Фармакодинамика
Осельтамивира
фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира
карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов
нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности
вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения
образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего
распространения вируса в организме.
Осельтамивира
карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В.
Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию
in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность
in vivo вирусов гриппа А и В в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах
аналогичных приему человеком 75 мг 2 раза в день.
Противовирусная
активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными
исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев.
Значение медианы
ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента
нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0,1 нМ до 1,3
нМ, для гриппа В было 2,6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось
о более высоких значениях IC50 для гриппа В ‒ вплоть до 8,5 нМ.
Клинические
исследования
Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа
Данное показание
базируется на клинических исследованиях естественных случаев гриппа, в которых
преобладающим был грипп А.
Осельтамивир
эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому
статистические данные анализа представлены только для инфицированных гриппом
пациентов. В объединенном исследовании популяции, включающей положительных и
отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов (ITT), первичная
эффективность снижалась пропорционально количеству отрицательных в отношении
вируса гриппа пациентов. Во всей популяции, получающей лечение, инфекция гриппа
подтверждена у 67% (диапазон от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из всех
пожилых пациентов 64% были положительными в отношении вируса гриппа, и из всех
пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными
заболеваниями 62% являлись положительными в отношении вируса гриппа. Во всех
клинических исследованиях фазы III пациенты рекрутировались только в период
эпидемии гриппа в данной местности.
Взрослые и
подростки в возрасте 13 лет и старше
Отбирались те
пациенты, которые сообщали о проявившихся симптомах заболевания в пределах 36
часов, у которых была лихорадка ≥37,8°C,
сопровождающаяся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные
симптомы, боль в горле) и хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах,
озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном
анализе всех взрослых и подростков, положительных в отношении вируса гриппа
(n=2413), включенных в исследования лечения, назначение осельтамивира
75 мг 2 раза в день в течение 5 дней снизило среднюю
продолжительность гриппа на один день по сравнению с группой плацебо, с 5,2 дня
(95 % ДИ 4,9-5,5 дня) до 4,2 дня (95 % ДИ 4,0-4,4 дня; р≤0,0001).
Доля пациентов,
у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие
лечения антибиотиками (в основном бронхит), уменьшилась с 12,7 %
(135/1063) в группе плацебо до 8,6 % (116/1350) у пациентов, получавших
лечение осельтамивиром (р=0,0012).
Лечение
гриппа в популяциях высокого риска
Средняя
продолжительность гриппа существенно не уменьшилась у пожилых субъектов (≥65
лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей,
получавших осельтамивир 75 мг 2 раза в день в течение 5 дней. В
группе лечения осельтамивиром уменьшилась продолжительность периода температуры
на один день. У пожилых пациентов, положительных в отношении вируса гриппа, под
действием осельтамивира существенно уменьшилась частота возникновения
осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками
(в основном бронхита), с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у
пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р=0,0156).
У положительных
в отношении вируса гриппа пациентов, страдающих хроническими заболеваниями
сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций
нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом
бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей
осельтамивир ‒ 14% (16/118) (р=0,5976).
Лечение
гриппа при беременности
Контролируемые
клинические исследования по использованию осельтамивира в период беременности
не проводились, однако, имеется доказательство пользы данного режима
дозирования у данной популяции пациентов, основанное на данных
постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований, в виде более
низкой заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа
указывают на более низкую концентрацию активного метаболита, однако
регулирование дозы при беременности с целью лечения или профилактики гриппа не
рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые популяции»).
Лечение
гриппа у детей
В исследовании
здоровых в других отношениях детей (65% положительных в отношении гриппозной
инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), у которых была
лихорадка (≥37,8°С) вместе с кашлем или насморком, 67% инфицированных гриппом
пациентов были заражены гриппом А и 33% ‒ гриппом В. Лечение
осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов
заболевания, существенно уменьшало время, требующееся на лечение болезни (что
определялось как одновременное восстановление нормального состояния здоровья,
активности, уменьшение температуры, кашля и насморка) на 1,5 дня (95 % ДИ
0,6-2,2 дня; р<0.0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал
частоту возникновения острого воспаления среднего уха с 26,5 % (53/200) в
группе плацебо до 16 % (29/183) в группе принимавших осельтамивир (р=0,013).
В другое
исследование были включены 334 больных астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из
которых 53,6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей лечение
осельтамивиром, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась.
На 6 день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного
выдоха за 1 секунду увеличивался на 10,8% в группе принимавших осельтамивир, в
сравнении с 4,7% в группе плацебо (р=0,0148).
Европейское
агентство лекарственных средств (ЕМА) отсрочило необходимость подавать
результаты исследований осельтамивира в одной или более подгруппах педиатрической
популяции больных гриппом. См. раздел «Способ применения и дозы» для получения
информации по использованию в педиатрической популяции.
Показание к
применению у детей до 1 года основано на экстраполяции данных по эффективности
у детей старшего возраста; рекомендованный режим дозирования базируется на
данных фармакокинетического моделирования (см. раздел «Фармакокинетика»).
Лечение
инфекции гриппа В
В целом, 15%
положительной в отношении вируса гриппа популяции были инфицированы вирусом гриппа
В; по данным различных исследований эта пропорция варьировала от 1 до 33%.
Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не
отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения
анализа данные обо всех 504 пациентах, зараженных гриппом В, включенных во все
исследования, были объединены. Осельтамивир сокращал время, требуемое для
исчезновения всех симптомов, на 0,7 дня (95 % ДИ 0,1-1,6 дня; р=0,022) и
продолжительность лихорадки (≥37,8°С), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0,4-1,7
дней; р<0.001), по сравнению с плацебо.
Лечение
гриппа у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом
Рандомизированное
двойное слепое исследование по оценке безопасности и характеристике эффектов
осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у
инфицированных гриппом взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом включало в
себя 151 пациента, подходящего для оценки эффективности осельтамивира
(вторичный анализ, не усилен). Исследование включало пациентов с
трансплантированным солидным органом [SOT],
пациентов с пересаженными гемопоэтическими стволовыми клетками [HSCT], ВИЧ-положительных пациентов с числом клеток CD4+ <500 клеток/ мм3, пациентов,
получающих системную иммуносупрессивную терапию, а также пациентов с
гематологической злокачественной опухолью. Эти пациенты были рандомизированы
для лечения в течение 96 часов с момента появления симптомов с использованием
стандартной дозы (73 пациента) или двойной дозы (78 пациентов) осельтамивира на
протяжении 10 дней.
Медиана времени
до разрешения симптомов (TTRS) была схожа
между группой приема стандартной дозы (103,4 часа [95% ДИ 75,4-122,7]) и
группой приема двойной дозы (107,2 часа [95% ДИ 63,9-140,0]). Количество
пациентов с вторичными инфекциями из группы приема стандартной дозы и двойной
дозы было сопоставимо (8,2% против 5,1%).
Исследование
фармакокинетики и фармакодинамики было проведено у детей с тяжелым
иммунодефицитом (≤12 лет, n=30), получавших стандартную дозу (75 мг или с
поправкой на вес дважды в день) по сравнению с тройной дозой (225 мг или с
поправкой на вес дважды в день) осельтамивира в течение адаптивного периода
дозирования от 5 до 20 дней в зависимости от продолжительности выделения вируса
(средняя продолжительность лечения: 9 дней). Ни один из пациентов в группе
стандартной дозы и 2 пациента в группе тройной дозы сообщили о вторичных
бактериальных инфекциях (бронхите и синусите).
Профилактика
гриппа
Эффективность
осельтамивира для профилактики гриппа в естественных условиях была продемонстрирована
в исследовании профилактики после контакта в семьях и двух сезонных
исследованиях профилактики. Во всех этих исследованиях первым показателем
эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа.
Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и
от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для
предупреждения гриппа (number needed to treat ‒ NNT).
Профилактика
после контакта
В одном
исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12,6% были
вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг 1
раз в день в пределах двух суток после развития симптомов у больного и
продолжали в течение 7 дней. Диагноз гриппа у больных был подтвержден в 163
случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту возникновения
клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших со случаями подтвержденного
гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира
(92% уменьшение [95% ДИ 6-16; р≤0.0001]). У лиц, контактировавших со случаями
подтвержденного гриппа, количество случаев, требующих лечения (NNT ‒ number
needed to treat) составляло 10 (95% ДИ 9-12); и 16 у всех участников
исследования (ITT) (95% ДИ 15-19) вне зависимости от статуса инфицированности
вирусом гриппа источника инфекции. Эффективность осельтамивира для
предупреждения гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании
профилактики после контакта в семьях, где были взрослые, подростки и дети в
возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве
контактных лиц. Первичным показателем эффективности этого исследования была
частота возникновения в семьях лабораторно и клинически диагностированного
гриппа. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции
частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа в
семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе не получавших профилактики, до 7%
(10/135) в группе, получивших профилактику (62,7% уменьшение [95% ДИ 26,0-81,2;
р=0.0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения
гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе не получавших профилактики до 11% (9/84)
в группе, получавших профилактику (58,5% уменьшение [95% ДИ 15,6-79,6; р=0,0114]).
В соответствии с
анализом подгруппы 1-12-летних детей, у которых заметно уменьшалась частота
возникновения лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19%
(21/111) в группе не получавших профилактику до 7% (7/104) в группе, получавших
профилактику (64,4% уменьшение [95% ДИ 15,8-85,0; р=0,0188]). Среди детей,
которые еще не были заражены в начале исследования, частота возникновения
лабораторно и клинически диагностированного гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в
группе, не получавших профилактику, до 4% (2/47) в группе, получавших
профилактику (80,1% уменьшение (95% ДИ 22,0-94,9; р=0,0206)). В популяции детей
NNT составляло 9 (95% ДИ 7-24) для всей популяции исследования в целом (ITT) и
8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) в популяции детей ‒ контактов
подтвержденных источников заражения вирусом гриппа.
Постконтактная
профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии
Профилактику
гриппа во время пандемии не изучали в рамках контролируемых клинических исследований
у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев. Подробные сведения о моделировании
экспозиции см. в разделе «Фармакокинетика».
Профилактика
во время эпидемии гриппа среди населения
В объединенном анализе
двух исследовании, в которых принимали участие невакцинированные и здоровые в
других отношениях взрослые, было показано, что прием осельтамивира 75 мг 1
раз в день в течение 6 недель значительно уменьшал частоту возникновения
клинически выраженного гриппа с 25/519 (4,8%) в плацебо группе до 6/520 (1,2%)
в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1,6-5,7); р=0,0006) во время вспышки
гриппа в популяции. NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50).
В исследовании,
проведенном среди пожилых лиц, проживающих в домах престарелых, где 80%
участников были вакцинированы в соответствующем сезоне, применение 75 мг осельтамивира
1 раз в день в течение 6 недель существенно уменьшало частоту возникновения
клинически выраженного гриппа с 12/272 (4,4%) в группе плацебо до 1/276 (0,4%)
в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% ДИ 1,5-6,6; р=0,0015]). NNT в этом исследовании
составляло 25 (95% ДИ 23-62).
Профилактика
гриппа у пациентов с иммунодефицитом
Двойное слепое
плацебо-контролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики
гриппа проводилось у 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов с трансплантацией
паренхиматозных органов (195 ‒ плацебо,193 ‒ осельтамивир), 87 пациентов с
трансплантацией кроветворных стволовых клеток (43 ‒ плацебо, 44 ‒ осельтамивир),
пациенты с другими иммунодепрессивными состояниями не исследовались), в том числе
18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была
частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа, определяющаяся
вирусной культурой, и/или 4-кратное увеличение титра HAI антител. Частота
возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2,9%
(7/238) в группе плацебо и 2,1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ 2,3%-4,1%;
р=0,772).
Специфических
исследований, направленных на оценку снижения риска возможных осложнений, не
проводилось.
Резистентность к осельтамивиру
Клинические
исследования
Риск
появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью
к осельтамивиру был рассмотрен в ходе клинических исследований. Развитие
резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у
взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от менее 1%
у взрослых до 18% у младенцев до 1 года.
Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более
длительное время, чем носители вируса, чувствительного к данному препарату.
Однако развивавшаяся в ходе лечения устойчивость к осельтамивиру не влияла на
эффективность лечения и не вызывала длительного сохранения симптомов гриппа.
В целом,
большая частота развития резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых
пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную дозу или двойную
дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,5% (10/69) в группе приема стандартной
дозы и 2,7% (2/74) в группе приема двойной дозы], по сравнению с данными из
исследований для в остальном здоровых взрослых пациентов, принимавших
осельтамивир. Большинство пациентов с развившейся резистентностью были
реципиентами трансплантатов (8/10 пациентов в группе приема стандартной дозы и
2/2 пациента в группе приема двойной дозы). Большинство пациентов с
резистентным к осельтамивиру вирусом были инфицированы гриппом типа А и имели
длительное распространение вируса.
Частота
развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях
|
Популяция пациентов
|
Пациенты с мутациями чувствительности (%)
|
|
| Определение фенотипа* | Определение гено — и фенотипа* | |
| Взрослые и подростки | 0,88% (21/2377) | 1,12% (27/2391) |
| Дети (1-12 лет) | 3,89% (66/1698) | 4,24% (72/1698) |
| Младенцы (<1 года) | 18,31% (13/71) | 18,31% (13/71) |
*Полное определение генотипа
не проводилось во всех исследованиях.
Профилактика
гриппа
На данный момент
отсутствуют доказательства возникновения лекарственной устойчивости, связанной
с использованием осельтамивира в клинических исследованиях постконтактной (7
дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня)
профилактики гриппа у иммунокомпетентных пациентов. В течение 12-недельного
исследования профилактики у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась.
Клинические
данные и данные наблюдений
Естественные
мутации, связанные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro,
были обнаружены для вирусов гриппа А и В, выделенных у больных, не получавших
осельтамивир. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром,
были выделены как у иммунокомпетентных пациентов, так и у пациентов с
иммунодефицитом. Пациенты с иммунодефицитом и дети раннего возраста имеют более
высокий риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время леченсения.
Устойчивые к
осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и
устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации
нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к
подтипам вируса. С 2007 года встречающаяся в природе устойчивость, связанная с
мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1 стала спорадически выявляться.
Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости
от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у >99% циркулирующих
штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был почти
равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только спорадические
сообщения об устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.
Фармакокинетика
Общая информация
Всасывание
Осельтамивир легко
всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема осельтамивира
фосфата (про-лекарства) и в высокой степени превращается в активный метаболит
(осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз печени. Не менее 75% принятой
внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита.
Концентрации про-лекарства составляют менее 5% от активного метаболита.
Концентрации про-лекарства и активного метаболита в плазме пропорциональны дозе
и не зависят от приема пищи.
Распределение
Объем распределения
активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) у человека приблизительно 23
л ‒ объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку
активность нейраминидазы имеет внеклеточную природу, то осельтамивира
карбоксилат распределяется во всех точках распространения вируса гриппа.
Связь активного метаболита с
белками плазмы незначительна (около 3%).
Метаболизм
Осельтамивир почти полностью
трансформируется в осельтамивира карбоксилат эстеразами печени. Исследования in
vitro демонстрируют, что осельтамивир и активный метаболит не являются
субстратами или ингибиторами изоэнзимов цитохрома Р450. Исследования in vivo не
выявили второй фазы конъюгирования каких-либо компонентов.
Выведение
После всасывания
осельтамивир элиминируется главным образом (>90%) путем конверсии в
осельтамивира карбоксилат. После достижения пиковой концентрации активный
метаболит имеет время полувыведения от 6 до 10 часов. Активный метаболит
полностью выделяется через почки. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает
скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что показывает, что кроме
гломерулярной фильтрации происходит и тубулярная секреция. Менее 20% от
принятой внутрь дозы, помеченной радиологически, выделяется с калом.
Особые популяции
Детская популяция
Младенцы
до 1 года
Фармакокинетика,
фармакодинамика и безопасность осельтамивира оценивались в двух
неконтролируемых открытых исследованиях, включавших инфицированных гриппом
детей младше 1 года (n=135). Уровень клиренса активного метаболита,
скорректированный по массе тела, снижался у пациентов младше 1 года.
Концентрации метаболита также более вариабельны у детей данной возрастной группы.
Имеющиеся данные показывают, что дозировка 3 мг/кг у детей 0-12 месяцев
позволяет достичь концентрации про-лекарства и активного метаболита, которые
предполагают обеспечение эффективности и профиля безопасности, сопоставимых с
таковыми у детей более старшего возраста и у взрослых при приеме осельтамивира
в рекомендованной дозе.
Репортированные
нежелательные реакции были сопоставимы с профилем безопасности у более старших
детей.
Нет данных о постконтактной
профилактике гриппа у детей младше 1 года. Профилактика во время эпидемии
гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.
Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в
возрасте до 1 года во время пандемии
Результаты моделирования
применения препарата в дозировке 3 мг/кг 1 раз в сутки у младенцев младше
1 года демонстрируют, что экспозиция препарата находится в том же диапазоне,
что и при режиме дозирования 75 мг 1 раз в сутки у взрослых, или превышает
его. Экспозиция препарата не превышает экспозицию, наблюдавшуюся при лечении
младенцев младше 1 года (3 мг/кг 2 раза в сутки), и ожидается, что профиль
безопасности будет сопоставим (см. раздел «Побочное действие»). Клинические
исследования по профилактике гриппа у младенцев в возрасте <1 года не
проводились.
Младенцы и дети в возрасте от 1 года и старше
Фармакокинетика
осельтамивира изучалась в исследованиях фармакокинетики однократной дозы у
младенцев, детей и подростков в возрасте от 1 года до 16 лет. Фармакокинетику
повторных доз исследовали на небольшом числе детей, которые принимали участие в
клиническом исследовании эффективности лекарственного средства. У маленьких
детей клиренс про-лекарства и его активного метаболита был выше, чем у
взрослых, результатом чего являлась более низкая концентрация при данной дозе в
мг/кг. При применении дозы 2 мг/кг достигаемая концентрация осельтамивира
карбоксилата была сравнима с концентрацией, получаемой у взрослых после
однократного применения дозы 75 мг (приблизительно 1 мг/кг).
Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков 12 лет и старше подобна
таковой у взрослых.
Пожилые пациенты
Концентрация активного
метаболита у пожилых пациентов (в возрасте 65-78 лет) в фазе постоянной
концентрации была на 25-35% выше, чем у взрослых в возрастной группе младше 65
лет, которые получали осельтамивир в сравнимых дозах. Периоды полувыведения у
пожилых были схожи с таковыми у молодых взрослых. На основании концентрации
лекарственного средства и переносимости показано, что пожилым пациентам не
требуется коррекции дозы, если нет сопутствующего тяжелого нарушения почечной функции
(клиренс креатинина ˂60 мл/мин) (см. раздел «Способ
применения и дозы»).
Почечная недостаточность
Применение 100 мг
осельтамивира фосфата 2 раза в день в течение 5 дней у пациентов с почечной
недостаточностью различной степени тяжести продемонстрировало, что концентрация
осельтамивира карбоксилата является обратно пропорциональной уменьшению
почечной функции. См. дозирование в разделе «Способ применения и дозы».
Печеночная недостаточность
На основании исследования in
vitro не ожидается существенного повышения концентрации осельтамивира или его
активных метаболитов, и это подтверждено в клинических исследованиях у
пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Беременные
Обобщенный популяционный
фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования осельтамивира,
описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к более низкой
концентрации (в среднем на 30% на протяжении всех триместров) активного
метаболита при беременности в сравнении с таковой у небеременных женщин. Однако
предсказуемая более низкая концентрация превышает ингибирующую концентрацию
(значения IC 95) и находится на терапевтическом уровне для диапазона
штаммов вируса гриппа. Кроме того, имеется доказательство пользы данного режима
дозирования в данной популяции пациентов, основанное на данных наблюдательных
исследований. Таким образом, регулирование дозы при беременности с целью
лечения или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания»).
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Популяционный
фармакокинетический анализ указывает на то, что лечение осельтамивиром у
пациентов с ослабленным иммунитетом (как описано в разделе «Способ применения и
дозы») приводит к увеличению подверженности воздействию (от 5% до 50%) активного
метаболита при сравнении с взрослыми пациентами с нормальным иммунитетом,
имеющими сопоставимые показатели клиренса креатинина. Вследствие широких
пределов безопасности активного метаболита коррекция дозы не требуется для
взрослых пациентов на основании их статуса как субъектов с ослабленным
иммунитетом. Однако для взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом и
нарушением функции почек дозы должны быть скорректированы согласно разделу
«Способ применения и дозы».
Доклинические данные по безопасности
Обычные доклинические
исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности и
генотоксичности не продемонстрировали вредного воздействия на человека.
Стандартные исследования канцерогенности на крысах продемонстрировали зависимую
от дозы тенденцию учащения возникновения некоторых опухолей, которые являются
типичными для видов грызунов, вовлеченных в исследование. Сопоставляя
предельные концентрации в исследованиях на крысах с концентрациями, которые
ожидаются при приеме доз, предполагаемых для людей, эти находки не изменяют
соотношение риска и пользы при применении осельтамивира по зарегистрированным
показаниям.
Исследования тератогенности
были проведены на крысах и кроликах с дозами до 1500 мг/кг/сутки и 500 мг/кг/сутки,
соответственно. Воздействия на развитие плода не отмечалось. У самок и самцов
крыс было проведено исследование по влиянию на фертильность с использованием
доз до 1500 мг/кг в сутки; неблагоприятного влияния выявлено не было. В
пре- и постнатальном исследовании, проведенном на крысах, при использовании
дозы 1500 мг/кг в сутки отмечалось удлинение родов: разность в границах
безопасности между концентрацией, достигаемой у человека и максимальной
переносимой дозой (500 мг/кг сутки) у крыс оказалась для осельтамивира
480-кратной и в случае активного метаболита 44-кратной. Концентрация лекарства
в крови у плода крыс и кроликов была примерно 15-20% от материнской.
У лактирующих крыс
осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком. Ограниченные
данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит выделяются с
грудным молоком у человека. Экстраполируя данные, полученные в опытах на
животных, производные значения для человека составляют 0,01 мг в сутки и 0,3 мг
сутки осельтамивира и активного метаболита, соответственно.
Возможность развития кожных
аллергических реакции при приеме осельтамивира исследовалась на морских свинках
с помощью теста «максимизации». Приблизительно у 50% животных, получавших
лечение чистым действующим веществом, возникла эритема. У кроликов отмечалось
преходящее раздражение глаз.
В исследовании токсичности
однократных высоких доз осельтамивира фосфата (до 1310 мг/кг), принимаемых
внутрь, не было выявлено отрицательного воздействия на взрослых крыс, но эти
дозы оказывали токсичное воздействие на молодых 7-дневных крысят, вызывая в
числе прочего и смертельные случаи. Эти действия отмечали при дозах 657 мг/кг
и выше. При применении дозы 500 мг/кг неблагоприятных воздействий отмечено
не было, в том числе и при длительном лечении (при применении 500 мг/кг/сутки
до 7-21 дня после родов).
Дозировка:
Кому можно
Беременным
исследований влияния не проводили
Кормящим
исследований влияния не проводили
Аллергикам
с осторожностью
Диабетикам
с осторожностью
| Торговое название | Флукап |
| Действующие вещества | Озельтамивир |
| Количество действующего вещества | 75 мг |
| Форма выпуска | капсулы для внутреннего применения |
| Количество в упаковке | 10 капсул |
| Первичная упаковка | блистер |
| Способ применения | Оральные |
| Взаимодействие с едой | Не имеет значения |
| Температура хранения | от 5°C до 25°C |
| Чувствительность к свету | Не чувствительный |
| Признак | Импортный |
| Происхождение | Химический |
| Рыночный статус | Брендированный дженерик |
| Производитель | ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД |
| Страна производства | Индия |
| Заявитель | Hetero |
| Условия отпуска | По рецепту |
| Код АТС |
J Средства для лечения инфекций J05 Противовирусные средства J05A Противовирусные средства прямого действия J05AH Ингибиторы нейраминидазы J05AH02 Осельтамивир |
Скачать сертификат соответствия
Капсулы Флукап применяются при следующих показаниях:
- лечение гриппа: препарат показан для взрослых и детей от одного года, у которых имеются симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа (эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение 2-х дней после первого появления симптомов);
- профилактика гриппа:
- профилактика гриппа у взрослых и детей старше одного года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа;
- соответствующее применение препарата с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, которой необходима защита; в исключительных ситуациях (например в случае разногласий между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от одного года.
Состав
Действующее вещество: озельтамивир;
1 капсула содержит осельтамивира фосфат эквивалентно осельтамивира 30 мг или 45 мг, 75 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, натрия стеарилфумарат, капсулы твердые желатиновые.
Оболочка капсулы:
- капсулы по 30 мг: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила синие;
- капсулы по 45 мг: железа оксид черный, титана диоксид, желатин, чернила синие;
- капсулы по 75 мг: железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный, титана диоксид, желатин, чернила синие.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфата или к любому компоненту препарата.
Способ применения
Для перорального применения.
Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозы Флукап в виде порошка для оральной суспензии.
Особенности применения
Беременные
Беременным женщинам можно назначать Флукап с учетом имеющейся информации по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины.
Дети
Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг, которые способны проглотить капсулу.
Водители
Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Передозировка
Сообщение о передозировке препарата были получены в ходе клинических исследований и в течение постмаркетингового применения препарата. В большинстве зафиксированных случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.
Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и видам подобными тем, которые наблюдались при применении терапевтических доз препарата.
Специфического антидота не существует.
Чаще сообщалось о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у детей.
Побочные эффекты
У взрослых/подростков при приеме препарата для лечения гриппа частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, для профилактики гриппа — тошнота. Они имели преходящий характер и возникали обычно в первый-второй день лечения и исчезали через 1-2 дня. У детей чаще всего нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене препарата.
Взаимодействие
При одновременном приеме осельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира примерно вдвое.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Срок годности — 3 года.
Описание товара заверено производителем Гетеро лабз.
Редакторская группа
Дата создания: 03.07.2023
Дата обновления: 25.09.2023
Автор
Рецензент
Обратите внимание!
Описание препарата Флукап капс. 75мг №10 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Часто задаваемые вопросы
Сколько стоит Флукап капс. 75мг №10?
Цены на Флукап капс. 75мг №10 начинаются от 387.40 грн. за упаковку.
Можно ли давать это лекарство детям?
С 1-го года. Детальнее необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом.
Какие условия хранения у капсул Флукап (Гетеро лабз)?
Согласно с инструкцией температура хранения Флукап (Гетеро лабз) составляет от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Какие аналоги у капсул Флукап №10?
Какая страна производства у Флукап (Гетеро лабз)?
Страна производитель у Флукап (Гетеро лабз) — Индия.
Динамика цен на «Флукап капс. 75мг №10»
Взрослые или дети (› 40 кг), которые способны глотать капсулы, могут получать соответствующие дозы осельтамивира в капсулах.
Руководство по приготовлению суспензии:
Приготовьте суспензию перед применением.
o Встряхнуть флакон с порошком.
o Добавить во флакон 55 мл воды (кипяченой охлажденной) для разведения.
o Встряхните закрытый флакон в течение 15 секунд.
Лечение
Лечение следует начинать как можно скорее в первые двое суток после первого появления симптомов гриппа.
Для подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) и взрослых
Рекомендуемая пероральная доза — 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней (или 10 дней для пациентов с ослабленным иммунитетом).
Пациенты детского возраста
Дети от одного года или старше
Рекомендуемая доза показана ниже в таблице.
Масса тела Рекомендуемая Рекомендуемая Количество пероральной
доза в течение доза в течение суспензии для набора
5 дней 10 дней*
Пациенты с
ослабленным
иммунитетом
от 10 кг до 15 кг 30 мг два 30 мг два раза в день 5 мг два раза в
раза в день день
от › 15 кг до 23 кг 45 мг два 45 мг два раза в день 7,5 мг два раза в
раза в день день
от › 23 кг до 40 кг 60 мг два 60 мг два раза в день 10 мг два раза в
раза в день день
› 40 кг 75 мг два 75 мг два раза в день 12,5 мг два раза в
раза в день день
*Рекомендуемая длительность приема у пациентов с ослабленным иммунитетом (возраст больше или равно 1 одного года) составляет 10 дней. Для дополнительной информации см. Особые группы пациентов, Пациенты с ослабленным иммунитетом.
Дети с массой тела› 40 кг, которые способный проглотить капсулы, могут получать взрослую дозировку в виде капсул 75 мг два раза в день, в течение 5 дней.
Дети до 1 года
Рекомендуемая доза для детей в возрасте до 0 — 12 месяцев составляет 3 мг/кг массы тела два раза в день.
Это основано на данных о фармакокинетике и безопасности, показывающих, что эта доза у детей в возрасте 0 — 12 месяцев обеспечивает концентрацию пролекарства и активного метаболита в плазме крови, которая предполагается клинически эффективной с профилем безопасности, по сравнению с старшими детьми и взрослыми (см. раздел 5.2).
Следует применять оральный дозатор (с делением 0,1 мл) для дозирования у детей в возрасте 0 — 12 месяцев, которым требуется от 1 мл до 3 мл суспензии осельтамивира для приготовления суспензии для приема внутрь, 6 мг/мл. Для более высоких доз следует применять шприц 10 мл. Следующая схема применения рекомендуется для лечения детей в возрасте до 1 года:
Масса тела* Рекомендуемая Рекомендуемая Количество Размер
доза в течение доза в течение пероральной исполь-
5 дней 10 дней ** суспензии зуемого
Пациенты с для набора дозатора
ослабленным
иммунитетом
3 кг 9 мг два 9 мг два 1,5 мг два 3 мл
раза в день раза в день раза в день
3,5 кг 10,5 мг два 10,5 мг два 1,8 мг два 3 мл
раза в день раза в день раза в день
4 кг 12 мг два 12 мг два 2,0 мг два 3 мл
раза в день раза в день раза в день
4,5 кг 13,5 мг два 13,5 мг два 2,3 мг два 3 мл
раза в день раза в день раза в день
5 кг 15 мг два 15 мг два 2,5 мг два 3 мл
раза в день раза в день раза в день
5,5 кг 16,5 мг два 16,5 мг два 2,8 мг два 3 мл
раза в день раза в день раза в день
6 кг 18 мг два 18 мг два 3,0 мг два 3 мл
раза в день раза в день раза в день
› 6 — 7 кг 21 мг два 21 мг два 3,5 мг два 10 мл
раза в день раза в день раза в день
› 7 — 8 кг 24 мг два 24 мг два 4,0 мг два 10 мл
раза в день раза в день раза в день
› 8 — 9 кг 27 мг два 27 мг два 4,5 мг два 10 мл
› 9 — 10 кг 30 мг два 30 мг два 5,0 мг два 10 мл
раза в день раза в день раза в день
* Эта таблица не предназначена для того, чтобы включать все возможные массы тела для этой популяции.
**Рекомендуемая длительность лечения для детей с ослабленным иммунитетом (возраст 0-12 месяцев) составляет 10 дней. Для дополнительной информации см. Особые группы пациентов, Пациенты с ослабленным иммунитетом.
***Данный режим дозирования неприменим к недоношенным новорожденным (т. е., рожденным в срок до 36 недель). По дозированию у данной группы пациентов имеется недостаточное количество данных.
Профилактика гриппа
Для детей (в возрасте от 13 до 17 лет) и взрослых
Рекомендуемая доза для профилактики гриппа после прямого контакта с инфицированным пациентом — 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней.
Для детей в возрасте от 1 года или старше
Рекомендуемая доза Флукап, суспензия для приема внутрь, 6 мг/мл для постконтактной профилактики:
Масса тела Рекомендуемая Пациенты с Количество пероральной
доза в течение ослабленным суспензии для набора
10 дней иммунитетом
Рекомендуемая
доза в течение
10 дней
от 10 кг до 15 кг 30 мг один 30 мг один 5 мг два раза в день
раз в день раз в день
от › 15 кг до 23 кг 45 мг один 45 мг один 7,5 мг один раз в день
раз в день раз в день
от › 23 кг до 40 кг 60 мг один 60 мг один 10 мг один раз в день
раз в день раз в день
› 40 кг 75 мг один 75 мг один 12,5 мг один раз в день
раз в день раз в день
Дети с массой тела› 40 кг которые способны проглотить капсулы, могут получать профилактическую дозу в виде капсулы Флувир 75 мг один раз в день в течение 10 дней в качестве альтернативы рекомендуемой дозе Флукап, суспензия для приема внутрь, 6 мг/мл.
Дети в возрасте до 1 года
Рекомендуемая профилактическая доза для детей в возрасте до 12 месяцев во время вспышки пандемии гриппа — это половина ежедневной лечебной дозы. Это основано на клинических данных у детей в возрасте до 1 года и взрослых, показывающих, что профилактическая доза, эквивалентная половине дневной лечебной дозы, является эффективной для профилактики гриппа.
В случае пандемии следует использовать оральный дозатор 3 мл (с делением 0,1 мл) для дозирования у детей в возрасте до 1 года, которым требуется от 1 мл до 3 мл, Флукап, суспензия для приема внутрь, 6 мг/мл. Для более высоких доз следует применять шприц 10 мл.
Следующая схема применения рекомендуется для лечения детей в возрасте до 1 года:
Масса тела* Рекомендуемая Пациенты с Количество Размер
доза в течение ослабленным пероральной используе-
10 дней иммунитетом суспензии мого
Рекомендуемая для набора дозатора
доза в течение
10 дней
3 кг 9 мг один 9 мг один 1,5 мл один 3 мл
раз в день раз в день раз в день
3,5 кг 10,5 мг один 10,5 один 1,8 мл один 3 мл
раз в день раз в день раз в день
4 кг 12 мг один 12 один 2,0 мл один 3 мл
раз в день раз в день раз в день
4,5 кг 13,5 мг один 13,5 один 2,3 мл один 3 мл
раз в день раз в день раз в день
5 кг 15 мг один 15 мг один 2,5 мл один 3 мл
раз в день раз в день раз в день
5,5 кг 16,5 мг один 16,5 мг один 2,8 мл один 3 мл
раз в день раз в день раз в день
6 кг 18 мг один 18 мг один 3,0мл один 3 мл
раз в день раз в день раз в день
›6-7 кг 21 мг один 21 мг один 3,5 мл один 10 мл
раз в день раз в день раз в день
›7-8 кг 24 мг один 24 мг один 4,0 мл один 10 мл
раз в день раз в день раз в день
›8-9 кг 27 мг один 27 мг один 4,5 мл один 10 мл
раз в день раз в день раз в день
›9-10 кг 30 мг один 30 мг один 5,0 мл один 10 мл
раз в день раз в день раз в день
* Эта таблица не предназначена для того, чтобы включать в себя все возможные массы тела для этой популяции.
Данный режим дозирования неприменим к недоношенным новорожденным (т. е., рожденным в срок до 36 недель). По дозированию у данной группы пациентов имеется недостаточное количество данных.
Профилактика во время эпидемии гриппа в обществе
Профилактика во время эпидемии гриппа не изучалась у детей в возрасте младше 12 лет. Рекомендуемая доза для взрослых и подростков для профилактики гриппа во время вспышки в обществе составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение максимум 6 недель (или до 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом).
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Исследований у детей с нарушениями функции печени не проводилось.
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение гриппа
Взрослым пациентам и подросткам (13-17 лет) с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени тяжести рекомендуется подбор дозы. Рекомендуемые дозы описаны в таблице ниже.
Клиренс креатинина Рекомендуемая доза для лечения
› 60 (мл/мин) 75 мг два раза в день
от › 30 до 60 (мл/мин) 30 мг (суспензия или капсулы) два раза в день
от › 10 до 30 (мл/мин) 30 мг (суспензия или капсулы) один раз в день
Меньше или равно 10 (мл/мин) Не рекомендуется (нет данных)
Пациенты на гемодиализе 30 мг после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты на Однократная доза 30 мг (суспензия или капсулы)
перитонеальном диализе*
* Данные получены из исследований пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется метод автоматического перитонеального диализа (АПД). Метод лечения можно переключать с АПД на ПАПД, если это посчитает необходимым нефролог.
Профилактика гриппа
Взрослым пациентам и подросткам (13-17 лет) с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени тяжести рекомендуется подбор дозы. Рекомендуемые дозы описаны в таблице ниже.
› 60 (мл/мин) 75 мг один раз в день
от › 30 до 60 (мл/мин) 30 мг (суспензия или капсулы) один раз в день
от › 10 до 30 (мл/мин) 30 мг (суспензия или капсулы) один раз в два дня
Меньше или равно 10 (мл/мин) Не рекомендуется (нет данных)
Пациенты на гемодиализе 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа
Пациенты на 30 мг (суспензия или капсулы) один раз в неделю
перитонеальном диализе*
* Данные получены из исследований пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется метод автоматического перитонеального диализа (АПД). Метод лечения можно переключать с АПД на ПАПД, если это посчитает необходимым нефролог.
Рекомендации по дозированию препарата у младенцев и детей до 12 лет с нарушениями функции почек отсутствуют в связи с недостаточностью клинических данных.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда имеются признаки нарушений функции почек умеренной или тяжелой степени тяжести.
Пациенты с иммунодефицитом
Лечение: взрослым рекомендуемая доза составляет 75 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней (см. разделы 4.4, 4.8 и 5.1). Лечение следует начать как можно быстрее в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа.
Для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель.
Способ применения
Пероральное применение.
Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику.
Флукап инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Флукап капсулы 30 мг, 45 мг, 75 мг. Описание и применение Flukap, аналоги и отзывы. Инструкция Флукап капсулы утвержденная компанией производителем.
Состав
действующее вещество: озельтамивир;
1 капсула содержит осельтамивира фосфат эквивалентно осельтамивира 30 мг или 45 мг, 75 мг.
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, натрия стеарилфумарат, капсулы твердые желатиновые.
оболочка капсулы:
капсулы по 30 мг : железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, чернила синие;
капсулы по 45 мг : железа оксид черный, титана диоксид, желатин, чернила синие;
капсулы по 75 мг : железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный, титана диоксид, желатин, чернила синие.
Лекарственная форма
Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 30 мг : твердые желатиновые капсулы размера «4» с непрозрачной крышечкой светло-желтого цвета и непрозрачным корпусом светло-желтого цвета, с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «33» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета
капсулы по 45 мг : твердые желатиновые капсулы размера «4» с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом серого цвета, с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «32» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета;
капсулы по 75 мг : твердые желатиновые капсулы размера «2» с непрозрачной крышечкой светло-желтого цвета и непрозрачным корпусом серого цвета с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «5» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир.
Код АТХ J05A H02.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Осельтамивира фосфат является пропрепаратом активного метаболита (осельтамивира карбоксилат), который является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляет собой гликопротеин, найденный на поверхности вириона. Активность фермента нейраминидазы вируса гриппа является важной для проникновения вируса в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и высвобождения вновь вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro . Осельтамивира фосфат ингибирует вирус гриппа и репликацию вируса гриппа in vitro. В случае орального применения озельтамивир подавляет репликацию вируса гриппа типов А и В и его патогенность in vivo на моделях гриппозной инфекции у животных при противовирусных концентрациях, подобные тем, которые достигаются у человека при дозе 75 мг два раза в сутки.
Антивирусная активность осельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в ходе экспериментальных исследований при участии здоровых добровольцев.
Значение IC 50 осельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составили 2,6 нмоль. В данных опубликованных исследований отмечались высокие значения IC 50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.
Фармакокинетика.
всасывания
После приема осельтамивира фосфат (пропрепаратом) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) преимущественно под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде про-препарата. Плазменные концентрации как пропрепаратом, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей.
распределение
У человека средний объем распределения осельтамивира карбоксилат в равновесном состоянии — примерно 23 л, что эквивалентно объема внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.
Связывания осельтамивира карбоксилат с белками плазмы низкое (около 3%).
метаболизм
Озельтамивир значительной степени превращается в осельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro . Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений не было обнаружено in vivo .
вывод
Озельтамивир Всосавшийся выводится главным образом (> 90%) путем преобразования в осельтамивира карбоксилат, не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. В большинстве пациентов максимальная концентрация осельтамивира карбоксилат в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6-10 часов. Активный метаболит полностью (> 99%) выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л / ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л / ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.
Другие особые группы.
Дети в возрасте от 1 года
Фармакокинетику осельтамивира изучали в возрасте от 1 до 16 лет в ходе фармакокинетического исследования с однократным приемом препарата и клинического исследования эффективности у небольшого количества детей при многократном применении. У детей младшего возраста выведение пропрепаратом и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг / кг дозы. Прием препарата в дозе 2 мг / кг дает такую же экспозицию осельтамивира карбоксилат, которая достигается у взрослых после однократного приема дозы 75 мг (что эквивалентно примерно 1 мг / кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.
Пациенты пожилого возраста
Экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% выше у лиц пожилого возраста (в возрасте от 65 до 78 лет), чем у взрослых в возрасте до 65 лет, получали сравнению дозы осельтамивира. Период полувыведения у лиц пожилого возраста был подобным таковому у молодых пациентов. Учитывая экспозицию препарата и переносимость, коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста при отсутствии умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл / мин) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Прием 100 мг осельтамивира фосфата 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью почечной недостаточности продемонстрировал, что экспозиция осельтамивира карбоксилат является обратно пропорциональной к снижению функции почек. По дозировке см. раздел «Способ применения и дозы».
Нарушение функции печени
In vitro исследования показали, что не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита у пациентов с нарушением функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
беременные женщины
Объединенный популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что режим дозирования осельтамивира фосфата, описанный в разделе «Способ применения и дозы», вызывает меньшую экспозицию (в среднем 30% в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Меньше прогнозируемая экспозиция, однако, остается выше ингибирующих концентраций (IC95) и для терапевтического уровня для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, существуют данные, полученные в исследованиях наблюдения, показывают пользу такого режима дозирования в этой популяции пациентов. Поэтому беременным женщинам коррекция дозы для лечения или профилактики гриппа не требуется (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Клинические характеристики
Флукап Показания
лечение гриппа
Флукап показан взрослым и детям от 1 года, у которых имеются симптомы, характерные для гриппа, при циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления симптомов.
профилактика гриппа
- Профилактика гриппа у взрослых и детей старше 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа.
- Соответствующее применение препарата Флукап с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, которой нужна защита. В исключительных ситуациях (например, в случае разногласий между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводили вакцинацию, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить детям в возрасте от 1 года.
Применение препарата Флукап не заменяет вакцинацию против гриппа.
Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должна основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении осельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влияния заболевания в разных географических регионах и группах пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфата или к любому компоненту препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. Раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.
Пробенецид
При одновременном приеме осельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира примерно вдвое.
Амоксициллин
Озельтамивир не проявляет кинетической взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и осельтамивира, что свидетельствует о слабой взаимодействие с озельтамивиром данным путем.
выведение почками
Клинически важно взаимодействие с другими лекарственными средствами, которая включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции с помощью данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении осельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).
Дополнительная информация
Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его активный метаболит при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадин или варфарин (у пациентов, находящихся на стабильных дозах варфарина и не болеют гриппом ) не обнаружены.
В клинических исследованиях III фазы применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа осельтамивира фосфат назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантини (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении Флукап вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрированы.
Механизм взаимодействия с оральными контрацептивами отсутствует.
Особенности применения
Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.
Применение препарата Флукап не заменяет вакцинацию против гриппа . Применение препарата Флукап не должно влиять на обследование лиц по ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только во время приема препарата Флукап. Препарат Флукап следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату Флукап имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата Флукап.
Кожные реакции и реакции гиперчувствительности
Во время постмаркетингового применения осельтамивира сообщали о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритема. Следует отменить Флукап и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или есть подозрение относительно их возникновения.
Тяжелые сопутствующие состояния
Нет информации относительно безопасности и эффективности применения осельтамивира пациентам с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Безопасность и эффективность осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены.
Заболевания сердца / дыхательной системы
Эффективность осельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и / или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не отмечено.
Тяжелая почечная недостаточность
Коррекция дозы Флукап при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам ( ≥13 — <18 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по применению детям от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»).
нейропсихические расстройства
У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении осельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, не применяли этот препарат. По состоянию пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а польза и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью каждого пациента (см. Раздел «Побочные реакции»).
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Поступления лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.
Применение в период беременности или кормления грудью
беременность
Контролируемых клинических исследований по применению осельтамивира беременным проводили, данные о применении в период беременности полученные в постмаркетинговых исследованиях и исследованиях наблюдения (см. Раздел «Фармакологические» и «Фармакокинетика»). Полученные данные и результаты исследований у животных свидетельствуют об отсутствии прямой или опосредованной вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона / плода и постнатальное развитие. Беременным женщинам можно назначать Флукап с учетом имеющейся информации по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины.
кормление грудью
У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует ограниченная информация относительно кормления грудью женщинами, которые принимают озельтамивир, и по экскреции осельтамивира в грудное молоко. Ограниченные данные показывают, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровне были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцем. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, которая кормит грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении осельтамивира после оценки соотношения польза / риск.
фертильность
На основе доклинических данных доказательства влияние осельтамивира на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Препарат Флукап не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения Флукап и дозы
способ применения
Для перорального применения.
дозировка
Дозы 75 мг можно принимать как:
1 капсула по 75 мг,
1 капсула по 30 мг плюс 1 капсула по 45 мг.
Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет
Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата Флукап — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней взрослым и подросткам (≥13 — <18 лет) с массой тела более 40 кг.
Лечение нужно начинать в первый или на второй день появления симптомов гриппа.
Профилактика после контакта с больным гриппом . Рекомендуемая доза Флукап для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом — по 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней взрослым и подросткам (≥13 — <18 лет) с массой тела более 40 кг. Прием препарата следует начинать не позднее чем в первые 2 дня после контакта.
Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.
Дети ≥ 1 — <13 лет.
Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.
Лечение. Рекомендуемые дозы осельтамивира в зависимости от массы тела приведены в таблице:
|
масса тела |
Рекомендуемая доза в течение 5 дней |
|
10 кг до 15 кг |
30 мг 2 раза в сутки |
|
> 15 кг до 23 кг |
45 мг 2 раза в сутки |
|
> 23 кг до 40 кг |
60 мг 2 раза в сутки |
|
> 40 кг |
75 мг 2 раза в сутки |
Лечение нужно начинать как можно скорее в первый или на второй день появления симптомов гриппа.
Профилактика после контакта . Рекомендуемая доза осельтамивира для профилактики после контакта с больным гриппом в зависимости от массы тела приведены в таблице:
|
масса тела |
Рекомендуемая доза в течение 10 дней |
|
10 кг до 15 кг |
30 мг 1 раз в сутки |
|
> 15 кг до 23 кг |
45 мг 1 раз в сутки |
|
> 23 кг до 40 кг |
60 мг 1 раз в сутки |
|
> 40 кг |
75 мг 1 раз в сутки |
Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа . Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не исследовалась.
Дозирование в особых случаях
Пациенты с нарушением функции печени
Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетику осельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучали.
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение гриппа. Коррекция дозы осельтамивира, необходимо взрослым и подросткам (≥ 13 — <18 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, приведена в таблице ниже:
|
КК |
Рекомендуемая доза для лечения |
|
> 60 мл/хв |
75 мг 2 раза в сутки |
|
от> 30 до 60 мл / мин |
30 мг 2 раза в сутки |
|
от> 10 до 30 мл / мин |
30 мг 1 раз в сутки |
|
≤ 10 мл / мин |
не рекомендуется (данные отсутствуют) |
|
пациенты, находящиеся на гемодиализе |
30 мг после каждого сеанса гемодиализа |
|
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе * |
30 мг однократно |
* Данные, полученные в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (АПД) клиренс осельтамивира карбоксилат, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может меняться с ПЦПД на АПД, если нефролог признает это необходимым.
Профилактика гриппа. Коррекция дозы осельтамивира необходима взрослым и подросткам (≥13 — <18 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью приведена в таблице:
|
КК |
Рекомендуемая доза для профилактики |
|
> 60 мл/хв |
75 мг 1 раз в сутки |
|
от> 30 до 60 мл / мин |
30 мг 1 раз в сутки |
|
от> 10 до 30 мл / мин |
30 мг через день |
|
≤ 10 мл / мин |
не рекомендуется (данные отсутствуют) |
|
пациенты, находящиеся на гемодиализе |
30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа |
|
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе * |
30 мг 1 раз в неделю |
* Данные, полученные в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (АПД) клиренс осельтамивира карбоксилат, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может меняться с ПЦПД на АПД, если нефролог признает это необходимым.
Недостаточно данных для предоставления рекомендаций по дозировке детям до 12 лет с нарушением функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Нет нужды корректировать дозу, за исключением наличия нарушения функции почек средней или тяжелой степени.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Рекомендуется сезонная профилактика гриппа в течение 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).
Дети
Применять детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг, которые способны проглотить капсулу.
Передозировка
Сообщение о передозировке препарата Флукап были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.
Побочные реакции, о которых сообщали при передозировке, были по характеру и видам подобными тем, которые наблюдались при применении терапевтических доз препарата Флукап (см. Раздел «Побочные реакции»).
Специфического антидота не существует.
дети
Чаще сообщали о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении препарата Флукап детям.
Побочные эффекты
У взрослых / подростков при приеме осельтамивира для лечения гриппа частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, для профилактики гриппа — тошнота. Они имели преходящий характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и исчезали через 1-2 дня. У детей чаще всего нежелательным явлением было рвоты. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене препарата.
Во время постмаркетингового применения осельтамивира редко повидомилялы о следующих серьезных побочных реакциях анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (относительно нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).
Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
Наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационный периоде при применении рекомендуемой дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), приводятся ниже.
Профиль безопасности, известность у пациентов, получавших озельтамивир для профилактики (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), был подобен такого, который наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики:
инфекции и инвазии: часто — бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит,
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения
со стороны иммунной системы: редко — реакция гиперчувствительности; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции;
психические расстройства: редко — ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмування;
со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница иногда — нарушение сознания, судороги
со стороны органов зрения: редко — нарушение зрения;
Со стороны сердца: иногда — сердечные аритмии
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, ринорея, боль в горле
со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия редко — желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит
со стороны пищеварительной системы: редко — повышение уровня печеночных ферментов редко — молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит
со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — дерматит, высыпания, экзема, крапивница редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз частота неизвестна — аллергия, отек лица;
общие расстройства и реакции в месте введения: часто — головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.
Лечение и профилактика гриппа у детей
Наиболее частые побочные реакции, которые были за регистрируемые в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозы на основе возраста — от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):
инфекции и инвазии: часто — средний отит; частота неизвестна — бронхит, пневмония, синусит,
со стороны нервной системы: часто — головная боль;
Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лимфаденопатия;
со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль)
со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — боль в ушах иногда — нарушения со стороны барабанной перепонки;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, заложенность носа, часто — ринорея; частота неизвестна — астма (включая обострения), носовые кровотечения
со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — рвота часто — тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия частота неизвестна — диарея
со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).
Описание отдельных побочных реакций
Психические и неврологические расстройства
Грипп может быть связан с психоневрологическими нарушениями, которые проявляются галлюцинациями, делирием и неадекватным поведением, в некоторых случаях — с летальным исходом. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.
У больных гриппом при применении осельтамивира также были зафиксированы случаи судом и делирия (включая изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитации, тревожность, ночные кошмары), которые редко приводили к случайному самоповреждения или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны психоневрологические нарушения с применением осельтамивира, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, не применяли этот препарат.
гепатобилиарной системы
У пациентов с гриппоподобными заболеванием наблюдались расстройства пищеварительной системы, включая случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантной гепатит / печеночную недостаточность.
Дополнительная информация об отдельных группах пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и дыхательной системы
Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых / подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В общем профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и / или заболеваниями дыхательной системы был качественно сравнимым с таковым у здоровых добровольцев.
Дети с бронхиальной астмой
В общем профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сравнимым с таковым у здоровых относительно других заболеваний детей.
Срок годности Флукап
3 года.
Условия хранения Флукап
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.
Местонахождение производителя
Юнит ИИИ, Формулейшн Плот № 22 — 110 Ида, Джидиметла, Хайдерабад, 500055 Телангана, Индия / Unit ИИИ, Formulation Plot No 22 — 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500055 Telangana, India.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Флукап только по назначению
врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.
Авторское право:
- Гетеро Лабз Лимитед
- http://www.drlz.com.ua — Государственный реестр ЛС Украины
| Тип данных | Сведения из реестра |
| Торговое наименование: | Флукап |
| Производитель: | Гетеро Лабз Лимитед |
| Форма выпуска: | капсулы по 30 мг, 45 мг или 75 мг по 10 капсул в блистере, по 1 блистера в коробке из картона |
| Регистрационное удостоверение: | UA/17009/01/01, UA/17009/01/02, UA/17009/01/03 |
| Дата начала: | 31.10.2018 |
| Дата окончания: |
31.10.2023 |
| МНН: | Oseltamivir |
| Условия отпуска: | по рецепту |
| Состав: | 1 капсула содержит осельтамивира фосфат эквивалентно осельтамивира 30 мг, 45 мг или 75 мг |
| Фармакологическая группа: | Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир. |
| Код АТХ: | J05AH02 |
| Заявитель: | Гетеро Лабз Лимитед |
| Страна заявителя: | Индия |
| Адрес заявителя: | «Нижнее Корпорейт», 7-2-А2, Индастриал Эстейтс, Санат Нагар, Хайдерабад — 500018, Индия |
| Тип ЛС: | Обычный |
| ЛС биологического происхождения: | Нет |
| ЛС растительного происхождения: | Нет |
| Гомеопатическое ЛС: | Нет |
| Тип МНН: | Моно |
| Досрочное прекращение | Нет |
| Код ATХ | Название группы |
| J | Противомикробные средства для системного применения |
| J05 | Противовирусные средства для системного применения |
| J05A | Противовирусные средства прямого действия |
| J05AH | Ингибиторы нейраминидазы |
| J05AH02 |
Озельтамивир
|
- Описание препарата Флукапс
- Состав препарата Флукапс
- Показания препарата Флукапс
- Условия хранения препарата Флукапс
- Срок годности препарата Флукапс
Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 30 мг: 10 шт.
Рег. №: 21/02/3112 от 16.02.2021 — Действующее
Капсулы твердые, желатиновые, цилиндрической формы, с полусферическими концами, с корпусом и крышечкой белого цвета; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| осельтамивир | 30 мг |
| в виде осельтамивира фосфата 39.4 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).
Состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E171).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
капс. 45 мг: 10 шт.
Рег. №: 21/02/3112 от 16.02.2021 — Действующее
Капсулы твердые, желатиновые, цилиндрической формы, с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой светло-желтого цвета; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| осельтамивир | 45 мг |
| в виде осельтамивира фосфата 59.1 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).
Состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
капс. 75 мг: 10 шт.
Рег. №: 21/02/3112 от 16.02.2021 — Действующее
Капсулы твердые, желатиновые, цилиндрической формы, с полусферическими концами, с корпусом и крышечкой светло-желтого цвета; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| осельтамивир | 75 мг |
| в виде осельтамивира фосфата 98.5 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).
Состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата ФЛУКАПС . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 30.11.2006 г.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство. Является пролекарством, активный метаболит (осельтамивир карбоксилат) которого селективно подавляет нейраминидазу вируса гриппа типов А и В. Нейраминидаза представляет собой гликопротеин, который катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью). Осельтамивир карбоксилат действует вне клеток и конкурентно подавляет нейраминидазу вируса. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo. Уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.
Не влияет на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Частота резистентности клинических изолятов вируса составляет 2%.
Фармакокинетика
После приема внутрь практически полностью всасывается из ЖКТ, абсорбция не зависит от приема пищи. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Под действием кишечных и печеночных эстераз превращается в активный метаболит. 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного вещества. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе.
Средний Vd активного метаболита — 23 л. Связывание с белками плазмы — 3%.
Выводится в виде активного метаболита преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 осельтамивира — 1-3 ч. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется и выводится почками, его T1/2 — 6-10 ч. Почечный клиренс — 18.8 л/ч. Выводится через кишечник — менее 20%.
У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) концентрация активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна величине КК.
Реклама
Режим дозирования
Принимают внутрь, независимо от приема пищи.
При лечении прием необходимо начать не позднее 2 сут от момента развития симптомов заболевания в дозе 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Для профилактики гриппа типов А и В взрослым — по 75 мг 1-2 раза/сут в течение 6 нед. (во время эпидемии гриппа). Максимальная суточная доза для взрослых составляет 150 мг.
У больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (обычно при приеме в высоких дозах, либо в первые дни лечения); редко — диарея, боли в животе.
Со стороны ЦНС: бессонница, головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, боль в горле, кашель.
Прочие: чувство усталости, слабость.
Противопоказания к применению
Хроническая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к осельтамивиру.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при хронической почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин). У больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней.
Особые указания
C осторожностью применять у детей.
У пациентов с печеночной недостаточностью безопасность и эффективность осельтамивира не установлена.
Не имеется данных о безопасности применения осельтамивира при КК менее 10 мл/мин.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, в 2-3 раза увеличивают концентрацию активного метаболита (вследствие торможения процесса активной канальцевой секреции в почках), что не требует коррекции дозы.
Все аналоги
Аналоги препарата
ТАМИФЛЮ®
(F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
ФЛУСТОП
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)
СЕЛЬМИВИР
(HETERO LABS, Limited, Индия)
Аналоги КФУ
ВАЛТРЕКС™
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)
АЦИКЛОВИР
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ИНГАВИРИН
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, АО, Россия)
ВИРОЛЕКС®
(KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ТАМИФЛЮ®
(F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
ВАЛЬЦИТ®
(F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
ЦИМЕВЕН
(F.Hoffmann-La Roche, Ltd., Швейцария)
АЦИКЛОВИР-АКОС
(АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ СИНТЕЗ, ОАО, Россия)
Другие препараты этого производителя
МЕБИКАР
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ПИРАЦЕЗИН®
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
СИМЕТ
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
СИМЕТ ФОРТЕ
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ПИРАЦЕТАМ
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
СУПРАФЕН
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
ЭВКАМИНТ
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)
