Даклатасвир инструкция по применению на русском языке цена - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Содержание

Русское название
Английское название
Латинское название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Даклатасвир
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Даклатасвир
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Даклатасвир
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Даклатасвир

Русское название

Даклатасвир

Английское название

Daclatasvir

Латинское название

Daclatasvirum (род. Daclatasviri)

Брутто формула

C₄₀H₅₀N₈O₆

Фармакологическая группа вещества Даклатасвир

Нозологическая классификация

Код CAS

1009119-64-5

Фармакологическое действие

—

противовирусное.

Характеристика

Даклатасвира гидрохлорид представляет собой вещество от белого до желтого цвета. Молекулярная масса 738,88 (свободное основание). Легко растворим в воде (>700 мг/мл).

Фармакология

Фармакодинамика

Даклатасвир — противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС).

Даклатасвир является ингибитором NS5A, неструктурного белка, кодируемого ВГС. Даклатасвир связывается с N-концом NS5A и ингибирует как репликацию вирусной РНК, так и сборку вирионов. Характеристика устойчивых к даклатасвиру вирусов, биохимические исследования и данные компьютерного моделирования показывают, что даклатасвир взаимодействует с N-концом внутри домена 1 белка NS5A, что может вызвать структурные нарушения, препятствующие функционированию этого белка.

Среднее значение EC₅₀ даклатасвира в отношении гибридных репликонов, содержащих генотипы 1a, 1b и 3a аминокислотной последовательности NS5A без полиформизма, связанного с устойчивостью к даклатасвиру, в положениях 28, 30, 31 или 93, составляло 0,008 (диапазон 0,002–0,03; n=35), 0,002 (диапазон 0,0007–0,006; n=30) и 0,2 (диапазон 0,006–3,2; n=17) нмоль/л соответственно. При наличии полиморфизма, связанного с устойчивостью к даклатасвиру, в положениях 28, 30, 31 или 93 активность даклатасвира снижалась и аналогичные значения EC₅₀ составляли 76 (диапазон 4,6–2409; n=5), 0,05 (диапазон 0,002–10; n=12) и 13,5 (диапазон 1,3–50; n=4) нмоль/л соответственно.

В клеточной культуре даклатасвир не проявлял антагонизма с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, нуклеозидными ингибиторами NS5B ВГС и ненуклеозидными ингибиторами NS5B ВГС.

Резистентность в культуре клеток

Были исследованы и охарактеризованы варианты репликонов генотипа 1a, 1b и 3a ВГС с пониженной чувствительностью к даклатасвиру. Фенотипический анализ репликонов генотипа 1a, экспрессирующих одиночные замены NS5A M28T, Q30E, Q30H, Q30R, L31V, Y93C, Y93H и Y93N, показал 500-, 18500-, 1083-, 900-, 2500-, 1367-, 8500- и 34833-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно. Для генотипа 1b одиночные замены L31V и Y93H и комбинации L31M/Y93H и L31V/Y93H продемонстрировали 33-, 30-, 16000- и 33667-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно. Делеция P32X в генотипе 1b снижает восприимчивость к даклатасвиру более чем в 1000000 раз. Для генотипа 3a одиночные замены A30K, L31F, L31I и Y93H показали 117-, 320-, 240- и 3733-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивали у здоровых взрослых людей и субъектов с хроническим гепатитом С (ХГС). Пероральное применение даклатасвира у пациентов, инфицированных ВГС, привело к пропорциональному дозозависимому увеличению C_max, AUC и C_min при однократных дозах до 60 мг ежедневно. Равновесное состояние достигается примерно через 4 дня применения даклатасвира 1 раз в день. Воздействие даклатасвира было одинаковым у здоровых добровольцев и инфицированных ВГС пациентов.

Абсорбция и биодоступность

У пациентов, инфицированных ВГС, после многократного перорального приема даклатасвира в дозах от 1 до 100 мг 1 раз в день C_max в плазме крови наблюдалась в течение 2 ч после приема.

Исследования in vitro с человеческими клетками Caco-2 показали, что даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность таблетированной формы составляет 67%.

Влияние пищи на всасывание. У здоровых добровольцев применение даклатасвира в дозе 60 мг после приема жирной и калорийной пищи (примерно 951 ккал, 492 ккал из жиров, 312 ккал из углеводов, 144 ккал из белков) привело к уменьшению C_max и AUC_0–inf даклатасвира на 28 и 23% соответственно по сравнению с приемом натощак. Влияния пищи не наблюдалось при приеме даклатасвира в дозе 60 мг после обезжиренной низкокалорийной еды (примерно 277 ккал, 41 ккал из жиров, 190 ккал из углеводов, 44 ккал из белков) по сравнению с приемом натощак.

Распределение

При многократном приеме связывание даклатасвира с белками у пациентов, инфицированных ВГС, составляло приблизительно 99% и не зависило от дозы в исследованном диапазоне доз (1–100 мг). У пациентов, которые получали даклатасвира в дозе 60 мг перорально с последующим в/в введением 100 мкг [¹³C,¹⁵N] -даклатасвира, расчетный V_ss составлял 47 л.

Метаболизм

Даклатасвир является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 является основной изоформой, ответственной за его метаболизм. После однократного перорального приема 25 мг [¹⁴C]-даклатасвира у здоровых добровольцев бóльшая часть радиоактивности в плазме крови была связана преимущественно с исходным ЛС (97% или больше).

Элиминация

После перорального приема однократной дозы 25 мг[¹⁴C]-даклатасвира здоровыми добровольцами 88% общей радиоактивности были обнаружены в кале (53% дозы в виде неизмененного даклатасвира) и 6,6% дозы выводился с мочой (прежде всего в виде неизмененного даклатасвира). После многократного применения даклатасвира у пациентов, инфицированных ВГС, в дозах от 1 мг до 100 мг 1 раз в сутки конечный T_1/2 даклатасвира составлял примерно 12–15 ч. У пациентов, получавших даклатасвир в дозе 60 мг перорально с последующим в/в введением 100 мкг [¹³C,¹⁵N] -даклатасвира, общий клиренс составил 4,2 л/ч.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Фармакокинетика даклатасвира после однократного перорального приема 60 мг изучалась у неинфицированных ВГС пациентов с почечной недостаточностью. По данным регрессионного анализа, прогнозируемая AUC_0–inf даклатасвира оценивалась на 26, 60 и 80% больше у пациентов с Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин, рассчитано по Кокрофту–Голту), а AUC_0–inf несвязанной фракции даклатасвира — на 18, 39 и 51% больше у пациентов со значениями Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в проведении гемодиализа, прогнозируется увеличение AUC_0–inf даклатасвира на 27%, а увеличение AUC_0–inf несвязанной фракции — на 20% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (определено с помощью формулы Кокрофта-Голта).

Даклатасвир имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и маловероятно его удаление диализом.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даклатасвира после однократного перорального приема в дозе 30 мг изучалась у неинфицированных ВГС пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с соответствующей контрольной группой. C_max и AUC_0–inf общего даклатасвира (свободная и связанная с белком фракция) были меньше на 46 и 43% соответственно у пациентов с легкой, на 45 и 38% соответственно у пациентов с умеренной и на 55 и 36% соответственно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. С_max и AUC_0–inf несвязанноой фракции даклатасвира были меньше на 43 и 40% соответственно у пациентов с легкой, на 14 и 2% соответственно у пациентов с умеренной и на 33 и 5% соответственно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети. Фармакокинетика даклатасвира у педиатрических пациентов не оценивалась.

Пожилой возраст. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что в возрастном диапазоне 18–79 лет возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Пол. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что у женщин AUC даклатасвира на 30% больше, чем у мужчин. Это различие не считается клинически значимым.

Раса. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что раса не имеет клинически значимого влияния на экспозицию даклатасвира.

Применение вещества Даклатасвир

Лечение хронического гепатита С у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1 или 3 в комбинации с софосбувиром, с рибавирином или без него.

Противопоказания

Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии. При применении даклатасвира в сочетании с другими ЛС противопоказания, применимые к этим ЛС, применимы к комбинированному режиму.

Гиперчувствительность к даклатасвиру; применение в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (уменьшение концентрации даклатасвира в крови может привести к снижению эффективности и потере вирусологического ответа), такими как противоэпилептические (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные ЛС (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные ЛС (на основе зверобоя продырявленного, Hypericum perforatum); беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: устойчивый вирусологический ответ (УВО12) снижается у пациентов с циррозом печени, инфицированных генотипом 3 вируса гепатита С, получающих даклатасвир в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют адекватные данные, чтобы определить, представляет ли даклатасвир риск для исхода беременности у людей. В исследованиях репродукции на крысах и кроликах не получено доказательств вреда для плода при добавлении даклатасвира в корм во время органогенеза в дозах, превышающих в 6 и 22 раза соответственно рекомендуемую дозу для человека (60 мг). Однако при дозах, токсичных для самки, которые превышали в 33 и 98 раз рекомендуемую дозу для человека, у крыс и кроликов наблюдалась эмбриофетальная токсичность. В исследованиях пре- и постнатального развития на крысах не наблюдалось токсичности для развития эмбрионов при системном воздействии (AUC) даклатасвира на самку-мать, примерно в 3,6 раза превышающем рекомендуемую дозу для человека.

При одновременном применении даклатасвира и софосбувира в сочетании с рибавирином комбинированный режим противопоказан беременным женщинам и их партнерам. Для получения дополнительной информации о применении во время беременности следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Неизвестно, присутствует ли даклатасвир в грудном молоке, влияет ли он на выработку грудного молока или оказывает влияние на грудного ребенка. Даклатасвир присутствовал в молоке кормящих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в даклатасвире и любые потенциальные побочные эффекты даклатасвира или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

При одновременном применении даклатасвира с рибавирином за информацией о возможности кормления грудью следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Побочные действия вещества Даклатасвир

При одновременном назначении даклатасвира и софосбувира совместно с рибавирином за информацией о побочных действиях рибавирина следует обратиться к инструкции по его медицинскому применению.

Следущие тяжелые побочные реакции описаны также в следующих разделах описания:

— тяжелая симптоматическая брадикардия при совместном применении с софосбувиром и амиодароном (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических исследований

Так как клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях ЛС, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

В клинических исследованиях принимали участие приблизительно 2400 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших даклатасвир в рекомендованной дозе в комбинации с другими ЛС для лечения гепатита С. 679 пациентов получали даклатасвир в комбинации с софосбувиром. Ниже представлены результаты трех клинических исследований, в которых даклатасвир применяли совместно с софосбувиром и рибавирином или без него.

Даклатасвир и софосбувир

В исследовании ALLY-3 152 пациента с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипа 3, ранее не подвергавшихся и подвергавшихся лечению, получали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в день в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее распространенными побочными реакциями (частота 10% и выше) были головная боль и повышенная утомляемость. Все побочные реакции были от легкой до умеренной степени выраженности. Отмена терапии из-за побочных реакций не производилась ни у одного пациента.

В исследовании ALLY-2 153 пациента с коинфекцией, вызванной вирусом гепатита С/ВИЧ-1, ранее не получавшие и получавшие лечение, принимали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в день (доза скорректирована для сопутствующего антиретровирусного применения) в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее частой побочной реакцией (частота 10% и выше) была повышенная утомляемость. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за побочных эффектов. Побочные реакции, рассматривавшиеся по крайней мере как возможно связанные с лечением и возникавшие с частотой 5% или выше в исследованиях ALLY-3 или ALLY-2, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Побочные реакции (все степени тяжести), отмечавшиеся с частотой ≥5% в исследованиях ALLY-3 и ALLY-2

Побочная реакция	Исследование ALLY-3, n=152	Исследование ALLY-2, n=153
Головная боль	14%	8%
Повышенная утомляемость	14%	15%
Тошнота	8%	9%
Диарея	5%	7%

Даклатасвир, софосбувир и рибавирин

В исследовании ALLY-1 113 пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, включая 60 пациентов с циррозом класса А, В или С по шкале Чайлд-Пью и 53 пациента с рецидивом вирусного гепатита С после трансплантации печени, получали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в сутки в сочетании с софосбувиром и рибавирином в течение 12 нед. Наиболее частыми побочными реакциями (частота 10% или выше) у всех 113 пациентов были головная боль, анемия, повышенная утомляемость и тошнота. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Из 15 (13%) пациентов, которые прекратили прием исследуемого ЛС из-за побочных эффектов, 13 (12%) прекратили прием только рибавирина, а 2 (2%) — всех исследуемых ЛС. Во время лечения 4 пациентам из когорты пациентов с циррозом была проведена трансплантация печени. Побочные реакции, рассматривавшиеся по крайней мере как возможно связанные с лечением и возникавшие с частотой 5% или выше в исследовании ALLY-1, представлены в таблице 2.

Таблица 2

Побочные реакции (все степени тяжести), зарегистрированные с частотой ≥5% в любой группе лечения в исследовании ALLY-1

Побочная реакция	Пациенты с циррозом класса А, В или С, n=60	Пациенты с рецидивом вирусного гепатита С после трансплантации печени, n=53
Головная боль	12%	20%
Анемия	20%	19%
Повышенная утомляемость	15%	17%
Тошнота	15%	6%
Сыпь	8%	2%
Диарея	3%	6%
Бессонница	3%	6%
Головокружение	0	6%
Сонливость	5%	0

Отклонения лабораторных показателей

В клинических исследованиях даклатасвира в сочетании с софосбувиром и рибавирином или без него наблюдались отдельные отклонения лабораторных показателей 3-й и 4-й степени, возникающие при лечении, которые представлены в таблице 3.

Таблица 3

Отдельные отклонения лабораторных показателей 3-й и 4-й степени, наблюдавшиеся в клинических исследованиях ALLY-3, ALLY-2 и ALLY-1

Параметр	Отклонения, %
ALLY-3	ALLY-2	ALLY-1
Уровень Hb (≤8,9 г/дл)	0	0	6
Повышение уровня АЛТ (≥5,1×ВГН)	0	0	2
Повышение уровня АСТ (≥5,1×ВГН)	0	0	3
Повышение уровня общего билирубина (≥2,6×ВГН)	0	5¹	8
Повышение уровня липазы (≥3,1×ВГН)	2	4	4

¹ В исследовании ALLY-2 повышение уровня общего билирубина 3-й и 4-й степени наблюдалось только у пациентов, получавших одновременно атазанавир.

Пострегистрационный опыт

Сообщалось о следующих побочных реакциях, отмеченных в период пострегистрационного применения. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить реальную связь с применением ЛС.

Нарушения сердечной деятельности. У пациентов, получающих амиодарон, была отмечена тяжелая симптоматическая брадикардия в начале лечения с применением режимов, содержащих софосбувир (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).

Взаимодействие

Влияние других ЛС на даклатасвир

Даклатасвир является субстратом CYP3A. Следовательно, умеренные или сильные индукторы CYP3A могут снижать плазменный уровень и терапевтическую эффективность даклатасвира. Сильные ингибиторы CYP3A (например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир) могут увеличивать уровень даклатасвира в плазме крови.

Влияние даклатасвира на другие ЛС

Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP1B1 и 1B3 и BCRP. Применение даклатасвира может увеличить системную экспозицию ЛС, являющихся субстратами P-gp, OATP1B1 или OATP1B3 или BCRP, что может привести к пролонгации их терапевтического действия или побочных эффектов.

Установленные или потенциально значимые лекарственные взаимодействия (см. табл. 4).

Устранение инфекции, вызванной вирусом гепатита С, с помощью противовирусных ЛС прямого действия может привести к изменениям функции печени, что может повлиять на безопасность и эффективность применение сопутствующих ЛС. Например, в постмаркетинговых отчетах о случаях заболевания и опубликованных эпидемиологических исследованиях у пациентов с диабетом сообщалось об ухудшении контроля уровня глюкозы в крови, приводящем к развитию серьезной симптоматической гипогликемии. В этих случаях лечение гипогликемии требовало либо отмены, либо изменения дозы сопутствующих ЛС, используемых для лечения диабета.

Для того чтобы обеспечить безопасное и эффективное одновременное применение, рекомендуется проводить частый мониторинг соответствующих лабораторных параметров (например, МНО у пациентов, принимающих варфарин, уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом) или концентрации сопутствующих ЛС, таких как субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом (например, определенные иммунодепрессанты). Может потребоваться корректировка дозы сопутствующих ЛС.

Таблица 4

Установленное и предполагаемое значительное взаимодействие

Фармакотерапевтическая группа, название ЛС	Влияние на концентрацию¹	Клинический комментарий
Противовирусные ЛС против ВИЧ
Ингибиторы протеаз (атазанавир с ритонавиром², индинавир, нелфинавир, саквинавир)	Даклатасвир ↑	Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в сутки
Другие антиретровирусные ЛС (схемы антиретровирусной терапии, содержащие кобицистат, например атазанавир/кобицистат, элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксил фумарат)	Даклатасвир ↑	Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в день за исключением применения дарунавира в сочетании с кобицистатом
ННИОТ (эфавиренз², этравирин, невирапин)	Даклатасвир ↓	Увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в сутки
Сильные ингибиторы CYP3A (см. также противовирусные ЛС против ВИЧ)
Например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол², нефазодон, позаконазол, телитромицин, вориконазол	Даклатасвир ↑	Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A
Умеренные индукторы CYP3A (см. также противовирусные ЛС против ВИЧ)
Например бозентан, дексаметазон, модафинил, нафциллин, рифапентин	Даклатасвир ↓	Увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в день при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат	Дабигатран ↑	Одновременное применение даклатасвира с дабигатрана этексилатом не рекомендуется при определенных типах почечной недостаточности в зависимости от показаний. Для получения конкретных рекомендаций следует смотреть информацию о назначении дабигатрана
Сердечно-сосудистые ЛС
Амиодарон	Эффекты неизвестны	Совместное применение амиодарона и даклатасвира в сочетании с софосбувиром не рекомендуется, т.к. это может привести к развитию серьезной симптоматической брадикардии. Механизм этого эффекта неизвестен. При необходимости совместного применения, рекомендуется проводить сердечный мониторинг (см. «Меры предосторожности» и «Побочные действия»)
Дигоксин	Дигоксин ↑	Пациенты, уже получающие даклатасвир, в начале применения дигоксина: начать лечение с минимальной подходящей дозировки дигоксина. Контролировать концентрацию дигоксина, при необходимости корректировать дозу дигоксина и продолжать наблюдение. Пациенты, уже получающие дигоксин, до начала применения даклатасвира: измерить концентрацию дигоксина в сыворотке крови до начала приема даклатасвира. Уменьшить концентрацию дигоксина, снизив его дозу примерно на 15–30% или изменив частоту приема, и продолжать мониторинг
Гиполипидемические ЛС — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин	Аторвастатин ↑	Наблюдать за возможностью развития нежелательных явлений, связанных с применением ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы , такими как миопатия
Флувастатин	Флувастатин ↑
Питавастатин	Питавастатин ↑
Правастатин	Правастатин ↑
Розувастатин²	Розувастатин ↑
Симвастатин	Симвастатин ↑
Наркотические анальгетики/лечение опиоидной зависимости
Бупренорфин, бупренорфин/налоксон	Бупренорфин ↑ Норбупренорфин ↑	Для бупренорфина или бупренорфина/налоксона корректировка дозы не требуется, но рекомендуется клинический мониторинг побочных эффектов, связанных с бупренорфином

¹ ↑ — клинически значимое увеличение, ↓ — клинически значимое уменьшение.

² Это взаимодействие было изучено.

ЛС, для которых отсутствует клинически значимое взаимодействие с даклатасвиром

По результатам изучения взаимодействия ЛС, клинически значимые изменения в экспозиции не наблюдались для циклоспорина, дарунавира (с ритонавирами), долутегравира, эсциталопрама, этинилиэстрадиола/норгестимата, лопинавира (с ритонавиром), метадона, мидазолама, такролимуса или тенофовира при одновременном применении их с даклатасвиром. Не наблюдалось клинически значимого изменения экспозиции даклатасвира при одновременном применении циклоспорина, дарунавира (с ритонавиром), долутегравира, эсциталопрама, фамотидина, лопинавира (с ритонавиром), омепразола, софосбувира, такролимуса или тенофовира. Коррекция дозы даклатасвира не требуется при одновременном применении с дарунавиром/кобицистатом или умеренными ингибиторами CYP3A, включая атазанавир (неусиленный), фосампренавир, ципрофлоксацин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол или верапамил.

Передозировка

Неизвестен антидот при передозировке даклатасвира. Лечение передозировки даклатасвира должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Из-за высокого связывания с белками плазмы (>99%) маловероятно, что диализ существенно уменьшит плазменную концентрацию даклатасвира.

Способ применения и дозы

Внутрь, рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, в сочетании с другими ЛС комбинированной схемы. Продолжительность лечения составляет 24 нед.

Меры предосторожности

Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, инфицированных ВГС и вирусом гепатита В (ВГВ)

Сообщалось о реактивации ВГВ у пациентов с коинфекцией ВГС, которые проходили или завершили лечение противовирусными ЛС прямого действия от ВГС и не получали противовирусную терапию ВГВ. Некоторые случаи закончились фульминантным гепатитом, печеночной недостаточностью и смертью. Такие случаи возникали у HBsAg-положительных пациентов, а также у пациентов с серологическими признаками разрешенной инфекции ВГВ (HBsAg-отрицательные и анти-HBc-положительные пациенты). Сообщалось также о реактивации ВГВ у пациентов, получавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства, риск реактивации ВГВ, связанный с лечением противовирусными ЛС прямого действия, у таких пациентов может быть повышен.

Реактивация ВГВ характеризуется как резкое увеличение репликации ВГВ, проявляющееся в быстром повышении уровня ДНК ВГВ в сыворотке. У пациентов с разрешенной инфекцией ВГВ может произойти повторное появление HBsAg. Реактивация репликации ВГВ может сопровождаться гепатитом, т.е. повышением уровня аминотрансферазы, а в тяжелых случаях может произойти повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность и смерть.

Перед назначением даклатасвира необходимо проверять всех пациентов на наличие текущей или предшествующей инфекции ВГВ, измеряя концентрацию HBsAg и анти-HBc. У пациентов с серологическими признаками инфекции ВГВ следует контролировать клинические и лабораторные признаки обострения гепатита или реактивации ВГВ во время лечения вируса гепатита В с применением даклатасвира и во время последующего наблюдения после лечения. Ведение пациента с инфекцией ВГВ следует осуществлять в соответствии с клиническими показаниями.

Риск побочных реакций или потери вирусологического ответа в результате лекарственных взаимодействий

Сочетанное применение даклатасвира и других ЛС может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к потере терапевтического эффекта даклатасвира и возможному развитию резистентности, необходимости корректировки дозы сопутствующих ЛС или даклатасвира, возможному развитию клинически значимых побочных реакций из-за увеличения экспозиции сопутствующих ЛС или даклатасвира (см. «Взаимодействие»).

Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном применении софосбувира и амиодарона

Не рекомендуется одновременный прием амиодарона и даклатасвира в сочетании с софосбувиром. Необходимо предупредить пациентов, принимающих амиодарон, у которых нет альтернативных вариантов лечения и которым будут одновременно назначаться даклатасвир и софосбувир, о риске развития серьезной симптоматической брадикардии. Рекомендуется мониторинг сердечного ритма в стационаре в течение первых 48 ч совместного применения, после чего следует проводить амбулаторный или самостоятельный мониторинг ЧСС ежедневно в течение как минимум первых 2 нед лечения. Аналогичный кардиологический мониторинг необходим и у пациентов, принимающих софосбувир в сочетании с даклатасвиром, которым необходимо начать терапию амиодароном из-за отсутствия других альтернативных вариантов лечения. В связи с длительным T_1/2 амиодарона пациенты, прекращающие его прием непосредственно перед началом применения софосбувира в сочетании с даклатасвиром, также должны проходить такой же кардиологический мониторинг, как указано выше.

Пациентам, у которых развиваются признаки или симптомы брадикардии, следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать в себя почти обморок или обморок, головокружение или дурноту, недомогание, слабость, чрезмерную усталость, одышку, боль в груди, спутанность сознания или проблемы с памятью (см. «Побочные действия» и «Взаимодействие»).

Риски, связанные с совместным применением рибавирина

Если даклатасвир и софосбувир применяют совместно с рибавирином, предупреждения и меры предосторожности для рибавирина, в частности предупреждение о недопущении беременности, относятся и к этой комбинированной схеме. Для получения полной информации следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Торговые названия с действующим веществом Даклатасвир

Источник

Даклатасвир — известное средство, разработанное американской биофармацевтической компанией «Бристол-Майерс Сквибб». Наименование средства происходит от названия активно действующего компонента, присутствующего в структуре лекарства.

Вещество представляет собой компонент прямого действия, который направлен на избавление пациентов от такого вирусного заболевания, как гепатит С. При этом борется он со всеми его генотипами.

Лекарственное средство не разрешено к применению в монотерапии, а только в составе комбинированного лечения. Чаще всего применяется одновременно с такими противовирусными средствами, как Асунапревир, Пэгинтерферон альфа, Рибавирин, Софосбувир и др.

Медикамент действует достаточно эффективно, но подходит далеко не каждому. У некоторых в период лечения развивается много побочных эффектов, из-за которых пациенты прекращают лечение. Другими средство действительного помогает, не оказывая при этом никаких побочных реакций.

Рассмотрим подробную инструкцию по применению медикамента и особенности его использования.

Содержание[Скрыть]

1. Инструкция по применению
2. Противопоказания и побочные эффекты
3. Условия и сроки хранения
4. Цена
5. Аналоги
6. Отзывы
7. Заключение

Инструкция по применению

Форма выпуска и состав

Выпускается известный препарат только в лекарственном состоянии таблеток. Оттенок их может быть разным от бело-желтого до ярко оранжевого. Некоторые производители выпускают Даклатасвир в таблетках светло-зеленого или зеленого цвета. Легко растворяется в воде.

Наименование компонента	Количество (г)
Основной состав
Гидрохлорид даклатасвир	0,06

Упаковано средство во флаконы из пластмассы, которые фасуются в картонные коробки.

Фармакологическое действие

Не используйте препарат без консультации у доктора. Самолечение может навредить вашему здоровью

Даклатасвир — препарат, имеющий название по активному компоненту в составе. Известен во всем мире и широко применяется в избавлении пациентов от такого вирусного билиарного заболевания, как гепатит С.

Медикамент был специально разработан международной биофармацевтической американской компанией «Бристол-Майерс Сквибб». Препарат был одобрен в Европе в 2014 году. Впервые был выпущен под названием Даклинза, который получил разрешение США на лечение гепатита С 3 типа в 2015 году.

Даклатасвир — вещество, которое предназначено именно для борьбы с вирусом гепатит С. Подавляет сразу две стадии жизненного цикла вируса. Первый репликацию вирусной РНК, второй сборку вирионов.

Всасывание вещества происходит достаточно быстро. Максимальное его содержание в организме наблюдается уже через один или два часа после приема. Выводится лекарство вместе с калом.

Всемирная организация здравоохранения включила препарат в список основных и наиболее важных в медицине.

Показания к применению

Медикаментозное средство назначается в терапии гепатита С всех типов. Используется только вместе с какими-либо другими противовирусными медикаментами. Обычно назначается со следующими лекарствами:

Асунапревир;
Пэгинтерферон альфа;
Рибавирин;
Софосбувир и др.

Дозировка и длительность лечения

Корректная дозировка, как и продолжительность приема лекарства, должна устанавливаться медицинским специалистом, желательно врачом-гепатологом, с учетом тяжести, типа заболевания и т.д. Приведем рекомендованные дозы в соответствии с инструкцией.

Лекарственная форма	Количество (на один прием)	Частота приема (раз в сутки)
Таблетки 60 мг.	1	1

Применяется средство только в комбинации с другими противовирусными, отдельно его не назначают. Продолжительность курса зависит от сочетания препаратов, тяжести заболевания и может длиться от 12 до 24 недель.

Способ применения

Таблетки следует принимать в строго установленной дозировке. Их нельзя разжевывать или делить, а требуется глотать целыми. Лекарство принимают во время приема пищи и запивают достаточным количеством питьевой воды.

Важно! Принимать таблетки стоит каждый день и не пропускать дни в одно и то же время.

Лекарственное взаимодействие

Препарат эффективен в сочетании с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином, софосбувиром и некоторыми другими. Важно знать, что лечебное действие Даклатасвира значительно уменьшается, если сочетать его с другими медикаментами, которые являются сильными индукторами изофремента цитохрома. К ним относят:

противоэпилептические, например, Фенитоин, Окскарбазелин;
антибактериальные, например, Рифампицин;
ГКС, например, Дексаметазон;
нативные препараты на основе травы зверобой.

Средство применяется в комплексе с другими препаратами. Правильный их подбор оставьте на выбор вашего доктора

Противопоказания и побочные эффекты

Даклатасвир имеет определенные ограничения к его применению. Среди них:

особая чувствительность к структуре препарата;
гиполактазия;
мальабсорбация глюкозы, лактозы ;
детский возраст;
состояние беременности;
кормление ребенка;
запрет на применение в составе монотерапии.

При циррозе печени, трансплантации или других оперативных вмешательствах на печень препарат принимать разрешено, но с особой осторожностью и желательно под контролем опытного врача.

Важно! Женщинам детородного возраста, как беременным и мужчинам с половыми партнершами в детородном возрасте, медикамент принимать не рекомендуется. Это позволит избежать в случае возможной беременности врожденных дефектов или гибели плода. Если препарат отменить у женщин репродуктивного возраста или их мужчин невозможно, то следует усилить методы контрацепции.

Кроме того, при параллельном лечении в комбинации с другими медикаментами, важно смотреть противопоказания, которые имеются у них.

Побочные эффекты

Поскольку Даклатасвир используется в комбинированном лечении, то перед началом терапии следует изучить возможность появления побочных реакций не только Даклатасвира, но и других медикаментов.

При одновременном лечении Даклатасвиром и Асунапревиром возможно появление следующих побочных реакций:

головная боль;
чрезмерная утомляемость;
повышение значения показателей АЛТ и АСТ;
тошнотный рефлекс;
понос;
сыпь и зуд на кожных покровах;
выпадение волос;
увеличение числа эозинофилов;
уменьшение числа тромбоцитов;
малокровие;
повышенная температура тела;
потеря сна, аппетита;
дискомфортные и болевые ощущения в области живота;
запор;
воспаление слизистой рта;
чрезмерное газообразование;
рвотные позывы;
повышение АД;
болевые ощущения в суставах;
воспаление слизистой оболочки носоглотки и т.д.

На изображении приведены примерные схемы лечения Даклатасвиром в сочетании с другими препаратами

При сочетании Даклатасвира с Асунапревиром, Пэнигтерфероном альфа и Рибварином могут наблюдаться:

сильная утомляемость;
головная боль;
бессилие;
гриппозные симптомы;
бессонница;
малокровие;
высыпания на коже различной локализации;
чувство стянутости, сухости кожных покровов;
выпадение волос;
раздражительность;
одышка;
понос и др.

Если в период применения Даклатасвира возникли нежелательные реакции с первой или второй степенью тяжести, то препарат принимают по обычной схеме. При появлении осложнений высокой степени тяжести, либо в случае неэффективности средства курс терапии должен быть прерван.

Передозировка

Признаки передозировки выявлены не были. В этой области проводились клинические исследования на применение лекарства здоровыми людьми в дозах до 0,1 грамма в течение 10 дней или однократно дозы до 0,2 грамм. После такого приема никаких реакций передозировки не наблюдалось. Противоядие к средству отсутствует. При случайном появлении передозировки нужно предпринять общим меры по поддержанию жизненно важных функций организма и вести наблюдение.

При беременности

Беременным и кормящим женщинам препарат строго противопоказан. В противном случае существует вероятность возникновения у плода дефектов развития или гибели. Комбинация средств может проникать в молоко при кормлении.

Условия и сроки хранения

Медикамент хранят при температуре ниже 30 градусов Цельсия, в темном, защищенном от яркого света месте и подальше от детей. Срок использования — 2 года.

Цена

Лекарство относится к дорогим. Стоимость его зависит от производителя. Стоит отметить, что покупая препарат по очень низкой цене, можно нарваться на подделку.

Препарат Даклатасвир	Стоимость в России (руб.)	Стоимость на Украине (грн.)
Таблетки 28 шт.	3500-7000	3000-5000

Аналоги

Даклатасвир имеет несколько торговых названий, которые можно считать аналогами друг друга, поскольку выпускаются разными производителями. Ими являются:

Аугидакла;
Даклинза;
Дасихеп;
Даклабей;
Даклавин;
Даклавироцирл;
Дакланорк;
Дактовин;
Даклахеп;
Натдак и некоторые другие.

Отзывы

Препарат является популярным и эффективным, но прием осуществляется только при комбинированном лечении

Комментарии, которые оставляют пролечившиеся Даклатасвиром пациенты только положительные. Так отмечается мощный оздоравливающий эффект, заметное снижение вирусной нагрузки, нормализацию основных показателей, возможность длительного лечения, отсутствие побочных эффектов.

К недостаткам относят высокую стоимость лекарства, особенно учитывая, что применять его следует довольно долгое время, также у некоторых пациентов возникали множественные побочные реакции и невозможность продолжения приема средства из-за их возникновения.

Заключение

Краткий курс по использованию средства Даклатасвир:

Даклатасвир — средство американского производства, направленное на борьбу с таким недугом как вирусный гепатит С. При этом применяется он в лечении любого генотипа заболевания. Назначается медикамент только в сочетании с другими вирусными препаратами. Даклатасвир не используют в монотерапии. Выпускается в таблетках.
Прописывает точные дозировки и длительность лечения только специалист. Примерная схема лечения Даклатасвиром — по одной таблетке в течение суток. Примерная продолжительность лечения от 12 до 24 недель. Принимают вместе с едой. Не разжевывая глотаю, запивают водой.
Хорошо не взаимодействует с противоэпилептическими, антибактериальными, ГКС, нативными средствами на основе зверобоя.
Не разрешен лицам с особой чувствительностью к составу, в том числе с непереносимостью лактозы, с недостатком лактазы, глюкозно-галактозной мальабсорбацией, в возрасте до 18 лет, в состоянии беременности, кормления грудью. С особой внимательностью при циррозе, трансплантации и других операциях.
Существует высокая вероятность развития побочных реакций, в частности головной боли, чрезмерной утомляемости, повышение значений АЛТ, АСТ, поноса, бессилия, тошноты и многих других.
Симптомы передозировки не встречались, даже в период проведения клинических исследований.
Обычные условия хранения — при температуре ниже 30 градусов Цельсия, в темном, защищенном от яркого света месте и подальше от детей. Срок — 2 года.
Примерная стоимость 3500-7000 рублей в России, 3000-5000 гривен на Украине.
Аналоги — Аугидакла, Даклинза, Дасихеп, Даклавин, Дактовин, Натдак и т.д.
Мнения о средстве в основном положительные. Пациенты описывают высокий лечебный эффект, нормализацию показателей анализов, снижение вирусной нагрузки. Отрицательные отзывы — высокая стоимость лекарства, появление побочных реакций вплоть до отмены средства.

Обратите внимание на такой материал:

Инструкция по применению Бициклола — таблеток для лечения различного вида гепатита
Для ознакомления с растительным гепатопротектором Бонджигар, перейдите сюда https://pe4en.net/preparaty/lechenie-pecheni/gepatoprotektornye/bondzhigar-rastitelnyj-gepatoprotektor.html
Комплексное средство от цирроза и гепатита Гепадиф описано в статье по этой ссылке

Гепатолог, Гастроэнтеролог, Проктолог

Алексей занимается врачебной деятельностью с 1996 года. Проводит терапию всех заболеваний печени, желчного пузыря и желудочно-кишечного тракта в целом. Среди них: гепатит, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, колит.Другие авторы

Комментарии для сайта Cackle

Источник

Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Лекарственное взаимодействие

Входит в состав препаратов:
список

Фармакологическое действие

Высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С, не обладает выраженной активностью против прочих РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита С, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1a, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС₅₀) от пикомолярных до низких наномолярных.

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (EC₅₀ <1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая. C_max даклатасвира наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь. AUC, C_max и C_min в крови являются дозозависимыми, стабильная концентрация даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз/сут. Абсолютная биодоступность составляет 67%. V_d даклатасвира после однократного в/в введения в дозе 100 мкг составляет 47 л. Связывание с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир способен проникать в гепатоциты за счет активного (преимущественно) или пассивного транспорта. Активный транспорт осуществляется белками-транспортерами органических катионов ОСТ1 и другими неидентифицированными транспортерами, за исключением белков-транспортеров органических анионов (ОАТ) 2, натрий таурохолат котранспортного полипептида (NTCP) или транспортных полипептидов органических анионов (ОАТР). Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм даклатасвира. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С¹⁴, 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6.6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде). После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С, Т_1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч.

Показания активного вещества
ДАКЛАТАСВИР

Лечение хронического гепатита С у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. Даклатасвир следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами.

Побочное действие

Т.к. даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии, нежелательные реакции зависят от комбинации лекарственных препаратов, входящих в схему лечения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к даклатасвиру; одновременно с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р-гликопротеина, такими как противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные средства (препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)); при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир); беременность и период лактации; возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Даклатасвир не следует применять в виде монотерапии.

Поскольку даклатасвир применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Перед назначением даклатасвира следует проводить скрининг на наличие вируса гепатита В. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.

Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии даклатасвиром рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира.

Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1В3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1В3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Источник

«Даклатасвир» — международное непатентованное наименование лекарства, созданного фармацевтами компании Bristol-Myers Squibb Company. Входит в состав патентованного препарата «Даклинза», выпускаемого североамериканским брендом с 2015 года.

Состав

Одна таблетка содержит 60 мг действующего вещества – «Даклатасвира».

В состав лекарства входят дополнительные компоненты:

диоксид кремния;
целлюлоза;
кросскармелоза натрия;
стеарат магния.

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетированной форме.

Фармакологическое действие

Средства, применяемые для лечения гепатита С, в основном препятствуют размножению возбудителя заболевания. «Даклатасвир» блокирует функции неструктурного белка 5А, которому принадлежит ключевая роль в самовоспроизведении вирусной РНК. Механизм воздействия на репликацию сложен, не до конца изучен.

Создание новых поколений вирусов становится возможным благодаря тому, что они используют структуры клеток для копирования своей генетической информации. Даклатасвир блокирует репликацию РНК и сборку новых вирионов гепатита С — два важнейших процесса в жизненном цикла внутриклеточного паразита.

Это высокоспецифичное антивирусное вещество. Действует только на HCV, не влияет на жизнедеятельность других вирусов с цепочкой РНК или ДНК.

«Даклатасвир» наиболее эффективно парализует работу белка 5A в комбинации с другими противовирусными средствами. Монотерапия препаратом не используется. Главная причина — огромное количество мутаций у вирусов HCV, которые быстро приводят к появлению резистентных штаммов (устойчивых к лечению).

Показания к применению

Препарат назначается в следующих случаях:

наличие у человека вируса гепатита С;
наличие 4-6 генотипов такого вируса (если это подтверждают последующие анализы);
большая вирусная нагрузка;
наличие 1-4 генотипов вируса гепатита в сочетании с ВИЧ.

Инструкция по применению препарата «Даклатасвир»

Схемы лечения «Даклатасвиром» подразумевают, прежде всего, комбинацию с другими препаратами, в первую очередь, «Софосбувиром»:

Комбинация «Даклатасвир» и «Софосбувир», ежедневно в течение 12 недель – для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1, 2 и 3 без цирроза, ранее не получавших терапию, генотипа 1 и 2, вне зависимости от подтипа, без цирроза, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании «Пегинтерфероном» и/или «Рибавирином».
Комбинация «Даклатасвир» и «Софосбувир» ежедневно с или без «Рибавирина» в течение 24 недель – для пациентов с генотипами 1 и 3 с компенсированным циррозом, ранее не получавших терапию, а также генотипа 1, вне зависимости от подтипа, с компенсированным циррозом, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании с «Пегинтерфероном» и «Рибавирином».
Комбинация «Даклатасвир» и «Софосбувир» ежедневно в течение от 16 до 24 недель -для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 2, ранее не получавших терапию, с компенсированным циррозом, как нелеченых, так и после предшествующей неэффективной терапии «Пегинтерфероном» и «Рибавирном» и неподходящих для использования «Рибавирина».
«Даклатасвир» + «Асунапревир» 24 недели – для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 (более слабая схема)

Читайте также: Урдокса: как принимать лекарство, состав

Противопоказания

Препарат категорически запрещен следующим категориям пациентов:

лицам, возраст которых меньше 18 лет;
беременным женщинам и мамам, у которых дети на грудном вскармливании (лактационный период);
при повышенной чувствительности организма к действующему веществу «Даклатасвира»;
запрещен для использования в режиме монотерапии в связи с неэффективностью такого лечения.

Препарат принимается с осторожностью:

Женщинами репродуктивного возраста, так как действие лекарства на детородные функции не изучено. Обязательно использование контрацептивов на протяжении всего курса лечения и пяти недель после окончания терапии.
Пациентами с циррозом печени он может быть назначен под постоянным наблюдением лечащего врача.
Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или другие оперативные вмешательства на органе, проходят курс терапии под строгим наблюдением лечащего доктора.

Важно: люди в возрасте от 65 лет и старше ограничений в приеме «Даклатасвира» не имеют.

Побочные эффекты

Побочные действия «Даклатасвир» при пероральном приеме проявляет редко. К возможным побочным эффектам этого лекарственного средства относятся:

бессонница, мигрени, головные боли;
раздражительность;
апатия, депрессия;
судороги;
тошнота, рвота, поносы, запоры;
сухость во рту;
мышечные и суставные боли;
аллергические реакции.

При одновременном приеме «Даклатасвира» с другими противовирусными средствами («Софосбувиром», «Рибавирином», «Пегинтерфероном») побочные действия каждого из них усиливаются. Поэтому при изменении своего самочувствия пациенты должны уведомить об этом своего врача.

Поскольку вероятные побочные реакции от приема «Даклатасвира» не являются опасными и редко требуют отмены медикамента, противопоказаний к его использованию немного. Средство противопоказано при индивидуальной непереносимости, в возрасте младше 18 лет, а также женщинам в период беременности и грудного вскармливания.

Использование препарата детьми и женщинами, ожидающими или кормящими детей, ограничивается по той причине, что клинических исследований таких пациентов не проводилось.

Лекарственное взаимодействие

Во время противовирусной терапии необходимо помнить, что индийские дженерики с «Даклатасвиром» («Натдак» от Натко, Dactovin от Strides, Dacihep от Зайдус) так же, как и египетский Daclavirocyrl от Marcyrl Pharma, несовместимы с:

противоэпилептическими средствами («Фенобарбиталом», «Фенитоином», «Карбамазепином»);
некоторыми антибиотиками («Рифапентином», «Рифампицином», «Рифабутином»);
глюкокортикостероидом дексаметозоном;
фитосредствами на основе зверобоя продырявленного.

Одновременный прием несовместимых медикаментов снижает их эффективность и увеличивает частоту возникновения побочных реакций. Указанная несовместимость наблюдается и при лечении препаратами, содержащими «Велпатасвир» и «Ледипасвир».

Дженерики с «Даклатасвиром», в отличие от оригинального препарата «Даклинзы», могут включать другие вспомогательные компоненты, поскольку производитель аналогов по лицензионным условиям имеет право изменять их состав на свое усмотрение. Таким образом, совместимость дженериков «Даклинзы» разных производителей с другими препаратами может отличаться.

Чтобы избежать непредвиденных побочных эффектов, необходимо внимательно изучать соответствующий раздел аннотации к каждому медикаменту.

Поскольку даклатасвир используется для комбинированной терапии с другими препаратами («Рибавирином», «Хепцинатом»), ознакомиться нужно также с побочными действиями и совместимостью средств, используемых в терапевтической схеме.

Данные о несовместимости «Даклатасвира» с нестероидами в аннотации к препарату отсутствуют, однако их совместный прием следует максимально ограничить, поскольку многократно увеличивается нагрузка на печень.

Читайте также: Velpanat: показания и противопоказания

Аналоги

Доступные аналоги в России в аптечной сети приобрести невозможно. Лицензионные дженерики официально на территорию Российской Федерации не ввозятся в связи с запретом компании-владельца оригинала «Даклинзы». Аналогично обстоит ситуация и с дженериками других прямых противовирусных средств.

На сайтах российских компаний-посредников предлагается большое разнообразие дженериков с даклатасвиром:

Natdac (Natco, Индия);
Hepcifix (Dr.Reddy’s, Индия);
Daclahep (Hetero, Индия);
Dactovin (Strides, Индия);
Dacihep (Zydes, Индия);
Daclavirocyrl (Marcyrl Pharma, Египет) и другие.

Чтобы получить ожидаемый результат от лечения, необходимо не только правильно подобрать лечебную комбинацию, но и купить лицензионные лекарства. Избежать обмана помогут простые правила, как отличить подделку от оригинала:

Покупать их на сайтах надежных поставщиков.
Проверять наличие документов о качестве и безопасности дженерика.
Устанавливать соответствие внешнего вида упаковки и баночки образцам медикамента, представленным на сайтах фирм-производителей.
Отказаться от приобретения дженериков по предварительной оплате.
После получения продукции вскрыть упаковку и проверить внешний вид таблеток тому, который описан в инструкции по применению.

Приобретать медикаменты для терапии нужно по назначению врача. В отличие от «Ледипасвира», который назначают в основном для лечения ХВГС первого генотипа, комбинацией с «Даклатасвиром» лечат и ХВГС других генотипов.

Что из этих лекарств от гепатита лучше поможет пациенту, и с чем его нужно комбинировать, должен решать только врач.

Срок годности и условия хранения

Чтобы таблетки оставались качественными, их нужно правильно хранить. На упаковке указано, что в помещении, в котором они находятся, температура должна быть не выше +30°С. Пациенту необходимо следить за температурой в помещении, особенно в летний период.

При ее повышении фармакологические свойства действующего вещества могут изменяться, что снижает его эффективность и повышает вероятность побочных реакций. Срок годности – 1 год.

Цена препарата «Даклатасвир»

Препарат «Даклатасвира» под торговой маркой «Daklinza» запатентовала компания Bristol-Myers Squibb Company (USA). Данный препарат был зарегистрирован и в России под торговой маркой «Даклинза», таким образом официально купить «Даклинза» в аптеках России можно по цене от 100.000 рублей за упаковку 28 таблеток (на 4 недели приёма).

Безусловно, данная цена является слишком завышенной и недоступной для большинства больных.

Однако на сегодняшний день можно купить аналоги (дженерики «Даклинза»), которые являются полными биоквивалентными аналогами оригинала по цене, в десятки раз ниже американского оригинала.

Дженерики выпускаются в основном в Индии и Египте, однако можно найти препараты производства Винесуэла, Китай, Бангладеш, Пакистан и Непал.

Ориентировочная цена «Даклатасвир» различного производства:

«Даклинза» (оригинал) – от 100.000 рублей за упаковку;
Daclavirocyrl (Египет) – 1500 рублей за упаковку;
NatDac (Индия) — 2500 рублей за упаковку;
Daclahep (Индия) — 2000 рублей за упаковку.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста

Источник

Даклавирдин

МНН: Даклатасвирира гидрохлорида эквивалентно даклатасвиру

Производитель: Eva Pharma for pharmaceuticals and medical appliances S.A.E.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Даклатасвир

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024071

Информация о регистрации в РК:
10.04.2019 — 10.04.2024

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Даклавирдин

Международное непатентованное название

Даклатасвир

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 60 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное вещество —
даклатасвира
дигидрохлорида сесквигидрат 65.921 мг (эквивалентно даклатасвиру
60 мг),

вспомогательные
вещества:
лактоза безводная (SuperTab
AN
22), целлюлоза
микрокристаллическая (РН 101), кроскармеллозы натрий, кремния диоксид
коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат,

состав
оболочки: Опадрай
зеленый 02B210002 (гипромеллоза (HPMC 2910), титана диоксид (Е171),
макрогол/полиэтиленгликоль (ПЭГ), железа (III)
оксид желтый (Е172), пищевой краситель синий №2/алюминиевый лак
(индигокармин) (Е132), натрия гидрокарбонат.

Описание

Таблетки
круглой формы, с
двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от
светло-зеленого до зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного применения. Противовирусные препараты для
системного применения.
Противовирусные препараты
прямого действия. Противовирусные препараты для лечения вирусного
гепатита С. Даклатасвир.

Код
АТХ J05AP07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Даклатасвир
быстро абсорбируется, максимальная
концентрация Cmax)
после приема внутрь
достигается через 1 — 2 часа. Cmax,
минимальная
концентрация (Cmin)
и площадь под кривой
соотношения «концентрация-время» (AUC0–24)
в крови являются
дозозависимыми. После многократных приемов 60 мг 1 раз в день
Cmax
составила 1534 (58 %) нг/мл, AUC0-24h
— 14122 (70 %)
нг•ч/мл, Cmin
— 232 (83 %) нг/мл. Стабильное
состояние достигалось после 4-х дней приема внутрь 1 раз в день.

Даклатасвир
является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность даклатасвирао
составляет 67%.

Влияние
пищи на пероральную абсорбцию

Применение
одной таблетки даклатасвира 60 мг после приема пищи с высоким
содержанием жира вызывало снижение Cmax
и AUC
на 28% и 23%, соответственно, по сравнению
с применением препарата натощак. Применение
таблетки даклатасвира 60 мг после приема низкокалорийной пищи
не приводило
к снижению его экспозиции.

Распределение

В
стабильном состоянии связывание с белками плазмы составляло
приблизительно 99% и не зависело от дозы в пределах от 1 мг до 100
мг. Даклатасвир активно и пассивно переносится в гепатоциты. Активный
транспорт опосредован OCT1 и другими неустановленными транспортерами
всасывания, но без участия белка-транспортера органических анионов
(OAT) -2, натрий-таурохолат полипептидного ко-транспортера (NTCP) или
OATP.

Даклатасвир
является ингибитором P-gp, OATP 1B1 и BCRP, а также ингибитором
белков-транспортеров почечной абсорбции, OAT 1 и 3, и OCT 2, однако
это не является клинически значимым для фармакокинетики субстратов
этих транспортеров.

Биотрансформация

Даклатасвир
является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 является основной изоформой
CYP, ответственной за метаболизм. Метаболиты,
содержащие более 5% от концентрации исходного вещества, не
обнаружены. Даклатасвир
не ингибирует (IC50>
40 мкмоль) изоферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 или 2D6.

Выведение

После
однократного перорального применения даклатасвира, меченного
радиоактивным углеродом (14C-даклатасвир),
88% от общей
радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде) и 6.6%
выводились с мочой (в основном в неизмененном виде). Печень является
основным органом выведения даклатасвира. Даклатасвир активно и
пассивно переносится в гепатоциты. Активная транспортировка
опосредуется OCT1
и другими неопознанными поглотителями. После многократного приема
даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом
гепатита С (HCV),
период полувыведения (T1/2)
даклатасвира составлял
от 12 до 15 часов.

Особые
группы пациентов

Почечная
недостаточность

АUC
несвязанного (с белками плазмы) даклатасвира была на 18%, 39% и 51%
выше у пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина
(CLcr)
60, 30 и 15 мл/мин, соответственно, по сравнению
с пациентами с нормальной функцией почек. У
пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих
гемодиализ, AUC
связанного даклатасвира была увеличена на 27%, а AUC
свободного даклатасвира — на 20%, по сравнению с пациентами с
нормальной функцией почек.

Печеночная
недостаточность

Значения Cmax
и AUC
общего даклатасвира (свободного и связанного с белками плазмы) были
ниже у
пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), средней (класс B
по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс C
по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности в
сравнении с пациентами без нарушения функции печени. однако
наличие печеночной недостаточности не имело клинически значимого
влияния на концентрации свободного даклатасвира.

Пациенты
пожилого возраста

Фармакокинетический
анализ данных показал, что возраст не имеет заметного влияния на
фармакокинетику даклатасвира.

Дети

Фармакокинетика
даклатасвира не оценивалась у пациентов этой группы.

Пол

Популяционный
фармакокинетический анализ определил пол как статистически значимый
предиктор, который влияет на кажущийся клиренс (CL / F) даклатасвира
у женщин, имеющих значения CL/F несколько ниже, но не оказывающих
клинически значимого влияния на экспозицию даклатасвира.

Раса

Популяционный
фармакокинетический анализ определил расу как статистически значимый
предиктор,
влияющий на кажущийся пероральный клиренс даклатасвира (CL/F)
и кажущийся объем распределения (Vc/F),
значения которых несколько более высокие у «других» рас
[пациенты, которые не являются белыми,
черными или
азиатами] по сравнению с показателями белых пациентов, хотя влияние
этих величин на экспозицию дклатасвира не является клинически
значимым

Фармакодинамика

Механизм
действия

Даклатасвир
является ингибитором неструктурного белка 5А (NS5A),
многофункционального протеина, который является важным компонентом
репликации HCV.
Даклатасвир ингибирует репликацию РНК вируса и сборку вириона.

Противовирусная
активность

Даклатасвир
является ингибитором репликации HCV
генотипов 1а и 1b с эффективной концентрацией (50%-ное подавление
репликации, ЕС50)
0.003-0.050 нмоль и 0.001-0.009 нмоль, соответственно.

Значения EC50
для генотипов
3а, 4а, 5а и 6а были в пределах 0,003-1,25
нмоль, для
генотипа 2а – 0,034-19
нмоль, а для генотипа 2а (подтип JFH-1)
— 0,020 нмоль.

Даклатасвир проявил
синергетическое взаимодействие и отсутствие антагонизма с
интерфероном альфа, ингибиторами
протеазы
неструктурного белка 3 (NS3)
HCV,
ненуклеозидными
ингибиторами неструктурного
белка 5B
(NS5B),
нуклеозидными
аналогами NS5B.

Не наблюдалось
клинически значимой противовирусной активности в отношении различных
РНК- и ДНК-вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), это
подтверждает, что даклатасвир, который ингибирует HCV-специфические
мишени, является высокоселективным для HCV.

Резистентность

Мутации, вызывающие резистентность
HCV
генотипов 1–4 к даклатасвиру, наблюдались в N-концевой
области 100 аминокислотного остатка NS5A
вирусных репликонов. Мутации L31V
и Y93H
часто наблюдались в репликонах HCV
генотипа 1b,
а мутации M28T,
L31V/M,
Q30E/H/R
и Y93С/H/N
— в HCV
генотипа 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий
уровень резистентности (ЕС50
<1 нмоль) для генотипа 1b
и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (EC 50 до
350 нмоль). Наиболее
устойчивые варианты с замещением одной аминокислоты в генотипах 2а и
3а были F28S
(EC 50 >
300 нмоль) и Y93H
(EC 50 >
1000 нмоль), соответственно. Для
генотипа 4 частой мутацией были аминокислотные замены в 30 и 93
участке (EC 50 <16
нмоль).

Перекрестная
резистентность

Репликоны HCV,
экспрессирующие даклатасвир-ассоциированные мутации и связанную с
этим резистентность, остаются полностью чувствительными к интерферону
альфа и другим анти-HCV
препаратам с различными механизмами действий, таким как ингибиторы
NS3-
протеазы и NS5B-полимеразы
(нуклеозидных и ненуклеозидных).

Показания к применению

—
лечение хронического вирусного гепатита С (ХВГ-С) у взрослых
пациентов в комбинации с другими противовирусными препаратами

Способ применения и дозы

Лечение
препаратом Даклавирдин должен назначать и контролировать врач,
имеющий опыт лечения ХВГ-С.

Дозировка

Рекомендуемая
доза Даклавирдина составляет 60 мг один раз в день, внутрь не
зависимо от приема пищи.

Даклавирдин
применяется только в комбинации с другими противовирусными
лекарственными средствами. До начала лечения Даклавирдином следует
ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных
средств, входящих в схемы противовирусной терапии (ПВТ).

Таблица
1. Рекомендации по применению Даклавирдина (даклатасвир)
в
составе безинтерфероновых схем ПВТ

Категория пациентов *	Режим и продолжительность
ХВГ-С генотип 1 или 4
Пациенты без цирроза печени	Даклатасвир + софосбувир в течение 12 недель
Пациенты с циррозом печни Класс A или B по Чайлд-Пью Класс C по Чайлд-Пью	Даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель или Даклатасвир + софосбувир (без рибавирина) в течение 24 недель Даклатасвир + софосбувир +/- (с/без) рибавирин в течение 24 недель
ХВГ-С генотип 3
Пациенты без цирроза печени	Даклатасвир + софосбувир в течение 12 недель
Пациенты с циррозом печени	Даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель
Рецидив ХВГ-С после трансплантации печени (генотип 1, 3 или 4)
Пациенты без цирроза печени	Даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12
Пациенты с циррозом печени Класс A или B по Чайлд-Пью генотип 1 или 4 генотип 3	Даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель Даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель
Пациенты с циррозом печени Класс C по Чайлд-Пью	Даклатасвир + софосбувир +/- рибавирин в течение 24 недель

*
Включает пациентов,
ко-инфецированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Рекомендации
по дозированию с антиретровирусными препаратами см. в разделе
«Лекарственные взаимодействия».

Даклавирдин
(даклатасвир) + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Этот
режим является альтернативной схемой, рекомендованной для пациентов с
генотипом 4 без цирроза или с компенсированным циррозом печени.
Даклавирдин применяется в течение 24 недель в составе 24-48 недельной
схемы с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

Если
на 4 и на 12 неделях лечения РНК HCV
не определяется, применение всех трех препаратов схемы следует
продолжить в течение 24 недель.
Если
неопределяемый уровень РНК HCV
достигается только на одной из двух неделей лечения: 4-й и 12-й,
прием Даклавирдина следует прекратить через 24 недели, а применение
пэгинтерферона альфа и рибавирина продолжить в течение 48 недель.

Рекомендации
по дозированию рибавирина

Доза
рибавирина при применении в комбинации с Даклавирдином зависит от
массы тела пациента (1000 мг или 1200 мг у пациентов с весом <75
кг или ≥75 кг, соответственно). Предварительно
ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Для
пациентов с циррозом печени классов A, B или C по Чайлд — Пью
или рецидивом ХВГ-С после трансплантации печени рекомендуемая
начальная доза рибавирина составляет 600 мг в день во время еды. Если
начальная доза хорошо переносится, дозу рибавирина можно постепенно
увеличить до максимальной 1000 или 1200 мг в день (в зависимости от
веса – менее или более 75 кг, соответственно). Если начальная
доза плохо переносится, дозу рибавирина следует уменьшить по
клиническим показаниям в зависимости от уровня гемоглобина и клиренса
креатинина (см. таблицу 2).

Таблица
2. Рекомендации по дозированию рибавирина при совместном применении с
Даклавирдином у пациентов с циррозом печени или после трансплантации
печени

Уровни лабораторных показателей /клинические критерии	Рекомендуемые дозы рибавирина
Гемоглобин
>12 г/дл	600 мг в день
> 10 до ≤12 г/дл	400 мг в день
> 8.5 до ≤10 г/дл	200 мг в день
≤ 8.5 г/дл	Отменить прием рибавирина
Клиренс креатинина
> 50 мл/мин	Следовать рекомендациям выше для гемоглобина
> 30 до ≤50 мл/мин	200 мг через день
≤ 30 мл/мин или гемодиализ	Отменить прием рибавирина

Коррекция
дозы, прерывание и прекращение лечения

Не
рекомендуется коррекция дозы Даклавирдина с целью регулирования
побочных реакций. Если прерывание лечения каким-либо препаратом из
схемы необходимо из-за развития побочных реакций, не следует
продолжать применение Даклавирдина в виде монотерапии.

Рекомендации
по прекращению ПВТ для комбинации Даклавирдина с софосбувиром
отсутствуют.

Прекращение
лечения у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом на
лечение Даклавирдином, пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Маловероятно,
что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение
достигнут
устойчивого вирусологического ответа (SVR или УВО); для таких
пациентов рекомендуется прекратить лечение. Пограничные уровни РНК
HCV, при которых следует прекратить лечение (т.е. правила прекращения
лечения), представлены в таблице 3.

Таблица
3. Правила прекращения лечения у пациентов, получающих Даклавирдин в
комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, с недостаточным
вирусологическим ответом на терапию

РНК HCV	Действие
4 неделя лечения: >1000 МЕ/мл	Прекратить применение даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина
12 неделя лечения: ≥25 МЕ/мл	Прекратить применение даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина
24 неделя лечения: ≥25 МЕ/мл	Прекратить применение пэгинтерферона альфа и рибавирина (лечение с даклатасвиром завершается на 24 неделе)

Рекомендация
по дозированию при сопутствующей терапии

Мощные
ингибиторы изофермента 3A4 цитохрома P450 (CYP3A4)

Дозу
Даклавирдина следует снизить до 30 мг один раз в день при совместном
применении с сильными ингибиторами CYP3A4.

Умеренные
индукторы CYP3A4

Дозу
Даклавирдина следует увеличить до 90 мг один раз в день при
совместном применении с умеренными индукторами CYP3A4.

Пропуск
дозы

Пациентов
следует проинструктировать о том, что в случае пропуска приема
очередной дозы Даклавирдина прошло менее 20 часов, пациенту следует
принять препарат как можно скорее. Если в случае пропуска дозы прошло
более 20 часов от запланированного приема препарата, пациенту следует
пропустить прием этой дозы, а следующую дозу принять в соответствие с
исходным режимом терапии.

Особые
группы пациентов

Пациенты
пожилого возраста

Коррекция
дозы Даклавирдина у пациентов в возрасте ≥ 65 лет не требуется.
Почечная
недостаточность

Коррекция
дозы Даклавирдина у пациентов с почечной недостаточностью любой
степени тяжести не требуется

Печеночная
недостаточность

Коррекция
дозы Даклавирдина не требуется у пациентов с печеночной
недостаточностью легкой (класс A по Чайлд-Пью, 5-6 баллов), средней
(класс В по Чайлд-Пью, 7-9 баллов) или тяжелой степени тяжести (класс
С по Чайлд-Пью, ≥ 10 баллов).

Дети

Безопасность
и эффективность даклатасвира у детей и подростков до 18 лет не
установлены, данные отсутствуют.

Способ
приема препарата

Даклавирдин
принимают внутрь не
зависимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, нельзя разламывать или
разжевывать из-за неприятного вкуса активного вещества.

Побочные действия

Даклатасвир
в комбинациии с софосбувиром

Наиболее
часто сообщаемыми нежелательными реакциями были усталость, головная
боль и тошнота. Нежелательные реакции 3 степени тяжести (по
шкале оценки DAIDS)
наблюдались у
менее, чем 1% пациентов, и ни у одного из пациентов не было
нежелательной реакции 4 степени тяжести.

Даклатасвир
в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Наиболее
часто сообщаемыми нежелательными реакциями были усталость, головная
боль, зуд, анемия, гриппоподобное состояние, тошнота, бессонница,
нейтропения, астения, сыпь, снижение аппетита, сухость кожа,
алопеция, гипертермия, миалгия, раздражительность, кашель, диарея,
одышка и артралгия.

Наиболее
часто сообщаемыми нежелательными реакциями
при 3
степени
тяжести (частота 1% или выше) были нейтропения, анемия, лимфопения и
тромбоцитопения. Профиль безопасности комбинации даклатасвира с
пэгинтерфероном альфа и рибавирином был аналогичен профилю
безопасности при применении только пэгинтерферона альфа и рибавирина,
в том числе у пациентов с циррозом печени.

Нежелательные
реакции, перечисленные в таблице 4, распределены по схемам лечения,
классам органов и систем и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥
1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) , редко (≥
1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Внутри каждой
группы частоты нежелательные реакции представлены в порядке
уменьшения их серьезности или тяжести.

Таблица
4.
Нежелательные реакции

Класс органов и систем	Нежелательные реакции
Частота	Даклатасвир+софосбувир+ рибавирин	Даклатасвир +софосбувир
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия
Нарушения обмена веществ и питания
Часто	Снижение аппетита
Психические расстройства
Часто	Бессонница, раздражительность	Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль	Головная боль
Часто	Головокружение, мигрень	Головокружение, мигрень
Нарушения со стороны сосудов
Часто	Приливы
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто	Одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Тошнота
Часто	Диарея, рвота, боли в животе, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм	Тошнота, диарея, боли в животе
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто	Сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Часто	Артралгия, миалгия	Артралгия, миалгия
Общие расстройства и реакции в месте введения
Очень часто	Усталость	Усталость

Отклонения
лабораторных показателей от нормы

У
2% пациентов, получавших комбинацию даклатасвира с софосбувиром и
рибавирином, наблюдалось снижение гемоглобина 3 степени тяжести.
Среди пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и циррозом печени или после
трансплантации печени, которые одновременно получали лечение
атазанавиром, у 5% обнаружено повышение общего билирубина 3/4
степени тяжести.

Описание
отдельных нежелательных реакций

Нарушения
сердечного ритма

Случаи
тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при лечении
даклатасвиром в комбинации с софосбувиром и одновременным приемом
амиодарона и/или других препаратов, которые снижают частоту сердечных
сокращений.

Дети

Безопасность
и эффективность даклатасвира у детей и подростков до 18 лет

не установлены,
данные отсутствуют.

Репортирование о подозреваемых
нежелательных реакциях

После регистрации лекарственного
препарата репортирование о подозреваемых нежелательных реакциях имеет
важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг
соотношения пользы/риска лекарственного препарата. Врачей и других
cпециалистов
здравоохранения просим сообщать о любых подозреваемых нежелательных
реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к активному веществу или любому из
вспомогательных веществ

— совместное применение с мощными
индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 и белка-транспортера
P-гликопротеина (P-gp) (вследствие
снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения его
эффективности), такими фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин,
фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон
системного действия, растительные препараты на основе зверобоя
продырявленного (Hypericum
perforatum)

—
наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp —
лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

—
при несоблюдении методов контрацепции

— беременность
и период лактации

— детский и
подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Противопоказания
для совместного применения препаратов

Даклатасвир
противопоказан в комбинации с лекарственными средствами, которые
являются мощными индукторами CYP3A4 и P-gp, такими как фенитоин,
карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин,
рифапентин, дексаметазон системного действия, растительные препараты
на основе
зверобоя
продырявленного (Hypericum
perforatum), что
может привести к снижению экспозиции и потере эффективности
даклатасвира.

Потенциальные
взаимодействия с другими лекарственными средствами

Даклатасвир
является субстратом изофермента CYP3A4, P-gp и белка-транспортера
органических катионов (OCT) 1. Мощные или умеренные индукторы CYP3A4
и P-gp могут снижать плазменные уровни даклатасвира и его
терапевтический эффект. Совместное применение с мощными индукторами
CYP3A4 и P-gp противопоказано, а при совместном применении с
умеренными индукторами CYP3A4 и P-gp рекомендуется коррекция дозы
даклатасвира. Мощные ингибиторы CYP3A4 могут увеличить плазменные
уровни даклатасвира. При совместном применении с мощными ингибиторами
CYP3A4 рекомендуется коррекция дозы даклатасвира. Совместное
применение с лекарственными средствами, которые ингибируют активность
P-gp или OCT1, вероятно, будет иметь ограниченное влияние на
экспозицию даклатасвира.

Даклатасвир
является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических
анионов (OATP) 1B1, OCT1 и белка резистентности рака молочной железы
(BCRP). Совместное применение даклатасвира может увеличить системную
экспозицию лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp,
OATP 1B1, OCT1 или BCRP, и следовательно повышать или продлевать их
терапевтический эффект и вызывать побочные реакции. Следует соблюдать
осторожность, если лекарственный препарат имеет узкий терапевтический
диапазон.

Даклатасвир
является очень слабым индуктором CYP3A4 и при
совместном применении снижает экспозицию мидазолама на 13%.
Но, так как это ограниченный эффект,
коррекция дозы
совместно применяемых препаратов — субстратов CYP3A4 не требуется.

Для
получения информации по лекарственным взаимодействиям между
препаратами, входящими в схемы противовирусной терапии, следует
ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих
лекарственных средств.

Пациенты,
получающие антагонисты витамина К

Так как во
время лечения даклатасвиром могут нарушаться функции печени,
рекомендуется тщательный мониторинг показателей Международного
Нормализованного Отношения (МНО).

Обобщенные
табличные данные по лекарственным взаимодействиям

В таблице 5 представлена информация
по лекарственным взаимодействиям препаратов с даклатасвиром, включая
клинические рекомендации по установленным или потенциально значимым
взаимодействиям лекарственных средств. Клинически значимое
увеличение концентрации обозначено как «↑»,
клинически значимое снижение как «↓», отсутствие
клинически значимого изменения как «↔». Соотношения
средних геометрических значений указаны с 90% доверительными
интервалами (CI)
в скобках. В
таблицу включена не вся доступная информация.

Таблица
5. Взаимодействия с другими лекарственными средствами

и
рекомендации по дозированию

Лекарственные препараты по терапевтическим областям	Взаимодействие	Рекомендации по совместному применению
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХВГ- С
Нуклеотидный аналог — ингибитор полимеразы
Софосбувир 400 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в день) Пациенты с ХВГ-С	↔ Даклатасвир* AUC: 0.95 (0.82, 1.10) Cmax: 0.88 (0.78, 0.99) Cmin: 0.91 (0.71, 1.16) ↔ GS-331007** AUC: 1.0 (0.95, 1.08) Cmax: 0.8 (0.77, 0.90) Cmin: 1.4 (1.35, 1.53) * Сравнение для даклатасвира со ссылкой на предыдущие данные при применении комбинации даклатасвир 60 мг один раз в день + пэгинтерферон альфа + рибавирин. ** GS-331007 является основным циркулирующим метаболитом пролекарства софосбувира.	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или софосбувира.
Игибиторы протеазы (ИП)
Боцепревир	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования CYP3A4 боцепревиром: ↑ Даклатасвир	Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг один раз в день при совместном применении с боцепревиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4
Симепревир 150 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в день)	↑ Даклатасвир AUC: 1.96 (1.84, 2.10) Cmax: 1.50 (1.39, 1.62) Cmin: 2.68 (2.42, 2.98) ↑ Симепревир AUC: 1.44 (1.32, 1.56) Cmax: 1.39 (1.27, 1.52) Cmin: 1.49 (1.33, 1.67)	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или симепревира.
Телапревир 500 мг каждые 12 часов (даклатасвир 20 мг один раз в день)	↑ Даклатасвир AUC: 2.32 (2.06, 2.62) Cmax: 1.46 (1.28, 1.66) ↔ Телапревир AUC: 0.94 (0.84, 1.04) Cmax: 1.01 (0.89, 1.14) ↑ Даклатасвир AUC: 2.15 (1.87, 2.48) Cmax: 1.22 (1.04, 1.44) ↔ Телапревир AUC: 0.99 (0.95, 1.03) Cmax: 1.02 (0.95, 1.09) Ингибирование CYP3A4 телапревиром	Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг один раз в день при совместном применении с телапревиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4.
Телапревир 750 мг каждые 8 часов (даклатасвир 20 мг один раз в день)
Другие противовирусные препараты для лечения ХВГ-С
Пегинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 1000 мг или 1200 мг/день в двух раздельнных дозах (даклатасвир 60 мг один раз в день) Пациенты с ХВГ-С	↔ Даклатасвир AUC: ↔∗ Cmax: ↔∗ Cmin: ↔∗ Пэгинтерферон альфа Cmin: ↔∗ Рибавирин AUC: 0.94 (0.80, 1.11) Cmax: 0.94 (0.79, 1.11) Cmin: 0.98 (0.82, 1.17) * Фармакокинетические (ФК) параметры для даклатасвира при применении с пэгинтерфероном альфа и рибавирином были аналогичны тем, которые наблюдались при монотерапии даклатасвиром в течение 14 дней. ФК параметры для пэгинтерферона альфа при применении комбинации пэгинтерферон альфа, рибавирин и даклатасвир, были аналогичны ФК параметрам при применении комбинации пэгинтерферон альфа, рибавирин и плацебо.	Не требуется коррекция дозы даклатасвира, пэгинтерферон альфа или рибавирина.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ или ХВГ-В (хронический вирусный гепатит В)
Игибиторы протеазы (ИП)
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в день (даклатасвир 20 мг один раз в день)	↑ Даклатасвир AUC: 2.10 (1.95, 2.26) Cmax: 1.35 (1.24, 1.47) Cmin: 3.65 (3.25, 4.11) Ингибирование CYP3A4 ритонавиром результаты дозозависимы до 60 мг.	Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с атазанавиром/ ритонавиром, атазанавиром/ кобицистатом или другими мощными ингибиторами CYP3A4.
Атазанавир/ кобицистат	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом: ↑ Даклатасвир
Дарунавир 800 мг/ ритонавир 100 мг один раз в день (даклатасвир 30 мг один раз в день)	Даклатасвир AUC: 1.41 (1.32, 1.50) Cmax: 0.77 (0.70, 0.85) Дарунавир AUC: 0.90 (0.73, 1.11) Cmax: 0.97 (0.80, 1.17) Cmin: 0.98 (0.67, 1.44)	Не требуется коррекция дозы даклатасвира 60 мг один раз в день, дарунавира/ритонавира (800/100 мг один раз в день или 600/100 мг два раза в день) или дарунавира/кобицистата.
Дарунавир/ кобицистат	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ Даклатасвир
Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в день (даклатасвир 30 мг один раз в день)	Даклатасвир AUC: 1.15 (1.07, 1.24) Cmax: 0.67 (0.61, 0.74) Лопинавир* AUC: 1.15 (0.77, 1.72) Cmax: 1.22 (1.06, 1.41) Cmin: 1.54 (0.46, 5.07) *Влияние 60 мг даклатасвира на лопинавир может быть выше.	Не требуется коррекция дозы даклатасвира 60 мг один раз в день или лопинавира/ ритонавира.
Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в день)	Даклатасвир AUC: 1.10 (1.01, 1.21) Cmax: 1.06 (0.98, 1.15) Cmin: 1.15 (1.02, 1.30) Тенофовир AUC: 1.10 (1.05, 1.15) Cmax: 0.95 (0.89, 1.02) Cmin: 1.17 (1.10, 1.24)	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или тенофовира.
Ламивудин Зидовудин Эмтрицитабин Абакавир Диданозин Ставудин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: Даклатасвир НИОТ	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или НИОТ.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Эфавиренз 600 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в день/ 120 мг один раз в день)	↓ Даклатасвир AUC: 0.68 (0.60, 0.78) Cmax: 0.83 (0.76, 0.92) Cmin: 0.41 (0.34, 0.50) Индукция CYP3A4 эфавирензом результаты дозозависимы до 60 мг.	Доза даклатасвира должна быть увеличена до 90 мг один раз в день при совместном применении с эфавирензом.
Этравирин Неверапин	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие индуцирования CYP3A4 этравирином или невирапином: ↓ Даклатасвир	Ввиду отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.
Рилпивирин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: Даклатасвир Рилпивирин	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или рилпивирин.
Ингибиторы интегразы
Долутегравир 50 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 0.98 (0.83, 1.15) Cmax: 1.03 (0.84, 1.25) Cmin: 1.06 (0.88, 1.29) ↑ Долутегравир AUC: 1.33 (1.11, 1.59) Cmax: 1.29 (1.07, 1.57) Cmin: 1.45 (1.25, 1.68) Ингибирование P—gp и BCRP даклатасвиром	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или долутегравира.
Ралтегравир	Взаимодействие не изучено. Ожидается: Даклатасвир Ралтегравир	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или ралтегравира.
Элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат	Взаимодействие не изучено для данной фиксированной комбинации. Ожидается из-за ингибирования CYP3A4 кобицистатом: ↑ Даклатасвир	Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.
Ингибитор слияния
Энфувиртид	Взаимодействие не изучено. Ожидается: Даклатасвир Энфувиртид	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или энфувиртида.
Антагонист рецептора CCR5
Маравирок	Взаимодействие не изучено. Ожидается: Даклатасвир Маравирок	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или маравирока.
АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антагонисты H2—рецепторов
Фамотидин 40 мг однократная доза (даклатасвир 60 мг однократная доза)	↔ Даклатасвир AUC: 0.82 (0.70, 0.96) Cmax: 0.56 (0.46, 0.67) Cmin: 0.89 (0.75, 1.06) Повышение pH желудка	Не требуется коррекция дозы даклатасвира.
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол 40 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг однократная доза)	↔ Даклатасвир AUC: 0.84 (0.73, 0.96) Cmax: 0.64 (0.54, 0.77) Cmin: 0.92 (0.80, 1.05) Повышение pH желудка	Не требуется коррекция дозы даклатасвира.
АНТИБИОТИКИ
Кларитромицин Телитромицин	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования CYP3A4 антибиотиком: ↑ Даклатасвир	Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с кларитромицином, телитромицином или другими мощными ингибиторами CYP3A4.
Эритромицин	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования CYP3A4 антибиотиком: ↑ Даклатасвир	Применение даклатасвира с эритромицином может привести к повышению концентрации даклатасвира. Рекомендуется применять с осторожностью.
Азитромицин Ципрофлоксацин	Взаимодействие не изучено. Ожидается: Даклатасвир Азитромицин или Ципрофлоксацин	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или азитромицина или ципрофлоксацина.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Дабигатрана этексилат	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования P—gp даклатасвиром: ↑ Дабигатрана этексилат	Рекомендуется мониторинг безопасности в начале лечения даклатасвиром у пациентов, получающих дабигатрана этексилат или другие препараты-субстраты кишечного P-gp, которые имеют узкий терапевтический диапазон.
Варфарин или другие антагонисты витамина K	Взаимодействие не изучено. Ожидается: Даклатасвир Варфарин	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или варфарина. Рекомендуется тщательный мониторинг показателей МНО при применении любого антагониста витамина К. Это связано с возможным изменением функции печени во время лечения даклатасвиром.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие индуцирования CYP3A4 противосудорожными препаратами: ↓ Даклатасвир	Совместное применение даклатасвира с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Эсциталопрам 10 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 1.12 (1.01, 1.26) Cmax: 1.14 (0.98, 1.32) Cmin: 1.23 (1.09, 1.38) ↔ Эсциталопрам AUC: 1.05 (1.02, 1.08) Cmax: 1.00 (0.92, 1.08) Cmin: 1.10 (1.04, 1.16)	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или эсциталопрама.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Кетоконазол 400 мг один раз в день (даклатасвир 10 мг однократная доза)	↑ Даклатасвир AUC: 3.00 (2.62, 3.44) Cmax: 1.57 (1.31, 1.88) Ингибирование CYP3A4 кетоконазолом	Доза даклатасвира должна быть снижена до 30 мг один раз в день при совместном применении с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4.
Итраконазол Позаконазол Вориконазол	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования CYP3A4 противогрибковыми препаратами: ↑ Даклатасвир
Флуконазол	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования CYP3A4 противогрибковыми препаратами: ↑ Даклатасвир ↔ Флуконазол	Ожидается умеренное повышение концентраций даклатасвира, но коррекция дозы даклатасвира или флуконазола не требуется.
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифампицин 600 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг однократная доза)	↓ Даклатасвир AUC: 0.21 (0.19, 0.23) Cmax: 0.44 (0.40, 0.48) Индукция CYP3A4 рифампицином	Совместное применение даклатасвира с рифампицином, рифабутином, рифапентином или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано.
Рифабутин Рифапентин	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие индуцирования CYP3A4 антимикобактериальными препаратами: ↓ Даклатасвир
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антиаритмические препараты
Дигоксин 0.125 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в день)	↑ Дигоксин AUC: 1.27 (1.20, 1.34) Cmax: 1.65 (1.52, 1.80) Cmin: 1.18 (1.09, 1.28) Ингибирование P—gp даклатасвиром	Дигоксин следует применять с осторожностью при совместном назначении с даклатасвиром. Должна изначально назначаться самая низкая доза дигоксина. Рекомендуется мониторинг концентрации дигоксина в сыворотке крови с целью титрования дозы дигоксина для получения желаемого клинического эффекта.
Амидарон	Взаимодействие не изучено.	Применяйте только в том случае, если нет другой альтернативы. Рекомендуется тщательный контроль, если амидарон назначается с даклатасвиром в комбинации с софосбувиром.
Блокаторы кальциевых каналов
Дилтиазем Нифедипин Амлодипин	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования CYP3A4 блокатором калициевых каналов: ↑ Даклатасвир	Применение даклатасвира с любым из этих блокаторов кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира. Рекомендуется применять с осторожностью.
Верапамил	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования CYP3A4 и P—gp верапамилом: ↑ Даклатасвир	Применение даклатасвира с верапамилом может привести к повышению концентрации даклатасвира. Рекомендуется применять с осторожностью.
КОРТИКОСТЕРОИДЫ
Дексаметазон системного действия	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие индуцирования CYP3A4 дексаметазоном: ↓ Даклатасвир	Совместное применение даклатасвира с дексаметазоном системного действия или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано.
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Зверобой (Hypericum perforatum)	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие индуцирования CYP3A4 препаратами, содержащими зверобой: ↓ Даклатасвир	Совместное применение даклатасвира с препаратами, содержащими зверобой, или другими мощными индукторами CYP3A4 противопоказано.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в день в течение 21 дня + норгестимат 0.180/ 0.215/ 0.250 мг один раз в день в течение 7/7/7 дней (даклатасвир 60 мг один раз в день)	Этинилэстрадиол AUC: 1.01 (0.95, 1.07) Cmax: 1.11 (1.02, 1.20) Норелгестромин AUC: 1.12 (1.06, 1.17) Cmax: 1.06 (0.99, 1.14) Норгестрел AUC: 1.12 (1.02, 1.23) Cmax: 1.07 (0.99, 1.16)	Рекомендуется применять с дакластавиром пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол 35 мкг и норгестимат 0.180/ 0.215/ 0.250 мг. Взаимодействия с другими пероральными контрацептивами не изучались.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Циклоспорин 400 мг однократная доза (даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 1.40 (1.29, 1.53) Cmax: 1.04 (0.94, 1.15) Cmin: 1.56 (1.41, 1.71) ↔ Циклоспорин AUC: 1.03 (0.97, 1.09) Cmax: 0.96 (0.91, 1.02)	Не требуется коррекция дозы какого-либо лекарственного препарата при совместном применении даклатасвира с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом или микофенолата мофетилом.
Такролимус 5 мг р однократная доза (даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Даклатасвир AUC: 1.05 (1.03, 1.07) Cmax: 1.07 (1.02, 1.12) Cmin: 1.10 (1.03, 1.19) ↔ Такролимус AUC: 1.00 (0.88, 1.13) Cmax: 1.05 (0.90, 1.23)
Сиролимус Микофенолата мофетил	Взаимодействие не изучено. Ожидается: ↔ Даклатасвир ↔ Иммунодепрессант
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (HMG—CoA)
Розувастатин 10 мг однократная доза (даклатасвир 60 мг один раз в день)	↑ Розувастатин AUC: 1.58 (1.44, 1.74) Cmax: 2.04 (1.83, 2.26) Ингибирование OATP 1B1 и BCRP даклатасвиром.	Следует соблюдать осторожность при совместном назначении даклатасвира с розувастатином или другими препаратами-субстратами OATP 1B1 или BCRP
Аторвастатин Флувастатин Симвастатин Питавастатин Правастатин	Взаимодействие не изучено. Ожидается вследствие ингибирования OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром: ↑ Концентрация статина
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Бупренорфин /налоксон, 8/2 мг до 24/6 мг один раз в день в зависимости от индивидуальной дозы* (даклатасвир 60 мг один раз в день) * Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью на стабильной бупренорфин / налоксон поддерживающей терапии.	↔ Даклатасвир AUC: ↔* Cmax: ↔* Cmin: ↔* ↑ Бупренорфин AUC: 1.37 (1.24, 1.52) Cmax: 1.30 (1.03, 1.64) Cmin: 1.17 (1.03, 1.32) ↑ Норбупренорфин AUC: 1.62 (1.30, 2.02) Cmax: 1.65 (1.38, 1.99) Cmin: 1.46 (1.12, 1.89) *По сравнению с предыдущими установленными данными.	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или бупренорфина, но рекомендуется наблюдение за пациентами на предмет появления признаков опиатной токсичности
Метадон, 40 — 120 мг один раз в день в зависимости от индивидуальной дозы * (даклатасвир 60 мг один раз в день) * Оценивалось у взрослых с опиоидной зависимостью на стабильной поддерживающей терапии метадоном.	Даклатасвир AUC: ↔* Cmax: ↔* Cmin: ↔* R-метадон AUC: 1.08 (0.94, 1.24) Cmax: 1.07 (0.97, 1.18) Cmin: 1.08 (0.93, 1.26) * По сравнению с предыдущими установленными данными.	Не требуется коррекция дозы даклатасвира или метадона.
СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Бензодиазепин
Мидазолам 5 мг однократная доза (даклатасвир 60 мг один раз в день)	↔ Мидазолам AUC: 0.87 (0.83, 0.92) Cmax: 0.95 (0.88, 1.04)	Не требуется коррекция дозы мидазолама, других бензодиазепинов или других препаратов- субстратов CYP3A4 при совместном применении с даклатасвиром.
Триазолам	Взаимодействие не изучено.
Алпразолам	Ожидается:
	↔ Триазолам
	↔ Алпразолам

Никаких
клинически значимых эффектов на фармакокинетику любого лекарственного
средства не ожидается при совместном применении даклатасвира с любым
из следующих препаратов: ингибиторы PDE-5, ингибиторы АПФ (например,
эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина-II ( например,
лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан и валсартан),
дизопирамид, пропафенон, флекаинид, мексилитин, хинидин или антациды.

Дети

Лекарственные
взаимодействия изучались только у взрослых.

Особые указания

Даклавирдин
не должен применяться в виде монотерапии. Даклавирдин следует
назначать только в комбинации с другими лекарственными средствами для
лечения ХВГ-С.

Выраженная
брадикардия и блокада сердца

При
применении комбинации даклатасвир + софосбувир одновременно с
амиодароном и с/без других препаратов, снижающих частоту сердечных
сокращений, наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца.

Механизм
данного взаимодействия не установлен.

Клинический
опыт совместного применения амиодарона c комбинацией софосбувира с
другими противовирусными препаратами прямого действия (DAAs)
был ограниченным. Такое совместное применение является потенциально
опасным для жизни, поэтому амиодарон следует применять у пациентов,
получающих комбинацию даклатасвира
и софосбувира, когда
другие альтернативные методы противоаритмической терапии не
переносятся или противопоказаны.

Если
одновременное применение амиодарона считается необходимым, то за
пациентами, которые начинают прием даклатасвира в комбинации с
софосбувиром, необходимо вести тщательное наблюдение.
Пациенты с высоким риском брадиаритмии должны находиться под
постоянным наблюдением в течение 48 часов в соответствующих
клинических условиях.

В
связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, следует
проводить соответствующее наблюдение за пациентами, которые
прекратили лечение амиодароном в течение последних нескольких месяцев
и планируют начать применение даклатасвира
в комбинации с
софосбувиром.

Все
пациенты, получающие комбинацию даклатасвира и софосбувира с
одновременным приемом амиодарона с/без других препаратов, снижающих
частоту сердечных сокращений, должны быть проинформированы о
возможных симптомах брадикардии и блокады сердца, и в случае их
возникновения немедленно обратиться за медицинской помощью.

Генотип-специфическая
активность

Относительно
рекомендованных схем лечения для разных генотипов
НСV
обратитесь
к разделу
«Способ применения и дозы»; относительно вирусологической
и клинической активности препарата, специфичной для определенного
генотипа, смотрите раздел «Фармакодинамика». Данные,
подтверждающие возможность применения даклатасвира и софосбувира для
лечения НСV
-инфекции 2 генотипа, с ограничены.

Клиническими
данными подтверждена необходимость 12-недельного курса лечения
комбинацией даклатасвир + софосбувир у наивных (ранее не леченых)
пациентов и ранее получавших лечение пациентов с генотипом 3 без
цирроза печени.
Более низкие показатели УВО наблюдались у пациентов с циррозом печени

Клинически
подтверждена необходимость 24-недельного курса лечения комбинацией
даклатасвир + софосбувир у пациентов с генотипом 3 и циррозом
печени. Необходимость
добавления рибавирина к этой схеме пока неясна.

Клинические
данные, подтверждающие возможность применения комбинации даклатасвира
и софосбувира у пациентов, инфицированных HCV
4 и 6 генотипов, ограничены. Клинические данные о применении данной
комбинации у пациентов с генотипом 5 отсутствуют.

Пациенты
с циррозом печени класса C по Чайлд-Пью

При
лечении комбинацией даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12
недель, у пациентов с циррозом печени класса C по Чайлд-Пью
показатели УВО (SVR) были ниже, чем у пациентов с циррозом печени
классов A и B по Чайлд-Пью. Поэтому для пациентов с циррозом печени
класса C по Чайлд-Пью предлагается консервативный режим лечения
даклатасвиром + софосбувиром +/- рибавирином в течение 24 недель.
Вопрос о добавлении в схему лечения рибавирина решается в каждом
клиническом случае индивидуально.

Ко-инфекция
HCV
/ HBV

Поступали
сообщения о случаях обострения ХВГ-В, некоторые из которых были со
смертельным исходом, во время или после лечения противовирусными
препаратами прямого действия. Поэтому перед началом ПВТ у всех
пациентов необходимо провести скрининг на HBV-инфекцию. Пациенты с
ко-инфекцией HCV
/ HBV, подверженные риску обострения ХВГ-В, должны тщательно
наблюдаться в соответствии с утвержденными клиническими
рекомендациями.

Повторное
лечение даклатасвиром

Эффективность
даклатасвира в составе схемы повторного лечения у пациентов, ранее
получавших терапию ингибитором NS5A, не установлена.

Беременность
и требования к контрацепции

Даклавирдин
не следует применять во время беременности или у женщин детородного
возраста, не соблюдающих контрацепцию. Необходимо использовать
высокоэффективные способы контрацепции во время ПВТ и в течение 5
недель после завершения терапии даклатасвиром.

Если
даклатасвир применяется в комбинации с рибавирином, дополнительно
необходимо соблюдать все противопоказания и предупреждения по
применению рибавирина.

Не
исключена вероятность развития значительных тератогенных и/или
эмбриотоксических эффектов при применении рибавирина, поэтому
необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать наступления
беременности у женщин- пациенток и женщин-партнеров инфицированных
мужчин.

Взаимодействие
с лекарственными препаратами

Совместное
применение даклатасвира с другими лекарственными средствами может
изменять концентрацию этих препаратов, также как и другие
лекарственные препараты могут изменять концентрацию даклатасвира. В
разделе «Противопоказания» перечислены лекарственные
средства, которые противопоказаны для совместного применения с
даклатасвиром из-за возможной потери терапевтического эффекта. В
разделе «Лекарственные взаимодействия» представлена
информация по
установленным и другим потенциально значимым лекарственным
взаимодействиям.

Дети

Даклавирдин
не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет, так
как безопасность и эффективность у этой возрастной группы не
установлена.

Важная
информация о некоторых вспомогательных веществах Даклавирдина

Даклавирдин
содержит лактозу. Лицам с наследственной непереносимостью галактозы,
дефицитом фермента Lapp -лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы,
Даклавирдин противопоказан.

Репродуктивная
функция, беременность и период лактации

Беременность

Данные
по применению даклатасвира у беременных женщин отсутствуют.

Потенциальный
риск возможных эмбриотоксических и тератогенных эффектов даклатасвира
не установлен.

Так
как Даклавирдин применяется в комбинации с другими препаратами,
необходимо соблюдать противопоказания и предупреждения для этих
лекарственных препаратов.

Для детального
получения рекомендаций относительно беременности и контрацепции
следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению
рибавирина и пегинтерферона альфа.

Кормление
грудью

Неизвестно,
выделяется ли даклатасвир в женское молоко. Поэтому риск для
новорожденных и младенцев не может быть исключен. Матери-пациенты
должны быть предупреждены о прекращении грудного вскармливания во
время лечения даклатасвиром.

Репродуктивная
функция

Данных
о влиянии даклатасвира на репродуктивную функцию нет.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Сообщалось
о появлении головокружения во время лечения даклатасвиром в
комбинации с софосбувиром, а также о головокружении, нарушении
внимания, помутнении зрения и снижении остроты зрения во время
лечении даклатасвиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и
рибавирином. При появлении у пациента этих симптомов следует
воздержаться от управления транспортом и механизмами.

Передозировка

Опыт
передозировки
даклатасвиром очень ограничен.

Лечение:
специфический антидот при передозировке даклатасвиром отсутствует.
При передозировке следует проводить соответствующую терапию для
поддержания жизнедеятельности больного и контролировать показатели
жизненно важных функций. Из-за высокого связывания с белками плазмы
(>99%) и молекулярной массы >500 маловероятно, что диализ
существенно уменьшит плазменную концентрацию даклатасвира.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную
ячейковую упаковку из алюминиевой фольги.

По
4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в коробку из
картона.

Условия хранения

Хранить
в сухом месте, при температуре не выше 30°C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2
года

Не применять по истечении срока
годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Eva Pharma
for pharmaceuticals and medical appliances S.A.E.,

Кафр
Эль Габаль – Харам Гиза, Египет.

Держатель
регистрационного
удостоверения

Eva Pharma
for pharmaceuticals and medical appliances S.A.E.,

Кафр
Эль Габаль – Харам Гиза, Египет.

Наименование, адрес и
контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства:

ТОО
«Galamat
Integra»,
Республика Казахстан, 010000, г. Астана, район Есиль, пр. Мангилик ел
20/2 ,+7(7172) 308727, e-mail: info@galamat.com

ИМП_Даклавирдин_зоб_12_03_2019г.docx	0.13 кб
Даклавердин_табл.каз_.doc	0.37 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

Русское название

Английское название

Латинское название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Даклатасвир

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Даклатасвир

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Даклатасвир

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Даклатасвир

Инструкция по применению

Форма выпуска и состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Дозировка и длительность лечения

Способ применения

Лекарственное взаимодействие

Противопоказания и побочные эффекты

Побочные эффекты

Передозировка

При беременности

Условия и сроки хранения

Цена

Аналоги

Отзывы

Заключение

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ДАКЛАТАСВИР

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Состав

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Показания к применению

Инструкция по применению препарата «Даклатасвир»

Противопоказания

Побочные эффекты

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Срок годности и условия хранения

Цена препарата «Даклатасвир»

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Отправить прикрепленные файлы на почту

Показания активного вещества
ДАКЛАТАСВИР