Фарментин бд 228 инструкция по применению для детей

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз. Код ATX-J01CR02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является объединяющим структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к истончению клеточной стенки, что в последующем приводит к лизису и гибели клетки.

Амоксициллин разрушается под действием β-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, и поэтому спектр активности собственно амоксициллина не включает микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота — ингибитор β-лактамаз, структурно родственный пенициллинам. Клавулановая кислота блокирует действие некоторых ферментов β-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в отдельности не проявляет клинически значимого антибактериального эффекта.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина, является время превышения минимальной подавляющей концентрации (Т > МПК).

Механизм формирования резистентности

Существуют два основных механизма формирования резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

Инактивация теми бета-лактамазами, которые не ингибируются клавулановой кислотой, включая бета-лактамазы классов В, С и D.

Изменения пенициллинсвязывающих белков, которые приводят к снижению афинности антибактериального агента к данной мишени действия.

Кроме того, изменения в проницаемости оболочки микроорганизма, а также экспрессия эффлюксных насосов может вызвать или способствовать развитию бактериальной резистентности, особенно у грамотрицательных бактерий.

Бактериологическая чувствительность к антибиотикам изменяется в зависимости от региона и с течением времени. Желательно принимать во внимание локальные данные по чувствительности, особенно, если речь идет о лечении тяжелых инфекций. Следует проконсультироваться с экспертами, если локальные данные о резистентности ставят под вопрос эффективность лекарственного средства для лечения некоторых типов инфекций.

Чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамиоложительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus, метициллинчувствительные*. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности Аэробные грамиоложительные микроорганизмы:

Enterococcus faecium**

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Природно устойчивые микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia

Другие микроорганизмы

Chlamydophilia pneumoniae, Chlamodophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

___________

Bce метициллин-резистентные стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

*Природная умеренная чувствительность в отсутствии приобретенного механизма резистентности. 1Лекарственное средство Фарментин БД, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, дозировкой 200 мг/28,5 мг в 5 мл и 400 мг/57 мг в 5 мл, не подходит для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, резистентным к пенициллину (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры п редосторожности »).

2В некоторых странах ЕС сообщалось о штаммах со сниженной чувствительностью с частотой более 10%.

Фармакокинетика

Всасывание

Амоксициллин и клавулановая кислота полностью растворяются в водных растворах с; физиологическим значением pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата в начале приема пищи. После приема внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 70%. Фармакокинетические параметры обоих компонентов сходны, время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmах) составляет около 1 часа.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке при применении комбинированного препарата схожи с теми, которые достигаются при приеме внутрь эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.

Распределение

С белками плазмы крови связывается 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. Объем распределения составляет около 0,3 — 0,4 л/кг амоксициллина и около 0,2 л/кг клавулановой кислоты.

После внутривенного введения как амоксициллин, так и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гнойном отделяемом. Амоксициллин не проникает в спинномозговую жидкость существенным образом.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата в каких-либо тканях. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке также обнаруживаются следовые количества клавулановой кислоты.

Как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Биотрансформация

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивного метаболита пеницилловой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% начальной дозы. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками и кишечником, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение

Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота — как почечным, так и непочечным механизмами.

Средний период полувыведения для комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты составляет около 1 часа, средний общий клиренс — около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Примерно 60-70 % амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов. Различные исследования указывают на то, что 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты выводится почками в течение 24 часов. В отношении клавулановой кислоты, максимальное количество активного вещества выводится в течение первых двух часов после введения.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Возраст

Время полувыведения амоксициллина схоже у детей в возрасте с трех месяцев до двух лет, а также у детей старшего возраста и взрослых. Для очень маленьких детей (включая недоношенных) на первой неделе жизни препарат не должен применяться чаще двух раз в сутки в связи с незрелостью почечного пути элиминации. Поскольку у пожилых пациентов существует повышенная вероятность снижения почечной функции, следует соблюдать осторожность при выборе дозы. Кроме того, может потребоваться мониторинг почечной функции.

Пол

Прием внутрь комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами показал отсутствие значимого влияния пола на фармакокинетику амоксициллина или клавулановой кислоты.

Почечная недостаточность

Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты в сыворотке снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса препарата является более явным для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, так как большая часть амоксициллина выводится почками. Режим дозирования препарата у пациентов с почечной недостаточностью должен предотвращать кумуляцию амоксициллина, но при этом поддерживать адекватный уровень клавулановой кислоты.

Печеночная недостаточность

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью при постоянном мониторинге функции печени.

Показания для применения

Фарментин БД показан для лечения следующих инфекции у взрослых и детей:

Острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный)

Острый средний отит

Обострение хронического бронхита (адекватно диагностированное)

Внебольничная пневмония

Цистит

Пиелонефрит

Инфекции кожи и мягких тканей, в частности, флегмона, укусы животных, тяжелый дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной

Инфекции костей и суставов, в частности, остеомиелит

Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или пенициллинам.

Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на предшествующее введение бета-лактамных антибиотиков (цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или нарушения функции печени, развившихся на фоне применения комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты (см. раздел «Побочное действие»),

Применение при беременности и в период кормления грудью

Беременность

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного негативного воздействия препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или послеродовое развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты женщинами во время беременности не выявили повышенного риска врожденных аномалий. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин/клавулановая кислота может быть связана с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать приема лекарственного средства во время беременности, за исключением тех случаев, когда врач считает прием необходимым.

Период кормления грудью

Оба активных вещества препарата проникают в грудное молоко (влияние клавулановой кислоты на детей, вскармливаемых грудным молоком, не известно). В связи этим существует вероятность развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании, поэтому может потребоваться прекращение лактации. Комбинация амоксициллцн/клавулановая кислота может применяться во время грудного вскармливания только после оценки пользы/риска лечащим врачом.

Способ применения и дозировка

Расчет дозы ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности.

При подборе дозы следует учитывать следующие факторы: вероятные патогены и их ожидаемую чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел «Меры предосторожности»); степень тяжести и локализацию инфекции; возраст, массу тела и состояние почечной функции пациента.

Для детей с массой тела < 40 кг при соблюдении режима дозирования, указанного ниже, прием Фарментин БД в данной лекарственной форме обеспечивает получение максимальной суточной дозы 1000-2800 мг амоксициллина / 143-400 мг клавулановой кислоты. При необходимости более высокой суточной дозы амоксициллина рекомендуется выбирать другой лекарственный препарат во избежание приема избыточной суточной дозы клавулановой кислоты (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Длительность лечения определяется клинической картиной. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более продолжительного лечения. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации (см. раздел «Меры предосторожности»).

Для лечения взрослых и детей > 40 кг следует применять другие лекарственные препараты, предназначенные для взрослых.

Дети < 40 кг

Для лечения детей в возрасте до 6 лет включительно предпочтительно использовать Фарментин БД в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах.

Рекомендуемый режим дозирования у детей:

от 25 мг/3.6 мг/кг/сут до 45 мг/6.4 мг/кг/сутки в 2 приема

для лечения ряда инфекций (острый средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей) может применяться доза до 70 мг/10 мг/кг/сут в 2 приема.

Данные применения лекарственных форм препарата Фарментин БД с соотношением активных компонентов 7:1 в возрасте до двух месяцев и в дозе более 45 мг/6.4 мг/кг/сутки у детей до двух лет отсутствуют. В связи с этим не представляется возможным дать рекомендации по дозированию у данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Данная лекарственная форма Фарментин БД не применяется для лечения пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции режима дозирования при клиренсе креатинина более 30 мл/мин.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется применять лекарственные формы препарата Фарментин БД с соотношением амоксициллин/клавулановая кислота 7:1, в связи с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования для данной группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение должно проводиться с осторожностью, при регулярном мониторировании функции печени (см. разделы «Противопоказания к применению» и «Меры предосторожности»).

Способ применения

Для.приема внутрь.

Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания Препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи.

В случае, если пациент пропустил время приема дозы лекарственного средства, необходимо принять дозу, как только пациент вспомнил об этом, но не ранее, чем через 4 часа после последней принятой дозы.

Правила приготовления суспензии

Суспензию готовят непосредственно перед первым применением. Хорошо встряхнуть флакон для разрыхления содержащегося в нем порошка. Во флакон добавить охлажденную кипяченую воду до метки, тщательно перемешать, довести объем до метки и взболтать. Затем дать постоять около 5 мин, чтобы обеспечить полное растворение. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точной дозировки препарата следует использовать мерную ложку, которую следует хорошо ополаскивать водой после каждого употребления. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.

Все аналоги

Это антибактериальное лекарство. Легко проходит гистогематические барьеры, проникает в большинство тканей, органов, накапливается в перитонеальной жидкости, плевральном выпоте, легких, моче, желчном пузыре и желчи, тканях плода и т.д. Имеет широкий спектр противомикробного действия, включая Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, некоторые штаммы Salmonella, Proteus mirabilis, Shigella, Haemophilus influenzae, Klebsiella.

Состав и форма выпуска

Действующие компоненты: амоксициллин (200 мг), клавулановая кислота (28,5 мг).

Выпускается Фарментин БД 228 в форме порошка для приготовления суспензии.

Показания

Показан Фарментин БД 228 при инфекционных процессах, вызванных чувствительными к этому антибиотику микроорганизмами:

— при оториноларингологических инфекциях (фарингите, среднем отите, синусите, ангине);

— при инфекции нижних отделов дыхательного тракту (бронхите, пневмонии, эмпиеме, абсцессе легких);

— при инфекциях мочеполовой системы (уретрите, пиелонефрите, цистите, простатите, эндометрите, неосложненной гонорее);

— при инфекциях мягких тканей, кожи (фурункулезе, абсцессе, пиодермии, флегмоне);

— при инфекциях суставов, костей (артрите, остеомиелите);

— при инфекции органов брюшной полости (холецистите, перитоните, энтероколите, холангите, брюшном тифе);

— при лептоспирозе, менингите, листериозе, боррелиозе (болезни Лайма);

— при сепсисе;

— для профилактики эндокардита, хирургической инфекции;

— для комбинированной терапии гастрита, язвенной болезни, ассоциированных с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Препарат Фарментин БД 228 не применяют:

— при непереносимости вспомогательных либо активных компонентов;

— при аллергии на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы;

— при инфекционном мононуклеозе.

С осторожностью:

— при поливалентной гиперчувствительности к ксенобиотикам;

— при аллергических состояниях (аллергическом диатезе, поллинозе, бронхиальной астме);

— при почечной недостаточности;

— при лимфолейкозе;

— при заболеваниях пищеварительной системы в прошлом, связанных с применением антибиотиков (например, колите).

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение при беременности возможно при необходимости (только по решению врача). Категория воздействия на плод (FDA) — B.

При кормлении грудью решается вопрос прекращения вскармливания (пенициллины способны проникать в грудное молоко).

Способ применения и дозы

Порошок Фарментин БД 228 применяют внутрь.

Стандартная доза для взрослых, детей старше 10 лет (а также с массой более 40 кг) — 500—1000 мг каждые 8 часов, при тяжелой инфекции — 1000—2000 мг каждые 8 часов.

Стандартная доза для пациентов с массой менее 40 кг — 45 мг/кг/сутки.

Максимальная доза в сутки для взрослых— 6000 мг.

Продолжительность терапии определяют индивидуально в зависимости от тяжести инфекционного процесса, особенностей его клинического течения, демонстрируемого терапевтического эффекта. Обычно 5—14 дней.

Передозировка

Симптомы: диарея, рвота, нарушение водно-электролитного баланса, нейротоксические реакции, тромбоцитопения.

Лечение: прекращение приема, промывание желудка, назначение сорбентов, слабительных, контроль и коррекция водно-электролитного баланса, применение гемодиализа.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: ринит, гиперемия кожи, конъюнктивит, экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезная сыпь, анафилактический шок, зуд, отек Квинке, крапивница, эксфолиативный дерматит, реакция, подобная сывороточной болезни.

Пищеварительные расстройства: тошнота, изменение вкуса, рвота, диарея, стоматит, боли в области ануса, глоссит, геморрагический или псевдомембранозный колит.

Неврологические расстройства: возбуждение, бессонница, беспокойство, спутанность сознания, головная боль, изменение поведения, судорожные реакции, головокружение.

Кардиоваскулярные расстройства: тахикардия, тромбоцитопеническая пурпура.

Гематологические расстройства: транзиторные анемия, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Дыхательные расстройства: затрудненное дыхание.

Другие: боль в суставах, дисбактериоз, интерстициальный нефрит, повышение уровня трансаминаз в крови, кандидоз полости рта, кандидоз влагалища, суперинфекция.

Условия и сроки хранения

Хранить Фарментин БД 228 в оригинальной упаковке при температуре до +25°С не более двух лет.

Утверждена

приказом Председателя

Комитета фармацевтического контроля

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

от 1 июля 2009 года № 224

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Фарментин BD® 228
Фарментин BD® 457

Торговое название

Фарментин BD®  228

Фарментин BD®  457

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошокдля приготовления  суспензии 228мг/5мл  или 457 мг/5мл

Состав

5 мл готовой суспензии содержат

активные вещества: амоксициллина  тригидрат 200мг; 400мг

                                          калия  клавуланат 28,5мг; 57мг

вспомогательные вещества: камедь  ксантановая, гипромеллоза, аспартам, кремния диоксид коллоидный, кислота янтарная,  ароматизатор апельсиновый сухой 9/027108 (Dragoco), ароматизатор апельсиновый сухой 610271 (Guvidan), ароматизатор малиновый сухой NN07943 (Quest),  ароматизатор сухой 52927/AP0551 (Golden syrup).

Описание

Белого или почти белого цвета суспензия с фруктовым запахом и сладким вкусом.

Фармакотерапевтическая группа

Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.

Код ATC: J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь оба компонента хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Одновременный прием пищи оказывает минимальное влияние на фармакокинетику амоксициллина. Однако абсорбция клавуланата калия повышается при приеме Фарментина BD® в начале приема пищи.  ТСmax-45мин.После приема внутрь в дозе 228мг/5мл каждые 8час Сmax амоксициллина -2.18-4.5мкг/мл, клавулановой кислоты 0.8-2.2мкг/мл, в дозе 457мг/мл каждые 8 час Сmax амоксициллина 4.94-9.46мкг/мл, клавулановой кислоты 1.57-3.23мкг/мл. Связывание амоксициллина с белками плазмы крови составляет около 18%, клавулановой кислоты — около 25%. Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин на 10% от введенной дозы, клавулановая кислота -на 50%. Т_1/2  после приема в дозе 228мг и 457мг-1 и 1.3ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8ч для клавулоновой кислоты.

Амоксициллин распределяется в большинстве тканей и жидких сред организма, за исключением мозга и спинномозговой жидкости.

Приблизительно 50-70% амоксициллина и 25-40% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 часов после приема.

Фармакодинамика

Фарментин — это комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой  кислоты- ингибитора бета-лактамаз.Действует батерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) : Staphylococcus aureus;