Фентаниловый пластырь инструкция по применению куда клеить

Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004366

Торговое наименование препарата

Фентанил

Международное непатентованное наименование

Фентанил

Лекарственная форма

трансдермальная терапевтическая система

Состав

Состав на 1 трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) площадью 5,25/10,5/21/31,5/42 см2.

Действующее вещество: фентанил — 2,1/4,2/8,4/12,6/16,8 мг, соответствен­но, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Вспомогательные вещества:

адгезивный слой — полиакрилат «Duro-Tak 87-4287» — 24,2/48,3/96,6/144,9/193,2 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

подложка

— сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата — 273/54,6/109Д/163,8/218,4 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч;

защитная пленка

— полиэтилентерефталат силиконизированный 55,7/111,5/223,0/334,4/445,9 мг, соответственно, для дозировок 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Описание

Полупрозрачный прямоугольный пластырь (ТТС) с закругленными углами, полупрозрачной подложкой, бесцветным адгезивным слоем и прозрачной удаляемой защитной пленкой.

Фармакотерапевтическая группа

Аналгезирующее наркотическое средст¬во. Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации

Код АТХ

N01AH01

Фармакодинамика:

Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимуществен­но с µ-опиоидными рецепторами, повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности, нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к яд­рам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболи­вающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концен­трация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0,3-1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 часа.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускатель­ного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику ки­шечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Практически не оказывает влияние на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы. Спо­собствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.

Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгети­ческому действию имеет значительные индивидуальные различия.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) Фентанил обеспечивает по­стоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после ап­пликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью. Градиент концентрации между ТТС и низкими концентрациями в коже обес­печивает высвобождение фентанила. После аппликации препарата ТТС Фен­танил концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12-24 часов и остается постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропор­ционален размеру ТТС.

К концу 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация фен­танила в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.

Фармакокинетическая модель показывает, что концентрации фентанила в плазме может увеличиваться в среднем на 14 % (в пределах от 0 до 26 %), ес­ли новая ТТС наклеена через 24 часа по сравнению с наклеенной через 72 ча­са, как рекомендуется.

Распределение

Связывание фентанила с белками плазмы крови составляет около 84 %.

Метаболизм

Фентанил — это соединение с высоким клиренсом, которое быстро метаболизируется в печени, преимущественно ферментом CYP3A4. Основной метабо­лит, норфентанил, неактивен. При трансдермальном введении фентанил не метаболизируется в коже, что было определено в исследованиях на кератоцитах человека и в клинических испытаниях (92 % дозы фентанила (ТТС), в неизмененном виде поступало в кровоток).

Выведение

После удаления ТТС Фентанил концентрация фентанила в плазме крови по­степенно снижается, при этом период полувыведения составляет приблизи­тельно 17 (13-22) часов после 24- часовой аппликации ТТС. После 72- часовой аппликации ТТС период полувыведения составляет приблизительно 20-27 часов.

Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи объясняет более медленное исчезновение препарата из плазмы крови по сравнению с внутривенным вве­дением фентанила, когда период полувыведения составляет приблизительно 7 (3-12) часов.

Через 72 часа после внутривенного введения фентанила примерно 75 % дозы фентанила выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и менее 10 % в неизмененном виде. Около 9 % выводится с калом, в основном в виде ме­таболитов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном вве­дении, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые паци­енты. В исследованиях препарата ТТС фентанил на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей не отличается значительно от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя у пожилых пик концентраций ниже и период полувыведения уд­линяется примерно до 34 часов.

Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать для выявления симпто­мов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата ТТС фентанил.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика однократной дозы 50 мкг/ч была изучена у пациентов с циррозом печени. Несмотря на то, что время достижения максимальной концентрации и период полувыведения не изменялись, средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время увеличились на 35 % и 73 % соответственно. Пациентов с печеночной недос­таточностью следует тщательно наблюдать для выявления симптомов ток­сичности фентанила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данные, полученные при исследованиях фентанила при внутривенном вве­дении на пациентах после трансплантации почки, позволяют предположить, что клиренс фентанила у данной группы пациентов может быть сниженным. Пациентов с почечной недостаточностью, принимающих ТТС Фентанил, следует тщательно наблюдать для выявления симптомов токсичности фента­нила и при необходимости снизить дозу препарата Фентанил ТТС.

Показания:

Выраженная хроническая боль, которая адекватно купируется только с по­мощью опиоидных анальгетиков.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;

— угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;

— острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;

— беременность и период лактации;

— диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами;

— токсическая диарея;

— раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;

— детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— При хронических заболеваниях легких;

— при внутричерепной гипертензии;

— при опухолях мозга;

— при черепно-мозговых травмах;

— при брадиаритмиях;

— при артериальной гипотензии;

— при почечной и печеночной недостаточности;

— у пациентов с печеночной или почечной коликой, в том числе в анамнезе;

— при желчнокаменной болезни;

— при гипотиреозе;

— у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов (см. раздел «Особые указания»);

— при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до ус­тановления диагноза;

— при общем тяжелом состоянии;

— при доброкачественной гипертрофии предстательной железы;

— при стриктурах мочеиспускательного канала;

— при лекарственной зависимости;

— при алкоголизме;

— при суицидальной наклонности;

— при гипертермии;

— при одновременном приеме инсулина, глюкокортикоидов, гипотензивных лекарственных средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Беременность и лактация:

Данных относительно применения препарата ТТС Фентанил у беременных женщин недостаточно.

При внутривенном введении для анестезии наблюдалось прохождение фен­танила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома «отмены» у новорожденных детей, матери которых хронически применяли фентанил во время беременности.

Фентанил ТТС не следует применять при беременности за исключением слу­чаев острой необходимости. Не рекомендуется использовать Фентанил ТТС при родах, т.к. данный препарат противопоказан для снятия острой боли или послеоперационной боли. Более того, т. к. фентанил проникает через плацен­ту, он может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил выде­ляется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей. Следовательно, Фентанил ТТС не следует применять кормящим матерям.

Способ применения и дозы:

Доза препарата Фентанил ТТС подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации. Фентанил ТТС следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте ап­пликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свой­ства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Перед приме­нением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений. ТТС, поделенные на части, разрезанные или иным образом поврежденные, ни в каком случае не должны использоваться.

Фентанил ТТС следует наклеить сразу после извлечения из запаянного паке­та. Для извлечения ТТС из пакета сложите верхнюю часть пакетика вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите ее. Затем откройте пакет так, как открывают книгу. Защитная пленка имеет разрез посредине. Сложите ТТС пополам посредине и удалите каждую половину защитной пленки, не прика­саясь пальцами к липкому слою. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания ТТС вымойте руки чистой водой.

Фентанил ТТС рассчитана на непрерывное использование в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи трансдермаль­ная система может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.

Подбор начальной дозы

Начальная доза препарата Фентанил ТТС подбирается, исходя из предшест­вующего использования опиоидных анальгетиков. Рекомендуется назначать

Фентанил ТТС пациентам, демонстрирующим опиоидную толерантность. Также учитываются другие факторы: общее состояние пациента, в т.ч. раз­мер тела, возраст, степень истощения и степень опиоидной толерантности.

Пациенты, ранее принимавшие опиоиды

Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к препа­рату Фентанил ТТС у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо руководствоваться «Переводом в эквивалентную обезболивающую дозу», представленным ниже. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наи­меньшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и допол­нительных требований к обезболиванию.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Опыт применения препарата Фентанил ТТС у пациентов, ранее не прини­мавших опиоиды, ограничен. В случаях, когда необходимо назначение пре­парата Фентанил ТТС пациентам, ранее не принимавшим опиоиды, рекомен­дуется начинать с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, трамадол и кодеин), эквивалентных 25 мкг/ч препарата Фентанил ТТС. После этого пациенты могут быть переведены на дозу 25 мкг/ч препа­рата Фентанил ТТС. Дозировка может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наи­меньшей дозы препарата Фентанил ТТС в зависимости от реакции и допол­нительных требований к обезболиванию (см. «Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу»).

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

— Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.

— Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи Таблицы 1. «Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по обез­боливающему эффекту 10 мг морфина в/м».

— Найти требующуюся для пациента дозу препарата Фентанил ТТС, эквивалентную 24-часовой дозе морфина, с помощью таблицы 2 или 3:

а) Таблица 2 применима для пациентов, требующих перевода с другого ре­жима введения опиоидов (отношение дозы перорального морфина к транс­дермальной форме фентанила примерно 150:1).

б) Таблица 3 применима для пациентов, находящихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии (отношение дозы перорального морфина к трансдермальной форме фентанила примерно 100:1).

Таблица 1: Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу

Название препарата

Эквивалентная анальгезирующая доза, мг

в/м*

внутрь

Морфин

10

30 (при регулярном введе­нии)**

Омнопон

45

—

Гидроморфон

1,5

7,5

Метадон

10

20

Оксикодон

15

30

Леворфанол

2

4

Оксиморфон

1

10 (ректально)

Диаморфин

5

60

Петидин

75

—

Кодеин

130

200

Бупренорфин

0,4

0,8 (сублингвально)

* Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерально­го к пероральному способу введения.

** Соотношение силы действия морфина при внутримышечном / перораль­ном способе введения, основано на клиническом опыте, полученном при ле­чении пациентов с хроническими болями.

Таблица 2: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)

Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут

Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч

<135

25

135-224

50

225-314

75

315-404

100

405-494

125

495-584

150

585-674

175

675-764

200

765-854

225

855-944

250

945-1034

275

1035-1124

300

Таблица 3: Рекомендованная начальная доза препарата Фентанил ТТС на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, находя­щихся на стабильной, хорошо переносимой опиоидной терапии)

Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут

Доза препарата Фентанил ТТС, мкг/ч

<44

12,5-25

45-89

25

90-149

50

150-209

75

210-269

100

270-329

125

330-389

150

390-449

175

450-509

200

510-569

225

570-629

250

630-689

275

690-749

300

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Фентанил ТТС не может быть произведена менее чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезбо­ливающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации началь­ной дозы препарата Фентанил ТТС.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Для подбора дозы используют Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч. ТТС следует заме­нять новой каждые 72 часа. Доза подбирается, соблюдая баланс между дос­тижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня.

В начале терапии у некоторых пациентов адекватная аналгезия может быть не достигнута в течение третьего дня аппликации ТТС при данном интервале дозирования, и в этом случае может потребоваться замена ТТС через 48 ча­сов, а не через 72 часа. При уменьшении длительности аппликации путем досрочного снятия ТТС концентрация фентанила в плазме может увеличи­ваться.

Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, одна­ко, необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнитель­ной анальгезии (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам препарата Фентанил ТТС 12,5 мкг/ч и 25 мкг/ч, соот­ветственно).

Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько пластырей Фентанил ТТС.

При возникновении «прорывающихся» болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия.

При использовании дозы препарата Фентанил ТТС, превышающей 300 мкг/ч, некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтерна­тивные способы введения наркотических анальгетиков.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам орга­нов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10) и нечастые (>1/1000, <1/100), ред­кие (>1/10000, <1/1000) и очень редкие (<1/10000, включая отдельные случаи).

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, головная боль; нечасто — гипоэстезия; очень редко — судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, спутан­ность сознания, потеря сознания.

Со стороны психики: очень часто — бессонница, часто — депрессия, тревож­ное состояние, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто — дезориента­ция, эйфория; очень редко — ажитация.

Со стороны органов чувств: часто — вертиго; нечасто — миоз; очень редко — нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — угнетение дыхания; очень редко — респираторный дистресс-синдром, апноэ, брадипноэ, гиповентиляция, диспноэ (см. раздел «Передозировка).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — запор, боли в области живота, диарея, сухость во рту; нечасто — частичная кишечная непроходимость; очень редко — кишечная непроходимость, диспепсия.

Нарушение метаболизма и питания: часто — анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): часто — сердцебиение; нечасто — цианоз; очень редко — тахикардия, брадикардия, повышение или снижение АД.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы; нечасто — подергивания мышц.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — эритема; нечасто — дерматит (в т.ч. аллергический и контактный), экзема и др. нарушения кожи.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность; очень ред­ко — анафилактический шок, анафилактические реакции.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, сексу­альная дисфункция.

Прочие: часто — усталость, озноб, недомогание, астения, периферические отеки; нечасто — местные реакции в месте аппликации (в т.ч. дерматит, экзема, гиперчувствительность), синдром «отмены»; гриппоподобные симпто­мы; очень редко — ощущение изменения температуры тела, пирексия.

Как для других наркотических анальгетиков, при повторном применении препарата Фентанил ТТС может развиваться физическая и психическая зави­симость и толерантность.

При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к приме­нению препарата Фентанил ТТС или в случае внезапного прекращения тера­пии возможны симптомы, характерные для отмены наркотических анальге­тиков (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб).

Отмечались очень редкие случаи синдрома «отмены» у новорожденных де­тей, матери которых хронически применяли Фентанил ТТС во время беременности.

Передозировка:

Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.

Лечение: удаление пластыря ТТС, физическая и вербальная стимуляция (па­циента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.), при необходи­мости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Внутри­венное введение специфического антагониста — налоксона в дозах от 0,4 мг до 2 мг; при отсутствии эффекта через 2-3 мин введение налоксона повторяют. Следует учитывать возможность развития синдрома «отмены» при введении налоксона больным с зависимостью к морфину или фентанилу; в таких слу­чаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно.

Симптоматическая и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — введение 0,5-1 мл 1 % раствора атропина, при сни­жении АД — восполнение объема циркулирующей крови. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого при­ступа и выбросу катехоламинов.

Взаимодействие:

Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетаю­щее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препара­ты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, цен­тральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седа­тивным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникно­вения аддитивного супрессивного эффекта, гиповентиляцию легких, сниже­ние АД, чрезмерную седацию, кому или приводить к летальному исходу (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Фен­танил ТТС требует особого наблюдения за пациентом).

Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 CYP3A4, может при­вести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого яв­ляется усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и воз­можных побочных эффектов, развитие серьезного угнетения дыхания. В этих случаях следует тщательно контролировать состояние больного. Совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами изофермента CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тщательного мониторирования пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Совместное применение препарата с индукторами изофермента CYP3A4 (на­пример, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) может при­вести к понижению концентрации фентанила в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта. Может потребоваться коррекция дозы трансдер­мального фентанила. После прекращения терапии индукторами изофермента CYP3A4, эффекты индуктора уменьшаются постепенно, что может вызвать повышение концентрации фентанила в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление или продление терапевтического эффекта и выра­женности побочных эффектов, что может привести к серьезному угнетению дыхания. В случае необходимости проводят тщательный мониторинг состоя­ния пациента и корректировку дозы препарата.

Фентанил усиливает эффект гипотензивных лекарственных средств. β-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск развития брадикардии.

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; мио- релаксанты с м-холиноблокирующей активностью снижают риск развития брадикардии и снижения АД (особенно на фоне применения β-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск раз­вития тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин) не снижают риск развития бра­дикардии и гипертензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и повышают риск развития тяжелых побочных эффектов со сторо­ны ссс.

Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренор­фин.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными препаратами.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Не рекомендуется совместное назначение фентанила с ингибиторами МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Поэтому не рекомендуется назначать Фентанил ТТС ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Серотонинергические препараты

Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), инги­биторы МАО могут повысить риск возникновения серотонинового синдрома — потенциально угрожающего жизни состояния.

Особые указания:

Пациенты, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должны нахо­диться под тщательным наблюдением не менее 24 часов (в зависимости от симптомов) после удаления Фентанил ТТС, так как концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50 % снижение достигается в течение приблизительно 17 (13-22) часов.

Фентанил ТТС следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.

Фентанил ТТС нельзя разрезать.

Применение у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, не обладающих толерантностью к опиоидам

При применении Фентанил ТТС у пациентов, ранее не принимавших опиои­ды очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или смерти при применении в качестве начальной опиоидной терапии. Возмож­ность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случае применения минимальной дозы Фентанил ТТС в качестве начальной опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Рекомендуется назначать Фентанил ТТС пациентам, демонстри­рующим опиоидную толерантность.

Угнетение дыхания

Как и при использовании других наркотических анальгетиков, при примене­нии препарата Фентанил ТТС у некоторых пациентов может отмечаться зна­чительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления ТТС. Степень угнетения дыхания увеличивается с повыше­нием дозы препарата Фентанил ТТС. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.

Хронические заболевания легких

Фентанил может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и уве­личивать сопротивление дыханию.

Повышение внутричерепного давления

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов, которые мо­гут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2. Такими па­циентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Заболевания ССС

Фентанил может вызвать развитие брадикардии и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осто­рожностью применять Фентанил ТТС у пациентов с артериальной гипотензией.

Печеночная недостаточность

Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к задержке выведения препара­та. Пациенты с печеночной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена. Опиоидные анальгетики могут повы­шать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей.

Фентанил ТТС следует применять с осторожностью у пациентов с печеноч­ной коликой в анамнезе.

Почечная недостаточность

Менее 10 % фентанила выводится почками в неизменном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Па­циенты с почечной недостаточностью, принимающие Фентанил ТТС, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возмож­ной токсичности фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Фентанил ТТС с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему. Совместное применение с серотонинергическими препаратами, та­кими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО) может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомен­дованных доз.

Серотониновый синдром может включать психические нарушения (ажитация, галлюцинации, кома), вегетативные нарушения (тахикардия, колебания арте­риального давления, гипертермия), нервномышечные нарушения (гиперреф­лексия, нарушение координации, ригидность) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея).

При подозрении на развитие серотонинового синдрома терапию препаратом Фентанил ТТС следует отменить.

Взаимодействие с ингибиторами цитохрома CYP3A4

При совместном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефадозон, верапамил, дилтиазем и амиодарон) возможно увели­чение концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиле­ние или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побоч­ных эффектов (угнетение дыхания). В этих случаях пациент должен нахо­диться под постоянным наблюдением врача.

Следовательно, совместное применение трансдермальных форм фентанила с ингибиторами цитохрома CYP3A4 не рекомендуется, за исключением слу­чаев, когда пациенты находятся под наблюдением врача. В случае появления симптомов угнетенного дыхания, доза препарата должна быть снижена.

Случайное воздействие ТТС

Случайное воздействие препарата Фентанил ТТС на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупрежде­ны, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена. При симптомах передози­ровки см. Раздел «Передозировка».

Применение у пожилых пациентов

Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов будет снижаться кли­ренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие па­циенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациен­ты. Пожилые пациенты, принимающие Фентанил ТТС должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной пере­дозировки фентанила и при необходимости доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Влияние на ЖКТ

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате увеличивается время желудочно-кишечного транзита, что может быть причиной запоров. Пациенты должны быть проин­формированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом приме­нении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности сле­дует применять пациентам, страдающим хроническими запорами. Если при­сутствует или подозревается паралитическая кишечная непроходимость, ле­чение препаратом Фентанил ТТС должно быть прекращено.

Применение у истощенных и ослабленных пациентов

Поскольку у истощенных и ослабленных пациентов может снижаться кли­ренс и удлиняться период полувыведения препарата, истощенные и ослабленные пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для выявления симптомов возможной передозировки, в этом случае доза препарата Фентанил ТТС должна быть снижена.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при приме­нении опиоидов отмечается редко.

Как и при применении других агонистов опиоидных рецепторов, возможны случаи злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Фентанил ТТС не по назначению могут привести к передозировке и/или смерти. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по-прежнему получать адекватную терапию наркотическими анальгетиками модифицированного высвобожде­ния, однако, должны находиться под тщательным наблюдением для выявле­ния возможных признаков использования не по назначению, злоупотребле­ния или возникновения зависимости.

Лихорадка/внешние источники тепла

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40 °С. Следовательно, пациенты с ли­хорадкой должны находиться под постоянным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов, и, при необходимости, по­следующей коррекции дозы. Отмечено увеличение высвобождения фентани­ла из ТТС при повышении температуры, в результате которого возможны пе­редозировка и смерть пациента. Исследование на здоровых добровольцах показало, что при нагревании наклеенной Фентанил ТТС наблюдалось уве­личение средних значений AUC на 120 % и Сmах на 61 %. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия на место аппликации Фентанил ТТС внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, солярий, ванны с горя­чей водой и т.п.

Прекращение применения препарата

При необходимости прекращения применения Фентанил ТТС, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низ­ких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенно­го снижения концентрации фентанила после удаления ТТС, при этом сниже­ние концентрации фентанила на 50 % в сыворотке крови занимает 17 часов. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной для того, чтобы предотвратить развитие синдрома «отмены».

Инструкция по утилизации Фентанил ТТС

Неиспользованные ТТС необходимо вернуть лечащему врачу для утилизации. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и самостоятельно утилизировать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Фентанил ТТС может влиять на психические и/или физические функции, не­обходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управ­ление транспортными средствами и работа с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) со скоростью высвобож­дения 12,5/25/50/75/100 мкг/ч.

Упаковка:

По 1 ТТС в саше из комбинированного материала «Упласт».

По 5 саше вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

При температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей, как до, так и после использования.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД» (ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»

Купить Фентанил трансдермальная система — Московский эндокринный завод в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Фендивия™ (Fendivia) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Фендивия™

💊 Состав препарата Фендивия™

✅ Применение препарата Фендивия™

📅 Условия хранения Фендивия™

⏳ Срок годности Фендивия™

C осторожностью применяется при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Фендивия™
(Fendivia)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2013.07.09

Лекарственные формы

Фендивия™

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 12.5 мкг/ч: 5 шт.

рег. №: ЛСР-005232/09
от 30.06.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 26.11.14

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 25 мкг/ч: 5 шт.

рег. №: ЛСР-005232/09
от 30.06.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 26.11.14

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 50 мкг/ч: 5 шт.

рег. №: ЛСР-005232/09
от 30.06.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 26.11.14

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 75 мкг/ч: 5 шт.

рег. №: ЛСР-005232/09
от 30.06.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 26.11.14

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 100 мкг/ч: 5 шт.

рег. №: ЛСР-005232/09
от 30.06.09
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 26.11.14

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фендивия™

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 4.2 см2 и скоростью высвобождения фентанила 12.5 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 18±0.5 мм, длиной 24±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена коричневая надпись «Fentanyl 12.5 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

1 шт. — пакеты термосвариваемые (5) — пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 8.4 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 24.6±0.5 мм, длиной 37±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена красная надпись «Fentanyl 25 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

1 шт. — пакеты термосвариваемые (5) — пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 16.8 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 34±0.5 мм, длиной 51.3±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена зеленая надпись «Fentanyl 50 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

1 шт. — пакеты термосвариваемые (5) — пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 25.2 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 42±0.5 мм, длиной 61.7±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена светло-голубая надпись «Fentanyl 75 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

1 шт. — пакеты термосвариваемые (5) — пачки картонные.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 33.6 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь (шириной 49±0.5 мм, длиной 70±0.5 мм) прямоугольной формы с закругленными углами на удаляемой прозрачной защитной пленке; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь, и разделена синусоидальным разрезом на две части; на пластырь методом цветной печати нанесена серая надпись «Fentanyl 100 μg/hour».

Состав наружной защитной пленки: полиэтилентерефталатная пленка.
Состав резервуарного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав микрорезервуаров, содержащих фентанил: дипропиленгликоль, гипролоза (E463).
Состав высвобождающей мембраны: этилена и винилацетата сополимер.
Состав кожно-адгезивного слоя: силиконовый адгезивный слой, диметикон (E900).
Состав удаляемой защитной пленки: полиэфирная пленка с фторсодержащим полимерным покрытием.

1 шт. — пакеты термосвариваемые (5) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат Фендивия представляет собой трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное системное поступление фентанила в течение 72 ч.

Фентанил является опиоидным анальгетиком со сродством, главным образом, к опиоидным µ-рецепторам ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Препарат преимущественно оказывает обезболивающий и седативный эффекты.

Фентанил оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры n.vagus и рвотный центр, повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и сфинктера Одди), улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает АД, кишечную перистальтику и почечный кровоток. В крови повышает концентрацию амилазы и липазы; снижает концентрацию соматотропного гормона, катехоламинов, АКТГ, кортизола, пролактина.

Способствует наступлению сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия. В отличие от других опиоидных анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции.

Фармакокинетика

Минимальная эффективная обезболивающая концентрация в крови у пациентов, не применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл.

Всасывание

После первой аппликации пластыря концентрация фентанила в сыворотке возрастает постепенно, выравниваясь обычно между 12 и 24 ч, и затем сохраняется относительно постоянной в течение остального 72-часового периода времени. Ко второй 72-часовой аппликации пластыря достигается постоянная концентрация препарата в сыворотке, которая сохраняется при последующих аппликациях пластыря того же размера. Концентрация фентанила в крови пропорциональна размеру ТТС. Всасывание фентанила может несколько различаться в зависимости от мест аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно на 25%) наблюдалось при исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, во время аппликации пластыря на грудную клетку в сравнении с верхней частью руки и спиной.

Распределение

Фентанил связывается с белками плазмы крови на 84%, проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм

Фентанил обладает линейной кинетикой биотрансформации и метаболизируется, в первую очередь, в печени посредством ферментов CYP3A4. Главный метаболит фентанила — норфентанил, который не является активным.

Выведение

После удаления пластыря, содержащего фентанил, его сывороточные концентрации снижаются постепенно. T1/2 фентанила после аппликации ТТС – 17 ч (13-22 ч) при однократном применении и 17-30.8 ч после 5 аппликаций продолжительностью по 72 ч. Продолжающееся всасывание фентанила при трансдермальном введении обуславливает более медленное выведение препарата из сыворотки по сравнению с в/в введением.

Фентанил выводится с мочой (75% – в виде метаболитов и 10% – в неизмененном виде) и с желчью (9% – в виде метаболитов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточной концентрации фентанила.

У пожилых пациентов, истощенных или ослабленных больных возможно снижение клиренса фентанила, что может привести к более продолжительному T1/2.

Показания препарата

Фендивия™

Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности, требующий обезболивания опиоидными анальгетиками:

  • боли, вызванные онкологическим заболеванием;
  • болевой синдром неонкологического генеза, требующий многократного обезболивания опиоидными анальгетиками (например, невропатические боли, артриты и артрозы, фантомные боли после ампутации конечностей).

Режим дозирования

Трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, высвобождают активное вещество в течение 72 ч. Скорость высвобождения фентанила составляет 12.5; 25; 50; 75 и 100 мкг/ч, а площадь соответствующей активной поверхности составляет 4.2; 8.4; 16.8; 25.2 и 33.6 см2.

Необходимая доза фентанила подбирается индивидуально и должна оцениваться регулярно после каждого применения.

Выбор начальной дозы

Доза фентанила устанавливается в зависимости от уровня приема опиоидов в предшествующий период, а также с учетом возможного развития толерантности, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния здоровья больного и тяжести заболевания.

Если характер реакции на опиоиды при данном болевом синдроме изучен не полностью, начальная доза не должна превышать 25 мкг/ч.

Переход с приема других опиоидных анальгетиков

При переводе пациента с перорального или парентерального приема опиоидных анальгетиков на лечение фентанилом первоначальная доза рассчитывается следующим образом:

  • следует определить количество анальгетиков, потребовавшихся за последние 24 ч;
  • полученную сумму следует перевести в соответствующую пероральную дозу морфина с использованием таблицы 1;
  • соответствующую дозу фентанила следует определить с использованием таблицы 2.

Таблица 1. Дозы лекарственных средств, эквивалентные по эффективности анальгезии

Все в/м и пероральные дозы, представленные в таблице, эквивалентны по обезболивающему действию 10 мг морфина, введенного в/м.

* На основе результатов исследований, полученных после однократного введения лекарственных средств, причем в/м введение каждого лекарственного средства сравнивали с морфином, чтобы достичь эквивалентной эффективности. Пероральные дозы – это дозы, рекомендованные для перехода с парентерального способа введения на пероральный способ введения.

** Соотношение эффективности морфина при внутримышечном/пероральном способе введения, равное 3:1, которое основано на результатах исследований, полученных при лечении пациентов с хроническими болями.

Таблица 2. Рекомендованная начальная доза препарата Фендивия в зависимости от суточной пероральной дозы морфина

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта препарата Фендивия может быть проведена не ранее чем через 24 ч после аппликации. Это ограничение связано с тем, что повышение концентрации фентанила в сыворотке в первые 24 ч после аппликации происходит постепенно. Поэтому при переходе с одного препарата на другой предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы препарата Фендивия до тех пор, пока его обезболивающее действие не стабилизируется.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Трансдермальный пластырь следует заменять новым через каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально до достижения необходимого уровня обезболивания. Если через 48-72 ч после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение обезболивающего эффекта, то замена пластыря может потребоваться через 48 ч. Доза 12.5 мкг/ч обычно является достаточной для подбора дозы в нижнем диапазоне дозировок. Если обезболивание оказалось недостаточным к концу периода действия первой аппликации, то дозу можно увеличивать через 3 дня до тех пор, пока не будет получен нужный эффект.

Обычно за 1 раз доза увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании. Для достижения дозы более 100 мкг/ч можно одновременно использовать несколько пластырей. При возникновении «прорывающихся» болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия. Если доза препарата Фендивия превышает 300 мкг/ч, следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных методов обезболивания или альтернативных способов введения опиоидных анальгетиков.

При переходе с длительного лечения морфином на трансдермальное введение фентанила может возникать синдром отмены, несмотря на адекватное обезболивающее действие. При появлении синдрома отмены рекомендуется введение пациентам морфина короткого действия в низких дозах.

Прекращение лечения препаратом Фендивия

Если необходимо прервать применение трансдермального пластыря, то замену на любые другие опиоиды следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в сыворотке крови после удаления пластыря снижается постепенно; для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% требуется, по меньшей мере, 17 ч. Существует общее правило: отмена обезболивания опиоидными средствами должна проводиться постепенно, чтобы не допустить появления синдрома отмены (тошнота, рвота, диарея, беспокойство и мышечный тремор).

Способ применения

Препарат применяется трансдермально. Пластырь следует наносить на плоскую поверхность неповрежденной и необлученной кожи туловища или плеча. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом (предпочтительно без волосяного покрова). Перед нанесением волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед нанесением пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла, спирт или другие средства, т.к. они могут вызывать раздражение кожи или изменять ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.

Т.к. трансдермальный пластырь защищен водонепроницаемой наружной защитной пленкой, его можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.

Трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, следует наносить сразу после извлечения из термосвариваемого пакета. После удаления защитной пленки трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации примерно на 30 сек. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Может потребоваться дополнительная фиксация пластыря. Препарат следует носить непрерывно в течение 72 ч, после чего его необходимо поменять на новый пластырь. Новый трансдермальный пластырь всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации пластырь можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.

Трансдермальный пластырь не следует делить или разрезать.

Побочное действие

Для описания частоты нежелательных эффектов используются следующие термины: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Наиболее опасным побочным действием является угнетение дыхания.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость, гиперсомния, головная боль, головокружение; часто — седативное действие, спутанность сознания, депрессия, беспокойство, нервозность, галлюцинации, нервная анорексия, непроизвольные мышечные сокращения, гипестезия; нечасто — эйфория, амнезия, бессонница, ажитация, тремор, парестезия, расстройства речи; редко — амблиопия; очень редко — бред, астения, половая дисфункция, атаксия, миоклонические судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; редко — аритмия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: часто — зевота, ринит; нечасто — диспноэ, гиповентиляция; очень редко — угнетение дыхания (в т.ч. дыхательная недостаточность, апноэ и брадипноэ), кровохарканье, обструктивное поражение легких, фарингит, ларингоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, запор; часто — боли в области живота, ксеростомия, диспепсия; нечасто — диарея; редко — икота; очень редко — кишечная непроходимость, болезненный метеоризм.

Аллергические реакции: нечасто — зуд; очень редко — анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, сыпь.

Дерматологические реакции: очень часто — потливость, зуд; часто — кожная реакция в месте аппликации (изменение внешнего вида кожи, шелушение, экссудация, петехиальная эрозия, микротрещины, струп); нечасто — сыпь, эритема. Сыпь, эритема и зуд в месте аппликации в большинстве случаев исчезают в течение одного дня после снятия пластыря.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей; очень редко — олигурия, боли в мочевом пузыре, спазм мочеточников.

Прочие: нечасто — конъюнктивит, усталость, недомогание, гриппоподобные симптомы; редко — отек, чувство холода.

При длительном приеме фентанила могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных). При замене ранее прописанных опиоидных анальгетиков на трансдермальный пластырь, содержащий фентанил, или в случае внезапного прекращения терапии может развиваться синдром отмены, включающий, например, тошноту, рвоту, диарею, беспокойство и дрожь.

Противопоказания к применению

  • угнетение дыхательного центра, в т.ч. острое угнетение дыхания;
  • раздраженная, облученная или поврежденная кожа в месте аппликации;
  • диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного приемом цефалоспоринов, линкозамидов, пенициллинов;
  • токсическая диспепсия;
  • возраст до 18 лет;
  • препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли вследствие отсутствия возможности подбора дозы в короткий период времени и вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания;
  • тяжелые поражения ЦНС;
  • одновременное применение ингибиторов МАО или прием в течение 14 дней после их отмены;
  • повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при хронических заболеваниях легких, внутричерепной гипертензии, опухолях мозга, черепно-мозговых травмах, брадиаритмиях, артериальной гипотензии, почечной и печеночной недостаточности, при почечной или печеночной колике (в т.ч. в анамнезе), при желчнокаменной болезни, гипотиреозе, у пожилых, истощенных и ослабленных пациентов, при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости до установления диагноза, при остром тяжелом состоянии, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, стриктурах мочеиспускательного канала, лекарственной зависимости, алкоголизме, суицидальной наклонности, гипертермии, при одновременном приеме инсулина, ГКС, антигипертензивных препаратов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения трансдермальных пластырей, содержащих фентанил, при беременности не установлена.

Фентанил при беременности следует использовать только в случае крайней необходимости. Длительное лечение при беременности может вызывать синдром отмены у новорожденных.

Фентанил не следует принимать во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), т.к. фентанил проходит через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седативные эффекты и угнетение дыхания у вскармливаемого грудью ребенка. Следовательно, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (на все время применения и 72 ч после последнего применения).

Применение при нарушениях функции печени

Фентанил метаболизируется в печени, таким образом, у больных с заболеваниями печени возможна замедленная элиминация. Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под наблюдением, и при необходимости дозу препарата для таких пациентов следует снижать.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пожилых пациентов.

Особые указания

Применение препарата Фендивия следует использовать как часть комплексного лечения боли у пациентов при условии адекватной медицинской, социальной и психологической оценки их состояния.

После проявления тяжелых побочных эффектов пациент должен находиться под наблюдением в течение 24 ч после удаления трансдермального пластыря, содержащего фентанил, в связи с длительным T1/2 фентанила.

Как неиспользованные, так и использованные трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, должны храниться в недоступных для детей местах.

Трансдермальные пластыри не следует разделять или разрезать на части, т.к. не было установлено качество, эффективность и безопасность пластыря, разделенного на части.

Как и в случае других сильнодействующих опиоидов, при использовании трансдермального пластыря, содержащего фентанил, у некоторых пациентов возможно развитие угнетения дыхания, и в связи с этим больные должны находиться под наблюдением. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота проявления угнетения дыхания увеличивается при повышении дозы фентанила. Нейротропные препараты могут усилить эффект угнетения дыхания. Пациентам с имеющимися симптомами угнетения дыхания фентанил следует назначать с особой осторожностью и только в малых дозах.

Если пациенту предстоит пройти процедуры, которые полностью снимают чувство боли (например, регионарная аналгезия), целесообразно предусмотреть возможность развития угнетения дыхания. До проведения данных процедур следует снизить дозировку фентанила или заменить его препаратом опиоидного ряда быстрого или короткого действия.

У больных хроническими обструктивными или другими заболеваниями легких фентанил может вызывать более опасные побочные эффекты. У таких пациентов опиоиды могут снижать дыхательную функцию и повышать сопротивление в дыхательных путях.

При регулярном введении опиоидов могут развиваться толерантность, физическая и психическая зависимость, однако они редко встречаются при лечении боли, связанной с опухолями.

Препарат Фендивия следует с осторожностью использовать у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания CO2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Фентанил следует с осторожностью назначать пациентам с диагностированной опухолью головного мозга.

Фентанил может вызывать брадикардию. Следовательно, пациентам с брадиаритмией препарат Фендивия должен назначаться с осторожностью.

Опиоиды могут вызывать артериальную гипотензию, особенно у пациентов с гиповолемией. Поэтому необходимо принимать меры предосторожности при лечении больных с артериальной гипотензией и/или гиповолемией.

Фентанил метаболизируется в печени, таким образом, у больных с заболеваниями печени возможна замедленная элиминация. Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под наблюдением, и при необходимости дозу препарата для таких пациентов следует снижать.

Менее 10% фентанила выделяется почками в неизмененном виде, и, в отличие от морфина, не существует активных метаболитов, выделяющихся почками. Данные, полученные при в/в введении фентанила пациентам с почечной недостаточностью, говорят о том, что при диализе Vd фентанила может изменяться. Это может влиять на сывороточные концентрации препарата. Если пациенты с нарушенной функцией почек получают фентанил трансдермально, они должны тщательно наблюдаться на наличие признаков токсичности фентанила, и при необходимости дозу препарата для таких пациентов следует снижать.

Пациентам с повышенной температурой тела требуется особо тщательное наблюдение на наличие побочных эффектов опиоидов, и при необходимости – коррекция дозы фентанила. Также пациентам нужно советовать избегать воздействия на места аппликации трансдермального пластыря Фендивия прямых внешних источников тепла, таких, как грелки, бутылки с горячей водой, одеяла с подогревом, нагревательные лампы, горячие ванны, джакузи, так как есть вероятность температурозависимого повышения высвобождения фентанила из пластыря.

Перед посещением сауны трансдермальный пластырь всегда должен быть снят с кожи. Прием сауны возможен только при замене трансдермального пластыря (с промежутками в 72 ч). Новый пластырь должен накладываться на холодный и абсолютно сухой участок кожи.

Результаты исследований по в/в применению фентанила показывают, что у пожилых пациентов снижается клиренс, увеличивается T1/2, и что они являются более чувствительными к препарату, чем молодые пациенты. Пожилых пациентов следует тщательно наблюдать на наличие признаков токсичности фентанила, и при необходимости им следует снижать дозу препарата.

В связи с тем, что у истощенных и ослабленных пациентов снижается клиренс и увеличивается T1/2 фентанила, такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, и при необходимости им следует снижать дозу препарата.

При применении препарата Фендивия могут встречаться миоклонические судороги. При лечении больных миастенией следует принимать меры предосторожности.

При применении препарата Фендивия не рекомендуется употребление алкоголя.

Даже после использования в трансдермальных пластырях остаются большие количества фентанила. С целью безопасности и экологической чистоты использованные трансдермальные пластыри, также как и неиспользованные пластыри, должны быть удалены. Использованные трансдермальные пластыри следует сложить липкими поверхностями внутрь, чтобы высвобождающая мембрана оказалась полностью закрытой, и вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу. Неиспользованные трансдермальные пластыри следует вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу.

Использование в педиатрии

Применение трансдермального пластыря Фендивия для лечения детей не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, могут оказывать влияние на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление транспортным средством или работа с техникой. Главным образом, это следует ожидать в начале лечения, а также при любом изменении дозировки.

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нет необходимости устанавливать ограничения в отношении пациентов, постоянно принимающих индивидуально подобранную дозу препарата. В этом случае лечащий врач должен решить, разрешено ли пациенту управлять транспортным средством или оборудованием.

Передозировка

Симптомы: заторможенность, коматозное состояние, угнетение дыхательного центра с дыханием Чейна-Стокса и/или цианозом. Другими симптомами могут быть гипотермия, снижение мышечного тонуса, брадикардия, артериальная гипотензия. Признаками токсичности являются глубокое угнетение ЦНС, атаксия, миоз, конвульсии и угнетение дыхания (является главным симптомом).

Лечение: удаление пластыря, введение специфического антагониста – налоксона, физическое или вербальное воздействие на пациента; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — введение атропина, при выраженном снижении АД — восполнение ОЦК).

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0.4-2 мг налоксона в/в. При необходимости, можно вводить такую же дозу каждые 2-3 мин или назначить длительное введение 2 мг препарата, растворенного в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (0.004 мг/мл). Скорость введения следует корректировать с учетом предыдущих болюсных вливаний и индивидуальной реакции пациента. Если в/в введение невозможно, то налоксон может быть назначен в/м или п/к. После в/м или п/к введения налоксона начало действия будет более медленным по сравнению с в/в введением. В/м введение дает более пролонгированный эффект, чем в/в введение. Угнетение дыхания вследствие передозировки может сохраняться более продолжительно, чем эффект от антагониста опиоидов. Снятие наркотического эффекта может привести к увеличению острой боли и высвобождению катехоламинов. При необходимости следует проводить лечение пациента в ОИТ.

Лекарственное взаимодействие

Должен быть исключен одновременный прием производных барбитуровой кислоты, т.к. они могут усилить эффект угнетения дыхания фентанила.

Сопутствующий прием других средств, подавляющих ЦНС, включая опиоиды, анксиолитики, транквилизаторы, средства для наркоза, общие анестетики, производные фенотиазина, миорелаксанты, антигистаминные препараты с седативным действием, этанол, может вызывать аддитивные седативные эффекты; может возникнуть гиповентиляция, артериальная гипотензия, глубокая седация или кома. Следовательно, прием любого из вышеуказанных средств требует наблюдения за пациентом.

Динитрогена оксид усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.

Ингибиторы МАО повышают эффект опиоидных анальгетиков, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому не следует принимать фентанил в течение всего периода применения ингибиторов МАО, а также в течение 14 дней после их отмены.

Фентанил обладает высоким клиренсом, он быстро и в значительной степени метаболизируется, в основном, с помощью цитохрома CYP3A4. Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавира, кетоконазола, итраконазола, антибиотиков группы макролидов) с фентанилом, вводимым трансдермально, может привести к увеличению концентраций фентанила в плазме. Это может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции, которые могут вызвать тяжелое угнетение дыхания. В таких ситуациях следует оказывать интенсивный уход и вести более внимательное наблюдение за больным. Комбинированный прием ритонавира или другого сильнодействующего ингибитора CYP3A4 с трансдермальным введением фентанила не рекомендуется, если не проводится тщательное наблюдение пациента.

Фентанил при одновременном применении усиливает эффект антигипертензивных препаратов.

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила, устраняют угнетающее его влияние на дыхательный центр и могут индуцировать синдром отмены у пациентов с зависимостью от опиоидов.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и антигипертензивными препаратами.

Миорелаксанты, при одновременном применении с фентанилом, предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с ваголитической активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и артериальной гипертензии; миорелаксанты, не обладающие ваголитической активностью (в т.ч. сукцинилхолин), не снижают риск брадикардии и артериальной гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Условия хранения препарата Фендивия™

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте (даже после использования) при температуре от 15° до 25°С.

Срок годности препарата Фендивия™

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту. Относится к списку II наркотических препаратов.

Контакты для обращений

ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ООО
(Россия)

Такеда Фармасьютикалс ООО

Организация, принимающая претензии потребителей
119048 Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1
Бизнес-центр «Фьюжн Парк», эт. 5
Тел.: +7 (495) 933-55-11
Факс: +7 (495) 502-16-25
E-mail: russia@takeda.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

1 пластырь трансдермальный содержит:

активное вещество:

2,55 мг фентанила, площадь высвобождения – 4,25 см2, скорость высвобождения – 12,5 мкг/час;

5,1 мг фентанила, площадь высвобождения – 8,5 см2, скорость высвобождения – 25 мкг/час;

10,2 мг фентанила, площадь высвобождения – 17 см2, скорость высвобождения – 50 мкг/час;

15,3 мг фентанила, площадь высвобождения – 25,5 см2, скорость высвобождения – 75 мкг/час;

20,4 мг фентанила, площадь высвобождения – 34 см2, скорость высвобождения – 100 мкг/час;

вспомогательные вещества:

компоненты матрицы: масляный экстракт листьев алоэ вера (на основе токоферола ацетата в соевом масле), канифольная смола, поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) (50:50); защитная пленка: полиэтилентерефталат, полиэстер, силиконизированные;
подложка с нанесенной печатью: полиэтилентерефталат, типографская краска.

Трансдермальный пластырь.

Лекарственное средство Фентавера – это полупрозрачный, бесцветный, прямоугольный трансдермальный пластырь с закругленными углами. На подложке пластыря указана дозировка лекарственного средства на латинском языке:

«Fentanyl 12 gg/h» для Фентавера 12,5 мкг/час;

«Fentanyl 25 gg/h» для Фентавера 25 мкг/час;

«Fentanyl 50 gg/h» для Фентавера 50 мкг/час;

«Fentanyl 75 gg/h» для Фентавера 75 мкг/час;

«Fentanyl 100 gg/h» для Фентавера 100 мкг/час.

Анальгетики. Опиоиды. Фенилпиперидина производные. Фентанил.

Код ATX N02AB03

Фармакодинамика

Фентанил – опиоидный анальгетик, взаимодействующий с μ-опиатными рецепторами. Основными терапевтическими эффектами фентанила являются обезболивающий и седативный.

Дети

Безопасность трансдермального пластыря Фентавера при лечении хронической боли была оценена в 3 клинических открытых исследованиях у 289 детей в возрасте от 2 до 17 лет включительно. Восемьдесят детей были в возрасте от 2 до 6 лет включительно. Из 289 субъектов в этих 3 исследованиях 110 начали использование трансдермального пластыря Фентавера в дозировке 12,5 мкг/час. Из этих 110 субъектов 23 (20,9%) ранее принимали внутрь эквивалент морфина < 30 мг в сутки, 66 (60,0%) принимали внутрь эквивалент морфина от 30 до 44 мг в сутки, а 12 (10,9%) принимали внутрь эквивалент морфина не менее 45 мг в сутки (данные недоступны для 9 (8,2%) субъектов). У остальных 179 субъектов начальная доза составляла 25 мкг/час и выше, при этом 174 (97,2%) из принимавших опиоидную дозу, также принимали внутрь 45 мг эквивалента морфина в сутки. Среди оставшихся 5 субъектов, принимающих фентанил в начальной дозе не менее 25 мкг/час, чья предшествующая доза опиоидов составляла < 45 мг внутрь эквивалента морфина в сутки, 1 (0,6%) ранее принимал внутрь < 30 мг эквивалента морфина в сутки и 4 (2,2%) принимали внутрь эквивалент морфина от 30 до 44 мг в сутки (см. раздел «Побочное действие»).

Фармакокинетика

Абсорбция

Трансдермальный пластырь Фентавера обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 часов после аппликации. После аппликации трансдермального пластыря Фентавера, фентанил абсорбируется кожей, что приводит к образованию депо фентанила в верхних слоях кожи, после чего фентанил проникает в кровоток. Относительно постоянная скорость высвобождения активного вещества обеспечивается структурой полимерной матрицы, а также диффузией фентанила через слои кожи, благодаря градиенту концентраций между матрицей трансдермального пластыря и низкими концентрациями фентанила в коже. Средняя биодоступность фентанила при трансдермальном применении составляет 92%.

После первой аппликации трансдермального пластыря Фентавера значения концентрации фентанила в сыворотке постепенно повышаются, достигая равновесного значения в течение первых 12-24 часов, и остаются относительно постоянными в течение всего 72-часового периода. Значение концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру трансдермального пластыря. К концу второй 72-часовой аппликации достигается равновесная концентрация в сыворотке крови, которая поддерживается последующими аппликациями пластыря такого же размера. Вследствие накопления активного вещества значения AUC и максимальных равновесных концентраций, достигаемых при рекомендуемых интервалах применения трансдермального пластыря, примерно на 40% выше, чем после однократного применения.

Достигнутые и поддерживаемые постоянные концентрации в сыворотке зависят от индивидуальных особенностей проницаемости кожи пациента и клиренса фентанила. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентраций в плазме.

Фармакокинетическая модель показывает, что концентрация фентанила в сыворотке может увеличиться в среднем на 14% (в пределах от 0 до 26%), если новый трансдермальный пластырь наклеен через 24 часа после аппликации предшествующего по сравнению с наклеенным через 72 часа, как рекомендуется.

Повышение температуры кожи может усиливать трансдермальную абсорбцию фентанила (см. раздел «Меры предосторожности»). Применение электрической грелки над наклеенным трансдермальным пластырем Фентавера для повышения температуры кожи в течение первых 10 часов увеличивает среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце применения внешнего тепла на 61%.

Распределение

Фентанил быстро распределяется по различным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (от 3 до 10 л/кг после внутривенного применения). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно выделяется в кровь.
В исследовании с участием онкологических пациентов, получавших фентанил трансдермально, связывание с белками плазмы в среднем составило 95% (диапазон от 77 до 100%). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Фентанил является соединением с высоким клиренсом, которое быстро и интенсивно метаболизируется в основном в печени под действием цитохрома CYP3A4. Основной метаболит – норфентанил – является неактивным. Фентанил, применяемый трансдермально, не метаболизируется в коже. Это было установлено по результатам анализа кератиноцитов человека, а также в ходе клинических исследований, где 92% дозы фентанила, полученной трансдермально, определялось в неизмененном виде в системе кровообращения.

Выведение

После 72-часовой аппликации период полувыведения составляет от 20 до 27 часов. Продолжающаяся абсорбция фентанила из верхних слоев кожи после удаления трансдермального пластыря объясняет повышенный в 2-3 раза период полувыведения фентанила при его трансдермальном применении по сравнению с внутривенным введением. При внутривенном введении средние уровни общего клиренса фентанила обычно находятся в диапазоне от 34 до 66 л/час.

В течение 72 часов после внутривенного введения фентанила около 75% дозы выводится с мочой и около 9% с калом. Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность

Достигнутые равновесные концентрации фентанила в сыворотке пропорциональны размеру трансдермального пластыря Фентавера. Фармакокинетика фентанила, применяемого трансдермально, не изменяется при повторном применении.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь

Существует значимая индивидуальная взаимосвязь фармакокинетики фентанила с концентрациями фентанила, терапевтическими и нежелательными эффектами, а также с толерантностью к опиоидам. Минимальная эффективная концентрация фентанила зависит от интенсивности боли и предыдущей опиоидной терапии. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическая концентрация, повышаются с повышением толерантности, по этой причине невозможно указать оптимальный диапазон терапевтических концентраций фентанила. Корректировка индивидуальной дозы фентанила должна основываться на реакции пациента и его переносимости опиоидов. Следует учитывать задержку в проявлении терапевтических эффектов в первые 12-24 часа после аппликации первого трансдермального пластыря и после увеличения дозы фентанила, применяемого трансдермально.

Особые популяции

Пожилые пациенты

Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов клиренс может быть снижен, а период полувыведения увеличен, при этом они могут быть более чувствительными к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследованиях лекарственного средства Фентавера на здоровых добровольцах пожилого возраста установлено, что фармакокинетика фентанила у пожилых людей значительно не отличается от фармакокинетики у молодых здоровых людей, хотя при этом у пожилых пациентов пиковые концентрации в сыворотке оказались ниже и средний период полувыведения увеличился примерно до 34 часов. Следует внимательно наблюдать за состоянием пожилых пациентов для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Меры предосторожности»).

Почечная недостаточность

Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограничено, поскольку менее 10% фентанила выводится с мочой в неизмененном виде, а активные метаболиты, выделяемые почками, не известны. Однако, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила не оценивалось (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Печеночная недостаточность

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с печеночной недостаточностью для выявления симптомов токсичности фентанила и при необходимости снизить дозу лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Меры предосторожности»). Результаты исследований с участием пациентов с циррозом печени и пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести, получавших фентанил трансдермально, позволяют предположить, что концентрации фентанила могут быть повышены, а клиренс фентанила может быть снижен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследования показывают, что равновесные значения AUC для пациентов с заболеваниями печени по шкале Чайлд-Пью класса В (балл Чайлд-Пью = 8) примерно в 1,36 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени (класс А; балл Чайлд-Пью = 5,5). В тоже время для пациентов с заболеванием печени класса С (балл Чайлд-Пью = 12,5) подтверждено, что концентрации фентанила повышаются при каждом последующем трансдермальном применении, что приводит к увеличению равновесного значения AUC приблизительно в 3,72 раза.

Дети

Концентрации фентанила измерялись более, чем у 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которые получали фентанил трансдермально в дозах от 12,5 мкг/час до 300 мкг/час. С учетом массы тела значение клиренса (л/ч/кг), приблизительно на 80% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и примерно на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с детьми в возрасте от 11 лет до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и взрослые. Эти данные были приняты во внимание при определении рекомендаций по подбору дозы для детей и подростков (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований токсичности повторных доз, не подтверждают опасности для человека.

Стандартные исследования токсичности для репродуктивной системы и развития были проведены для парентерального введения фентанила. В исследовании на крысах фентанил не влиял на мужскую фертильность. Некоторые исследования с участием самок крыс продемонстрировали снижение фертильности, а также повышение смертности эмбрионов. Влияние на эмбрион было обусловлено материнской токсичностью, а не прямым воздействием активного вещества на развивающийся эмбрион. Признаков тератогенных эффектов, как у крыс, так и у кроликов, не наблюдалось. В исследовании эмбрионального и постнатального развития, выживаемость потомства была значительно снижена вследствие применения высоких доз фентанила, которые снижали материнскую массу тела. Эффект уменьшения выживаемости мог быть вызван как материнской токсичностью, так и прямым влиянием фентанила на потомство. Влияния на соматическое развитие и поведение потомства не наблюдалось.

При тестирование на мутагенность бактерий и грызунов получены отрицательные результаты. Фентанил индуцировал мутагенные эффекты в клеточных культурах млекопитающих in vitro, сравнимые с другими опиоидными анальгетиками. Мутагенный риск применения терапевтических доз представляется маловероятным, поскольку эффекты мутации проявляются только при высоких концентрациях фентанила.
Исследование канцерогенности (ежедневные подкожные инъекции фентанила гидрохлорида в течение 2 лет крысам Спрег-Доули) не выявило каких-либо признаков онкогенного потенциала.

Взрослые

Долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков.

Дети

Долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков, у детей с опиоидной толерантностью, получающих опиоидную терапию с 2-летнего возраста.

Дозировка

Дозу лекарственного средства Фентавера необходимо подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и регулярно оценивать после аппликации трансдермального пластыря. Следует использовать самую низкую эффективную дозу.

Лекарственное средство Фентавера высвобождает в системный кровоток фентанил со скоростью 12,5 мкг/час, 25 мкг/час, 50 мкг/час, 75 мкг/час и 100 мкг/час, что эквивалентно приблизительно 0,3 мг, 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг и 2,4 мг фентанила в сутки, соответственно.

Подбор начальной дозы

При подборе дозы лекарственного средства Фентавера необходимо учитывать текущее применение опиоидного анальгетика пациентом. Лекарственное средство Фентавера рекомендуется использовать у пациентов, которые ранее принимали опиоиды. Другими факторами, которые следует принять во внимание при определении дозы, являются текущее общее состояние здоровья пациента, его рост, возраст и степень физического истощения, а также степень опиоидной толерантности.

Взрослые

Пациенты с толерантностью к опиоидам

Для перевода пациентов с толерантностью к опиоидам с перорального и парентерального приема опиоидов на применение лекарственного средства Фентавера смотрите Таблицу 1. Впоследствии доза может быть увеличена или уменьшена, если это необходимо, с шагом
12,5 мкг/час или 25 мкг/час для достижения наименьшей подходящей дозы лекарственного средства Фентавера, в зависимости от реакции пациента и необходимости дополнительного обезболивания.

Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды

Как правило, трансдермальное применение не рекомендуется пациентам, ранее не принимавшим опиоиды. Следует рассмотреть альтернативные методы приема (внутрь, парентерально). Рекомендуется начинать прием с малых доз опиоидов быстрого высвобождения (например, морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин), эквивалентных обезболивающей дозе лекарственного средства Фентавера со скоростью высвобождения 12,5 мкг/час или 25 мкг/час. После этого пациенты могут быть переведены на лекарственное средство Фентавера в дозе 12,5 мкг/час или 25 мкг/час.

Если первоначальное применение пероральных опиоидов невозможно, и лекарственное средство Фентавера считается единственным подходящим вариантом лечения для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, то следует рассматривать только самую низкую начальную дозу (то есть 12,5 мкг/час). В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением, вследствие существующей вероятности развития тяжелой или опасной для жизни гиповентиляции (см. разделы «Меры предосторожности» и «Передозировка»).

Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу

Для пациентов, в настоящее время принимающих опиоиды для обезболивания, начальная доза лекарственного средства Фентавера должна рассчитываться следующим образом, с учетом суточной дозы принимаемого опиоида:

1. Рассчитать суточную дозу (мг/сут) принимаемого в настоящее время опиоида.

2. Пересчитать полученное в п.1 количество в эквивалентную суточную пероральную дозу морфина, используя коэффициенты умножения в Таблице 1 для соответствующего метода введения.

3. Найти необходимую для пациента дозу лекарственного средства Фентавера, эквивалентную суточной дозе морфина, с помощью Таблиц 2 или 3:

а) Таблица 2 применима для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1);

б) Таблица 3 применима для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую опиоидную терапию (коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1)

Таблица 1: Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу – коэффициенты умножения перевода суточной дозы предшествующих опиоидов в эквивалентную обезболивающую суточную пероральную дозу морфина (мг/сут предшествующий опиоид × коэффициент умножения = эквивалентная обезболивающая суточная пероральная доза морфина).

Принимаемый
опиоид
Метод
введения
Коэффициент
умножения
Морфин пероральный 1а
парентеральный 3
Бупренорфин пероральный 75
парентеральный 100
Кодеин пероральный 0,15
парентеральный 0,23b
Диаморфин пероральный 0,5
парентеральный 6b
Фентанил пероральный —
парентеральный 300
Гидроморфон пероральный 4
парентеральный 20b
Кетобемидон пероральный 1
парентеральный 3
Леворфанол пероральный 7,5
парентеральный 1,5b
Метадон пероральный 15
парентеральный 3b
Оксикодон пероральный 1,5
парентеральный 3
Оксиморфон пероральный 3
парентеральный 30b
Петидин пероральный —
парентеральный 0,4b
Тапентадол пероральный 0,4
парентеральный —
Трамадол пероральный 0,25
парентеральный 0,3

a Потенциальная эффективность морфина при оральном приеме / внутримышечном введении основана на клиническом опыте пациентов с хронической болью.

b На основе исследований однократной дозы, в которых доза внутримышечного введения каждого перечисленного активного вещества сравнивалась с морфином для установления относительной эффективности. Рекомендуемые пероральные дозы следует использовать при переводе от парентерального введения к пероральному приему.

Таблица 2: Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1)1

Суточная
доза перорального морфина
(мг/сут)
Доза
лекарственного средства
Фентавера (мкг/час)
< 90 12,5
90-134 25
135-224 50
225-314 75
315-404 100
405-494 125
495-584 150
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1035-1124 300

1 В клинических исследованиях указанные суточные пероральные дозы морфина были использованы в качестве основы для перевода на лекарственное средство Фентавера.

Таблица 3: Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина (для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую опиоидную терапию: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1)

Суточная доза
перорального морфина
(мг/сут)
Доза лекарственного
средства
Фентавера (мкг/час)
< 44 12,5
45-89 25
90-149 50
150-209 75
210-269 100
270-329 125
330-389 150
390-449 175
450-509 200
510-569 225
570-629 250
630-689 275
690-749 300

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта лекарственного средства Фентавера может быть выполнена только через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке в течение первых 24 часов после аппликации трансдермального пластыря.
Следует постепенно снижать дозу предыдущего анальгетика с момента первой аппликации трансдермального пластыря до достижения эффективного обезболивания лекарственным средством Фентавера.
Подбор дозы и поддерживающая терапия
Трансдермальный пластырь Фентавера следует заменять новым каждые 72 часа.
Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом, учитывая при этом среднесуточную потребность в дополнительном обезболивании. Обычно за один раз доза увеличивается на 12,5 мкг/час или 25 мкг/час, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральные дозы морфина 45 мг/сут и 90 мг/сут примерно эквивалентны дозам лекарственного средства Фентавера 12,5 мкг/час и 25 мкг/час соответственно), а также выраженность боли. После повышения дозы может пройти до 6 дней, прежде, чем будет достигнута необходимая для пациента степень обезболивания. Следовательно, после увеличения дозы пациент должен носить трансдермальный пластырь с более высокой дозой в течение двух 72-часовых аппликаций, прежде чем доза будет увеличена повторно.
Для достижения дозы более 100 мкг/час могут одновременно использоваться несколько трансдермальных пластырей Фентавера. У пациентов может возникнуть потребность в периодическом применении дополнительных доз анальгетиков короткого действия для купирования «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы лекарственного средства Фентавера, превышающей 300 мкг/час.
Если обезболивающий эффект недостаточен на начальном этапе применения, то трансдермальный пластырь Фентавера можно заменить следующим трансдермальным пластырем той же дозы через 48 часов после предыдущей аппликации. Увеличивать дозу, в случае необходимости, можно только через 72 часа после предыдущей аппликации.
Если трансдермальный пластырь необходимо заменить раньше, чем через 72 часа (например, в случае отслоения трансдермального пластыря от кожи), то трансдермальный пластырь той же дозы следует наносить на другой участок кожи. Поскольку это действие может привести к увеличению концентрации фентанила в сыворотке (см. раздел «Фармакокинетика»), то пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Отмена лекарственного средства Фентавера
Если требуется отмена лекарственного средства Фентавера, перевод на другие опиоиды должен быть постепенным, начиная с низкой дозы с постепенным повышением. Это связано с тем, что после удаления трансдермального пластыря уровни фентанила снижаются постепенно. Для снижения концентрации фентанила в сыворотке на 50 % может потребоваться 20 часов и более. Как правило, отмена опиоидной терапии должна быть постепенной, чтобы предотвратить развитие симптомов отмены.
После перевода на другое лекарственное средство или после корректировки дозы у некоторых пациентов возможно возникновение симптомов отмены опиоидов.
Данные, указанные в Таблицах 1, 2 и 3, не должны использоваться для перевода с лекарственного средства Фентавера на другую терапию, чтобы избежать завышения новой обезболивающей дозы и возможной передозировки.
Пожилые пациенты
Следует внимательно наблюдать за состоянием пожилых пациентов, дозы для таких пациентов подбираются индивидуально в зависимости от их состояния (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).
У пожилых пациентов, которые ранее не принимали опиоиды, лечение следует начинать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12,5 мкг/час.
Почечная и печеночная недостаточности
Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, ранее не принимавших опиоиды, возможность применения лекарственного средства Фентавера следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В таких случаях для начала лечения должен рассматриваться только трансдермальный пластырь Фентавера 12,5 мкг/час.

Дети

Дети в возрасте 16 лет и старше
Смотрите дозы для взрослых.
Дети от 2 до 16 лет
Лекарственное средство Фентавера может применяться у детей от 2 до 16 лет, если они ранее уже принимали дозу эквивалентную не менее 30 мг морфина в сутки. Для перевода пациентов этой группы с пероральных или парентеральных опиоидов на лекарственное средство Фентавера необходимо руководствоваться Таблицей 1 (Перевод в эквивалентную обезболивающую дозу) и Таблицей 4 (Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина).
Таблица 4: Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина1

Суточная доза перорального морфина2
(мг/сут)
Доза
лекарственного средства
Фентавера (мкг/час)
30-44 12,5
45-134 25

1 Перевод на лекарственное средство Фентавера в дозах выше 25 мкг/час одинаков для взрослых и детей (см. Таблицу 2).

2 В клинических исследованиях указанные суточные пероральные дозы морфина были использованы в качестве основы для перевода на лекарственное средство Фентавера.
В двух исследованиях с участием детей требуемую дозу фентанила в трансдермальном пластыре рассчитывали традиционно: 30-44 мг перорального морфина в сутки или эквивалентную опиоидную дозу заменяли на один трансдермальный пластырь Фентавера 12,5 мкг/час.
Следует отметить, что эта рекомендация по переводу для детей применима только к переводу с перорально принимаемого морфина (или его эквивалента) на трансдермальные пластыри Фентавера.
При переводе с лекарственного средства Фентавера на другие анальгетики не следует использовать эту схему перевода, поскольку существует возможность передозировки.
Обезболивающее действие первой дозы лекарственного средства Фентавера может быть недостаточным в течение первых 24 часов после аппликации, поэтому в течение первых 12 часов после перевода на лекарственное средство Фентавера пациенту следует назначать обычные дозы анальгетиков, которые он принимал ранее. Применение таких анальгетиков в следующие 12 часов должно быть обосновано клинической необходимостью.
В течении по меньшей мере 48 часов после первой аппликации трансдермального пластыря Фентавера или после постепенного повышения дозы указанного лекарственного средства рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом для выявления симптомов побочного действия, например, гиповентиляции (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лекарственное средство Фентавера нельзя назначать детям младше 2 лет, так как безопасность и эффективность для этой группы пациентов не установлены.
Подбор дозы и поддерживающая терапия у детей
Трансдермальный пластырь Фентавера следует заменять новым каждые 72 часа. Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью пациентом. Доза может быть увеличена только через 72 часа после предыдущей аппликации. Если обезболивающий эффект лекарственного средства Фентавера недостаточен и существует потребность в дополнительном обезболивании, то в этом случае назначают морфин или другой опиоид короткого действия. В зависимости от потребности в дополнительном обезболивании и выраженности боли у ребенка, можно рассмотреть возможность повышения дозы лекарственного средства Фентавера (шаг повышения дозы 12,5 мкг/час).

Способ применения

Трансдермальный пластырь Фентавера следует наносить на гладкую, необлученную и не раздраженную кожу верхней части тела или плеч.
У маленьких детей верхняя часть спины является предпочтительным местом для аппликаций трансдермального пластыря Фентавера, чтобы минимизировать вероятность его удаления с поверхности кожи ребенком.
Для аппликации рекомендуется выбрать участок кожи с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!), очистить кожу чистой водой. Мыло, масла, лосьоны или другие средства, которые могут раздражать кожу или изменять ее характеристики, не должны использоваться на выбранном участке кожи перед аппликацией трансдермального пластыря Фентавера. Перед нанесением проверьте, чтобы кожа была абсолютно сухой. Перед применением трансдермальный пластырь должен быть тщательно проверен на целостность. Трансдермальные пластыри, поделенные на части, порезанные или имеющие иные повреждения, ни в коем случае не должны использоваться.
Трансдермальный пластырь Фентавера следует наклеить сразу после извлечения из запечатанного саше из ламинированной фольги. Для извлечения трансдермального пластыря из саше сложите верхнюю часть саше вдоль надреза (обозначен стрелкой) и оторвите её. Затем откройте саше так, как открывают книгу. Извлеките трансдермальный пластырь из саше и сложите его пополам посредине, подложкой с нанесенной печатью вовнутрь. Защитная плёнка имеет разрез посредине для удобного удаления. Удалите каждую половину защитной пленки, не прикасаясь пальцами к липкому слою. Трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что трансдермальный пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. После наклеивания трансдермального пластыря вымойте руки чистой водой.
Трансдермальный пластырь Фентавера рассчитан на непрерывное использование в течение 72 часов. После удаления трансдермального пластыря новый должен быть наклеен только на другой участок кожи. На один и тот же участок кожи трансдермальный пластырь может быть наклеен только с интервалом в несколько дней.

Безопасность лекарственного средства Фентавера была оценена у 1565 взрослых и 289 детей в 11 клинических исследованиях (1 двойное слепое, плацебо-контролируемое; 7 открытых, с активной контрольной группой; 3 открытых неконтролируемых) купирования хронических болей, сопутствующих опухолевым заболеваниям, или несвязанных с опухолевыми заболеваниями. Участники исследований получали как минимум одну дозу лекарственного средства Фентавера и предоставляли данные о безопасности. Основываясь на объединенных данных по безопасности указанных клинических исследований, наиболее часто встречающимися (то есть ≥ 10% случаев) побочными реакциями (с частотой встречаемости в %) были: тошнота (35,7%), рвота (23,2%), запор (23,1%), сонливость (15,0%), головокружение (13,1%) и головная боль (11,8%).
В Таблице 5 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях применения трансдермальных пластырей с фентанилом, включая вышеуказанные побочные реакции, а также побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период. Побочные реакции приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту побочных реакций классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Таблица 5: Побочные реакции

Системы
органов
Частота

Очень частые
Частые
Нечастые
Редкие
Неизвестно
Нарушения со
стороны иммунной системы 		Гиперчувствительность Анафилактический
шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция
Нарушения со
стороны обмена веществ и питания 		Анорексия
Психические
расстройства 		Бессонница, депрессия,
тревожность, спутанность сознания, галлюцинации 		Возбуждение,
дезориентация, эйфория
Нарушения со
стороны нервной системы 		Сонливость,
головокружение, головная боль 		Тремор, парестезия Гипестезия,
судороги (включая клонические судороги и эпилептические припадки), амнезия,
угнетенный уровень сознания, потеря сознания
Нарушения со
стороны органа зрения 		Затуманенное
зрение 		Миоз
Нарушения со
стороны органа слуха и равновесия 		Вертиго
Нарушения со
стороны сердца 		Учащенное сердцебиение,
тахикардия 		Брадикардия,
цианоз
Нарушения со
стороны сосудов 		Гипертензия Гипотензия
Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 		Диспноэ Угнетение
функции дыхания, респираторный дистресс 		Апноэ, гиповентиляция Брадипноэ
Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) 		Тошнота,
рвота, запор 		Диарея, сухость во
рту, боль в желудке, боль в верхних отделах ЖКТ, диспепсия 		Непроходимость
кишечника 		Частичная
кишечная непроходимость
Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей 		Гипергидроз, зуд,
сыпь, эритема 		Экзема,
аллергический дерматит, поражение кожи, дерматит, контактный дерматит
Нарушения со
стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани 		Мышечные спазмы Мышечные
судороги
Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей 		Задержка мочеиспускания
Нарушения со
стороны половых органов и молочной железы 		Эректильная
дисфункция, нарушения половой функции
Осложнения общего
характера и реакции в месте применения 		Усталость,
периферический отек, астения, недомогание, ощущение холода 		Реакция
в месте применения, гриппоподобные симптомы, ощущение изменения температуры
тела, гиперчувствительность в месте применения, синдром отмены препарата,
лихорадка* 		Дерматит
в месте применения, экзема в месте применения

* указанная частота (нечасто) основана только на результатах клинических исследований купирования хронических болей, сопутствующих опухолевым заболеваниям, у взрослых и детей.

В очень редких случаях соевое масло (компонент матрицы трансдермального пластыря) может вызывать аллергические реакции.
Дети
Безопасность лекарственного средства Фентавера была оценена у 289 детей (< 18 лет) в 3 клинических исследованиях купирования хронических болей, несвязанных с опухолевыми заболеваниями. Участники исследований получали как минимум одну дозу лекарственного средства Фентавера и предоставляли данные о безопасности (см. раздел «Фармакодинамика»).
Профиль побочных реакций у детей, применявших трансдермальные пластыри с фентанилом, был аналогичен наблюдаемому у взрослых. Для детей и подростков не было выявлено никаких других рисков в дополнение к ожидаемым, связанным с приемом опиоидов для купирования сильных болей. При использовании лекарственного средства Фентавера у детей старше 2 лет специфических рисков зарегистрировано не было.
Основываясь на объединенных данных по безопасности указанных 3 клинических исследований с участием детей, наиболее часто встречающимися (то есть ≥ 10% случаев) побочными реакциями (с частотой встречаемости в %) были: рвота (33,9%), тошнота (23,5%), головная боль ( 16,3%), запоры (13,5%), диарея (12,8%) и зуд (12,8%).
При повторном применении лекарственного средства Фентавера могут развиться физическая и психическая зависимости, а также толерантность (см. раздел «Меры предосторожности»).
При переводе с ранее принимаемых опиоидов на лекарственное средство Фентавера или в случае резкого прекращения терапии у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние и озноб (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Отмечались очень редкие случаи синдрома отмены у новорожденных, матери которых длительно применяли лекарственное средство Фентавера во время беременности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Случаи серотонинового синдрома были зарегистрированы после одновременного применения фентанила и сильнодействующих серотонинергических лекарственных средств (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Меры предосторожности»).

Гиперчувствительность к активному веществу, сое, арахису или любому из вспомогательных веществ.
Лекарственное средство Фентавера не должно применяться при следующих состояниях:
— острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения, поскольку при кратковременном использовании адекватный подбор дозы невозможен, что может спровоцировать серьезную или угрожающую жизни гиповентиляцию;
— тяжелое угнетение дыхания.

Симптомы
При передозировке фентанилом усиливаются его фармакологические эффекты, при этом наиболее серьезным эффектом является угнетение дыхания.
Лечение
В случае угнетения дыхания нужно немедленно удалить трансдермальный пластырь Фентавера с поверхности кожи пациента, а также выполнять физическую и вербальную стимуляцию (пациента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.). После этого может быть введен специфический антагонист опиоидов – налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может потребоваться повторное введение или непрерывная инфузия налоксона. Следует тщательно выбирать интервалы между внутривенным введением антагониста опиоидов, поскольку после удаления трансдермального пластыря возможна ре-наркотизация. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.
Если клиническая ситуация требует, следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует осуществлять через орофорингиальный воздухоход или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным наблюдением. Необходимо поддерживать надлежащую температуру тела и достаточное потребление жидкости.
Причиной тяжелой или стабильной гипотонии может быть гиповолемия. В этом случае следует восполнить объем циркулирующей крови за счёт парентерального введения жидкости в зависимости от индивидуальной потребности.

Пациенты, у которых наблюдались серьезные побочные реакции, должны находиться под тщательным наблюдением в течение не менее 24 часов после удаления трансдермального пластыря Фентавера или дольше в зависимости от клинических симптомов, поскольку концентрация фентанила в сыворотке снижается постепенно и ее 50 % снижение достигается в течение 20-27 часов. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о том, что лекарственное средство Фентавера содержит активное вещество в количестве, которое может привести к летальному исходу, особенно у детей. Все трансдермальные пластыри Фентавера должны храниться в недоступном для детей месте как до, так и после применения.
Пациенты, ранее не принимавшие опиоиды, и пациенты с нетолерантностью к опиоидам
При применении трансдермального пластыря Фентавера пациентами, ранее не принимавшими опиоиды, особенно пациентами с болями, несвязанными с опухолевыми заболеваниями, в качестве начальной терапии опиоидами, очень редко отмечались случаи значительного угнетения дыхания и/или летального исхода. Возможность развития серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции легких существует даже в случаях применения минимальной дозы лекарственного средства Фентавера в качестве начальной стадии опиоидной терапии у пациентов, ранее не принимавших опиоиды. Тенденция к развитию толерантности значительно отличается у разных пациентов. Рекомендуется назначать лекарственное средство Фентавера пациентам, которые демонстрируют способность переносить опиоиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Угнетение дыхания
Как и при использовании других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении лекарственного средства Фентавера у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания, поэтому пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления трансдермального пластыря. Вероятность возникновения угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы лекарственного средства Фентавера (см. раздел «Передозировка»). Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС), могут усиливать угнетение дыхания.
Риск связанный с одновременным использованием седативных средств, таких как бензодиазепины или родственные лекарственные средства
Одновременный прием лекарственного средства Фентавера и седативных средств, таких как бензодиазепины или родственные лекарственные средства, может привести к усилению седативного эффекта и угнетению дыхания, а также к коме и летальному исходу. Вследствие этих рисков, сопутствующее назначение седативных средств при применении лекарственного средства Фентавера показано только тем пациентам, у которых нет альтернативных вариантов лечения. В случае если одновременный прием лекарственного средства Фентавера и седативных средств считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу, при этом продолжительность лечения должна быть как можно короче. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, настоятельно рекомендуется информировать о возможности развития угнетения дыхания и седации, а также описать признаки и симптомы их проявления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Хроническая болезнь легких
У пациентов с хроническими обструктивными или другими заболеваниями легких лекарственное средство Фентавера может вызывать серьезные побочные реакции. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и повышать сопротивляемость дыхательных путей.
Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления
При повторном применении опиоидов может возникнуть снижение чувствительности к препарату, а также физическая и психологическая зависимости. Пациенты могут злоупотреблять фентанилом так же, как и другими агонистами опиоидных рецепторов. Злоупотребление или умышленное неправильное применение лекарственного средства Фентавера может привести к передозировке и/или к летальному исходу.
Пациенты с наркотической или алкогольной зависимостью в анамнезе более склонны к развитию зависимости и злоупотреблению опиоидами. Пациенты, находящиеся в группе повышенного риска злоупотребления опиоидами, могут по прежнему получать адекватную терапию опиоидами модифицированного высвобождения, однако должны находиться под наблюдением для выявления возможных признаков использования не по назначению, злоупотреблению или возникновения зависимости.
Нарушения со стороны ЦНС, включая повышение внутричерепного давления
Лекарственное средство Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2, то есть, пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Лекарственное средство Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам с опухолью мозга.
Сердечно-сосудистые заболевания
Фентанил может вызвать брадикардию, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с брадиаритмиями.
Гипотония
Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Перед началом применения трансдермальных пластырей Фентавера следует купировать основную симптоматическую гипотензию и/или восполнить гиповолемию.
Печеночная недостаточность
Так как фентанил метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, нарушения функций печени могут привести к задержке его выведения. Пациенты с печеночной недостаточностью, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена (см. раздел «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность
Ожидается, что почечная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на выведение фентанила, однако рекомендуется соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Фентавера, поскольку фармакокинетика фентанила не изучалась на этой популяции пациентов(см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с почечной недостаточностью, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена. Дополнительные ограничения, касающиеся пациентов с почечной недостаточностью, которые ранее не принимали опиоиды, смотрите раздел «Способ применения и дозы».
Лихорадка/внешние источники тепла
Концентрация фентанила может увеличиваться при повышении температуры кожи. Таким образом, пациенты с повышенной температурой тела, применяющие лекарственное средство Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления нежелательных реакций, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть скорректирована. Существует зависимость количества фентанила, высвобождаемого из трансдермального пластыря, от температуры кожи, что может привести к передозировке и летальному исходу.
Всем пациентам должно быть рекомендовано избегать воздействия внешних источников тепла, таких как электрические грелки, электрические одеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы или солярии, длительные горячие ванны и горячие джакузи, на места аппликации лекарственного средства Фентавера
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Фентавера с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергические нейромедиаторные системы.
Совместное применение с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также со средствами, снижающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома. Данный синдром может возникать при приеме рекомендованных доз.
Серотониновый синдром может включать психические нарушения (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на развитие серотонинового синдрома следует немедленно прекратить применение трансдермального пластыря Фентавера.
Взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP3A4
При сопутствующем применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме, следствием чего является усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Следовательно, одновременный прием ингибиторов цитохрома CYP3A4 и трансдермальных форм фентанила возможен только, если потенциальная польза превышает возможный повышенный риск развития побочных реакций. Как правило, первый трансдермальный пластырь Фентавера может использоваться пациентами, принимавшими ингибиторы цитохрома CYP3A4, только через 2 дня после отмены ингибиторов цитохрома CYP3A4. Однако вследствие вариабельности продолжительности ингибирования, для некоторых ингибиторов цитохрома CYP3A4 с длительным периодом полувыведения (например, амиодарон), или для ингибиторов, активность которых изменяется во времени (например эритромицин, иделализиб, никардипин и ритонавир), этот период может быть более продолжительным. Следовательно, перед первым применением лекарственного средства Фентавера необходимо оценить периода полувыведения и длительность ингибирующего эффекта применяемых ингибиторов цитохрома CYP3A4. После удаления последнего трансдермального пластыря Фентавера должно пройти не менее одной недели, прежде чем будет начат прием ингибиторов цитохрома CYP3A4. Если нельзя избежать одновременного применения лекарственного средства Фентавера и ингибиторов цитохрома CYP3A4, требуется постоянное наблюдение для выявления симптомов нежелательных реакций (особенно угнетения дыхания) или удлинения терапевтического эффекта фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена или лечение должно быть отменено (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Случайное воздействие трансдермального пластыря
Случайное воздействие трансдермального пластыря Фентавера на кожу другого человека (особенно ребенка) при близком физическом контакте с пациентом, применяющим трансдермальный пластырь, может привести к передозировке опиоидов. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего лекарственное средство с фентанилом, трансдермальный пластырь должен быть немедленно удален (см. раздел «Передозировка»).
Пожилые пациенты
Данные исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пожилых пациентов клиренс может быть снижен, а период полувыведения может быть более длительным, кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к активному веществу, чем пациенты более молодого возраста. Пожилые пациенты, принимающие трансдермальный пластырь Фентавера, должны находиться под постоянным наблюдением для выявления симптомов возможной токсичности фентанила, при необходимости доза лекарственного средства Фентавера должна быть снижена (см. раздел «Фармакокинетика»).
Влияние на ЖКТ
Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате этого время желудочно-кишечного транзита увеличивается, что может стать причиной запоров. Пациенты должны быть проинформированы о мерах предотвращения запоров и профилактическом применении слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности следует применять к пациентам, страдающим хроническими запорами. При наличии или подозрении на паралитическую кишечную непроходимость применение лекарственного средства Фентавера следует прекратить.
Пациенты с миастенией гравис
Могут возникнуть неэпилептические (мио)клонические реакции. Следует проявлять осторожность при лечении больных с миастенией гравис.
Одновременный прием смешанных опиоидных агонистов / антагонистов
Одновременный прием бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Дети
Лекарственное средство Фентавера не следует применять у детей, которые ранее не получали опиоиды (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вероятность развития тяжелой или опасной для жизни гиповентиляции существует независимо от дозы применяемого трансдермального пластыря Фентавера.
Применение лекарственного средства Фентавера не изучалось у детей младше 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство Фентавера следует применять только у детей с опиоидной толерантностью в возрасте от 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Во избежание случайного проглатывания трансдермального пластыря детьми, следует с осторожностью выбирать место аппликации лекарственного средства Фентавера и внимательно следить за правильностью его наклеивания (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении»).

Беременность
Данных относительно применения лекарственного средства Фентавера у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен, хотя при внутривенном ведении для анестезии наблюдалось прохождение фентанила через плаценту у беременных женщин. Отмечались случаи синдрома отмены у новорожденных детей, матери которых длительно применяли трансдермальный пластырь с фентанилом в период беременности. Лекарственное средство Фентавера не следует применять в период беременности, за исключением случае острой необходимости.
Не рекомендуется использование трансдермального пластыря Фентавера при родах, поскольку данное средство противопоказано для купирования острой боли или послеоперационных болей (см. раздел «Противопоказания»). Более того, поскольку фентанил проникает через плаценту, применение лекарственного средства Фентавера во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.
Кормление грудью
Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию и/или угнетение дыхания у ребенка, который находится на грудном вскармливании. Следовательно, не следует кормить ребенка грудью в течение, по меньшей мере, 72 часов после отмены лекарственного средства Фентавера.
Фертильность
Нет клинических данных о влиянии фентанила на фертильность. Некоторые исследования с участием самок крыс, получавших токсические дозы, продемонстрировали снижение фертильности, а также повышение смертности эмбрионов (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Лекарственное средство Фентавера может оказывать влияние на умственные и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как, управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.
Одновременное применение лекарственного средства Фентавера с другими средствами, угнетающими ЦНС (включая опиоиды, седативные и снотворные средства, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, антигистаминные средства, обладающие седативным эффектом, а также алкогольные напитки) и миорелаксантами, может усиливать угнетающие ЦНС эффекты, что может привести к гиповентиляции, снижению артериального давления, чрезмерной седации, коме или к летальному исходу. Прием любого из вышеуказанных средств одновременно с применением лекарственного средства Фентавера требует особого наблюдения за пациентом.
Седативные средства, такие как бензодиазепины или родственные с ними лекарственные средства
Одновременный прием опиоидов вместе с седативными средствами, такими как бензодиазепины или родственные с ними лекарственные средства, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода вследствие усиления угнетающих ЦНС эффектов. Доза и продолжительность одновременного использования должны быть ограничены (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Лекарственное средство Фентавера не рекомендуется для назначения пациентам, принимающим ингибироты МАО. Отмечались серьезные и непредсказуемые взаимодействия с ингибиторами МАО, с усилением эффектов опиоидов или усилением серотонинергических эффектов. Назначение лекарственного средства Фентавера рекомендовано не ранее, чем 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Серотонинергические средства
Совместное применение фентанила с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы МАО, может привести к развитию потенциально угрожающего жизни серотонинового синдрома.
Смешанные опиоидные агонисты/антагонисты
Сопутствующее использование бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется, поскольку указанные средства имеют высокое сродство с опиоидными рецепторами и относительно низкую внутреннюю активность, что вызывает снижение анальгезирующего эффекта фентанила и может вызвать проявление симптомов отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.
Фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы цитохрома CYP3A4
Фентанил обладает высоким клиренсом, быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом, ферментами CYP3A4.
При сопутствующем применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 возможно повышение концентрации фентанила в плазме, следствием чего является усиление или удлинение, как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, вклкщая тяжелое угнетение дыхания. Ожидается, что степень взаимодействия с сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4 будет выше, чем со слабыми и умеренными ингибиторами цитохрома CYP3A4. Отмечались случаи тяжелого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов цитохрома CYP3A4 и трансдермального фентанила, включая летальный исход при совместном применении с умеренным ингибитором цитохрома CYP3A4. Следовательно, одновременное применение ингибиторов цитохрома CYP3A4 и лекарственного средства Фентавера возможно только в случае, если пациент находится под тщательным наблюдением (см. раздел «Меры предосторожности»). Примерами активных веществ, которые могут повышать концентрацию фентанила, являются: амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот список не является исчерпывающим). После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов цитохрома CYP3A4 и кратковременным внутривенным введением фентанила уменьшение клиренса фентанила составило в среднем ≤ 25%; однако с ритонавиром (сильный ингибитор цитохрома CYP3A4) снижение клиренса фентанила составило 67%. Степень взаимодействия ингибиторов цитохрома CYP3A4 с фентанилом, применяемым длительно трансдермально, не известна, но может быть выше, чем при кратковременном внутривенном введении.
Индукторы цитохрома CYP3A4
При сопутствующем применении с индукторами цитохрома CYP3A4 возможно снижение концентрации фентанила в плазме и уменьшение терапевтического эффекта фентанила. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Фентавера совместно с индукторами цитохрома CYP3A4. Может потребоваться увеличение дозы лекарственного средства Фентавера или перевод пациента на другой анальгетик. Перед прекращением одновременного использования индуктора цитохрома CYP3A4 и лекарственного средства Фентавера следует обеспечить снижение дозы фентанила, а также обеспечить пациенту тщательное наблюдение.
Эффекты, оказываемые индукторами цитохрома CYP3A4, снижаются , что может привести к повышению концентрации фентанила в плазме, следствием чего является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных реакций, включая тяжелое угнетение дыхания. Пациенту следует обеспечить тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет достигнут стабильный эффект, оказываемый лекарственным средством. Примерами активных веществ, которые могут снизить концентрацию фентанила в плазме, являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот список не является исчерпывающим).
Дети
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.
Несовместимость
Во избежание нарушения контакта трансдермального пластыря с кожей, не рекомендуется наносить кремы, масла, лосьоны или порошки на участок кожи, выбранный для нанесения пластыря.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 пластырю трансдермальному в саше из ламинированной фольги с функцией защиты от открывания детьми; по 5 саше в картонной коробке с контролем первого вскрытия вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении
Инструкция по утилизации
Использованные трансдермальные пластыри следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для утилизации в установленном законодательством порядке. Любые неиспользованные трансдермальные пластыри также необходимо вернуть врачу для утилизации в установленном законодательством порядке.

Владелец регистрационного удостоверения
«Acino AG», Мисбах, Германия.
Производитель
«Luye Pharma AG», Ам Виндфельд 35, 83714, Мисбах, Германия.
Информацию о нежелательных реакциях, выявленных на территории Республики Беларусь, направлять по адресу:
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Товарищеский пер., 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь
Адрес электронной почты: rcpl@rceth.by
Организация, принимающая претензии потребителей на территории Республики Беларусь:
Представительство акционерного общества «Acino Pharma AG» (Швейцарская Конфедерация) в Республике Беларусь
пр-т Победителей, 104-20, 220062, г. Минск, Республика Беларусь
тел. + 375 (17) 319-91-41; + 375 (29) 700-65-90, факс + 375 (17) 319-91-40
e-mail: Safety_BY@acino.swiss

Источник


Download Article


Download Article

Fentanyl patches are a quick and easy — but powerful — way to dispense pain medication. They should only be used by people who have long-term chronic pain and are already prescribed a high dose of opioids.[1]
 To apply a Fentanyl patch, start by preparing the area you are going to place the patch on. Then, put the patch on the area, just like you would stick on an adhesive bandage. Make sure to dispose of the patch properly so it is not a health risk to those around you.

  1. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 1

    1

    Pick a spot that is free of hair so the patch sticks better. A spot on your upper arm, your back, lower abdomen (belly), or your thighs are all ideal. Do not use an area close to your mouth, eyes, or nose, even if it has little to no hair, as this can put you at risk of ingesting or absorbing the medication too quickly. You should rotate what sites you use.[2]

  2. 2

    Make sure the area has no cuts, scratches, or irritation. Your skin should be free of any abrasions and not be too oily, as you do not want the medication to absorb too quickly into your body or to fall off.

    Advertisement

  3. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 2

    3

    If you sweat a lot normally, use medical tape along the patch edges to secure the patch to your skin. If a patch becomes loose, just tape it down. If the patch falls on the ground, you should put on a new patch as soon as you can.

  4. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 3

    4

    Clean the area with water and pat it dry. Use cold running water to clean the area or wipe it with a clean wet cloth. Then, pat it dry with a clean cloth or gauze. The area will need to be dry and cool so the patch can stick to your skin.[3]

    • Do not use any soaps or cleansers on the area, as they can react with the medication.

    5. Advertisement

  1. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 4

    1

    Protect your hands from absorbing any of the medication by putting on medical gloves.

    • Keep in mind you will still need to wash your hands well after applying the patch even if you are wearing medical gloves to ensure you are not exposed to the medication.

  2. 2

    Open the package with scissors. Fentanyl patches will come in sealed packages that must be opened with scissors. Cut the package open, making sure you do not to cut or tear the patch inside. You can tear the top of the package and lift the patch out.

  3. 3

    Each patch has a front and back covering of loose plastic. Remove both. Note that these are not the liner (the liner, split through the center, sits right on the patch).

    4. Advertisement

[4]

Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 5

  1. 1

    • Never put on patches that have been cut or torn, as this can put you at risk of an overdose.
    • You will need to apply the patch once the package has been opened. Do not open a package unless you are going to use it right away.

  2. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 6

    2

    Hold the patch on the non-adhesive side and peel off the liner. Grip the patch between your fingers on the non-adhesive side and carefully peel off the liner on the sticky side. The liner should have 2 parts so you can hold the non-adhesive side and peel off 1 half easily.[5]

  3. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 7

    3

    Press the patch onto the skin, holding for at least 30 seconds. Use your hand to press the patch onto the skin firmly, just like you would an adhesive bandage. Remove the second half of the liner as you press on the patch so it can sit flat on the skin. Then, press the patch with the palm of your hand so it stays in place.[6]

    • Make sure the adhesive side is attached to the skin, especially around the edges of the patch.

  4. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 8

    4

    If required, put on a second patch away from the first patch. If your healthcare provider recommends that you use more than 1 Fentanyl patch at a time, always apply the second patch on a different spot on your body, preferably on the side opposite of where the first one is. Make sure the patches do not overlap or touch, as this can put you at risk of an overdose.[7]

    • It is rare that your healthcare provider would prescribe more than 1 Fentanyl patch at a time, as the medication is very strong and may not be safe in large doses. Only apply more than 1 patch at a time under your healthcare provider’s recommendations.

  5. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 9

    5

    Wash your hands with just water after applying the patch. Clean your hands with cold water, even if you wore gloves. Do not use any soaps or cleansers, as this can interact with any medication on your hands.[8]

  6. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 10

    6

    Write down the time and date you applied the patch. It’s easy to forget when you put the patch on, but it’s important that you don’t leave it on for more than 3 days. Therefore, write the date and time down right after you apply a new patch You can write directly on the patch using a felt-tipped marker/ pen or Sharpie(TM), or record the information in a notebook.

    7. Advertisement

  1. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 11

    1

    Do not expose the patch to heat. Do not put heating pads, electric blankets, or hot compresses on the patch. You should also stay away from saunas, hot tubs, heated waterbed, or direct sunlight. Heat can cause your body to absorb the medication too quickly or in high amounts.

  2. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 12

    2

    Wear loose clothing over the patch. Go for clothing in breathable fabrics like cotton or linen. Make sure you wear loose clothing when you workout or exercise, as you do not want your body, or the area with the patch, to become overheated.

  3. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 13

    3

    Secure the edges of the patch with medical tape if they start to peel off. Line the edges of the patch with medical tape so it stays on. Make sure you wash your hands with water after you have secured the patch.[9]

    • If the patch does not seem secure, properly remove it and replace it with a new patch. Don’t forget to note the new time and date on the patch or in a notebook.

  4. 4

    Be careful if you must replace a patch. Overlapping doses of patches can cause a cumulative effect— it can add to the dose. If you have dry mouth, dry eyes, you may have triggered an overdose. Get your doctor’s advice and follow it.

  5. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 14

    5

    Watch for signs of an overdose while wearing the patch. Notice if you have trouble breathing or have shallow breathing. You may feel very sleepy or fatigued and be unable to talk, walk, or think properly. You may also have feelings of dizziness, faintness, or confusion. If you display any of these symptoms, remove the patch immediately, administer Narcan and call 911 or contact your healthcare provider right away.

    6. Advertisement

  1. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 15

    1

    Keep the patch on for no longer than 72 hours (3 days). You may keep the patch on for a shorter amount of time if directed to do so by your healthcare provider. To keep track of how long you have worn the patch, write down the time and date you put on the patch in a safe place so you know when to take it off. Or, simply change your patch at around the same time of day. [10]

  2. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 16

    2

    Put gloves on before removing the patch. Keep in mind you will still need to wash your hands after removing it, even though you are wearing gloves.

  3. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 17

    3

    Remove the patch carefully and fold it together. Fold the patch together so the sticky sides meet. This will help to prevent exposing the medication to others.[11]

    • This is an important step if you have children or pets at home, as you do not want them to be exposed to the medication.

  4. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 18

    4

    Dispose of the patch in a plastic bag right away. You should not flush the patch down the toilet; waste treatment plants do not get chemicals from medication out of treated water. You can seal the folded patch in a plastic bag and dispose of it in the garbage.

    • Wash your hands with water after disposing of the patch.

  5. Image titled Apply a Fentanyl Patch Step 19

    5

    Put on a new patch only as you have been instructed to by your healthcare provider. Apply the new patch on a different place on your body, preferably a spot on the opposite side of where the old patch was. Only keep the new patch on for 3 days or less, or as instructed by your healthcare provider.[12]

    6. Advertisement

Ask a Question

200 characters left

Include your email address to get a message when this question is answered.

Submit

Advertisement

  • A home nurse can change the patch for you as well as assess the effectiveness of the patch for pain management.

  • If a Fentanyl patch makes you drowsy, speak to your healthcare provider about other brands that you could try.

Advertisement

  • Do not drink alcohol while wearing a Fentanyl patch.

  • Avoid taking pain medication orally while wearing a Fentanyl patch, unless your doctor has given you oral medication for ‘break-through’ pain.

Advertisement

References

About This Article

Thanks to all authors for creating a page that has been read 28,362 times.

Reader Success Stories

  • Jeff Clarke

    «Lines up perfectly with my experience as a 5-year cancer patient. Thanks!»

Did this article help you?

Get all the best how-tos!

Sign up for wikiHow’s weekly email newsletter

Subscribe

You’re all set!

—

—

Источник

Состав

В состав данного препарата входит активное вещество фентанил и ряд вспомогательных элементов: гидроксиэтилцеллюлоза и этилен-винил ацетатный сополимер.

Внешняя оболочка — полиэтилентерефталатная пленка. Резервуарный слой силиконовый, в состав входит диметикон (E900), слой адгезивный.

Микрорезервуары (пластыри) с фентанилом состоят из дипропиленгликоля и гипролозы (E463). Высвобождающая мембрана состоит из этилена и сополимера винилацетата. Кожно-адгезивный слой силиконовый с содержанием диметикона (E900). Наружная пленка, которая удаляется при нанесении на поверхность кожи, полиэфирная, покрытая фторсодержащим составом.

Форма выпуска

Препарат выпускается в дозированной мягкой лекарственной форме с содержанием активных и вспомогательных веществ, которая называется трансдермальная терапевтическая система, а также в форме раствора для инъекций.

Формы выпуска Фентанила:

  • Раствор для инъекций — 50 мл, 50 мкг./мл.
  • Трансдермальная терапевтическая система, площадь контактной поверхности — 4.2 см2 / 8.4 см2 / 16.8 см2 / 25.2 см2 / 33.6 см2. Активное вещество высвобождается со скоростью 12.5 / 25 / 50 / 75 / 100 мкг/ч. На внешнюю поверхность пластыря нанесена маркировка коричневого цвета «Fentanyl 12.5 μg/hour» / «Fentanyl 25 μg/hour» / «Fentanyl 50 μg/hour» / «Fentanyl 75 μg/hour» / «Fentanyl 100 μg/hour». 1 ТТС содержит 1.38 мг / 2.75 мг / 5.5 мг / 8.25 мг / 11 мг активного вещества. В одной картонной упаковке содержатся термосвариваемые пакеты в количестве 5 штук.

Фармакологическое действие

Фентанил — это наркотический анальгетик. Доза 100 мкг (0,1 мг) (2 мл), приблизительно эквивалентна анальгетической активности 10 мг морфина или 75 мг меперидина.

Основные терапевтические действия — обезболивание и седация. При приеме препарата следует учитывать, что изменения в частоте дыхания и альвеолярной вентиляции легких могут продолжаться дольше, чем обезболивающее действие. С возрастанием дозы препарата происходит снижение легочного обмена. Большие дозы могут вызывать апноэ. Фентанил при приеме отличается меньшей рвотной активностью, чем морфин и меперидин.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Фармакокинетику можно описать как модель с тремя этапами:

  • время распределения 1,7 минут;
  • время перераспределения 13 минут;
  • выведение полураспада 219 минут.

Объем распределения Фентанила — 4 л/кг. Связывающая способность белка плазмы уменьшается с увеличением ионизации лекарственного препарата. Изменения в рН может влиять на его распределение между плазмой и центральной нервной системой. Активное вещество накапливается в скелетных мышцах и жировых тканях, после чего медленно высвобождается в кровь. Фентанил в первую очередь трансформируется в печени, демонстрирует высокую частоту. Около 75% внутривенной дозы выводится с мочой в основном в виде метаболитов. Менее чем 10% выводится с мочой в неизменном виде. Примерно 9% дозы выводится с калом в виде метаболитов.

Препарат начинает активно действовать практически моментально после внутривенного введения. Тем не менее, максимальное обезболивающее действие отмечается в течение нескольких минут. Обычная продолжительность действия обезболивающего эффекта составляет от 30 минут до одного часа после введения внутривенно дозы до 100 мкг (0,1 мг) (2 мл). После внутримышечного введения, начало действия активного вещества наблюдается от семи до восьми минут, а продолжительность действия составляет около двух часов.

Показания к применению Фентанила

Фентанил назначается:

  • для обезболивающего действия короткой продолжительности в качестве анестезии при премедикации, индукции и поддержания в послеоперационный период;
  • для использования в качестве сильного обезболивающего средства, являющегося дополнительным при общей или местной анестезии;
  • для сочетания с нейролептиками, такими как Дроперидол при премедикации, а также в качестве вспомогательного средства при общей и местной анестезии;
  • для использования в качестве анестетика для пациентов с высоким уровнем риска, при проведении сложных операций, например, на сердце.

Также, показанием к применению Фентанила являются неврологические и ортопедические процедуры, где препарат используется в качестве вспомогательного обезболивающего.

Противопоказания

Фентанил противопоказан:

  • пациентам с повышенной чувствительностью к опиоидным препаратам;
  • пациентам с бронхиальной астмой;
  • пациентам с наркотической зависимостью;
  • пациентам, страдающим от состояний, сопровождающихся угнетением дыхательного центра;
  • при проведении акушерских операций;
  • пациентам с дыхательной недостаточностью;
  • пациентам с подозрением на кишечную непроходимость.

Побочные действия

Данное лекарственное средство в некоторых ситуациях способно спровоцировать проявление различных побочных реакций:

  • развитие наркотической зависимости при чрезмерном использовании препарата;
  • серьезные нарушения процессов дыхания;
  • гипотензивные эффекты;
  • брадикардия;
  • кратковременная ригидность мышц;
  • умеренная бронхоконстрикция.

Инструкция по применению Фентанила

В соответствии с инструкцией на Фентанил, препарат должны назначать только медицинские работники, которые хорошо осведомлены о правилах использования сильнодействующих опиоидов для лечения хронической боли.

Из-за риска угнетения дыхания, фентанил назначается только для использования у пациентов, которые хорошо переносят подобные препараты. При использовании данного препарата необходимо сократить до возможного минимума применение других анестетиков.

Примечание: пациенты считаются опиоидно устойчивыми, если ранее они принимали по меньшей мере 60 мг Морфина в день, 30 мг Оксикодона в день, 8 мг Гидроморфона ежедневно или другие опиоиды в течение недели или более длительного времени.

Назначать дозировки препарата для каждого пациента необходимо индивидуально, принимая во внимание предыдущую историю приема анальгетиков в процессе лечения и факторы риска пациентов к развитию наркотической зависимости.

При назначении любой дозы данного препарата специалист должен внимательно наблюдать за реакцией пациента, в частности за угнетением дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии, когда концентрации сыворотки от первоначального патча достигает максимума.

Дозировка

При подготовке к операции взрослого пациента: в/в — по 0,05–0,1 мг (в сочетании с 2,5–5 мг Дроперидола) примерно за пятнадцать минут до введения наркоза. Для хирургического наркоза: в/в — по 0,05–0,2 мг на протяжении каждого получаса.

При подготовке к операции детей: 0,002 мг/кг массы тела. Для хирургического наркоза: в/в — 0,01–0,15 мг/кг или в/м 0,15–0,25 мг/кг. Для поддержания хирургического наркоза: в/м — по 0,001–0,002 мг/кг.

Пластырь накладывается на 72 часа на плоскую поверхность кожи. При этом очень важно, чтобы поверхность кожи, куда накладывается пластырь была с минимальным волосяным покровом и не имела очевидных проявлений аллергического раздражения.

Особые указания

Фентанил в форме ТТС необходимо накладывать на неповрежденный, не раздраженный, и необлученный участок кожи с плоской поверхностью, например, на грудь, спину или предплечье. Маленьким детям и лицам с когнитивными нарушениями предпочтительно накладывать пластырь на верхнюю часть спины, чтобы снизить вероятность неправомерного удаления пластыря. Волосы на объекте приложения необходимо удалить до применения системы, причем использовать для этого бритву не рекомендуется. Участок кожи, куда будет приложен пластырь, должен быть очищен до его применения с помощью теплой воды без добавления моющих средств.

Применять Фентанил в форме ТТС необходимо незамедлительно после извлечения пластыря из запечатанного пакета. Нельзя использовать препарат, если его упаковка имеет признаки нарушения и разгерметизации.

Каждый пластырь из упаковки нужно менять в течение 72 часов. Для нанесения следующего пластыря необходимо использовать новый участок кожи. При возникновении проблем с адгезией края на пластыря можно наложить лейкопластырь для фиксации.

Категорически запрещается: использовать источники тепла, например, грелки или электрические одеяла, а также направлять на место фиксации пластыря нагревательные приборы и лампы для загара, загорать, принимать горячие ванны, гидромассажные ванны и водяные кровати с подогревом.

Передозировка

Острая передозировка препаратом может проявляться в виде:

  • угнетения дыхания;
  • сонливости;
  • впадением в ступор или кому;
  • спазма мышц;
  • брадикардии;
  • гипотонии.

В редких случаях передозировка Фентанилом может привести к летальному исходу.

Особые указания

Фентанил в Википедии. Применение в качестве отравляющего вещества

Помимо указанных лекарственных форм выпуска известны случаи, когда Фентанил использовался спецслужбами в форме газа для ликвидации террористов. При освобождении заложников, взятых в плен террористами во время мюзикла Норд-Ост спецслужбами был применен состав, в основу которого входили производные фентанила. В результате воздействия данного состава люди внутри здания почувствовали такие симптомы, как дезориентацию, тошноту, сильные позывы к рвоте и паралич дыхательных путей. По словам специалистов, летальный исход такой состав спровоцировать не может.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с антидепрессантами

Одновременное применение Фентанила с другими средствами, оказывающими воздействие на центральную нервную систему, в том числе седативными, снотворными, транквилизаторами, общими анестетиками, и опиоидами может увеличить риск нарушения функций дыхательной системы, глубокого седативного воздействия, комы и смерти. Когда применяется комбинированная терапия с любым из вышеуказанных препаратов дозу одного или необходимо уменьшить.

Ингибиторы CYP3A4

Ввиду того, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме фентанила, препараты, которые ингибируют активность CYP3A4, могут привести к снижению клиренса фентанила, что повлечет за собой увеличение концентрации вещества в плазме и повысит длительность эффектов опиоидных препаратов. Эти эффекты могут быть более выраженными при сопутствующем использовании 3A4 ингибиторов.

Индукторы CYP3A4

Индукторы CYP450 3A4 могут вызвать метаболизм Фентанила, что может привести к повышенному клиренсу препарата, снижению концентрации вещества в плазме, отсутствию эффективности или, возможно, развитию синдрома отмены у пациента с последующей наркотической привязанностью к препарату.

Ингибиторы Моноаминоксидазы

Взаимодействие Фентанила с ингибиторами моноаминоксидазы в настоящее время еще плохо изучено, поэтому использование препаратов в комплексе строго противопоказано.

Условия продажи

Препарат отпускается в аптеках только по рецепту врача. Специалист может выдать рецепт на латинском или русском языке.

Условия хранения

Хранить препарат можно при температуре не выше 25С по Цельсию. Место хранения должно быть защищено от попадания влаги и прямых солнечных лучей. Беречь от детей.

Срок годности

Срок хранения препарата — 2 года. Использовать лекарственное средство после истечения срока годности не рекомендуется.

Аналоги Фентанила

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

  • Долфорин – помимо активного вещества, в состав данной ТТС входит лауриловый спирт и акриловый полимер;
  • Дюрогезик Матрикс – в состав препарата входит сополимер полиэтилентерефталата и этиленвинилацетата, полиакрилат и активное вещество;
  • Луналдин – анальгетический наркотический препарат с содержанием фентанила;
  • Фендивия – обезболивающий препарат, состав которого практически аналогичен описываемому лекарственному средству;
  • Фентадол – ТТС с содержанием активного вещества фентанил.

Отзывы о Фентаниле

Отзывы о лекарственном препарате Фентанил разнохарактерны. В основном пациенты не могут адекватно оценить действие препарата ввиду тяжести заболеваний, при которых он показан. В целом специалисты оценивают Фентанил достаточно высоко, поскольку средство оказывает неоценимую помощь в лечении многих недугов, а также позволяет пациентам на время терапии и после ее проведения избавиться от боли.

Цена Фентанила

Цена данного лекарственного препарата достаточно высока, но обезболивающий эффект, который он оказывает, компенсирует стоимость. В некоторых аптеках купить раствор для в/в и в/м введения можно от 2 290 рублей.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Руководство по снабжению гражданской авиации реактивным топливом
  • Диклофенак мазь инструкция по применению цена уколы
  • Ктж экспресс руководство
  • Метронидазол инструкция по применению цена в казахстане таблетки
  • Азитромицин 500 мг инструкция по применению цена аналоги таблетки взрослым