Hyzaar инструкция по применению таблетки взрослым

Дата последней актуализации: 26.01.2017

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Гизаар^®

Фармакодинамика

Лозартан и гидрохлоротиазид

Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан демонстрирует синергическое антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.

Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.

Антигипертензивный эффект комбинации гидрохлоротиазид + лозартан сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не оказывает существенное клиническое влияние на ЧСС. В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан в дозе 12,5+50 мг минимальное дАД в положении сидя снижалось в среднем на 13,2 мм рт. ст. Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (>65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим АРА II (тип АТ₁). Ангиотензин II — сильный вазоконстриктор — является основным активным гормоном РААС и важнейшим патогенетическим фактором артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует АТ₁-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистическое действие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают бóльшим сродством к АТ₁-, чем к АТ₂-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.

После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижение сАД и дАД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–6 нед после начала приема лозартана.

Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (более 2 г/сут) без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и IgG. Лозартан стабилизирует СКФ и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 и 50 мг лозартана оказывают положительное гемодинамическое и нейрогуморальное действие, характеризующееся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС, а также концентрации альдостерона и норэпинефрина в плазме крови соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

Лозартан в дозе 150 мг/сут не влияет на концентрацию триглицеридов, общего Хс и Хс ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов приблизительно в равной степени. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потерей бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, поэтому сопутствующее применение АРА II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.

При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние C_max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 ч соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимое влияние на профиль концентрации его в плазме.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ.

Распределение

Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. V_d лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ.

Гидрохлоротиазид проникает через ГПБ, но не проходит через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Лозартан. Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в или перорального применения ¹⁴С-меченого лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена главным образом лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит — N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 и 50 мл/мин соответственно, почечный клиренс — приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% — с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг/сут.

После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным T_1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения ¹⁴С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% — через кишечник.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его T_1/2 составляет 5,8–14,8 ч.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов старше 65 лет с артериальной гипертензией значимо не отличаются от аналогичных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Нарушение функции почек. Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина >10 мл/мин не отличалась от таковой у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

Категория действия на плод по FDA — D.

ЛС, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности комбинация гидрохлоротиазид + лозартан должна быть сразу отменена. Опыт применения комбинации гидрохлоротиазид + лозартан у беременных отсутствует, однако доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если комбинация гидрохлоротиазид + лозартан применяется во II или III триместре беременности.

Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных ЛС в I триместре беременности не выявили различий между ЛС, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии ЛС, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических УЗИ с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + лозартан, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности, необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали комбинацию гидрохлоротиазид + лозартан во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Тиазиды проникают через ГПБ и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многие ЛС выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене комбинации гидрохлоротиазид + лозартан с учетом необходимости ее применения для матери.

Ниже приведены данные по частоте возникновения нежелательных реакций, определенной в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях побочных реакций, связанных с комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения лозартана и гидрохлоротиазида в комбинации.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — дизгевзия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожная форма системной красной волчанки.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Кроме того, при применении комбинации гидрохлоротиазид + лозартан могут наблюдаться следующие побочные реакции, отмеченные при применении каждого из компонентов по отдельности.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка); у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других ЛС, включая ингибиторы АПФ.

Со стороны обмена веществ и нарушение питания: нечасто — анорексия, подагра.

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопальные состояния.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны сосудов: нечасто — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто — ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.

Со стороны органов пищеварения: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, боль в спине, нижних конечностях, миалгия; нечасто — боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленных, плечевых суставов, боль в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто — никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто — отечность лица, периферические отеки, лихорадка; частота неизвестна — гриппоподобные симптомы, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и Hb, гипогликемия; нечасто — незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина; частота неизвестна — гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и нарушение питания: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органа зрения: нечасто — временное снижение остроты зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудов: нечасто — некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.

Со стороны органов пищеварения: нечасто — сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — лихорадка, головокружение.

Лозартан

Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

Как и при лечении другими ЛС, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных ЛС не рекомендуется.

Как и при лечении другими ЛС, влияющими на выведение натрия, лозартан может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРА II необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови.

При одновременном применении АРА II и НПВС (например селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах >3 г/сут и неселективные НПВС) может отмечаться ослабление антигипертензивного действия комбинации гидрохлоротиазид + лозартан. Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в т.ч. острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию у пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного ЛС, влияющего на РААС. Применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендовано прочим пациентам (см. «Противопоказания»).

Применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам (см. «Противопоказания»).

Другие ЛС, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан с данными ЛС может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими средствами.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики или антидепрессанты. Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь). Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Прочие гипотензивные средства. Аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол. В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ. Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии.

Прессорные амины (например эпинефрин). Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако не исключающее их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид). Возможно усиление действия миорелаксантов.

Литийсодержащие ЛС. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.

Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических средств через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты. В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Метилдопа. Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

Циклоспорин. Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами.

ЛС, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови. При одновременном назначении комбинации гидрохлоротиазид + лозартан с ЛС, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например сердечные гликозиды и противоаритмические средства), рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении комбинации гидрохлоротиазид + лозартан со следующими лекарствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию по типу «пируэт», в т.ч. противоаритмическими, поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию этого состояния:

— антиаритмические средства класса IA (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические средства класса III (например амиодарон, дофетилид, ибутилид); соталол;

— некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

— другие средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и соответственно корректировать дозу препаратов кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований. В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин.

Йодсодержащие контрастные вещества. В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке). Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.

Нет данных о специфическом лечении передозировки комбинации гидрохлоротиазид + лозартан. Применение этой комбинации должно быть прекращено, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если прием был недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).

Лозартан

Симптомы: наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазида нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Лозартан

Ангионевротический отек. Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.

Артериальная гипотензия и снижение ОЦК. У пациентов с гиповолемией и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема комбинации гидрохлоротиазид + лозартан.

Нарушения водно-электролитного баланса. Нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому содержание калия в плазме крови и Cl креатинина подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и Cl креатинина в диапазоне 30–50 мл/мин. Не рекомендуется совместное применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли.

Нарушение функции печени. Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, комбинацию гидрохлоротиазид + лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому комбинация гидрохлоротиазид + лозартан противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек. Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в т.ч. о почечной недостаточности (в частности у пациентов, функция почек у которых зависит от РААС, например при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других средств, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения. Комбинацию гидрохлоротиазид + лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почки. Опыт применения комбинации гидрохлоротиазид + лозартан у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не рекомендуется.

ИБС и цереброваскулярная болезнь. Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. Как и при лечении другими средствами, воздействующими на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (часто острые).

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Различия, связанные с этнической принадлежностью. По аналогии с другими ингибиторами АПФ, лозартан и другие АРА II заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада РААС. Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).

Применение комбинации гидрохлоротиазид + лозартан в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. Как и при лечении любыми другими гипотензивными средствами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.

Эндокринные и метаболические эффекты. Лечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета.

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить. Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации Хс и триглицеридов в плазме крови.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.

Нарушение функции печени. Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы. Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).

Другие предосторожности. На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина. Симптомы включают внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида ВГД не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и к работе с механизмами. Исследования по изучению воздействия комбинации гидрохлоротиазид + лозартан на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами не проводились. Однако необходимо учитывать, что на фоне лечения гипотензивными средствами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно во время начала лечения или при повышении дозировки.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Активные вещества-. 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлортиазида Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), алюминиевый лак хинолиновый желтый (Е 104), воск карнаубский.

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой, желтого цвета. На одной стороне таблетки маркировка «717», на другой — риска.

Лозартан. Лозартан — это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа ATI) для перорального применения. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и основным определяющим фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с ATI-рецепторами, находящимися во многих тканях (например, гладкие мышцы сосудов, надпочечные железы, почки и сердце), и оказывает несколько важных биологических действий, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецепторы ATI. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174)

— блокируют все физиологически существенные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции сердечно­сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) — фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не наблюдается потенциации для возникновения побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

Во время применения лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана активность ренина в плазме крови и уровни ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным показателям.

Как лозартан, так и его основной метаболит, обладают более высоким сродством к ATI-рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу).

В исследовании, разработанном специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с принимавшими ингибиторы АПФ, частота кашля у получавших лозартан или гидрохлортиазид была подобной и значительно ниже, чем у пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ. Кроме того, в общем анализе 16 двойных-слепых клинических исследований с участием 4131 пациента, частота спонтанных сообщений о кашле у пациентов, принимавших лозартан, была подобной (3,1%) частоте у пациентов, принимавших плацебо (2,6%) или гидрохлортиазид (4,1%), а частота кашля при применении ингибиторов АПФ составила 8,8%.

У пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией, не страдающих сахарным диабетом, лозартан калия достоверно снижал выраженность протеинурии, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан сохранял скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию. В целом, применение лозартана сопровождалось снижением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно <0,4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не оказывает влияния на автономные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, включающие увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, уменьшение системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений и снижение уровней альдостерона и норадреналина в циркулирующей крови, соответственно. Частота возникновения артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью была дозозависимой.  

Гидрохлортиазид — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидов точно неизвестен. Тиазиды влияют на почечно-каналыщевые механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно повышая выведение натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к снижению объема плазмы крови, повышению активности ренина в плазме крови и усилению секреции альдостерона с последующим повышением выведения калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Связь ренин- альдостерон опосредована ангиотензином II и поэтому одновременное применение антагонистов ангиотензина II ослабляет потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

После перорального применения диуретическое действие наступает в течение 2 часов, с пиком приблизительно через 4 часа, и длится около 6-12 часов; антигипертензивный эффект сохраняется на протяжении 24 часов.

Всасывание

Лозартан. После перорального применения лозартан хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в виде таблеток составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.

Распределение

Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, на > 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования на крысах показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан. Около 14% дозы лозартана, при внутривенном или пероральном применении, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения ^|4С-меченого лозартана калия, радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.

Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит — N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения ¹⁴С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% с калом.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При 24-часовом определении уровней в плазме крови, период полувыведения из плазмы крови варьировал между 5,6 и 14,8 часами. Как минимум 61% дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Лозартан-гидрохлортиазид.

Концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита, а также абсорбция гидрохлортиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительно от таковых у пациентов молодого возраста с гипертензией.

Лозартан.

После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых мужчин-добровольцев. Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные указывают на отсутствие специфического риска для человека, исходя из результатов общепринятых исследований общей фармакологии, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Токсический потенциал комбинации лозартан/гидрохлортиазид оценивали в 6-месячных исследованиях токсичности многократных пероральных доз на крысах и собаках; наблюдавшиеся изменения при применении комбинации были вызваны, главным образом, лозартаном. Применение комбинации лозартан/гидрохлортиазид индуцировало: снижение уровней эритроцитов, гемоглобина, гематокрита; повышение азота мочевины в сыворотке крови; снижение массы сердца (без гистологического сопоставления); изменения со стороны ЖКТ (повреждения слизистой оболочки, язвы, эрозии, кровотечения).

Не было признаков тератогенности при введении комбинации лозартан/гидрохлортиазид крысам и кроликам. При введении препарата самкам крыс до и на протяжении периода гестации, наблюдалась фетальная токсичность, что проявлялось небольшим повышением частоты развития дополнительных ребер у потомства Fi. В исследованиях применения только лозартана наблюдались фетальные и неонатальные реакции, включая почечную токсичность и смерть плода, при введении комбинации лозартан/гидрохлортиазид беременным крысам на протяжении окончания периода беременности.

Артериальная гипертензия. ГИЗААР® показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлортиазида.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. ГИЗААР® — это комбинация лозартана (КОЗААР) и гидрохлортиазида. У пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлортиазидом, снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что определено по общей частоте сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка

• Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (например, гидрохлортиазид) или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

• Резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

• Тяжелое нарушение функции печени; холестаз и нарушение проходимости желчевыводящих путей.

• Рефрактерная гипонатриемия.

• Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

• 2-й и 3-й триместр беременности (см. раздел «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» и «ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ»)

• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

• Анурия.

• Совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»),

Сразу после того, как установлена беременность, прием препарата ГИЗААР® должен быть прекращен. —

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (APAII) не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в период второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительные; однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролированных эпидемиологических данных относительно риска при применении АР All, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АР АН считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АР All следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АР All в течение второго и третьего триместров беременности, индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение второго триместра беременности применялись АР All, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АР All, следует часто проверять относительно возникновения артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Данных исследований на животных недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. Рутинное использование диуретиков у беременных женщин, не имеющих других заболеваний, не рекомендовано, так как это создает излишний риск развития у матери и плода нежелательных явлений. Вследствие фармакологического механизма действия гидрохлортиазида, его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фето­плацентарную перфузию и вызывать такие побочные реакции у плода и новорожденного, как иктеричность, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения, а также существует вероятность возникновения других неблагоприятных реакций, которые наблюдаются у взрослых.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения отеков беременных, гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку существует риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии и отсутствует благоприятный эффект относительно течения заболевания. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременных, при этом отсутствуют какие-либо убедительные доказательства, что они оказывают положительный эффект при лечении токсикоза.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, кроме редких случаев, когда другое альтернативное лечение невозможно.

Кормление грудью.

Нет информации относительно применения препарата ГИЗААР® в период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко. Поэтому применение препарата ГИЗААР® в период кормления грудью не рекомендовано. Предпочтительно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

Препарат ГИЗААР® можно применять с другими антигипертензивными препаратамиГ Препарат ГИЗААР® следует применять перорально, запивая стаканом воды. Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия.

Лозартан и гидрохлортиазид не используют в качестве начальной терапии, а применяют только у пациентов, артериальное давление у которых недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлортиазида.

Рекомендовано подбирать дозу каждого из компонентов (лозартана и гидрохлортиазида). При клинической необходимости, если не удается достичь адекватного контроля артериального давления, можно перейти непосредственно от монотерапии к фиксированной комбинации.

Обычная начальная и поддерживающая доза препарата ГИЗААР® составляет 1 таблетку препарата ГИЗААР® 50/12,5 (лозартана 50 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг) 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, дозу можно повысить до 2 таблеток препарата ГИЗААР® 50/12,5 один раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки препарата ГИЗААР® 50/12,5 один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается на протяжении 3-4 недель после начала лечения.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и v пациентов, которым проводят гемодиализ.

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлортиазида пациентам, которым проводят гемодиализ. Не следует назначать комбинацию лозартан/гидрохлортиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Применение у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией.

Перед началом лечения лозартаном/гидрохлортиазидом необходимо провести коррекцию таких состояний, как внутрисосудистая гиповолемия и/или снижение уровня натрия.

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Не рекомендуется применять лозартан/гидрохлортиазид у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Как правило, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Отсутствует опыт применения препарата у детей и подростков, поэтому не следует применять препарат в этой группе пациентов.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана в дозе 50 мг, требуется подбор терапии с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлортиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, затем следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг один раз в сутки. Если необходимо, дозу следует увеличить до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлортиазида один раз в сутки. Препараты ГИЗААР® 50/12,5, ГИЗААР ФОРТЕ 100/12,5 и ГИЗААР ФОРТЕ 100/25 являются подходящими альтернативными препаратами для применения пациентами, которые одновременно применяют лозартан и гидрохлортиазид в соответствующих дозах.

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (>

1/1 ООО, < 1/100), редко (> 1/10 ООО, < 1/1 ООО), очень редко-(< 1/10 ООО), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

В клинических исследованиях с применением лозартана калиевой соли и гидрохлортиазида не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данной комбинации. Побочные реакции ограничивались ранее наблюдаемыми при применении лозартана калиевой соли и/или гидрохлортиазида.

Единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, о котором сообщалось в контролированных клинических исследованиях эссенциальной гипертензии, было головокружение, которое возникало с частотой, превышающей таковую при применении плацебо у 1% пациентов, получавших лечение лозартаном и гидрохлортиазидом.

В контролированном клиническом исследовании у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлортиазидом, переносился хорошо. Наиболее часто возникающими побочными реакциями, связанными с применением препарата, были головокружение, астения/усталость и вертиго.

О следующих побочных реакциях сообщалось после выхода препарата на рынок. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей’, редко — гепатит.

Лабораторные исследования’, редко — гиперкалиемия, повышение уровня AJIT. Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении каждого из отдельных компонентов и могут быть потенциальными побочными реакциями при применении комбинации лозартан/гидрохлортиазид.

Лозартан.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, пурпура Геноха-Шенлейна, экхимоз, гемолиз; неизвестно — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности — анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек (включая отек гортани и голосовой щели, приводящие к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, который связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ). Нарушения метаболизма и питания: нечасто — анорексия, подагра.

Нарушения со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — беспокойность, тревожность, тревожные расстройства, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти. Нарушения со стороны нервной системы’, часто — головная боль, головокружение; нечасто — повышенная возбудимость, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, синкопальные состояния, дисгевзия.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — нечеткость зрения, жжение / резь в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, пальпитация, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто — васкулит, дозозависимый ортостатический эффект.

  Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусов; нечасто — дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях. Нарушения со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто — запор, боль в зубах, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, стойкий запор, спазмы; неизвестно — панкреатит.  

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей’, неизвестно — нарушения функции печени. 

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, приливы крови, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость, эритродермия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, отечность суставов, боль в колене, скелетно-мышечная боль, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, слабость в мышцах; неизвестно — рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто — никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящего тракта.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: часто — астения, утомляемость, боль в грудной клетке; нечасто — отек лица, лихорадка, слабость, отеки/отечность, недомогание; неизвестно — гриппоподобные симптомы.

Лабораторные исследования-, часто — гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто — незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; неизвестно — гипонатриемия.

Гидрохлортиазид.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы, редко — анафилактическая реакция.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипокалиемию, гипонатриемию.

Нарушения со стороны психики-, нечасто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — цефалгия.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — преходящая нечеткость зрения, ксантопсия.

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто — некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: нечасто — респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Нарушения со стороны ЖКТ: нечасто — сиаладенит, спазмы, раздражение слизистой желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: нечасто — лихорадка, головокружение.

Нет специфической информации о передозировке препарата ГИЗААР®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Лечение препаратом ГИЗААР® следует прекратить, а пациента тщательно обследовать. Рекомендуемые мероприятия включают провокацию рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии согласно установленным процедурам.

Лозартан. Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятно, что проявлениями передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникать вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии следует начать проведение поддерживающей терапии. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа. Гидрохлортиазид. Наиболее часто наблюдавшимися признаками и симптомами передозировки являются симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном назначении с препаратами дигиталиса гипокалиемия может спровоцировать развитие аритмий.

Не установлено, в какой степени гидрохлортиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Лозартан.

В клинических исследованиях по фармакокинетике не идентифицировано клинически значимых взаимодействий с такими препаратами как гидрохлортиазид, дигоксин, варфарин, циметидин, фенобарбитал (см. ниже Г идрохлортиазид. Алкоголь, барбитураты или наркотическое средства), кетоконазол и эритромицин.

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровни активного метаболита. Клинические последствия этого взаимодействия не известны.

Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсохраняющих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или заменителей соли, содержащий калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение не рекомендовано.

Как и при применении других препаратов, влияющих на выведение натрия, может ослабляться выведение лития. Поэтому уровни лития в сыворотке крови следует тщательно контролировать, если одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II применяются препараты литиевой соли.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) или неселективных НПВП, может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, а также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, и в дальнейшем — периодически.

У некоторых пациентов с ослабленной функцией почек, которые получают лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты являются обратимыми. Поэтому такую комбинацию с осторожностью применяют в этой группе пациентов.

Некоторые вещества, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, могут индуцировать развитие артериальной гипотензии. Одновременное применение с препаратами, основным или побочным эффектом которых является снижение артериального давления, может усиливать риск возникновения артериальной гипотензии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы. Двойная блокада ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функцию почек и электролиты пациентам, принимающим ГИЗААР® и другие средства влияющие на РААС. Пациентам больным сахарным диабетом не назначают алискирен с препаратом ГИЗААР®. Следует избегать применения алискирена с препаратом ГИЗААР® пациентам с почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин).

Гидрохлортиазид.

При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты или наркотические средства. Может иметь место потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата. Следует с осторожностью применять метформин, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированного нарушением функции почек на фоне применения гидрохлортиазида.

Другие антигипертензивные препараты. Взаимодополняющий эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы. В присутствии анионообменных смол абсорбция гидрохлортиазида ухудшается. Разовые дозы как  колестирамина, так и колестипола связывают гидрохлортиазид и снижают его абсорбцию Тяз ““желудочно- кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ или глициризин (лакрицы). Усиливается снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин). Возможно снижение ответа на прессорные амины, но недостаточное, чтобы исключить их применение.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Возможно повышение реактивности на применение мышечных релаксантов.

Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; одновременное применение не рекомендовано. Перед применением таких препаратов ознакомьтесь с инструкцией на препарат лития. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2. Нестероидные противовоспалительные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией, в том числе принимающие диуретики), которые получают лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая риск возникновения острой почечной недостаточности. Как правило, эти эффекты являются обратимыми. Поэтому, такие комбинации следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков повышается при снижении моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут ослаблять выведение цитотоксических лекарственных препаратов с мочой и усиливать их миелосупрессорный эффект.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему. Метилдопа. Получены отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин. Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Гликозиды наперстянки. Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может усугублять течение аритмии сердца, индуцированной применением препаратов наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендовано периодически контролировать уровни калия в сыворотке крови и регистрировать ЭКГ, если лозартан/гидрохлортиазид применяется одновременно с препаратами, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и препаратами (включая некоторые антиаритмические препараты), индуцирующими желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию), а предрасполагающим фактором возникновения последних является гипокалиемия.

• Антиаритмические препараты класса 1а (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). 

• Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

• Некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

• Другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости применения добавок кальция следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Риск симптоматической гипонатриемии. Требуется контроль клинических и биологических показателей.

Контрастные препараты, содержащие йод. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодных препаратов в высоких дозах. У пациентов перед применением таких препаратов следует провести регидратацию.

Амфотерицин В (парентеральная форма), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства. Гидрохлортиазид может усиливать выраженность водно­электролитного дисбаланса, в частности гипокалиемию.

Лозартан-гидрохлортиазид

Гиперчувствительность. Ангионевротический отек. 

Нарушение функции печени и почек. ГИЗААР® не рекомендован пациентам с нарушением функции печени или тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. разделы «ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ», «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА», «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»),

Лозартан

Ангионевротический отек. Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеки лица, губ, глотки и/или языка).

Гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия. Возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно после приема первой дозы, у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшими вследствие интенсивного приема диуретиков, диетического ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния необходимо корректировать до начала лечения препаратом ГИЗААР®. Электролитный дисбаланс. Следует помнить о том, что у пациентов с нарушением функции почек (с/без сахарного диабета) часто наблюдается электролитный дисбаланс. Поэтому необходимо часто контролировать концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина; особенно часто такой контроль следует выполнять у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендовано одновременно с лозартаном/гидрохлортиазидом применять калийсберегающие диуретики, добавки калия и заменители соли, содержащие калий. Нарушение функции печени. На основании фармакокинетических данных, свидетельствующих о значительно больших концентрациях лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, рекомендуется с осторожностью применять ГИЗААР® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе. Отсутствует терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому ГИЗААР® противопоказан для применения у таких пациентов.

Нарушение функции почек. Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин- альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Такие изменения функции почек могут носить обратимый характер при прекращении терапии.

Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин- альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Трансплантация почки. Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гипералъдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата ГИЗААР® не рекомендовано.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Раса. Как установлено относительно ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов черной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями черной расы.

Беременность. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАН) не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения APAII не рассматривается как незаменимое, пациенткам, которые планируют беременность, ‘ следует “ назначить- альтернативное антигипертензивное средство с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение APAII следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Гидрохлортиазид.

Гипотензия и электролитный/водный дисбаланс. Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Состояние пациентов следует наблюдать относительно клинических признаков нарушения водного или электролитного баланса, например, гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически, через соответствующие промежутки времени, проверять уровень электролитов сыворотки крови. У пациентов с периферическими отеками в жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может ухудшать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»). В ходе лечения тиазидами возможна манифестация латентного сахарного диабета.

Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазидный диуретик следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлортиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, индуцированной приемом диуретика.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку такие препараты могут быть причиной внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Препарат ГИЗААР® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Другие эффекты. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.

По 7 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/Ал. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре ниже 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

— Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

— Тяжелые нарушения функции печени.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

— Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

— Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Гизаар® Форте, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Гизаар® Форте во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, с гравировкой «717» на одной стороне и риской — на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 87.7 мг, лактозы моногидрат — 63.13 мг, крахмал прежелатинизированный — 34.92 мг, магния стеарат — 1.75 мг.

Состав пленочной оболочки: гипролоза (с <0.3% кремния) — 3 мг, гипромеллоза — 3 мг, титана диоксид (E171) — 1.39 мг, краситель лак алюминиевый желтый хинолиновый (E104) — 0.11 мг, воск карнаубский — 0.05 мг.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT₁ -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ₂-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II. Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД.

Лозартан равномерно контролирует АД в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.

Лозартан не оказывает клинически значимого действия на ЧСС, обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении при монотерапии.

Лозартан

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние C_max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. V_d лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.

Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин). T_1/2 лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник — 58%, почками — 35%. Не кумулирует.

При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C_max в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови — 64%. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T_1/2 составляет 5-15 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Анурия; тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонамида.

С осторожностью

Нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной функционирующей почки, состояние после трансплантации почки, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), одновременное применение НПВС, в т.ч., ингибиторов ЦОГ-2, сахарный диабет, нарушение функции печени, нарушения функции почек (КК от 30-50 мл/мин), гиповолемия (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах), острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза комбинации в пересчете на лозартан 50-100 мг 1 раз/сут. Максимальная доза — 100 мг 1 раз/сут.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость; нечасто — мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — AV-блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмии; редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, заложенность носа; нечасто — фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко — гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, глюкозурия.

Со стороны половой системы: нечасто — ослабление либидо, снижение потенции.

Со стороны органов чувств: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит.

Со стороны кожных покровов: часто — алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, боль в спине; нечасто — артралгия.

Прочие: часто — астения, слабость, периферические отеки; нечасто — анорексия, обострение течения подагры.

Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; нечасто — умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса; редко — повышение активности АЛТ; очень редко — повышение активности ACT и концентрации билирубина.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.

Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.

Двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.

Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и опиоидные анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при таких комбинациях возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами — аддитивный эффект.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола.

При одновременном применении с ГКС, АКТГ наблюдается выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.

Наблюдается снижение выраженности терапевтического эффекта гидрохлоротиазида на фоне применения прессорных аминов (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)).

Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Одновременное применение не рекомендуется.

При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, этанолом повышается риск развития ортостатической гипотензии.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): гидрохлоротиазид способен повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов урикозурического действия — повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

В случае применения салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии на фоне применения сердечных гликозидов.

На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана. Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии.

У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения данной комбинацией.

Следует контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в плазме крови.

Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Гидрохлоротиазид — сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин).

С осторожностью при легких и среднетяжелых нарушениях функции почек (КК от 30-50 мл/мин).

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью при легких и среднетяжелых нарушениях функции печени.

Сертификаты