Одновременное применение индакатерола с верапамилом привело к 1,4-2-кратному увеличению AUC и 1,5-кратному увеличению Сmах- При применении индакатерола с эритромицином отмечалось увеличение AUC в 1,4 — 1,6 раза и Сmах в 1,2 раза. Сочетанное ингибирование Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4 при применении мощного двойного ингибитора кетоконазола приводило к увеличению AUC и Сmах в 2 и 1,4 раза соответственно. При одновременном применении индакатерола с ритонавиром (ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина), отмечалось увеличение AUC в 1,6-1.8 раз, однако C_max оставалась неизменным. В совокупности полученные данные позволяют предположить, что системный клиренс находится под влиянием варьирования активности Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. при этом двукратное увеличение AUC, вызванное одновременным применением двойного мощного ингибитора кетоконазола, отражает влияние максимального двойного ингибирования.
Степень увеличения экспозиции в результате лекарственного взаимодействия не вызывает опасений в плане безопасности на основании опыта применения индакатерола в клинических исследованиях продолжительностью более одного года в дозе 600 мкг (двукратное превышение максимальной рекомендованной дозы).
Исследования in vitro показали, что при экспозиции, достигаемой в клинической практике, индакатерол имеет незначительный потенциал для развития лекарственного взаимодействия с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма.

Особые указания

Препарат Ультибро^® Бризхалер^® не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими бета-адреномиметики длительного действия или М-холиноблокаторы длительного действия.
Препарат Ультибро^® Бризхалер^® не рекомендован для купирования острых эпизодов бронхоспазма.

Препарат Ультибро^® Бризхалер^® предназначен для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ. В связи с тем, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты в возрасте старше 40 лет, перед началом терапии препаратом у пациентов в возрасте до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.
Реакции гиперчувствительности

На фоне применения гликопиррония или индакатерола, компонентов препарата препарат Ультибро^® Бризхалер^®, были зарегистрированы случаи развития реакций гиперчувствительности немедленного типа. При появлении признаков, свидетельствующих о развитии аллергической реакции, в частности, ангионевротического отека ( включая затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица, крапивницу, кожную сыпь), препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию.
Бронхиальная астма

В связи с отсутствием данных по применению препарата Ультибро^® Бризхалер^® у пациентов с бронхиальной астмой, препарат не следует применять для лечения бронхиальной астмы.
При применении бета2-адреномиметиков длительного действия для лечения бронхиальной астмы возрастает риск возникновения серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой, в том числе летального исхода.
Парадоксальный бронхоспазм

В клинических исследованиях при применении препарата Ультибро^® Бризхалер^® не отмечалось случаев парадоксального бронхоспазма. Однако при применении других ингаляционных препаратов отмечались случаи парадоксального бронхоспазма, потенциально представляющих угрозу для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма, применение препарата Ультибро^® Бризхалер^® должно быть немедленно прекращено и произведен подбор альтернативной терапии.
М-холиноблокирующий эффект

В связи с отсутствием данных о применении препарата Ультибро^® Бризхалер^® у пациентов с закрытоугольной глаукомой, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной группы.
Следует проинформировать пациента о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата Ультибро^® Бризхалер^®. а также незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любого из этих признаков или симптомов.
Влияние бета2-адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему

Бета2-адренорецепторы представлены главным образом в гладкой мускулатуре бронхов, в тот время как миокард человека содержит преимущественно бета1-адренорецепторы. Однако на долю бета2-адренорецепторов в миокарде человека приходится от 10% до 50% всех адренорецепторов. Точно не установлено, какую функцию выполняют бета2-адренорецепторы миокарда, однако их присутствие позволяет предположить, что даже высокоселективные бета2-адреномиметики могут оказывать влияние на сердечную функцию.
Бета2-адреномиметики могут оказывать клинически значимое влияние на сердечнососудистую систему (увеличение ЧСС, повышение АД и др.). В случае возникновения указанных НЯ при применении препарата Ультибро^® Бризхалер^® может потребоваться прекращение терапии препаратом. Кроме того, при применении бета2-адреномиметиков могут отмечаться следующие электрокардиографические изменения: уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST (однако клиническая значимость этих изменений не установлена). В клинических исследованиях при применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах значимого удлинения интервала QT по сравнению с плацебо не отмечалось.
Гипокалиемия

У некоторых пациентов при применении бета2-адреномиметиков может отмечаться значительная гипокалиемия, приводящая к развитию НЯ со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение содержания калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не требует коррекции. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть вызвана гипоксией и сопутствующей терапией, что, в свою очередь, может повышать вероятность развития аритмий. В клинических исследованиях при применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых эффектов гипокалиемии.
Гипергликемия

При ингаляции высоких доз бета2-адреномиметиков возможно повышение концентрации глюкозы в плазме крови. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат (в рекомендованных дозах), отмечалось повышение частоты клинически значимых колебаний концентрации глюкозы в крови (4,9%) по сравнению с группой плацебо (2,7%). Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с некомпенсированным сахарным диабетом не изучались.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Ультибро^® Бризхалер^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако препарат может вызывать головокружение. При возникновении головокружения следует отказаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы с порошком для ингаляций 50 мкг +110 мкг.
По 6 капсул в блистер из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги. По 1, 2 или 5 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению и устройством для ингаляций (бризхалер) в картонную пачку.
Мультиупаковка: по 3 пачки по 5 блистеров вместе с устройством для ингаляций (бризхалер) в коробку, или по 4 пачки по 2 блистера вместе с устройством для ингаляций (бризхалер) в коробку, или по 25 пачек по 1 блистеру вместе с устройством для ингаляций (бризхалер) в коробку.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Беречь от воздействия влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Препарат не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Новартис Фарма АГ; Лихтштрассе 35. 4056 Базель, Швейцария / Novartis Pharma AG;
Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Произведено:

Производство готовой лекарственной формы/нервичная упаковка

Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Вторичная (потребительская) упаковка / выпускающий контроль качества

Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland;
ООО «Новартис Нева», 194362,
г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д. 40, корп. 3., лит. А, лит. Б, Россия.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России:
ООО «Новартис Фарма»
125315, г. Москва. Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3 —>

Указания по применению устройства для ингаляций

Каждая упаковка препарата Ультибро^® Бризхалер^® содержит:

• Одно устройство для ингаляций — бризхалер;
• Блистеры с капсулами с порошком для ингаляций.

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь!
Устройство для ингаляций, находящееся в упаковке, предназначено для использования только вместе с капсулами препарата Ультибро^® Бризхалер^®.
Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только бризхалер.
Не используйте капсулы препарата Ультибро^® Бризхалер^® с каким-либо другим устройством для ингаляций и, в свою очередь, не используйте бризхалер для ингаляции других препаратов.
Через 30 дней использования бризхалер следует утилизировать.

Как использовать устройство для ингаляций

	Снимите крышку:
	Откройте устройство для ингаляций: Чтобы открыть бризхалер, крепко возьмите его за основание и наклоните мундштук.
	Приготовьте капсулу: Отделите один блистер от блистер-упаковки, оторвав его по перфорации. Возьмите один блистер и снимите с него защитную пленку, чтобы извлечь капсулу. Не нажимайте на блистер чтобы извлечь капсулу.
	Выньте капсулу: Капсулы следует хранить в блистере и вынимать только непосредственно перед применением. Вытрите руки насухо и извлеките капсулу из блистера. Не глотайте капсулу.
	Вставьте капсулу в бризхалер: Положите капсулу в камеру для капсул. Никогда не кладите капсулу непосредственно в мундштук.
	Закройте устройство для ингаляций: Плотно закройте бризхалер, при закрытии должен раздаться «щелчок».
	Проколите капсулу: Удерживайте бризхалер в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх. Одновременно нажмите до конца на обе кнопки. При прокалывании капсулы должен раздаться «щелчок». Не нажимайте на кнопки для прокалывания капсулы более одного раза.
	Полностью отпустите кнопки бризхалера с обеих сторон.
	Сделайте выдох: Перед тем как вставить мундштук в рот, сделайте полный выдох. Никогда не дуйте в мундштук.
	Вдохните лекарственный препарат: Вложите мундштук бризхалера в рот и плотно сожмите губы вокруг него. Держа бризхалер рукой, сделайте быстрый равномерный максимально глубокий вдох. Не нажимайте на кнопки прокалывающего устройства.
	Обратите внимание: Когда Вы вдыхаете через устройство для ингаляций. Вы должны услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы в камере и распылением порошка. Вы можете почувствовать сладковатый привкус препарата во рту. Если Вы не слышите дребезжащего звука, это может означать, что капсула застряла в камере бризхалера. В этом случае откройте бризхалер и аккуратно освободите капсулу, постучав по основанию устройства. Чтобы освободить капсулу, не нажимайте на кнопки для прокалывания капсулы. При необходимости повторите этапы 9 и 10.
	Задержите дыхание: Если при вдыхании вы услышали характерный звук, задержите дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений), и выньте мундштук изо рта. После этого сделайте выдох. Откройте бризхалер и посмотрите, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, закройте бризхалер и повторите этапы 9-12. Большинство людей могут опорожнить капсулу за одну или две ингаляции. У некоторых людей в течение небольшого времени после ингаляции лекарственного препарата отмечается кашель. Если Вы кашляете, не волнуйтесь. Если порошка в капсуле не осталось, значит Вы получили полную дозу препарата.
	Выньте капсулу: После того как Вы примете суточную дозу препарата Ультибро® Бризхалер®, отклонив мундштук, извлеките пустую капсулу, постучав по устройству для ингаляций, и утилизируйте ее. Закройте мундштук бризхалера и закройте его крышкой. Не храните капсулы в бризхалере.

Помните:

Не глотайте капсулы с порошком для ингаляций.
Используйте только бризхалер, находящийся в упаковке.
Капсулы должны храниться в блистере и извлекаться непосредственно перед использованием.
Никогда не вкладывайте капсулу в мундштук бризхалера.
Не нажимайте на прокалывающее устройство более одного раза.
Никогда не дуйте в мундштук бризхалера.
Всегда прокалывайте капсулу до ингаляции.
Не мойте бризхалер. Храните его сухим. См. раздел «Как чистить бризхалер» ниже.
Не разбирайте бризхалер.
Начиная новую упаковку препарата, для ингаляции капсул всегда используйте новый бризхалер, находящийся в упаковке.
Не храните капсулы в бризхалере.
Всегда храните блистеры с капсулами и бризхалер в сухом месте.
Дополнительная информация

В очень редких случаях маленькие кусочки капсул могут попасть в рот. Не волнуйтесь, если Вы вдохнули их или проглотили, это не опасно. Для того чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза.
Как чистить бризхалер

Чистите бризхалер один раз в неделю. Протрите мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Никогда не используйте воду для чистки бризхалера. Сохраняйте его сухим.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

действующее вещество: индакатерол

капсула содержит индакатерола малеат в количестве, эквивалентном 150 мкг или 300 мкг индакатерола;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин.

Описание

Прозрачные бесцветные капсулы с логотипом Новартис черного цвета под черной незамкнутой круговой линией на крышке капсулы и надписью IDL 150 черного цвета над черной незамкнутой круговой линией на корпусе капсулы; содержат порошок от белого до практически белого цвета.

Прозрачные бесцветные капсулы с логотипом Новартис синего цвета под синей незамкнутой круговой линией на крышке капсулы и надписью IDL 300 синего цвета над синей незамкнутой круговой линией на корпусе капсулы; содержат порошок от белого до практически белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов. Код АТС R03A С18.

Показания

Поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или к другому вспомогательному веществу.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендованная доза – ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество для пациентов с тяжелой формой ХОЗЛ. Максимальная доза — 300 мкг 1 раз в сутки.Онбрез Бризхайлер следует применять ежедневно в одно и то же время.

Пациенты пожилого возрастаКоррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции печени или почекДля пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Подробное описание применения лекарственного средства смотрите в конце инструкции.

Капсулы Онбрез Бризхайлер следует применять только путем пероральной ингаляции и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер. Капсулы нельзя глотать. При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же время на следующий день.

Капсулы следует всегда хранить в блистере и извлекать из блистера только непосредственно перед применением.

Пациентов необходимо инструктировать о том, как правильно применять препарат. Пациентов, у которых не наступает улучшение дыхания, следует спросить, не глотают ли они капсулы вместо того, чтобы использовать их для ингаляции.

Через ингалятор высвобождается 120 мкг индакатерола при ингаляции капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг и 240 мкг индакатерола при ингаляции капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями при назначении рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). В основном, степень выраженности этих побочных реакций легкая или умеренная.

При рекомендуемой дозе профиль нежелательных побочных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОЗЛ демонстрирует клинически незначительные системные эффекты бета2-адренергической стимуляции. Средние изменения частоты сердечных сокращений составили менее одного удара в минуту, тахикардия отмечалась нечасто и регистрировалась с аналогичной частотой, что и при применении плацебо. Не обнаруживалось значимого удлинения QTCF по сравнению с плацебо. Частота заметного удлинения интервала QTCF [т.е., > 450 мс (мужчины) и > 470 мс (женщины)], а также частота случаев гипокалиемии были аналогичными по сравнению с применением плацебо. Среднее максимальных изменений уровня глюкозы в крови было аналогичным при применении препарата и плацебо.

Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и упорядочены по частоте встречаемости в порядке уменьшения, в соответствии со следующими условными обозначениями (CIOMS III): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; часто — синусит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность

Со стороны обмена веществ и питания: часто — сахарный диабет, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение; нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле и гортани, ринорея; нечасто — парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный спазм, скелетно-мышечная боль; нечасто — миалгия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь/зуд

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто — дискомфорт в области грудной клетки, боль в грудной клетке, периферический отек.

При применении дозы, в два раза превышающей максимальную рекомендованную дозу, профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичным профилю безопасности препарата при применении в рекомендованных дозах. Дополнительной побочной реакцией был тремор. Назофарингит, мышечный спазм, головная боль и периферический отек возникали чаще, чем при назначении рекомендованных доз.

Описание отдельных побочных реакций на препарат

Во время клинических исследований фазы III было отмечено, что в среднем у 17-20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длился 5 секунд (около 10 секунд — у курящих пациентов). Он отмечался с большей частотой у женщин, чем у пациентов-мужчин, и чаще у курильщиков, чем у бывших курильщиков. Этот кашель, возникавший после ингаляции, обычно переносился пациентами хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении препарата в рекомендованных дозах (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщили о кашле как о побочном эффекте). Данных о том, что кашель после ингаляции связан с бронхоспазмом, осложнениями, ухудшением состояния, обострением тяжести заболевания или снижением эффективности, нет.

Передозировка

У пациентов с ХОЗЛ одноразовые дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умереішым повышением частоты пульса, повышением систолического давления и удлинением интервала QTC.

Передозировка индакатерола может привести к эффектам, характерным для стимуляторов бета2-адренорецепторов, т.е. к тахикардии, тремору, учащенному сердцебиению, головной боли, тошноте, рвоте, сонливости, желудочковой аритмии, метаболическому ацидозу гипокалиемии и гипергликемии.

При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Клинические данные относительно действия препарата Онбрез Бризхайлер во время беременности у пациенток с ХОЗЛ отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку соответствующие исследования при надлежащем контроле с участием беременных женщин не проводились, индакатерол во время беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Сокращения матки и роды

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может угнетать родовую деятельность в результате расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли индакатерол и его метаболиты в грудное молоко человека. Доступные фармакокинетические/токсикологические данные на животных продемонстрировали экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко. Невозможно исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Должно быть принято решение, следует ли прекратить кормление грудью либо прекратить или воздержаться от терапии препаратом Онбрез Бризхайлер, с учетом оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалась снижение частоты наступления беременности. Однако является маловероятным влияние индакатерола на репродуктивную функцию показателей фертильности у человека после ингаляции максимальной рекомендуемой дозы.

Дети

Достоверные данные о применении препарата Онбрез Бризхайлер у детей (младше 18 лет) отсутствуют.

Гиперчувствительность

Известны случаи немедленных реакций гиперчувствительности после применения препарата Онбрез Бризхайлер. В случае появления признаков, указывающих на аллергические реакции (в частности, сложности с дыханием или глотанием, отечность языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата должно быть немедленно прекращено и назначено альтернативное лечение.

Бронхиальная астма

Онбрез Бризхайлер не следует применять при астме из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения препарата Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.

Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия могут повышать риск развития серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой, включая смерть из-за бронхиальной астмы, при применении для лечения бронхиальной астмы.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении другой ингаляционной терапии, применение препарата Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Увеличение тяжести заболевания

Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, т.е. как ургентная терапия. В случае увеличения тяжести ХОЗЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОЗЛ. Превышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер больше установленной максимальной дозы не рекомендуется.

Системные эффекты

Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае использования других агонистов бета2-адренорецепторов, необходима осторожность при применении индакатерола у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечной аритмией и артериальной гипертензией, у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также у пациентов, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов бета2-адренорецепторов.

Как и при применении других ингаляционных бета2-адренергических препаратов, Онбрез Бризхайлер не следует применять чаще или в дозах, превышающих рекомендованные. Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или с препаратами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.

Сердечно-сосудистые эффекты

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что определяется повышением частоты пульса, повышением артериального давления и/или другими симптомами. При этом может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. По этой причине агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, в т.ч. Онбрез Бризхайлер, следует применять с осторожностью у пациентов с подозрением на удлинение интервала QT или получавших лекарственные препараты, влияющие на интервал QT.

Не наблюдалось клинически значимого влияния на удлинение интервала QTC в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных терапевтических дозах. Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует его пополнения. У пациентов с ХОЗЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Гипергликемия|

Ингаляционное применение высоких доз бета2-адренергических агонистов может увеличить уровень глюкозы в плазме крови. После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер уровень глюкозы в плазме крови должен более тщательно контролироваться у больных диабетом.

В ходе клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в крови на 1-2% отмечались чаще при применении препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендуемой дозе по сравнению с группой плацебо. Онбрез Бризхайлер не изучался у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Онбрез Бризхайлер может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, поэтому при применении препарата рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал ОТКак и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол следует осторожно применять пациентам, принимающим моноаминные ингибиторы оксидазы, трициклические антидепрессанты или лекарственные препараты, действие которых может приводить к удлинению интервала QT, поскольку любой из этих эффектов на интервал QT может быть усилен. Лекарственные препараты, которые могут индуцировать удлинение интервала QT, могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии.

Симпатомиметические средства

Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

ГипокалиемияСопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или не-калийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому их следует применять с осторожностью.Блокаторы бета-адренорецепторовБлокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета2-адренорецепторов. Поэтому индакатерол нельзя применять вместе с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.Метаболизм и лекарственные взаимодействияИнгибирование ключевых участников клиренса индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-гп), повышает системную экспозицию индакатерола вплоть до двукратной. Степень увеличения экспозиции по причине лекарственных взаимодействий не вызывает каких-либо проблем безопасности, принимая во внимание безопасный опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в ходе клинических испытаний в течение вплоть до одного года в дозах вплоть до вдвое превышающих максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу.Не было выявлено, что Онбрез Бризхайлер вызывает лекарственные взаимодействия с сопутствующими лекарственными средствами. In vitro исследования показали, что индакатерол обладает ничтожно малым потенциалом вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными средствами при уровнях системной экспозиции, достигаемых в клинической практике.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Механизм действияИндакатерол – агонист бета2-адренорецепторов, применяется один раз в сутки. Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая индакатерол, по крайней мере, отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы — фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический -3′, 5′-аденозинмоно-фосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет активность агониста бета2-рецепторов, которая в 24 раза выше активности к бетаі- рецепторам и в 20 раз выше активности к бетаз-рецепторам. Этот профиль селективности аналогичен формотеролу.После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.Хотя бета2-рецепторы являются преобладающими адренергическими рецепторами в гладких мышцах бронхов, а бета2-рецепторы преобладают в сердце человека, в нем есть также и бета2-адренорецепторы, составляющие 10-50% от всех адренергических рецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце неизвестна, но их наличие повышает возможность сердечных эффектов даже у высокоселективных бета2-адренергических агонистов.

Фармакодинамические эффектыОнбрез Бризхайлер, принимаемый один раз в сутки в одно и то же время ежедневно утром или вечером, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдалось быстрое начало действия в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер достигается через 2-4 часа после ингаляции. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких у пациентов с ХОЗЛ умеренной или тяжелой степени, как при движении, так и в состоянии покоя.

Фармакокинетика.АбсорбцияСреднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составляло примерно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалась при пропорциональном повышении дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обуславливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких и кишечнике.Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола один раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, т.е. AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг один раз в сутки.РаспределениеПосле инфузии объем распределения индакатерола составлял 2557 литров, что свидетельствует об его значительном распределение. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляло 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно. Биотрансформация/метаболизмПосле перорального применения радиоактивно меченого индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, который выявлялся в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольные О- глюкурониды индакатерола и гидроксилированного индакатерола также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1A1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), которая метаболизировала индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-гликопротеина.ВыведениеВ клинических исследованиях, которые включали сбор мочи, количество экскретированного в неизмененном виде с мочой индакатерола в целом было менее 2% от принятой дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем от 0,46 до 1,20 л/час. В сравнении с сывороточным клиренсом индакатерола 23,3 л/час очевидно, что почечной клиренс играет незначительную роль в выведении системно доступного индакатерола (приблизительно 2- 5% системного клиренса).

В исследовании ADME после перорального приема индакатерола у людей фекальный путь выведения преобладал над выведением препарата через почки. Индакатерол выводится через кишечник прежде всего в неизмененном виде (54% от дозы) и, в меньшей степени, в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% от дозы). Массовый баланс, восстановленный в экскрементах, составил ≥90% дозы.

Концентрация индакатерола в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, изменялся в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, которое составляет около 12- 14 дней.

Особые группы пациентов

Анализ влияния возраста, пола и массы тела на системное действие препарата у пациентов с ХОЗЛ после ингаляции показал, что Онбрез Бризхайлер можно применять безопасно во всех возрастных и весовых группах независимо от пола. Различие между этническими подгруппами во всех группах пациентов не наблюдалось.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не выявлено существенных изменений в Сmах или AUC индакатерола; также не было различий в связывании с белками между субъектами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и здоровой контрольной группой. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Из-за очень незначительного вклада почечного пути в общее выведение изучение у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Срок годности

30 месяцев.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария для Новартис Фарма АГ, Швейцария

Местонахождение. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.

Указания по использованию ингалятора.

Каждая упаковка препарата Онбрез Бризхайлер содержит:

-Одно ингаляционное устройство — ингалятор Бризхайлер

-Блистеры с капсулами с порошком для ингаляций

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь

Ингалятор, находящийся в упаковке, предназначен для использования только вместе с капсулами препарата Онбрез Бризхайлер.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только ингалятор Бризхайлер.

Не используйте капсулы препарата с какими-либо другими ингаляционными устройствами, и не используйте ингалятор Бризхайлер для ингаляции других препаратов.

Как использовать ингалятор

	Снимите крышку.
	Откройте ингалятор:Держите ингалятор за основание и, отклонив мундштук в направлении стрелки, откройте ингалятор.
	Подготовка капсулы:Непосредственно перед применением, сухими руками достаньте одну капсулу из блистера.
	Поместите капсулу:Поместите капсулу в специально предназначенное место в ингаляторе.Никогда не помещайте капсулу непосредственно в мундштук.
	Закройте ингалятор:Закрывайте ингалятор до щелчка.
	Проколите капсулу:Держите ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.Проколите капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки.Делайте это только один раз.В момент прокола капсулы Вы должны услышать щелчок.
	Полностью отпустите боковые кнопки.
	Сделайте выдох:Прежде чем поместить мундштук в рот, сделайте полный выдох.Не дуйте в мундштук.
	Вдохните лекарственное средство:Для того чтобы лекарственное средство попало глубоко в Ваши дыхательные пути, необходимо:Держите ингалятор, как это показано на рисунке. Боковые кнопки должны быть расположены перед Вами слева и справа. Не нажимайте на боковые кнопки.Поместите мундштук в рот и плотно сожмите губы вокруг него.Сделайте быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только Вы можете.
	Обратите внимание:Во время вдоха через ингалятор капсула вращается, и Вы можете слышать дребезжание. Вы почувствуете сладкий привкус, как только лекарство начнет проникать в ваши легкие.Дополнительные сведенияИногда очень мелкие кусочки капсулы могут пройти мимо экрана и попасть вам в рот. Если это произойдет, вы сможете почувствовать эти кусочки у себя на языке. Это не опасно, если проглотить или вдохнуть эти частицы. Вероятность раздробления капсулы увеличивается, если случайно проколоть капсулу несколько раз (шаг 6).Если Вы не слышите дребезжания: Капсулу может заклинить в камере.Если это произойдет:•Откройте ингалятор и осторожно освободите капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не нажимайте на боковые кнопки.•Снова вдохните лекарство, повторив пункты 8 и 9.
	Задержите дыхание:После того, как Вы вдохнули лекарство:•Задержите дыхание, по крайней мере, на 5 — 10 секунд или на сколько сможете, не чувствуя неудобства, одновременно вынимая мундштук изо рта.•Потом сделайте выдох.•Откройте ингалятор и проверьте, остался ли в капсуле порошок.Если в капсуле остался порошок:•Закройте ингалятор.•Повторите пункты 8, 9, 10 и 11.Как правило, достаточно 1-2 ингаляций для полного освобождения капсулы.Дополнительная информацияУ некоторых пациентов сразу после проведения ингаляции может начаться непродолжительный кашель. Если это произошло, не волнуйтесь, поскольку во время ингаляции Вы получили полную дозу препарата.
	После завершения приема Вашего лекарственного средства:•Снова откройте мундштук и извлеките пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросьте в бытовые отходы.•Закройте мундштук и затем закройте ингалятор крышкой.Не оставляйте капсулы в ингаляторе.
	Делайте отметки в ежедневном календаре контроля применения лекарственного средства: Ежедневный календарь учета ингаляций нанесен на упаковку. Заполнение данного календаря позволит Вам не забыть о необходимости проведения следующей ингаляции препарата.

Помните:

Не глотайте капсулы с порошком для ингаляций

Используйте только ингалятор, находящийся в упаковке

Всегда храните капсулы в блистере и извлекайте непосредственно перед использованием

Никогда не вкладывайте капсулу в мундштук ингалятора

Не нажимайте на кнопки прокалывающего устройство более одного раза

Не дуйте в мундштук ингалятора

Всегда прокалывайте капсулу до ингаляции с помощью кнопок прокалывающего устройства

Не мойте ингалятор. Храните его сухим. Подробнее о том, как чистить ингалятор, смотрите ниже.

Не разбирайте ингалятор

Начиная новую упаковку препарата, для ингаляций всегда используйте новый ингалятор, находящийся в упаковке.

Не храните капсулы в ингаляторе

Храните блистеры с капсулами и ингалятор в сухом месте.

Как чистить ингалятор

Чистите ингалятор один раз в неделю. Протрите мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью без ворса. Не используйте воду для чистки ингалятора. Сохраняйте его сухим.