Фуцис® (50 мг)
МНН: Флуконазол
Производитель: Кусум Хелткер Пвт. Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019070
Информация о регистрации в РК:
06.10.2021 — 06.10.2031
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Фуцис®
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Таблетки 50 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — флуконазола 50 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, повидон К 30, тальк, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, натрия крахмала гликолят, спирт изопропиловый.
Описание
Белые, круглые со скошенными краями таблетки, с линией разлома на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства системного применения.
Производные триазола.
Код АТС J02A C01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, общая биодоступность — 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает пика через 0,5 — 1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).
Связывание с белками — низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма.
Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Фармакодинамика
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов, проявляет активность при инфекциях, вызванных:
— Candida spp., включая генерализованный кандидоз
— Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции
— Microsporum spp.
— Trychoptyton spp.
— Blastomyces dermatitides
— Coccidioides immitis
— Histoplasma capsulatum
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р — 450.
Показания к применению
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей
— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и горла, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные кандидозные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (связанный с ношением зубных протезов)
— генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика рецидивов вагинального кандидоза (при частоте возникновения 3 раза и более в год); кандидозный баланит
— криптококковый менингит и инфекции другой локализации
— дерматомикозы, включая микозы стоп, паховой области, лишаи ногтей (онихомикоз), а также отрубевидный лишай
— глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз
— профилактика грибковых инфекций (криптококкоза, орофарингеального кандидоза) у пациентов, которые получают цитостатическую или лучевую терапию, у больных СПИДом
Способ применения и дозы
Применение у взрослых
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг/сут. В случае необходимости доза может быть повышена до 400 мг/сут.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат назначают по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов заболевания препарат принимают в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально (от 4 до 12 мес.).
При кандидозном баланите флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализации в первый день обычно назначают 400 мг, затем – 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием. При криптококковом менингите курс лечения не менее 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения курса первичного лечения) терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут. можно продолжать длительное время.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточно однократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до полного появления здоровой ногтевой пластинки. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. Однако скорость роста ногтей может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально; при кокцидиомикозе – 11 – 24 месяцев, при паракокцидиомикозе – 2 – 17 мес., при споротрихозе – 1 – 16 мес., при гистоплазмозе – 3 – 17 месяцев.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.
Больным (включая детей) с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Процент рекомендуемой дозы |
|
>50 ≤50 (без диализа) Регулярный диализ |
100% 50% 100% после каждого диализа |
Детям от 7 лет флуконазол назначают по рекомендации врача.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола для детей составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Продолжительность курса лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
Побочные действия
— головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса
— увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков
— тошнота, рвота, боль в животе, диарея, диспепсия
— гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), повышение уровня холестерина и
триглицеридов в плазме, гипокалиемия, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха
— лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
— анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд)
— сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром
Стивенса — Джонсона и токсический некролиз эпидермиса
Противопоказания
— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
— одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более
— одновременное применение цизаприда, терфенадина
— беременность и период лактации
— детский возраст до 7 лет
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лекарственные взаимодействия
Фуцис®, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
При одновременном применении внутрь флуконазола с азитромицином выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, Фуцис® существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих Фуцис®, следует наблюдать с целью возможного снижения дозы бензодиазепина.
У пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако, при многократном приеме Фуцис® в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении Фуцис® и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с Фуцис® приводит к увеличению концентрации Фуцис® в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.
При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивов с Фуцис® в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено.
Одновременное применение Фуцис® и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов, следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Одновременное применение Фуцис® и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении Фуцис® и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и Фуцис®, необходимо тщательно наблюдать.
У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Одновременный прием пероральных препаратов сульфонилмочевины и Фуцис® приводит к увеличению периода полувыведения препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение Фуцис® и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение Фуцис® и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме Фуцис® в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием Фуцис® в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение Фуцис® в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Одновременное применение Фуцис® и теофиллина приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, необходимо, контролировать концентрацию теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении зидовудина с Фуцис® отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение Фуцис® с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Больных следует тщательно наблюдать.
Однократный или многократный прием Фуцис® В дозе 50мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Перечисленные взаимодействя установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.
Особые указания
В редких случаях применение Фуцис® сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.
Гепатотоксическое действие Фуцис® обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением Фуцис®, препарат следует отменить.
Фуцис® в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Фуцис®, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Фуцис® может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Фуцис® увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фуцис® следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Фуцис® рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Фуцис® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка). Фуцис® выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.
Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,
SP 289 (A), Riico Indl. Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), India
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство Товарищества «Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», Индия в РК
г. Алматы, ул. Тулебаева, 38
тел/факс: 273-93-74; 273-68-10
электронный адрес:
secretary@gladpharm.kz
| 154995011477977080_ru.doc | 85.5 кб |
| 646563251477978244_kz.doc | 94 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Противопоказано сочетанное применение нижеуказанных лекарственных средств
Цизаприд: Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о
пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт у пациентов, одновременно
принимающих флуконазол и цизаприд. Результаты контролируемого исследования
продемонстрировали, что одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в
сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению
уровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда
противопоказано.
Терфенадин: Из-за наличия случаев развития тяжелых сердечных
аритмий, вызванных удлинением интервала QT
у пациентов, которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства
одновременно с терфенадином, проведены исследования взаимодействия этих
препаратов. В ходе одного исследования применения флуконазола в дозе 200 мг/сут
не выявлено удлинения интервала QT.
Данные другого исследования применения флуконазола в дозах 400 и 800 мг/сут
продемонстрировали, что прием флуконазола в дозе ≥400 мг/сут значительно повышает
уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих
препаратов. Сочетанное применение флуконазола в дозе ≥400 мг/сут с терфенадином
противопоказано. При применении флуконазола в дозе <400 мг/сут одновременно
с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Астемизол: Сочетанное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс
астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови
может привести к удлинению интервала QT
и в редких случаях – к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт.
Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.
Пимозид: Сочетанное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению
метаболизма пимозида, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не
проводили. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может вызывать
удлинение интервала QT и в редких
случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа
пируэт. Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано.
Хинидин: Сочетанное применение флуконазола и хинидина может приводить к угнетению
метаболизма хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не
проводили. Повышение концентрации хинидина в плазме крови может вызывать
удлинение интервала QT и в редких
случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа
пируэт. Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.
Эритромицин: Одновременное применение флуконазола и эритромицина
потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности
(удлинение интервала QT,
пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт) и, как следствие, — к
внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина
противопоказано.
Не рекомендуется
одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств
Галофантрин: Флуконазол может вызвать повышение концентрации
галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение
флуконазола и галофантрина потенциально может приводить к повышению риска
развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт) и, как
следствие, – к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения
комбинации данных лекарственных средств.
Амиодарон: Одновременное применение флуконазола и амиодарона может сопровождаться удлинением QT интервала.
Следует соблюдать осторожность при
сочетании обоих препаратов, особенно с флуконазолом в высоких дозах (800 мг).
Сочетанное применение
флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и
коррекции дозы
Влияние других лекарственных средств на флуконазол
Рифампицин: Одновременное применение флуконазола и рифампицина
приводило к уменьшению AUC на 25% и сокращению периода полувыведения флуконазола
на 20%. Поэтому для пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть
целесообразность повышения дозы флуконазола.
Исследования взаимодействия показали, что одновременный прием флуконазола с
пищей, циметидином, антацидами или последующее облучение всего тела для
пересадки костного мозга не имеет клинически значимого влияния на абсорбцию
флуконазола при его пероральном применении.
Гидрохлоротиазид: Исследование фармакокинетического
взаимодействия выявило, что одновременное применение многократных доз
гидрохлортиазида у здоровых добровольцев, получающих флуконазол, привело к
повышению концентраций последнего в плазме крови на 40%. Эффект такого действия
не должен обуславливать необходимость изменения режима дозирования флуконазола
у субъектов, принимающих одновременно диуретики.
Влияние флуконазола на другие лекарственные средства
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 CYP3A4 цитохрома
P450 (CYP). Также флуконазол является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме
отмеченных/документально подтвержденных взаимодействий, описанных ниже, при
одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме
крови концентраций других соединений, которые метаболизируются CYP2C9, CYP2C19
и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с
осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.
Угнетающее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4–5 сут после
отмены применения флуконазола в связи с его длительным периодом полувыведения.
Альфентанил: При одновременном применении флуконазола в дозе 400
мг и альфентанила в дозе 20 мкг/кг внутривенно у здоровых добровольцев отмечали
двукратное увеличение AUC10, возможно, из-за ингибирования CYP3A4.
Может быть необходима коррекция дозы альфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: Флуконазол усиливает действие
амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется определять концентрации
5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через
1 неделю лечения. При необходимости следует откорректировать дозу
амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин В: Одновременное применение флуконазола и амфотерицина В
у инфицированных мышей с нормальным и сниженным иммунитетом привело к таким
результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной
инфекции C. albicans, отсутствие
взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus
neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции Aspergillus fumigatus. Клиническое
значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.
Антикоагулянты: Постмаркетинговый опыт применения показал, что, как
и при применении других азольных противогрибковых средств, при одновременном
приеме флуконазола и варфарина сообщалось о развитии кровотечений (гематомы,
носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) в
сочетании с увеличением протромбинового времени. При одновременном применении
флуконазола и варфарина отмечали двукратное увеличение протромбинового времени,
вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина посредством CYP2С9.
Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно
принимающих антикоагулянты кумаринового ряда или индандионовые антикоагулянты с
флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Бензодиазепины (короткого действия), например мидазолам, триазолам: Назначение флуконазола
после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению
концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное
применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально
приводило к увеличению AUC и периода полувыведения в 3,7 и 2,2 раза
соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и 0,25 мг триазолама
перорально приводило к увеличению AUC триазолама и периода полувыведения в 4,4
и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и
триазолама отмечали потенцирование и пролонгацию эффектов триазолама.
Если пациенту, который проходит курс лечения флуконазолом, необходимо
одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует снизить
и тщательно наблюдать за состоянием пациента.
Карбамазепин: Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и
вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует
риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может быть
необходима коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его
концентрации и действия препарата.
Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые антагонисты кальция (нифедипин,
исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4.
Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов
кальциевых каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг развития побочных
реакций.
Целекоксиб: При одновременном применении флуконазола (200
мг/сут) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличивались
на 68% и 134% соответственно. При одновременном применении целекоксиба и
флуконазола может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.
Циклофосфамид: Одновременное применение циклофосфамида и
флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в плазме крови.
Эти препараты можно применять одновременно, учитывая риск повышения концентрации
билирубина и креатинина в плазме крови.
Фентанил: Сообщалось об одном летальном случае вследствие интоксикации фентанилом
из-за возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. К тому же, в
исследовании с участием здоровых добровольцев продемонстрировано, что
флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации
фентанила может привести к угнетению дыхания. Состояние пациента следует
тщательно контролировать ввиду потенциального риска развития дыхательной
недостаточности. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: Одновременное применение флуконазола и
ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и
симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются
CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. При
необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно
наблюдать пациента относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза
и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае повышения уровня
креатинкиазы, а также при диагностировании или подозрении на
миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует
прекратить.
Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают
концентрации ибрутиниба в плазме и могут повышать риск токсичности. Если
применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо на период
применения ингибитора уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в сутки (2
капсулы) и обеспечить тщательный клинический мониторинг.
Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором,
регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе, увеличивалась
концентрация ивафактора в 3 раза и гидроксиметил ивакафтора (М1) в 1,9 раз.
Снижение дозы ивакафтора до 150 мг/сут рекомендуется пациентам, одновременно
принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.
Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают
концентрации олапариба в плазме. Одновременное использование не рекомендуется.
Если применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо
уменьшить дозу олапариба до 200 мг два раза в сутки.
Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус):
Циклоспорин: Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC
циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и
циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сут регистрировали увеличение AUC циклоспорина в
1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы
циклоспорина в зависимости от его концентрации.
Эверолимус: Хотя исследований in vitro и in vivo не
проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в плазме крови
через угнетение CYP3А4.
Сиролимус: Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно,
путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти
препараты можно применять одновременно при условии коррекции дозы сиролимуса в
зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.
Такролимус: Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в
плазме крови в 5 раз при его пероральном применении посредством угнетения
метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При в/в применении такролимуса
не отмечено значительных изменений фармакокинетики. Повышенный уровень
такролимуса ассоциируется с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для
перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации
такролимуса.
Лозартан: Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита
(E3174), что в основном обусловливает антагонизм к рецепторам ангиотензина II
при применении лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг АД у
пациентов.
Метадон: Флуконазол может повышать концентрацию метадона в плазме крови. Может
быть необходима коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты: При одновременном
применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23
и 81% соответственно по сравнению с аналогичными показателями при применении
только флурбипрофена. При одновременном применении флуконазола с рацемическим
ибупрофеном (400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера
S–(+)-ибупрофена повышались на 15 и 82% соответственно по сравнению с
аналогичными показателями при применении только рацемического ибупрофена.
Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен
повышать системную экспозицию других НПВП, которые метаболизируются CYP2C9
(например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется
осуществлять частый мониторинг побочных реакций и токсических проявлений,
связанных с НПВП. Может понадобиться коррекция дозы НПВП.
Фенитоин: Флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. Одновременное
многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина в/в приводит к
увеличению AUC24 фенитоина на 75% и Сmin — на 128%. При
одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить
мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови для исключения развития
токсического действия фенитоина.
Преднизон: Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне
применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников после
прекращения 3-месячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения
флуконазола, вероятно, вызвало повышение активности CYP3A4, что привело к
ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно наблюдать пациентов, которые
в течение длительного времени сочетанно применяют флуконазол и преднизон, с
целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены
флуконазола.
Рифабутин: Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в плазме крови, что приводит
к увеличению AUС рифабутина до 80%. При одновременном применении флуконазола и
рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой
комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического
действия рифабутина.
Саквинавир: Флуконазол повышает AUC и Cmax саквинавира примерно
на 50% и 55% соответственно путем угнетения метаболизма саквинавира в печени
ферментом CYP3A4 и ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействия с
саквинавиром/ритонавиром не исследовали, поэтому они могут быть более
выраженными. Может быть необходима коррекция дозы саквинавира.
Производные сульфонилмочевины: При одновременном применении флуконазол
пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамид,
глибенкламид, глипизид и толбутамид) из сыворотки при их применении у здоровых
добровольцев. Рекомендуется проводить частый контроль глюкозы в крови и
соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при
одновременном применении с флуконазолом.
Теофиллин: В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов
применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привело к снижению среднего
клиренса теофиллина в плазме крови на 18%. Пациентов, применяющих теофиллин в
высоких дозах или которые имеют повышенный риск развития токсических проявлений
теофиллина по другим причинам, следует тщательно наблюдать на предмет выявления
признаков токсического действия теофиллина при применении флуконазола. Терапию
следует изменить при появлении признаков токсичности.
Тофацитиниб: воздействие тофацитиниба увеличивается при совместном
применении тофацитиниба с флуконазолом, которые приводят как к умеренному
подавлению CYP3A4, так и к сильному подавлению CYP2C19 (например, флуконазол),
поэтому рекомендуется снизить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в день в
сочетании с этими препаратами.
Алкалоид Барвинка: ФУЦИС® может повысить
плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и
привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4.
Витамин А: В клинической практике сообщалось, что у пациента,
одновременно применявшего трансретиновую кислоту (кислотная форма витамина А) и
флуконазол, возникали побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора
головного мозга, который исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные
средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения
побочных реакций со стороны ЦНС.
Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное
применение внутрь вориконазола (по 400 мг каждые 12 часов в первый день, затем
по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый
день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 8 здоровых
волонтеров-мужчин приводило к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57
% (90% C1: 20%, 107%) и 79 % (90% C1: 40%, 128%) соответственно. Было показано,
что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или кратности приема любого
из препаратов. При приеме вориконазола непосредственно после флуконазола
рекомендовано проводить мониторинг побочных реакций, ассоциированных с
вориконазолом.
Зидовудин: Флуконазол повышает Сmax и AUC зидовудина на 84 и 74%
соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45%
при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина был также
продлен примерно на 128% после применения комбинации с флуконазолом. Пациентов,
применяющих такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать на
предмет развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно
рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.
Азитромицин: В ходе открытого рандомизированного трехстороннего
перекрестного исследования, в котором приняли участие 18 здоровых добровольцев,
оценивали влияние азитромицина и флуконазола на фармакокинетику друг друга при
их одновременном пероральном разовом применении в дозах 1200 и 800 мг
соответственно. Никаких значимых фармакокинетических взаимодействий не
выявлено.
Оральные контрацептивы: Было проведено два кинетических
исследования совместного применения комбинированных оральных контрацептивов и
многократных доз флуконазола. Не было замечено значительных эффектов на уровни
гормонов при дозе флуконазола 50 мг, но при дозе 200 мг/сут AUC этинил эстрадиола и левоноргестрела были
увеличены на 40% и 24% соответственно. Таким образом, многократное применение
флуконазола в таких дозах маловероятно повлияет на эффективность
комбинированных оральных контрацептивов.
УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства охраны
здоровья Украины
23.10.2018 № 1925
Регистрационное свидетельство
№ UA/7617/01/03
Инструкция
по медицинскому применению лекарственного средства
ФУЦИС
(FUSYS)
Состав:
действующее вещество: флуконазол (fluconazole);
1 таблетка содержит флуконазола 150 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк, магния стеарат, натрия крохмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые со скошенными краями таблетки, с линией разлома с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа.
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02A C01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Флуконазол, противогрибковое средство класса триазолов – мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Первичным механизмом его действия является угнетение грибкового 14α-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14α-метил-стеролов коррелирует с дальнейшей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к разным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.
Применение флуконазола в дозе 50 мг в сутки на протяжении 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или на ответ на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола.
Исследование взаимодействия с антипирином продемонстрировало, что применение 50 мг флуконазола однократно или многократно не влияет на метаболизм антипирина.
Чувствительность in vitro.
Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковую активность относительно видов Candida, которые встречаются чаще всего (включая Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). Candida glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как C.krusei является к нему резистентной.
Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемических плесневых грибов Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.
Фармакодинамика – Фармакокинетика.
Согласно с результатами исследований на животных, существует корреляция между минимальной ингибирующей концентрацией и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Согласно с результатами клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола (приблизительно 1:1). Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени — кандидемии. Аналогично лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующую концентрацию, является менее удовлетворительным.
Механизм резистентности.
Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковым средствам. Флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующую концентрацию против штаммов грибов, которые имеют один или больше механизмов резистентности, отрицательно влияющих на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщали о случаях развития суперинфекции Candida spp., отличных от Candida Albicans видами, которые часто являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei). Для лечения таких случаев необходимо применять альтернативные противогрибковые средства.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства флуконазола являются подобными при внутривенном и пероральном применении.
Абсорбция.
Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90% уровня флуконазола в плазме крови, которая достигается при внутривенном введении препарата. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приема препарата. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная концентрация на уровне 90% достигается на второй день лечения при применении в первый день нагрузочной дозы, которая в два раза превышает обычную суточную дозу.
Распределение.
Объем распределения приблизительно равен общему содержимому жидкости в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).
Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. У пациентов, больных грибковым менингитом, уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% концентрации в плазме крови.
Высокие концентрации флуконазола в коже, которые превышают сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и в поте. Флуконазол скапливается в роговом слое.
Биотрансформация.
Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, только 11% флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2С9 и CYP3А4, а также ингибитором изофермента CYP2С19.
Экскреция.
Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80% введенной дозы проявляется в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.
Продолжительный период полувыведения препарата из плазмы крови дает возможность разового применения препарата при вагинальном кандидозе, а также применение препарата 1 раз в неделю при других показаниях.
Почечная недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <20 мл/мин.) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо уменьшить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени – путем интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%.
Пациенты пожилого возраста.
Изменения фармакокинетики у пациентов пожилого возраста зависят от параметров функций почек.
Клинические характеристики.
Показания.
Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия является неуместной.
Кандидозный баланит, когда местная терапия является неуместной.
Противопоказания.
— Гиперчувствительность к флуконазолу, другим азольным соединениям или к любому из вспомогательных веществ препарата.
— Одновременное применение флуконазола и терфенадина у пациентов, которые применяют флуконазол многократно в дозах 400 мг/сутки и выше.
— Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT и метаболизируются с помощью фермента CYP3А4 (например, цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина) см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Противопоказано совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.
Цизаприд: сообщали о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, которые одновременно применяли флуконазол и цизаприд. Одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и к увеличению интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Терфенадин: в связи со случаями развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки не было выявлено удлинения интервала QTc. Применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Астемизол: совместное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к увеличению интервала QT и в редких случаях — к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пимозид и хинидин: совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может привести к подавлению метаболизма пимозида или хинидина. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT и в редких случаях привести к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Эритромицин: одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеприведенных лекарственных средств.
Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет подавления CYP 3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт»), и как следствие к внезапной сердечной смерти. Необходимо избегать применения комбинации данных лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).
Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности.
Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может привести к удлинению интервала QT. При необходимости совместного применения флуконазола и амиодарона необходимо соблюдать осторожность, особенно при применении флуконазола в высоких дозах (800 мг).
Совместное применение флуконазола и нижеприведенных лекарственных средств требует осторожности и корректировки дозы.
Воздействие других лекарственных средств на флуконазол.
Клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении не имеют одновременное употребление пищи, циметидин, антациды, а также лучевая терапия всего участка тела (для пересадки костного мозга).
Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25% и сокращало период полувыведения флуконазола на 20%. Поэтому для пациентов, которые применяют рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола.
Гидрохлоротиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное многократное применение гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови на 40%. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме дозирования флуконазола у пациентов, которые одновременно получают мочегонные средства.
Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также флуконазол является ингибитором изофермента CYP2С19. Кроме зафиксированных и описанных взаимодействий, которые приведены ниже, существует риск повышения в плазме крови концентраций других соединений, которые метаболизируются CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении их с флуконазолом. Поэтому применять такие комбинации препаратов необходимо с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. В связи с продолжительным периодом полувыведения флуконазола его подавляющее действие на ферменты сохраняется на протяжении 4–5 сут. (см. раздел «Противопоказания»).
Альфентанил: одновременное применение флуконазола в дозе 400 мг и альфентанила в дозе 20 мкг/кг внутривенно сопровождается двукратным увеличением показателя AUC10 (возможно в связи с ингибированием CYP 3A4). Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю после ее начала. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина или нортриптилина.
Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина В у инфицированных мышей с нормальным иммунитетом и инфицированных мышей со сниженным иммунитетом привело к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции Aspergillus fumigatus. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Антикоагулянты: как и при применении других азольных противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщали о случаях развития кровотечений (гематома, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена) на фоне удлинения протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное повышение протромбинового времени, вероятно, вследствие подавления метаболизма варфарина через CYP2С9. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, которые одновременно применяют кумариновые антикоагулянты или индандион. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.
Бензодиазепины короткого действия, например, мидазолам, триазолам: назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периоду полувыведения в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сутки и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама.
Если пациенту, который проходит курс лечения флуконазолом, нужно одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует снизить и установить надлежащий контроль за состоянием пациента.
Карбамазепин: флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина и способствует повышению уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может понадобиться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.
Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг относительно развития побочных реакций.
Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола (200 мг/сутки) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба повышались на 68% и 134% соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может понадобиться снижение дозы целекоксиба в два раза.
Циклофосфамид: одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, принимая во внимание возможный риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.
Фентанил: сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Флуконазол значительно замедляет элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к подавлению дыхания, поэтому необходимо тщательно контролировать состояние пациента. Может быть необходима коррекция дозы фентанила.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: совместное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов требуется тщательное наблюдение пациента относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проведение мониторинга уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при подозрении или диагностировании миопатии/рабдомиолиза применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови одновременное применение не рекомендуется. Если невозможно избежать применения данной комбинации, дозу олапариба необходимо уменьшить до 200 мг дважды в сутки.
Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус).
Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.
Эверолимус: флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в плазме крови в связи с угнетением CYP 3А4.
Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов от приема препарата.
Такролимус: флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении в связи с подавлением метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.
Лосартан: флуконазол подавляет превращение лосартана до его активного метаболита (E3174), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.
Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может потребоваться корректировка дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): при одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23% и 81% соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15% и 82% соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена.
Флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендовано периодически осуществлять мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП.
Фенитоин: флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению AUC24 фенитоина на 75% и Cmin на 128%. При одновременном применении этих лекарственных средств необходимо проводить мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать развития токсического действия фенитоина.
Преднизон: сообщали о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, которая возникла после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Необходимо тщательно следить за пациентами, которые на протяжении продолжительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, чтобы предупредить развитие недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазола.
Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, которая приводит к увеличению AUC рифабутина до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств необходимо принимать во внимание симптомы токсичного действия рифабутина.
Саквинавир: флуконазол повышает AUC и Cmax саквинавира приблизительно на 50% и 55% соответственно в связи с угнетением метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и в связи с ингибированием P-гликопротеина. Взаимодействий между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовали, поэтому они могут быть более выражены. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.
Производные сульфонилмочевины: одновременное применение флуконазола и пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) приводило к пролонгированию периода их полувыведения. Рекомендуется проводить частый контроль сахара в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.
Теофиллин: применение флуконазола по 200 мг на протяжении 14 дней привело к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18%. За пациентами, которые применяют теофиллин в высоких дозах или имеют повышенный риск развития токсичных проявлений теофиллина по другим причинам, необходимо установить наблюдение относительно выявления признаков развития токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности.
Алкалоиды барвинка: флуконазол, вероятно, в связи с ингибированием CYP3A4 может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксичных эффектов.
Витамин А: сообщали, что у пациента, который одновременно применял трансретиновую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора головного мозга, который исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но необходимо помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.
Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А4): одновременное применение вориконазола перорально (по 400 мг каждые 12 часов на протяжении 1 дня, потом по 200 мг каждые 12 часов на протяжении 2,5 суток) и флуконазола перорально (400 мг в первый день, потом по 200 мг каждые 24 часа на протяжении 4 суток) привело к повышению Cmax и AUCτ вориконазола в среднем до 57% (90% ДИ: 20%; 107%) и 79% (90% ДИ: 40%; 128%) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола необходимо проводить наблюдение относительно развития побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.
Зидовудин: флуконазол повышает Сmax и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина приблизительно на 45% при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина был также продлен примерно на 128% после применения комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами, которые применяют такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать относительно развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.
Азитромицин: при одновременном пероральном разовом применении азитромицина и флуконазола в дозах 1200 и 800 мг соответственно никаких значимых фармакокинетических взаимодействий не было выявлено.
Пероральные контрацептивы: при применении флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было, тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки наблюдалось увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела – на 24%. Это свидетельствует о том, что многоразовое применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, усилителем муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости, повышает экспозицию ивакафтору в 3 раза, а гидроксиметиливакафтора (M1) – в 1,9 раза. Для пациентов, которые одновременно применяют умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз в сутки.
Особенности применения.
Дерматофития. Известно, что при применении флуконазола для лечения дерматофитии у детей последний не превышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности составляет менее 20%. Поэтому флуконазол не следует применять для лечения дерматофитии.
Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например, легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций относительно дозового режима для лечения таких заболеваний нет.
Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций относительно дозового режима для лечения таких заболеваний нет.
Почечная система. Пациентам с нарушением функций почек препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Недостаточность надпочечников. Кетоконазол, как известно, вызывает недостаточность надпочечников, и это также может касаться флуконазола, хотя наблюдается редко. Недостаточность надпочечников, связанная с одновременным лечением преднизоном, описана в подразделе Влияние флуконазола на другие лекарственные средства раздела «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функций печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола, не было отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращения терапии.
За пациентами, у которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов функциональных проб печени, следует установить тщательный контроль относительно развития более тяжелого поражения печени.
Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применение флуконазола требуется немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.
Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QТ на электрокардиограмме. Флуконазол вызывает удлинение интервала QT путем ингибирования тока ионов через калиевые каналы внутреннего выпрямления (Ikr). Удлинение интервала QT, вызванное другими лекарственными средствами (такими как амиодарон), может усиливаться вследствие ингибирования фермента CYP3А4 цитохрома Р450. Сообщали об очень редких случаях удлинения интервала QТ и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении флуконазола. Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при объединении многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушение электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, которые влияют на интервал QТ.
Пациенты с гипокалиемией и тяжелой сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения жизненно опасных желудочковых аритмий и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Флуконазол следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное применение вместе с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал QTс и метаболизируются с помощью фермента CYP3А4 цитохрома Р450, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3А4 и пролонгирует интервал QTс при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дерматологические реакции. Во время применения флуконазола редко сообщали о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склоны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием следует тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или мультиформной эритемы применение флуконазола следует прекратить.
Гиперчувствительность. В редких случаях сообщали о развитии анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»).
Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3А4. Также флуконазол является ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, которые одновременно применяют флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, которые метаболизируются при участии CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Терфенадин. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Вспомогательные вещества.
Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Беременность.
Обсервационное исследование показало повышенный риск спонтанного аборта у женщин, получавших флуконазол в течение I триместра.
Сообщалось о многочисленных врожденных патологиях у новорожденных (включая брахицефалияю, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400–800 мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечения кокцидиоидоза. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определена.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.
Не следует применять обычные дозы флуконазола и краткосрочные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением крайней необходимости.
Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением лечения инфекций, потенциально угрожающих жизни.
Кормление грудью.
Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает концентраций, близких к концентрациям в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства»). Кормление грудью можно продолжать после однократного применения флуконазола в дозе 150 мг.
Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола.
Решение о применении препарата в период кормления грудью следует принимать на основании учета преимуществ грудного вскармливания для здоровья и развития ребенка, клинической необходимости при назначении флуконазола матери и любых потенциальных неблагоприятных воздействий на ребенка, связанных с флуконазолом, поступающим с молоком матери, или состоянием ее здоровья.
Фертильность.
Из исследований на животных известно, что флуконазол не влиял на фертильность у самцов и самок крыс.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния флуконазола на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили.
Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судорог во время применения препарата. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Препарат применяют перорально. Прием препарата не зависит от приема пищи.
Взрослые.
Препарат применять в дозе 150 мг однократно.
Пациенты пожилого возраста.
При отсутствии признаков нарушения функции почек для лечения данной категории пациентов применять обычную дозу для взрослых.
Нарушение функции почек.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола корректировать дозу данной категории пациентов не требуется.
Нарушение функций печени.
Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, поскольку информации о применении флуконазола этой категорией пациентов недостаточно.
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата для лечения генитальных кандидозов у детей не установлены, несмотря на исчерпывающие данные о применении флуконазола детям. Если существует насущная необходимость применения препарата детям (в возрасте от 12 до 17 лет), следует применять обычные дозы для взрослых.
Передозировка.
Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое (в том числе промывание желудка и поддерживающая терапия).
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.
Побочные реакции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия.
Метаболические и алиментарные расстройства: снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.
Психические нарушения: бессонница, сонливость.
Со стороны нервной системы: головная боль, судороги, головокружение, парестезии, нарушение вкуса, тремор.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны сердца: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.
Гепатобилиарные расстройства: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение.
Со стороны кожи и подкожной ткани: высыпания, зуд, медикаментозный дерматит (включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, повышенное потоотделение, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.
Дети.
Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов у детей, кроме генитального кандидоза, сопоставимы с таковыми у взрослых.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 1 таблетке в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.
Категория отпуска.
Без рецепта.
Производитель.
КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
СП-289 (A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.
Дата последнего пересмотра.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства системного применения. Производныетриазола.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, общая биодоступность- 90%. Одновременныйприем пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация вплазме крови достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, апериод полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазмепропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му днюпосле начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).
Связывание с белками — низкое (11-12%). Флуконазол хорошопроникает во все жидкости организма.
Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80%введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазолапропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Фармакодинамика
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является селективнымингибитором синтеза стеролов в клетке грибов, проявляет активность приинфекциях, вызванных:
— Candida spp., включая генерализованный кандидоз
— Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции
— Microsporum spp.
— Trychoptyton spp.
— Blastomyces dermatitides
— Coccidioides immitis
— Histoplasma capsulatum
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношениигрибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р — 450.
Показания к применению
— криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекциидругой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальнымиммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных сдругими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактикирецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию,диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции,такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз,дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями,находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические илииммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами,предрасполагающими к развитию кандидоза
— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости ртаи глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия,кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный сношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммуннойфункцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом
— генитальный кандидоз; острый или рецидивирующийвагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивоввагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит
— профилактика грибковых инфекций у больных созлокачественными опухолями, предрасположеных к таким инфекциям в результатецитотоксической химиотерапии или лучевой терапии
— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области,отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции
— глубокие эндемические микозы у больных с нормальнымиммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз игистоплазмоз.
Способ применения и дозы
Применение у взрослых
При криптококковом менингите и криптококковых инфекцияхдругой локализации в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжаютлечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковыхинфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; прикриптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.
Рекомендуемая дозировка фуциса для профилактики рецидивакриптококкового менингита у больных СПИДом 200мг/сут.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и другихинвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первый день,затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта дозаможет быть увеличена до 400 мг/сут.
Длительность терапии зависит от клинического и микологическогоэффекта.
При орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по200 мг, затем продолжают по 100мг один раз в сутки. Лечение продолжают втечение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива. При атрофическом оральномкандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают вдозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местнымиантисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (заисключением генитального кандидоза, см. ниже), например, эзофагите,неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи эффективнаядоза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза убольных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Фуцис можетбыть назначен по 150 мг один раз в неделю.
При вагинальном кандидозе Фуцис назначают однократно внутрьв дозе 150 мг. Для профилактики вагинального кандидоза препарат можно применятьв дозе 150 мг один раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально;она варьирует от 4 до 12 мес.
При кандидозном баланите Фуцис назначают однократно в дозе150 мг внутрь.
Для профилактики грибковых инфекций у больных созлокачественными опухолями рекомендуемая доза Фуциса составляет 50-400 мг одинраз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Длябольных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной илидлительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг одинраз в сутки.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи,паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однакопри микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мгодин раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточнооднократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения являетсяприменение препарата по 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг одинраз в неделю. Лечение следует продолжать до полного появления здоровой ногтевойпластинки. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. Однако, скорость роста может варьировать вшироких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. Послеуспешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногданаблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может потребоватьсяприменение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяютиндивидуально.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечениязависит от клинического и микологического эффекта.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Фуциса с7 лет составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достиженияпостоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковойинфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжестизаболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных созлокачественными опухолями, у которых риск развития инфекции связан снейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии илилучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости отвыраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности препаратназначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренскреатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется. Убольных
с нарушением функциипочек при многократном применении препарата следует первоначально ввестиударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости отпоказания) устанавливают согласно следующей таблице:
Побочные действия
— головная боль,головокружение, судороги, изменение вкуса
— тошнота, рвота, больв животе, метеоризм, диарея, диспепсия
— гепатотоксичность,включая редкие случаи с летальным исходом,
— повышение уровнящелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного
уровняаминотрансфераз (АЛТ и АСТ), повышение уровня холестерина и
триглицеридов вплазме, гипокалиемия
— нарушение функциипечени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха
— сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включаясиндром
Стивенса- Джонсона итоксический некролиз эпидермиса
— лейкопения, включаянейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения
— анафилаксия(включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд)
— увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетаниежелудочков
У больных СПИДом или раком, при лечении Фуцисом и сходнымипрепаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени,однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением неустановлены.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к флуконазолу, другимкомпонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
— одновременный прием терфенадина во время многократногоприменения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более
— одновременное применение цизаприда
— беременность и период лактации
-детский возраст до 7 лет
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне примененияфлуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных споверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковымиинфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественнымифакторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитногобаланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лекарственные взаимодействия
Флуконазол, при одновременном применении с варфарином,повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитиекровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта,гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты,необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
При одновременном применении внутрь флуконазола сазитромицином выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоимипрепаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрьмидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама ипсихомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приемафлуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимостисопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол,следует наблюдать с целью возможного снижения дозы бензодиазепина.
У пациентов с трансплантированной почкой, применениефлуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрациициклоспорина. Однако, при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сутизменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга ненаблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспоринарекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлортиазида одновременно сфлуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%.Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозированияфлуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.
При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивовс флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов неустановлено.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина можетсопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случаенеобходимости одновременного применения обоих препаратов, следуетконтролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректироватьего дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привестик повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применениифлуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременнополучающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимоучитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Одновременный прием пероральных препаратов сульфонилмочевиныи флуконазола приводит к увеличению периода полувыведения препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида,глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можноназначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратовсульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развитиягипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводитк повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаинефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол,следует тщательно наблюдать.
При одновременном применении азольных противогрибковыхсредств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результатеувеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличенияинтервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сути выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме.Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадиномпротивопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании стерфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Одновременное применение флуконазола и теофиллина приводит кповышению сывороточных концентраций последнего. При назначении флуконазолабольным, принимающим теофиллин в высоких дозах, необходимо, контролироватьконцентрацию теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапиюсоответствующим образом.
При одновременном применении зидовудина с флуконазоломотмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловленоснижением метаболизма последнего. Больных, получающих такую комбинацию, следуетнаблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом илидругими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450,может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Больных следует тщательно наблюдать.
Однократный или многократный прием флуконазола
В дозе 50мг не влияет на метаболизм антипирина при иходновременном приеме.
Перечисленные взаимодействя установлены при многократномприменении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результатеоднократного приема флуконазола не известны.
Особые указания
В редких случаях применение флуконазола сопровождалосьтоксическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главнымобразом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.
Гепатотоксическоедействие Фуциса обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращениятерапии. Больных, у которых во время лечения Фуцисом нарушаются показателифункции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков пораженияпечени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени,которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следуетотменить.
Фуцис в редких случаях может вызывать анафилактическиереакции.
Во время лечения Фуцисом у больных в редких случаяхразвивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсонаи токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитиютяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении убольного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можносвязать с применением Фуциса, препарат следует отменить. При появлении сыпи убольных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательнонаблюдать и отменить Фуцис при появлении буллезных поражений или многоформнойэритемы.
Фуцис может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Приприменении Фуциса увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочковотмечали очень редко у серьезно больных с множественными факторами риска,такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса испособствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому такимпациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фуцис следует состорожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек передприменением Фуциса рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Фуциса150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, чтоулучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полногоисчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов втечение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилемили пользовании техникой.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: симптоматическое (в том числе поддерживающие меры ипромывание желудка).
Фуцис выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированныйдиурез может ускорить выведение препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или по 1 таблетке (для дозировки150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной ифольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачкуиз картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Внимание!
Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
ВНИМАНИЕ!
Данный раздел предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не является каталогом или прайс листом нашей компании.
Для получения информаций о наличии препаратов позвоните
на номер + 99871 202 0999 Справочная сети аптек 999.
Фармакодинамика. механизм действия. флуконазол, противогрибковый препарат класса триазолов — мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. первичным механизмом его действия является подавление грибкового 14α-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. аккумуляция 14α-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активностью флуконазола. флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома р450, чем к различным системам ферментов цитохрома р450 млекопитающих.
Применение флуконазола в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответ на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола.
Исследование взаимодействия с антипирином продемонстрировало, что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.
Чувствительность in vitro. Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковую активность в отношении видов Candida, наиболее часто отмечаемых (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как C. krusei является к нему резистентным.
Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.
Фармакодинамика — фармакокинетика. Согласно результатам исследований на животных существует корреляция между МПК и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. По данным клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола (примерно 1:1). Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени — кандидемии. Аналогично лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует высокую минимальную ингибирующую концентрацию, является менее удовлетворительным.
Механизм резистентности. Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковым средствам. Флуконазол проявляет высокую минимальную ингибирующую концентрацию против штаммов грибов, имеющих ≥1 механизм резистентности, что негативно влияет на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp., вызванной отличными от C. аlbicans видами, часто нечувствительными к флуконазолу (например Candida кrusei). Для лечения таких пациентов следует применять альтернативные противогрибковые средства.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства флуконазола подобны при в/в и пероральном применении.
Абсорбция. Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90% уровня флуконазола в плазме крови, что достигается при введении препарата. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Cmax в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная концентрация на уровне 90% достигается на 2-й день лечения при применении препарата в 1-й день в нагрузочной дозе, что в 2 раза превышает обычную суточную дозу.
Распределение. Объем распределения приблизительно равен общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).
Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в СМЖ достигает 80% концентрации в плазме крови.
Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие такие в плазме крови, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поте. Флуконазол накапливается в роговом слое.
Биотрансформация. Флуконазол метаболизируется незначительно. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11% флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP 2С9 и CYP 3A4, а также ингибитором изофермента 2С19.
Экскреция. Т½ флуконазола из плазмы крови составляет около 30 ч. Большая часть препарата выделяется почками, причем 80% дозы выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не выявлено.
Длительный Т½ из плазмы крови позволяет разовое применение препарата при вагинальном кандидозе, а также применение препарата 1 раз в неделю при других показаниях.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации 20 мл/мин) Т½ увеличивается с 30 до 98 ч. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени — интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.
Пациенты пожилого возраста. Изменения фармакокинетики у пациентов пожилого возраста зависят от параметров функций почек.