Дезипрамин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Фармакологическое действие

Трициклический антидепрессант, производное дибензазепина. Механизм антидепрессивного (тимолептического) действия связан с ингибированием обратного захвата нейромедиаторов, главным образом норадреналина, мембранами пресинаптических нейронов. Способствует активации психомоторной деятельности, повышает мотивации. Оказывает слабое антихолинергическое действие, обусловленное высоким сродством к м-холинорецепторам, а также вызывает слабо выраженный седативный эффект, который связан со сродством с гистаминовыми H1-рецепторами.

Фармакокинетика

Дезипрамин — главный метаболит имипрамина.

Показания активного вещества
ДЕЗИПРАМИН

Эндогенные депрессии, психогенные депрессии; психастении, психоневрозы, психопатии, протекающие с вялостью и заторможенностью.

Режим дозирования

Для приема внутрь: в начале лечения по 50-75 мг 3 раза/сут, с последующим увеличением дозы, которое производится с учетом индивидуальной реакции пациента. Максимальная суточная доза — 300 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сухость во рту, расстройства аккомодации, помутнение полей зрения, запор, паралитическая кишечная непроходимость, расстройства мочеиспускания, головные боли, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, усиление чувства страха, внутреннего беспокойства, возбуждения, агрессивность, изменение настроения, парестезии, мелкоразмашистый тремор; в отдельных случаях — изменения ЭЭГ, миоклонии, экстрапирамидные расстройства (в т.ч. паркинсонизм), эпилептические приступы (особенно при спазмофилии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), тахикардия, клинически незначимые изменения на ЭКГ; в отдельных случаях — парадоксальное повышение АД; при лечении высокими дозами — появление симптомов сердечной недостаточности, спазмы периферических сосудов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, увеличение массы тела, стоматит, глоссит, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, нарушение оттока желчи (с желтухой или без нее).

Со стороны половой системы: половая дисфункция, повышение уровня пролактина, гипертрофия молочной железы, галакторея, дисменорея, гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Дерматологические реакции: редко — экзантема, крапивница, аллергический васкулит, коллапс; в отдельных случаях — зуд, петехии, фотосенсибилизация, локальные и генерализованные отеки, алопеция.

Прочие: редко — усиление потоотделения, «приливы», ощущение холода, повышение или понижение уровня глюкозы крови, снижение массы тела.

У пациентов пожилого возраста возможны: при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы — нарушения сердечного ритма; при назначении в высоких дозах — «смазанная» речь, атаксия, делирий, состояние спутанности сознания, ощущение дезориентации, ухудшение концентрации внимания, галлюцинации.

Противопоказания к применению

Острые отравления снотворными, обезболивающими, психотропными средствами, алкоголем; одновременный прием ингибиторов МАО, острое бредовое состояние, закрытоугольная глаукома, дизурия, острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени и/или почек, лактация, повышенная чувствительность к производным дибензазепина.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применяют только по строгим показаниям. Новорожденным, матери которых получали дезипрамин, требуется тщательный врачебный контроль. Противопоказан в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. При длительном лечении следует контролировать функцию печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. При длительном лечении следует контролировать функцию почек.

Применение у детей

С осторожностью применяют у детей.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста, при длительном применении необходимо систематически контролировать ЧСС, АД, ЭКГ.

Особые указания

При применении в суточной дозе 300 мг необходимо контролировать уровень дезипрамина в плазме крови, который не должен превышать 450 нг/мл.

С осторожностью применяют при повышенной судорожной готовности, хронической сердечной недостаточности, ИБС, аритмиях, феохромоцитоме, нейробластоме, артериальной гипертензии, при наклонности к суициду, детям, лицам пожилого возраста.

Длительное лечение следует проводить под контролем картины крови, функции печени и почек, состояния зубов; при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях, а также лицам пожилого возраста показан систематический контроль ЧСС, АД, ЭКГ. При резкой отмене возможны симптомы абстиненции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, генерализованные судороги, делирий и кома.

При одновременном применении с галоперидолом возможно повышение концентрации дезипрамина и развитие судорожных припадков, что обусловлено угнетением метаболизма дезипрамина и уменьшением его выведения из организма под влиянием галоперидола.

При одновременном применении с золпидемом описаны отдельные случаи развития зрительных галлюцинаций; с карбамазепином — возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с клонидином, гуанетидином возможно уменьшение или полное угнетение антигипертензивного действия клонидина, гуанетидина.

При одновременном применении с метадоном возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови; с пароксетином — повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием пароксетина.

При одновременном применении с пропафеноном возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, замедлением его метаболизма и уменьшением клиренса; с ритонавиром — возможно повышение AUC и T1/2 дезипрамина; с сертралином — возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием сертралина.

При одновременном применении с тригексифенидилом возможно усиление антихолинергического действия; с фенитоином — возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с хинидином — возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное уменьшением его выведения из организма. По-видимому, это связано с угнетением метаболизма дезипрамина под влиянием хинидина.

При одновременном применении с флуоксетином повышается концентрация дезипрамина в плазме крови вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации в плазме крови дезипрамина и его гидроксильного метаболита. Согласно некоторым сообщениям это взаимодействие характерно только для пациентов, являющихся «быстрыми гидроксиляторами».

Источник

Дезипрамин

Desipramine

Фармакологическое действие

Дезипрамин — лекарственный препарат из группы антидепрессантов, является производным дибензазепина. Механизм антидепрессивного (тимолептического) действия связан с подавлением обратного захвата нейромедиаторов (химических веществ, способствующих передаче эклектического импульса в нервной системе), главным образом норадреналина, мембранами пресинаптических нейронов. Способствует активации психомоторной деятельности, повышает мотивации, нормализации настроения и умственной деятельности. Оказывает слабое антихолинергическое действие, обусловленное высоким сродством к м-холинорецепторам, а также вызывает слабо выраженный седативный эффект, который связан со сродством с гистаминовыми H1-рецепторами.

Фармакокинетика

Дезипрамин — главный метаболит имипрамина.

Показания

  • Неврозы;
  • эндогенные депрессии;
  • постгерпетическая невралгия;
  • диабетическая нейропатия;
  • невралгия тройничного нерва;
  • повышенная тревожность;
  • мигрень;
  • фобии;
  • нарушения аппетита;
  • в качестве анестетика в онкологии;
  • нарушения внимания;
  • энурез;
  • ночные страхи.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к дезипрамину или производным дибензазепина;
  • острые отравления снотворными, обезболивающими, психотропными средствами, алкоголем;
  • одновременный приём ингибиторов МАО;
  • острое бредовое состояние;
  • закрытоугольная глаукома;
  • дизурия;
  • острый инфаркт миокарда;
  • выраженные нарушения функции печени и/или почек;
  • беременность;
  • лактация.

С осторожностью

  • Повышенная судорожная готовность;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • аритмия;
  • феохромоцитома;
  • нейробластома;
  • артериальная гипертензия;
  • депрессия;
  • суицидальные мысли;
  • возраст до 18 лет;
  • пожилой возраст.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дезипрамина при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Применение дезипрамина во время беременности не рекомендуется, за исключением случаем отсутствия альтернатив, по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Новорождённым, матери которых получали дезипрамин, требуется тщательный врачебный контроль.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дезипрамина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно проникает ли дезипрамин в человеческое грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Фертильность

Исследований по влиянию дезипрамина на фертильность не проводилось.

Способ применения и дозы

Внутрь.

В начале лечения по 50-75 мг 3 раза в сутки, с последующим увеличением дозы, которое производится с учётом индивидуальной реакции пациента.

Максимальная суточная доза — 300 мг.

Побочные действия

Со стороны центральной и периферической нервных системы

Сухость во рту, расстройства аккомодации, помутнение полей зрения, запор, паралитическая кишечная непроходимость, расстройства мочеиспускания, головные боли, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, усиление чувства страха, внутреннего беспокойства, возбуждения, агрессивность, изменение настроения, парестезии, мелкоразмашистый тремор; в отдельных случаях — изменения электроэнцефалограммы, миоклонии, экстрапирамидные расстройства (в том числе паркинсонизм), эпилептические приступы (особенно при спазмофилии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), тахикардия, клинически незначимые изменения на электрокардиограмме; в отдельных случаях — парадоксальное повышение артериального давления; при лечении высокими дозами — появление симптомов сердечной недостаточности, спазмы периферических сосудов.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, увеличение массы тела, стоматит, глоссит, повышение уровня печёночных трансаминаз, гепатит, нарушение оттока желчи (с желтухой или без неё).

Со стороны половой системы

Половая дисфункция, повышение уровня пролактина, гипертрофия молочной железы, галакторея, дисменорея, гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения

В отдельных случаях — тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Дерматологические реакции

Редко — экзантема, крапивница, аллергический васкулит, коллапс; в отдельных случаях — зуд, петехии, фотосенсибилизация, локальные и генерализованные отёки, алопеция.

Прочие

Редко — усиление потоотделения, «приливы», ощущение холода, повышение или понижение уровня глюкозы крови, снижение массы тела.

У пациентов пожилого возраста возможны: при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы — нарушения сердечного ритма; при назначении в высоких дозах — «смазанная» речь, атаксия, делирий, состояние спутанности сознания, ощущение дезориентации, ухудшение концентрации внимания, галлюцинации.

Передозировка

Поскольку трициклические антидепрессанты имеют относительно узкий терапевтический индекс, вероятность их передозировки (как случайной, так и преднамеренной) достаточно высока и должна быть принята во внимание лечащим врачом до назначения пациентам. Симптомы передозировки аналогичны симптомам, проявляемым другими трициклическими антидепрессантами. Сердечная токсичность (за счёт ингибирования натриевых и кальциевых каналов), как правило, возникает до достижения порога серотонинового синдрома. В связи с этим риском, трициклические антидепрессанты редко выбираются в качестве первой линии терапии депрессии. При передозировке дезипрамином следует обратиться к неотложной медицинской помощи.

Взаимодействие

При сочетании дезипрамина с ингибиторами МАО повышается риск развития гипертонического криза, гиперпирексии, миоклонуса, генерализованных судорог, делирия и комы.

При сочетании с галоперидолом возможно повышение концентрации дезипрамина и развитие судорожных припадков, что обусловлено угнетением метаболизма дезипрамина и уменьшением его выведения из организма под влиянием галоперидола.

При сочетании дезипрамина с золпидемом описаны отдельные случаи развития зрительных галлюцинаций; с карбамазепином — возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с клонидином, гуанетидином — возможно уменьшение или полное угнетение антигипертензивного действия клонидина, гуанетидина.

При сочетанном применении с метадоном возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови; с пароксетином — увеличение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием пароксетина.

Одновременное применение с пропафеноном может снижаться концентрация дезипрамина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, замедлением его метаболизма и уменьшением клиренса; с ритонавиром — возможно повышение AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») и периода полувыведения дезипрамина; с сертралином — возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием сертралина.

При сочетании дезипрамина с тригексифенидилом возможно усиление антихолинергического действия; с фенитоином — возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с хинидином — возможно увеличение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное снижением его выведения из организма. По-видимому, это связано с угнетением метаболизма дезипрамина под влиянием хинидина.

При одновременном применении с флуоксетином повышается концентрация дезипрамина в плазме крови вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации в плазме крови дезипрамина и его гидроксильного метаболита. Согласно некоторым сообщениям это взаимодействие характерно только для пациентов, являющихся «быстрыми гидроксиляторами».

Особые указания

При применении в суточной дозе 300 мг необходимо контролировать уровень дезипрамина в плазме крови, который не должен превышать 450 нг/мл.

Длительное лечение необходимо проводить под контролем картины крови, функции печени и почек, состояния зубов; при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях, а также лицам пожилого возраста показан систематический контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы. При резкой отмене возможны симптомы абстиненции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения дезипрамином рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

  • АТХ

    N06AA01

  • Фармакологическая группа

  • Коды МКБ 10

  • Категория при беременности по FDA

    C
    (риск не исключается)

Информация о действующем веществе Дезипрамин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Дезипрамин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Дезипрамин
(Desipraminum)

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Дезипрамин

  • Код CAS

Структурная формула

Структурная формула Дезипрамин

Русское название

Дезипрамин

Английское название

Desipramine

Латинское название

Desipraminum (род. Desipramini)

Химическое название

10,11-Дигидро-N-метил-5H-дибенз[b,f]азепин-5-пропанамин (в виде гидрохлорида)

Брутто формула

C18H22N2

Фармакологическая группа вещества Дезипрамин

Код CAS

50-47-5


Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с политикой обработки файлов cookie.

Справочники для врачей

Наверх

Источник

Имипрамин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004494

Торговое наименование препарата

Имипрамин

Международное непатентованное наименование

Имипрамин

Лекарственная форма

драже

Состав

На одно драже

действующее вещество: имипрамина гидрохлорид — 25,0 мг;

вспомогательные вещества: сахароза — 77,36 мг, кальция гидрофосфата дигидрат — 31,92 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая — 98%, кремния диоксид коллоидный — 2%] — 31,92 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 1,90 мг, магния стеарат — 1,90 мг; состав оболочки: сахароза — 14,34 мг, повидон К-30 (поливинилпирролидон) — 0,32 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,24 мг, желатин — 0,35 мг, глицерин — 0,80 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 2,30 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,15 мг, воск пчелиный — 0,05 мг, тальк — 0,45 мг.

Описание

Белые, круглые, двояковыпуклые драже. Допустима шероховатость поверхности.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант

Код АТХ

N06AA02

Фармакодинамика:

Имипрамин — производное дибензоазепина, является трициклическим антидепрессантом.

Имипрамин ингибирует синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, выде­ляемых при стимуляции нейрона, за счет чего облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу импульса.

Имипрамин также блокирует м-холино- и H1-гистаминовые рецепторы, оказывая таким образом м-холиноблокирующее и умеренное седативное действие.

Эффекты антидепрессанта развиваются постепенно: оптимальный терапевтический эффект достигается через 2-4 (возможно 6-8) недель лечения.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Совместный прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию имипрамина.

Соединение подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через пе­чень: путем деметилирования образуется его основной фармакологически активный метабо­лит дезипрамин (деметил-имипрамин). Концентрация имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются высокой индивидуальной вариабельностью.

После 10 суток приема имипрамина в дозе 50 мг 3 раза в сутки, концентрации в плазме крови имипрамина в равно­весном состоянии составляют от 33 до 85 нг/мл, концентрация дезипрамина — от 43 до 109 нг/мл.

У пожилых пациентов концентрация препарата в крови обычно выше, чем у более молодых пациентов в связи с возрастным замедлением метаболизма. Кажущийся объем рас­пределения имипрамина составляет 10-20 л/кг.

Связь с белками плазмы значительная (имипрамин — 60-96%, дезипрамин — 73-92%).

Имипрамин выводится почками (около 80%) и кишечником (около 20%), преимущественно в виде неактивных метаболитов. С мочой и фекалиями выводится 5-6% неизмененного имипра­мина и его активного метаболита дезипрамина от принятой дозы. После приема одной дозы период полувыведения имипрамина составляет около 19 часов и может варьировать от 9 до 28 часов, значительно повышаясь у пожилых пациентов и в случае передозировки.

Имипрамин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Показания:

— Все формы депрессии (с тревогой и без нее): большая депрессия, депрессивная фаза бипо­лярного расстройства, атипичная депрессия, депрессивные состояния.

— Панические расстройства.

— Энурез у детей (в возрасте старше 6 лет для кратковременной адъювантной терапии при исключении органической причины).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

— Применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Нарушение внутрисердечной проводимости. На­рушение сердечного ритма.

— Маниакальные эпизоды.

— Тяжелое нарушение функций почек и/или печени.

— Задержка мочи.

— Закрытоугольная глаукома.

— Порфирия.

— Возраст до 6 лет при лечении энуреза и до 18 лет при лечении депрессии и панического рас­стройства (отсутствие достаточного клинического опыта).

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Любые другие психические расстройства (в том числе в анамнезе); суицидальные мысли и суицидальное поведение (в том числе в анамнезе); эпилепсия; судороги в анамнезе; одновре­менное применение электросудорожной терапии; гиперплазия предстательной железы; нару­шение функции печени; нарушение функции почек; ишемическая болезнь сердца (ИБС); сер­дечная недостаточность; нарушение ритма сердца; сахарный диабет; цереброваскулярные за­болевания; опухоль надпочечников; гипертиреоз; одновременное применение тиреоидных препаратов; хирургическое вмешательство/общая анестезия; повышение внутриглазного дав­ления в анамнезе; одновременное применение с гипотензивными препаратами (особенно цен­трального действия); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6 (се­лективные ингибиторы обратного захвата серотонина, циметидин, метилфенидат, другие ан­тидепрессанты, фенотиазины); одновременное применение с непрямыми пероральными антикоагулянтами; одновременное применение с препаратами для подавления аппетита централь­ного действия; прием алкоголя; пожилой возраст (старше 65 лет).

При применении антиде­прессантов любого типа может развиться гипонатриемия (особенно у пожилых пациентов).

Беременность и лактация:

Так как в определенных случаях была установлена возможность взаимосвязи между примене­нием трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, применение препара­та при беременности противопоказано.

У новорожденных, чьи матери принимали имипрамин вплоть до родов, отмечались случаи развития одышки, летаргии, колик, раздражительности, гипотонии и гипертонии, а также тре­мор и судороги в течение первых нескольких часов или дней.

Имипрамин выделяется с грудным молоком, соответственно, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Доза и кратность приема определяются индивидуально в зависимости от характера и степени выраженности симптомов. Как и при применении прочих антидепрессантов, для достижения терапевтического эффекта требуется не менее 2-4 недель (возможно 6-8 недель).

Лечение должно начинаться с низких доз с постепенным их повышением для подбора наименьшей эф­фективной поддерживающей дозы.

Титрация дозы до достижения эффективности требует особой осторожности у пожилых и у пациентов младше 18 лет.

Депрессия

Амбулаторные пациенты 18-60 лет:

Стандартная доза составляет 25 мг 1-3 раза в сутки, с постепенным повышением суточной до­зы до 150-200 мг к концу первой недели терапии.

Стандартная поддерживающая доза состав­ляет 50-100 мг в сутки.

Пациенты стационаров 18-60 лет:

В условиях стационара (в особо тяжелых случаях) начальная доза составляет 75 мг в сутки, с последующим повышением дозы на 25 мг в сутки до суточной дозы 200 мг (в исключитель­ных случаях суточная доза может достигать 300 мг).

Пациенты старше 60 лет или моложе 18 лет:

В этих возрастных группах может отмечаться выраженный ответ на указанные выше дозы, поэтому лечение следует начинать с наименьших возможных доз.

Начальная доза может по­степенно повышаться до общей суточной дозы 50-75 мг.

Рекомендуется достигать оптималь­ной дозы в течение 10 суток и поддерживать данную дозу в течение всего периода лечения.

Панические расстройства

Так как у данной группы пациентов отмечается повышенная частота побочных эффектов пре­парата, лечение должно начинаться с наименьшей возможной дозы.

Преходящее усиление тревоги в начале лечения антидепрессантами может быть предотвращено или купировано бензодиазепинами, доза которых постепенно уменьшается по мере улучшения симптомов трево­ги.

Доза препарата Имипрамин может постепенно повышаться до 75-100 мг в сутки (в исклю­чительных случаях до 200 мг).

Минимальная длительность лечения составляет 6 месяцев.

По завершению лечения рекомендуется отменять препарат Имипрамин постепенно.

Дети:

Препарат должен назначаться детям старше 6 лет исключительно в качестве временной адъю­вантной терапии ночного энуреза при исключении органической патологии.

Рекомендуемые дозы составляют:

6-8 лет (при массе тела 20-25 кг): 25 мг/сут.

9-12 лет (при массе тела 25-35 кг): 25-50 мг/сут.

Старше 12 лет и массе тела выше 35 кг: 50-75 мг/сут.

Превышение рекомендуемых доз оправдано только в тех случаях, когда не наблюдается удов­летворительного ответа на терапию после 1 недели лечения препаратом в более низких дозах.

Суточная доза у детей не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела.

Рекомендуется использовать наименьшую дозу из указанного выше диапазона доз. Суточную дозу рекомендуется принимать однократно после еды перед сном. Если ночной энурез отме­чается в ранние вечерние часы, рекомендуется разделить суточную дозу на два приема: один днем и один на ночь. Длительность лечения не должна превышать 3 месяцев. В зависимости от изменений в клинической картине заболевания поддерживающая доза может быть снижена.

По завершению терапии Имипрамин следует отменять постепенно.

Побочные эффекты:

Перечисленные ниже нежелательные эффекты не обязательно отмечаются у всех пациентов. Некоторые из побочных эффектов зависят от дозы, поэтому они проходят после снижения до­зы или спонтанно по мере продолжения лечения. Ряд побочных эффектов сложно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, расстройство сна, ажитация, тревога, сухость во рту).

Применение имипрамина следует временно прекратить при развитии тяжелых неврологиче­ских или психических реакций.

Пожилые пациенты особенно чувствительны к м-холиноблокирующим, неврологическим, психическим или сердечно-сосудистым эффектам. Способность к метаболизму и элиминации препарата может быть снижена, приводя к риску повышения его концентраций в плазме.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Имипрамин, классифи­цированы по системам организма и перечислены ниже: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту не представляется возмож­ным).

В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степе­ни тяжести.

Лабораторные исследования: часто — повышение активности трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — синусовая тахикардия и изменения на ЭКГ, не имеющие клинического значения (изменения зубца Т и сегмента ST) у пациентов с нормальной деятельностью сердца, ортостатическая гипотензия, «приливы» жара; часто — аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада но­жек пучка Гиса), ощущение сердцебиения; редко — декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции.

Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения и пурпура.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто — тремор; часто — парестезии, головная боль, головокружения, делирий, спутанность сознания (особенно у пожилых пациен­тов с болезнью Паркинсона), нарушения ориентации и галлюцинации, переход от депрессии к гипомании или мании, ажитация, беспокойство, повышение тревоги, утомляемость, наруше­ния сна; нечасто — судороги, активация психотических симптомов, эпилептические припадки; редко — экстрапирамидные расстройства, атаксия, агрессивность, миоклонические судороги, расстройства речи.

Со стороны органов зрения и слуха: очень часто — нарушение аккомодации, нечеткость зрительного восприятия; редко — глаукома, мидриаз; частота неизвестна — звон в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, сухость во рту; часто — рвота, тошнота, отказ от пищи; редко — паралитический илеус, расстройства желудка, стоматит, по­ражение языка, гепатит, не сопровождающийся желтухой.

Со стороны мочеполовой системы: часто — расстройства мочеиспускания, нарушения либидо и потенции.

Со стороны кожных покровов: очень часто — повышенное потоотделение; часто — аллергиче­ские кожные реакции (кожная сыпь, крапивница); редко — отеки (локальные или генерализованные), фоточувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы: редко — увеличение молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона), повышение или снижение концентрации глюкозы в плазме крови.

Расстройства метаболизма и питания: очень часто — повышение массы тела; часто — анорек­сия; редко — снижение массы тела.

Прочее: редко — гиперпирексия, слабость, системные анафилактические реакции, включая снижение артериального давления, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.

У лиц старше 50 лет, принимающих антидепрессанты, повышается частота переломов костей, а также повышается риск развития гипонатриемии.

Препарат Имипрамин не вызывает лекарственной зависимости, однако при его резкой отмене могут возникать такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, боли в животе, диарея, голов­ная боль, бессонница, беспокойство, раздражительность, чрезмерное потоотделение. В связи с этим необходимо отменять данный препарат постепенно.

При терапии имипрамином и на ранних стадиях после отмены препарата отмечались случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Передозировка:

Симптомы:

Центральная нервная система: головокружение, вялость, сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, ажитация, повышение рефлексов, ригидность мускулатуры, атетоидные и хореоподобные движения, судороги.

Сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, тахикардия, аритмия, на­рушения проводимости, шок, сердечная недостаточность, в крайне редких случаях — остановка сердца.

Прочее: угнетение дыхания, цианоз, рвота, повышение температуры, потоотделение, мидриаз, олигурия или анурия.

Симптомы передозировки могут возникать в течение 4-6 дней.

Дети по сравнению со взрос­лыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и по­тенциально летальной для них.

Лечение:

Пациенты с подозрением на передозировку имипрамином должны быть госпитализированы и наблюдаться в стационаре не менее 72 часов. Специфического антидота нет, лечение преиму­щественно заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Так как м-холиноблокирующий эффект препарата может приводить к задержке опорожнения желудка (на 12 и более часов), следует как можно скорее установить желудочный зонд или вызвать рвоту (если пациент в сознании) и ввести активированный уголь.

Если пациент без сознания, следует контролировать состояние его дыхательных путей, при необходимости нужно исполь­зовать эндотрахеальную трубку, рвоту вызывать не следует. Требуется непрерывный монито­ринг сердечно-сосудистой деятельности, газового и электролитного состава крови.

В качестве симптоматического лечения может применяться противосудорожная терапия (внутривенно диазепам, фенобарбитал, ингаляционные анестетики и миорелаксанты), искусственная венти­ляция легких, установка временного водителя ритма, введение плазмозамещающих жидко­стей, допамина или добутамина внутривенно капельно, в исключительных случаях может по­требоваться сердечно-легочная реанимация.

Гемодиализ или перитонеальный диализ неэф­фективны, учитывая низкие плазменные концентрации имипрамина.

По причине высокого объема распределения форсированный диурез также неэффективен.

Учитывая сообщения о том, что физостигмин может вызывать тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические судороги, его применение при передозировке имипрамина не рекомендуется.

Взаимодействие:

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): комбинации с ингибиторами МАО следует избегать, так как эти два типа препаратов обладают синергичным действием и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, судороги, делирий, кома).

По соображениям безопасно­сти, терапию имипрамином не следует начинать ранее 3 недель после окончания терапии ин­гибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратимого ингибитора МАО, при котором достаточно перерыва в 24 часа).

Период без лекарственной терапии длительностью три недели также должен соблюдаться при переводе пациента с имипрамина на ингибиторы МАО.

Лече­ние ингибиторами МАО или имипрамином следует начинать с небольших доз с постепенным их повышением при тщательном контроле клинических эффектов.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени: при совместном применении с имипрами­ном, ингибиторы изофермента 2D6 (CYP2D6) цитохрома Р450 могут приводить к замедлению метаболизма препарата и, таким образом, приводить к повышению концентрации имицрамина в плазме крови.

К данной группе относятся препараты, не являющиеся субстратами CYP2D6 цитохрома Р450 (циметидин, метилфенидат), а также препараты, которые метаболизируются данным изоферментом (то есть, многие прочие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты Iс класса (пропафенон, флекаинид)).

Все антидепрессанты, относящиеся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, являются ингибиторами CYP2D6 цитохрома Р450 различной мощности. Соответственно, требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с данными препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (и наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный пери­од полувыведения данного препарата).

Трициклические антидепрессанты могут приводить к повышению концентрации в плазме крови антипсихотических препаратов (конкуренция на уровне печеночных ферментов).

Пероральные контрацептивы, эстрогены: снижение эффективности антидепрессантов и раз­витие токсических эффектов антидепрессантов спорадически отмечается у женщин, совмест­но принимающих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенов и трициклические антидепрессанты. Таким образом, совместное применение этих препаратов требует осторож­ности, и при развитии токсических эффектов доза одного из препаратов должна быть снижена.

Индукторы микросомальных ферментов печени (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитура­ты, противоэпилептические препараты и т.д.) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его концентрацию в плазме крови и антидепрессивные эффекты.

Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, фенотиазины, препараты для лечения паркинсонизма, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипередин) при совместном применении с имипрамином характеризуются усилением побочных эффектов, связанных с блокадой м-холинорецепторов (например, паралитического илеуса).

Комбиниро­ванная терапия данными препаратами требует тщательного наблюдения за пациентом и тща­тельного подбора доз. Кроме того, м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (ней­ролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно в жаркую погоду).

Препараты, угнетающие ЦНС: комбинация имипрамина с препаратами, вызывающими угне­тение ЦНС (например, опиоидные анальгетики, бензодиазепины, барбитураты, препараты для общей анестезии) и алкоголем приводит к выраженному усилению основных и побочных эф­фектов данных препаратов.

Антипсихотические препараты могут повышать концентрацию в плазме крови трицикличе­ских антидепрессантов, повышая, таким образом, их побочные эффекты. Может потребовать­ся снижение дозы. Совместное применение с тиоридазином может вызывать тяжелую аритмию.

Препараты гормонов щитовидной железы могут повышать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочное действие на сердце, поэтому их совместное применение требует особой осторожности.

Симпатолитики: имипрамин может приводить к снижению антигипертензивного действия совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, ре­зерпин, клонидин, метилдопа). Таким образом, у пациентов, нуждающихся в сопутствующей терапии препаратами для лечения артериальной гипертензии, необходимо применение антигипертензивных препаратов другого типа (например, диуретиков или β-адреноблокаторов).

Симпатомиметики: сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (преимущественно эпинефрин, норэпинефрин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин) усиливаются под воздействи­ем имипрамина.

Фенитоин: имипрамин приводит к ослаблению противосудорожного эффекта фенитоина.

Хинидин: во избежание риска нарушений проводимости и аритмии, трициклические антиде­прессанты не должны применяться в комбинации с антиаритмическими средствами Iа класса, производными хинидина.

Пероральные антикоагулянты: трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм перо­ральных антикоагулянтов и удлиняют их период полувыведения. Это приводит к повышению риска кровотечений, поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и контроль содержания протромбина в плазме крови.

Гипогликемические препараты: концентрация глюкозы в плазме крови при лечении имипрамином может изменяться, поэтому в начале лечения, при его окончании, а также при измене­нии дозы, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Особые указания:

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных идей, самоповреждения и суицида (суицидальные явления). Данный риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или бо­лее, требуется тщательное наблюдение за пациентом до достижения подобного улучшения. По общему клиническому опыту риск суицида может быть повышен на ранних этапах выздоров­ления. Частота суицидов повышается у детей и лиц младше 24 лет.

Прочие психические состояния, при которых назначается Имипрамин, также могут быть свя­заны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут сопро­вождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с прочими психическими расстройствами требуется соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или пациенты со значительно выраженны­ми суицидальными идеями до начала терапии характеризуются повышенным риском суици­дальных помышлений или попыток суицида, поэтому требуют тщательного наблюдения во время терапии.

Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антиде­прессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов в сравнении с плацебо.

Лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в част­ности пациентов высокого риска, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы.

Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходи­мости наблюдения любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии данных симптомов.

Терапевтический эффект может ожидаться не ранее 2-4 недель лечения. Как и при примене­нии прочих антидепрессантов, позднее наступление терапевтического эффекта означает, что суицидальные стремления пациента не будут устранены немедленно, поэтому пациент нужда­ется в тщательном медицинском наблюдении до достижения значимых улучшений.

Терапия поддерживающей дозой препарата должна продолжаться не менее 6 месяцев и отме­няться постепенно, так как резкое прекращение приема препарата может вызывать симптомы «синдрома отмены» (тошноту, головную боль, утомляемость, беспокойство, тревогу, рас­стройства сна, аритмию, экстрапирамидные симптомы, в особенности у детей). Расстройства поведения могут возникать у детей, получающих имипрамин для лечения ночного энуреза.

В случае биполярной депрессии имипрамин может способствовать развитию маний. Препарат не следует применять во время маниакальных эпизодов.

Как и прочие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает порог судорожной го­товности, поэтому у пациентов с эпилепсией и спазмофилией или эпилепсией в анамнезе тре­буется тщательное медицинское наблюдение и адекватная противосудорожная терапия.

Серотониновый синдром может возникнуть при применении препаратов, тормозящих обратный захват серотонина (трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы обрат­ного захвата серотонина и др.), или блокирующих метаболизм серотонина (ингибиторы МАО). Серотониновый синдром может развиться при их комбинировании или при комбина­ции с другими препаратами, усиливающими действие серотонина (L-триптофаном, пентазо­цином, меперидином, бромокриптином, декстрометорфаном и т.д.). Из-за риска развития серотонинового синдрома требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с такими препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (или наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный Т1/2 данного препарата). Серотониновый синдром, включающий три группы симптомов — двигательные, вегетативные и пси­хические нарушения — развивается в течение нескольких часов или дней после начала лечения серотониномиметическим средством или увеличения его дозы. Лечение включает отмену серотонинергических средств и осуществление симптоматических мер.

Имипрамин повышает риск, связанный с проведением электросудорожной терапии, поэтому применение препарата при электросудорожной терапии не рекомендуется.

В виде парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами может отмечать­ся усиление тревоги в первые несколько суток терапии. Повышение тревоги обычно проходит спонтанно в течение 1-2 недель, для его лечения при необходимости могут применяться про­изводные бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начале терапии трициклическими антидепрессантами может на­блюдаться усиление беспокойства, тревоги и ажитации.

Вследствие наличия м-холиноблокирующего эффекта, применение имипрамина требует тща­тельного медицинского наблюдения при глаукоме, гиперплазии предстательной железы и тя­желом запоре, так как лечение может приводить к усилению тяжести данных симптомов. У пациентов, пользующихся контактными линзами, снижение выработки слезной жидкости и накопление слизистого отделяемого может приводить к повреждению эпителия роговицы.

Имипрамин следует с осторожностью применять при ИБС, нарушении функции печени и по­чек и при сахарном диабете (изменениях концентрации глюкозы в крови).

Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитома или нейробластома) требу­ет особой осторожности, так как имипрамин может спровоцировать развитие гипертоническо­го криза.

Терапия пациентов с гипертиреозом и пациентов, применяющих препараты тиреоидных гор­монов, требует тщательного медицинского наблюдения с учетом повышенного риска сердеч­но-сосудистых нежелательных реакций у данных пациентов.

Учитывая повышение риска аритмии и снижения артериального давления при общей анесте­зии, анестезиолог перед операцией должен быть проинформирован о том, что пациент прини­мает имипрамин.

В ряде случаев при лечении имипрамином сообщалось о развитии эозинофилии, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и пурпуры, поэтому требуется регулярный контроль пока­зателей анализа крови.

Гипонатриемия (особенно у пожилых) связана с применением антидепрессантов любого типа. Риск гипонатриемии следует учитывать, если у пациента возникают такие симптомы как сонливость, спутанность сознания или конвульсии.

При длительной терапии антидепрессантами отмечается повышение частоты кариеса зубов, поэтому требуются регулярные стоматологические осмотры.

Побочные эффекты могут носить более тяжелый характер у пожилых и молодых пациентов, поэтому, особенно в начале лечения, требуется применять более низкие дозы.

Имипрамин вы­зывает фоточувствительность, поэтому при лечении требуется избегать воздействия интен­сивного солнечного света.

У пациентов с предрасположенностью и/или пожилых пациентов имипрамин может вызывать м-холиноблокирующий (делириозный) синдром, который купируется в течение нескольких суток после отмены препарата.

Имипрамин драже содержат сахарозу. Препарат противопоказан при дефиците сахаразы/изомальтазы, непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

При терапии имипрамином запрещено употреблять алкогольные напитки.

Перед началом лечения и регулярно в процессе лечения рекомендуется контроль следующих показателей:

— Артериального давления (особенно у пациентов с нестабильным кровообращением или арте­риальной гипотензией);

— Функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени);

— Показателей периферической крови (немедленно при повышении температуры или ларинги­те, так как они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях перед началом терапии и регулярно в процессе терапии);

— ЭКГ (у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Применение препарата Имипрамин приводит к повышению риска несчастных случаев, поэто­му в начале терапии управление автомобилем и работа с механизмами должны быть запреще­ны. В дальнейшем, степень и длительность данных ограничений определяются врачом инди­видуально.

Форма выпуска/дозировка:

Драже, 25 мг.

Упаковка:

По 50 драже помещают во флаконы темного стекла, укупоренные крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Нанолек» (ООО «Нанолек»), Кировская обл., Оричевский район, пгт. Левинцы, Биомедицинский комплекс «НАНОЛЕК», Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Биоком»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Desipramine

Skeletal formula of desipramine
Ball-and-stick model of the desipramine molecule
Clinical data
Trade names Norpramin, Pertofrane, others
Other names Desmethylimipramine; Norimipramine; EX-4355; G-35020; JB-8181; NSC-114901[1][2][3]
AHFS/Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682387
Routes of
administration		 Oral, intramuscular injection
ATC code
  • N06AA01 (WHO)
Legal status
Legal status
  • BR: Class C1 (Other controlled substances)[4]
  • US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Bioavailability 60–70%[5]
Protein binding 91%[5]
Metabolism Liver (CYP2D6)[6]
Elimination half-life 12–30 hours[5]
Excretion Urine (70%), feces[5]
Identifiers

IUPAC name

  • 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N-methylpropan-1-amine
CAS Number
  • 50-47-5 check
    58-28-6 (hydrochloride)
    62265-06-9 (dibudinate)
PubChem CID
  • 2995
IUPHAR/BPS
  • 2399
DrugBank
  • DB01151 check
ChemSpider
  • 2888 check
UNII
  • TG537D343B
KEGG
  • D07791 check
ChEBI
  • CHEBI:47781 check
ChEMBL
  • ChEMBL72 check
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID6022896 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.000.037 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C18H22N2
Molar mass 266.388 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • c1cc3c(cc1)CCc2c(cccc2)N3CCCNC

InChI

  • InChI=1S/C18H22N2/c1-19-13-6-14-20-17-9-4-2-7-15(17)11-12-16-8-3-5-10-18(16)20/h2-5,7-10,19H,6,11-14H2,1H3 check

  • Key:HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N check
  (verify)

Desipramine, sold under the brand name Norpramin among others, is a tricyclic antidepressant (TCA) used in the treatment of depression.[7] It acts as a relatively selective norepinephrine reuptake inhibitor, though it does also have other activities such as weak serotonin reuptake inhibitory, α1-blocking, antihistamine, and anticholinergic effects. The drug is not considered a first-line treatment for depression since the introduction of selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressants, which have fewer side effects and are safer in overdose.

Medical uses[edit]

Desipramine is primarily used for the treatment of depression.[7] It may also be useful to treat symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD).[8] Evidence of benefit is only in the short term, and with concerns of side effects its overall usefulness is not clear.[9] Desipramine at very low doses is also used to help reduce the pain associated with functional dyspepsia.[10] It has also been tried, albeit with little evidence of effectiveness, in the treatment of cocaine dependence.[11] Evidence for usefulness in neuropathic pain is also poor.[12]

Side effects[edit]

Desipramine tends to be less sedating than other TCAs and tends to produce fewer anticholinergic effects such as dry mouth, constipation, urinary retention, blurred vision, and cognitive or memory impairments.[13]

Overdose[edit]

Desipramine is particularly toxic in cases of overdose, compared to other antidepressants.[14] Any overdose or suspected overdose of desipramine is considered to be a medical emergency and can result in death without prompt medical intervention.

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Desipramine[15]

Site Ki (nM) Species Ref
SERTTooltip Serotonin transporter 17.6–163 Human [16][17]
NETTooltip Norepinephrine transporter 0.63–3.5 Human [16][17]
DATTooltip Dopamine transporter 3,190 Human [16]
5-HT1A ≥6,400 Human [18][19]
5-HT2A 115–350 Human [18][19]
5-HT2C 244–748 Rat [20][21]
5-HT3 ≥2,500 Rodent [21][22]
5-HT7 >1,000 Rat [23]
α1 23–130 Human [18][24][17]
α2 ≥1,379 Human [18][24][17]
β ≥1,700 Rat [25][26]
Cav2.2 410 Human [27]
D1 5,460 Human [28]
D2 3,400 Human [18][24]
H1 60–110 Human [18][24][29]
H2 1,550 Human [29]
H3 >100,000 Human [29]
H4 9,550 Human [29]
mAChTooltip Muscarinic acetylcholine receptor 66–198 Human [18][24]
  M1 110 Human [30]
  M2 540 Human [30]
  M3 210 Human [30]
  M4 160 Human [30]
  M5 143 Human [30]
σ1 1,990–4,000 Rodent [31][32]
σ2 ≥1,611 Rat [15][32]
Values are Ki (nM). The smaller the value, the more strongly the drug binds to the site.

Desipramine is a very potent and relatively selective norepinephrine reuptake inhibitor (NRI), which is thought to enhance noradrenergic neurotransmission.[33][34] Based on one study, it has the highest affinity for the norepinephrine transporter (NET) of any other TCA,[16] and is said to be the most noradrenergic[35] and the most selective for the NET of the TCAs.[33] The observed effectiveness of desipramine in the treatment of ADHD was the basis for the development of the selective NRI atomoxetine and its use in ADHD.[33]

Desipramine has the weakest antihistamine and anticholinergic effects of the TCAs.[36][35][37] It tends to be slightly activating/stimulating rather than sedating, unlike most others TCAs.[35] Whereas other TCAs are useful for treating insomnia, desipramine can cause insomnia as a side effect due to its activating properties.[35] The drug is also not associated with weight gain, in contrast to many other TCAs.[35] Secondary amine TCAs like desipramine and nortriptyline have a lower risk of orthostatic hypotension than other TCAs,[38][39] although desipramine can still cause moderate orthostatic hypotension.[40]

Pharmacokinetics[edit]

Desipramine is the major metabolite of imipramine and lofepramine.[41]

Chemistry[edit]

Desipramine is a tricyclic compound, specifically a dibenzazepine, and possesses three rings fused together with a side chain attached in its chemical structure.[42] Other dibenzazepine TCAs include imipramine (N-methyldesipramine), clomipramine, trimipramine, and lofepramine (N-(4-chlorobenzoylmethyl)desipramine).[42][43] Desipramine is a secondary amine TCA, with its N-methylated parent imipramine being a tertiary amine.[44][45] Other secondary amine TCAs include nortriptyline and protriptyline.[46][47] The chemical name of desipramine is 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N-methylpropan-1-amine and its free base form has a chemical formula of C18H22N2 with a molecular weight of 266.381 g/mol.[1] The drug is used commercially mostly as the hydrochloride salt; the dibudinate salt is or has been used for intramuscular injection in Argentina (brand name Nebril) and the free base form is not used.[1][2] The CAS Registry Number of the free base is 50-47-5, of the hydrochloride is 58-28-6, and of the dibudinate is 62265-06-9.[1][2][48]

History[edit]

Desipramine was developed by Geigy.[49] It first appeared in the literature in 1959 and was patented in 1962.[49] The drug was first introduced for the treatment of depression in 1963 or 1964.[49][50]

Society and culture[edit]

Generic names[edit]

Desipramine is the generic name of the drug and its INNTooltip International Nonproprietary Name and BANTooltip British Approved Name, while desipramine hydrochloride is its USANTooltip United States Adopted Name, USPTooltip United States Pharmacopeia, BANTooltip British Approved Name, and JANTooltip Japanese Accepted Name.[1][2][51][3] Its generic name in French and its DCFTooltip Dénomination Commune Française are désipramine, in Spanish and Italian and its DCITTooltip Denominazione Comune Italiana are desipramina, in German is desipramin, and in Latin is desipraminum.[2][3]

Brand names[edit]

Desipramine is or has been marketed throughout the world under a variety of brand names, including Irene, Nebril, Norpramin, Pertofran, Pertofrane, Pertrofran, and Petylyl among others.[2][3]

References[edit]

  1. ^ a b c d e Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 363–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c d e f Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. pp. 304–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ^ a b c d «Desipramine — Drugs.com». drugs.com.
  4. ^ Anvisa (2023-03-31). «RDC Nº 784 — Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Collegiate Board Resolution No. 784 — Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (in Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (published 2023-04-04). Archived from the original on 2023-08-03. Retrieved 2023-08-16.
  5. ^ a b c d Lemke TL, Williams DA (24 January 2012). Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 588–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  6. ^ Sallee FR, Pollock BG (May 1990). «Clinical pharmacokinetics of imipramine and desipramine». Clinical Pharmacokinetics. 18 (5): 346–364. doi:10.2165/00003088-199018050-00002. PMID 2185906. S2CID 37529573.
  7. ^ a b Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  8. ^ Ghanizadeh A (July 2013). «A systematic review of the efficacy and safety of desipramine for treating ADHD». Current Drug Safety. 8 (3): 169–174. doi:10.2174/15748863113089990029. PMID 23914752.
  9. ^ Otasowie J, Castells X, Ehimare UP, Smith CH (September 2014). «Tricyclic antidepressants for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (9): CD006997. doi:10.1002/14651858.CD006997.pub2. PMID 25238582.
  10. ^ «UpToDate». www.uptodate.com.
  11. ^ Pani PP, Trogu E, Vecchi S, Amato L (December 2011). «Antidepressants for cocaine dependence and problematic cocaine use». The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD002950. doi:10.1002/14651858.CD002950.pub3. PMID 22161371.
  12. ^ Hearn L, Moore RA, Derry S, Wiffen PJ, Phillips T (September 2014). Hearn L (ed.). «Desipramine for neuropathic pain in adults». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (9): CD011003. doi:10.1002/14651858.CD011003.pub2. PMC 6804291. PMID 25246131.
  13. ^ «Desipramine Hydrochloride». Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. 13 December 2013. Retrieved 17 July 2014.
  14. ^ White N, Litovitz T, Clancy C (December 2008). «Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type». Journal of Medical Toxicology. 4 (4): 238–250. doi:10.1007/BF03161207. PMC 3550116. PMID 19031375.
  15. ^ a b Roth BL, Driscol J. «PDSP Ki Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Retrieved 7 May 2022.
  16. ^ a b c d Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (December 1997). «Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters». European Journal of Pharmacology. 340 (2–3): 249–258. doi:10.1016/s0014-2999(97)01393-9. PMID 9537821.
  17. ^ a b c d Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB (December 1997). «Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (3): 1305–1322. PMID 9400006.
  18. ^ a b c d e f g Cusack B, Nelson A, Richelson E (May 1994). «Binding of antidepressants to human brain receptors: focus on newer generation compounds». Psychopharmacology. 114 (4): 559–565. doi:10.1007/bf02244985. PMID 7855217. S2CID 21236268.
  19. ^ a b Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (December 1986). «Antagonism by antidepressants of serotonin S1 and S2 receptors of normal human brain in vitro». European Journal of Pharmacology. 132 (2–3): 115–121. doi:10.1016/0014-2999(86)90596-0. PMID 3816971.
  20. ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, Hietala J (August 1996). «Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with the serotonin 5-HT2c receptor». Psychopharmacology. 126 (3): 234–240. doi:10.1007/bf02246453. PMID 8876023. S2CID 24889381.
  21. ^ a b Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (March 1998). «Standard binding and functional assays related to medications development division testing for potential cocaine and opiate narcotic treatment medications». NIDA Research Monograph. 178: 440–466. PMID 9686407.
  22. ^ Schmidt AW, Hurt SD, Peroutka SJ (November 1989). «‘[3H]quipazine’ degradation products label 5-HT uptake sites». European Journal of Pharmacology. 171 (1): 141–143. doi:10.1016/0014-2999(89)90439-1. PMID 2533080.
  23. ^ Shen Y, Monsma FJ, Metcalf MA, Jose PA, Hamblin MW, Sibley DR (August 1993). «Molecular cloning and expression of a 5-hydroxytryptamine7 serotonin receptor subtype». The Journal of Biological Chemistry. 268 (24): 18200–18204. doi:10.1016/S0021-9258(17)46830-X. PMID 8394362.
  24. ^ a b c d e Richelson E, Nelson A (July 1984). «Antagonism by antidepressants of neurotransmitter receptors of normal human brain in vitro». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 230 (1): 94–102. PMID 6086881.
  25. ^ Muth EA, Haskins JT, Moyer JA, Husbands GE, Nielsen ST, Sigg EB (December 1986). «Antidepressant biochemical profile of the novel bicyclic compound Wy-45,030, an ethyl cyclohexanol derivative». Biochemical Pharmacology. 35 (24): 4493–4497. doi:10.1016/0006-2952(86)90769-0. PMID 3790168.
  26. ^ Sánchez C, Hyttel J (August 1999). «Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding». Cellular and Molecular Neurobiology. 19 (4): 467–489. doi:10.1023/A:1006986824213. PMID 10379421. S2CID 19490821.
  27. ^ Benjamin ER, Pruthi F, Olanrewaju S, Shan S, Hanway D, Liu X, et al. (September 2006). «Pharmacological characterization of recombinant N-type calcium channel (Cav2.2) mediated calcium mobilization using FLIPR». Biochemical Pharmacology. 72 (6): 770–782. doi:10.1016/j.bcp.2006.06.003. PMID 16844100.
  28. ^ Deupree JD, Montgomery MD, Bylund DB (December 2007). «Pharmacological properties of the active metabolites of the antidepressants desipramine and citalopram». European Journal of Pharmacology. 576 (1–3): 55–60. doi:10.1016/j.ejphar.2007.08.017. PMC 2231336. PMID 17850785.
  29. ^ a b c d Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (February 2012). «Interactions of recombinant human histamine H₁R, H₂R, H₃R, and H₄R receptors with 34 antidepressants and antipsychotics». Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 385 (2): 145–170. doi:10.1007/s00210-011-0704-0. PMID 22033803. S2CID 14274150.
  30. ^ a b c d e Stanton T, Bolden-Watson C, Cusack B, Richelson E (June 1993). «Antagonism of the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expressed in CHO-K1 cells by antidepressants and antihistaminics». Biochemical Pharmacology. 45 (11): 2352–2354. doi:10.1016/0006-2952(93)90211-e. PMID 8100134.
  31. ^ Weber E, Sonders M, Quarum M, McLean S, Pou S, Keana JF (November 1986). «1,3-Di(2-[5-3H]tolyl)guanidine: a selective ligand that labels sigma-type receptors for psychotomimetic opiates and antipsychotic drugs». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (22): 8784–8788. Bibcode:1986PNAS…83.8784W. doi:10.1073/pnas.83.22.8784. PMC 387016. PMID 2877462.
  32. ^ a b Hindmarch I, Hashimoto K (April 2010). «Cognition and depression: the effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered». Human Psychopharmacology. 25 (3): 193–200. doi:10.1002/hup.1106. PMID 20373470. S2CID 26491662.
  33. ^ a b c Martin A, Volkmar FR, Lewis M (2007). Lewis’s Child and Adolescent Psychiatry: A Comprehensive Textbook. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 764–. ISBN 978-0-7817-6214-4.
  34. ^ Janowsky DS, Byerley B (October 1984). «Desipramine: an overview». The Journal of Clinical Psychiatry. 45 (10 Pt 2): 3–9. PMID 6384207.
  35. ^ a b c d e Curtin C (19 January 2016). Pain Management, An Issue of Hand Clinics, E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 55–. ISBN 978-0-323-41691-7.
  36. ^ Gold MS, Carman JS, Lydiard RB (2 July 1984). Advances in Psychopharmacology. CRC Press. pp. 98–. ISBN 978-0-8493-5680-3.
  37. ^ Bayless TM, Diehl A (2005). Advanced Therapy in Gastroenterology and Liver Disease. PMPH-USA. pp. 263–. ISBN 978-1-55009-248-6.
  38. ^ Leigh H (6 December 2012). Biopsychosocial Approaches in Primary Care: State of the Art and Challenges for the 21st Century. Springer Science & Business Media. pp. 108–. ISBN 978-1-4615-5957-3.
  39. ^ Hales RE, Yudofsky SC, Gabbard GO (2011). Essentials of Psychiatry. American Psychiatric Pub. pp. 468–. ISBN 978-1-58562-933-6.
  40. ^ Rakel RE (May 2007). Textbook of Family Medicine E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 313–. ISBN 978-1-4377-2190-4.
  41. ^ Leonard BE (October 1987). «A comparison of the pharmacological properties of the novel tricyclic antidepressant lofepramine with its major metabolite, desipramine: a review». International Clinical Psychopharmacology. 2 (4): 281–297. doi:10.1097/00004850-198710000-00001. PMID 2891742.
  42. ^ a b Ritsner MS (15 February 2013). Polypharmacy in Psychiatry Practice, Volume I: Multiple Medication Use Strategies. Springer Science & Business Media. pp. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6.
  43. ^ Lemke TL, Williams DA (2008). Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 580–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  44. ^ Cutler NR, Sramek JJ, Narang PK (20 September 1994). Pharmacodynamics and Drug Development: Perspectives in Clinical Pharmacology. John Wiley & Sons. pp. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3.
  45. ^ Anzenbacher P, Zanger UM (23 February 2012). Metabolism of Drugs and Other Xenobiotics. John Wiley & Sons. pp. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6.
  46. ^ Anthony PK (2002). Pharmacology Secrets. Elsevier Health Sciences. pp. 39–. ISBN 978-1-56053-470-9.
  47. ^ Cowen P, Harrison P, Burns T (9 August 2012). Shorter Oxford Textbook of Psychiatry. OUP Oxford. pp. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3.
  48. ^ Chambers M. «Desipramine dibudinate». ChemIDplus. U.S. National Library of Medicine.
  49. ^ a b c Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (July 2009). «Recent advances in the understanding of the interaction of antidepressant drugs with serotonin and norepinephrine transporters». Chemical Communications (25): 3677–3692. doi:10.1039/b903035m. PMID 19557250.
  50. ^ Dart RC (2004). Medical Toxicology. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  51. ^ Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 94–. ISBN 978-94-011-4439-1.

External links[edit]

  • Desipramine — MedlinePlus
Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Методы изучения стиля руководства
  • Пылесос rolsen aqua 1600w инструкция по эксплуатации
  • Как сделать из лего полицейскую машину без инструкции
  • Вильма 104 руководство
  • Акушерство национальное руководство краткое издание скачать