Экорал инструкция по применению цена для собак

Экорал капсулы — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер: ЛП-№(002622)-(РГ-RU)

Торговое наименование: Экорал^®

Международное непатентованное или группировочное наименование: циклоспорин

Лекарственная форма: капсулы

Состав

1 капсула содержит действующее вещество: циклоспорин 25,0/50,0/100,0 мг; вспомогательные вещества: этанол безводный 39,9/79,8/159,6 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 73,7/147,4/294,7 мг, полиглицерил-3-олеат 82,7/165,3/330,7 мг, полиглицерил-10-олеат 50,0/100,0/199,9 мг, альфа-токоферол 0,25/0,5/1,0 мг.

Желатиновая капсула: желатин 95,1/222,2/315,2 мг, глицерол 85 % 44,3/103,8/148,3 мг, сорбитол жидкий (Декристаллизующийся) 8,6/20,2/28,7 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,1/0,8/- мг, краситель железа оксид коричневый (Е172) -/-/0,7 мг, титана диоксид (Е171) 0,8/0,5/3,6 мг; глицин 1,1/2,5/3,6 мг.

Описание

Дозировка 25 мг. Овальные непрозрачные жёлтые мягкие желатиновые капсулы с изображением сдвоенного треугольника X и «25 mg».

Дозировка 50 мг. Продолговатые непрозрачные коричневато-желтые мягкие желатиновые капсулы с изображением сдвоенного треугольника X и «50 mg».

Дозировка 100 мг. Продолговатые непрозрачные коричневые мягкие желатиновые капсулы с изображением сдвоенного треугольника X и «100 mg».

Содержимое капсул — маслянистая жидкость от желтоватого до желто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессанты; ингибиторы кальциневрина.

Код ATX: L04AD01

Фармакологические свойства

Экорал^® (циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот, и является иммунодепрессивным средством.

На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.

Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток.

Фармакокинетика

После приема циклоспорина внутрь его максимальная концентрация в крови отмечается в интервале от 1 до 6 часов, причем биодоступность препарата составляет в среднем 30 % (от 20 до 50 %), и увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, илеус).

Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме).

Связь с белками — 90 % (преимущественно с липопротеинами). Распределяется, главным образом, вне кровяного русла; присутствует в плазме крови — 33-47 %; лимфоцитах — 4-9 %, в гранулоцитах — 5-12 %, в эритроцитах — 41-58 %. Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) в плазме крови — через 1,5-3,5 ч после перорального приема. Метаболизируется печенью, главным образом системой цитохрома Р-450 (изофермент CYP450 3А4), в меньшей степени гастроинтестинальной системой и почками с образованием 15 метаболитов. Выводится преимущественно с желчью; почками — 6 % введенной пероральной дозы. Выделяется с грудным молоком.

T_½ (период полувыведения) — 19 часов у взрослых и 7 часов — у детей, независимо от дозы или пути введения.

Показания к применению

Трансплантация

Трансплантация солидных органов

• Профилактика отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.
• Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Трансплантация костного мозга

• Профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.
• Профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ).

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит

• Активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии при неэффективности или непереносимости предшествующего лечения.
• Увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки.

Нефротический синдром

• Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией почечных клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит.
• Поддержание ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами с возможностью их отмены.

Ревматоидный артрит у взрослых

• Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.

Псориаз

• Лечение тяжелых форм псориаза при неэффективности или невозможности применения традиционной терапии.

Атопический дерматит

• Тяжелые формы атопического дерматита при необходимости применения системной терапии.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Опыт применения циклоспорина у беременных женщин ограничен. У беременных женщин, перенесших трансплантацию и принимающих иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, повышается риск преждевременных родов (срок беременности менее 37 недель). Имеется ограниченное число наблюдений за детьми вплоть до возраста 7 лет, матери которых принимали циклоспорин во время беременности. Показатели функции почек и артериальное давление у этих детей были в пределах возрастной нормы. Однако нет сведений об эффективности и безопасности применения циклоспорина у беременных женщин, поэтому не следует применять циклоспорин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание при необходимости применения циклоспорина.

Противопоказания

Для всех показаний

• Повышенная чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата.
• Детский возраст до 3-х лет (для препарата Экорал^® в виде капсул).

Для показаний, не связанных с трансплантацией

• Нарушение функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом и концентрацией креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л у взрослых и 140 μмоль/л у детей).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Инфекционные заболевания, не поддающиеся адекватной терапии.
• Злокачественные новообразования.
• Детский возраст до 18 лет для всех показаний, не связанных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Капсулы следует принимать целиком, запивая водой.

Суточную дозу препарата Экорал^® всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером.

Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови с возможным применением радиоиммунного метода, основанного на использовании моноклональных антител. На основании результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов.

При неэффективности терапии препаратом Экорал^® в форме капсул в 2 приема в одинаковых дозах утром и вечером (особенно у пациентов с низкой массой тела) возможно:

• применение разных доз препарата утром и вечером;
• применение раствора для приема внутрь.

У пациентов, получающих циклоспорин по показаниям, не связанным с трансплантацией, контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значения.

Исключение составляют случаи рецидива заболевания на фоне терапии циклоспорином, которые могут быть связаны со снижением концентрации циклоспорина в плазме крови в результате нарушения приверженности к лечению с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте или с фармацевтическим взаимодействием.

Трансплантация

Трансплантация солидных органов

Лечение препаратом Экорал^® следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе от 10 до 15 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат применяют ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы, 2-6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема.

В случае применения препарата Экорал^® в составе схем комбинированной терапии с другими иммунодепрессантами (например, с глюкокортикостероидами в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии) его доза может быть уменьшена (например, 3-6 мг/кг/сут в 2 приема).

Трансплантация костного мозга

Начальную дозу следует принимать в день, предшествующий трансплантации. Терапию препаратом рекомендуется начинать в дозе 12,5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Поддерживающую терапию проводят в течение не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года после трансплантации. Пациентам с заболеваниями пищеварительной системы, сопровождающимися снижением всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата Экорал^® или применение циклоспорина в виде внутривенных инфузий.

После прекращения применения препарата Экорал^® у некоторых пациентов может развиваться болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ), которая обычно регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует применять препарат в начальной нагрузочной дозе 10-12,5 мг/кг/сут и в дальнейшем продолжить терапию препаратом в поддерживающей дозе, ранее расцененной как удовлетворительная. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат Экорал^® в низких дозах.

Показания, не связанные с трансплантацией

При применении препарата Экорал^® по любому из показаний, не связанных с трансплантацией, следует соблюдать нижеперечисленные общие правила.

• До начала терапии необходимо по меньшей мере двукратно определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, а также регулярно контролировать функцию почек.
• Общая суточная доза не должна превышать 5мг/кг, за исключением общей суточной дозы у пациентов с эндогенным увеитом, угрожающим зрению, и у детей с нефротическим синдромом.
• Для поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьшая эффективная и хорошо переносимая доза препарата.
• В случаях, когда в течение определенного периода (в зависимости от показания) терапии препаратом не удается достигнуть клинической эффективности, или достижение эффективной дозы не совместимо с безопасностью, лечение препаратом Экорал^® следует прекратить.

Эндогенный увеит

Достижение ремиссии

Для достижения ремиссии препарат применяют в начальной дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. При недостаточной эффективности начальной дозы терапию препаратом можно проводить в дозе до 7 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение непродолжительного периода.

Для более быстрого достижения ремиссии (для снижения выраженности воспалительных реакций) и/или в случаях, когда монотерапия препаратом Экорал^® не является достаточно эффективной, возможна дополнительная терапия глюкокортикостероидами, например, преднизолоном в дозе 0,2-0,6 мг/кг/сут или другим глюкокортикостероидным препаратом в эквивалентной дозе.

Следует отменить терапию препаратом Экорал^® при отсутствии улучшения состояния пациента через 3 месяца после начала терапии.

Поддержание ремиссии

При проведении поддерживающей терапии дозу препарата следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема.

Псориаз

Достижение ремиссии

Терапия псориаза должна носить индивидуальный характер в связи с различными вариантами течения заболевания. Для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена на 0,5-1 мг/кг в месяц, но не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Лечение препаратом Экорал^® следует прекратить, если через 6 недель применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается достаточного клинического эффекта или, если эффективная доза препарата не отвечает установленным параметрам безопасности.

Поддержание ремиссии

Для поддерживающей терапии препарат применяют в минимально эффективной дозе, но не более 5 мг/кг/сут.

После 6 месяцев поддерживающей терапии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата Экорал^® вплоть до полной его отмены.

Атопический дерматит

Достижение ремиссии

В связи с различными вариантами течения заболевания, терапия должна носить индивидуальный характер. Рекомендованная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае, если через 2 недели лечения в стартовой дозе 2,5 мг/кг/сут не достигнут удовлетворительный ответ на лечение, дозу можно увеличить до максимальной 5 мг/кг/сут. В случае тяжелой степени заболевания более быстрый и адекватный контроль достигается при применении стартовой дозы 5 мг/кг/сут.

Поддержание ремиссии

При достижении удовлетворительного ответа на терапию, дозу препарата следует постепенно уменьшить вплоть до полной отмены, если это возможно. При развитии рецидива заболевания возможно повторное лечение препаратом последующим курсом.

Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, показано, что терапия длительностью до года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного контроля всех необходимых показателей.

Лечение препаратом Экорал^® следует прекратить, если через 4 недели применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта.

Ревматоидный артрит

Достижение ремиссии

В течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Для достижения удовлетворительного клинического ответа может потребоваться до 12 недель терапии препаратом.

Поддержание ремиссии

Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата, доза препарата для поддерживающей терапии должна быть минимально эффективной.

Препарат Экорал^® можно применять в сочетании с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. Его применение можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у пациентов с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза препарата в таком случае составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, при этом дозу можно увеличивать до уровня, лимитируемого переносимостью.

Нефротический синдром

Достижение ремиссии

Для достижения ремиссии рекомендуемая доза составляет до 6 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для детей и до 5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, не считая протеинурию. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (концентрация креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л для взрослых и 140 μмоль/л для детей) начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Дозу необходимо подбирать индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (концентрация креатинина в плазме крови), но не следует превышать 5 мг/кг/сут, разделенную на 2 приема для взрослых и 6 мг/кг/сут, разделенную на 2 приема для детей.

Поддержание ремиссии

Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

Поскольку у пациентов данной категории при применении препарата Экорал^® возможно развитие или прогрессирование нарушения функции почек, следует тщательно контролировать функции почек. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30 % по сравнению с исходными значениями, дозу препарата Экорал^® следует уменьшить на 25-50 %. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния данных пациентов.

При отсутствии улучшения состояния пациента после 3-х месяцев лечения, препарат следует отменить.

Если при монотерапии препаратом Экорал^® не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных пациентов, рекомендуется его комбинирование с низкими дозами глюкокортикостероидов для применения внутрь.

В ряде случаев у пациентов с нефротическим синдромом, получающих препарат Экорал^®, было затруднено выявление причин возникновения нарушений функции почек (поскольку причиной может являться как лечение препаратом, так и основное заболевание). В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменения структуры почечной ткани, вызванные применением препарата и не сопровождающиеся отчетливым увеличением концентрации креатинина в плазме крови. В связи с этим, у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменениями, получающих лечение препаратом дольше года, следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек.

Применение у пациентов отдельных категорий

Пациенты с нарушением функции почек

Все показания

Циклоспорин в минимальной степени выводится почками, и нарушение функции почек не влияет на его фармакокинетику. Однако, с учетом возможной нефротоксичности препарата рекомендовано проведение тщательного контроля функции почек.

Показания, не связанные с трансплантацией

Применение циклоспорина у пациентов с нарушением функции почек, за исключением нефротического синдрома, противопоказано. У пациентов с нефротическим синдромом и нарушением функции почек начальная доза препарата не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 50 %, по сравнению с исходным значением, необходимо уменьшить дозу циклоспорина более чем на 50 %.

Пациенты с нарушением функции печени

Уменьшение дозы может потребоваться у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени для поддержания концентрации препарата в плазме крови в рекомендуемом диапазоне.

Пациенты в возрасте <18 лет

Опыт применения препарата Экорал ^® у детей в возрасте менее 1 года отсутствует. При применении препарата Экорал^® в рекомендованных дозах у детей в возрасте старше 1 года профиль безопасности был сходным с таковым у взрослых пациентов. В ряде исследований установлено, что у пациентов данной категории для достижения необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).

У детей препарат Экорал^® не следует применять по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.

Пациенты в возрасте ≥ 65 лет

Опыт применения препарата Экорал^® у пациентов данной категории ограничен, при применении препарата в рекомендованных дозах не выявлено существенных нарушений. У пациентов в возрасте > 65 с ревматоидным артритом лет при терапии циклоспорином в течение 3-4 месяцев чаще развивалась систолическая артериальная гипертензия и увеличение концентрации креатинина в плазме крови на > 50 % выше исходного значения.

Необходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина для пациентов данной возрастной категории, начиная с наименьшей, в связи с большей частотой нарушений функции печени, почек или сердца, а также развития патологических состояний вследствие наличия сопутствующих заболеваний и одновременного применения других лекарственных препаратов.

Коррекция режима дозирования препарата при развитии нарушений функции почек у пациентов с эндогенным увеитом, псориазом, атопическим дерматитом и ревматоидным артритом

Поскольку при применении препарата Экорал^® возможно развитие нарушений функции почек, до начала применения препарата необходимо определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, как минимум при двух измерениях.

Концентрацию креатинина в плазме крови следует определять с недельными интервалами на протяжении 2-х месяцев после начала терапии. В дальнейшем, если концентрация креатинина в плазме крови остается стабильной, определение следует проводить ежемесячно. Более частый контроль этого показателя необходим при увеличении дозы препарата Экорал^® и при применении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или при увеличении их дозы.

При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30 % по сравнению с исходными значениями при 2-х и более измерениях (даже если концентрация креатинина остается в пределах нормы) дозу препарата Экорал^® следует уменьшить на 25-50 %. При увеличении концентрации креатинина более чем на 50 % по сравнению с исходным значением следует рассмотреть возможность дальнейшего уменьшения дозы.

Если уменьшение дозы препарата не приводит к уменьшению концентрации креатинина в плазме крови в течение одного месяца, лечение препаратом Экорал^® должно быть прекращено.

Побочное действие

Многие нежелательные реакции (HP), связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр HP в целом одинаков при применении по разным показаниям, однако частота и степень тяжести НР может варьировать. У пациентов, после трансплантации, из-за применения более высоких доз и большей продолжительности лечения, HP встречаются чаще и обычно более выражены, чем у пациентов, принимающих циклоспорин по показаниям, не связанным с трансплантацией.

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной, бактериальной, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний и реактивация полиомавирусной инфекции, приводящей к развитию полиомавирус-ассоциированной нефропатии (ПВАН) (особенно связанной с вирусом ВК) или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛЭП) (связанной с вирусом JC). Сообщалось о развитии тяжелых инфекционных заболеваний, в ряде случаев с летальным исходом.

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

Частота развития HP классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: «очень часто» (> 1/10), «часто» (> 1/100 — < 1/10), «нечасто» (> 1/1000 — < 1/100), «редко» (> 1/10000 — < 1/1000), «очень редко» (< 1/10000), включая отдельные сообщения. Поскольку в постмаркетинговом периоде сообщения о HP поступают в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, достоверно оценить частоту их возникновения не представляется возможным, в связи с чем для данных HP указано «частота неизвестна».

Инфекции и инвазии:

часто — инфекция верхних дыхательных путей, инфекция нижних дыхательных путей, в том числе бронхиолит, инфекция мочевыводящих путей, цитомегаловирусная инфекция;

нечасто — сепсис, герпетическая инфекция, кандидозная инфекция.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

редко — папиллома кожи, базалиома, плоскоклеточный рак кожи, болезнь Боуэна, лимфопролиферативные заболевания, в том числе лимфома;

очень редко — себорейный кератоз, меланома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия, тромбоцитопения;

редко — микроангиопатическая анемия, гемолитико-уремический синдром.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — тремор, головная боль, в том числе мигрень;

часто — парестезии;

нечасто — энцефалопатия, судороги, спутанность сознания, дезориентация, заторможенность, психомоторное возбуждение, нарушение сна, нарушение зрения, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия;

редко — моторная полинейропатия;

очень редко — отек диска зрительного нерва, в том числе отек соска зрительного нерва вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Нарушения со стороны сосудов:

очень часто — повышение артериального давления (АД).

Желудочно-кишечные нарушения:

часто — анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен;

нечасто — нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови);

редко — панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — гипертрихоз;

нечасто — аллергическая кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто — мышечные спазмы, миалгия;

редко — мышечная слабость, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень часто — нарушение функции почек.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко — дисменорея, гинекомастия.

Лабораторные и инструментальные данные:

очень часто — гиперлипидемия;

часто — гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия;

редко — гипергликемия.

Прочие:

часто — усталость;

нечасто — увеличение массы тела, отек.

Передозировка

Данные по острой передозировке препаратом до настоящего времени отсутствуют, и существует ограниченный опыт в отношении передозировки другими циклоспоринами.

Симптомы: нарушения функции почек, которые, вероятно, обратимы и исчезнут при отмене препарата.

Лечение: по показаниям следует провести общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ниже перечислены лекарственные препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или цельной крови обычно за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном применении с циклоспорином возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3А4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP3A4

Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин для внутривенного введения, рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP3А4

Антибиотики макролиды (в основном эритромицин, азитромицин и кларитромицин), кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, амиодарон, холиевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы ВИЧ, иматиниб, колхицин, нефазодон.

Влияние противовирусных препаратов прямого действия (ПППД)

На фармакокинетику циклоспорина могут влиять изменения функции печени в ходе терапии ПППД, связанные с выведением вируса гепатита С из организма. Для того, чтобы гарантировать дальнейшую эффективность терапии, показан тщательный мониторинг с возможной коррекцией дозы циклоспорина.

Другие лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими риск развития нефротоксического действия, в том числе с аминогликозидами (гентамицин, тобрамицин), амфотерицином В, ципрофлоксацином, ванкомицином, триметопримом (+ сульфаметоксазол), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (диклофенак, напроксен, сулиндак), мелфаланом, Н2-гистаминовых рецепторов блокаторами (циметидин, ранитидин), метотрексатом.

Следует избегать одновременного применения с такролимусом в связи с повышением риска развития нефротоксичности.

В случае одновременного применения с препаратами, обладающими нефротоксическим действием, необходимо тщательно контролировать показатели функции почек (в частности, регулярно определять концентрацию креатинина в сыворотке крови). При выявлении выраженного нарушения функции почек дозу этого препарата следует уменьшить или рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим повышением концентрации креатинина) у пациентов, перенесших трансплантацию, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат). Поэтому у этой категории пациентов необходимо мониторировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек одновременное применение вышеуказанных лекарственных препаратов следует прекратить.

Одновременное применение с нифедипином может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином. У пациентов с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином следует избегать одновременного применения нифедипина.

При одновременном применении с лерканидипином отмечается увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на 21 %. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лерканидипином.

Циклоспорин является высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина и может увеличивать концентрацию в плазме крови препаратов, которые являются субстратом гликопротеина, таких как алискирен. После одновременного применения циклоспорина и алискирена максимальная концентрация алискирена увеличивается примерно в 2,5 раза, а AUC — в 5 раз. При этом фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не меняется.

Обнаружено, что одновременное применение циклоспорина с диклофенаком может значительно увеличивать биодоступность диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при «первом прохождении» через печень. При одновременном применении с НПВП с менее выраженным эффектом «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается. НПВП с выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (в том числе диклофенак) должны применяться в меньших дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и этопозида. Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, получающих дигоксин. Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, в том числе развитие миопатии или нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

В литературе описаны случаи мышечной токсичности, включая мышечную боль, слабость, миозит и рабдомиолиз при одновременном применении циклоспорина с ловастатином, симвастатином, аторвастатином, правастатином и, в редких случаях, с флувастатином, которые наблюдались в постмаркетинговый период. При необходимости применения вышеуказанных лекарственных препаратов одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, а также у пациентов, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в клинических исследованиях, в которых изучалось одновременное применение эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), ангиотензина II рецепторов антагонисты) или препаратами калия, с целью предупреждения возможного развития выраженной гиперкалиемии.

Циклоспорин может повысить концентрацию репаглинида и увеличить риск развития гипогликемии.

У пациентов, перенесших трансплантацию, при одновременном применении препаратов, снижающих или повышающих биодоступностъ циклоспорина, следует регулярно определять концентрацию циклоспорина и, при необходимости, проводить коррекцию дозы циклоспорина, особенно на начальном этапе комбинированного лечения или в период его отмены.

У пациентов без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, так как для этих пациентов взаимосвязь концентрации в плазме крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью. При одновременном применении циклоспорина и препаратов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.

Пищевое взаимодействие

Применение циклоспорина на фоне употребления грейпфрутового сока и жирной пищи может сопровождаться повышением его биодоступности.

Во время лечения циклоспорином не следует проводить вакцинацию в связи с тем, что эффективность живых ослабленных вакцин может быть снижена.

Особые указания

Препарат Экорал^® может применять только врач, имеющий опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеющий возможность организовать соответствующее наблюдение за пациентом, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке крови. Наблюдение за пациентами, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом и соответствующими лабораторными ресурсами.

Следует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессивных препаратов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Повышенный риск развития этих осложнений в большей степени зависит от степени и продолжительности иммуносупрессии, чем от конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований, иногда приводящих к летальному исходу.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового излучения (ультрафиолета В (УФВ), ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).

Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессивных препаратов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. Реактивация полиомавируса из латентного состояния может привести к развитию ПВАН или ПМЛЭП. Такие состояния часто связаны с высокой степенью иммуносупрессии и должны рассматриваться при дифференциальной диагностике причин нарушения функции почек и нервной системы у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни пациента, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

В течение первых нескольких недель терапии препаратом Экорал^® может появиться частое и потенциально опасное осложнение — повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, как правило, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие в почках структурных изменений (например, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом их отторжении. Препарат Экорал^® может также вызывать дозозависимое обратимое повышение концентрации билирубина и, редко, повышение активности «печеночных» трансаминаз. В ходе клинической практики были получены сообщения о гепатотоксичности циклоспорина, что проявлялось развитием холестаза, печеночной желтухи и печеночной недостаточности. В большинстве случаев состояние пациентов было отягощено сопутствующими заболеваниями и другими отягощающими факторами (инфекционные осложнения и одновременное применение лекарственных препаратов с гепатотоксичным действием). В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы циклоспорина.

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

При применении препарата Экорал^® у пациентов после трансплантациинеобходимо проводить определение концентрации циклоспорина в плазме крови.

Для контроля концентраций циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального определения концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатами печени следует использовать специфические моноклональные антитела. Возможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке — это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние пациента. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

В процессе лечения препаратом Экорал^® необходимо регулярно контролировать АД. При повышении АД следует применить адекватную гипотензивную терапию. Предпочтение следует отдавать таким гипотензивным препаратам, которые не влияют на фармакокинетику циклоспорина.

Поскольку в редких случаях препарат Экорал^® вызывает незначительную обратимую гиперлипидемию, рекомендуется определять концентрацию липидов в плазме крови перед лечением и через месяц после начала терапии. При повышении концентрации липидов следует рассмотреть вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и, если необходимо, о снижении дозы препарата Экорал^®.

Применение препарата Экорал^® может повысить риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в плазме крови.

Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в плазме крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости применяют препараты магния.

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Для профилактики анафилактоидных реакций можно применять введение антигистаминных препаратов (блокаторов H1-гистаминовых рецепторов) перед применением препарата Экорал^®.

Дополнительные меры предосторожности для показаний, не связанных с трансплантацией

Не следует применять циклоспорин у пациентов с нарушением функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом и допустимой степенью этих нарушений), неконтролируемой артериальной гипертензией, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии, злокачественными новообразованиями.

Поскольку препарат Экорал^® может вызывать нарушение функции почек, должна быть установлена достоверная исходная концентрация креатинина в сыворотке крови как минимум в 2 измерениях, предшествующих лечению. Концентрацию креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 месяцев терапии и в дальнейшем — ежемесячно. После 6 месяцев терапии концентрацию креатинина следует определять каждые 4-8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, вида сопутствующей терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы препарата Экорал^®, при присоединении сопутствующей терапии НПВП или повышении их дозы.

Дополнительные меры предосторожности при эндогенном увеите

Если концентрация креатинина в сыворотке крови остается повышенной более чем на 30 % по сравнению с исходной концентрацией (до начала лечения препаратом Экорал^®) в более, чем одном измерении, то требуется снижение дозы на 25-50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина продолжает оставаться в пределах лабораторной нормы.

Опыт применения препарата Экорал^® у детей при эндогенном увеите ограничен.

Дополнительные меры предосторожности при нефротическом синдроме

Если концентрация креатинина остается повышенной более чем на 30 % по сравнению с исходной концентрацией (до начала лечения препаратом Экорал^® в более, чем одном измерении, то требуется снижение дозы на 25-50 %. У пациентов с исходно нарушенной функцией почек начальная доза должна составлять 2,5 мг/кг/сут. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих пациентов.

Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых пациентов бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное иммунодепрессивными препаратами. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев, связанные с приемом иммунодепрессивного препарата структурные изменения в почках не сопровождались повышением концентрации креатинина. Биопсия почки показана пациентам со стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию препаратом Экорал^® более 1 года. В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом, лечившихся иммуносупрессорными препаратами, отмечалось появление злокачественных новообразований, в том числе лимфомы Ходжкина.

Дополнительные меры предосторожности при ревматоидном артрите

Если концентрация креатинина остается повышенной более чем на 30 % от исходной и более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу. Если концентрация креатинина возрастает более чем на 50 %, то необходимо снизить дозу на 50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина продолжает оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение 1 мес, то лечение препаратом Экорал^® должно быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения препаратом Экорал^® возникает неконтролируемая артериальная гипертензия.

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, следует помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Экорал^® в комбинации с метотрексатом.

Дополнительные меры предосторожности при псориазе

Если концентрация креатинина повышается и остается повышенной более чем на 30 % от исходных значений и более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение 1 месяца, то лечение препаратом Экорал^® должно быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения препаратом Экорал^® возникает неконтролируемая артериальная гипертензия.

Применение препарата Экорал^® у пациентов пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Опыт применения препарата Экорал^® у детей при псориазе ограничен.

Известно, что у пациентов с псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, возможно развитие злокачественных новообразований, особенно кожи. При поражении кожи, не типичном для псориаза, и при подозрении на злокачественное или предраковое заболевание, следует провести биопсию до начала лечения препаратом Экорал^®. Лечение препаратом Экорал^® пациентов со злокачественными или предраковыми образованиями возможно только после соответствующего лечения этих заболеваний и при отсутствии альтернативной эффективной терапии. У пациентов с псориазом, получавших лечение циклоспорином, возможно развитие лимфопролиферативных заболеваний. В этих случаях необходимо немедленно отменить препарат. Пациенты, находящиеся на лечении препаратом Экорал^®, не должны одновременно получать ультрафиолетовое излучение типа В или ПУВА терапию.

Дополнительные меры предосторожности при атопическом дерматите

Если концентрация креатинина повышается и остается повышенной более чем на 30 % от исходных значений более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50 %. Эти рекомендации следует выполнять, даже если концентрация креатинина продолжает оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение одного месяца, то лечение препаратом Экорал^® должно быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения препаратом Экорал^® возникает неконтролируемая артериальная гипертензия.

Поскольку опыт применения препарата Экорал^® у детей с атопическим дерматитом в настоящее время все еще ограничен, применение препарата у этой категории пациентов не рекомендуется.

Применение препарата Экорал^® у пациентов пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит либо самостоятельно, либо на фоне общего улучшения течения заболевания.

Лимфаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать.

Лимфаденопатия, сохраняющаяся несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения лимфомы.

Случаи простого герпеса в остром периоде следует вылечить перед началом лечения препаратом Экорал^®, но появление простого герпеса не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии препаратом Экорал^®, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов.

По причине потенциального риска возникновения злокачественных опухолей кожи, при лечении препаратом Экорал^® пациентов следует предупреждать о необходимости избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения типа В или ПУВА терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как спутанность сознания, дезориентация, заторможенность, нарушение зрения.

Форма выпуска

Капсулы 25 мг, 50 мг, 100 мг.
По 10 капсул в ПВХ/ал. блистере. По 5 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 °C в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Тева Чешские Предприятия с.р.о.
Остравска 305/29, 747 70 Опава — Комаров, Чешская Республика.

Наименование держателя (владельца) регистрационного удостоверения

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Организация, принимающая претензии потребителей

Российская Федерация
ООО «Тева»
115054, Москва, ул. Валовая, 35
тел.: +7 (495) 644 22 34

факс: +7 (495) 644 22 35

info@teva.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В 1 капсуле циклоспорина 25, 50 или 100 мг. Этиловый спирт, макрогола глицерил, D, L-альфа-токоферол, полиглицерил олеат, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Капсулы 100, 50 и 25 мг.

Раствор 100 мг/1 мл, во флаконах по 50 мл.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Действующее вещество циклоспорин А представляет собой полипептид из 11 аминокислот. Действие его заключается подавлении образования лимфокинов. Блокирует лимфоциты, находящиеся в состоянии покоя (фаза G0) или в фазе G1. Также подавляет высвобождение лимфокинов T-лимфоцитами. При этом циклоспорин специфично и обратимо действует на лимфоциты, также не угнетает гемопоэз.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Cmax в плазме определяется через 1 — 6 часов. Биодоступность составляет 30% и при повышении дозы увеличивается. Также прямая зависимость биодоступности отмечается и от продолжительности приема. Абсорбция снижается после трансплантации печени, при ее заболеваниях, а также при диарее или рвоте. Действующее вещество связывается с белками (преимущественно с липопротеинами до 90%) и форменными элементами крови. Распределяется следующим образом: до 47% в плазме, до 12% в гранулоцитах, 4-9% в лимфоцитах и 42-58% в эритроцитах. Метаболизируется в печени системой цитохрома Р450 3А с образованием метаболитов. Выводится с желчью и только 6% дозы — почками. T1/2 у взрослых около 19 часов у детей — 7 часов.

Показания к применению

При трансплантации:

• с целью предупреждения отторжения аллогенного трансплантата — почки, сердца, печени, легкого, сердце-легкое, поджелудочной железы;
• с целью предупреждения отторжения трансплантата костного мозга.

Заболевания, не связанные с трансплантацией:

• тяжелое течение ревматоидного артрита;
• увеит, угрожающий зрению;
• увеит Бехчета;
• стероидозависимая форма нефротического синдрома;
• тяжелые формы псориаза;
• атопический дерматит.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• злокачественные новообразования кожи;
• опоясывающий лишай;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• синдром мальабсорбции;
• гиперкалиемия;
• острые инфекционные заболевания;
• артериальная гипертензия, не поддающаяся коррекции.

Побочные действия

• ощущение жжения конечностей (в начале приема);
• повышенный рост волос;
• гипертрофия десен;
• тремор;
• нарушение функции почек и печени;
• рвота, анорексия, тошнота, повышение уровня билирубина, креатинина и мочевины;
• артериальная гипертензия (при трансплантации сердца);
• расстройства ЖКТ, гипертрихоз, отек лица, у детей — судороги (при пересадке костного мозга).

Побочные реакции часто исчезают при снижении дозы.

Экорал, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Капсулы запивают водой и проглатывают не разжевывая. Грейпфрутовый сок нельзя употреблять за 1 ч перед приемом препарата. Дозу делят на 2 приема. Ниже приведены рекомендованные дозы — основой является назначение врача после контроля в крови концентрации циклоспорина, необходимой для достижения эффекта.

При трансплантации органов лечение начинают за 12 ч до операции, назначают суточную дозу 10-15 мг/кг, разделив на 2 приема. В зависимости от веса пациента применяют более рациональные дозировки Экорал 100 мг или Экорал 25 мг. Затем 2 недели постоянно контролируют концентрацию циклоспорина, обычно поддерживающая доза от 2 до 6 мг/кг в сутки.

Если Экорал применяется комбинации с ГКС, то доза уменьшается даже в начале лечения — 3-6 мг/кг в сутки.

При трансплантации костного мозга — 12,5 мг/кг в сутки, также разделенная на 2 приема. До 3-6 месяцев проводят поддерживающую терапию, затем дозу снижают в течение 1 года.

При увеите —5 мг/кг в сутки за 2 приема, принимают до исчезновения воспаления. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 7 мг/кг в сутки и назначают длительное время. Иногда для повышения эффективности добавляют системные ГКС.

Поддерживающую дозу снижают до минимальной эффективной (в период ремиссии до 5 мг/кг в сутки).

При нефротическом синдроме назначают 5 мг/кг веса в сутки взрослым и 6 мг/кг веса в сутки детям, общая доза делится на 2 приема. При нарушении функции почек — до 2,5 мг/кг в сутки. Рекомендуется Экорал комбинировать с пероральными ГКС. Если лечение в течение 3 месяцев оказывается не эффективным препарат отменяют.

При ревматоидном артрите первые 1,5 месяца доза — 3 мг/кг в сутки, ее увеличивают при необходимости до 5 мг/кг в сутки. Для полного эффекта может потребоваться 3 месячный прием препарата. При данном заболевании оправданы комбинации с глюкокортикоидами и метотрексатом.

При псориазе для достижения ремиссии — 2,5 мг/кг/в сутки, разделенные на 2 приема. Если отсутствует эффект через 1 месяц, суточная доза увеличивается до 5 мг/кг в сутки. Лечение прекращают, если при приеме этой дозы в течение 1,5 месяцев не достигается адекватный ответ. Если лечение эффективно, то препарат отменяют до следующего рецидива заболевания. Однако некоторым пациентам требуется поддерживающая терапия, проводимая длительное время.

При атопическом дерматите — от 2,5 до 5 мг/кг в сутки. Начинают лечение с минимальной дозы, увеличивая при необходимости до максимальной – 5 мг/кг. При тяжелом течении заболевания для быстрого контроля симптомов применяют изначально 5 мг/кг в сутки, с постепенным снижением дозы. Доказано, что лечение длительностью 1 год более эффективно, хорошо переносится и должно быть рекомендовано больным с атопическимим дерматитами.

При всех заболеваниях в случае повышения АД или увеличения уровня креатинина на 30% предпринимают снижение дозы препарата на 25-50%.

Передозировка

Данных об острой передозировке нет. Хроническая передозировка проявляется обратимыми нарушениями функции почек. Проводятся общие мероприятия, включая промывание желудка. Нужно учесть, что циклоспорин почти не выводится при гемоперфузии и гемодиализе.

Взаимодействие

Снижают концентрацию активного вещества в крови барбитураты, карбамазепин, сульфадимидин, фенитоин, нафциллин, рифампицин, пробукол, октреотид, орлистат, троглитазон, препараты зверобоя продырявленного.

Повышают концентрацию в крови — эритромицин и кларитромицин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем, итраконазол, никардипин, верапамил, метилпреднизолон, пероральные контрацептивы, даназол, аллопуринол, холевая кислота, амиодарон. При необходимости совместного назначения эритромицина внутрь рекомендуется постоянно контролировать концентрацию циклоспорина.

Усиление нефротоксических эффектов отмечается при одновременном применении гентамицина, тобрамицина, ципрофлоксацина, амфотерицина В, триметоприма, ванкомицина, диклофенака, сулиндака, напроксена, мелфалана. Сочетанное применение с диклофенаком повышает биодоступность диклофенака, что связано со снижением его метаболизма.

Сочетанное применение с Нифедипином приводит к выраженной гиперплазии десен. Циклоспорин снижает клиренс колхицина, дигоксина, ловастатина, преднизолона, симвастатина, приводя к усилению побочных эффектов (миозит, мышечные боли, рабдомиолиз).

Проведение вакцинации живыми вакцинами во время приема Экорала не рекомендуется.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Консупрен, Панимун Биорал, Оргаспорин, Рестасис, Сандиммун, Циклопрен, Циклоспорин.

Отзывы об Экорале

Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют жизненную необходимость в постоянном применении препаратов, препятствующих преждевременному отторжению органа. Внедрение циклоспорина А было важным шагом в создании препаратов, действующих на субпопуляции лимфоцитов.

Препараты циклоспорина довольно сильные иммуносупрессоры, но не лишены недостатков — они нефротоксичны. Кроме того, недостатки фармакокинетики циклоспорина приводят к вариабельности его концентраций в крови и влекут не постоянный уровень иммуносупрессии. Микроэмульсионный препарат Сандиммун Неорал лишен недостатков обычного циклоспорина. Экорал является дженериком и многие пациенты, ранее принимавшие Сандимун Неорал, неохотно переходят на новый препарат и связывают с ним появившуюся нефротоксичность. Пациенты по-разному переносили данный препарат, что имеет отражение в отзывах.

• «… Я длительное время принимал Экорал, побочных явлений не было, но недавно перевели на Биорал — появилась постоянная тошнота».
• «… По программе получала и принимала все, что дают: Сандиммун неорал, потом 7 месяцев этот препарат, позже Панимун биорал. Всё было хорошо. С анализами все ок».
• «… Родственнику после трансплантации почки назначили этот препарат, от приема которого у него появилась сильная тошнота и рвота».
• «… У меня ухудшились почечные пробы и стала отекать».
• «… Читала, что при приеме этого препарата около 15% отторжений, а на Неорале всего 4%».
• «… У меня была острая нефротоксичность от Экорала, который принимала с октября по март».

Цена Экорала, где купить

Купить Экорал можно во многих аптеках. Стоимость 50 капсул 100 мг составляет 4433-4490 руб., такое же количество капсул Экорал 50 мг можно приобрести за 1971-2663 руб., а капсул 25 мг — за 840-945 руб.

Экорал (50 мг)

МНН: Циклоспорин

Производитель: ТЕВА Чешские Предприятия с.р.о.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ciclosporin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№009870

Информация о регистрации в РК:
09.12.2016 — 09.12.2021

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
117.47 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Экорал

Международное непатентованное название

Циклоспорин

Лекарственная форма

Капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – циклоспорин 25 мг, 50 мг, 100 мг,

вспомогательные вещества: этанол безводный, полиглицерол(3) олеат, полиглицерол(10) олеат, макрогола глицерола гидроксистеарат, ά-токоферол

состав желатиновой капсулы: желатин, глицерин 85 %, сорбитола раствор, титана диоксид (Е 171), глицин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид коричневый, вода очищенная , чернила TEKPrint Blue Ink**

Действующее издание

** — Состав чернил TEKPrint Blue Ink : шеллак (НФ), этанол безводный (ФСША), спирт изопропиловый (ФСША), спирт бутиловый (НФ), пропиленгликоль (ФСША), раствор аммония концентрированный (НФ), FD&C голубой # 2 лак алюминиевый ( Е132 ).

Описание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 25 mg (для дозировки 25 мг).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтовато-коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 50 mg (для дозировки 50 мг).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 100 mg (для дозировки 100 мг).

Содержимое капсул — маслянистая жидкость от желтоватого до жел­товато-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальцийнейрина.

Код АТС L04AD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика циклоспорина отличается значительной вариабельностью, на которую оказывает влияние форма лекарственного препарата.

Циклоспорин после перорального приема абсорбируется в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке, затем наступает абсорбция из подвздошной кишки и толстой кишки. Средняя биодоступность препарата составляет приблизительно 30 %. Время достижения Cmax после перорального приема варьируется от 1 – 6 часов. У некоторых пациентов можно наблюдать кривую с двумя пиками, возникшую в результате ускоренной абсорбции после приема пищи или в результате перераспределения препарата в ткани печени. Присутствие цитохрома P 450 III A в стенке кишки вызывает снижение биодоступности вследствие нарушения метаболизма циклоспорина. Абсорбция циклоспорина снижается в результате диареи и повышается при ускоренной эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. Абсорбция циклоспорина снижается в результате изменения функции кишечника – болезни Крона, тоще- подвздошном шунтировании, недостаточной секреции желчи, энтерите, вызванного химиотерапией, облучением и болезнью «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Количество абсорбированного циклоспорина ниже у пациентов с черной кожей (приблизительно 30 %) по сравнению с пациентами с белой кожей (приблизительно 39 %). При повышенном уровне триглицеридов в сыворотке биодоступность препарата повышается и снижается при повышенном уровне гемоглобина. Пища с высоким содержанием жира может способствовать индукции липазы печени, в результате чего повышается концентрация циклоспорина в крови. У детей доза препарата, необходимая для поддержания терапевтического уровня, должна быть меньше. Биодоступность препарата значительно повышается у детей при одновременном пероральном его приеме с водорастворимой формой витамина Е.

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла приблизительно 33 – 37 % циклоспорина находится в плазме крови, при этом связывание примерно 90 %. 4 – 9 % циклоспорина находится в лимфоцитах, 5 – 12 % в гранулоцитах и 41 – 58 % в эритроцитах. Циклоспорин относится к липофильным веществам, которые имеют способность накапливаться в жирах. Печень, поджелудочная железа и почки содержат более высокое количество жира по сравнению с плазмой. Циклоспорин находится тоже в ретикулоэндотелиальной и эндокринной системах. Он распределяется во многих органах и тканях в теле человека и проникает в материнское молоко. Самые большие концентрации циклоспорина наблюдаются в жировых тканях и поджелудочной железе, его высокие количества имеются также в почках, печени, селезенке, костном мозге, сердце, аорте, коже, глазном яблоке и в синовиальной жидкости. Объем распределения (Vd) циклоспорина колеблется в диапазоне 3.5 – 13 л/кг. У женщин Vd немного выше по сравнению с мужчинами в связи большим содержанием жировой ткани в организме. У пациентов после трансплантации почки Vd составляет 4,5 л/кг, у пациентов с заболеванием печени 3,9 л/кг и у детей с сердечной недостаточностью 0,9 л/кг. Vd у детей с диабетом высокий – приблизительно 15 л/кг. Объем распределения циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга меняется на протяжении лечения. В начале терапии его средняя величина составляла 27,2 л/кг, после трех недель наблюдалось снижение показателя до 21,8 л/кг.

Биотрансформация

Циклоспорин в организме человека полностью метаболизирован ферментной системой монооксигеназ, катализированных цитохромом P450 III A. В результате образуется более 25 первичных метаболитов. Ферменты, участвующие в биотрансформации циклоспорина, находятся главным образом в эндоплазматической мембране клеток печени, а также в пищеварительном тракте. Все метаболиты содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. У самого активного метаболита АМ1сохраняется 10 – 20% первоначальной активности. Распределение метаболитов циклоспорина в тканях не равномерное. Более высокие концентрации циклоспорина находятся в жировых тканях и поджелудочной железе (в 40 раз больше), а самые высокие концентрации находятся в печени и почках (в 190 раз больше). Хотя токсичность метаболитов циклоспорина низкая, нельзя однозначно сказать, что она не принимает участие в гепатотоксичности и нефротоксичности циклоспорина.

Метаболизм циклоспорина может быть нарушен при его одновременном применении с препаратами, которые влияют на систему цитрохома Р 450.

Индукторы цитрохома Р 450 снижают концентрацию циклоспорина в крови, а ингибиторы повышают ее. Грейпфрутовый сок нарушает метаболизм препарата, поэтому больным не следует его принимать.

Удаление

Клиренс циклоспорина колеблется в диапазоне с 0,28 по 3 л/час/кг. Циклоспорин выводится преимущественно с желчью. Часть циклоспорина повторно абсорбируется. Выведение циклоспорина осуществляется двухфазно. Период полувыведения (Т1/2) препарата Экорал колеблется в диапазоне с 8 до 18 часов (в среднем 8,4 часа). Циклоспорин проникает в материнское молоко. Обнаруженные концентрации циклоспорина в молоке колеблются в диапазоне 16 — 263 нг/мл. Небольшое количество циклоспорина выводится почками (0,1 – 6 % дозы) в неизмененном виде. У пациентов с тяжелыми ожогами период полувыведения составляет 1-2 часа. Более низкий период полувыведения обнаружили у пациентов с расстройством функций почек и печени, у детей, пожилых пациентов и больных сахарным диабетом. На клиренс циклоспорина не оказывает значительное влияние гемодиализ. В диализате обнаружили меньше чем 1 % дозы циклоспорина. Плазмафорез оказывает лишь незначительное влияние на клиренс циклоспорина.

Препарат Экорал представляет собой новую форму циклоспорина, который после попадания в водную среду образует дисперсию частиц геля. Новое сочетание способствует повышению биодоступности и меньшей изменчивости фармакокинетики циклоспорина. Кроме того, при поддерживающей терапии не наблюдается значительного колебания уровня циклоспорина в крови.

Фармакодинамика

Иммунодепрессивное действие циклоспорина заключается в его способности блокировать раннюю активацию Т–лимфоцитов и ингибировать синтез цитокинов (особенно интерлейкина – 2) или же активировать их гены на уровне транскрипции. Циклоспорин действует в качестве неактивного предшественника лекарственного препарата. В связи со своим внутриклеточным связующим протеином – циклофилином – он образует комплекс, который связывается с внутриклеточной фосфатазой – кальцинеурин – и ингибирует активность ее ферментов, которые, в свою очередь, необходимы для активации цитоплазматической субъединицы нуклеарного фактора активированных Т–лимфоцитов (NFAT). Неактивированная клеточная составляющая NFAT не может проникнуть в ядро, в результате чего блокировано созревание NFAT и им управляемая транскрипция гена для интерлейкина-2.

Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом. Циклоспорин ингибирует развитее клеточных реакций в отношении аллотрансплантанта, реакции гиперчувствительности замедленного типа, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатических средств он не оказывает отрицательного влияние на гемопоэз и не оказывает влияние на функцию фагоцитов. Пациенты, которых лечат циклоспорином, менее склонны к инфекциям по сравнению с пациентами, которые получают другие иммунодепрессивные средства.

Циклоспорин также способствует приживанию трансплантированной ткани, особенно кожи, сердца, почки, поджелудочной железы, костного мозга и легких. Положительные эффекты также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Показания к применению

— предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации

почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-легкое, легкого

или поджелудочной железы,

— лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие

иммунодепрессанты

— предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного

мозга, профилактика и лечении РТПХ

— эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего

участка глаза) неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает

результат или приводит к тяжелым побочным реакциям, увеит Бехчета (с

рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку)

— нефротический синдром (в т.ч. стероидзависимая и стероидрезистентная

формы)

— ревматоидный артрит высокой степени активности (в случаях, когда

классические медленно действующие противоревматические препараты

неэффективны или их применение невозможно)

— псориаз

— атопический дерматит

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать регулярно с интервалом 12 часов (утром и вечером), соблюдая одинаковую зависимость от приема пищи (перед или после еды). Приведенные ниже диапазоны доз для приема препарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации.

Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Капсулы препарата Экорал следует запивать водой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за 1 час перед приемом дозы препарата и в течении 1 часа после его приема.

Дозу препарата определяет врач в зависимости от вида и тяжести заболевания. Пациенту необходимо строго придерживаться рекомендаций врача и никогда самостоятельно не менять дозу принимаемого препарата.

При трансплантации солидных органов лечение Экоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10 – 15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течении 1-2 недель после операции препарат назначают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей доз 2 – 6 мг/кг/сут (в 2 приема). В тех случаях, когда Экорал назначают в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС), а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, доза препарата может быть уменьшена на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в два приема) или скоррегирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатина сыворотки крови и АД).

При трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведения операции. Суточная доза Экорала должна составлять 12,5 – 15 мг/кг, поделенные на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительней – 6 мес), после чего дозу циклоспорина постоянно снижают до нуля в течении 1 года.

У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином возникает БТПХ. Возобновление терапии обычно дает положительные результаты. При умеренной выраженности БТПХ возможно применение более низких доз лекарственного препарата.

При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии Экоралом, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные ГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого препарата ГКС в эквивалентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. В случае, если на протяжении 3 месяцев приема препарата Экорал будет отсутствовать положительная динамика, необходимо перейти на альтернативное лечение.

При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема). У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут.

Если при применении одного препарата Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных больных, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь улучшения, Экорал следует отменить.

При ревматоидном артрите в течении первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 4 мг/кг/сут. Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом Экорал. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Препарат Экорал можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Экорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Экорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуется начальная доза 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Экорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.

При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапозон рекомендуемой начальной дозы составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении не более 8 недель. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течении 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной — 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс.

Особенности применения у детей

Капсулы Экорала предназначены для детей старше 3-х лет, что определяется его твердой лекарственной формой.

Дозировки у детей и взрослых не отличаются.

У детей, получивших циклоспорин после трансплантации, при соблюдении рекомендуемых доз не было отмечено каких-либо серьезных осложнений. Пожилые пациенты

У пожилых больных отмечается склонность к артериальной гипертонии и повышению уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 50% от начальной, в результате 3-4 месячной терапии. Поэтому рекомендуется, с учетом возраста пациентов, соблюдать осторожность при подборе индивидуальной доза препарата, регулярно контролировать уровень креатинина и циклоспорина в крови.

Пациенты и диализ

Пациенты, находящиеся на диализе не требуют коррекции дозы циклоспорина.

Наличие некоторых патологических состояний

Пациенты с кистозным фиброзом легких и сахарным диабетом требуют сравнительно более высоких доз препарата, по сравнению с другими пациентами.

Циклоспорин вызывает развитие нейротоксикоза у больных, страдающих гипохолестеринемией. Поэтому рекомендуется назначать более низкие дозы (снижение дозы препарата на 50 % в случае 50% снижения холестерина в сыворотке крови).

Тучным пациентам следует назначать препарат из расчета не фактического веса, а из расчета нормального веса в соответствии с ростом и возрастом.

Побочные действия

Очень часто

— головная боль, тремор

— гиперлипидемия

— артериальная гипертензия

— нарушение функции почек

Часто

— парестезии

— гиперплазия десен

— анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе

— нарушение функции печени

— мышечные спазмы, миастения, миопатия

— гипомагниемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины

— гипертрихоз

Редко

— двигательная полиневропатия

— чувство жжения в кистях рук и ступнях ног, отеки, увеличение массы тела

— панкреатит, гиперкликемия

— анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности — гемолитикоуремический синдром

— дисменорея, аменорея, гинекомастия

— гепатотоксичность дозозависимое и обратимое повышение уровня

билирубина, активности ферментов печени в сыворотке крови

— анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм

Очень редко

— эпилептический синдром, гиперестезия, энцефалопатия

— отек диска зрительного нерва, включая папилоэдему с возможным визуальным ухудшением

— лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к циклоспорину или любому из вспомогательных веществ

— ветряная оспа

— опоясывающий лишай (риск генерализации процесса)

— выраженная недостаточность функции печени

— гиперкалиемия

— артериальная гипертензия

— синдром мальабсорбции

— инфекционные заболевания в острой фазе

— детский возраст до 3-х лет

— дети с ревматоидным артритом до 18 лет

— беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин Б, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспориновые антибиотики, нестероидальные противовоспалительные средства, циметидин, ранитидин, такролимус способные повышать нефротоксичность циклоспорина

Хинидин, теофилин, валпроат натрия и их дериваты способствуюте повышению действия циклоспорина

Оральные противозачаточные средства, глюкокортикоиды макролидовые антибиотики (эритромицин, джосамицин, кларитромицин), имидазоловые и триазоловые противогрибковые средства, (метронидазол, флюконазол, интраконазол, кетоконазол), антагонисты Н2 рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых канальцев (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолон, пристонамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид — способны повышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов, главным образом цитохома Р450III А, ответственных за его метаболизм и секрецию.

При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных препаратов и циклоспорина повышается риск развития побочных эффектов в частности нефротоксичности.

Противоэпилептические средства небарбитуратного происхождения (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, гестагены и эстрогены, включая их сочетания, октреотид, токлопидин, аминоглютетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, триметоприм и сульфадимидин, вводимый внутривенно, а также препараты, содержащие Hypericum perforatum (зверобой пронзеннолистый) — способны понижать концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего цитохрома P450III A, ответственных за метаболизм и секрецию циклоспорина.

Одновременное применение вышеприведенных лекарственных препаратов и препарата Экорал должно быть тщательно обоснованно и при их назначении необходимо регулярно контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости уровень креатинина в крови.

Ловастатин, колхицин повышают риск появления миопатии при одновременном их применении с циклоспорином.

В случае, когда при сочетании этих препаратов, больной отмечает боль в мышцах или слабость мышц, необходимо определить уровень креатинкиназы, так как имеется риск появления рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

С учетом того, что нифедипин может вызвать гипертрофию десен, его не следует назначать пациентам, у которых имелись побочные эффекты (отек десен) в течение лечения циклоспорином. Эффективность вакцинации может снизиться в результате лечения циклоспорином. Поэтому следует при лечении препаратом Экорал избегать применения живых, ослабленных вакцин.

С учетом того, что препарат Экорал может иногда вызвать гиперкалиемию или усилить уже существующую гиперкалиемию, следует уделять повышенное внимание назначению препаратов, содержащих калий, или препаратов, способствующих повышению уровня калия в сыворотке.

Поэтому рекомендуется наблюдать над уровнем калия в сыворотке крови, именно у пациентов, с нарушениями минерального обмена.

При сочетании циклоспорин/имипенем/циластатин, необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, что вызывает симптомы нейротоксичности (растерянность, дрожь, перевозбуждение).

При одновременном назначении циклоспорина и других иммунодепрессивных препаратов повышается риск присоединения инфекций и развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому не следует назначать циклоспорин одновременно с вышеприведенными лекарственными препаратами, за исключением кортикостероидов (низкие дозы преднизолона) и азатиоприна.

Особые указания

Лечение препаратом Экорал требует постоянного, регулярного врачебного контроля.

При контроле следует наблюдать за общим состоянием здоровья пациента, измерять кровяное давление, уровень циклоспорина в крови и проверять функции органов, прежде всего печени и почек.

В течение курса лечения препаратом Экорал пациент должен избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.

В случае передозировки или при случайном применении препарата Экорал ребенком немедленно обратитесь к врачу.

Одна капсула препарата содержит 18,87% объемных частей этанола. Каждая доза содержит до 0,84г этанола. По этой причине препарат не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени (исключая пациентов после трансплантации печени), больным алкоголизмом, эпилепсией, с заболеваниями или травмами головного мозга. Препарат может усиливать или снижать действие других препаратов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: нарушения функции почек

Лечение: общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурные безячейковые упаковки из фольги алюминиевой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 оС до 25оC.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат по истечению срока годности

Условия отпуска из аптеки

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК г Алматы, проспект Аль-Фараби 13,

Бизнес центр Нурлы Тау 1в оф.305,306

Телефон, факс + 7(727) 311-10-66; 311-10-68

адрес электронной почты: teva@teva.co.il

882286741477977169_ru.doc	96 кб
132602671477978332_kz.doc	101.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники