Описание препарата Энплейт (порошок для приготовления раствора для подкожного введения, 250 мкг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2010 году
Дата согласования: 10.09.2010
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Энплейт
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Порошок для приготовления инъекционного раствора для подкожного введения | 1 фл. |
| ромиплостим | 250 мкг |
| 500 мкг | |
| вспомогательные вещества: маннитол (Е421); сахароза; L-гистидин; полисорбат 20; хлористоводородная кислота (для регулирования рН) |
во флаконах из стекла с эластомерной пробкой, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком; в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной 1 упаковка.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат белого цвета.
Восстановленный препарат: прозрачная, бесцветная жидкость, практически свободная от включений.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
стимулирующее тромбопоэз.
Характеристика
Ромиплостим производится путем рекомбинантной ДНК-технологии с использованием штамма Escherichia coli (Е. Coli).
Фармакодинамика
Ромиплостим представляет собой Fc-пептидилированный белок (пептидное антитело), участвующий в проведении сигнала и активации внутриклеточной транскрипции посредством связывания с рецепторами тромбопоэтина (ТПО) (также известный как cMpl) и индуцирующий увеличение образования тромбоцитов. Молекула пептидного антитела состоит из Fc-фрагмента человеческого иммуноглобулина IgGl, в которой каждая одноцепочечная субъединица соединена ковалентной связью в С-конце с пептидной цепью, содержащей 2 ТПО-рецептор-связывающих фрагмента.
Аминокислотная последовательность ромиплостима не гомологична аминокислотной последовательности эндогенного ТПО. В доклинических и клинических исследованиях не отмечалось перекрестной реакции антител к ромиплостиму с эндогенным ТПО.
Клиническая эффективность
Эффективность и безопасность ромиплостима оценивалась при продолжительности лечения до 3 лет. В клинических исследованиях лечение ромиплостимом приводило к дозозависимому повышению количества тромбоцитов. Время достижения максимального эффекта относительно количества тромбоцитов составляло около 10–14 дней и не зависело от дозы. После однократного п/к введения ромиплостима в дозе от 1 до 10 мкг/кг у пациентов с ИТП, пик количества тромбоцитов превышал в 1,3–14,9 раз исходное количество тромбоцитов в течение 2–3 нед. Ответ на лечение у всех пациентов был разным. У большинства пациентов с ИТП, получавших в течение 6 нед ромиплостим в диапазоне доз от 1 до 3 мкг/кг, количество тромбоцитов варьировало в пределах от 50 до 450·109/л. Из 271 пациента с ИТП, получавшего ромиплостим в клинических исследованиях, 55 человек (20%) были в возрасте 65 лет и старше, и 27 человек (10%) — в возрасте 75 лет и старше. В плацебо-контролируемых исследованиях никаких различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми пациентами выявлено не было.
Результаты фундаментальных плацебо-контролируемых исследований
Безопасность и эффективность ромиплостима была оценена в двух плацебо- контролируемых двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов с ИТП, получивших, по крайней мере, один курс лечения перед тем, как принять участие в исследовании, и представлявших полный спектр группы пациентов с ИТП. Оба исследования проводились по сходному дизайну. Пациенты (старше 18 лет) были рандомизированы в соотношении 2:1 и получали стартовую дозу ромиплостима 1 мкг/кг или плацебо соответственно. В течение 24 нед пациентам еженедельно проводилась однократная инъекция. Дозы корректировались с целью поддержания количества тромбоцитов (от 50 до 200·109/л). В обоих исследованиях эффективность определялась по увеличению числа пациентов, у которых было достигнуто стойкое повышение количества тромбоцитов. Средняя еженедельная доза у пациентов со спленэктомией составила 3 мкг/кг, и 2 мкг/кг — у пациентов с сохраненной селезенкой. В обоих исследованиях значительно большая часть пациентов, получавших ромиплостим, продемонстрировала стойкий ответ в виде увеличения количества тромбоцитов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях после первых 4-х нед применения ромиплостима, количество тромбоцитов поддерживалось на уровне ≥50·109/л у 50–70% пациентов в течение 6-месячного периода лечения. В группе плацебо в течение 6-месячного периода лечения только у 0–7% пациентов было отмечено увеличением количества тромбоцитов. В обоих исследованиях пациенты, уже получающие терапию по поводу ИТП по установленной схеме, продолжали применять данные препараты в течение всего периода исследования (кортикостероиды, даназол и/или азатиоприн). В начале исследования терапию препаратами для лечения ИТП (преимущественно кортикостероиды) получали 21 пациент с сохраненной селезенкой и 18 пациентов, перенесших спленэктомию. У всех пациентов (100%) после спленэктомии, получавших ромиплостим, стало возможным снижение дозы кортикостероидов более чем на 25%, или даже отмена стандартной терапии для лечения ИТП в конце лечения, в сравнении с 17% пациентов, получавших плацебо. У 73% пациентов с сохраненной селезенкой, получавших ромиплостим, стало возможным снижение дозы более чем на 25%, или даже отмена стандартной терапии для лечения ИТП в конце лечения, в сравнении с 50% пациентов, получавших плацебо.
Случаи кровотечений
В течение всей клинической программы лечения ИТП наблюдалась обратная зависимость между случаями кровотечения и количеством тромбоцитов. Все клинически значимые случаи кровотечений (≥3 степени) происходили при уровне тромбоцитов <30·109/л. Все случаи кровотечений ≥2 степени происходили при уровне тромбоцитов <50·109/л. Не было выявлено статистически значимых различий между всеми наблюдавшимися случаями кровотечений среди пациентов, получавших Энплейт или плацебо.
В двух плацебо-контролируемых исследованиях у 9 пациентов отмечалось кровотечение, которое было расценено как серьезное (5 [6,0%] ромиплостим, 4 [9,8%] плацебо; относительный риск [ромиплостим/плацебо] = 0,59; 95% доверительный интервал = [0,15; 2,31]). Случаи кровотечений 2 степени или выше отмечались у 15% пациентов, получавших ромиплостим, и у 34% пациентов, получавших плацебо (относительный риск; [ромиплостим/плацебо]=0,35; 95% доверительный интервал =[0,14; 0,85]).
Фармакокинетика
Фармакокинетика ромиплостима основана на мишень-опосредованном распределении препарата, что, вероятно, обусловлено рецепторами к тромбопоэтину (ТПО), расположенными на поверхности тромбоцитов и других клеток тромбоцитарного ростка, таких как мегакариоциты.
Всасывание
После п/к введения от 3 до 15 мкг/кг ромиплостима Cmax в плазме крови у пациентов с идиопатической (иммунной) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) отмечалась через 7–50 ч (в среднем, через 14 ч). Концентрации препарата в плазме крови варьировали у разных пациентов и не коррелировали с назначенной дозой. Концентрации ромиплостима в плазме крови, вероятно, имеют обратную связь с количеством тромбоцитов.
Распределение
Объем распределения ромиплостима у здоровых добровольцев после в/в введения нелинейно снижается от 122; 78,8 до 48,2 мл/кг для в/в доз 0,3; 1,0 и 10 мкг/кг соответственно. Такое нелинейное снижение объема распределения соответствует мишень-опосредованному связыванию ромиплостима (рецепторы мегакариоцитов и тромбоцитов), которое может быть насыщенным при более высоких дозах.
Выведение
Т1/2 ромиплостима у пациентов с ИТП варьирует от 1 до 34 дней (в среднем, 3,5 дней). Выведение ромиплостима из плазмы крови частично зависит от экспрессии рецепторов ТПО на тромбоцитах. Как следствие полученной дозы, у пациентов с высоким количеством тромбоцитов обнаруживаются низкие концентрации в плазме и наоборот. В другом исследовании с участием пациентов с ИТП не наблюдалось кумуляции после 6 нед еженедельного применения ромиплостима (3 мкг/кг).
Особые группы пациентов
Не проводилось исследований фармакокинетики ромиплостима у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Предположительно, фармакокинетика ромиплостима не зависит от возраста, массы тела и пола в клинически значимой степени.
Показания
Хроническая идиопатическая (иммунная) тромбоцитопеническая пурпура у взрослых пациентов после спленэктомии, резистентных к другим видам лечения (например ГКС, иммуноглобулинам).
Энплейт может применяться в качестве терапии второй линии у пациентов с сохраненной селезенкой при противопоказаниях к спленэктомии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу, к любому из вспомогательных веществ или к белкам Е. Coli.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинические данные о применении ромиплостима во время беременности отсутствуют. В экспериментах на животных отмечали, в частности, трансплацентарный пассаж и повышенное количество тромбоцитов у плода крысы. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Ромиплостим не следует применять во время беременности, за исключением абсолютной необходимости.
Нет данных о проникновении ромиплостима в грудное молоко. Тем не менее, это возможно, и нельзя исключить риск для грудного ребенка.
Принятие решения о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии ромиплостимом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения ромиплостимом для матери.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Лечение следует проводить под наблюдением врача, который имеет опыт в лечении гематологических больных.
Энплейт следует назначать 1 раз в неделю в виде п/к инъекции.
Начальная доза ромиплостима составляет 1 мкг/кг фактической массы тела.
Расчет дозы
| Начальная или последующая еженедельная доза | Масса тела* в кг?доза в мкг/кг = индивидуальная доза пациента в мкг |
| Объем введения | Доза в мкг?1 мл/500 мкг = количество для введения в мл |
| Пример: | Пациенту с массой тела 75 кг назначено 1 мкг/кг ромиплостима. Индивидуальная доза пациента = 75 кг?1 мкг = 75 мкг. Соответственно, количество раствора препарата Энплейт для инъекции = 75 мкг?1 мл/500 мкг = 0,15 мл |
| * При расчете дозы ромиплостима в начале лечения всегда следует использовать расчет относительно массы тела. При последующей коррекции дозы следует основываться исключительно на изменениях количества тромбоцитов, и увеличивать дозировку на 1 мкг (см. таблицу ниже). |
Подбор дозы
Еженедельную дозу ромиплостима следует повышать с шагом 1 мкг/кг массы тела до тех пор, пока количество тромбоцитов у пациента не достигнет ?50·109/л. Количество тромбоцитов следует оценивать еженедельно до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное количество (?50·109/л по крайней мере, в течение 4 нед без коррекции дозы). В дальнейшем следует оценивать количество тромбоцитов ежемесячно. Не следует превышать максимальную еженедельную дозу 10 мкг/кг.
Дозу следует корректировать следующим образом:
| Количество тромбоцитов (?109/л) |
Коррекция дозы |
| <50 | Увеличить еженедельную дозу на 1 мкг/кг |
| >200 2 недели подряд |
Уменьшить еженедельную дозу на 1 мкг/кг |
| >400 | Не назначать пациенту препарат, продолжать еженедельно оценивать количество тромбоцитов. После того, как количество тромбоцитов снизится до <200·109/л, продолжить лечение еженедельной дозой сниженной на 1 мкг/кг |
При исчезновении ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного количества тромбоцитов при лечении ромиплостимом в рекомендованных дозах, необходимо установить причину потери ответа.
Прекращение лечения
Лечение ромиплостимом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения после 4 нед терапии ромиплостимом в максимальной дозе 10 мкг/кг. Необходимо периодическое клиническое обследование пациента, и на индивидуальной основе врач должен принимать решение о продолжении лечения. После отмены лечения возможен рецидив тромбоцитопении.
Способ применения
После разведения порошка раствор для инъекций Энплейт следует вводить п/к. Объем инъекции может быть очень небольшим. Следует использовать шприц с делениями по 0,01 мл.
Пациенты пожилого возраста (?65 лет)
В целом не было выявлено различий в эффективности и безопасности в группах пациентов младше 65 и старше 65 лет. Несмотря на то, что на основании этих данных не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность при их лечении. Это связано с тем, что в настоящий момент времени небольшое количество пациентов пожилого возраста принимали участие в клинических исследованиях.
Дети и подростки (<18 лет)
Препарат Энплейт не рекомендован к применению у детей младше 18 лет вследствие недостаточного количества данных по безопасности и эффективности. В данной группе отсутствие данных не позволяет сформулировать рекомендации по дозированию.
Печеночная и почечная недостаточность
В данной группе пациентов не проводилось контролируемых клинических исследований. Следует с осторожностью применять Энплейт у таких пациентов.
Приготовление раствора
Энплейт является стерильным препаратом, не содержит консервантов или стабилизаторов и предназначен для применения сразу после приготовления раствора. Энплейт следует разводить в соответствии с надлежащими правилами асептики.
Энплейт 250 мкг, порошок для приготовления раствора для п/к введения, следует разводить в 0,72 мл стерильной воды для инъекций для получения объема 0,5 мл. Каждый флакон содержит достаточное количество ромиплостима для гарантии получения раствора с концентрацией 250 мкг/0,5 мл.
Энплейт 500 мкг, порошок для приготовления раствора для п/к введения, следует разводить в 1,2 мл стерильной воды для инъекций для получения объема 1 мл. Каждый флакон содержит достаточное количество ромиплостима для гарантии получения раствора с концентрацией 500 мкг/мл.
Не использовать натрия хлорид или бактериостатическую воду для разведения препарата.
Воду для инъекций следует вводить во флакон. Флакон можно осторожно перевернуть для растворения содержимого. Флакон не следует встряхивать или энергично перемешивать его содержимое. Обычно растворение препарата Энплейт занимает менее 2 мин. Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Перед применением следует визуально убедиться в отсутствии посторонних частиц и нарушении цвета раствора. Не использовать окрашенный раствор или раствор, содержащий посторонние частицы.
Неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями.
Ввиду отсутствия исследований фармацевтической совместимости данный препарат не следует разводить другими растворителями, за исключением указанных выше.
Побочные действия
На основании анализа данных по всем взрослым пациентам с ИТП, получавшим ромиплостим в 4 контролируемых и 5 неконтролируемых клинических исследованиях, общее число случаев возникновения нежелательных реакций у пациентов в группе ромиплостима, составило 91,5% (248/271). Средняя продолжительность экспозиции к ромиплостиму в данных исследованиях составила 50 нед. Нежелательные реакции, перечисленные в таблице, приведенной ниже, были связаны, по мнению исследователей, с проводимым лечением, и наблюдались с частотой >1% случаев (n = 271). Частота возникновения определена следующим образом: очень часто (?1/10) и часто (?1/100–<1/10). Нежелательные реакции представлены в порядке убывания частоты возникновения в каждом классе системы органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).
| Класс системы органов | Очень часто | Часто |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Изменения со стороны костного мозга* Тромбоцитопения* |
|
| Со стороны психики | Бессонница | |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение Парестезии Мигрень |
| Сосуды | Гиперемия | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Легочная эмболия | |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота Диарея Боль в животе Диспепсия Запор |
|
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Зуд Экхимозы Сыпь |
|
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия Миалгия Боль в конечностях Мышечный спазм Боль в спине Боль в костях |
|
| Со стороны организма в целом и местные реакции | Утомляемость Покраснение в месте инъекции Боль в месте инъекции Периферический отек Гриппоподобный синдром Боль Астения Лихорадка Озноб Гематома в месте инъекции Уплотнение в месте инъекции |
|
| Травмы, отравления и процедурные осложнения | Ушиб |
* См. «Особые указания»
Кроме того, нежелательные реакции, перечисленные ниже, также были связаны врачами-исследователями с проводимым лечением.
Тромбоцитоз
На основании анализа данных по всем взрослым пациентам с ИТП, получавшим ромиплостим в 4 контролируемых и 5 неконтролируемых клинических исследованиях, было зарегистрировано 3 случая тромбоцитоза, n=271. У всех троих пациентов не было зафиксировано никаких клинических последствий в связи с повышением количества тромбоцитов.
Тромбоцитопения после прекращения лечения
На основании анализа данных по всем взрослым пациентам с ИТП, получавшим ромиплостим в 4 контролируемых и 5 неконтролируемых клинических исследованиях, было зарегистрировано 4 случая тромбоцитопении после прекращения лечения, n=271.
Повышение концентрации ретикулина в костном мозге
В клинических исследованиях лечение ромиплостимом было прекращено у 4 из 271 пациента в связи с депонированием ретикулина в костном мозге. Еще у 6 пациентов ретикулин был выявлен при биопсии костного мозга.
Иммуногенность
В клинических исследованиях определялись антитела к ромиплостиму.
В клинических исследованиях ИТП, с участием 537 взрослых пациентов в 6 и 4% случаев определялись антитела к ромиплостиму и ТПО соответственно, и только 2 исследования (0,4%) были положительными для нейтрализации антител к ромиплостиму. Оба исследования дали отрицательный результат для нейтрализации антител к ромиплостиму через 4 мес после окончания приема препарата. Уровень существующих ранее антител к ромиплостиму и TПO составлял 8,0 и 5,0% соответственно.
Как и все терапевтические протеины, ромиплостим обладает потенциальной иммуногенностью. В случае подозрения на образование нейтрализующих антител следует связаться с официальным представителем компании в Российской Федерации для проведения анализа на антитела.
Нежелательные реакции из спонтанного репортирования (не репортировались в клинических исследованиях)
Частота неблагоприятных реакций из спонтанного репортирования не может быть оценена (частота неизвестна). Неблагоприятные реакции, полученные из спонтанного репортирования включают нарушения со стороны сосудистой системы: эритромелалгия.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Исследований в отношении взаимодействия с другими ЛС не проводилось.
Возможные взаимодействия ромиплостима с одновременно принимаемыми препаратами, возникающие при связывании с белками плазмы, неизвестны.
Лекарственные препараты, применяемые для лечения ИТП в комбинации с ромиплостимом во время клинических исследований, включали ГКС, даназол и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), и анти-D иммуноглобулин. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при одновременном назначении ромиплостима с другими препаратами для лечения ИТП, с целью недопущения увеличения количества тромбоцитов за пределы рекомендуемого диапазона.
Применение ГКС, даназола и азатиоприна может быть снижено или прекращено при одновременном применении данных препаратов с ромиплостимом. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при сокращении или отмене других препаратов для лечения ИТП, для того, чтобы предотвратить уменьшение количества тромбоцитов ниже рекомендуемого.
Передозировка
У крыс, получавших однократную дозу 1000 мкг/кг, или у обезьян, после повторного применения ромиплостима в дозе 500 мкг/кг (превышение максимальной клинической дозы — 10 мкг/кг — в 100 или 50 раз соответственно) не было отмечено нежелательных реакций.
В случае передозировки количество тромбоцитов может повышаться и привести к тромбоэмболическим осложнениям. Если количество тромбоцитов возрастает стремительно, следует прекратить прием препарата Энплейт и далее тщательно наблюдать за уровнем тромбоцитов. Возобновление приема препарата возможно только согласно рекомендациям по способу применения и дозировке.
Особые указания
Следующие особые указания и меры предосторожности основаны на явлениях, которые наблюдались, либо могут произойти в результате фармакологического действия стимуляторов рецепторов к ТПО.
Рецидив тромбоцитопении и кровотечение после отмены лечения
После отмены ромиплостима возможен рецидив тромбоцитопении. В случае если отмена ромиплостима происходит на фоне применения антикоагулянтов или антиагрегантов, повышается риск кровотечения. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления уменьшения числа тромбоцитов и предотвращения кровотечения после отмены ромиплостима. При прекращении терапии ромиплостимом рекомендуется вновь начать терапию ИТП в соответствии с действующими руководствами по лечению. Дополнительные медицинские назначения могут включать отмену антикоагулянтов и/или антиагрегантов или переливание тромбомассы.
Повышение ретикулина в костном мозге
Повышение концентрации ретикулина в костном мозге считается следствием стимуляции рецепторов к ТПО, приводящего к увеличению количества мегакариоцитов в костном мозге, что может впоследствии способствовать выделению цитокинов. Повышение концентрации ретикулина можно заподозрить по морфологическим изменениям периферических клеток крови, и определить посредством биопсии костного мозга. Таким образом, перед началом и во время лечения ромиплостимом рекомендуется проводить исследования мазка периферической крови и подсчет количества клеток крови. В случае потери эффективности, или обнаружения патологии в мазке периферической крови у пациента, следует отменить ромиплостим, провести физикальное обследование, и рассмотреть вопрос о проведении биопсии костного мозга с окрашиванием на ретикулин.
По возможности, следует провести сравнение результатов биопсии с предыдущими результатами. Если эффективность сохраняется, и наблюдается патология в мазке периферической крови, врач должен провести адекватную клиническую оценку, включая решение вопроса о проведении биопсии костного мозга. Также необходимо определить соотношение риск/польза для ромиплостима, и пересмотреть возможности назначения альтернативной терапии ИТП.
Тромботические/тромбоэмболические осложнения
Количество тромбоцитов, превышающее норму, является теоретическим фактором риска развития тромботических/тромбоэмболических осложнений. Количество случаев тромботических/тромбоэмболических осложнений, наблюдавшихся в клинических исследованиях, было одинаковым для ромиплостима и плацебо, и связь между этими осложнениями и повышением количества тромбоцитов не была установлена. Необходимо следовать руководству по коррекции дозы.
Прогрессия имеющихся злокачественных заболеваний системы кроветворения или миелодиспластического синдрома (МПС)
Стимуляторы рецепторов ТПО являются факторами роста, которые приводят к росту клеток-предшественников гемопоэза, дифференцировке, и выработке тромбоцитов. Рецепторы ТПО преимущественно располагаются на поверхности клеток миелоидного ряда. Существует теоретический риск, что стимуляторы рецепторов ТПО могут стимулировать прогрессирование имеющихся злокачественных заболеваний системы кроветворения или МДС.
Не следует применять ромиплостим для лечения тромбоцитопении, связанной с МДС или любой другой причиной, кроме ИТП вне клинических исследований. В группах пациентов с тромбоцитопенией, связанной с МДС или любой другой причиной, кроме ИТП, не определено соотношение риск/польза для ромиплостима. В несравнительном открытом клиническом исследовании лечения пациентов с МДС ромиплостимом наблюдались случаи прогрессирования заболевания до острого миелоидного лейкоза (OMJI), хотя эта патология — ожидаемый исход МДС, и связь с ромиплостимом не установлена. Кроме того, в данном исследовании наблюдались случаи транзиторного повышения бластных клеток. Транзиторное повышение бластных клеток было обратимым, и исчезало после отмены ромиплостима. Данный факт не подтверждает прогрессирование ОМЛ, поскольку отличить лейкозные бластные клетки от нормальных бластных клеток невозможно.
Отсутствие ответа на терапию ромиплостимом
При потере ответа на лечение или невозможности поддержания стабильного количества тромбоцитов при лечении ромиплостимом в рекомендованных дозах, необходимо установить причинные факторы, включая иммуногенность и увеличение концентрации ретикулина в костном мозге.
Влияние ромиплостима на красные и белые клетки крови
Изменения количества красных (уменьшение) и белых (увеличение) клеток крови наблюдались во время доклинических исследований токсичности препарата (у крыс и обезьян), но не у пациентов с ИТП. Следует определить необходимость контроля данных параметров у пациентов, получающих лечение ромиплостимом.
Влияние на способность к вождению автомобиля и к обращению с техникой
В отношении влияния на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами исследований не проводилось.
Во время клинических исследований у некоторых пациентов отмечались транзиторные приступы головокружения, что может влиять на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами.
Особые указания по условию хранения
После разведения: химическая и физическая стабильность разведенного препарата сохраняется в течение 24 ч при температуре 25 °C и в течение 24 ч при температуре 2-8 °C, в защищенном от света месте и в оригинальной упаковке.
С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если немедленного применения не последовало, сроки и условия хранения разведенного препарата перед использованием остаются на ответственности потребителя. Срок хранения разведенного препарата не должен превышать 24 ч при температуре 25 °C, или 24 ч в холодильнике (при температуре 2–8 °C). Препарат следует хранить в защищенном от света месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке (пачка картонная) для защиты от света (не замораживать).
после приготовления — 24 ч (при температуре 25 °C или в оригинальной упаковке в защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
30 дней — при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачка картонная).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Со стороны системы кроветворения: часто — низкое количество тромбоцитов в крови (рецидив тромбоцитопении и кровотечения после прекращения лечения); повышенное количество тромбоцитов в крови, которое может увеличить риск свертывания крови (тромботические/тромбоэмболические осложнения), нарушения со стороны костного мозга, в т. ч. увеличение количества волокон костного мозга (увеличение уровня отложений ретикулина); нечасто — чрезмерная тромбоцитемия (вследствие передозировки), что может увеличить риск свертывания крови; снижение количества тромбоцитов (вследствие недостаточной дозы), что может увеличить риск кровотечения (ошибки при применении препарата); нечасто — угнетение костномозгового кроветворения, миелофиброз, увеличение селезенки (спленомегалия); частота неизвестна — увеличение количества бластных клеток и ухудшение миелодисплатического синдрома до острого миелоидного лейкоза, который является типом злокачественного заболевания крови (прогрессирование имеющегося миелодисплатического синдрома до острого миелоидного лейкоза).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боли в животе, нарушение пищеварения, запор; нечасто — рвота, запах изо рта, дисфагия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровь в кале, дискомфорт в области живота, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, изменение окраски зубов.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — тромбоэмболия легочной артерии; нечасто — носовое кровотечение, кашель, фаринголарингеальная боль.
Со стороны иммунной системы: очень часто — аллергические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия, боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы; нечасто — напряженность мышц, мышечная слабость, боль в области плеча, подергивание мышц.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезия, бессонница; нечасто — миоклонус, дисгевзия, гипогевзия, снижение чувствительности, в особенности кожи (синестезия), периферическая невропатия, тромбоз поперечного синуса, депрессия, необычные сновидения, вертиго.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — приливы крови к коже, покраснение, сыпь, экхимозы; нечасто — алопеция, фотосенсибилизация, угревая сыпь, контактный дерматит, экзема, сухая кожа, эритема, эксфолиативная сыпь, аномальный рост волос, пруриго, подкожное кровоизлияние или кровотечение, папулезная сыпь, зудящая кожная сыпь, крапивница, кожные узелки.
Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематомы; нечасто — вагинальное кровотечение, ректальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, кровоизлияние в месте инъекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечный приступ (инфаркт миокарда), увеличение ЧСС.
Со стороны органа зрения: нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, затрудненная фокусировка, помутнение в поле зрения, нарушение аккомодации, застойный диск или нарушения со стороны глаз, слепота, зуд в глазу, повышенное слезотечение, расстройство зрения.
Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение массы тела, увеличение массы тела, непереносимость алкоголя, потеря аппетита (анорексия или снижение аппетита), обезвоживание, подагра, , необычный запах тела.
Со стороны организма в целом: часто — слабость, повышение температуры тела, астения, периферические отеки.
Иммуногенность: ромиплостим обладает иммуногенным потенциалом. Нейтрализующие антитела к ромиплостиму наблюдались в 1 случае и не оказывали нейтрализующее действие на эндогенный тромбопоэтин.
Энплейт — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛСР-007739/09
Торговое наименование препарата
Энплейт
Международное непатентованное наименование
Ромиплостим
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для подкожного введения
Действующее вещество:
ромиплостим
Перед применением препарата внимательно прочитайте листок-вкладыш полностью, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.
- Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
- Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к Вашему лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.
- Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
- Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к Вашему лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
Содержание листка-вкладыша:
1. Что из себя представляет препарат Энплейт и для чего его применяют
2. О чем следует знать перед применением препарата Энплейт
3. Применение препарата Энплейт
4. Возможные нежелательные реакции
5. Хранение препарата Энплейт
6. Содержимое упаковки и прочие сведения
1. Что из себя представляет препарат Энплейт и для чего его применяют
Действующим веществом препарата Энплейт является ромиплостим. Ромиплостим относится к гемостатическим средствам, и его действие основано на стимуляции производства тромбоцитов — специфических клеток, работа которых необходима для остановки кровотечений. Ромиплостим применяется при низком количестве тромбоцитов у пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП). ИТП — это заболевание, при котором иммунная система организма уничтожает собственные тромбоциты. Тромбоциты представляют собой клетки крови, способствующие устранению повреждений тканей и формирующие тромбы. Значительное снижение количества тромбоцитов может привести к появлению кровоподтеков и стать причиной серьезного кровотечения.
Принцип работы препарата Энплейт заключается в стимуляции костного мозга (кроветворного органа внутри костей, вырабатывающего клетки крови) с целью увеличения количества тромбоцитов. Такая стимуляция должна способствовать предотвращению появления гематом и предупреждать кровотечения на фоне ИТП.
Показания к применению
Препарат Энплейт применяется для лечения взрослых пациентов с ИТП с сохраненной селезенкой или без нее, которые не ответили на предыдущую терапию кортикостероидами или иммуноглобулинами.
Препарат Энплейт также применяется для лечения детей в возрасте от 1 года с хронической ИТП с сохраненной селезенкой или без нее, которые не ответили на предыдущую терапию кортикостероидами или иммуноглобулинами.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
2. О чем следует знать перед применением препарата Энплейт
Противопоказания
Не применяйте препарат Энплейт:
- если у Вас аллергия на ромиплостим или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
- если у Вас аллергия на другие лекарственные препараты, которые производятся по ДНК-технологии с применением бактерии Escherichia coli (E. coli).
Особые указания и меры предосторожности
Перед применением препарата Энплейт проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой:
- Если у Вас повышен риск образования тромбов или это явление распространено в Вашей семье.
Следующие факторы также повышают риск образования тромбов:
— проблемы с печенью;
— пожилой возраст (≥ 65 лет);
— прикованность к постели;
— злокачественные новообразования;
— прием противозачаточных таблеток или получение заместительной гормональной терапии;
— недавнее оперативное вмешательство или получение травмы;
— ожирение (избыточная масса тела);
— курение.
При очень высоком количестве тромбоцитов эти факторы могут увеличить риск образования тромбов. Ваш лечащий врач скорректирует дозу препарата Энплейт, чтобы исключить чрезмерное повышение количества тромбоцитов.
- При прекращении применения препарата Энплейт возможен рецидив тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов). В случае отмены препарата Энплейт потребуется следить за уровнем тромбоцитов. Кроме того, Ваш лечащий врач обсудит с Вами меры предосторожности, которые необходимо соблюдать.
Прослеживаемость
Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо точно документировать наименование и номер серии применяемого препарата.
Изменения в костном мозге (повышение концентрации ретикулина и возможный фиброз костного мозга)
Длительное применение препарата Энплейт может стать причиной изменений в костном мозге. Эти изменения могут привести к появлению аномальных клеток крови или снижению продукции клеток крови. Легкая форма этих изменений в костном мозге, характеризуемая повышением концентрации ретикулина, отмечалась в клинических исследованиях препарата Энплейт. Неизвестно, прогрессируют ли эти изменения до более тяжелой формы (фиброза). Признаками изменений в костном мозге могут быть отклонения, выявленные при проведении анализов крови. Ваш лечащий врач определит, означают ли отклонения в результатах анализов крови, что требуется провести исследования костного мозга или прекратить применение препарата Энплейт.
Ошибки при применении препарата
Медицинские ошибки при применении препарата Энплейт могут заключаться во введении слишком большой или недостаточной дозы. Необходимо соблюдать рекомендации по расчету и коррекции дозы.
Введение слишком высоких доз препарата может привести к чрезмерному увеличению количества тромбоцитов, которое может вызвать тромботические/тромбоэмболические осложнения. При чрезмерном увеличении количества тромбоцитов необходимо прекратить применение препарата Энплейт, необходимо контролировать количество тромбоцитов.
Введение недостаточной дозы может привести к образованию меньшего, чем ожидалось, количества тромбоцитов и вероятности возникновения кровотечения. Рекомендуется контролировать количество тромбоцитов при применении препарата Энплейт.
Прогрессирование злокачественных заболеваний крови
Ваш лечащий врач может решить провести биопсию костного мозга, если посчитает это необходимым для подтверждения диагноза ИТП и исключения других заболеваний, таких как миелодиспластический синдром (МДС). При применении препарата Энплейт на фоне МДС количество бластных клеток может увеличиться, а МДС трансформироваться в острый миелоидный лейкоз (тип злокачественного заболевания крови).
Потеря ответа на терапию ромиплостимом
В случае потери или отсутствия тромбоцитарного ответа на терапию ромиплостимом Ваш лечащий врач установит соответствующие причины, в том числе определит, повышен ли уровень отложений ретикулина в костном мозге и вырабатывает ли Ваш организм антитела, нейтрализующие активность ромиплостима.
Влияние на красные и белые клетки крови
Во время применения ромиплостима возможно изменение количества красных (уменьшение) и белых (увеличение) клеток крови. Лечащий врач может рекомендовать Вам регулярно сдавать кровь для контроля данных параметров.
Дети и подростки
Препарат Энплейт не рекомендован для применения у детей в возрасте до 1 года.
Другие препараты и препарат Энплейт
Сообщите Вашему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Если Вы также принимаете лекарственные препараты, препятствующие образованию тромбов (антикоагулянты или антиагреганты), риск возникновения кровотечений повышается. Лечащий врач обсудит это с Вами.
Если Вы принимаете кортикостероиды, даназол и (или) азатиоприн для лечения ИТП, на время применения препарата Энплейт можно либо снизить дозу этих препаратов, либо отменить их.
Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, перед началом применения лекарственного препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки. Препарат Энплейт не рекомендован для применения во время беременности, за исключением случаев, когда он назначен Вам лечащим врачом.
Неизвестно, проникает ли ромиплостим в грудное молоко. Препарат Энплейт не рекомендован для применения в период грудного вскармливания. При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или терапии ромиплостимом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии ромиплостимом для матери.
Прежде чем применять какой-либо лекарственный препарат, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Прежде чем начать управление транспортными средствами и работу с механизмами, поговорите с Вашим лечащим врачом, поскольку некоторые нежелательные реакции на препарат (например, приступы головокружения) могут влиять на способность выполнять соответствующие действия безопасным образом.
3. Применение препарата Энплейт
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Применение у взрослых и детей (в возрасте от 1 года до 17 лет)
Рекомендуемая доза
Начальная доза составляет 1 микрограмм препарата Энплейт на килограмм массы тела (один раз в неделю). Ваш лечащий врач сообщит Вам, какое количество препарата необходимо получать. Для повышения количества тромбоцитов инъекции препарата Энплейт следует выполнять один раз в неделю. Ваш лечащий врач будет регулярно брать образцы крови для оценки тромбоцитарного ответа. При необходимости доза будет корректироваться.
Когда количество тромбоцитов будет под контролем, лечащий врач продолжит регулярно проверять Вашу кровь. Доза может быть скорректирована в целях поддержания необходимого количества тромбоцитов на протяжении длительного времени.
Применение у детей (в возрасте от 1 года до 17 лет)
Помимо определения количества тромбоцитов, для корректировки дозы лечащий врач также будет регулярно измерять массу тела.
Путь и (или) способ введения
Препарат Энплейт применяется под непосредственным наблюдением лечащего врача, тщательно следящего за тем, какую дозу Вы получаете.
Препарат Энплейт вводится один раз в неделю в виде подкожной инъекции.
Если Вы применили препарата Энплейт больше, чем следовало
Лечащий врач убедится, что Вы получаете правильную дозу препарата Энплейт. В случае применения большей дозы препарата Энплейт у Вас может не возникнуть каких-либо физических симптомов, однако количество тромбоцитов может стать очень высоким, что приведет к увеличению риска образования тромбов. Таким образом, при возникновении у лечащего врача подозрения на применение большей дозы препарата Энплейт рекомендуется следить за появлением любых признаков или симптомов нежелательных реакций и незамедлительно получить соответствующее лечение.
Если Вы применили препарата Энплейт меньше, чем следовало
Лечащий врач убедится, что Вы получаете правильную дозу препарата Энплейт. В случае применения меньшей дозы препарата Энплейт у Вас может не возникнуть каких-либо физических симптомов, однако количество тромбоцитов может снизиться, что приведет к увеличению риска кровотечения. Таким образом, при возникновении у лечащего врача подозрения на применение меньшей дозы препарата Энплейт рекомендуется следить за появлением любых признаков и симптомов нежелательных реакций и незамедлительно получить соответствующее лечение.
Если Вы забыли применить препарат Энплейт
Если Вы пропустили дозу препарата Энплейт, Ваш лечащий врач договорится с Вами о времени введения следующей дозы.
Если Вы прекратили применение препарата Энплейт
При прекращении применения препарата Энплейт возможен рецидив тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов). Ваш лечащий врач решит, можете ли Вы прекратить применение препарата Энплейт.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к Вашему лечащему врачу.
4. Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам данный препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Наиболее серьезные нежелательные реакции, которые могут возникать при применении препарата Энплейт, перечислены ниже:
Частые — могут возникать не более чем у 1 из 10 человек (могут выявляться при проведении анализов крови и мочи):
- низкое количество тромбоцитов в крови (рецидив тромбоцитопении и кровотечения после прекращения лечения);
- повышенное количество тромбоцитов в крови, которое может увеличить риск свертывания крови (тромботические/тромбоэмболические осложнения);
Частые — могут возникать не более чем у 1 из 10 человек
- нарушения со стороны костного мозга, в том числе увеличение количества волокон костного мозга (увеличение уровня отложений ретикулина);
Нечастые — могут возникать не более чем у 1 из 10 человек (могут выявляться при проведении анализов крови и мочи):
- количество тромбоцитов в крови может подняться до очень высокого уровня (передозировка), что может увеличить риск свертывания крови; или количество тромбоцитов может снизиться (недостаточная доза), что может увеличить риск кровотечения (ошибки при применении препарата);
Частота неизвестна — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:
- увеличение количества бластных клеток и ухудшение миелодиспластического синдрома до острого миелоидного лейкоза, который является типом злокачественного заболевания крови (прогрессирование имеющегося миелодиспластического синдрома до острого миелоидного лейкоза).
Если у вас развился какой-либо из перечисленных выше симптомов, немедленно прекратите применение препарата Энплейт и обратитесь к врачу, или обратитесь за медицинской помощью.
Возможные нежелательные реакции у взрослых пациентов с ИТП
Очень частые — могут возникать более чем у 1 из 10 человек:
- головная боль;
- гиперчувствительность (аллергическая реакция);
- инфекция верхних дыхательных путей.
Частые — могут возникать не более чем у 1 из 10 человек:
- нарушение сна (бессонница);
- головокружение;
- ощущение покалывания или онемения в кистях и стопах (парестезия);
- мигрень;
- покраснение кожи (приливы крови);
- тромбоз легочной артерии (легочная эмболия);
- тошнота;
- диарея;
- боль в животе;
- нарушенное пищеварение (диспепсия);
- запор;
- кожный зуд (зуд);
- подкожное кровоизлияние (экхимоз);
- кровоподтеки (ушибы);
- сыпь;
- боль в суставах (артралгия);
- боль или слабость в мышцах (миалгия);
- боль в кистях и стопах;
- мышечные спазмы;
- боль в спине;
- боль в костях;
- утомляемость (усталость);
- реакции в месте инъекции;
- отек кистей и стоп (периферический отек);
- гриппоподобные симптомы (гриппоподобное заболевание);
- боль;
- слабость (астения);
- повышение температуры тела (пирексия);
- озноб;
- ушибы;
- отек лица, губ, рта, языка или горла, который может препятствовать глотанию или дыханию (ангионевротический отек);
- гастроэнтерит;
- ощущение сильного сердцебиения;
- воспаление придаточных пазух носа (синусит);
- воспаление путей, по которым воздух попадает в легкие (бронхит).
Частые — могут возникать не более чем у 1 из 10 человек (могут выявляться при проведении анализов крови и мочи):
- анемия.
Нечастые — могут возникать не более чем у 1 из 100 человек:
- недостаточность костного мозга, заболевание костного мозга, приводящее к образованию рубцов (миелофиброз), увеличение селезенки (спленомегалия), вагинальное кровотечение, ректальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, кровоизлияние в месте инъекции;
- сердечный приступ (инфаркт миокарда), повышенная частота сердечных сокращений;
- головокружение или ощущение головокружения (вертиго);
- проблемы с глазами, в том числе глазное кровоизлияние (кровоизлияние в конъюнктиву), затрудненная фокусировка или помутнение в поле зрения
- (нарушение аккомодации, застойный диск или нарушения со стороны глаз), слепота, зуд в глазу, повышенное слезотечение, расстройство зрения;
- проблемы с пищеварительной системой, в том числе рвота, запах изо рта, затрудненное глотание (дисфагия), нарушенное пищеварение или изжога (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), кровь в кале (гематохезия), дискомфорт в области живота, язвы или волдыри в полости рта (стоматит), изменение окраски зубов;
- снижение массы тела, увеличение массы тела, непереносимость алкоголя, потеря аппетита (анорексия или снижение аппетита), обезвоживание;
- общее чувство недомогания, боль в грудной клетке, раздражительность, отечность лица (отек лица), ощущение жара, повышенная температура тела, ощущение тревоги;
- грипп, местная инфекция, воспаление носовых ходов и горла (назофарингит);
- проблемы с носом и горлом, в том числе кашель, насморк (ринорея), сухость в горле, одышка или затрудненное дыхание (диспноэ), заложенность носа, боль при дыхании;
- болезненность и отечность суставов вследствие воздействия мочевой кислоты, которая образуется при реакциях распада в процессе пищеварения (подагра);
- напряженность мышц, мышечная слабость, боль в области плеча, подергивание мышц;
- проблемы с нервной системой, в том числе непроизвольные сокращения мышц (клонус), расстройство вкуса (дисгевзия), ослабление вкусового восприятия (гипогевзия), снижение чувствительности, в особенности кожи (гипестезия), нарушения функционирования нервов в руках и ногах (периферическая нейропатия), попадание тромба в поперечный синус (тромбоз поперечного синуса);
- депрессия, необычные сновидения;
- выпадение волос (алопеция), чувствительность к свету (реакция фоточувствительности), угри, кожная аллергическая реакция при контакте с аллергеном (контактный дерматит), сыпь и волдыри на коже (экзема), сухая кожа, покраснение на коже (эритема), усиленное шелушение кожи (эксфолиативная сыпь), аномальный рост волос, утолщение и зуд кожи из-за расчесывания (пруриго), подкожное кровоизлияние или кровотечение (пурпура), папулезная сыпь, зудящая кожная сыпь, генерализованная зудящая сыпь (крапивница), кожные узелки, необычный запах тела;
- проблемы с циркуляцией крови, в том числе образование тромбов в вене внутри печени (тромбоз воротной вены), тромбоз глубоких вен, низкое артериальное давление (гипотензия), высокое артериальное давление, закупорка кровеносных сосудов (эмболия периферической артерии), снижение кровотока в кистях, голеностопах или стопах (периферическая ишемия), отечность вен и образование в них тромбов, что иногда сопровождается особой болезненностью при касании вен (флебит или поверхностных тромбофлебит), образование тромбов (тромбоз);
- редкий синдром, при котором периодически возникает жгучая боль в стопах и кистях, сопровождаемая покраснением и повышением их температуры (эритромелалгия).
Нечастые — могут возникать не более чем у 1 из 10 человек (могут выявляться при проведении анализов крови и мочи):
- редкий тип анемии, при котором снижается уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (апластическая анемия);
- повышенное количество лейкоцитов (лейкоцитоз);
- изменения результатов некоторых анализов крови (повышение уровня трансаминаз, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови);
- рак лейкоцитов (множественная миелома);
- белок в моче.
Возможные нежелательные реакции у детей с ИТП
Очень частые — могут возникать более чем у 1 из 10 человек:
- инфекция верхних дыхательных путей;
- боль во рту и горле (боль в ротоглотке);
- ринит (зуд, насморк или заложенность носа);
- кашель;
- боль в верхних отделах живота;
- диарея;
- сыпь;
- повышение температуры тела (пирексия);
- кровоподтеки (ушибы).
Частые — могут возникать не более чем у 1 из 10 человек:
- гастроэнтерит;
- боль и дискомфорт в горле при глотании (фарингит);
- воспаление глаза (конъюнктивит);
- ушная инфекция;
- воспаление придаточных пазух носа (синусит);
- отек конечностей, кистей или стоп;
- подкожное кровоизлияние или кровотечение (пурпура);
- зудящая сыпь (крапивница).
Нечастые — могут возникать не более чем у 1 из 100 человек:
- повышенное количество тромбоцитов (тромбоцитоз).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой/медицинским братом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете напрямую сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленные на территории государства-члена. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
ООО «Амджен»
123112, Москва, Пресненская набережная, д. 8, строение 1, 7-й этаж
5. Хранение препарата Энплейт
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог его увидеть.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке и этикетке флакона после фразы «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.
Храните при температуре от 2 до 8 °C.
Не замораживать.
Храните в оригинальной упаковке (картонной пачке) для защиты от света.
Препарат может храниться вне холодильника в течение 30 дней при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачке картонной).
После разведения: в течение 24 часов при температуре 25 °С или в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке (пачке картонной) для защиты от света.
Не выбрасывайте никакие лекарственные препараты в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения
Препарат Энплейт содержит:
— Действующим веществом является ромиплостим.
Каждый флакон с препаратом Энплейт, 250 мкг, порошок для приготовления раствора для подкожного введения, содержит 375 мкг ромиплостима. Избыток содержимого каждого флакона позволяет гарантировать введение 250 мкг ромиплостима. В 0,5 мл полученного раствора будет содержаться 250 мкг ромиплостима (концентрация препарата составит 500 мкг/мл).
— Вспомогательными веществами являются маннитол (E421), сахароза, L-гистидин, соляная кислота (для регулирования уровня pH) и полисорбат 20.
Внешний вид препарата Энплейт и содержимое упаковки
Энплейт, 250 мкг, порошок для приготовления раствора для подкожного введения, представляет собой лиофилизат белого цвета.
Восстановленный препарат: прозрачная, бесцветная жидкость, практически свободная от включений.
Флакон объемом 5 мл из стекла I гидролитического класса с 13-мм эластомерной пробкой, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком.
По 1 маркированному флакону объемом 5 мл помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку помещают в картонную пачку вместе с листком-вкладышем. На каждую пачку наклеивают две прозрачные защитные этикетки для контроля первого вскрытия, имеющие продольную цветную полосу.
Держатель регистрационного удостоверения
Нидерланды
Амджен Европа Б.В.,
Минервум 7061
NL-4817 ZK Бреда
Производитель
Нидерланды
Амджен Европа Б.В.,
Минервум 7061
NL-4817 ZK Бреда
или
Российская Федерация
ООО «Добролек»
115446, Москва,
Коломенский проезд, 13А
За любой информацией о препарате следует обращаться к локальному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Российская Федерация
ООО «Амджен»
123112, Москва, Пресненская набережная, д. 8, строение 1, 7-й этаж
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников.
Восстановление
Энплейт является стерильным препаратом, не содержащим консервантов, и предназначен для однократного применения. Препарат Энплейт следует восстанавливать в асептических условиях.
Энплейт, 250 мкг, порошок для приготовления раствора для подкожного введения, следует восстанавливать в 0,72 мл стерильной воды для инъекций для получения объема 0,5 мл. Избыток содержимого каждого флакона позволяет гарантировать введение 250 мкг ромиплостима (см. содержимое флакона в таблице ниже).
Содержимое флакона:
Для восстановления лекарственного препарата следует использовать только стерильную воду для инъекций. Не используйте растворы хлорида натрия и бактериостатическую воду для восстановления лекарственного препарата.
Воду для инъекций следует вводить во флакон. Флакон можно осторожно перевернуть для растворения содержимого. Не следует встряхивать флакон или энергично перемешивать его содержимое.
Обычно растворение препарата Энплейт занимает менее 2 минут.
Перед применением раствор следует осмотреть на наличие посторонних частиц и нарушения цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте окрашенный раствор или раствор, содержащий посторонние частицы.
С микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если немедленного применения не последовало, ответственность за сроки и условия хранения препарата перед использованием несет потребитель. В норм срок хранения не должен превышать 24 часов при температуре 25 °C или 24 часов при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике). Препарат следует хранить в защищенном от света месте.
Весь неиспользованный лекарственный препарат и сопутствующие отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Разведение (требуется, когда рассчитанная индивидуальная доза пациента составляет менее 23 мкг)
После исходного восстановления ромиплостима с использованием соответствующего объема стерильной воды для инъекций его концентрация, независимо от объема флакона, составляет 500 мкг/мл. Если рассчитанная индивидуальная доза пациента составляет менее 23 мкг, восстановленный раствор необходимо дополнительно развести до требуемого объема (см. таблицу ниже) до 125 мкг/мл с помощью не содержащего консервантов стерильного раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций.
Рекомендации по разведению:
| Флакон препарата Энплейт для однократного применения | Введите указанный объем не содержащего консервантов стерильного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций во флакон с восстановленным раствором. | Концентрация после разведения |
| 250 мкг | 2,25 мл | 125 мкг/мл |
При разведении следует использовать только не содержащий консервантов стерильный раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций. При разведении не следует использовать раствор декстрозы (5 %) в воде или стерильную воду для инъекций. Возможность использования других разбавителей не изучалась.
С микробиологической точки зрения разведенный лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если немедленного применения не последовало, ответственность за сроки и условия хранения препарата перед использованием несет потребитель. В норме срок хранения не должен превышать 4 часов при температуре 25 °C в одноразовых шприцах или 4 часов при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике) в оригинальных флаконах. Препарат следует хранить в защищенном от света месте.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Перед применением препарата Энплейт проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой:
- Если у Вас повышен риск образования тромбов или это явление распространено в Вашей семье.
Следующие факторы также повышают риск образования тромбов:
- проблемы с печенью;
- пожилой возраст (≥ 65 лет);
- прикованность к постели;
- злокачественные новообразования;
- прием противозачаточных таблеток или получение заместительной гормональной терапии;
- недавнее оперативное вмешательство или получение травмы;
- ожирение (избыточная масса тела);
- курение.
При очень высоком количестве тромбоцитов эти факторы могут увеличить риск образования тромбов. Ваш лечащий врач скорректирует дозу препарата Энплейт, чтобы исключить чрезмерное повышение количества тромбоцитов.
- При прекращении применения препарата Энплейт возможен рецидив тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов). В случае отмены препарата Энплейт потребуется следить за уровнем тромбоцитов. Кроме того, Ваш лечащий врач обсудит с Вами меры предосторожности, которые необходимо соблюдать.
Прослеживаемость
Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо точно документировать наименование и номер серии применяемого препарата.
Изменения в костном мозге (повышение концентрации ретикулина и возможный фиброз костного мозга)
Длительное применение препарата Энплейт может стать причиной изменений в костном мозге. Эти изменения могут привести к появлению аномальных клеток крови или снижению продукции клеток крови. Легкая форма этих изменений в костном мозге, характеризуемая повышением концентрации ретикулина, отмечалась в клинических исследованиях препарата Энплейт. Неизвестно, прогрессируют ли эти изменения до более тяжелой формы (фиброза). Признаками изменений в костном мозге могут быть отклонения, выявленные при проведении анализов крови. Ваш лечащий врач определит, означают ли отклонения в результатах анализов крови, что требуется провести исследования костного мозга или прекратить применение препарата Энплейт.
Ошибки при применении препарата
Медицинские ошибки при применении препарата Энплейт могут заключаться во введении слишком большой или недостаточной дозы. Необходимо соблюдать рекомендации по расчету и коррекции дозы.
Введение слишком высоких доз препарата может привести к чрезмерному увеличению количества тромбоцитов, которое может вызвать тромботические/тромбоэмболические осложнения. При чрезмерном увеличении количества тромбоцитов необходимо прекратить применение препарата Энплейт, необходимо контролировать количество тромбоцитов.
Введение недостаточной дозы может привести к образованию меньшего, чем ожидалось, количества тромбоцитов и вероятности возникновения кровотечения. Рекомендуется контролировать количество тромбоцитов при применении препарата Энплейт.
Прогрессирование злокачественных заболеваний крови
Ваш лечащий врач может решить провести биопсию костного мозга, если посчитает это необходимым для подтверждения диагноза ИТП и исключения других заболеваний, таких как миелодиспластический синдром (МДС). При применении препарата Энплейт на фоне МДС количество бластных клеток может увеличиться, а МДС трансформироваться в острый миелоидный лейкоз (тип злокачественного заболевания крови).
Потеря ответа на терапию ромиплостимом
В случае потери или отсутствия тромбоцитарного ответа на терапию ромиплостимом Ваш лечащий врач установит соответствующие причины, в том числе определит, повышен ли уровень отложений ретикулина в костном мозге и вырабатывает ли Ваш организм антитела, нейтрализующие активность ромиплостима.
Влияние на красные и белые клетки крови
Во время применения ромиплостима возможно изменение количества красных (уменьшение) и белых (увеличение) клеток крови. Лечащий врач может рекомендовать Вам регулярно сдавать кровь для контроля данных параметров.
Дети и подростки
Препарат Энплейт не рекомендован для применения у детей в возрасте до 1 года.
Энплейт 250 мкг 0,5 мл порошок
Инструкция по применению Энплейт 250 мкг 0,5 мл порошок
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Энплейт
Порошок для приготовления раствора для п/к введения белого цвета; восстановленный препарат — прозрачная, бесцветная жидкость, практически свободная от включений.
Вспомогательные вещества: маннитол (E421) — 30 мг, сахароза — 15 мг, L-гистидин — 1.2 мг, полисорбат 20 — 0.03 мг, хлористоводородная кислота (для регулирования pH) — до pH 5.0.
Флаконы стеклянные вместимостью 5 мл (1) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные×.
× на каждую пачку наклеивают две прозрачные защитные этикетки для контроля первого вскрытия, имеющие продольную цветную полосу.
Фармакологическое действие
Средство, стимулирующее тромбопоэз. Ромиплостим — представитель класса тромбопоэтиновых миметиков. Является Fc-пептидным белком слияния (пептидное тело), который сигнализирует и активирует внутриклеточные транскриптиональные пути тромбопоэтинового рецептора (известного также как c-Mpl) для увеличения продукции тромбоцитов. Молекулу пептидного тела составляет Fc домен человеческого IgG1, в котором каждая субъединица сигнальной цепи ковалентно связана с C-концом пептидной цепи, содержащей 2 тромбопоэтиновых рецептора, связывающих домены. Ромиплостим продуцируется по технологии рекомбинантной ДНК на культуре Escherichia coli.
Ромиплостим увеличивает продукцию тромбоцитов путем связывания и активации тромбопоэтинового рецептора, механизм этого процесса аналогичен эндогенному тромбопоэтину. Тромбопоэтиновый рецептор преимущественно экспрессируется на клетках миелоидного ростка, таких как клетки-предшественники мегакариоцитов, мегакариоциты и тромбоциты.
В клинических исследованиях показано, что ромиплостим вызывает дозозависимое увеличение количества тромбоцитов у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.
Фармакокинетика
Концентрация активного вещества в плазме характеризуется индивидуальной вариабельностью и не коррелирует с введенной дозой.
Vd и клиренс ромиплостима имеют нелинейный характер, т.к. ромиплостим связывается с тромбопоэтиновыми рецепторами и мегакариоцитами, что определяет его распределение в организме.
У пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, получавших ромиплостим еженедельно в течение длительного времени (средняя продолжительность лечения составляла 39 недель) в диапазоне доз 3-15 мкг/кг при изучении фармакокинетики Tmax составляло от 7 ч до 50 ч после введения. T1/2 — от 1 до 34 сут.
Показания активных веществ
Лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у взрослых пациентов с сохраненной селезенкой или без нее, которые не ответили на предыдущую терапию кортикостероидами или иммуноглобулинами.
Лечение хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей в возрасте от 1 года с сохраненной селезенкой или без нее, которые не ответили на предыдущую терапию кортикостероидами или иммуноглобулинами.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят п/к. Начальная доза — 1 мкг/кг реальной массы тела, еженедельно, до стабилизации числа тромбоцитов на уровне 50 × 109/л и более в течение не менее 4 недель без коррекции дозы. Далее дозу корректируют в зависимости от количества тромбоцитов в крови. Длительность применения ромиплостима определяется индивидуально, в зависимости от количества тромбоцитов в крови и реакции на лечение.
Для определения дозы у детей в возрасте от 1 года до 17 лет следует контролировать массу тела ребенка.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: часто — низкое количество тромбоцитов в крови (рецидив тромбоцитопении и кровотечения после прекращения лечения); повышенное количество тромбоцитов в крови, которое может увеличить риск свертывания крови (тромботические/тромбоэмболические осложнения), нарушения со стороны костного мозга, в т. ч. увеличение количества волокон костного мозга (увеличение уровня отложений ретикулина); нечасто — чрезмерная тромбоцитемия (вследствие передозировки), что может увеличить риск свертывания крови; снижение количества тромбоцитов (вследствие недостаточной дозы), что может увеличить риск кровотечения (ошибки при применении препарата); нечасто — угнетение костномозгового кроветворения, миелофиброз, увеличение селезенки (спленомегалия); частота неизвестна — увеличение количества бластных клеток и ухудшение миелодисплатического синдрома до острого миелоидного лейкоза, который является типом злокачественного заболевания крови (прогрессирование имеющегося миелодисплатического синдрома до острого миелоидного лейкоза).
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боли в животе, нарушение пищеварения, запор; нечасто — рвота, запах изо рта, дисфагия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровь в кале, дискомфорт в области живота, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, изменение окраски зубов.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — тромбоэмболия легочной артерии; нечасто — носовое кровотечение, кашель, фаринголарингеальная боль.
Со стороны иммунной системы: очень часто — аллергические реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия, боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы; нечасто — напряженность мышц, мышечная слабость, боль в области плеча, подергивание мышц.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезия, бессонница; нечасто — миоклонус, дисгевзия, гипогевзия, снижение чувствительности, в особенности кожи (синестезия), периферическая невропатия, тромбоз поперечного синуса, депрессия, необычные сновидения, вертиго.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — приливы крови к коже, покраснение, сыпь, экхимозы; нечасто — алопеция, фотосенсибилизация, угревая сыпь, контактный дерматит, экзема, сухая кожа, эритема, эксфолиативная сыпь, аномальный рост волос, пруриго, подкожное кровоизлияние или кровотечение, папулезная сыпь, зудящая кожная сыпь, крапивница, кожные узелки.
Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематомы; нечасто — вагинальное кровотечение, ректальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, кровоизлияние в месте инъекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечный приступ (инфаркт миокарда), увеличение ЧСС.
Со стороны органа зрения: нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, затрудненная фокусировка, помутнение в поле зрения, нарушение аккомодации, застойный диск или нарушения со стороны глаз, слепота, зуд в глазу, повышенное слезотечение, расстройство зрения.
Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение массы тела, увеличение массы тела, непереносимость алкоголя, потеря аппетита (анорексия или снижение аппетита), обезвоживание, подагра, , необычный запах тела.
Со стороны организма в целом: часто — слабость, повышение температуры тела, астения, периферические отеки.
Иммуногенность: ромиплостим обладает иммуногенным потенциалом. Нейтрализующие антитела к ромиплостиму наблюдались в 1 случае и не оказывали нейтрализующее действие на эндогенный тромбопоэтин.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ромиплостиму, продуктам жизнедеятельности Escherichia coli.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности ромиплостима при беременности и в период лактации не проводилось. Применение не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли ромиплостим с грудным молоком у человека. Не рекомендуется применение в период грудного вскармливания. При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или терапии ромиплостимом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии ромиплостимом для матери.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 1 года.
Особые указания
При применении ромиплостима в составе комбинированной терапии с другими препаратами для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры необходимо контролировать количество тромбоцитов во избежание побочных эффектов, связанных с тромбоцитозом или тромбоцитопенией.
После отмены ромиплостима возможен рецидив тромбоцитопении, при этом повышается риск развития кровотечения, особенно при отмене ромиплостима в присутствии антитромботических средств. Таким пациентам требуется тщательный клинический контроль и принятие мер для предотвращения кровотечения.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у некоторых пациентов в костном мозге определялся ретикулин до начала и во время лечения ромиплостимом. Считается, что повышение содержания ретикулина в костном мозге обусловлено увеличением количества мегакариоцитов в костном мозге с последующим выделением цитокинов. В клинических исследованиях ромиплостима в связи с повышением ретикулина не наблюдалось побочных реакций, случаев хронического идиопатического миелофиброза или вторичного миелофиброза; после отмены ромиплостима содержание ретикулина уменьшалось. Повышение содержания ретикулина определяется при биопсии костного мозга.
Биопсию костного мозга проводят при необходимости подтверждения диагноза идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и исключения других заболеваний, таких как миелодиспластический синдром (МДС), При применении ромиплостима на фоне МДС количество бластных клеток может увеличиться, а МДС трансформироваться в острый миелоидный лейкоз.
До начала и во время терапии ромиплостимом следует проводить расширенный анализ периферической крови с подсчетом форменных элементов для выявления морфологических отклонений в клетках крови. При появлении новых или ухудшении имеющихся морфологических отклонений, или цитопении следует отменить ромиплостим и рассмотреть возможность проведения биопсии костного мозга. Рекомендуется также провести цитогенетический анализ костного мозга.
При утрате или недостаточной эффективности ромиплостима для поддержания адекватного количества тромбоцитов следует иметь в виду, что причиной этого могут быть появление нейтрализующих антител к ромиплостиму и увеличение содержания ретикулина в костном мозге.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Использование в педиатрии
Ромиплостим не рекомендован для применения у детей в возрасте до 1 года.
Влияние на способность к употреблению транспортными средства и и механизмами
Некоторые нежелательные реакции на применение ромиплостима (например, приступы головокружения) могут ухудшать способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами или антиагрегантами риск возникновения кровотечений повышается.
Если пациент принимает кортикостероиды, даназол и (или) азатиоприн для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на время применения ромиплостима можно либо снизить дозу этих препаратов, либо отменить их.