Дифлазон инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Дата последней актуализации: 28.01.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Ограничения к применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Аналоги (синонимы) препарата Дифлазон^®

Противогрибковое средство из группы производных триазола.

Блокирует ряд цитохром P450-зависимых ферментов и высокоселективно ингибирует синтез стеролов в клеточных мембранах грибов. Эффективен при инфекциях, вызванных грибами рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., а также при инфекциях, вызванных возбудителями Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетические характеристики флуконазола сходны при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Связывание с белками плазмы — 11–12%. C_max и AUC пропорциональны дозе. C_max достигается через 1–2 ч после приема. Равновесная концентрация — в течение 5–10 дней лечения (при приеме 50–400 мг 1 раз в сутки). Введение в первый день лечения ударной дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, близкого к равновесной концентрации, ко второму дню. Кажущийся V_d приближается к общему содержанию воды в организме. Хорошо проникает во все биологические жидкости организма, проходит через ГЭБ. При менингите, вызванном грибками, уровень флуконазола в ликворе достигает приблизительно 80% уровня в плазме. У здоровых добровольцев концентрация флуконазола в слюне была равна или чуть превышала его уровень в плазме вне зависимости от дозы, пути и продолжительности введения. У пациентов с бронхоэктазами концентрация флуконазола в мокроте через 4 и 24 ч после однократной пероральной дозы 150 мг была аналогична плазменной. После приема однократной пероральной дозы 150 мг соотношение концентраций флуконазола вагинальная ткань/плазма составляло 0,94–1,14 в течение первых 48 ч (n=27), соотношение вагинальная жидкость/плазма — 0,36–0,71 в течение первых 72 ч (n=14). Соотношение концентраций флуконазола моча/плазма и нормальная кожа/плазма достигало 10.

Выводится в основном почками, у здоровых добровольцев 80% флуконазола экскретируется в неизмененном виде, около 11% — в виде метаболитов. T_1/2 — около 30 ч (в диапазоне 20–50 ч). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функции почек. T_1/2 обратно пропорционален клиренсу креатинина.

При приеме флуконазола здоровыми добровольцами в дозах от 200 до 400 мг однократно в течение 14 дней был отмечен незначительный эффект на концентрацию тестостерона, эндогенных кортикостероидов и АКТГ-стимулированный кортизоловый ответ. При приеме по 50 мг/сут флуконазол не изменял концентрацию тестостерона в крови у мужчин и содержание стероидов у женщин детородного возраста.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Не получено доказательств канцерогенности флуконазола в исследованиях у мышей и крыс, получавших его внутрь в течение 24 мес в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг/сут (примерно в 2–7 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека). У самцов крыс при дозах 5 и 10 мг/кг/сут было отмечено увеличение частоты возникновения гепатоцеллюлярных аденом.

Не выявлено мутагенности флуконазола в ряде тестов in vitro и in vivo.

Не отмечено влияния на фертильность самцов и самок крыс при ежедневном пероральном введении доз 5, 10 или 20 мг/кг или парентеральном введении доз 5, 25 или 75 мг/кг, хотя при пероральных дозах 20 мг/кг отмечалась небольшая задержка начала родов. В перинатальных исследованиях при в/в введении крысам доз флуконазола 5, 20 и 40 мг/кг у нескольких самок, получавших дозы 20 и 40 мг/кг (примерно в 5–15 раз выше рекомендуемых для человека), роды были затрудненными и затяжными. Этот эффект не отмечался при дозах 5 мг/кг. Нарушения родов сопровождались небольшим повышением частоты появления мертворожденных детенышей и снижением неонатальной выживаемости. Влияние на роды у крыс согласуется со специфическим эстрогенснижающим эффектом, вызываемым высокими дозами флуконазола. Аналогичные гормональные изменения у женщин, получавших флуконазол, не обнаружены.

Беременность

Тератогенные эффекты. В двух исследованиях при пероральном применении флуконазола у беременных кроликов в период органогенеза при дозах 5, 10, 20, 25 и 75 мг/кг наблюдались нарушение прибавки массы тела животных при всех дозах и выкидыши при дозе 75 мг/кг (примерно в 20–60 раз выше рекомендуемых доз для человека), при этом неблагоприятные фетальные нарушения не отмечались. В нескольких исследованиях, в которых флуконазол применялся внутрь у беременных крыс в период органогенеза, нарушения прибавки массы тела и плацентарной массы были повышены при дозе 25 мг/кг. При дозах 5 или 10 мг/кг фетальных нарушений отмечено не было; при дозах 25 и 50 мг/кг и выше отмечалось повышение числа анатомических изменений у плода (дополнительные ребра, расширение почечной лоханки), задержка оссификации. При использовании доз в диапазоне от 80 мг/кг (примерно в 20–60 раз выше рекомендуемых доз для человека) до 320 мг/кг у крыс увеличивалась эмбриолетальность и фетальные нарушения, включая волнообразные ребра, волчью пасть и нарушения краниофациальной оссификации. Эти эффекты согласуются с подавлением синтеза эстрогенов у крыс и могут быть результатом известного влияния пониженного уровня эстрогенов на течение беременности, органогенез и роды.

RxList.com (обновление 2021 г.)

Дети

Результаты открытого рандомизированного контролируемого исследования показали, что флуконазол эффективен при лечении кандидоза ротоглотки у детей в возрасте от 6 мес до 13 лет.

Возможность применения флуконазола у детей с криптококковым менингитом, кандидозным эзофагитом или системными инфекциями, вызванными грибами рода Candida, подтверждается эффективностью, отмеченной по этим показаниям у взрослых, и результатами нескольких небольших несравнительных педиатрических клинических исследований. Кроме того, фармакокинетические исследования у детей установили пропорциональность доз между детьми и взрослыми.

В несравнительном исследовании у детей с серьезными системными грибковыми инфекциями, большинство из которых были кандидемией, эффективность флуконазола была аналогична эффективности, описанной для лечения кандидемии у взрослых. Из 17 субъектов с лабораторно подтвержденной кандидемией 11 из 14 (79%) пациентов, имевших исходные симптомы (3 были бессимптомными), показали клиническое излечение, а 13 из 15 (87%) пациентов, подлежащих оценке, — микологическое излечение в конце лечения, но у 2 из этих пациентов рецидивы наступили через 10 и 18 дней соответственно после прекращения терапии.

Эффективность применения флуконазола для подавления криптококкового менингита отмечена у 4 из 5 детей, получавших лечение от опасного для жизни или серьезного микоза. Нет информации об эффективности флуконазола для первичного лечения криптококкового менингита у детей.

Профиль безопасности флуконазола у детей был изучен у 577 детей в возрасте от 1 дня до 17 лет, которые получали дозы от 1 до 15 мг/кг/сут в течение от 1 до 1616 дней (см. «Побочные действия»).

Эффективность флуконазола у детей младше 6 мес не установлена. Небольшое количество пациентов (29) в возрасте от 1 дня до 6 мес безопасно лечились с помощью флуконазола.

Пожилой возраст

У пациентов, не страдающих СПИДом, побочные эффекты, возможно, связанные с лечением флуконазолом, были зарегистрированы у меньшего количества пациентов в возрасте 65 лет и старше (9%, n=339), чем у более молодых пациентов (14%, n=2240). Однако не наблюдалось устойчивых различий между пожилыми и более молодыми пациентами в отношении индивидуальных побочных эффектов. Из наиболее часто описываемых (>1%) побочных эффектов у пожилых пациентов чаще наблюдалась сыпь, рвота и диарея. Аналогичное количество пациентов старшего возраста (2,4%) и пациентов молодого возраста (1,5%) прекратили терапию флуконазолом из-за побочных эффектов. Согласно постмаркетинговому опыту, спонтанные сообщения об анемии и острой почечной недостаточности чаще встречались у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чем у пациентов в возрасте от 12 до 65 лет.

Контролируемые клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы оценить различия в эффективности по сравнению с более молодыми пациентами по каждому показанию. Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах пожилых и молодых пациентов.

Флуконазол выводится через почки в неизмененном виде. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при корректировке дозы в зависимости от Cl креатинина.  Возможно, целесообразно контролировать функцию почек.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

При беременности применение возможно только при угрожающих жизни тяжелых инфекциях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Имеются сообщения о различных врожденных нарушениях у младенцев, чьи матери в течение 3 мес и более получали по поводу кокцидиоидомикоза высокие дозы флуконазола — 400–800 мг/сут.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

RxList.com (обновление 2021 г.)

Возможный риск для плода. Следует избегать применения флуконазола во время беременности, за исключением пациентов с тяжелыми или потенциально опасными для жизни грибковыми инфекциями, при которых флуконазол может быть использован, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода. В нескольких опубликованных клинических отчетах сообщается о явных врожденных аномалиях у младенцев, подвергшихся воздействию в утробе матери высокой дозы флуконазола (от 400 до 800 мг/сут), применяемого в течение большей части или всего I триместра беременности. Эти зарегистрированные аномалии аналогичны аномалиям, наблюдаемым в исследованиях на животных. Следует рассмотреть возможность применения эффективных противозачаточных средств у женщин детородного возраста, получающих флуконазол в дозах 400–800 мг/сут, и контрацепцию следует соблюдать в течение всего периода лечения и приблизительно в течение 1 нед (от 5 до 6 T_1/2) после последней дозы. Если флуконазол применяется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого ЛС, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. По данным ретроспективных эпидемиологических исследований, потенциальными рисками, связанными с однократным или повторным приемом 150 мг флуконазола в I триместре беременности, являются самопроизвольные аборты и врожденные аномалии. Адекватные и хорошо контролируемые исследования флуконазола у беременных женщин не проводились.

Низкие уровни флуконазола обнаруживались в грудном молоке после приема однократной дозы 150 мг, что основано на данных исследования с участием 10 кормящих женщин, которые временно или навсегда прекратили грудное вскармливание в период от 5 дней до 19 мес после родов. Расчетная суточная доза флуконазола, поступающая младенцу из грудного молока (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут), рассчитанная по средней пиковой концентрации флуконазола в  молоке (2,61 мкг/мл, диапазон от 1,57 до 3,65 мкг/мл, через 5,2 часа после дозирования), составляла 0,39 мг/кг/сут, или примерно 13% от рекомендованной педиатрической дозы в случае ротоглоточного кандидоза. Нет данных об уровнях флуконазола в молоке после многократного применения или после приема флуконазола в высоких дозах. Опубликованное исследование данных, полученных у 96 кормящих женщин, принимавших флуконазол в дозе 150 мг через день для лечения кандидоза молочных желез, связанного с лактацией, не выявило серьезных побочных реакций у младенцев. Следует проявлять осторожность при назначении флуконазола кормящим женщинам.

Однократная доза при вагинальном кандидозе. При проведении сравнительных клинических исследований в США у пациентов с вагинальным кандидозом (n=448), получавших однократную дозу флуконазола 150 мг, суммарная частота побочных эффектов, возможно связанных с приемом лекарства, составила 26%; у пациентов, получавших препарат сравнения (n=448) – 16%. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом флуконазола, были: головная боль (13%), тошнота (7%), абдоминальная боль (6%), диарея (3%), диспепсия (1%), головокружение (1%), извращение вкуса (1%). Большинство побочных эффектов было слабой или умеренной степени выраженности. Очень редко в маркетинговых исследованиях отмечались ангиоэдема и анафилактические реакции.

Многократная доза при других инфекциях. В клинических испытаниях примерно у 16% из 4048 пациентов, леченных флуконазолом в течение 7 и более дней, отмечались побочные реакции. Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 1,5%, из-за отклонений в лабораторных тестах — у 1,3% пациентов.

Во время лечения флуконазолом клинически выраженные побочные эффекты более часто отмечались у ВИЧ-инфицированных больных (21%), в отличие от не-ВИЧ-инфицированных (13%). Число пациентов, прекративших лечение из-за возникновения неблагоприятных эффектов, было сходным в обеих группах (1,5%).

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических испытаниях при лечении флуконазолом в течение 7 и более дней более чем в 1% случаев и были связаны с приемом лекарства (n=4048): тошнота (3,7%), головная боль (1,9%), кожная сыпь (1,8%), рвота (1,7%), абдоминальная боль (1,7%) и диарея (1,5%).

Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом вероятна: гепатотоксичность, иммунологические реакции.

Объединенные данные клинических испытаний и пострегистрационного опыта показывают, что лечение флуконазолом сопровождается редкими случаями серьезных токсических реакций со стороны печени, включая летальный исход. Не выявлено очевидной взаимосвязи флуконазолассоциированной гепатотоксичности с общей дневной дозой, продолжительностью терапии, полом, возрастом пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно (но не всегда) является обратимым, симптомы исчезают после прекращения терапии. Во избежание серьезных реакций со стороны печени следует тщательно наблюдать пациентов, у которых в период терапии флуконазолом выявлены нарушения функциональных печеночных тестов. Лечение флуконазолом должно быть прекращено при возникновении клинически выраженных симптомов развивающегося заболевания печени, которое может быть связано с лечением флуконазолом.

Реакции со стороны печени могут иметь разную выраженность: от небольшого транзиторного повышения уровня печеночных трансаминаз до клинически выраженного гепатита, холестаза, фульминантной печеночной недостаточности, включая летальный исход. Случаи фатальных печеночных реакций были главным образом у пациентов с тяжелым основным заболеванием (СПИД, опухолевые заболевания) и часто получающих полимедикаментозную терапию.

В двух сравнительных испытаниях оценки эффективности флуконазола в отношении предотвращения рецидивов криптококкового менингита было выявлено статистически значимое повышение медианы уровней АСТ от базового. Повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 8 раз выше верхнего предела нормы было отмечено примерно у 1% пациентов, леченных флуконазолом. Эти случаи наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием (СПИД, злокачественные новообразования), большинство из которых получали множественную сопутствующую лекарственную терапию, включая многие ЛС с известной гепатотоксичностью. Частота повышения уровня трансаминаз была выше у пациентов, получавших одновременно с флуконазолом одно или более из следующих средств: рифампицин, фенитоин, изониазид, вальпроевая кислота, пероральные гипогликемические средства — производные сульфонилмочевины.

Сообщалось о редких случаях развития анафилаксии.

Побочные эффекты, связь которых с лечением флуконазолом не установлена

Со стороны ЦНС: судороги.

Дерматологические: эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; алопеция.

Эксфолиативные кожные заболевания при лечении флуконазолом развивались редко, у пациентов с серьезными основными заболеваниями (СПИД, опухолевые заболевания) редко они имели фатальный исход. Если на фоне лечения флуконазолом проявляются кожные симптомы, требуется тщательное наблюдение больного и при нарастании симптоматики лечение флуконазолом необходимо прекратить.

Гематопоэтические и лимфатические: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Метаболические: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Дети

При проведении клинических испытаний фаз 2 и 3 в США и Европе у 577 пациентов в возрасте 1 день — 17 лет, леченных флуконазолом в дозах до 15 мг/кг/сут вплоть до 1616 дней, побочные эффекты у детей наблюдались в 13% случаев; у пациентов, получавших препарат сравнения (n=451) — в 9% случаев. Наиболее общими отмеченными побочными эффектами были следующие: рвота (5,4%), абдоминальная боль (2,8%), тошнота (2,3%), диарея (2,1%). Лечение было прекращено из-за возникновения неблагоприятных эффектов у 2,3% пациентов, из-за отклонений в лабораторных тестах (в большинстве случаев — повышение уровней трансаминаз и ЩФ) — у 1,4% пациентов.

RxList.com (обновление 2021 г.)

Пострегистрационный опыт

В пострегистрационном периоде отмечались следующие побочные эффекты.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица и зуд).

Со стороны организма в целом: астения, повышенная утомляемость, лихорадка, недомогание.

Со стороны ССС: удлинение интервала QT, torsade de pointes (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны ЦНС: судороги, головокружение.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны ЖКТ: холестаз, сухость во рту, гепатоцеллюлярное поражение, диспепсия, рвота.

Со стороны органов чувств: извращение вкуса.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны нервной системы: бессонница, парестезии, сонливость, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь, включая фиксированную эритему, повышенное потоотделение, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. «Меры предосторожности»), алопеция.

Флуконазол увеличивает Т_1/2 из плазмы пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (возможна клинически выраженная гипогликемия). Повышает концентрации фенитоина (в случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке). На фоне флуконазола увеличиваются (замедляется биотрансформация) сывороточные концентрации теофиллина (следует проводить тщательный мониторинг концентрации теофиллина в крови и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом). При одновременном применении зидовудина с флуконазолом отмечается повышение C_max зидовудина на 84%, AUC — на 74%, T_1/2 пролонгируется примерно на 128%; возможно увеличение побочных эффектов зидовудина (может потребоваться снижение дозы зидовудина). Флуконазол повышает AUC саквинавира примерно на 50%, C_max — примерно на 55% и снижает клиренс саквинавира примерно на 50% (может потребоваться коррекция дозы саквинавира).

Флуконазол повышает плазменную концентрацию сиролимуса предположительно из-за ингибирования метаболизма сиролимуса, опосредованного CYP3A4 и P-gp (при одновременном применении может потребоваться коррекция дозы сиролимуса).

Флуконазол может значимо повышать уровень циклоспорина в крови у пациентов с трансплантацией почки с или без нарушений функции почек (необходим мониторинг концентрации циклоспорина и уровня креатинина в крови).

При совместном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового типа может удлиняться ПВ, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия и мелена); рекомендуется тщательный мониторинг ПВ, может потребоваться изменение дозы варфарина.

Рифампицин повышает метаболизм флуконазола: AUC снижается на 25%, Т_1/2 — на 20% (следует предусмотреть возможность повышения дозы флуконазола).

При приеме флуконазола (100 мг) совместно с гидрохлоротиазидом (50 мг) в течение 10 дней уровень флуконазола в плазме крови здоровых добровольцев (n=13) повышался примерно на 40%, почечный клиренс снижался на 30%.

При одновременном применении флуконазола и рифабутина повышаются сывороточные концентрации рифабутина. Имеются сообщения о развитии увеита. Пациенты, одновременно получающие рифабутин и флуконазол, должны находиться под тщательным наблюдением.

Флуконазол может увеличивать системную экспозицию НПВС, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (в т.ч. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак); рекомендуется частое наблюдение больных для своевременного выявления побочных эффектов и НПВС-опосредованной токсичности; может понадобиться корректировка дозы НПВС.

При одновременном приеме флуконазола (200 мг ежедневно) и целекоксиба (200 мг) C_max и AUC целекоксиба увеличивались на 68 и 134% соответственно, при совместном применении может понадобиться уменьшение дозы целекоксиба наполовину.

Применение флуконазола одновременно с ЛС, метаболизирующимися с участием системы ферментов цитохрома P450 (в т.ч. цизаприд, астемизол, хинидин) может приводить к повышению сывороточных уровней этих средств (при отсутствии точной информации необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациентов). Учитывая возникновение серьезных аритмий у больных, получавших другие азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, при одновременном применении флуконазола и терфенадина необходимо тщательное наблюдение пациентов.

На фоне флуконазола замедляется биотрансформация цизаприда, увеличивается риск сердечно-сосудистых нарушений, в т.ч. фатальных аритмий (пароксизмальной желудочковой тахикардии). В контролируемых исследованиях показано, что применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан (см. «Противопоказания»).

Флуконазол может увеличивать системное воздействие некоторых БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин), которые метаболизируются с участием CYP3A4. Пациенты, одновременно получающие флуконазол и нифедипин, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с повышенным риском возникновения побочных эффектов.

Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и увеличивает уровень карбамазепина в сыворотке крови (на 30%), повышается риск развития токсичности карбамазепина; может понадобиться изменение дозы карбамазепина.

Флуконазол может повышать сывороточную концентрацию перорально принимаемого такролимуса (риск нефротоксичности); при совместном назначении может потребоваться изменение дозировки такролимуса. Не отмечалось значимых фармакокинетических изменений при применении такролимуса в/в.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты; это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами короткого действия у пациентов, принимающих флуконазол, может потребоваться снижение дозы бензодиазепина.

Флуконазол повышает эффект амитриптилина; желательно измерение уровня амитриптилина/нортриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 нед, при необходимости следует корректировать дозу амитриптилина.

Имеется сообщение о развитии у пациента, получавшего преднизон после трансплантации печени, острой недостаточности коры надпочечников через 3 мес после окончания терапии флуконазолом. Предположительно, окончание терапии флуконазолом (ингибитор CYP3A4) вызвало повышение активности этого изофермента, что привело к повышению метаболизма преднизона. У пациентов, находящихся на длительной терапии флуконазолом и преднизоном, следует тщательно мониторировать функцию коры надпочечников после окончания терапии флуконазолом.

Антациды не влияют на всасывание флуконазола.

RxList.com (обновление 2021 г.)

Флуконазол является умеренным ингибитором CYP2C9 и CYP3A4 и сильным ингибитором CYP2C19. Пациенты, получающие флуконазол, которые также одновременно принимают ЛС, метаболизирующиеся с участием CYP2C9 и CYP3A4 и имеющие узкий терапевтический диапазон, должны находиться под наблюдением на предмет развития побочных реакций, связанных с одновременно принимаемыми ЛС. В дополнение к взаимодействиям, перечисленным ниже, существует риск повышения концентрации в плазме других соединений, метаболизирующихся CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, вводимых вместе с флуконазолом. Таким образом, следует соблюдать осторожность при использовании этих сочетаний и тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Ингибирующий эффект флуконазола сохраняется от 4 до 5 дней после прекращения его применения из-за длительного T_1/2 флуконазола.

Алфентанил. В исследовании наблюдалось уменьшение клиренса и V_d, а также удлинение T_1/2 алфентанила после сопутствующего лечения флуконазолом. Возможный механизм действия — ингибирование CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться корректировка дозировки алфентанила.

Амиодарон. Одновременный прием флуконазола с амиодароном может увеличить удлинение интервала QT.  Следует проявлять осторожность, если необходимо одновременное применение флуконазола и амиодарона, особенно при высокой дозе флуконазола (800 мг).

Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина следует измерять в начале комбинированной терапии и через 1 нед. При необходимости следует скорректировать дозировку амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин B. Одновременное введение флуконазола и амфотерицина B инфицированным здоровым мышам и мышам с подавленным иммунитетом показало небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм этих двух ЛС при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Астемизол. Одновременное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола и привести к удлинению интервала QT и редким случаям развития torsade de pointes. Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Азитромицин. В открытом рандомизированном трехфакторном перекрестном исследовании с участием 18 здоровых субъектов оценивалось влияние однократной пероральной дозы азитромицина 1200 мг на фармакокинетику однократной пероральной дозы флуконазола 800 мг, а также влияние флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Значимого ФКВ флуконазола и азитромицина не выявлено.

Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина, и наблюдается повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития побочных действий карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от результатов измерения концентрации или эффекта.

Циклофосфамид. Совместное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к увеличению уровня сывороточного билирубина и креатинина. Данное сочетание можно использовать, принимая во внимание повышенный риск увеличения уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил. Сообщалось об одном смертельном случае возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. По мнению автора сообщения, пациент умер от отравления фентанилом. Кроме того, в рандомизированном перекрестном исследовании с 12 здоровыми добровольцами было показано, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания.

Галофантрин. Флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы . При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , метаболизирующимися CYP3A4 (например, аторвастатин и симвастатин) или CYP2C9 (например, флувастатин), увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. При необходимости сопутствующей терапии следует наблюдать за состоянием пациента на предмет симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также контролировать концентрацию креатининкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если наблюдается заметное повышение уровня креатининкиназы или диагностирована или подозревается миопатия/рабдомиолиз.

Ибрутиниб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, могут повышать концентрацию ибрутиниба в плазме крови и увеличивать риск развития побочных реакций, связанных с ибрутинибом. При одновременном применении ибрутиниба и флуконазола следует уменьшить дозу ибрутиниба, как указано в инструкции по его применению, и состояние пациента следует часто контролировать на предмет развития любых побочных реакций, связанных с применением ибрутиниба.

Лозартан. Флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-3174), который отвечает за большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II, возникающего во время лечения лозартаном. Пациентам следует постоянно контролировать АД.

Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозировки метадона.

НПВС. C_max и AUC флурбипрофена увеличивались на 23 и 81% соответственно при одновременном применении с флуконазолом по сравнению с введением только флурбипрофена. Аналогичным образом, C_max и AUC фармакологически активного изомера (S-(+)-ибупрофен) были увеличены на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола и рацемического ибупрофена (400 мг) по сравнению с введением только рацемического ибупрофена.

Хотя флуконазол специально не изучался, он может увеличивать системное воздействие других НПВС, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг побочных эффектов и токсичности, связанных с применением НПВС.  Может потребоваться корректировка дозы НПВС.

Олапариб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают концентрацию олапариба в плазме крови, одновременное применение не рекомендуется. При необходимости сочетания этих ЛС следует уменьшить дозу олапариба, как указано в инструкции по его применению.

Пероральные контрацептивы. Было проведено два фармакокинетических исследования комбинированного перорального контрацептива с применением нескольких доз флуконазола. В исследовании 50 мг флуконазола не было значимого воздействия на уровень гормона, тогда как при приеме 200 мг в день AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивались на 40 и 24% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в этих дозах вряд ли повлияет на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Пероральные гипогликемические ЛС. Клинически значимая гипогликемия может быть спровоцирована приемом флуконазола с пероральными гипогликемическими ЛС. Сообщалось об одном летальном исходе от гипогликемии, связанном с сочетанным применением флуконазола и глибурида. Флуконазол снижает метаболизм толбутамида, глибурида и глипизида и увеличивает концентрацию этих ЛС в плазме крови. При одновременном применении флуконазола с этими или другими пероральными гипогликемическими ЛС на основе производных сульфонилмочевины следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу производного сульфонилмочевины.

Пимозид. Несмотря на то, что исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенная концентрация пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и развитию torsade de pointes. Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано.

Хинидин. Хотя исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Использование хинидина было связано с удлинением интервала QT и развитием редких случаев torsade de pointes. Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.

Бензодиазепины короткого действия. Одновременное пероральное применение мидазолама и введение флуконазола приводило к значительному увеличению концентрации мидазолама и усилению его психомоторных эффектов. Это действие оказывается более выраженным после перорального приема флуконазола, чем при в/в введении. При одновременном назначении бензодиазепинов короткого действия, метаболизирующихся системой цитохрома P450, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы бензодиазепина и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Терфенадин. В связи с возникновением серьезных сердечных аритмий, вторичных по отношению к удлинению интервала QTc, у пациентов, получающих азольные противогрибковые ЛС в сочетании с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия. Одно исследование при суточной дозе флуконазола 200 мг не продемонстрировало увеличение интервала QTc.  Другое исследование с суточной дозой флуконазола 400 и 800 мг продемонстрировало, что флуконазол, принимаемый в дозах 400 мг/сут или выше, значительно увеличивает концентрацию терфенадина в плазме крови при одновременном применении. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг и более с терфенадином противопоказано. Следует тщательно контролировать одновременное применение флуконазола в дозах ниже 400 мг/сут и терфенадина.

Тофацитиниб. Системное воздействие тофацитиниба увеличивается при одновременном приеме тофацитиниба с флуконазолом. Следует уменьшить дозу тофацитиниба при одновременном применении с флуконазолом (например, с 5 мг 2 раза в день до 5 мг 1 раз в день).

Триазолам. Флуконазол увеличивает AUC триазолама (разовая доза) примерно на 50%, C_max на 20–32% и T_1/2 на 25–50% из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться корректировка дозы триазолама.

Толваптан. Воздействие толваптана в плазме крови значительно увеличивается (увеличение AUC и C_max на 200 и 80% соответственно) при одновременном введении толваптана (субстрат CYP3A4) и флуконазола (умеренный ингибитор CYP3A4). Это взаимодействие может повысить риск развития побочных реакций, связанных с применением толваптана, особенно таких, как сильный диурез, обезвоживание и острая почечная недостаточность. При одновременном применении толваптана и флуконазола дозу толваптана следует уменьшить в соответствии с инструкцией по его применению, а состояние пациента часто контролировать на предмет развития любых побочных реакций, связанных с применением толваптана.

Алкалоиды барвинка. Несмотря на то что флуконазол не изучался, он может повышать уровень алкалоидов барвинка (например, винкристин и винбластин) в плазме крови и вызывать нейротоксичность, что может быть связано с ингибирующим действием на CYP3A4.

Витамин А. У одного пациента, получавшего комбинированную терапию полностью транс-ретиноевой кислотой и флуконазолом, возникли нежелательные эффекты, связанные с ЦНС, в виде псевдоопухоли головного мозга, которая исчезла после прекращения лечения флуконазолом. Эту комбинацию можно использовать, но следует иметь в виду возможность возникновения нежелательных эффектов, связанных с ЦНС.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях — судороги.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.

Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

RxList.com (обновление 2021 г.)

У мышей и крыс, получавших очень высокие дозы флуконазола, клинические эффекты у обоих видов включали снижение моторики и дыхания, птоз, слезотечение, слюноотделение, недержание мочи, потерю рефлекса выпрямления и цианоз; смерти иногда предшествовали клонические судороги.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутрь. Доза, продолжительность курса лечения определяются индивидуально, в зависимости от показаний, состояния больного, клинического и микологического эффекта. Суточная доза зависит от характера и тяжести инфекции. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых.

Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.

Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

У пациентов с нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать; при однократном приеме изменение дозы не требуется.

Новорожденным в первые 2 нед жизни назначают в той же дозе (мг/кг), что и для детей более старшего возраста, но с интервалом 72 ч; в возрасте 3–4 нед — в той же дозе с интервалом 48 ч.

В ходе лечения необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови и функции печени. При появлении признаков гепатотоксичности, сыпи, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить.

RxList.com (обновление 2021 г.)

Применение некоторых азольных ЛС, включая флуконазол, было связано с удлинением интервала QT на ЭКГ.  Флуконазол вызывает удлинение интервала QT за счет ингибирования тока калиевого канала внутреннего выпрямления. Удлинение интервала QT, вызванное другими ЛС (такими как амиодарон), может быть усилено за счет ингибирования CYP3A4 (см. «Взаимодействие»). Во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших флуконазол, отмечались редкие случаи удлинения интервала QT и развития torsade de pointes. Большинство этих сообщений касались тяжелобольных пациентов с множественными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие ЛС, способные удлинять интервал QT.  Пациенты с гипокалиемией и сердечной недостаточностью на поздней стадии подвергаются повышенному риску возникновения угрожающей жизни пируэтной желудочковой тахикардии.

Флуконазол следует назначать с осторожностью таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями.

Одновременное применение флуконазола и эритромицина может увеличить риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, возникновение torsade de pointes) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Этого сочетания следует избегать.

Флуконазол следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции почек.

Сообщалось о развитии надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших азольные ЛС, включая флуконазол. Имеются сообщения об обратимых случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших флуконазол.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами или работающими механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или судороги.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Что из себя представляет препарат Дифлазон
Дифлазон относится к группе лекарственных средств, называемых «противогрибковыми лекарственными средствами». Действующим веществом является флуконазол.
Препарат применяется для лечения грибковых инфекций, а также для профилактики кандидозной инфекции. Наиболее частыми возбудителями грибковых инфекций являются дрожжеподобные грибки — Candida.
Для чего применяют Дифлазон
Взрослые
Ваш лечащий врач может назначить вам этот препарат для лечения следующих грибковых инфекций:
— криптококковый менингит — грибковая инфекция оболочек головного мозга;
— кокцидиоидомикоза — заболевание бронхолегочной системы;
— инфекции, вызванные кандидами и обнаруженные в крови, внутренних органах (например, сердце, легкие) или мочевыводящих путях;
— молочница слизистых оболочек — инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта, глотки, а также вызывающая развитие протезного стоматита;
— молочница половых органов (инфекция влагалища или полового члена);
— инфекции кожных покровов — например, стопа атлета, стригущий лишай, паховая эпидермофития, инфекция ногтей.

Вам также могут назначить Дифлазон с целью:

— предотвратить повторное развитие криптококкового менингита;
— предотвратить повторное развитие молочницы слизистых оболочек;
— снизить частоту рецидивов вагинальной молочницы;
— предотвратить развитие инфекции, вызываемой кандидами (если у вас ослаблена и не работает должным образом иммунная система).
Дети и подростки (в возрасте от 0 до 17 лет)
Ваш лечащий врач может назначить вам этот препарат для лечения следующих грибковых инфекций:
— молочница слизистых оболочек — инфекция, поражающая слизистую оболочку полости рта, глотки;
— инфекции, вызванные кандидами и обнаруженные в крови, внутренних органах (например, сердце, легких) и мочевыводящих путях;
— криптококковый менингит — грибковая инфекция оболочек головного мозга.

Вам также могут назначить Дифлазон с целью:

— предотвратить развитие инфекции, вызываемой кандидами (если у вас ослаблена и не работает должным образом иммунная система);
— предотвратить повторное развитие криптококкового менингита.

— если у вас аллергия на флуконазол, другие лекарственные средства, которые вы принимали ранее для лечения грибковых инфекций, или любые другие ингредиенты, входящие в состав данного лекарственного средства, симптомы аллергии могут включать зуд, покраснение кожи или затрудненное дыхание.
— если вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные лекарственные средства для лечения аллергии);
— если вы принимаете цизаприд (лекарственное средство для лечения расстройств желудка);
— если вы принимаете пимозид (лекарственное средство для лечения психических заболеваний);
— если вы принимаете хинидин (лекарственное средство для лечения нарушений ритма сердца);
— если вы принимаете эритромицин (антибактериальное средство для лечения инфекций).
— если у вас наблюдаются признаки «недостаточности надпочечников», когда надпочечники не вырабатывают достаточное количество определенных стероидных гормонов, таких как кортизол (хроническая или продолжительная усталость, мышечная слабость, потеря аппетита, потеря веса, боли в животе).

Перед приемом Дифлазона сообщите лечащему врачу о том, что:
— у вас имеются проблемы с печенью или почками;
— вы страдаете сердечно — сосудистыми заболеваниями, включая нарушения ритма сердца;
— у вас нарушено содержание калия, кальция и магния в крови;
— у вас наблюдалось развитие тяжелых кожных реакций (зуд, покраснения кожи или затрудненного дыхания;
— у вас когда-либо появлялась обширная сыпь на коже или шелушение кожи, образование волдырей и/или язв во рту после приема флуконазола.
Сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) при лечении Дифлазоном. Прекратите прием Дифлазона и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо симптомы, связанные с серьезными кожными реакциями.
Если грибковая инфекция не исчезнет, может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
В состав Дифлазона входит лактоза
В состав данного лекарственного средства входит небольшое количество лактозы. Если ваш лечащий врач предупреждал вас о том, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, обратитесь к своему лечащему врачу перед приемом этого лекарственного средства.

Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Незамедлительно сообщите своему лечащему врачу, если вы принимаете астемизол, терфенадин (антигистаминные лекарственные средства для лечения аллергии), цизаприд (лекарственное для лечения расстройства желудка), пимозид (лекарственное средство для лечения психических заболеваний), хинидин (лекарственное средство для лечения нарушений ритма сердца) или эритромицин (антибактериальное лекарственное средство для лечения инфекции), поскольку их нельзя применять одновременно с Дифлазоном.
Некоторые лекарственные средства могут взаимодействовать с Дифлазоном. Убедитесь, что ваш лечащий врач знает, что вы принимаете следующие лекарственные средства:
— рифампицин или рифабутин (антибактериальные лекарственные средства для лечения инфекций);
— алфентанил, фентанил (обезболивающие средства);
— амитриптилин, нортриптилин (антидепрессанты);
— амфотерицин В, вориконазол (противогрибковые лекарственные средства);
— лекарственные средства, разжижающие кровь, чтобы предотвратить образование тромбов (варфарин или аналогичные лекарственные средства);
— бензодиазепины (мидазолам, триазолам или аналогичные лекарственные средства) для лечения бессонницы или чувства тревоги;
— карбамазепин, фенитоин (лекарственные средства для лечения судорог);
— нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин и лозартан (лекарственные средства для лечения повышенного артериального давления);
— гидрохлортиазид (диуретик);
— олапариб (используется для лечения злокачественных опухолей яичников);
— циклоспорин, эверолимус, сиролимус или такролимус (лекарственные средства, используемые для предотвращения реакции отторжения трансплантата);
— циклофосфамид, алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин или аналогичные лекарственные средства), применяемые для лечения злокачественных новообразований;
— галофантрин (лекарственное средство для лечения малярии);
— статины (аторвастатин, симвастатин и флувастатин или аналогичные лекарственные средства), применяемые для снижения высокого уровня холестерина;
— метадон (применяется при болях);
— целекоксиб, флурбипрофен, напроксен, ибупрофен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС));
— оральные контрацептивы;
— преднизон (стероид);
— зидовудин, также известный как АЗТ, саквинавир (лекарственные средства для лечения ВИЧ — инфицированных пациентов);
— лекарственные средства для лечения сахарного диабета, такие как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид;
— теофиллин (лекарственные средства для контроля бронхиальной астмы);
— торфацитиниб (используется для лечения ревматоидных артритов);
— толваптан, используемый для лечения гипонатриемии (низкий уровень натрия в крови) или для замедления снижения функции почек;
— витамин А (биологически активная добавка);
— амиодарон (используется для лечения неправильного ритма сердца «аритмии»);
— ивакафтор (применяется для лечения муковисцидоза);
— ибрутиниб (используется при лечении злокачественных заболеваний крови).
Пожалуйста, сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая лекарства, полученные без рецепта.
Дифлазон с едой и напитками
Дифлазон можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что возможно беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Вам не следует принимать Дифлазон, если вы беременны, думаете, что можете быть беременны, планируете беременность или кормите грудью ребенка, если только ваш врач не назначил вам этот препарат.
Флуконазол, принимаемый в первом триместре беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в низких дозах в течение первого триместра, может немного повысить риск рождения ребенка с врожденными дефектами опорно­двигательной системы.
Вы можете продолжить кормление грудью после приема однократной дозы Дифлазона 150 мг. Вы не должны кормить грудью, если принимаете повторную дозу Дифлазона.
Перед приемом любого лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом или работником аптеки.

При управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами необходимо иметь в виду, что в некоторых случаях при приеме данного препарата возможно развитие головокружения и судорог.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Если вы сомневаетесь, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Важно принимать капсулы Дифлазон в одно и то же время каждый день.
Капсулы не показаны детям до 6 лет из-за неподходящей фармацевтической формы.
Для лечения различных инфекций данное лекарственное средство рекомендуется использовать в следующих дозах:

Взрослые
Профилактика инфекции, вызываемой кандидами (если иммунная система ослаблена и не работает должным образом)
200-400 мг один раз в сутки, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции.
Подростки в возрасте от 12 до 17 лет
Необходимо принимать дозу препарата, назначенную вашим лечащим врачом (взрослую и детскую дозировку).
Дети младше 11 лет
Максимальная доза для детей составляет 400 мг в сутки.
Доза препарата определяется из расчета на массу тела ребенка в килограммах

Дети в возрасте от 0 до 4 недель
Дети в возрасте от 3 до 4 недель
Указанные выше дозы, но один раз в 2 дня. Максимальная доза составляет 12 мг/кг каждые 48 часов.
Дети в возрасте младше 2 недель
Указанные выше дозы, но один раз в 3 дня. Максимальная доза составляет 12 мг/кг каждые 72 часа.
В некоторых случаях врач может назначить иные дозы. Препарат следует принимать согласно предписаниям врача.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста назначают стандартные дозы Дифлазона, за исключением случаев нарушения функции почек.
Пациенты с заболеваниями почек
В зависимости от тяжести нарушения функции почек ваш лечащий врач может изменить назначенную дозу препарата.
Если вы приняли препарата Дифлазон больше, чем следовало
Прием слишком большого количества капсул за один раз может ухудшить ваше самочувствие. Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы. Симптомы возможной передозировки могут включать слуховые, зрительные, тактильные ощущения и воображение вещей, которые не являются реальными (галлюцинации и параноидальное поведение). При передозировке может быть достаточно проведения симптоматической терапии (в том числе поддерживающих мер и промывания желудка при необходимости).
Если вы забыли принять препарат Дифлазон
Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенный прием. Если вы забыли вовремя принять препарат, примите его сразу же, как только вспомнили. Если уже практически наступило время приема следующей дозы, не принимайте дозу препарата, которую вы пропустили.
Если у вас возникли дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к своему лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным средствам этот препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием Дифлазона и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили любой из следующих симптомов:
— обширная сыпь, высокая температура тела и увеличение лимфатических узлов (DRESS синдром или синдром гиперчувствительности к лекарствам).
У некоторых пациентов развиваются аллергические реакции, хотя серьезные аллергические реакции возникают редко. Если вы заметили у себя появление каких- либо побочных явлений, в т. ч. не указанных в этом листке — вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу.
Если вы заметили у себя появление каких — либо из следующих симптомов, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу:
— внезапное развитие свистящего дыхания, затруднения дыхания или чувства стеснения в грудной клетке;
— отек век, лица или губ;
— зуд по всему телу, покраснение кожи или зудящие красные высыпания;
— кожная сыпь;
— тяжелые кожные реакции, такие как сыпь с образованием волдырей (может захватывать полость рта и язык).
Дифлазон может оказать неблагоприятное воздействие на печень. Признаки нарушения функции печени включают:
— усталость;
— потерю аппетита;
— рвоту;
— желтушное окрашивание кожных покровов или склер глаз (желтуха).
Дифлазон может оказать неблагоприятное воздействие на надпочечники и уровень вырабатываемых стероидных гормонов. Признаки нарушения функции надпочечников включают:
— усталость;
— мышечная слабость;
— потерю аппетита;
— уменьшение массы тела;
— боль в животе.
При развитии любого из указанных состояний следует прекратить прием Дифлазона и незамедлительно обратиться к врачу.
Другие побочные реакции:
Кроме того, если какие — либо из указанных далее побочных реакций начинают вас серьезно беспокоить, или вы заметили у себя появление каких — либо побочных явлений, не указанных в данном листке — вкладыше, сообщите об этом своему лечащему врачу.
Частые побочные явления (могут наблюдаться менее, чем у 1 из 10 человек):
— головная боль;
— дискомфорт в желудке, диарея, тошнота, рвота;
— повышение биохимических показателей, отражающих функцию печени;
— сыпь.
Нечастые побочные явления (могут наблюдаться менее, чем у 1 из 100 человек):
— снижения количества эритроцитов, что может проявляться в виде бледности кожных покровов, слабости и одышки;
— снижение аппетита;
— бессонница, сонливость;
— судороги, головокружение, ощущение вращения, чувство пощипывания, покалывания или онемения, изменения вкуса;
— запор, затруднения пищеварения, метеоризм, сухость во рту;
— боль в мышцах;
— повреждение печени и пожелтение кожных покровов и склер (желтуха);
— папулы, волдыри (крапивница), зуд, повышенное потоотделение;
— усталость, общее чувство недомогания, лихорадка.
Редкие побочные явления (могут наблюдаться менее, чем у 1 из 1000 человек):
— снижение количества лейкоцитов (клеток крови, которые помогают защитить организм от развития инфекций) и тромбоцитов (клеток крови, которые помогают останавливать кровотечение);
— покраснение кожи или окрашивание кожи в багровый цвет, что может быть обусловлено низким содержанием тромбоцитов или другими изменениями клеток крови;
— изменения биохимического состава крови (высокий уровень холестерина, жиров в крови);
— низкий уровень калия в крови;
— дрожь;
— патологические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), изменение частоты сердечных сокращений или ритма;
— печеночная недостаточность;
— аллергические реакции (иногда тяжелые), в том числе распространенная сыпь с образованием волдырей и шелушение кожи, или тяжелые кожные реакции, отек губ или лица;
Частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных):
— выпадение волос.
Частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных
— реакция гиперчувствительности с кожной сыпью, лихорадкой, воспаленными небными миндалинами, повышением числа вида белых кровяных клеток (эозинофилия) и воспалением внутренних органов (печени, легких, сердца, почек и толстой кишки) (лекарственная реакция с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, сообщите о них врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Препарат Дифлазон содержит
Каждая капсула Дифлазона 50 мг содержит 50 мг флуконазола.
Каждая капсула Дифлазона 150 мг содержит 150 мг флуконазола.
Перечень вспомогательных веществ
Кукурузный крахмал, лактоза моногидрат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, оболочка: желатин ЕР, титана диоксид (Е171), патентованный синий V (Е131).

Капсулы 50 мг: капсулы с колпачком светло-голубого цвета и телом белого цвета, капсула содержит порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы 150 мг: капсулы с колпачком и телом светло-голубого цвета, капсула содержит порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы 50 мг: пачка с 7 капсулами (1 блистер из ПВХ / ПВДХ пленки и алюминиевой фольги с 7 капсулами) с листком-вкладышем.
Капсулы 150 мг: пачка с 1 капсулой (1 блистер из ПВХ / ПВДХ пленки и алюминиевой фольги с 1 капсулой) с листком-вкладышем.

Капсулы 50 мг в блистерах в упаковке № 7 х 1: по рецепту врача.
Капсулы 150 мг в блистерах в упаковке № 1: отпускается без рецепта.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА, д. д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.