Мигрень – частое инвалидизирующее состояние, которое во многих случаях остается невыявленным и не леченным. Согласно эпидемиологическим исследованиям, заболевание встречается чаще, чем диабет, бронхиальная астма и эпилепсия вместе взятые.
Мигрень беспокоит около 12% взрослых людей в западных популяциях. Это заболевание реже встречается на азиатском и африканском континентах. Примерно у трети пациентов с мигренью бывает 3 и более приступов в месяц. Более чем у половины пациентов серьезно ухудшают качество жизни и снижают трудоспособность судороги. Поэтому лечение мигрени – одна из важнейших задач современной медицины.
Что такое мигрень
Международная ассоциация головной боли (The International Headache Society -IHS) описывает мигрень как расстройство с приступами головной боли от умеренной до сильной, продолжительностью от 4 до 72 часов. Характерные для мигрени головные боли односторонние, пульсирующие, усиливаются при физической нагрузке и часто связаны с тошнотой, светобоязнью или фонофобией.
Приступ мигрени может быть с аурой или без нее, с очаговыми неврологическими симптомами, такими как нарушения зрения, органов чувств или речи, например, мерцание света, нарушение зрения, дисфазия, онемение в различных областях тела.
Лекарства от мигрени
Лекарства для лечения или профилактики острых приступов мигрени подбираются в соответствии с показаниями к медикаментозному лечению, что позволяет снизить частоту повторения приступов. Существует ряд лекарств как для лечения, так и для предотвращения острых приступов, и в настоящее время проводится множество клинических испытаний новых лекарств для лечения мигрени.
Доказано, что эффективны при лечении острых приступов триптаны, нестероидные противовоспалительные препараты, эрготамины. Эти группы препаратов широко используются, тем не менее ответ на лечение в случае приступа не всегда достигается сразу, и у многих пациентов эти лекарства не облегчают симптомы.
Также эти препараты относительно часто дают различные побочные эффекты. У пациентов с ишемической болезнью сердца лекарства от мигрени могут вызывать даже опасные для жизни побочные эффекты – нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда. Однако нельзя отрицать, что широкий выбор лекарств от мигрени является большим преимуществом, позволяющим пациенту индивидуально прописывать наиболее эффективные и хорошо переносимые лекарства.
Фроватриптан – селективный агонист 5-HT 1B / 1D, одобренный для лечения острых приступов мигрени с аурой или без нее в Европе, США и других странах. Подчеркивается, что этот препарат не подходит для профилактического лечения мигрени и ее гемиплегической или базилярной формы. Эффективность препарата не была продемонстрирована при лечении кластерных головных болей, которые чаще встречаются у пожилых мужчин.
В этой статье рассматриваются варианты лечения острых приступов мигрени, клинические испытания, демонстрирующие эффективность и безопасность фроватриптана.
Механизм действия фроватриптана
Фроватриптан является селективным агонистом рецептора 5-HT с высокой аффинностью и высокой активностью в отношении рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D. Препарат имеет умеренное сродство к рецепторам 5-HT 1A, 5-HT 1F и 5-HT 7 и умеренное сродство к рецепторам 5-HT 7. Суматриптан и наратриптан являются слабыми частичными агонистами 5-HT 7 рецепторов. Механизм действия фроватриптана и других препаратов триптана при лечении мигрени до конца не изучен.
Постсинаптический 5-HT 1B агонист рецепторов важен, потому что это фармакодинамическое свойство препарата может уменьшить чрезмерное расширение внутричерепных и экстрацеребральных артерий. Агонистический эффект фроватриптана на пресинаптические 5-HT 1D рецепторы также является важным свойством, которое блокирует высвобождение вазоактивных воспалительных факторов, что приводит к вазодилататорному и противовоспалительному эффектам.
Было обнаружено, что расширение сосудов внутричерепных и экстракраниальных артерий связано с мигренозной аурой и мигренозными головными болями. Правда, не доказано, что именно расширение этих артерий вызывает симптомы мигрени.
Несосудистые фармакодинамические эффекты триптанов также влияют на эффекты препарата, включая агонисты 5-HT 1D рецепторов в клетках дорсального рога. Это фармакодинамическое свойство позволяет блокировать активацию сенсорных (болевых) нейронов, поднимающихся к гипоталамусу, в том числе через другие анальгетические системы.
Фроватриптан имеет значительно более длительный период полувыведения по сравнению с другими триптанами. Это особенно важно, учитывая, что приступ мигрени в 77% случаев длится дольше 12 часов. Это фармакокинетическое свойство фроватриптана продлевает его действие до 26 часов. Между тем, другие триптаны работают намного короче. Следовательно, использование фроватриптана снижает риск повторения приступа мигрени.
Фроватриптан – помощь женщинам при менструальной мигрени
Большинство женщин считают, что головные боли во время менструации неизбежны. Они даже не думают, что это состояние можно вылечить, тем более что проблема регулярно повторяется. Всемирная классификация головных болей (2004 г.) не исключает менструальные мигрени, но она была включена в приложение к этой классификации, поскольку клинические исследования менструальных мигреней показали тесную гормональную связь между приступами головной боли и началом менструального цикла.
Это приступы, характерные для менструальной мигрени, возникающие за 2 дня до или в течение первых 2 дней менструации. Если приступы повторяются в течение минимум 2 циклов из 3, диагностируется менструальная мигрень. У этой формы мигрени нет ауры.
Приступы менструальной мигрени более тяжелые, продолжительные, характеризуются усилением тошноты, рвоты и другими сопутствующими симптомами.
Клинические испытания, демонстрирующие эффективность фроватриптана
Для оценки наиболее подходящей дозировки препарата были проведены два клинических исследования. В них испытуемых лечили разными дозами препарата. Всего в исследованиях “доза-эффект” было включено 1363 пациента. В исследовании низких доз пациенты были рандомизированы для получения 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг, 5 мг фроватриптана и плацебо. Соответственно, клиническое исследование высоких доз было разделено на следующие группы: 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг фроватриптана или плацебо. Фроватриптан назначали пациентам с приступом мигрени от умеренной до тяжелой.
На основании данных клинических исследований самая низкая эффективная доза фроватриптана, которая купировала симптомы приступа мигрени, составила 2,5 мг. Ответ на головную боль происходил в течение 2 часов.
В группах, получавших менее 2,5 мг, результаты статистически незначимо отличались от группы плацебо.
Напротив, пациенты, получавшие ≥2,5 мг, имели более высокий уровень положительного ответа на боль по сравнению с плацебо. Частота рецидивов головной боли в группах, получавших фроватриптан, колебалась от 9% до 16% по сравнению с 27% в группах плацебо.
В других рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффективность фроватриптана сравнивали с эффективностью плацебо. Пациенты были случайным образом разделены на 2 группы: фроватриптан 2,5 мг и плацебо (исследования 1 и 2). В исследовании корейских пациентов (исследование 3) пациенты были разделены на 3 группы: фроватриптан 2,5 мг, суматриптан 100 мг и плацебо. Пациенты должны были принимать препарат во время первого приступа мигрени от умеренной до тяжелой степени.
При оценке результатов этих клинических испытаний было показано, что 2,5 мг фроватриптана является эффективным лекарством для облегчения головных болей, вызванных мигренью. Доля пациентов, положительно ответивших на головную боль в течение 2 ч, была выше в группе, получавшей фроватриптан, по сравнению с группой плацебо.
В этих клинических испытаниях было обнаружено, что среднее время до рецидива приступа в группах, получавших фроватриптан, было в два раза дольше, чем в группах плацебо.
Во всех клинических испытаниях в группе, получавшей фроватриптан, была значительно более высокая доля пациентов, у которых наблюдалось исчезновение боли и / или положительный ответ на головную боль в течение 4 часов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во всех клинических испытаниях среднее время купирования головной боли было значительно короче в группах, получавших фроватриптан, чем в группах, получавших плацебо. По сравнению с плацебо, значительно более высокая доля пациентов, получавших фроватриптан, описала эффективность как хорошую или отличную.
При оценке частоты тошноты, светобоязни и фонофобии во всех трех исследованиях результаты были лучше в группах фроватриптана. Частота этих симптомов была статистически значимо (p <0,05) ниже в группах, получавших фроватриптан, по сравнению с плацебо.
В трех других клинических испытаниях сравнивали эффективность фроватриптана с другими триптанами. В этих клинических испытаниях первичной конечной точкой была оценка предпочтений пациента от 0 до 5. Между группами, получавшими фроватриптан, и группами других препаратов не наблюдалось значительных различий в баллах. В среднем оценка приоритета варьировала от 2,9 до 3,1 в группах фроватриптана и от 3 до 3,4 в других группах, получавших триптан. Это преимущество было основано на однократной оценке эффективности препарата после второй фазы клинического испытания.
Вторичные результаты были основаны на шкале оценки головной боли, установленной Международной ассоциацией головной боли индивидуально для каждого пациента, с оценкой индивидуальных приступов головной боли на каждом этапе клинического исследования. Оценка доли пациентов, у которых головная боль прошла в течение 2 часов и не повторялась в следующие 2 ч, достоверных различий между группами не обнаружено.
По сравнению с группами исследования алмотриптана и ризатриптана, пациенты, получавшие фроватриптан, имели значительно меньшее количество рецидивов приступов мигрени в течение 48 часов после обезболивания. В группе фроватриптана частота повторения приступа в течение 48 часов составила 27%, а в группах сравнения – 49%.
Фроватриптан – хорошо переносимое лекарство от мигрени
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции в группе фроватриптана возникали у ≥2% пациентов. У ≥1% отмечалась более высокая частота нежелательных явлений – утомляемость, головная боль, парестезии, приливы, боли в костях, ощущение холода или жара, головокружение, сухость во рту, боль в груди и признаки диспепсии.
Сонливость и тошнота наблюдались у ≥2% больных, получавших фроватриптан, но последние симптомы были также зафиксированы и у пациентов, получавших плацебо. В целом нежелательные явления, вызванные фроватриптаном, имели легкую умеренную степень тяжести и разрешались спонтанно.
Фроватриптан в дозе 2,5 мг переносился хорошо или даже лучше, чем другие триптаны. На нежелательные явления жаловались всего 10,6% пациентов, получавших фроватриптан. Из них 9,8%. были переведены на 12,5 мг алмотриптана. После чего побочные эффекты были зафиксированы уже у 18,8% пациентов. У больных, принимавших ризатриптан 10 мг, побочные явления проявились в 26,2% случаев.
Было показано, что нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, были статистически значимо ниже при приеме фроватриптана, чем при приеме других триптанов (5% и 8%, соответственно, p <0,05). При приеме фравотриптана были редкими сердечно-сосудистые симптомы – тахикардия, боль в груди, ощущение стеснения.
В одном из клинических испытаний переносимости нежелательные явления были значительно реже при приеме фроватриптана по сравнению с суматриптаном в дозе 100 мг (36% и 43% соответственно, p = 0,03), При этом в группе фроватриптана меньшее количество пациентов испытывали тошноту, парестезии и боли в костях. Также реже отмечались рвота и астения.
Но триптаны следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, так как сообщалось о нескольких случаях серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов.
Резюме
Фроватриптан длительного действия обладает особенно высокой специфичностью и селективностью в отношении рецепторов 5-HT 1B / 1D. Эти свойства препарата приводят к меньшему риску повторения приступа мигрени и менее частым побочным эффектам.
Клинические испытания продемонстрировали эффективность и безопасность препарата в подавлении острых приступов мигрени. В большинстве клинических испытаний фроватриптан превосходил другие триптаны по различным параметрам. Фроватриптан также оказался полезным при лечении менструальной мигрени.
Источники: ВОЗ. Информационные бюллетени Медиа-центра ВОЗ. Расстройство головной боли. 2012; Эверс С., А’фра Дж, Фрезе А. и др. Руководство EFNS по лекарственному лечению мигрени: пересмотренный отчет целевой группы EFNS. Eur J Neurol 2009; Лодер Э. Триптан-терапия при мигрени. N Engl J Med 2010; Easthope SE, Goa KL. Фроватриптан. CNS Drugs 2001; Центр оценки и исследования лекарственных средств FDA США. Клинический обзор фроватриптана. 2012; Джонстон MM, Рапопорт AM. Триптаны для лечения мигрени. Препараты 2010; Липтон Р. Б., Бигал М. Е., Даймонд М. и др. Распространенность мигрени, бремя болезней и необходимость профилактической терапии. Американское исследование распространенности и профилактики мигрени. Неврология 2007; Международное общество головной боли. Классификация IHS ICHD-II. 2012; Додик DW. Изучение сути мигрени: кровеносный сосуд или мозг? Дебаты. Headache 2008; Рапопорт А., Райан Р., Гольдштейн Дж. И др. Исследования по определению диапазона доз фроватриптана при лечении острой мигрени. Headache 2002; Райан Р., Геро Дж., Гольдштейн Дж. И др. Клиническая эффективность фроватриптана: плацебо-контролируемые исследования. Headache 2002; Элкинд А.Х., Сатин Л.З., Нила А. и др. Фроватриптан используется у мигрени с высоким риском ишемической болезни сердца. Headache 2004.
В клинических исследованиях наиболее часто встречающимися побочными эффектами (<10 %) являются: головокружение, утомляемость, парестезия, головная боль и «приливы» крови к лицу. Эти побочные эффекты носят преходящий характер, переносятся легко и проходят спонтанно. Некоторые из этих эффектов могут быть компонентами клинической картины самой мигрени.
Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (> 1/100 < 1/10), нечасто (> 1/1000 < 1/100), редко (> 1/10000 < 1/1000), причем некоторые из них могут являться ассоциативными симптомами мигрени.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Часто: головокружение, парестезии, головная боль, сонливость, дизестезия, гипестезия.
Нечасто: тремор, гиперестезия, непроизвольные мышечные сокращения.
Редко: повышение или снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, паралич языка, обморок.
Со стороны психической сферы
Нечасто: чувство страха, бессонница, нервозность, тревожность, снижение внимания, эйфория, депрессия, нарушение мышления, деперсонализация.
Редко: амнезия, усиление депрессии.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе.
Нечасто: диарея, дисфагия, метеоризм, запор.
Редко: хейлит, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром раздраженного кишечника, икота, спазм пищевода, язва желудка, боли в области слюнных желез, стоматит, зубная боль.
Со стороны дыхательной системы
Часто: чувство сдавления в горле.
Нечасто: ринит, фарингит, синусит, ларингит.
Редко: носовые кровотечения, гипервентиляция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: боль в костях.
Нечасто: боль в спине, артралгия, артроз, мышечная слабость.
Со стороны органа зрения
Часто: нарушение зрения.
Нечасто: боль в глазах, раздражение глаз, фотофобия.
Редко: гемералопия («куриная» слепота).
Со стороны кожных покровов
Часто: гипергидроз.
Нечасто: зуд.
Редко: крапивница, эритема, пилоэрекция («гусиная» кожа).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: ощущение сердцебиения, «приливы» с покраснением кожи.
Нечасто: тахикардия, повышение артериального давления.
Редко: брадикардия.
Со стороны органа слуха
Нечасто: шум или боль в ушах.
Редко: гиперакузия, зуд в ушах.
Со стороны органа вкуса
Нечасто: нарушение вкусового восприятия.
Со стороны обмена веществ
Нечасто: жажда, обезвоживание.
Редко: гипокальциемия, гипогликемия.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: учащенное мочеиспускание, полиурия.
Редко: ночная полиурия, боль в области почек, потемнение мочи.
Со стороны системы крови
Редко: носовое кровотечение, пурпура.
Прочие нарушения
Часто: утомляемость, нарушение температурного восприятия.
Нечасто: астения, лихорадка.
Редко: лимфаденопатия.
Лабораторные показатели
Редко: повышение концентрации билирубина, снижение концентрации кальция в крови.
Что такое Фровамигран и для чего он применяется
В препарате Фровамигран 2,5 мг таблетки содержится фроватриптан, который является средством для лечения мигрени и принадлежит к классу триптанов (избирательные агонисты 5- гидрокситриптамин (5НТ]) рецепторов).
Фровамигран 2,5 мг таблетки применяется для лечения приступов мигрени с аурой (преходящие странные ощущения перед началом приступа, имеющие различный характер у разных людей, например зрительные, слуховые или обонятельные симптомы) или без в фазу головной боли.
Фровамигран 2,5 мг таблетки нельзя применять для профилактики развития приступов мигрени.
Фровамигран используется для лечения при приступах мигрени у взрослых.
Что необходимо знать перед приемом Фровамиграна
Перед началом лечения данным препаратом диагноз «мигрень» должен быть четко установлен Вашим врачом.
Принимать Фровамигран нельзя:
если у Вас аллергия на фроватриптан или другие ингредиенты, входящие в состав препарата Фровамигран (перечислены в разделе 6.1).
если у Вас в прошлом имели место инфаркт миокарда или Вы страдаете либо страдали в прошлом определенными сердечнососудистыми заболеваниями, такими как стенокардия (характеризуется давящей болью в груди, которая может отдавать в левую руку) или нарушения кровообращения в ногах или руках (особенно в пальцах рук или ног).
если у Вас в прошлом имели место инсульт или преходящие нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (преходящие ишемические атаки, «микроинсульт»),
если у Вас повышение артериального давления от средней до тяжелой степени либо Ваше артериальное давление не поддается адекватному терапевтическому контролю.
если Вы страдаете серьезными заболеваниями печени.
Фровамигран нельзя назначать одновременно с некоторыми другими медикаментами, применяющимися для лечения мигрени (эрготамин и его производные, включая метизергид, и другие триптаны — агонисты 5-гидрокситриптаминовых [5НТ1] рецепторов).
Предупреждения и меры предосторожности
Перед приемом лекарственного средства Фровамигран обратитесь за консультацией к врачу, если у Вас имеется риск развития ишемической болезни сердца, включая следующие факторы риска:
Если Вы заядлый курильщик либо получаете заместительную терапию никотином
У женщин после наступления менопаузы и у мужчин старше 40 лет
Следует прекратить прием препарата Фровамигран и незамедлительно обратиться к своему врачу, если у Вас:
появились чувство стеснения или боль в груди, одышка и/или боль либо неприятные ощущения в одной или обеих руках, в спине, плечах, шее, челюсти или верхней части живота; это могут быть симптомы инфаркта миокарда, который может развиться в связи с приемом триптанов даже у пациентов, не страдавших сердечнососудистыми заболеваниями в прошлом (см. также раздел «Возможные побочные действия»);
появились распространенная кожная сыпь и зуд, быстро появляющиеся отеки (особенно вокруг губ, глаз или же отек языка) с возможным внезапным затруднением дыхания и учащенным, а также усиленным сердцебиением. Все эти симптомы являются признаками аллергии и реакций повышенной чувствительности со стороны всего организма (см. также раздел «Возможные побочные действия»).
Дети и подростки
Поскольку безопасность и эффективность Фровамиграна в отношении детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, пациентам из этой группы данное лекарственное средство не дают.
Другие лекарственные средства и Фровамигран
Если Вы принимаете сейчас, принимали недавно, или могли принимать любые другие лекарственные препараты, в том числе отпускаемые без рецепта, сообщите об этом лечащему врачу или работнику аптеки.
Фровамигран нельзя принимать одновременно с некоторыми другими медикаментами для лечения мигрени:
в первую очередь это касается эрготамина и его производных (включая метизергид); между отменой препаратов эрготамина и назначением Фровамиграна 2,5 мг таблеток следует выдерживать, как минимум, 24-часовую паузу. Подобным образом, не следует принимать препараты эрготамина в течение 24-часового промежутка после приема последней дозы Фровамиграна 2,5 мг.
также это особо касается других препаратов триптанового ряда (агонисты 5-НТ] рецепторов, например суматриптан, алмотриптан, элетриптан, наратриптан, ризатриптан или золмитриптан).
в отсутствие специального предписания Вашего врача Вам не следует одновременно принимать Фровамигран и ингибиторы моноаминооксидазы (ингибиторы МАО, например фенелзин, изокарбоксазид, транилципромин, моклобемид), применяющиеся для лечения при депрессии.
если Вы принимаете пероральные противозачаточные средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин), Вам следует проинформировать об этом своего врача или работника аптеки.
Одновременный прием Фровамиграна 2,5 мг таблеток и препаратов зверобоя (hypericum perforatum) не рекомендован.
Одновременный прием Фровамиграна и вышеуказанных препаратов (особенно ингибиторов моноаминооксидазы, ингибиторов обратного захвата серотонина и препаратов зверобоя) может приводить к повышению риска развития серотонинового синдрома (к симптомам серотонинового синдрома относятся; дрожь, потливость, тревожное состояние, дрожь и непроизвольные сокращения
мышц, тошнота, лихорадка, спутанность сознания).
Если у Вас есть какие-либо сомнения по поводу приема других препаратов во время лечения Фровамиграном 2,5 мг таблетки Вам следует проконсультироваться со своим врачом или работником аптеки.
Прием Фровамиграна с пищевыми продуктами и напитками
Фровамигран 2,5 мг таблетки можно принимать натощак и во время еды. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости.
Беременность и кормление грудью
В случае беременности или кормления грудью, а также при вероятной или планируемой беременности перед приемом данного препарата обращайтесь за консультацией к врачу или работнику аптеки.
В отсутствие специальных предписаний врача, Фровамигран 2,5 мг нельзя принимать во время беременности или в период кормления грудью. В любом случае, в течение 24 часов после приема Фровамиграна Вам нельзя кормить младенца грудью и грудное молоко, выделяющееся в данный промежуток времени, следует удалить.
Влияние препарата на способность к управлению транспортным средством и работе с машинами
Фровамигран 2,5 мг таблетки, равно как и сама мигрень, могут приводить к сонливости. Данного состояние может представлять опасность во время управления транспортным средством или работы с машинами. Следовательно, при развитии сонливости не следует управлять автомобилем или работать с машинами.
В препарате Фровамигран содержится лактоза
В данном продукте содержится лактоза. Если Ваш врач когда-либо сообщал Вам о наличии у Вас непереносимости некоторых видов сахара, перед началом приема данного препарата Вам следует проконсультироваться со своим врачом.
Как принимать Фровамигран
Всегда принимайте данный лекарственный препарат в точном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Если у Вас имеются сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Таблетки Фровамигран® 2,5 мг следует принимать как можно раньше после начала мигреневой головной боли. Проглотите одну таблетку целиком и запейте водой.
Если первая доза препарата не приносит облегчения, принимать вторую дозу во время одного приступа мигрени нельзя. Вы можете применять Фровамигран 2,5 мг таблетки для лечения последующих приступов мигреневой головной боли.
Если после приема первой дозы Фровамиграна Вы испытали облегчение, но позже в течение 24 часов головная боль вернулась, Вы можете принять вторую дозу препарата, при условии, что между приемами двух доз прошло не менее двух часов.
Не превышайте максимальную суточную дозу 5 мг (две таблетки в течение 24 часов).
Избыточное употребление Фровамиграна 2,5 мг таблеток (повторный прием в течение нескольких, следующих друг за другом, дней), относится к злоупотреблению медикаментом, что может привести к усугублению побочных действий и явиться причиной хронических ежедневных головных болей, требующих временной отмены препарата. Если головные боли у Вас развиваются слишком часто или ежедневно, Вам следует проконсультироваться со своим врачом, поскольку у Вас могут иметь место медикаментозно обусловленные головные боли.
Применение у детей и подростков
Фровамигран нельзя применять у пациентов младше 18 лет. 5
Пожилые пациенты
Поскольу на настоящий момент мало опыта применения Фровамиграмна у пациентов старше 65 лет, использовать Фровамигран в данной возрастной группе не рекомендуется.
Если Вы приняли большее количество Фровамиграна, чем следовало
Если Вы случайно приняли слишком большую дозу Фровамиграна, Вам следует немедленно обратиться к своему врачу или работнику аптеки либо в ближайшую больницу или станцию неотложной помощи. Пожалуйста, не забудьте взять с собой оставшиеся таблетки или данный листок-вкладыш.
Если Вы прекратили принимать Фровамигран
Отмена препарата не требует никаких специальных мер.
Если у Вас есть дальнейшие вопросы по поводу применения данного лекарственного средства, обращайтесь к своему врачу или работнику аптеки.
Применение у детей и подростков
Фровамигран нельзя применять у пациентов младше 18 лет. 5
Как и все лекарственные средства, данный препарат может оказывать побочные действия, которые, однако, развиваются не у всех пациентов.
Следует прекратить прием препарата Фровамигран и незамедлительно обратиться к своему врачу при появлении любого из следующих симптомов:
чувство стеснения или боль в груди, одышка и/или боль либо неприятные ощущения в одной или обеих руках, в спине, плечах, шее, челюсти или верхней части живота; это могут быть симптомы инфаркта миокарда, который может развиться в связи с приемом триптанов даже у пациентов, не страдавших сердечнососудистыми заболеваниями в прошлом;
появились распространенная кожная сыпь и зуд, быстро появляющиеся отеки (особенно вокруг губ, глаз или же отек языка либо слизистых оболочек) с возможным внезапным затруднением дыхания и учащенным, а также усиленным сердцебиением. Все эти симптомы являются признаками аллергии и реакций повышенной чувствительности со стороны всего организма (реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, анафилаксия).
Побочные действия Фровамиграна 2,5 мг таблетки носили преходящий характер, степень тяжести побочных действий была, обычно, от легкой до средней, и данные эффекты разрешались самостоятельно. Некоторые из симптомов, о которых было сообщено, возможно, обусловлены мигренью.
Следующие побочные действия отмечались часто (чаще, чем у 1 из 100 пациентов, но реже, чем у 1 из 10 пациентов):
тошнота, сухость во рту, нарушения пищеварения, боли в области желудка
утомляемость, неприятные ощущения в области грудной клетки (чувство легкой тяжести, сдавления или стеснения в груди)
головная боль, головокружение, ощущения покалывания кожи, чаще в области рук и ног, снижение или нарушение чувствительности к прикосновению, выраженная сонливость
приливы
чувство стеснения в горле
нарушение зрения
повышенное потоотделение
Следующие побочные действия отмечались иногда (чаще, чем у 1 из 1000 пациентов, но реже, чем у 1 из 100 пациентов):
изменение вкусового восприятия, дрожь, снижение концентрации внимания, сонливость, повышенная тактильная чувствительность, сомнолентность, непроизвольные сокращения мышц
понос, нарушение глотания, скопление газов в желудке или кишечнике, неприятные ощущения в области желудка, чувство распирания в области желудка
ощущение работы сердца (сердцебиение), учащение сердечных сокращений, повышение артериального давления, боль в груди (чувство выраженного сдавления или стеснения в груди)
чувство жара, снижение устойчивости к повышенным или пониженным температурам, боли, слабость, жажда, вялость, возбудимость, как правило, общее недомогание, вращательное головокружение
тревожное состояние, бессонница, спутанность сознания, нервозность, возбудимость, депрессия, деперсонализация (потеря способности к самоидентификации)
похолодание в руках и ногах
раздражение слизистой оболочки носа, воспаление придаточных пазух носа, воспаление глотки и гортани
ригидность мышц, мышечная боль и боли в костях, боли в руках и ногах, боли в спине, болезненность суставов
боль в глазах, раздражение глаз, светобоязнь
зуд
шум в ушах, боль в ушах
обезвоживание
частое мочеиспускание, увеличение количества выделяемой мочи
Следующие побочные действия отмечались редко (чаще, чем у 1 из 10000 пациентов, но реже, чем у 1 из 1000 пациентов):
мышечные судороги, слабость мышц, пониженные рефлексы (гипорефлексия), двигательные расстройства
запор, отрыжка, изжога, синдром раздражённого кишечника, образование пузырьков на губах, боль в губах, спазм пищевода, образование пузырьков на слизистой оболочке рта, язва желудка или верхнего отдела тонкой кишки, боль в области слюнных желез, воспаление слизистой оболочки рта, зубная боль
лихорадка
амнезия, необычные сновидения, изменение личности
носовое кровотечение, икота, гипервентиляция, расстройство дыхания, раздражение в горле
гемералопия
покраснение кожи, «гусиная кожа», появление багровых пятен и бляшек на коже и слизистых оболочках, крапивница
снижение частоты сердечных сокращений
неприятные ощущения в ушах, нарушения со стороны органов слуха, зуд, повышение слухового восприятия
повышение билирубина крови (вещество, образующееся в печени), понижение уровня кальция в крови, отклонение показателей анализа мочи
снижение уровня сахара в крови
частое мочеиспускание в ночное время, боль в области почек
самоповреждения (укушенные или ушибленные раны)
припухание лимфатических узлов
болезненность молочных желез или неприятные ощущения в них
Хотя на основании имеющихся данных частота оценке не поддается, сообщалось о следующих явлениях:
аллергические реакции (повышенная чувствительность), в том числе распространенная кожная сыпь и зуд, быстро появляющиеся отеки (особенно вокруг губ, глаз или отек языка) с возможным внезапным затруднением дыхания, которое может сочетаться с учащенным и усиленным сердцебиением (анафилаксия)
инфаркт миокарда
неприятные ощущения в груди или боль, вызванная преходящим спазмом (сужением) венечных артерий (кровеносные сосуды, которые приносят кислород и питательные вещества к сердцу, т. е. спазм венечных артерий).
Сообщения о побочных действиях
При появлении каких-либо побочных действий обратитесь к своему врачу или работнику аптеки. Это касается любых возможных побочных действий — в том числе и тех, которые не описаны в данном листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о побочных действиях непосредственно через национальную систему оповещения. Сообщая о побочных действиях, Вы можете помочь собрать больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.
Как хранить Фровамигран
Использовать данный препарат после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке, нельзя. Истечение срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте!
Никакие лекарственные препараты не выбрасывайте в канализацию или с бытовым мусором. Проконсультируйтесь с работником аптеки в отношении того, как утилизировать ненужный лекарственный препарат. Эти меры способствуют защите окружающей среды.
Что содержится в препарате Фровамигран
Действующим веществом препарата является фроватриптан в виде фроватриптана сукцината моногидрата.
В одной таблетке содержится 2,5 мг фроватриптана (в виде фроватриптана сукцината моногидрата 3,91 мг).
Прочие ингредиенты
Ядро таблетки: лактоза безводная, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, натрия крахмал гликолат, магния стеарат.
Оболочка таблетки: Opadry White: титана диоксид (Е 171), лактоза моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), полиэтиленгликоль 3000, триацетин.
Как выглядит Фровамигран и содержание упаковки препарата
Описание: Белые, круглые таблетки с двояковыпуклыми поверхностями, диаметром, приблизительно, 7 мм, с тиснением «ш» на одной и «2.5» на другой стороне.
Оригинальная упаковка содержит один прозрачный блистер из Аклар/ПВХ/алюминия с 1,2,3 или 6 таблетками, покрытыми плёночной оболочкой, и листок-вкладыш.
Не все размеры упаковок могут присутствовать на рынке.
Режим отпуска
Данное лекарственное средство отпускается только по рецепту врача!
Владелец регистрационного удостоверения и производитель
Берлин-Хеми АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)
Глиникер Вег 125
12489 Берлин
Германия
Продукт фроватриптан разработан фирмой «Vemalis Ltd»
Фроватриптан
(Frovatriptanum)
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Фроватриптан
-
Код CAS
Структурная формула
Русское название
Фроватриптан
Английское название
Frovatriptan
Латинское название
Frovatriptanum (род. Frovatriptani)
Брутто формула
C14H17N3O
Фармакологическая группа вещества Фроватриптан
Код CAS
158930-17-7
Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с политикой обработки файлов cookie.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 1, 2, 3 или 6 шт.
Рег. №: 7415/05/10 от 25.11.2010 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белые, круглые, с двояковыпуклыми поверхностями, диаметром, приблизительно, 7 мм, с тиснением «m» на одной стороне и «2.5» на другой стороне.
| 1 таб. | |
| фроватриптан (в форме сукцината моногидрата) | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.
1 шт. — блистеры (1) из ПВХ/ПЭ/пленки «ACLAR»/аллюминиевой фольги — упаковки.
2 шт. — блистеры (1) из ПВХ/ПЭ/пленки «ACLAR»/аллюминиевой фольги — упаковки.
3 шт. — блистеры (1) из ПВХ/ПЭ/пленки «ACLAR»/аллюминиевой фольги — упаковки.
6 шт. — блистеры (1) из ПВХ/ПЭ/пленки «ACLAR»/аллюминиевой фольги — упаковки.
Описание лекарственного препарата ФРОВАМИГРАН создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 30.08.2013 г.
Фармакологическое действие
Фроватриптан является селективным агонистом 5-НТ1 рецепторов с высоким сродством к 5-НТ1В и 5-НТ1Dтипам, что продемонстрировано с помощью радиолигандного анализа. Фроватриптан оказывает выраженные агонистические эффекты на 5-НТ1В и 5-НТ1D рецепторы, что продемонстрировано с помощью функциональных анализов. Данный продукт обладает селективным действием на 5-HT1В/1D рецепторы и не имеет значительного сродства к 5-НТ2, 5-НТ3, 5-НТ4,5-НТ6, α-адренорецепторам или гистаминовым рецепторам. Фроватриптан не выказывает значительного сродства к участкам связывания бензодиазепина.
Предполагается, что фроватриптан оказывает селективное действие на экстрацеребральные внутричерепные артерии, которое заключается в профилактике чрезмерной дилатации данных сосудов при приступах мигрени. В клинически значимых концентрациях фроватриптан приводит к сужению изолированных церебральных артерий человека, при этом оказывая весьма незначительные эффекты или вовсе не оказывая никаких эффектов на коронарные артерии человека.
Клиническая эффективность терапии фроватриптаном при приступах головной боли и сопутствующих симптомах мигрени была изучена в рамках трех многоцентровых исследований с плацебо-контролем. В данных исследованиях фроватриптан 2.5 мг демонстрировал устойчивое преимущество перед плацебо в отношении облегчения головной боли через 2 и 4 ч после приема дозы и времени до наступления первого ответа на прием препарата. Облегчение головной боли (снижение степени интенсивности со средней или тяжелой до легкой) через 2 ч после приема фроватриптана отмечалось в 37-46% случаев, а после приема плацебо — в 21-27% случаев.
Полное разрешение головной боли через два часа после приема фроватриптана наблюдалось у 9-14% пациентов, а после приема плацебо — у 2-3% пациентов. Максимальное терапевтическое действие фроватриптана развивается через четыре часа после приема.
В клиническом исследовании, проведенном с целью сравнения эффективности фроватриптана 2.5 мг и суматриптана 100 мг, эффективность фроватриптана через 2 и 4 ч после назначений была несколько ниже, чем эффективность суматриптана. Частота нежелательных эффектов фроватриптана 2.5 мг была несколько ниже, по сравнению с частотой нежелательных эффектов суматриптана 100 мг. Исследования с целью сравнения эффективности фроватриптана 2.5 мг и суматриптана 50 мг не проводились.
При назначении однократных доз фроватриптана 2.5 мг пожилым пациентам с хорошим состоянием здоровья у некоторых пациентов отмечались преходящие изменения систолического артериального давления (в пределах нормальных значений).
Доклинические данные, касающиеся безопасности
При проведении доклинических исследований токсичности однократных и многократных доз фроватриптана тоскические эффекты обнаруживались только при уровне экспозиции, намного превышавшем максимальный уровень экспозиции при терапевтическом применении у человека.
Стандартные исследования генной токсичности не выявили у фроватриптана генной токсичности, имеющей какое-либо клиническое значение.
В исследованиях на крысах фроватриптан оказывал токсические эффекты на плод, однако, в исследованиях, выполненных на кроликах, токсичность в отношении плода проявлялась лишь при назначении высоких доз, оказывавших токсические эффекты на материнскую особь.
Стандартные исследования карциногенного потенциала и исследования, выполненные на мышах р53 (+/-), не выявили у фроватриптана карциногенного потенциала при уровнях экспозиции, значительно превышающих предположительную терапевтическую экспозицию у человека.
Фармакокинетика
Абсорбция
После однократного перорального назначения 2.5 мг фроватриптана здоровым лицам средние значения Cmax препарата в крови, зарегистрированные между двумя и четырьмя часами после приема дозы, составили 4.2 нг/мл у мужчин и 7.0 нг/мл у женщин. Средние значения площади под кривой (ППК) составили 42.9 и 94.0 нг•ч/мл у мужчин и женщин соответственно.
Биодоступность при пероральном приеме составила 22% у мужчин и 30% у женщин. Фармакокинетические показатели фроватриптана у здоровых лиц и больных мигренью имели похожие значения. У больных мигренью, фармакокинетика фроватриптана во время приступов не отличалась от фармакокинетических характеристик вне приступов.
В пределах доз, применявшихся в клинических исследованиях (от 1 мг до 40 мг), фроватриптан, в целом, продемонстрировал линейный характер фармакокинетики.
Прием пищи не оказывал значительного эффекта на биодоступность фроватриптана, однако незначительно удлинял Тmax, приблизительно на 1 ч.
Распределение
Vd фроватриптана после внутривенного назначения 0.8 мг препарата составил 4.2 л/кг у мужчин и 3.0 л/кг у женщин.
Уровень связывания фроватриптана с белками плазмы невысок (приблизительно 15%). Уровень обратимого связывания фроватриптана с клетками крови при контрольных условиях составил приблизительно 60% без половых различий. После достижения равновесия соотношение содержания препарата в крови к уровню препарата в плазме составило приблизительно 2:1.
Метаболизм
После перорального назначения 2.5 мг радиоактивно меченого фроватриптана здоровым лицам мужского пола 32% назначенной дозы выделилось с мочой и 62% — со стулом. Среди радиоактивных соединений, выделившихся с мочой, были обнаружены неизмененный фроватриптан, гидроксилированный фроватриптан, N-ацетил-десметил-фроватриптан, гидрокси-N-ацетил-десметил-фроватриптан и десметил-фроватриптан, а также некоторые другие метаболиты в незначительных количествах. Десметил-фроватриптан обладает приблизительно в три раза меньшей способностью связываться с 5-НТ1 рецепторами, чем исходный продукт. N-ацетил-десметил-фроватриптан обладает пренебрежительно малой способностью связываться с 5-НТ1 рецепторами. Фармакологическая активность прочих метаболитов не была изучена.
Результаты исследований, выполненных in vitro, предоставили весомые доказательства непосредственного участия изофермента цитохрома Р450, CYP1A2, в метаболизме фроватриптана. В исследованиях invitroфроватриптан не выказал ингибирующего или активирующего действия на CYP1A2.
Фроватриптан не относится к ингибиторам моноаминооксидазы человека (МАО) и к ингибиторам изоферментов цитохрома Р450. Следовательно, фроватриптан не обладает значительным потенциалом к развитию лекарственных взаимодействий. Фроватриптан не является субстратом МАО.
Выведение
Выведение фроватриптана происходит в две фазы, с преобладанием фазы распределения между двумя и шестью часами после приема препарата. Средние значения системного клиренса составляют 216 и 132 мл/мин у мужчин и женщин соответственно. При этом, значения почечного клиренса составляют 38% (82 мл/мин) и 49% (65 мл/мин) от общего клиренса у мужчин и женщин соответственно. Окончательный T1/2 составляет приблизительно 26 ч, независимо от пола. Однако, фаза окончательного выведения доминирует лишь по прошествии приблизительно 12 ч после приема препарата.
Пол
Значения ППК и Cmax фроватриптана у мужчин ниже, чем у женщин (приблизительно на 50%). Данное различие, как минимум отчасти, обуславливается одновременным приемом пероральных противозачаточных средств. Основываясь на известной эффективности и безопасности дозы 2/5 мг, находящейся в клиническом применении, никакой корректировки дозы, связанной с полом пациентов, не требуется.
Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов (в возрасте 65-77 лет) значения ППК повышены на 73% у мужчин и на 22% у женщин, по сравнению с более молодыми субъектами (от 18 до 37 лет). Между данными двумя возрастными категориями не было отмечено никаких различий, касающихся значений Тmax или T1/2.
Нарушения функции почек
Системная экспозиция (объем действия) фроватриптана и T1/2 не подвергаются значительным изменениям у пациентов мужского и женского пола с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 16-73 мл/мин), по сравнению с пациентами с сохраненной почечной функцией.
Нарушения функции печени
После перорального назначения фроватриптана лицам мужского и женского пола в возрасте от 44 до 57 лет, страдающих нарушениями печеночной функции от легкой до средней степени (Класс Child-Pugh А и В), средние концентрации препарата в крови находились в пределах, зарегистрированных у здоровых молодых и пожилых субъектов. Информация о фармакокинетике фроватриптана и клинический опыт применения данного препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
Показания к применению
— неотложная терапия приступов мигрени с аурой (симптомами-предвестниками) или без ауры в фазе головной боли.
Реклама
Режим дозирования
Фроватриптан следует принимать на как можно более раннем этапе приступа мигрени, хотя препарат также оказывает терапевтический эффект при приеме в поздних стадиях приступа. Фроватриптан не следует принимать в профилактических целях. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, и запивать водой.
Если первая доза фроватриптана не оказывает терапевтического действия, то пациенту не следует принимать вторую дозу во время того же самого приступа, поскольку указания о возможном терапевтическом эффекте отсутствуют.
В таких случаях фроватриптан можно применять при последующих приступах мигрени.
Взрослые (в возрасте от 18 до 65 лет): рекомендованная доза фроватриптана составляет 2.5 мг. Если после первоначального облегчения симптомы мигрени возвращаются, то допускается прием второй дозы препарата при условии, что интервал между двумя приемами фроватриптана составляет не менее 2 ч. Общая суточная доза фроватриптана не должна превышать 5 мг.
Дети и подростки (младше 18 лет): на настоящее время нет никакой информации о безопасности и эффективности фроватриптана у детей и подростков. Следовательно, применение фроватриптана в данной возрастной категории не рекомендовано.
Пожилые (старше 65 лет): информация о применении фроватриптана у пациентов в возрасте старше 65 лет весьма ограничена. Следовательно, назначение препарата пожилым пациентам не рекомендовано.
Пациенты с нарушенной функцией почек не требуют никакой корректировки дозы фроватриптана.
Пациенты с нарушениями функции печени от легкой до средней степени не требуют никакой корректировки дозы фроватриптана. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени терапия фроватриптаном противопоказана.
Побочные действия
Более 2700 пациентов получили терапию фроватриптаном в рекомендованной дозе 2.5 мг. При этом, наиболее частыми побочными эффектами (<10%) являлись головокружение, утомление, парестезии, головная боль и сосудистые приливы (покраснения кожи). Нежелательные эффекты фроватриптана, сообщенные в рамках клинических исследований, были обратимыми, обычно от легкой до средней степени тяжести и разрешались самостоятельно. Некоторые из симптомов, сообщенные в качестве нежелательных эффектов фроватриптана, возможно на самом деле связаны с мигренью.
Ниже представлены все нежелательные реакции в соответствии с их частотой: очень частые — ≥1/10; частые — ≥1/100, < 1/10; нечастые — ≥1/1000, < 1/100; редкие — ≥1/10 000, < 1/1000; очень редкие — ≤1/10000, частота не установлена и с предполагаемой связью с терапией фроватриптаном в дозе 2.5 мг, отмечавшиеся с большей частотой, чем при назначении плацебо, выявленные в четырех исследованиях с плацебо-контролем. Данные нежелательные реакции упорядочены по частоте возникновения и системно-органному классу.
Нарушения со стороны сердечнососудистой и лимфатической систем: редко – лимфаденопатия.
Нарушения метаболизма и питания: нечасто – дегидратация; редко – гипогликемия.
Психические расстройства: нечасто – тревожные состояния, бессонница, спутанность сознания, нервозность, возбудимость, депрессия, деперсонализация; редко – необычные сновидения, изменение личности.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, парестезии, головная боль, сонливость, дизестезия, гипостезия; нечасто – расстройство вкусового восприятия, тремор, нарушение концентрации внимания, сонливость, гиперстезия, седативный эффект, головокружение, мышечные судороги; редко — амнезия, гипертонус, гипотонус, пониженные рефлексы, двигательные расстройства.
Нарушения со стороны органов зрения: часто – нарушение зрения; нечасто — боль в глазах, раздражение глаз, светобоязнь; редко – гемералопия.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — шум в ушах, боль в ушах; редко – неприятные ощущения, расстройство слуха, зуд, гиперакузия (повышение слухового восприятия).
Нарушения со стороны сердца: нечасто — сердцебиение, тахикардия; редко – брадикардия.
Сосудистые нарушения: часто – приливы; нечасто – похолодание конечностей, артериальная гипертония.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — чувство стеснения в горле; нечасто — ринит, синусит, боль в области глотки и гортани; редко — носовое кровотечение, икота, гипервентиляция, расстройство дыхания, раздражение в горле.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в области живота; нечасто — диарея, дисфагия, метеоризм, дискомфорт со стороны желудка, вздутие живота; редко — запор, отрыжка, рефлюкс-эзофагит, синдром раздражённого кишечника, образование пузырьков на губах, боль в губах, спазм пищевода, образование пузырьков на слизистой оболочке рта, пептические язвы, боль в области слюнных желез, стоматит, зубная боль.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — повышенное потоотделение; нечасто – зуд; редко — эритема, пилоаррекция, гемморагическая сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, костей и соединительной ткани: нечасто — ригидность мышц, мышечные боли, боли в конечностях и спине, артралгии.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — поллакиурия, полиурия; редко — никтурия, боли в области почек.
Нарушения со стороны половой системы, поражение молочных желез: редко – болезненность молочных желез.
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: часто — утомляемость, неприятные ощущения в области грудной клетки; нечасто — боль в области грудной клетки, чувство жара, непереносимость смены температур, боли, астения, жажда, вялость, возбудимость, недомогание; редко – гипертермия.
Результаты дополнительных исследований: редко – повышение билирубина крови, понижение уровня кальция, отклонение показателей анализа мочи.
Повреждения и интоксикация: редко — укушенная рана.
Профиль нежелательных эффектов, полученный в двух долгосрочных открытых клинических испытаниях, не отличался от результатов, приведенных выше.
После поступления препарата в продажу сообщалось о возникновении у пациентов реакций повышенной чувствительности, таких как кожная сыпь и анафилаксия, частота которых не была установлена точно.
Противопоказания к применению
— гиперчувствительность к фроватриптану или прочим ингредиентам препарата;
— инфаркт миокарда, ИБС, спазмы коронарных артерий (например стенокардия Принцметалла — вариантная или вазоспастическая стенокардия), заболевания периферических сосудов или симптомокомплекс, напоминающий ИБС, в анамнезе;
— гипертония средней или тяжелой степени, а также неконтролируемая гипертония легкой степени тяжести;
— инсульт, расстройства мозгового кровообращения в прошлом или преходящие нарушения мозгового кровообращения (преходящие ишемические приступы);
— тяжелые нарушения функции печени (Child-Pugh класс С);
— одновременное назначение фроватриптана и эрготамина или производных эрготамина (включая метизергид) либо других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина (5-HT1).
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения фроватриптана у беременных женщин не установлена.
Исследования, выполненные на животных, выявили у фроватриптана наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск в отношении репродуктивной токсичности у человека не известен. Фроватриптан не следует применять в течение беременности, за исключением случаев настоятельной необходимости.
Фроватриптан и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс с достижением максимальных концентраций препарата в молоке, в четыре раза превышающих максимальные концентрации в крови. Несмотря на то, что факт проникновения фроватриптана или его метаболитов в грудное молоко человека не подтвержден, назначение фроватриптана кормящим матерям не рекомендовано, за исключением случаев крайней необходимости. В случае назначения препарата кормящим матерям следует строго соблюдать 24-часовые интервалы между приемами препарата.
Применение при нарушениях функции печени
Пациенты с нарушениями функции печени от легкой до средней степени не требуют никакой корректировки дозы фроватриптана. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени терапия фроватриптаном противопоказана.
Применение у пожилых пациентов
Пожилые (старше 65 лет): информация о применении фроватриптана у пациентов в возрасте старше 65 лет весьма ограничена. Следовательно, назначение препарата пожилым пациентам не рекомендовано.
Применение у детей
Дети и подростки (младше 18 лет): на настоящее время нет никакой информации о безопасности и эффективности фроватриптана у детей и подростков. Следовательно, применение фроватриптана в данной возрастной категории не рекомендовано.
Особые указания
Фроватриптан следует применять только при четко установленном диагнозе «классической» мигрени.
Терапия фроватриптаном не показана при гемиплегической, базилярной или офтальмоплегической мигрени.
Как и при других видах терапии приступов мигрени, перед началом лечения головной боли у пациентов без предварительно установленного диагноза «мигрень» либо при мигрени с нетипичными проявлениями следует исключить другие, возможно серьезные, неврологические состояния. Следует отметить, что у пациентов, страдающих мигренью, существует повышенный риск развития определенных церебральных сосудистых нарушений (например инсульт или преходящие ишемические приступы).
Безопасность и эффективность назначения фроватриптана при мигрени в фазу ауры, до наступления фазы головной боли, не были установлены.
Как и другие агонисты 5-НТ1 рецепторов, фроватриптан нельзя назначать пациентам с риском развития ИБС, включая заядлых курильщиков и лиц, получающих заместительную терапию никотином, без предварительного анализа состояния сердечнососудистой системы. Особое внимание следует уделять женщинам после наступления менопаузы и мужчинам старше 40 лет, у которых присутствуют вышеупомянутые факторы риска.
Однако, обследование сердечнососудистой системы не позволяет выявить всех пациентов, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями. В очень редких случаях, у пациентов без сердечнососудистой патологии в прошлом сообщалось о развитии серьезных сердечнососудистых нарушений при приеме агонитов 5-HT1 рецепторов.
Назначение фроватриптана может быть связано с такими преходящими симптомами, как боль или стеснение в груди, вплоть до области горла.
При любом подозрении на ишемическую болезнь сердца в связи с вышеупомянутыми симптомами следует немедленно прервать терапию фроватриптаном и провести дополнительные исследования.
Перед назначением препаратов эрготамина рекомендуется выдержать 24-часовую паузу после последнего приема фроватриптана. Аналогичным образом, после приема препаратов эрготамина следует выдержать, как минимум, 24-часовую паузу перед назначением фроватриптана.
В случаях слишком частого приема (повторное назначение в течение нескольких дней, что соответствует злоупотреблению препаратом) действующее вещество препарата может аккумулировать (накапливаться в организме), что, в свою очередь, может приводить к усугублению побочных эффектов.
Продолжительное применение обезболивающих средств с целью купирования головной боли может наоборот привести к усугублению данного состояния. При развитии такого нежелательного явления либо при подозрении на медикаментозно обусловленное усиление головной боли пациенту следует прервать терапию фроватриптаном и обратиться к врачу. У пациентов с частыми или ежедневными головными болями, регулярно принимающих обезболивающие средства против головной боли, следует учесть возможность развития головных болей, связанных со злоупотреблением болеутоляющими препаратами, которые возникают несмотря на (или вследствие) прием данных средств.
Не превышайте рекомендованные дозы фроватриптана.
Данный медицинский продукт содержит лактозу. Следовательно, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы прием данного препарата противопоказан.
Нежелательные эффекты могут развиваться чаще при одновременном назначении других триптанов (агонистов 5НТ рецепторов) или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
Эффекты фроватриптана на способность управлять транспортным средством и работать с машинами не были изучены.
Мигрень и терапия фроватриптаном могут приводить к сонливости. Пациентов следует проинформировать о том, что им следует критически анализировать свою способность выполнять сложные задания (например управление автомобилем) во время приступов мигрени и после приема фроватриптана.
Передозировка
Информация о случаях передозировки фроватриптаном ограничена. Максимальная однократная доза фроватриптана, назначавшаяся перорально пациентам мужского и женского пола, страдающим мигренью, составляла 40 мг (в 16 раз выше рекомендованной клинической дозы 2.5 мг), а максимальная однократная пероральная доза, назначавшаяся здоровым добровольцам мужского пола, составляла 100 мг (в 40 раз выше рекомендованной клинической дозы). В обоих случаях передозировка не приводила к развитию побочных эффектов. Несмотря на это, в рамках постмаркетингового надзора был сообщен один серьезный случай развития спазма коронарных артерий у пациента, принимавшего трициклические антидепрессанты с целью профилактики мигрени. Спазм коронарных артерий наступил после приема дозы фроватриптана, в четыре раза превышавшей рекомендованную, в течение трех последующих дней. Пациент выздоровел.
Специфического антидота для лечения передозировки фроватриптаном не существует. T1/2 фроватриптана составляет приблизительно 26 ч.
Эффекты гемодиализа или перитонеального диализа на концентрации фроватриптана в сыворотке крови неизвестны.
Терапия при передозировке фроватриптана
В случаях передозировки фроватриптана пациенты должны находиться под строгим наблюдением в течение, как минимум, 48 ч. При необходимости следует проводить поддерживающую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное назначение противопоказано
Эрготамин и производные эрготамина (включая метизергид), а также другие агонисты 5НТ1 рецепторов
Риск развития гипертонии и сужения коронарных артерий в связи с аддитивными вазоспастическими эффектами при одновременном назначении для купирования одного и того же приступа мигрени.
Эффекты данных препаратов могут иметь аддитивный характер. Рекомендуется выдерживать как минимум 24-часовую паузу между приемом препаратов эрготамина и назначением фроватриптана. Аналогичным образом, рекомендуется выдерживать как минимум 24-часовую паузу между последним приемом фроватриптана и назначением препаратов эрготамина.
Одновременное назначение не рекомендуется
Ингибиторы моноаминооксидазы
Фроватриптан не является субстратом моноаминооксидазы-А (МАО-А), несмотря на это, риск развития серотонинового синдрома или гипертонии полностью исключить нельзя.
Одновременное назначение требует осторожности
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)
Потенциальный риск развития гипертензии, коронарной вазоконстрикции или серотонинового синдрома.
Строгое соблюдение рекомендованной дозы является определяющим обстоятельством для профилактики развития упомянутых состояний.
Метилэргометрин
Риск развития гипертензии или спазма коронарных сосудов.
Флувоксамин
Флувоксамин является эффективным ингибитором цитохрома CYP1A2. Было показано, что флувоксамин повышает уровень фроватриптана в крови на 27-49%.
Пероральные противозачаточные средства
У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, концентрации фроватриптана в крови на 30% выше, по сравнению с женщинами, не принимающими пероральные противозачаточные средства. Повышения частоты развития или интенсивности нежелательных явлений в связи с приемом пероральных контрацептивов зарегистрировано не было.
Hypericumperforatum(Зверобой) (пероральный прием)
Как и при назначении других триптанов, одновременный прием фроватриптана и растительных препаратов Зверобоя может приводить к повышению риска развития серотонинового синдрома.