Флуконазол инструкция по применению цена в казахстане аналоги

Противопоказано
совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств

Цизаприд. У пациентов, одновременно принимавших
флуконазол и цизаприд, наблюдалось развитие нежелательных реакций со стороны
сердца, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsade
de pointes). В ходе контролируемого исследования одновременное применение
флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки
приводило к значительному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и
удлинению интервала QTc. Одновременное применение флуконазола и цизаприда
противопоказано.

Терфенадин. В связи с развитием тяжелых сердечных
аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, применявших
противогрибковые лекарственные средства из группы азолов одновременно с
терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В
одном исследовании при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинения
интервала QTc выявлено не было. В другом исследовании с применением флуконазола
в дозе 400 мг/сут и 800 мг/сут было продемонстрировано, что флуконазол в дозах
400 мг/сут или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при
одновременном применении этих препаратов. Сочетанное применение флуконазола в
дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано. При применении
флуконазола в дозе менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует
проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол. Совместное применение флуконазола и
астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Вызванное этим
повышение концентрации астемизола в плазме крови может, в свою очередь,
привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию пароксизмальной
желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade
de pointes). Одновременное применение флуконазола и астемизола
противопоказано.

Пимозид и хинидин. Совместное применение
флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к угнетению метаболизма
пимозида или хинидина. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме
крови может вызывать удлинение интервала QТ и в редких случаях приводить к
развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное
применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин. Одновременное применение эритромицина и
флуконазола повышает риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT,
развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade
de pointes)) и, вследствие этого, внезапной коронарной смерти.
Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Не
рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных
лекарственных средств

Галофантрин. Флуконазол может повышать
концентрацию галофантрина в плазме крови за счет угнетающего действия на
CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск
развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, развитие пароксизмальной
желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsade
de pointes)) и, вследствие этого, внезапной коронарной смерти. Следует
избегать применения комбинации данных лекарственных средств.

Совместное применение, которое следует
применять с осторожностью

Амиодарон. Одновременное применение
флуконазола с амиодароном может привести к увеличению удлинения интервала QТ. Следует проявлять осторожность, если необходимо
одновременное применение флуконазола и амиодарона, особенно с высокими дозами
флуконазола (800 мг).

Совместное
применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности
и коррекции дозы

Влияние
других лекарственных средств на флуконазол

Рифампицин. Одновременное применение
флуконазола и рифампицина приводило к 25 % уменьшению AUC и 20 % сокращению
периода полувыведения флуконазола. У пациентов, принимающих рифампицин, следует
рассмотреть вопрос о повышении дозы флуконазола.

Одновременный прием пищи, применение
циметидина, антацидов или облучение всего тела для пересадки костного мозга не
имеет клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном
применении.

Гидрохлоротиазид. В исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное
многократное применение гидрохлоротиазида здоровым добровольцам, которые
получали флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови на
40 %. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме
дозировки флуконазола для пациентов, которые одновременно получают мочегонные
средства.

Влияние
флуконазола на другие лекарственные средства

Флуконазол
является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома Р450 и умеренным
ингибитором CYP3A4. Кроме того, флуконазол является ингибитором изофермента
CYP2C19. Помимо выявленных/установленных взаимодействий (приведенных далее),
существует риск повышения концентрации в плазме крови других препаратов,
которые метаболизируются посредством CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при их
одновременном применении с флуконазолом. Следовательно, применять такие
комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно
контролировать состояние пациентов. В связи с длительным периодом полувыведения
флуконазола его ингибирующее действие на ферменты сохраняется в течение 4-5
суток после окончания лечения.

Альфентанил.
У здоровых добровольцев одновременное применение флуконазола (в
дозе 400 мг) и алфентанила (в дозе 20 мкг/кг внутривенно) приводило к
двукратному увеличению AUC10 алфентанила (вероятно, за счет ингибирования
изофермента CYP3A4). Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол
усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина
и/или
S-амитриптилина рекомендуется определять в начале комбинированной терапии и по
прошествии первой недели лечения. При необходимости следует откорректировать
дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В. При одновременном применении
флуконазола и амфотерицина В у инфицированных мышей с нормальным и сниженным
иммунитетом были получены следующие результаты: небольшой аддитивный
противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans;
отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans; и антагонизм
двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus.
Клиническая значимость результатов, полученных в данных исследованиях,
неизвестна.

Антикоагулянты. В период пострегистрационного
наблюдения поступали сообщения о развитии кровотечений (образовании гематом,
носовом кровотечении, желудочно-кишечном кровотечении, гематурии и мелене),
обусловленных удлинением протромбинового времени при одновременном применении
варфарина и флуконазола. Подобные явления наблюдались и при применении других
противогрибковых средств из группы азолов. При одновременном применении
флуконазола и варфарина отмечалось двукратное увеличение протромбинового
времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина, опосредованного
изоферментом CYP2C9. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда
совместно с флуконазолом, рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое
время. При необходимости следует откорректировать дозу варфарина.

Бензодиазепины короткого действия,
например, мидазолам, триазолам. После перорального применения мидазолама и флуконазола наблюдалось
существенное повышение концентрации мидазолама в сыворотке крови и усиление
психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и
мидазолама в дозе 7,5 мг внутрь приводило к повышению AUC и удлинению периода
полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза, соответственно. Одновременное
применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и триазолама в дозе 0,25 мг внутрь
приводило к увеличению AUC и удлинению периода полувыведения триазолама в 4,4 и
2,3 раза, соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама
отмечалось потенцирование и пролонгирование эффектов триазолама. Если
пациентам, получающим флуконазол, необходимо одновременно провести терапию
бензодиазепинами, следует рассмотреть вопрос о снижении дозировки последних и
установить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Карбамазепин. Флуконазол
угнетает метаболизм карбамазепина и способствует повышению концентрации
карбамазепина в плазме крови на 30 %, что, в свою очередь, может сопровождаться
развитием токсических эффектов карбамазепина. Может потребоваться коррекция
дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации в крови и степени
выраженности терапевтического эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые блокаторы кальциевых каналов (нифедипин,
исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются с помощью
изофермента CYP3A4. Флуконазол способен повышать системную экспозицию
блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на
предмет выявления нежелательных реакций.

Целекоксиб. При одновременном применении
флуконазола (в дозе 200 мг/сут) и целекоксиба (в дозе 200 мг) отмечалось
повышение максимальной концентрации и AUC целекоксиба на 68 % и 134 %,
соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может
потребоваться снижение дозы целекоксиба в два раза.

Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола
приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти
препараты можно применять одновременно, принимая во внимание возможный риск
повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил. Сообщалось об одном случае
интоксикации фентанилом с летальным исходом вследствие возможного
взаимодействия между фентанилом и флуконазолом. Кроме того, в исследовании на
здоровых добровольцах было продемонстрировано, что флуконазол значительно
замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может приводить
к угнетению дыхания. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с
целью выявления потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться
коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Одновременное применение
флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP3A4 (таких как
аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых CYP2C9 (таких как флувастатин), повышает
риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного
применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за состоянием пациента
на предмет выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг
уровня креатинкиназы. При выраженном повышении уровня креатинкиназы, а также
при подозрении или выявлении миопатии/рабдомиолиза следует прекратить прием
ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы.

Ибрутиниб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол,
увеличивают концентрации ибрутиниба в плазме и могут повышать риск токсичности.
Если применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо на
период применения ингибитора уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в
сутки (2 капсулы) и обеспечить тщательный клинический мониторинг.

Ивакафтор. Одновременное применение с ивакафтором,
усилителем муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR),
повышает экспозицию ивакафтора в 3 раза, а гидроксиметиливакафтора (М1) — в 1,9
раза. Для пациентов, которые одновременно применяют умеренные ингибиторы СYР3А4, такие
как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг
один раз в сутки.

Олапариб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как
флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме; одновременное применение
не рекомендуется. Если комбинации нельзя избежать, необходимо ограничьте дозу
олапариба до 200 мг два раза в день.

Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и
такролимус)

Циклоспорин. Флуконазол значительно повышает
концентрацию и АUС циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в
дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сутки наблюдалось
увеличение АUС циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять
одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорина в зависимости от его
концентрации.

Эверолимус. Несмотря на то, что соответствующие
исследования in vivo и in vitro не проводились, считается, что
флуконазол способен повышать концентрации эверолимуса в сыворотке крови за счет
угнетения CYP3A4.

Сиролимус. Флуконазол повышает концентрацию
сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса
ферментом СYР3А4 и Р-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно
при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от концентрации и эффектов от
применения препарата.

Такролимус. Флуконазол способен
повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его
пероральном применении путем ингибирования метаболизма такролимуса ферментом
CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса значительных
изменений фармакокинетики отмечено не было. Повышение концентрации такролимуса
в сыворотке крови ассоциировалось с развитием нефротоксичности. Дозу
такролимуса для приема внутрь необходимо снижать в зависимости от его
концентрации в крови.

Лозартан. Флуконазол угнетает
метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за
большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II
при приеме лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг
артериального давления у пациентов в течение всего периода лечения.

Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию
метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола
может быть необходима коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные
препараты (НПВП). При одновременном применении с флуконазолом С_mах и АUС флурбипрофена повышались
на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с аналогичными
показателями при применении только флурбипрофена. Аналогичным образом, при одновременном
применении флуконазола и рацемического ибупрофена (в дозе 400 мг) С_max и
AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82
%, соответственно, по сравнению с аналогичными показателями при применении
только рацемического ибупрофена.

Несмотря на
отсутствие целенаправленных исследований, известно, что флуконазол способен
увеличивать системную экспозицию других НПВС, которые метаболизируются
изоферментом CYP2C9 (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама,
диклофенака). В случае совместного применения данных препаратов рекомендуется
проводить частый мониторинг на предмет выявления нежелательных реакций и
токсических проявлений, связанных с приемом НПВС. Может потребоваться коррекция
дозы НПВС.

Фенитоин. Флуконазол угнетает метаболизм фенитоина
в печени. Одновременное
многократное применение флуконазола в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг
внутривенно приводило к увеличению AUC24 и C_min фенитоина на 75 % и
128 %, соответственно. При одновременном применении этих лекарственных средств
следует осуществлять мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови для
исключения развития токсического действия фенитоина.

Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой
недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на
фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно,
прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента
CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. Пациенты, длительно
получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны
находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола
с целью выявления недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин. Флуконазол повышает
концентрации рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC
рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина
описаны случаи развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных
средств необходимо принимать во внимание симптомы токсического действия
рифабутина.

Саквинавир. Флуконазол повышает AUC и С_max саквинавира
приблизительно на 50 % и 55 %, соответственно, за счет ингибирования
метаболизма саквинавира в печени изоферментом CYP3A4 и ингибирования
Р-гликопротеина. Исследования взаимодействия между флуконазолом и
саквинавиром/ритонавиром не проводились, поэтому оно может носить еще более
выраженный характер. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины. Исследования с участием здоровых
добровольцев показали, что одновременное применение флуконазола с пероральными
производными сульфонилмочевины (например, хлорпропамидом, глибенкламидом,
глипизидом, толбутамидом) приводило к удлинению их периода полувыведения. При
одновременном применении с флуконазолом необходим регулярный контроль уровня
глюкозы в крови и, при необходимости, своевременное снижение дозы препаратов
сульфонилмочевины.

Теофиллин. Применение флуконазола по 200 мг в течение
14 дней приводило к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на
18 %. Пациентов, применяющих теофиллин в высоких дозах, или которые имеют
повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам,
следует тщательно наблюдать на предмет выявления признаков токсического
действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков
токсичности.

Тофацитиниб. Воздействие тофацитиниба
увеличивается при одновременном применении тофацитиниба с препаратами, которые
приводят как к умеренному ингибированию CYP3A4, так и к сильному ингибированию
CYP2C19 (например, флуконазол). Поэтому рекомендуется снизить дозу тофацитиниба
до 5 мг один раз в сутки при его сочетании с этими препаратами.

Алкалоиды барвинка. Несмотря на
отсутствие целенаправленных исследований, считается, что флуконазол способен
повышать концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина
и винбластина) и, таким образом, приводить к развитию нейротоксичности, что,
возможно, может быть связано с ингибированием изофермента CYP3А4.

Витамин А. Сообщалось, что в пациента, который
одновременно применял трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и
флуконазол, возникали побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора
головного мозга, который исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные
средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения
побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор СYР2С9 и СYР3А4). Одновременное
пероральное применение вориконазола (по 400 мг каждые 12 ч в первый день, затем
по 200 мг каждые 12 ч в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день,
затем по 200 мг каждые 24 ч в течение 4 дней) у 8 здоровых добровольцев
мужского пола приводило к повышению С_max и AUC вориконазола в
среднем на 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %),
соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения
вориконазола или флуконазола к устранению данного эффекта. При применении
вориконазола совместно с флуконазолом рекомендуется контролировать состояние
пациентов на предмет развития нежелательных явлений, связанных с применением
вориконазола.

Зидовудин. При пероральном применении
флуконазол снижает клиренс зидовудина примерно на 45 % и повышает Сmах и
AUC зидовудина на 84 % и 74 %, соответственно. Кроме того, при
одновременном применении с флуконазолом отмечалось удлинение периода
полувыведения зидовудина примерно на 128 %. Пациенты, получающие такую комбинацию
лекарственных средств, должны находиться под наблюдением с целью выявления
нежелательных реакций, связанных с применением зидовудина. При необходимости
возможно снижение дозы зидовудина.

Азитромицин.
Для установления влияния однократного приема азитромицина в дозе
1200 мг на фармакокинетику флуконазола при его разовом применении в дозе 800
мг, а также влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина было проведено
открытое, рандомизированное, трехстороннее перекрестное исследование с участием
18 здоровых добровольцев. Значимого фармакокинетического взаимодействия между
флуконазолом и азитромицином выявлено не было.

Пероралъные контрацептивы. Было проведено два фармакокинетических
исследования применения комбинированного перорального контрацептива на фоне
многократного приема флуконазола. При применении флуконазола в дозе 50 мг
существенного влияния на уровень гормонов установлено не было, тогда как при
ежедневном приеме флуконазола в дозе 200 мг AUC этинилэстрадиола и
левоноргестрела увеличивалась на 40 % и 24 %, соответственно. Таким
образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может
оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивных
средств.

Флуконазол Сандоз инструкция по применению

• Производитель
• Страна происхождения
• Группа товаров
• Особенности продажи
• Описание
• Формы выпуска
• Фармакокинетика
• Особые условия
• Состав
• Флуконазол показания к применению
• Противопоказания
• Дозировка
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Передозировка
• Условия хранения

Производитель

-Технолог ЧАО

Страна происхождения

Украина

Группа товаров

Medical

Особенности продажи

R

Противогрибковое средство для системного применения

Формы выпуска

• По 1 (для дозировок 50 мг и 100 мг) контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
• По 1 или 2 контурной ячейковой упаковки (для дозировки 150 мг) по 1 таблетке, или по 1 контурной ячейковой упаковки по 2 таблетке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (пища не влияет на скорость всасывания). Биодоступность — 90%. Максимальная концентрация препарата после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 часа.

Связь с белками плазмы крови — 11-12%. Концентрация в плазме крови находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается на 4-5 сутки приема (при приеме препарата 1 раз в сутки).

Прием в первый день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигнуть равновесной 90 % концентрации на второй день.

Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 часов и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч.

У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации в плазме крови.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При приеме препарата в дозе 50 мг/сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на седьмой день достигала 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г – в пораженных. Через 6 месяцев после окончания терапии флуконазол все еще определялся в ногтях.

Препарат полностью выводится почками, причем приблизительно 80 % введенной дозы выявляется в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулируемые метаболиты не выявлены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови (приблизительно 30 часов) позволяет принимать флуконазол одноразово при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях, вызванных чувствительными грибами.

Особые условия

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени.

При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов с пересаженной почкой, получающих флуконазол.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

С осторожностью назначают водителям транспорта и лицам, работа которых требует точной координации движений.

Состав

• Одна таблетка содержит

  активное вещество — флуконазол 150 мг,

  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон 25 (Коллидон 25), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

  состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид Е 171, тальк, полиэтиленгликоль 6000, полисорбат 80.

Флуконазол показания к применению

• Применяют у взрослых пациентов с целью лечения:

  — криптококковый менингит

  — кокцидиоидомикоз

  — инвазивный кандидоз

  — слизистый кандидоз, в том числе кандидоз ротоглотки, пищевода, кандидурия, хронический кожно-слизистый кандидоз

  — хронический атрофический кандидоз полости рта (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при недостаточной гигиене полости рта или недостаточном местном лечении

  — острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, когда местное лечение невозможно

  — кандидозный баланит, когда местная терапия неприменима

  — дерматомикозы, включая микозы стоп, туловища, дерматомикоз, разноцветный лишай и кожные кандидозы, когда показано системное лечение

  — дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами неприемлемо.

  Применяют у взрослых пациентов с целью профилактики:

  — рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива

  — рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов, инфицированных ВИЧ, которые подвержены высокому риску возникновения рецидива

  — снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)

  — профилактика кандидозной инфекции у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящими химиотерапию, или у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

  Детский и подростковый возраст от 6 до 18 лет:

  — кандидоз слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивный кандидоз, криптококковый менингит

  — профилактика кандидозных инфекций у пациентов с иммунодефицитом

  — в качестве поддерживающей терапии, чтобы предотвратить рецидив криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

  Лечение может быть назначено до того, как станут известны результаты бактериологического и других лабораторных исследований. Однако, после того как эти результаты станут известны, следует внести соответствующую коррекцию в противоинфекционное лечение.

  При применении данного препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противогрибковых лекарственных средств.

Флуконазол противопоказания

• — повышенная индивидуальная чувствительность к флуконазолу или триазольным соединениям и другим компонентам препарата

  — одновременное применение с терфенадином и астемизолом, цизапридом

  — беременность и период лактации

  — детский возраст до 6 лет

Флуконазол дозировка

• Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки.

  Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

  Взрослые.

  При криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения) терапию в дозе 200 мг можно продолжать в течение длительного времени.

  При кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

  При орофарингеальном кандидозе – по 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней

  При вагинальном кандидозе и баланите принимают однократно в дозе 150 мг

  При инфекции кожи, включая микозы стоп и кожи паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.

  При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю.

  Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).

  Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета доза составляет 50 мг один раз в сутки, пока больной относится к группе риска

  Детям с 6 лет.

  При кандидозе слизистых оболочек – 3-6 мг на 1 кг массы тела в сутки, не менее 3 недель;

  При системных кандидозах – 6-12 мг на 1 кг массы тела в сутки, в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителя в ликворе).

  Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

  Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 50 до 400 мг. После этого суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:

  Клиренс креатинина, мл/мин Процент рекомендуемой дозы

  > 50 100%

  11–50 50%

  Больные, регулярно находящиеся на диализе Одна доза после каждого диализа

  Дозы и длительность лечения определяются индивидуально.

Флуконазол побочные действия

• Часто

  — снижение аппетита, тошнота, диарея, запор, метеоризм, абдоминальные боли, зубная боль

  — головная боль, головокружение, усталость

  — кожная сыпь

  Редко

  — нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы)

  — гепатотоксичность, включая единичные случаи с летальным исходом у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак)

  — судороги

  — многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции

  — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

  — нарушение функции почек

  — алопеция

  — увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время, так как повышается эффективность последних.

С гипогликемизирующими средствами – возможно развитие гипогликемии.

С рифампицином — дозу флуконазола следует увеличивать, так как происходит снижение всасывания на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %.

С зидовудином — возможно увеличение их концентраций в крови.

С терфенадином или цизапридом повышается риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.

С теофиллином необходимо наблюдать за симптомами передозировки последнего, так как удлиняется период его полувыведения.

С рифабутином и циклоспорином – возможно развитие увеита.

С такролимусом — повышает сывороточные концентрации последнего

С фенитоином — необходим мониторинг концентрации последнего в плазме крови, так повышается в значительной степени его эффективность.

С гидрохлоротиазидом – может привести к повышению концентрации флуконазола в плазме до 40 %.

Передозировка

Симптомы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение, галлюцинации, кожная сыпь, анафилактические реакции.

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия); форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Фото

<
>

• Флуконазол

• Главная
• Cправочник веществ
• 
  Флуконазол
  

Инструкция

по медицинскому применению

лекарственного средства

Флуконазол

Торговое название

Флуконазол

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой,  50 мг, 100  мг,  150  мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — флуконазол 50 мг, 100 мг или 150 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон 25 (Коллидон 25),кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид Е 171, тальк, полиэтиленгликоль 6000, полисорбат 80.

Описание

Таблетки,  покрытые  оболочкой,  белого  или  белого  с  кремовым  оттенком  цвета,  с  двояковыпуклой  поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Код АТХ J02АC01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (пища не влияет на скорость всасывания). Биодоступность — 90%. Максимальная концентрация препарата после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 часа.  

Связь с белками плазмы крови — 11-12%. Концентрация в плазме крови находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается на 4-5 сутки приема (при приеме препарата 1 раз в сутки).

Прием в первый день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигнуть равновесной 90 % концентрации на второй день.

Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 часов и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч.

У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации в плазме крови.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При  приеме препарата в дозе 50 мг/сутки концентрация флуконазола  в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация  флуконазола в роговом слое на седьмой день достигала 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г – в пораженных. Через 6 месяцев после окончания терапии флуконазол все еще определялся в ногтях.

Препарат полностью выводится почками, причем приблизительно 80 % введенной дозы выявляется в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулируемые метаболиты не выявлены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови (приблизительно 30 часов) позволяет принимать флуконазол одноразово при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях, вызванных чувствительными грибами.

Фармакодинамика

Противогрибковое средство класса триазольных соединений, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол;  увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии),Cryptococcus Neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции),Microsporum spp. и TrichophytoN spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Терапия флуконазолом не влияла на концентрации в плазме крови тестостерона у мужчин и стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у мужчин.

Показания к применению

— криптококкоз (системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus),включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов)

— профилактика криптококковой  инфекции у больных СПИДом

— генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов),в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию — лечение и профилактика

— кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов); неинвазивные бронхолегочные кандидозы

— генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий),кандидозный баланит

— профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химиотерапии или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

— микозы кожи различной локализации: стоп, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, лишай, кожные кандидозные инфекции.

— глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки.

Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Взрослые.

При криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения) терапию в дозе 200 мг можно продолжать в течение длительного времени.

При кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе – по 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней

При вагинальном кандидозе и баланите принимают однократно в дозе 150 мг

При инфекции кожи, включая микозы стоп и кожи паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю.

Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).

Для профилактики грибковых  инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета доза составляет 50 мг один раз в сутки, пока больной относится к группе риска

Детям с 6 лет.

При кандидозе слизистых оболочек – 3-6 мг на 1 кг массы тела в сутки, не менее 3 недель;

При системных кандидозах – 6-12 мг на 1 кг массы тела в сутки, в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителя в ликворе).

Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью  при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 50 до 400 мг. После этого суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин
Процент рекомендуемой дозы
> 50

100%

11–50

50%

Больные, регулярно находящиеся на диализе

Одна доза после каждого диализа

Дозы и длительность лечения определяются индивидуально.

Побочные действия

Часто

— снижение аппетита, тошнота, диарея, запор, метеоризм, абдоминальные боли, зубная боль

— головная боль, головокружение, усталость

— кожная сыпь

Редко

 — нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия,   повышение   активности   аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы)

— гепатотоксичность, включая единичные случаи с летальным исходом  у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак)

— судороги

— многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона),токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),анафилактоидные реакции

— лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии),нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

—   нарушение   функции   почек

—   алопеция

—   увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков

Противопоказания

— повышенная индивидуальная чувствительность к флуконазолу или триазольным соединениям и другим компонентам препарата

— одновременное применение с терфенадином и астемизолом, цизапридом

— беременность и период лактации

— детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время, так как повышается эффективность последних.

С гипогликемизирующими средствами – возможно развитие гипогликемии.

С рифампицином — дозу флуконазола следует увеличивать, так как происходит снижение всасывания на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %.

С зидовудином — возможно увеличение их концентраций в крови.

С терфенадином или цизапридом повышается риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.

С теофиллином необходимо наблюдать за симптомами передозировки последнего, так как удлиняется период его полувыведения.

С рифабутином и циклоспорином – возможно развитие увеита.

С такролимусом — повышает сывороточные концентрации последнего

С фенитоином — необходим мониторинг концентрации последнего в плазме крови, так повышается в значительной степени его эффективность.

С гидрохлоротиазидом – может привести к повышению концентрации флуконазола в плазме до 40 %.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени.

При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития  синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома  Лайелла).

Необходим  контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового  ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов с пересаженной почкой, получающих флуконазол.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

С осторожностью назначают водителям транспорта и лицам, работа которых требует точной координации движений.

Передозировка

Симптомы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение, галлюцинации, кожная сыпь, анафилактические реакции.

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия); форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Форма выпуска и упаковка

По  10  таблеток  (для  дозировок  50  мг  и  100  мг) помещают в  контурную ячейковую упаковку  из  пленки  поливинилхлоридной  фольги  алюминиевой. По  1 контурной упаковке  вместе  с  инструкцией  по  медицинскому  применению  на  государственном  и  русском  языках  помещают  в  пачку  из  картона. 

По  1  или 2 таблетки (для дозировки 150 мг) помещают в  контурную ячейковую упаковку  из  пленки  поливинилхлоридной  фольги  алюминиевой.

1  или  2  контурной упаковки по 1 таблетке, или по 1 контурной упаковки по 2 таблетке вместе  с  инструкцией  по  медицинскому  применению  на  государственном  и  русском  языках  помещают  в  пачку  из  картона. 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЧАО « Технолог».

20300, Украина, г.Умань Черкасской области, ул. Мануильского, 8.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ЧАО «Технолог», Украина

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Medicus Centre»

050000, г. Алматы, ул. Мусоргского, 2А

тел: +007(7272) 71-48-12, 71 48 13

e-mail: postavki@medicus.kz

Аптека	Адрес	Количество
№2	микрорайон Аксай-4, 75, Алматы +7 (708) 972-82-02,+7 (727) 243-13-11,972-82-02	1
№4	улица Станкевича, 13, Алматы +7 (727) 221-48-23,+7 (708) 972-82-04,+7 (727) 972-82-04	3
№5	улица Лебедева, 1, Алматы +7 (708) 972-82-05,+7 (727) 394-17-11,+7 (727) 972-82-05	2
№7	улица Майлина, 218, Алматы +7 (708) 972-82-07,+7 (727) 386-17-31,+7 (727) 972-82-07	11
№9	улица Гоголя, 155, Алматы +7 (727) 386-20-32,+7 (708) 972-82-09,+7 (727) 972-82-09	1
№10	микрорайон Алмагуль, 18А, Алматы +7 (727) 393-19-15,+7 (708) 972-82-10,+7 (727) 972-82-10	5
№13	улица Шолохова, 29, Алматы +7 (727) 225-24-99,+7 (708) 972-82-13,+7 (727) 972-82-13	7
№15	улица Кабанбай Батыра, 15, Алматы +7 (727) 225-64-00,+7 (708) 972-82-15,+7 (727) 972-82-15	4
№19	улица Шолохова, 17/7, Алматы +7 (727) 223-11-88	1
№26	Алматы, ул. Сатпаева 90 (ТРЦ АДК) +7 (747) 094-13-00,+7 (708) 970-28-04	2

ПРОТИВОГРИБКОВОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛА. ФЛУКОНАЗОЛ

КОД АТХ J02AC01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ПРЕПАРАТ ХОРОШО АБСОРБИРУЕТСЯ, ЕГО БИОДОСТУПНОСТЬ ПРЕВЫШАЕТ 90%. 11–12% ФЛУКОНАЗОЛА СВЯЗЫВАЮТСЯ С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ КРОВИ. ФЛУКОНАЗОЛ ХОРОШО ПРОНИКАЕТ ВО ВСЕ ЖИДКОСТИ ОРГАНИЗМА, ВКЛЮЧАЯ ЛИКВОР. В РОГОВОМ СЛОЕ КОЖИ, ЭПИДЕРМИСЕ, ДЕРМЕ И ПОТОВОЙ ЖИДКОСТИ ДОСТИГАЮТСЯ КОНЦЕНТРАЦИИ, ПРЕВЫШАЮЩИЕ СЫВОРОТОЧНЫЕ. ФЛУКОНАЗОЛ НАКАПЛИВАЕТСЯ В РОГОВОМ СЛОЕ КОЖИ, ЧЕРЕЗ 6 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ В НОГТЯХ. МАКСИМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ДОСТИГАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 0,5–1,5 Ч. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 30 Ч, ЧТО ПОЗВОЛЯЕТ ПРИМЕНЯТЬ ПРЕПАРАТ 1 РАЗ В СУТКИ ИЛИ ОДНОКРАТНО. ВЫДЕЛЯЕТСЯ В ОСНОВНОМ ПОЧКАМИ; 80% ВЫЯВЛЯЮТ В МОЧЕ В НЕИЗМЕНЕННОМ ВИДЕ. КЛИРЕНС ПРЕПАРАТА ПРОПОРЦИОНАЛЕН КЛИРЕНСУ КРЕАТИНИНА.

ФАРМАКОДИНАМИКА

ФЛУКОНАЗОЛ-ТК — СИНТЕТИЧЕСКИЙ ПРОТИВОГРИБКОВЫЙ ПРЕПАРАТ, ГРУППЫ ТРИАЗОЛОВ. ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНЫХ И СИСТЕМНЫХ МИКОЗОВ. ФЛУКОНАЗОЛ — ТК ЯВЛЯЕТСЯ СЕЛЕКТИВНЫМ ИНГИБИТОРОМ ФЕРМЕНТА 14Α-ДЕМЕТИЛАЗЫ ГРИБКОВОЙ КЛЕТКИ, ТОРМОЗИТ СИНТЕЗ ЭРГОСТЕРОЛА, ОСНОВНОГО КОМПОНЕНТА МЕМБРАН КЛЕТОК ГРИБКОВ И ПЛЕСЕНИ. ОБЛАДАЕТ ФУНГИСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ И АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ МНОГИХ ПАТОГЕННЫХ ГРИБКОВ, ТАКИХ КАК CANDIDASPP. (C. ALBICANS, С. TROPICALIS), CRYPTOCOCCUSNEOFORMANS, COCCIDIOIDESIMMITIS, HISTOPLASMACAPSULATUM, BLASTOMYCESDERMATITIDIS,SPOROTHRIXSCHENKII,PARACOCCIDIOIDESBRASILIENSIS, А ТАКЖЕ В ОТНОШЕНИИ БОЛЬШИНСТВА ДЕРМАТОФИТОВ. МЕНЕЕ АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ ASPERGILLUSSPP. И PENICILLIUMMARNEFFEI. К ПРЕПАРАТУ УСТОЙЧИВЫ С. KRUSEI, С. GLABRATO, FUSARIUMSPP. И ЗИГОМИЦЕТЫ

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

— КРИПТОКОККОЗ, ВКЛЮЧАЯ КРИПТОКОККОВЫЙ МЕНИНГИТ И ИНФЕКЦИИ ДРУГОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (НАПРИМЕР, ЛЕГКИХ, КОЖИ), В Т.Ч. У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНЫМ ИММУННЫМ ОТВЕТОМ И БОЛЬНЫХ СПИДОМ, РЕЦИПИЕНТОВ ПЕРЕСАЖЕННЫХ ОРГАНОВ И БОЛЬНЫХ С ДРУГИМИ ФОРМАМИ ИММУНОДЕФИЦИТА; ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ КРИПТОКОККОЗА У БОЛЬНЫХ СПИДОМ

— ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ КАНДИДОЗ, ВКЛЮЧАЯ КАНДИДЕМИЮ, ДИССЕМИНИРОВАННЫЙ КАНДИДОЗ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ИНВАЗИВНОЙ КАНДИДОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ, ТАКИЕ КАК ИНФЕКЦИИ БРЮШИНЫ, ЭНДОКАРДА, ГЛАЗ, ДЫХАТЕЛЬНЫХ И МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ, НАХОДЯЩИХСЯ В ОТДЕЛЕНИЯХ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ И ПОЛУЧАЮЩИХ ЦИТОТОКСИЧЕСКУЮ ИЛИ ИММУНОСУПРЕССИВНУЮ ТЕРАПИЮ, А ТАКЖЕ У БОЛЬНЫХ С ДРУГИМИ ФАКТОРАМИ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИМИ К РАЗВИТИЮ КАНДИДОЗА

— КАНДИДОЗ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК, ВКЛЮЧАЯ СЛИЗИСТЫЕ ПОЛОСТИ РТА, ГЛОТКИ, ПИЩЕВОДА, НЕИНВАЗИВНЫЕ БРОНХО-ЛЕГОЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ, КАНДИДУРИЯ, КОЖНО-СЛИЗИСТЫЙ И ХРОНИЧЕСКИЙ АТРОФИЧЕСКИЙ КАНДИДОЗ ПОЛОСТИ РТА (СВЯЗАННЫЙ С НОШЕНИЕМ ЗУБНЫХ ПРОТЕЗОВ) У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНОЙ И ПОДАВЛЕННОЙ ИММУННОЙ ФУНКЦИЕЙ, ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВА ОРОФАРИНГЕАЛЬНОГО КАНДИДОЗА У БОЛЬНЫХ С СПИД

— ГЕНИТАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ, ОСТРЫЙ ИЛИ РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ВАГИНАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ, ПРОФИЛАКТИКА С ЦЕЛЬЮ УМЕНЬШЕНИЯ ЧАСТОТЫ РЕЦИДИВОВ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА (3 И БОЛЕЕ ЭПИЗОДОВ В ГОД), КАНДИДОЗНЫЙБАЛАНИТ

— ПРОФИЛАКТИКА ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ, ПРЕДРАСПОЛОЖЕННЫХ К РАЗВИТИЮ ТАКИХ ИНФЕКЦИЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ИЛИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

— ДЕРМАТОМИКОЗ, ВКЛЮЧАЯ МИКОЗЫ СТОП, ГЛАДКОЙ КОЖИ ТУЛОВИЩА, КОНЕЧНОСТЕЙ, ОТРУБЕВИДНЫЙ ЛИШАЙ, ОНИХОМИКОЗ И КОЖНЫЕ КАНДИДОЗНЫЕ ИНФЕКЦИИ

— ГЛУБОКИЕ ЭНДЕМИЧЕСКИЕ МИКОЗЫ У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНЫМ ИММУНИТЕТОМ, КОКЦИДИОИДОМИКОЗ, ПАРАКОКЦИДИОИДОМИКОЗ, СПОРОТРИХОЗ И ГИСТОПЛАЗМОЗ.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

ПРИНИМАЮТ ВНУТРЬ, ЕЖЕДНЕВНО, 1 РАЗ В СУТКИ. СУТОЧНАЯ ДОЗА ЗАВИСИТ ОТ ПРИРОДЫ И ТЯЖЕСТИ ГРИБКОВОЙ ИНФЕКЦИИ И ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ИНДИВИДУАЛЬНО. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЗАВИСИТ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО И МИКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА.

ВЗРОСЛЫЕ

• ПРИ КРИПТОКОККОВЫХ ИНФЕКЦИЯХ В ПЕРВЫЙ ДЕНЬ, КАК ПРАВИЛО, НАЗНАЧАЮТ 400 МГ, А ЗАТЕМ ПРОДОЛЖАЮТ ЛЕЧЕНИЕ В ДОЗЕ 200-400 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ, КАК ПРАВИЛО, СОСТАВЛЯЕТ 6-8 НЕДЕЛЬ. ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВА КРИПТОКОККОВОГО МЕНИНГИТА У БОЛЬНЫХ СПИДОМ (ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ПОЛНОГО КУРСА ПЕРВИЧНОГО ЛЕЧЕНИЯ) ТЕРАПИЮ ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК В ДОЗЕ 200 МГ МОЖНО ПРОДОЛЖАТЬ В ТЕЧЕНИЕ ОЧЕНЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ВРЕМЕНИ;
• ПРИ КАНДИДОЗНЫХ ИНФЕКЦИЯХ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 400 МГ В ПЕРВЫЕ СУТКИ, ЗАТЕМ ПО 200 МГ В СУТКИ, ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ ДОЗА МОЖЕТ БЫТЬ УВЕЛИЧЕНА ДО 400 МГ В СУТКИ. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ ЗАВИСИТ ОТ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ
• ПРИ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОМ КАНДИДОЗЕ – ПО 100 – 150 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ В ТЕЧЕНИЕ 7-14 ДНЕЙ ИЛИ ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ – БОЛЕЕ ДЛИТЕЛЬНОЕ ВРЕМЯ. ПРИ АТРОФИЧЕСКОМ КАНДИДОЗЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА ОБЫЧНО НАЗНАЧАЮТ В ДОЗЕ 100 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ В ТЕЧЕНИЕ 14 ДНЕЙ, ПРИ ДРУГИХ КАНДИДОЗНЫХ ИНФЕКЦИЯХ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК (ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА) ЭФФЕКТИВНАЯ ДОЗА ОБЫЧНО СОСТАВЛЯЕТ 100 МГ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ 14-30 ДНЕЙ;
• ПРИ ВАГИНАЛЬНОМ КАНДИДОЗЕ И БАЛАНИТЕ ФЛУКОНАЗОЛ- ТК ПРИНИМАЮТ ОДНОКРАТНО В ДОЗЕ 150 МГ
• ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ У БОЛЬНЫХ СО СНИЖЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ИММУНИТЕТА ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 100 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ, ПОКА БОЛЬНОЙ ОТНОСИТСЯ К ГРУППЕ РИСКА
• ПРИ ИНФЕКЦИИ КОЖИ, ВКЛЮЧАЯ МИКОЗЫ СТОП, КОЖИ ПАХОВОЙ ОБЛАСТИ И
• КАНДИДОЗНЫХ ИНФЕКЦИЯХ РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 150 МГ ОДИН РАЗ В НЕДЕЛЮ ИЛИ 100 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ ОБЫЧНО СОСТАВЛЯЕТ 2-4 НЕДЕЛИ, ОДНАКО ПРИ МИКОЗАХ СТОП МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ БОЛЕЕ ДЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ (ДО 6 НЕДЕЛЬ). ПРИ ОТРУБЕВИДНОМ ЛИШАЕ РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 100 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ В ТЕЧЕНИЕ 2-4 НЕДЕЛЬ. ПРИ ОНИХОМИКОЗЕ РЕКОМЕНДУЕМАЯ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 150 МГ ОДИН РАЗ В НЕДЕЛЮ. ЛЕЧЕНИЕ СЛЕДУЕТ ПРОДОЛЖАТЬ ДО ЗАМЕЩЕНИЯ ИНФИЦИРОВАННОГО НОГТЯ (ВЫРАСТАНИЕ НЕИНФИЦИРОВАННОГО НОГТЯ).

ПАЦИЕНТЫ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА:

ПРИ ОТСУТСТВИИ ПРИЗНАКОВ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРЕПАРАТ ПРИМЕНЯЮТ В ОБЫЧНОЙ ДОЗЕ. ДЛЯ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ПРИЕМЕ ИЗМЕНЕНИЕ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ. ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИЕМЕ ПРЕПАРАТ НАЗНАЧАЮТ В НАЧАЛЬНОЙ ДОЗЕ ОТ 100 ДО 400 МГ. ПОСЛЕ ЭТОГО СУТОЧНУЮ ДОЗУ (В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛИРЕНСА КРЕАТИНИНА) ОПРЕДЕЛЯЮТ ПО ТАБЛИЦЕ:

> 50	100%
11–50	50%
БОЛЬНЫЕ, РЕГУЛЯРНО НАХОДЯЩИЕСЯ НА ДИАЛИЗЕ	ОДНА ДОЗА ПОСЛЕ КАЖДОГО ДИАЛИЗА

ЛЕЧЕНИЕ ДОЛЖНО ПРОДОЛЖАТЬСЯ НЕ МЕНЕЕ 2 НЕДЕЛЬ ПОСЛЕ ПОЛУЧЕНИЯ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ ГЕМОКУЛЬТУРЫ ИЛИ ИСЧЕЗНОВЕНИЯ ПРОЯВЛЕНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ПРИ ПЕРВЫХ ЭПИЗОДАХ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕЧЕНИЕ ПРОДОЛЖАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 7–14 ДНЕЙ, А У ПАЦИЕНТОВ С ИММУНОДЕФИЦИТОМ — 3 НЕДЕЛИ. В СЛУЧАЕ ОЧЕНЬ ТЯЖЕЛОГО СОСТОЯНИЯ НЕОБХОДИМО ПРОВЕДЕНИЕ 30-ДНЕВНОЙ ТЕРАПИИ. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ КРИПТОКОККОВОГО МЕНИНГИТА— 6–8 НЕДЕЛЬ, ДЕРМАТОМИКОЗОВ — 2–4 НЕДЕЛИ, ДЕРМАТОФИТИИ СТОП — В ТЕЧЕНИЕ 6 НЕДЕЛЬ.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

ФЛУКОНАЗОЛ ОБЫЧНО ХОРОШО ПЕРЕНОСИТСЯ

ЧАСТО (ОТ ≥1/100 ДО <1/10)

— ГОЛОВНАЯ БОЛЬ

— ТОШНОТА, РВОТА, БОЛЬ В ЖИВОТЕ, ДИАРЕЯ

— ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ, СЫВОРОТОЧНОГО УРОВНЯ АМИНОТРАНСФЕРАЗ (АЛТ И АСТ)

— СЫПЬ

НЕЧАСТО (ОТ ≥1/1,000 ДО ≤1/100)

— БЕССОННИЦА, СОНЛИВОСТЬ

— СУДОРОГИ, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ, ПАРЕСТЕЗИЯ, ИЗМЕНЕНИЕ ВКУСА

— ВЕРТИГО

— ДИСПЕПСИЯ, МЕТЕОРИЗМ, СУХОСТЬ ВО РТУ

— ХОЛЕСТАЗ, ЖЕЛТУХА, ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ БИЛИРУБИНА

— ЗУД, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СЫПЬ (ВКЛЮЧАЯ СТОЙКУЮ МЕДИКАМЕНТОЗНУЮ СЫПЬ), КРАПИВНИЦА, ПОВЫШЕННОЕ ПОТООТДЕЛЕНИЕ;

— МИАЛГИЯ;

— УСТАЛОСТЬ, НЕДОМОГАНИЕ, СЛАБОСТЬ, ЛИХОРАДКА

РЕДКО (ОТ ≥1/10,000 ДО ≤1/1,000)

— АГРАНУЛОЦИТОЗ, ЛЕЙКОПЕНИЯ, НЕЙТРОПЕНИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ

— АНАФИЛАКСИЯ, АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК

— ГИПЕРТРИГЛИЦЕРИДЕМИЯ, ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ, ГИПОКАЛИЕМИЯ

— ТРЕМОР

— ТАХИКАРДИЯ, МЕРЦАНИЕ/ТРЕПЕТАНИЕ ЖЕЛУДОЧКОВ, УВЕЛИЧЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT

— ДИСПЕПСИЯ, МЕТЕОРИЗМ, СУХОСТЬ ВО РТУ

— ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ, ВКЛЮЧАЯ РЕДКИЕ СЛУЧАИ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫЙ НЕКРОЗ, ГЕПАТИТ, ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ

— ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ОСТРЫЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ЭКЗАНТЕМАТОЗНЫЙ ПУСТУЛЕЗ, ЭКСФОЛИАТИВНЫЙ ДЕРМАТИТ, ОТЕК ЛИЦА, АЛОПЕЦИЯ

У БОЛЬНЫХ С СПИД ИЛИ РАКОМ, ПРИ ЛЕЧЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК И СХОДНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ НАБЛЮДАЛИСЬ ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ, ФУНКЦИИ ПОЧЕК И ПЕЧЕНИ, ОДНАКО КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭТИХ ИЗМЕНЕНИЙ И ИХ СВЯЗЬ С ЛЕЧЕНИЕМ НЕ УСТАНОВЛЕНЫ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ФЛУКОНАЗОЛУ, ДРУГИМ КОМПОНЕНТАМ ПРЕПАРАТА ИЛИ АЗОЛЬНЫМ ВЕЩЕСТВАМ СО СХОДНОЙ ФЛУКОНАЗОЛУ СТРУКТУРОЙ

— ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ ТЕРФЕНАДИНА ВО ВРЕМЯ МНОГОКРАТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ФЛУКОНАЗОЛА В ДОЗЕ 400 МГ/СУТ И БОЛЕЕ

— ОДНОВРЕМЕННЫЙ ПРИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, УДЛИНЯЮЩИХ ИНТЕРВАЛQT И МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ ПОСРЕДСТВОМ ФЕРМЕНТА CYP3A4, ТАКИЕ КАК ЦИЗАПРИД, АСТЕМИЗОЛ, АМИОДАРОН, ЭРИТРОМИЦИН, ПИМОЗИД И ХИНИДИН

— БОЛЬНЫЕ С РЕДКИМИ НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ПРОБЛЕМАМИ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ ГАЛАКТОЗЫ, ЛАКТОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИЛИ ГЛЮКОЗО-ГАЛАКТОЗНОЙМАЛЬАБСОРБЦИЕЙ, Т.К. КАПСУЛЫ ФЛУКОНАЗОЛ СОДЕРЖАТ ЛАКТОЗУ

— БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

— ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ ДО 18 ЛЕТ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ВЛИЯНИЕ ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ФЛУКОНАЗОЛ ТК

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА И ФЛУКОНАЗОЛА ПОВЫШАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ ФЛУКОНАЗОЛ В ПЛАЗМЕ НА 40%. ЭФФЕКТ ЭТОГО УВЕЛИЧЕНИЯ НЕ ТРЕБУЕТ ИЗМЕНЕНИЙ ДОЗИРОВКИ ФЛУКОНАЗОЛА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ СОПУТСТВУЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ.

РИФАМПИЦИН: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА И РИФАМПИЦИНА ПРИВОДИТ К 25% СНИЖЕНИЮ AUC (ПЛОЩАДЬ ПОД КРИВОЙ КОНЦЕНТРАЦИЯ-ВРЕМЯ) И К 20% СНИЖЕНИЮ ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛА. У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ СОПУТСТВУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ РИФАМПИЦИНОМ, НЕОБХОДИМО УВЕЛИЧЕНИЕ ДОЗЫ ФЛУКОНАЗОЛА ТК.

ВЛИЯНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА НА ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ФЛУКОНАЗОЛ ЯВЛЯЕТСЯ МОЩНЫМ ИНГИБИТОРОМ ИЗОФЕРМЕНТА ЦИТОХРОМАP450 (CYP) 2C9 И УМЕРЕННЫМ ИНГИБИТОРОМ ФЕРМЕНТА CYP3A4. КРОМЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ, УКАЗАННЫХ НИЖЕ, СУЩЕСТВУЕТ РИСК ПОВЫШЕНИЯ ПЛАЗМЕННЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДРУГИХ СОЕДИНЕНИЙ, МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ ФЕРМЕНТАМИ CYP2C9 И CYP3A4 ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ. ПОЭТОМУ, СЛЕДУЕТ ПРОЯВЛЯТЬ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЭТИХ КОМБИНАЦИЙ, А ЗА БОЛЬНЫМИ НЕОБХОДИМ ТЩАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ. ФЕРМЕНТ-ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛУКОНАЗОЛА СОХРАНЯЕТСЯ 4-5 ДНЕЙ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛОМ ИЗ-ЗА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ.

АЛЬФЕНТАНИЛ: ПРИ ОДНОВРЕМЕННОЙ ТЕРАПИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ НАБЛЮДАЕТСЯ СНИЖЕНИЕ КЛИРЕНСА И ОБЪЕМА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ, А ТАКЖЕ УДЛИНЕНИЕ T½ (ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ) АЛЬФЕНТАНИЛА. ВОЗМОЖНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ ЯВЛЯЕТСЯ ИНГИБИРОВАНИЕ ФЛУКОНАЗОЛОМ ФЕРМЕНТА CYP3A4. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ АЛЬФЕНТАНИЛА.

АМИТРИПТИЛИН, НОРТРИПТИЛИН: ФЛУКОНАЗОЛ УСИЛИВАЕТ ДЕЙСТВИЕ АМИТРИПТИЛИНА И НОРТРИПТИЛИНА. 5-НОРТРИПТИЛИН И/ИЛИ S-АМИТРИПТИЛИН МОГУТ БЫТЬ ИЗМЕРЕНЫ В НАЧАЛЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ И ЧЕРЕЗ НЕДЕЛЮ. ЕСЛИ НЕОБХОДИМО, ДОЗЫ АМИТРИПТИЛИНА/НОРТРИПТИЛИНА ДОЛЖНЫ БЫТЬ СКОРРЕКТИРОВАНЫ.

АМФОТЕРИЦИН B: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА И АМФОТЕРИЦИНА B У ИНФИЦИРОВАННЫХ МЫШЕЙ С НОРМАЛЬНЫМ И ОСЛАБЛЕННЫМ ИММУНИТЕТОМ, ПОКАЗАЛО СЛЕДУЮЩИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: НЕБОЛЬШОЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ПРОТИВОГРИБКОВОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРИ СИСТЕМНЫХ ИНФЕКЦИЯХ, ВЫЗВАННЫХ C. ALBICANS, НИКАКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ ВНУТРИЧЕРЕПНОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ CRYPTOCOCCUSNEOFORMANS, АНТАГОНИЗМ ДВУХ ПРЕПАРАТОВ НА СИСТЕМНУЮ ИНФЕКЦИЮ, ВЫЗВАННУЮ A. FUMIGATUS. КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ, НЕИЗВЕСТНЫ.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ: ФЛУКОНАЗОЛ ПОВЫШАЕТ ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ (12%) ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ВАРФАРИНОМ. В ПОСТМАРКЕТИНГОВОМ ИССЛЕДОВАНИИ, КАК И С ДРУГИМИ АЗОЛЬНЫМИ ПРОТИВОГРИБКОВЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, СООБЩАЛОСЬ ОБ ЭПИЗОДАХ КРОВОТЕЧЕНИЯ (ГЕМАТОМЫ, КРОВОТЕЧЕНИЯ ИЗ НОСА, ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ, ГЕМАТУРИЯ И МЕЛЕНА), СВЯЗАННЫЕ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ПРОТРОМБИНОВОГО ВРЕМЕНИ У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАВШИХ ФЛУКОНАЗОЛ ОДНОВРЕМЕННО С ВАРФАРИНОМ В 2 РАЗА, ВОЗМОЖНО, ИЗ — ЗА ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ВАРФАРИНА ПОСРЕДСТВОМ ИЗОФЕРМЕНТА CYP2C9. У ПАЦИЕНТОВ, КОТОРЫЕ ПРИНИМАЮТ КУМАРИНОВЫЕ ИЛИ ИНДАНДИОНОВЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ В СОЧЕТАНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК, СЛЕДУЕТ КОНТРОЛИРОВАТЬ ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ. МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ НЕОБХОДИМОСТЬ В КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ АНТИКОАГУЛЯНТА.

АЗИТРОМИЦИН: НЕ БЫЛО ОБНАРУЖЕНО НИКАКОГО ЗНАЧИМОГО ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ ФЛУКОНАЗОЛОМИ АЗИТРОМИЦИНОМ.

ВОРИКОНАЗОЛ (ИНГИБИТОР CYP2C9, CYP2C19 И CYP3A4): ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ВОРИКОНАЗОЛА (400 МГ КАЖДЫЕ 12 ЧАСОВ В 1 — ЫЙ ДЕНЬ, ЗАТЕМ 200 МГ КАЖДЫЕ 12 ЧАСОВ В ТЕЧЕНИЕ 2,5 ДНЕЙ) И ПЕРОРАЛЬНОГО ФЛУКОНАЗОЛА (400 МГ В 1 — ЫЙ ДЕНЬ, ЗАТЕМ 200 МГ КАЖДЫЕ 24 ЧАСА В ТЕЧЕНИЕ 4 ДНЕЙ) ПРИВЕЛО К УВЕЛИЧЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИИ И AUCВОРИКОНАЗОЛА В СРЕДНЕМ НА 57 % (90 % C1: 20 %, 107 %) И 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %), СООТВЕТСТВЕННО. ОДНОВРЕМЕННОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ВОРИКОНАЗОЛА И ФЛУКОНАЗОЛА-ТК В ЛЮБОЙ ДОЗЕ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ. В СЛУЧАЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВОРИКОНАЗОЛА НЕПОСРЕДСТВЕННО ПОСЛЕ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК РЕКОМЕНДУЕТСЯ ОСУЩЕСТВЛЯТЬ МОНИТОРИНГ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПРИМЕНЕНИЕМ ВОРИКОНАЗОЛА.

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ (КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ): ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С МИДАЗОЛАМОМ, ФЛУКОНАЗОЛ ПРИВОДИТ К СУЩЕСТВЕННОМУ УВЕЛИЧЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИИ МИДАЗОЛАМА И ПСИХОМОТОРНЫМ ЭФФЕКТАМ. ЭТОТ ВЛИЯНИЕ НА МИДАЗОЛАМ БОЛЕЕ ВЫРАЖЕНО ПОСЛЕ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЕМА ФЛУКОНАЗОЛА, ЧЕМ ПОСЛЕ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ. ЕСЛИ БОЛЬНЫМ, ПОЛУЧАЮЩИМ ФЛУКОНАЗОЛ-ТК, ТРЕБУЕТСЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ БЕНЗОДИАЗЕПИНАМИ, НЕОБХОДИМО СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ, А БОЛЬНЫХ НЕОБХОДИМО ТЩАТЕЛЬНО НАБЛЮДАТЬ.

ФЛУКОНАЗОЛ ПОВЫШАЕТ AUC ТРИАЗОЛАМА (ОДНОКРАТНАЯ ДОЗА) ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО НА 50%, CMAX НА 20-32% И T½ НА 25-50 % , ИЗ-ЗА ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ТРИАЗОЛАМА. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ТРИАЗОЛАМА.

КАРБАМАЗЕПИН: ФЛУКОНАЗОЛ ИНГИБИРУЕТ МЕТАБОЛИЗМ КАРБАМАЗЕПИНА И ПОВЫШАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ ПОСЛЕДНЕГО В СЫВОРОТКЕ НА 30%. СУЩЕСТВУЕТ РИСК РАЗВИТИЯ КАРБАМАЗЕПИНОВОЙ ТОКСИЧНОСТИ. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ КАРБАМАЗЕПИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИЗМЕРЕНИЙ КОНЦЕНТРАЦИИ/ ЭФФЕКТА.

БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ: НЕКОТОРЫЕ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ (НИФЕДИПИН, ИСРАДИПИН, АМЛОДИПИН, ВЕРАПАМИЛ И ФЕЛОДИПИН) МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ФЕРМЕНТОМ CYP3A4. ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ЗНАЧИТЕЛЬНО ПОВЫШАТЬ СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ МОНИТОРИНГ НА ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ.

ФЛУКОНАЗОЛ ИМЕЕТ ПОТЕНЦИАЛ ПОВЫШЕНИЯ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ АНТАГОНИСТОВ КАНАЛА КАЛЬЦИЯ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ МОНИТОРИНГ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ.

ЦЕЛЕКОКСИБ: ВО ВРЕМЯ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ФЛУКОНАЗОЛОМ (200 МГ В СУТКИ) И ЦЕЛЕКОКСИБОМ (200 МГ), CMAX И AUCЦЕЛЕКОКСИБА УВЕЛИЧИЛИСЬ НА 68% И 134%, СООТВЕТСТВЕННО. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ ПОЛОВИНА ДОЗЫ ЦЕЛЕКОКСИБА В СОЧЕТАНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ.

ЦИКЛОСПОРИН: ФЛУКОНАЗОЛ ЗНАЧИТЕЛЬНО УВЕЛИЧИВАЕТ КОНЦЕНТРАЦИЮ И AUCЦИКЛОСПОРИНА. ЭТА КОМБИНАЦИЯ МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНА ПУТЕМ СНИЖЕНИЯ ДОЗЫ ЦИКЛОСПОРИНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕГО КОНЦЕНТРАЦИИ.

ЦИКЛОФОСФАМИД: КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА И ФЛУКОНАЗОЛА ПРИВОДИТ К ПОВЫШЕНИЮ УРОВНЕЙ БИЛИРУБИНА И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. КОМБИНАЦИЯ МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНА ДО ТОГО, КАК ПОЯВИТСЯ РИСК УВЕЛИЧЕНИЯ УРОВНЕЙ БИЛИРУБИНА И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ.

ФЕНТАНИЛ: ФЛУКОНАЗОЛ ЗНАЧИТЕЛЬНО ЗАДЕРЖИВАЕТ ЭЛИМИНАЦИЮ ФЕНТАНИЛА. ПОВЫШЕННЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНТАНИЛА МОГУТ ПРИВЕСТИ К ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

ГАЛОФАНТРИН: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ КОНЦЕНТРАЦИЮ ГАЛОФАНТРИНА В ПЛАЗМЕ ИЗ-ЗА ИНГИБИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТА НА CYP3A4.

ГИДРОХЛОРТИАЗИД: В ИССЛЕДОВАНИИ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ДОЗ ГИДРОХЛОРТИАЗИДА У ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ, ПОЛУЧАВШИХ ФЛУКОНАЗОЛ, ПОВЫШАЛО КОНЦЕНТРАЦИИ ФЛУКОНАЗОЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ НА 40 %. ПРИ ТАКОМ ВЛИЯНИИ ИЗМЕНЕНИЯ РЕЖИМА ПРИЕМА ФЛУКОНАЗОЛА У ПАЦИЕНТОВ, ОДНОВРЕМЕННО ПОЛУЧАЮЩИХ ДИУРЕТИКИ, НЕ ТРЕБУЕТСЯ.

ИНГИБИТОРЫ ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОФЕРМЕНТА A-РЕДУКТАЗЫ (ГМГ-КОA-РЕДУКТАЗЫ): УВЕЛИЧИВАЕТСЯ РИСК РАЗВИТИЯ МИОПАТИИ И ОСТРОГО НЕКРОЗА СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ (РАБДОМИОЛИЗ), КОГДА ФЛУКОНАЗОЛ НАЗНАЧАЮТ ОДНОВРЕМЕННО С ИНГИБИТОРАМИ ГМГ-КОA-РЕДУКТАЗЫ, КОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ЧЕРЕЗ CYP3A4, ТАКИЕ КАК АТОРВАСТАТИН И СИМВАСТАТИН, ИЛИ ЧЕРЕЗ CYP2C9, ТАКИЕ КАК ФЛУВАСТАТИН. ЕСЛИ НЕОБХОДИМА СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ, БОЛЬНОЙ ДОЛЖЕН НАБЛЮДАТЬСЯ НА ПОЯВЛЕНИЕ СИМПТОМОВ МИОПАТИИ И РАБДОМИОЛИЗА, А ТАКЖЕ ДОЛЖЕН ПРОВОДИТЬСЯ КОНТРОЛЬ УРОВНЯ КРЕАТИНКИНАЗЫ. ПРИЕМ ИНГИБИТОРОВ ГМГ-КОA-РЕДУКТАЗЫ СЛЕДУЕТ ПРЕКРАТИТЬ, ЕСЛИ НАБЛЮДАЕТСЯ ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ КРЕАТИНКИНАЗЫ, ИЛИ ЕСЛИ ДИАГНОСТИРОВАНА ИЛИ ПОДОЗРЕВАЕТСЯ РАЗВИТИЕ МИОПАТИИ / РАБДОМИОЛИЗА.

ЛОЗАРТАН ФЛУКОНАЗОЛ ИНГИБИРУЕТ МЕТАБОЛИЗМ ЛОСАРТАНА К ЕГО АКТИВНОМУ МЕТАБОЛИТУ (Е-31 74), КОТОРЫЙ ОТВЕЧАЕТ ЗА БОЛЬШУЮ ЧАСТЬ АНТАГОНИЗМА РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II, КОТОРЫЙ ПРОИСХОДИТ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛОЗАРТАНОМ. БОЛЬНЫЕ ДОЛЖНЫ ПОСТОЯННО КОНТРОЛИРОВАТЬ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ.

МЕТАДОН: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ КОНЦЕНТРАЦИИ МЕТАДОНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ МЕТАДОНА.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (НПВП): CMAX И AUC ФЛУРБИПРОФЕНА УВЕЛИЧИВАЮТСЯ НА 23% И 81%, СООТВЕТСТВЕННО, ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ НАЗНАЧЕНИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ ПО СРАВНЕНИЮ С МОНОТЕРАПИЕЙ ФЛУРБИПРОФЕНОМ. АНАЛОГИЧНЫМ ОБРАЗОМ, CMAX И AUC ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ИЗОМЕРА [S-(+)-ИБУПРОФЕН] БЫЛИ УВЕЛИЧЕНЫ НА 15% И 82%, СООТВЕТСТВЕННО, КОГДА ФЛУКОНАЗОЛ НАЗНАЧАЛСЯ ОДНОВРЕМЕННО С РАЦЕМИЧЕСКОЙ СМЕСЬЮ ИБУПРОФЕНА (400 МГ) ПО СРАВНЕНИЮ С МОНОТЕРАПИЕЙ ПОСЛЕДНЕГО.

ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ УСИЛИТЬ СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ДРУГИХ НПВП, КОТОРЫЕ МЕТАБОЛИЗИРУЮТСЯ ПОСРЕДСТВОМ CYP2C9 (НАПРИМЕР, НАПРОКСЕН, ЛОРНОКСИКАМ, МЕЛОКСИКАМ, ДИКЛОФЕНАК). РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ МОНИТОРИНГ НА ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ И ТОКСИЧНОСТЬ, СВЯЗАННУЮ С НПВП. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ НПВП.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ: НЕ БЫЛО ОТМЕЧЕНО НИКАКОГО СУЩЕСТВЕННОГО ВЛИЯНИЯ ДОЗЫ ФЛУКОНАЗОЛА50 МГ НА УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ, В ТО ВРЕМЯ КАК ПРИ СУТОЧНОЙ ДОЗЕ 200МГ, AUC (ПЛОЩАДИ ПОД КРИВОЙ КОНЦЕНТРАЦИЯ-ВРЕМЯ) ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛА И ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛА БЫЛИ УВЕЛИЧЕНЫ НА 40% И 24%, СООТВЕТСТВЕННО. ТАКИМ ОБРАЗОМ, МНОГОКРАТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА В ТАКИХ ДОЗАХ ВРЯД ЛИ МОЖЕТ ОКАЗАТЬ ВЛИЯНИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ.

ИВАКАФТОР: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ С ИВАКАФТОРОМ, СТИМУЛЯТОРОМ ГЕНА РЕГУЛЯТОРА ТРАНСМЕМБРАННОЙ ПРОВОДИМОСТИ ПРИ МУКОВИСЦИДОЗЕ (CFTR), ПОВЫШАЕТ УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ИВАКАФТОРА В 3 РАЗА, А УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГИДРОКСИМЕТИЛ — ИВАКАФТОРА (M1) — В 1,9 РАЗА. СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ ИВАКАФТОРА ДО 150 МГ ОДИН РАЗ В СУТКИ РЕКОМЕНДОВАНО ПАЦИЕНТАМ, ОДНОВРЕМЕННО ПРИНИМАЮЩИМ УМЕРЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ CYP3A, ТАКИЕ КАК ФЛУКОНАЗОЛ И ЭРИТРОМИЦИН.

ФЕНИТОИН: ФЛУКОНАЗОЛ ИНГИБИРУЕТ ПЕЧЕНОЧНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ФЕНИТОИНА. ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИЕМЕ, ДОЛЖНЫ ПРОВЕРЯТЬСЯ УРОВНИ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНИТОИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ, ЧТОБЫ ИЗБЕЖАТЬ ФЕНИТОИНОВОЙ ТОКСИЧНОСТИ.

ПРЕДНИЗОН: БОЛЬНЫЕ, НАХОДЯЩИЕСЯ НА ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛОМ И ПРЕДНИЗОНОМ ДОЛЖНЫ КОНТРОЛИРОВАТЬСЯ НА РАЗВИТИЕ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ ПРИЕМА ФЛУКОНАЗОЛА.

РИФАБУТИН: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ С ФЛУКОНАЗОЛОМ ПРИВОДИТ К ПОВЫШЕНИЮ УРОВНЕЙ РИФАБУТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДО 80%. СООБЩАЛОСЬ О СЛУЧАЯХ РАЗВИТИЯ УВЕИТА У БОЛЬНЫХ, КОТОРЫМ ОДНОВРЕМЕННО НАЗНАЧАЛИ ФЛУКОНАЗОЛ И РИФАБУТИН. НЕОБХОДИМ ТЩАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ РИФАБУТИН И ФЛУКОНАЗОЛ-ТК ОДНОВРЕМЕННО.

САКВИНАВИР: ФЛУКОНАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ AUCСАКВИНАВИРА ПРИМЕРНО НА 50%, CMAX ПРИМЕРНО НА 55% И УМЕНЬШАЕТ КЛИРЕНС САКВИНАВИРА ПРИМЕРНО НА 50% ЗА СЧЕТ ИНГИБИРОВАНИЯ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА САКВИНАВИРА ПОСРЕДСТВОМ CYP3A4 И ИНГИБИРОВАНИЯ Р-ГЛИКОПРОТЕИНА. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ САКВИНАВИРА.

СИРОЛИМУС: ФЛУКОНАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ ПЛАЗМЕННУЮ КОНЦЕНТРАЦИЮ СИРОЛИМУСА, ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНО, ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА СИРОЛИМУСА ПОСРЕДСТВОМ CYP3A4 И Р-ГЛИКОПРОТЕИНА. ЭТА КОМБИНАЦИЯ МОЖЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ПРИ КОРРЕКЦИИ ДОЗЫ СИРОЛИМУСА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИЗМЕРЕНИЙ ЭФФЕКТА/КОНЦЕНТРАЦИИ.

СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНА: ФЛУКОНАЗОЛ УДЛИНЯЕТ ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ИЗ СЫВОРОТКИ ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИЕМЕ ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ (НАПРИМЕР, ХЛОРПРОПАМИД, ГЛИБЕНКЛАМИД, ГЛИПИЗИД, ТОЛБУТАМИД). РЕКОМЕНДУЕТСЯ ЧАСТЫЙ КОНТРОЛЬ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ И СООТВЕТСТВУЮЩЕЕ УМЕНЬШЕНИЕ ДОЗЫ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ.

ТАКРОЛИМУС: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ СЫВОРОТОЧНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ТАКРОЛИМУСА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ ДО 5 РАЗ ЗА СЧЕТ ИНГИБИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ТАКРОЛИМУСА В КИШЕЧНИКЕ ПОСРЕДСТВОМ CYP3A4. НЕ БЫЛО ОБНАРУЖЕНО НИКАКИХ СУЩЕСТВЕННЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ ТАКРОЛИМУСА. УВЕЛИЧЕНИЕ УРОВНЯ ТАКРОЛИМУСА БЫЛО СВЯЗАНО С НЕФРОТОКСИЧНОСТЬЮ. ДОЗИРОВКА ПЕРОРАЛЬНОГО ТАКРОЛИМУСА ДОЛЖНА БЫТЬ СНИЖЕНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРЕПАРАТА.

ТЕОФИЛЛИН: ПРИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА ПО 200 МГ В ТЕЧЕНИЕ 14 ДНЕЙ ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ СРЕДНЕЙ СКОРОСТИ КЛИРЕНСА ТЕОФИЛЛИНА НА 18%. НЕОБХОДИМО ТЩАТЕЛЬНО НАБЛЮДАТЬ БОЛЬНЫХ, ПРИНИМАЮЩИХ ФЛУКОНАЗОЛ-ТК И ТЕОФИЛЛИН В ВЫСОКИХ ДОЗАХ, ИЛИ БОЛЬНЫХ С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТЕОФИЛЛИНА, С ЦЕЛЬЮ СВОЕВРЕМЕННОГО ВЫЯВЛЕНИЯ СИМПТОМОВ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ТЕОФИЛЛИНА; ПРИ ИХ ПОЯВЛЕНИИ ТЕРАПИЮ СЛЕДУЕТ ИЗМЕНИТЬ СООТВЕТСТВУЮЩИМ ОБРАЗОМ.

АЛКАЛОИД БАРВИНКА: ФЛУКОНАЗОЛ МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ ПЛАЗМЕННЫЕ УРОВНИ АЛКАЛОИДА БАРВИНКА (НАПРИМЕР, ВИНКРИСТИН И ВИНБЛАСТИН) И ПРИВЕСТИ К НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ, ИЗ-ЗА ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА CYP3A4.

ВИТАМИН А: ЭТУ КОМБИНАЦИЮ МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ, НО ПАЦИЕНТОВ СЛЕДУЕТ НАБЛЮДАТЬ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, СВЯЗАННЫХ С ЦНС.

ЗИДОВУДИН: ФЛУКОНАЗОЛ УВЕЛИЧИВАЕТ CMAX И AUCЗИДОВУДИНА НА 84% И 74%, СООТВЕТСТВЕННО, ИЗ-ЗА ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО 45% СНИЖЕНИЯ КЛИРЕНСА ЗИДОВУДИНА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ЗИДОВУДИНА УДЛИНЯЕТСЯ ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО НА 128% ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ С ФЛУКОНАЗОЛОМ. БОЛЬНЫЕ, ПОЛУЧАЮЩИЕ ЭТУ КОМБИНАЦИЮ ДОЛЖНЫ НАБЛЮДАТЬСЯ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПРИЕМОМ ЗИДОВУДИНА. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ УМЕНЬШЕНИЕ ДОЗЫ ЗИДОВУДИНА.

ТОФАСИТИНИБ: ВОЗДЕЙСТВИЕ ПОВЫШАЕТСЯ ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИЕМЕ ТОФАСИТИНИБА С ЛЕКАРСТВАМИ, КОТОРЫЕ ПРИВОДЯТ КАК К СРЕДНЕМУ ИНГИБИРОВАНИЮ CYP3А4 ТАК И СИЛЬНОМУ ИНГИБИРОВАНИЮ CYP2С9 (ФЛУКОНАЗОЛ).

ИССЛЕДОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПЕРОРАЛЬНЫХ ФОРМ ФЛУКОНАЗОЛ ПРИ ЕГО ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИЕМЕ С ПИЩЕЙ, ЦИМЕТИДИНОМ, АНТАЦИДАМИ, А ТАКЖЕ ПОСЛЕ ТОТАЛЬНОГО ОБЛУЧЕНИЯ ТЕЛА ДЛЯ ПЕРЕСАДКИ КОСТНОГО МОЗГА ПОКАЗАЛИ, ЧТО ЭТИ ФАКТОРЫ НЕ ОКАЗЫВАЮТ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОГО ВЛИЯНИЯ НА ВСАСЫВАНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА.

АМИОДАРОН: ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА С АМИОДАРОНОМ МОЖЕТ ПРИВОДИТЬ К ИНГИБИРОВАНИЮ МЕТАБОЛИЗМА АМИОДАРОНА. ПРИМЕНЕНИЕ АМИОДАРОНА СОПРОВОЖДАЛОСЬ УДЛИНЕНИЕМ ИНТЕРВАЛА QT. ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА С АМИОДАРОНОМ ПРОТИВОПОКАЗАНО.

ВЛИЯНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА НА ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ФЛУКОНАЗОЛ ЯВЛЯЕТСЯ СИЛЬНЫМ ИНГИБИТОРОМ ИЗОФЕРМЕНТА CYP2C9 ЦИТОХРОМА P — 450, И УМЕРЕННЫМ ИНГИБИТОРОМ CYP3A4. ФЛУКОНАЗОЛ ТАКЖЕ ИНГИБИРУЕТ ИЗОФЕРМЕНТ CYP2C19. ТАКЖЕ СУЩЕСТВУЕТ РИСК ПОВЫШЕНИЯ ПЛАЗМЕННОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДРУГИХ СОСТАВЛЯЮЩИХ, МЕТАБОЛИЗИРУЕМЫХ ФЕРМЕНТАМИ CYP2C9, CYP2C19 И CYP3A4 И ПРИМЕНЯЕМЫХ ОДНОВРЕМЕННО С ФЛУКОНАЗОЛОМ-ТК. ПОЭТОМУ СОЧЕТАТЬ ДАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СЛЕДУЕТ ОСТОРОЖНО, И ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ НАХОДИТЬСЯ ПОД ТЩАТЕЛЬНЫМ НАБЛЮДЕНИЕМ ВРАЧА. ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК НА ФЕРМЕНТЫ ПРОДОЛЖАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ 4 — 5 ДНЕЙ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ДАННЫМ ПРЕПАРАТОМ ИЗ — ЗА ДЛИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА ЕГО ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ.

ИССЛЕДОВАНИЯ О ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ФЛУКОНАЗОЛА С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ ЕЩЕ НЕ БЫЛИ ПРОВЕДЕНЫ, НО ТАКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МОГУТ ВОЗНИКНУТЬ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ ПРИМЕНЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛА СОПРОВОЖДАЛОСЬ ТОКСИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ПЕЧЕНИ, В ТОМ ЧИСЛЕ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ГЛАВНЫМ ОБРАЗОМ У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ. ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛУКОНАЗОЛА ОБЫЧНО БЫЛО ОБРАТИМЫМ, ПРИЗНАКИ ЕГО ИСЧЕЗАЛИ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ. БОЛЬНЫХ, У КОТОРЫХ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛОМ НАРУШАЮТСЯ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ, НЕОБХОДИМО НАБЛЮДАТЬ С ЦЕЛЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ ПРИЗНАКОВ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ИЛИ СИМПТОМОВ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ СВЯЗАНЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК, ПРЕПАРАТ СЛЕДУЕТ ОТМЕНИТЬ.

ФЛУКОНАЗОЛ-ТК В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ.

ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ФЛУКОНАЗОЛОМ У БОЛЬНЫХ В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ РАЗВИВАЛИСЬ ЭКСФОЛИАТИВНЫЕ КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ, ТАКИЕ КАК СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА И ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ. БОЛЬНЫЕ СПИДОМ БОЛЕЕ СКЛОННЫ К РАЗВИТИЮ ТЯЖЕЛЫХ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ МНОГИХ ПРЕПАРАТОВ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ У БОЛЬНОГО ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОВЕРХНОСТНОЙ ГРИБКОВОЙ ИНФЕКЦИИ СЫПИ, КОТОРУЮ МОЖНО СВЯЗАТЬ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК, ПРЕПАРАТ СЛЕДУЕТ ОТМЕНИТЬ. ПРИ ПОЯВЛЕНИИ СЫПИ У БОЛЬНЫХ С ИНВАЗИВНЫМИ/СИСТЕМНЫМИ ГРИБКОВЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ ИХ СЛЕДУЕТ ТЩАТЕЛЬНО НАБЛЮДАТЬ И ОТМЕНИТЬ ФЛУКОНАЗОЛ-ТК ПРИ ПОЯВЛЕНИИ БУЛЛЕЗНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ИЛИ МНОГОФОРМНОЙ ЭРИТЕМЫ.

ФЛУКОНАЗОЛ-ТК МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ УВЕЛИЧЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT НА ЭКГ. ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛА УВЕЛИЧЕНИЕ ИНТЕРВАЛА QT И МЕРЦАНИЕ/ТРЕПЕТАНИЕ ЖЕЛУДОЧКОВ ОТМЕЧАЛИ ОЧЕНЬ РЕДКО У БОЛЬНЫХ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ ФАКТОРАМИ РИСКА, ТАКИМИ КАК ОРГАНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЦА, НАРУШЕНИЯ ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА И СПОСОБСТВУЮЩАЯ РАЗВИТИЮ ПОДОБНЫХ НАРУШЕНИЙ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ. ПОЭТОМУ ТАКИМ ПАЦИЕНТАМ С ПОТЕНЦИАЛЬНО ПРОАРИТМИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ ПРИМЕНЯТЬ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК СЛЕДУЕТ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ.

ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛА-ТК 150 МГ ПО ПОВОДУ ВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ПРЕДУПРЕЖДЕНЫ, ЧТО УЛУЧШЕНИЕ СИМПТОМОВ ОБЫЧНО НАБЛЮДАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 24 Ч., НО ДЛЯ ИХ ПОЛНОГО ИСЧЕЗНОВЕНИЯ ИНОГДА ТРЕБУЕТСЯ НЕСКОЛЬКО ДНЕЙ. ПРИ СОХРАНЕНИИ СИМПТОМОВ В ТЕЧЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ДНЕЙ, СЛЕДУЕТ ОБРАТИТЬСЯ К ВРАЧУ.

ФЛУКОНАЗОЛ ЯВЛЯЕТСЯ ИНГИБИТОРОМ CYP2C9 СИЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И ИНГИБИТОРОМ CYP3A4 СРЕДНЕГО ДЕЙСТВИЯ. БОЛЬНЫЕ, ПРИНИМАЮЩИЕ ЛЕЧЕНИЕ ФЛУКОНАЗОЛОМ, КОТОРЫЕ ПРИНИМАЮТ СОПУТСТВУЮЩУЮ ТЕРАПИЮ ЛЕКАРСТВАМИ С УЗКИМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ОКНОМ МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ ЧЕРЕЗ CYP2C9 И CYP3A4 ДОЛЖНЫ БЫТЬ ОБСЛЕДОВАНЫ.

ПАЦИЕНТАМ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ, СЕРДЦА ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ФЛУКОНАЗОЛА- ТК РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ С ВРАЧОМ.

ФЛУКОНАЗОЛ-ТКДОЛЖЕН ПРИНИМАТЬСЯ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ БОЛЬНЫМИ С ПОЧЕЧНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ.

НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ МОЖЕТ ТАКЖЕ НАБЛЮДАТЬСЯ, ХОТЯ И РЕДКО, ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ФЛУКОНАЗОЛА.

ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ ИЛИ ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ

СЛЕДУЕТ СОБЛЮДАТЬ ОСТОРОЖНОСТЬ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ ПОЛЬЗОВАНИИ ТЕХНИКОЙ, ПОСКОЛЬКУ МОГУТ ВОЗНИКНУТЬ ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ ИЛИ СУДОРОГИ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

СИМПТОМЫ: ТОШНОТА, РВОТА, ДИАРЯ, В БОЛЕЕ ТЯЖЕЛЫХ СЛУЧАЯХ — СУДОРОГИ.

ЛЕЧЕНИЕ: ПРОМЫВАНИЕ ЖЕЛУДКА, СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ. ФЛУКОНАЗОЛ ВЫВОДИТСЯ, В ОСНОВНОМ, С МОЧОЙ, ПОЭТОМУ ФОРСИРОВАННЫЙ ДИУРЕЗ МОЖЕТ УСКОРИТЬ ВЫВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА. СЕАНС ГЕМОДИАЛИЗА ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ 3 Ч СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ФЛУКОНАЗОЛА В ПЛАЗМЕ ПРИМЕРНО НА 50%.

ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА

ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 100,00 МГ ПО 10 КАПСУЛ В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ.

ПО ОДНОЙ КОНТУРНОЙ ЯЧЕЙКОВОЙ УПАКОВКЕ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В ПАЧКУ ИЗ КАРТОНА.

ДЛЯ ДОЗИРОВКИ 150,00 МГ ПО 1 КАПСУЛЕ В КОНТУРНУЮ ЯЧЕЙКОВУЮ УПАКОВКУ.

ПО ОДНОЙ КОНТУРНОЙ ЯЧЕЙКОВОЙ УПАКОВКЕ ВМЕСТЕ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ НА ГОСУДАРСТВЕННОМ И РУССКОМ ЯЗЫКАХ ПОМЕЩАЮТ В ПАЧКУ ИЗ КАРТОНА.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

ХРАНИТЬ В СУХОМ, ЗАЩИЩЁННОМ ОТ СВЕТА МЕСТЕ, ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ НЕ ВЫШЕ 25 0С.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 ГОДА

НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПОСЛЕ ИСТЕЧЕНИЯ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

ПО РЕЦЕПТУ

НАЗВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ

ТОО «ТК ФАРМ АКТОБЕ», РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, Г. АКТОБЕ, НОВЫЙ С.О., УЧ. № 467, ТЕЛЕФОН/ФАКС 8 (7132) 21 72 15