Fluvermal инструкция на русском доза таблетки

МНН: Осельтамивир

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Oseltamivir

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№023895

Информация о регистрации в РК:
07.11.2018 — 07.11.2023

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Флувир

Международное непатентованное название

Осельтамивир

Лекарственная форма

Капсулы
30 мг, 45 мг и 75 мг

Состав

Одна
капсула содержит

активное
вещество — осельтамивира
фосфата 39.411 мг, 59.116 мг или 98.527 мг (эквивалентно
осельтамивиру 30.00 мг, 45.00 мг или 75.00 мг соответственно),

вспомогательные
вещества: крахмал
прежелатинизированный (Крахмал 1500 LM),
натрия кроскармеллоза (As-Di-Sol), повидон (Коллидон 30), спирт
дегидратированный, вода очищенная, тальк, натрия лаурилсульфат,

состав
капсулы: железа
оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172),
титана диоксид (Е171), вода
очищенная, желатин (для дозировки 30 мг); железа оксид черный (Е172),
титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин (для дозировки 45 мг);
железа оксид красный (Е172),
железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана
диоксид (Е171), вода очищенная, желатин (для дозировки 75 мг).

Описание

Твердые
желатиновые капсулы размера ‘4’, с непрозрачной крышечкой светло
желтого цвета и непрозрачным корпусом светло желтого цвета, с
надписью синими чернилами ‘H‘
на крышечке и ’33‘ на
корпусе (для дозировки 30 мг).

Твердые
желатиновые капсулы размера ‘4’, с непрозрачной крышечкой серого
цвета и непрозрачным корпусом серого цвета, с надписью синими
чернилами ‘H‘
на крышечке и ’32‘ на
корпусе (для дозировки 45 мг).

Твердые
желатиновые капсулы размера ‘2’, с непрозрачной крышечкой светло
желтого цвета и непрозрачным корпусом серого цвета, с надписью синими
чернилами ‘H‘
на крышечке и ‘5‘ на
корпусе (для дозировки 75 мг).

Содержимое
капсул — от белого до почти белого цвета гранулированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные
препараты для системного применения. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир

Код АТХ
J05AH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После
перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается в
желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный
метаболит под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой
внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного
метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата. Плазменные
концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита
пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

У человека
средний объем распределения (Vss) активного метаболита равняется
примерно 23 литрам.

Связывание
активного метаболита с белками плазмы человека незначительно (около
3%).

Метаболизм

Осельтамивира
фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под
действием эстераз, находящихся преимущественно в печени.

Ни
осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами

или
ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Всосавшийся
oсельтамивир выводится, главным образом (>90%), путем превращения
в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается дальнейшей
трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов период
полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6-10 часов.

Активный
метаболит выводится полностью путем почечной экскреции.

Почечный
клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5
л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем
канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь
радиоактивно меченого препарата.

Фармакокинетика
в особых группах

Больные
с поражением почек

При
назначении осельтамивира по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
больным с различной степенью поражения почек площади под кривой
«концентрации активного метаболита в плазме – время»
(AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек.

Больные
с поражением печени

Эксперименты
in vitro показали, что
у пациентов с печеночной патологией величина AUC осельтамивира
фосфата значительно не повышена, а AUC активного метаболита не
снижена.

Пожилые
пациенты

Период
полувыведения препарата у пожилых (65 лет и старше) существенно не
отличается от такового у более молодых пациентов взрослого возраста.
С учетом данных по AUC препарата и переносимости, больным старческого
возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не
требуется, в случае отсутствия у этих пациентов умеренных или тяжелых
нарушений функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

Дети

Фармакокинетику
осельтамивира изучали у детей от 1 года и до 16 лет с однократным
приемом препарата и у небольшого числа детей в возрасте 3–
12 лет. У детей младшего возраста наблюдалось более быстрое выведение
пролекарства и активного метаболита, чем у взрослых, что приводило к
более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в
дозе 2 мг/кг дает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая
достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг
препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика
осельтамивира у детей старше 12 лет сходна с таковой у взрослых.

У детей
6-12 месяцев назначение осельтамивира в дозе 3 мг/кг дважды в сутки
обеспечивает плазменный уровень активного
метаболита, аналогичный уровню, демонстрирующему клиническую
эффективность у детей старшего возраста и взрослых.

Фармакодинамика

Флувир –
противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является
про-лекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата).
Активный метаболит является селективным ингибитором нейраминидазы
вируса — гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности
вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для
освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и
дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира
карбоксилат in vitro
ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат
ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in
vitro. Пероральный прием осельтамивира
ингибирует репликацию и патогенность in vivo
вирусов гриппа А и В в испытаниях моделей гриппа на животных, при
дозах, аналогичных приему человеком 75 мг два раза в день.
Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В
была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными
пробами у здоровых добровольцев.

Значение
медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении
фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А
колебалось от 0,1 нМ до 1,3 нМ, для гриппа В было 2,6 нМ. В
опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких
значениях IC50 для гриппа В – вплоть до 8,5 нМ.

Показания к применению

• лечение
  гриппа у
  взрослых и детей, включая доношенных новорожденных, у которых
  наблюдаются симптомы гриппа, когда вирус гриппа циркулирует среди
  населения. Эффективность препарата была показана при начале терапии
  в течение 2 дней после первого появления симптомов гриппа

• профилактика
  гриппа у
  взрослых и детей:

• профилактика
  гриппа у взрослых и детей старше 1 года после случаев контакта с
  лицами с клинически подтвержденным гриппом, когда вирус гриппа
  циркулирует среди населения

• профилактика
  гриппа у детей младше 1 года во время пандемии гриппа.

Препарат
Флувир не является заменой вакцинации. Применение противовирусных
препаратов для лечения и профилактики гриппа, должно быть основано на
официальных рекомендациях. Решения, касающиеся применения
осельтамивира для лечения и профилактики гриппа, следует принимать,
учитывая известную информацию о характеристиках циркулирующих вирусов
гриппа, формах чувствительности к лекарственным препаратам,
предназначенным для лечения гриппа в зависимости от сезона, и влиянии
заболевания в различных географических зонах и популяциях пациентов.

Способ применения и дозы

Осельтамивир
принимается внутрь.

Стандартный
режим дозирования

Взрослые
и подростки старше 13 лет (с массой тела более 40 кг):

Лечение
гриппа

Рекомендованный
режим дозирования Флувира – по одной капсуле 75 мг или одна
капсула 30 мг + одна капсула 45 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5
дней.

Прием
препарата нужно начинать не позднее, чем в первые 2 дня после
контакта.

Профилактика
гриппа

Рекомендованная
доза Флувира для профилактики гриппа после контакта с инфицированным
лицом – по одной капсуле 75 мг или одна капсула 30 мг + одна
капсула 45 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 10 дней.

Прием
препарата нужно начинать не позднее, чем в первые 2 дня после
контакта.

Рекомендованная
доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75
мг 1 раз в сутки; показана эффективность и безопасность препарата при
приеме его в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается
столько, сколько длится прием препарата.

Дети от
1 года до 12 лет

Лечение
гриппа:

Масса тела	Рекомендуемая дозировка в течение 5 дней
10 – 15 кг	30 мг два раза в день
15 – 23 кг	45 мг два раза в день
23 – 40 кг	60 мг два раза в день
> 40 кг	75 мг два раза в день

Профилактика
гриппа:

Масса тела	Рекомендуемая дозировка в течение 10 дней
10 – 15 кг	30 мг один раз в день
15 – 23 кг	45 мг один раз в день
23 – 40 кг	60 мг один раз в день
> 40 кг	75 мг один раз в день

Прием
препарата нужно начинать не позднее, чем в первые 2 дня после
контакта.

Эффективность
препарата для профилактики во время сезонной
эпидемии гриппа у детей младше 12 лет не изучалась.

Дети до
1 года

Лечение
гриппа:

Рекомендованная
доза для детей в возрасте до 1 года составляет 3 мг/кг массы тела
дважды в день.

Масса тела	Рекомендуемая дозировка в течение 5 дней
3 кг	9 мг два раза в день
4 кг	12 мг два раза в день
5 кг	15 мг два раза в день
6 кг	18 мг два раза в день
7 кг	21 мг два раза в день
8 кг	24 мг два раза в день
9 кг	27 мг два раза в день
10 кг	30 мг два раза в день

Данный
режим дозирования неприменим к недоношенным новорожденным (т. е.,
рожденным в срок до 36 недель). По дозированию у данной группы
пациентов имеется недостаточное количество данных.

Профилактика
гриппа

Рекомендованная
доза препарата для профилактики гриппа во время пандемии у детей
младше 1 года составляет половину лечебной дозы – 3 мг/кг один
раз в день в течение 10 дней.

Эффективность
лекарственного средства для профилактики во время
сезонной эпидемии гриппа у детей младше 1 года не изучалась.

Дозирование
в особых случаях

Пациенты
с нарушением функции печени

Пациентам
с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Исследований
у детей с нарушениями функции печени не проводилось.

Пациенты
с нарушением функции почек

Лечение
гриппа

Взрослым
пациентам и подросткам (13-17 лет) с нарушениями функции почек
умеренной или тяжелой степени тяжести рекомендуется подбор дозы.
Рекомендуемые дозы описаны в таблице ниже.

Клиренс креатинина	Рекомендуемые дозы
> 60 мл/мин	75 мг 2 раза в сутки
> 30 — 60 мл/мин	30 мг 2 раза в сутки
> 10 — 30 мл/мин	30 мг 1 раз в сутки
≤ 10 мл/мин	Не рекомендуется (данные отсутствуют)
Пациенты на гемодилизе	30 мг после каждой процедуры гемодиализа
Пациенты на перитонеальном гемодиализе	30 мг однократно

Профилактика
гриппа

Взрослым
пациентам и подросткам (13-17 лет) с нарушениями функции почек
умеренной или тяжелой степени тяжести рекомендуется подбор дозы.
Рекомендуемые дозы
описаны
в
таблице
ниже.

Клиренс креатинина	Рекомендуемые дозы
> 60 мл/мин	75 мг 1 раз в сутки
> 30 — 60 мл/мин	30 мг 1 раз в сутки
> 10 — 30 мл/мин	30 мг 1 раз через день
≤ 10 мл/мин	Не рекомендуется (данные отсутствуют)
Пациенты на гемодиализе	30 мг после каждой второй процедуры гемодиализа
Пациенты на перитонеальном гемодиализе	30 мг один раз в неделю

Рекомендации
по дозированию препарата у младенцев и детей до 12 лет с нарушениями
функции почек отсутствуют в связи с недостаточностью клинических
данных.

Пожилые
пациенты

Коррекция
дозы не требуется, за исключением случаев, когда имеются признаки
нарушений функции почек умеренной или тяжелой степени тяжести.

Пациенты
с иммунодефицитом

Для
пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления
сезонной профилактики до 12 недель.

Побочные действия

В
исследованиях лечения гриппа у взрослых/подростков чаще описывались
такие побочные действия, как тошнота и рвота, в исследованиях
профилактики – тошнота. О большинстве этих побочных действий
сообщалось однократно в первый или второй день лечения, и они
самопроизвольно проходили в течение 1-2 дней. У детей в качестве
побочного действия чаще всего описывалась рвота. В большинстве
случаев эти побочные эффекты не приводили к прекращению лечения.

С момента
начала продаж редко сообщалось о следующих серьезных побочных
реакциях осельтамивира: анафилактические и анафилактоидные реакции,
заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушения функции печени и
желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивена-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз,
желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихиатрические расстройства.

(Подробно
о нейропсихиатрических расстройствах см. раздел «Особые
указания»).

Список
побочных эффектов

Перечисленные
побочные реакции относятся к следующим категориям: очень частые (≥
1/10); частые (≥ 1/100 и < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 и <
1/100); редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редкие (<
1/10000).

Лечение
и профилактика у взрослых

В
исследованиях лечения и профилактики у взрослых и подростков побочные
реакции, наиболее часто встречавшиеся при приеме рекомендованных доз
(75 мг два раза в день в течение 5 дней и 75 мг один раз в день до 6
недель) был количественно схожим с таковым в исследованиях лечения,
несмотря на большую продолжительность дозирования в исследованиях
профилактики.

Очень
часто (>10%)

• тошнота, рвота

• головная боль

Часто (1-10%)

• боли в спине

• кашель, носовые
  кровотечения, заложенность носа, назофарингит, бронхит, средний
  отит, синусит, бронхоспазм, ринорея

• диарея, диспепсия, боли
  в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости)

• герпес

• раздражительность,
  утомляемость

• инфекции верхних
  дыхательных

• бессонница

• головокружение (включая
  вестибулярное), усталость, гепертермия

• боль в конечностях

Нечасто (1-0,1%)

• реакции
  гиперчувствительности (экзема, дерматит, сыпь, крапивница)

• помутнение сознания

• судороги

• конъюнктивит

• лифмоаденопатия

• сердечная аритмия

Редко (<0,1%)

• анафилактические
  реакции, анафилактоидные реакции

• желудочно-кишечные
  кровотечения

• геморрагический ринит

• фульминантный
  гепатит, увеличение уровня печеночных ферментов

• почечная
  недостаточность

• гепатит

• синдром
  Стивенса-Джонсона

• мультиморфная эритема

• токсический
  эпидермальный некролиз

• тромбоцитопения

• делириозные
  состояния, перевозбуждение

• зрительное
  расстройство

Дополнительная
информация об отдельных побочных реакциях

Нарушения
психики и нарушения со стороны нервной системы

Грипп
может быть ассоциирован с различными неврологическими и
поведенческими симптомами, которые могут включать такие события, как
галлюцинации, делирий и необычное поведение, в некоторых случаях
заканчивавшиеся фатальным исходом. Эти расстройства могут проявляться
на фоне энцефалита или энцефалопатии, а также в отсутствие
выраженного тяжелого заболевания.

У
пациентов с гриппом, получавших осельтамивир, в постмаркетинговом
периоде сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы, как
помутнение сознания, спутанность сознания, необычное поведение,
мания, галлюцинации, возбуждение, тревога, кошмарные сновидения),
которые в очень редких случаях приводили к членовредительству или
фатальному исходу. Об этих событиях сообщалось, главным образом, у
детей и подростков; часто они начинались внезапно и быстро проходили.
Роль осельтамивира в возникновении этих нарушений неизвестна. О таких
нейропсихиатрических проявлениях сообщалось и у больных гриппом,
которые не получали осельтамивир.

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей, в том числе гепатит и
увеличение активности печеночных энзимов, у пациентов с
гриппоподобным заболеванием. Они охватывают случаи фульминантного
гепатита/печеночной недостаточности с летальным исходом.

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому
компоненту препарата

—
хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ,
хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин)

Лекарственные взаимодействия

Фармакокинетические
свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками
плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы,
предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством
этих механизмов маловероятны.

Пробенецид

У
пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция

дозы при
одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное
применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной
анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению
концентрации активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин

Осельтамивир
не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином,
который элиминируется тем же путем, и предполагается слабая
конкуренция осельтамивира за этот путь выведения.

Почечная
элиминация

Клинически
существенные лекарственные взаимодействия, вовлекающие конкуренцию за
почечную тубулярную секрецию маловероятны по причине известного
профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей
элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и
тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Все же
следует быть осторожным при назначении осельтамивира пациентам,
применяющим лекарства с узким терапевтическим интервалом, которые
выделяются тем же путем (например, хлорпропамид, метотрексат,
фенилбутазон).

Дополнительная
информация

Не было
замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамиви-ром или
его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с
парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами
(гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция),
ремантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не
больных гриппом).

Особые указания

Осельтамивир
эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа.
Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отноше-нии
заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа.
Данных по эффективности осельтамивира
при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме
вирусов гриппа А и В, нет.

Препарат
Флувир не является заменителем
вакцины против гриппа.

Применение
Флувира не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации
против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приема
препарата
Флувир. Лекарственное средство
Флувир следует применять для лечения и
профилактики гриппа только при надежных эпидемиологических данных,
подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность
циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна.
Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные
препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере
чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к
осельтамивиру при принятии решения об использовании
Флувира.

Сопутствующие
тяжелые состояния

Отсутствуют
данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациен-тов с
любыми в достаточной степени тяжелыми или нестабильными медицин-скими
состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как
неизбежный.

Пациенты
с иммунодефицитом

Эффективность
осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у
пациентов с иммунодефицитом не была четко установлена.

Сердечные/респираторные
заболевания

Эффективность
осельтамивира у пациентов, страдающих хроническим заболеванием сердца
и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не
отмечалось различий в частоте возникновения осложнений

между
группами, получавшими лекарство и плацебо.

Нейропсихиатрические
события

Нейропсихиатрические
события во время приема осельтамивира отмечались у пациентов, больных
гриппом, особенно у детей и подростков. Такие же события наблюдались
также у пациентов, больных гриппом, не принимавших осельтамивир.
Следует тщательно контролировать пациентов на предмет поведенческих
изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для
каждого пациента (см. раздел «Побочные действия»).

Детский
возраст

Данных,
позволяющих установить рекомендуемые дозы у недоношенных детей (<36
недель), нет.

Детям
младше 13 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется использование
Тамифлю в форме порошка для приготовления суспензии для приема
внутрь.

Тяжелая
почечная недостаточность

У взрослых
и подростков (13-17 лет) с имеющейся тяжелой почечной
недостаточностью рекомендуется индивидуальный подбор дозы.
Недостаточные данные о применении препарата у младенцев и детей в
возрасте 1 года и старше не позволяют установить рекомендации по
дозированию.

Беременность

Поскольку
у беременных женщин не проводилось контролируемых клинических
исследований с использованием осельтамивира, то имеются лишь
ограниченные данные из постмаркетинговых отчетов и ретроспективных
наблюдательных исследований. Беременные женщины могут принимать
Флувир с учетом имеющихся данных по безопасности, патогенности
циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины,
если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск
для плода.

Период
лактации

Ограниченные
данные о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о
выделении осельтамивира с грудным молоком продемонстрировали, что
осельтамивир и его активный метаболит были
найдены в грудном молоке в очень низких дозах, которые ниже
терапевтической дозы для младенца. Принимая во внимание эту
информацию,

патогенность
штамма циркулирующего вируса гриппа и состояние матери, применение
осельтамивира может быть рассмотрено, если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

На
основании предклинических данных нет доказательств влияния Флувира на
мужскую или женскую фертильность.

Особенности
влияния лекарственного препарата на способность управлять
транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не
отмечено влияния лекарственного средства на способность управлять
автомобилем и работать с механизмами, но нарушение данных
способностей может быть вызвано действием вируса гриппа на
центральную нервную систему.

Передозировка

Симптомы:
усиление побочных действий.

Лечение:
специфический антидот к препарату неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 10
капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из
поливинилхлорида/полиэтилена/поливинидихлорида.

По 1
контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.

Таких 10
картонных пачек вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом,
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в
недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не
принимать по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

HETERO
LABS LIMITED

Unit-III,
22-110, I. D. A., Jeedimetla, Hyderabad – 500 055, Telangana,
Индия.

Владелец регистрационного удостоверения

HETERO
LABS
LIMITED,
Индия

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта)
организации на территории
Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по
качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

050043,
Казахстан, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732, тел. (727)
311-81-96/97

e-mail:
irina.volovnikova@gmail.com

инструкция_Флувир_рус.doc	0.12 кб
Флувир_инструкция_каз.doc	0.17 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Anthelmintics, Find A Medicine, Tablet

27.00 EGP

White,circular tablets contain 100 mg flubendazole

Out of stock

• Description

• Additional information

• Reviews (0)

FLUVERMAL TAB; flubendazol, anthelmintic .

ACTIVE-INGREDIENT OF FLUVERMAL TAB

White, circular tablets contain 100 mg flubendazole

INDICATION OF FLUVERMAL TAB

FLUVERMAL is indicated for the treatment of single or mixed infestations by Enterobius vermicularis ( pinworm ); Trichuris trichiura ( whipworm ); Ascaris lumbricoides ( large roundworm ); Ancylostoma duodenale, Necator americanus ( hookworm )

DOSAGE OF FLUVERMAL TAB

Follow all directions given to you by your pharmacist or doctor carefully . They may differ from the information contained in this leaflet

Ask your pharmacist or doctor for help if you do not understand the instructions on the box .

The recommended dose is : –

Enterobiasis: one 100 mg tablet given as a single dose. Since reinfections by Enterobius vermicularis are very common, it is recommended that the treatment be repeated after 2 and 4 weeks, particularly in eradication programs. Ascariasis, trichuriasis, hookworm and mixed infections: one 100 mg tablet taken morning and evening for 3 consecutive days. The dosages above apply to children as well as adults. For infants < 1 year, see under warnings and precautions.

OVER-DOSAGE OF FLUVERMAL TAB

Symptoms and signs: In the event of accidental overdosage, abdominal cramps, nausea, vomiting and diarrhea may occur. Although the maximum recommended treatment duration of FLUVERMAL is limited to three days, there have been rare reports of reversible liver function disturbances, hepatitis and blood dyscrasias described in patients who were treated for hydatid disease with massive doses for prolonged periods of time. Treatment : There is no specific antidote. Activated charcoal may be given if considered appropriate.

CONTRA-INDICATION OF FLUVERMAL TAB

FLUVERMAL is contraindicated in individuals with known hypersensitivity to any of its components.

STORAGE OF FLUVERMAL TAB

Keep out of reach of children. Store at temperature not exceeding 15 – 30 °C , in dry place.
PACK OF FLUVERMAL TAB
3 blisters of 6 tablets each.
FLUVERMAL TAB MANUFACTURED BY
MINA PHARM Under licence of JANSSEN PHARMACEUTICAL Belgium

https://en.wikipedia.org/wiki/Flubendazole

https://gardeniapharmacies.com/category/medicine-2/

Form	Tablet
Gender	All
How to use	Oral use

Осельтамивир — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005210

Торговое наименование препарата

Осельтамивир

Международное непатентованное наименование

Осельтамивир

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула 30 мг содержит:

Действующее вещество: осельтамивира фосфат — 39,4 мг (в пересчете на осельтамивир — 30,0 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая № 4:титана диоксид, желатин.

1 капсула 45 мг содержит:

Действующее вещество: осельтамивира фосфат — 59,1 мг (в пересчете на осельтамивир — 45,0 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая № 3: титана диоксид, желатин.

1 капсула 75 мг содержит:

Действующее вещество: осельтамивира фосфат — 98,5 мг (в пересчете на осельтамивир — 30,0 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая № 1: титана диоксид, желатин.

Описание

Твердые капсулы, корпус и крышечка капсулы непрозрачные, от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета.

Содержимое капсул — порошок или уплотненная порошковая масса от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AH02

Фармакодинамика:

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы 50% (IC₅₀), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC₅₀ для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.

Клиническая эффективность

В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч).

У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита).

Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости.

В другом исследовании пациенты старше 13 лет, больные гриппом, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день.

Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (≥ 37,8 °С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое исследование. 67 % пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности.

В группе детей получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (OФB₁) повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р = 0,0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших осельтамивир в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клинические исследования

У всех пациентов-носителей OK-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

Популяция пациентов	Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Фенотипирование*	Гено-и фенотипирование*
Взрослые и подростки	4/1245 (0,32%)	5/1245 (0,4%)
Дети (1-12 лет)	19/464 (4,1%)	25/464 (5,4%)

* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру.

Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы. При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.

Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сут и 0,3 мг/сут, соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие па незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Фармакокинетика:

Всасывание

Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата.

Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

Объем распределения (V_ss) активного метаболита — 23 л.

По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связь активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связь пролекарства с белками плазмы — 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.

Метаболизм

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Выводится (> 90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (> 99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита В плазме — время» (АUСосельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.

Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.

Пациенты с нарушением функции печени

Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста

У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов.

С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости пациентами пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе.

Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг).

Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Показания:

Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных).

Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата.

Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 10 мл/мин).

Детский возраст до 1 года.

Тяжелая печеночная недостаточность.

С осторожностью:

Беременность, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее, значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов»). Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния препарата на беременность, эмбриофетальное или постнатальное развитие (см. «Доклинические данные»). При назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности, и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. «Доклинические данные»), создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

При наличии проблем с проглатыванием капсул необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневой сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемещать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе «Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира».

Стандартный режим дозирования

Лечение

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.

Взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет

По 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.

Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг или одну капсулу 30 мг + одну капсулу 45 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Дети в возрасте от 1 года до 8 лет

Рекомендованный режим дозирования осельтамивира в капсулах по 30 мг и 45 мг:

Масса тела	Рекомендованная доза в течение 5 дней
≤ 15 кг	30 мг два раза в сутки
> 15-23 кг	45 мг два раза в сутки
> 23-40 кг	60 мг два раза в сутки
> 40 кг	75 мг два раза в сутки

Возможно применение суспензии, приготовленной экстемпорально (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира»).

Профилактика

Прием препарата нужно начинать не позднее 2 суток после контакта с больными.

Взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет

По 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным.

Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг или одну капсулу 30 мг + одну капсулу 45 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Дети в возрасте от 1 года до 8 лет

Рекомендованный режим дозирования осельтамивира в капсулах по 30 мг и 45 мг:

Масса тела	Рекомендованная доза в течение 5 дней
≤15 кг	30 мг два раза в сутки
> 15-23 кг	45 мг два раза в сутки
> 23-40 кг	60 мг два раза в сутки
> 40 кг	75 мг два раза в сутки

Возможно применение суспензии, приготовленной экстемпорально (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира»).

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение

Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа.

Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней.

Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Профилактика

Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки.

У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»).

Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа.

Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней.

Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина < 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы при лечении и профилактики гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.

Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

Для сезонной профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте ≥ 1 года — в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется.

Дети

Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям до 1 года.

Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира

В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:

1. Держа одну капсулу 75 мг препарата Осельтамивир над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.

3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Если пациентам требуются дозы 30-60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:

1. Определить необходимое количество капсул осельтамивира, требующееся для приготовления смеси:

Масса тела*	Количество капсул осельтамивира для обеспечения рекомендованной дозы с целью лечения в течение 5 дней	Количество капсул осельтамивира для обеспечения рекомендованной дозы с целью профилактики
≤ 15 кг	1 капсула 30 мг 2 раза в сутки	1 капсула 30 мг 1 раз в сутки
> 15-23 кг	1 капсула 45 мг 2 раза в сутки	1 капсула 45 мг 1 раз в сутки
> 23-40 кг	2 капсулы 30 мг 2 раза в сутки	2 капсулы 30 мг 1 раз в сутки

*Дети с массой тела > 40 кг и взрослые могут получать осельтамивир, используя для приготовления смеси одну капсулу 45 мг + одну капсулу 30 мг 2 раза в сутки для лечения или 1 раз в сутки для профилактики.

2. Убедитесь, что используется правильная доза препарата (в соответствии с вышеприведенной таблицей). Держа одну или несколько капсул осельтамивира над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть одну или несколько капсул и высыпать порошок в емкость.

3. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.

4. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата.

Побочные эффекты:

Клинические исследования

В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.

Лечение и профилактики гриппа у взрослых и подростков

В таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто (≥ 1%) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо.

В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и пациенты группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания).

В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.

В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.

Таблица 1. Процент взрослых/подростков с HP, возникавшими с частотой ≥ 1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥ 1%)

Системно-органный класс Нежелательная реакция	Лечение	Профилактика	Категория частотыа
Осельтамивир (75 мг 2 раза/сут) N=2647	Плацебо N=1977	Осельтамивир (75 мг 1 раз/сут) N=1945	Плацебо N=1588
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота	10%	6%	8%	4%	очень часто
Рвота	8%	3%	2%	1%	часто
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль	2%	1%	17%	16%	очень часто
Общие расстройства
Боль	<1 %	<1 %	4%	3%	часто

^а Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты HP использованы следующие категории частоты: очень часто (>1/10): часто (>1/100, <1/10).

Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой ≥ 1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

лечение — диарея (6% против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2% против 3%);

профилактика — диарея (3% против 4%), боль в верхней части живота (2% против 2%), диспепсия (1 % против 1%).

Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

лечение — бронхит (3% против 4%), синусит (1 % против 1 %) простой герпес (1% против 1%);

профилактика — назофарингит (4% против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%), гриппозная инфекция (2% против 3%).

Общие расстройства (осельтамивир против плацебо):

лечение — головокружение (включая вертиго, 2% против 3%);

профилактика — усталость (7% против 7%), пирексия (2% против 2%), гриппоподобное заболевание (1% против 2%), головокружение (1% против 1%), боль в конечности (1% против 1%).

Нарушения со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо):

лечение — бессонница (1% против 1%);

профилактика — бессонница (1% против 1%).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):

лечение — кашель (2% против 2%), заложенность носа (1% против 1%);

профилактика — заложенность носа (7% против 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5% против 6%), ринорея (1% против 1%).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (осельтамивир против плацебо):

профилактика — боль в спине (2% против 3%), артралгия (1% против 2%), миалгия (1% против 1%).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (оселътамивир против плацебо):

профилактика — дисменорея (3% против 3%).

Лечение и профилактика гриппозной инфекции у пациентов пожилого и старческого возраста

Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).

Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, принимавших осельтамивир (n = 238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.

Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой

В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет HP при применении осельтамивира (n = 858), отмеченной с частотой ≥ 1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n = 622), была рвота.

У детей, получавших рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение). Осельтамивир хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей.

Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой ≥ 1% в исследованиях по лечению гриппа (n = 858) или с частотой ≥ 5% в исследованиях по профилактике гриппа (n = 148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

лечение — диарея (9% против 9%), тошнота (4% против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3% против 3%).

Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

лечение — средний отит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмония (1% против 3%), синусит (1% против 2%).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):

лечение — астма (включая обострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% против 2%);

профилактика — кашель (12% против 26%), заложенность носа (11% против 20%).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо):

лечение — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо):

лечение — боль в ухе (1% против 1%).

Нарушения со стороны органа зрения (осельтамивир против плацебо):

лечение — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1% против < 1%).

Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо):

лечение — лимфоаденопатия (< 1% против 1 %).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (оселътамивир против плацебо):

лечение — повреждение барабанной перепонки (< 1% против 1%).

Постмаркетинговое наблюдение

Далее представлены нежелательные явления при применении осельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением осельтамивира не может быть установлена, так как неизвестен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности — дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности «печеночных» ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир; фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночная недостаточность, желтуха.

Нарушения со стороны нервно-психической сферы

Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний.

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями.

Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения после приема осельтамивира (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом осельтамивира, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).

Нарушения со стороны органа зрения:нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца: аритмия.

Передозировка:

В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «Побочное действие».

Взаимодействие:

Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований.

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены.

Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. подраздел «Фармакокинетика»). Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита. Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.

Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита.

Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.

Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола.

Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.

При использовании осельтамивира с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.

Особые указания:

Нарушения психики

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы нарушения со стороны психики, судороги и делирийподобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.

Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов, получающих осельтамивир, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препараты.

Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.

Данных по эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

Осельтамивир нс является заменой вакцинации.

Профилактический прием осельтамивира возможен по эпидемиологическим показаниям. Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с поражением почек представлены в подразделе «Дозирование в особых случаях» (также см. «Фармакокинетика в особых группах пациентов»),

Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям младше 1 года.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние осельтамивира на данные виды деятельности маловероятно.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 30 мг, 45 мг и 75 мг.

Упаковка:

По 10 или 15 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или по 1, 2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 капсул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Изварино Фарма» (ООО «Изварино Фарма»), 108817, г. Москва, поселение Внуковское, Внуковское шоссе 5-й км, домовладение 1, стр.1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Изварино Фарма»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)