Гидрохлортиазид плюс лозартан инструкция по применению

Дата последнего изменения: 27.09.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан
• Заказ в аптеках Москвы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

1 таблетка
содержит:

Действующие вещества:

Гидрохлоротиазид
— 12,5 мг, лозартан калия — 50,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы
моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза
натрия (примеллоза), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;

Состав оболочки:

Гипромеллоза,
титана диоксид, железа оксид желтый (Е172), макрогол.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. Допустима
незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на изломе — белый или
белый с желтоватым оттенком.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид
не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. При поддержании
концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 ч
период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой
внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид
проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический
барьер.

Лозартан

Всасывание

При
приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при
«первичном прохождении» через печень с образованием активного
карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная
биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%.
Средние C_max
лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через
3–4 часа соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема
пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме
крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан
и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с
альбумином) не менее чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет
34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не
проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно
14% дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в
его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения
меченного радиоактивным углеродом лозартана (¹⁴С лозартана),
радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в
ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения
лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов,
участвовавших в исследовании.

Помимо
активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе
два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой
бутиловой цепи, и один второстепенный — N‑2‑тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный
клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и
50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного
метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно.
При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде
и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его
активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в
дозах до 200 мг.

После
приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита
снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно
2 и 6–9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг
1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни
лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение
лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью.
После приема внутрь ¹⁴С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности
обнаруживается в моче и 58% — в кале. После внутривенного введения ¹⁴С
лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% — в
кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Гидрохлоротиазид + Лозартан

Пожилые пациенты

Концентрации
лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания
гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с АГ значимо не отличаются от данных
показателей у молодых пациентов с АГ.

Лозартан

Пол

Значения
концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали
соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у
мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не
менее не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушением функции печени

При
приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени
концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались
соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев
мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрации
лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше
10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией
почек.

Площадь
под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на
гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у
пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в
плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или
пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не
выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

Препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан является комбинированным препаратом
гидрохлоротиазида и лозартана. У пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка
лозартан, в том числе в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск
сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью
оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также
показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.

Гидрохлоротиазид

Механизм
антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влияют на
нормальные значения АД. Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным
средством. Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных
извитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и
хлорида приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может
сопровождаться некоторой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь
диурез начинается в течение 2 ч, достигает максимума в течение примерно
4 ч и длится примерно 6–12 ч.

Лозартан

Лозартан
подавляет повышение систолического и диастолического АД при инфузии
ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации лозартана в
плазме крови (C_max),
после приема лозартана в дозе 100 мг, вышеуказанный эффект
ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 часа
после однократного и многократного приемов — на 26–39%.

В
период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся
в подавлении ангиотензином II
секреции ренина, ведет к увеличению АРП. Увеличение АРП приводит к увеличению
концентрации ангиотензина II в плазме крови.
При длительном (6‑недельном)
лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3‑кратное
увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения
C_max
лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее
увеличение концентрации
ангиотензина II, особенно при небольшой длительности
лечения (2 недели). Несмотря на
это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и
снижение концентрации альдостерона в
плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель
терапии, что указывает на эффективную
блокаду рецепторов ангиотензина II. После
отмены лозартана, АРП и концентрация
ангиотензина II снижались в течение 3 суток
до значений, наблюдавшихся до начала
приема лозартана. Влияние препарата
Гидрохлоротиазид + Лозартан на
АРП и концентрацию ангиотензина II было сходным
с наблюдаемыми эффектами при приеме
лозартана в дозе 50 мг.

Поскольку
лозартан является специфическим антагонистом AT₁‑рецепторов
ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (киназу II) —
фермент, который инактивирует брадикинин.
Исследование, в котором сравнивались
эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг
с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на
ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин,
показало, что лозартан блокирует эффекты
ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая
влияния на эффекты брадикинина. Это
обусловлено специфичным механизмом действия
лозартана. Ингибитор АПФ блокировал
ответные реакции на ангиотензин I и повышал
выраженность эффектов, обусловленных
действием брадикинина, не влияя на
выраженность ответа на
ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое
различие между лозартаном и ингибиторами
АПФ.

Концентрации
лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный
эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и
его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II), они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.

В
исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое
включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях
высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ),
эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал
натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и,
по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в
проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение
выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с АГ, протеинурией (не менее
2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель
в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось
достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и
иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и
уменьшал фильтрационную фракцию.

У
женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе
50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапии на
почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан
не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в
отношении концентрации норадреналина в плазме крови.

У
пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически
значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего холестерина и
холестерина липопротеидов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не
оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.

В
целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови
(как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В
контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев
отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания
калия в сыворотке крови не зарегистрировано.

В
12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с
левожелудочковой недостаточностью (II–IV функционального класса по
классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные
гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут
с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные
гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении
всего исследования. Гемодинамические эффекты включали: увеличение сердечного
индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также
снижение общего периферического сосудистого сопротивления, среднего системного
АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной
гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные
эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.

Механизм действия

Гидрохлоротиазид

Механизм
антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают
влияния на нормальный уровень АД.

Гидрохлоротиазид
является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию
электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в
равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может
сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь
диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает максимума в
среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.

Лозартан

Ангиотензин II
является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим
патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ).

Ангиотензин II
связывается с AT₁‑рецепторами, находящимися во многих тканях
(в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и
выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и
высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует
разрастание гладкомышечных клеток. АТ₂‑рецепторы — второй тип
рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции
функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.

Лозартан
— селективный антагонист AT₁‑рецепторов ангиотензина II,
высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный
метаболит (Е‑3174) как in vitro,
так и in vivo блокируют все
физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или
пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов
ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.

Лозартан
избирательно связывается с AT₁‑рецепторами и не связывается и
не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в
регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не
ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий за
разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с
блокадой AT₁‑рецепторов, такие как усиление
брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо
1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Гидрохлоротиазид + Лозартан

Компоненты
препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан оказывают аддитивное
антигипертензивное действие, снижая уровень артериального давления (АД) в
большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Считается, что данный
эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие
диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови
(АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию
ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием
лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и
вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать снижению
потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан
обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид
вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация
лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности
гиперурикемии, вызванной диуретиком.

—       
АГ (пациентам,
которым показана комбинированная терапия).

—       
Снижение риска
ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с
АГ и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты
сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

—       
Гиперчувствительность
к гидрохлоротиазиду, и/или лозартану, или к любому из вспомогательных веществ;

—       
повышенная
чувствительность к другим производным сульфонамида;

—       
анурия;

—       
тяжелые
нарушения функции почек (КК ≤30 мл/мин);

—       
тяжелые
нарушения функции печени;

—       
беременность и
период грудного вскармливания;

—       
возраст до
18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

—       
одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела);

—       
одновременное
применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

—       
рефрактерная
гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

—       
наследственная
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной
мальабсорбции.

С осторожностью

Двусторонний
стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия;
состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный
или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением
функции почек; тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по
классификации NYHA); хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни
аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный
гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; артериальная
гипотензия; нарушения функции печени; нарушения функции почек, нарушения
водно-электролитного баланса; пациентам со сниженным объемом циркулирующей
крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с
возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии;
гипокалиемия; гипонатриемия; гиперкальциемия; одновременное применение
лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую
тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;
одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать
гипокалиемию, сердечных гликозидов; аллергические реакции на пенициллин в
анамнезе; гиперпаратиреоз; гиперурикемия, подагра, немеланомный рак кожи в
анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан при беременности и в период грудного
вскармливания противопоказан.

Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на
РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода,
поэтому при диагностировании беременности препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан должен быть отменен.

Хотя
нет опыта применения препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан у
беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием
лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных
повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных
явлений обусловлен воздействием на РААС.

Почечная
перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре,
поэтому риск для плода возрастает, если препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан применяется во втором или третьем
триместре беременности.

Применение
лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре
беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и
смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть
ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные
нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа,
анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.

Указанные
выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств,
воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство
эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после
применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности
не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и
другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии
беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В
случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии
лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать
пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение
периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического
пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием
препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан, если только он не является
жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности
необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны
знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых
повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи
матери принимали препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан во время
беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и
гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид

Беременность

Существует
ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно
в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности
недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и
определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия
гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности
может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и
новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного
баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у
новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.

Применение
гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид
нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков,
артериальной гипертензии или преэклампсии), т. к. он увеличивает риск
снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не
оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности.
Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Период грудного вскармливания

Гидрохлоротиазид
проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного
вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период
лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное
вскармливание.

Неизвестно,
выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства
выделяются с грудным молоком, и существует риск развития возможных
неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании,
следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене
приема для матери.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан принимается внутрь вне зависимости от
приема пищи. Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан можно принимать в
комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная
гипертензия

Обычно
начальная и поддерживающая доза — 1 таблетка препарата
Гидрохлоротиазид + Лозартан 1 раз в сутки. У пациентов без
адекватного терапевтического ответа на прием указанной дозы в течение
2–4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток
1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки 1 раз в сутки. Как
правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после
начала терапии.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и
смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого
желудочка

Обычно
начальная доза лозартана — 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых
не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана
50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими
дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить
дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе
12,5 мг/сут, в дальнейшем — увеличить дозу до 2 таблеток препарата
Гидрохлоротиазид + Лозартан (всего 25 мг гидрохлоротиазида и
100 мг лозартана) 1 раз в сутки.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у
пациентов, находящихся на гемодиализе

Не
требуется подбор начальной дозы препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан
для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК
30–50 мл/мин). Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан не
рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат не
должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК
≤30 мл/мин) (см. «Противопоказания»).

Применение у пациентов со сниженным ОЦК

Перед
началом терапии препаратом Гидрохлоротиазид + Лозартан необходимо
восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан противопоказан пациентам с тяжелыми
нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).

Применение у пожилых пациентов

Не
требуется подбор начальной дозы препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан
для пожилых пациентов.

В
клинических исследованиях с гидрохлоротиазидом + лозартаном не
наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данной комбинации.
Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при
применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота
нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации,
была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была
также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.

В
целом лечение гидрохлоротиазидом + лозартаном переносилось хорошо. В
большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий
характер и не требовали отмены терапии.

В
контролируемых клинических исследованиях при лечении АГ головокружение было
единственной связанной с приемом гидрохлоротиазида + лозартана
нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо
больше чем на 1%.

Как
было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации
с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с АГ и гипертрофией
левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и
несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.

В
ходе пострегистрационного применения гидрохлоротиазида + лозартана,
проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения
отдельных активных компонентов сообщалось о следующих дополнительных побочных
реакциях.

При
применении гидрохлоротиазида + лозартана наблюдались следующие
нежелательные явления (очень частые: ≥10%; частые: ≥1% и <10%;
нечастые: ≥0,1% и <1%; редкие: ≥0,01% и <0,1%; очень редкие:
<0,01%; частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании
доступных данных).

Гидрохлоротиазид

Лозартан

Лабораторные показатели

В
контролируемых клинических исследованиях на фоне приема
гидрохлоротиазида + лозартана редко наблюдались клинически значимые
изменения стандартных лабораторных показателей. Гиперкалиемия (калий сыворотки
крови >5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7% пациентов, однако в данных
исследованиях не было необходимости отмены
гидрохлоротиазида + лозартана из-за возникновения гиперкалиемии.
Повышение активности аланинаминотрансферазы наблюдалось редко и обычно
возвращалась к норме после отмены терапии.

Гидрохлоротиазид

При
одновременном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных
средств описаны следующие эффекты:

Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики:
могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин):
может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие гипотензивные средства: аддитивный
эффект.

Колестирамин и колестипол:
в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.
Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают
его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (кортикотропин)
или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки):
выраженное снижение электролитов, в частности риск развития гипокалиемии.

Прессорные амины (например, эпинефрин):
возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не
исключающее возможность их одновременного применения.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например,
тубокурарин): возможно
усиление эффекта миорелаксантов.

Литий: диуретики
снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия
лития. Не рекомендуется их одновременное применение. До назначения препаратов
лития обратитесь к инструкции по их применению.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ‑2):
у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ‑2,
могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект
диуретиков.

У
некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов
или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получавших
терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ‑2, лечение АРА II или
ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая
развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы.
Поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно
проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид,
амиодарон, соталол): повышение риска
развития пируэтной желудочковой тахикардии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры
(пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол):
может потребоваться коррекция доз урикозурических лекарственных препаратов, так
как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке
крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона.
Совместное применение тиазидного диуретика может увеличить частоту развития
реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин,
бипериден): увеличение
биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики
желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Метилдопа: описаны
случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и
метилдопы.

Циклоспорин:
при одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается
риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Карбамазепин:
риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо наблюдение за
состоянием пациента и клиническими показателями крови пациента.

Препараты кальция:
тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в крови вследствие
снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное
назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать
содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция
соответствующим образом.

Йодсодержащие контрастные вещества:
обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск
развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз
йодсодержащих веществ. Перед применением йодсодержащих веществ необходимо
компенсировать потерю жидкости.

Сердечные гликозиды:
гипокалиемия может повышать чувствительность или увеличивать реакцию со стороны
сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например, увеличение
желудочковой возбудимости).

Передозировка «петлевыми» диуретиками (например,
фуросемидом), карбеноксолоном, слабительными средствами:
гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат):
тиазиды могут снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов и усиливать
их миелосупрессивные эффекты.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований:
в связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция их прием может
искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. «Особые
указания»).

Лозартан

В
клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий
лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий
лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и
фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных
средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. В
клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента
Р₄₅₀ 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм
лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана.
Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана
внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента Р₄₅₀ 2С9, снижает
концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая
значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р₄₅₀
2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в
активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р₄₅₀
2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до
активного метаболита осуществляется изоферментом Р₄₅₀ 2С9, а не
изоферментом Р₄₅₀ 3А4.

Одновременное
применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II
или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном,
триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками, солями калия или другими
препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови (например,
препараты, содержащие триметоприм), может приводить к увеличению содержания
калия в сыворотке крови.

Как
и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия,
лозартан может снижать выведение лития. Поэтому при одновременном применении
препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию
лития в сыворотке крови.

Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы
циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2), могут снижать эффект диуретиков и других
гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II
или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в
том числе с селективными ингибиторами ЦОГ‑2.

У
некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов
или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих
терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2, одновременное
применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение
функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты
обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств
должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Двойная
блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена
(ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной
гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе
острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим
регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у
пациентов, принимающих одновременно препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан и другие лекарственные средства, влияющие
на РААС. Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан не должен применяться
одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Одновременное
применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у
пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями
функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее
60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела). Одновременное
применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с
диабетической нефропатией (см. «Противопоказания»).

Нет
данных о специфическом лечении передозировки препаратом
Гидрохлоротиазид + Лозартан. Лечение является симптоматическим и
поддерживающим. Прием препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан должен
быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. В случае если препарат принят недавно,
рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания,
водно-электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными
методами.

Гидрохлоротиазид

Наиболее
частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов
(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие
чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия
может усугублять течение аритмий.

Не
установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с
помощью гемодиализа.

Лозартан

Сведения
о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки —
выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие
парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической
артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лечение:
симптоматическая терапия.

Лозартан
и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного
баланса

При
применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться
симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью
своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного
баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза,
гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей
диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания
электролитов сыворотки крови. У пациентов с отеками может наблюдаться
дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия
тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может
потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина
(см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Тиазиды
могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и
незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная
гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с
влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты
исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции
паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.

Повышение
концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с
терапией тиазидными диуретиками.

У
некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии
и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой
кислоты, его одновременное применение с гидрохлоротиазидом снижает выраженность
гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Нарушение функции печени

Тиазиды
следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или
прогрессирующим заболеванием печени, поскольку это может привести к развитию
внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного
баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан противопоказан пациентам с тяжелыми
нарушениями функции печени.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная
закрытоугольная глаукома

Лекарственные
препараты на основе сульфонамида или производных сульфонамида могут вызвать
идиосинкратическую реакцию в виде хориоидального выпота с дефектом поля зрения,
транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих
нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах,
которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до
нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится
терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения.
Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида.
Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается
неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или
хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной
глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в
анамнезе.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

В
эпидемиологических исследованиях наблюдался повышенный риск немеланомного рака
кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) в связи с
увеличением суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным
механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие
гидрохлоротиазида.

Пациенты,
принимающие гидрохлоротиазид, должны быть осведомлены о риске развития НМРК.
Таким пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие
как ограничение воздействия солнечного света и искусственных UVA лучей.
Пациенты должны регулярно осматривать свои кожные покровы с целью выявления
любых новых подозрительных поражений и незамедлительно сообщать о них врачу. У
пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность
применения гидрохлоротиазида (см. «Побочное действие»).

Другие эффекты

У
пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут
возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной
астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной
волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.

Особые группы пациентов

Раса

Анализ
данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению
влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у
пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193),
показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0%
риск развития сердечно-сосудистых осложнений (р = 0,021) не
распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии
эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Однако в данном исследовании
пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития
первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркт
миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан
(р = 0,03).

Дети и подростки

Эффективность
и безопасность применения препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан у
детей и подростков до 18 лет
не установлены.

Если
у новорожденных, чьи матери принимали гидрохлоротиазид + лозартан во
время беременности,
наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо
проведение симптоматической терапии,
направленной на поддержание АД и почечной
перфузии. Может потребоваться
переливание крови или проведение диализа для
предотвращения развития артериальной
гипотензии и/или поддержания функции почек.

Патенты пожилого возраста

Клинические
исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении
безопасности и эффективности
гидрохлоротиазида + лозартана у пациентов пожилого
возраста (старше 65 лет).

Лозартан

Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей
крови (ОЦК)

У
пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови, развившихся по
причине интенсивной терапии диуретиками,
диеты с ограничением поваренной соли,
диареи или рвоты, может развиваться
симптоматическая артериальная гипотензия,
особенно после приема первой дозы
гидрохлоротиазида + лозартана. Коррекцию таких
состояний необходимо проводить до
назначения препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан.

Нарушение водно-электролитного баланса

Нарушение
водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной
недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому
необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный
контроль содержания калия в крови или КК, особенно у пациентов с сердечной
недостаточностью и КК 30–50 мл/мин.

Во
время лечения препаратом Гидрохлоротиазид + Лозартан не рекомендуется
принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий
заменители пищевой соли.

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия

Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием,
АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или
митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием,
АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью
сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД
у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или
инсульта.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Как
и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у
пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития
тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм

Так
как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается
положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют
путем ингибирования РААС, применение препарата
Гидрохлоротиазид + Лозартан не рекомендуется у данной группы
пациентов.

Нарушение функции печени

Данные
фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в
плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому
пациентам с легким или умеренным нарушениями функции печени в анамнезе
гидрохлоротиазид + лозартан следует назначать с осторожностью.
Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями
функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан не должен применяться у данной группы
пациентов (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Вследствие
ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались
изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные
изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения
лечения.

Некоторые
лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать
концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с
двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии
единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме
лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены
терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним
стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Увеличение концентрации калия в сыворотке крови

Одновременное
применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в
сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см. «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).

Гидрохлоротиазид + Лозартан

Реакции гиперчувствительности

У
пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ,
глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см.
«Побочное действие»).

Нарушения функции почек и печени

Препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан противопоказан для применения у пациентов
с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК
не более 30 мл/мин) (см. «Противопоказания»).

Эмбриотоксичность

Применение
лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре
беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и
смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть
ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные
нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа,
анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
При диагностировании беременности препарат
Гидрохлоротиазид + Лозартан должен быть сразу отменен (см.
«Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Не
проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять
транспортными средствами и механизмами. При управлении транспортными средствами
или работе с механизмами следует соблюдать осторожность из-за возможности
развития головокружения или слабости (см. «Побочное действие»).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 50 мг.

По
7 или 10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой
печатной лакированной.

По
1, 2, 3, 4, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку
картонную.

В
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

4
года. Не применять по истечении срока годности.

Гидрохлоротиазид+Лозартан

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

— Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

— Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

— Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата.

— Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

— Анурия.

— Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

— Тяжелые нарушения функции печени.

— Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

— Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

— Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как в состав препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан входит лактоза.

Купить Гидрохлоротиазид + Лозартан в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (дозировка 50 мг/12,5 мг); овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (дозировка 100 мг/25 мг); овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (дозировка 100 мг/12,5 мг).

Одна таблетка дозировкой 50 мг/12,5 мг содержит:

активные вещества:
лозартан калия — 50 мг, гидрохлортиазид — 12,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, лактоза моногидрат, Вивакот РА-2Р-000;

состав оболочки Вивакот РА-2Р-000: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полидекстроза, тальк, полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172);

Одна таблетка дозировкой 100 мг/25 мг содержит:

активные вещества:
лозартан калия — 100 мг, гидрохлортиазид — 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, лактоза моногидрат, Вивакот РА-2Р-000;

состав оболочки Вивакот РА-2Р-000: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полидекстроза, тальк, полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172);

Одна таблетка дозировкой 100 мг/12,5 мг содержит:

активные вещества:
лозартан калия — 100 мг, гидрохлортиазид — 12,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, лактоза моногидрат, Вивакот РА-1Р-000;

состав оболочки Вивакот РА-1Р-000: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полидекстроза, тальк, полиэтиленгликоль.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики.

Код АТС: C09DA01

Лозартан/Гидрохлортиазид представляет собой комбинацию лозартана и гидрохлортиазида. Активные вещества лекарственного средства оказывают аддитивное гипотензивное действие, снижая уровень артериального давления (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Аддитивный эффект считается результатом взаимодополняющего действия обоих компонентов. В связи с диуретическим действием гидрохлортиазид повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, снижает сывороточную концентрацию калия и повышает концентрацию ангиотензина II. Прием лозартана блокирует все физиологически значимые механизмы действия ангиотензина II и посредством ослабления действия альдостерона может снизить выведение калия на фоне приема диуретиков.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Выявлено, что гидрохлортиазид вызывает незначительное повышение концентрации мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлортиазида приводит к снижению выраженности гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Антигипертензивное действие лозартана и гидрохлортиазида сохраняется в течение 24 ч. В клинических исследованиях с минимальной продолжительностью приема лекарственного препарата в течение одного года гипотензивное действие сохранялось на протяжении всего срока лечения. Несмотря на выраженное снижение АД, применение препарата не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан и гидрохлортиазид эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых и пожилых (≥65 лет) пациентов; лекарственное средство эффективно при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁ для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным действующим гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным участником патогенеза артериальной гипертензии (АГ).

Ангиотензин II связывается с AT₁-рецепторами, которые обнаружены во многих тканях (например, гладких мышцах сосудистой стенки, надпочечниках, почках и сердце) и оказывают различные важные виды биологического действия, вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан избирательно блокирует AT₁-рецепторы. В исследованиях in vitro и in vivo
лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза.

Лозартан не обладает эффектом агониста и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы важные в сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, не отмечается повышение частоты связанных с действием брадикинина нежелательных эффектов.

При приеме лозартана устранение отрицательного действия ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению плазменной активности ренина (PRA). Повышение PRA приводит к повышению активности ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, сохраняются гипотензивное действие и снижение плазменной концентрации альдостерона, что указывает на эффективность блокады рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана показатели PRA и ангиотензина II возвращаются к исходным величинам через 3 дня.

Лозартан и его основной активный метаболит обладают значительно большим сродством к АТ₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана с пересчетом по массе.

В исследовании, направленном на оценку частоты развития кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ (иАПФ), было показано, что частота развития кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлортиазид, была сходной и значительно более низкой, чем при приеме иАПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией без сопутствующего сахарного диабета применение лозартана калия значительно уменьшало протеинурию, экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию плазмы крови. В большинстве случаев лозартан приводил к снижению сывороточной концентрации мочевой кислоты (как правило, <0,4 мг/дл), данный эффект сохранялся при длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает продолжительного эффекта на уровень норадреналина в плазме.

У пациентов с левожелудочковой сердечной недостаточностью лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные действия, которые проявлялись повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в капиллярах малого круга кровообращения, системной сосудистой резистентности, среднего артериального давления и снижением уровня циркулирующего альдостерона и норадреналина.

Развитие гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Действие тиазидов связано с влиянием на реабсорбцию электролитов в канальцевой системе почек, прямым повышением экскреции ионов натрия и хлора приблизительно в равных количествах. Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к снижению объема циркулирующей крови, повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к повышению содержания калия в моче и уменьшению выведения бикарбонатов, снижает сывороточную концентрацию калия. Действие ренин-альдостероновой системы осуществляется при помощи ангиотензина II, и поэтому одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может снижать выраженность потерь калия на фоне приема тиазидных диуретиков.

После приема внутрь диуретический эффект начинается в течение 2 ч, достигает пика приблизительно через 4 ч и длится приблизительно от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Лозартан/Гидрохлортиазид принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Лозартан/Гидрохлортиазид может назначаться совместно с другими антигипертензивными лекарственными препаратами (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Дозы

Артериальная гипертензия

Лозартан/Гидрохлортиазид не рекомендуется для стартовой терапии, данное лекарственное средство предназначено для лечения пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при применении только лозартана калия или только гидрохлортиазида. Рекомендуется титрование дозы каждого из компонентов (лозартана и гидрохлортиазида).

При наличии клинической целесообразности возможен прямой переход от монотерапии к терапии фиксированной комбинацией у пациентов с неадекватным контролем артериального давления.

Обычная поддерживающая доза лекарственного средства Лозартан/Гидрохлортиазид — 1 таблетка 50 мг/12,5 мг 1 раз в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозе не удается добиться адекватного контроля артериального давления, доза может быть увеличена до 1 таблетки 100 мг/25 мг 1 раз в день.

У тех пациентов, которые применяют монотерапию лозартаном в дозе 100 мг и у которых, тем не менее, требуется дополнительное снижение артериального давления, можно начать применять лекарственный препарат Лозартан/Гидрохлортиазид в дозе 100 мг/12,5 мг.

Максимальная доза — 1 таблетка 100 мг/25 мг один раз в день. Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Особые группы пациентов

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов на гемодиализе

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать лекарственное средство не рекомендуется. Применение лекарственного средства противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»),

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови

Перед началом применения лекарственного препарата Лозартан/Гидрохлортиазид необходимо корректировать снижение объема циркулирующей крови и/или снижение содержания натрия в крови.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Лозартан/Гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Эффективность и безопасность применения лекарственного препарата у детей и подростков не изучена. Поэтому Лозартан/Гидрохлортиазид противопоказан детям и подросткам (см, раздел «Противопоказания»).

Если Вы случайно приняли избыточную дозу лекарственного средства, необходимо незамедлительно обратиться за консультацией к лечащему врачу или в ближайшее медицинское учреждение (см. также разделы «Передозировка», «Побочное действие», «Меры предосторожности»). Передозировка может вызвать падение артериального давления, сердцебиение, уменьшение частоты сердечных со­кращений, обезвоживание.

При пропуске приема очередной дозы лекарственного средства нужно принять следующую дозу по установленному графику. Не допускается принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной!

Нежелательные реакции распределены по типам и по частоте встречаемости.

Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: часто — могут возникать менее чем у 1 человека из 10; нечасто — могут возникать менее чем у 1 человека из 100; редко — могут возникать менее чем у 1 человека из 1000; очень редко — могут возникать менее чем у 1 человека из 10000; частота неизвестна — на основании имеющихся данных оценить невозможно.

В клинических исследованиях с применением лозартана калия и гидрохлортиазида не было выявлено отдельных нежелательных явлений, относящихся только к комбинации этих препаратов. Набор нежелательных явлений ограничивался теми, которые наблюдались при приеме лозартана калия и/или гидрохлортиазида.

В контролируемых исследованиях артериальной гипертензии единственным нежелательным явлением, которое развивалось при приеме лекарственного средства чаще, чем при приеме плацебо, было головокружение, которое отмечалось у 1% или более пациентов, принимавших лозартан и гидрохлортиазид.

В пострегистрационном периоде были получены сообщения о следующих нежелательных реакциях:

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, отмечались при применении одного из действующих веществ (лозартан калия или гидрохлортиазид) и могут встречаться при применении комбинированного лекарственного препарата Лозартан/Гидрохлортиазид.

Лозартан

Гидрохлортиазид

*Описание отдельных нежелательных реакций:

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлортиазида и немеланомным раком кожи (см, раздел «Меры предосторожности»).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не указанные в инструкции по применению. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

— Гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таким как гидрохлортиазид) или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав лекарственного средства.

— Не поддающаяся лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

— Тяжелое нарушение функции печени; холестаз и обструкция желчевыводящих путей.

— Рефрактерная гипонатриемия.

— Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

— Период беременности (см. разделы «Меры предосторожности», «Фертильность, беременность и лактация»),

— Период грудного вскармливания (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»).

— Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

— Анурия.

— Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Информация о специфическом лечении при передозировке лекарственным препаратом Лозартан/Гидрохлортиазид недоступна. Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки следует прекратить прием лекарственного средства, состояние пациента необходимо тщательно контролировать. Если лекарственное средство было принято недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также провести с помощью известных методов коррекцию обезвоживания, дисбаланса электролита, печеночной комы и гипотензии.

Лозартан

Доступные данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Может возникать брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При развитии симтоматической гипотензии показано проведение поддерживающей терапии. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.

Гидрохлортиазид

Наиболее часто наблюдавшиеся признаки и симптомы передозировки являются следствием развития дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживания организма в результате избыточного диуреза. Если одновременно пациент принимает сердечные гликозиды, гиперкалиемия может спровоцировать развитие аритмий. Степень выведения гидрохлортиазида при гемодиализе не установлена.

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см, раздел «Побочное действие»).

Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или гипонатриемией, развивающихся, например, вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диареи или рвоты, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного средства. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лекарственного средства Лозартан/Гидрохлортиазид.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 мл/мин до 50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать Лозартан/Гидрохлортиазид одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Лозартан/Гидрохлортиазид следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе нарушений функции печени от легкой до средней степени тяжести. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует, поэтому лекарственное средство противопоказано данной категории пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих воздействие на РААС, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы и регрессируют после отмены терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стено­зом артерии единственной почки.

Трансплантация почек

Опыт применения лекарственного средства Лозартан/Гидрохлортиазид у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными лекарственными средствами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение ле­карственного средства Лозартан/Гидрохлортиазид не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как и любое гипотензивное лекарственное средство, Лозартан/Гидрохлортиазид может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью в сочетании с нарушением функции почек или без него, как и при применении других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек (часто острого).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении лекарственного средства пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

Как и ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Беременность

Не допускается начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение применения антагонистов рецепторов ангиотензина II считается абсолютно необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо перейти на применение других антигипертензивных средств, для которых установлен благоприятный профиль безопасности при применении во время беременности.

Если на фоне применения антагониста рецепторов ангиотензина II выявлен факт наступления беременности, применение такого лекарственного средства должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, должно быть назначено другое лекарственное средство (см. разделы «Противопоказания», «Фертильность, беременность и лактация»).

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия», «Противопоказания»).

В случаях, когда двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, такая терапия должна осуществляться только под наблюдением специалиста и с обязательным частым тщательным мониторингом функции почек, водно­электролитного баланса и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять комбинированную терапию ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Гидрохлортиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и в случае приема любого гипотензивного лекарственного средства, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться на фоне эпизодов диареи или рвоты. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов с отеками может развиваться гипонатриемия в связи с возмещением потерь жидкости водой.

Метаболические и эндокринные эффекты

При лечении тиазидами возможно нарушение толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлортиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Нарушения функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому. Лозартан/Гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Поговорите со своим врачом до начала применения препарата Лозартан/Гидрохлортиазид, если у Вас был рак кожи или появилось непредвиденное поражение кожи во время лечения. Применение гидрохлортиазида, особенно длительный прием высоких доз, может повышать риск развития некоторых видов рака кожи и губ (немеланомный рак кожи). При приеме препарата необходимо защищать кожу от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Если Вы испытываете снижение остроты зрения или боль в глазах, это могут быть симптомы скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или повышения внутриглазного давления, которые, как правило, проявляются в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного препарата Лозартан/Гидрохлортиазид. При отсутствии лечения это может привести к необратимой потере зрения. Если у Вас в анамнезе имеется аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, риск развития нежелательной реакции повышается.

Другое

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось об обострении или прогрессировании систем­ной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Беременность

Применение лекарственного препарата Лозартан/Гидрохлортиазид в период беременности противопоказано.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

За исключением случаев, когда установлена необходимость приема антагонистов рецепторов ангиотензина II, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию с известным профилем безопасности применения во время беременности. При наступлении беременности прием антагонистов рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить иную терапию.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности (особенно в первом триместре) ограничен. Также получено недостаточно данных в исследованиях на животных. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм фармакологического действия гидрохлортиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может ухудшить фетоплацентарный кровоток и может привести к развитию таких реакции у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса, тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при гестационных отеках, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы крови и развития плацентарной гипоперфузии в сочетании с отсутствием благоприятного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда альтернативное лечение невозможно.

Лактация

Применение лекарственного препарата Лозартан/Гидрохлортиазид в период грудного вскармливания противопоказано.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Так как информация о применении препарата Лозартан/Гидрохлортиазид в период грудного вскармливания отсутствует, пациентку следует перевести на альтернативные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности применения в период грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка (см. раздел «Противопоказания»).

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, приводящие к значительному увеличению диуреза, могут препятствовать выработке молока.

Не проводились исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако, при управлении автотранспортом и другими механизмами, следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при приеме гипотензивных препаратов, особенно в начале лечения и при повышении дозы лекарственного средства.

Лозартан

Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при применении других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или солей калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови. Совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Как и другие лекарственные средства, оказывающие влияние на выведение натрия, лозартан может снижать экскрецию лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах могут снижать антигипертензивное действие лозартана. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может сопровождаться повышением риска развития нарушения функции почек, включая возможность развития почечной недостаточности и повышения плазменной концентрации калия, особенно у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек. Данная комбинация лекарственных средств должна назначаться с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При применении данной комбинации пациентам следует контролировать водный баланс (в том числе обеспечить адекватный питьевой режим), а также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и далее проводить его регулярно.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих терапию нестероидными противовоспалительными средствами (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек; данный эффект обычно обратим.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при совместном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением только одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности»).

Совместное применение лозартана с лекарственными средствами, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлортиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном назначении.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты

Может развиваться ортостатическая гипотензия.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин)

Прием тиазидов может оказывать влияние на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска развития лактатацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлортиазида.

Другие гипотензивные средства

Возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы

Анионообменные смолы нарушают всасывание гидрохлортиазида. Однократный прием колестирамина или колестиполовых смол приводит к связыванию гидрохлортиазида и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Выраженный дефицит электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их применению.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсического действия, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Гидрохлортиазид может привести к повышению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, в связи с чем может потребоваться коррекция режима дозирования урикозурических лекарственных средств. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида и аллопуринола может повысить частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, связанные с приемом тиазидов, могут приводить к развитию сердечной аритмии на фоне приема сердечных гликозидов.

Лекарственные средства, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лекарственного средства Лозартан/Гидрохлортиазидс лекарственными средствами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают желудочковую тахикардию, при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития желудочковой тахикардии:

— антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

— другие средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов, содержащих кальций, дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез (см. раздел «Меры предосторожности»).

Карбамазепин

Имеется риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йодсодержащих лекарственных средств. Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), стимулирующие слабительные средства или глицирризин (присутствует в лакрице (солодке))

Гидрохлортиазид может усиливать нарушения электролитного баланса, в частности, вызывать гипокалиемию.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструк­цией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту.

Производитель:
ООО «АмантисМед»
Республика Беларусь, 223141 г. Логойск, ул. Минская 2и,
Тел/факс: (+375 1774) 25 286
e-mail: office@amantismed.by