Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)
💊 Состав препарата Гидроксихлорохин
✅ Применение препарата Гидроксихлорохин
Описание активных компонентов препарата
Гидроксихлорохин
(Hydroxychloroquine)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.23
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
P01BA02
(Гидроксихлорохин)
Лекарственная форма
| Гидроксихлорохин |
Таб., покр. пленочной обол., 200 мг: 100 шт. рег. №: ЛСР-002880/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гидроксихлорохин
100 шт. — флаконы полиэтиленовые.
Фармакологическое действие
Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами, и также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен.
Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.
Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина: повышение внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа; снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов; снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины; ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.
Гидроксихлорохин активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Р. vivax и Р. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Гидроксихлорохин не действует на гаметы Р. falciparum. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.
Фармакокинетика
После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. Связь с белками плазмы — 45%. Среднее значение T1/2 из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема гидроксихлорохина следующим образом: 5.9 ч (от достижения Cmax до 10 ч), 26.1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч). В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененный гидроксихлорохин и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет 5-10 л/кг. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке — в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выделение гидроксихлорохина медленное, терминальный T1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы гидроксихлорохина. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.
Показания активных веществ препарата
Гидроксихлорохин
Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Р. falciparum): профилактика и купирование острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Р. ovale и Р. malariae,а также чувствительными штаммами Р. falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Р. falciparum; ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная); фотодерматит.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь.
Следует применять только минимальные эффективные дозы.
Доза не должна превышать 6.5 мг/кг/сут (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальной массе тела) и может составлять 200 или 400 мг/сут.
Схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; частота неизвестна — гипогликемия, возможность обострения порфирии.
Со стороны психики: часто — аффективная лабильность; нечасто — нервозность; частота неизвестна — психозы, суицидальное поведение.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто — ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены гидрохлорохина эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены гидрохлорохина. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна — макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах; частота неизвестна — потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — удлинение интервала QT у пациентов с факторами риска, что может привести к развитию нарушений сердечного ритма (желудочковая аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия), кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса/нарушения AV-проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности. При отмене гидрохлорохина возможно обратное развитие этих изменений.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, тошнота; часто — диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены гидрохлорохина.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонения от нормы функциональных печеночных проб; частота неизвестна — фульминантная печеночная недостаточность.
Со стороны кожи подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция (эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения); частота неизвестна — буллезная сыпь включая многоформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены гидроксихлорохина исход обычно благоприятный.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна — миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены гидроксихлорохина, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к гидроксихлорохину и к производным 4-аминохинолина; ретинопатия (в т.ч. макулопатия в анамнезе); детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг); беременность.
С осторожностью: при зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), при одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств). При гематологических заболеваниях (в т.ч. в анамнезе). При неврологических заболеваниях, психозах (в т.ч. в анамнезе). При поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), при одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции. При почечной и/или печеночной недостаточности, гепатите, при одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени дозу следует подбирать под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина). При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При желудочно-кишечных заболеваниях. При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций). При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/AV-блокада) и при гипертрофии обоих желудочков. При кардиомиопатии. При врожденном или приобретенном удлинении интервала QT и (или) следующих факторах риска удлинения интервала QT в анамнезе: заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда); проаритмические состояния (например, брадикардия с ЧСС менее 50 уд./мин); желудочковые нарушения ритма; нескорректированная гипокалиемия и (или) гипомагниемия; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (повышение риска развития желудочковых нарушений ритма. Из-за риска развития гипогликемии гидроксихлорохин следует назначать с осторожностью пациентам как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения в период грудного вскармливания следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для грудного ребенка, принимая во внимание показания к применению и продолжительность терапии.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при печеночной недостаточности, гепатите, при одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени (при тяжелых нарушениях функции печени дозу следует подбирать под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при почечной недостаточности, при одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию почек (при тяжелых нарушениях функции почек дозу следует подбирать под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).
Применение у детей
Противопоказан к применению у детей при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов).
Противопоказан к применению у детей в возрасте до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг).
Применение у пожилых пациентов
Применяют у пациентов пожилого возраста по показаниям.
Особые указания
Токсическое воздействие гидроксихлорохина на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 6.5 мг/кг «идеальной» массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии.
Перед началом длительного курса лечения гидроксихлорохином следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 раза в 6 мес.
Обследование следует проводить более часто в следующих ситуациях: при суточной дозе, превышающей 6.5 мг/кг «идеальной» массы тела (у пациентов с повышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке); при почечной недостаточности; при суммарной дозе свыше 200 г; у лиц пожилого возраста; при наличии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степени тяжести.
При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) гидроксихлорохин следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены гидроксихлорохина.
У пациентов при приеме гидроксихлорохина были отмечены случаи кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности. Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии (включая потерю сознания), которая может угрожать жизни пациентов, как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов, у которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, пересмотреть терапию.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение его доз, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные вызывать неблагоприятное воздействие на эти органы.
У пациентов, длительно принимающих гидроксихлорохин, периодически следует проводить полный анализ крови (при возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить).
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.
Всем пациентам, длительно принимающим гидроксихлорохин, следует периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах гидроксихлорохин следует отменить.
В очень редких случаях сообщалось о суицидальном поведении у пациентов, принимавших гидроксихлорохин. При применении гидроксихлорохина возможно развитие экстрапирамидных расстройств.
Гидроксихлорохин не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтому он не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения гидроксихлорохином следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам, получающим лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, некоторые противомикробные средства [например, моксифлоксацин]), из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений ритма.
Имеются сообщения, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при их одновременном применении необходимо снижать дозу дигоксина — под контролем его концентрации в плазме.
Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов в начале приема гидроксихлорохина.
Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять не менее 4 ч.
У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные ниже взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.
С аминогликозидами — потенцирование прямого блокирующего действия аминогликозидов на нервно-мышечную передачу.
С циметидином — циметидин подавляет метаболизм противомалярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических.
С неостигмином и пиридостигмином — антагонизм действия.
С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства — уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию данной вакциной.
С аритмогенными препаратами — повышенный риск развития желудочковой аритмии при использовании хлорохина одновременно с другими аритмогенными препаратами (такими как амиодарон и моксифлоксацин).
Галофантрин удлиняет интервал QTи в сочетании с хлорохином может вызывать аритмии (данная комбинация не рекомендуется).
С другими противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности — применение хлорохина может привести к снижению судорожного порога. Совместное применение хлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности (например, мефлохин), может увеличить риск возникновения судорог.
С циклоспорином — имеются сообщения об увеличении концентрации циклоспорина в плазме крови при совместном применении циклоспорина и хлорохина.
С противоэпилептическими препаратами — при совместном применении хлорохина эффективность противоэпилептических препаратов может быть недостаточной.
С празиквантелом — в исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении биодоступности празиквантела. Из-за сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела.
С агалсидазой — существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной альфа-галактозидазы при совместном применении гидроксихлорохина с агалсидазой.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Химическое название
2-[[4-[(7-Хлор-4-хинолинил)амино]пентил]этиламино]этанол (в виде сульфата)
Химические свойства
Горький белый кристаллический порошок, молярная масса = 335,872 г/моль. Гидроксихлорохин (на латинском языке Hydroxychloroquine) — это производное 4-аминохинолина. Лекарство включено в список важных и жизненно необходимых лекарственных средств.
Основные различия хлорохина и Гидроксихлорохина в строении — это гидроксильная группа, которой замещен один из СН3. Такие изменения отразились на способности препарата противостоять некоторым заболеваниям и на количестве побочных реакций. При лечении также используют гидроксихлорохина фосфат и hydroxychloroquine sulfate.
Фармакологическое действие
Противомалярийное, противовоспалительное, противопротозойное, иммунодепрессивное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Препарат проявляет активность против всех видов плазмодиев (кроме P. falciparum), обладает гамонтоцидным и шизонтоцидным действием. Вещество способно уплотнять лизосомальные мембраны и предотвращать выход лизосомальных ферментов, нарушая процессы нормальной репликации ДНК, РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия.
Также оказывает выраженное противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. Связывает свободные радикалы и снижает активность протеолитических ферментов — коллагеназы и протеазы, хемотаксис лимфоцитов и лейкоцитарных клеток. Это предотвращает распад тканей хрящей.
Известно, что Гидроксихлорохин достаточно активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, гаметы Plasmodium malariae, Plasmodium vivaх. Однако, лекарственное средство не действует на Plasmodium falciparum, штаммы Plasmodium falciparum, на внеэритроцитарные формы Plasmodium ovale, Plasmodium vivax и Plasmodium malariae. Поэтому не назначается в профилактических целях для предупреждения заболеваний, ассоциированных с перечисленными выше организмами. Лекарство не применяется для предотвращения рецидивов этих заболеваний.
Как правило, средство используют в форме таблеток. После проникновения в пищеварительный тракт препараты хорошо и быстро устраиваются. Максимальная концентрация достигается через 60-120 минут. Объем распределения средства в организме — 5-10 л на кг.
Гидроксихлорохин обладает способностью накапливаться в тканях печени, в легких, печени и селезенке. Концентрация лекарства и органах и тканях достигается в 200-700 раз больше, чем плазменная. Вещество накапливается в ЦНС, лейкоцитах, эритроцитах и тканях, насыщенных меланином. Преодолевает плацентарный барьер, метаболизируется в печени, метаболиты неактивны. Выводится половина вещества за 120 часов, ликвидируется с помощью почек (четверть в неизмеренном виде), с калом (меньше 10%).
Показания к применению Гидроксихлорохина
Лекарство назначают:
- при ревматоидном артрите;
- для лечения ювенильного ревматоидного артрита;
- при красной волчанке, дискоидной или системной;
- у пациентов с малярией, кроме случаев, вызванных хлорохинрезистентными штаммами Plasmodium falciparum;
- при лечении и профилактике острых приступов малярии, которая вызвана Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium falciparum с его особо чувствительными штаммами;
- при радикальном лечении малярии, вызванной стойкими штаммами Plasmodium falciparum.
Противопоказания
Гидроксихлорохин противопоказан:
- при аллергии на производные 4-аминохинолина;
- пациентам с ретинопатией;
- беременным женщинам;
- детям при необходимости проведения длительного лечения.
Осторожность рекомендуют соблюдать:
- при зрительных расстройствах, нарушении цветового зрения, снижении его остроты, сужении полей зрения;
- при перенесенных гематологических заболеваниях или болезных в стадии обострения;
- пациентам с тяжелыми неврологическими заболеваниями, психозами (если ранее наблюдались);
- при поздней кожной порфирии и риске ее обострения;
- пациентам с псориазом;
- при приеме лекарств, которые тоже могут вызвать аллергические кожные реакции;
- больным с почечной и печеночной недостаточностью, гепатитом;
- при тяжелых заболеваниях пищеварительного тракта.
Побочные действия
Касаемо побочных реакций, препарат хорошо изучен и можно определить и предугадать проявление множества нежелательных реакций.
Лекарство Гидроксихлорохин может вызвать:
- ретинопатию, изменения роговицы, ее отек и появление мутных пятен, нечеткость зрения, появление ореолов и фотофобию, нарушения аккомодации;
- высыпания на коже, зуд, изменение пигментации кожи и слизистой, алопецию, обесцвечивание волос, буллезные высыпания;
- очень редко возникает острый генерализованный экзантематозный пустулез, обострение псориаза;
- диарею, тошноту, рвоту, анорексию, болезненные ощущения в эпигастральной области;
- гепатотоксическое действие, печеночную недостаточность;
- снижение слуха, головокружения, шум в ушах, головные боли, раздражительность, эмоциональную неустойчивость, судороги, психоз, мышечную слабость, атаксию;
- миопатию, нейромиопатию, кардиомиопатию;
- проблемы с сердцем, гипертрофию желудочков, нарушения проводимости;
- крапивницу, бронхоспазм, отек Квинке;
- угнетение костномозгового кроветворения, анемию, тромбоцитопению, агранулоцитоз;
порфирию.
Гидроксихлорохин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Лекарство принимают внутрь, во время или после еды, запивая молоком.
Инструкция по применению при ревматоидном артрите
Лечение назначают длительное, так как эффекты начинают проявляться через несколько недель. А необходимый эффект — через несколько месяцев лечения. Если в течение полугода лечения не возникли положительные изменения в состоянии, то прием лекарства прерывают.
Взрослые пациенты могут принимать минимально эффективные дозировки препарата, не более 6,5 мг на кг веса в день. Допустимо принимать Гидроксихлорохин 200 мг, 400 мг в сутки.
Лечение системной красной волчанки
Начальная средняя дозировка составляет 0,4 г, 1 или 2 раза в сутки. Назначают на несколько месяцев или недель, контролируя состояние пациентов. Далее лечение проводят дозировками 0,2-0,4 г.
Гидроксихлорохин при малярии
Для профилактики острых приступов малярии (P. malariae и штаммами Plasmodium falciparum) — по 0,4 грамма один раз в неделю. Для детей дозировка составляет 6,5 мг на кг веса в день, но не более дозировки для взрослого.
Профилактику малярии начинают за 14 дней до поездки. В противном случае, применяют нагрузочную дозировку 0,8 г, и 12,9 мг на кг веса за 2 приема, через 6 часов. Лечение продолжают еще 2 месяца после выезда.
При острых приступах анемии используют 800 мг препарата, 400 мг через 6 или 8 часов, потом 400 мг в течение двух следующих дней (в общем — 2 грамма гидроксихлорохина сульфата).
Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax используют дополнительно производные 8-аминохинолона.
Передозировка
При острой передозировке наблюдается кардиотоксичность, понижение артериального давления, головные боли, повышенная возбудимость, головокружение, судороги, кома, проблемы со зрением, вплоть до остановки сердца и дыхания. При хронической интоксикации возникает гипертрофия миокарда.
Чрезвычайно опасна передозировка у маленьких детей, даже при приеме 1-2 грамм препарата велика вероятность летального исхода.
Пострадавшему промывают желудок, назначают Активированный уголь, проводится форсированный диурез, назначают аммония хлорид, чтобы подкислить мочу.
Взаимодействие
Гидроксихлорохин может увеличивать плазменную концентрацию Дигоксина и, чтобы не возникало гликозидной интоксикации, дозировки антиаритмического средства снижают.
Вещество усиливает действие инсулина и некоторых гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение дозы этих препаратов.
Антациды снижают процессы всасывания Гидроксихлорохина, рекомендуется соблюдать между приемом этих препаратов интервал 4 часа.
Существует большой риск усиления действия аминогликозидов на нервно-мышечную передачу.
Циметидин плохо сочетается с антималярийными препаратами, увеличивает их плазменные концентрации и риск возникновения побочных реакций.
Пиридостигмин и Неостигмин усиливают действие антималярийного средства.
Лекарство не рекомендуется сочетать с интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства. Это приводит к снижению интенсивности образования антител при первичной иммунизации.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Таблетки хранят в месте, недоступном для детей при температуре до 25 градусов.
Особые указания
Токсическое воздействие лекарства на сетчатку глаза сильно зависит от дозы. Не рекомендуется превышать суточную дозу.
Перед тем, как начинать прием Гидроксихлорохина рекомендуют пройти обследование глаз — состояние глазного дна, остроту зрения, оценку цветового зрения и полей зрения. При лечении такие обследования нужно проходить не реже одного раза в пол года.
Обследование нужно проходить чаще пациентам из группы риска:
- если суточная дозировка более 6,5 мг на кг веса;
- при почечной недостаточности;
- у пожилых пациентов;
- при пониженной остроте зрения.
Если у пациента наблюдаются офтальмологические побочные реакции, то лекарство сразу же отменяют и наблюдают за состоянием пациента. Зрительные расстройства и заболевания сетчатки могут прогрессировать и после отмены лекарства.
Нужно соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Рекомендуют скорректировать дозировку препарата. Суточная доза подбирается исходя из уровня плазменной концентрации Гидроксихлорохина.
При длительном лечении препаратом необходимо периодически сдавать полный анализ крови. Если у пациента возникли нарушения гематологических показателей, лекарство нужно отменить.
Все пациенты, которые длительно принимают лек. средство должны наблюдаться у невролога в отношении работы скелетных мышц, выраженности сухожильных рефлексов. Если наблюдается слабость мышц, лекарство отменяют.
Пациенты, которые проходят терапию данным лек. средством должны соблюдать осторожность при управлении автомобильным транспортом, при выполнении работы, которая требует высокой концентрации внимания и точности.
Лечение коронавируса Гидроксихлорохином
На сегодняшний день ученые и медики возлагают большие надежды на лечение коронавируса COVID-19 с помощью Гидроксихлорохина. Были проведены небольшие исследования и экспериментальное лечение пациентов во Франции, активно препарат применялся в Китае.
Достаточно известный инфекционист из Франции, глава Средиземноморского института инфекционных заболеваний Дидье Раульт провел небольшие клинические испытания препарата на 36 пациентах, зараженных коронавирусом COVID-19. Врач отметил, что на 6 день лечения вирусная нагрузка у больных значительно снизилась, а стойкий эффект достигался при сочетании Гидроксихлорохина и Азитромицина (антибиотик). Марсельский институт активно прописывает больным данную комбинацию лекарств и берет на себя всю ответственность за возможные негативные последствия.
Президент США Дональд Трамп, в свою очередь, «прорекламировал» Гидроксихлорохин против коронавируса в своем твиттере. Президент заявил, что препарат вскоре будут использовать во всем мире для лечения Covid-19. После этого заявления во многих аптеках США уже раскупили лекарство от малярии, а фарм. компании стали увеличивать объем производства препарата.
Однако, в конце апреля 2020 года были опубликованы результаты проведенного в США ретроспективного исследования (368 пациентов с COVID-19) в центрах оказания мед. помощи ветеранам Veteran Health Administration. Часть пациентов (97 человек) совместно со стандартным лечением дополнительно принимали Гидроксихлорохин, часть (113 человек) принимали Гидроксихлорохин + Азитромицин, оставшаяся часть пациентов не проходила лечение данными препаратами.
Анализируя количество летальных исходов, ученые пришли к выводу, что прием Гидроксихлорохина только ухудшает ситуацию. Больных, принимавших лекарство, умерло 27,8%. Принимавших лекарство вместе с Азитромицином умерло 22%. Больных, не принимавших для лечения Гидроксихлорохин, умерло 11,4%.
Ряд специалистов настаивают на том, что эффективность этого препарата против коронавируса не доказана, он обладает обширным списком побочных эффектов, а его передозировка может привести к плачевным последствиям. Известны уже случаи самолечения данным лек. средством, которые привели к летальному исходу. Медики настоятельно не рекомендуют заниматься самолечением!
При беременности и лактации
При лечении средством грудное вскармливание прекращают. Препарат не рекомендуется назначать при беременности.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Гидроксихлорохина)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Торговое название вещества: Гидроксихлорохина сульфат.
Иммард, Плаквенил, Гидроксихлорохин — препараты синонимы.
Противомалярийные средства, групповые аналоги: Делагил, хлорохин, Коартем, Маларон, Лариам, Фансидар.
Отзывы о Гидроксихлорохине
Отзывы чаще всего встречаются в виде отзывов о препарате Иммард. Лекарство чаще принимают от ревматоидного артрита, при лечении малярии. Отзывы говорят о том, что у препарата достаточно много побочных реакций, а улучшения в состоянии наступают только через 2 недели приема средства, лучше всего пациентам становится через месяц после приема вещества.
Цена Гидроксихлорохина, где купить
Прежде чем отправиться в аптеку, вам следует взять рецепт у врача. Цена может отличаться в зависимости от препарата, дозировки и производителя. Цена Гидроксихлорохина, 200 мг под торговым названием Иммард составляет порядка 400 рублей за 30 таблеток.
Иногда бывает сложно купить Гидроксихлорохин в Москве, средство бывает не во всех аптеках. Тем, кто задается вопросом, где купить в Спб препараты Иммард или Плаквенил, мы рекомендуем заранее узнавать в аптеке, есть ли в наличии нужное лекарственное средство.
Гидроксихлорохин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-004300
Дата последнего изменения: 14.07.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Гидроксихлорохин
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой
Состав
Состав
на одну таблетку
Действующее вещество:
Гидроксихлорохина
сульфат — 200 мг;
Вспомогательные вещества:
Кальция
гидрофосфата дигидрат, просолв [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид
коллоидный], гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия,
кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
Состав оболочки:
Гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), макрогол
(полиэтиленгликоль) (Е1521).
Описание лекарственной формы
Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. Допустима
незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на изломе — белый или
белый с желтоватым оттенком.
Фармакокинетика
Всасывание
После
приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная
концентрация (Cmax)
гидроксихлорохина в плазме крови достигается приблизительно через 3–4 часа.
Абсолютная биодоступность гидроксихлорохина составляет 79% после приема пищи
натощак. Прием пищи не изменяет биодоступность гидроксихлорохина.
Распределение
Гидроксихлорохин
характеризуется большим объемом распределения (5500 л в крови,
44000 л в плазме) за счет накопления в тканях (глаза, почки, печень,
легкие), также подтверждено накопление в клетках крови с соотношением
концентрации препарата в крови и плазме 7,2. Приблизительно 50%
гидроксихлорохина связывается с белками плазмы крови.
Гидроксихлорохин
проникает через плацентарный барьер и в незначительных
количествах обнаруживается в грудном
молоке.
Метаболизм
Гидроксихлорохин
метаболизируется в организме с образованием главным
образом N‑дезэтилгидроксихлорохина
и двух других, общих с хлорохином
метаболитов, дезэтилхлорохина и
бидезэтилхлорохина. В исследованиях in vitro
гидроксихлорохин метаболизируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4
и CYP2D6, а также FMO‑1 и МАО‑А,
без значительного участия CYP или
ферментов.
Выведение
Гидроксихлорохин
обладает многофазным профилем элиминации с
длительным периодом полувыведения в
конечной фазе в диапазоне от 30 до 50 дней.
Эффективный период полувыведения гидроксихлорохина составляет 5,5 дней.
90% равновесного состояния в крови достигается в течение 5 недель
у пациентов
с ревматоидным артритом после повторного приема 400 мг
гидроксихлорохина сульфата внутрь 1 раз
в сутки. Приблизительно 20–25%
дозы гидроксихлорохина выводится в
неизменном виде с мочой. После длительного
повторного приема внутрь 200 мг и 400 мг гидроксихлорохина
сульфата 1 раз
в сутки взрослыми пациентами с волчанкой или ревматоидным
артритом равновесные концентрации
составляли около 450–490 нг/мл
и 870–970 нг/мл
в крови соответственно.
Фармакокинетика
гидроксихлорохина линейна в диапазоне терапевтических
доз от 200 до 500 мг в сутки.
Фармакокинетика
у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
Не
ожидается существенного изменения фармакокинетики
гидроксихлорохина у пациентов с почечной
недостаточностью, поскольку гидроксихлорохин
в основном метаболизируется, и только 20–25% дозы
выводится в неизмененном виде с мочой.
Ожидается увеличение экспозиции гидроксихлорохина
на 17–30%
у пациентов с почечной недостаточностью
тяжелой степени.
Нарушение функции печени
Не
оценивалось влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику
гидроксихлорохина. Ожидается увеличение
экспозиции гидроксихлорохина на
34–57%
у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной
недостаточности.
Пациенты пожилого возраста
Ограниченные
данные, доступные для пожилых пациентов с ревматоидным
артритом, позволяют предположить, что
экспозиция гидроксихлорохина остается
в том же диапазоне, что и у более молодых пациентов.
Применение у детей
Нет
данных по фармакокинетике гидроксихлорохина у детей младше 18 лет.
Фармакодинамика
Гидроксихлорохин
обладает противомалярийными свойствами, также оказывает противовоспалительное и
иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной
волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его
действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца
неизвестен.
Гидроксихлорохин
обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного
фактора и компонентов реакции острой фазы.
Он
также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и
подавляет активность многих ферментов, в том числе коллагеназы и протеаз,
которые вызывают распад хряща.
Эффективность
при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и
иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:
—
повышение
внутриклеточного pH
приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов
рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов
антиген‑ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению
аутоиммунного ответа;
—
снижение
активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;
—
снижение
концентраций цитокинов IL‑1 и IL‑6, ведущее к уменьшению клинических
и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение
синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным
воздействием на цитокины;
—
ингибирование
пре- и/или пост-транскрипции ДНК и РНК.
Препарат
активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Р. vivax
и Р. malariae,
которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами.
Гидроксихлорохин не действует на гаметы Р. falciparum.
Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. Falciparum.
Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. Falciparum,
а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax,
Р. malariae
и Р. ovale
и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его
назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив
заболевания, вызванного этими возбудителями.
Показания
Ревматоидный
артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка
(системная и дискоидная).
Малярия
(за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum):
—
для профилактики
и лечения острых приступов малярии, вызванной
Plasmodium vivax,
Plasmodium ovale
и Plasmodium
malariae, а также
чувствительными штаммами Plasmodium falciparum;
—
для радикального
лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами
Plasmodium falciparum.
Противопоказания
—
Гиперчувствительность
к гидроксихлорохину и к производным 4‑аминохинолина и любому другому
компоненту препарата.
—
Ретинопатия, в
том числе макулопатия в анамнезе.
—
Детский возраст
при необходимости длительной терапии (у детей
имеется повышенный риск развития
токсических эффектов).
—
Детский возраст
до 6 лет
(таблетки по 200 мг не предназначены для детей
с «идеальной» массой тела менее 31 кг).
—
Беременность
(см. раздел «Применение при беременности и в период
грудного вскармливания»).
—
Сопутствующая
терапия циталопрамом, эсциталопрамом,
гидроксизином, домперидоном в связи с
повышенным риском развития желудочковой
аритмии, включая желудочковую аритмию типа «пирует».
С осторожностью
—
При зрительных
расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение
цветового зрения, сужение полей зрения),
одновременном приеме препаратов,
способных вызывать неблагоприятные
офтальмологические реакции (опасность
прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств).
—
При
гематологических заболеваниях (в том числе и в анамнезе).
—
При
неврологических заболеваниях, психозах (в том числе и в анамнезе).
—
При поздней
кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск
усиления кожных проявлений заболевания),
одновременном приеме препаратов,
способных вызывать кожные реакции.
—
При почечной
недостаточности и/или печеночной недостаточности,
гепатите, одновременном приеме
препаратов, способных неблагоприятно
влиять на функцию печени и/или почек
(при тяжелых нарушениях функции почек
или печени доза должна подбираться под контролем плазменных
концентраций гидроксихлорохина).
—
При дефиците
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
—
При
желудочно-кишечных заболеваниях.
—
При
гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных
аллергических реакций).
—
При нарушении
проводимости сердца (блокада ножек пучка
Гиса/ атриовентрикулярная блокада) и при
гипертрофии обоих желудочков.
—
При
кардиомиопатии.
—
При врожденном
или приобретенном удлинении интервала QT и (или)
следующих факторах риска удлинения
интервала QT в анамнезе: заболевания
сердца (например, сердечная
недостаточность, инфаркт миокарда);
проаритмические состояния (например,
брадикардия с частотой сердечных
сокращений менее 50 ударов
в минуту); желудочковые нарушения ритма;
нескорректированная гипокалиемия и (или)
гипомагниемия; одновременное применение
лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными
средствами») (повышение риска развития
желудочковых нарушений ритма, см. раздел «Особые указания»).
—
Из-за риска развития
гипогликемии препарат следует применять с
осторожностью у пациентов как
принимающим, так и не принимающим
гипогликемические препараты (см. разделы
«Побочное действие», «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами», «Особые
указания»).
—
Не следует
применять галофантрин одновременно с
гидроксихлорохином (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).
—
При
одновременном применении гидроксихлорохина с умеренными или
мощными ингибиторами изоферментов CYP2C8
и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами»).
—
При
одновременном применении гидроксихлорохина с мощными
индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4
(см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).
—
При
одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р‑гликопротеина
с узким терапевтическим диапазоном (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Следует
избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за
исключением случаев, когда по решению
врача в конкретном случае потенциальная
польза для матери превышает риск для плода.
Имеются
ограниченные данные о тератогенности гидроксихлорохина. Объем
доступных данных по репродуктивной токсичности
гидроксихлорохина ограничен,
поэтому учитывали данные по хлорохину. В ходе исследований на
животных показана эмбриофетотоксичность
хлорохина в дозах, превышающих
терапевтические (250–1500 мг/кг
массы тела).
На
основании проведенных стандартных исследований установлено, что у
людей гидроксихлорохин не создает риска
генотоксичности и не является мутагенным.
При
длительном лечении аутоиммунных заболеваний высокими дозами
гидроксихлорохина в ходе наблюдательных
исследований, а также по результатам
мета-анализа, включая проспективные исследования при
долгосрочном применении, не выявлено
статистически значимого повышенного
риска возникновения врожденных пороков развития или
неблагоприятных исходов беременности.
Период грудного вскармливания
Гидроксихлорохин
экскретируется с грудным молоком (менее 2% дозы,
полученной матерью, после коррекции по
массе тела).
Применение
только при малярии: грудное
вскармливание возможно при лечении
малярии. Несмотря на то, что гидроксихлорохин экскретируется с
грудным молоком, этого количества
недостаточно для обеспечения защиты
младенца от малярии. У
младенцев требуется проводить
противомалярийную терапию
отдельно.
Имеются
ограниченные данные по безопасности грудного вскармливания при
длительном лечении гидроксихлорохином;
при назначении препарата следует
оценить соотношение потенциального риска
и пользы, связанных с его применением
во время грудного вскармливания, принимая во внимание
показание к применению и
продолжительность лечения.
Фертильность
Данных
о влиянии гидроксихлорохина на фертильность нет. Исследования у
животных показали, что хлорохин ухудшает
фертильность у мужских особей.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Все
дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата и не эквивалентны дозам для
основания.
Препарат
принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во
время еды или запивать стаканом молока.
Лечение
ревматоидного артрита
Гидроксихлорохин
обладает кумулятивной активностью. Для проявления его
терапевтического действия необходимо
несколько недель приема препарата, в
то время как побочные эффекты могут
проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается
после нескольких месяцев приема
препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии
пациента в течение 6 месяцев приема
гидроксихлорохина, применение препарата
следует прекратить.
Взрослые (включая лиц пожилого возраста)
Следует
принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны
превышать 6,5 мг/кг массы
тела/сутки (рассчитывается по «идеальной» массе
тела, а не по реальной массе тела) и
могут составлять или 200, или 400 мг в
сутки.
У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно
Начальная
доза —
по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов.
При улучшении состояния доза может быть
снижена до 200 мг. При уменьшении
эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.
Дети
Следует
использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна
превышать 6,5 мг/кг массы тела
(исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому
таблетки 200 мг не подходят для
детей с массой тела менее 31 кг.
Лечение
СКВ
Начальная
средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза
в сутки. Она должна
применяться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости
от реакции пациента. Для продолжительной
поддерживающей терапии достаточно
применения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.
Лечение
малярии
Профилактика острых приступов малярии, вызванных Р. malariae, и чувствительными штаммами Р. falciparum
Для
взрослых — 400 мг еженедельно, в один и тот же день недели.
Для
детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (для расчета
«идеальной» массы тела), однако, вне зависимости от массы тела, она не должна
превышать дозу для взрослых.
Если
условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за
2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно
назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям —
12,9 мг/кг «идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную
на два приема с 6–часовым интервалом. Профилактическое лечение следует
продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.
Лечение острых приступов малярии
Для взрослых:
начальная доза — 800 мг, затем — 400 мг через 6 или 8 часов, а
затем — по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина
сульфата).
Альтернативный
способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема
800 мг.
Дозы
для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично
расчету доз у детей (см. ниже).
Для детей:
суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г)
назначается в течение трех дней следующим образом:
—
первая доза:
12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг);
—
вторая доза:
6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после
первой;
—
третья доза:
6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы;
—
четвертая доза:
6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.
Радикальное лечение малярии, вызванной Р. malariae и
Р. vivax
Для
радикального лечения малярии, вызванной Р. malariae и
Р. vivax, необходим
одновременный прием производных 8‑аминохинолона.
Побочные действия
Частота
нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной
организации здравоохранения (ВОЗ): очень
часто (≥1/10), часто
(≥1/100 и <1/10), нечасто
(≥1/1000 и <1/100), редко
(≥1/10000 и <1/1000), очень редко
(<1/10000), частота неизвестна (определить частоту
возникновения нежелательной реакции не представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Частота неизвестна
— угнетение функции костного мозга, анемия, апластическая анемия,
агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна
— крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто — анорексия;
Частота неизвестна
— гипогликемия, возможность обострения порфирии.
Нарушения психики:
Часто — аффективная
лабильность;
Нечасто — нервозность;
Частота неизвестна
— психозы, суицидальное поведение, депрессия, галлюцинации, тревожность,
ажитация, спутанность сознания, бред, мания и нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто — головная
боль;
Нечасто —
головокружение;
Частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные
расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор.
Нарушения со стороны органа зрения:
Часто — нечеткость
зрения, связанная с нарушением аккомодации (являющимся дозозависимой и
обратимой);
Нечасто — ретинопатия с
изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме эти явления
обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина. Если же состояние
остается недиагностированным, и поражения сетчатки продолжают развиваться
дальше, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата.
Изменения
сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами
парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и
нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и
помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения,
как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут
быть преходящими или являются обратимыми после прекращения лечения.
Частота неизвестна
— макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто — вертиго, шум
в ушах;
Частота неизвестна
— потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца:
Частота неизвестна
— удлинение интервала QT у пациентов с факторами риска, что может привести к
развитию нарушений ритма (аритмии типа «пируэт», желудочковой тахикардии).
Кардиомиопатия, которая может прогрессировать до сердечной недостаточности и, в
некоторых случаях, приводить к летальному исходу. Нарушения проводимости сердца
(такие как блокады ножек пучка Гиса/ нарушения атриовентрикулярной
проводимости) и гипертрофия обоих желудочков может свидетельствовать о
хронической кардиотоксичности. При отмене препарата возможно обратное развитие
этих изменений.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто
— боль в животе, тошнота;
Часто — диарея,
рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены
препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто — отклонения
показателей функции печени от нормы;
Частота неизвестна
— лекарственное поражение печени, включая гепатоцеллюлярные поражения, острый
гепатит и фульминантную печеночную недостаточность.
Нарушения со стороны кожи подкожных тканей:
Часто — кожная сыпь,
зуд;
Нечасто — изменения
пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти
изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения;
Частота неизвестна
— буллезная сыпь, включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона;
токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный
дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и
системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованный
экзантематозный пустулез (ОГЭП). ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя
гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может
сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены
препарата исход обычно благоприятный.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:
Нечасто —
сенсорно-моторные нарушения;
Частота неизвестна
— миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости
и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены
препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько
месяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Противопоказанные
комбинации
Циталопрам, эсциталопрам, гидроксизин и домперидон
Повышенный
риск развития желудочковых аритмий, включая желудочковую аритмию типа «пируэт».
Комбинации,
требующие применения с осторожностью
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT и (или)
потенциально способствующие развитию нарушений сердечного ритма
Следует
соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам, получающим
лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические
средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты,
антипсихотические препараты, фторхинолоны (например, моксифлоксацин), макролиды
(например, азитромицин), противовирусные средства (например, саквинавир),
противогрибковые средства (например, флуконазол), противопаразитарные средства
(например, пентамидин)) из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений
ритма. Не следует применять галофантрин
одновременно с гидроксихлорохином.
Антациды и коалин
Одновременное
применение магнийсодержащих антацидов или каолина может приводить к снижению
всасывания гидроксихлорохина. Таким образом, гидроксихлорохин следует применять
не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных
препаратов или каолина.
Другие
взаимодействия, которые следует принимать во внимание
Инсулин и пероральные гипогликемические препараты
Поскольку
гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных
гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз последних в
начале приема гидрохлорохина.
Аминогликозиды
Потенцирование
их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу.
Неостигмин и пиридостигмин
Антагонизм
действия.
Любая интрадермальная человеческая диплоидно-клеточная
вакцина против бешенства
Уменьшение
образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной
человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
Другие противомалярийные препараты, снижающие порог
судорожной активности
Применение
гидроксихлорохина может привести к снижению порога судорожной активности.
Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными
препаратами, снижающими порог судорожной активности (например, мефлохином),
может увеличить риск возникновения судорог.
Противоэпилептические препараты
При
совместном применении гидроксихлорохина с противоэпилептическими препаратами
эффективность последних может быть недостаточной.
С празиквантелом
В
исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении
биодоступности празиквантела. Неизвестно, возможен ли такой же эффект при
совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Из-за сходства по
структуре и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и
хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении
гидроксихлорохина и празиквантела.
С агалзидазой
Существует
теоретический риск ингибирования внутриклеточной α‑галактозидазы при
совместном применении гидроксихлорохина с агалзидазой.
Ингибиторы и индукторы изоферментов цитохрома Р450
(CYP)
В
исследованиях in vivo у человека
гидроксихлорохин метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой (20–25%
дозы). В исследованиях in vitro
гидроксихлорохин метаболизируется изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6, а
также FMO‑1 и МАО‑А, без значительного участия CYP или ферментов.
Таким образом, ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 могут потенциально
взаимодействовать с гидроксихлорохином.
Гидроксихлорохин
является слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и Р‑гликопротеина
и, как предполагается, является умеренным ингибитором
изофермента CYP3A4. Гидроксихлорохин не
обладает значительным потенциалом
ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C9, CYP2C19 и основные транспортеры
ОАТР1В1, ОАТР1В3,
ОАТ1, ОАТ3
ОСТ1, ОСТ2 и MATEs.
Гидроксихлорохин не обладает значительным
потенциалом индуцировать изоферменты
CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.
Прогностические
данные фармакокинетической модели демонстрируют, что
мощные
ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4
могут увеличить экспозицию гидроксихлорохина
менее чем в 1,5 раза.
Следует проявлять осторожность (например,
контролировать развитие нежелательных реакций) при
одновременном применении
гидроксихлорохина с мощными ингибиторами
изоферментов CYP2C8 и/или CYP3A4 (такими
как гемфиброзил, клопидогрел, ритонавир,
итраконазол, кларитромицин, сок грейпфрута).
Мощные
индукторы CYP2C8 и/или CYP3A4 могут снизить экспозицию
гидроксихлорохина в 2 раза.
При одновременном применении гидроксихлорохина
с рифампицином (мощным индуктором
изоферментов CYP2C8
и/или CYP3A4) сообщалось о недостаточной эффективности
гидроксихлорохина. Следует проявлять
осторожность (например, контролировать
эффективность) при одновременном применении
гидроксихлорохина с мощными индукторами
изоферментов CYP2C8 и CYP3A4
(такими как рифампицин, зверобой
продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал).
Субстраты изофермента CYP3A4
Гидроксихлорохин
ингибирует изофермент CYP3A4 в исследованиях in
vitro
и является умеренным ингибитором
CYP3A4 in vivo. Гидроксихлорохин
увеличивает экспозицию препаратов,
метаболизируемых изоферментом CYP3A4,
таких как мидазолам и симвастатин, в 2,1 и 4,2 раза
соответственно. Сообщалось о повышении концентрации циклоспорина (субстрата
CYP3A4 и Р‑гликопротеина)
в плазме крови при одновременном применении
циклоспорина и гидроксихлорохина.
Следует проявлять осторожность (например,
контролировать развитие нежелательных реакций) при
одновременном приеме гидроксихлорохина с
субстратами изофермента CYP3A4
(такими как циклоспорин, статины).
Субстраты изофермента CYP2D6
Гидроксихлорохин
ингибирует изофермент CYP2D6 in vitro.
У пациентов, получавших
гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола (субстрат
CYP2D6), Cmax
и AUC метопролола увеличивались в 1,7 раза,
что позволяет предположить,
что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. Следует проявлять
осторожность (например, контролировать развитие
нежелательных реакций или концентрацию
лекарственных препаратов в плазме
крови) при совместном приеме гидроксихлорохина с субстратами
изофермента CYP2D6 с узким
терапевтическим диапазоном (такими как
флекаинид, пропафенон).
Субстраты Р‑гликопротеина
Гидроксихлорохин
ингибирует Р‑гликопротеин in vitro
при высоких концентрациях.
Таким образом, существует вероятность повышения
концентрации субстратов Р‑гликопротеина
при их одновременном применении
с гидроксихлорохином.
Сообщалось
о повышении концентрации дигоксина
в плазме крови при его одновременном
применении с гидроксихлорохином. Поэтому следует
соблюдать осторожность (например,
контролировать развитие нежелательных
реакций или концентрацию лекарственных
препаратов в плазме крови) при одновременном
применении гидроксихлорохина с субстратами Р‑гликопротеина с узким
терапевтическим диапазоном (такими как дигоксин,
дабигатран).
Передозировка
Симптомы
Передозировка
4‑аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1–2 г препарата могут
привести к смертельному исходу.
Симптомы
передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судороги,
гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT,
тахикардию типа «пируэт», желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков,
увеличение ширины комплекса QRS, брадиаритмию, узловой ритм,
атриовентрикулярную блокаду с последующей внезапной потенциально летальной
остановкой сердца и дыхания. При передозировке пациенту требуется неотложное
медицинское наблюдение, так как эти осложнения могут возникнуть сразу же после
передозировки.
Лечение
Необходимо
немедленно вызвать рвоту или промыть желудок через зонд. Замедлить абсорбцию
может активированный уголь в дозе как минимум в 5 раз превышающей принятую
дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама (описано
уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).
При
необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и
противошоковую терапию.
После
купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского
наблюдения в течение не менее 6 часов.
Особые указания
Ретинопатия
Токсическое
воздействие на сетчатку глаза является в значительной степени
дозозависимым. Риск развития ретинопатии
при применении суточных доз до 6,5 мг/кг
«идеальной» массы тела невысокий. Превышение рекомендованной
суточной дозы резко увеличивает риск
развития ретинопатии.
Перед
началом длительного курса лечения препаратом следует провести
тщательное обследование обоих глаз.
Обследование должно включать определение
остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и
полей зрения. Во время терапии такое
обследование должно проводиться на
ежегодной основе не реже 1 раза
в 6 месяцев.
Обследование должно проводиться
чаще в следующих ситуациях:
—
при суточной
дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у
пациентов с повышенной массой тела
использование абсолютной массы тела
для расчета дозы может привести к
передозировке);
—
при почечной
недостаточности;
—
при суммарной
дозе свыше 200 г;
—
у пациентов
пожилого возраста;
—
при наличии у
пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой
степени тяжести.
При
возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение
цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и проводить тщательное
наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и
зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата (см.
раздел «Побочное действие»).
Одновременное
применение гидроксихлорохина с препаратами, способными оказывать токсическое
воздействие на сетчатку глаза, такими как тамоксифен, не рекомендуется.
Удлинение
интервала QT
У
пациентов с сопутствующими факторами риска гидроксихлорохин может удлинять
интервал QTc. Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина
пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT и (или)
следующими факторами риска удлинения интервала QT в анамнезе:
—
заболевания
сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);
—
проаритмические
состояния (например, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее
50 ударов в минуту);
—
желудочковые
нарушения ритма в анамнезе;
—
нескорректированная
гипокалиемия и (или) гипомагниемия;
—
одновременное
применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (см. раздел «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами»), из-за повышенного риска развития
желудочковых нарушений ритма.
Степень
удлинения интервала QT возрастает при увеличении концентрации лекарственного
препарата. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую дозу.
Кардиомиопатия
/ Хроническая кардиотоксичность
У
пациентов при приеме гидроксихлорохина были отмечены случаи кардиомиопатии,
приводящие к развитию сердечной недостаточности (в некоторых случаях с
летальным исходом). Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов
кардиомиопатии, в случае развития кардиомиопатии прием гидроксихлорохина
следует прекратить.
Обнаружение
нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса / нарушения
атриовентрикулярной проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может
свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности.
Гипогликемия
Было
показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии, в
том числе с потерей сознания, которая может угрожать жизни пациентов как
принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты,
принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития
гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. Пациентам, у
которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы,
свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию
глюкозы в крови и при необходимости пересмотреть терапию.
Дополнительный
мониторинг при длительном применении препарата
Пациентам,
длительно принимающим гидроксихлорохин, периодически следует проводить полный
анализ крови. При возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин
должен быть отменен.
Все
пациенты, длительно принимающие препарат, должны периодически обследоваться в
отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При
возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить.
Потенциальный
канцерогенный риск
Данные
по канцерогенности у животных доступны только для хлорохина, и результат
исследования был отрицательным. Недостаточно данных для исключения повышенного
риска развития рака у людей при длительном применении.
Заболевания
печени и почек
Рекомендуется
соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с
заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз
препарата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные
оказывать неблагоприятное воздействие на эти органы.
Дети
Дети
особенно чувствительны к токсическим эффектам 4‑аминохинолинов, поэтому
следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах,
недоступных для детей.
Суицидальное
поведение психические расстройства
Сообщалось
о суицидальном поведении и психических расстройствах у некоторых пациентов,
получающих гидроксихлорохин.
Побочные
эффекты в виде психических расстройств обычно развивались в первый месяц после
начала лечения гидроксихлорохином и наблюдались в том числе у пациентов без
психических нарушений в анамнезе. Пациентов необходимо предупредить о важности
незамедлительного обращения за медицинской помощью в случае появления
психических нарушений во время лечения.
Экстрапирамидные
расстройства
При
применении гидроксихлорохина возможно развитие экстрапирамидных расстройств
(см. раздел «Побочное действие»).
Малярия
Гидроксихлорохин
неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum,
а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax,
Plasmodium
malariae и Plasmodium ovale
и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его
применении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив
заболевания, вызванный этими возбудителями.
Острый
генерализованный экзантематозный пустулез
При
возникновении в начале применения препарата генерализованной эритемы с
образованием пустул и повышением температуры тела возможно развитие
генерализованного экзантематозного пустулеза. Следует прекратить терапию
гидроксихлорохином и не назначать препарат повторно.
Другие
меры предосторожности
Следует
соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с чувствительностью
к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у пациентов с порфирией
(риск обострения) и у пациентов с псориазом (риск развития кожных реакций).
Пациенты
с поздней кожной порфирией более подвержены к гепатотоксическому действию
гидроксихлорохина.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Пациенты
должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или
выполнении работ, требующих повышенного внимания, так как гидроксихлорохин
может нарушать аккомодацию и нарушать четкость видения. Если это состояние не
проходит само по себе, доза может быть временно снижена.
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.
По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По
1, 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по
применению в пачку картонную.
Условия отпуска из аптек
Отпускается
по рецепту врача.
Условия хранения
В
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года. Не использовать после истечения срока годности.
Дата обновления: 20.06.2023
Аналоги (синонимы) препарата Гидроксихлорохин
Заказ в аптеках
Выбор региона:
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.