Долипран 1000 инструкция по применению на русском языке

Долипран — это обезболивающий препарат ненаркотического состава французского производства (является аналогом отечественного медикамента – парацетамол). Дозировка лекарственного средства подбирается в зависимости от возраста, формы выпуска медикамента и вида патологии.

Несмотря на безрецептурную продажу, применение лекарственного средства рекомендовано производить после консультации с врачом. Важно, Долипран может вызвать развитие негативных реакций, особенно при игнорировании противопоказаний и правил по употреблению, которые указаны в инструкции.

Формы выпуска и состав препарата

Долипран производится в следующих лекарственных формах:

• сироп. Имеет однородную киселеобразную консистенцию, с розовым окрасом. Содержит от 200 до 300 мг действующего вещества. Расфасован в пластиковые бутылки объемом в 100 мл. Прилагается мерный шприц;
• таблетки. Представлены продолговатой формы, белого цвета. Концентрация основного элемента 500 мг. Таблетки упакованы в ячеистые пластины по 8 шт. В упаковке по 8,16 таблеток;
• шипучие таблетки. Белые круглой формы, растворяются в воде. В 1 шт. содержится от 100 до 500 мг активного вещества. В тубе содержится по 8 и 16 таблеток;
  
• капсулы. Капсулы желто-красным или желто-синим окрасом содержат от 100 до 500 мг действующего элемента. Капсулы расфасованы в ячеистые пластины по 8 шт. В упаковке по 8,16 капсул;
• порошок представлен кристаллизованной структурой белого цвета. В 1 саше содержится от 100 до 500 мг основного вещества. В упаковке содержится по 8,12 саше;
• суппозитории. Имеют тарпеидальную форму, белого окраса, с концентрацией действующего элемента от 100 до 300 мг. В упаковке содержится по 10 суппозиторий.

Активным веществом в каждом виде препарата является парацетамол в разной концентрации (количество активного вещества указано на упаковке препарата, а также выделяется разными цветами коробок). В состав входят дополнительные компоненты, которые позволяют придать нужную медикаментозную форму лекарственному средству.

Описание состава часто используемых видов препарата:

При выборе лекарственного средства важно обращать внимание на концентрацию активного вещества. Чем выше показатель, тем выше эффективность, но и увеличивается вероятность развития побочных эффектов.

Фармакологические свойства

Анальгезирующий медикамент ненаркотического состава.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Долипран (инструкция по применению содержит информацию о влиянии препарата на организм после использования и времени терапевтического действия) во всех лекарственных формах оказывает обезболивающий эффект путем снижения синтеза активных жиров, которые являются основной причиной развития болевого симптома и повышения температуры.

Дополнительно Долипран способствует снижению температуры и уменьшает воспаление (противовоспалительное действие выражено слабо). Компоненты средства не нарушают водно-солевой баланс и не раздражают слизистую желудка. Лечебное действие после приема сиропа отмечается в течение 30-60 мин, при употреблении таблеток через 30-90 мин. и длится до 6 часов.

Метаболизм основного компонента производится в печени, что может спровоцировать развитие патологий в органе (основной компонент имеет слабое токсическое действие). Выводится с мочой в течение суток.

Показания к применению

Долипран назначается терапевтами и педиатрами при следующих патологиях:

• снижение температуры тела при заболеваниях инфекционной и воспалительной природы, а также после вакцинации;
• мышечная, зубная, головная боль;
  
• при травмах и болезненных менструациях;
• боль неврологического характера;
• спазмы мышц в органах пищеварительного тракта;
• заболевания суставов;
• боли вызванные онкологическими образованиями;
• подготовительные процедуры перед рентгенологическим обследованием (с применением контраста);
• боли после оперативного вмешательства;
• при открытом артериальном протоке у детей. Он должен зарастать у новорожденных после рождения;
• при похмельном синдроме;
• совместно с Супрастином для снижения высоких температур, которые тяжело поддаются сбиванию;
• порошкообразную форму можно использовать для устранения прыщей.

Препарат способствует только снижению боли и температуры, но не уничтожает причину их появления.

Противопоказания

Долипран (инструкция по применению запрещает прием препарата при наличии противопоказаний) не используется при:

• аллергической реакции на компоненты в составе лекарственного средства или при их непереносимости;
• заболеваниях почек в тяжелой форме;
• патологии печени (средняя и тяжелая формы);
• болезни крови, в том числе анемия;
• диабете (при употреблении сиропа);
• полипозе носа (разрастание слизистой в носовой полости);
• нарушении деятельности сердца и сосудов;
• эрозиях и язвах в пищеварительном тракте;
• лактации, так как компоненты препарата в малых дозах проникают в грудное молоко;
• алкоголизм (Долипран оказывает токсическое влияние на печень, алкоголь также губительно влияет на клетки органа);
• преклонном возрасте (после 70 лет);
• бронхиальной астме.

В период беременности применение медикамента возможно только с разрешения гинеколога, особенно в первом триместре.

С какого возраста можно применять препарат

Сироп разрешен в детской терапии с 1 месяца, таблетированная форма после 3 лет.

Инструкция по применению, дозировка препарата

Долипран рекомендовано принимать только после согласования с врачом и после исключения противопоказаний. В детском возрасте требуется индивидуальный подбор количества препарата по весу. Взрослым можно использовать дозировку, указанную в инструкции по применению.

Сироп

Средство обладает приятным ароматом и вкусом, поэтому лучше подходит в педиатрии, чем таблетированные формы. Для удобства дозирования медикамента прилагается специализированный шприц.

Сироп не рекомендовано разбавлять жидкостью, но если ребенку тяжело проглатывать, то можно развести водой или соком. Важно, между повторами приема сиропа требуется выдерживать не менее 6 часов.

Таблетки

Таблетки (не шипучие) разрешены с 3 лет, но при возникновении трудностей с проглатыванием разрешено измельчать препарат и разбавлять жидкостью.

Принимать таблетки рекомендовано вместе с едой или после ее приема. Важно, между употреблениями препарата требуется соблюдать минимальный временной интервал 4 часа.

В период беременности, только после консультации с врачом, разрешено принимать по 0,5 таблетки 1-2 раза в сутки, не более 7 дней. При лактации по 1 таблетке 3 раза в сутки до 5 дней. Принимать таблетки сразу после кормления, тогда через 3 часа концентрация препарата в молоке будет минимальной.

Побочные действия

Долипран (инструкция по применению содержит информацию о возможных побочных эффектах, которые наблюдаются даже при соблюдении правил приема) может вызвать развитие негативных реакций.

Они такие:

• тошнота, возможна рвота;
  
• боли в области живота. Они могут быть вызваны патологиями в органах ЖКТ в острой форме;
• симптомы аллергии (зуд, отек внутренних органов, высыпания);
• недостаток выработки тромбоцитов. Опасно развитием кровотечения, в том числе и внутреннего;
• снижение концентрации лейкоцитов. Влечет снижение иммунитета и частые простудные заболевания;
• дефицит железа в крови;
• нарушение деятельности печени;
• ухудшение функционирования почек;
• понижение показателя давления;
• увеличение частоты сердечных сокращений;
• изменение концентрации сахара в крови;
• недостаток воздуха из-за нарушения дыхания;
• обострение астмы;
• воспаление кровеносных сосудов.

Длительное применение может вызвать сильное изменение состава крови и безвозвратные изменения в печени.

Передозировка

При случайном увеличении разовой или суточной дозы или при превышении длительности лечения могут отмечаться следующие реакции организма:

• головокружения и нарушение ориентации в пространстве;
• снижение внимания, ступор;
• критические изменения в концентрации глюкозы в крови с развитием комы;
• сильные боли в области живота;
  
• обильная рвота и диарея;
• увеличение количества потовых выделений;
• отказ печени в работе (является смертельным исходом);
• судороги в мышцах;
• ухудшение дыхания;
• отек тканей мозга;
• бледность кожных покровов;
• сонливость.

Симптомы отмечаются через 6-14 часов после превышения дозы. После передозировки важно сразу провести промывание желудка. После прекращения рвоты требуется принять активированный уголь или полисорб. Если времени прошло более 4 часов, то необходимо обратиться в больницу.

Стационарно вводится антидот (N-ацетилцистеин) внутривенно или метионин перорально. Дозировка подбирается индивидуально. Важно следить за пострадавшим не менее 6 суток, даже при отсутствии симптомов. Поражение печени может проявиться не сразу.

Особые указания

Перед приемом препарата Долипран важно ознакомиться с нюансами его применения:

• медикамент запрещен к приему в вечерние часы и, особенно, перед отходом ко сну. Так как при возможной рвоте человек может захлебнуться рвотными массами;
• при наличии патологий печени и почек дозировка подбирается лечащим врачом. Важен регулярный контроль над состоянием пациента и наблюдение деятельности органов;
• при длительной терапии требуется отслеживать состав крови;
• компоненты препарата проникают через плаценту к плоду. Отрицательное влияние на ребенка не отмечено, но велик риск нарушения развития печени и почек. Поэтому прием лекарства в данный период нежелательно;
• Долипран также проникает в грудное молоко, поэтому при лактации препарат не используется;
  
• алкоголь усиливает негативную реакцию медикамента на печень. На курс лечения спиртосодержащие напитки исключаются;
• при терапии Долипраном не рекомендовано вождение транспорта и выполнение опасных и требующих повышенной концентрации внимания работ;
• при наличии сахарного диабета прием сиропа запрещен.

В пожилом возрасте назначается взрослая дозировка, но уменьшается суточный объем лекарств.

Лекарственное взаимодействие

Долипран (инструкция по применению не всегда бывает на русском языке, поэтому важна консультация врача при необходимости комплексного приема препаратов) следует принимать с осторожностью со некоторыми медикаментами.

Например:

• препараты от тошноты и для снижения холестерина могут спровоцировать нарушение деятельности печени;
• медикаменты, разжижающие кровь и Долипран увеличивают риск развития кровотечения;
• препараты с успокоительным действием снижают эффективность Долипрана;
• лекарственные средства на основе спирта увеличивают риск нарушения работы печени и поджелудочной железы;
• Долипран снижает эффективность Диазепама (транквилизатор);
• при использовании иных нестероидных противовоспалительных и обезболивающих медикаментов требуется выдерживать временной интервал не менее 40 мин;
• энтеросорбенты (активированный уголь, Полисорб) и препараты для предотвращения образования камней в почках снижают лечебный эффект от Долипрана;
  
• препараты гормонального состава способствуют быстрому выводу Долипрана из организма, что снижает его эффективность.

При одновременном лечении с антибиотиками требуется также выдерживать временной интервал.

Аналоги

При возникновении побочных эффектов после приема Долипрана можно произвести его замену следующими медикаментами:

Для детей и при наличии хронических заболеваний (особенно печени и почек) замена препарата производится лечащим специалистом.

Сроки, условия продажи и хранения

Долипран требуется хранить при температуре от 5 до 25 градусов в затемненном месте. При соблюдении условий срок годности  таблеток составляет 3 года, сиропа 2 года, с даты производства. При повреждении целостности упаковки у таблеток или отсутствии крышки на бутылочке с сиропом, период хранения уменьшается. Приобрести препарат можно без наличия рецепта.

Цена в аптеках Москвы, СПб, регионов

Приобрести Долипран можно не в каждой аптеке. В зависимости от региона места продажи и формы выпуска препарата средняя цена по России составляет (в руб.).

Долипран является препаратом французского производства и аналогом Парацетамола. Препарат удобен в применении, так как выпускается в разных лекарственных формах и с разной концентрацией активного элемента.

Превышать дозировку или курс терапии медикаментом опасно нарушением деятельности печени. Поэтому в детском и пожилом возрасте, а также при патологиях печени и почек требуется индивидуальный подбор дозы. При отсутствии ограничений разрешено употреблять согласно правил, указанных в инструкции.

Автор: Котлячкова Светлана

Оформление статьи: Лозинский Олег

Видео о препарате Долипран

Как использовать парацетомол — действующее вещество Долипрана:

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Таблетки плоскоцилиндрические, с фаской, оранжевого цвета с белыми и темно-оранжевыми вкраплениями.

Нестероидное противовоспалительное и противоревматическое средство. Диклофенак в комбинации с другими препаратами.
Код АТС:
М01АВ55.

Краткосрочное лечение острой боли легкой и средней тяжести:
— головной (включая мигрень и головную боль напряжения), зубной, мышечной и ревматической;
— при невралгии, боли в спине, дисменорее, фаринготонзиллите;
— при посттравматическом и послеоперационном болевом синдроме.

Применяется внутрь (таблетку глотать, не разжевывая), предпочтительно во время или после еды.
Взрослым: принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в день.
Детям противопоказано.
Если был пропущен очередной прием лекарственного средства, необходимо принять следующую дозу как можно скорее. Однако если прием очередной дозы был полностью пропущен, следующую дозу удваивать нельзя.
Лицам пожилого возраста следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства ДОЛАРЕН. Для людей пожилого возраста и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется принимать минимальные эффективные дозы.
Вследствие возможного повышения риска сердечно-сосудистых явлений при длительном применении или в высокой дозе диклофенака пациентам следует принимать ДОЛАРЕН в минимальной эффективной дозе и принимать его максимально короткое время, необходимое для уменьшения выраженности симптомов. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов в ответ на проводимое лечение.
Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать ДОЛАРЕН следует только после тщательного рассмотрения такой возможности.

Диклофенак натрия:
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000,<1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: редко — реакция гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая артериальную гипотензию и анафилактический шок; очень редко — ангионевротический отек (включая отек лица).
Психические расстройства: очень редко — дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — сонливость; очень редко — парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органов зрения: очень редко — зрительные нарушения, затуманенность зрения, диплопия.
Со стороны органов слуха: часто — вертиго; очень редко — звон в ушах, расстройства слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сильное сердцебиение, грудная боль, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит.
Со стороны органов дыхания: редко — астма (включая одышку), бронхоспазм; очень редко — пневмониты.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; редко — гастрит, гастроинтестинальное кровотечение, рвота с кровью, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с/без кровотечения или перфорации); очень редко — колиты (в том числе геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные структуры кишечника, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышенный уровень трансаминаз; редко — гепатит, желтуха, расстройства печени; очень редко — молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; редко — крапивница; очень редко — буллезная сыпь, экзема, эритема, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфелиативный дерматит, потеря волос, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, чесотка.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.
Парацетамол:
— цианоз, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, гемолитическая анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, урикарные и эритематозные кожные реакции, лихорадка, гипогликемия, стимуляции ЦНС, желтуха, глоссит, головокружение.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения полъза/риск лекарственного средства. В случае возникновения нежелательных реакций, перечисленных в данном листке-вкладыше, а также не упомянутых в нем, или в случае неэффективности лекарственного средства необходимо, в первую очередь, незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу. Также можно позвонить по телефону компании-производителя лекарственного средства, либо сообщить о нежелательной реакции неэффективности в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» (http://www. rceth. by).
Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; гиперчувствительность в анамнезе к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС (включая приступы бронхиальной астмы, ангиоэдему, крапивницу или ринит); нарушение свертываемости крови, лейкопения, анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; недавно перенесенные заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, энтерит, неспецифический язвенный колит, острая порфирия; печеночная недостаточность; беременность, кормление грудью; детский возраст; тяжелая сердечная недостаточность; нарушение функций почек; интенсивная терапия диуретиками; активное кровотечение; геморрагический диатез; сопутствующее лечение антикоагулянтами; перенесенные желудочно-кишечное кровотечение или перфорация ЖКТ, связанные с применением нестероидных противовоспалительных лекарственных средств; застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий или цереброваскулярные заболевания.

Диклофенак натрия:
Лечение острого отравления НПВП состоит, в первую очередь, в поддерживающих мерах и симптоматическом лечении. Поддерживающие меры и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.
Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведения НПВП вследствие их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивным метаболизмом.
Парацетамол:
Лечение передозировки — немедленная госпитализация; перед началом лечения, как можно скорее после передозировки, необходим отбор пробы крови для определения концентрации парацетамола в плазме, так как симптомы могут не соответствовать степени тяжести передозировки. Лечение с помощью активированного угля возможно в течение 1 часа после передозировки. Применение N-ацетилцистеина для лечения передозировки в течение 24 часов после передозировки, включая в себя введение антидота внутривенно или перорально. Введение N-ацетилцистеина максимально эффективно в течение 8 часов после дозировки.

Не рекомендуется принимать препарат в период беременности, прием препарата возможен только в крайних случаях, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. В случае необходимости приема препарата необходимо рассмотреть возможность отказа от грудного вскармливания.
Фертильность.
ДОЛАРЕН может влиять на фертильность женщины, поэтому его применение не рекомендуется женщинам, планирующим забеременеть. Женщины, имеющие трудности с зачатием или имевшие обследование вследствие инфертильности, должны прекратить применение лекарственного средства ДОЛАРЕН.

В период приема препарата рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы, требующей повышенного внимания.

При совместном приеме с аспирином концентрация диклофенака в сыворотке может уменьшаться, биодоступность аспирина снижается.
При совместном применении диклофенак может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме. Концентрации лития в плазме увеличиваются при сочетанном применении диклофенака натрия и препаратов лития.
При приеме гипогликемических препаратов одновременно с диклофенаком натрия возможны гипогликемические и гипергликемические реакции, поэтому дозу гипогликемических препаратов следует пересмотреть.
НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов. Есть данные об увеличении риска кровотечения при одновременном применении диклофенака натрия, парацетамола и антикоагулянтов, например варфарина (см. раздел «Меры предосторожности»). Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.
Антитромботические средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Диуретики и антигипертензивные средства: сопутствующее применение ДОЛАРЕН с диуретиками и антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ) может привести к снижению их антигипертензивного влияния. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью, а пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным мониторингом артериального давления. Пациенты должны получать достаточную гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сочетанной терапии и регулярно после нее, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ из-за увеличения риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение препаратами калия может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, что требует пребывания больных под постоянным наблюдением.
Совместное применение диклофенака натрия и кортикостероидов может увеличивать риск возникновения и усилить побочные эффекты.
Сочетанное использование диклофенака натрия и других нестероидных противовоспалительных средств может увеличить риск возникновения побочных эффектов.
Прием диклофенака натрия менее чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата может увеличить концентрации последнего в крови и увеличить его токсичность. При совместном приеме диклофенака натрия и циклоспорина увеличивается нефротоксичность циклоспорина.
Известны случаи судорог при совместном применении нестероидных противовоспалительных средств, включая диклофенак, и хинолоновых антибактериальных препаратов.
Диклофенак натрия может снизить антигипертензивный эффект пропранола и других β-адреноблокаторов.
Парацетамол в незначительной степени воздействует на гипопротромбинемические свойства варфарина.
Противосудорожные средства (барбитураты, карбамазепин, фенитоин): ускорение процесса превращения ацитаминофена в гепатотоксические метаболиты; повышенный риск гепатотоксичности.
Антикоагулянты, пероральные: возможно увеличение протромбинового времени. Аспирин:
нет ингибирования антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты. Изониазид:
возможно повышение риска гепатотоксичности.
Фенотиазины:
возможно повышение риска развития тяжелой гипотермии.
При одновременном назначении хлорзоксазона и нейролептиков может наблюдаться повышение депрессивного воздействия на ЦНС.
Фенитоин: при совместном приеме рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным ее повышением.
Холестирамин и колестипол: одновременный прием диклофенака и холестирамина или колестипола уменьшает всасывание диклофенака. Таким образом, ДОЛАРЕН рекомендуется за час до и 4-6 часов после приема холестирамина или колестипола.
Сильнодействующие ингибиторы CYP2C9: рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ДОЛАРЕН совместно с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9, так как это может привести к значительному увеличению максимальных концентраций диклофенака в плазме крови в связи с ингибированием метаболизма диклофенака.
Не рекомендуется употребление алкоголя в период применения препарата.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и стенокардия Принцметалла

Долипрайн противопоказан пациентам с ишемическим или вазоспастическим САПР. Были редкие сообщения о серьезных побочных реакциях сердца, включая острый инфаркт миокарда, возникающий в течение нескольких часов после введения Долипрана. Некоторые из этих реакций произошли у пациентов без известных САПР. Долипране может вызывать вазоспазм коронарной артерии (ангина Принцметалла) даже у пациентов без истории САПР

Выполните оценку сердечно-сосудистой системы у пациентов, не получавших триптан, которые имеют несколько сердечно-сосудистых факторов риска (например,., увеличение возраста, диабет, гипертония, курение, ожирение, сильная семейная история САПР) до получения Долипрана. Не вводите Долипране, если есть признаки вазоспазма с ИБС или коронарной артерией [см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ]. Для пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые имеют отрицательную оценку сердечно-сосудистой системы, рассмотрите возможность введения первой дозы Долипрана в медицинских условиях и выполнения электрокардиограммы (ЭКГ) сразу после введения Долипрана. Для таких пациентов рассмотрите периодическую оценку сердечно-сосудистой системы у прерывистых долгосрочных пользователей Doliprane.

Аритмии

Опасные для жизни нарушения сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, приводящие к смерти, были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения агонистов 5-HT1. Прекратите Doliprane, если эти нарушения происходят. Долипрайн противопоказан пациентам с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, связанными с другими нарушениями пути проводимости сердечных принадлежностей.

Грудь, горло, шея и челюсть Боль / Затяженность / Давление

Чувства боли, стеснения, давления и тяжести были зарегистрированы в груди, горле, шее и челюсти после лечения Долипраном и обычно несердечного происхождения. Тем не менее, выполните оценку сердца, если эти пациенты подвержены высокому сердечному риску. Использование Doliprane противопоказано пациентам с САПР и пациентам с стенокардией Prinzmetal.

Цереброваскулярные события

У пациентов, получавших агонисты 5-HT1, было зарегистрировано кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, инсульт и другие цереброваскулярные события, а некоторые привели к летальным исходам. В ряде случаев представляется возможным, что цереброваскулярные события были первичными, агонист вводился с неверным убеждением, что возникшие симптомы были следствием мигрени, когда их не было.

Перед лечением головных болей у пациентов, ранее не диагностированных как мигрени, и у мигрени, у которых есть симптомы, не характерные для мигрени, необходимо исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. Долипрайн противопоказан пациентам с инсультом или TIA в анамнезе

Другие вазоспазмовые реакции

Долипране может вызывать не коронарные вазоспастические реакции, такие как ишемия периферических сосудов, ишемия желудочно-кишечных сосудов и инфаркт (присутствующий боли в животе и кровавой диарее), инфаркт селезенки и синдром Рейно. У пациентов, которые испытывают симптомы или признаки, свидетельствующие о вазоспастической реакции после использования любого агониста 5HT1, исключают вазоспастическую реакцию перед использованием Долипрана.

Сообщалось о сообщениях о преходящей и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения с использованием агонистов 5-HT1. Поскольку нарушения зрения могут быть частью приступа мигрени, причинно-следственная связь между этими событиями и использованием агонистов 5-HT1 не была четко установлена.

Препарат злоупотребляет головной болью

Злоупотребление лекарствами от острой мигрени (например,.эрготамин, триптаны, опиоиды или комбинации этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) могут привести к обострению головной боли (преследующая головная боль при лечении). Головная боль при чрезмерном использовании лекарств может проявляться в виде мигрени, подобных ежедневным головным болям, или в виде заметного увеличения частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно используемых лекарств и лечение симптомов абстиненции (которые часто включают временное ухудшение головной боли).

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром может возникать при применении долипрана, особенно при совместном введении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI), трициклическими антидепрессантами (ТСА) и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (например,.возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например,.тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например,.гиперрефлексия, нарушение координации) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Начало симптомов обычно происходит в течение нескольких минут или часов после получения новой или большей дозы серотонинергического препарата. Прекратите Долипране, если подозревается серотониновый синдром.

Увеличение артериального давления

Значительное повышение артериального давления, включая гипертонический кризис с острым нарушением систем органов, редко сообщалось у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, включая пациентов без гипертонии в анамнезе.

Мониторинг артериального давления у пациентов, получавших Долипрайн. Долипрайн противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией.

Анафилактические / Анафилактоидные реакции

Были сообщения об анафилаксии, анафилактоиде и реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек у пациентов, получающих Долипрайн. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам. Долипрайн противопоказан пациентам с историей реакции гиперчувствительности к Долипрану.

Информация для консультирования пациентов

Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (пациентная информация)

Ишемия и / или инфаркт миокарда, стенокардия Prinzmetal, другие вазоспастические реакции и цереброваскулярные события

Сообщите пациентам, что Долипрайн может вызывать серьезные сердечно-сосудистые побочные реакции, такие как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые реакции могут возникать без предупреждающих симптомов, проинструктируйте пациентов быть внимательными к признакам и симптомам боли в груди, одышки, слабости, невнятности речи и проинструктируйте их обратиться за медицинской помощью при наблюдении за любыми показательными признаками или симптомами. Поручите пациентам обратиться за медицинской помощью, если у них есть симптомы других вазоспастических реакций.

Анафилактические / Анафилактоидные реакции

Сообщите пациентам, что у пациентов, получавших Долипрайн, произошли анафилактические / анафилактоидные реакции. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам.

Препарат злоупотребляет головной болью

Информируйте пациентов, что использование лекарств для лечения острой мигрени в течение 10 или более дней в месяц может привести к обострению головной боли, и поощряйте пациентов регистрировать частоту головной боли и употребление наркотиков (например,.вести дневник головной боли).

Серотониновый синдром

Информируйте пациентов о риске серотонинового синдрома с использованием долипрана или других триптанов, особенно при комбинированном использовании с СИОЗС, SNRI, TCA и ингибиторами МАО.

Беременность

Сообщите пациентам, что Doliprane не следует использовать во время беременности, если потенциальные выгоды не оправдывают потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Сообщите пациентам, чтобы они уведомили своего врача, если они кормят грудью или планируют кормить грудью.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Канцерогенный потенциал перорально вводимого Долипрантриптана оценивали в 84-недельном исследовании на мышах (4, 13 и 40 мг / кг / день), 104-недельном исследовании на крысах (8,5, 27 и 85 мг / кг / день) и 26-недельное исследование на трансгенных мышах p53 (+ / -) (20). Хотя максимальная переносимая доза не была достигнута в 84-недельном исследовании на мышах и у самок крыс, воздействие плазмы в самых высоких изученных дозах было выше, чем у людей при максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) 7,5 мг / день. В 84-недельном исследовании на мышах не наблюдалось увеличения частоты опухолей в дозах, вызывающих воздействие плазмы (AUC) В 140 раз больше, чем у людей при МРГД. В исследовании на крысах, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты аденом гипофиза у мужчин только при 85 мг / кг / день, доза, связанная с AUC в плазме, в 250 раз больше, чем у людей при MRHD. В 26-недельную р53(+/-) исследование трансгенных мышей, частота подкожных сарком была увеличена у женщин в дозах 200 и 400 мг / кг / день.

Эти саркомы были связаны с подкожно имплантированными транспондерами идентификации животных и не считаются актуальными для человека. Не было никакого другого увеличения частоты опухолей любого типа в любой группе дозы.

Мутагенез

Долипрантриптан был кластогенным в культурах лимфоцитов человека при отсутствии метаболической активации. В анализе бактериальной обратной мутации (тест Эймса) Долипрантриптан вызывал двусмысленный ответ при отсутствии метаболической активации. Долипрантриптан был отрицательным в in vitro анализ лимфомы мыши и ан in vivo тест на микроядро костного мозга мыши.

Нарушение плодородия

Самцам и самкам крыс вводили перорально долипратриптан до и во время спаривания, а самкам — до имплантации в дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день (эквивалентно приблизительно 130, 650 и 1300 раз МРГД на мг / м ² основа). При всех уровнях дозы наблюдалось увеличение числа самок, спарившихся в первый день спаривания, по сравнению с контрольными животными. Это произошло в сочетании с продлением эстрального цикла. Кроме того, у женщин было уменьшенное среднее количество желтых тел и, следовательно, меньшее количество живых плодов на помет, что предполагало частичное нарушение овуляции. Других эффектов, связанных с фертильностью, не было.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Не существует адекватных и хорошо контролируемых испытаний у беременных женщин; следовательно, Долипрантриптан следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Когда беременным крысам вводили долипрантриптан в течение периода органогенеза при пероральных дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день (эквивалентно 130, Максимальная рекомендуемая доза для человека в 650 и 1300 раз [MRHD] 7,5 мг / день в мг / м²) наблюдалось увеличение дозы плодов с расширенными мочеточниками, односторонняя и двусторонняя тазовая кавитация, гидронефроз, и гидроуретеры. Доза без эффекта для почечных эффектов не была установлена. Это означает синдром связанных эффектов на конкретный орган у развивающегося эмбриона во всех обработанных группах, что согласуется с небольшой задержкой созревания плода. Эта задержка была также отмечена увеличением частоты неполного окостенения стебров, черепа и носовых костей во всех обработанных группах. Снижение веса плода и увеличение частоты эмбриолетальности наблюдались у обработанных крыс; увеличение эмбриолетальности происходило как в исследовании развития эмбриона и плода, так и в исследовании пренатального и постнатального развития. Никакого увеличения эмбриолетальности не наблюдалось при самом низком изученном уровне дозы (100 мг / кг / день, что эквивалентно 130-кратному увеличению MRHD в мг / м²). Когда беременным кроликам вводили дозу во время органогенеза в пероральных дозах до 80 мг / кг / день (эквивалентно 210-кратному увеличению MRHD в мг / м²), никакого влияния на развитие плода не наблюдалось.

Сестринские матери

Неизвестно, выделяется ли Долипрантриптан с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, а также из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от Doliprane, следует принять решение о том, следует ли прекратить кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери. ,.

У крыс пероральное дозирование Долипрантриптана приводило к образованию уровня Долипрантриптана и / или его метаболитов в молоке до четырех раз выше, чем в плазме.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Поэтому Doliprane не рекомендуется для пациентов в возрасте до 18 лет. У педиатрических пациентов нет дополнительных побочных реакций, основанных на опыте постмаркетинга, которые ранее не были выявлены у взрослых.

Гериатрическое использование

Средние концентрации Долипрантриптана в крови у пожилых пациентов были в 1,5-2 раза выше, чем у молодых людей. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет необходимости корректировать дозировку, когда Долипране дают пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Нет клинического или фармакокинетического опыта с Долипраном у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прогнозируется увеличение AUC более чем в два раза, у этих пациентов существует больший потенциал нежелательных явлений, и поэтому Doliprane следует использовать с осторожностью в этой группе населения.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Myocardial Ischemia, Myocardial Infarction, And Prinzmetal’s Angina

Doliprane is contraindicated in patients with ischemic or vasospastic CAD. There have been rare reports of serious cardiac adverse reactions, including acute myocardial infarction, occurring within a few hours following administration of Doliprane. Some of these reactions occurred in patients without known CAD. Doliprane may cause coronary artery vasospasm (Prinzmetal’s angina), even in patients without a history of CAD.

Perform a cardiovascular evaluation in triptan-naïve patients who have multiple cardiovascular risk factors (e.g., increased age, diabetes, hypertension, smoking, obesity, strong family history of CAD) prior to receiving Doliprane. Do not administer Doliprane if there is evidence of CAD or coronary artery vasospasm [ see CONTRAINDICATIONS]. For patients with multiple cardiovascular risk factors who have a negative cardiovascular evaluation, consider administrating the first Doliprane dose in a medically-supervised setting and performing an electrocardiogram (ECG) immediately following Doliprane administration. For such patients, consider periodic cardiovascular evaluation in intermittent long-term users of Doliprane.

Arrhythmias

Life-threatening disturbances of cardiac rhythm including ventricular tachycardia and ventricular fibrillation leading to death have been reported within a few hours following the administration of 5-HT1 agonists. Discontinue Doliprane if these disturbances occur. Doliprane is contraindicated in patients with Wolff-Parkinson-White syndrome or arrhythmias associated with other cardiac accessory conduction pathway disorders.

Chest, Throat, Neck And Jaw Pain/Tightness/Pressure

Sensations of pain, tightness, pressure, and heaviness have been reported in the chest, throat, neck, and jaw after treatment with Doliprane and are usually non-cardiac in origin. However, perform a cardiac evaluation if these patients are at high cardiac risk. The use of Doliprane is contraindicated in patients with CAD and those with Prinzmetal’s angina.

Cerebrovascular Events

Cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, stroke and other cerebrovascular events have been reported in patients treated with 5-HT1 agonists, and some have resulted in fatalities. In a number of cases, it appears possible that the cerebrovascular events were primary, the agonist having been administered in the incorrect belief that the symptoms experienced were a consequence of migraine, when they were not.

Before treating headaches in patients not previously diagnosed as migraineurs, and in migraineurs who present with symptoms atypical of migraine, other potentially serious neurological conditions need to be excluded. Doliprane is contraindicated in patients with a history of stroke or TIA.

Other Vasospasm Reactions

Doliprane, may cause non-coronary vasospastic reactions, such as peripheral vascular ischemia, gastrointestinal vascular ischemia and infarction (presenting with abdominal pain and bloody diarrhea), splenic infarction, and Raynaud’s syndrome. In patients who experience symptoms or signs suggestive of a vasospastic reaction following the use of any 5HT1 agonist, rule out a vasospastic reaction before using Doliprane.

Reports of transient and permanent blindness and significant partial vision loss have been reported with the use of 5-HT1 agonists. Since visual disorders may be part of a migraine attack, a causal relationship between these events and the use of 5-HT1 agonists have not been clearly established.

Medication Overuse Headache

Overuse of acute migraine drugs (e.g., ergotamine, triptans, opioids, or combination of these drugs for 10 or more days per month) may lead to exacerbation of headache (medication overuse headache). Medication overuse headache may present as migraine-like daily headaches or as a marked increase in frequency of migraine attacks. Detoxification of patients, including withdrawal of the overused drugs, and treatment of withdrawal symptoms (which often includes a transient worsening of headache) may be necessary.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with Doliprane, particularly during co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea). The onset of symptoms usually occurs within minutes to hours of receiving a new or a greater dose of a serotonergic medication. Discontinue Doliprane if serotonin syndrome is suspected.

Increase In Blood Pressure

Significant elevation in blood pressure, including hypertensive crisis with acute impairment of organ systems, has been reported on rare occasions in patients treated with 5-HT1 agonists, including patients without a history of hypertension.

Monitor blood pressure in patients treated with Doliprane. Doliprane is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension.

Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions

There have been reports of anaphylaxis, anaphylactoid, and hypersensitivity reactions including angioedema in patients receiving Doliprane. Such reactions can be life threatening or fatal. In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens. Doliprane is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to Doliprane.

Patient Counseling Information

See FDA-Approved Patient Labeling (PATIENT INFORMATION)

Myocardial Ischemia And/Or Infarction, Prinzmetal’s Angina, Other Vasospastic Reactions, And Cerebrovascular Events

Inform patients that Doliprane may cause serious cardiovascular adverse reactions such as myocardial infarction or stroke, which may result in hospitalization and even death. Although serious cardiovascular reactions can occur without warning symptoms, instruct patients to be alert for the signs and symptoms of chest pain, shortness of breath, weakness, slurring of speech, and instruct them to ask for medical advice when observing any indicative sign or symptoms. Instruct patients to seek medical advice if they have symptoms of other vasospastic reactions.

Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions

Inform patients that anaphylactic/anaphylactoid reactions have occurred in patients receiving Doliprane. Such reactions can be life threatening or fatal. In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens.

Medication Overuse Headache

Inform patients that use of drugs to treat acute migraines for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache, and encourage patients to record headache frequency and drug use (e.g., by keeping a headache diary).

Serotonin Syndrome

Inform patients about the risk of serotonin syndrome with the use of Doliprane or other triptans, particularly during combined use with SSRIs, SNRIs, TCAs, and MAO inhibitors.

Pregnancy

Inform patients that Doliprane should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Nursing Mothers

Inform patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or plan to breastfeed.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

The carcinogenic potential of orally administered Dolipranetriptan was evaluated in an 84-week study in mice (4, 13, and 40 mg/kg/day), a 104-week study in rats (8.5, 27 and 85 mg/kg/day), and a 26-week study in p53(+/-) transgenic mice (20, 62.5, 200, and 400 mg/kg/day). Although a maximum tolerated dose was not achieved in the 84-week mouse study and in female rats, plasma exposures at the highest doses studied were higher than that achieved in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 7.5 mg/day. There were no increases in tumor incidence in the 84-week mouse study at doses producing plasma exposures (AUC) 140 times that in humans at the MRHD. In the rat study, there was a statistically significant increase in the incidence of pituitary adenomas in males only at 85 mg/kg/day, a dose associated with a plasma AUC 250 times that in humans at the MRHD. In the 26-week p53(+/-) transgenic mouse study, the incidence of subcutaneous sarcomas was increased in females at doses of 200 and 400 mg/kg/day.

These sarcomas were associated with subcutaneously implanted animal identification transponders, and are not considered to be relevant to humans. There were no other increases in tumor incidence of any type in any dose group.

Mutagenesis

Dolipranetriptan was clastogenic in human lymphocyte cultures, in the absence of metabolic activation. In the bacterial reverse mutation assay (Ames test), Dolipranetriptan produced an equivocal response in the absence of metabolic activation. Dolipranetriptan was negative in an in vitro mouse lymphoma tk assay and an in vivo mouse bone marrow micronucleus test.

Impairment Of Fertility

Male and female rats were dosed orally with Dolipranetriptan prior to and during mating and in females up to implantation, at doses of 100, 500, and 1000 mg/kg/day (equivalent to approximately 130, 650, and 1300 times the MRHD on a mg/m ² basis). At all dose levels, there was an increase in the number of females that mated on the first day of pairing compared to control animals. This occurred in conjunction with a prolongation of the estrous cycle. In addition, females had a decreased mean number of corpora lutea, and consequently a lower number of live fetuses per litter, which suggested a partial impairment of ovulation. There were no other fertility-related effects.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Pregnancy Category C

There are no adequate and well-controlled trials in pregnant women; therefore, Dolipranetriptan should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

When pregnant rats were administered Dolipranetriptan during the period of organogenesis at oral doses of 100, 500 and 1000 mg/kg/day (equivalent to 130, 650 and 1300 times the maximum recommended human dose [MRHD] of 7.5 mg/day on a mg/m² basis) there were dose related increases in incidences of fetuses with dilated ureters, unilateral and bilateral pelvic cavitation, hydronephrosis, and hydroureters. A no-effect dose for renal effects was not established. This signifies a syndrome of related effects on a specific organ in the developing embryo in all treated groups, which is consistent with a slight delay in fetal maturation. This delay was also indicated by a treatment related increased incidence of incomplete ossification of the sternebrae, skull and nasal bones in all treated groups. Reduced fetal weights and an increased incidence of embryolethality were observed in treated rats; an increase in embryolethality occurred in both the embryo-fetal developmental study and in the prenatal-postnatal developmental study. No increase in embryolethality was observed at the lowest dose level studied (100 mg/kg/day, equivalent to 130 times the MRHD on a mg/m² basis). When pregnant rabbits were dosed throughout organogenesis at oral doses up to 80 mg/kg/day (equivalent to 210 times the MRHD on a mg/m² basis), no effects on fetal development were observed.

Nursing Mothers

It is not known whether Dolipranetriptan is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Doliprane, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.

In rats, oral dosing with Dolipranetriptan resulted in levels of Dolipranetriptan and/or its metabolites in milk up to four times higher than in plasma.

Pediatric Use

The safety and effectiveness in pediatric patients have not been established. Therefore, Doliprane is not recommended for use in patients under 18 years of age. There are no additional adverse reactions identified in pediatric patients based on postmarketing experience that were not previously identified in adults.

Geriatric Use

Mean blood concentrations of Dolipranetriptan in elderly patients were 1.5-to 2-times higher than those seen in younger adults. No dosage adjustment is necessary.

Patients With Hepatic Impairment

No dosage adjustment is necessary when Doliprane is given to patients with mild to moderate hepatic impairment.

There is no clinical or pharmacokinetic experience with Doliprane in patients with severe hepatic impairment. Because a greater than two-fold increase in AUC is predicted in patients with severe hepatic impairment, there is a greater potential for adverse events in these patients, and Doliprane should therefore be used with caution in that population.