Флуконазол сироп для детей инструкция по применению - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Микомакс® (сироп, 5 мг/мл)

МНН: Флуконазол

Производитель: Зентива к.с.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019357

Информация о регистрации в РК:
06.11.2012 — 06.11.2017

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название препарата

Микомакс®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Сироп 5 мг/мл

Состав

100 мл сиропа содержит

активное вещество — флуконазол 500 мг,

вспомогательные вещества:

сорбитол 70% некристаллизующийся, натрия кармеллоза, глицерин 85%, кислоты лимонной моногидрат, натрия бензоат, натрия сахарин, ароматизатор вишневый, вода очищенная.

Описание

Прозрачный бесцветный сироп

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

Код АТХ J02АC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость флуконазола при приеме внутрь. При приеме внутрь препарата натощак максимальная концентрация флуконазола в плазме крови наступает примерно через 30 часов. Отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией флуконазола в плазме крови. Равновесная 90% концентрация флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней при многократном приеме суточной дозы препарата.

Прием насыщающей дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную ежедневную дозу, позволяет достичь равновесного состояния концентрации 90% уже на второй день. Объем распределения примерно равен общему объему жидкостей организма. Степень связывания с белками плазмы крови слабое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает в ткани, жидкости организма, в грудное молоко, через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте близка к концентрации его в плазме крови. В спинномозговой жидкости больных грибковым менингитом уровень флуконазола составляет около 80% от его уровня в плазме крови.

По сравнению с концентрацией в сыворотке, отмечается высокая концентрация флуконазола в коже: в роговом слое (где флуконазол накапливается) эпидермиса и дермы и в поте. После 12 дней приема суточной дозы 50 мг концентрация флуконазола в ткани кожи составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения сохранялась на уровне 5,8 мкг/г. При приеме 150 мг препарата раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после четырех месяцев приема по 150 мг раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в поврежденных ногтях, при этом флуконазол обнаруживался в ногтях еще спустя 6 месяцев после прекращения лечения.

Большая часть флуконазола выводится почками – около 80% принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Длительный период полувыведения из плазмы позволяет принимать препарат в суточной дозе для лечения вагинального кандидоза один раз в день или один раз в неделю при других показаниях.

Фармакокинетические показатели у детей:

У детей отмечались следующие фармакокинетические показатели:

Возраст ребенка	Доза (мг/кг)	Период полувыведения (часов)	AUC (мкг/час/мл)
11 дней – 11 месяцев	Разовая доза 3 мг/кг (внутривенно)	23	110,1
9 месяцев – 13 лет	Разовая доза 2 мг/кг (внутрь)	25,0	94,7
9 месяцев – 13 лет	Разовая доза 8 мг/кг (внутрь)	19,5	362,5
5 лет – 15 лет	Многократная доза 2 мг/кг (внутривенно)	17,4*	67,4
5 лет – 15 лет	Многократная доза 4 мг/кг (внутривенно)	15,2*	139,1
5 лет – 15 лет	Многократная доза 8 мг/кг (внутривенно)	17,6*	196,7
Средний возраст: 7 лет	Многократная доза 3 мг/кг (внутрь)	15,5	41,6

* последний день

Данные исследований флуконазола для недоношенных детей ограничены.

Фармакокинетические показатели у пожилых пациентов:

При приеме внутрь флуконазола в разовой дозе 50 мг в комбинации с диуретиками максимальная концентрация флуконазола в плазме крови составляла 1,54 мкг/мл через 1,3 часа после приема препарата. Средняя AUC составляла 76,4 ± 20,3 мкг/ч/мл, а среднее время длительности действия – 46,2 часа. Значения фармакокинетических параметров были выше аналогичных значений, отмечаемых у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Одновременный прием диуретиков не оказывает существенного влияния на площадь под фармакокинетической кривой и максимальную концентрацию флуконазола в плазме крови. Клиренс креатинина ниже чем у более молодых добровольцев. Изменения в фармакокинетике флуконазола у пожилых пациентов связаны с пониженной функцией почек, что является характерным для данной группы пациентов.

Фармакодинамика

Микомакс® представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Показания к применению

— криптококкоз (криптококковый менингит и инфекции другой локализации, напр. легочные, кожные инфекции);

— системный кандидоз, диссеминированный кандидоз, включая кандидемию, и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, в т.ч. инфекции легких, печени, селезенки, брюшной полости, эндокарда, глаз, мочевыводящих путей и других органов;.

— кандидоз слизистых оболочек, включая ротоглоточный кандидоз, кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурию, кожно-слизистый кандидоз и хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-за зубных протезов);

— кандидоз половых органов (острый или рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз, профилактика рецидива вагинального кандидоза (три и более случаев в год), баланита, вызванного Candida spp);

— дерматомикозы: дерматофития стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидный лишай, дерматофитный онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

— системный эндемический микоз у иммунокомпетентных пациентов (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз);

— профилактика рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИДом

— профилактики грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение следует скорректировать согласно полученным результатам.

Способ применения и дозы

Препарат Микомакс® в форме сиропа предназначен для приема внутрь.

Стеклянный флакон снабжен безопасной завинчивающейся крышкой, предотвращающий доступ детей. Чтобы открыть флакон, надавите крышку вниз и поворачивайте против часовой стрелки. После использования лекарства плотно завинтите крышку.

Сироп наливается в мензурку (объем мензурки до последней отметки составляет 20 мл). Каждая отметка соответствует 1 мл. 1 мл сиропа содержит 5 мг флуконазола. Рекомендуется держать сироп («полоскать») во рту в течение 2 минут перед проглатыванием.

Суточная доза и режим дозирования препарата рассчитывается исходя из вида и степени тяжести грибковой инфекции.

Больным СПИДом и криптококковым менингитом, а также рецидивирующим ротоглоточным кандидозом или кандидозом пищевода требуется поддерживающая терапия для предотвращения рецидива.

Взрослые

В случае криптококкового менингита начальная доза составляет 800 мг (около 10 мг/кг), поддерживающая доза составляет 400 мг раз в день (около 5 мг/кг в день), при другой локализации криптококковой инфекции обычная доза составляет 400 мг в первый день и по 200-400 мг раз в день в последующие дни. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. Больным СПИДом рукомендуется принимать по 200 мг флуконазола в день после завершения основного курса лечения для предотвращения рецидива криптококкового менингита.
В случае кандидемии, диссеминированного кандидоза и другой инвазивной кандидозной инфекции в первый день терапии рекомендуется принимать 400 мг и в последующие дни — по 200 мг. При необходимости, в соответствии с клинической картиной ежедневную дозу следует повысить до 400 мг. В случае кандидозной инфекции, опасной для жизни, суточная доза может быть увеличена до 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции.
В случае ротоглоточного кандидоза рекомендуемая доза составляет 50-100 мг раз в день в течение 7-14 дней. Пациентам с пониженным иммунитетом назначается более высокая доза (100 мг в день) при необходимости более продолжительного лечения. При атрофическом кандидозе полости рта рекомендуемая доза составляет 50 мг раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местного действия.При других видах кандидоза слизистых оболочек (кроме кандидоза половых органов), напр. при кандидозе пищевода, неинвазивном бронхолегочном кандидозе, кандидурии, кожно-слизистом кандидозе и т.д., эффективная доза составляет 50-100 мг в день в течение 14-30 дней.Больным СПИДом после завершения первого этапа лечения рекомендуется назначать по 150 мг раз в неделю для предотвращения повторной ротоглоточной инфекции.
В случае вагинального кандидоза назначается разовая доза 150 мг. Для снижения вероятности рецидива вагинального кандидоза рекомендуется назначение повторной дозы 150 мг один раз в месяц после менструации.

Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 4 до 12 месяцев. В некоторых случаях рекомендуется дозировка по 150 мг два раза в неделю. Для лечения кандидозного баланита также назначается разовая доза 150 мг.
В случае дерматомикозов, в т.ч. дерматофитии стоп, микоза гладкой кожи, пахового дерматомикоза и кандидозной инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг в неделю или 50 мг в день. Лечение обычно длится 2-4 недели, однако лечение дерматофитии стоп может занять до 6 недель.

В случае дерматофитного онихомикоза рекомендуемая доза составляет 150 мг в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока пораженные инфекцией ногти не заменятся новыми. Обычно это занимает 3-6 месяцев для ногтей на руках и 6-12 месяцев для ногтей на ногах. Скорость роста ногтей индивидуальна и зависит от возраста пациентов. После успешного лечения хронической инфекции деформация ногтей может сохраниться.

В случае отрубевидного лишая рекомендуемая доза составляет 300 мг в неделю в течение 2 недель. Некоторым пациентам требуется принимать по 300 мг в течение 3 недель, в то время как другим пациентам бывает достаточно разовой дозы 300-400 мг. Также возможна альтернативная дозировка по 50 мг раз в день в течение 2-4 недель.

В случае системного эндемического микоза дозировка составляет 200-400 мг в день, при этом лечение может продолжаться до двух лет. Продолжительность лечения индивидуальна и в среднем составляет: при кокцидиомикозе – 11-24 месяца, при паракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, при споротрихозе – 1-16 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев.

Профилактика Больным СПИДом после завершения первого этапа лечения можно назначать по 150 мг раз в неделю на протяжении длительного периода для предотвращения повторной ротоглоточной инфекции.

Для предотвращения рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после прохождения полного курса первичного лечения флуконазол можно назначать в течение неограниченного периода времени по 200-400 мг в день.

Рекомендуемая дозировка для профилактики кандидоза зависит от индивидуальной предрасположенности к развитию грибковой инфекции – от 50 до 400 мг в день.

Больным с повышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препарата в день. Прием флуконазола следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов до 1,0 x 109/л (= 1000 клеток на мм3).

Дети

Продолжительность лечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической картины.

Не следует превышать максимальную суточную дозу для взрослых. Флуконазол принимают разовыми дозами ежедневно.

Рекомендуемая доза флуконазола при кандидозе слизистых оболочек составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день допускается прием насыщающей дозы 6 мг/кг для более быстрого достижения устойчивых показателей (уже на второй день лечения).

Для лечения системного кандидоза и криптококковых инфекций рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки, в зависимости от степени тяжести заболевания.

Профилактика

Для предотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, с риском нейтропении в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, рекомендуемая доза составляет 3-12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной нейтропении (см. дозировку для взрослых).

В случае детей с почечной недостаточностью дозу следует снизить в соответствии с дозировкой для взрослых пациентов, в зависимости от степени почечной недостаточности (см. дозировку для пациентов с почечной недостаточностью).

Новорожденные в возрасте до четырех недель:

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые две недели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако с интервалом 72 часа. В течение третьей и четвертой недели назначается та же доза с интервалом 48 часов.

Не рекомендуется превышать максимально допустимую дозу для новорожденных в первые две недели (12 мг/кг каждые 72 часа) и в последующие две недели жизни (12 мг/кг каждые 48 часов).

В отношении детей с почечной недостаточностью фармакокинетические исследования флуконазола не проводились.

Пожилые пациенты:

При назначении препарата пожилым людям не требуется коррекция дозы при отсутствии почечной недостаточности. В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин = около 0,8 мл/сек) коррекция режима дозирования проводится согласно нижеприведенной схеме.

Пациенты со сниженной функцией почек:

При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (в т.ч. детей), принимающих многократные дозы, первоначальная насыщающая суточная доза составляет 50-400 мг, последующая суточная доза (согласно показаниям) уменьшается в соответствии со следующей таблицей.

Клиренс креатинина [мл/мин] [мл/сек]	Доля рекомендуемой дозы
>50 >0,8	100%
≤50 (без диализа) 0,2-0,8	50%
Регулярный диализ	100% после каждого сеанса диализа

Побочные действия

В целом, флуконазол переносится хорошо.

Побочные действия, наблюдаемые в клинических исследованиях:

Часто

головная боль
высыпания на коже
тошнота и рвота, боль в животе, диарея
клинически существенное повышение значений АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы

Иногда

утомляемость, беспокойство, астения, гипертермия
конвульсии, головокружение, парестезия, тремор, вертиго
зуд, повышенное потоотделение
анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений
миалгия
бессоница, сонливость
холестаз, повреждение тканей печени, желтуха, клинически существенное повышение общего билирубина
анемия

Редко

эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона)
некроз печени
анафилаксия

Побочное действие наиболее часто проявляется у ВИЧ-инфицированных пациентов (21%), чем у остальных (13%).

Побочные действия, причинно-следственная связь для которых с применением препарата не определена (по результатам открытых клинических исследований, постмаркетингового опыта применения):

Редко

припадки
алопеция
печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени
лейкопения, в т.ч. нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения
гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

Очень редко

судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), многоформная экссудативная эритема
анафилаксия, отек Квинке, отек лица и зуд

Противопоказания

— повышенная чувствительность к флуконазолу, любым другим веществам в составе препарата или производным азола

— одновременный прием терфенадина

— одновременно с цизапридом

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты: Одновременный прием флуконазола и производных кумарина (варфарина) удлиняет протромбиновое время. Необходимо внимательно следить за значением протромбинового времени у пациентов, принимающих производные кумарина.

Терфенадин: Прием некоторых азолов связывают с тяжелой аритмией вследствие удлинения интервала QT у пациентов, одновременно принимающих противогрибковые препараты азольного ряда и терфенадин. При приеме 200 мг флуконазола в день удлинение интервала QT не отмечалось. При приеме 400 мг или 800 мг флуконазола в день отмечалось существенное повышение уровня терфенадина в плазме крови.

Астемизол: Одновременное лечение флуконазолом и астемизолом или другими лекарственными средствами, метоболизирующихся ферментами системы цитохром P450, может сопровождаться повышением уровня указанных препаратов в плазме крови пациента. Поэтому одновременный прием этих препаратов и флуконазола требует медицинского контроля.

Гидрохлоротиазид: В рамках исследования фармакокинетического взаимодействия, у здоровых добровольцев, одновременно принимавших флуконазол и многократные дозы гидрохлоротиазида, уровень флуконазола в плазме крови повысился на 40%. Однако, это не требует изменения дозировки флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.

Препараты сульфонилмочевины: Доказано, что одновременный их прием с флуконазолом приводит к повышению уровня сульфонилмочевин (глибенкламида, глипизида и толбутамида) и удлинению их периода полувыведения. Флуконазол и производные пероральной сульфонилмочевины могут приниматься одновременно, однако следует учитывать возможное развитие гипогликемии, внимательно следить за уровнем сахара в крови и соответственно изменять дозировку противодиабетических препаратов.

Бензодиазепины быстрого действия: Флуконазол повышает уровень перорального мизодалама, что влияет на психомоторную функцию. Это действие флуконазола в сочетании с мизодаламом более выражено при пероральном приеме мизодалама, чем при его внутривенном введении. Пациенты, одновременно принимающие флуконазол и бензодиазепины, нуждаются в медицинском наблюдении и, возможно, снижении дозировки бензодиазепинов.

Фенитоин: При одновременном приеме флуконазола и фенитоина клинически существенно повышается уровень фенитоина в плазме крови. Повышенные концентрации фенитоина могут привести к дыхательной недостаточности Необходимо наблюдение пациента и корректировка дозировки фенитоина при необходимости.

Рифампицин: Сокращает биологический период полувыведения флуконазола примерно на 20% и его уровень в плазме крови на 25%. При одновременном лечении флуконазолом и рифампицином необходимо увеличивать дозу флуконазола.

Рифабутин: Одновременный прием флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в сыворотке. У некоторых пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин, может возникнуть увеит, поэтому такие пациенты нуждаются в наблюдении.

Цизаприд: При одновременном приеме флуконазола и цизаприда были выявлены случаи реакции со стороны сердца, в т.ч. двунаправленная желудочковая тахикардия. Контролируемое исследование показало, что одновременный прием 200 мг флуконазола один раз в день и 20 мг цизаприда четыре раза в день приводил к существенному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: Фармакокинетическое исследование пациентов после пересадки почки выявило, что прием флуконазола в дозировке 200 мг в день постепенно повышает содержание циклоспорина в организме. Однако в другом исследовании, при многократной дозировке по 100 мг в день, флуконазол не влиял на уровень циклоспорина у пациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется наблюдать за уровнем циклоспорина у пациентов, принимающих флуконазол.

Теофиллин: Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови. В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов, прием флуконазола по 200 мг в день в течение 14 дней вызвал снижение среднего значения клиренса теофиллина на 18%. Пациенты, принимающие высокие дозы теофиллина или иным образом подвергающиеся повышенному риску теофиллиновой интоксикации, нуждаются в наблюдении врача во время приема флуконазола, и при признаках теофиллиновой интоксикации лечение следует откорректировать соответствующим образом.

Зидовудин: Высокие дозы флуконазола (400 мг и более) клинически существенно повышают уровень зидовудина в плазме крови. Два фармакокинетических исследования показали повышение уровня зидовудина, что вероятно связано с торможением превращения зидовудина в его основной метаболит. В одном исследовании измерялся уровень зидовудина у больных СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом до и после приема флуконазола по 200 мг в день в течение 15 дней, при этом было выявлено существенное увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) для зидовудина (на 20%). Второе – рандомизированное двухстороннее двухфазное перекрестное исследование – проводилось для определения содержания зидовудина в организме больных ВИЧ. В двух случаях – с интервалом в 21 день – пациенты принимали зидовудин по 200 мг каждые восемь часов с флуконазолом в дозировке 400 мг в день в течение семи дней и без флуконазола. AUC зидовудина существенно увеличивалась (на 74%) при одновременном приеме с флуконазолом. Пациенты, принимающие эти два препарата, нуждаются в наблюдении на случай возникновения побочных эффектов зидовудина.

Такролимус: Флуконазол повышает уровень такролимуса в плазме крови с возможным клиническим проявлением его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). В случае одновременного приема этих препаратов необходимо следить за уровнем такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозировку.

Оральные контрацептивы: При одновременном приеме флуконазола в дозировке 50 мг и оральных контрацептивов, существенных изменений в уровне этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови не отмечалось, однако при приеме 200 мг флуконазола в день концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24%, соответственно. Многократный прием флуконазола в такой дозировке с малой вероятностью влияет на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или после полного облучения организма в связи с пересадкой костного мозга не приводит к клинически существенному ухудшению всасываемости флуконазола.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Лосартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения Лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Флуконазол может усилить системное действие НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Следует учитывать, что исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились, но такие взаимодействия не исключены.

Особые указания

Препарат не предназначен для лечения микоза волосистой части головы у детей.

Были отмечены случаи суперинфекции другими штаммами Candida, кроме C. albicans, которые часто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (напр. Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях отмечается острое токсическое действие на печень, в т.ч. с летальным исходом. Явная связь между гепатотоксичностью и общей ежедневной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента отмечена не была. Как правило, функция печени восстанавливается после завершения лечения.

В случаях, когда выявлена четкая связь между патологическими печеночными показателями и лечением флуконазолом, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента из-за риска обострения гепатотоксичности и, при необходимости, прекратить применение препарата.

В редких случаях прием флуконазола может спровоцировать кожные аллергические реакции. Более частые случаи экзантемы, в том числе отслоения кожи, как например синдром Стивена-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз наблюдается только у больных СПИДом. В случае если у больного поверхностным дерматомикозом начинается экзантема, предположительно вызванная приемом флуконазола, прием препарата следует прекратить. Пациенты с инвазивным или системным микозом нуждаются в тщательном наблюдении, и в случае возникновения буллезного поражения кожи или полиморфной экссудативной эритемы лечение флуконазолом следует прекратить. При одновременном приеме терфенадина и флуконазола (при дозировке менее 400 мг в день) необходимо тщательное наблюдение врача.

В редких случаях при приеме препаратов азольной группы отмечается анафилаксия.

Прием некоторых азолов, в т.ч. флуконазола, связывают с удлинением интервала QT. В ходе контроля результатов клинического использования препарата были отмечены редкие случаи двунаправленной желудочковой тахикардии и удлинения интервала QT во время лечения флуконазолом. Наиболее часто эти эффекты наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием и многими факторами риска, такими как миопатия, нарушение электролитного баланса и одновременный прием препаратов, которые могут способствовать появлению данного нарушения.

Пациентам с подобными потенциально проаритмогенными состояниями следует принимать флуконазол с осторожностью.

Продукт содержит сорбитол. Его прием противопоказан пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы.

10 мл продукта содержат не более 0,24 г сахара. При соблюдении рекомендуемой дозировки препарат может назначаться пациентам с сахарным диабетом.

Беременность и лактация

Надлежащих и тщательно контролируемых исследований с беременными женщинами не проводилось. Отмечались частые случаи врожденных аномалий у новорожденных, чьи матери принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг в день) в течение трех или более месяцев. Связь между приемом флуконазола и этими обстоятельствами неясна. У животных на плод отрицательно воздействовали только высокие дозы препарата, токсичные и для матери.

При дозировке 5 или 10 мг/кг негативного воздействия на плод не наблюдалось. При дозировке 25, 50 и более мг/кг отмечался рост числа физиологических патологий у плода (лишние ребра, расширение почечной лоханки) с последующим окостенением. При дозах от 80 мг/кг (в среднем в 20-60 раз выше рекомендуемой дозы для взрослых) до 320 мг/кг у крыс была замечена более высокая эмбриональная смертность, включая врожденные аномалии у плода (искривление ребер, расщелина неба и черепно-лицевые деформации). Те же аномалии возникают при ингибировании синтеза эстрогена у крыс и могут быть следствием повышения количества эстрогена во время беременности, органогенеза и родов.

Флуконазол не следует назначать беременным женщинам, за исключением пациенток с тяжелой грибковой инфекцией, опасной для жизни, при которой ожидаемый эффект лекарства превышает возможный риск для плода.

Флуконазол содержится в грудном молоке человека в тех же количествах, что и в плазме крови, поэтому его прием не рекомендуется кормящим матерям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое лечение и поддерживающая терапия для поддержания жизненных функций.

Существенная часть флуконазола выводится с мочой. Диурез в повышенном объеме может ускорить выведение. После трехчасового гемодиализа уровень флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл сиропа в стеклянных флаконах коричневого цвета с безопасной завинчивающейся крышкой из полипропилена.

На флакон наклеивают этикетку.

По 1 флакону вместе с мерным стаканчиком на 20 мл и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25˚C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

После первого вскрытия хранить при комнатной температуре не более 14 дней.

Срок хранения

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Зентива к.с., Чешская Республика, 102 37, Прага 10

Владелец регистрационного удостоверения

Зентива к.с., Чешская Республика, 102 37, Прага 10

Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050016, Алматы, ул. Кунаева 21Б

телефон: 8-727-244-50-96

факс: 8-727-258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com

773998501477977107_ru.doc	125 кб
389082851477978269_kz.doc	120.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Флуконазол (Fluconazole) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Флуконазол

💊 Состав препарата Флуконазол

✅ Применение препарата Флуконазол

📅 Условия хранения Флуконазол

⏳ Срок годности Флуконазол

Описание лекарственного препарата

Флуконазол
(Fluconazole)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2019.12.20

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия отпуска из аптек
Условия хранения

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J02AC01

(Флуконазол)

Лекарственная форма

Флуконазол

Р-р д/инф. 2 мг/мл: 50 мл или 100 мл фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-000209
от 15.02.11
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флуконазол

Раствор для инфузий бесцветный или слегка окрашенный, прозрачный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 900 мг/100 мл, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота (для доведения рН), вода д/и до 100 мл.

100 мл — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Представитель класса производных триазола. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность цитохрома Р450 грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Mycrosporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма.

Распределение

Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при гибком менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от таковой в плазме.

90% C_ss флуконазола в плазме достигаются к 4-5 дню. Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% C_ss, ко 2 дню.

Кажущийся V_dприближается к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками плазмы низкая -11-12%.

Метаболизм и выведение

T_1/2 — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится, преимущественно, почками (80% в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутреннем введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида применения на другой.

Показания препарата

Флуконазол

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов);
поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, бронхо-легочной системы и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, больных получающих цитотоксические или иммунодепрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
профилактика кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией;
глубокие эндемические микозы (кокцидиоидомикоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом;
орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода и слизистых оболочек.

Режим дозирования

Раствор для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 200 мг/ч.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При переводе с в/в введения на применения препарата в форме, предназначенной для приема внутрь, и наоборот, нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим с 20% раствором декстрозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, 5% раствором декстрозы и 0.9% раствором калия хлорида, 4.2% раствором натрия гидрокарбоната, 0.9% раствором натрия хлорида. Инфузий можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя один из перечисленных выше растворителей.

Взрослые

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают, в среднем, 400 мг флуконазола, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его, обычно, продолжают минимум 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока (возможен переход на пероральную форму).

Появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2-х лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе — 11-24 мес, при гистоплазмозе — 3-17 мес (возможен переход на пероральную форму).

Дети

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая превышала бы таковую у взрослых, то есть не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут. При необходимости проведения длительной терапии возможен переход на пероральную форму флуконазола.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций, а также при генерализованном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Длительность терапии — в течение — 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 6 мг/кг/сут можно продолжать в течение длительного срока.

При орофарингеальном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг/сут в первый день, далее ежедневно по 3 мг/кг/сут, однократно. Длительность терапии — в течение не менее 2 недель.

При кандидозе слизистых оболочек у детей рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Длительность терапии — не менее 3 недель.

При кандидозе пищевода у детей флуконазол назначают однократно в дозе 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут. В зависимости от тяжести заболевания доза может быть повышена до 6-12 мг/кг/сут. Длительность терапии — не менее 3 недель и еще в течение 2 недель после регрессии симптомов.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначается однократно в дозе 3-12 мг/кг/сут. Длительность терапии — до устранения индуцируемой нейтропении.

Применение препарата у детей в возрасте до 4 недель

Следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-х и 4-х недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Пожилые люди

При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Больные с нарушениями функции почек

При КК менее 50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном применении изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице:

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствие со степенью выраженности почечной недостаточности. Раствор препарата содержит 0.9% натрия хлорида; в каждом флаконе на 100 мл содержится по 15 ммоль ионов натрия и ионов хлорида, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Побочное действие

Флуконазол, как правило, хорошо переносится.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: часто — более 1%, нечасто — 0.1-1%, редко — .0.01-0.1%; очень редко — менее 0.01%.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь; редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны ЦНС: нечасто — головная боль, головокружение; редко — судороги.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота; редко — нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ, гепатит, (гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола;
период лактации;
повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим противогрибковым средствам — производным азола.

С осторожностью:

Печеночная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременное применение лекарственных средств, вызывающих аритмии, одновременный прием с рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450, ацетилсалициловой кислотой), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Следует избегать применение флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза применения флуконазола для матери значительно превышает возможный риск для плода. Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени.

В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено зависимости их развития от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного.

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

ПриКК менее 50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном применении изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице:

Применение у детей

Приорофарингеальном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг/сут в первый день, далее ежедневно по 3 мг/кг/сут, однократно. Длительность терапии — в течение не менее 2 недель.

Дляпрофилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначается однократно в дозе 3-12 мг/кг/сут. Длительность терапии — до устранения индуцируемой нейтропении.

Применение препарата у детей в возрасте до 4 недель

Применение у пожилых пациентов

При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция противогрибковой терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови (клеточный состав, свертываемость), функцию почек и печени. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами — производными кумарина. При возникновении нарушения функции почек и печени следует прекратить применение препарата.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени.

Следует тщательно наблюдать и при появлении буллезных буллезных изменений или многоформной эритемы флуконазол необходимо отменить. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме, приблизительно, на 50%.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты. Флуконазол увеличивает протромбиновое время непрямых антикоагулянтов — производных кумарина (например, варфарина) в среднем на 12%, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, принимающих флуконазол и непрямых антикоагулянтов — производных кумарина.

Пероральные гипогликемические препараты, производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). При их одновременном применении с флуконазолом T_1/2пероральных гипогликемических препаратов, производных сульфонилмочевины, удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.

Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование концентрации фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в плазме.

Пероральные контрацептивы. Многократное применение флуконазола (в дозах 50-200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению на 25% AUC и на 20% длительности T_1/2флуконазола. При одновременном применении рифампицина и флуконазола, необходимо учитывать дозу флуконазола.

Циклоспорин. При лечении флуконазолом рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Теофиллин. Флуконазол удлиняет период полу выведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Терфенадин. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании в терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача.

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда — нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsade de pointes).

Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Такролимус. Флуконазол повышает плазменную концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия.

Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение плазменной концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит.

Мидазолам. Флуконазол повышает плазменную концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в).

Условия хранения препарата Флуконазол

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Дифлюкан^®
(PFIZER, США)

Тифлуксан
(ГРОТЕКС, Россия)

Флукомабол^®
(ПФК ПРЕБЕНД, Россия)

Флуконазол
(ИСТ-ФАРМ, Россия)

Флуконазол
(МЕДПРОМ КАПИТАЛ, Россия)

Флуконазол
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)

Флуконазол
(ПФК АЛИУМ, Россия)

Флуконазол
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)

Флуконазол
(МОСФАРМ, Россия)

Флуконазол
(АВЕКСИМА СИБИРЬ, Россия)

Все аналоги

Источник

Состав

Каждый флакон (100 мл) содержит:
активное вещество: флуконазол 0,5 г
вспомогательные вещества:

сорбитол жидкий 70% 30 г, глицерол (85%) 10 г, кармеллоза натрия 0,5 г, лимонной кислоты моногидрат 0,3 г, натрия бензоат 0,25 г, натрия сахаринат 0,1 г, ароматизатор вишневый 0,13 г, вода очищенная до 100 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный сироп.

противогрибковое средство.

Код АТХ: J02AC01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность — 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Связывание с белками плазмы — 11-12%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема внутрь. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне, грудном молоке, суставной жидкости, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 85 % от его уровня в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 ч.
В роговом слое (селективное накопление), эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Период полувыведения -30 ч. Флуконазол выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа концентрация флуконазола в плазме снижается на 50% в течение 3 ч.

глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям; одновременный прием терфенадина (во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более), цизаприда, астемизола или других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма сердца; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозно-галактозная мальабсорбция (вследствие содержания сорбитола в препарате); период лактации.

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременьш прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность, одновременный прием потенциально гепатотоксичньгх лекарственных средств, алкоголизм, детский возраст до 6 месяцев.

Применение препарата в период беременности и кормления грудью

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Препарат Микомакс^® сироп предназначен для приема внутрь.
Сироп отмеривают с помощью прилагаемого мерного стаканчика. Наполненный мерный стаканчик содержит 20 мл сиропа. Препарат рекомендуется подержать во рту в течение 2 мин («полоскание»), затем проглотить.
Флакон закрыт специальной крышкой, препятствующей открыванию флакона детьми. Для того чтобы открыть флакон, следует с некоторым усилием нажать на крышку и затем повернуть ее в направлении против движения часовой стрелки. После приема препарата крышку следует плотно закрыть, поворачивая ее в обратном направлении.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (80 мл), а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг (40-80 мл) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита, у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки (40 мл) в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг (80 мл) в первые сутки, а затем — по 200 мг (40 мл). При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки (80 мл). Более высокие начальные (10 мг/кг в сутки) и поддерживающие (5 мг/кг в сутки) дозы назначают, как правило, больным злокачественными новообразованиями после проведения интенсивного курса противоопухолевой химиотерапии или больным после трансплантации костного мозга, обширных оперативных вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта и на сердце. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки (10-20 мл); продолжительность лечения — 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг (10 мл) 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг в сутки (10-20 мл) при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг (30 мл). Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг (30 мл) 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг (10-80 мл) 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг (80 мл) 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 000/мм³ лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю или 50 мг (10 мл) 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае — 300 мг (60 мл) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг (60 мл) в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг (10 мл) 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг (30 мл) 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев, соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки (40-80 мл) в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиомикозе; 2-17 месяцев при паракокцидиомикозе; 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У новорожденных отмечается замедленное выведение флуконазола. В течение первых 2 недель жизни ребенка режим дозирования препарата, рассчитываемый в мг/кг, такой же как для детей более старшего возраста; препарат следует вводить с интервалом в 72 ч. В течение последующих 2-4 нед препарат вводят в той же дозе с интервалом в 48 ч.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

Частота неблагоприятных побочных реакций: очень часто (1/10 и более); часто (1/100 и более, менее 1/10); не часто (1/1000 и более, менее 1/100); редко (1/10000 и более, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — слабость, утомляемость, беспокойство, лихорадка.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — судороги, головокружение, парестезия, тремор, вертиго.
Нарушения психики: нечасто — бессонница, сонливость.
Нарушения со стороны сердца: редко — увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, нечасто — зуд, повышенная потливость; редко — эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, алопеция; очень редко — экссудативная многоформная эритема.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея; редко — снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспаратаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто — холестаз, гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гипербилирубинемия; редко — печеночная недостаточность, гепатит, гепатонекроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — лейкопения, включая тромбоцитопению, нейтропению, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия; очень редко -ангионевротический отек, отек лица, зуд.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — нарушение функции почек.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным изменениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.
При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг в сутки приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
Одновременное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Повышает концентрацию мидазолама — повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в); такролимуса — риск нефротоксичности.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до наступления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у тяжелых больных с множественными факторами риска, такими, как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг в сутки приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Прием препарата Микомакс^® сироп не влияет на способность человека управлять транспортными средствами или механизмами. Однако, учитывая, что препарат может вызывать головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Сироп 5 мг/мл.
По 100 мл во флаконе из коричневого стекла III гидролитического класса с навинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия и системой защиты от детей. Каждый флакон в комплекте с мерным стаканчиком вместе с инструкций по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель
ЗЕНТИВА к.с, Чешская Республика

У кабеловны 130,10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика

Претензии по качеству препарата направлять по адресу ООО «ЗЕНТИВА ФАРМА»:

Россия, 119017, Москва, ул. Большая Ордынка, д. 40, стр.4.

Источник

1 мл раствора для инфузий содержит:

Активный компонент — флуконазол — 2,0 мг;

вспомогательные вещества — натрия хлорид, вода для инъекций.

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. КОД АТХ: J02AC01.

Фармакодинамика

Противогрибковый препарат. Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут. в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут. не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме. Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C_max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Распределение

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут.).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут. концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес. после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Метаболизм и выведение

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут. или 1 раз/нед. при других показаниях.

При сравнении концентраций в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в форме капсулы и суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что C_max флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала C_max в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлено.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

Возраст	Доза	Т1/2 (ч)	AUC (мкг×ч/мл)
11 дней-11 мес.	однократно в/в 3 мг/кг	23	110.1
9 мес.-13 лет	однократно внутрь 2 мг/кг	25.0	94.7
однократно внутрь 8 мг/кг	19.5	362.5
5-15 лет	многократно в/в 2 мг/кг	17.4*	67.4*
многократно в/в 4 мг/кг	15.2*	139.1*
многократно в/в 8 мг/кг	17.6*	196.1*
Средний возраст 7 лет	многократно внутрь 3 мг/кг	15.5	41.6

* — показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дета оставались в ОИТ. Средний Т1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг×ч/мл (в пределах 173-385 мкг×ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг*ч/мл (в пределах 292-734 мкг×ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг×ч/мл (в пределах 167-566 мкг×ч/мл) к 13-му дню.

Vd составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

У пожилых пациентов (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что С_mах достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг×ч/мл, средний Т1/2 составлял 46.2 ч.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и С_mах. КК (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Лечение у взрослых:

Криптококковый менингит;

Кокцидиоидомикоз;

Инвазивный кандидоз;

Кандидоз слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

Хронический оральный атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местной терапии.

Профилактика у взрослых:

Рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития;

Рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском его развития;

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, пациентов со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Применение у детей:

Лечение кандидоза слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода);

Лечение инвазивного кандидоза;

Лечение крипгококкового менингита;

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом;

Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей.

Флуконазол можно вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе для в/в введения флуконазол растворен в 0,9% растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na⁺ и Сl^—. Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Применение у взрослых

Показание	Рекомендации по дозированию	Продолжительность лечения
Криптококкоз	Лечение криптококкового менингита	Нагрузочная доза составляет 400 мг в первый день. Поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сутки.	Продолжительность лечения обычно составляет не менее 6-8 недель. При инфекциях, угрожающих жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг.
Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития	Рекомендуемая доза составляет 200 мг/сутки.	В течение неограниченного времени.
Кокцидиоидомикоз		Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг/сутки.	Продолжительность лечения составляет 11-24 месяца или дольше в зависимости от состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфекций, особенно для лечения менингита, может быть целесообразным применение дозы 800 мг/сутки.
Инвазивные кандидозы		Нагрузочная доза составляет 800 мг в первый день. Поддерживающая доза — 400 мг/сутки.	Обычно рекомендованная продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первых отрицательных результатов культуры крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.
Кандидоз слизистых оболочек	Кандидоз ротоглотки	Нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сутки.	Продолжительность лечения 7-21 день (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом.
Кандидоз пищевода	Нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сутки.	Продолжительность лечения 14-30 дней (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом.
Кандидурия	Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг/сутки.	В течение 7-21 дня. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом продолжительность лечения можно увеличить.
Хронический атрофический кандидоз	Рекомендуемая доза составляет 50 мг/сутки.	В течение 14 дней.
Профилактика рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ, имеющих высокий риск его развития	Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек	Рекомендуемая доза составляет 50-100 мг/сутки.	Продолжительность лечения до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижения иммунитета.
Кандидоз ротоглотки	Рекомендуемая доза составляет от 100 до 200 мг/сутки или 200 мг 3 раза в неделю.	Продолжительность лечения является неограниченной для пациентов со сниженным иммунитетом.
Кандидоз пищевода	Рекомендуемая доза составляет от 100 до 200 мг/сутки или 200 мг 3 раза в неделю.	Продолжительность лечения является неограниченной для пациентов со сниженным иммунитетом.
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией		Рекомендуемая доза составляет от 200 до 400 мг.	Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3.

Применение у детей

Максимальная суточная доза у детей не должна превышать 400 мг. Так же, как у взрослых, у детей продолжительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Вводится флуконазол 1 раз в сутки.

Младенцы (от 28 дней) и дети до 11 лет

Показание	Дозирование	Рекомендации
Кандидоз слизистых оболочек	Начальная доза: 6 мг/кг. Поддерживающая доза: 3 мг/кг.	Начальная (ударная) доза может быть назначена в первый день для более быстрого достижения равновесных концентраций (Css) ЛС.
Инвазивный кандидозКриптококковый менингит	6-12 мг/кг в сутки.	В зависимости от тяжести заболевания.
Поддерживающая терапия для профилактики рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития	6-12 мг/кг в сутки.	В зависимости от тяжести заболевания.
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом	3-12 мг/кг в сутки.	В зависимости от степени и продолжительности индуцированной нейтропении (см. дозировки у взрослых).

Подростки (от 12 до 17 лет)

В зависимости от веса и полового развития при назначении необходимо оценить, какие дозировки (для взрослых или для детей) являются оптимальными. Клинические данные показывают, что у детей клиренс флуконазола выше, чем у взрослых. Доза 100,200 и 400 мг у взрослых соответствует 3, 6 и 12 мг/кг у детей, для достижения сопоставимого системного воздействия.

Новорожденные (от 0 до 27дней)

Возрастная группа	Дозирование	Рекомендации
0-14 дней	Такая же доза в мг/кг, как для младенцев и детей, с интервалом введения 72 ч	Не превышать максимальную дозу 12 мг/кг каждые 72 ч
15-27 дней	Такая же доза в мг/кг, как для младенцев и детей, с интервалом введения 48 ч	Не превышать максимальную дозу 12 мг/кг каждые 48 ч

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печени, поскольку информации о применении флуконазола у этой категории пациентов недостаточно.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (С1 креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 mi; после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают следующим образом:

Клиренс креатинина, мл/мин	Процент рекомендуемой дозы
>50	100%
<50 (без диализа)	50%
Регулярный диализ	100% (после каждого диализа)

Перед использованием препарат необходимо проверить визуально на предмет отсутствия нерастворимых частиц, изменения цвета и нарушения целостности упаковки.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия;

редко: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: снижение аппетита;

редко: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Нарушения психики:

нечасто: сонливость, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: судороги, парестезии, головокружение, извращение вкуса;

редко: тремор.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

редко: torsades de pointes, удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: боли в животе, тошнота, рвота, диарея;

нечасто: запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы;

нечасто: холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина;

редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сыпь;

нечасто: крапивница, зуд, токсикодермия, повышенная потливость;

редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острые генерализованные экзантематозно-пустуллезные высыпания, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: усталость, недомогание, астения, жар.

Дети

Структура и частота возникновения побочных эффектов сопоставимы с таковыми у взрослых.

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут. и более;

— одновременное назначение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 (CYP) 3А4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин;

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

Имеются сообщения о случаях передозировки флуконазола с развитием галлюцинаций и параноидального поведения

Лечение: симптоматическое лечение (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Дерматофития. Согласно результатам исследования флуконазола для лечения дерматофитии у детей, флуконазол не превышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности составляет менее 20%. Поэтому флуконазол не следует применять для лечения дерматофитии.

Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например, легочного криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций для дозового режима для лечения таких заболеваний нет.

Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций для дозового режима для лечения таких заболеваний нет’.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении препарата флуконазол. Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение лекарственных средств, влияющих на интервал QT. Флуконазол следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное применение с препаратами, которые пролонгируют интервал QT и метаболизируются с помощью фермента CYP3A4 цитохрома Р450, противопоказано.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3A4 и пролонгирует интервал QT при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Дерматологические реакции. Во время применения флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, что можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием нужно тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или полиморфной эритемы применение флуконазола следует прекратить.

Мочевыводящая система. Пациентам с нарушением функции почек препарат следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола, не было отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращения терапии. При изменении функциональных проб печени на фоне применения флуконазола необходимо тщательное наблюдение с целью раннего выявления более тяжелого поражения печени. Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применение флуконазола следует немедленно прекратить.

Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.

Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3А4. Также флуконазол является ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, одновременно применяющих флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, которые метаболизируются при участии CYP2С9, CYP2С19 и CYP3A41.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.

Лекарственное средство содержит 0,154 ммоль натрия в 1 мл. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Противопоказан совместный прием флуконазола со следующими средствами:

Цизаприд: имеются сообщения о сердечных проявлениях, включая torsades de pointes. В контролируемых исследованиях установлено, что совместный прием флуконазола в дозе 200 мг и цизаприда 20 мг 4 раза в день, приводил к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT.

Астемизол: совместное применение может уменьшить клиренс астемизола, приводя к повышению его концентрации в плазме крови и удлинению интервала QT, в редких случаях — к возникновению пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пимозид и хинидин: совместное применение с флуконазолом может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводили. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызвать удлинение интервала QT и в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Эритромицин: одновременное применение потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной летальности.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут. увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут. и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут. и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут. в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Не рекомендовано одновременное назначение с флуконазолом:

Галофантрин: флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счег угнетения CYP3A4. Одновременное применение этих препаратов потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной летальности.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении:

Амиодарон: при одновременном применении флуконазола и амиодарона может усиливаться пролонгация интервала QT. Следует соблюдать осторожность, если сопутствующее использование флуконазола и амиодарона необходимо, особенно при высокой дозе флуконазола (800 мг).

Необходимы меры предосторожности и проведение коррекции дозировки при совместном приеме флуконазола со следующими лекарственными средствами:

Коррекция дозы флуконазола из-за влияния других лекарственных средств:

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к 25% снижению AUC и 20% укорочению периода полувыведения флуконазола. У пациентов, получающих рифампицин, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы флуконазола.

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Коррекция дозы других лекарственных средств из-за влияния на них флуконазола:

флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2С9 цитохрома Р450 (СУР) и умеренным ингибитором СУР3А4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. В дополнение к наблюдаемым/зарегистрированным взаимодействиям, указанным ниже, существует риск увеличения концентрации в плазме других соединений, метаболизирующихся с помощью CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при совместном назначении с флуконазолом. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций и тщательно контролировать состояние пациентов. Ингибирующее влияние флуконазола сохраняется 4-5 дней после прекращения лечения им из-за длительного периода полувыведения.

Альфентанил: при одновременном применении может потребоваться корректировка дозы альфентанила.

Фентанил: сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Установлено, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам выявило небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства — производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и приводит к повышению уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола и целекоксиба повышались Сmax и AUC целекоксиба. Может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: одновременное применение приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня КФК. В случае повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностике или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Циклоспорин: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут. приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут. изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем подавления метаболизма сиролимуса. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Эверолимус: хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови путем ингибирования CYP3A4.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана и его активного метаболита (Е-31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении может быть необходима коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты: при одновременном применении с флуконазолом повышались Cmax и AUC флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном повышались Сmax и AUC фармакологически активного изомера (8-(+)-ибупрофена). Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВС, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендовано осуществлять мониторинг побочных реакций, связанных с НПВС. Может потребоваться корректировка дозы НПВС.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Преднизон: сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшей после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Отмена флуконазола, вероятно, вызвала усиление активности CYP3А4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно следить за пациентами, которые на протяжении длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Саквинавир: флуконазол повышает AUC и Сmax саквинавира из-за подавления метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и через ингибирование Р-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовались, поэтому они могут быть более выраженными. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению Т1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, птибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Алкалоиды барвинка: хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно, из-за ингибирования CYP3 А4 может привести к повышению концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А: сообщалось, что у пациента, который одновременно применял трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме ложной опухоли головного мозга, которая исчезла после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь здоровыми добровольцами мужского пола привело к повышению максимальной концентрации и AUC вориконазола. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по развитию побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол повышает и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно, что связано со снижением клиренса зидовудина при пероральном приеме приблизительно на 45%. Также удлиняется на 128% период полувыведения зидовудина. Пациенты, получающие эту комбинацию, должны быть под наблюдением для отслеживания развития неблагоприятных реакций, связанных с зидовудином. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы зидовудина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, усилителем регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышает экспозицию ивакафтора в 3 раза, а гидроксиметиливакафтора (M1) — в 1,9 раза. Для пациентов, которые одновременно применяют умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз в сутки.

Фармацевтическое взаимодействие

ФЛУКОНАЗОЛ-НИКА — совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, 4,2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический (физиологический) раствор. Флуконазол можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, nем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут.) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в трудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять ФЛУКОНАЗОЛ-НИКА в период лактации (грудною вскармливания) не рекомендуется.

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что нарушение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Раствор для инфузий 2 мг/мл.

По 100 мл в полиэтиленовые бутылки, укупоренные пластиковыми колпачками.

По 100 мл в стеклянные бутылки, укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми.

Бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Допускается для поставки в стационары упаковка 20, 35 и 40 стеклянных бутылок, или 28 полиэтиленовых бутылок «Bottlepack» вместе с 1-2 инструкциями по медицинскому применению помещать в ящики картонные.

Информация о производителе

ООО «Ника Фармацевтика», Республика Беларусь, 222603, Минская область, Несвижский район, пос. Альба,

ул. Заводская 1, пом. 33.

тел. +375 1770 21978, факс +375 1770 21166 .

e-mail: nika-nesvizh2013@mail.ru.

Источник

Торговое название препарата

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Флуконазол (Fluconazole) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Флуконазол

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Флуконазол

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Флуконазол

Условия реализации

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флуконазол

Показания препарата

Флуконазол