Enfluvir 75 турецкий инструкция на русском языке цена

Инфлувир

МНН: Осельтамивир

Производитель: Республиканское производственное унитарное предприятие «АКАДЕМФАРМ»

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Oseltamivir

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№024041

Информация о регистрации в РК:
05.03.2019 — 05.03.2024

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
4 257.13 KZT

Предельная цена реализации в РК:
5 661.98 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Инфлувир

Международное непатентованное название

Осельтамивир

Лекарственная форма

Капсулы
75 мг

Состав

Одна
капсула содержит

активное
вещество —

осельтамивир (в виде осельтамивира фосфата) 75.0 мг,

вспомогательные
вещества:

лактоза безводная, повидон, тальк, кроскармеллоза натрия, магния
стеарат, картофельный крахмал;

состав
капсулы:

титана диоксид (Е171), краситель кармуазин (Е122), желатин.

Описание

Капсулы твёрдые
желатиновые, номер 0, корпус белого цвета, крышечка – красного
цвета. Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого с
желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного применения. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир.

Код
АТХ J05AH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После
перорального приёма осельтамивира фосфат легко всасывается в
желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный
метаболит под действием печёночных эстераз. Не менее 75 %
принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного
метаболита, менее 5 % – в виде исходного препарата.
Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита
пропорциональны дозе и не зависят от приёма пищи.

Распределение

У
человека средний объём распределения (Vss)
активного метаболита равняется примерно 23 литрам.

Связывание
активного метаболита с белками плазмы человека незначительно (около
3 %).

Метаболизм

Осельтамивира
фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под
действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни
осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами
или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Всосавшийся
осельтамивир выводится главным образом (>90 %) путём
превращения в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается
дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов
период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6-10
часов.

Активный
метаболит выводится полностью путём почечной экскреции. Почечный
клиренс (18.8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации
(7.5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится ещё и
путём канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 %
принятого внутрь радиоактивно меченого препарата.

Фармакокинетика
у отдельных групп пациентов

Пациенты с
нарушением функции почек

При
назначении осельтамивира по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
пациентам с различной степенью поражения почек площади под кривой
«концентрации активного метаболита в плазме – время»
(AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек.

Пациенты с
нарушением функции печени

Эксперименты
in
vitro
показали, что у пациентов с печёночной патологией величина AUC
осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC активного
метаболита не снижена.

Пациенты
пожилого возраста

Период
полувыведения препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше)
существенно не отличается от такового у более молодых пациентов
взрослого возраста. С учётом данных по AUC препарата и переносимости,
больным пожилого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике
гриппа не требуется, если у этих пациентов нет умеренных или тяжёлых
нарушений функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Фармакодинамика

Осельтамивира
фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира
карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором
нейраминидазы вируса – гликопротеиновых ферментов, находящихся
на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы
важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных
клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира
карбоксилат in
vitro
ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат
ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in
vitro.
Пероральный приём осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность
in
vivo
вирусов гриппа A
и B
в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах, аналогичных
приёму человеком 75 мг два раза в день.

Противовирусная
активность осельтамивира в отношении гриппа A
и B
была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными
пробами у здоровых добровольцев.

Значение
медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении
фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа A
колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа B было 2.6 нМ. В
опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких
значениях IC50 для гриппа B
– вплоть до 8.5 нМ.

Показания к применению

Лечение
гриппа

у взрослых с типичными симптомами гриппа при массовом распространении
вируса гриппа среди населения.

Профилактика
гриппа

у взрослых после контакта с клинически диагностированным гриппом при
массовом распространении вируса гриппа среди населения.

Способ применения и дозы

Капсулы
принимают внутрь.

Лечение гриппа у
взрослых

Рекомендованная
доза – 75 мг осельтамивира 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Лечение
необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток от
момента развития симптомов гриппа.
Эффективность
выявлена в случаях, когда лечение было начато в течение 2-х дней с
момента первого проявления симптомов. Данное указание основано на
клинических исследованиях возникшего естественным образом гриппа, в
основном гриппа А.

Профилактика
гриппа у взрослых

Рекомендованная
доза для
профилактики после тесного контакта с больным гриппом
– 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки в течение 10 дней. Приём
препарата необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток
от момента контакта с больным гриппом.
Должное
использование препарата для профилактики гриппа следует определять в
каждом конкретном случае сообразно обстоятельствам и потребностям
защиты популяции. В исключительных случаях (например, в случае
несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и вакциной, а также
в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной
профилактики.

Профилактика во
время эпидемии в сообществе

Для
профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано
применение 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки, длительность применения
– до 6 недель.

Отдельные
группы пациентов

Пациенты с
нарушением функции печени

Коррекция
дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печёночной
недостаточностью не требуется.

Пациенты с
нарушением функции почек

Пациентам
с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекция дозы не
требуется. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин применение
осельтамивира противопоказано. При клиренсе креатинина менее
60 мл/мин данная лекарственная форма лекарственного средства
противопоказана к применению.

Пациенты пожилого
возраста

Не требуется
коррекция дозы, за исключением пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты
с иммунодефицитом

Для
пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления
сезонной профилактики до 12 недель.

Побочные действия

Частота
возникновения побочных эффектов: очень часто (1/10),
часто (1/100,
но <1/10), нечасто (1/1000,
но <1/100), редко (1/10000,
но <1/1000), очень редко (<1/10000).

В
исследованиях лечения и профилактики гриппа у взрослых побочные
реакции, наиболее часто встречавшиеся при приёме рекомендованных доз
(75 мг два раза в день в течение 5 дней и 75 мг один раз в
день до 6 недель), были схожи по частоте возникновения, несмотря на
большую продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.

Побочные
эффекты, встречавшиеся в исследованиях осельтамивира для лечения и
профилактики гриппа у взрослых или во время постмаркетингового
наблюдения:

Инфекционные
и паразитарные заболевания:

часто – бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних
дыхательных путей, синусит.

Нарушения
со крови и лимфатической системы:

редко – тромбоцитопения.

Нарушения
со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции гиперчувствительности; редко –
анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения
психики:

редко – возбуждение, необычное поведение, тревожность,
спутанность сознания, мания, бред, галлюцинации, кошмары,
членовредительство.

Нарушения
со стороны нервной системы:

очень часто – головная боль; часто – бессонница; нечасто
– помутнение сознания, судороги.

Нарушения
со стороны органа зрения:

редко – зрительное расстройство.

Нарушения
со стороны сердца:

нечасто – сердечная аритмия.

Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто – кашель, боль в горле, ринорея.

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – тошнота; часто – рвота, боль в животе
(включая боль в верхнем отделе брюшной полости), диспепсия; редко –
желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический ринит.

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто – увеличение активности печёночных энзимов; редко –
фульминантный гепатит, нарушения функции печени, гепатит.

Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – экзема, дерматит, сыпь, крапивница; редко –
ангионевротический отёк, мультиформная эритема, синдром
Стивена-Джонсона,
токсический
эпидермальный некролиз.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения:

часто – боль, головокружение (включая вестибулярное),
усталость, гипертермия, боль в конечностях.

Дополнительная
информация об отдельных побочных реакциях

В исследованиях
лечения гриппа у взрослых чаще описывались такие побочные действия,
как тошнота и рвота, в исследованиях профилактики – тошнота. О
большинстве этих побочных действий сообщалось однократно в первый или
второй день лечения, и они самопроизвольно проходили в течение 1-2
дней. В большинстве случаев эти побочные эффекты не приводили к
прекращению лечения.

С
момента начала продаж редко сообщалось о следующих серьёзных побочных
реакциях осельтамивира: анафилактические и анафилактоидные реакции,
заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушения функции печени и
желтуха), ангионевротический отёк, синдром Стивена-Джонсона,
токсический
эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и
нейропсихиатрические расстройства.

Нарушения психики
и нарушения со стороны нервной системы

Грипп
может быть ассоциирован с различными неврологическими и
поведенческими симптомами, которые могут включать такие события, как
галлюцинации, делирий и необычное поведение, в некоторых случаях
заканчивавшиеся фатальным исходом. Эти расстройства могут проявляться
на фоне энцефалита или энцефалопатии, а также в отсутствие
выраженного тяжёлого заболевания.

У пациентов с
гриппом, получавших осельтамивир, в постмаркетинговом периоде
сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы, как
помутнение сознания, спутанность сознания, необычное поведение,
мания, галлюцинации, возбуждение, тревога, кошмарные сновидения),
которые в очень редких случаях приводили к членовредительству или
фатальному исходу. Роль осельтамивира в возникновении этих нарушений
неизвестна. О таких нейропсихиатрических проявлениях сообщалось и у
больных гриппом, которые не получали осельтамивир.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей, в том числе гепатит и
увеличение активности печёночных энзимов у пациентов с гриппоподобным
заболеванием включают случаи фульминантного гепатита/печёночной
недостаточности с летальным исходом.

При
усугублении любых указанных в инструкции побочных эффектов или
появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции,
необходимо сообщить об этом
лечащему
врачу.

Противопоказания


повышенная чувствительность к осельтамивиру или к любому другому
компоненту препарата;


хроническая
почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический
перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин);


детский и подростковый возраст до 18 лет (оболочка капсулы содержит
запрещённый для применения у детей краситель).

Лекарственные взаимодействия

Фармакокинетические
свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками
плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы,
предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством
этих механизмов маловероятны.

Пробенецид:
у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция
дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида.
Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной
тубулярной анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному
повышению концентрации активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин:
осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с
амоксициллином, который элиминируется тем же путём, и предполагается
слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения.

Почечная
элиминация:

клинически существенные лекарственные взаимодействия, вовлекающие
конкуренцию за почечную тубулярную секрецию, маловероятны по причине
известного профиля безопасности большинства этих веществ,
особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная
фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов
экскреции. Все же следует соблюдать осторожность при назначении
осельтамивира пациентам, применяющим лекарственные препараты с узким
терапевтическим интервалом, которые выделяются тем же путём
(например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная
информация:

не было замечено фармакокинетических взаимодействий между
осельтамивиром или его основным метаболитом при применении
осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой,
циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также
карбонатом кальция), ремантадином или варфарином (у пациентов,
стабильных на варфарине, не больных гриппом).

Лечащий
врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые принимает
пациент. Перед началом приёма какого-либо лекарственного средства во
время применения препарата
Инфлувир
необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Особые указания

Применение
антивирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно
определяться на основе официальных рекомендаций. Решения относительно
использования осельтамивира для лечения и профилактики должны
приниматься с учётом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной
информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого
времени года и влияния заболевания в различных географических
регионах и популяциях пациентов.

Осельтамивир
эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа.
Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении
заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа.

Инфлувир
не является заменителем вакцины против гриппа.

Применение препарата не должно влиять на определение лиц для
ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во
время приёма Инфлувира. Инфлувир следует применять для лечения и
профилактики гриппа только при надёжных эпидемиологических данных,
подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность
циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна.
Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные
препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере
чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к
осельтамивиру при принятии решения об использовании Инфлувира.

Сопутствующие
тяжёлые состояния

Отсутствуют
данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с
любыми в достаточной степени тяжёлыми или нестабильными медицинскими
состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как
неизбежный.

Пациенты с
иммунодефицитом

Эффективность
осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у
пациентов с иммунодефицитом не была четко установлена.

Сердечные/респираторные
заболевания

Эффективность
осельтамивира у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями
сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких
пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений
между группами, получавшими лекарство и плацебо.

Нейропсихиатрические
расстройства

Нейропсихиатрические
расстройства во время приёма осельтамивира отмечались у пациентов,
больных гриппом. Аналогичные расстройства наблюдались у пациентов,
больных гриппом, но не принимавших осельтамивир. Следует тщательно
контролировать пациентов на предмет поведенческих изменений и
тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого
пациента.

Применение
при беременности и в период лактации

Беременность

У
беременных женщин не проводились контролируемые клинические
исследования с использованием осельтамивира, имеются лишь
ограниченные данные из постмаркетинговых отчётов и ретроспективных
наблюдательных исследований. Беременные женщины могут принимать
осельтамивир с учётом имеющихся данных по безопасности, патогенности
циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины.

Период лактации

Ограниченные
данные о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о
выделении осельтамивира с грудным молоком продемонстрировали, что
осельтамивир и его активный метаболит
были найдены
в грудном молоке в очень низких дозах, которые ниже терапевтической
дозы для младенца. Принимая во внимание эту информацию, патогенность
штамма циркулирующего вируса гриппа и состояние матери, назначение
осельтамивира может быть рассмотрено, если это принесёт потенциальную
пользу для кормящей матери.

Влияние
на способность управлять транспортными средствами или потенциально
опасными механизмами

Не
отмечено влияния лекарственного средства на способность управлять
автомобилем и работать с механизмами, однако нарушение этих
способностей может быть вызвано действием вируса гриппа на
центральную нервную систему.

Передозировка

Сообщения
о передозировке осельтамивира были получены из клинических
исследований и данных постмаркетингового мониторинга. В большинстве
случаев сообщений о передозировке нежелательных реакций не
наблюдалось.

Побочные
явления, о которых сообщалось в связи с передозировкой, были
аналогичными по их природе и частоте с теми, которые наблюдались при
применении осельтамивира в терапевтических дозировках и описаны в
разделе «Побочные действия».

Специфический
антидот отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

По
10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

Одну
контурную ячейковую упаковку с инструкцией по медицинскому применению
на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить
в защищённом от влаги и света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в
недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по
истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Республиканское
производственное унитарное предприятие «АКАДЕМФАРМ»,
Республика
Беларусь, г. Минск, 220141, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп.
3,тел./факс: +375 17 268 63 64

Держатель
регистрационного удостоверения

ТОО
«Sabipharm», г.
Алматы,

Республика Казахстан

Наименование,
адрес и контактные данные
(телефон,
факс, электронная почта)
организации
на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средств:

ТОО «Sabipharm»,
г. Алматы, пр. Аль Фараби, 19, офис 202,тел.: 8 (727)3110591,
A.Karkitbaeva@v-trade.kz

9

Инфлувир_ИМП_рус.doc 0.09 кб
Инфлувир_ИМП_каз.doc 0.1 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир.

Код АТХ J05AH02

Лечение гриппа у взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг) с типичными симптомами гриппа при массовом распространении вируса гриппа среди населения.

Профилактика гриппа у взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг) после контакта с клинически диагностированным гриппом при массовом распространении вируса гриппа среди населения.

— повышенная чувствительность к осельтамивиру или к любому другому компоненту препарата;

— хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин);

— противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение антивирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основе официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны приниматься с учётом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов.

Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа.

Инфлувир не является заменителем вакцины против гриппа. Применение препарата не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приёма Инфлувира. Инфлувир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при надёжных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна. Следовательно, медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании Инфлувира.

Сопутствующие тяжёлые состояния

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжёлыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный.

Пациенты с иммунодефицитом

Эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с иммунодефицитом не была четко установлена.

Сердечные/респираторные заболевания

Эффективность осельтамивира у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими лекарство и плацебо.

Нейропсихиатрические расстройства

Нейропсихиатрические расстройства во время приёма осельтамивира отмечались у пациентов, больных гриппом. Аналогичные расстройства наблюдались у пациентов, больных гриппом, но не принимавших осельтамивир. Следует тщательно контролировать пациентов на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого пациента.

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы, предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны.

Пробенецид: у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора почечной тубулярной анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин:
осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином, который элиминируется тем же путём, и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения.

Почечная элиминация: клинически существенные лекарственные взаимодействия, вовлекающие конкуренцию за почечную тубулярную секрецию, маловероятны по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и тубулярная анионная секреция) и из-за их механизмов экскреции. Все же следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, применяющим лекарственные препараты с узким терапевтическим интервалом, которые выделяются тем же путём (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация: не было замечено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция), ремантадином или варфарином (у пациентов, стабильных на варфарине, не больных гриппом).

Лечащий врач должен быть информирован обо всех лекарствах, которые принимает пациент. Перед началом приёма какого-либо лекарственного средства во время применения препарата Инфлувир необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа.

Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют.

Тяжелые сопутствующие заболевания

Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось.

Заболевания сердца и органов дыхания

Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена.

Применение в педиатрии

Данные для определения дозы у недоношенных детей (постконцептуальный возраст <36 недель) отсутствуют.

Тяжелая почечная недостаточность

У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинических данных для коррекции дозы у младенцев и детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью недостаточно, поэтому определить режим дозирования для данной категории пациентов не представляется возможным.

Психоневрологические нарушения

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические нарушения. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.

Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.

Применение препарата Инфлувир при беременности возможно в случае необходимости и после оценки имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если ожидаемая явная польза для кормящей матери превышает риск для ребенка.

Не отмечено влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако нарушение этих способностей может быть вызвано действием вируса гриппа на центральную нервную систему.

Режим дозирования

Лечение гриппа у взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг)

Рекомендованная доза — 75 мг осельтамивира 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток от момента развития симптомов гриппа.

Профилактика гриппа у взрослых и детей старше 12 лет (при массе тела более 40 кг)

Рекомендованная доза для профилактики после тесного контакта с больным гриппом — 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки в течение 10 дней. Приём препарата необходимо начинать как можно раньше, но не позднее 2 суток от момента контакта с больным гриппом.

Профилактика во время эпидемии гриппа

Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки, длительность применения — до 6 недель.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печёночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин применение осельтамивира противопоказано. При клиренсе креатинина менее 60 мл/мин данная лекарственная форма лекарственного средства противопоказана к применению.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы, за исключением пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с иммунодефицитом

Для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель.

Метод и путь введения

Препарат предназначен для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Частота применения с целью лечения гриппа составляет 2 раза в сутки, для профилактики — 1 раз в сутки, более точная информация указана в пункте «Режим дозирования».

Длительность лечения

Длительность приема препарата Инфлувир для лечения гриппа составляет 5 дней, для постконтактной профилактики — 10 дней, для профилактики во время эпидемии гриппа — до 6 недель.

Большинство случаев передозировки, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного применения осельтамивира не сопровождалось какими-либо нежелательными явлениями.

Нежелательные реакции в случаях передозировки были аналогичны и сопоставимы по частоте возникновения с НР, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах, перечисленными в пункте «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае».

Специфический антидот отсутствует.

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000).

Очень часто

— головная боль

— тошнота

Часто

— бронхит, Herpes simplex, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит

— бессонница

— кашель, боль в горле, ринорея

— рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия

— боль, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, боль в конечностях

Нечасто

— реакции гиперчувствительности

— изменение сознания, судороги

— аритмия

— повышение активности «печеночных» ферментов

— экзема, дерматит, сыпь, крапивница

Редко

— тромбоцитопения

— анафилактические и анафилактоидные реакции

— беспокойство, аномальное поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, причинение себе телесного повреждения

— нарушение зрения

— желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит

— фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит

— ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

При усугублении любых указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

При возникновении ожидаемых нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Одна капсула содержит

активное вещество — осельтамивир (в виде осельтамивира фосфата) 75.0 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, картофельный крахмал;

состав капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), желатин.

Твёрдые желатиновые капсулы размером 0, с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета. Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого с желтоватым оттенком цвета.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе
Республиканское производственное унитарное предприятие «АКАДЕМФАРМ», Республика Беларусь, г. Минск, 220141, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3, тел./факс: +375 17 268 63 64
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «Sabipharm», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль Фараби, 19, БЦ «Нурлы Тау», 1 б, офис 202, тел.: 8 (727)3110591, A.Karkitbaeva@v-trade.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Sabipharm», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль Фараби, 19, БЦ «Нурлы Тау», 1 б, офис 202, тел.: 8 (727)3110591, A.Karkitbaeva@v-trade.kz

  • 30 Июня, 2021
  • Прочие препараты

Осельтамивир — это активное вещество, используемое в противовирусных препаратах. В английском варианте слово пишется так: oseltamivir. Поэтому часто можно услышать произношение «озельтамивир».

Данное вещество входит в состав российских медикаментов «Осельтамивир», «Инфлюцеин», «Сельтавир», а также американского препарата «Тамифлю» и турецкого Enfluvir. Данные лекарства используются для лечения и профилактики гриппа. При покупке в аптеке придется предъявить рецепт. «Озельтамивир» должен назначать только врач. В статье рассматривается инструкция по применению данного препарата.

Препарат «Осельтамивир»

Терапевтическое воздействие

Нейраминидаза — это фермент, находящийся на поверхности вирусной частицы. Благодаря ему и еще одному белку (гемагглютинину) происходит проникновение вируса в здоровую клетку. Фермент разрушает клеточную мембрану. Вирусная частица попадает в кровоток и с помощью нейраминидазы воздействует на сиаловые кислоты, расположенные на поверхности эритроцитов.

В клетке патогенные микроорганизмы реплицируются, используя ее ресурсы. Нейраминидаза способствует высвобождению новых вирусных частиц из инфицированной клетки. Она может ускорить проникновение микробов сквозь слизистый барьер органов дыхания.

Вирусные частицы

При ингибирующем воздействии препаратов на нейраминидазу ухудшается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также нарушается процесс выведения новых вирионов. Это приводит к ограничению распространения инфекции по дыхательным путям.

Ингибиторы нейраминидазы используются при терапии гриппа. Наиболее эффективны они, если лечение началось в первые двое суток после проявления клинических симптомов заболевания.

Респираторные признаки гриппа:

  • Кашель.
  • Заложенность носа, насморк.
  • Першение и боль в горле.

Симптомы общей интоксикации организма при гриппе:

  • Высокая температура тела (выше 38 °С).
  • Головная боль.
  • слабость.
  • Озноб.
  • Боль в мышцах, ломота в теле.
  • Тошнота, рвота.
  • Снижение аппетита.

"Озельтамивир" цена

Чаще всего пациенты с подозрением на грипп обращаются за медицинской помощью только на вторые или третьи сутки после дебюта заболевания. Прием препарата может облегчить течение болезни. У пациентов, принимавших «Осельтамивир», снижался риск осложнений.

Нельзя использовать ингибиторы нейраминидазы и другие противовирусные препараты для лечения простудных заболеваний, вызванных не вирусом.

Необоснованное применение медикаментов провоцирует появление устойчивости патогенных микроорганизмов к лекарственным средствам. Чтобы избежать распространения резистентных штаммов вируса гриппа, препараты с осельтамивиром редко используются в профилактических целях. Согласно некоторым клиническим рекомендациям, целесообразно применять «Осельтамивир» в комбинации с другими противовирусными медикаментами (индукторами интерферонов), что позволит повысить эффективность лечения.

Показания к применению

Противовирусный препарат «Озельтамивир» назначают в таких ситуациях:

  • Лечение гриппа типов А и В у взрослых и детей старше одного года.
  • Профилактика гриппа у детей в возрасте старше одного года.
  • Профилактика гриппа у взрослых и подростков старше двенадцати лет.

Препарат принимается только по назначению врача. Соблюдайте инструкцию по применению «Озельтамивира» и не занимайтесь самолечением.

"Озельтамивир" рецепт

Противопоказания

Медикамент нельзя назначать при наличии у пациента таких заболеваний и состояний:

  • Индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав препарата.
  • Почечная недостаточность.
  • Нарушения функции печени.

Особые указания

Применение препаратов с осельтамивиром в составе при беременности и в период грудного вскармливания возможно, но с осторожностью и под медицинским контролем.

У пациентов с ослабленным иммунитетом резистентность к осельтамивиру встречается чаще, чем у лиц с нормально функционирующей иммунной системой.

Дозировки

Взрослым и детям старше двенадцати лет назначается 75 мг препарата дважды в сутки в течение пяти дней. Для профилактики вирусной инфекции стандартная дозировка уменьшается до 75 мг в сутки, но курс лечения увеличивается до шести недель. Максимальная суточная доза составляет 150 мг. Количество препарата для детей младше двенадцати лет рассчитывается врачом.

Enfluvir 75 mg: инструкция на русском

Enfluvir («Инфлувир») — это турецкий противовирусный препарат. Цена «Озельтамивира» российского производства несколько ниже, если сравнивать с препаратом из Турции. Данный медикамент также используется для лечения и профилактики гриппа у детей старше одного года и взрослых. В сети можно найти множество положительных отзывов о Enfluvir 75 mg. Действие препарата подтверждено лабораторными исследованиями.

При каких состояниях назначают Enfluvir 75 mg? Показания аналогичны тем, которые указаны в инструкции к российскому «Осельтамивиру».

Применение турецкого лекарства и дозировки

Прием препарата не отменяет необходимость вакцинации.

Детям в возрасте до одного года медикамент назначается после оценки их состояния врачом и взвешивания рисков. Дозировка для маленьких пациентов зависит от массы тела, поэтому рассчитывается индивидуально. Средство нельзя использовать для лечения недоношенных детей, рожденных раньше тридцать седьмой недели беременности.

Для профилактики гриппа медикамент принимается по следующим схемам:

  1. После тесного контакта с носителями вирусной инфекции рекомендуемая доза Enfluvir 75 mg Sert Kapsul (препарат в капсулах) составляет 75 мг в сутки перорально. Это одна капсула. Ее следует запивать водой. Профилактический курс длится десять дней. Лечение следует начинать в течение первых двух суток после тесного контакта с инфицированными людьми.
  2. Рекомендуемая дозировка для профилактики во время эпидемии гриппа составляет 75 мг (в капсулах или в таблетках) в день. Оптимальная продолжительность профилактических мер — шесть недель.
  3. Дети в возрасте старше одного года могут принимать 75 мг препарата Enfluvir один раз в сутки. Курс составляет десять дней. Малышам до года рекомендуется 30 мг в сутки. Курс также десять дней. Запрещается давать детям противовирусные препараты, не консультируясь с педиатром.
  4. Профилактическая доза для ребенка младше одного года подбирается врачом на основании веса малыша. Рассчитывается она индивидуально. Как правило, количество препарата составляет 2,5 мг или 3 мг на килограмм массы тела.
  5. Во время вспышки гриппа рекомендуемая профилактическая доза для детей в возрасте до одного года несколько иная. Она составляет половину от лечебной суточной нормы.

"Озельтамивир" инструкция по применению

Перед приемом «Инфлувира» требуется ознакомиться с инструкцией к Enfluvir 75 mg на русском языке. Кроме того, необходимо проконсультироваться с врачом

Кому нельзя использовать турецкое лекарство «Инфлувир»

Согласно инструкции к Enfluvir 75 mg на русском языке, препарат не назначается при наличии у пациента таких заболеваний и состояний:

  • Почечная недостаточность. Стандартная дозировка для терапии гриппа — 75 мг два раза в сутки. Коррекция дозы осуществляется с учетом тяжести заболевания почек. Препарат не рекомендован пациентам на диализе.
  • Печеночная недостаточность. При легких или умеренных нарушениях функции печени пациент может принимать стандартную терапевтическую дозу. При тяжелой печеночной недостаточности от использования препарата рекомендовано воздержаться.
  • Детям младше одного года без острой необходимости «Инфлувир» не назначается.
  • Грудное вскармливание. «Инфлувир» проникает в грудное молоко. Поэтому на время приема лактацию следует прекратить.

Рекомендации по приему «Инфлувира»

Особые указания, отмеченные в инструкции к препарату, такие:

  1. Для лечения и профилактики гриппа у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
  2. С осторожностью следует применять «Инфлувир» людям с ослабленной иммунной системой. Безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не доказана.
  3. Возможны неврологические осложнения. Также могут наблюдаться такие состояния: бред, галлюцинации, приступы страха, нарушения сна и судороги (особенно у детей и подростков).
  4. Не доказана эффективность препарата Enfluvir в отношении каких-либо возбудителей инфекций, кроме вирусов гриппа А и В.
  5. Эффективность осельтамивира (основного действующего компонента) при лечении пациентов с респираторными заболеваниями не доказана. Корреляция между осложнениями и этими недугами не выявлена.
  6. Прием при беременности допускается, но с осторожностью и с одобрения лечащего врача.
  7. К вирусным инфекциям могут присоединиться бактериальные осложнения. «Инфлувир» не действует на бактерии. Поэтому применять его при инфекциях такого рода нецелесообразно.

Побочные эффекты

Enfluvir 75 mg отзывы

В результате приема препарата Enfluvir 75 mg могут наблюдаться:

  • Расстройства пищеварения: абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея. Эти побочные явления наблюдаются в первые один-два дня терапии и могут пройти сами.
  • Головная боль, судороги, бессонница, головокружение, слабость, утомляемость.
  • Нарушения функций дыхательной системы: боль в горле, кашель, заложенность носа, бронхит, пневмония.
  • Боль и дискомфорт за грудиной.
  • Со стороны иммунной и кроветворной систем: анемия, лихорадка, паратонзиллярный абсцесс.
  • Конъюнктивит, нарушение слуха, дискомфорт в ухе.
  • Носовые кровотечения.
  • Нарушение функции печени, гепатит.
  • Сыпь на коже, дерматит.
  • В очень редких случаях наблюдаются тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию и токсический эпидермальный некролиз.

Следуйте инструкции по применению Enfluvir 75 mg, о любых побочных эффектах сообщайте врачу.

Передозировка

В случае приема большого количества препарата возникают симптомы интоксикации: тошнота, рвота, диарея. Могут наблюдаться нарушения в работе нервной системы. Лечение передозировки симптоматическое.

Чем заменить

К аналогам Enfluvir 75 mg относятся препараты с осельтамивиром в качестве активного вещества. Это такие медикаменты:

  • «Инфлюцеин»;
  • «Номидес»;
  • «Озельтамивир»;
  • «Сельтавир»;
  • «Тамифлю»;

Американский препарат "Тамифлю"

  • «Флустоп».

Как отмечалось выше, на препараты, в состав которых входит озельтамивир, рецепт нужен обязательно.

Лекарственное взаимодействие

«Инфлувир» безопасно применять с такими медикаментами:

  • «Парацетамол».
  • Алюминия или магния гидроксид.
  • «Амоксициллин».

При совместном использовании с «Пробенецидом» приблизительно в два раза возрастает концентрация осельтамивира в крови. Это явление коррелирует со снижением почечной секреции. Комбинированное применение с «Циметидином» требует наблюдения за состоянием печени, так как оба препарата соединяются с одним печеночным ферментом.

Лекарственные медикаменты, блокирующие канальцевую секрецию, в два-три раза повышают концентрацию активного метаболита. Коррекция дозы в таком случае не требуется.

Во избежание неприятных последствий изучайте инструкцию к Enfluvir 75 mg на русском языке и своевременно обращайтесь к врачу.

Мнения пациентов

О препаратах с осельтамивиром в составе отзывы в основном положительные. Люди пишут, что лекарство очень быстро помогает нормализовать температуру тела, снимает другие симптомы гриппа. Побочные эффекты наблюдаются редко. Чаще всего это тошнота, головная боль, слабость, снижение внимания.

В качестве недостатков указывается стоимость препаратов. Например, цена «Озельтамивира» составляет от 1000 рублей. «Тамифлю» стоит от 1300 руб. за 10 капсул. Enfluvir 75 mg можно приобрести по цене от 1380 руб. за упаковку.

Одна капсула содержит:

действующее вещество: осельтамивир — 75 мг (в виде осельтамивира фосфата — 98.5 мг);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 46.4 мг, повидон КЗО — 6.7 мг, кроскармеллоза натрия — 3.4 мг, тальк — 8.3 мг, натрия стеарилфумарат — 1.7 мг;
оболочка капсулы — 63 мг (корпус — желатин, краситель железа оксид черный (E 172), титана диоксид (Е 171); крышечка — желатин, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)) чернила для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (Е 171) лак алюминиевый на основе индигокармина (E 132), этанол денатурированный [спирт метилированный]; могут использоваться коммерчески доступные чернила, например, Opacode S-l-4118 Blue.

Твердые желатиновые капсулы, размер 2. Корпус — серый, непрозрачный; крышечка светло-желтая, непрозрачная. Содержимое капсул — порошок или скомковавшийся порошок, возможно в виде «столбиков» по форме капсул, рассыпающихся при надавливании, от белого до желтовато-белого цвета. На капсуле имеется надпись «ROCHE» (на корпусе) и «75 mg» (на крышечке) светло-синего цвета.

Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки «старения» капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата.

Противовирусное средство

АТХ J05AH02 Осельтамивир

Фармакодинамика

Механизм действия
Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма, Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 5094 (IC50), составляет 0.1-1.3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В.
Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях Тамифлю® не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать Тамифлю® не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Тамифлю® значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю®, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний Тамифлю® снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: Тамифлю® вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».
Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю® у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием Тамифлю® в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали Тамифлю® в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю® и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме Тамифлю® сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности Тамифлю® у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у беременных женщин
Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого режима дозирования для данной популяции пациентов в отношении снижения заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита, тем не менее, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт «Беременные женщины»).
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (>37.8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебоконтролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю® (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших Тамифлю®, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших Тамифлю®, по сравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших Тамифлю®, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии Тамифлю® объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10.8% по сравнению с 4.7% у пациентов, получавших плацебо (p=0.0148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность Тамифлю® при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в З отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема Тамифлю® гриппом заболели около 1% пациентов. Тамифлю® также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Взрослые и подростки, которые были в контакте с заболевшим членом семьи, начинали прием Тамифлю® в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.
У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием Тамифлю® во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, Тамифлю® достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю® достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность Тамифлю® при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно профилактическое применение Тамифлю® приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0.4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.
Лечение гриппа у пациентов (детей, подростков и взрослых) с ослабленным иммунитетом
В рандомизированном двойном слепом исследовании оценки профиля безопасности осельтамивира и его влияния на развитие резистентности вируса гриппа (первичный анализ) у пациентов с ослабленным иммунитетом и гриппозной инфекцией принимали участие 151 взрослый пациент, 7 подростков (>12 лет) и 9 детей. Эти пациенты были пригодны также и для оценки эффективности осельтамивира (вторичный небустерный анализ).
В исследование были также включены пациенты после трансплантации солидных органов, гематопоэтических стволовых клеток, ВИЧ+ пациенты с числом CD4+ клеток <500 клеток/мм3, пациенты, получавшие иммуносупрессивную терапию, а также пациенты со злокачественным гемобластозом.
Пациенты были рандомизированы в группу лечения осельтамивиром на протяжении 10 дней (группа стандартной дозы 75 мг 2 раза в сутки — 73 взрослых пациента, 4 подростка и 4 ребенка; группа двойной дозы 150 мг 2 раза в сутки — 78 взрослых пациентов, З подростка и 5 детей) в течение 96 часов с момента развития симптомов гриппа. Для детей доза была скорректирована в зависимости от массы тела.
Среднее время разрешения симптомов гриппа у взрослых пациентов и подростков было сопоставимо в группе стандартной дозы (103.4 часа, 95% доверительный интервал 75.4-122.7) и в группе двойной дозы (107.2 часа, 95% доверительный интервал 63.9-140.0). Время разрешения симптомов гриппа у детей сильно различалось, что вызывает сложности в интерпретации результатов из-за маленького размера выборки пациентов. Соотношение взрослых пациентов с вторичными инфекциями было также сопоставимо (8.2% в группе стандартной дозы и 5.1% в группе двойной дозы). Среди детей и подростков только у пациента (подростка) в группе стандартной дозы развилась вторичная инфекция (бактериальный синусит).
Исследование фармакодинамики и фармакокинетики было проведено с участием детей с сильно ослабленным иммунитетом (≤12 лет, n=З0), которые получали осельтамивир в стандартной дозе, скорректированной по массе тела (75 мг 2 раза в сутки), и в тройной дозе (225 мг 2 раза в сутки) по адаптивной схеме приема 5-20 дней (средняя продолжительность лечения 9 дней). У пациентов в группе стандартной дозы не отмечались вторичные бактериальные инфекции (бронхит и синусит), о 2 случаях их развития сообщалось у пациентов в группе тройной дозы.
Данные из двух исследований фармакокинетики и фармакодинамики подтверждают экстраполяцию эффективности препарата у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом на пациентов детского возраста (<18 лет) с ослабленным иммунитетом (см. разделы «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях», и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт «Пациенты с ослабленным иммунитетом»).
Резистентность
Клинические исследования
Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или явной резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях, спонсированных компанией Рош.
Появление резистентности вируса к осельтамивиру чаще наблюдалось у детей чем у взрослых пациентов и подростков (18% у младенцев в возрасте <1 года и <1% у взрослых пациентов).

У детей с резистентным к осельтамивиру вирусом носительство, как правило, имело более продолжительный характер по сравнению с субъектами с вирусом, обладающим чувствительностью.

Однако, вызванная терапией резистентность к осельтамивиру не влияла на терапевтический ответ и не вызывала продления симптомов гриппа.
У взрослых пациентов и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших осельтамивир в стандартной дозе (14.5%, 10 пациентов из 69) или двойной дозе (2.7%, 2/74) на протяжении 10 дней, частота развития резистентности к осельтамивиру, в среднем, была выше, чем у взрослых пациентов и подростков с нормальным иммунитетом, также получавших осельтамивир.
Большинство взрослых пациентов с резистентностью перенесли трансплантацию (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациента в группе двойной дозы).
Большая часть пациентов-носителей осельтамивир-резистентного вируса была инфицирована вирусом гриппа типа А; носительство имело продолжительный характер.
Частота развития резистентности к осельтамивиру у детей, получающих препарат Тамифлю®, в двух исследованиях по изучению резистентности составила 20.7% (6 пациентов из 29). Из 6 детей с обнаруженной резистентностью к осельтамивиру, возникшей после начала лечения, З пациента получали стандартную дозу и З — высокую (двойную или тройную дозу). У большинства пациентов был острый лимфоидный лейкоз и возраст ≤5 лет.

Популяция пациентов Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Фенотипирование* Гено- и фенотипирование*
Взрослые и подростки 21/2382 (0.88%) 27/2396 (1.13%)
Дети (1-12 лет) 71/1726 (4.11%) 78/1727 (4.52%)
Младенцы 13/71 (18.31%) 13/71 (18.31%)

* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

Профилактика гриппа
При приеме Тамифлю® с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.
В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.
Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований
У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены Н275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.
Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.
При принятии решения о применении Тамифлю® следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).
Доклинические данные
Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.
Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.
Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.
Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.
Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.
Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сутки и 0.3 мг/сутки, соответственно.
Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы.
Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.
В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Фармакокинетика

Всасывание
Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата.

Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение
Объем распределения (Vss) активного метаболита — 23 л.
По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связь активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связь пролекарства с белками плазмы — 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Метаболизм
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18.8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пациенты с поражением почек
При применении Тамифлю® (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме — время» (AUCосельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина
10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.
Пациенты с поражением печени
Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Пациенты пожитого и старческого возраста
У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю®. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости пациентами пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки
Фармакокинетику Тамифлю® изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей и экстемпоральному приготовлению суспензии, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Беременные женщины
В ходе объединенного анализа популяционной фармакокинетики было выявлено, что применение препарата Тамифлю® в дозе, указанной в разделе «Способ применения и дозы», приводит к более низкой экспозиции активного метаболита (в среднем на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению небеременными женщинами. Наименьшая расчетная экспозиция, тем не менее, остается выше ингибирующих концентраций (значения IC95), одновременно находясь на уровне терапевтического воздействия для ряда штаммов вируса гриппа. Кроме того, результаты наблюдательных исследований выявляют пользу существующего режима дозирования в указанной популяции пациентов. Таким образом, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Лечение гриппа у беременных женщин»).
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Анализы популяционной фармакокинетики указывают на увеличение экспозиции (до 50%) активного метаболита осельтамивира у взрослых пациентов и детей (<18 лет) с ослабленным иммунитетом по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы»). При этом клиренс креатинина в этих группах остается сопоставимым.
Наличие сниженного иммунитета у пациентов не требует коррекции дозы осельтамивира, благодаря высокому пределу безопасности активного метаболита. Анализ фармакокинетики и фармакодинамики в двух исследованиях с участием пациентов с ослабленным иммунитетом не выявил дополнительного значимого преимущества при достижении экспозиции выше таковой при применении стандартной дозы. Тем не менее, у взрослых пациентов с поражением почек дозы необходимо корректировать в соответствии с информацией, представленной в разделе «Способ применения и дозы».

Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше года.
Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных пациентов).
Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата.
Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина S10 мл/мин).
Детский возраст до 1 года.
Тяжелая печеночная недостаточность.

Беременность, период грудного вскармливания.

Применение в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион).

Беременность
Неблагоприятный исход беременности и аномалии развития плода, а также риск серьезных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца, связаны с заболеванием гриппом.
Большое количество данных о воздействии осельтамивира у беременных женщин в ходе постмаркетингового применения и наблюдательных исследований (более 1000 пациентов на первом триместре беременности) не указывают ни на пороки развития, ни на фето/неонатальную токсичность осельтамивира.
Однако в одном наблюдательном исследовании результаты оценки риска развития тяжелых врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были однозначными, хотя общий риск пороков развития и не был увеличен.
В данном исследовании частота развития тяжелых врожденных пороков сердца после применения осельтамивира в течение первого триместра беременности составляла 1.76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1.01% при беременности в общей популяции без применения осельтамивира (отношение рисков 1.75, 95% доверительный интервал 0.51 до 5.98).
Клиническое значение данного результата до конца не ясно, так как исследование имело ограниченную мощность.
Кроме того, исследование было недостаточно объемным, чтобы провести достоверную оценку отдельных категорий тяжелых пороков развития; при этом данные у женщин, принимавших и не принимавших осельтамивир, не могли быть полностью сопоставимы, независимо от того, болели ли они гриппом.
Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность осельтамивира (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные»).
Применение препарата Тамифлю® при беременности возможно в случае необходимости и после оценки имеющейся информации о безопасности и пользе (информацию о пользе применения препарата у беременных женщин см. в подразделе «Фармакодинамика», пункт «Лечение гриппа у беременных женщин»), а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.
Грудное вскармливание
Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены.
Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать их сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если ожидаемая явная польза для кормящей матери превышает риск для ребенка.
Фертильность
На основании доклинических данных не ожидается, что препарат Тамифлю® влияет на фертильность мужчин или женщин (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные»).

Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.
В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков «старения» капсул (например, повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния), необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Подробные рекомендации даны в подразделе «Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®».

Стандартный режим дозирования
Лечение
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки в возрасте >12 лет
По 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
Дети с массой тела >40 кг, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для детей в возрасте от года возможно экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®»).
Применять препарат Тамифлю® следует 2 раза в сутки в течение 5 дней согласно нижеприведенной таблице:

Масса тела Рекомендованная доза на один прием Количество смеси Тамифлю® на один прием
S15 кг 30 мг 2 мл
>15-23 кг 45 мг З мл
>23-40 кг 60 мг 4 мл
кг 75 мг 5 мл

Профилактика
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с заболевшим человеком.
Взрослые и подростки в возрасте >12 лет
По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с заболевшим человеком. Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети в возрасте от 1 года до 12 лет
Дети с массой тела >40 кг , которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Для детей в возрасте от года возможно экстемпоральное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг (см. раздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®»).
Применять препарат Тамифлю® следует 1 раз в сутки в течение 10 дней согласно нижеприведенной таблице:

Масса тела Рекомендованная доза на один прием Количество смеси Тамифлю® на один прием
S15 кг 30 мг 2 мл
>15-23 кг 45 мг З мл
>23-40 кг 60 мг 4 мл
кг 75 мг 5 мл

Дозирование в особых случаях
Пациенты с поражением почек

Лечение
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®»).
У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю® следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Профилактика
Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®»).
У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю® до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю® следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Пациенты с поражением печени
Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.
Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)
Лечение
Рекомендованная продолжительность терапии осельтамивиром у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Коррекции дозы не требуется (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакологические свойства»). Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Сезонная профилактика
Для сезонной профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте ≥1 года — в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется.
Дети
Тамифлю® не следует назначать детям до 1 года.

Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®
В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком.
Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:
1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.
З. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Если пациентам требуются дозы 30-60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:
1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут.
З. Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно таблицам, приведенным выше.
Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.
4. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.
5. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата.

Обзор профиля безопасности
Общий профиль безопасности препарата Тамифлю® основан на данных 6049 взрослых пациентов/подростков и 1473 детей с гриппом, получавших препарат Тамифлю® или плацебо, а также на данных 3990 взрослых пациентов/подростков и 253 детей, получающих препарат Тамифлю® или плацебо/не получавших терапии в клинических исследованиях по профилактике гриппа.

Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получили препарат Тамифлю® для лечения гриппа, и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе 18 детей, 10 из которых получали препарат Тамифлю® и 8 — плацебо) получили препарат Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа.
У взрослых пациентов/подростков наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) в ходе клинических исследований лечения гриппа были тошнота и рвота, а в ходе исследований по профилактике — тошнота.
Большинство указанных НР были зарегистрированы однократно в первый или второй день терапии и спонтанно разрешались в течение последующих 1-2 дней.
У детей наиболее часто встречающейся НР была рвота.
У большинства пациентов данные НР не приводили к отмене терапии препаратом Тамифлю®.
Серьезные НР, перечисленные ниже, редко отмечались с момента выхода препарата на рынок: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нарушения со стороны нервной системы и психики (см. раздел «Особые указания»).
Список нежелательных реакций представлен в табличном формате ниже.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:
очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и
<1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).

Лечение и профитактика гриппа у взрослых и подростков

В таблице 1 представлены НР, возникавшие наиболее часто при приеме рекомендованной дозы препарата Тамифлю® в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики).
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу препарата Тамифлю® (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), качественно не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.
Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований по профилактике и лечению гриппа препаратом Тамифлю® у взрослых пациентов и подростков или в ходе постмаркетингового наблюдения.

Класс систем органов Нежелательные реакции, распределенные согласно частоте
выявления
Очень часто Часто Нечасто Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания Бронхит, Herpes simplex, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопен
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции
Нарушения психики Беспокойство, анормальное поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, причинение себе телесного повреждения
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Бессонница Изменение сознания, судороги
Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения
Нарушения со стороны сердца Аритмия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Кашель, боль в горле, ринорея
Нарушения со стороны желудочно- кишечного
тракта
Тошнота Рвота, боль в животе
(включая боль в верхней части живота), диспепсия
Желудочнокишечные кровотечения, геморрагический колит
Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей Повышение активности «печеночных» ферментов Фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Экзема, дерматит, сыпь, крапивница Ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Общие расстройства и нарушения в месте введения Боль, головокружение
(включая вертиго), утомляемость, лихорадка, боль в конечностях

Лечение и профилактика гриппа у детей

В клинических исследованиях осельтамивира при лечении гриппа принимали участие 1473 ребенка (включая в целом здоровых детей в возрасте от 1 до 12 лет и детей с астмой в возрасте от 6 до 12 лет). Из них 851 ребенок получал терапию осельтамивиром в лекарственной форме «суспензия». Всего 158 детей получали рекомендованную дозу препарата Тамифлю® 1 раз в сутки в исследованиях постконтактной профилактики в домашних условиях (n=99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n=49) и 12-недельных исследованиях сезонной профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом (n=10).
В таблице 2 представлены НР, наиболее часто сообщаемые в ходе клинических исследований у детей.
Таблица 2. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований по профилактике и лечению гриппа препаратом Тамифлю® у детей (доза от 30 мг до 75 мг в зависимости от возраста/веса).

Класс систем органов

Нежелательные реакции, распределенные согласно частоте
выявления

Очень часто Часто Нечасто Редко
Инфекционные и паразитарные заболевания

Средний отит

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Нарушения со стороны органа зрения

Конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения и боль)

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Боль в ухе Нарушения со стороны барабанной перепонки
Нарушения со стороны Дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, заложенность носа Ринорея
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Рвота Боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия, тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Дерматит (включая аллергический и атопический дерматит)

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны нервной системы и психики
Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, делирий, и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу.
Данные явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и отдельно, без явного тяжелого заболевания.
В постмаркетинговых сообщениях у пациентов, которые получали препарат Тамифлю® для лечения гриппа, отмечались судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, спутанность сознания, анормальное поведение, бред, галлюцинации, беспокойство, тревожность, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни активностями или летальным исходом. Данные явления были зарегистрированы в основном среди детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое разрешение.
Роль препарата Тамифлю® в развитии данных явлений неизвестна. Указанные психоневрологические нарушения также были зарегистрированы у пациентов с гриппом, не получавших препарат Тамифлю®
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, включая гепатит и повышение активности «печеночных» ферментов, отмечались у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Указанные явления также включали фульминантный гепатит/печеночную недостаточность с фатальным исходом.
Прочие особые популяции пациентов
Дети (до 1 года)
В двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности осельтамивира, в которых принимали участие 135 детей в возрасте до 1 года с гриппом, профиль безопасности препарата был сопоставим в различных возрастных группах. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями при этом были рвота, диарея и опрелость (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).
Данные о детях в постконцептуальном возрасте до 36 недель недостаточны.
Данные по безопасности применения осельтамивира при лечении у детей в возрасте до 1 года получены из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (включали более 2400 детей данного возраста), исследований эпидемиологических баз данных и постмаркетингового наблюдения. Профиль безопасности у детей до 1 года сопоставим с известным профилем безопасности у детей в возрасте года и старше.
Пожилые пациенты и пациенты с хронической сердечной и/или дыхательной недостаточностью
Популяция, включенная в исследования по лечению гриппа, состояла из в целом здоровых взрослых/подростков и пациентов группы риска (риск развития осложнений гриппа, например, популяция пожилых пациентов и пациентов с хронической сердечной или дыхательной недостаточностью). В целом профиль безопасности препарата у пациентов группы риска был сопоставим с таковым у в целом здоровых взрослых/подростков.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух клинических исследованиях: пациенты получали стандартную дозу или повышенную дозу (двойную или тройную) препарата Тамифлю® (см. раздел «Фармакологические свойства»). Профиль безопасности препарата, наблюдаемый в данных исследованиях, был сопоставим с таковым в предыдущих клинических исследованиях, в которых препарат Тамифлю® применялся для лечения пациентов с нормальным иммунитетом среди всех возрастных групп (здоровые пациенты или пациенты из группы риска, например, с дыхательной и/или сердечной недостаточностью). Наиболее частым нежелательным явлением у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).
В ходе 12-недельного исследования по профилактике гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше) профиль безопасности в группе осельтамивира (238 пациентов) был сопоставим с ранее наблюдаемым профилем препарата Тамифлю® в клинических исследованиях по профилактике.
Дети с бронхиаиьной астмой в анамнезе
В целом профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был сопоставим с таковым в целом у здоровых детей.

В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении Тамифлю® не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «Побочное действие».

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как его низкая степень связывания с белками и метаболизм, не зависимый от изофермента СYР450 и системы глюкуронидаз (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»), не дают оснований предполагать наличие клинически значимых взаимодействий по указанным механизмам.
Пробенецид
Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к 2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира.
Амоксициллин
Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выведение почками слабая.
Выведение с мочой
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.
Дополнительная информация
Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов без гриппа, стабильных на варфарине).

Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об эффективности осельтамивира при терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
Препарат Тамифлю® не является заменой вакцинации.
Использование препарата Тамифлю® не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа.
Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Тамифлю. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа С циркулирует в общей популяции.
Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Резистентность»).
Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру.
Тяжелое сопутствующее заболевание
Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как клинические исследования при более коротком курсе терапии не проводились.
Сердечная/дыхательная недостаточность
Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хронической сердечной и/или дыхательной недостаточностью не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима в группе лечения и группе плацебо.
Дети
Данные для определения дозы у недоношенных детей (постконцептуальный возраст <36 недель) отсутствуют.
Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести
У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинические данные для коррекции дозы у младенцев и детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).
Психоневрологические нарушения
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших препарат Тамифлю®, были зарегистрированы психоневрологические нарушения. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших препарат Тамифлю® Следует тщательно мониторировать пациентов на предмет изменений в поведении, риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально
(см. раздел «Побочное действие»).
Инструкции по применению, обращению и уничтожению
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Препарат не влияет, либо оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер), изготовленную из триплекса (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. 1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

7 лет. Не использовать но истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

П N012090/01

Дата регистрации

2010-06-09

Дата переоформления

2020-12-21

Владелец
регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.
Швейцария

Производитель

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.
Швейцария

Сенекси САС
Франция

Делфарм Милано С.р.Л.
Италия

Тамифлю® (Tamiflu®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Тамифлю®

💊 Состав препарата Тамифлю®

✅ Применение препарата Тамифлю®

📅 Условия хранения Тамифлю®

⏳ Срок годности Тамифлю®

C осторожностью применяется при беременности

C осторожностью применяется при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Тамифлю®
(Tamiflu®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2017
года, дата обновления: 2022.06.20

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

ОТИСИФАРМ АО
(Россия)

Код ATX:

J05AH02

(Осельтамивир)

Лекарственная форма

Тамифлю®

Капс. 75 мг: 10 шт.

рег. №: П N012090/01
от 09.06.10
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тамифлю®

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, корпус серого цвета, непрозрачный, крышечка светло-желтого цвета, непрозрачная; с надписью «ROCHE» (на корпусе) и «75 mg» (на крышечке) светло-синего цвета; содержимое капсул — порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки капсулы: корпус — желатин, краситель железа оксид черный (E172), титана диоксид (E171); крышечка — желатин, краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171).
Состав чернил для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (E171), лак алюминиевый на основе индигокармина, этанол денатурированный (спирт метилированный).

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки «старения» капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность или безопасность препарата.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), составляет 0.1-1.3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.

Клиническая эффективность

В проведенных исследованиях Тамифлю® не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать Тамифлю® не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Тамифлю® значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю®, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний Тамифлю® снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: Тамифлю® вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю® у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием Тамифлю® в дозе 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали Тамифлю® в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю® и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме Тамифлю® сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-й и 4-й день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности Тамифлю® у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), имевших лихорадку (≥37.8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю® (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35.8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших Тамифлю®, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших Тамифлю®, по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших Тамифлю®, значительно не снижалась. Но к последнему 6 дню терапии Тамифлю® объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10.8% по сравнению с 4.7% у пациентов, получавших плацебо (р=0.0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность Тамифлю® при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема Тамифлю® гриппом заболели около 1% пациентов. Тамифлю® также значительно уменьшал частоту выделения вируса из дыхательных путей и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием Тамифлю® в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием Тамифлю® во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, Тамифлю® достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю® достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность Тамифлю® при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована в исследовании у детей в возрасте от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших Тамифлю® /порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз/сут в течение 10 дней, и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение Тамифлю® приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0.4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях, спонсированных компанией Рош. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

При приеме Тамифлю® с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятии решения о применении Тамифлю® следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3 исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.

Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриональное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сут и 0.3 мг/сут, соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в т.ч. приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Фармакокинетика

Всасывание

Осельтамивир легко всасывается из ЖКТ и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства, время достижения Cmax составляет 2-3 ч. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

Vd активного метаболита — 23 л. По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связывание активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связывание пролекарства с белками плазмы — 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенного лекарственного взаимодействия.

Метаболизм

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18.8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. T1/2 активного метаболита 6-10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с поражением почек. При применении Тамифлю® (100 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек AUC обратно пропорциональна снижению функции почек. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с КК <10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.

Пациенты с поражением печени. Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста. У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю®. T1/2 препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости пациентами пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки. Фармакокинетику Тамифлю® изучали у детей в возрасте от 1 года до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе «Режим дозирования», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Показания препарата

Тамифлю®

  • лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года;
  • профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);
  • профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Режим дозирования

Принимают внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

Взрослые, подростки или дети, которые не могут проглотить капсулу, также могут получать лечение Тамифлю® в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь.

В случаях, когда Тамифлю® в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь отсутствует, или при наличии признаков «старения» капсул (например, повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния), необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе «Приготовление суспензии ex tempore».

Стандартный режим дозирования

Лечение

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 сут с момента развития симптомов заболевания.

Взрослым и подросткам в возрасте 12 лет и старше — по 75 мг 2 раза/сут внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.

Дети с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 лет и старше, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза/сут.

Детям в возрасте от 1 года до 8 лет рекомендуется Тамифлю® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг (для детей старше 2 лет). Для определения рекомендованного режима дозирования смотрите инструкции по медицинскому применению Тамифлю®: порошка для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсул 30 и 45 мг. Возможно приготовление суспензии ex tempore с использованием капсул 75 мг (см. подразделе «Приготовление суспензии ex tempore»).

Профилактика

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 сут после контакта с больными.

Взрослым и подросткам в возрасте >12 лет — по 75 мг 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз/сут в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Дети с массой тела > 40 кг или в возрасте от 8 лет до 12 лет, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз/сут.

Детям в возрасте 1 года и старше рекомендуется Тамифлю® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Для определения рекомендованного режима дозирования следует смотреть инструкции по медицинскому применению Тамифлю® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 12 мг/мл или капсулы 30 и 45 мг. Возможно приготовление суспензии ex tempore с использованием капсул 75 мг (см. «Приготовление суспензии ex tempore».).

Дозирование в особых случаях

Пациенты с поражением почек

Лечение

Пациентам с КК более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. У пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг 1 раз/сут в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю® следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК≤10 мл/мин), не находящихся на диализе не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Профилактика

Пациентам с КК более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг 1 раз/сут. У пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю® до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю® следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Пациенты с поражением печени

Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.

Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

Для сезонной профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте старше 1 года — в течение 12 недель, коррекция дозы не требуется.

Дети

Тамифлю® в данной лекарственной форме не следует назначать детям в возрасте до 1 года.

Приготовление суспензии Тамифлю® ex tempore

В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, а Тамифлю® в лекарственной форме «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь» отсутствует или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Смесь следует проглотить сразу же после приготовления.

Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:

  1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
  2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.
  3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Если пациентам требуются дозы 30-60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:

  1. Держа одну капсулу 75 мг Тамифлю® над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.
  2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 мин.
  3. Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведенной таблице.

Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.

  1. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.
  2. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Следует повторять данную процедуру перед каждым приемом препарата.

Побочное действие

В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

В таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто (≥1%) при приеме рекомендованной дозы Тамифлю® в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз/сут до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.

В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу Тамифлю® (75 мг 1 раз/сут до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.

Таблица 1. Процент взрослых/подростков с HP, возникавшими с частотой ≥1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппа (различие с плацебо ≥1%)

a использованы следующие категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10).

Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой ≥1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в исследованиях по лечению (n=2647) и профилактике (n=1945) гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%.

Нарушения со стороны ЖКТ (Тамифлю® против плацебо):

лечение — диарея (6% против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2% против 3%);

профилактика — диарея (3% против 4%), боль в верхней части живота (2% против 2%), диспепсия (1% против 1%).

Инфекции и инвазии (Тамифлю® против плацебо):

лечение — бронхит (3% против 4%), синусит (1% против 1%), простой герпес (1% против 1%);

профилактика — назофарингит (4% против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%), гриппозная инфекция (2% против 3%).

Общие расстройства (Тамифлю® против плацебо):

лечение — головокружение (включая вертиго, 2% против 3%);

профилактика — усталость (7% против 7%), гипертермия (2% против 2%), гриппоподобное заболевание (1% против 2%), головокружение (1% против 1%), боль в конечности (1% против 1%).

Нарушения со стороны нервной системы (Тамифлю® против плацебо):

лечение — бессонница (1% против 1%);

профилактика — бессонница (1% против 1%).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (Тамифлю® против плацебо):

лечение — кашель (2% против 2%), заложенность носа (1% против 1%);

профилактика — заложенность носа (7% против 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5% против 6%), ринорея (1% против 1%).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (Тамифлю® против плацебо):

профилактика — боль в спине (2% против 3%), артралгия (1% против 2%), миалгия (1% против 1%).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (Тамифлю® против плацебо):

профилактика — дисменорея (3% против 3%).

Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста

Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших Тамифлю® или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).

Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет) у пациентов, принимавших Тамифлю® (n=238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.

Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой

В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет НР при применении осельтамивира (n=858), отмеченной с частотой ≥1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота.

У детей, получавших рекомендованную дозу Тамифлю® 1 раз/сут, в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение). Тамифлю® хорошо переносился в этих исследованиях, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее в исследованиях по лечению гриппа у детей.

Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой ≥1% в исследованиях по лечению гриппа (n=858) или с частотой ≥5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.

Нарушения со стороны ЖКТ (Тамифлю® против плацебо):

лечение — диарея (9% против 9%), тошнота (4% против 4%), боли в животе (включая боль в верхней части живота, 3% против 3%).

Инфекции и инвазии (Тамифлю® против плацебо):

лечение — средний отит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмония (1% против 3%), синусит (1% против 2%).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (Тамифлю® против плацебо):

лечение — астма (включая обострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% против 2%);

профилактика — кашель (12% против 26%), заложенность носа (11% против 20%).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (Тамифлю® против плацебо):

лечение — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю® против плацебо):

лечение — боль в ухе (1% против 1%).

Нарушения со стороны органа зрения (Тамифлю® против плацебо):

лечение — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1% против <1%).

Дополнительные нежелательные явления, отмеченные в исследованиях по лечению гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (Тамифлю® против плацебо):

лечение — лимфаденопатия (<1% против 1%).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю® против плацебо):

лечение — повреждение барабанной перепонки (<1% против 1%).

Постмаркетинговое наблюдение

Далее представлены нежелательные явления при применении Тамифлю®, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением препарата Тамифлю® не может быть установлена, так как не известен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности — дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности печеночных ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших Тамифлю®, фульминантный гепатит (в т.ч. с летальным исходом), печеночная недостаточность, желтуха.

Нарушения со стороны нервно-психической сферы: гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний. У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю® с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю® в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю®.

Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения после приема Тамифлю® (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю®, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца: аритмия.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата;
  • терминальная стадия почечной недостаточности (КК<10 мл/мин);
  • тяжелая почечная недостаточность;
  • детский возраст до 1 года,

С осторожностью следует назначать препарат при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов.

Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее, значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется.

Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния препарата на беременность, эмбриофетальное или постнатальное развитие.

При назначении Тамифлю® беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Применение при нарушениях функции почек

Для лечения пациентам с поражением почек с КК более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. У пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг 1 раз/сут в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю® следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин), не находящихся на диализе не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Для профилактики пациентам с КК более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю®следует уменьшить до 30 мг 1 раз/сут. У пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю® до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1-й сеанс»). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю® следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Применение у детей

Тамифлю® в данной лекарственной форме не следует назначать детям в возрасте до 1 года.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа у пациентов пожилого и старческого возраста не требуется.

Особые указания

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю® с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю® в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю®.

Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов, получающих Тамифлю®, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препараты.

Рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.

Данных по эффективности Тамифлю® при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

Препарат Тамифлю® не является заменой вакцинации.

Профилактический прием препарата Тамифлю® возможен по эпидемиологическим показаниям.

Тамифлю® в данной лекарственной форме не следует назначать детям в возрасте до 1 года.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние Тамифлю® на данные виды деятельности маловероятно.

Передозировка

В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении Тамифлю® не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «Побочное действие».

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно по данным фармакологических и фармакокинетических исследований.

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном находящихся в печени. Лекарственное взаимодействие, обусловленное конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и его активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивира фосфат, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз. Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Маловероятно клинически значимое межлекарственное взаимодействие, связанное с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.

Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита.

Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его метаболитов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.

Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола.

Фармакокинетического взаимодействия между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.

При использовании Тамифлю® с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). Изменений характера или частоты нежелательных явлений при этом не наблюдалось.

Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.

Условия хранения препарата Тамифлю®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Тамифлю®

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

ОТИСИФАРМ АО
(Россия)

ОТИСИФАРМ АО

123112 Москва, ул. Тестовская, д. 10
Тел.: +7 (495) 221-18-00
E-mail: info@otcpharm.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Гриптера®
(АЛИУМ, Россия)

Инфлюцеин®
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)

Номидес®
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)

Осельтамивир
(АТОЛЛ, Россия)

Осельтамивир
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Осельтамивир Авексим…
(ИРБИТСКИЙ ХФЗ, Россия)

Осельтамивир-Акрихин
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)

Осельтамивир-Натив
(НАТИВА, Россия)

Осетафлю®
(ИРВИН 2, Россия)

Осмивир Медисорб
(МЕДИСОРБ, Россия)

Все аналоги

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Джиу джитсу практическое руководство
  • Инструкция по охране труда при работе со спецжидкостями в авиации
  • Мидл мп 150 вда ф 2 инструкция
  • Холодильник pozis paracels руководство по эксплуатации
  • Руководство оперативного отдела уфсин