Для лечения грибковых заболеваний используются соответствующие препараты, их механизм действия основан на вмешательстве в биосинтез внутри микроорганизма. Эта патогенетическая терапия позволяет воздействовать на причину недуга.
Сведения о простатите и его грибковой форме
Простатит грибковой природы – редкое хроническое воспаление, плохо поддающиеся терапии. Оно имеет стандартную клинику, поэтому окончательный диагноз ставится на основании исследования мазка. Использование «Флуконазола» позволяет излечить болезнь полностью.
Простатит – это воспалительное заболевание предстательной железы. Оно вызывается инфекционными агентами и застойными процессами, но развивается преимущественно на фоне вялого функционирования самого органа.
Провоцирующими факторами воспаления являются:
- Гиподинамия.
- Нарушение микроциркуляции в органах малого таза.
- Редкие половые контакты.
- Возрастное снижение активности половых гормонов.
При сочетании указанных причин складываются обстоятельства, способствующие успешному размножению патологической микрофлоры в предстательной железе. Застойные явления препятствуют избавлению организма от инфекции. Без должного лечения воспалительный процесс переходит в хроническую форму.
Присутствием возбудителей в железе усугубляется застой, а он, в свою очередь, усиливает бактериальный рост. Появляется замкнутый круг. Симптомы простатита:
- тянущая боль в надлобковой области;
- иррадиация в прямую кишку, мочевой пузырь, пах;
- чувство давления в прямой кишке, запоры;
- возможные выделения из мочеиспускательного канала;
- болезненность эрекции и полового акта;
- трудность мочеотделения;
- изменения характеристик мочи.
Перечисленные симптомы указывают на поражение простаты и мочевыводящих органов. При обследовании железа плотная на ощупь, болезненная. Спермограмма выявляет низкую активность половых клеток.
Чаще всего возбудителями простатита являются различные бактерии. Грибковая природа встречается реже. Она характерна для затяжного воспалительного заболевания с последующим дисбактериозом.
Грибковый простатит вызывается микроорганизмами рода Candida, Cryptococcus, Aspergillus. Характерной клиники не бывает. Патогенетический диагноз ставится на основании посева мазков и обнаружения этих возбудителей.
«Флуконазол» как эффективное средство против грибка
Грибковые тела содержат вещество стерин. Оно является важным компонентом клеточной стенки, составляет ее «скелет» и отвечает за целостность, непрерывность мембраны. Отсутствие ее дефектов защищает клетку от осмотической агрессии, в результате которой она может лопнуть или сморщиться.
«Fluconazol» является ингибитором цитохрома Р 450 в клетках грибов, приводит к угнетению синтеза мембранных стеринов. Этот препарат, в отличие от других противогрибковых средств, не влияет на аналогичные ферменты организма человека, поэтому не оказывает побочных действий. Антиандрогенная активность, присущая препаратам этой группы, у «Флуконазола» не выявлена. Применяется он в случаях имеющейся грибковой инфекции, а также при опасности ее развития (на фоне назначения антибиотиков, цитостатиков, химиотерапии).
Свойства препарата
«Флуконазол» быстро всасывается из кишечника, его биодоступность доходит до 90%. Пищеварение не влияет на этот процесс. Активная концентрация препарата в плазме напрямую зависит от принятой дозы. Он хорошо проникает в жидкости, грудное молоко, эпидермис.
Выводится действующее вещество неизмененным, преимущественно почками. Метаболизм и фармакокинетика зависит от функции печени и выделительной системы. Гемодиализ способствует снижению препарата в плазме.
Состав
Лекарство состоит из действующего вещества – флуконазола. Форма выпуска может быть любая: таблетки, капсулы, свечи. Каждый вид предназначен для лечения кандидоза или дисбактериоза. Простатит лечится перорально.
В качестве дополнительных ингредиентов, стабилизирующих основное вещество, используются: желатин, метилпарабен, титан.
Показания
Показаниями для терапии флуконазолом являются различные грибковые заболевания. Они могут быть инфекционными или связанными с нарушением баланса нормальной микрофлоры – дисбактериозом. Также подобные состояния бывают онкологической природы, сопровождают СПИД или результаты лечения указанных патологий.
К показаниям относятся:
- криптококковый менингит;
- генерализованный кандидоз;
- дерматомикозы;
- кандидоз слизистых;
- дисбактериоз;
- дизвагиноз;
- кандидозный простатит.
Для каждого заболевания имеется своя схема лечения. Также существует индивидуальная длительность терапии. Противопоказания, лекарственные сочетания – стандартные. Флуконазол применяется при простатите в дозировке 150 мг один раз.
Противопоказания
Флуконазол показан при многих заболеваниях и состояниях. С осторожностью лекарство следует назначать при беременности, берутся в расчет все возможные риски для матери и плода. Не используется оно у детей младше 4 лет.
Принимая препарат при кормлении грудью, стоит временно перейти на другой вид вскармливания.
Средство использует с осторожностью при совместном назначении с астемизолом, терфенадином, теофиллином. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется. При резко нарушенной функции печени или почек дозировка уменьшается.
Побочное действие
Побочные действия возникают не часто и быстро подлежат купированию. Проходят негативные реакции при отмене препарата. К подобным проявлениям относятся:
- зуд;
- тахикардия, аритмия;
- боль в животе;
- головокружение.
Стандартный режим дозирования (150 мг однократно) обычно не приводит к нежелательным эффектам. Об их появлении обязательно следует сообщить лечащему врачу. На курсе лечения в виде однодневного приема побочные действия не отражаются.
Лечение простаты «Флуконазолом»
В схеме лечения простатита используются различные препараты. Они воздействуют на звенья патогенеза, приведшего к развитию воспаления.
К ним относятся:
- антибиотики;
- противогрибковые;
- противовоспалительные;
- спазмолитики;
- реологические;
- иммуномодуляторы.
Каждая группа имеет свое предназначение, способствует воздействию на бактерии, снятию воспаления, улучшению микроциркуляции, поднятию иммунитета. Флуконазол при простатите применяется как противогрибковое средство при обнаружении соответствующих возбудителей в мазке. Назначается по стандартной схеме и показаниям.
Способ использования, доза, схема, продолжительность курса
Флуконазол следует принимать в дозе, которую определяет врач. Препарат выпускается по 50, 100, 150 мг в таблетке. Назначается однократно в сутки.
Курс лечения подбирается индивидуально. Наиболее распространенная схема: 150 мг один раз. При хронических, затяжных состояниях может быть предложен другой вариант: 50 или 100 мг один раз в сутки в течение нескольких дней.
Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от стадии заболевания, активности процесса, сопутствующих состояний, переносимости. Лечатся оба партнера. Контроль терапии проводится путем исследования мазков.
Применение в комплексе с другими средствами
Флуконазол неплохо сочетается с препаратами различных терапевтических групп. Не следует его соединять с другими противогрибковыми средствами. Лекарство нельзя принимать с большими дозами тербинафина.
При назначении совместно с цитостатиками рассчитывается доза обоих лекарств. С осторожностью используется с теофиллином, подобное сочетание поможет привести к интоксикации. Гидрохлортиазид увеличивает концентрацию флуконазола в крови на 40 %, что вызывает передозировку.
Превышение рекомендуемой дозы
Симптомы передозировки встречаются не часто. Лекарство хорошо воспринимается. Проблему могут вызвать непереносимость действующего вещества или его дополнительных ингредиентов и аллергия. К признакам превышения дозы, указанным в инструкции, относятся:
- диспепсия, рвота, эпигастральная боль;
- высыпания;
- головокружения;
- отеки;
- увеличение нормального уровня печеночных ферментов.
Эти явления быстро купируются. Для облегчения состояния принимается адсорбент, делается промывание желудка, ставится очистительная клизма. Обязательно нужно уведомить врача о передозировке.
Отзывы о препарате
«Флуконазол» доступен в аптеках, имеет приемлемую стоимость, хорошо переносится, поэтому его применение широко распространено. Существует множество информации от пациентов и врачей по поводу ожидаемого лекарственного эффекта, побочных действий.
Пациенты отмечают хорошую переносимость, легкость применения. Врачи уверены в эффекте препарата, прогнозируемости его действия.
Согласно отзывам, заболевания, которые лечат «Флуконазолом», успешно поддаются терапии, что ставит этот препарат в ряд необходимых, безопасных средств стандартного лечения грибковых воспалений, дисбактериозов.
Похожие лекарства
Флуконазол – это действующее вещество одноименного лекарства. На его основе фармакологические фирмы выпускают препараты с различными торговыми названиями. Эти лекарственные средства называются аналогами. К ним относятся:
- «Дифлазон»;
- «Микомакс»;
- «Дифлюкан»;
- «Микосист»;
- «Фуцис»;
- «Форкан».
Они могут состоять только из флуконазола или быть комбинированными. Для комплексного воздействия противогрибковый препарат усиливают средствами из других групп. Расчет дозы ведется по основному ингредиенту.
Заключение
Хронический простатит плохо поддается терапии из-за внутриклеточного расположения возбудителя, сниженного иммунитета. Также влияет на процесс лечения то, что предстательная железа уплотнена, имеет признаки вялотекущего воспаления, дисфункции, в ней затруднено кровообращение.
Все эти факторы создают благоприятные условия для роста патогенных микроорганизмов, способствуют застойным процессам, явлениям дисбактериоза. Активное размножение грибков является следующей стадией заболевания. Поэтому лечение простатита флуконазолом – это эффективное, удачное решение, патогенетически обусловленное.
Флуконазол (Fluconazole)
💊 Состав препарата Флуконазол
✅ Применение препарата Флуконазол
Описание активных компонентов препарата
Флуконазол
(Fluconazole)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J02AC01
(Флуконазол)
Лекарственная форма
Флуконазол |
Капс. 150 мг: 1 или 7 шт. рег. №: ЛС-002325 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Флуконазол
1 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, производное триазола, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Флуконазол активен in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
При приеме внутрь флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.
90% Css достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.
Показания активных веществ препарата
Флуконазол
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.
Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, схемы лечения, возраста пациента.
Для взрослых суточная доза составляет 50-800 мг, кратность применения — 1 раз/сут.
Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения — 1 раз/сут.
У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.
Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, повышение концентрации билирубина, сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция, эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», аритмия.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой; одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин.
С осторожностью
Печеночная недостаточность; почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции. Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Флуконазол следует с осторожностью применять у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Флуконазол следует с осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью. При КК <50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования.
Применение у детей
Применяется у детей в соответствующих лекарственных формах.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. При необходимости однократного приема требуется консультация врача.
Особые указания
С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа «пируэт»). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Дисорел-сановель
(SANOVEL PHARMACEUTICAL PRODUCTS Ind., Турция)
Дифлазон®
(KRKA, Словения)
Дифлюкан®
(PFIZER, США)
Медофлюкон®
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Микомакс®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)
Микосист®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Проканазол
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)
Фангифлю
(EDGE PHARMA PRIVATE, Индия)
Флукозид
(CADILA HEALTHCARE, Индия)
Флуконазол
(АСТРАФАРМ, Украина)
Все аналоги
Флуконазол относится к группе лекарственных препаратов, называемых «противогрибковыми лекарственными препаратами». Действующим веществом данного препарата является флуконазол.
Флуконазол используется для лечения грибковых инфекций, а также может применяться для профилактики кандидозной инфекции. Наиболее частыми возбудителями грибковых инфекций являются дрожжеподобные грибки Кандида.
Взрослые
Ваш лечащий врач может назначить Вам этот препарат для лечения следующих грибковых инфекций:
— криптококковый менингит — грибковая инфекция оболочек головного мозга;
— кокцидиоидомикоз — заболевание бронхолегочной системы;
— инфекции, вызванные Кандидами и обнаруженные в крови, внутренних органах (например, сердце, легких) или мочевыводящих путях;
— молочница слизистых оболочек — инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта. глотки, а также вызывающая развитие протезного стоматита;
— молочница половых органов — инфекция влагалища или полового члена;
— инфекции кожных покровов — например, стопа атлета, стригущий лишай, паховая эпидермофития, инфекция ногтей.
Вам также могут назначить препарат Флуконазол с целью:
— предотвратить повторное развитие криптококкового менингита;
— предотвратить повторное развитие молочницы слизистых оболочек;
— снизить частоту рецидивов вагинальной молочницы;
— предотвратить развитие инфекции, вызываемой Кандидами (если у Вас ослаблена и не работает должным образом иммунная система).
Дети и подростки (в возрасте от 6 до 17 лет)
Применять препарат в форме капсул у детей можно тогда, когда ребенок способен безопасно проглотить капсулу. Флуконазол, капсулы не предназначен для приема детям до 6 лет в связи с особенностями лекарственной формы.
Ваш лечащий врач может назначить этот препарат для лечения следующих грибковых инфекций:
— молочница слизистых оболочек — инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта, глотки;
— инфекции, вызванные Кандидами и обнаруженные в крови, внутренних органах (например, сердце, легких) или мочевыводящих путях;
— криптококковый менингит — грибковая инфекция оболочек головного мозга.
Также могут назначить Флуконазол с целью:
— предотвратить развитие инфекции, вызываемой Кандидами (если ослаблена и не работает должным образом иммунная система);
— предотвратить повторное развитие криптококкового менингита.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
— если у Вас аллергия на флуконазол, азольные вещества, близкие к нему по химической структуре или любые другие компоненты препарата, симптомы аллергии могут включать зуд, покраснение кожи или затрудненное дыхание;
— если Вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные лекарственные препараты для лечения аллергии);
— если Вы принимаете цизаприд (препарат для лечения расстройства желудка);
— если Вы принимаете пимозид (препарат для лечения психических заболеваний);
— если Вы принимаете хинидин (препарат для лечения нарушений ритма сердца);
— если Вы принимаете эритромицин (антибактериальный препарат для лечения инфекций).
Не принимайте данный препарат, если приведенная выше информация относится к Вам. Если Вы не уверены, обратитесь за советом к Вашему лечащему врачу или работнику аптеки.
Перед применением лекарственного препарата Флуконазол сообщите своему лечащему врачу или работнику аптеки о том, что:
— у Вас грибковая инфекция кожи головы (называемая tinea capitis);
— у Вас имеются проблемы с печенью или почками;
— Вы страдаете сердечно-сосудистым заболеванием, включая нарушения ритма сердца;
— у Вас нарушено содержание калия, кальция или магния в крови;
— у Вас наблюдалось развитие тяжелых кожных реакций (зуда, покраснения кожи или затрудненного дыхания);
— если у Вас развились признаки «недостаточности надпочечников», когда надпочечники не вырабатывают достаточное количество определенных стероидных гормонов, таких как кортизол (хроническая или продолжительная усталость, мышечная слабость, потеря аппетита, потеря веса, боль в животе);
— если у Вас когда-либо развивалась выраженная сыпь или шелушения кожи, появление волдырей и/или язв на слизистой оболочке полости рта после приема флуконазола. Сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, включая лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), связанных с лечением флуконазолом. Прекратите прием препарата Флуконазол и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы обнаружили любые симптомы, которые могут относиться к описанным выше серьезным кожным реакциям.
Поговорите со своим лечащим врачом или работником аптеки, если симптомы грибкового заболевания не исчезают, так как, возможно, потребуется применение альтернативной противогрибковой терапии.
Препарат Флуконазол содержит лактозу
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Препарат Флуконазол содержит пропилпарагидроксибензоат Е216 и метилпарагидроксибензоат Е218
Наличие в составе препарата пропилпарагидроксибензоата Е216 и метилпарагидроксибензоата Е218 может вызвать аллергические реакции (в том числе, отсроченные — развиваются через несколько суток).
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Незамедлительно сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные лекарственные препараты для лечения аллергии), цизаприд (препарат для лечения расстройства желудка), пимозид (препарат для лечения психических заболеваний), хинидин (препарат для лечения нарушений ритма сердца) или эритромицин (антибактериальный препарат для лечения инфекций), поскольку их нельзя применять одновременно с Флуконазолом (см. подраздел «Не принимайте Флуконазол»). Некоторые лекарственные препараты могут взаимодействовать с препаратом Флуконазол. Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты:
— рифампицин или рифабутин (антибактериальные лекарственные препараты для лечения инфекций);
— алфентанил, фентанил (анестетики);
— амитриптилин, нортриптилин (антидепрессанты);
— амфотерицин В, вориконазол (противогрибковые препараты);
— лекарственные препараты, разжижающие кровь, чтобы предотвратить образование тромбов (варфарин или аналогичные лекарственные препараты);
— бензодиазепины (мидазолам, триазолам или аналогичные лекарственные препараты) для лечения бессонницы или чувства тревоги;
— карбамазепин, фенитоин (препараты для лечения судорог);
— нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин и лозартан (лекарственные препараты для лечения повышенного артериального давления);
— олапариб (препарат для лечения рака яичников);
— циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (лекарственные препараты, используемые для предотвращения реакции отторжения трансплантата);
— циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные лекарственные препараты), применяемые для лечения злокачественных новообразований;
— галофантрин (препарат для лечения малярии);
— статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или аналогичные лекарственные препараты), применяемые для снижения высокого уровня холестерина;
— метадон (препарат для лечения боли);
— целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС));
— оральные контрацептивы;
— преднизолон (стероид);
— зидовудин, также известный как АЗТ, саквинавир (препараты для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов);
— лекарственные препараты для лечения сахарного диабета, такие как хлор-пропамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид;
— теофиллин (препарат для контроля бронхиальной астмы);
— тофацитиниб (используется для лечения ревматоидного артрита);
— толваптан (используется для лечения гипонатриемии (низкий уровень натрия в крови) или для замедления снижения функции почек);
— витамин А (биологически активная добавка)
— ивакафтор (препарат, используемый в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения муковисцидоза);
— амиодарон (используется для лечения неправильного ритма сердца «аритмии»);
— гидрохлоротиазид (диуретик);
— ибрутиниб (препарат для лечения злокачественных опухолей крови);
— луразидон (препарат для лечения шизофрении).
Препарат Флуконазол с пищей и напитками
Флуконазол можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Вы не должны принимать Флуконазол, если Вы беременны, думаете, что беременны, планируете беременность, или кормите грудью, за исключением случаев, когда Ваш врач назначил Вам Флуконазол.
Прием флуконазола во время первого триместра беременности может повышать риск развития выкидыша. Прием невысоких доз флуконазола во время первого триместра беременности может немного увеличить риск рождения ребенка с врожденными патологиями развития, затрагивающими скелет и/или мышцы.
Вы можете продолжать грудное вскармливание после однократного приема Флуконазола в дозе 150 мг.
При многократном приеме Флуконазола не следует кормить ребенка грудью.
При управлении автотранспортными средствами и работе с механическим оборудованием необходимо иметь в виду, что в некоторых случаях при приеме данного препарата возможно развитие головокружения или судорог.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Для лечения различных инфекций данный лекарственный препарат рекомендуется использовать в следующих дозировках:
Взрослые
Показание |
Доза |
Лечение криптококкового менингита | 400 мг в первые сутки, затем 200-400 мг один раз в сутки в течение 6-8 недель или более в случае необходимости. Иногда дозы препарата увеличивают до 800 мг |
Профилактика повторного развития криптококкового менингита | 200 мг один раз в сутки до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит приём препарата |
Лечение кокцидиоидомикоза | 200-400 мг один раз в сутки в течение 11- 24 месяцев или более в случае необходимости. Иногда дозы препарата увеличивают до 800 мг |
Лечение грибковой инфекции крови или внутренних органов, вызванной Кандидами | 800 мг в первые сутки, затем 400 мг один раз в сутки до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит приём препарата |
Лечение инфекций слизистых оболочек полости рта, глотки, а также лечение протезного стоматита | 200-400 мг в первые сутки, затем 100-200 мг один раз в сутки до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит приём препарата |
Лечение молочницы слизистых оболочек — доза препарата зависит от локализации инфекции | 50-400 мг один раз в сутки в течение 7-30 дней до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит приём препарата |
Профилактика инфекций слизистых оболочек полости рта и глотки | 100-200 мг один раз в сутки или 200 мг три раза в неделю, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции |
Лечение молочницы половых органов | Однократно в дозе 150 мг |
Снижение частоты рецидивов вагинальной молочницы | 150 мг один раз в три дня, в общей сложности 3 дозы (в 1, 4 и 7 день), затем один раз в неделю в течение 6 месяцев, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции |
Лечение грибковых инфекций кожи и ногтей | В зависимости от локализации инфекции: 50 мг один раз в сутки, 150 мг один раз в неделю, 300-400 мг один раз в неделю в течение 1-4 недель (лечение стопы атлета может достигать 6 недель, лечение инфекции ногтей продолжается до тех пор, пока на месте инфицированного ногтя не вырастет новый ноготь) |
Профилактика инфекции, вызываемой Кандидами (если иммунная система ослаблена и не работает должным образом) | 200-400 мг один раз в сутки, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста назначают стандартные дозы Флуконазола, для взрослых, за исключением случаев нарушения функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
В зависимости от тяжести нарушения функции почек Ваш лечащий врач может изменить назначенную дозу препарата.
Применение у детей и подростков в возрасте от 12 до 17 лет включительно
Необходимо принимать дозу препарата, назначенную лечащим врачом (согласно режиму дозирования для детей или для взрослых).
Дети младше 12 лет
Максимальная доза для детей составляет 400 мг в сутки.
Применять препарат в форме капсул у детей можно тогда, когда ребенок способен безопасно проглотить капсулу. Флуконазол, капсулы не предназначен для приема детям до 6 лет из-за неподходящей фармацевтической формы.
Доза препарата определяется из расчёта на массу тела ребёнка в килограммах.
Показание |
Суточная доза |
Молочница слизистых оболочек и инфекции глотки, вызванные Кандидами — доза препарата и продолжительность лечения зависят от тяжести и локализации инфекции | 3 мг на 1 кг массы тела (в первые сутки препарат может назначаться в дозе 6 мг на 1 кг массы тела) |
Криптококковый менингит или грибковые инфекции крови или внутренних органов, вызванные Кандидами | 6-12 мг на 1 кг массы тела |
Для профилактики инфекции, вызываемой Кандидами у детей (если иммунная система ослаблена и не работает должным образом) | 3-12 мг на 1 кг массы тела |
Путь и (или) способ введения
Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Важно принимать препарат Флуконазол, в одно и то же время каждый день.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи, так как пища не влияет на его эффект.
Если Вы приняли препарата Флуконазол больше, чем следовало
Прием слишком большого количества капсул за один раз может ухудшить Ваше самочувствие. Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы. Симптомы возможной передозировки могут включать слуховые, зрительные, тактильные ощущения и воображение вещей, которые не являются реальными (галлюцинации и параноидальное поведение). При передозировке может быть достаточно проведения симптоматической терапии (в том числе поддерживающих мер и промывания желудка при необходимости).
Если Вы забыли принять препарат Флуконазол
Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной. Если Вы забыли принять дозу препарата, примите ее сразу же, как только об этом вспомните. Если уже практически наступило время приема следующей дозы, не принимайте дозу препарата, которую Вы пропустили.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Подобно всем лекарственным препаратам Флуконазол может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Флуконазол и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы заметили любой из следующих симптомов:
— красная чешуйчатая распространенная сыпь с бугорками под кожей и волдырями, сопровождающаяся лихорадкой в начале лечения (острый генерализованный экзантематозный пустулез);
— красноватые пятна на туловище, пятна мишеневидные или круглые, часто с центральными пузырями, шелушением кожи; язвами во рту, горле, носу, половых органах и глазах. Этим серьезным кожным высыпаниям могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
— кожная сыпь, покрывающая значительную часть тела, повышение температуры тела и увеличение лимфатических узлов (DRESS синдром или синдром лекарственной гиперчувствительности).
У некоторых пациентов развиваются аллергические реакции. Если Вы заметили у себя появление каких-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь к врачу:
— внезапное развитие хрипа, затруднения дыхания или чувства стеснения в грудной клетке;
— отёк век, лица или губ;
— зуд по всему телу, покраснение кожи или зудящие красные высыпания;
— кожная сыпь;
— тяжёлые кожные реакции, такие как сыпь с образованием волдырей (может захватывать полость рта и язык).
Флуконазол может оказывать неблагоприятное воздействие на печень. Признаки нарушения функции печени включают:
— усталость;
— потерю аппетита;
— рвоту;
— пожелтение кожных покровов или склер глаз (желтуха).
При развитии любого из указанных состояний следует прекратить прием препарата Флуконазол и незамедлительно обратиться к врачу.
Другие нежелательные реакции
Если какие-либо из указанных далее нежелательных реакций начинают Вас серьезно беспокоить, или Вы заметили у себя появление каких-либо нежелательных реакций, не указанных в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему лечащему врачу или работнику аптеки.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
— головная боль;
— дискомфорт в желудке, диарея, тошнота, рвота;
— повышение биохимических показателей, отражающих функцию печени;
— сыпь.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
— снижение количества эритроцитов, что может проявляться в виде бледности кожных покровов, слабости или одышки;
— снижение аппетита;
— бессонница, сонливость;
— судороги, головокружение, ощущение вращения, чувство пощипывания, покалывания или онемения, изменения вкуса;
— запор, затруднение пищеварения, метеоризм, сухость во рту;
— боль в мышцах;
— повреждение печени и пожелтение кожных покровов и склер (желтуха);
— папулы, волдыри (крапивница), зуд, повышенное потоотделение;
— усталость, общее чувство недомогания, лихорадка.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000
— снижение количества лейкоцитов (клеток крови, которые помогают защитить организм от развития инфекций) и тромбоцитов (клеток крови, которые помогают останавливать кровотечение);
— покраснение кожи или окрашивание кожи в багровый цвет, что может быть обусловлено низким содержанием тромбоцитов или другими изменениями клеток крови;
— изменения биохимического состава крови (высокий уровень холестерина, жиров в крови);
— низкий уровень калия в крови;
— дрожь;
— патологические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), изменение частоты сердечных сокращений или ритма;
— печеночная недостаточность;
— аллергические реакции (иногда тяжелые), в том числе распространенная сыпь с образованием волдырей и шелушением кожи, или тяжелые кожные реакции, отек губ или лица;
— выпадение волос.
Частота неизвестна, но вероятность развития реакции имеется (исходя из имеющихся данных частоту возникновения невозможно определить):
— реакция гиперчувствительности с кожной сыпью, лихорадкой, увеличением лимфоузлов, повышением количества одного из видов белых кровяных телец (эозинифилия) и воспалением внутренних органов (печени, легких, сердца, почек и толстой кишки) (синдром лекарственной реакции или сыпи с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о любых нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств — членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь
Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Тел/факс: + 375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by
https://www.rceth.bv
Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, срока хранения), указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Препарат Флуконазол содержит:
Действующим веществом является флуконазол.
Каждая капсула Флуконазола 50 мг содержит 50 мг флуконазола.
Каждая капсула Флуконазола 150 мг содержит 150 мг флуконазола.
Вспомогательными веществами являются лактозы моногидрат, повидон К-17, натрия лаурил сульфат, магния стеарат, картофельный крахмал.
Состав капсулы: желатин, титана диоксид Е171, метилпарагидроксибензоат Е218, пропилпарагидроксибензоат Е216.
Флуконазол, 50 мг, капсулы
Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.
Флуконазол, 150 мг, капсулы
Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.
Флуконазол, капсулы 50 мг: 7 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
Флуконазол, капсулы 150 мг: 1 капсула в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
1 контурную ячейковую упаковку для всех дозировок или 2 контурные ячейковые упаковки для дозировки 150 мг вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Флуконазол, капсулы 50 мг № 7×1: по рецепту врача.
Флуконазол, капсулы 150 мг № 1×1: без рецепта врача.
Флуконазол, капсулы 150 мг № 1×2: по рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель:
Республика Беларусь
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»
222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64
Тел/факс: + 375 (177) 73-56-12, + 375 (177) 73-11-56
Эл. почта: market@borimed.com
Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Султанова Е.А., Алленов С.Н., Шпоть Е.В.
Инфекции, вызванные дрожжеподобными грибами рода кандида (Candida spp.), являются наиболее частыми из всех инфекций, вызванных грибами. Кандиды часто являются возбудителями нозокомиальных инфекций и чрезвычайно редко – внебольничных инфекций у пациентов без нарушений мочевыделения. Возрастающая важность инфекций, вызванных грибами рода Candida, связана с широким применением инвазивных методов диагностики и лечения, иммуносупрессивной терапии и антимикробных препаратов, обладающих широким спектром антибактериальной активности [1–4].
Бессимптомная кандидурия и кандидозный цистит у женщин
Выявление кандид в моче называется кандидурией. Кандидурия редко обнаруживается у здоровых людей. К факторам риска кандидурии относятся:
-
Сахарный диабет (СД). У больных с СД риск уроинфекций, вызванных грибами, значительно возрастает. СД является предрасполагающим фактором кандидурии, так как у пациентов с глюкозурией интенсивность роста грибов повышается, вследствие чего происходит активная колонизации грибами рода Candida влагалища женщин. Дополнительными факторами риска служат снижение фагоцитарной активности и неспецифической резистентности, а также задержка мочи у пациентов с нейрогенным мочевым пузырем [5]. К тому же больные СД чаще подвергаются инструментальным исследованиям и получают антибактериальные препараты.
-
Антибактериальная терапия. У 30% здоровых лиц Candida колонизуют слизистую оболочку желудочно–кишечного тракта. Однако у пациентов, которые получают антибиотики, частота колонизации может достигать 100% [6]. Нет доказательств того, что назначение антибиотиков напрямую приводит к возрастанию пролиферации или вирулентности Candida, однако имеются данные, указывающие на то, что подавление эндогенной флоры антибиотиками приводит к колонизации Candida кишечника, половых путей, уретры [6].
-
Катетеризация мочевого пузыря. Катетер, установленный в мочевой пузырь, является местом проникновения микроорганизмов в систему сбора мочи. Все длительно стоящие катетеры обязательно колонизируются флорой [7].
-
Другие факторы риска. Другими факторами риска кандидурии являются пожилой возраст, женский пол [8], применение иммуносупрессивных препаратов, лучевой терапии, установка внутривенных катетеров, затруднение оттока мочи, туберкулез мочеполовой системы [6].
Бессимптомная кандидурия, как правило, обнаруживается случайно, не сопровождается клиническими проявлениями и не требует лечения, за исключением наличия у больных факторов риска генерализации инфекции.
В урологической клинике ММА нами было проведено лечение бессимптомной кандидурии у 15 больных: 9 больных страдали СД (причем уровень глюкозы в крови у них был корригирован недостаточно); 2 больных перенесли в недавнем прошлом химиотерапию по поводу рака молочной железы, у 4 больных были диагностированы выраженные нарушения функции мочевого пузыря по типу гипотонии детрузора.
Всем больным было проведено лечение: флуконазол внутрь 150 мг, однократно.
Как правило, однократного приема препарата оказывалось достаточно для ликвидации кандидурии. Повторный прием флуконазола потребовался лишь 1 больной, страдавшей СД. Отсутствие кандидурии было подтверждено при двукратном бактериологическом исследовании мочи, выполненном с интервалом в 2 недели.
Кандидозный цистит, помимо кандидурии, сопровождается обычными признаками воспаления мочевого пузыря: болью при мочеиспускании различной степени выраженности, болью в надлобковой области, учащенным мочеиспусканием малыми порциями, жжением в области наружных половых органов, терминальной макрогематурией.
В урологической клинике ММА нами было обследовано 58 таких больных:
-
у 48 из них цистит имел смешанную этиологию (т.е. высевались бактерии преимущественно кишечной группы в титре >103 КОЕ/мл в сочетании с грибами рода Candida в титре >104 КОЕ/мл);
-
у 10 больных при бактериологическом исследовании мочи были выявлены только грибы рода Candida в титре от 104 до 108 КОЕ/мл.
Пациенты этой последней группы длительно получали терапию антибиотиками широкого спектра действия по поводу хронического рецидивирующего цистита без достаточной противогрибковой профилактики.
Всем больным было проведено лечение с учетом чувствительности микрофлоры. Больным с циститом смешанной этиологии назначали антибактериальный препарат в сочетании с флуконазолом:
-
антибактериальный препарат + флуконазол внутрь 100–200 мг/сут. (в зависимости от титра Candida и длительности антибактериальной терапии), 7–14 сут.
Больным с кандидозным циститом назначали флуконазол в виде монотерапии по схеме, приведенной выше.
Следует отметить, что лечение кандидурии оказалось эффективным в 100% случаев, что подтверждают результаты двукратного бактериологического исследования мочи, выполненного с интервалом в 2 недели.
Кандидозный баланопостит и уретрит у мужчин
Кандидозный баланопостит является одной из наиболее распространенных микотических инфекций полового члена [9]. Помимо самостоятельного поражения и развития баланопостита, имеет место вторичное присоединение кандидозной инфекции на фоне уже имеющегося баланопостита другой этиологии. Клиническая картина баланопостита, обусловленного грибами Candida, проявляется наличием пятнистой эритемы, отечности кожных покровов, появлением эрозивно–язвенных элементов, при этом патологический процесс может распространяться на кожу мошонки. Данные микроскопического и бактериологического исследований позволяют установить правильный диагноз [9].
Одним из путей инфицирования при кандидозном баланопостите является половой, однако решающее значение имеет наличие эндокринопатий (СД, заболевания щитовидной железы, ожирение и др.), снижение иммунологической реактивности организма и другие факторы.
В урологической клинике имеется опыт лечения 327 больных с кандидозным баланопоститом.
В зависимости от тяжести процесса проводилось лечение препаратами местного, системного действия или их сочетанием.
При легкой форме баланопостита, наряду с соблюдением гигиенических мероприятий, применяли:
клотримазол, 1% крем, местно 2–3 р/сут., 1–2 нед. или эконазол, крем или порошок, местно 2 р/сут., 1–2 нед.
При наличии факторов риска генерализации инфекции (например, у больных с СД или пациентов с иммуносупрессией), а также при выраженных воспалительных изменениях местную терапию дополняли препаратами для системного применения:
-
флуконазол внутрь 150 мг, однократно или флуконазол внутрь 150 мг, в 1–е сут., затем 50 мг 1 р/сут, 7 сут. или флуконазол внутрь 200 мг, в 1–е сут., затем 100 мг 1 р/сут., 4 сут.
Указанная терапия оказывалась эффективной у 93–95% больных, что подтверждали результаты осмотра, микроскопического и бактериологического исследования. В 5–7% случаев курс лечения приходилось повторять или пролонгировать.
Нередко кандидозный баланопостит сочетается с кандидозным уретритом [9]. При этом у больных появляются боль при мочеиспускании, учащенное мочеиспускание, творожистые выделения из мочеиспускательного канала, гиперемия губок уретры.
Диагноз устанавливают на основании особенностей клинической картины и результатов лабораторных методов:
-
микроскопическое исследование нативного или окрашенного по Граму препарата позволяет не только выявить наличие Candida с преобладанием вегетирующих форм гриба (мицелия и почкующихся дрожжевых клеток), но и оценить состав микрофлоры уретры (патогенных и условно–патогенных микроорганизмов) и выраженность лейкоцитарной реакции;
-
бактериологическое исследование позволяет определить видовую принадлежность выделенной культуры гриба и сопутствующих микроорганизмов, а также оценить лекарственную чувствительность. Диагностически значимым служит рост колоний грибов >104 КОЕ/мл [9].
У 55 из 327 больных с кандидозным баланопоститом был также выявлен кандидозный уретрит.
Лечение при этом в обязательном порядке включало противогрибковый препарат системного действия:
-
флуконазол внутрь 150 мг в 1–е сут., затем 50 мг 1 р/сут., 7 сут. или флуконазол внутрь 200 мг в 1–е сут., затем 100 мг 1 р/сут., 4 сут.
Профилактика грибковых инфекций
Опыт лечения урологических больных с различными воспалительными заболеваниями, требующими назначения антибиотиков широкого спектра действия, свидетельствует о том, что флуконазол является одним из основных и наиболее эффективных лекарственных средств, используемых для профилактики грибковой суперинфекции. В зависимости от длительности антибактериальной терапии, наличия сопутствующих заболеваний (особенно СД и иммуносупрессивных состояний) препарат назначают однократно, повторно или пролонгированными курсами:
флуконазол внутрь 150 мг, однократно (при необходимости – повторно через 1 нед. или флуконазол внутрь 50 мг 1 р/сут. ежедневно или через день, 7–14 сут.
Заключение
Флуконазол широко применяется в урологической практике.
Препарат имеет широкий спектр действия, включающий большинство видов Candida, Cryptococcus neoformans, дерматофиты, Malassezia furfur и «классические» диморфные возбудители Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis.
Среди грибов рода Candida наиболее чувствительными к флуконазолу являются C. albicans, которые являются возбудителями большей части грибковых урологических инфекций. Устойчивость штаммов C. albicans в ходе лечения развивается редко.
Флуконазол растворим в воде, быстро и почти полностью всасывается в желудочно–кишечном тракте. В кровь попадает более 90% принятой внутрь дозы. Одновременный прием пищи, а также желудочная кислотность не влияют на абсорбцию препарата. Пиковые концентрации создаются в течение 1–2 ч, равновесные концентрации достигаются к 4–6–му дню при ежедневном приеме 1 дозы. Фармакокинетические свойства препарата одинаковы при пероральном или внутривенном введении.
В плазме крови с белками связывается не более 12% препарата, основное количество находится в свободной форме. Поэтому флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма.
Флуконазол выводится почками, в основном в неизмененной форме. В моче создаются очень высокие – более 100 мг/л – концентрации препарата. Выведение препарата зависит от скорости клубочковой фильтрации. Флуконазол весьма слабо метаболизируется печенью. Период полужизни в плазме крови составляет около 30 ч, дозировки и продолжительность терапии не влияют на период полужизни [10].
Таким образом, очевидно, что флуконазол можно считать препаратом выбора как для лечения, так и для профилактики грибковых инфекций у большей части урологических больных.
Литература
1. Storfer SP, Medoff G, Fraser VJ et al. Candiduria: retrospective review in hospitalized patients. Infect Dis Clin Pract 1994; 3: 23–9.
2. Leu HS, Huang CT. Clearance of funguria with short–course antifungal regimens: a prospective, randomized, controlled study. Clin Infect Dis 1995; 20: 1152–7.
3. Jacobs LG, Skidmore EA, Freeman K et al. Oral fluconazole compared with bladder irrigation with amphotericin B for treatment of fungal urinary tract infections in elderly patients. Clin Infect Dis 1996; 22: 30–5.
4. Lundstrom T, Sobel J. Nosocomial Candiduria: A Review. Clin Infect Dis 2001; 32: 1602–7.
5. Goeke TM. Infectious complications of diabetes mellitus. In: Grieco MH, ed. Infections in the abnormal host. New York: Yorke Medical Books, 1980; 585–600.
6. Fischer JF, Chew WH, Shadomy S et al. Urinary tract infections due to Candida albicans. Rev Infect Dis 1982; 4: 1107–18.
7. Stamm WE. Catheter–associated urinary tract infections: epidemiology, pathogenesis, and prevention. Am J Med 1991; 91 (suppl. 3B): 65S–71S.
8. Kauffman CA, Vazquez JA, Sobel JD et al. Prospective multicenter surveillance study of funguria in hospitalized patients. Clin Infect Dis 2000; 30: 14–8.
9. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем (под ред.А.А. Кубановой и В.И. Кисиной). М.: Литтерра, 2005.
10. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. М.: БИНОМ–Пресс, 2003.
Флуконазол (раствор для инфузий, 2 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-003736
Дата последнего изменения: 07.02.2023
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Флуконазол
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
- B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов
- B35.1 Микоз ногтей
- B35.3 Микоз стоп
- B35.4 Микоз туловища
- B35.6 Эпидермофития паховая
- B36.0 Разноцветный лишай
- B37.0 Кандидозный стоматит
- B37.1 Легочный кандидоз
- B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
- B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
- B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций
- B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*)
- B37.7 Кандидозная септицемия
- B37.8 Кандидоз других локализаций
- B38 Кокцидиоидомикоз
- B45.1 Церебральный криптококкоз
- N51.2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках
- Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
На
1 мл
Действующее вещество:
Флуконазол
— 2,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Натрия
хлорид, вода для инъекций.
Описание лекарственной формы
Прозрачный
бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакокинетика
Фармакокинетика
флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. Концентрация в
плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Cmax) через
0,5–1,5 ч
после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч.
90% равновесной
концентрации достигаются к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном
приеме препарата один раз в сутки).
Введение
ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает
возможным достижение 90% равновесной концентрации ко 2‑му дню. Объем
распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с
белками плазмы крови — низкое (11–12%).
Флуконазол
хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и
мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым
менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около
80% от его концентраций в плазме крови.
В
роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие
концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в
роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация
флуконазола через 12 дней
составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только
5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю
концентрация флуконазола в роговом слое на 7‑й день составляет
23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.
Препарат
выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в
моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу
креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный
период полувыведения из плазмы крови позволяет применять флуконазол один раз в
сутки или один раз в неделю — при других показаниях.
В
ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью
прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме
крови и грудном молоке в течение 48 часов после однократного приема
150 мг флуконазола. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней
концентрации, составляющей приблизительно 98% от концентрации флуконазола в
плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация в грудном молоке составляла
2,61 мг/л по истечении 5,2 часов после приема препарата.
Фармакокинетика у детей
У
детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:
Возраст |
Доза (мг/кг) |
Период (час) |
Площадь под |
11 |
Однократно |
23 |
110,1 |
5 |
Многократно |
17,4* |
67,4* |
5 |
Многократно |
15,2* |
139,1* |
5 |
Многократно |
17,6* |
196,7* |
*
показатель, отмеченный в последний день
Недоношенным
детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили внутривенно в дозе
6 мг/кг каждый 3‑й день до введения максимум 5 доз в то время, пока
дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения
составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1‑й день, с
уменьшением на 7‑ой день в среднем до 53 ч (в пределах
30–131 ч) и на 13‑й день в среднем до 47 ч (в пределах
27–68 ч).
Значение
площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляло 271 мкг•ч/мл (в пределах
173–385 мкг-ч/мл) в 1‑й день, затем увеличивалось до 490 мкг•ч/мл (в пределах 292–734 мкг•ч/мл) на 7‑й
день и снижалось в среднем до 360 мкг•ч/мл (в пределах
167–566 мкг•ч/мл) к 13-му дню.
Объем
распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й
день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в
пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.
Фармакокинетика у пожилых пациентов
Было
установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг
внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых
одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 ч
после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC —
76,4 ± 20,3 мкг•ч/мл, а средний период полувыведения —
46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых
пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной
для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного
изменения AUC и Cmax. Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент
флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0–24 ч, 22%) и почечный
клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по
сравнению с молодыми.
Фармакодинамика
Флуконазол,
триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором
синтеза стеролов в клетке грибов.
Его
основной механизм действия заключается в ингибировании опосредованной грибковым
цитохромом P450 реакции деметилирования 14‑альфа-ланостерола,
являющейся ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14‑альфа-метилстеролов
коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной
мембраны грибов; этот процесс возможно лежит в основе противогрибкового
действия флуконазола. Показано, что флуконазол более селективен по отношению к
ферментам семейства цитохрома P450 грибов, чем по отношению к
различным ферментам семейства цитохрома P450 млекопитающих.
Флуконазол
обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от
цитохрома P450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение
до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин
или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе
200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни
эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона
(АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Исследования взаимодействия с
антипирином показали, что ни однократный, ни многократный прием доз флуконазола
по 50 мг не влияет на его метаболизм.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость
В
исследованиях на животных выявлена зависимость между значениями минимальной
ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных
микозов, обусловленных грибком рода Candida.
В клинических исследованиях имело место практически линейное отношение 1:1
между AUC и дозой флуконазола. Существует хотя и прямая, но неполная
взаимосвязь между показателем AUC или дозой и успешным клиническим ответом
кандидоза ротовой полости и в меньшей степени кандидемии на терапию.
Аналогичный метод лечения в меньшей степени подходит для лечения инфекций,
вызванных штаммами с высокой МИК флуконазола.
Микробиология
Флуконазол
продемонстрировал противогрибковую активность in
vitro в отношении наиболее распространенных в клинической практике
видов грибка Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis,
C. tropicalis). C. glabrata
демонстрирует пониженную чувствительность к флуконазолу, в то время как C. krusei имеет природную
устойчивость к воздействию флуконазола. МИК и эпидемиологическое пороговое
значение EUCAST (ECOFF) флуконазола для C. guilliermondii
выше, чем для C. albicans.
Недавно появившиеся виды грибка C. auris относительно устойчивы
к воздействию флуконазола. Установлена также активность флуконазола in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также против
эндемических плесневых грибков Blastomyces
dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.
При
внутривенном введении флуконазол проявляет активность на различных моделях
грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при
оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у
животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus
neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также
активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая
инфекции, вызванные Blastomyces
dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции)
и Histoplasma capsulatum у
животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Механизмы развития резистентности к флуконазолу
У
обычно восприимчивых видов Candida
наиболее часто встречающийся механизм устойчивости включает целевые ферменты
азолов, которые участвуют в биосинтезе эргостерола. Механизм резистентности
связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему
воздействию флуконазола. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем
фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам.
Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций
фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола
во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй
значительный механизм резистентности заключается в активном выведении
флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов
транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из
грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый
генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство
АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR.
Гиперэкспрессия
гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия
генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.
Резистентность
к Candida glabrata обычно
опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим
азолам.
Сообщалось
о случаях суперинфекции видами Candida,
отличными от C. albicans,
которые часто обладают пониженной восприимчивостью (C. glabrata) или резистентностью к флуконазолу
(например, C. krusei, C. auris).
Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии.
Пограничные значения чувствительности
Пограничные
значения чувствительности (согласно EUCAST)
Основываясь
на анализе фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности
in vitro и клиническом
ответе, EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности к
антимикробным препаратам — подкомитет по определению чувствительности к
противогрибковым препаратам) определил границы чувствительности к флуконазолу
для видов Candida (документ
«EUCAST Fluconazole rational document»;
Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным препаратам
— подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам,
(документ «Таблицы пограничных значений чувствительности для интерпретации
значений МИК»). Пограничные значения были разделены на не относящиеся к видам,
которые были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят
от распределения МИК для конкретных видов, и связанные с видами, которые
наиболее часто вызывают инфекции у людей. Эти пограничные значения представлены
в таблице ниже.
Противогрибковые препараты |
Границы |
Границы чувствительности, которые не зависят Ч≤/Р> |
|||||
Candida |
Candida |
Candida |
Candida |
Candida |
Candida |
||
Флуконазол |
2/4 |
2/4 |
0,001/16* |
— |
2/4 |
2/4 |
2/4 |
Ч
— чувствительный; Р — резистентный.
А
— границы
чувствительности, которые не зависят от вида возбудителя, были определены
преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК
конкретных видов. Они предназначены исключительно для применения для
организмов, которые не имеют специфического пограничного значения.
Прочерк
— не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный
вид плохо поддается терапии упомянутым лекарственным препаратом.
*
Весь C. glabrata относится
к I категории. МИК против C. glabrata
следует интерпретировать как резистентные, если они превышают 16 мг/л.
Категория чувствительности (<0,001 мг/л) предназначена просто для того,
чтобы избежать ошибочной классификации штаммов «I» как штаммов «S».
I
— Чувствительный, с повышенным воздействием: микроорганизм классифицируется как
Чувствительный, с повышенным воздействием, когда существует высокая вероятность
терапевтического успеха, поскольку воздействие агента увеличивается за счет
корректировки режима дозирования или его концентрации в месте инфекции.
Пограничные значения чувствительности (согласно критериям
ИКЛС)
Пограничные
значения чувствительности к флуконазолу, признанные Институтом Клинических и
Лабораторных Стандартов (ИКЛС), указаны в таблице ниже.
Candida Species |
Контрольные |
||
Чувствительность |
чДзА |
Резистентность |
|
C. albicans |
≤2 |
4 |
≥8 |
C. glabrataБ |
— |
≤32 |
≥64 |
C. kruseiВ |
— |
— |
— |
C. parapsilosis |
≤2 |
4 |
≥8 |
C. tropicalis |
≤2 |
4 |
≥8 |
А
—
Чувствительность дозозависимая: Восприимчивость зависит от достижения
максимально возможного уровня в крови. Взрослым с нормальной функцией почек и
телосложением могут потребоваться дозы флуконазола, превышающие стандартную
дозировку (6 мг/кг/день).
Б
— В отношении
флуконазола эти рекомендации основаны на обширном опыте лечения слизистых
оболочек и инвазивных инфекций, вызванных Candida spp.
Если изолят идентифицирован как C. glabrata,
а МИК составляет ≤32 мг/л, следует определить, подходит ли
флуконазол в конкретном клиническом контексте. В этом случае пациенты должны
получать максимальную дозировку флуконазола. Может быть полезна консультация
специалиста по выбору режима максимальной дозировки.
В
—
Предполагается, что изоляты C. krusei
обладают внутренней устойчивостью к флуконазолу, поэтому их МИК не следует
интерпретировать с использованием данной шкалы.
Пограничные значения чувствительности согласно критериям FDA
(Требования FDA США для USPI)
Food and Drug Administration
(FDA) Соединенных Штатов Америки принимает пограничные значения Ч и Р
ИКЛС; хотя не признает терминологию чДз и расценивает эти значения как
«промежуточные» (I) (https://www.fda.gov/STIC).
Показания
Флуконазол
показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:
–
криптококкового
менингита;
–
кокцидиоидомикоза;
–
инвазивного
кандидоза;
–
кандидоза
слизистых оболочек, в т.ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода,
кандидурии и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек;
–
хронического
атрофического кандидоза полости рта (связанного с ношением зубных протезов),
когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно.
Флуконазол
показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:
–
рецидивов
криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов;
–
рецидивов
орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов
с высоким риском рецидива;
–
для профилактики
кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как
пациенты с гемобластозами, проходящие химиотерапию, или пациенты, проходящие
трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
Флуконазол
показан для применения у доношенных новорожденных, младенцев, детей и
подростков в возрасте от 0 до 18 лет.
Флуконазол
применяется для лечения кандидоза слизистых оболочек (орофарингеального
кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового
менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной
иммунной системой.
Флуконазол
можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива
криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.
Противопоказания
–
Повышенная
чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным
веществам со сходной флуконазолу структурой.
–
Одновременный
прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе
400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами»).
–
Одновременное
применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с
помощью изофермента CYP3A4,
такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. раздел «Взаимодействие
с другими лекарственными препаратами»).
С осторожностью
–
Печеночная
недостаточность.
–
Почечная
недостаточность.
–
Появление сыпи
на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией
и инвазивными/системными грибковыми инфекциями.
–
Одновременное
применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.
–
Потенциально
проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска
(органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и
способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных
и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин
не проводилось.
Во
время беременности применение флуконазола следует избегать, за исключением
случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда
ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.
Необходимо
рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в
течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 периодов
полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел
«Фармакокинетика»).
Сообщалось
о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи
матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в первом
триместре беременности.
Описаны
случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на
протяжении большей части или всего I триместра получали флуконазол в высокой
дозе (400–800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития:
брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования
свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и
удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.
Флуконазол
обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным (см.
раздел «Фармакокинетика»). Период полувыведения препарата из трудного молока
приблизительно равен периоду полувыведения из плазмы — 30 часов. Предполагаемая
доза флуконазола, поглощаемая младенцем (с учетом того, что среднее количество
потребляемого молока составляет 150 мл/кг ежедневно), и рассчитанная в
соответствии со средней пиковой концентрацией препарата в грудном молоке,
составляет 0,39 мг/кг в день, что приблизительно равно 40% рекомендованной
неонатальной дозы (для детей младше 2 недель) или 13% рекомендованной
младенческой дозы при лечении кандидоза слизистых. Кормление грудью можно
продолжить после приема однократной дозы флуконазола 150 мг. Не
рекомендуется кормить грудью после многократного приема или приема высокой дозы
флуконазола. При принятии решения о назначении препарата Флуконазол на фоне
грудного вскармливания следует принимать во внимание следующие факторы: пользу
грудного вскармливания для здоровья и развития младенца совместно с
клиническими показаниями для назначения препарата Флуконазол и возможность
развития любых потенциальных побочных эффектов у младенца или влияние
сопутствующей патологии матери на здоровье младенца.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутривенные
инфузии.
Терапию
можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных
исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить
соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
Флуконазол
можно принимать внутрь или вводить внутривенно путем инфузии со скоростью
не более 10 мл/мин; выбор способа введения зависит от клинического
состояния пациента. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием
препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе
флуконазола для внутривенного введения содержится 0,9% раствор натрия хлорида;
в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль ионов
натрия и хлора. Поэтому у пациентов, которым требуется ограничение потребления
натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Суточная
доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При
инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до
исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой
инфекции. У пациентов с ВИЧ-инфекцией и криптококковым менингитом или
рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая
терапия для профилактики рецидивов инфекции.
Применение у взрослых
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях
другой локализации в первый день
обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе
200–400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций
зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом
менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 недель. В случаях
лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита
у пациентов с высоким риском рецидива, после завершения полного курса
первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно
продолжать в течение неопределенного периода времени.
При кокцидиоидомикозе
может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сутки. Для
некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может
рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определяют
индивидуально и может составлять 11–24 месяца.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других
инвазивных кандидозных инфекциях
насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза
400 мг/сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Общая
рекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после первого
отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов
кандидемии.
Лечение кандидоза слизистой оболочки
При орофарингеальном кандидозе
насыщающая доза: 200–400 мг в первый день, последующая доза: 100–200 мг
один раз в сутки в течение 7–21 дня. При необходимости, пациентам с выраженным
подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более
длительного времени.
При хроническом атрофическом кандидозе полости рта,
связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе
50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными
антисептическими средствами для обработки протеза.
При кандидурии
эффективная доза обычно составляет 200–400 мг/сутки при длительности
лечения 7–21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы
можно использовать более длительные периоды терапии.
При хроническом кожно-слизистом кандидозе
применяют 50–100 мг/сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести
течения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно
использовать более длительные периоды терапии.
При кандидозе пищевода
насыщающая доза 200–400 мг в первый день, последующая доза
100–200 мг/сутки. Курс лечения составляет 14–30 дней (до достижения
ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, пациентам с выраженным
подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более
длительного времени.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у
ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по
100–200 мг/сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение
неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным
иммунитетом.
Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода
у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют
по 100–200 мг/сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение
неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным
иммунитетом.
Для профилактики кандидозных инфекции у пациентов с
продолжительной нейтропенией
рекомендуемая доза флуконазола составляет 200–400 мг один раз в сутки в
зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с
высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно
сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз
в сутки. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития
нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3,
лечение продолжают еще 7 дней.
Применение у детей
Как
и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от
клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не
должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз
в сутки.
При
кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет
3 мг/кг/сутки. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной
концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг.
Для
лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза
составляет 6–12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для
подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИДом
рекомендованная доза флуконазола составляет 6 мг/кг /сутки.
Для
профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых
риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате
цитотоксической химиотерапии, препарат применяют по 3–12 мг/кг/сутки в
зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной
нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см.
дозу для пациентов с почечной недостаточностью).
Подростки (от 12 до 18 лет)
В
зависимости от веса и возраста подбирается оптимальная доза. По данным
фармакокинетики у детей более высокий клиренс флуконазола, чем у взрослых. Доза
100, 200 и 400 мг у взрослых соответствует дозе 3, 6 и 12 мг/кг/сут у
детей для получения сопоставимого системного воздействия.
Применение у детей в возрасте от 0 до 27 дней
У
новорожденных флуконазол выводится медленно. В период от 0 до 14 дней жизни
препарат применяют в той же дозе (в мг/кг/сут), что и детям более старшего
возраста, но с интервалом 72 ч (максимальная доза 12 мг/кг/сут
не должна быть превышена). Детям в возрасте от 14 до 27 дней ту же дозу
вводят с интервалом 48 ч (максимальная доза 12 мг/кг/сутки не должна
быть превышена).
Применение у пожилых людей
При
отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной
дозе. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина
<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
При
однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с
нарушением функции почек при многократном применении препарата следует
первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего
суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей
таблице:
Клиренс |
Процент |
>50 ≤50 Гемодиализ |
100% 50% 100% |
Пациенты,
находящиеся на гемодиализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после
каждого сеанса диализа. В дни, когда диализ не проводится, пациенты должны
получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.
У
детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в
той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со
степенью выраженности почечной недостаточности.
Применение у пациентов с недостаточностью функции печени
Имеются
ограниченные данные применения флуконазола у пациентов с недостаточностью
функции печени. В связи с этим, при применении препарата у данной категории
пациентов, следует соблюдать осторожность.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Сообщалось
о случаях лекарственной реакции с эозинофилией и системными
синдромами (DRESS-синдром) в связи с лечением флуконазолом (см. раздел
«Особые указания»).
Критерии
оценки частоты: очень частые ≥10%, частые ≥1% и <10%, нечастые
≥0,1% и <1%, редкие >0,01% и <0,1%, очень редкие <0,01%,
частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.
Переносимость препарата обычно очень хорошая.
В
клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечали
следующие побочные реакции:
Со стороны нервной системы
Частые — головная
боль; нечастые — головокружение*,
судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редкие — тремор.
Со стороны пищеварительной системы
Частые — боль в
животе, диарея, тошнота, рвота*; нечастые
— метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы
Частые — повышение
сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и
аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы; нечастые — холестаз, желтуха*, повышение концентрации
билирубина; редкие —
гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции
печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.
Со стороны кожных покровов
Частые — сыпь; нечастые — кожный зуд, крапивница,
повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную
сыпь); редкие — эксфолиативные
поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный
некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица,
алопеция*; частота неизвестна —
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*
Редкие — лейкопения,
включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы*
Анафилаксия
(включая ангионевротический отек).
Со стороны сердечно-сосудистой системы*
Редкие — увеличение
интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (см.
раздел «Особые указания»).
Со стороны обмена веществ*
Редкие — повышение
концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия; частота неизвестна — снижение аппетита.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечастые — миалгия.
Прочие
Нечастые — слабость,
астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.
У
некоторых пациентов, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или
рак, при лечении препаратом Флуконазол и сходными препаратами наблюдались
изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел «Особые
указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не
установлены.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Однократное
или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на
метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.
Одновременное применение флуконазола со следующими
препаратами противопоказано
Цизаприд:
при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные
реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа
«пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг
1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к
выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала
QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.
Терфенадин:
при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина
возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения
интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки
увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в
дозах 400 мг/сутки и выше вызывает значительное увеличение концентрации
терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах
400 мг/сутки и более с терфенадином противопоказано (см. раздел
«Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сутки в
сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Астемизол:
одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами,
метаболизм которых осуществляется системой цитохрома P450, может
сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные
концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению
интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой
тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение
астемизола и флуконазола противопоказано.
Пимозид: несмотря на то,
что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo,
одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению
метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида
может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии
желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes).
Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
Хинидин: несмотря на то,
что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo,
одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к
угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением
интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой
тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение
хинидина и флуконазола противопоказано.
Эритромицин:
одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к
повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade
de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное
применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
с флуконазолом
Амиодарон: Применение
амиодарона ассоциировалась с удлинением интервала QT. Следует соблюдать
осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в
особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг).
Лемборексант: одновременное
применение флуконазола приводит к увеличению Cmax и AUC
лемборексанта примерно в 1,6 и 4,2 раза соответственно, что, как ожидается,
приведет к увеличению риска побочных реакций, таких как сонливость. Следует
избегать одновременного применения флуконазола и лемборексанта.
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать
дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола
Препараты, влияющие на флуконазол
Гидрохлоротиазид:
многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит
к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой
степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у
пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это
учитывать.
Рифампицин:
одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на
25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У пациентов,
одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность
увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на которые влияет флуконазол
Флуконазол
является умеренным ингибитором изоферментов 2C9 и 3A4 цитохрома P450
(CYP). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того,
помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови
концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами
CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с
этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных
препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться
под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий
эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после отмены препарата в
связи с длительным периодом полувыведения.
Аброцитиниб:
флуконазол (ингибитор CYP2C19, 2C9, 3A4) увеличивал экспозицию активного вещества
аброцитиниба на 155%. При одновременном применении с флуконазолом
скорректируйте дозу аброцитиниба в соответствии с инструкцией по применению
аброцитиниба.
Алфентанил:
отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения
алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4
флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин:
увеличение эффекта. Концентрацию 5‑нортриптилина и/или S‑амитриптилина
можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю
после начала. При необходимости следует корректировать дозу
амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин B: в исследованиях
на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты:
небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие
взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при
системной инфекции, вызванной A. fumigatus.
Клиническое значение данных результатов не ясно.
Антикоагулянты:
как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол при
одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время
(на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы,
кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У
пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и
флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период
терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует
оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.
Азитромицин:
при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг
с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного
фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия):
после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию
мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после
приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При
необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих
флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего
снижения дозы бензодиазепина. При одновременном применении однократной дозы
триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Cmax
— на 20–32% и период полувыведения на 25–50% благодаря угнетению метаболизма
триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин:
флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную
концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития
токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы
карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов:
некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин,
верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол
увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован
контроль развития побочных эффектов.
Невирапин:
совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100%
экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному
применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при
сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые
предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.
Циклоспорин:
у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе
200 мг/сутки приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина.
Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сутки изменения концентрации циклоспорина у реципиентов
костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и
циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
Эверолимус: хотя
данное взаимодействие не было изучено in
vitro или in vivo,
флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в плазме крови путем
ингибирования CYP3A4.
Циклофосфамид:
при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение
сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима
с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.
Фентанил:
имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным
приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с
интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет
время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации
фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.
Галофантрин:
флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с
ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой
тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes) при одновременном
применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового
ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы :
при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы ,
метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин)
или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин (снижение печеночного
метаболизма статинов)), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается (в
зависимости от дозы). В случае необходимости одновременной терапии указанными
препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и
рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае
значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется
или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию
ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Могут потребоваться более
низкие дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , как указано в инструкции по
медицинскому применению статинов.
Ибрутиниб:
умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают
концентрацию ибрутиниба в плазме и могут повышать риск токсичности. Если
применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо уменьшить
дозу ибрутиниба, как указано в инструкции по медицинскому применению
ибрутиниба, и обеспечить тщательное клиническое наблюдение.
Ивакафтор (отдельно или в сочетании с препаратами того же
терапевтического класса): одновременное
применение с ивакафтором, потенциатором регулятора трансмембранной проводимости
при муковисцидозе (CFTR), повышало уровень воздействия ивакафтора в
3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил-ивакафтора (M1) — в
1,9 раза. Необходимо снизить дозу ивакафтора (отдельно или в комбинации),
как указано в инструкции по медицинскому применению ивакафтора (отдельно или в
комбинации).
Лозартан: флуконазол
угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е‑3174),
который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом
ангиотензин‑II
рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
Луразидон:
умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, могут
увеличивать концентрацию луразидона в плазме. Если применения препаратов в
комбинации не удается избежать, необходимо уменьшить дозу луразидона, как
указано в инструкции по медицинскому применению луразидона.
Метадон: флуконазол
может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться
коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax
и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично Cmax
и AUC фармакологически активного изомера [S‑(+)‑ибупрофен]
повышались на 15% и 82%, соответственно при одновременном применении
флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
Целекоксиб:
при одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и целекоксиба
в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и
134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба
вдвое.
Несмотря
на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать
системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9
(например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться
коррекция дозы НПВП.
При
одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под
тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных
явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.
Олапариб:
умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают
концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не
рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения,
необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг два раза в сутки.
Пероральные контрацептивы:
при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с
флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не
установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC
этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а
при применении 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и
норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом,
многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние
на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Фенитоин:
одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться
клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости
одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию
фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью
обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Преднизон:
имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у
пациента после трансплантации печени на фоне отмены приема флуконазола после
трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом
вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму
преднизона.
Пациенты,
получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны
находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола
с целью оценки состояния коры надпочечников.
Рифабутин: одновременное
применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных
концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и
рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин
и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Саквинавир:
AUC повышается приблизительно на 50%, Cmax — на 55%, клиренс
саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием
печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P‑гликопротеина.
Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус:
повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с
ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P‑гликопротеина.
Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы
сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Препараты сульфонилмочевины:
флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению периода
полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида,
глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно
назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов
сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития
гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при
необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.
Такролимус:
одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к
повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования
метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента
CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при
применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов,
одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно
наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени
повышения его концентрации в крови.
Теофиллин:
при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней
средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При
назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или
пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина,
следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при
необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Тофацитиниб:
воздействие тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с
препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов
CYP3A4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция
дозы тофацитиниба.
Толваптан:
воздействие толваптана значительно увеличивается (AUC на 200%, Cmax
на 80%) при совместном применении толваптана, субстрата CYP3A4, и флуконазола,
умеренного ингибитора CYP3A4. При этом существует риск значительного увеличения
частоты развития нежелательных явлений, в частности, таких как повышенный
диурез, дегидратация и острая почечная недостаточность. При одновременном
применении данных препаратов следует уменьшить дозу толваптана и внимательно
наблюдать за состоянием пациента.
Алкалоид барвинка:
несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что
флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например,
винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к
нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента
CYP3A4.
Витамин A: имеется
сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной
нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении
полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены
флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о
возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное
применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день,
затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола
(400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней)
у 8 здоровых испытуемых мужского пола привело к увеличению концентрации Cmax
и AUC вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Было показано, что данный
эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого
из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не
рекомендуется.
Зидовудин:
при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Cmax
и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно. Данный эффект, вероятно,
обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и
после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение
15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено
значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
За
пациентами, получающими такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления
побочных эффектов зидовудина.
Исследования
взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с
пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для
подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают
клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные
взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола;
взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема
флуконазола неизвестны.
Врачам
следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами
специально не изучалось, но оно возможно.
Передозировка
Имеются
сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего пациента,
инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг
препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был
госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 часов.
В
случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в
том числе поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол
выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может
ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает
уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50%.
Особые указания
Сообщалось
о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida,
которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может
потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Во
время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением
случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда
ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.
Необходимо
рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в
течении всего периода лечения в течение недели (5–6 периодов полувыведения
после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания»).
В
редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями
печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у пациентов с
серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов,
связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей
суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста пациента.
Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его
исчезали после прекращения терапии.
Пациентов,
у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени,
необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения
печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени,
которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует
отменить.
Как
и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать
анафилактические реакции.
Во
время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались
эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и
токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о случаях лекарственной реакции
с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Пациенты с
ВИЧ-инфекцией более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении
многих препаратов. При появлении у пациентов во время лечения поверхностной
грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола,
препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными или
системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить
препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной
эритемы.
Одновременное
применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сутки и терфенадина следует
проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие лекарственными
препаратами»).
Как
и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ.
Флуконазол вызывает увеличение интервала QT посредством ингибирования тока
калиевых каналов внутреннего выпрямления. Увеличение интервала QT, вызванное
другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено
ингибиторами изофермента 3A4 цитохрома P450 (CYP) (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При применении
флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков
отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными
факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения
электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая
терапия. Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии и
полиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть у пациентов с
гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому таким
пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол
следует с осторожностью.
Пациентам
с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата
рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Флуконазол,
раствор для инфузий совместим со следующими растворами:
–
20% раствор
декстрозы;
–
раствор Рингера;
–
раствор
Хартманна;
–
раствор калия
хлорида в декстрозе;
–
4,2% раствор
натрия бикарбоната;
–
аминофузин;
–
0,9% раствор
натрия хлорида.
Флуконазол
можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов.
Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не
описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед
инфузией не рекомендуется.
Доказательства
эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких
как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не
позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию. Флуконазол
является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором
изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.
При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим
профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4,
рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами»).
Сообщалось
о развитии недостаточности коры надпочечников у пациентов, получающих терапию
другими азолами (например, кетоконазолом). У пациентов, получающих флуконазол,
наблюдались обратимые случаи недостаточности коры надпочечников.
Кандидоз
Исследования
показали растущую распространенность инфекций, вызванных видами Candida, отличными от C. albicans. Эти виды часто обладают
резистентностью (например, C. krusei
и C. auris) или
демонстрируют пониженную чувствительность к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут
потребовать альтернативной противогрибковой терапии вследствие неэффективности
лечения. Поэтому специалистам, назначающим лечение, следует учитывать
распространенность резистентности разных видов Candida
к флуконазолу (см. раздел «Фармакодинамика»).
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Исследований
о влиянии флуконазола на способность управлять транспортными средствами,
механизмами не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о возможности
развития головокружения и появления судорог. При появлении описанных
нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов
деятельности.
Форма выпуска
Раствор
для инфузий 2 мг/мл.
По
100 мл препарата в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и
инфузионных препаратов, или во флаконы стеклянные, укупоренные пробками
резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или комбинированными или
алюмопластиковыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой.
Каждую
бутылку/флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона
с/без заклеивания.
Для
стационаров: 24 бутылки по 100 мл или 48 флаконов по 100 мл вместе с
равным количеством инструкций по применению в ящики из гофрированного картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года.
Не
применять по истечении срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.