Экозитрин инструкция по применению цена отзывы

Состав

В 1 таблетке содержится кларитромицина 250 или 500 мг.

Вспомогательные вещества: лактулоза, кремния диоксид, повидон, тальк, стеарат магния, полакрилин калия.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке 250 мг и 500 мг.

Фармакологическое действие

Антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Экозитрин — экоантибиотик, действующим веществом которого является полусинтетический макролид широкого спектра действия кларитромицин. Лактулоза в препарате присутствует в качестве бифидогенного фактора. Это синтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза белка возбудителя. Действие проявляется на внутри- и внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Активен в отношении стафилококков, стрептококкков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Bordetella pertussis и многие другие. Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на действие кларитромицина. Активный метаболит кларитромицина в два раза активнее исходного соединения по отношению к некоторым возбудителям. Большинство стафилококков, которые устойчивы к оксациллину и метициллину резистентны также и к кларитромицину.

Лактулоза в желудке не всасывается и не претерпевает изменений. Ферментируется микрофлорой толстого кишечника, положительно влияя на рост бифидобактерий и лактобактерий. При гидролизе лактулозы образуются молочная, муравьиная и уксусная органические кислоты, которые подавляют рост патогенных микроорганизмов. Таким образом она оказывает протективное действие в отношении микрофлоры кишечника и значительно уменьшает риск появления побочных эффектов, в частности дисбиоза.

Фармакокинетика

Абсорбция активного вещества быстрая. Прием пищи практически не влияет на биодоступность и она равна 50%. На 75% связывается с белками крови. Cmax достигается через 2-3 ч. В печени быстро гидроксилируется, 30% от принятой дозы с образованием основного метаболита. Является ингибитором изоферментов. Период полувыведения 5-6 ч (дозы 250 мг) и 8,7 ч (дозы 500 мг). В необходимых концентрациях накапливается в коже, легких, мягких тканях, причем в концентрациях в 10 раз больше, чем в плазме. Выделяется кишечником и почками. Лактулоза не оказывает влияния на фармакокинетические параметры.

Показания к применению

Экозитрин применяется при:

• тонзиллите;
• фарингите;
• остром гайморите;
• внебольничной пневмонии;
• обострении хронического бронхита;
• инфекциях кожи и клетчатки;
• в комбинации с амоксициллином и лансопразолом для эрадикации Helicobacter pylori.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• возраст до 12 лет;
• порфирия;
• непереносимость лактозы;
• период лактации;
• одновременный прием астемизола, цизаприда, терфенадина, пимозида, эрготамина, мидазолама, триазолама, алпразолама.

С осторожностью назначается при миастении gravis, почечной/печеночной недостаточности, одновременно с колхицином.

Побочные действия

• головокружение, головная боль;
• бессонница, беспокойство;
• депрессия, судороги;
• тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
• кандидоз слизистой рта;
• повышение активности трансаминаз печени;
• холестатическая желтуха, гепатит;
• желудочковая тахикардия, мерцание и трепетание желудочков;
• звон в ушах, шум, нарушение обоняния;
• миалгия;
• интерстициальный нефрит;
• лейкопения, тромбоцитопения, гипогликемия;
• сыпь, зуд, крапивница.

Экозитрин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, глотают не разжевывая, и запивают водой. Назначают взрослым и детям с 12 лет.

При тонзиллите 250 мг через каждые 12 ч.

При остром гайморите 500 мг 2 раза в день в течение двух недель.

При внебольничной пневмонии, инфекциях кожи и клетчатки 250 мг каждые 12 ч.

При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium — 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения до полугода.

Для эрадикации Helicobacter pylori применяют комбинированное лечение амоксициллин — 1000 мг, лансопразол — 30 мг и кларитромицин — 500 мг.

При хронической почечной недостаточности доза уменьшается в 2 раза. Экозитрин, инструкция по применению предупреждает об этом, что, применяя лекарство при хронических заболеваниях печени, нужно проводить контроль уровня печеночных ферментов.

Передозировка

Передозировка проявляется болью в животе, тошнотой, рвотой, расстройствами стула.

Лечение заключается в промывании желудка и проведении поддерживающей терапии.

Взаимодействие

Противопоказан прием с цизапридом, астемизолом, терфенадином, пимозидом, эрготамином, мидазоламом, алпразоламом, колхицином, триазоламом, поскольку отмечается взаимное повышение их концентраций, усиление терапевтических эффективности, одновременно и побочных реакций.

При приеме с мидазоламом увеличивается его AUC в 7 раз. Назначение с колхицином влечет усиление фарм. действия и развитие интоксикации колхицином.

С осторожностью назначается с карбамазепином, циклоспорином, цилостазолом, дизопирамидом, метилпреднизолоном, ловастатином, непрямыми антикоагулянтами, омепразолом, хинидином, силденафилом, рифабутином, симвастатином, такролимусом.

Кларитромицин повышает концентрацию ловастатина и симвастатина, одновременно появляется риск рабдомиолиза. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

При применении с омепразолом, теофиллином и карбамазепином возможно увеличение их концентрации и периода полувыведения. В таких случаях более тщательно корректируют дозы.

Появление аритмий (желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков) возможно при одновременном назначении цизаприда, терфенадина, пимозидома и астемизола. При совместном назначении с дигоксином тщательно контролируется его концентрация, поскольку возможно развитие интоксикации и летальных аритмий.

Снижают концентрацию кларитромицина эфавиренз, рифампицин, невирапин и рифабутин и рифапентин и ослабляют его лечебный эффект.

Ритонавир в дозе более 1 г нельзя принимать одновременно с этим препаратом, поскольку отмечается снижение метаболизма кларитромицина.

При приеме с итраконазолом возможно повышение концентрации обоих препаратов.

При назначении верапамила возможно развитие брадиаритмии и снижение АД.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Экоантибиотики: Экоклав, Амоксициллин Экобол, Эколевид.

Антибиотики с активным веществом кларитромицин: Арвицин, Клабакс, Кларицин, Кларицит, Клацид, Фромилид.

Отзывы об Экозитрине

Экоантибиотики, к которым относится Экозитрин, содержат антибиотик и в особой инновационной форме пребиотик лактулозу. Такие препараты биоэквивалентны оригинальным антибиотикам, а по профилю безопасности превосходят их, поскольку данная фарм. композиция направлена на предупреждение дисбиотических расстройств. Известно, что применение антибиотиков вызывает дисбаланс кишечной флоры и значительно повышает риск развития кандидоза.

В экоантибиотиках лактулоза содержится в таких дозах, которые не вызывают метеоризма и не влияют на моторику кишечника. Суточные дозы 1,2-3,6 г лактулозы метаболизируются микрофлорой. В проводимых исследованиях выявлено, что по завершении лечения этим препаратом у больных отмечено достоверное увеличение бифидобактерий и нормализация уровня лактобактерий.

Отзывы о препарате положительные. Если стоял вопрос о необходимости применения антибиотиков, то пациенты отдавали предпочтение экоантибиотикам, в частности этому. Так же без сомнений давали этот препарат детям, если его назначал врач.

• «… Действительно проблем с ЖКТ не было. Очень довольна. Сыну назначил ЛОР при синусите»;
• «… Лечила отит, пропила курс. Помимо эффективности можно отметить и выгоду с финансовой стороны, так как не пришлось покупать дополнительно лекарств для профилактики дисбактериоза»;
• «… Если уж без антибиотика не обойтись, то этот полезнее для здоровья»;
• «… Отлично помог ребенку при синусите. Побочек не было»;
• «… Помог в лечении (назначали при отите) и не пришлось пить пробиотики, чтобы не было проблем с кишечником. Лактулоза — вещь полезная»;
• «… Раньше я о таком не слышала. Когда врач предложил его при фарингите, я без колебания согласилась. Фарингит быстро прошел и все обошлось без вреда для кишечника»;
• «… Принимал уже два раза. Отличное средство с отличительным составом. Предпочитаю щадящие антибиотики, потому что вероятность побочек значительно ниже»;
• «… Была ангина, просто идеальное средство для ребенка. Принимал 8 дней, никаких побочных эффектов»;
• «… Стоит нормально, эффективный, но главное, не было неприятностей со стороны кишечника»;
• «… Действует эффективно и кишечник щадит. К антибиотикам обращаюсь крайне редко и очень довольна, что теперь есть такой. Применяла всего два раза — при ангине у себя и отите у сына».

Цена Экозитрина, где купить

Приобрести препарат можно в любой аптеке. Цена 14 таблеток 250 мг составляет 190 руб., а таблеток 500 мг — 380 руб.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой — белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Применение любой антибиотикотерапии, в т.ч. и кларитромицином, для лечения инфекций Helicobacter Pylori может вызвать появление резистентных штаммов.

Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательного рассмотрения соотношения риск / польза, особенно в течение первого триместра беременности (см. раздел «Применение при беременности и лактации»).

Длительное применение кларитромицина может вызвать возникновение резистентных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует отменить применение кларитромицина и назначить соответствующую терапию.

С осторожность следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

При применении кларитромицина были зарегистрированы случаи нарушения функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без. Эти серьезные нарушения функции печени, обычно, носят обратимый характер. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которые, в основном, были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями или сопутствующим лечением.

Пациенту немедленно следует прекратить применение кларитромицина и обратиться к врачу при возникновении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в животе.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, были зарегистрированы случаи развития псевдомембранозного колита средней или тяжелой степени.

Также были зарегистрированы случаи возникновения антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) с последующим развитием колита и летальным исходом.

Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile. При возникновении диареи после применения кларитромицина следует исключить CDAD. У таких пациентов необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку развитие диареи, вызванной Clostridium difficile, может наблюдаться и спустя два месяца после применения антибактериальных препаратов.

Кларитромицин метаболизируется и выводится печенью и почками, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и почек, особенно у лиц пожилого возраста (старше 65 лет).

Результаты постмаркетинговых исследований свидетельствуют о развитии колхициновой токсичности, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), при совместном применении колхицина и кларитромицина, особенно у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолобензодиазепины, такие как, триазолам, мидазолам для инъекций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Следует соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина и других ототоксичных лекарственных средств, особенно аминогликозидов. Рекомендуется периодический мониторинг слуховых и вестибулярных функций во время и после лечения. Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, гипокалиемией, брадикардией (<50 ударов в минуту), или при совместном применении кларитромицина с другими препаратами, которые приводят к удлинению интервала QT, возникновению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пирует» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Противопоказано применять кларитромицин у пациентов с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»).

Пневмония:

Поскольку возможно развитие резистентности Streptococcus pneumonia к макролидам, перед назначением кларитромицина при внегоспитальной пневмонии необходимо проведение теста на чувствительность возбудителя к антибиотику. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести:

Эти инфекции чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый их которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на определение чувствительности. В случаях, когда невозможно применять бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), следует применять другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды эффективны только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожа и в случаях противопоказаний к назначению пенициллинов.

При реакциях гиперчувствительности немедленного типа, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при совместном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами: линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА—редуктазы (статины):

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, принимающих кларитромицин одновременно со статинами, возможно развитие рабдомиолиза, поэтому следует своевременно выявлять симптомы миопатии.

В случаях, когда одновременного применения кларитромицина и статинов нельзя избежать, необходимо назначать пациентам низкие дозы статинов или использовать статины, которые не метаболизируются изоферментом CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин:

Одновременное применение кларитромицина с пероральными гипогликемическими средствами и/или инсулином может вызвать выраженную гипогликемию. Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пероральные антикоагулянты:

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациент принимает одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), необходимо часто контролировать показатели коагулограммы: МНО и протромбиновое время.

Вспомогательные вещества:

Экозитрин таблетки содержат краситель азорубин (кармуазин) (Е122), который может вызвать аллергические реакции.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена.

При беременности не рекомендуется назначать кларитромицин, за исключением случаев, когда польза от его приема превышает потенциальные риски для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Если беременность наступила во время приема препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Кларитромицин выделяется в грудное молоко.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Так как препарат может вызывать головокружение, спутанность сознания, дезориентацию, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за потенциального серьезного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин:

Повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при одновременном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QТ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Подобные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих одновременно пимозид, астемизол и терфенадин с кларитромицином (см. раздел «Противопоказания»). В литературе имеются данные, что у 14 здоровых добровольцев одновременное применение кларитромицина и терфенадина привело к увеличению уровня терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QТ.

Алкалоиды спорыньи (эрготамин/дигидроэрготамин):

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина способствовало развитию признаков «эрготизма», что характеризовалось вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, в том числе центральной нервной системы (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА—редуктазы:

Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина (см. раздел «Противопоказания»), приводит к повышению концентрации ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в плазме и риску развития миопатии, в том числе острого некроза скелетных мышц, а также, в редких случаях, к развитию рабдомиолиза.

В случаях, когда одновременное применение кларитромицина и статинов нельзя избежать, необходимо назначать пациентам низкие дозы статинов или использовать статины, которые не метаболизируются изоферментом CYP3A (например, флувастатин).

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина:

Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут усилить метаболизм кларитромицина, что может привести к снижению эффективности кларитромицина, и одновременному повышению уровня соответствующего индуктора CYP3A, которое связано с ингибированием CYP3A.

Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводит к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке крови.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин:

Сильные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме в крови, но увеличивая концентрацию его микробиологически активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна для разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин:

Действие кларитромицина ингибируется этравирином, но при этом, повышается концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет низкую активность в отношении Mycobacterium avium Complex (MAC), общая активность этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения MAC необходимо рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол:

Одновременное применение флуконазола 200 мг в день и кларитромицина 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца приводило к повышению концентрации кларитромицина и AUC на 33% и 18%, соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН- кларитромицина значительно не изменялись. Коррекции дозы кларитромицина не требовалось.

Ритонавир:

Фармакокинетические исследования показали, что одновременное применение 200 мг ритонавира каждые 8 часов и 500 мг кларитромицина каждые 12 часов приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалось на 31 %, Cmin — на 182 % и AUC — на 77 %. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы кларитромицина: если клиренс креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%; если клиренс креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять одновременно с ритонавиром. Так же корректировку дозы следует проводить у пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств:

Взаимодействия, связанные с CYP3A:

Одновременное применение кларитромицина, который является ингибитором изофермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирущегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами — субстратами CYP3A, особенно если СYР3А-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим ферментом.

Может понадобиться коррекция дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин. Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Антиаритмические средства:

В результате проведения постмаркетинговых исследований было зарегистрировано развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая имела место при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. В связи с этим, рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Были зарегистрированы случаи развития гипогликемии после одновременного применения кларитромицина и дизопирамида, что требует контроля уровня глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин:

Одновременное применение кларитромицина с некоторыми пероральными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, может вызвать выраженную гипогликемию. Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Омепразол:

Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг в день) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (Сmах, АUС0-24 и Т1|2 были увеличены на 30 %, 89 % и 34 %, соответственно). При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2 при совместном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил:

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы: сильденафила, тадалафила и варденафила, по крайней мере, частично, при их совместном применении с кларитромицином. В связи с этим может потребоваться уменьшение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин:

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (р ≤ 0,05) увеличение концентрации карбамазепина и теофиллина в плазме крови при одновременном применении с кларитромицином. В связи с этим может потребоваться уменьшение дозы.

Толтеродин:

Основной путь метаболизма толтеродина осуществляется через 2D6 изоформы цитохрома Р450 (СYР2D6). Однако в части популяции, лишенной СYР2D6, метаболизм происходит через СYР3А. В этой группе населения подавление СYР3А приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через СYР2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов СYР3А, таких как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам):

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном введении мидазолама с одновременным приемом кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. Необходимо соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются СYР3А, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Имеются сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (таких как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения побочных эффектов СО стороны ЦНС.

Другие лекарственные взаимодействия Аминогликозиды:

Следует обратить внимание на сопутствующее применение кларитромицина с другими ототоксичными лекарственными средствами, особенно аминогликозидами (см. раздел «Меры предосторожности»).

Колхицин:

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к усилению действия колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина (см. раздел «Меры предосторожности»),

Дигоксин:

Предполагается, что дигоксин является субстратом для Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин:

Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина не менее 4 часов.

Фенитоин и валъпроат:

Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленные фармакологические взаимодействия:

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.

Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и атазанавира (400 мг 1 раз/сут) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, так же как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза/сут) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187%, соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Инструкция по применению Кларитромицин Экозитрин® таблетки 500 мг

Торговое название препарата: Кларитромицин Экозитрин®

Международное непатентованное название: кларитромицин.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: кларитромицин (в пересчете на активное вещество) 250,0 мг;  500,0 мг

Вспомогательные вещества:
	300,0 мг	600,0 мг
повидон-К25	9,1 мг	18,2 мг
магния стеарат	6,5 мг	13,0 мг
кремния диоксид коллоидный (аэросил)	4,33 мг	8,66 мг
тальк	13,0 мг	26,0 мг
полакрилин калия	до получения таблетки без оболочки массой
	650,0 мг	1300,0 мг
Вспомогательные вещества оболочки:
гипромеллоза	9,52 мг	14,28 мг
тальк	1,14 мг	1,71 мг
титана диоксид	5,171 мг	7,756 мг
макрогол-4000	3,726 мг	5,589 мг
повидон-К17	0,414 мг	0,621 мг
краситель азорубин	0,029 мг	0,044 мг
	до получения таблетки с оболочкой массой
	670,0 мг	1330,0 мг

Описание

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа: антибиотик — макролид.

Код АТХ: J01FA09.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей  рибосом микробной клетки). Действует на вне — и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства следующих микроорганизмов доказана in vitro и в клинической практике — аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Micobacterium intracellulare; Helycobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro — аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C,F,G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseriа gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mуcobacterium chelonae, кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг — 50%. Связь с белками плазмы — 65-75%. После однократного приема регистрируется два пика максимальной концентрации (Сmax). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при приеме 250 мг — 2-3 ч.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома СYP3A4, СYP3А5 и СYP3А7 с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophllus influenzae. Является ингибитором изоферментов СYP3A4, СYP3А5 и СYP3А7.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения – 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме – 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения – 4,8-5 и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень антибиотика в плазме крови).

Выделяется почками и кишечником (20-30% – в неизмененной форме остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выделяется 37,9 и 46%, кишечником – 40,2 и 29,1% соответственно.

При нарушении функции почек отмечается увеличение ТСmах, Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Показания к применению:

Взрослым: фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacteiium avium и Mycobacterium intracellulare.

Взрослым в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pyloгi, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки.

Детям: фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, порфирия, период лактации, одновременный прием цизаприда, астемизола, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, пероральных лекарственных форм мидазолама, алпразолама, триазолама.

Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Непереносимость лактозы или недостаточность лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторы

Р- гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»; холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия.

С осторожностью:

Почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием препаратов метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), антиаритмическими препаратами класса IА и III, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4; у пациентов с ИБС, тяжелой СН, гипомагниемией, выраженной брадикардией, миастенией gravis.

Применение при беременности и лактации:

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. При беременности, особенно в первый триместр, рекомендуется назначать кларитромицин, если польза от его приема превышает потенциальные риски для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступила во время приема препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Принимать внутрь, таблетки глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 33 кг:

• при фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes – по 250 мг каждые 12 ч в течение 10 дней;
• при остром гайморите по 500 мг каждые 12 ч в течение 14 дней;
• при обострении хронического бронхита, вызванном Haemophilus influenzae – по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней, вызванном Haemophilus parainfluenzae – по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней; вызванном Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;
• при внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7 дней, вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;
• при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes – по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.

При лечении и профилактики инфекций, вызванных Mycobacterium avium назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1000 мг. Длительность лечения – 6 мес. и более.

С целью эрадикации Helicobacter pylori:

Комбинированное лечение тремя препаратами:

кларитромицин — 500 мг, лансопразол – 30 мг и амоксициллин — 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней;

кларитромицин — 500 мг, омепразол – 20 мг и амоксициллин — 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Комбинированное лечение двумя препаратами:

кларитромицин — 500 мг 3 раза в сутки, омепразол – 40 мг в сутки в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение последующих 14 дней в дозе 20 мг в сутки.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью: (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.

Побочное действие:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, тремор, судороги, депрессия; дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, усиление симптомов миастении gravis, психотические расстройства, парестезия, мания, интенсивное потоотделение, анорексия, недомогание, астения, озноб, утомляемость.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, ухудшение аппетита гастрит, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, сухость слизистой оболочки полости рта, острый панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, редко – псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии, диспепсия, запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интревала QT на ЭКГ.

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, вертиго, изменение вкуса (дисгевзия), агевзия, в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния, аносмия.

Со стороны кожи и мягких тканей: эритразма, акне, рожа.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, боль в грудной клетке.

Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения, (необычные кровотечения, кровоизлияния), агранулоцитоз, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени, повышение уровня МНО.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение концентрации билирубина в крови гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов), изменение цвета мочи.

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), пурпура Шенляйн-Геноха, геморрагии.

Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Передозировка

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или  перитонеальном диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментом СYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, а также с ловастатином и симвастатином.

Препараты, являющиеся индукторами СYP3A (например, фенобарбитал и зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности.

Назначают с осторожностью с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом,  метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом,  такролимусом, винбластином, а также фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома Р450). Применяют с осторожностью с алпразоламом, триазоламом, мидазоламом для внутривенного введения. Необходима коррекция дозы лекарственного средства и контроль концентрации в крови.

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, увеличение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в т.ч. типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают уровень кларитромицина в плазме и ослабляют терапевтический эффект последнего, и, вместе с тем, увеличивая уровень 14-гидроксикларитромицина.

При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33 % и 18 %, соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, Css на 182 % и AUC на 77 %), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекции дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30-

60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, при КК менее

30 мл/мин на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение  желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.

Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин). Возможно развитие рабдомиолиза у пациентов, принимающих эти препараты совместно.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и периода полувыведения омепразола на 30 %, 89 % и 34 % соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних. При одновременном применении с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать международное нормализованное отношение и протромбиновое время.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоваться уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При совместном применениии кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор СYP3А).

При совместном приеме кларитромицина

(1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться корректировка дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3А. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от СYP3А (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

При совместном приеме кларитромицина (l г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70 %. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих  1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

При совместном приеме кларитромицина и интраконазола возможно обоюдное увеличение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приеме кларитромицина (l г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177 % и 187 % соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, корректировка дозы не требуется.

При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, в том числе инсулина, в редких случаях возможно развитие гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

При одновременном приеме с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) этравирин снижает концентрацию кларитромицина в плазме на 53 % и увеличивает концентрацию активного метаболита, 14-гидроксикларитромицина, на 46 %. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении этого патогена может измениться.

Особые указания:

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или другими антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При возникновении во время или после лечения тяжелой диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

По 4, 5, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки поливинилхлоридной многослойной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 4, 5, 7, 10, 14 таблеток во флакон из пластика с навинчиваемой крышкой или банку полимерную с навинчиваемой крышкой.
На флакон или банку наклеивают этикетки самоклеящиеся.

По 1,2 контурные ячейковые упаковки или 1 флакон или 1 банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25^оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:

АО «АВВА РУС», Россия, 121614,

 г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп. 9.

Тел/факс: +7 (495) 956-75-54.

avva.com.ru

ecoantibiotic.ru

Адрес места производства:

АО «АВВА РУС», Россия, 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а.

Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.