Эрбитукс инструкция по применению цена отзывы - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Описание препарата Эрбитукс^® (раствор для инфузий, 5 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году

Дата согласования: 13.09.2021

Особые отметки:

Содержание

Фотографии упаковок
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Эрбитукс^®
Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Эрбитукс^®
Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

13.09.2021

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Раствор для инфузий	1 мл
действующее вещество:
цетуксимаб	5,00 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 5,844 мг; глицин — 7,507 мг; полисорбат 80 — 0,100 мг; лимонной кислоты моногидрат — 2,101 мг; натрия гидроксид 1М — до рН 5,5; вода для инъекций — до 1 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакологическое действие

—

противоопухолевое.

Фармакодинамика

Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело, относящееся к классу IgG₁, специфично связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). Сигнальные пути EGFR вовлечены в контроль процессов выживания клетки, клеточного цикла, ангиогенеза, миграции клеток и клеточной инвазии/метастазирования.

Аффинность связывания цетуксимаба c EGFR приблизительно в 5–10 раз выше, чем у эндогенных лигандов, что приводит к блокированию функции последнего. Цетуксимаб индуцирует интернализацию EGFR, что может приводить к ингибированию функции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих EGFR опухолевых клеток (антителоопосредованная клеточная цитотоксичность, АВСС). Цетуксимаб не связывается с другими рецепторами семейства HER.

Белок, являющийся продуктом экспрессии протоонкогенов RAS (саркома крыс), играет центральную роль в передаче сигнала от EGFR. В опухолях, характеризующихся активацией генов RAS посредством EGFR, отмечается повышение пролиферации, выживаемости клеток и продукции проангиогенных факторов.

RAS является одним из наиболее часто активированных семейств онкогенов в опухолях человека. Мутации генов RAS, в частности в экзонах 2, 3 и 4 генов KRAS и NRAS, приводят к конституциональной активации белков RAS, не зависящей от сигнального пути EGFR.

В экспериментах как in vitro, так и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих EGFR. В экспериментах in vitro цетуксимаб ингибирует продукцию факторов ангиогенеза опухолевыми клетками и блокирует миграцию клеток эндотелия. В экспериментах in vivo цетуксимаб ингибирует экспрессию ангиогенных факторов опухолевыми клетками и вызывает снижение неоваскуляризации и метастазирования опухоли.

Иммуногенность. Продукция антихимерных антител человека (АХАЧ) является эффектом моноклональных химерных антител, свойственных данному фармакотерапевтическому классу. В настоящее время данные о продукции АХАЧ ограничены. В целом поддающиеся измерению титры АХАЧ обнаруживаются у 3,4% включенных в исследование пациентов; в исследованиях препарата при применении по целевому показанию данное значение варьирует от 0 до 9,6%. Окончательных данных о нейтрализующем эффекте АХАЧ в отношении цетуксимаба в настоящее время не получено. Продукция АХАЧ не коррелирует с частотой реакций гиперчувствительности, а также любых других нежелательных эффектов цетуксимаба.

Фармакокинетика

Внутривенные инфузии препарата Эрбитукс^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м².

При введении цетуксимаба в исходной дозе 400 мг/м² средний его V_d был примерно эквивалентен области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2,9 л/м² в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м²). Средние значения C_max находились в интервале (185±55) мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м². При введении препарата в расчетной дозе цетуксимаб обладает длительным T_1/2 в диапазоне от 70 до 100 ч. Концентрации цетуксимаба в плазме крови достигали стабильных значений на 3-й нед применения препарата Эрбитукс^® в режиме монотерапии. Среднее значение C_max препарата Эрбитукс^® составляло 155,8 мкг/мл — на 3-й нед и 151,6 мкг/мл — на 8-й нед, в то же время соответствующее среднее значение C_min составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл соответственно. В исследовании по комбинированному назначению препарата Эрбитукс^® с иринотеканом C_min цетуксимаба соответствовало 50 мкг/мл — на 12-й нед и 49,4 мкг/мл — на 36-й нед.

Описаны несколько путей, благодаря которым осуществляется метаболизм антител. Все эти пути включают этап деградации антител до более мелких молекул.

Фармакокинетика в специальных популяциях. Фармакокинетические характеристики препарата Эрбитукс^® не зависят от расы, пола, возраста.

Фармакокинетика у детей. В исследовании I фазы, в которое включались дети (в возрасте от 1 до 18 лет) с рефрактерными сóлидными опухолями, цетуксимаб вводился в комбинации с иринотеканом. Полученные значения параметров фармакокинетики были сравнимы с аналогичными у взрослых.

Показания

метастатический колоректальный рак (мКРР) с экспрессией EGFR и диким типом RAS в комбинации на основе иринотекана или продолжительной инфузии фторурацил/кальция фолинат с оксалиплатином;
мКРР с экспрессией EGFR и диким типом генов RAS в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана и оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в комбинации с лучевой терапией;
рецидивирующий или метастатический ПРГШ в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины;
монотерапия рецидивирующего или метастатического ПРГШ при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Противопоказания

выраженная (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального института рака США) гиперчувствительность к цетуксимабу;
применение препарата Эрбитукс^® в комбинации с оксалиплатинсодержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или неизвестным статусом генов RAS;
беременность;
период кормления грудью;
детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Перед началом комбинированной терапии необходимо оценить противопоказания к применению сопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии.

С осторожностью: нарушения функций печени и/или почек; угнетение костномозгового кроветворения; сердечно-легочные заболевания в анамнезе; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

EGFR вовлечен в процесс эмбрионального развития. Ограниченные наблюдения у животных свидетельствуют о проникновении цетуксимаба, как и других антител класса IgG₁ через плацентарный барьер. Тератогенное действие препарата не обнаружено. Однако наблюдалось дозозависимое увеличение частоты выкидышей. Данные по применению препарата в период беременности у человека ограничены, поэтому применение препарата Эрбитукс^® в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание в период лечения препаратом Эрбитукс^® и в течение 2 мес после введения последней дозы препарата противопоказано, т.к. неизвестно, проникает ли препарат Эрбитукс^® в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Инфузионно. Терапию препаратом Эрбитукс^® необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Во время инфузии и в течение не менее 1 ч после ее окончания необходим тщательный мониторинг состояния пациента. Должно быть подготовлено оборудование для проведения реанимационных мероприятий.

Перед первой инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и ГКС. Премедикацию рекомендуется проводить также перед всеми последующими инфузиями.

При всех показаниях Эрбитукс^® вводится 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м² (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии. Все последующие еженедельные инфузии проводятся в дозе 250 мг/м² при рекомендуемой длительности инфузии 60 мин. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.

Колоректальный рак

У пациентов с мКРР препарат Эрбитукс^® используется в комбинации с химиотерапией или в виде монотерапии. Перед первым применением препарата Эрбитукс^® следует определить статус мутаций генов RAS (KRAS и NRAS). Данное исследование должно проводиться в лаборатории, имеющей опыт проведения таких тестов с использованием валидированных методов определения статуса мутаций генов KRAS и NRAS в экзонах 2, 3 и 4.

При комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по модификации доз совместно назначаемых химиотерапевтических препаратов, приведенных в инструкциях по их применению. В любом случае, данные препараты не должны вводиться раньше чем через 1 ч после окончания инфузии препарата Эрбитукс^®. Терапию препаратом Эрбитукс^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

ПРГШ

У пациентов с местнораспространенным ПРГШ препарат Эрбитукс^® применяется совместно с лучевой терапией. Рекомендуется начинать лечение препаратом Эрбитукс^® за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжать его до окончания лучевой терапии. У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ препарат Эрбитукс^® применяется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины. Препарат Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапевтические препараты не должны вводиться ранее чем через 1 ч после окончания инфузии препарата Эрбитукс^®.

У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ, у которых химиотерапия не дала результатов, препарат Эрбитукс^® применяется в режиме монотерапии. Терапию препаратом Эрбитукс^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

Рекомендации по коррекции режима дозирования

При развитии кожной реакции (3-й или 4-й степени по шкале токсичности Национального института рака США) применение препарата Эрбитукс^® необходимо прервать. Лечение может быть возобновлено после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2-й степени. Если тяжелая кожная реакция возникла впервые, лечение можно возобновить в прежней дозе.

В случае повторного развития тяжелой кожной реакции препарат Эрбитукс^® снова должен быть временно отменен. Лечение может быть возобновлено только в сниженной дозе (200 мг/м² — после 2-й реакции и 150 мг² — после 3-й реакции) после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2-й степени.

Если тяжелая кожная реакция возникла в 4-й раз или не разрешилась до уровня, соответствующего 2-й степени, на фоне перерыва в лечении, дальнейшее применение препарата Эрбитукс^® противопоказано.

Рекомендации по приготовлению инфузионного раствора и способам введения

Препарат Эрбитукс^®, 5 мг/мл, вводится в/в с помощью инфузионной помпы, гравитационной капельной системы или шприцевой помпы. Препарат Эрбитукс^® совместим только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат Эрбитукс^® не следует смешивать с другими ЛС. Для инфузии следует использовать отдельную инфузионную систему, в конце инфузии систему следует промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Эрбитукс^®, 5 мг/мл, совместим с:

— ПЭ-, этилвинилацетатными (ЭВА) или ПВХ-пакетами для инфузионных растворов;

— ПЭ-, полиуретановыми (ПУ), ЭВА, ПВХ или полиолефиновыми (ПТП) инфузионными системами;

— полипропиленовыми (ПП) шприцами для шприцевой помпы.

Необходимо соблюдать осторожность, обеспечивая асептические условия при приготовлении раствора для инфузий.

Эрбитукс^®, 5 мг/мл, следует разводить следующим способом

Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (в стерильном растворе 0,9% натрия хлорида). Взять пакет со стерильным раствором 0,9% натрия хлорида для инфузионных растворов подходящего объема. Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс^®. Удалить с помощью стерильного шприца и подходящей иглы лишний объем раствора натрия хлорида из пакета. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс^® из флакона и перенести в пакет для инфузионных растворов. Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее разведенным препаратом Эрбитукс^® перед началом инфузии. Для введения препарата использовать гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.

Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (без разведения). Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс^®. Взять подходящий стерильный шприц (объемом не менее 50 мл) и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс^® из флакона. Перенести набранный объем препарата Эрбитукс^® в стерильный контейнер или пакет для инфузионных растворов. Повторить эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоединить инфузионную систему и заполнить ее препаратом Эрбитукс^® перед началом инфузии. Для введения препарата использовать гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установить и контролировать скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.

Для введения в системе с шприцевой помпой. Рассчитать необходимый объем препарата Эрбитукс^®. Взять подходящий стерильный шприц и присоединить к нему соответствующую иглу. Набрать требуемый объем препарата Эрбитукс^® из флакона. Отсоединить иглу и вставить шприц в шприцевую помпу. Подсоединить инфузионную систему к шприцу, установить и контролировать скорость введения в соответствии с рекомендациями. Перед началом инфузии заполнить инфузионную систему препаратом Эрбитукс^® или стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При необходимости, повторить эту процедуру до достижения расчетного объема.

Химическая и физическая стабильность препарата Эрбитукс^® в процессе его использования была продемонстрирована в течение 48 ч при температуре 25 °C, если раствор готовят, как описано выше.

Препарат Эрбитукс^® не содержит антибактериальные консерванты или бактериостатические вещества, поэтому при обращении с ним и подготовке инфузии следует строго соблюдать правила асептики. Настоятельно рекомендуется использовать препарат непосредственно после вскрытия флакона. Если раствор не используется немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшее использование несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °C.

Побочные действия

Основные побочные действия препарата Эрбитукс^® — кожные реакции, отмечаемые у >80% пациентов, гипомагниемия — у >10% пациентов и инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов — более чем в 10% случаев, инфузионные реакции с выраженными симптомами — у >1% пациентов.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата Эрбитукс^®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; частота неизвестна — асептический менингит.

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивиты; нечасто — блефарит, кератит (в т.ч. язвенный).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — легочная эмболия; редко — интерстициальное заболевание легких с возможным летальным исходом.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных структур: очень часто — кожные реакции. Кожные реакции могут развиваться более чем у 80% пациентов (главным образом — акнеподобная сыпь и/или менее часто — кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз или поражение ногтей, например паронихия). Приблизительно 15% кожных реакций носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз. Большинство кожных реакций развиваются в течение первых 3 нед терапии и обычно разрешаются без последствий после отмены препарата, при соблюдении рекомендаций по корректировке режима дозирования; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — суперинфекция кожных поражений (поражения кожи, индуцированные применением препарата, могут привести к развитию суперинфекций, которые могут вызывать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожу или приводить к потенциально смертельно опасным осложнениям, таким как стафилококковый токсический эпидермальный синдром, некротический фасциит или сепсис).

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипомагниемия; часто — дегидратация, в т.ч. в результате диареи или мукозита; гипокальциемия, анорексия, которая может приводить к снижению массы тела.

Со стороны сосудов: нечасто — тромбоз глубоких вен.

Общие расстройства и нарушения, связанные с введением препарата: очень часто — инфузионнозависимые реакции легкие и средней степени тяжести (см. «Особые указания»); мукозиты, в некоторых случаях тяжелые. Мукозиты могут привести к носовому кровотечению; часто — тяжелые инфузионнозависимые реакции, которые в редких случаях могут приводить к летальному исходу (см. «Особые указания»), утомляемость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение уровня ACT, АЛТ, ЩФ.

Комбинированная терапия

При применении цетуксимаба в комбинации с химиопрепаратами необходимо также изучить инструкцию по применению данных препаратов.

При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или выраженной нейтропении и в связи с этим — повышение частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.

При применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в т.ч. инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) по сравнению с монотерапией фторпиримидинами.

В рамках рандомизированного контролируемого клинического исследования, в которое было включено 424 пациента, частота выраженного острого лучевого дерматита и мукозита, а также отсроченных нежелательных эффектов лучевой терапии была несколько выше у пациентов, получавших лучевую терапию в комбинации с цетуксимабом, чем у получавших только лучевую терапию.

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

При применении препарата Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапевтическими средствами следует изучить инструкции по применению соответствующих препаратов. Цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины в сравнении с применением только препаратов платины увеличивает частоту выраженной лейкопении или выраженной нейтропении, которые могут сопровождаться сопутствующими инфекционными осложнениями, в частности фебрильной нейтропенией, пневмонией и сепсисом (см. «Особые указания»).

Применение цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами по сравнению с применением только фторпиримидинов вызывало повышение частоты возникновения ишемии миокарда, в т.ч. инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также частоты ладонно-подошвенного синдрома.

При совместном применении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих лекарственных препаратов не наблюдалось.

При совместном применении цетуксимаба с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) может увеличиваться частота возникновения тяжелой диареи.

Передозировка

В настоящее время ограничен опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м² или последующего еженедельного применения доз выше 250 мг/м².

Особые указания

Инфузионнозависимые, в т.ч. анафилактические реакции

Часто могут возникать тяжелые инфузионные, в т.ч. анафилактические реакции. В некоторых случаях эти реакции могут приводить к летальному исходу. При развитии тяжелой инфузионнозависимой реакции необходима немедленная и окончательная отмена препарата Эрбитукс^® и проведение неотложной терапии при необходимости. Некоторые из этих реакций могут иметь анафилактическую или анафилактоидную природу либо представлять собой синдром высвобождения цитокинов (CRS). Симптомы могут возникать во время первой инфузии и в течение нескольких часов после нее либо при выполнении последующих инфузий. Рекомендуется предупредить пациентов о возможности инфузионных реакций с отсроченным началом и проинструктировать их о необходимости связаться с лечащим врачом в случае развития симптомов или признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включать бронхоспазм, крапивницу, повышение или снижение артериального давления, потерю сознания или шок. В редких случаях наблюдаются приступы стенокардии, инфаркт миокарда и остановка сердца. Анафилактические реакции могут развиваться уже в течение нескольких минут после начала инфузии, например в связи с уже имеющимися у пациента антителами IgE, перекрестно реагирующими с цетуксимабом. Эти реакции обычно сопровождаются бронхоспазмом и крапивницей. Они могут возникать несмотря на проведение премедикации. Риск анафилактических реакций значительно повышается у пациентов с аллергией к красному мясу или укусам клещей в анамнезе либо с положительными результатами анализа на наличие антител IgE к цетуксимабу (α-1-3-галактоза). У таких пациентов цетуксимаб следует применять только после тщательной оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску, в т.ч. возможности использования альтернативных методов лечения и под тщательным наблюдением хорошо обученного персонала и при наличии готового к использованию реанимационного оборудования.

Первую дозу следует вводить медленно; скорость инфузии не должна превышать 5 мг/мин. Тщательный мониторинг показателей жизненно важных функций следует проводить в течение не менее двух часов. Если при введении первой дозы инфузионные реакции возникнут в течение первых 15 мин, инфузию следует прекратить. Перед выполнением последующей инфузии необходимо тщательно оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску, в т.ч. выяснить, имеются ли у пациента антитела IgE.

При развитии инфузионной реакции на более поздних этапах введения препарата либо в период последующих инфузий дальнейшее ведение пациента будет зависеть от степени тяжести реакций:

а) 1-я степень: продолжение медленной инфузии под тщательным наблюдением;

б) 2-я степень: продолжение медленной инфузии и незамедлительное купирование симптомов;

в) 3-я и 4-я степени: немедленное прекращение инфузии, интенсивное купирование симптомов; дальнейшее применение цетуксимаба противопоказано.

Синдром высвобождения цитокинов (CRS) обычно развивается в течение одного часа после завершения инфузии; бронхоспазм и крапивница при данном состоянии развиваются реже. Степень тяжести CRS, связанного с первой инфузией, обычно более выраженная.

Инфузионные реакции легкой или средней степени тяжести очень часто включают такие симптомы, как лихорадка, озноб, головокружение или одышка, которые, как правило, возникают при первой инфузии цетуксимаба.

При инфузионнозависимой реакции легкой или средней степени тяжести рекомендуется снизить скорость введения препарата.

При последующих инфузиях следует вводить препарат с уменьшенной скоростью. Необходимо проведение тщательного мониторинга пациентов, особенно при первом введении препарата. Особое внимание следует уделять пациентам с тяжелым общим состоянием и сопутствующими заболеваниями сердца или легких.

Кожные реакции. Кожные реакции наблюдаются очень часто, в результате чего может потребоваться приостановка лечения или отмена (см. Рекомендации по коррекции режима дозирования). В соответствии с рекомендациями клинической практики для профилактики кожных реакций предлагается пероральный прием (6–8 нед) препаратов тетрациклина и местное применение 1% крема гидрокортизона с увлажняющим кремом. Для лечения кожных реакций применялись местно ГКС от умеренно до высокоактивных или пероральные тетрациклины.

Нарушения со стороны дыхательной системы. Были зарегистрированы случаи интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ), включая летальные исходы, в большинстве случаев у пациентов из японской популяции. В случае постановки диагноза интерстициального заболевания легких Эрбитукс^® должен быть отменен и назначено соответствующее лечение.

Случаи с летальным исходом часто сопровождались отягощающими факторами, такими как химиотерапия, связанная с ИЗЛ, и ранее существовавшие легочные заболевания. Необходимо тщательно контролировать состояние данных пациентов. В случае появления таких симптомов, как одышка, кашель, повышение температуры или данных рентгенологического обследования, позволяющих предположить наличие ИЗЛ, необходимо провести оперативное диагностическое исследование.

Нарушения электролитного состава сыворотки крови. Прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке крови может приводить к тяжелой гипомагниемии, обратимой после отмены препарата. Кроме этого, может наблюдаться гипокалиемия как осложнение диареи. Возможно также развитие гипокальциемии. При применении препарата Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины частота тяжелой гипокальциемии может возрастать. Рекомендуется определение электролитного состава сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала лечения и периодически во время лечения препаратом Эрбитукс^®. При необходимости проводится соответствующая заместительная терапия.

Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнения. Пациенты, получающие препарат Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, имеют повышенный риск развития тяжелой нейтропении, которая может приводить к инфекционным осложнениям, в частности фибрильной нейтропении, пневмонии или сепсису. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг, особенно при наличии повреждений кожи, мукозита или диареи, которые могут увеличивать риск развития инфекций.

Сердечно-сосудистые нарушения. При лечении ПРГШ и колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и в некоторых случаях фатальных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ряде исследований отмечалась связь между возрастом пациента ≥65 лет или его общим состоянием и риском возникновения данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам следует учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных средств, например фторпиримидинов.

Нарушение со стороны органа зрения. При применении цетуксимаба наблюдались случаи кератита (в т.ч. язвенного). Пациентам с симптомами или признаками кератита рекомендуется консультация офтальмолога. В случае кератита следует тщательно оценить пользу/риск и целесообразность продолжения лечения препаратом Эрбитукс^®. В случае язвенного кератита лечение препаратом Эрбитукс^® следует приостановить или прекратить. Рекомендуется уделять особое внимание пациентам с указанием в анамнезе на кератит (в т.ч. язвенный) или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз является фактором риска развития кератита и изъязвления роговицы.

Колоректальный рак с мутантным типом генов RAS. Препарат Эрбитукс* не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или если статус мутации генов RAS не определен. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отрицательном соотношении польза/риск при использовании препарата при опухолях с мутантным типом генов RAS, в частности, при применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина.

Особые группы пациентов

В клинические исследования до настоящего времени включались только пациенты, имевшие нормальную функцию почек и печени (т.е. концентрация креатинина в сыворотке крови в ≤1,5 раза, активность трансаминаз в ≤5 раз, концентрация билирубина в ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы).

Цетуксимаб не исследовался у пациентов, имевших одно или несколько из следующих изменений лабораторных показателей:

— концентрация гемоглобина <9 г/дл;

— количество лейкоцитов <300 мм³;

— абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм³;

— количество тромбоцитов <100000/мм³.

Опыт применения цетуксимаба в комбинации с лучевой терапией у пациентов с колоректальным раком ограничен.

Применение у детей. Эффективность цетуксимаба у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Никаких новых данных по безопасности у этих пациентов по сравнению с уже имеющейся информацией, полученной в процессе I фазы клинических исследований, не поступало.

Применение у лиц пожилого возраста. Коррекция дозы препарата у лиц пожилого возраста не требуется, однако опыт его применения у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен.

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 5 мг/мл. По 20 или 100 мл во флаконе бесцветного стекла I типа с резиновой пробкой, обжатой алюминиевым кольцом с отщелкивающейся пластмассовой крышечкой. По 1 фл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Производитель

Производитель

Все стадии производства, включая выпускающий контроль качества. Мерк Хелскеа КГаА, 64293 Дармштадт, Франкфуртер штрассе 250, Германия.

Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу: ООО «Мерк». Россия, 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Тел.: (495) 937-33-04; факс: (495) 937-33-05.

e-mail: safety@merck.ru

или в случае упаковки препарата на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА «, Россия

Производитель

Производство готовой лекарственной формы и фасовка (первичная упаковка) Мерк Хелскеа КГаА, 64293 Дармштадт, Франкфуртер штрассе 250, Г ермания.

Вторичная (потребительская) упаковка и выпускающий контроль качества. Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), Россия. 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.

Тел./факс: (347) 272-92-85

www.pharmstd.ru

Претензии потребителей и информацию о нежелательных явлениях следует направлять по адресу: ООО «Мерк», Россия, 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Тел.: (495) 937-33-04; факс: (495) 937-33-05.

e-mail: safety@merck.ru

или

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), Россия. 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.

Тел./факс: (347) 272-92-85.

www.pharmstd.ru

Владелец регистрационного удостоверения ООО «Мерк», Россия, 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке (пачка картонная).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Инфузионнозависимые реакции

При инфузионнозависимой реакции легкой или средней степени тяжести рекомендуется снизить скорость введения препарата. При последующих инфузиях следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

При развитии тяжелой инфузионнозависимой реакции необходимо немедленно отменить Эрбитукс^® и провести неотложную терапию при необходимости. Повторное назначение препарата Эрбитукс^® в данном случае противопоказано.

При введении препарата Эрбитукс^® инфузионные реакции обычно развиваются во время первой инфузии или в течение 1 ч после ее завершения, однако в некоторых случаях они могут возникнуть и спустя несколько часов после инфузии, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и необходимости обратиться к врачу в случае их возникновения. Развитие тяжелой инфузионной реакции требует немедленной и полной отмены цетуксимаба, а также может потребовать проведение экстренной терапии.

Особое внимание следует уделять пациентам с тяжелым общим состоянием и сопутствующими заболеваниями сердца или легких.

Кожные реакции

Кожные реакции наблюдаются очень часто, в результате чего может потребоваться приостановка лечения или отмена (см. «Рекомендации по коррекции режима дозирования»). В соответствии с рекомендациями клинической практики для профилактики кожных реакций предлагается пероральный прием (6–8 нед) препаратов тетрациклина и местное применение 1% крема гидрокортизона с увлажняющим кремом.

Для лечения кожных реакций применялись местно ГКС от умеренно до высокоактивных или пероральные тетрациклины.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Были зарегистрированы случаи интерстициальных заболеваний легких, в большинстве случаев у пациентов из японской популяции. В случае постановки диагноза интерстициального заболевания легких препарат Эрбитукс^® должен быть отменен и назначено соответствующее лечение.

Нарушения электролитного состава сыворотки крови

Прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке крови может приводить к тяжелой гипомагниемии, обратимой после отмены препарата. Кроме этого, может наблюдаться гипокалиемия как осложнение диареи. Возможно также развитие гипокальциемии. При применении препарата Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины частота тяжелой гипокальциемии может возрастать. Рекомендуется определение электролитного состава сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала лечения и периодически во время лечения препаратом Эрбитукс^®. При необходимости проводится соответствующая заместительная терапия.

Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнение

Пациенты, получающие Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, имеют повышенный риск развития тяжелой нейтропении, которая может приводить к инфекционным осложнениям, в частности фебрильной нейтропении, пневмонии или сепсису. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг, особенно при наличии повреждений кожи, мукозита или диареи, которые могут увеличивать риск развития инфекций.

Сердечно-сосудистые нарушения

При лечении ПРГШ и колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и в некоторых случаях фатальных нежелательных явлений со стороны ССС. В ряде исследований отмечалась связь между возрастом пациента >65 лет или его общим состоянием и риском возникновения данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам следует учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных средств, например фторпиримидинов.

Нарушение со стороны органа зрения

При применении цетуксимаба наблюдались случаи кератита (в т.ч. язвенного). Пациентам с симптомами или признаками кератита рекомендуется консультация офтальмолога.

В случае кератита следует тщательно оценить пользу/риск и целесообразность продолжения лечения препаратом Эрбитукс^®. В случае язвенного кератита лечение препаратом Эрбитукс^® следует приостановить или прекратить.

Рекомендуется уделять особое внимание пациентам с указанием в анамнезе на кератит (в т.ч. язвенный) или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз является фактором риска развития кератита и изъязвления роговицы.

Колоректальный рак с мутантным типом генов RAS

Препарат Эрбитукс^® не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или если статус мутации генов RAS не определен.

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отрицательном соотношении польза/риск при использовании препарата при опухолях с мутантным типом генов RAS в частности, при применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина.

Особые группы пациентов

В клинические исследования до настоящего времени включались только пациенты, имевшие нормальную функцию почек и печени (т.е. концентрация креатинина в сыворотке крови в <1,5 раза, активность трансаминаз — в <5 раз, концентрация билирубина — в <1,5 раза выше ВГН).

— концентрация гемоглобина <9 г/дл;

— количество лейкоцитов <300 мм³;

— абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм³;

— количество тромбоцитов <100000/мм³.

Опыт применения цетуксимаба в комбинации с лучевой терапией у пациентов с колоректальным раком ограничен.

Применение у детей

Эффективность цетуксимаба у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Никаких новых данных по безопасности у этих пациентов по сравнению с уже имеющейся информацией, полученной в процессе I фазы клинических исследований, не поступало.

Применение у лиц пожилого возраста

Коррекция дозы препарата у лиц пожилого возраста не требуется, однако опыт его применения у пациентов в возрасте >75 лет ограничен.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими с механизмами не проводилось. При наличии у пациента связанных с лечением симптомов, влияющих на способность к концентрации внимания и быстроту реакции, не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами до разрешения симптоматики.

Источник

Фармакологическое действие

Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, специфично связывающееся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). Сигнальные пути EGFR вовлечены в контроль процессов выживания клетки, клеточного цикла, ангиогенеза, миграции клеток и клеточной инвазии/метастазирования. Аффинность связывания цетуксимаба с EGFR приблизительно в 5-10 раз выше, чем у эндогенных лигандов, что приводит к блокированию функции последнего. Цетуксимаб индуцирует интернализацию EGFR, что может приводить к ингибированию функции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих EGFR опухолевых клеток (антитело-опосредованная клеточная цитотоксичность, ADCC).

Цетуксимаб не связывается с другими рецепторами семейства HER.

Белок, являющийся продуктом экспрессии протоонкогенов RAS (саркомы крыс), играет центральную роль в передаче сигнала от EGFR. В опухолях, характеризующихся активацией генов RAS посредством EGFR, отмечается повышение пролиферации, выживаемости клеток и продукции проангиогенных факторов.

RAS является одним из наиболее часто активированных семейств онкогенов в опухолях человека. Мутации генов RAS, в частности в экзонах 2, 3 и 4 генов KRAS и NRAS, приводят к конституциональной активации белков RAS, не зависящей от сигнального пути EGFR.

В экспериментах как in vitro, так и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих EGFR. В экспериментах in vitro цетуксимаб ингибирует продукцию факторов ангиогенеза опухолевыми клетками и блокирует миграцию клеток эндотелия. В экспериментах in vivo цетуксимаб ингибирует экспрессию ангиогенных факторов опухолевыми клетками и вызывает снижение неоваскуляризации и метастазирования опухоли.

Иммуногенность

Продукция антихимерных антител человека (АХАЧ) является эффектом моноклональных химерных антител, свойственных данному фармакотерапевтическому классу. В настоящее время данные о продукции АХАЧ ограничены. В целом, поддающиеся измерению титры АХАЧ обнаруживаются у 3/4% включенных в исследование пациентов; в исследованиях препарата при применении по целевому показанию данное значение варьирует от 0% до 9.6%. Окончательных данных о нейтрализующем эффекте АХАЧ в отношении цетуксимаба в настоящее время не получено. Продукция АХАЧ не коррелирует с частотой реакций гиперчувствительности, а также любых других нежелательных эффектов цетуксимаба.

Фармакокинетика

В/в инфузии цетуксимаба продемонстрировали дозозависимость параметров фармакокинетики цетуксимаба при еженедельном введении в дозах от 5 мг/м²до 500 мг/м² площади поверхности тела.

Всасывание и распределение

При введении цетуксимаба в исходной дозе 400 мг/м² площади поверхности тела средний V_d цетуксимаба был примерно эквивалентен области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2.9 л/м² , в диапазоне от 1.5 л/м² до 6.2 л/м²). Среднее значение C_maxцетуксимаба в плазме крови составило 185 мкг/мл ± 55 мкг/мл.

Концентрации цетуксимаба в плазме крови достигали стабильных значений на неделе 3 применения препарата в режиме монотерапии. Значение С_max цетуксимаба составляло 155.8 мкг/мл на неделе 3 и 151.6 мкг/мл — на неделе 8, при этом средние значения минимальной концентрации (С_min) составляли 41.3 мкг/мл и 55/4 мкг/мл соответственно.

В исследовании по комбинированному применению препарата Эрбитукс^® с иринотеканом С_min цетуксимаба соответствовали 50.0 мкг/мл на неделе 12 и 49.4 мкг/мл — на неделе 36.

Метаболизм

Выведение

Среднее значение клиренса соответствовало 0.022 л/ч/м² площади поверхности тела. При введении препарата в расчетной дозе цетуксимаб обладает длительным T_1/2 в диапазоне от 70 до 100 часов.

Фармакокинетика в особых популяциях

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста.

Фармакокинетика у детей. В исследовании I фазы, в которое включались дети (в возрасте от 1 до 18 лет) с рефрактерными солидными опухолями, цетуксимаб вводился в комбинации с иринотеканом. Полученные значения параметров фармакокинетики цетуксимаба были сравнимы с аналогичными у взрослых.

Показания препарата

Эрбитукс^®

метастатический колоректальный рак (мКРР) с экспрессией EGFR и «диким» типом генов RAS в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана или продолжительной инфузии фторурацил/кальция фолинат с оксалиплатином;
метастатический колоректальный рак (мКРР) с экспрессией EGFR и «диким» типом генов RAS в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана и оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в комбинации с лучевой терапией;
рецидивирующий и/или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины;
рецидивирующий и/или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в качестве монотерапии при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Режим дозирования

Терапию препаратом Эрбитукс^® необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

При всех показаниях Эрбитукс^® вводится 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м² площади поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии. Все последующие еженедельные инфузии проводятся в дозе 250 мг/м² площади поверхности тела при рекомендуемой длительности инфузии 60 мин. Скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.

Колоректальный рак

У пациентов с мКРР препарат Эрбитукс^® применяется в комбинации с химиотерапией или в режиме монотерапии.

Перед первым применением препарата Эрбитукс^® следует определить статус мутаций генов RAS (KRAS и NRAS). Данное исследование должно проводиться в лаборатории, имеющей опыт проведения таких тестов, с использованием валидированных методов определения статуса мутаций генов KRAS и NRAS в экзонах 2, 3 и 4.

При комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по модификации доз совместно назначаемых химиотерапевтических препаратов, приведенных в инструкциях по их применению. В любом случае, данные препараты не должны вводиться ранее, чем через 1 час после окончания инфузии препарата Эрбитукс^®.

Терапию препаратом Эрбитукс^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

Плоскоклеточный рак головы и шеи

У пациентов с местно-распространенным ПРГШ препарат Эрбитукс^® применяется совместно с лучевой терапией. Рекомендуется начинать лечение препаратом Эрбитукс^® за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжать его до окончания лучевой терапии.

У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ препарат Эрбитукс^® применяется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины. Препарат Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания.

Химиотерапевтические препараты не должны вводиться ранее, чем через 1 час после окончания инфузии препарата Эрбитукс^®.

Рекомендации по коррекции режима дозирования

При развитии тяжелой кожной реакции (3 или 4 степени по шкале токсичности Национального института рака США) применение препарата Эрбитукс^® необходимо прервать. Лечение может быть возобновлено после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2 степени. Если тяжелая кожная реакция возникла впервые, лечение можно продолжить в прежней дозе. В случае повторного развития тяжелой кожной реакции препарат Эрбитукс^® снова должен быть временно отменен. Лечение может быть возобновлено только в сниженной дозе (200 мг/м² — после второй реакции и 150 мг/м²— после третьей реакции) после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2 степени

Если тяжелая кожная реакция возникла в четвертый раз или не разрешилась до уровня, соответствующего 2 степени, на фоне перерыва в лечении, дальнейшее применение препарата Эрбитукс^® противопоказано.

Рекомендации по приготовлению инфузионного раствора и способам введения

Препарат Эрбитукс^® 5 мг/мл вводится в/в с помощью инфузионной помпы, гравитационной капельной системы или шприцевой помпы. Препарат Эрбитукс^® совместим только со стерильным 0.9% раствором натрия хлорида. Препарат Эрбитукс^® не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Для инфузии следует использовать отдельную инфузионную систему, в конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Эрбитукс^® 5 мг/мл совместим с:

полиэтиленовыми (ПЭ), этилвинилацетатными (ЭВА) или поливинилхлоридными (ПВХ) пакетами для инфузионных растворов;
полиэтиленовыми (ПЭ), полиуретановыми (ПУ), этилвинилацетатными (ЭВА), поливинилхлоридными (ПВХ) или полиолефиновыми (ПТП) инфузионными системами;
полипропиленовыми (ПП) шприцами для шприцевой помпы.

Эрбитукс^® 5 мг/мл следует разводить следующим способом.

Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (в стерильном растворе 0.9% натрия хлорида): возьмите пакет со стерильным раствором 0.9% натрия хлорида для инфузионных растворов подходящего объема. Рассчитайте необходимый объем препарата Эрбитукс^®. Удалите с помощью стерильного шприца и подходящей иглы лишний объем раствора натрия хлорида из пакета. Возьмите подходящий стерильный шприц и присоедините соответствующую иглу. Наберите требуемый объем препарата Эрбитукс^® из флакона и перенесите в пакет для инфузионных растворов. Повторите эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоедините инфузионную систему и заполните ее разведенным препаратом Эрбитукс^® перед началом инфузии. Для введения препарата используйте гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установите и контролируйте скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.

Для введения в системе с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (без разведения): рассчитайте необходимый объем препарата Эрбитукс^®. Возьмите подходящий стерильный шприц (объемом не менее 50 мл) и присоедините к нему соответствующую иглу. Наберите требуемый объем препарата Эрбитукс^® из флакона. Перенесите набранный объем препарата Эрбитукс^® в стерильный вакуумный контейнер или пакет для инфузионных растворов. Повторите эту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоедините инфузионную систему и заполните ее препаратом Эрбитукс^® перед началом инфузии. Для введения препарата используйте гравитационную капельную систему или инфузионную помпу. Установите и контролируйте скорость инфузии в соответствии с рекомендациями, описанными выше.

Для введения в системе с шприцевой помпой: рассчитайте необходимый объем препарата Эрбитукс^®. Возьмите подходящий стерильный шприц и присоедините к нему соответствующую иглу. Наберите требуемый объем препарата Эрбитукс^® из флакона. Отсоедините иглу и вставьте шприц в шприцевую помпу. Подсоедините инфузионную систему к шприцу, установите и контролируйте скорость введения в соответствии с рекомендациями. Перед началом инфузии заполните инфузионную систему препаратом Эрбитукс^® или стерильным 0.9% раствором натрия хлорида. При необходимости, повторите эту процедуру до достижения расчетного объема.

Химическая и физическая стабильность препарата Эрбитукс^® в процессе его использования была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре 25°С, если раствор готовят как описано выше.

Препарат Эрбитукс^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических веществ, поэтому при обращении с ним и при подготовке инфузии следует строго соблюдать правила асептики. Настоятельно рекомендуется использовать препарат непосредственно после вскрытия флакона. Если раствор не используется немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшее использование несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8°С.

Побочное действие

Основными нежелательными эффектами цетуксимаба являются кожные реакции, которые отмечаются у >80% пациентов; гипомагниемия, отмечающаяся у >10% пациентов; и инфузионные реакции легкой или средней степени выраженности у >10% пациентов, выраженной степени — у >1% пациентов.

Ниже приведен перечень нежелательных явлений, которые наблюдаются при применении препарата Эрбитукс^®. Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — асептический менингит.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда — блефарит, кератит (в т.ч. язвенный).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – легочная эмболия; редко — интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожные реакции. Кожные реакции могут развиваться более, чем у 80% пациентов (главным образом, акнеподобная сыпь и/или менее часто кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз или поражение ногтей, например, паронихия). Приблизительно 15% кожных реакций носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз. Большинство кожных реакций развиваются в течение первых трех недель терапии и обычно разрешаются без последствий после отмены препарата, при соблюдении рекомендаций по корректировке режима дозирования. Очень редко — синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз. Частота неизвестна — суперинфекция кожных поражений (поражения кожи, индуцированные применением препарата, могут привести к развитию суперинфекций, которые могут вызывать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожу или приводить к потенциально смертельно опасным осложнениям, таким как стафилококковый токсический эпидермальный синдром, некротический фасциит или сепсис).

Со стороны обмена веществ: очень часто — гипомагниемия; часто — дегидратация, в т.ч. в результате диареи или мукозита, гипокальциемия, анорексия, которая может приводить к снижению массы тела.

Со стороны сосудов: нечасто — тромбоз глубоких вен.

Общие расстройства и нарушения, связанные с введением препарата: очень часто — инфузионно-зависимые реакции легкие и средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»), мукозиты, в некоторых случаях тяжелые. Мукозиты могут привести к носовому кровотечению. Часто — тяжелые инфузионно-зависимые реакции, которые в некоторых случаях могут приводить к летальному исходу (см. раздел «Особые указания»), утомляемость.

Комбинированная терапия

При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или выраженной нейтропении и, в связи с этим, повышение частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.

При применении цетуксимаба в комбинации с местной лучевой терапией на область головы и шеи отмечалось развитие дополнительных нежелательных эффектов, типичных для лучевой терапии, таких как мукозит, лучевой дерматит, дисфагия или лейкопения, преимущественно проявляющаяся в виде лимфоцитопении. В рамках рандомизированного контролируемого клинического исследования, в которое было включено 424 пациента, частота выраженного острого лучевого дерматита и мукозита, а также отсроченных нежелательных эффектов лучевой терапии, была несколько выше у пациентов, получавших лучевую терапию в комбинации с цетуксимабом, чем у получавших только лучевую терапию.

Противопоказания к применению

выраженная (3 или 4 степени по шкале токсичности Национального института рака США) гиперчувствительность к цетуксимабу;
беременность;
период кормления грудью;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
применение препарата Эрбитукс^® в комбинации с оксалиплатин-содержащей терапией у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или с неизвестным статусом генов RAS.

С осторожностью

При нарушениях функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, в пожилом возрасте.

Применение при беременности и кормлении грудью

EGFR вовлечен в процесс эмбрионального развития. Ограниченные наблюдения у животных свидетельствуют о проникновении цетуксимаба и других антител класса IgG₁ через плацентарный барьер. Тератогенное действие препарата не обнаружено. Однако наблюдалось дозозависимое увеличение частоты выкидышей. Данные по применению препарата в период беременности у человека ограничены, поэтому применение препарата Эрбитукс^® в период беременности противопоказано.

Грудное вскармливание в период лечения препаратом Эрбитукс^® и в течение 2 месяцев после введения последней дозы препарата противопоказано, т. к. неизвестно проникает ли цетуксимаб в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Инфузионно-зависимые, в т.ч. анафилактические, реакции

Часто могут возникать тяжелые инфузионные, в т.ч. анафилактические, реакции. В некоторых случаях эти реакции могут приводить к летальному исходу.

При развитии тяжелой инфузионно-зависимой реакции необходима немедленная и окончательная отмена препарата Эрбитукс^® и проведение неотложной терапии при необходимости.

Некоторые из этих реакций могут иметь анафилактическую или анафилактоидную природу либо представлять собой синдром высвобождения цитокинов (CRS). Симптомы могут возникать во время первой инфузии и в течение нескольких часов после нее, либо при выполнении последующих инфузий. Рекомендуется предупредить пациентов о возможности инфузионных реакций с отсроченным началом и проинструктировать их о необходимости связаться с лечащим врачом в случае развития симптомов или признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включать бронхоспазм, крапивницу, повышение или снижение АД, потерю сознания или шок. В редких случаях наблюдаются приступы стенокардии, инфаркт миокарда и остановка сердца.

Анафилактические реакции могут развиваться уже в течение нескольких минут после начала инфузии, например, в связи с уже имеющимися у пациента антителами IgE, перекрестно реагирующими с цетуксимабом. Эти реакции обычно сопровождаются бронхоспазмом и крапивницей. Они могут возникать несмотря на проведение премедикации. Риск анафилактических реакций значительно повышается у пациентов с аллергией к красному мясу или укусам клещей в анамнезе, либо с положительными результатами анализа на наличие антител IgE к цетуксимабу (α-1-3- галактоза). У таких пациентов цетуксимаб следует применять только после тщательной оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску, в т.ч. возможности использования альтернативных методов лечения и под тщательным наблюдением хорошо обученного персонала и при наличии готового к использованию реанимационного оборудования.

Первую дозу следует вводить медленно; скорость инфузии не должна превышать 5 мг/мин. Тщательный мониторинг показателей жизненно важных функций следует проводить в течение не менее двух часов. Если при введении первой дозы инфузионные реакции возникнут в течение первых 15 минут, инфузию следует прекратить. Перед выполнением последующей инфузии необходимо тщательно оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску, в т.ч. выяснить, имеются ли у пациента антитела IgE.

а) 1 степень: продолжение медленной инфузии под тщательным наблюдением.

б) 2 степень: продолжение медленной инфузии и незамедлительное купирование симптомов.

в) 3 и 4 степени: немедленное прекращение инфузии, интенсивное купирование симптомов; дальнейшее применение цетуксимаба противопоказано.

Синдром высвобождения цитокинов (CRS) обычно развивается в течение одного часа после завершения инфузии; бронхоспазм и крапивница при данном состоянии развиваются реже. Степень тяжести CRS, связанного с первой инфузией, обычно более выраженная.

Инфузионные реакции легкой или средней степени тяжести очень часто включают такие симптомы, как лихорадка, озноб, головокружение или одышка, которые как правило возникают при первой инфузии цетуксимаба.

При инфузионно-зависимой реакции легкой или средней степени тяжести рекомендуется снизить скорость введения препарата. При последующих инфузиях следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Необходимо проведение тщательного мониторинга пациентов, особенно при первом введении препарата.

Кожные реакции

Кожные реакции наблюдаются очень часто, в результате чего может потребоваться приостановка лечения или отмена (см. подраздел «Рекомендации по коррекции режима дозирования»). В соответствии с рекомендациями клинической практики для профилактики кожных реакций предлагается пероральный прием (6-8 недель) препаратов тетрациклина и местное применение 1% крема гидрокортизона с увлажняющим кремом. Для лечения кожных реакций применялись местно ГКС от умеренно до высокоактивных или пероральные тетрациклины.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Были зарегистрированы случаи интерстициальных заболеваний легких, включая летальные исходы, в большинстве случаев у пациентов из японской популяции. В случае постановки диагноза интерстициального заболевания легких Эрбитукс^® должен быть отменен и назначено соответствующее лечение.

Нарушения электролитного состава сыворотки крови

Рекомендуется определение электролитного состава сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала лечения и периодически во время лечения препаратом Эрбитукс^®. При необходимости проводится соответствующая заместительная терапия.

Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнения

Пациенты, получающие препарат Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, имеют повышенный риск развития тяжелой нейтропении, которая может приводить к инфекционным осложнениям, в частности фебрильной нейтропении, пневмонии или сепсису. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг, особенно при наличии повреждений кожи, мукозита или диареи, которые могут увеличивать риск развития инфекций.

Сердечно-сосудистые нарушения

При лечении ПРГШ и колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и в некоторых случаях фатальных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ряде исследований отмечалась связь между возрастом пациента ≥65 лет или его общим состоянием и риском возникновения данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам следует учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных средств, например фторпиримидинов.

Нарушение со стороны органа зрения

Рекомендуется уделять особое внимание пациентам с указанием в анамнезе на кератит (вт.ч. язвенный) или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз является фактором риска развития кератита и изъязвления роговицы.

Колоректальный рак с мутантным типом генов RAS

Препарат Эрбитукс^® не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или если статус мутации генов RAS не определен. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отрицательном соотношении польза/риск при использовании препарата при опухолях с мутантным типом генов RAS, в частности, при применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина.

Особые группы пациентов

В клинические исследования до настоящего времени включались только пациенты, имевшие нормальную функцию почек и печени (т. е. концентрация креатинина в сыворотке крови в ≤1.5 раза, активность трансаминаз — в ≤5 раз, концентрация билирубина — в ≤1.5 раза выше ВГН).

концентрация гемоглобина <9 г/дл;
количество лейкоцитов <300 мм³;
абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм³;
количество тромбоцитов <100000/мм³.

Опыт применения цетуксимаба в комбинации с лучевой терапией у пациентов с колоректальным раком ограничен.

Использование в педиатрии

Применение у лиц пожилого возраста

Коррекция дозы препарата у лиц пожилого возраста не требуется, однако опыт его применения у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. При наличии у пациента связанных с лечением симптомов, влияющих на способность к концентрации внимания и быстроту реакции, не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами до разрешения симптоматики.

Передозировка

В настоящее время существует ограниченный опыт применения однократных доз выше чем 400 мг/м² площади поверхности тела или еженедельного применения доз выше, чем 250 мг/м² площади поверхности тела.

Лекарственное взаимодействие

При применении препарата Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапевтическими средствами следует изучить инструкции по применению соответствующих препаратов.

Цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины в сравнении с применением только препаратов платины увеличивает частоту выраженной лейкопении или выраженной нейтропении, которые могут сопровождаться сопутствующими инфекционными осложнениями, в частности фебрильной нейтропенией, пневмонией и сепсисом (см. также раздел «Особые указания»).

При совместном применении цетуксимаба с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) может увеличиваться частота возникновения тяжелой диареи.

Условия хранения препарата Эрбитукс^®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

Срок годности препарата Эрбитукс^®

Срок годности — 4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

Источник

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 9 000

Немного фактов

Эрбитукс противораковый препарат, который применяется в онкологической практике. В его состав входит цетуксимаб, который является гуманизированным моноклональным антителом мыши/человека типа IgG1. Терапевтическая активность иммуноглобулинов нацелена против трасмембранных рецепторов, соединяющих лиганды из подкатегории эпидермальных факторов роста с киназными рецепторами. За счет этого снижается способность атипичных клеток к последующему делению и выживанию.

Нозологическая классификация заболеваний (МКБ-10)

Противоопухолевое лекарство применяется в фармакотерапии заболеваний II класса таких подкатегорий:

C76.0 эпителиомы (недоброкачественные опухоли кожи) на шее, лице и волосистой части головы;
C78.5 вторичные недоброкачественные опухоли в кишечнике;
C78.8 вторичные недоброкачественные опухоли в ЖКТ;
C79.8 вторичные недоброкачественные опухоли неуточненной локализации.

Лекарственная форма и биохимический состав

Препарат Эрбитукс представляет собой инфузионный прозрачный раствор без специфического запаха. В 1 мл жидкости содержатся:

цетуксимаб 5.0 мг;
протеиногенная аминокислота 7.5 мг;
очищенная вода 1.0 мл;
оксиэтилированные сорбитаны 0.1 мг;
хлористый натрий 5.8 мг;
пищевая добавка Е330 2.1 мг;
едкий натр до рН 5.5.

Выпускается в стеклянных пузырьках емкостью по 10 мл, 50 мл и 100 мл. В картонной белой качке содержится 1 флакон с лекарством и инструкция по его применению.

Фармакотерапевтические свойства

Медпрепарат включает в свой состав гуманизированные моноклональные антитела, относящиеся к категории IgG1. Иммуноглобулины соединяются с трансмембранными рецепторами типа EGFR, которые принимают участие в образовании биокомплексов из тирозинкиназных рецепторов и лиганд из подгруппы белков, стимулирующих дифференцировку эпидермальных клеток. Сигнальные пути EGFR регулируют процесс образования сосудов в опухоли, метастазирование, миграцию атипичных клеток и митоз.

Аффинность соединения моноклональных антител с EGFR в 7-10 раз больше, чем у внутриклеточных лигандов, в связи с чем наблюдается снижение их функциональной активности. Эрбитукс стимулирует интернализацию EGFR, вследствие чего происходит подавление функций трансмембранных рецепторов.

Компоненты противоопухолевого препарата вызывают сенсибилизацию иммунных клеток по отношению к атипичным клеткам, экспрессирующих EGFR. Химерные моноклональные антитела не взаимодействуют с другими рецепторами из подгруппы HER.

Белковые соединения, которые образуются в результате экспрессии мутированных генов RAS, играют немаловажную роль в трансляции сигналов от трансмембранных рецепторов EGFR. В недоброкачественных новообразованиях, характеризующихся активированием протоонкогенов RAS под влиянием EGFR, наблюдается увеличение выработки проангиогенных факторов, а также увеличение пролиферации атипичных клеток.

Согласно результатам исследований, RAS относятся к числу часто встречаемых активированных мутированных генов в недоброкачественных новообразованиях. Мутационные изменения в экзонах 2-4 генов RAS сопровождаются конституциальным включением белковых соединений RAS, которое практически не зависит от внутриклеточного сигнального пути EGFR.

Экспериментальные исследования

В испытания in vitro препарат Эрбитукс угнетает пролиферацию и стимулирует апоптоз атипичных клеточных структур, экспрессирующих EGFR. При запуске программы самоуничтожения клеток прекращается биосинтез факторов ангиогенеза, а также блокируется транспортировка клеток эндотелия. За счет этого понижается метастазирование и неоваскуляризация недоброкачественных новообразований.

Моноклональные гуманизированные антитела стимулируют выработку антихимерных антител человека (АХАЧ). На сегодняшний день информация о биосинтезе АХАЧ ограничена. Согласно данным исследований, титры антихимерных антител, которые можно измерить в клинических условиях, выявляются примерно у 3.5% испытуемых. В случае использования противоопухолевого лекарства по прямому назначению этот показатель колеблется в диапазоне от 0.5% до 9.7%.

Условия назначения

Эрбитукс назначается больным при комбинированном лечении, а также в виде монотерапии нескольких групп онкологических заболеваний. Показаниями к назначению противоракового препарата считаются:

диссеминированный рак в толстом кишечнике с экспрессией EGFR в сочетании с внутривенными вливаниями оксалиплатина, флюороурацила и кальция фолината;
диссеминированный рак в толстом кишечнике в качестве монотерапии при нерезультативности химиотерапии в сочетании с алкилирующими цитостатиками, а также при гиперчувствительности к иринотекану;
местнораспространенная эпителиома шеи и головы в сочетании с телегамматерапией;
рецидивирующий и/или диссеминированный плоскоклеточный рак в сочетании с телегамматерапией;
монотерапия рецидивирующей и диссеминированной эпителиомы в случае нерезультативности химиотерапии алкилирующими цитостатиками.

Противораковое лечение может проводиться в сочетании с физиотерапией при применении медпрепаратов платины и ее производных.

Дозировочный режим

Противоопухолевый препарат применяется только инфузионно под контролем врача-онколога, имеющего практический опыт лечения онкопатологий противораковыми средствами. При проведении курса и в течение 60 минут после его окончания необходимо контролировать показатели органов детоксикации. Медперсонал должен подготовить медицинское оснащение для осуществления реанимации.

До старта фармакотерапии следует провести премедикацию кортикостероидами и противоаллергическими препаратами. Стартовая доза инфузионного раствора 400 мг/м2. Независимо от формы заболевания Эрбитукс вводится 1 раз в 7 суток в течение 120 минут. В последующих инфузиях дозировку уменьшают до 250 мг/м2 в течение 60 минут. Предельная скорость капельного введения жидкости составляет 10 мг/мин.

У больных с новообразованиями в кишечнике раствор чаще всего применяют в сочетании с цитостатическими медикаментами. До начала лечения необходимо установить статус мутационных изменений в генах типа RAS. В случае параллельного использования цитостатиков растворы не могут вводиться ранее, чем через 60-70 минут после инфузии Эрбитукса.

У больных с местнораспространенной эпителиомой противоопухолевый препарат применяется в сочетании с телегамматерапией. Желательно начать фармакотерапию инфузионным раствором за неделю до первого облучения. При рецидивирующей эпителиоме Эрбитукс комбинируют с химиотерапией на основе Ципластина и его аналогов.

Особые категории больных

В случае появления инфузионнозависимых реакций необходимо уменьшить скорость введения раствора. При ухудшении самочувствия пациента необходимо отменить Эрбитукс и начать паллиативную терапию. Даже после нормализации состояния больного продолжать курс не рекомендуется.

До настоящего момента в медицинских испытаниях принимали участие пациенты с отсутствием почечной недостаточности. При патологиях почек фармакотерапию проводят при постоянном контроле уровня креатинина в плазме крови. Понижение количества нейтрофильных лейкоцитов до 1500 мкл является основанием для временного прекращения курса.

У больных с дисфункцией печени препарат Эрбитукс может вызывать сильные побочные реакции, связанные с интоксикацией организма. При обнаружении патологической симптоматики следует уменьшить дозу цетуксимаба на 20-25%.

Результативность и безопасность противоракового средства у больных до 18 лет не установлена. По причине высокого риска развития нейтропении и анемии раствор не используется в педиатрической практике.

Коррекция дозировочного режима у пациентов после 65 лет не требуется. При этом опыт применения Эрбитукса у данной категории лиц ограничен, поэтому фармакотерапия проводится при постоянном мониторинге гемодинамических показателей.

Гестация и лактация

Трансмембранные рецепторы, которые активируются при соединении с EGF, вовлечены в процесс внутриутробного развития плода. Немногочисленные испытания на животных показывают, что компоненты препарата способны преодолевать гистогематические барьеры. При этом тератогенная и эмбриотоксическая активность моноклональных антител не обнаружена.

Информация о применении противоопухолевого средства у женщин в период гестации ограничена, поэтому Эрбитукс не назначают при беременности. В случае прохождения фармакотерапии во время лактации нужно прекратить грудное вскармливание, т.к. достоверные сведения о способности цетуксимаба экскретироваться с молоком отсутствуют.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкоголя в процессе фармакотерапии противопоказано по причине возможного усиления нежелательных реакций со стороны ЦНС и пищеварительного тракта.

Взаимодействие с медикаментами

Одновременное использование цетуксимаба с медпрепаратами на основе платины и ее производных сопровождается увеличением частоты развития агранулоцитоза и лейкопении. В связи с этим у больных нередко возникают инфекционные патологии, в частности воспаление легких и сепсис.

Параллельный прием фторпиримидинов повышает риск развития кардиотоксического синдрома, сердечной недостаточности и ишемии миокардиальной ткани. В комбинации с оксалиплатином препарат Эрбитукс вызывает диарею и, как следствие, дегидратацию.

По причине отсутствия информации о совместимости цетуксимаба с медикаментами других фармакологических групп не рекомендуется при инфузионном введении смешивать раствор с другими лекарственными жидкостями и растворителями.

Передозировка

В связи с точным дозированием Эрбитукса медперсоналом в условиях стационара случаи передозировки исключены. Сведения об использовании цетуксимаба в дозе, многократно превышающей 400 мг/м2, отсутствуют.

Побочные эффекты

Чаще всего при инфузионном вливании раствора у больных проявляются патологические кожные реакции с умеренной степенью выраженности. Ниже представлены патологические эффекты в порядке убывания частоты их возникновения:

дыхательная система учащенное дыхание, одышка в состоянии покоя;
пищеварительная система диспепсические проявления, жидкий стул, рвота;
эпидермис и подкожные структуры акнеподобные высыпания, гипертрихоз, кожный зуд, обезвоживание, эпидермальный некролиз;
обменные процессы дефицит магния и кальция, обезвоживание, анорексический синдром;
нервная система неинфекционное воспаление мозговых оболочек, головные боли;
органы зрения воспаление конъюнктивы, обострение глаукомы, язвенный блефарит, кератоз;
прочие нарушения гипертермия, головокружение, ломота в теле, носовые кровотечения, бронхоспазмы, задержка дыхания, потеря сознания, инфаркт миокарда.

При проведении фармакотерапии примерно у 3% больных диагностировали дисфункцию печени, о чем свидетельствовало увеличение концентрации в сыворотке крови ACT и АЛТ.

Противопоказания

Противораковый медпрепарат не используется при непереносимости цетуксимаба и неактивных компонентов раствора. Его не назначают при неопределенном статусе RAS, а также беременным и пациентам в возрасте до 18 лет.

Аналоги

Заменителями препарата Эрбитукс являются медикаменты из той же фармакологической группы:

Авастин;
Вектибикс;
Трастумаб;
Адцетрикс;
Арзерра.

Перед назначением противоопухолевых средств следует проанализировать противопоказания к проведению лучевой терапии и использованию сопутствующих химиопрепаратов.

Условия продажи и хранения

Эрбитукс отпускается при наличии письменного разрешения от онколога. Хранить раствор нужно при температуре 2-8 градусов Цельсия. Срок его годности с момента выпуска составляет 36 месяцев.

Цены на Эрбитукс в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 9 000 руб.

Сертификаты и лицензии

Источник

Эрбитукс®

МНН: Цетуксимаб

Производитель: Мерк КГаА

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Cetuximab

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013421

Информация о регистрации в РК:
22.11.2018 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
113 242.35 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эрбитукс®

Международное непатентованное название

Цетуксимаб

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 5мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – цетуксимаб 5 мг,

вспомогательные вещества – глицин, полисорбат 80, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1 М, натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтоватого цвета раствор

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Цетуксимаб

Код АТХ L01ХС06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Внутривенные инфузии цетуксимаба показывали дозозависимую фармакокинетику при недельных дозах от 5 до 500 мг\м2 поверхности тела. При назначении Эрбитукса® в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела средний объем распределения был примерно эквивалентным области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2). Средние значения Сmax находились в интервале 185±55 мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2 площади поверхности тела. Эрбитукс® имеет продолжительный период полувыведения с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 часов в указанной дозе.

Сывороточные концентрации Эрбитукса® достигали стабильных значений через 3 недели применения Эрбитукса® в режиме монотерапии. Среднее значение максимальной концентрации Эрбитукса® составляло 155,8 мкг/мл через 3 недели и 151,6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл, соответственно. При комбинированном назначении Эрбитукса® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50,0 мкг/мл через 12 недель и 49,4 мкг/мл через 36 недель.

Фармакокинетические характеристики Эрбитукса® не зависят от расы, пола, возраста пациентов, функции почек и печени.

Фармакодинамика

Цетуксимаб представляет собой химерное моноклональное IgG1 к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR).

Сигнальные пути EGFR участвуют в контроле выживаемости клеток, клеточного цикла, ангиогенеза, миграции клеток, а также клеточных инвазий и метастазирования.

Цетуксимаб связывается с EGFR с высокой аффинностью, которая приблизительно в 5 – 10 раз выше таковой эндогенных лигандов. В результате цетуксимаб блокирует связывание EGFR с эндогенными лигандами, что приводит к ингибированию функции данного рецептора. Затем препарат вызывает интернализацию EGFR, что приводит к снижению его экспрессии. Кроме того, цетуксимаб воздействует на цитостатические эффекторные клетки иммунной системы, стимулируя их реакцию на экспрессирующие EGFR опухолевые клетки (в рамках механизма клеточной цитотоксичности, опосредованной антителами – ADCC).

Цетуксимаб не связывается с другими рецепторами семейства HER.

Белок, являющийся продуктом экспрессии протоонкогена RAS (саркомы крыс), играет центральную роль в передаче сигнала от EGFR. В опухолях, характеризующихся активацией RAS посредством EGFR, отмечается повышение пролиферации, выживаемости клеток и продукции проангиогенных факторов.

RAS является одним из наиболее часто активированных семейств онкогенов в опухолях человека. Мутации генов RAS, в частности в экзонах 2, 3 и 4, приводят к конституциональной активации белков RAS, не зависящей от сигнального пути EGFR.

Фармакодинамические эффекты

В экспериментах in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих EGFR. В экспериментах in vitro цетуксимаб ингибирует продукцию факторов ангиогенеза опухолевыми клетками и блокирует миграцию клеток эндотелия. В экспериментах in vivo цетуксимаб ингибирует экспрессию ангиогенных факторов опухолевыми клетками и вызывает снижение неоваскуляризации и метастазирования опухоли.

Колоректальный рак

Результаты исследований свидетельствуют о том, что пациенты с метастазирующим колоректальным раком мутацией RAS характеризуются низкой вероятностью получения пользы от терапии цетуксимабом или комбинацией цетуксимаба и химиотерапии (в частности, FOLFOX4) при значительном отрицательном влиянии на выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).

Иммуногенность

Продукция антихимерных антител человека (АХАЧ) является эффектом моноклональных химерных антител, свойственных данному фармакотерапевтическому классу. В настоящее время данные о продукции АХАЧ ограничены. В целом, поддающиеся измерению титры АХАЧ обнаруживались у 3,4% включенных в исследование пациентов; в исследованиях препарата при применении по целевому показанию данное значение варьировало от 0 до 9,6%. Окончательных данных о нейтрализующем эффекте АХАЧ в отношении цетуксимаба в настоящее время не получено. Продукция АХАЧ не коррелировала с частотой реакций гиперчувствительности, а также любых других нежелательных эффектов цетуксимаба.

Показания к применению

метастазирующий колоректальный рак, экспрессирующий рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и RAS дикого типа:
в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана
в качестве терапии первой линии в комбинации с режимом FOLFOX4
в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе иринотекана и оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана.
плоскоклеточный рак органов головы и шеи:

в комбинации с лучевой терапией при местнораспространенном процессе
в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины – при рецидивирующей и/или метастазирующей опухоли.

Способ применения и дозы

Эрбитукс® водится внутривенно с максимальной скоростью инфузии не более 10 мг/мин.

Перед первой инфузией препарата пациенты должны получить премедикацию антигистаминными средствами и кортикостероидными препаратами не менее, чем за 1 час до введения цетуксимаба. Премедикация рекомендуется также при всех последующих инфузиях.

При всех показаниях Эрбитукс® вводится 1 раз в неделю. Начальная доза препарата составляет 400 мг цетуксимаба на 1 м2 площади поверхности тела. Все последующие еженедельные дозы составляют 250 мг цетуксимаба на 1 м2.

Начальная доза вводится медленно, и скорость инфузии не должна превышать 5 мг/мин. Длительность первой инфузии препарата – не менее 120 минут. В последующем продолжительность еженедельных введений – до 60 минут. Скорость инфузии не должна превышать 10 мг/мин.

Колоректальный рак

У пациентов с метастазирующим колоректальным раком цетуксимаб применяется в комбинации с химиопрепаратами или в монотерапии. Наличие экспрессии RAS дикого типа (KRAS и NRAS) необходимо подтвердить до начала терапии препаратом Эрбитукс®. Оценка мутационного статуса выполняется в лаборатории, имеющей соответствующий опыт, с использованием валидированных методов определения мутаций KRAS и NRAS (в экзонах 2, 3 и 4).

Принципы расчета рекомендуемой дозы и модификации дозы сопутствующих средств химиотерапии приведены в информации по этим лекарственным препаратам. Данные препараты не должны вводиться ранее, чем через 1 час после завершения инфузии цетуксимаба.

Рекомендуется продолжение терапии цетуксимабом до прогрессирования фонового заболевания.

Плоскоклеточный рак головы и шеи

У пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком органов головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с лучевой терапией. Рекомендуется начинать терапию цетуксимабом за 1 неделю до начала лучевой терапии и продолжать до завершения лучевой терапии.

У пациентов с рецидивным и/или метастазирующим плоскоклеточным раком органов головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины; затем проводится поддерживающая терапия цетуксимабом до прогрессирования заболевания. Не допускается введения химиопрепаратов ранее, чем через 1 час после завершения инфузии цетуксимаба.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций ≥ 3 степени токсичности, согласно классификации Национального Института Рака США (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (СТСАЕ)), применение Эрбитукса® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только при 2 степени кожных реакций.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы препарата.

При развитии второго и третьего эпизодов выраженных кожных реакций необходимо вновь временно прекратить терапию цетуксимабом. Возобновление терапии возможно только в сниженной дозе (200 мг/м2 – после второго эпизода и 150 мг/м2 – после третьего эпизода) после разрешения реакций до 2 степени выраженности.

При развитии четвертого эпизода тяжелой кожной реакции или при отсутствии разрешения до 2 степени выраженности, в течение периода временного прекращения терапии, необходимо полностью отменить цетуксимаб.

Инструкция по использованию

Эрбитукс® может вводиться с помощью инфузионной системы, инфузионной или шприцевой помпы. Для введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную линию, которая должна быть промыта стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %) в конце инфузии.

Эрбитукс®, раствор для инфузий 5 мг/мл совместим с:

Инфузионными пакетами из полиэтилена (ПЭ), этилвинилацетата (ЭВА) и поливинилхлорида (ПВХ),
Инфузионными наборами из полиэтилена (ПЭ), полиуретана (ПУ), этилвинилацетата (ЭВА), полиолефинового термопластика (ПТП) и поливинилхлорида (ПВХ),
Шприцами и шприцевыми помпами из полипропилена (ПП).

Эрбитукс® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Эрбитукс® 5 мг\мл должен быть приготовлен следующим образом:

Для применения с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (после разведения стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл 0,9 %):

используют инфузионный пакет соответствующего объема, заполненный стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %). Рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®. Удаляют соответствующий объем раствора натрия хлорида из инфузионного пакета, используя соответствующий стерильный шприц и подходящую иглу. Берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Препарат Эрбитукс® переносят в приготовленный инфузионный пакет. Данную процедуру повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет соединяют с инфузионной системой, заполняют ее разведенным раствором препарата Эрбитукс® перед началом инфузии. Необходимо использовать инфузионную систему или инфузионную помпу для введения данного препарата. Устанавливают и контролируют скорость введения.

Для применения с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (неразведенный раствор):

рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®. Берут соответствующий стерильный шприц (минимального объема 50 мл), к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Препарат Эрбитукс® переносят в стерильный контейнер или пакет. Данную процедуру повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет присоединяют к инфузионной системе, заполняют ее препаратом Эрбитукс® перед началом инфузии. Устанавливают и контролируют скорость введения.

Для применения с помощью шприцевой помпы:

рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®. Берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата Эрбитукс® из флакона. Иглу отсоединяют, шприц устанавливают в шприцевую помпу. Инфузионную систему присоединяют к шприцу, устанавливают и контролируют скорость введения в соответствии с рекомендациями. Инфузию начинают после заполнения инфузионной системы препаратом Эрбитукс® или стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %). При необходимости, данную процедуру повторяют до введения рассчитанного объема.

Эрбитукс® не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических средств, в связи, с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Настоятельно рекомендуется использовать препарат как можно быстрее после вскрытия флакона.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса®, относятся к цетуксимабу и распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией:

Очень часто (>1/10)

кожные реакции главным образом, представленные как акнеподобная сыпь, прурит, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, паронихия
гипомагниемия
повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы)
умеренные или средние инфузионные реакции (лихорадка, озноб, головокружение, диспноэ, которые случаются в тесной временной взаимосвязи, главным образом, по отношению к первой инфузии Эрбитукса®)
мукозит, в некоторых случаях тяжелый. Мукозит может привести к эпистаксису.

Часто (от >1/100 до <1/10)

головная боль
тошнота, рвота, диарея
конъюнктивиты
тяжелые инфузионные реакции, в редких случаях с летальным исходом
анорексия, которая может привести к уменьшению веса
утомляемость
дегидратация, в связи с вторичной диареей или мукозитом, гипокальциемия

Редко (от > 1/1000 до <1/100)

блефариты, кератиты
легочная эмболия, интерстициальное заболевание легких
тромбоз глубоких вен

Очень редко (< 1/10,000)

синдром Стивена-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз

Частота неизвестна

асептический менингит
суперинфекция поражений кожи, которые могут привести к последующим осложнениям, т.е. целлюлиту, рожистому воспалению, или, потенциально с фатальным исходом, стафилококковому oжогоподобному синдрому или сепсису

Прочие нежелательные эффекты при комбинированном лечении

При применении цетуксимаба в комбинации с местной лучевой терапией на область головы и шеи отмечалось развитие дополнительных нежелательных эффектов, типичных для лучевой терапии (таких как мукозит, лучевой дерматит, дисфагия или лейкопения, преимущественно проявляющаяся в виде лимфоцитопении).
При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или выраженной нейтропении и, в связи с этим, повышение частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.
При применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) по сравнению с монотерапией фторпиримидинами.

Противопоказания

Эрбитукс® противопоказан пациентам, у которых отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на цетуксимаб 3-4 степени (классификация Национального Института Рака США (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (СТСАЕ)).
применение препарата Эрбитукс® в комбинации с оксалиплатин-содержащей химиотерапией у пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР) с мутантным типом генов RAS с неизвестным статусом генов RAS противопоказано
беременность и период лактации исключают применение препарата Эрбитукс®
детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена).

Лекарственные взаимодействия

При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении или нейтропении, что, в свою очередь, может приводить к повышению частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов платины.

При применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии), по сравнению с монотерапией фторпиримидинами.

В рамках формального исследования лекарственного взаимодействия было показано, что комбинирование цетуксимаба с иринотеканом (при однократном введении в дозе 350 мг/м2) не приводит к изменению параметров фармакокинетики цетуксимаба. Аналогичным образом, не было зарегистрировано изменения параметров фармакокинетики иринотекана при таком комбинировании.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости одновременное применение препарата Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами запрещается.

При применении препарата в комбинации с капецитабином и оксалиплатином (XELOX) возможно повышение частоты выраженной диареи. Относительно рекомендуемых дозировок, обращайтесь к краткой характеристике данных лекарственных средств.

Особые указания

Эрбитукс® должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. В процессе инфузии и в течение по крайней мере 1 часа после ее завершения следует проводить тщательный мониторинг пациентов. Необходимо наличие оборудования, требующегося для проведения реанимационных мероприятий.

Инфузионные реакции, включая анафилактические реакции

У пациентов на фоне лечения цетуксимабом могут возникать тяжелые инфузионные реакции, в том числе анафилактические реакции, в редких случаях с летальным исходом. Развитие тяжелой инфузионной реакции требует немедленной и полной отмены цетуксимаба, а также может потребовать проведения реанимационных мероприятий. Некоторые из этих реакций могут быть анафилактическими или анафилактоидными по природе или представлять собой синдром высвобождения цитокинов (СВЦ). Симптомы могут появиться во время первой инфузии и длиться до нескольких часов после или во время последующих инфузий. Рекомендуется информировать пациентов о возможности отсроченного развития таких реакций и инструктировать их о необходимости обратиться к врачу при развитии симптомов инфузионных реакций. Симптомы могут включать бронхоспазм, крапивницу, повышение или снижение артериального давления, потерю сознания. В редких случаях наблюдались стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца.

Анафилактические реакции могут развиться уже в течение нескольких минут при первой инфузии, например, в связи с ранее сформированными антителами IgE (иммуноглобулин Е), дающими перекрёстную реакцию с цетуксимабом. Эти реакции обычно связаны с бронхоспазмом и крапивницей и могут возникать, несмотря на введение премедикации.

Риск анафилактических реакций значительно увеличивается у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе на красное мясо или укус клещей, или с положительными результатами тестирования на антитела IgE, дающими перекрестную реакцию с цетуксимабом (α-1-3-галактоза). Для таких больных цетуксимаб должен вводиться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, в том числе альтернативных методов лечения и только под пристальным наблюдением хорошо обученного персонала и наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий.

Первую дозу следует вводить медленно, при этом скорость не должна превышать 5 мг/мин. Мониторинг за жизненно важными показателями должен проводиться в течение, как минимум, 2 часов. В случае возникновения инфузионной реакции в течение первых 15 минут после начала введения препарата, инфузию следует прекратить. Должна быть проведена тщательная оценка соотношения пользы и риска, принимая во внимание возможность того, что пациент может иметь ранее сформированные антитела IgE до последующей инфузии.

Если инфузионная реакция возникает позже во время инфузии или при последующей инфузии, дальнейший контроль будет зависеть от тяжести реакции:

а) Степень 1:	продолжайте медленную инфузию препарата под строгим наблюдением врача
б) Степень 2:	продолжайте медленную инфузию препарата и незамедлительно проведите лечение симптомов
в) Степень 3 и 4	немедленно прекратите инфузию препарата и приступите к лечению симптомов. Дальнейшее использование цетуксимаба должно быть прекращено

Синдром высвобождение цитокинов (СВЦ), как правило, происходит в течение первого часа после инфузии и реже ассоциируется с бронхоспазмом и крапивницей. СВЦ является наиболее тяжелой реакцией при первой инфузии.

Реакции легкой или умеренной степени, связанные с инфузией препарата, включают такие симптомы, как: лихорадка, озноб, головокружение или одышка, которые можно наблюдать при первой инфузии цетуксимаба. Если у пациента появляются симптомы инфузионной реакции легкой или умеренной степени, скорость инфузии может быть уменьшена. В таких случаях рекомендуется сохранять эту низкую скорость во время всех последующих инфузий.

Требуется тщательный мониторинг пациентов, особенно во время первого применения препарата. Рекомендуется уделять особое внимание пациентам, имеющим тяжелое общее состояние и страдающим сердечно-легочными заболеваниями.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Среди пациентов японской национальности отмечены случаи развития интерстициальной болезни легких. В случае постановки диагноза интерстициальной болезни легких необходимо отменить цетуксимаб и начать соответствующую терапию.

Кожные реакции

Приблизительно 15% кожных реакций являются выраженными, в том числе отмечались единичные случаи некроза кожи. Большинство кожных реакций развивается в течение первых 3 недель терапии. Они обычно разрешаются без остаточных явлений после прекращения терапии при условии соблюдения рекомендаций по коррекции режима дозирования препарата.

Нарушения электролитного баланса

Часто отмечается прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке крови, что может приводить к развитию тяжелой гипомагниемии. Данное состояние обратимо после отмены цетуксимаба. Кроме того, возможно развитие гипокалиемии как осложнение диареи. Также возможно развитие гипокальциемии; при применении препарата в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможно повышение частоты тяжелой гипокальциемии.

Оценка концентрации электролитов в сыворотке крови рекомендуется до начала терапии цетуксимабом и периодически в течение терапии. Рекомендуется также проведение соответствующей электролитной поддержки по клиническим показаниям.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

При лечении немелкоклеточного рака легких, плоскоклеточного рака органов головы и шеи и колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и, в некоторых случаях, фатальных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ряде исследований отмечалась связь между возрастом пациента ≥65 лет или его общим состоянием и риском возникновения данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам следует учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных препаратов, например фторпиримидинов.

Пациенты с колоректальным раком с мутантным типом генов RAS

Эрбитукс® не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным типом генов RAS или, если статус генов RAS не определен. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отрицательном отношении потенциальной пользы к возможному риску препарата при опухолях с мутантным типом генов RAS, в частности при применении цетуксимаба в комбинации на основе оксалиплатина. Результаты исследований свидетельствуют о том, что пациенты с метастазирующим колоректальным раком с мутантным типом генов RAS характеризуются весьма низкой вероятностью получения пользы от терапии цетуксимабом или комбинацией цетуксимаба и химиотерапии (в частности, FOLFOX4) при значительном отрицательном влиянии на выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).

Аналогичные данные были получены при комбинировании цетуксимаба с режимом химиотерапии XELOX, использовавшимся в сочетании с бевацизумабом (CAIRO2). Однако в данном исследовании также не было продемонстрировано положительного влияния на PFS и OS и у пациентов, экспрессирующих KRAS дикого типа.

Нейтропения и связанные с ней инфекционные осложнения

Пациенты, получающие цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, составляют группу повышенного риска выраженной нейтропении, которая, в свою очередь, может приводить к развитию инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис. Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов, в особенности тех, у которых отмечаются поражения кожи, мукозит или диарея, способные приводить к развитию инфекции.

Нарушения со стороны органа зрения

Пациенты, у которых отмечается развитие признаков и симптомов, свидетельствующих в пользу кератита, должны быть в экстренном порядке направлены к офтальмологу.

В случае постановки диагноза кератита необходимо тщательно взвесить отношение потенциальной пользы и возможного риска продолжения терапии.

Цетуксимаб должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе кератит, язвенный кератит или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз также является фактором риска развития кератита и изъявления роговицы.

Комбинированная терапия

Педиатрия

Необходимость применения цетуксимаба в детском возрасте по зарегистрированным показаниям отсутствует.

Особые популяции

В клинические исследования до настоящего времени включались только пациенты, имевшие нормальную функцию почек и печени (т. е. концентрация креатинина в сыворотке крови в ≤1,5 раза, активность трансаминаз – в ≤5 раз, концентрация билирубина – в ≤1,5 раза выше верхней границы нормы).

• концентрация гемоглобина <9 г/дл;

• количество лейкоцитов <300 мм3;

• абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3;

• количество тромбоцитов <100000/мм3.

При применении препарата у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, однако опыт применения у лиц в возрасте 75 лет и старше ограничен.

Важно

При использовании Эрбитукса® в комбинации с химиотерапией необходимо также изучить инструкцию по применению данных препаратов.

Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами.

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

В настоящее время существует ограниченный опыт применения однократных доз, превышающих 400 мг\м2 площади поверхности тела или еженедельного применения доз, превышающих 250 мг\м2 площади поверхности тела.

Форма выпуска и упаковка

По 20 мл и 100 мл во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками из бромбутиловой резины, покрытой тефлоном.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8С.

В случае вскрытия флакона препарат может быть использован в течение 24 часов при температуре хранения от 2 до 8С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Мерк КГаА, 64293 Дармштадт, Германия

Владелец регистрационного удостоверения

Мерк КГаА, 64293 Дармштадт, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВИВА Фарм»

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК

тел.: +7 (727) 383 74 63, +7 (727) 311 00 42, факс: +7 (727) 383 74 56;

e-mail: PV@vivapharm.kz

966549251477976850_ru.doc	112 кб
842374801477978002_kz.doc	130.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Фотографии упаковок

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Эрбитукс®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Эрбитукс®

Срок годности препарата Эрбитукс®

Условия реализации

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Инструкция по применению

Немного фактов

Нозологическая классификация заболеваний (МКБ-10)

Лекарственная форма и биохимический состав

Фармакотерапевтические свойства

Экспериментальные исследования

Условия назначения

Дозировочный режим

Особые категории больных

Гестация и лактация

Совместимость с алкоголем

Взаимодействие с медикаментами

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Аналоги

Условия продажи и хранения

Цены на Эрбитукс в Москве

Сертификаты и лицензии

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Показания препарата

Эрбитукс^®

Условия хранения препарата Эрбитукс^®

Срок годности препарата Эрбитукс^®