Краткая характеристика готовой лекарственной формы
Таблетки круглые, белые или почти белые с желтовато-зеленоватым оттенком, плоские по обеим сторонам, со скошенными краями.
Состав лекарственного средства
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:дисульфирам 100 мг.
Вспомогательные вещества:натрия хлорид, маннит, макрогол 6000.
Средства, применяемые при лечении алкогольной зависимости.
Фармакологические свойства
Дисульфирам является ингибитором альдегиддегидрогеназы — энзима, превращающего уксусный альдегид (главный метаболит этилового спирта) в уксусную кислоту. В случае употребления этилового спирта во время применения препарата Дисульфирам, происходит повышение концентрации уксусного альдегида в организме и возникают симптомы отравления. К таким симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия (чувство учащенного сердцебиения), пониженное артериальное давление, головокружение, внезапное покраснение лица, которое сопровождается чувством жара. Степень интенсивности этих симптомов зависит от количества принятого этанола; они сохраняются обычно 30-60 минут, а иногда даже несколько часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут появиться: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, потеря сознания, судороги, а в редких случаях, при отсутствии медицинской помощи — летальный исход. Обычно после непереносимости алкоголя пациент становится сонливым и может спать свыше десяти часов.
Вспомогательное лекарственное средство при лечении алкогольной зависимости.
Препарат предназначен для отдельных пациентов, готовых к сотрудничеству, с применением соответствующего вспомогательного лечения.
Гиперчувствительность к дисульфираму или к какому-либо вспомогательному веществу препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Почечная недостаточность.
Тяжелая дыхательная недостаточность.
Сахарный диабет.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Употребление спиртных напитков или применение лекарственных препаратов, содержащих алкоголь, в течение предшествующих 24 часов до процедуры.
Нервно-психические заболевания.
Предостережения при применении
Препараты, содержащие дисульфирам, не следует применять без сознательного согласия пациента.
Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола.
Специальные предупреждения
Связанные с дисульфирамом
В случаях печеночной интоксикации может быть необходима трансплантация печени, в противном случае возможен летальный исход.
При появлении признаков, указывающих на гепатит (астения, анорексия, тошнота, рвота, боли в животе или желтуха), следует незамедлительно провести физическое обследование и лабораторные анализы функции печени (см. раздел «Побочные действия).
Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт
В период лечения дисульфирамом обязателен запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя во время лечения дисульфирамом может привести к возникновению симптомов, опасных для жизни.
Дисульфирамо-алкогольная реакция (дисульфирамная реакция) развивается у пациентов, получающих лечение дисульфирамом во время приема спиртных напитков, в том числе и в небольших количествах. Симптомы непереносимости алкоголя могут возникнуть также после применения жидкостей, содержащих спирт, например, некоторых лекарственных средств (сиропы от кашля, разогревающие средства), соусов, уксуса, косметических продуктов, таких как лосьоны после бритья, жидкости для полоскания рта и другая спиртсодержащая косметика. Неприятные симптомы (интенсивный прилив крови к лицу, эритема, тошнота и рвота, чувство недомогания, тахикардия и гипотензия) развиваются через 10 минут после приема спиртного напитка и продолжаются от 30 минут до нескольких часов. Реакции на алкоголь могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Сообщалось о тяжелых реакциях: нарушениях сердечного ритма, приступах стенокардии, сердечно-сосудистом коллапсе, инфаркте миокарда, внезапной смерти, угнетении дыхания и неврологических реакциях (спутанность сознания, энцефалопатия и припадки).
Не рекомендовано одновременное применение дисульфирама вместе с:
спиртными напитками и лекарственными средствами, содержащими этиловый спирт;
изониазидом;
метронидазолом;
фенитоином, фосфенитоином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»).
Данное лекарственное средство можно применять только после тщательного медицинского обследования (физического и лабораторного обследований). Функциональные печеночные тесты, включая уровень трансаминаз крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см. раздел «Противопоказания»), а затем регулярно, по крайней мере раз в месяц, особенно, в первые 3 месяца лечения. Трехкратное превышение верхней границы нормы уровня трансаминаз требует незамедлительного прекращения лечения на длительный срок. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до полной нормализации показателей функции печени.
Дисульфирам следует применять с осторожностью у пациентов с никелевой экземой в связи с повышенным риском развития гепатита (см. раздел «Побочные действия»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией.
Необходимо проконсультироваться с врачом, даже если выше указанные предостережения касаются ситуаций, наблюдавшихся в прошлом.
Применение во время беременности и в период кормления грудью
Перед применением препарата пациентка должна проинформировать врача, если она беременна, подозревает, что может быть беременна или планирует беременность, а также если она кормит грудью.
Не рекомендуется применять дисульфирам во время беременности, независимо от срока, а также у женщин детородного возраста, не применяющих средств контрацепции. Не рекомендуется применять дисульфирам у женщин кормящих грудью, за исключением случаев, когда врач решит иначе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы
Маловероятно, чтобы препарат оказывал влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Необходимо сообщить врачу о всех принимаемых в последнее время препаратах, даже тех, которые отпускаются без рецепта.
Не рекомендуется одновременное применение со следующими средствами:
Алкоголь
Дисульфирамная реакция (приливы, покраснение кожи, рвота, тахикардия, недомогание и некоторые другие реакции (см. раздел «Побочные действия»).
Следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Следует дождаться полной элиминации препарата с учетом периода его полувыведения прежде чем возобновить прием напитков или лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.
Изониазид
Нарушения координации движений и поведения.
Метронидазол
Риск острого психоза, спутанность сознания (обратимы после прекращения одновременного применения).
Фенитоин, фосфенитоин
Значительное и быстрое повышение плазменной концентрации фенитоина с признаками интоксикации (снижение печеночного метаболизма). Если данной комбинации нельзя избежать, необходимо проводить мониторинг уровня содержания фенитоина в плазме во время и после лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при применении с:
Антагонисты витамина К
Усиливается действие антагонистов витамина К и повышается риск кровотечения. Необходим частый мониторинг МНО и коррекция дозы антагонистов витамина К во время лечения и через 8 дней после его прекращения.
Способ применения и дозировка
Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.
Процедуру выполняет врач.
Имплантация: после тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно ) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара подфасциально (подкожно) вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину . Эту процедуру повторяют 4 раза, размещая таблетки звездообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800-1000 мг (8-10 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Процедуру можно повторить через 8-9 месяцев.
Если таблетки имплантированы слишком близко от разреза, может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.
Дисульфирам характеризуется низкой токсичностью. При случайном приеме внутрь большого числа таблеток для имплантации, медицинский персонал может применить промывание желудка (если с момента принятия таблеток прошло не больше часа) и наблюдать за пациентом.
В случае применения дозы препарата большей, чем рекомендовано, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Побочные действия
Как каждое лекарственное средство, Дисульфирам может оказывать побочные действия, хотя не у каждого они возникнут.
Побочные эффекты, связанные с дисульфирамом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота, рвота, боль в животе, понос;
металлический привкус во рту, неприятный запах изо рта;
неприятный запах у пациентов с колостомой.
Нарушения со стороны печени:
повышение уровня трансаминаз, редкие случаи гепатита (преимущественно цитолитического), возможны также фульминантные и фатальные формы гепатита (см. раздел «Предостережения при применении»)
Нарушения со стороны нервной системы:
полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва;
нервно-психиатрические расстройства (потеря памяти, спутанность сознания);
сонливость и чувство усталости в начале лечения;
головные боли,
судорожные приступы, которые могут быть связаны с обратимой энцефалопатией, как правило, после прекращение применения дисульфирама.
Нарушения со стороны кожи:
кожные аллергические реакции, вероятно, в результате перекрестной аллергии на каучук.
Побочные эффекты, связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт
Интенсивные приливы к лицу, эритема, тошнота, рвота, плохое самочувствие, тахикардия, артериальная гипотензия.
Описаны случаи более тяжелых реакций: нарушения сердечного ритма, стенокардия, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхания, неврологические симптомы (спутанность сознания, энцефалопатия и припадки).
В случае появления любых из вышеперечисленных или других нежелательных явлении, неуказанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту.
Условия хранения и срок годности
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
4 года.
Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Бесцветные стеклянные флаконы по 10 таблеток, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.
1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.
Владелец регистрационного удостоверения
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша
Производитель
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа ул. Барска 31, 02-315 Варшава, Польша
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Дисульфирам
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Дисульфирам
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Дисульфирам
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Дисульфирам
Структурная формула
Русское название
Дисульфирам
Английское название
Disulfiram
Латинское название
Disulfiramum (род. Disulfirami)
Химическое название
Тетраэтилтиопероксидикарбодиамид
Брутто формула
C10H20N2S4
Фармакологическая группа вещества Дисульфирам
Нозологическая классификация
Код CAS
97-77-8
Фармакологическое действие
—
антиалкогольное.
Характеристика
Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах. Молекулярная масса 296,54.
Фармакология
Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает ферментную биотрансформацию алкоголя на этапе уксусного альдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая (поскольку сознание сохранено) сопровождается тяжелыми ощущениями.
После приема внутрь быстро и полно (на 70–90%) абсорбируется в ЖКТ. Достаточно интенсивно метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбоната, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, часть которого (4–53%) выводится через легкие.
Применение вещества Дисульфирам
Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; хроническая никелевая интоксикация.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (в т.ч. резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II–III ст., хроническая сердечная недостаточность), тяжелые заболевания органов слуха (неврит слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва); сахарный диабет, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, обострение язвенной болезни, тяжелая печеночная недостаточность, болезни почек, злокачественные опухоли, болезни кроветворных органов, психические заболевания, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, полиневрит, беременность, грудное вскармливание.
Ограничения к применению
Сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения, эндартериит, ранее перенесенные психозы на фоне приема дисульфирама, возраст старше 60 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия вещества Дисульфирам
Обусловленные свойствами дисульфирама: металлический вкус во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), редкие случаи гепатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, кожные аллергические проявления.
Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца; стенокардия, иногда — инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отек мозга, угнетение сознания, вплоть до комы.
При приеме алкоголя в количестве, превышающем 50–80 мл водки, на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).
Осложнения при длительном приеме: редко — психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.
Взаимодействие
Реакцию на этанол снижает аскорбиновая кислота.
Противопоказанные комбинации
Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приема спиртных напитков и ЛС, содержащих спирт.
Нежелательные комбинации
Изониазид: нарушение поведения и координации.
Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания.
Фенитоин: существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.
Комбинации, требующие осторожности
Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.
Теофиллин: дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.
Бензодиазепины: дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.
Трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).
Передозировка
Симптомы: коматозное состояние, коллапс, различные неврологические явления.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м и п/к. Внутрь, доза подбирается индивидуально, составляет, как правило, 0,25–0,5 г/сут; лечение начинается после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях. П/к и в/м имплантируют по 8–10 табл.
Меры предосторожности
Больных следует предупредить об опасности проявлений реакции непереносимости спиртных напитков. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.
Следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью или гипотиреозом, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем.
Торговые названия с действующим веществом Дисульфирам
| Торговое название | Цена за упаковку, руб. |
|---|---|
| Тетурам |
от 261.00 до 287.00 |
| Эспераль® |
1879.00 |
Внимание! Употребление наркотиков опасно для жизни и наносит невосполнимый вред здоровью!
Содержание:
- Что за лекарство?
- Подшивка «Дисульфирамом» — особенности операции
- Противопоказания к использованию лекарства
- Побочные действия лекарства «Дисульфирам»
- Другие побочные действия
Лекарство от алкоголя «Дисульфирам» (Disulfiram) довольно часто используется в наркологической практике. Показаниями к его применению служат:
- хронический алкоголизм;
- профилактика рецидивов во время прохождения лечения.
Препарат представлен в разных формах выпуска:
- таблетки;
- небольшие капсулы-имплантаты;
- маслянистый раствор для постановки инъекций.
Он может приниматься перорально, вводиться внутримышечно и устанавливаться в виде капсулы путем подкожной подшивки.
Что за лекарство?
Чтобы понять, как работает медикамент от алкоголизма, следует разобраться в процессах, которые происходят в организме человека после принятия спиртного. Чтобы нейтрализовать и «обезвредить» этанол, печень вырабатывает два фермента — алкогольдегидрогеназу и ацетальдегидрогеназу. Алкогольдегидрогеназа отвечает за расщепление спирта до уксусного альдегида, ацетальдегидрогеназа — за трансформацию последнего в безопасное нетоксическое соединение.
В норме оба фермента выделяются почти в одно время и в приблизительно равных количествах. Но часть ацетальдегида при пьянках все же попадает в системный кровоток. Именно из-за него утром после употребления спиртного человек мучается из-за тошноты, головных болей.
В результате приема лекарства «Дисульфирам» выработка ацетальдегидрогеназы вообще прекращается. Это значит, что если после использования средства зависимый примет алкоголь, токсический уксусный альдегид попадет в кровоток в огромном количестве. Из-за этого алкоголик столкнется не с привычным для него похмельем, а с сильнейшим и опасным отравлением.
Его будет рвать, тошнить. Кровь прильет к лицу. Все тело начнет ломить. Сердцебиение усилится. На теле проступят красные пятна. Возможны скачки артериального давления. Состояние всегда очень тяжелое и требует получения квалифицированной медицинской помощи.
Таким образом, лечение «Дисульфирамом» направлено на выработку условного отрицательного рефлекса организма на прием спиртного. При хроническом алкоголизме врачи рекомендуют отдавать предпочтение подшивке импланта или постановке укола. Это освобождает больного от необходимости постоянно принимать таблетки.
Подшивка «Дисульфирамом» — особенности операции
Если с принятием таблеток и инъекционным способом введения все понятно, то процедура вшивания ампулы часто вызывает у пациентов вопросы. Она представляет собой несложную микрооперацию, проводить которую следует в стерильных условиях операционной.
В назначенный день клиент приезжает в наркологическую клинику. С ним беседует врач. Доктор подробно рассказывает, как работает кодировка, как вести себя по ее завершению. Если больному все понятно, и он не изменил свое решение кодироваться, ему предлагают подписать согласие.
После пациента проводят в операционную. Капсула находится в индивидуальном стерильном пакете. Врач обрабатывает операционное поле, вводит местную анестезию. Затем выполняет небольшой надрез (около 6 мм) и вводит под кожу имплантационную капсулу. После ушивает рану и накладывает повязку.
После подшивки действующее вещество лекарства высвобождается небольшими порциями равномерно. За счет этого противоалкогольный эффект может сохраняться от одного до трех лет.
Противопоказания к использованию лекарства
Провести лечение от алкогольной зависимости нельзя, если больной на него не дал своего согласия.
Также противопоказаниями к антиалкогольной терапии считаются:
- возраст младше восемнадцати лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- аллергия на «Дисульфирам»;
- тяжелые заболевания сердца, печени, почек;
- туберкулез, эмфизема легких;
- патологии кроветворных органов;
- эпилепсия;
- злокачественные новообразования;
- бронхиальная астма;
- неврит слухового или зрительного нерва, глаукома;
- нервно-психическое нарушение;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- полиневрит любой этиологии.
Осуществлять кодировку нельзя, если накануне пациент принимал алкоголь. Процедуре должен предшествовать, как минимум, трехдневный период трезвости.
Побочные действия лекарства «Дисульфирам»
Планируя кодирование, пациенту следует заранее ознакомиться с возможными побочными реакциями.
У описываемого лекарства они такие:
- неприятный металлический привкус во рту;
- ухудшение памяти;
- сложности с ориентацией в пространстве;
- головные боли;
- астения;
- полиневрит нижних конечностей;
- неврит оптического нерва;
- кожные аллергические высыпания.
Все эти побочные эффекты встречаются редко. Большинство пациентов наркоцентров хорошо переносят лечение дисульфирамсодержащими препаратами.
Гораздо хуже обстоит ситуация, если после кодировки пациент решит вернуться к вредной привычке и примет алкоголь.
Тогда у него может возникнуть:
- дыхательная недостаточность;
- сердечно-сосудистый коллапс;
- отек головного мозга;
- сбой сердечного ритма;
- стенокардия;
- инфаркт миокарда;
- гепатит;
- гастрит;
- психоз;
- тромбоз сосудов мозга;
- отек;
- судороги.
При таких осложнениях показана срочная госпитализация в стационар, где осуществят извлечение импланта (если он был установлен), проведут симптоматическую терапию.
Очень важно осознавать серьезность проводимого противоалкогольного лечения. Не следует кодироваться, если нет стойкой мотивации на трезвость. Для начала больному нужно настроиться на полное выздоровление, поставить перед собой новые важные цели.
Если сам он не может это сделать, рекомендуется обратиться за помощью к опытному психотерапевту наркологического центра. Специалист поможет осознать наличие болезни и понять ее серьезность, настроит на успешное лечение и изменение жизни в лучшую сторону.
Если же случилось так, что после введения лекарства больной решил, что больше не хочет быть закодированным, он может получить услугу раскодировки. Для этого ему следует записаться на прием к наркологу и рассказать, когда и каким способом вводился «Дисульфирам». Врач примет меры по его безопасному выведению из организма.
Статья проверена экспертом
ДЕНИСОВА Ирина Викторовна
Главный врач, психиатр, психиатр-нарколог
Стаж: более 10 лет
- 2007 г. — Казахстанский Медицинский Университет, факультет «Лечебное дело»
- 2009 г. — интернатура по специальности «Психиатрия-наркология»
- 2020 г. — курс повышения квалификации по специальности: «психиатрия»; «психиатрия-наркология»
ОСТАЛИСЬ ВОПРОСЫ?
Проконсультируйтесь со специалистом
Укажите ваши контактные данные
и получите бесплатную консультацию
ДЕНИСОВА ИРИНА ВИКТОРОВНА
ГЛАВНЫЙ ВРАЧ ГОРКИ-10
Фармакологическое действие
Средство для лечения алкогольной зависимости. Оказывает ингибирующее влияние на фермент альдегид дегидрогеназу, которая участвует в метаболизме этанола. Это приводит к повышению концентрации метаболита этатола — ацетальдегида, вызывающего приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема дисульфирама.
Фармакокинетика
После приема внутрь происходит быстрая, но неполная (70-90%) абсорбция активного вещества из ЖКТ.
Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо.
Дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК. Последний превращается в активный метаболит — диэтилтиокарбаминовой кислоты метиловый эфир (метил-ДТК). Cmax в плазме крови метил-ДТК достигается через 4 ч после приема дисульфирама, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы впервые наблюдается через 3 дня приема.
T1/2 метил-ДТК составляет около 10 ч, при этом ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы продолжается значительно дольше. Эффект, таким образом, может сохраняться в течение 7-14 дней после отмены.
При слабом или умеренном ухудшении функции печени метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови.
Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. 20% в виде неизмененного дисульфирама выводится через кишечник.
До 20% дозы может оставаться в организме в течение 1 недели и более.
Показания активного вещества
ДИСУЛЬФИРАМ
Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; в качестве дезинтоксикационного средства при хроническом отравлении никелем.
Режим дозирования
Внутрь. Доза составляет 125-500 мг/сут, схему и длительность лечения определяют индивидуально.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — дисгевзия (нарушение вкуса), нечасто — аномальный запах стула; при длительном применении дисульфирама — гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — печеночная недостаточность, фульминатный гепатит, гепатит (преимущественно цитолитический).
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, нечасто — полинейропатия; частота неизвестна — неврит зрительного нерва, судороги, амнезия, энцефалопатия; при длительном применении дисульфирама — обострение полиневрита.
Со стороны психики: частота неизвестна — нервно-психические расстройства, спутанность сознания; при длительном применении дисульфирама — психозы, напоминающие алкогольные.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — артериальная гипертензия; при длительном применении дисульфирама у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможен тромбоз сосудов головного мозга.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — аллергический дерматит.
Прочие: очень часто — астения.
Реакции, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол: частота неизвестна — судороги, отек мозга, субдуральное кровоизлияние; тахикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда (иногда с летальным исходом), приливы крови к коже лица, снижение АД, сердечно-сосудистый коллапс; угнетение дыхания; тошнота, рвота; эритема; общее недомогание.
При приеме этанола в дозах более 50-80 мл (в пересчете на 40 % этанол) на фоне приема дисульфирама развиваются тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае срочно проводят дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дисульфираму; печеночная недостаточность тяжелой степени, дыхательная недостаточность тяжелой степени, почечная недостаточность тяжелой степени, сахарный диабет, инсульт в анамнезе или тяжелые органические поражения головного мозга, нервно-психические расстройства, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ИБС; прием спиртных напитков или лекарственных препаратов, содержащих этанол, в течение предшествующих 24 ч; беременность и детородный возраст (при отсутствии применения контрацепции), период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; одновременный прием изониазида, метронидазола, орнидазола, секнидазола, тинидазола, фенитоина.
С осторожностью: почечная недостаточность (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции), гипотиреоз (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции), никелевый дерматит (повышенный риск развития гепатита), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неврит зрительного нерва, у пациентов, принимающих кокаин (риск удлинения интервала QT); пациенты в возрасте старше 60 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени. С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначать пожилым больным во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
Особые указания
Дисульфирам следует применять только под наблюдением врача.
Сообщалось о развитии тяжелых токсических поражений печени (включая фульминантный гепатит и некроз печени), которые могут привести к развитию печеночной недостаточности, печеночной коме и летальному исходу или потребовать проведения трансплантации печени. Перед началом лечения дисульфирамом следует провести исследование функции печени, включая определение активности печеночных трансаминаз. Такие исследования следует регулярно повторять в период применения дисульфирама, особенно в первые 3 месяца лечения (ежемесячно).
С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями дыхательной системы.
В период применения дисульфирама следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих этанол.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует уделить особое внимание решению вопроса о возможности управления транспортными средствами и работе с механизмами из-за риска развития сонливости, связанной с приемом дисульфирама.
Лекарственное взаимодействие
Следует избегать приема спиртных напитков и этанолсодержащих лекарственных средств в период лечения дисульфирамом во избежание развития реакций обусловленных ассоциацией дисульфирам-этанол.
При одновременном применении дисульфирам повышает риск возникновения поведенческих и координационных нарушений.
При одновременном применении дисульфирама с производными нитроимидазола (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол) возможны острый делирий, спутанность сознания.
При одновременном применении дисульфирама с фенитоином происходит значительное и быстрое повышение плазменных концентраций фенитоина, приводящее к повышению риска развития токсических эффектов (дисульфирам ингибирует метаболизм фенитоина).
При одновременном применении дисульфирама и гепатотоксичных лекарственных препаратов возможно поражение печени.
При одновременном применении дисульфирама с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами усиливается антикоагулянтное действие и увеличивается риск кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени).
Дисульфирам снижает метаболизм теофиллина. При их одновременном применении необходима коррекция дозы теофиллина.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови диазепама и хлордиазепоксида, в некоторых случаях сопровождающееся головокружением. Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-этанол. Описан случай усиления токсичности темазепама.
При одновременном применении дисульфирама с трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, ингибиторами МАО существует риск развития серьезных побочных реакций, связанных с лекарственным взаимодействием.
Дисульфирам ингибирует ферменты печени, поэтому при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся в печени, возможно нарушение их метаболизма.
Описан случай развития мании у пациента, принимающего дисульфирам и буспирон.
При одновременном применении уменьшается клиренс дезипрамина и имипрамина из организма.
При одновременном применении с амитриптилином возможно усиление терапевтического действия дисульфирама, однако возможно также усиление токсического действия амитриптилина на ЦНС.
При одновременном применении с изониазидом описаны случаи развития головокружения, депрессии; с кофеином — уменьшается выведение кофеина из организма; с метронидазолом — развивается острый психоз, спутанность сознания; с омепразолом — описан случай развития нарушения сознания и кататонии.
При одновременном применении с перфеназином нельзя исключить развития психотических симптомов.
При одновременном применении дисульфирам ингибирует метаболизм и выведение рифампицина.
При одновременном применении с феназоном увеличивается T1/2 феназона; с фенитоином — усиливаются эффекты фенитоина вследствие повышения его концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции.
При одновременном применении с хлорзоксазоном повышается концентрация хлорзоксазона в плазме крови; с хлорпромазином — возможно усиление артериальной гипотензии.
Состав
В состав препарата входит активный компонент дисульфирам.
Дополнительные составляющие, в зависимости от формы выпуска: маннит, ПЭГ-6000 и натрия хлорид, кальция дифосфат, МКЦ, стеариновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, полиоксил 40 и натрия крахмал стеарат.
Форма выпуска
Выпускается Дисульфирам в форме масляного раствора, таблеток для перорального и имплантационного применения.
- имплантационные таблетки упакованы по 10 штук в стеклянный флакон;
- упаковка пероральных таблеток включает 20 штук;
- масляный раствор предлагается во флаконе 20 мл.
Фармакологическое действие
Препарат обладает антиалкогольным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
При приеме препарата отмечено его значительное влияние внутри организма на ферментную систему метаболизма этанола. Ингибирование альдегиддегидрогеназы воздействует на естественный метаболизм этилового спирта, в результате чего образуются безопасные метаболиты. Это значительно повышает концентрацию токсичного метаболита этанола – ацетальдегида, обуславливающего эффективность препарата. Когда вводится Дисульфирам внутривенно или принимается внутрь, то больные ощущают острую диспепсию, приливы, сильную астению, тахикардию и угрожающую гипотензию. Такая интоксикация ацетальдегидом способна вызвать отвращение и устранить тягу человека к употреблению алкоголя.
Внутри организма препарат быстро и практически полноценно абсорбируется. Отмечен и высокий метаболизм вещества с образованием нескольких метаболитов. Выведение осуществляется при помощи почек и лёгких.
Показания к применению
Основными показаниями к приему препарата являются:
- профилактика рецидивов при терапии хронического алкоголизма;
- лечение хронического алкоголизма.
Противопоказания к применению
Дисульфирам не назначают при:
- эпилепсии;
- нервно-психических заболеваниях;
- сахарном диабете;
- беременности, лактации;
- гиперчувствительности к препарату.
Соблюдения осторожности требует лечение пациентов с нарушениями функций печени и почек, дыхательной системы.
Побочные эффекты
При лечении Дисульфирамом возможны отклонения в пищеварительной системе: металлический привкус, гепатиты.
Также могут развиваться нарушения функций нервной системы: расстройства, полиневриты нижних конечностей, дезориентация, снижение памяти, головная боль.
Не следует исключать возникновение различных аллергий и реакций, спровоцированных влиянием алкоголя: коллапса, нарушений сердечного ритма, приступов стенокардии, инфаркта миокарда и отека мозга.
Антидоты Дисульфирама
Установлено, что полная нейтрализация Дисульфирама невозможна. Однако когда появляется проблема: как вывести Дисульфирам из организма, например, при развитии тяжёлой реакции на вновь принятый алкоголь, то проводятся определённые процедуры. В данном случае антидот к Дисульфираму – это аскорбиновая кислота, которая вводится внутривенно. Это вещество не позволяет этанолу превратиться в ацетальдегид, вызываемый негативные ощущения. Кроме того, используются H1-блокаторы и Эфедрин.
Инструкция на Дисульфирам (Способ и дозировка)
Использование любой формы препарата допускается только по назначению врача, который подбирает индивидуальную схему терапии и дозировку. В среднем, суточная доза для внутреннего приёма составляет 125-500 мг.
Инъекция Дисульфирама, как и его имплантация, выполняется специалистом. При этом дозировка препарата зависит от тяжести заболевания и особенностей организма больного.
Передозировка
Превышение дозировки может вызвать: коматозное состояние, коллапс, опасные неврологические реакции.
При этом проводится симптоматическое лечение в стационаре, включающее дезинтоксикационные мероприятия.
Взаимодействие
Одновременный прием с антикоагулянтами, например, Варфарином, усиливает их действие, повышая риск развития кровотечений.
Сочетание с препаратами, метаболизирующимися в печени, может нарушить течение этого процесса.
Комбинации Дисульфирама и трициклических антидепрессантов, производных фенотиазина, ингибиторов МАО, может привести к развитию сложных побочных действий.
Буспирон вызывает развитие маний.
Амитриптилин часто усиливает терапевтический эффект Дисульфирама, но также повышает токсическое влияние Амитриптилина на нервную систему.
Одновременный прием повышает концентрацию Диазепама и хлордиазепоксида, в составе плазмы крови, вызывая головокружение, снижая интенсивность токсических реакций.
Сочетание с Изониазидом вызывает головокружения и депрессии.
Сочетание с Метронидазолом вызывает острые психозы и спутанность сознания.
Сочетание с кофеином снижает его выведение из организма.
Сочетание с Омепразолом нарушает сознание.
Комбинация Дисульфирама и Хлорзоксазона повышает его концентрацию в составе плазмы крови, а Хлорпромазин способен усиливать артериальную гипотензию.
Условия продажи
В аптеках любая форма препарата отпускается по рецепту.
Условия хранения
Лекарство можно хранить в тёмном, сухом и прохладном месте, защищенном от детей.
Срок годности
Таблеток – 5 лет, масляного раствора и имплантационных таблеток – 2 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Подобным действием обладают препараты:
- Экзорран
- Кротенал
- Рефузал
- Антиэтил
- Тетрадин
- Дизетил
- Аверсан
- Антабус
- Лидевин
- Тетурам
- Эспенал
- Абстинил
- Эспераль
- Антикол
- Алкофобин
- Антиэтан
- Контрапот
- Стоптил
- Тетлонг
- Радотера
Дисульфирам и алкоголь
Установлено, что принятый алкоголь во время лечения и любые спиртосодержащие лекарственные препараты могут вызвать сильнейшие побочные реакции. Особенно часто это происходит, когда вводят Дисульфирам в/в или используют имплантанты.
Отзывы о Дисульфираме
Интересно то, что отзывы о Дисульфираме на форумах часто касаются вопроса тайного лечения больных алкоголизмом. Как правило, в таких обсуждениях участвуют близкие алкоголиков, которые готовы использовать любые терапевтические методы, но боятся навредить им.
Однако специалисты настоятельно рекомендуют обратиться в клинику, так как более эффективно, когда вводится Дисульфирам внутривенно, что сделать тайно не получится. Более того, если лечение сочетается с употреблением алкоголя, то это вызывает сложнейшие побочные реакции.
Кроме того, по утверждению многих наркологов, лечение от алкоголизма должно проводиться осознанно, то есть больному необходимо предварительно психологически настроиться. При этом отзывы о результатах подобной терапии встречаются достаточно редко и не всегда сообщают об эффективности этого лекарства.
Иногда на форумах можно встретить вопрос о данном препарате о том, через сколько лекарство выводится и сколько держится в организме? Точный ответ на него лучше получить у специалиста.
Цена Дисульфирама, где купить
Цена препаратов с действующим веществом дисульфирам в таблетках для приема внутрь составляет около 200-300 рублей и зависит от производителя лекарства.
Имплантационные формы и масляный раствор можно купить за 500-1000 рублей.