Дизаверокс инструкция по применению цена отзывы аналоги - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Дизаверокс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002414

Торговое наименование препарата

Дизаверокс

Международное непатентованное наименование

Зидовудин + Ламивудин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Действующее вещество:

Зидовудин 300 мг, Ламивудин 150 мг.

Вспомогательные вещества:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) — 22,5 мг, крахмал прежелатинизированный — 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 2,5 мг, магния стеарат — 4,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 78,0 мг.

Оболочка пленочная: готовая водорастворимая пленочная оболочка — 15,0мг. (Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) — 25,0 %, коповидон (кополивидон) — 22,5 %, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000) — 9,5 %, глицерил каприлокапрат — 3,0 %, полидекстроза — 15,0 %, титана диоксид — 25,0 %).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сферической овальной формы, белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AR01

Фармакодинамика:

Противовирусное комбинированное средство. Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении компонента препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфатных производных. Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность ламивудина и зидовудина обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате этого происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4⁺. Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Фармакокинетика:

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (у взрослых биодоступность ламивудина — 80-85%, зидовудина — 60-70%). Оба компонента препарата слабо связываются с белками плазмы. Проникают в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 5-7 ч. Зидовудин метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Выводится почками в основном в виде глюкуронида. Т1/2 зидовудина составляет около 1 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика не исследовалась у пациентов старше 65 лет.

Дети: у детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приема во всех изученных дозировках у взрослых и детей; его биодоступность составляет 64-70 %, в среднем — 65 %. Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет 4,45 мкМ (1,19 мкг/мл) после приема 120 мг/м зидовудина в форме раствора и 7,7 мкМ (2,06 мкг/мл) после приема дозы 180 мг/ м². Доза 180 мг/ м² 4 раза в сутки приводит к такой же системной экспозиции у детей (площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 24 ч после приема препарата (AUC₂₄) составляет 10,7х мкг/мл), как и прием 200 мг 6 раз в сутки у взрослых (AUC₂₄ 10,9х мкг/мл).

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-56 %) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей, как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/день. После приема этой дозы AUC_0-12достигает 3800 — 5300 нг^хч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.

Пациенты с нарушением функции почек: вследствие снижения почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатина 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени: Снижение глюкуронизации у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Беременность: беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

Показания:

ВИЧ-инфекция у детей старше 12 лет и взрослых с прогрессирующим иммунодефицитом (число СD4+-клеток менее 500/мкл).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к зидовудину и ламивудину и к другим компонентам препарата, число нейтрофилов (менее 750/мкл), анемия (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг, период лактации.

С осторожностью:

Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени.

Беременность и лактация:

Дизаверокс можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам, которые принимают препарат, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела не менее 30 кг, по 1 таблетке 2 раза в сутки.

При хронической почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин), печеночной недостаточности, при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л, нейтропении ниже 1 тыс/мкл необходимо применять ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов, чтобы индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина.

Дети с массой тела менее 30 кг

Следует применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Пациенты пожилого возраста: специфических данных по применению препарата

Дизаверокс у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например, изменения гематологических показателей и нарушения функции почек.

Побочные эффекты:

В состав препарата Дизаверокс входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих компонентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100 или <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10,000 и <1/1000), очень редко (<1/10000 включая отдельные случаи).

Ламивудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

Нечасто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны обмена веществ и питания:

Часто: гиперлактатемия. Редко: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль. Редко: парестезии, периферическая нейропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея. Редко: панкреатит, повышение активности амилазы в сыворотке крови.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: транзитарное повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT). Редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожно- жировой клетчатки: сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: артралгия, мышечные нарушения. Редко: рабдомиолиз.

Прочие:

усталость, лихорадка, общее недомогание, перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки.

Зидовудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

Часто: анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения. Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга). Редко: истинная эритроцитарная аплазия. Очень редко: апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания:

Часто: гиперлактатемия. Редко: лактоацидоз, анорексия.

Со стороны психики:

Редко: тревога, депрессия.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: одышка. Редко: ринит, синусит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, рвота, боль в желудке, диарея. Нечасто: метеоризм. Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто: повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина. Редко: поражение печени, такие как выраженная гепатомегалия со стенозом.

Со стороны кожи и подкожно- жировой клетчатки:

Нечасто: сыпь и зуд. Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница и повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: миалгия. Нечасто: миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Редко: гинекомастия.

Прочие:

общее недомогание, лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения, озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром, перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки.

Передозировка:

Симптомы: каких-либо специфических дозозависимых симптомов не выявлено при острой передозировке ламивудина или зидовудина кроме тех, которые перечислены в разделе «Побочное действие».

Лечение: рекомендуется контроль состояния пациента и стандартная поддерживающая терапия, непрерывный гемодиализ.

Взаимодействие:

Поскольку препарат Дизаверокс содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, так как только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками в неизменном виде.

Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида. Препараты с преимущественным печеночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронизации, потенциально могут угнетать метаболизм зидовудина.

Ниже перечислены некоторые лекарственные средства, представляющие классы препаратов, которые необходимо применять с осторожностью на фоне терапии препаратом Дизаверокс.

Взаимодействия с участием ламивудина

Ламивудин преимущественно выводится с помощью катионной транспортной системы, соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия препарата Дизаверокс с лекарственными средствами, имеющими тот же путь выведения.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременный прием ламивудина и комбинации триметоприма и сульфаметоксазола (160 мг +800 мг, ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40 % при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Однако пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и препарата Дизаверокс у пациентов с почечной недостаточностью. Эффект совместного назначения ламивудина и высоких доз ко- тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза не изучался.

Залцитабин: ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приеме. Таким образом, не рекомендуется применять препарат Дизаверокс в комбинации с залцитабином.

Взаимодействия с участием зидовудина.

Атовахон: зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако, фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что атовахон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида (в равновесном состоянии AUC зидовудина увеличивается на 33 %, максимальная концентрация в плазме глюкуронида снижается на 19 %). При назначении зидовудина в дозах от 500-600 мг/сут и сопутствующего 3- недельного курса лечения острой пневмоцистной пневмонии атовахоном увеличение частоты побочных реакций, связанных с повышенной концентрацией зидовудина в плазме, маловероятно. При необходимости более длительного сочетания применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин: всасывание зидовудина снижается при одновременном приеме таблеток кларитромицина. Интервал между приемами зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.

Ламивудин: одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13 % времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28 % его максимальных концентраций в плазме. Однако, при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: у некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают препарат Дизаверокс и фенитоин.

Пробенецид: по некоторым данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения зидовудина и AUC в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Рифампицин: ограниченные данные показывают, что при сочетании зидовудина и рифампицина уменьшается AUC зидовудина на 48 ± 34 %. Однако, клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Ставудин: зидовудин может ингибировать процесс внутриклеточного фосфорилирования ставудина при их одновременном приеме. Таким образом, не рекомендуется совместное применение ставудина и препарата Дизаверокс.

Другие препараты: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изоприназин могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида. Перед назначение этих препаратов в сочетании с препаратом Дизаверокс, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

Комбинация с нефротоксичными и миелосупрессивными лекарственными средствами (пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитазин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повышает вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении препарата Дизаверокс и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина.

Для профилактики оппортунистических инфекций применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

Особые указания:

При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется принимать отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

Несмотря на прием препарата Дизаверокс или любого другого антиретровирусного препарата, у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как, Дизаверокс, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Необходимо предупредить пациентов о возможном взаимодействии препарата Дизаверокс с другими препаратами при их сопутствующем приеме.

Гематологические нарушения

Возможно развитие анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении) у пациентов, получающих зидовудин. Эти явления чаще наблюдаются при назначении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сут) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции при сниженном костномозговом резерве до начала лечения. Поэтому у пациентов, получающих Дизаверокс, необходимо проводить тщательный контроль гематологических показателей. Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4-6 недель о начала терапии. У пациентов с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекцией анализы крови рекомендуются контролировать не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев терапии, а затем — не реже одного раза в месяц.

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например, один раз в 1-3 месяца. Может потребоваться специальный подбор зидовудина в случае развития тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения Дизавероксом, а также у пациентов с предшествующим угнетением костного мозга, например при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 1,0 х 10⁹/л. Поскольку индивидуально подобрать дозу Дизаверокса невозможно, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Панкреатит

У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или основным заболеванием — ВИЧ-инфекции. Лечение препаратом Дизаверокс необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита (боль в животе, тошнота, рвота или повышение значений биохимических маркеров).

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (например, прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела играют важную роль в развитии данного осложнения), о таких случаях сообщают, в особенности, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией/или продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов, как вялость, скованность, боли в суставах или при появлении затруднений при движении.

Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

У пациентов принимавших антиретровирусные препараты — аналоги нуклеозидов, в виде монотерапии или в комбинации, в том числе, ламивудин и зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходом, случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени. Большинство случаев регистрировались у женщин.

Клинические симптомы лактоацидоза включают общую слабость, потерю аппетита и внезапную необъяснимую потерю веса, желудочно-кишечные и дыхательные нарушения (одышка и учащение дыхания).

Дизаверокс следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих факторы риска поражения печени. Прием препарата следует приостановить у пациентов с клиническими и лабораторными симптомами лактоацидоза или гепатотоксичности (включая гепатомегалию и стеатоз даже в отсутствии повышения активности трансаминаз).

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих номинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, дорсовисцеральное отложение жира («горб буйвола»), похудение конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение концентрации липидов и глюкозы в сыворотке крови. Перечисленные симптомы у пациентов могут наблюдаться вместе или по отдельности.

Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты классов ингибиторов протеазы (ИП) и нуклеозидных ингбиторов обратной транскриптазы (НИОТ), данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать побочные эффекты.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст, продолжительность антиретровирусной терапии играет важную, возможно синергичную роль.

Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время не известны. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани. Следует определять концентрации липидов и глюкозы в сыворотке крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Митохондриальная дисфункция

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Есть сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус мускулатуры, судороги, аномалии поведения.

Синдром восстановления иммунитета

В начале лечения антиретровирусными средствами ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно обострение воспалительного процесса на фоне асимптоматической или резидуальной оппортунистической инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала проведения антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры — это цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или фокальная микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и при необходимости начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Пациенты с заболеваниями печени

У пациентов с ранее выявленными заболеваниями печени (включая хронический гепатит), при применении комбинированной антиретровирусной терапии увеличивается частота нарушений функции печени. Препарат Дизаверокс следует применять с осторожностью у данной категории больных. Необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности отмены терапии.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С

Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше, чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые одновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное.

Сопутствующий вирусный гепатит В

Препарат Дизаверокс следует применять с осторожностью у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, поскольку после прекращения терапии ламивудином возможно появление клинических или лабораторных признаков обострения гепатита, что может иметь тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. После окончания терапии препаратом Дизаверокс у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В.

Сопутствующий вирусный гепатит С

Усугубление анемии наблюдалось при сочетанном приеме рибавирина и зидовудина, хотя механизм развития этого явления остается неясным. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина, особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность смены режима антиретровирусной терапии с целью отмены зидовудина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не проводилось специального изучения влияния ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства этих препаратов свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов ламивудина и зидовудина.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300мг +150мг

Упаковка:

Первичная упаковка лекарственного препарата. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 60 или 100 таблеток в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 2, 3, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 1 банки вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25° С. В недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез» (АО «Фармасинтез»), г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Фармасинтез»

Купить Дизаверокс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Дизаверокс^® (Dizaverox) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Дизаверокс^®

💊 Состав препарата Дизаверокс^®

✅ Применение препарата Дизаверокс^®

📅 Условия хранения Дизаверокс^®

⏳ Срок годности Дизаверокс^®

Описание лекарственного препарата

Дизаверокс^®
(Dizaverox)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года, дата обновления: 2021.10.25

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J05AR01

(Зидовудин и ламивудин)

Лекарственная форма

Дизаверокс^®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг+150 мг: 20, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-(000947)-(РГ-RU)
от 28.06.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛП-002414

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дизаверокс^®

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
60 шт. — банки (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
100 шт. — банки (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное комбинированное средство. Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ. Оба компонента препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфатных производных. Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность ламивудина и зидовудина обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате этого происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ (у взрослых биодоступность ламивудина — 80-85%, зидовудина — 60-70%). Оба компонента препарата слабо связываются с белками плазмы. Проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. T_1/2 составляет 5-7 ч. Зидовудин метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Выводится почками в основном в виде глюкуронида. T_1/2 зидовудина составляет около 1 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика не исследовалась у пациентов старше 65 лет.

Дети: у детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приема во всех изученных дозировках у взрослых и детей; его биодоступность составляет 64-70%, в среднем — 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет 4,45 мкМ (1,19 мкг/мл) после приема 120 мг/м²зидовудина в форме раствора и 7,7 мкМ (2,06 мкг/мл) после приема дозы 180 мг/м². Доза 180 мг/м² 4 раза в сутки приводит к такой же системной экспозиции у детей (площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 24 ч после приема препарата (AUC₂₄) составляет 10,7×мкг/мл), как и прием 200 мг 6 раз в сутки у взрослых (AUC₂₄ 10,9×мкг/мл).

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-56 %) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей, как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/день. После приема этой дозы AUC_0-12 достигает 3800-5300 нг×ч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.

Пациенты с нарушением функции почек: вследствие снижения почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатина 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени: Снижение глюкуронизации у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Беременность: беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

Показания препарата

Дизаверокс^®

ВИЧ-инфекция у детей старше 12 лет и взрослых с прогрессирующим иммунодефицитом (число СD4+-клеток менее 500/мкл).

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела не менее 30 кг, по 1 таблетке 2 раза в сутки.

При хронической почечной недостаточности (при КК менее 50 мл/мин), печеночной недостаточности, при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л, нейтропении ниже 1 000/мкл необходимо применять ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов, чтобы индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина.

Дети с массой тела менее 30 кг: следует применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Пациенты пожилого возраста: специфических данных по применению препарата Дизаверокс у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушения функции почек.

Побочное действие

Описанные ниже нежелательные реакции отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов. В отношении многих нежелательных реакций неясно, вызваны ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ- инфекции, или являются осложнениями собственно ВИЧ-инфекции. В состав препарата Дизаверокс входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих компонентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто ≥1/10), часто (≥1/100 или <1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1 /100), редко (≥1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Ламивудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; редко — истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперлактатемия; редко — лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — парестезии, периферическая нейропатия.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко — панкреатит, повышение активности амилазы в сыворотке крови.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT); редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, мышечные нарушения; редко — рабдомиолиз.

Прочие: усталость, лихорадка, общее недомогание, перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки.

Зидовудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто — анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения; нечасто — тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — истинная эритроцитарная аплазия; очень редко — апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперлактатемия; редко — лактоацидоз, анорексия.

Со стороны психики: редко: — тревога, депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; редко — бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — ринит, синусит, кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в желудке, диарея; нечасто — метеоризм; редко — пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина; редко — поражение печени, такие как выраженная гепатомегалия со стенозом.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь и зуд; редко — пигментация ногтей и кожи, крапивница и повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия; нечасто — миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — гинекомастия.

Прочие: общее недомогание, лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения, озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром, перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к зидовудину и ламивудину и к другим компонентам препарата;
число нейтрофилов (менее 750/мкл);
анемия (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4.65 ммоль/л);
детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг;
период лактации.

С осторожностью

Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дизаверокс можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщинам, которые принимают препарат, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Применение при нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности необходимо применять ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов, чтобы индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина.

Применение при нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности (при КК менее 50 мл/мин) необходимо применять ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов, чтобы индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет и с массой тела менее 30 кг.

Применение у пожилых пациентов

Специфических данных по применению препарата Дизаверокс у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушения функции почек.

Особые указания

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как, Дизаверокс, предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Гематологические нарушения

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например один раз в 1-3 месяца. Может потребоваться специальный подбор зидовудина в случае развития тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения Дизавероксом, а также у пациентов с предшествующим угнетением костного мозга, например при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 1,0 × 10%. Поскольку индивидуально подобрать дозу Дизаверокса невозможно, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Панкреатит

Остеонекроз

Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, дорсовисцеральное отложение жира («горб буйвола»), похудение конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение концентрации липидов и глюкозы в сыворотке крови. Перечисленные симптомы у пациентов могут наблюдаться вместе или по отдельности.

Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты классов ингибиторов протеазы (ИП) и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать побочные эффекты.

Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время не известны.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани. Следует определять концентрации липидов и глюкозы в сыворотке крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Митохондриальная дисфункция

Синдром восстановления иммунитета

Пациенты с заболеваниями печени

Пациенты с хроническим гепатитом В или С

Сопутствующий вирусный гепатит В

Препарат Дизаверокс следует применять с осторожностью у пациентов . инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, поскольку после прекращения терапии ламивудином возможно появление клинических или лабораторных признаков обострения гепатита, что может иметь тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. После окончания терапии препаратом Дизаверокс у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В. необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В.

Сопутствующий вирусный гепатит С

Усугубление анемии наблюдалось при сочетанном приеме рибавирина и зидовудина, хотя механизм развития этого явления остается неясным. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина, особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе. В лих случаях рекомендуется рассмотреть возможность смены режима антиретровирусной терапии с целью отмены зидовудина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Передозировка

Симптомы: каких-либо специфических дозозависимых симптомов не выявлено при острой передозировке ламивудина или зидовудина кроме тех, которые перечислены в разделе Побочное действие.

Лекарственное взаимодействие

Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Препараты с преимущественным печеночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронизации, потенциально могут угнетать метаболизм зидовудина. Ниже перечислены некоторые лекарственные средства, представляющие классы препаратов, которые необходимо применять с осторожностью на фоне терапии препаратом Дизаверокс.

Взаимодействия с участием ламивудина

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременный прием ламивудина и комбинации триметоприма и сульфаметоксазола (160 мг+800 мг, ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40 % при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Однако пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и препарата Дизаверокс у пациентов с почечной недостаточностью. Эффект совместного назначения ламивудина и высоких доз ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза не изучался. Залцитабин: ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приеме. Таким образом, не рекомендуется применять препарат Дизаверокс в комбинации с залцитабином.

Взаимодействия с участием зидовудина

Атовахон: зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако, фармакокинетические данные свидетельствуют о том. что атовахон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида (в равновесном состоянии AUC зидовудина увеличивается на 33 %, максимальная концентрация в плазме глюкуронида снижается на 19 %). При назначении зидовудина в дозах от 500-600 мг/сут и сопутствующего 3-недельного курса лечения острой пневмоцистной пневмонии атовахоном увеличение частоты побочных реакций, связанных с повышенной концентрацией зидовудина в плазме, маловероятно. При необходимости более длительного сочетания применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин: всасывание зидовудина снижается при одновременном приеме таблеток кларитромицина. Интервал между приемами зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.

Фенитоин: у некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают препарат Дизаверокс и фенитоин.

Ставудин: зидовудин может ингибировать процесс внутриклеточного фосфорилирования ставудина при их одновременном приеме. Таким образом, не рекомендуется совместное применение ставудина и препарата Дизаверокс.

Другие препараты: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида. Перед назначение этих препаратов в сочетании с препаратом Дизаверокс. особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

Комбинация с нефротоксичными и миелосупрессивными лекарственными средствами (пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повышает вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении препарата Дизаверокс и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина.

Условия хранения препарата Дизаверокс^®

Хранить в оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25°С,в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Дизаверокс^®

Условия реализации

По рецепту врача.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Вирокомб
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)

Зидовудин+Ламивудин
(LOK-BETA PHARMACEUTICALS (I), Индия)

Зидовудин+Ламивудин
(ИРВИН 2, Россия)

Зидовудин+Ламивудин
(ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ, Россия)

Зидовудин+Ламивудин
(ВИРИОМ, Россия)

Зидовудин+Ламивудин
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)

Зидовудин+Ламивудин-…
(ВИАЛ, Россия)

Зидолам
(HETERO LABS, Индия)

Лами-Зидокс^®
(НАНОЛЕК, Россия)

Эмлазид
(EMCURE PHARMACEUTICALS, Индия)

Все аналоги

Источник

Дизаверокс^® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг+150 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-№(000947)-(РГ-RU)

Дата последнего изменения: 04.08.2020

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Дизаверокс^®

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Дизаверокс^®

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Состав на 1
таблетку

Действующие
вещества

Зидовудин
300 мг, Ламивудин 150 мг.

Вспомогательные
вещества

Ядро

Карбоксиметилкрахмал
натрия (натрия крахмалгликолят) — 16,2 мг, крахмал прежелатинизированный —
22,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) — 2,5 мг,
крахмал кукурузный — 6,3 мг, магния стеарат — 4,5 мг, целлюлоза
микрокристаллическая — 78,0 мг.

Оболочка
пленочная

Готовая
водорастворимая оболочка — 15,0 мг.

Состав
оболочки

Гипромеллоза Е-5 — 70%, макрогол 6000 —
9%, титана диоксид — 20%, полисорбат 80 (твин‑80) — 1%.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
сферической овальной формы, белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого
или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

Зидовудин и
ламивудин хорошо всасываются из кишечника. Абсолютная биодоступность зидовудина
и ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 60–70% и 80–85%
соответственно.

После применения
препарата с фиксированной комбинацией доз зидовудина и ламивудина максимальные
значения концентрации в плазме крови (C_max) зидовудина и
ламивудина (доверительный интервал 95%) составили 1,8 (1,5–2,2) мкг/мл и
1,5 (1,3–1,8) мкг/мл соответственно. Медиана (диапазон) значений T_max зидовудина и
ламивудина составила 0,50 (0,25–2,00) ч и 0,75 (0,50‑2,00) ч
соответственно. Степень всасывания (AUC) зидовудина и ламивудина и значения периода
полувыведения после приема с пищей были сходными с таковыми после приема
натощак, хотя скорость всасывания (C_max, T_max) была снижена.
Полученные данные указывают на возможность применения препарата Дизаверокс^®
независимо от приема пищи.

Не ожидается, что
прием измельченных таблеток с небольшим количеством полутвердой пищи или
жидкости повлияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на
клинический эффект. Эти выводы основаны на физико-химических и
фармакокинетических характеристиках действующих веществ и характере растворения
таблеток с фиксированной комбинацией доз зидовудина и ламивудина in vitro в
воде при условии, что пациент измельчает и немедленно принимает 100%
измельченной таблетки.

Распределение

Ламивудин
характеризуется линейным изменением фармакокинетических показателей во всем
диапазоне терапевтических доз и незначительно связывается с основным белком
плазмы крови альбумином (менее 36% сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на
34–38%. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с другими
лекарственными препаратами посредством их вытеснения из связи с белками плазмы
крови маловероятно.

Имеющиеся данные
свидетельствуют о том, что зидовудин и ламивудин проникают в центральную
нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Среднее
отношение концентрации зидовудина и ламивудина в СМЖ к их концентрации в
сыворотке крови через 2–4 ч после приема внутрь составляет примерно 0,5 и
0,12 соответственно. Истинная степень проникновения, а также связь с
клинической эффективностью неизвестны.

Метаболизм

Ламивудин
практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в
неизмененном виде почками. Метаболические взаимодействия для ламивудина
маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (5–10%) и низкой
степени связывания с белками плазмы крови.

5′-глюкуронид
зидовудина является основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче, при
этом приблизительно 50–80% принятой дозы зидовудина выводится путем почечной
экскреции. 3′-амино-3′-дезокситимидин (АМТ) идентифицирован в качестве
метаболита зидовудина после внутривенного введения.

Выведение

Период
полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Средний
системный клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг,
большую его часть составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый
посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических
катионов. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, что
указывает на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками.

Особые
группы пациентов

Пациенты
пожилого возраста

Фармакокинетика
зидовудина и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Дети

Зидовудин хорошо
всасывается из кишечника, при применении во всех изученных дозировках у
взрослых и детей его биодоступность составляет 60–74%, при этом среднее
значение составляет 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии (Css_max) составляет
4,45 мкмоль/л (1,19 мкг/мл) после приема зидовудина в
форме раствора в дозе 120 мг/м² площади поверхности тела и
7,7 мкмоль/л (2,06 мкг/мл) после приема зидовудина в дозе
180 мг/м² площади поверхности тела. Применение в дозе
180 мг/м²четыре раза в сутки у детей приводило к системной
экспозиции (AUC₂₄ = 40,0 ч*мкмоль/л
или 10,7 ч*мкг/мл), аналогичной таковой при применении в дозе 200 мг
шесть раз в сутки у взрослых (40,7 ч*мкмоль/л или 10,9 ч*мкг/мл).

У шести
ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивали фармакокинетику
зидовудина в плазме крови после применения в дозе 120 мг/м² три
раза в сутки и после перехода на дозу 180 мг/м² два раза в
сутки. Системная экспозиция (суточные AUC и С_max) в плазме крови при использовании режима дозирования
два раза в сутки была эквивалентна экспозиции при применении той же общей
суточной дозы, разделенной на три приема.

В целом,
фармакокинетика ламивудина у детей сходна с таковой у взрослых. Однако
абсолютная биодоступность (примерно 55–65%) была ниже у детей в возрасте младше
12 лет. Кроме того, значения системного клиренса были выше у детей младшего
возраста и уменьшались по мере взросления, достигая значений, аналогичных
таковым у взрослых пациентов, примерно к 12 годам. Последние данные
свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может
быть снижена примерно на 30% по сравнению с другими возрастными группами. В
настоящее время ожидается появление дополнительных данных в поддержку этого
заключения; доступные в настоящий момент данные не указывают на более низкую
эффективность ламивудина в этой возрастной группе.

Пациенты с
нарушением функции почек

В исследованиях с
участием пациентов с нарушением функции почек было показано, что при нарушении
функции почек нарушается выведение ламивудина вследствие сниженного почечного
клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин
необходимо снижение дозы препарата. Было также продемонстрировано увеличение
концентрации зидовудина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с
нарушением функции печени

Ограниченные данные,
полученные у пациентов с циррозом, указывают на возможность накопления
зидовудина у пациентов с нарушением функции печени вследствие снижения
глюкуронирования. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может
потребоваться коррекция дозы зидовудина.

Беременность

Беременность не влияет на
фармакокинетику зидовудина и ламивудина. Ламивудин обнаруживается в сыворотке
крови новорожденных в тех же концентрациях, что и в сыворотке крови матери и
пуповинной крови, что согласуется с представлением о пассивном переносе
ламивудина через гематоплацентарный барьер. Результаты измерения концентрации
зидовудина в плазме крови были сходны с результатами, полученными для
ламивудина.

Фармакодинамика

Механизм
действия

Зидовудин и
ламивудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Оба
действующих вещества последовательно метаболизируются под действием
внутриклеточных киназ до 5’-трифосфатов (ТФ). Зидовудин-ТФ и ламивудин-ТФ
выступают в качестве субстратов и являются конкурентными ингибиторами обратной
транскриптазы ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается в
способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее
обрыву. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим
сродством к ДНК‑полимеразам клетки-хозяина.

Не наблюдалось
антагонистических эффектов в условиях in vitro при
применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные
вещества: абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин). Также не
наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при
применении зидовудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные
вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа).

В исследованиях in vitro ламивудин
оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а
также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд
других клеток-предшественников костного мозга. Таким образом, ламивудин
обладает высоким терапевтическим индексом in vitro.

Фармакодинамические
эффекты

Резистентность
ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией M184V в кодоне, расположенном близко к
активному центру вирусной обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Данный вариант
мутации наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, у которых
проводилась антиретровирусная терапия (APT),
включающая ламивудин. При мутации M184V значительно снижается
чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к
репликации in vitro. В исследованиях
in vitro установлено, что резистентные к
зидовудину штаммы вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если
у этих штаммов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако
клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не
установлено.

Мутация M184V в кодоне обратной транскриптазы
приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только в отношении
антиретровирусных препаратов из класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и
ставудин сохраняют активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к
ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов
ВИЧ-1, резистентных к ламивудину, имеющих только M184V мутацию. У штаммов ВИЧ с
мутацией M184V в
кодоне обратной транскриптазы определяется не более чем 4–кратное снижение
чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этих явлений
не установлено.

Резистентность к
аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо охарактеризована и происходит за
счет постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70,
210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую
резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41
и 215 или накопления по крайней мере четырех из шести мутаций. Данные мутации
сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим
нуклеозидам, что позволяет впоследствии применять другие зарегистрированные
ингибиторы обратной транскриптазы.

Существуют две
модели мутаций множественной лекарственной резистентности, первая из которых
характеризуется мутациями обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 62, 75, 77, 116
и 151, а вторая обычно включает мутацию T698 в сочетании
со вставкой 6 пар нуклеотидов в том же положении. Указанные модели приводят к
развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим
зарегистрированным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ).
Любая из этих двух моделей мутаций множественной резистентности к нуклеозидам
существенно ограничивает варианты будущей терапии.

В клинических
исследованиях применение ламивудина в комбинации с зидовудином приводило к
снижению вирусной нагрузки ВИЧ-1 в крови и увеличению числа CD4 клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что
применение ламивудина в комбинации с зидовудином в виде отдельного препарата
или в составе режимов терапии, включающих зидовудин, приводит к существенному
снижению риска прогрессирования ВИЧ-инфекции и смертности.

Монотерапия
зидовудином и ламивудином по отдельности приводила к появлению клинических
штаммов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам т УИГО. Результаты
клинических исследований показали, что у пациентов, ранее не получавших
антиретровирусную терапию, комбинированная терапия зидовудином и ламивудином
замедляет появление резистентных к зидовудину штаммов.

Тесты на
чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не
были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные
методологические факторы. Оценка взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к
зидовудину и/или ламивудину in vitro и клиническим ответом на терапию
находится на стадии исследования.

Зидовудин и
ламивудин получили широкое распространение как компоненты комбинированной
антиретровирусной терапии в сочетании с другими антиретровирусными препаратами
этого же класса (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) или
препаратами других классов (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы
обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).

Показано, что комбинированная
антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна в отношении штаммов
ВИЧ с мутациями M184V, а также у
пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей
с массой тела не менее 30 кг в составе комбинированной антиретровирусной
терапии.

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к
зидовудину, ламивудину или какому-либо другому компоненту препарата;

—
тяжелая степень нейтропении (число
нейтрофилов менее 0,75*10⁹/л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл
или 4,65 ммоль/л);

—
нарушение функции почек при
клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы);

—
тяжелая степень нарушения функции
печени (для данной лекарственной формы);

—
дети с массой тела менее
30 кг (для данной лекарственной формы).

С
осторожностью

Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени,
ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

Данные о влиянии
зидовудина и ламивудина на фертильность у женщин отсутствуют. Зидовудин не
влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность

Как правило, при
принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения
ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска
вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные
исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных
женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей
терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от
матери плоду.

Большое
количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не
свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода (для каждого из
препаратов — более 3000 исходов после воздействия при применении во время
первого триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при
одновременном применении обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных
можно сделать вывод о том, что при применении препарата Дизаверокс^®
у человека риск врожденных патологий маловероятен.

Действующие
вещества препарата Дизаверокс^® могут ингибировать репликацию
клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является
трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Для
ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией вирусом гепатита, которые проходят
лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Дизаверокс^®,
в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива
гепатита после прекращения терапии ламивудином.

Митохондриальная
дисфункция

В исследованиях in vivo и in vitro было
продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать
повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о
митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых
воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.

Период
грудного вскармливания

Зидовудин и
ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных
концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови.

На основании
результатов исследования более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапию по
поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев,
находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию
ВИЧ-инфекции, очень низка (<4% от концентрации в сыворотке крови матери) и
постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными
младенцами 24–недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина
у детей младше трех месяцев отсутствуют.

После
однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин
средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в
сыворотке крови.

ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких
обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание
передачи ВИЧ ребенку.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Препарат
Дизаверокс^® принимается внутрь, независимо от приема пищи.

Терапию
препаратом Дизаверокс^® должен начинать и контролировать врач,
имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Для обеспечения
точности дозирования, таблетку необходимо проглатывать целиком, не разламывая.
Для лечения пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием,
таблетки можно измельчать и добавлять к небольшому количеству полутвердой пищи
или жидкости. Всю полученную смесь необходимо принять внутрь незамедлительно.

В случае
необходимости снижения дозы или отмены одного из компонентов препарата
Дизаверокс^® (зидовудина или ламивудина), следует применять отдельные
препараты зидовудина и ламивудина.

Особые
группы пациентов

Взрослые и
дети с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая
доза препарата Дизаверокс^® — по 1 таблетке два раза в сутки.

Пациенты
пожилого возраста

Специфические
данные по применению препарата Дизаверокс^® у лиц пожилого возраста
отсутствуют, однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать особую
осторожность, учитывая возрастные изменения, такие как нарушение функции почек
и изменение гематологических показателей.

Пациенты с
нарушением функции почек

Пациентам с
клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция дозы ламивудина,
поэтому у этих пациентов рекомендуется применение отдельных препаратов
зидовудина и ламивудина.

Пациенты с
нарушением функции печени

Ограниченные
данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность
кумуляции зидовудина у пациентов с нарушением функции печени в связи со
снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении
ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени,
указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного
влияния на фармакокинетику ламивудина. Тем не менее, может возникнуть
необходимость коррекции дозы зидовудина, поэтому у пациентов с нарушением
функции печени тяжелой степени рекомендуется применение отдельных препаратов
зидовудина и ламивудина. Лечащим врачам следует обратиться к инструкциям по
медицинскому применению для этих лекарственных препаратов.

Пациенты с
гематологическими нежелательными реакциями

При снижении концентрации гемоглобина
менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или при нейтропении (число нейтрофилов
менее 1,0*10 д/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку
коррекция дозы препарата Дизаверокс^® невозможна, следует применять
отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

Побочные действия

Нежелательные
реакции были описаны в процессе лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией зидовудином и
ламивудином в виде монотерапии или в комбинации. Для многих нежелательных
реакций остается неясным, связано ли их появление с применением зидовудина,
ламивудина или иных лекарственных препаратов, применяемых для лечения
ВИЧ-инфекции, или же они являются результатом основного заболевания. Поскольку
в состав препарата Дизаверокс^® входят зидовудин и ламивудин, можно ожидать
появления описанных ниже нежелательных реакций указанного типа и тяжести,
ассоциированных с каждым из этих компонентов. В настоящее время отсутствуют
данные о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает повышенной
токсичностью.

Имеются сообщения
о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно
сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, в ходе терапии
зидовудином.

Лечение
зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было
наиболее выражено в области лица, конечностей и ягодиц. Во время терапии
препаратом Дизаверокс^® пациентов следует регулярно обследовать на
предмет признаков липоатрофии, и, при подозрении на развитие липоатрофии,
терапию препаратом Дизаверокс^® следует прекратить. Масса тела и
концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время
антиретровирусной терапии.

У
ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала
комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции
на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений.
Также зарегистрированы случаи развития аутоиммунных заболеваний (например,
болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит) на фоне восстановления иммунитета,
однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать
через много месяцев после начала терапии.

Зарегистрированы
случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на
продвинутой стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна.

Нежелательные
реакции, оцененные как связанные или возможно связанные с терапией препаратом
Дизаверокс^®, перечислены ниже в соответствии с поражением органов и
систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется
следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10),
нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко
(<1/10000, включая отдельные случаи). В пределах каждой категории частоты
нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Ламивудин

Нарушения со
стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения и анемия (иногда тяжелые),
тромбоцитопения.

Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Нарушения со
стороны обмена веществ и питания

Часто: гиперлактатемия.

Очень редко: лактоацидоз.

Нарушения со
стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница.

Очень редко: периферическая нейропатия (или парестезии).

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, назальные симптомы.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, боль в животе или колики, диарея.

Редко: панкреатит, повышение активности сывороточной
амилазы.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных
ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).

Редко: гепатит.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, алопеция.

Редко: ангионевротический отек.

Нарушения со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: артралгия, мышечные нарушения.

Редко: рабдомиолиз.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения

Часто: усталость, общее недомогание, лихорадка.

Зидовудин

Профиль побочных
реакций не отличается у взрослых и подростков. Наиболее серьезными побочными
реакциями являются анемия (которая может потребовать переливания крови),
нейтропения и лейкопения. Перечисленные побочные реакции чаще возникают при
применении более высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки) и у
пациентов на продвинутых стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном
костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом
клеток CD4 менее 100/мм³.
У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в снижении дозы зидовудина
или его отмене. Нейтропения возникает чаще у пациентов, у которых число
нейтрофилов, концентрация гемоглобина и концентрация витамина В₁₂ в
сыворотке крови снижены на момент начала лечения зидовудином.

Нарушения со
стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, нейтропения и лейкопения.

Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией
костного мозга).

Редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко: апластическая анемия.

Нарушения со
стороны обмена веществ и питания

Часто: гиперлактатемия.

Редко: лактоацидоз при отсутствии гипоксемии, анорексия.

Нарушения
психики

Редко: тревога, депрессия.

Нарушения со
стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение
умственной активности, судороги.

Нарушения со
стороны сердца

Редко: кардиомиопатия.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Нечасто: метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта,
извращение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение в крови активности печеночных ферментов и
концентрации билирубина.

Редко: поражение печени, такие как выраженная гепатомегалия
со стенозом.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь и зуд.

Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.

Нарушения со
стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Нарушение со
стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: учащенное мочеиспускание.

Нарушение со
стороны половых органов и молочных желез

Редко: гинекомастия.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения

Часто: общее недомогание.

Нечасто: лихорадка, генерализованный болевой синдром и
астения.

Редко: озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

Данные, полученные в ходе двух
клинических исследований (плацебо-контролируемого и открытого), показывают, что
частота появления тошноты и других часто встречающихся клинических
нежелательных реакций стабильно снижается в течение первых нескольких недель
лечения зидовудином.

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Поскольку
препарат Дизаверокс^® содержит зидовудин и ламивудин, он может
вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по
отдельности. В ходе клинических исследований, не было выявлено клинически
значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.

Зидовудин, в
основном, метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы
(УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ
может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма
почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему
транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с
ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию
ламивудина.

Зидовудин и
ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома P₄₅₀ (например, CYP3A4, CYP2C9
или CYP2D6), также они не
ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом,
взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ненуклеозидными
ингибиторами обратной транскриптазы и другими антиретровирусными лекарственными
препаратами, которые метаболизируются основными ферментами P₄₅₀, маловероятно.

Исследования
лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых
пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать
исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при
применении которых необходимо соблюдать осторожность.

Лекарственные препараты по областям применения	Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм)	Рекомендации относительно совместного применения
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Диданозин + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Не требуется коррекция дозы.
Диданозин + зидовудин	Взаимодействие не изучено.
Ставудин + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Совместное применение не рекомендуется.
Ставудин + зидовудин	In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к уменьшению эффективности обоих препаратов.
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Атовахон + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна.
Атовахон + зидовудин (750 мг два раза в сутки во время еды + 200 мг три раза в сутки)	Зидовудин: AUC ↑ 33% Атовахон: AUC ↔.
Кларитромицин + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Интервал между приемом препарата Дизаверокс^® и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч.
Кларитромицин + зидовудин (500 мг два раза в сутки + 100 мг каждые 4 ч)	Зидовудин: AUC ↓ 12%.
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин (160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300 мг однократно)	Ламивудин: AUC ↑ 40% Триметоприм: AUC ↔ Сульфаметоксазол: AUC ↔ (ингибирование системы транспорта органических катионов).	За исключением пациентов с нарушением функции почек, коррекция дозы препарата Дизаверокс^® не требуется. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (Р. carinii), и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать.
Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин	Взаимодействие не изучено.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Флуконазол + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
Флуконазол + зидовудин (400 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки)	Зидовудин: AUC ↑ 74% (ингибирование УДФ-ГТ).
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифампицин + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
Рифампицин + зидовудин (600 мг один раз в сутки + 200 мг три раза в сутки)	Зидовудин: AUC ↓ 48% (индуцирование УДФ-ГТ).
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Фенобарбитал + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.
Фенобарбитал + зидовудин	Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови посредством индуцирования УДФ-ГТ.
Фенитоин + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Необходимо контролировать концентрацию фенитоина.
Фенитоин + зидовудин	Фенитоин: AUC ↑↓
Вальпроевая кислота + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в сутки + 100 мг три раза в сутки)	Зидовудин: AUC ↑ 80% (ингибирование УДФ-ГТ).
БЛОКАТОРЫ Н₂-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Ранитидин +ламивудин	Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.	Не требуется коррекция дозы.
Ранитидин + зидовудин	Взаимодействие не изучено.
Циметидин + ламивудин	Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.	Не требуется коррекция дозы.
Циметидин + зидовудин	Взаимодействие не изучено.
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Кладрибин + ламивудин	Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином.	Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.
ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Метадон + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы.
Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч)	Зидовудин: AUC ↑ 43% Метадон: AUC ↔
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Пробенецид + ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина.
Пробенецид + зидовудин (500 мг четыре раза в сутки + 2 мг/кг три раза в сутки)	Зидовудин: AUC ↑ 106% (ингибирование УДФ-ГТ).

Сокращения:
↑ = увеличение показателя; ↓ = уменьшение показателя; ↔ =
отсутствие существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от
времени.

Эмтрицитабин

Ламивудин может
подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном
применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной
резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того
же вирусного гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов
при комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в
сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими
эмтрицитабин, не рекомендуется.

Ламивудин

Одновременное
применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина
на 13% и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови на 28%. Однако
при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния
на фармакокинетику ламивудина.

Сорбитол

Одновременное
применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с
однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь у
взрослых пациентов приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUC_∞) на 14%, 32% и 36% и C_maxламивудина
на 28%, 52% и 55%. По возможности следует избегать длительного одновременного
применения сорбитол-содержащих препаратов и ламивудина. Следует рассмотреть
возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда
невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.

Другие
препараты

Были
зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина,
когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный
механизм в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и
зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии.

В случае
применения схемы комбинированной APT, содержащей
зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно
важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением
зидовудина.

Сопутствующее
лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или
миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для
системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин,
флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин),
также может увеличить риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В
случае необходимости сопутствующего применения препарата Дизаверокс^®
и любого из перечисленных лекарственных препаратов, требуется особенно
тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При
необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных
препаратов.

Ограниченные данные, полученные в ходе
клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития
нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с
ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и
ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в
профилактических дозах.

Передозировка

Симптомы

Сведения о
случаях передозировки препаратом ограничены. Не выявлены какие-либо
специфические симптомы или признаки острой передозировки ламивудином или
зидовудином, кроме тех, которые перечислены в разделе «Побочное действие». Ни
один из зарегистрированных случаев не сопровождался летальным исходом,
состояние всех пациентов нормализовалось.

Лечение

В случае передозировки пациент должен
находиться под наблюдением врача с целью выявления признаков токсического
действия препарата, при необходимости проводят стандартную поддерживающую
терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, для лечения передозировки
может быть использован непрерывный гемодиализ, однако исследования по оценке
применения этого метода не проводились. Установлено, что гемодиализ и
перитонеальный диализ малоэффективны для выведения зидовудина, но ускоряют
выведение его глюкуронидного метаболита. Лечащим врачам рекомендуется
обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина и
ламивудина для получения более подробных данных.

Особые указания

Ниже представлены
особые указания, касающиеся зидовудина и ламивудина. Не существует
дополнительных особых указаний, относящихся к препарату Дизаверокс^®.

При необходимости
коррекции дозы, рекомендуется применение отдельных препаратов зидовудина и
ламивудина. В таких случаях лечащему врачу следует обратиться к отдельным инструкциям
по применению для этих лекарственных препаратов.

Пациентов следует
предупредить о возможных последствиях одновременного применения других
лекарственных препаратов без назначения врача.

Хотя было
доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии
существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах,
исключать этот риск полностью нельзя. Пациенты должны соблюдать меры
предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными
рекомендациями.

Следует избегать
одновременного применения ставудина и зидовудина.

Препарат
Дизаверокс^® не следует применять одновременно с лекарственными
препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Одновременный
прием ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

Оппортунистические
инфекции

Применение
препарата Дизаверокс^® или любых других антиретровирусных препаратов
не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других
осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным
клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Гематологические
нарушения

У пациентов,
получающих лечение зидовудином, можно ожидать развитие анемии, нейтропении и
лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении).

Чаще всего данные
явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина
(1200–1500 мг/сутки), у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и у
пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения. Поэтому у
пациентов, принимающих препарат Дизаверокс^®, необходимо тщательно
контролировать гематологические показатели.

Данные
гематологические нарушения обычно возникают не ранее чем через 4–6 недель после
начала терапии. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием
симптомов, рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две
недели в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии не менее одного
раза в месяц.

У пациентов с
ранней стадией ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны крови встречаются
нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно
проводить реже, например, каждые 1–3 месяца.

При развитии
тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом Дизаверокс^®,
а также у пациентов с уже существующим нарушением функции костного мозга,
например, с концентрацией гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или
числом нейтрофилов менее 1,0*10⁹/л, может также потребоваться
коррекция дозы зидовудина.

Поскольку при
применении препарата Дизаверокс^® коррекция дозы невозможна, таким пациентам
следует назначать зидовудин и ламивудин в виде отдельных препаратов.

Для получения
более подробной информации следует обратиться к инструкциям по применению
отдельных препаратов зидовудина и ламивудина.

Панкреатит

У пациентов,
получавших лечение зидовудином и ламивудином, были зарегистрированы редкие
случаи панкреатита, однако неясно, обусловлены ли эти случаи действием
антиретровирусной терапии или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении
клинических признаков, симптомов или изменений лабораторных показателей,
предполагающих возможность развития панкреатита, следует немедленно прекратить
прием препарата Дизаверокс^®.

Лактоацидоз

При применении
зидовудина были зарегистрированы случаи развития лактоацидоза, обычно с
гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая
гиперлактатемия) включают незначительные симптомы со стороны пищеварительной
системы (тошнота, рвота и боли в животе), неспецифическое общее недомогание,
потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (учащенное и/или
глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).
Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиваться на фоне
панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности.

Лактоацидоз обычно
развивается после нескольких месяцев лечения.

Лечение
препаратом Дизаверокс^® необходимо прекратить в случае развития
симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза,
прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности
аминотрансфераз.

Следует соблюдать
осторожность при применении препарата Дизаверокс^® для лечения любого
пациента (в особенности — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или
другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая
применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).

Пациенты с
ко-инфекцией вирусом гепатита C, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином,
могут представлять собой группу особого риска.

Пациенты группы
особого риска должны находиться под тщательным наблюдением.

Липоатрофия

Лечение
зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота
возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией
препарата. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена в области
лица, конечностей и ягодиц, может быть обратима только частично, и улучшение
может наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения,
не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и другими препаратами,
содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет
признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности
следует перейти на альтернативный режим терапии.

Масса тела и
метаболические параметры

Во время
антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение
концентрации липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа
жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были
получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с
проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи
увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение
концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с
установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного
обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Синдром
восстановления иммунитета

У
ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала
антиретровирусной терапии (APT) возможно развитие воспалительной реакции в ответ на
активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических
инфекций, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или
усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых
нескольких недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный
ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и
пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (Р. carinii). Появление
любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при
необходимости, лечения.

Аутоиммунные
заболевания (например, болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре,
аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета,
однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать
через много месяцев после начала терапии и иногда имело атипичное течение.

Заболевания
печени

В случае, если
ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции вирусом
гепатита B (HBV),
дополнительная информация относительно
использования ламивудина для лечения инфекции гепатита В доступна в инструкции
по медицинскому применению для препаратов ламивудина в дозировке 100 мг.

Эффективность и
безопасность препарата Дизаверокс^® не были установлены у пациентов с
выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Пациенты с сопутствующим
хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную
терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных
нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной
терапии гепатита B или C следует также ознакомиться с соответствующими
инструкциями по применению данных лекарственных препаратов.

При прекращении
применения препарата Дизаверокс^® у пациентов с ко-инфекцией вирусом
гепатита B рекомендуется проведение периодического контроля
функции печени и маркеров репликации вируса гепатита B в течение 4
месяцев, так как прекращение приема ламивудина может привести к обострению гепатита.

У пациентов с уже
существующим нарушением функции печени, включая активный хронический гепатит,
отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной
антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в
соответствии со стандартной клинической практикой.

Необходимо
рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае
проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Сопутствующий
вирусный гепатит C

Не рекомендуется
одновременное применение зидовудина и рибавирина по причине повышенного риска
развития анемии.

Митохондриальная
дисфункция в результате внутриутробного воздействия

Аналоги
нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на
митохондриальную функцию, что наиболее ярко проявляется при применении
ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной
дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов
нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к
схемам лечения, включающим зидовудин. Основными нежелательными реакциями
являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена
веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции, как правило,
были транзиторными. Зарегистрированы редкие неврологические расстройства с
поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные
неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время
неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у
любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами
нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной
этиологии, в особенности неврологическими расстройствами.

Представленные
данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению
антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной
передачи ВИЧ‑инфекции.

Остеонекроз

Несмотря на то,
что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение
глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий
индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на
продвинутой стадии ВИЧ‑инфекции и/или длительно принимающих
комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к
врачу, если они испытывают боль и скованность в суставах или трудности при
движении.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами и механизмами

Специальные исследования по оценке
влияния зидовудина и ламивудина на способность к управлению транспортными
средствами и работе с механизмами не проводились. Фармакологические свойства
действующих веществ не позволяют предсказать влияние препарата Дизаверокс^®
на эти виды деятельности. Тем не менее, при оценке способности пациента к
управлению транспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать
его клиническое состояние и профиль нежелательных реакций препарата Дизаверокс^®.

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг +150 мг.

Первичная
упаковка лекарственного препарата

По 10 таблеток в
контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой
печатной лакированной.

По 60 или 100
таблеток в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого
вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки
наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или из полимерных материалов,
самоклеящиеся.

Вторичная
упаковка лекарственного препарата

По 2, 3, 6 или 10
контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в
пачку из картона для потребительской тары.

По 1 банке вместе с инструкций по
применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °С.

В недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока
годности.

Источник

Урдокса — гепатопротекторное средство, которое оказывает желчегонное действие. Препарат способствует растворению холестериновых камней при желчнокаменной болезни. Его можно принимать пациентам старше 3-х лет. Медикамент противопоказан беременным и кормящим пациенткам.

Содержание статьи:

Лекарственная форма
Описание и состав
Фармакологическая группа
Показания к применению

для взрослых

для детей

для беременных и в период лактации
Противопоказания
Применения и дозы

для взрослых

для детей

для беременных и в период лактации
Побочные действия
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Передозировка
Условия хранения
Аналоги
Цена

Лекарственная форма

Лекарственное средство выпускается в капсулах для орального приема.

Описание и состав

Препарат производится в твердых непрозрачных желатиновых белых или практически белых капсулах №0. Они содержат в качестве действующего компонента урсодезоксихолевую кислоту.

Кроме него она содержит в качестве дополнительных компонентов следующие вещества:

кукурузный крахмал;
аэросил;
Е 572.

Сама капсула образована желатином и диоксидом титана.

Фармакологическая группа

Урдокса — гепапротектор, обладающий желчегонным, холелитолитическим, гипохолестеринемическим, гиполипидемическим, иммуномодулирующим эффектом.

Активное вещество встраивается в мембрану гепатоцита и защищает его от повреждающего воздействия солей желчных кислот. При холестазе оно стимулирует специальный фермент и экзоцитоз, понижает содержание токсичных желчных кислот, концентрации которых повышена при хронических патологиях печени.

Урдокса стимулирует пассаж желчи, понижает ее насыщение холестерином.

Повышает растворимость холестерина в желчевыводящих путях.

После приема внутрь до 90% препарата всасывается в тонком кишечнике в результате пассивной диффузии, а в подвздошной кишке за счет активного транспорта. Максимальная концентрация наблюдается через 1—3 часа. До 99% активного вещества связывается с белками плазмы. Препарат проникает через плаценту.

Он подвергается метаболизму в печени. До 50—70% от общей дозировки медикамента выводится через кишечник.

Показания к применению

для взрослых

Лекарственное средство прописывают пациентам, если у них наблюдается:

дискинезия желчевыводящих путей;
поражение печени спиртными напитками;
кистозный фиброз;
хронические гепатиты различной этиологии;
компенсированный билиарный цирроз;
билиарный рефлюкс-гастрит;
стеатогепатит неалкогольного генеза;
первичный склерозирующий холангит.

Препарат Урдокса прописывают для растворения холестериновых камней при желчнокаменной болезни.

для детей

По показаниям лекарство можно прописывать детям старше 3-х лет.

для беременных и в период лактации

Препарат Урдокса нельзя принимать во время вынашивания плода и кормления грудью.

Противопоказания

Препарат Урдокса противопоказан, если у пациента наблюдается:

рентгеноположительные камни в желчном пузыре;
декомпенсированный цирроз печени;
острое воспаление желчного пузыря и протоков, кишечника;
тяжелое нарушение функции печени, почек и поджелудочной железы;
индивидуальная непереносимость состава лекарства;
нефункционирующий желчный пузырь.

Применения и дозы

для взрослых

Капсулы надо глотать целиком. Схему терапии подбирают в зависимости от диагноза.

При первичном билиарном циррозе препарат прописывают в зависимости от веса пациента. Суточная дозировка составляет 3—7 капсул (14±2 мг активного вещества на 1 кг веса). В течение первых 3-х месяцев терапии лекарство принимают несколько раз в день. После того как печеночные показатели улучшаться препарат принимают только 1 раз в день на ночь. Пить медикамент надо регулярно, в течение неограниченного времени.

С целью растворения холестериновых камней в желчном пузыре лекарство принимать в суточной дозировке по 10 мг на кг веса 1 раз в день на ночь. Курс терапии может варьировать от 6 до 12 месяцев. С целью профилактики образования камней вновь после того как они растворяться лекарство нужно принимать еще в течение нескольких месяцев.

При билиарном рефлюкс-гастрите препарат принимается по 1 капсуле на ночь. Длительность терапии может варьировать от 10 дней до 2-х лет.

При первичном склерозирующем холангите, кистозном фиброзе суточная дозировка составляет 12—15 мг/кг, если необходимо она может быть увеличена до 20—30 мг на кг веса. Дневную дозировку надо принять за 2—3 раза. Пить лекарство нужно минимум полгода.

При алкогольном поражении печени, неалкогольном стеатогепатите, хронических гепатитах различного генеза средняя дневная дозировка составляет 10—15 мг на кг веса. Поделить ее нужно на 2—3 раза. Курс терапии от полугода.

При дискинезии желчевыводящих путей средняя дневная дозировка составляет 10 мг на кг веса в 2 приема, пить ее надо от 2-х недель до 2-х месяцев.

для детей

Детям суточную дозировку подбирают в индивидуальном порядке из расчета 10—20 мг на кг.

для беременных и в период лактации

Беременным и кормящим пациенткам препарат Урдокса не прописываются.

Побочные действия

Урдокса может спровоцировать следующие побочные реакции:

жидкий стул, тошнота, рвота, транзиторное повышение активности ферментов печени, кальцинирование камней в желчном пузыре;
переход цирроза печени в стадию декомпенсации;
крапивница.

Если какие-нибудь из перечисленных эффектов усиливаются или появляются нежелательные реакции неописанные в аннотации, то надо сообщить о них врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Колестирамин, колестипол и антацидные средства, которые содержат алюминия гидроксид или оксид, понижают всасывание препарата Урдокса в кишечнике, в результате снижается его эффективность. Поэтому интервал между их приемом составляет 2 часа.

Урсодезоксихолевая кислота способна усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника, а ципрофлоксацина — понижать.

Гиполипидемические средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или гестагены повышают насыщение желчи холестерином и могут понижать способность растворять холестериновые камни в желчевыводящих путях.

Особые указания

Если лекарственное средство принимается с целью растворение холестериновых камней, то нужно соблюдать ряд условий:

конкременты должны быть холестериновые;
размер камней не должен превышать 1,5—2 см;
желчный пузырь должен функционировать;
камни должны заполнять желчный пузырь максимум наполовину;
пузырный и желчный проток должны быть проходимы.

При продолжительной (более 1 месяца) терапии раз в 4 недели в первые 3 месяца приема лекарства, в дальнейшем через каждые 3 месяца надо проводить биохимию крови для определения активности энзимов печени.

Раз в полгода необходимо делать УЗИ желчного пузыря, чтобы отследить, как происходит лизис камней. После того как они растворяться принимать лекарство нужно еще минимум 3 месяца, чтобы растворить мелкие конкременты, которые не видны во время обследования, а также для профилактики рецидива.

У пациентов с первичным билиарным циррозом иногда в начале терапии может ухудшиться течение заболевания, к примеру, возможно учащение зуда. В этом случае суточную дозировку надо уменьшить до 1 капсулы, далее нужно увеличивать дозировку (повышая дневную дозировку еженедельно на 1 капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут обычный режим дозирования.

Препарат не влияет на способность водить автомашину.

Передозировка

До настоящего времени не описаны случаи передозировки препаратом Урдокса. Если все-таки это произошло, пострадавшему показана симптоматическая терапия.

Условия хранения

Капсулы Урдокса нужно хранить в защищенном от влаги и света месте, где до них не смогут дотянуться дети при температуре, не превышающей 25 градусов. Срок годности лекарственного средства составляет 4 года.

Приобрести медикамент Урдокса можно по рецепту врача, поэтому самолечение им недопустимо.

Аналоги

Заменить капсулы Урдокса можно на следующие медикаменты:

Урсофальк — оригинальный препарат, который содержит в качестве действующего компонента урсодезоксихолевую кислоту. Выпускается лекарственное средство в суспензии для орального приема, таблетках и капсулах. Препарат подтвердил свою эффективность в ходе клинических испытаний. Его можно детям с весом более 5 кг и беременным пациенткам. Препарат противопоказан во время кормления грудью.
Ливодекса является полным аналогом препарата Урдокса. Это индийское лекарственное средство, которое выпускается в таблетках для приема внутрь. Гепапротектор можно прописывать детям старше 3-х лет и женщинам в положении. На время терапии следует прервать грудное вскармливание.
Урсосан — препарат, производства Чехия, который содержит в качестве активного вещества урсодезоксихолевую кислоту. Выпускается он в таблетках и капсулах, которые могут применяться у пациентов старше 3-х лет, в том числе и во время вынашивания плода. При приеме Урсосана следует прервать грудное вскармливание.
Эксхол — российское лекарственное средство, которое является полным аналогом медикамента Урдокса. В продаже препарат бывает в таблетках и капсулах. Пить его можно лицам старше 3-х лет, включая пациенток, ожидающих ребенка. На время приема Эксхола нужно отказаться от грудного вскармливания.

Принимать вместо препарата Урдокса аналог можно после консультации со специалистом.

Цена

Стоимость Урдоксы составляет в среднем 983 рубля. Цены колеблются от 594 до 1554 рублей.

Источник

Химическое название

(3альфа,5бета,7бета)-3,7-дигидроксихолан-24-овая кислота

Химические свойства

Данное химическое соединение – гидрофильная, не цитотоксичная желчная кислота, эпимер хенодезоксихолевой кислоты. Ursodeoxycholic acid — это не очень агрессивная жк, которая в норме содержится в человеческой желчи и составляет порядка 1-5% от всех желчных к-т, которые обнаруживаются в организме. Молекулярная масса вещества = 392,6 грамм на моль. По внешнему виду – это желтоватый мелкий порошок, которых состоит и кристаллов, на вкус горький. Средство хорошо растворяется в этаноле и ледяной уксусной к-те, практически не растворимо в воде. Выпускается в виде капсул для приема внутрь и суспензии для детей.

Фармакологическое действие

Желчегонное, иммуномодулирующее, гепатопротекторное, холелитолитическое, гипохолестеринемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота обладает способностью стабилизировать мембраны гепатоцитов, снижать концентрацию гидрофобных, токсичных кислот, замедлять процессы всасывания холестерина в кишечнике. Вещество обладает цитопротекторным и гипохолестеринемическим действием, замедляет гибель клеток от воздействия токсичных жирных к-т.

Лекарственное средство эффективно при лечении билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита, связывает аполярные желчных кислоты. Вещество обладает способностью образовывать двойные молекулы, которые хорошо встраиваются в клеточные мембраны и стабилизируют их, клетки становятся невосприимчивы к действию цитотоксичных мицелл. Средство способствует растворению желчных камней за счет сдвига концентрации холестерина и желчных к-т, предотвращает появление новых конкрементов. Токсичные кислоты быстро эвакуируются с помощью кишечника с каловыми массами.

Урсодезоксихолевая Кислота нормализует работу Т-киллеров (лимфоциты), угнетает экспрессию HLA-антигенов, расположенных на мембранах гепатоцитов. Средство замедляет развитие фиброза при первичном биллиарном циррозе печени, муковисцидозе или алкогольном стеатогепатите. Снижается риск развития варикозного расширения вен пищевода.

После приема внутрь лекарство подвергается абсорбции в тощей кишке, где происходит его пассивная диффузия. Максимальная концентрация средства наблюдается в течение 1-3 часов. У соединения высокая степень связи с белками плазмы, порядка 70% у здоровых пациентов. При систематическом приеме вещество заменяет около половины от общего количества желчных к-т в крови.

В тканях печени лекарство связывается с таурином и глицином, образую конъюгаты, которые выводятся в системный кровоток. Лечебный эффект от приема средство зависит от дозировки. Вещество преодолевает плацентарный барьер, выводится с калом. Менее 1% экскретируется с мочой.

Показания к применению

Лекарство назначают:

от холестериновых камней в желчном пузыре и общем желчном протоке при невозможности эндоскопического и хирургического лечения;
для ликвидации холестериновых камней диаметром не более 2 см после проведения механической или экстракорпоральной литотрипсии;
при лечении первичного билиарного цирроза;
при хроническом гепатите с холестатическим синдромом;
пациентам с муковисцидозом печени, острым гепатитом или врожденной атрезией желчного протока;
при гастрите и рефлюкс-эзофагите;
для лечения билиарного диспептического синдрома при дискинезии или холецистопатии;
в качестве профилактического средства и для лечения холестатического синдрома, возникающего вследствие лечения гормональными противозачаточными средствами;
на фоне лечения цитостатиками, при алкогольном поражении печени;
в рамках комплексного лечения после трансплантации печени и других органов.

Противопоказания

УДХК противопоказана к приему:

при острых воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей и желчного пузыря;
пациентам с циррозом печени при сосудистой и паренхиматозной декомпенсации;
при болезни Крона, неспецифическом язвенном колите;
больным с тяжелыми нарушениями в работе почек;
при аллергии на вещество.

Побочные действия

Могут наблюдаться: высыпания и зуд на коже, рост активности печеночных ферментов, аллергия, запор, тошнота, дискомфорт и боли в эпигастральной области.

Редко развивается диарея, декомпенсация цирроза печени и кальцинирование желчных камней.

Урсодезоксихолевая Кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препараты принимают внутрь, дозировка устанавливается в индивидуальном порядке. Как правило, суточная доза рассчитывается по 10 мг на кг веса. Лекарство принимают один раз, в послеобеденное время. Продолжительность проведения терапии зависит от показаний и схемы лечения.

Передозировка

Нет сведений о передозировке лекарством.

Взаимодействие

При сочетании УДХК с циклоспорином наблюдается непредсказуемое увеличение абсорбции и рост плазменной концентрации циклоспорина в крови.

Существует риск снижения эффективность и концентрации в плазме ципрофлоксацина на фоне лечения данным средством.

В сочетании с гидроксидом магния, алгелдратом и симетиконом замедляется абсорбция лекарства.

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

Для устранения камней в желчном пузыре с помощью Урсодезоксихолевой Кислоты необходимо, чтобы камни были холестериновые, размером не более 20 мм, желчный пузырь сохранял свои функции, чтобы половина пузыря оставалась свободной. Также камни не должны блокировать желчный проток.

Во время терапии кислотой рекомендуется первые 3 месяца, каждые 30 дней проверять активность ферментов печени. Далее активность трансаминаз проверяют каждые 3 месяца.

При лечении холестериновых камней рекомендуют проходить ультразвуковое и рентгенологическое исследование раз в пол года.

После растворения камней лекарство рекомендуется принимать еще несколько месяцев для профилактики.

При беременности и лактации

Данные о безопасности применения лекарства у пациентов во время беременности и кормления грудью ограничены.

Лекарство может быть назначено лечащим врачом, при условии, что потенциальная польза от терапии превышает потенциальный вред для ребенка. Нет данных о том, выделяется ли средством с грудным молоком.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Урсодезоксихолевой Кислоты)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существует широкий выбор препаратов Урсодезоксихолевой Кислоты. Препараты, которые содержат лекарство в качестве основного активного компонента: Урсосан, Урсодез, Урдокса, Эксхол, Гринтерол, Урсодекс, Урсором Ромфарм, Урсомик, Урсофальк, Ливодекса, Урсолив, Холудексан, Урсолит.

Отзывы

Для лекарственного растворения холестериновых камней в желчном пузыре используют препараты хенодезоксихолевой или Урсодезоксихолевой кислот. Последняя, считается более безопасной и эффективной. В связи с тем, что для удачного исхода терапии необходимо, чтобы соблюдался ряд условий, благоприятный исход наблюдается примерно у 15% пациентов. При этом лечение должно проводится под контролем врача, больной должен соблюдать все его предписания, придерживаться диеты и не употреблять алкоголь. Продолжительность лечения, обычно составляет от полугода до 2 лет, что также снижает вероятность стойкого результата.

Некоторые отзывы об Урсодезоксихолевой Кислоте:

“… Назначил врач, пропила лекарство 3 месяца, вроде уже и результаты стали появляться, но стали мучить желчные колики. Лечение пришлось прервать”;
“… Кислоту назначали моему ребенку при желтухе. Давала ему, в дозировке, как врач сказала. В течение 3 месяцев. Сейчас ребенок здоров”;
“… Принимал лекарство очень долго, где-то с год, был высокий билирубин. Сейчас анализы уже в норме. Правда меня первое время мучила проблема со стулом, то понос, то диарея”;
“… Это лекарство мне не помогло. Все осталось на своих местах, только немного тошнило после прима капсул. Короче решили лечить камни в желчном пузыре хирургическим путем”.

Цена Урсодезоксихолевой Кислоты, где купить

Цена препаратов Урсодезоксихолевой Кислоты варьирует в зависимости от торговой марки и производителя. Купить капсулы Урсосан, дозировкой по 250 мг можно примерно за 180 рублей, 10 штук.

Источник