Демотон-Т
МНН: Витамин E, Декспантенол, Никотинамид, Пиридоксин, Ретинол, Рибофлавин, Тиамин, Цианокобаламин, Эргокальциферол
Производитель: DEMO S.A. Pharmaceutical Industry
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Поливитамины
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004818
Информация о регистрации в РК:
01.08.2017 — 01.08.2022
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Демотон – Т
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мл
Состав
10 мл раствора содержит
активные вещества: пиридоксина гидрохлорид 25 мг
тиамина гидрохлорид 75 мг
цианокобаламин 0,75 мг
ретинола пальмитат 4,50 (15000 МЕ)
рибофлавин 10 мг
никотинамид 125 мг
декспантенол 30 мг
эргокальциферол в полисорбате 80 0,025 мг (1000 МЕ)
dl-альфа-токоферола ацетат 10,00 (10 МЕ),
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, этаноламид кислоты гентизиновой, полисорбат 80, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор оранжево-желтоватого цвета со специфическим запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Поливитамины.
Код АТС А11BA
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Пиридоксина гидрохлорид после внутримышечной инъекции быстро абсорбируется в кровяное русло и распределяется в организме. Около 80% витамина связывается с белками плазмы крови. Пиридоксин распределяется во всем организме, проходит через плаценту и обнаруживается в материнском молоке, депонируется в печени. Выводится с мочой. Период выведения составляет от 15 до 20 дней.
Тиамин метаболизируется в печени, метаболиты выводятся с мочой. Тиамин проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьеры, обнаруживается в материнском молоке. В случае передозировки тиамином, препарат выводится с мочой и потом в неизмененном виде.
Цианокобаламин связывается с белками плазмы и 90% накапливается в печени. Период выведения составляет около 6 часов. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через час после введения препарата. Препарат метаболизируется в печени и выводиться с желчью. Избыток цианокобаламина в неизмененном виде выводиться с мочой.
Ретинола пальмитат всасывается почти полностью. Распределяется в организме неравномерно: наибольшее количество находится в печени и сетчатке, меньшее — в почках, сердце, жировых депо, легких, лактирующей молочной железе, в надпочечниках и других железах внутренней секреции. В процессе метаболизма образуются ретинилпальмитат, ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота. Метаболиты выделяются гепатоцитами в составе желчи, с мочой. С калом выделяется не более 10% от введенного количества.
Рибофлавин быстро всасывается и выделяется в мочу частично в качестве метаболитов. При увеличении дозы, большая часть препарата в неизмененном виде выводится с мочой.
Никотинамид быстро распределяется во все ткани. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием никотинамида-N-метилникотинамида. Выводится почками.
Биодоступность декспантенола высокая. Связывается с белками плазмы, главным образом с бета-глобулином и альбумином. Выводится в неизмененном виде: с мочей — 70%, с каловыми массами — 30%.
Эргокальциферол подвергается метаболизму, превращаясь в активные метаболиты: в печени — в кальцидол, в почках — из кальцидола в кальцитриол. В большом количестве накапливается в костях, в меньшем — в печени, мышцах, крови, тонкой кишке, особенно долго сохраняется в жировой ткани. Эргокальциферол и его метаболиты выводятся с желчью, незначительное количество — почками.
В процессе всасывания dl-α-токоферола ацетат образует комплекс с липопротеидами. Для абсорбции необходимо наличие желчных кислот. Связывается с альфа1- и бета-липопротеидами, частично — с сывороточным альбумином. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. Cmax достигается через 4 ч. Депонируется в надпочечниках, гипофизе, семенниках, жировой и мышечной ткани, эритроцитах, печени. Более 90% выводится с желчью, 6% — почками.
Фармакодинамика
Препарат Демотон — T является отличной комбинацией жирорастворимых и водорастворимых витаминов в водном растворе.
Препарат демонстрирует более высокий фармакологический эффект, чем прием данных витаминов по отдельности. Нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервной системы и двигательного аппарата, в высоких дозах обладают анальгетическим свойством, способствуют усилению кровотока и нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.
Витамин В1 (тиамина гидрохлорид) в организме человека в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Витамин В1 оказывает влияние на проведение нервного импульса в синапсах.
Витамин В6 (пиридоксин) играет важную роль в обмене веществ и необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы.
Витамин В12 (цианокобаламин) участвует в процессах трансметилирования, переносе водорода, образовании метионина, нуклеиновых кислот, холина, креатина. Витамин В12 оказывает благоприятное влияние на функцию нервной системы, улучшает работу мозга, участвует в образовании фермента, необходимого для продукции липопротеида в миелиновой ткани.
Ретинола пальмитат восполняет дефицит витамина А. Вследствие большого количества ненасыщенных связей активирует окислительно-восстановительные процессы, стимулирует синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, участвует в энергообеспечении метаболизма, создавая благоприятные условия для синтеза АТФ. Повышает синтез белка в хрящевой и костной ткани, что определяет рост костей и хрящей. Стимулирует эпителизацию и предотвращает избыточное ороговение эпителия (гиперкератоз). Регулирует нормальную функцию плоского эпителия, выполняющего барьерную роль, повышает резистентность организма к инфекции. Усиливает образование антител и активирует фагоцитоз.
Витамин В2 (рибофлавин) действует в организме как кофермент в форме флавинадениндинуклеотида и флавинмононуклеотида, которые играют важную роль в метаболизме тканей дыхательной системы. Недостаток витаминов группы В приводит к снижению сопротивляемости организма в инфекциям.
Никотинамид используется организмом как источник ниацина. Этот важный витамин играет важную роль в метаболизме липидов, тканей дыхательной системы и гликогенолизе.
В общем, данный комплекс витаминов оказывает каталитическое действие на обмен углеводородов и необходим для нормального функционирования центральной нервной системы, щитовидной железы, печени и органов кроветворения, желудочно-кишечного тракта.
Витамин Е (dl-α-токоферола ацетат) обладает антиокислительными свойствами, защищает компоненты клеток от окисления и предотвращает формирование токсических продуктов окисления; сохраняет целостность стенок красных клеток крови и защищает их против гемолиза.
Витамин D (эргокальциферол) жирорастворимый витамин. Регулирует обмен кальция и фосфора в организме. Его активные метаболиты легко проникают через клеточные мембраны и связываются в клетках органов-мишеней со специальными рецепторами, что способствует активации синтеза кальцийсвязывающих белков, облегчению всасывания кальция и фосфора, а также увеличению захвата костной тканью и предотвращению резорбции их из костной ткани.
Декспантенол это спиртовый аналог D-пантотеновой кислоты, которая является составляющей частью кофермента ацетил-КоА, который выполняет важную роль в метаболизме всех клеток.
Оказывает выраженное влияние на образование и функцию эпителиальной ткани, обладает некоторой противовоспалительной активностью.
Показания к применению
В составе комплексной терапии
-
пред- и послеоперационный период
-
заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенный колит
-
полиневриты, невралгии
-
период реконвалесценции после инфекционных заболеваний с целью повышения иммунитета
-
лечение и профилактика гиповитаминоза, повышенная потребность в витаминах (гипертиреоз, хронический алкоголизм, нарушения питания)
-
в гериатрии — престарелым больным людям (назначают как препарат выбора)
Способ применения и дозы
Только для внутривенных инфузий!
Вводимая ежедневная доза зависит от возраста пациента:
от 3 до 6-ти лет — 2 мл препарата разведенного в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе декстрозы.
от 6 до 12 лет – 5 мл препарата разведенного в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе декстрозы.
от 12 до 16 лет – 10 мл (одна ампула) препарата разведенного в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе декстрозы.
от 16 лет и старше 10 мл – 20 мл (одна – две ампулы) препарата разведенного в не менее 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе декстрозы.
Длительность инфузии должна составлять не менее 30 мин. Продолжительность курса лечения зависит от оценки клинического статуса пациента. Рекомендуемый курс лечения проводится в течение двух недель. При необходимости курс лечения может быть продлен на срок не более трех недель.
Побочные действия
— аллергические реакции
Редко
— потливость
— тахикардия
— появление угревой сыпи, кожные реакции в виде зуда, крапивницы,
анафилактический шок
— головокружение, аритмия, судороги (при очень быстром введении препарата)
Возможны
— гипервитаминоз А и Д (при применении в высоких дозах)
Противопоказания
— гиперчувствительность к отдельным компонентам препарата
— декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелые нарушения
сердечной проводимости
— гипервитаминоз одного из витаминов, содержащихся в препарате
— активный компонент препарата декспантенол противопоказан больным, в
случаях гемофилии и непроходимости подвздошной кишки, вызванной
механическим препятствием
— детский возраст до 3-х лет
Лекарственные взаимодействия
Тиамин полностью распадается в растворах, содержащих сульфиты.
При парентеральном применении лидокаина, в случае дополнительного использования норадреналина, возможно усиление побочного действия на сердце. Антациды снижают всасывание витамина В1.
Тиамин несовместим с окисляющими и редуцирующими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, железо-аммоний-цитратом, а также фенобарбиталом натрия, бензил-пенициллином, глюкозой и метабисульфитом. Медь ускоряет распад тиамина; кроме того, тиамин утрачивает свое действие при увеличении значений рН (рН >3).
Пиридоксин снижает на 50% терапевтический эффект фенобарбитала и фенитоина.
Леводопа снижает эффект терапевтических доз витамина В6. Также может происходить взаимодействие витамина В6 с циклосерином, Д-пеницилламином, эпинефрином, норэпинефрином, сульфонамидами, которое снижает эффект пиридоксина.
Изониазид, циклосерин, пеницилламин, гидралазин и антикоагулянты увеличивают потребность организма в витамине В6.
Витамин В12 (цианокобаламин) несовместим с солями тяжелых металлов.
Никотинамид усиливает эффект противогипертонических лекарственных средств и является агонистом изониазида.
Особые указания
В случаях очень быстрого введения препарата могут возникнуть системные реакции (головокружение, аритмия, судороги), которые могут быть и результатом передозировки.
Если при смешивании препарата с инфузионными растворами возникают видимые изменения, например, изменения окраски, помутнение или выпадение осадка, смесь для применения непригодна.
Беременность и период лактации
Применение препарата при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет особых доказательств о прекращении грудного вскармливания при назначении препарата в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Данные о воздействии на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами отсутствуют.
Передозировка
Симптомы — возможно усиление проявлений описанных в разделе «Побочные действия». При употреблении больших доз, существует вероятность возникновения гипервитаминоза витаминов А и D, симптомов сенсорной невропатии, атаксии.
Лечение — симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл в ампулы из прозрачного темного стекла, с меткой для вскрытия.
По 1 ампуле помещенной в пластиковую ячейку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
18 месяцев
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
DEMO S.A. Pharmaceutical Industry,
21 Km National Road Athens-Lamia, 14568 Афины, Греция, тел.: + 30 210 8161802. факс:+ 30 210 8161802
Владелец регистрационного удостоверения
«DEMO S. A. Pharmaceutical Industry», Греция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «КФК Медсервис Плюс»
РК, г.Алматы, ул. Маметовой, 54
Тел.: +7 (727) 2334154
| 843132051477977059_ru.doc | 82.5 кб |
| 508116461477978241_kz.doc | 90 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
МНН: Лизиноприл
Производитель: Гедеон Рихтер ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lisinopril
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013824
Информация о регистрации в РК:
24.07.2018 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
3169/97/98/02/07/10/12/17
Информация о регистрации в РБ:
22.02.2017 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
6.69 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Диротон®
Международное непатентованное название
Лизиноприл
Лекарственная форма
Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — лизиноприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг (в виде 2,72 мг, 5,44 мг, 10,89 мг, 21,77 мг лизиноприла дигидрата),
вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской, с гравировкой «2,5» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 2,5 мг).
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской, с гравировкой «5» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 5 мг).
Таблетки четырехугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 10 мг).
Таблетки пятиугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 20 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Лизиноприл
Код АТХ С 09А А03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. При пероральном приеме лизиноприла пик концентрации в сыворотке достигается приблизительно через 7 часов. Средняя скорость всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25 % при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприла уменьшается приблизительно до 16 % у пациентов с NYHA класса II-IV сердечной недостаточности.
Распределение
Кроме связывания с АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови. Лизиноприл в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выведение
Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно через почки в неизменном виде. После увеличения дозы эффективный период полураспада составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла составляет приблизительно 50 мл/мин. После выведения значительного количества свободного активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной с АПФ.
Нарушение функции печени
У пациентов, страдающих циррозом печени, всасывание лизиноприла замедляется в зависимости от нарушения функции печени приблизительно на 30 % (как определено при выделении с мочой). С другой стороны, его выведение уменьшается и ведет к увеличению эффективности лизиноприла на 50 %.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится через почки. Данное уменьшение имеет клиническое значение только в том случае, если уровень гломерулярной фильтрации составляет менее 30 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13 %. Если клиренс креатинина составляет от 5 до 30 мл/мин, несмотря на это, средняя площадь под кривой увеличивается в 4,5 раз по сравнению с нормой. Лизиноприл может быть удален с помощью диализа.
Сердечная недостаточность
При наличии сердечной недостаточности воздействие лизиноприла увеличивается по сравнению со здоровыми пациентами (AUC увеличивается приблизительно на 25 %). С другой стороны, абсолютная биодоступность лизиноприла снижается приблизительно до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов уровень лизиноприла как правило выше по причине нарушения функции почек; AUC приблизительно на 60 % выше, чем у более молодых пациентов.
Фармакодинамика
Диротон® относится к группе ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента (АПФ), снижает уровень ангиотензина-II и альдостерона в плазме, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Вызывает снижение периферической сопротивляемости сосудов и артериального давления, минутный объём сердца может увеличиться при неизменной частоте сердечных сокращений. Лизиноприл способен улучшать кровообращение в почках.
У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Гипотензивное воздействие лизиноприла проявляется, как правило, в течение 1 часа после приема и достигает пика через 6 часов. Длительность действия зависит от дозы и составляет 24 часа. Гипотензивный эффект при длительном применении препарата уменьшается. При резкой отмене препарата не наблюдается больших перепадов артериального давления (синдром отмены).
Несмотря на то, что его основной эффект опосредован ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, эффективность была подтверждена у пациентов, страдающих гипертензией с низким содержанием ренина в плазме.
Помимо непосредственного снижения кровяного давления Диротон® уменьшает альбуминурию за счёт изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. У больных с сахарным диабетом не наблюдалось колебаний уровня сахара крови, ни учащения гипогликемии.
Показания к применению
— гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами)
— симптоматическая артериальная гипертензия, в том числе при сахарном
диабете 2 типа, осложненном гипертензией и начальной нефропатией
— сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
— острый инфаркт миокарда со стабильной гемодинамикой в первые 24 часа
для профилактики дисфункции левого желудочка и развития сердечной
недостаточности, а также с целью повышения выживаемости (в составе
комбинированной терапии)
Способ применения и дозы
Независимо от показаний принимать один раз в сутки, в одно и то же время дня, независимо от приёма пищи, т.к. пища не влияет на всасываемость.
Эссенциальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза для пациентов, не принимающих другие гипотензивные средства, 10 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг/сутки; в зависимости от давления дозу можно увеличить до 40 мг/сутки. Если терапевтический эффект недостаточен, следует дополнить терапию другим антигипертензивным препаратом.
При увеличении дозы следует учитывать, что для полного проявления гипотензивного эффекта требуется 2-4 недели.
В случае больных, принимающих диуретические средства, за 2-3 дня до начала терапии Диротоном® приём диуретических препаратов следует прекратить. В случаях, когда это невозможно, начальная доза Диротона®
не должна превышать 5 мг/сутки, при этом рекомендуется обеспечить врачебное наблюдение за больным после приёма первой дозы, т.к. возможно развитие симптоматической гипотонии (максимальное действие проявляется через 6 ч. после приёма препарата).
Реноваскулярная гипертензия и другие состояния, связанные с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5-5 мг/сутки при строгом контроле артериального давления, функции почек, уровня калия в сыворотке. Поддерживающая доза должна титроваться – без прерывания строгого контроля – в соответствии с наблюдаемой реакцией артериального давления.
Особенности применения при почечной недостаточности
Поскольку элиминация лизиноприла осуществляется через почки, начальная доза зависит от показателей клиренса креатинина, поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Начальная доза (мг /сутки) |
|
31-80 10-30 <10 (включая больных, находящихся на гемодиализе)* |
5-10 2,5-5 2,5# |
*прием лизиноприла может быть прекращен на время проведения гемодиализа.
# Доза и частота приема лекарственного препарата определяется по параметрам снижения артериального давления.
Максимальная доза лизиноприла составляет 40 мг/сутки.
Сердечная недостаточность
Диротон® можно применять одновременно с диуретиками и/или дигиталисом. При этом предварительно, по мере возможности, дозу диуретика следует снизить. Начальная доза составляет 2,5 мг; она может быть постепенно увеличена до обычной поддерживающей дозы 5-20 мг/сутки.
Рекомендованный коэффициент увеличения дозы через 2 недели составляет не более 10 мг. Максимальная суточная доза Диротона® составляет 35 мг/сутки.
До начала и во время курса лечения необходим регулярный контроль артериального давления, функции почек, уровня калия и натрия в сыворотке, так как может развиться гипотензия, сопровождаемая нарушением функции почек.
Диабетическая нефропатия
При сахарном диабете 2 типа, осложненного гипертензией и начальной стадией нефропатии, суточная доза составляет 10 мг Диротона® один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/сутки, для того, чтобы снизить диастолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст. Острый инфаркт миокарда
В случае применения Диротона® в первые 24 часа после инфаркта, начальная доза препарата составляет 5 мг, через 24 часа повторно назначают 5 мг, через 48 час. — 10 мг, в дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг. Продолжительность курса лечения 6 недель. В случае необходимости лечение проводят по обычной в таких случаях схеме, напр., назначают тромболитики, ацетилсалициловую кислоту и β-блокаторы.
При низком систолическом давлении (≤ 120мм рт ст) лечение начинают с низкой дозы (2,5 мг/сутки ). В случае развития гипотензии, когда систолическое давление ≤ 100 мм рт ст, поддерживающую дозу снижают до
5 мг/день, в случае необходимости временно можно назначать по 2,5 мг/сутки.
При устойчивой гипотензии (систолическое давление <90 мм рт. ст в течение более одного часа ), прием препарат следует приостановить.
Применение у пожилых пациентов
В клинических исследованиях не выявлено разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Так как в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, следует определять дозу, принимаемую при почечной недостаточности .
Применение у пациентов с трансплантатом почки
Опыт применения лизиноприла у пациентов непосредственно после пересадки почки отсутствует, следовательно, лечение Диротоном® таким пациентам не рекомендовано.
Побочные действия
Побочные эффекты носят, обычно, лёгкий и преходящий характер и лишь в редких случаях требуют прекращения лечения.
Часто (≥1/100 до< 1/10)
— головокружение, головная боль, ортостатическая гипотония, слабость
— сухой кашель
— тошнота, рвота, диарея
— кожная сыпь
— боль в груди
— нарушение функции почек
Нечасто(≥1/1000 до< 1/100)
— парестезия, вертиго, расстройство вкуса, изменение настроения, нарушение сна, нарушение мозгового кровообращения
— утомляемость, астения
— тахикардия, инфаркт миокарда
— диспепсия, боли в области живота
— реакции повышенной чувствительности с отёком лица, конечностей, губ,
языка, нёба и гортани, эритема, зуд
— воспаление слизистой оболочки носа
— болезнь Рейно
— импотенция
— гиперкалиемия, азотемия, повышение уровня креатинина, увеличение уровня мочевины в крови и активности трансаминаз печени
Редко(≥1/10000 до< 1/1000)
— спутанное сознание
— сухость во рту
— крапивница, алопеция, псориаз
— гинекомастия
— повышение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, увеличение уровня сывороточного билирубина, гипонатриемия
— уремия, почечная недостаточность
Очень редко(< 1/10000)
— аутоиммунное заболевание
— гипогликемия
— бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония
— панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность
— интестинальный ангионевротический отек
— повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи
— олигурия /анурия
— подавление деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия
Частота неизвестна
— обморок
— депрессия
Кожные реакции могут сопровождаться жаром, болями в мышцах, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительной реакцией на антинуклеарные антитела. При развитии тяжелой кожной реакции следует прервать лечение лизиноприлом и незамедлительно обратиться к лечащему врачу.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата
— аллергический отек в анамнезе, вызванный каким-либо ингибитором АПФ
— наследственная или идиопатическая ангиодема
— первичный гиперальдостеронизм
— значительный с точки зрения гемодинамики стеноз устья аорты или
митрального клапана
— гипертрофическая кардиомиопатия
— беременность, период лактации
— кардиогенный шок
— гемодинамически нестабильное состояние после острого инфаркта
миокарда
— больные с острым инфарктом миокарда и снижением почечной функции
(клиренс креатинина > 177 мкмоль/л и/или протеинурия > 500 мг/24 час)
— двухсторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии
единственной почки
— состояние после трансплантации почек
— прогрессирующая азотемия, гиперкалиемия
-детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Повышенного внимания требует одновременное применение Диротона® со следующими препаратами:
калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием и калийсодержащими заместителями солей. В таких случаях возможно развитие гиперкалиемии, главным образом, при нарушении функции почек, поэтому одновременное применение этих препаратов возможно только после оценки вероятных последствий и при регулярном контроле как уровня калия в сыворотке, так и функции почек.
С осторожностью можно назначать совместно с: диуретиками. Одновременный прием мочегонных средств с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивное воздействие. Следует проявлять особую осторожность при добавлении Диротона® к терапии пациентов, принимающих мочегонные средства, так как значительное снижение артериального давления может произойти вследствие уменьшения объема межклеточной жидкости и/или избыточного выведения хлорида натрия из организма. Риск развития симптоматической гипотензии может быть снижен при прекращении приема мочегонных средств и увеличении объема жидкости или потребления соли, до начала определения дозировки лизиноприла, а также в начале лечения низкими дозами ингибиторов АПФ.
Другие антигипертензивные средства
Прием других сопутствующих антигипертензивных препаратов может усиливать антигипертензивный эффект Диротона®.
Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может дополнительно снижать артериальное давление.
Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке 3 г/сутки)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Также сообщается о повышении уровня калия в сыворотке, вызванном НПВП и ингибиторами АПФ, что может вызвать нарушение функции почек. Данное воздействие, как правило, обратимо, а его проявление возможно, прежде всего, у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты
Лизиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами под наблюдением.
Препараты лития
Ингибиторы АПФ могут снижать экскрецию лития, что может сопровождаться повышением токсичности. Принимая во внимание данный факт, не рекомендован одновременный прием Диротона с препаратами лития, однако если одновременный прием данных препаратов необходим, следует регулярно контролировать уровень лития в сыворотке.
Противодиабетические средства
Одновременный прием противодиабетических средств с ингибиторами АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что повышает риск развития симптоматической гипогликемии. Тем не менее, повышение толерантности к глюкозе может снижать необходимую дозу инсулина или сульфонилмочевины. Данное взаимодействие, как правило, проявляется в первую неделю комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать артериальное давление пациента, для того чтобы установить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.
Трициклические антидепрессанты / нейролептические средства / анестезирующие средства
Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических средств или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект Диротона®.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например, натрий ауротиомалат) наблюдается чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.
Особые указания
Снижение артериального давления сопровождаемое симптоматической гипотензией может возникать у пациентов с гиповолемией и/или уменьшением объема межклеточной жидкости, возникающих в результате лечения мочегонными средствами, ограничения потребления пищевой соли и других форм потери жидкости (повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также в случае сердечной недостаточности. При возникновении гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, в качестве обязательных мер рекомендовано внутривенное вливание жидкости (вливание физиологического раствора). Преходящая гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения; тем не менее, может возникнуть необходимость во временном прекращении или снижение дозы.
По возможности, следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать воздействие начальной дозы на артериальное давление. В случае нарушения мозгового кровообращения или ишемической болезни сердца резкое начальное падение артериального давления может быть причиной инсульта или инфаркта миокарда.
В случае развития острого инфаркта миокарда, запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы (2,5 мг/сутки) следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. При гипотензии поддерживающие дозы следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует приостановить лечение данным препаратом.
Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия: как все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью в виду предшествовавшей обструкции путей оттока.
Нарушение функции почек: В случае стеноза почечной артерии (в частности, в случае двустороннего стеноза или стеноза артерии единственной почки), как и при гиповолемии и/или уменьшении объема межклеточной жидкости, либо недостаточном кровообращении, гипотензия, развившаяся при приеме лизиноприла, может вызвать или усугубить нарушение функции почек, что также может привести к развитию острой почечной недостаточности – последнее расстройство, как правило, обратимо после при прерывания терапии. Незначительное или кратковременное повышение АМК и уровня креатинина также может произойти в случае, не связанном с сосудистыми заболеваниями почек, в частности во время одновременного приема мочегонных средств. Необходимо проявлять особую осторожность и осуществлять постоянное наблюдение за функцией почек у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/минута).
Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска, что наблюдается, если уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа. В случае развившегося во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с первоначальным уровнем), лечащий врач должен рассмотреть возможность прерывания лечения.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек: в редких случаях сообщается об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиваться в ходе лечения у 0,1-1,0 % пациентов. В этом случае следует незамедлительно прервать лечение, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.
Даже при полном быстром исчезновении отека с лица и губ, для облегчения симптомов можно использовать антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, поражающий гортань, может привести к летальному исходу. Поражение языка, голосовой щели или дыхательного горла может вызвать обструкцию дыхательных путей, поэтому следует незамедлительно начать соответствующее лечение: 0,3-0,5 мл раствора эпинифрина 0,1 % (0,3-0,5 мг эпинифрина) подкожно или 0,1 мл медленно внутривенно, применение люкокортикоидов, антигистаминных средств.
Оперативное вмешательство / анестезия: Во время полостной операции или общей анестезии с применением препаратов, провоцирующих развитие гипотензии, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина. Гипотензия, развивающаяся в результате действия данного механизма, может быть устранена посредством восполнения объема жидкостей.
Гемодиализ: Сообщается об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходящих диализ с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивность потока (например, AN 69) и одновременно принимающих ингибитор АПФ. Следует избегать данного сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.
Аферез ЛНП: анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни (такие как глубокая гипотензия, расстройство дыхания, рвота, аллергические кожные реакции) могут развиваться у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, во время ЛНП (липопротеины низкой плотности) афереза с применением сульфата декстрана. По этой причине во время афереза ЛНП, ингибиторы АПФ, принимаемые для лечения гипертензии или сердечной недостаточности, следует временно заменить другими препаратами.
Десенсибилизация, вызванная ядом насекомых относится к анафилактоидным реакциям у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Данных, создающих угрозу для жизни реакций, можно избежать посредством заблаговременного отказа от применения ингибиторов АПФ.
Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться в ходе лечения ингибиторами АПФ пациентов, страдающих гипертензией. Данные патологии в редких случаях наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ.
Диротон® следует использовать с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, в частности при заболеваниях, поражающих сосудистую систему обоих почек и соединительные ткани (например, системная красная волчанка или склеродермия), а также во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами). Ингибиторы АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.
У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения Диротоном®, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых инфекций.
Этнические особенности (раса)
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента являются причиной развития ангионевротического отека чаще у темнокожих пациентов, чем у светлокожих.
Печеночная недостаточность
В очень редких случаях ингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита, что может привести к быстрому развитию некроза и иногда смерти. Первопричина данного процесса не известна. Если у пациентов, принимающих Диротон®, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прервать применение лизиноприла и продолжить лечение альтернативными препаратами.
В пожилом возрасте одинаковые дозы препарата могут сопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следует определять дозу с особой осторожностью и с учетом состояния функции почек пациента. Несмотря на это, между молодыми и пожилыми пациентами не было выявлено существенных различий в гипотензивной эффективности лизиноприла.
Кашель
Сообщается о возникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило, сухой, без мокроты, и прекращался после прекращения лечения.
Сахарный диабет
Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предшествующему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Лизиноприл может оказывать воздействие на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные действия (в частности, в начале лечения). Вследствие этого, доза и режим дозирования должны определяться индивидуально и не должны оказывать негативного влияния на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные действия.
Передозировка
Симптомы: гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата калия в течение 30 минут после приема лизиноприла, необходим контроль за жизненными показателями и их корректировка в отделении интенсивной терапии, непрерывный контроль уровня электролитов в сыворотке и концентрации креатинина.
При развитии гипотензии следует положить пациента на спину и приподнять ноги.
Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное введение стандартного солевого раствора и восполнение объема жидкости. Если в результате данных мероприятий не был достигнут желаемый результат, необходимо внутривенное введение катехоламина. Необходимо также принимать во внимание лечение ангиотензинном II.
Брадикардия может быть уменьшена путем приема атропина. Следует рассмотреть возможность установки кардиостимулятора при развитии устойчивой к лечению брадикардии.
Лизиноприл может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Во время диализа следует избегать применения полиакрилнитриловых мембран с высокой плотностью потока.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку .
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 °С до 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации-производителя
ОАО «Гедеон Рихтер»,
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: info@richter.kz
Телефон: 8-(727) — 258-26-22, 8-(727) 258-26-23
| 022407411477976777_ru.doc | 106 кб |
| 264932221477977935_kz.doc | 133.5 кб |
| 3169_97_98_02_07_10_12_17_i.pdf | 1.3 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ДЕМОТОН – Т (DEMOTON— Т)
Регистрационный номер: Б – 250- 95 № 06010
Торговое название препарата: ДЕМОТОН — Т
Международное непатентованное название: Нет
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мл
СОСТАВ:
Каждая ампула (10 мл) содержит:
Активные вещества: ретинол (витамин А) 15000 МЕ, витамин D 1000 МЕ, цианкобаламин (витамин В12) 0,750 мг, тиамина гидрохлорид (витамин В1) 75 мг, рибофлавин (витамин В2) 10 мг, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) 25 мг, никотинамид 125 мг, декспантенол 30 мг, DL-альфа-токоферола ацетат (витамин Е) 10 мг.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, этаноламида гентизиновой кислоты, полисорбат 80, вода для инъекций.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Комбинированный поливитаминный препарат.
Код АТХ: А11B
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Препарат Демотон – Т является отличной комбинацией жирорастворимых и водорастворимых витаминов в водном растворе. Растворяемость жирорастворимых витаминов в Демотон – Т означает их высокую усвояемость и способствует быстрому выздоровлению больных. Препарат Демотон – Т является хорошим кроветворным и стимулирующим агентом, благодаря добавлению витамина В12 в высоких дозах. Кроме того, препарат регулирует функцию многих ферментативных механизмов метаболизма.
Витамин В1 (тиамина гидрохлорид) вместе с аденозинтрифосфатом (АТР) образует тиамина пирофосфат, кофермент. Его роль заключается в метаболизме углеводородов, находящихся в декарбоксилировании пируват и а-цето-кислот. Витамин В1 играет важную роль в образовании и высвобождении требуемой энергии, чтобы восполнить энергию, необходимую для клеток. Витамин В1 (тиамина гидрохлорид) в организме человека в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Витамин В1 оказывает влияние на проведение нервного импульса в синапсах
Витамин В2 (рибофлавин) действует в организме как кофермент в форме флавин аденин двунуклеотида (Flavine Adenine Dinucleotide) (FAD) и флавин мононуклеотида (Flavin Mononucleotide) (FMN), которые играют важную роль в метаболизме тканей дыхательной системы.
Витамин В6 (Пиридоксина гидрохлорид) действует как кофермент в метаболизме белков, углеводов и жиров. В особенности, во время метаболизма белков, участвует в декарбоксилировании аминокислот, преобразовывая триптофан в ниацин, или серотонин и дезаминировании, аминировании и сульфировании аминокислот.
Витамин В12 (цианкобаламин) участвует в процессах трансметилирования, переносе водорода, образования метионина, нуклеиновых кислот, холина, креатина. Витамин В12 оказывает благоприятное влияние на функцию нервной системы, улучшает работу мозга, участвует в образовании фермента, необходимого для продукции липопротеида в миелиновой ткани.
Никотинамид используется организмом как источник ниацина. Этот витамин играет важную роль в метаболизме липидов, тканей дыхательной системы и гликогенолизе.
В целом, данный комплекс витаминов оказывает каталитическое действие на обмен углеводородов и необходим для нормального функционирования центральной нервной системы, щитовидной железы, печени и органов кроветворения, желудочно-кишечного тракта, кожи и слизистых оболочек. Улучшает жировой обмен, снижает уровень окисленного холестерина, улучшает микроциркуляцию. Служит для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. На основании экспериментальных исследований, было установлено, что недостаток витаминов группы В приводит к снижению сопротивляемости организма к инфекциям.
Витамин А предотвращает задержку роста и сохраняет целостность эпителиальных клеток. Необходим для нормального роста и формирования костей. Также необходим для нормального роста и развития эмбриона, способствует правильному формированию и развитию различных органов и тканей плода.Усиливает образование гликогена в печени и мышцах. Принимает участие в синтезе стероидных гормонов ( тестостерон, эстрогены, прогестерон идр.). Предупреждает развитие злокачественных опухолей различных тканей , а также обладает противофиброзным действием. Учавствует в иммунопоезе. Является естественным антиоксидантом, замедляет процессы старения клеток.
Витамин Е обладает антиокислительными свойствами, защищает компоненты клеток от окисления и предотвращает формирование токсических продуктов окисления; витамин Е сохраняет целостность стенок красных клеток крови и защищает их против гемолиза .Имеет огромное значение для развития плаценты, вынашивания плода и подготовке родовых путей к естественному родоразрешению, Учавствует в созревании сперматозоидов и яйцеклетки.
Витамин D способствует активизации поглощения кальция и фосфора, повышает скорость и увеличивает резорбцию минералов в кости и способствует повторной реабсорбции фосфата почечными канальцами и участвует в метаболизме магния. Улучшает углеводный обмен и чувствительность тканей к инсулину.
Декспантенол – это спиртовой аналог D-пантотеновой кислоты, которая является составляющей частью кофермента ацетил-КоА, который выполняет важную роль в метаболизме всех клеток, учавствует в процессах ацитилирования, углеводном и жировом обмене,в синтезе ацетилхолина , кортикостероидов,порфиринов. Стимулирует регенерацию клеточных оболочек, кожи,слизистой, нормализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и увеличивает прочность коллагеновых волокон.Нормализует секреторную и кинетическую активность кишечника.
Фармакокинетика
Цианкобаламин связывается с белками плазмы и 90% накапливается в печени.
Период полувыведения составляет около 6 часов. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через час после введения препарата. Препарат метаболизируется в печени и выводится с желчью. Избыток цианкобаламина в неизмененном виде выводится с мочой.
Пиридоксин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, усваивается в печени и выводится из организма с мочой. Период выведения составляет от 15 до 20 дней.
Тиамин метаболизируется в печени, и его метаболиты выводятся в мочу. В случае передозировки тиамин в неизмененном виде выводится с мочой и потом.
Рибофлавин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в мочу частично в качестве метаболитов. При увеличении дозы, большая часть препарата в неизмененном виде выводится с мочой.
Никотинамид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется по всем тканям организма. Незначительное количество выводится с мочой в неизмененном виде.
Витамин А накапливается в печени, выводится с желчью и незначительное количество с мочой.
Витамин D всасывается из тонкого кишечника. Основной способ выведения через желчь, и только малое количество обнаруживается в моче.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
— При любых формах хирургического вмешательства перед и после операций для подготовки к операции и улучшения регенерации мягких тканей и нервных окончаний
-Заболевании ЖКТ, язвенный колит, энтерит, гастрит, язвенная болезнь желудка для восстановления и регенерации поврежденной слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, а ткаже для поддержания нормальной нормальной секреторной и кинетической функции кишечника.
-Холецистит, панкреатит;
-Гепатиты, цирроз печени;
-Полиневрит, невралгия, диабетическая полинейропатия;
-Различные переломы и костно-суставная патология , для улучшения фосфорно-кальциевого обмена, для регенерации мягких тканей и нервных окончаний после обширных травм
-Анемии, для усиления гемопоэза и улучшения усвоение железа эритроцитами;
— Астенический синдром , синдром хронической усталости;
— Восстановительный период после инфекционных заболеваний с целью повышения защиты организма, для поднятия иммунитета;
–Туберкулез, пневмония, плеврит, бронхит;
-Длительный прием контрацептивных препаратов, климактерический период;
— Хронический гипо- и авитаминоз или повышенная потребность в витаминах при гипертиреозе;
-Алкоголизме, интоксикации, недоедании, диете;
— Беременность,при анемии, при токсикозах беременности, угрозе невынашивания плода, отслойке плаценты, подготовке родовых путей к естественному родоразрешению, период лактации
-Xронические незаживляющиеся раны и травмы, в комбустиологии для усиления репаративных свойств организма и для детоксикации;
— Бесплодие мужское и женское, для улучшения спермогенеза и созревания яйцеклетки
— Гемодиализным больным после процедур;
-Заболевания кожи сопровождающиеся сухостью и нарушением трофики и геперкератозом (псориаз, витилиго, трофические язвы, экзема, лишай и др., при выпадении волос
— В гериатрии, престарелым больным как препарат выбора.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Только для внутривенных инфузий!
Вводимая ежедневная доза зависит от возраста пациента:
От 2 до 6 лет – 2 мл препарата разведенного в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе декстрозы.
От 6 до 12 лет – 5 мл препарата разведенного в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
От 12 до 16 лет – 10 мл (одна ампула) препарата разведенного в 500 мл 0,9 раствора натрия хлорида или 5% растворе декстрозы.
От 16 лет и старше – 10 или 20 мл (одна или две ампулы) препарата, разведенного в не менее чем 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% растворе декстрозы.
Продолжительность курса лечения зависит от оценки клинического статуса больного. Рекомендуемый курс лечения проводится в течение 2 недель. При необходимости курс лечения может быть продлен на срок более трех недель.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
При соблюдении рекомендуемой дозировки о возникновении побочных действий не сообщалось.
Существует риск проявления аллергических реакций у лиц, чувствительных к витаминам комплекса В, обратимых после прекращения приема препарата.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— аллергия на один из компонентов препарата;
— случаи гипервитаминоза какого-либо витамина, содержащегося в препарате;
— активный компонент препарата декспантенол противопоказан больным с гемофилией и в случаях непроходимости подвздошной кишки, вызванной механическим препятствием.
— детям до 2 лет препарат не назначают, так как в состав вспомогательных веществ входит бензиловый спирт.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы – возможно усиление проявлений описанных в разделе «Побочные действия».
При употреблении больших доз, существует вероятность возникновения гипервитаминоза витаминов А и D, симптомов сенсорной невропатии, атаксии.
Лечение – симптоматическая терапия.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Прием изониазида, циклосерина, пеницилламина, гидралазина и антикоагулянтов повышают потребность организма в витамине В12.
Леводопа снижает эффект терапевтических доз витамина В1.
Витамин В1 несовместим с субстанциями обладающими окислительными и восстановительными свойствами и нестабилен в щелочных растворах.
Никотинамид усиливает эффект противогипертонических лекарственных средств и является агонистом изониазида.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами.
Данные о воздействие на способность вождения автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют.
ФОРМА ВЫПУСКА
По 10 мл в стеклянных ампулах карамельного цвета.
Каждая ампула упакована в пластиковую ячейку и помещена в индивидуальную картонную коробку.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
СРОК ГОДНОСТИ
Срок годности: 18 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
НАЗВАНИЕ И АДРЕС ИЗГОТОВИТЕЛЯ
DEMO S.A. Pharmaceutical Industry
21st km Nat. Rd. Athens-Lamia
145 68 Athens, GREECE
Tel.: + 302108161802
Fax: +3021081611587
Диротон® (Diroton®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Диротон®
💊 Состав препарата Диротон®
✅ Применение препарата Диротон®
📅 Условия хранения Диротон®
⏳ Срок годности Диротон®
Описание лекарственного препарата
Диротон®
(Diroton®)
Основано на листке-вкладыше препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2023.06.27
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Код ATX:
C09AA03
(Лизиноприл)
Лекарственные формы
| Диротон® |
Таб. 5 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-(002345)-(РГ-RU) |
|
|
Таб. 10 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-(002345)-(РГ-RU) |
||
|
Таб. 20 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-(002345)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Диротон®
Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, формы диска с фаской, с маркировкой «5» на одной стороне и с риской на другой.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, четырехугольные, двояковыпуклые, с маркировкой «10» на одной стороне и с риской на другой.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, пятиугольные, двояковыпуклые, с маркировкой «20» на одной стороне и с риской на другой.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, маннитол, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Ингибитор АПФ уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на РААС. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление (АД) лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низкой концентрацией ренина. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин, являющийся мощным вазодилататорным пептидом. Лизиноприл препятствует деградации брадикинина.
Начало антигипертензивного действия — через 1 ч. Максимальный эффект наблюдается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При длительном применении лизиноприл уменьшает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.
Хроническая сердечная недостаточность
Влияние лизиноприла на заболеваемость и смертность при ХСН было изучено путем сравнения высокой и низкой дозы лизиноприла (32.5 мг или 35 мг 1 раз/сут и 2.5 мг или 5 мг 1 раз/сут) при среднем периоде последующего наблюдения, равным 46 месяцам (для выживших пациентов). Высокая доза лизиноприла обеспечивала 12% снижение риска по комбинированной конечной точке: смертность от всех причин и госпитализация по всем причинам (р=0.002) и 8% снижение риска смерти от всех причин и госпитализации по поводу сердечно-сосудистого заболевания (р = 0.036) по сравнению с низкой дозой. Наблюдалось снижение риска смерти от всех причин (8%; р=0.128) и смерти от сердечно-сосудистого заболевания (10%; р=0.073). В ретроспективном анализе количество госпитализаций по причине ХСН снизилось на 24% (р=0.002) у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла по сравнению с пациентами, получавшими низкие дозы. Общие профили нежелательных явлений у пациентов, получавших высокие или низкие дозы лизиноприла, были схожими как по характеру, так и по количественным параметрам. Прогнозируемые нежелательные явления, возникавшие в результате ингибирования АПФ, такие как артериальная гипотензия или нарушение функции почек, хорошо поддавались коррекции и редко приводили к отмене лечения. Кашель реже встречался у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла, чем у пациентов, получавших низкие дозы.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Острый инфаркт миокарда
Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Оценка эффективности и безопасности лизиноприла (до 10 мг/сут) проводилась у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Лизиноприл, назначаемый в первые 24 ч после ОИМ, в течение 6 недель приводил к статистически значимому снижению общей смертности на 11% (2р=0.03).
Диабетическая нефропатия
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании, в котором сравнивали лизиноприл с блокатором медленных кальциевых каналов у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии, проявляющейся как микроальбуминурия, прием 10-20 мг лизиноприла 1 раз/сут в течение 12 месяцев снижал систолическое/диастолическое АД на 13/10 мм рт.ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40%.
У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Всасывание
Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла.
Распределение
После приема внутрь максимальная концентрация (Сmax) лизиноприла в плазме крови достигается через 7 ч. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не метаболизируется.
Выведение
Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. После многократного приема эффективный Т1/2 лизиноприла составляет 12.6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью. У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты с острым инфарктом миокарда. У пациентов с острым инфарктом миокарда время достижения Сmax лизиноприла составляет 8-10 ч.
Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и Т1/2 лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда СКФ снижается ниже 30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела. При легкой и умеренной почечной недостаточности (КК 31-80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4.5 раза.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.
Показания препарата
Диротон®
- эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
- раннее лечение острого инфаркта миокарда (у пациентов со стабильными показателями гемодинамики в первые 24 ч для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
- диабетическая нефропатия (с целью снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, утром, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
Эссенциальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза лизиноприла для пациентов, не принимающих гипотензивные средства — 10 мг 1 раз/сут. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг/сут до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сут. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза лизиноприла — 40 мг 1 раз/сут (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляла 80 мг/сут, однако увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинировать лизиноприл с другими гипотензивными средствами.
Если пациент предварительно получал лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращен за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, начальная доза препарата Диротон® не должна превышать 5 мг/сут. После приема первой дозы необходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, т.к. может возникнуть выраженное снижение АД.
Реноваскулярная гипертензия и другие состояния, связанные с повышенной активностью РААС
Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5-5 мг/сут, при этом рекомендуется обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом, контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается в зависимости от динамики АД, а пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением.
Нарушение функции почек
Поскольку лизиноприл выводится почками, при почечной недостаточности начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина: при КК 30-80 мл/мин — 5-10 мг/сут, при КК 10-30 мл/мин — 2.5-5 мг/сут, при КК менее 10 мл/мин, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе — 2.5 мг/сут. Поддерживающая доза зависит от клинического эффекта и подбирается при регулярном мониторинге показателей функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.
Хроническая сердечная недостаточность
При ХСН начальная доза лизиноприла составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на АД. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2.5 мг с интервалом в 3-5 дней до 5-10-20 мг/сут. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз/сут).
До начала лечения препаратом Диротон® и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда
Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)
В первые 24 ч после острого инфаркта миокарда назначают 5 мг лизиноприла однократно. Через 24 ч (одни сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48 ч (двое суток) — 10 мг лизиноприла однократно.
Нельзя начинать лечение при систолическом АД менее 100 мм рт.ст. Пациентам с низким систолическим АД (≤120 мм рт. ст.) в начале лечения и в течение первых 3 суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла — 2.5 мг 1 раз/сут.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз/сут. Курс лечения — не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать прием лизиноприла.
В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости — до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимо прекратить.
Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормальным АД и пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).
Начальная доза лизиноприла составляет 10 мг/сут, которую при необходимости повышают до 20 мг/сут до достижения целевых значений диастолического АД (диастолическое АД ниже 75 мм. рт.ст. в положении сидя у пациентов с сахарным диабетом 2 типа).
При нарушении функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от КК (см. выше).
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) препарат следует применять с осторожностью
Безопасность и эффективность препарата Диротон® у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочное действие
Во время лечения лизиноприлом сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях (НЛР). НЛР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто — 1/10 назначений (≥10%), часто — 1/100 назначений (≥1%, но <10%), нечасто — 1/1000 назначений (≥0.1%, но <1%), редко — 1/10000 назначений (≥0.01%, но <0.1%), очень редко — менее 1/10000 назначений (<0.01%), частота неизвестна — невозможно оценить на основании имеющихся данных.
В пределах каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, эритропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания; редко — снижение гемоглобина, снижение гематокрита.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактическая/анафилактоидная реакция.
Со стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипогликемия.
Нарушения психики: нечасто — изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации; редко — психические расстройства; очень редко — депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — вертиго, парестезия, дисгевзия; редко — спутанность сознания, нарушение обоняния (паросмия), астенический синдром, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, сонливость; очень редко — обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические эффекты (включая гипотензию); нечасто — инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), тахикардия, учащенное сердцебиение, цереброваскулярный инсульт (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно; редко — брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, боль в груди.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — ринит; очень редко — синусит, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, диспепсия, боль в животе; редко — сухость во рту; очень редко — панкреатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), гепатит, печеночная недостаточность, интестинальный отек, анорексия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; редко — гиперчувствительность/ ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки, крапивница, алопеция, псориаз; очень редко — гипергидроз, васкулит, пузырчатка, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, псевдолимфома кожи*.
Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно — артралгия/артрит, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; нечасто — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — анурия, олигурия, протеинурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов; редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение СОЭ, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела.
* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим компонентам препарата;
- ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с применением ингибиторов АПФ);
- идиопатический ангионевротический отек;
- наследственный отек Квинке;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью: аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный стеноз, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), хроническая сердечная недостаточность, гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®), пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, одновременное применение с препаратами лития, отягощенный аллергологический анамнез, одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, применение у пациентов негроидной расы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение лизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемом ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются убедительными, однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Период грудного вскармливания
Во время лечения препаратом Диротон® необходимо отменить грудное вскармливание (нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко).
Применение при нарушениях функции печени
Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени и (в редких случаях) летального исхода. Механизм развития данного синдрома неясен. Поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови и появлении симптомов холестаза.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Применять с осторожностью у лиц пожилого возраста (старше 65 лет).
Особые указания
Артериальная гипотензия
Выраженное снижение АД чаще всего возникает при снижении ОЦК, например, вследствие приема диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, диализа, диареи или рвоты, а также у пациентов с тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией.
У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Чаще всего выраженное снижение АД выявляется у пациентов с сердечной недостаточностью в тяжелой степени, как следствие применения «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких пациентов лечение следует начать под строгим медицинским наблюдением (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Те же рекомендации относятся и к пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении препарата Диротон® у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения препаратом Диротон®, по возможности, следует восполнить ОЦК и/или концентрацию натрия в сыворотке крови, проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии в начале лечения и при коррекции дозы. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии может быть необходимо снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если из-за предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт.ст. или с кардиогенным шоком. В первые 3 дня после инфаркта следует снизить дозу препарата, если систолическое АД ≤120 мм рт.ст. При систолическом АД ≤100 мм рт. ст. поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2.5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии (систолическое АД ≤90 мм рт.ст. на протяжении более 1 ч) терапию лизиноприлом следует прекратить.
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (в дозах, применяемых в качестве антиагрегантного средства), бета-адреноблокаторы). Возможно применение препарата Диротон совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Нарушение функции почек
В случае почечной недостаточности (КК <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК у пациента (см. раздел «Режим дозирования»). Регулярный контроль калия и концентрации креатинина в плазме крови являются обязательной тактикой лечения таких пациентов.
У пациентов с ХСН артериальная гипотензия, возникшая вследствие применения ингибиторов АПФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. У таких пациентов описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
При стенозе почечных артерий (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственный почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка ионов натрия и/или жидкости, применение препарата Диротон® может привести к увеличению концентрации сывороточного креатинина и мочевины в плазме крови, нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
При наличии реноваскулярной гипертензии существует высокий риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, в течение лечения лизиноприлом прием диуретиков должен быть прекращен, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотки крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда терапию лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками нарушения функции почек, то есть при концентрации креатинина в плазме крови 177 мкмоль/л и/или протеинурии 500 мг/сут. Если функция почек нарушается на фоне применения лизиноприла (концентрация креатинина в плазме крови превышает 265 мкмоль/л или удваивается ее значение до начала лечения), необходимо решить вопрос об отмене препарата.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая препарат Диротон®. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. В таких случаях следует немедленно отменить препарат Диротон®, назначить соответствующее лечение и обеспечить медицинское наблюдение до полной регрессии симптомов. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия: введение эпинефрина (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к, введение ГКС, антигистаминных препаратов) и/или обеспечение свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
В очень редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Поэтому у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 ч после последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом не должно начинаться ранее, чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Следует проявлять осторожность при начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®) и одновременно получавших ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут развиться жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Для предупреждения развития анафилактоидной реакции следует прекратить применение ингибиторов АПФ перед каждым сеансом афереза.
Десенсибилизация
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, против яда перепончатокрылых), развиваются анафилактоидные реакции. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией на гименоптеру, однако случайное применение ингибиторов АПФ может спровоцировать анафилактоидную реакцию.
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию холестатической желтухи с прогрессированием вплоть до фульминантного некроза печени и (в редких случаях) летального исхода. Механизм развития данного синдрома неясен. Поэтому необходимо прекратить прием препарата при повышении активности печеночных трансаминаз в плазме крови и появлении симптомов холестаза.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения прима ингибиторов АПФ.
С особой осторожностью необходимо применять лизиноприл у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. c системной красной волчанкой, склеродермией), с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения иммунодепрессантами, с угнетением костномозгового кроветворения, а также в комбинации с аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при наличии нарушения функции почек.
У таких пациентов, вследствие большой вероятности развития выраженной нейтропении и агранулоцитоза, повышен риск развития тяжелых инфекций, в некоторых случаях устойчивых к интенсивной антибиотикотерапии. В случае применения препарата Диротон® у таких пациентов рекомендуется проводить регулярный контроль лейкоцитов крови, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Расовая принадлежность
Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении АД у пациентов негроидной расы, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать врача/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызвать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
Гиперкалиемия
Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный, однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие пищевые добавки (включая калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует принимать с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать почечную функцию и содержание калия в сыворотке крови. Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии.
Препараты лития
Как правило, не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии препарата Диротон® у пожилых и молодых пациентов не выявлено.
Трансплантация почки
Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Этанол
Во время терапии не рекомендуется употребление алкогольных напитков, т.к. этанол усиливает гипотензивное действие препарата.
Первичный гиперальдостеронизм
При первичном гиперальдостеронизме гипотензивные препараты, действие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы, зачастую неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или усталости. При развитии указанных симптомов не рекомендуется управление транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, состояние тревоги, повышенная раздражительность, сонливость, задержка мочеиспускания, запор.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии необходимо применение электрокардиостимулятора. Необходим контроль АД, водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.
Лекарственное взаимодействие
Двойная блокада РААС
У пациентов с атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.
Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролем АД.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм+сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия в плазме крови и функции почек.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с триметопримом+сульфаметоксазолом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм. регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.
Калийнесберегающие диуретики
При одновременном применении лизиноприла с калийнесберегающими диуретиками гипокалиемия, вызванная их применением, может быть уменьшена.
Другие гипотензивные лекарственные средства
При одновременном применении с вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженность антигипертензивного действия лизиноприла.
Препараты лития
При одновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития из организма замедляется (риск усиления кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Одновременное применение лизиноприла с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости применения данной комбинации следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сут)
НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сут, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в т.ч. принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усиление антигипертензивного действия лизиноприла.
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу антигипертензивных препаратов.
Этанол
При одновременном применении этанол усиливает антигипертензивное действие лизиноприла.
Эстрогены
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении)
Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развития нейтропении/агранулоцитоза.
Препараты золота
При одновременном применении лизиноприла и препаратов золота в/в (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Лекарственные препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Фармакокинетические взаимодействия
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в ЖКТ.
Условия хранения препарата Диротон®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Диротон®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
|
|
Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Даприл
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Ирумед®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Лизакард
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Лизиноприл
(ALKALOID AD SKOPJE, Республика Северная Македония)
Лизиноприл
(ОЗОН, Россия)
Лизиноприл
(OXFORD Laboratories, Индия)
Лизиноприл
(БИОХИМИК, Россия)
Лизиноприл
(ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)
Лизиноприл
(ЛЕКФАРМ, Республика Беларусь)
Лизиноприл
(БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, Республика Беларусь)
Все аналоги
10 мл раствора содержит
активные вещества:
пиридоксина гидрохлорид 25 мг
тиамина гидрохлорид 75 мг
цианокобаламин 0.75 мг
ретинола пальмитат
(эквивалентно ретинола) 15000 МЕ
рибофлавина натрия фосфата 17 мг
(эквивалентно рибофлавина10 мг)
никотинамид 125 мг
декспантенол 30 мг
эргокальциферол 1000 МЕ
dl-альфа-токоферола ацетат 10 мг,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, этаноламид кислоты гентизиновой, полисорбат 80, вода для инъекций.
Прозрачный раствор оранжево-желтоватого цвета со специфическим запахом.
Поливитамины.
Код АТХ А11BA
Фармакокинетика
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, усваивается в печени и выводится из организма почками. Период выведения составляет от 15 до 20 дней.
Тиамина гидрохлорид (витамин В1) метаболизируется в печени, метаболиты выводятся почками. В случае передозировки тиамином, он в неизмененном виде выводится с мочой и потом.
Цианокобаламин (витамин В12) связывается с белками плазмы и 90% накапливается в печени. Период выведения составляет около 6 дней. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через час после введения препарата. Препарат метаболизируется в печени и выводится с желчью. Избыток цианокобаламина в неизмененном виде выводится почками.
Ретинола пальмитат (витамин А) накапливается в печени, выводится желчью и незначительное количество почками.
Рибофлавин (витамин В2) быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется почками частично в качестве метаболитов. При увеличении дозы, большая часть в неизмененном виде выводится почками.
Никотинамид (витамин В3) быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется по всем тканям организма. Незначительное количество выводится почками в неизмененном виде.
Биодоступность декспантенола (витамин В5) высокая. Связывается с белками плазмы, главным образом с бета-глобулином и альбумином. В основном выводится почками, в небольших количествах с калом.
Эргокальциферол (витамин D) всасывается в тонком кишечнике. Основной способ выведения через желчь и только малое количество обнаруживается в моче.
В процессе всасывания dl-α-токоферола ацетат (витамин Е) образует комплекс с липопротеидами. Для абсорбции необходимо наличие желчных кислот. Связывается с альфа1— и бета-липопротеидами, частично — с сывороточным альбумином. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. Cmax
достигается через 4 ч. Депонируется в надпочечниках, гипофизе, семенниках, жировой и мышечной ткани, эритроцитах, печени. Более 90% выводится с желчью, 6% — почками.
Фармакодинамика
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) действует как кофермент в метаболизме белков, углеводородов и жиров. В особенности, во время метаболизма белков, участвует в декарбоксилировании аминокислот, преобразовывая триптофан в ниацин, или серотонин и дезаминировании, аминировании и сульфировании аминокислот.
Тиамина гидрохлорид (витамин В1) вместе с аденозинтрифосфатом (АТР)
образует тиамина пирофосфат, кофермент. Его роль заключается в метаболизме углеводородов, находящихся в декарбоксилировании пируват и ацетокислот. Витамин В1 играет важную роль в образовании и высвобождении требуемой энергии, чтобы востребовать энергию, необходимую для клеток.
Цианокобаламин
(витамин В12) участвует в процессах трансметилирования, переносе водорода, образовании метионина, нуклеиновых кислот, холина, креатина. Витамин В12 оказывает благоприятное влияние на функцию нервной системы, улучшает работу мозга, участвует в образовании фермента, необходимого для продукции липопротеида в миелиновой ткани.
Рибофлавин
(витамин В2) действует в организме как кофермент в форме Флавин Аденин двунуклеотида (Flavine Adenine Dinucleotide) (FAD) и Флавин мононуклеотида (Flavin Mononucleotide) (FMN), которые играют важную роль в метаболизме тканей дыхательной системы.
Никотинамид (витамин В3) используется организмом как источник ниацина. Этот важный витамин играет важную роль в метаболизме липидов, тканей дыхательной системы и гликогенолизе.
В общем, данный комплекс витаминов оказывает каталитическое действие на обмен углеводородов и необходим для нормального функционирования центральной нервной системы, щитовидной железы, печени и органов кроветворения, желудочно-кишечного тракта, кожи и слизистых оболочек. Было установлено, что недостаток витаминов группы В приводит к снижению сопротивляемости организма в инфекциям.
Декспантенол (витамин В5) — спиртовый аналог D-пантотеновой кислоты, которая является составляющей частью кофермента ацетил-КоА, который выполняет важную роль в метаболизме всех клеток.
Ретинола пальмитат (витамин А) предотвращает задержку роста и сохраняет целостность эпителиальных клеток.
Эргокальциферол (витамин D) способствует активизации поглощения кальция и фосфора, повышает скорость всасывания минералов в кости и способствует повторному поглощению фосфата почечными канальцами и участвует в метаболизме магния.
dl-α-токоферола ацетат (витамин Е) обладает антиокислительными свойствами, защищает компоненты клеток от окисления и предотвращает формирование токсических продуктов окисления; сохраняет целостность стенок красных клеток крови и предотвращает гемолиз.
В составе комплексной терапии
— пред- и послеоперационный период
— заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенный колит
— полиневриты, невралгии
— период реконвалесценции после инфекционных заболеваний с целью повышения иммунитета
— лечение и профилактика гиповитаминоза, повышенная потребность в витаминах (гипертиреоз, хронический алкоголизм, нарушения питания)
Только путем медленной внутривенной инфузии (максимальная скорость 250 мл / час)!
Ежедневно 1 — 2 ампулы, разведенные в не менее 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% растворе декстрозы.
При назначении препарата следует учитывать общее ежедневное потребление витаминов из всех источников (питание, другие витаминные добавки или препараты, содержащие витамины в качестве неактивных ингредиентов).
Продолжительность курса лечения зависит от оценки клинического статуса пациента. Рекомендуемый курс лечения проводится в течение двух недель. При необходимости курс лечения может быть продлен на срок не более трех недель.
— аллергические реакции
Редко
— потливость
— тахикардия
— появление угревой сыпи, кожные реакции в виде зуда, крапивницы,
анафилактический шок
— головокружение, аритмия, судороги (при очень быстром введении препарата)
Возможны
— гипервитаминоз А и Д (при применении в высоких дозах).
— гиперчувствительность к отдельным компонентам препарата
— декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелые нарушения сердечной проводимости
— гипервитаминоз одного из витаминов, содержащихся в препарате
— активный компонент препарата декспантенол противопоказан больным, в случаях гемофилии и непроходимости подвздошной кишки, вызванной механическим препятствием
— беременность и период лактации
— детский возраст до 18 лет.
Изониазид, циклосерин, пеницилламин, гидралазин и антикоагулянты увеличивают потребность организма в витамине В6.
Пиридоксина гидрохлорид снижает на 50% терапевтический эффект фенобарбитала и фенитоина. Пиридоксина гидрохлорид активирует допа-декарбоксилазу. Следует избегать одновременного назначения с леводопой, если прием препарата не сочетается с приемом ингибиторов периферической допадекарбоксилазы.
Тиамина гидрохлорид (витамин В1) совместим с окислительно-восстановительными субстанциями и нестабилен в нейтральных и щелочных растворах (т.е. карбонатах, цитратах, барбитуратах, эритомицина лактобионата IV). Растворы, содержащие соли гипосульфата несовместимы с тиамина гидрохлоридом.
Никотинамид (витамин В3) усиливает эффект противогипертонических лекарственных средств и является агонистом изониазида.
В случаях очень быстрого введения препарата могут возникнуть системные реакции (головокружение, аритмия, судороги), которые могут быть и результатом передозировки.
Если при смешивании препарата с инфузионными растворами возникают видимые изменения, например, изменения окраски, помутнение или выпадение осадка, смесь для применения непригодна.
Препарат не применяется с леводопой, за исключением случаев одновременного применения с ингибитороми периферической допа-декарбоксилазы.
При приеме Демотона-Т возможно окрашивание мочи в желто-оранжевый цвет, что не имеет клинического значения и обусловлено наличием в составе препарата рибофлавина (витамина В2).
При длительном применении высоких доз витамина B6 наблюдаются периферийные неврологические реакции, в частности, парестезии, снижение чувства осязания и сонливость.
Специальных предостережений для пожилых пациентов не существуют.
Данные о воздействии на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами отсутствуют.
Симптомы — возможно усиление побочных проявлений лекарственного средства.
При употреблении больших доз существует вероятность возникновения гипервитаминоза витаминов А и D.
Доза пиридоксина менее 500 мг/сут является безопасной. Продолжительный прием пиридоксина в дозах 200 мг/сут и выше может стать причиной развития сенсорных невропатий. После прекращения использования пиридоксина симптомы уменьшаются. Для восстановления чувствительности может потребоваться 6 месяцев.
Лечение — симптоматическая терапия.
По 10 мл в ампулы из прозрачного темного стекла, с меткой для вскрытия.
По 1 ампуле помещенной в пластиковую ячейку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
18 месяцев
Не применять после истечения срока годности.
По рецепту
Производитель
DEMO S.A. Pharmaceutical Industry
21 Km National Road Athens-Lamia, 14568 Афины, Греция
Владелец регистрационного удостоверения
DEMO S. A. Pharmaceutical Industry, Греция
Наименование организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «WELFAR-KAZAKHSTAN»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Байзакова 125/185, офис 509
Телефон/Факс: +7 727 352 71 36
E-mail: info@welfar.kz