Форсига джардинс инструкция по применению цена аналоги

Форсига — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-002596

Торговое наименование:

Форсига

Международное непатентованное наименование:

дапаглифлозин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит:
Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 6,150 мг, в пересчёте на дапаглифлозин 5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 85,725 мг, лактоза безводная 25,000 мг, кросповидон 5,000 мг, кремния диоксид 1,875 мг, магния стеарат 1,250 мг; оболочка таблетки: Опадрай® II жёлтый 5,000 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 2,000 мг, титана диоксид 1,177 мг, макрогол 3350 1,010 мг, тальк 0,740 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,073 мг).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит:
Действующее вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30 мг, в пересчёте на дапаглифлозин 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 171,45 мг, лактоза безводная 50,00 мг, кросповидон 10,00 мг, кремния диоксид 3,75 мг, магния стеарат 2,50 мг; оболочка таблетки: Опадрай® II жёлтый 10,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 4,00 мг, титана диоксид 2,35 мг, макрогол 3350 2,02 мг, тальк 1,48 мг, краситель оксид железа жёлтый 0,15 мг).

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «1427» на другой стороне.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг:
Ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «1428» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

гипогликемическое средство для перорального применения — ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа

Код ATX:

А10ВК01

Фармакологические свойства

Механизм действия
Дапаглифлозин — мощный (константа ингибирования (Ki) 0,55 нМ), селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2).

Ингибирование SGLT2 дапаглифлозином вызывает снижение реабсорбции глюкозы из клубочкового фильтрата в проксимальных почечных канальцах с сопутствующим снижением реабсорбции натрия, приводя к выведению глюкозы почками и осмотическому диурезу. Таким образом дапаглифлозин увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам, что усиливает канальцево-клубочковую обратную связь и снижает внутриклубочковое давление. Это в сочетании с осмотическим диурезом приводит к уменьшению перегрузки объемом, снижению артериального давления и уменьшению преднагрузки и постнагрузки, что может оказывать благоприятное влияние на ремоделирование сердца и сохранять функцию почек. Другие эффекты включают повышение гематокрита и снижение массы тела.

Благоприятное влияние дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки обусловлено не только снижением концентрации глюкозы в крови и наблюдается не только у пациентов с сахарным диабетом. Помимо осмотического диуреза и связанного с ним гемодинамического действия, возникающего при ингибировании SGLT2, потенциальными механизмами, обеспечивающими благоприятное воздействие дапаглифлозина на сердечно-сосудистую систему и почки, могут быть вторичные эффекты в отношении метаболизма миокарда, ионных каналов, фиброза, адипокинов и мочевой кислоты.

Дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы плазмы крови натощак и после приема пищи, а также концентрацию гликированного гемоглобина за счет уменьшения реабсорбции глюкозы в почечных канальцах, способствуя выведению глюкозы почками. Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 часов и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Таким образом, у пациентов с нормальной концентрацией глюкозы в крови и/или низкой СКФ на фоне применения дапаглифлозина отмечается низкая склонность к развитию гипогликемии, поскольку количество фильтруемой глюкозы небольшое и может быть реабсорбировано переносчиком SGLT1 и неблокированным переносчиком SGLT2. Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).

SGLT2 селективно экспрессируется в почках. Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.

Фармакодинамика
После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом 2 типа (СД2) наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 недель пациентами с СД2 примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сутки). У пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.

Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки, сохранялось в течение 12 недель и составляло примерно 375 мл/сутки. Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови.

Клиническая эффективность
СД2
Анализ результатов 13 плацебо-контролируемых исследований продемонстрировал снижение систолического артериального давления (САД) на 3,7 мм рт. ст. и диастолического артериального давления (ДАД) на 1,8 мм рт. ст. на 24 неделе терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг/сутки по сравнению со снижением САД и ДАД на 0,5 мм рт. ст. в группе плацебо. Аналогичное снижение артериального давления наблюдалось на протяжении 104 недель лечения.

Комбинированная терапия дапаглифлозином 10 мг и эксенатидом пролонгированного действия приводила к значительно большему снижению САД на 28 неделе терапии (на 4,3 мм рт. ст.) по сравнению со снижением САД при терапии дапаглифлозином (на 1,8 мм рт. ст.) и при терапии эксенатидом пролонгированного действия (на 1,2 мм рт. ст.).

При применении дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки у пациентов с СД2 с неадекватным контролем гликемии и артериальной гипертензией, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в том числе, в комбинации с другим гипотензивным препаратом, было отмечено уменьшение показателя гликированного гемоглобина на 3,1% и снижение САД на 4,3 мм рт. ст. через 12 недель терапии по сравнению с плацебо.

Эффект дапаглифлозина по сравнению с плацебо в отношении сердечно-сосудистых и почечных исходов при добавлении к текущей базовой терапии был установлен в клиническом исследовании DECLARE, проведенном у 17160 пациентов с СД2 и двумя и более дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска (возраст ≥ 55 лет у мужчин или ≥ 60 лет у женщин и один или более из следующих факторов: дислипидемия, гипертензия или табакокурение) или с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием.

Дапаглифлозин 10 мг продемонстрировал превосходство по сравнению с плацебо в предотвращении первичной комбинированной конечной точки, включающей госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или сердечно-сосудистую смерть (отношение рисков (ОР) 0,83 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,73, 0,95]; р=0,005). Различие эффекта терапии было достигнуто за счет госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,73 [95% ДИ 0,61, 0,88]), без различия в отношении сердечно-сосудистой смерти (ОР 0,98 [95% ДИ от 0,82 до 1,17]).

Преимущество терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо наблюдалось у пациентов с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием и без такового, с исходной сердечной недостаточностью или без таковой, и было сопоставимым в ключевых подгруппах, включая возраст, пол, функцию почек (рСКФ) и регион.

Дапаглифлозин снижал частоту явлений комбинированной точки, включающей подтвержденное устойчивое снижение рСКФ, терминальную стадию почечной недостаточности, смерть вследствие осложнений со стороны почек или сердечно-сосудистую смерть. Разница между группами была обусловлена снижением числа явлений компонентов комбинированной точки почечных исходов, включающей устойчивое снижение рСКФ, терминальную стадию почечной недостаточности и смерть вследствие осложнений со стороны почек.

Отношение рисков по времени до возникновения нефропатии (устойчивое снижение рСКФ, терминальная стадия почечной недостаточности или смерть вследствие осложнений со стороны почек) составило 0,53 (95% ДИ 0,43, 0,66) для дапаглифлозина по сравнению с плацебо.

Также дапаглифлозин снижал риск новых случаев возникновения устойчивой альбуминурии (ОР 0,79 [95% ДИ 0,72, 0,87]) и приводил к более выраженной регрессии макроальбуминурии (ОР 1,82 [95% ДИ 1,51, 2,20]) по сравнению с плацебо.

Хроническая сердечная недостаточность
Исследование DAPA-HF с участием 4744 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов [NYHA]) со сниженной фракцией выброса (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] ≤ 40%) проводили с целью установить, снижает ли дапаглифлозин риск сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Дапаглифлозин снижал частоту первичной комбинированной конечной точки, включающей сердечно-сосудистую смерть, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности (ОР 0,74 [95% ДИ 0,65, 0,85]; р<0,0001). Все три компонента первичной комбинированной конечной точки по отдельности вносили вклад в эффект лечения (сердечно-сосудистая смерть: ОР 0,82 [95% ДИ 0,69, 0,98], госпитализация по поводу сердечной недостаточности: ОР 0,70 [95% ДИ 0,59, 0,83], экстренное обращение за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности: ОР 0,43 [95% ДИ 0,20, 0,90]). Зарегистрировано несколько экстренных обращений за помощью в связи с ухудшением течения сердечной недостаточности. Дапаглифлозин также снижал частоту сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,75 [95% ДИ 0,65, 0,85], р<0,0001).

Дапаглифлозин также снижал общее число случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности (первой и повторной) и сердечно-сосудистой смерти; было зарегистрировано 567 случаев в группе дапаглифлозина в сравнении с 742 случаями в группе плацебо (отношение частот 0,75 [95% ДИ 0,65, 0,88]; р=0,0002).

Частота смерти по любой причине была ниже в группе терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо (ОР 0,83 [95% ДИ 0,71, 0,97]).

Результаты в отношении первичной комбинированной конечной точки были сопоставимы у пациентов с сердечной недостаточностью с СД2 и без него, а также в других ключевых подгруппах, включая степень тяжести сердечной недостаточности, функцию почек (рСКФ), возраст, пол и регион.

Терапия дапаглифлозином приводила к статистически значимому и клинически значимому преимуществу по сравнению с плацебо в отношении симптомов сердечной недостаточности, оцениваемых по изменению через 8 месяцев от исходного уровня общего показателя симптомов по Канзасскому опроснику для больных кардиомиопатией (KCCQ-TSS) (вероятность преимущества 1,18 [95% ДИ 1,11, 1,26]; р<0,0001). Частота симптомов и тяжесть симптомов внесли вклад в результат, полученный по эффективности терапии. Преимущество наблюдалось как в улучшении симптомов сердечной недостаточности, так и в предотвращении ухудшения симптомов сердечной недостаточности.

Хроническая болезнь почек
Влияние дапаглифлозина на почечные исходы и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с хронической болезнью почек было установлено в исследовании DAPA-CKD, в котором дапаглифлозин сравнивали с плацебо при добавлении к стандартной базовой терапии у пациентов с хронической болезнью почек с рСКФ ≥ 25 до ≤ 75 мл/мин/1,73 м² и альбуминурией (соотношение альбумин/креатинин в моче (А/Кр мочи) ≥ 200 и ≤ 5000 мг/г).

Дапаглифлозин превосходил плацебо в снижении частоты развития первичной комбинированной конечной точки, включающей устойчивое снижение рСКФ на ≥ 50%, достижение терминальной стадии почечной недостаточности, сердечно-сосудистую смерть или смерть вследствие осложнений со стороны почек (ОР 0,61 [95% ДИ 0,51, 0,72]; р<0,0001).

Все четыре компонента первичной комбинированной конечной точки по отдельности вносили вклад в эффект лечения. Дапаглифлозин также снижал частоту развития комбинированной конечной точки, включающей устойчивое снижение рСКФ на ≥ 50%, терминальную стадию почечной недостаточности или смерть вследствие осложнений со стороны почек (ОР 0,56 [95% ДИ 0,45, 0,68], р<0,0001), комбинированной конечной точки, включающей сердечно-сосудистую смерть и госпитализацию по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,71 [95% ДИ 0,55, 0,92], р=0,0089) и смерти по любой причине (ОР 0,69 [95% ДИ 0,53, 0,88], р=0,0035).

Преимущество терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо в отношении первичной комбинированной конечной точки было сопоставимо у пациентов с хронической болезнью почек с СД2 или без него, а также в других ключевых подгруппах, включая значения рСКФ и А/Кр мочи, возраст, пол и регион.

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. Максимальная концентрация дапаглифлозина в плазме крови (Стах) обычно достигается в течение 2 часов после приема натощак. Значения Стах и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Стах дапаглифлозина на 50%, удлинял Ттах (время достижения максимальной концентрации в плазме) примерно на 1 час, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.

Распределение
Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся.

Метаболизм
Дапаглифлозин — С-связанный глюкозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний период полувыведения из плазмы крови (Т_1/2) у здоровых добровольцев составлял 12,9 часов после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-З-О-глюкуронида.

После приема внутрь 50 мг ¹⁴С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-З-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч). На долю неизмененного препарата приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-З-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологического действия. Дапаглифлозин-З-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Выведение
Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг ¹⁴С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с СД2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на 32%, 60% и 87% выше, чем у пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния функции почек. У пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, и с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Не выявлено различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина. Влияние снижения функции почек на системную экспозицию препарата оценивали на популяционной фармакокинетической модели. Спрогнозированная моделью AUC была выше у пациентов с хронической болезнью почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и существенно не различалась у пациентов с хронической болезнью почек с СД2 или без него, что согласуется с ранее полученными данными.

Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения Стах и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12% и 36% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются клинически значимыми, поэтому корректировки дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) средние значения Стах и AUC дапаглифлозина были на 40% и 67% выше, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличения экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.

Пол
У женщин среднее значение AUC в равновесном состоянии на 22% превышает аналогичный показатель у мужчин.

Расовая принадлежность
Клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено.

Масса тела
Отмечены более низкие значения экспозиции при повышенной массе тела. Поэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечаться некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела — снижение экспозиции дапаглифлозина. Однако данные различия не являются клинически значимыми.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:

монотерапии, когда применение метформина невозможно ввиду непереносимости;

комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) эксенатидом пролонгированного действия в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;

стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска* для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

* возраст у мужчин ≥55 лет или ≥ 60 лет у женщин и наличие не менее одного фактора риска: дислипидемия, артериальная гипертензия, курение.

Хроническая сердечная недостаточность
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса у взрослых пациентов для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Хроническая болезнь почек
Хроническая болезнь почек у взрослых пациентов с риском ее прогрессирования для уменьшения риска устойчивого снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Противопоказания

Гиперчувствительность или наличие в анамнезе ангионевротического отека к дапаглифлозину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Сахарный диабет 1 -го типа.

Диабетический кетоацидоз.

Нарушение функции почек при расчетной СКФ (рСКФ) < 25 мл/мин/1,73 м² (для начала терапии).

Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа.

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность и период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности дапаглифлозина в данной возрастной популяции).

С осторожностью: печеночная недостаточность тяжелой степени, инфекции мочевыделительной системы, повышение показателя гематокрита.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Беременность
В связи с тем, что применение дапаглифлозина в период беременности не изучено, препарат противопоказан в период беременности. В случае диагностирования беременности терапия дапаглифлозином должна быть прекращена.

Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Дапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи, не разжевывая.

Перед началом терапии препаратом Форсига следует оценить состояние водно-солевого обмена и, при необходимости, восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК).

СД2
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе, в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (в том числе, в комбинации с метформином); агонистом рецепторов ГПП-1 — эксенатидом пролонгированного действия, в комбинации с метформином; препаратами инсулина (в том числе, в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения).

С целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата Форсига с препаратами инсулина или препаратами, повышающими секрецию инсулина (например, с производным сульфонилмочевины), может потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина.

Стартовая комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки, доза метформина — 500 мг 1 раз в сутки. В случае неадекватного гликемического контроля дозу метформина следует увеличить.

СД2 у взрослых пациентов с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания или двумя и более факторами сердечно-сосудистого риска для снижения риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Хроническая болезнь почек
Рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Применение у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
При печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозу препарата. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. При хорошей переносимости доза может быть увеличена до 10 мг (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы в зависимости от функции почек не требуется.

Следует оценить функцию почек перед началом терапии препаратом Форсита и далее при наличии клинических показаний.

Не рекомендуется применение препарата Форсита для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м² ввиду возможной неэффективности препарата в данной популяции вследствие механизма фармакологического действия дапаглифлозина.

Применение препарата Форсига не рекомендуется для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.

Рекомендации по дозированию препарата в зависимости от показателей расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)

рСКФ (мл/мин/1,73 м2)	Рекомендуемая доза
рСКФ 45 или выше	Коррекции дозы не требуется.
рСКФ менее 45 до 25	Коррекции дозы не требуется. Применение препарата Форсига не рекомендуется для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
рСКФ менее 25	Противопоказано для начала терапии, однако пациенты могут продолжать терапию для уменьшения риска снижения рСКФ, наступления терминальной стадии хронической почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, требующая проведения диализа	Противопоказано.

Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучались (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы дапаглифлозина не требуется.

Побочное действие

Профиль безопасности дапаглифлозина оценивали в клинических исследованиях¹ безопасности и эффективности дапаглифлозина при применении для терапии СД2, хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек, в период пострегистрационного наблюдения.

Профиль безопасности дапаглифлозина по изучаемым в исследованиях показаниям был сопоставим. Тяжелая гипогликемия и диабетический кетоацидоз наблюдались только у пациентов с сахарным диабетом. Нежелательные реакции не были дозозависимыми.

Возможные на фоне терапии дапаглифлозином нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто* — вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции^2,3, инфекция мочевыводящих путей^2,4; нечасто** -вульвовагинальный зуд, грибковые инфекционные заболевания; очень редко -некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)²; нечасто** — снижение ОЦК^2,5, жажда; редко — диабетический кетоацидоз (при применении при СД2)^2,9

Нарушения со стороны нервной системы: часто* — головокружение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто** — запор, сухость во рту

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто* — сыпь¹⁰; очень редко -ангионевротический отек

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто* -боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто* — дизурия, полиурия⁶; нечасто** — никтурия

Лабораторные и инструментальные данные: часто* — дислипидемия⁸, повышение значения гематокрита⁷, снижение почечного клиренса креатинина на начальном этапе терапии²; нечасто** — повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови на начальном этапе терапии².

¹ Представлены данные применения препарата до 24 недель (краткосрочная терапия) независимо от приема дополнительного гипогликемического препарата.
² См. соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации.
³ Вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции включают, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: вульвовагинальную грибковую инфекцию, вагинальную инфекцию, баланит, грибковую инфекцию половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекцию половых органов, инфекцию половых органов у мужчин, инфекцию полового члена, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.
⁴ Инфекция мочевыводящих путей включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке убывания частоты: инфекция мочевыводящих путей, цистит, инфекция мочевыводящих путей, вызванная бактериями рода Escherichia, инфекция мочеполового тракта, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.
⁵ Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.
⁶ Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.
⁷ Средние изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2,30% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -0,33% в группе плацебо. Значения гематокрита >55% отмечены у 1,3% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с 0,4% пациентов, получавших плацебо.
⁸ Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и группе плацебо, соответственно, составило: общий холестерин 2,5% по сравнению с 0,0%; холестерин-ЛПВП 6,0% по сравнению с 2,7%; холестерин-ЛПНП 2,9% по сравнению с -1,0%; триглицериды -2,7% по сравнению с -0,7%.
⁹ Отмечено в исследовании DECLARE. Частота основана на годовом показателе.
¹⁰ Нежелательная реакция отмечена при пострегистрационном наблюдении. Сыпь включает следующие предпочтительные термины, перечисленные в порядке частоты развития в клинических исследованиях: сыпь, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, макулёзная сыпь, макулопапулезная сыпь, пустулёзная сыпь, везикулёзная сыпь, эритематозная сыпь. В плацебо-контролируемых и с активным контролем клинических исследованиях (группа, получавшая дапаглифлозин: n=5936, контрольная группа: n=3403) частота развития сыпи была схожей у пациентов, получавших дапаглифлозин (1,4%), и пациентов в контрольной группе (1,4%), что соответствует категории частоты «часто».
* Отмечены у ≥ 2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на ≥ 1% чаще, чем в группе плацебо.
** Отмечены у ≥ 0,2% пациентов и на ≥ 0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с группой плацебо, вне зависимости от приема дополнительного гипогликемического препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций
Вулъвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции
В объединенных данных по безопасности 13 исследований вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции отмечены у 5,5% и 0,6% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (8,4% и 1,2% при применении дапаглифлозина и плацебо, соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

В исследовании DECLARE количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций было небольшим и сбалансированным: по 2 (<0,1 %) пациента в группе дапаглифлозина и группе плацебо.

В исследовании DAPA-HF не было пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций в группе дапаглифлозина, в группе плацебо серьезное нежелательное явление зарегистрировано у 1 пациента. В группе дапаглифлозина у 7 (0,3%) пациентов были отмечены нежелательные явления, приводившие к прекращению лечения ввиду генитальных инфекций, и ни у одного пациента в группе плацебо.

В исследовании DAPA-CKD было 3 (0,1%) пациента с серьезными нежелательными явлениями в виде генитальных инфекций в группе дапаглифлозина и ни одного пациента с такими явлениями в группе плацебо. В группе дапаглифлозина у 3 (0,1%) пациентов отмечены нежелательные явления, приводившие к прекращению лечения из-за генитальных инфекций, а в группе плацебо пациентов с такими явлениями не было. О развитии серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приводивших к прекращению лечения из-за генитальных инфекций, у пациентов без сахарного диабета не сообщалось.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Сообщалось о пострегистрационных случаях развития гангрены Фурнье у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании DECLARE у 17160 пациентов с СД2 и медианой воздействия 48 месяцев всего было зарегистрировано 6 случаев гангрены Фурнье: один в группе, получавшей дапаглифлозин, и 5 в группе плацебо.

Гипогликемия
Частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в клинических исследованиях СД2.

В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 недель частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей (< 5%) в группах лечения, включая плацебо. Во всех исследованиях эпизоды тяжелой гипогликемии отмечены нечасто, и их частота была сопоставима между группой дапаглифлозина и плацебо. В исследованиях дапаглифлозина в качестве добавления к препарату сульфонилмочевины или препарату инсулина отмечена более высокая частота гипогликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В исследовании дапаглифлозина 10 мг, назначаемого одновременно с эксенатидом пролонгированного действия (на фоне применения метформина), не отмечено эпизодов тяжелой или легкой гипогликемии.

В исследовании DECLARE не отмечено повышенного риска развития тяжелой гипогликемии при терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо. Тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 58 (0,7%) пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 83 (1,0%) пациентов, получавших плацебо.

В исследовании DAPA-HF тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 4 (0,2%) пациентов как в группе дапаглифлозина, так и в группе плацебо и наблюдалась только у пациентов с СД2.

В исследовании DAPA-CKD тяжелая гипогликемия зарегистрирована у 14 (0,7%) пациентов в группе дапаглифлозина и у 28 (1,3%) пациентов в группе плацебо и наблюдалась только у пациентов с СД2.

Снижение ОЦК
В объединенных данных по безопасности 13 исследований нежелательные реакции, указывающие на снижение ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 1,1% и 0,7% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно; серьезные нежелательные реакции отмечены у < 0,2% пациентов, и они были сопоставимы в группах дапаглифлозина 10 мг и плацебо (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании DECLARE количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, было сбалансировано между группами лечения: 213 (2,5%) и 207 (2,4%) в группах дапаглифлозина и плацебо, соответственно. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 81 (0,9%) и 70 (0,8%) пациентов в группе дапаглифлозина и плацебо, соответственно. Явления в целом были сбалансированы между группами лечения по возрастным категориям, применению диуретиков, артериальному давлению и применению ингибитора ангиотензинпревращающего фермента/блокатора рецепторов ангиотензина. Среди пациентов с исходной рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м² в группе дапаглифлозина отмечено 19 случаев серьезных нежелательных явлений, указывающих на снижение ОЦК, и 13 — в группе плацебо.

В исследовании DAPA-HF количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, было сбалансировано между группами лечения: 170 (7,2%) и 153 (6,5%) в группах дапаглифлозина и плацебо, соответственно. В группе дапаглифлозина было меньше пациентов с серьезными явлениями в виде симптомов, указывающих на снижение ОЦК, по сравнению с группой плацебо: 23 (1,0%) и 38 (1,6%) пациентов, соответственно. Схожие результаты наблюдались при анализе в подгруппах по возрасту, наличию сахарного диабета исходно, исходному значению рСКФ и САД.

В исследовании DAPA-CKD количество пациентов с явлениями, указывающими на снижение ОЦК, составило 120 (5,6%) в группе дапаглифлозина и 84 (3,9%) в группе плацебо. В группе дапаглифлозина у 16 (0,7%) пациентов отмечены серьезные явления в виде симптомов, указывающих на снижение ОЦК, и у 15 (0,7%) пациентов в группе плацебо.

Диабетический кетоацидоз при СД2
В исследовании DECLARE с медианой воздействия 48 месяцев явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 27 пациентов в группе дапаглифлозина 10 мг и 12 пациентов в группе плацебо. Данные явления возникали равномерно в течение периода исследования. В группе дапаглифлозина из 27 пациентов с диабетическим кетоацидозом 22 получали сопутствующую инсулинотерапию на момент развития явления. Предрасполагающие к развитию диабетического кетоацидоза факторы были ожидаемыми для популяции с СД2 (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании DAPA-HF явления диабетического кетоацидоза были зарегистрированы у 3 пациентов с СД2 в группе дапаглифлозина и ни у одного пациента в группе плацебо.

В исследовании DAPA-CKD явления диабетического кетоацидоза не зарегистрированы ни у одного пациента в группе дапаглифлозина, но отмечались у 2 пациентов с СД2 в группе плацебо.

Инфекции мочевыводящих путей
В объединенных данных по безопасности 13 исследований инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4,7% по сравнению с 3,5%, соответственно; см. раздел «Особые указания»). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

В исследовании DECLARE серьезные случаи инфекций мочевыводящих путей регистрировались менее часто для дапаглифлозина 10 мг по сравнению с плацебо: 79 (0,9%) явлений по сравнению с 109 (1,3%) явлениями, соответственно.

В исследовании DAPA-HF количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями в виде инфекций мочевыводящих путей было небольшим и сбалансированным: 14 (0,6%) пациентов в группе дапаглифлозина и 17 (0,7%) пациентов в группе плацебо. В группе дапаглифлозина и плацебо было по 5 (0,2%) пациентов с нежелательными явлениями, приводившими к прекращению лечения ввиду инфекций мочевыводящих путей.

В исследовании DAPA-CKD серьезные нежелательные явления в виде инфекций мочевыводящих путей отмечены у 29 (1,3%) пациентов в группе дапаглифлозина и у 18 (0,8%) пациентов в группе плацебо. В группе дапаглифлозина было 8 (0,4%) пациентов с нежелательными явлениями, приводившими к прекращению лечения из-за инфекций мочевыводящих путей, и 3 (0,1%) пациента в группе плацебо. Количество пациентов, у которых возникли серьезные нежелательные явления или нежелательные явления, приводившие к прекращению лечения из-за инфекций мочевыводящих путей, среди пациентов без диабета было небольшим и схожим между группами лечения (6 [0,9%] по сравнению с 4 [0,6%] для серьезных нежелательных явлений; 1 [0,1%] по сравнению с 0 для нежелательных явлений, приводивших к прекращению лечения).

Повышение концентрации креатинина
Нежелательные реакции, связанные с повышением концентрации креатинина, были сгруппированы (например, снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в крови и снижение СКФ). В объединенных данных по безопасности 13 исследований данная группа реакций была отмечена у 3,2% и 1,8% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. У пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени (исходно рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м²) эта группа реакций была зарегистрирована у 1,3% и 0,8% пациентов, получавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соответственно. Эти реакции чаще отмечались у пациентов с исходной рСКФ ≥ 30 и < 60 мл/мин/1,73 м² (18,5% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с 9,3% в группе плацебо).

Дополнительная оценка пациентов с нежелательными явлениями, связанными с функцией почек, показала, что у большинства этих пациентов отмечено изменение концентрации креатинина в сыворотке на ≤ 0,5 мг/дл относительно исходного значения. Повышение концентрации креатинина в целом было временным на фоне продолжения терапии или обратимым после прекращения терапии.

В исследовании DECLARE, включавшем пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²), рСКФ снижалась с течением времени в обеих группах лечения. Через 1 год терапии среднее значение рСКФ в группе дапаглифлозина было немного ниже, а через 4 года терапии — немного выше по сравнению с группой плацебо.

В исследовании DAPA-HF отмечено снижение среднего значения рСКФ, которое начально было более выраженным в группе дапаглифлозина по сравнению с группой плацебо. Через 20 месяцев изменение рСКФ относительно исходного значения было схожим между группами лечения.

В исследовании DAPA-CKD рСКФ снижалась с течением времени как в группе дапаглифлозина, так и в группе плацебо. Первоначальное (на 14 день) снижение средней рСКФ составило -4,0 мл/мин/1,73 м² в группе дапаглифлозина и -0,8 мл/мин/1,73 м² в группе плацебо. Через 28 месяцев изменение рСКФ относительно исходного значения составило -7,4 мл/мин/1,73 м² в группе дапаглифлозина и -8,6 мл/мин/1,73 м² в группе плацебо.

Передозировка

Дапаглифлозин безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приема препарата (как минимум, в течение 5 дней после приема дозы 500 мг), при этом не выявлены случаи обезвоживания, артериальной гипотензии, электролитного дисбаланса, клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с СД2, принимавших препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частота развития гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не выявлено клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включая сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек.

В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние пациента. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие
Диуретики
Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

Инсулин и препараты, повышающие секрецию инсулина
На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении препарата Форсига с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Фармакокинетическое взаимодействие
Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1A9.

В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.

Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин
Исследования взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина.

После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.

Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты
В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по Международному нормализованному отношению (МНО). Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

Другие взаимодействия
Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.

Особые указания

Применение у пациентов с нарушением функции почек
Следует оценить функцию почек перед началом терапии препаратом Форсига и далее при наличии клинических показаний.

В исследования эффективности и безопасности препарата Форсига не включались пациенты с рСКФ менее 25 мл/мин/1,73 м². Применение препарата Форсига противопоказано у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Не рекомендуется применение препарата Форсига для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м² ввиду возможной неэффективности препарата в данной популяции вследствие механизма фармакологического действия дапаглифлозина.

Применение препарата Форсига не рекомендуется для лечения хронической болезни почек у пациентов с поликистозом почек или у пациентов, которым требуется или которые недавно получали иммуносупрессивную терапию почечной недостаточности. Ожидается, что дапаглифлозин не будет эффективен у этих групп пациентов.

В одном исследовании у пациентов с СД2 с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) нежелательные реакции в виде повышения концентрации паратиреоидного гормона и артериальной гипотензии в группе дапаглифлозина отмечались у большей доли пациентов, чем в группе плацебо.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени
В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. разделы «Способ применения и дозы», «С осторожностью» и «Фармакокинетика»).

Снижение ОЦК
Препарат Форсига может вызывать снижение ОЦК, которое иногда может проявляться в виде симптоматической артериальной гипотензии или острых транзиторных изменений концентрации креатинина. При пострегистрационном применении ингибиторов SGLT2, включая препарат Форсига, у пациентов с СД2 были отмечены случаи острого поражения почек, некоторые из которых потребовали госпитализации и проведения диализа. У пациентов с нарушением функции почек (рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²), пациентов пожилого возраста или пациентов, принимающих «петлевые» диуретики, может отмечаться повышенный риск снижения ОЦК или артериальной гипотензии. Перед началом терапии препаратом Форсига у пациентов с одной или более из данных характеристик необходимо провести оценку ОЦК и функции почек. После начала терапии следует проводить наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов артериальной гипотензии, а также контролировать функцию почек.

Применение у пациентов с риском развития артериальной гипотензии
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, что может приводить к небольшому снижению артериального давления, отмеченному в клинических исследованиях (см. раздел «Фармакодинамика»). Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение артериального давления может представлять риск, например, у пациентов, получающих гипотензивную терапию, с эпизодами гипотензии в анамнезе или у пожилых пациентов.

Кетоацидоз у пациентов с сахарным диабетом
Имеются сообщения о случаях кетоацидоза, в том числе диабетического кетоацидоза, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих препарат Форсига и другие ингибиторы SGLT2. Препарат Форсига не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Принимающие препарат Форсига пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть обследованы на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Форсига, и немедленно провести обследование пациента.

Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность бета-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Препарат Форсига следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Сообщалось о пострегистрационных случаях некротизирующего фасциита промежности (гангрены Фурнье) у женщин и мужчин, принимающих ингибиторы SGLT2 (см. раздел «Побочное действие»). Это редкое, потенциально серьезное и угрожающее жизни заболевание, которое требует неотложного хирургического вмешательства и применения антибиотиков. Пациенту рекомендуется обратиться к врачу в том случае, если у него появились симптомы боли, чувствительности при прикосновении, эритема или отек в генитальной области или области промежности, которые сопровождаются лихорадкой и недомоганием. Известно, что либо урогенитальная инфекция, либо абсцесс промежности могут предшествовать некротизирующему фасцииту.

В том случае, если имеется подозрение на гангрену Фурнье, применение препарата Форсига должно быть прекращено и начато незамедлительное лечение (включая антибиотики и хирургическую обработку).

Инфекции мочевыводящих путей
У пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, включая препарат Форсига, были отмечены случаи серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, которые потребовали госпитализации. Терапия ингибиторами SGLT2 увеличивает риск инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно начинать лечение (см. раздел «Побочное действие»). При лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.

Ампутация нижних конечностей
Увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальцев стопы) наблюдалось в продолжающихся в настоящее время длительных клинических исследованиях при СД2 с применением другого ингибитора SGLT2. Неизвестно, является ли это эффектом препаратов класса SGLT2. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим ингибиторы SGLT2, важно рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.

Хроническая сердечная недостаточность
Опыт применения дапаглифлозина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA ограничен.

Оценки результатов анализа мочи
Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Форсига, будут положительными.

Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.

Гипогликемия на фоне сопутствующего применения инсулина и стимуляторов секреции инсулина
Инсулин и стимуляторы секреции инсулина могут вызывать развитие гипогликемии. Препарат Форсига может повышать риск гипогликемии при применении в комбинации с инсулином или стимуляторами секреции инсулина (см. раздел «Побочное действие»). Может потребоваться снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина для уменьшения риска гипогликемии при их сопутствующем применении с препаратом Форсига.

Грибковые генитальные инфекции
Препарат Форсига повышает риск развития грибковых генитальных инфекций. Пациенты с грибковыми генитальными инфекциями в анамнезе более склонны к развитию данных инфекций (см. раздел «Побочное действие»). Следует контролировать состояние пациентов и проводить соответствующее лечение в случае таких инфекций.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг.

Для таблеток 5 мг:
(при производстве на предприятии АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США):
по 10 таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги; по 3 перфорированных блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Для таблеток 10 мг:
(при производстве на предприятии АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США):
по 10 таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги; по 3 перфорированных блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

(при производстве на предприятии ООО «АстраЗенека Индастриз», Россия):
по 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги; по 3 блистера или 9 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец (держатель) регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, 1 Френсис Крик Авеню, Кембридж Биомедикал Кампус, Кембридж, Великобритания СВ2 0AA
AstraZeneca UK Limited, 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, United Kingdom CB2 0AA

Производитель

Производство готовой лекарственной формы
1. АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, 4601 Хайуэй 62 Ист, Маунт Вернон, Индиана, 47620, США
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
2. ООО «АстраЗенека Индастриз»
249006, Россия, Калужская область, Боровский район, деревня Добрино, 1-ый Восточный проезд, владение 8

Фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества

1. АстраЗенека ЮК Лимитед, Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир SK10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, United Kingdom
2. ООО «АстраЗенека Индастриз»
249006, Россия, Калужская область, Боровский район, деревня Добрино, 1-ый Восточный проезд, владение 8

Организация, принимающая претензии от потребителей

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
123100, г. Москва, 1-й Красногвардейский проезд, д. 21, стр. 1, этаж 30, комнаты 13 и 14

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Одна таблетка Джардинса содержит 10 или 25 мг активного компонента эмпаглифлозина. В качестве дополнительных компонентов используются: МКЦ, моногидрат лактозы, стеарат магния, кроскармеллоза натрия, гипролоза, диоксид кремния коллоидный.

Форма выпуска

Лекарственное средство производится в виде светло-желтых круглых таблеток, выпуклых с обеих сторон со скошенными краями и покрытых пленочной оболочкой. На одной стороне Джардинс 10 мг имеется гравировка «S10», а на другой – знак компании.

Джардинс 25 мг выпускается в виде овальных, выпуклых с обеих сторон таблеток желтоватого цвета с пленочной оболочкой. С одной стороны нанесена гравировка «S25», а с другой – знак компании.

Фармакологическое действие

Препарат снижает содержание глюкозы в крови при сахарном диабете (СД) 2 типа. Таблетки Джардинс увеличивают выведение глюкозы с мочой и препятствуют обратному ее всасыванию. Дополнительно лекарственное средство снижает вес, артериальное давление и уровень гликозилированного гемоглобина.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующее вещество эмпаглифлозин обладает высокой активностью и обратимо связывается, ингибируя белок-переносчик SGLT2. Это натриево-глюкозный ко-транспортер 2-го типа, который экспрессируется преимущественно в почках. SGLT2 играет важную роль в реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах почек, ответственных за фильтрацию крови. Эмпаглифлозин, связываясь с SGLT2, блокирует его функцию, препятствуя обратному всасыванию глюкозы в кровь. Тем самым регулируется гликемический профиль пациентов с гликемией и СД 2 типа.

Клинические исследования у таких пациентов показали, что блокировка SGLT2 эмпаглифлозином приводит к увеличению выведения глюкозы через почки с мочой после однократного приема препарата. Эффект сохраняется на протяжении суток. Обычно почки реабсорбируют практически всю фильтруемую глюкозу обратно в кровь с помощью SGLT2. При использовании эмпаглифлозина глюкоза остается в просвете почечных канальцев и далее выводится из организма вместе с мочой. При этом уменьшается содержание глюкозы в крови. Активный компонент не вызывает снижение уровня сахара до опасно низких значений, так как его механизм действия не стимулирует выработку инсулина.

В исследованиях наблюдалось снижение артериального давления. Это связано с увеличением диуреза и снижением ОЦК. Препарат также имеет влияние на вес пациента: при глюкозурии выводятся калории, заключенные в глюкозе.

При моно- или совместной терапии с другими гипогликемическими лекарствами было установлено снижение следующих показателей: гликозилированного гемоглобина, артериального давления, глюкозы в крови, массы тела.

Лекарство Джардинс снижало вероятность летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний на фоне СД 2 типа, замедляло прогрессирование или развитие нефропатии. В случае макроальбуминурии прием лекарства нормализовал показатели белка в моче или приводил к микроальбуминурии.

Уменьшение обратного всасывания натрия приводит к снижению нагрузки на сердце, в том числе на левый желудочек.

Фармакокинетические показатели оценивались у пациентов без заболеваний и с СД 2 типа. Полученные результаты не зависят от возраста, пола, веса и расы пациента. Исследования не проводились у лиц младше 18 лет.

Лекарство от диабета Джардинс быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ после перорального приема. Максимальная концентрация (Cmax) в крови регистрируется примерно через 1,5 часа.

Указанные значения у здоровых испытуемых и у пациентов с СД 2 типа совпадают. Прием пищи практически не влияет на фармакокинетические показатели.

Препарат имеет умеренный объем распределения, который составляет 73,8 л. Активный компонент связывается с белками плазмы в незначительной степени – около 86%, преимущественно с альбумином.

Действующее вещество биотрансформируется путем глюкуронирования и окисления. Основными метаболитами являются три глюкуронидных конъюгата, которые не обладают фармакологической активностью. Участие системы цитохрома P450 в метаболизме эмпаглифлозина незначительно.

Активное вещество и его метаболиты экскретируется из организма преимущественно почками с мочой, около 50% при этом в неизменном виде. Параллельно препарат выводится через кишечник также практически в неизменном виде. Период полувыведения лекарства составляет 12,4 часа. Равновесная концентрация (Сss) устанавливается после пятой дозы при приеме лекарственного средства 1 раз в день.

Фармакокинетика в отдельных клинических случаях

У пациентов с СД 2 типа и легкой или тяжелой почечной недостаточностью Cmax активного компонента выше на 20%, чем у пациентов без патологии почек. При недостаточности почек средней степени и в терминальной стадии показатели аналогичны значениям у пациентов без заболеваний почек. При снижении СКФ выведение препарата замедляется и увеличивается время его воздействия на организм.

Суммарная концентрация лекарственного средства при легкой, средней и тяжелой форме недостаточности печени увеличилась по сравнению с показателями у пациентов без данных патологий на 23, 47 и 75%.

Показания к применению

Препарат показан для применения в следующих случаях:

• СД 2 типа. Джардинс используется в качестве монотерапии или в комбинации с гипогликемическими лекарствами для улучшения контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с 18 лет с СД 2 типа. Препарат применяется совместно с лечебной физкультурой и диетой.
• Сердечно-сосудистый риск у пациентов с СД 2 типа. Лекарство используется в сочетании со стандартным лечением сердечно-сосудистых заболеваний для снижения общей смертности и предотвращения сердечно-сосудистых осложнений.
• Хроническая сердечная недостаточность у пациентов с или без СД 2 типа.

Противопоказания

Лекарственное средство не назначается в следующих случаях:

• детям и подросткам младше 18 лет;
• СД 1 типа;
• повышенная чувствительность к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.
• диабетический кетоацидоз (ДКА);
• при наличии тяжелой почечной недостаточности с уровнем СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 при лечении СД 2 типа и менее 20 мл/мин/1,73 м2 при лечении сердечной недостаточности;
• период беременности и лактации;
• лактазная недостаточность;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• тяжелая печеночная недостаточность.

Лекарство назначается с осторожностью:

• заболевания ЖКТ, которые могут вызвать потерю жидкости;
• риск снижения ОЦК (гиповолемия), особенно у пациентов, которые уже получают гипотензивные препараты и имели случаи артериальной гипотензии в прошлом;
• пациенты старше 75 лет;
• инфекционные заболевания мочеполовой системы;
• наличие предыдущего случая диабетического кетоацидоза;
• одновременный прием с инсулином или лекарственными средствами, усиливающими секрецию инсулина, такими как производные сульфонилмочевины;
• недостаточная функция β-клеток поджелудочной железы в выработке инсулина;
• низкоуглеводная диета.

Побочные действия

Профиль безопасности определялся у пациентов с СД 2 типа и сопутствующими заболеваниями при моно- и комбинированной терапии с применением Джардинса.

При использовании лекарства возможно развитие нежелательных реакций:

• Обмен веществ: очень часто регистрируется чрезмерное снижение содержания глюкозы в крови при комбинированном лечении с инсулином или с производными сульфонилмочевины. Часто отмечается жажда, нечасто – возможно развитие диабетического кетоацидоза.
• Кожа и подкожная ткань: часто нежелательные реакции характеризуются диффузным зудом и кожными высыпаниями. Нечасто фиксировалось развитие отека Квинке и появление крапивницы.
• Мочевыделительная система: часто развивается полиурия; нередко, наоборот, уменьшается мочевыделение; в очень редких случаях возможен тубулоинтерстициальный нефрит.
• Паразитарные и инфекционные заболевания: часто диагностируются урогенитальные инфекции – баланит, вульвовагинит, в том числе кандидозный, и инфекционные заболевания мочевыделительных путей (воспаление почек).
• ЖКТ: часто случаются запоры.
• Сосудистая система: очень часто снижается объем циркулирующей крови.
• Лабораторные показатели: часто повышается концентрация липидов в крови; нечасто повышается гематокрит и креатинин в крови, снижается скорость клубочковой фильтрации.

В клинических условиях было установлено, что Джардинс может увеличивать частоту и объем мочеиспускания из-за уменьшения обратного всасывания глюкозы и натрия в почках.

При приеме Джардинса глюкоза экскретируется почками с мочой и может служить питательной средой для размножения бактерий, что в свою очередь может привести к развитию инфекции мочевыделительных путей.

Прием препарата при рецидивирующих или хронических формах инфекций мочеполовой системы повышает риск развития или обострения инфекций мочевыделительной системы. Частота случаев заболевания превалирует у женщин, получающих лекарство, по сравнению с испытуемой группой женщин, принимающей плацебо. Джардинс в дозировке 25 мг провоцирует развитие инфекций чаще, чем в дозировке 10 мг.

Эмпаглифлозин по сравнению с плацебо может повышать уровень липидов в крови. Липидный профиль указывает на повышение уровня общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности.

Лабораторная диагностика установила, что уменьшение СКФ и увеличение содержания креатинина в плазме крови сопоставимы у групп, получающих препарат и плацебо. Данные изменения были кратковременными при постоянном лечении и носили обратимый эффект при прекращении терапии.

Джардинс и плацебо практически соизмеримо приводили к уменьшению ЦОК, снижению артериального давления, к развитию гиповолемии. У пожилых пациентов частота гиповолемии возрастала с увеличением дозировки препарата.

Клинические исследования выявили значительное повышение гематокрита у пациентов, получавших эмпаглифлозин, по сравнению с контрольной группой, принимавших плацебо. После отмены препарата через месяц уровень гематокрита возвращается на прежний уровень.

В некоторых случаях прием Джардинса может приводить к чрезмерному уменьшению содержания глюкозы.

Частота событий зависит от сопутствующей терапии. Тяжелая гипогликемия отмечалась при комбинированной терапии с некоторыми препаратами от сахарного диабета. У пациентов с ХСН совместный прием Джардинса с инсулином или с производными сульфонилмочевины приводили к одинаковой частоте развития тяжелой гипогликемии, что и при комбинированной терапии с применением плацебо.

Вероятность генитальных инфекций была повышена у пациентов, принимавших эмпаглифлозин, чем в контрольной группе, получавших плацебо. Частота событий была выше у женщин, чем у мужчин в аналогичных испытуемых группах.

Инструкция по применению таблеток Джардинс (Способ и дозировка)

Препарат Джардинс назначается для лечения СД 2 типа для монотерапии или в комбинации с другими лекарствами. Лекарственное средство принимается внутрь вне зависимости от употребления пищи и запивается водой. Стандартная схема дозирования включает в себя назначение 1 таблетки препарата по 10 мг однократно в стуки. В случае неэффективности данной схемы, рекомендуется дозировка 25 мг 1 раз в сутки, что является максимальной суточной дозой.

При комбинированной терапии в сочетании с инсулином или с производными сульфонилмочевины может возникнуть необходимость в уменьшении дозировки данных лекарств из-за возможного развития гипогликемии.

Для лечения ХСН назначается 10 мг препарата однократно в сутки.

В случае пропуска приема лекарственного средства нельзя самостоятельно увеличивать дозу препарата. Необходимо принять ранее назначенную дозировку лекарства.

Не рекомендуется применять препарат при дисфункции почек, при которой СКФ составляет менее 30 мл/мин/1,73 м². При нормальной или умеренно сниженной функции почек (СКФ выше 30 мл/мин/1,73 м²) схема дозирования остается прежней. Лекарственное средство не назначается тем, кто находится на гемодиализе. Также препарат противопоказан при терминальной стадии почечной недостаточности.

Использование лекарства не рекомендуется при ХСН (с/без СД 2 типа), отягощенной почечной недостаточностью со СКФ менее 20 мл/мин/1,73 м², так как нет достаточных сведений использования лекарства при данных условиях.

У лиц старше 75 лет препарат назначается с осторожностью из-за риска развития гиповолемии. Схема дозирования у пациентов не зависит от возраста. Детям и подросткам до 18 лет лекарственное средство не назначается.

При легкой и средней степени печеночной недостаточности рекомендуется стандартная схема дозирования. При тяжелой форме наблюдается увеличение концентрации эмпаглифлозина в организме. Лекарственное средство не используется у данной группы пациентов из-за недостаточности клинических данных.

Передозировка

Клинические исследования показали, что у здоровых пациентов однократный прием 800 мг Джардинса не оказал токсического воздействия на организм. Контролируемые исследования у пациентов с СД 2 типа, получивших препарат в суммарной дозировке 100 мг, также не выявили токсичность. Информация о применении доз свыше 800 мг отсутствует. Выявлено, что полиурия не зависит от дозировки.

В случае передозировки лекарством требуется применение соответствующих мер поддерживающей терапии и симптоматического лечения.

Взаимодействие

Взаимодействие эмпаглифлозина с диуретиками может усилить их мочегонное действие. Тиазидные и петлевые диуретики способствуют повышенному выведению жидкости из организма через почки. В свою очередь, эмпаглифлозин увеличивает выведение глюкозы с мочой, тем самым влияя на уровень гидратации организма.

Повышенная диуретическая активность в результате сочетания эмпаглифлозина с диуретиками может привести к усилению потери жидкости и электролитов из организма. В результате этого может возникнуть недостаток жидкости и снизиться артериальное давление.

Совместный прием эмпаглифлозина и пробенецида увеличивал Сmах эмпаглифлозина на 26% и AUC на 53%. Фармакокинетические изменения не оказывали значимого эффекта.

Джардинс в сочетании с препаратами инсулина и другими лекарственными средствами, которые стимулируют его выработку, могут привести к дополнительному уменьшению концентрации глюкозы в крови и вызвать гипогликемию. Поэтому может потребоваться коррекция дозы этих препаратов для предупреждения данного состояния.

Прием индукторов УДФ-глюкуронилтрансфераз с Джардинсом не рекомендуется из-за возможного снижения активности действующего вещества. При совместном использовании данных лекарственных средств требуется измерение уровня глюкозы в крови.

Сочетание гемфиброзила и эмпаглифлозина повышает концентрацию действующего вещества Джардинса на 15%, AUC увеличивает на 59%.

Исследование взаимодействия эмпаглифлозина с рифампицином показало, что при совместном использовании происходит увеличение максимальной концентрации активного компонента Джардинса в плазме крови на 75% и увеличение AUC на 35%. Такие результаты свидетельствуют о том, что рифампицин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Клинические исследования установили, что ингибитор P-gp не влияет на уровень эмпаглифлозина в организме. Экспозиция активного компонента остается прежней при совместном использовании с торасемидом, линаглиптином, пиоглитазоном, метформином, верапамилом.

Джардинс способен усиливать экскрецию лития из организма. Поэтому при их совместном назначении требуется периодический контроль концентрации лития в плазме крови.

В клинических исследованиях с участием групп здоровых добровольцев, установлено, что эмпаглифлозин не взаимодействует с пероральными контрацептивами, глимепиридом, дигоксином, ситаглиптином, диуретиками, метформином.

Джардинс не взаимодействует с ферментами семейства УДФ-глюкуронилтрансфераз и цитохромом CYP450. Также препарат не ингибирует P-гликопротеин и не взаимодействует с субстратами P-гликопротеина.

Условия продажи

Лекарственное средство относится к рецептурному отпуску.

Условия хранения

Препарат подлежит хранению при температуре от 2 до 25 C. Беречь от детей.

Срок годности

Лекарство разрешено к использованию в течение 3 лет с даты производства. После указанного срока препарат не подлежит к применению.

Особые указания

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться увеличение системной экспозиции препарата. Поэтому необходимо с осторожностью применять эмпаглифлозин при дисфункции печени.

При сахарном диабете 2 типа в сочетании с тяжелой почечной недостаточностью (клубочковая фильтрация менее 30 мл/мин/1,73 м²) системная экспозиция активного вещества увеличивается, поэтому препарат у данной категории лиц противопоказан.

В виду отсутствия данных об эффективности применения Джардинса при терминальной стадии почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на диализе, назначение лекарственного средства не рекомендуется. При ХСН и СКФ менее 20 мл/мин/1,73 м2 препарат противопоказан к применению.

Прием Джардинса может спровоцировать кетоацидоз в организме, что в свою очередь может привести к летальному исходу. В редких случаях отмечалось небольшое увеличение уровня глюкозы в крови.

Вероятность кетоацидоза повышается при возникновении следующей симптоматики: чрезмерная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, сонливость, утомляемость, боли в животе, потеря сознания. Если возникли симптомы кетоацидоза или есть подозрения на его возникновение, необходимо срочно обратиться к врачу и прекратить дальнейший прием препарата.

Факторы риска, повышающие вероятность развития кетоацидоза: тяжелое обезвоживание, ограничение в питании, дефицит инсулина, сниженная функция бета-клеток.

У пациентов с СД 1 типа, при котором происходит абсолютный или почти полный дефицит инсулина, риск развития кетоацидоза является наиболее высоким. Потому препарат при данном заболевании противопоказан.

Также терапия с использованием лекарственных средств, содержащих эмпаглифлозин, прекращается при необходимости проведения хирургических манипуляций. В таких случаях проводится мониторинг кетоновых тел в крови, и при нормализации их содержания терапия с использованием Джардинса может быть продолжена.

Необходимо осуществлять мониторинг состояния почек до и во время терапии не реже одного раза в год.

При комбинированном лечении препаратами, которые могут негативно воздействовать на почки, также требуется проверить их состояние до начала использования нового лекарственного средства.

При приеме эмпаглифлозина у пожилых пациентов может возникать риск развития гиповолемии, т.е. состояния, характеризующегося недостаточным объемом циркулирующей крови в организме. Люди старше 75 лет могут быть более восприимчивы к нарушениям водного баланса. Некоторые исследования показывают, что пожилые пациенты, получающие эмпаглифлозин, могут испытывать большее количество нежелательных реакций, связанных с гиповолемией, по сравнению с пациентами, принимающими плацебо.

Если пациенту одновременно назначаются другие лекарства, которые способны вызывать гиповолемию, такие как диуретики или ингибиторы АПФ, необходимо контролировать и поддерживать оптимальный уровень гидратации у пожилых лиц.

При приеме эмпаглифлозина развивается осмотический диурез, т.е. выделяется большой объем мочи вследствие повышенного выделения глюкозы. Уменьшение жидкости в организме приводит к снижению артериального давления. При совместном применении Джардинса с другими лекарственными препаратами, которые также могут вызывать гиповолемию, например, диуретиками или ингибиторами АПФ, следует проявлять осторожность и контролировать уровень гидратации пациента.

Пожилые пациенты, особенно старше 75 лет, более восприимчивы к нарушениям гидратации и имеют повышенный риск развития гиповолемии. При сердечно-сосудистых заболеваниях или других состояниях, где снижение артериального давления может быть опасным, применять Джардинс необходимо с осторожностью.

При одновременном применении препарата с другими лекарствами, которые также могут снижать ОЦК следует проявлять осторожность и контролировать уровень гидратации пациента и электролитный баланс.

Для оценки степени обезвоживания применяется лабораторная диагностика, физикальное обследование, измерение артериального давления.

При приеме Джардинса возможно развитие осложненных инфекций мочевыводящих путей. Ингибитор натрийзависимого транспортера глюкозы 2 типа увеличивает выведение глюкозы через почки, что создает благоприятную среду для развития инфекции мочевыводящих путей. В таком случае терапии с помощью эмпаглифлозина приостанавливается.

При использовании Джардинс вне зависимости от пола были зафиксированы редкие случаи гангрены Фурнье. Это состояние, характеризующееся некрозом тканей в области промежности. Для заболевания характерно повышение температуры тела, покраснение, отечность, повышенная чувствительность в области половых органов или болевые ощущения в промежности. Спровоцировать данное состояние могут уже имеющийся абсцесс промежности и инфекции мочеполовой системы.

При подозрении на гангрену Фурнье, прием Джардинса следует немедленно прекратить. Лечение заболевания требует срочного хирургического вмешательства и назначения антибиотиков для борьбы с инфекцией.

В клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях были отмечены случаи поражения печени при использовании Джардинса. Причины и механизм влияния лекарственного средства в данном случае до конца не изучены.

В некоторых исследованиях было обнаружено, что пациенты, принимавшие ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа, имели повышенный риск развития ампутаций нижних конечностей, особенно пальцев ног, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Однако, точные причины этой связи до сих пор полностью не ясны. Пациентам с повышенным риском ампутаций, в том числе при сахарном диабете, необходимо соблюдать все указания по уходу за ногами и проводить профилактические меры по предупреждению развития язв и инфекций.

Пациентам с СД, страдающим хронической болезнью почек, отягощенной альбуминурией или без нее, был назначен Джардинс. Использование эмпаглифлозина показало потенциальную пользу в обеих группах пациентов. Предполагается, что у пациентов с альбуминурией польза от лечения превышает результаты другой группы.

Эмпаглифлозин, являясь ингибитором SGLT2, способствует повышенному выведению глюкозы через почки. В свою очередь, это может привести к тому, что глюкоза будет обнаруживаться в моче даже при наличии нормального ее уровня в крови.

При применении Джардинса были зафиксированы случаи повышения гематокрита у некоторых пациентов.

Активный компонент выводит из организма избыток глюкозы через почки. Этот процесс сопровождается дополнительным выведением жидкости. Повышение гематокрита, который отражает относительную концентрацию эритроцитов в крови, возможно связано с уменьшением объема циркулирующей крови или повышением вязкости крови.

В клинические исследования не были включены пациенты с кардиомиопатией Такоцубо и инфильтративной кардиомиопатией. Поэтому на данный момент нет надежных данных об эффективности и безопасности применения Джардинса у пациентов с данным типом кардиомиопатий.

Следует учитывать, что в состав лекарственного средства входит лактоза, которая имеет ряд противопоказаний. При наличии в анамнезе лактазной недостаточности, глюкозо-галактозной мальабсорбции, галактоземии не рекомендуется использовать Джардинс.

Также важно отметить, что количество натрия, присутствующего в препарате, является очень низким и не оказывает клинически значимого воздействия на организм. Это особенно важно для пациентов, которым рекомендуется ограничивать потребление натрия.

Использование анализа 1,5-AG контроля гликемии не рекомендуется при приеме ингибиторов SGLT2. Вместо этого необходимо использовать другие методы, такие как измерение уровня глюкозы в крови с помощью глюкометра или проведение теста HbA1c.

При использовании Джардинс в сочетании с другими лекарственными средствами для снижения уровня сахара в крови, такими как препараты сульфонилмочевины и инсулин, возможно повышение риска гипогликемии (снижение уровня глюкозы в крови до ненормально низких значений). Гипогликемия может негативно повлиять на способность человека управлять транспортными средствами или любыми другими механизмами. Если возникают симптомы гипогликемии, такие как головокружение, сонливость, слабость или заторможенность, не рекомендуется заниматься работами, требующими повышенной концентрации внимания, до нормализации уровня глюкозы в крови.

Аналоги Джардинса

МНН лекарственного средства Джардинс – эмпаглифлозин. Препарат является оригинальной разработкой немецкой компании BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL. В настоящее время аналоги по действующему веществу эмпаглифлозин для препарата Джардинс отсутствуют. В качестве замены для лечения СД 2 типа разработаны лекарственные средства, содержащие другие активные вещества. Джардинс имеет широкий ассортимент групповых аналогов гипогликемических средств, которые также относятся к ингибиторам натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа.

Список групповых аналогов Джардинса: Дапафорс, Стиглатра, Дапаглифлозин Канон, Инвокана, Форсига, Суглат.

Механизм действия указанных лекарственных средств сводится к ингибированию SGLT2, вызывая при этом снижение реабсорбции глюкозы и уменьшение содержания сахара в крови.

Препараты относятся к рецептурному отпуску, поэтому выбор и назначение аналогов осуществляется только лечащим врачом. Каждый из указанных лекарств имеет свои особенности и различия в дозировке, режиме применения и противопоказаниях.

Цена аналогов зависит от производителя, дозировки и количества таблеток в упаковке.

Детям

Препарат детям и подросткам до 18 лет не назначается из-за недостаточной информации об эффективности и безопасности его применения у данной категории пациентов.

С алкоголем

Клинические данные о совместимости или о взаимодействии Джардинса с этиловым спиртом отсутствуют.

При беременности и лактации

В настоящее время отсутствует информация об эффективности и безопасности использования Джардинса в период беременности. Результаты опытов выявили, что на последней стадии беременности у животных эмпаглифлозин проходит через плацентарный барьер в небольших количествах. При этом нет данных о тератогенном воздействии препарата на эмбрион на ранних стадиях развития. Тем не менее наблюдения указывают на его отрицательное воздействие в послеродовом периоде. В связи с этим, применение препарата Джардинс у беременных женщин не рекомендуется.

Недостаточно информации о способности Джардинса проникать в грудное молоко. Исследования выявили эмпаглифлозин в грудном молоке животных. В связи с этим, препарат не назначается в период лактации.

Отзывы о Джардинс

Отзывы врачей свидетельствуют об эффективности Джардинса при лечении СД 2 типа и ХСН. Суточная дозировка в 10 или 25 мг обеспечивает адекватный гликемический контроль. Благодаря своему механизму действия, препарат обладает быстрым и заметным снижающим сахар влиянием, что достигается за счет выведения глюкозы с мочой путем уменьшения ее реабсорбции в почках. Этот эффект специалисты наблюдают уже с первого дня приема препарата. В результате в течение одних суток может быть выведено около 80 грамм глюкозы. Это в свою очередь приводит к потере калорий и уменьшению объема жировой ткани.

Многочисленные отзывы диабетиков говорят о снижении массы тела, стабилизации уровня сахара в крови и артериального давления. По мнению пациентов, еще одним преимуществом лекарства является то, что таблетки Джардинс принимаются один раз в сутки вне зависимости от приема еды.

Врачи отметили положительное влияние препарата на сердечно-сосудистую систему, включая умеренное снижение давления, предотвращение прогрессирования сердечной недостаточности и значительное снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, эмпаглифлозин проявляет выраженный нефропротективный эффект, включающий повышение скорости клубочковой фильтрации и снижение уровня протеинурии. Таблетки от сахара обладают инсулиннезависимым действием, что снижает риск гипогликемических состояний.

Специалисты говорят о том, что следует учитывать риск инфекций мочеполовой системы при использовании препарата. Однако, по отзывам пациентов соблюдение гигиенических мер помогает снизить вероятность развития урогенитальных инфекций.

Цена Джардинса, где купить

Таблетки от диабета Джардинс в дозировке 10 мг №30 стоят около 2500 рублей. Цена Джардинс 25 мг №30 составляет от 2800 рублей.