Ципрофлоксацин суспензия для детей инструкция по применению

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета

Антибактериальные средства для системного применения. Фторохинолоны.

Код АТХ. J01MA02

Фармакодинамика.

Механизм действия. Противомикробное
лекарственное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Бактерицидное действие является результатом ингибирования топоизомеразы типа II
(ДНК-гиразы) и топоизомеразы типа IV, необходимых для ДНК репликации,
транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.

Зависимость ФК/ФД. Эффективность в основном
зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C_max) и минимальной
ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина, и отношения между площадью
под кривой (AUC) и МИК.

Механизм резистентности. In-vitro резистентность к
ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации
определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Существует
перекрестная резистентность между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами.
Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в
результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая
резистентность ко многим активным субстанциям класса. Такие механизмы
резистентности как непроницаемость клетки или эффлюкс активной субстанции могут
иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от
физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и
аффинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Все механизмы
резистентности in-vitro часто наблюдаются у клинических изолятов.

Механизмы резистентности,
которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры
(распространяется для синегнойной палочки) и эффлюкс механизм могут влиять на
чувствительность к ципрофлоксацину.

Имеются данные, что
плазмид-ассоциированная резистентность кодируется qnr-генами.

Спектр антибактериальной
активности.
Пограничные значения МИК для определения чувствительности и устойчивости
микроорганизмов:

1 – Staphylococcus
spp. – пограничное значение для ципрофлоксацина относятся к терапии высокими
дозами.

* – пограничные значения
определены на основании ФК/ФД и не зависят от МИК конкретного вида. Они
предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических
пограничных значений, и не используются для видов, где не рекомендуются тесты
чувствительности.

Распространенность
приобретенной резистентности для определенных видов изменяется географически и
с течением времени может различаться, желательно иметь локальные данные по
резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно
принимать во внимание совет эксперта, если уровень локальной резистентности
такой, что эффективность данного вещества, по крайней мере, для некоторых типов
ставиться под сомнение.

Группирование
соответствующих видов согласно чувствительности к ципрофлоксацину.

Фармакокинетика

Всасывание. При внутривенном
введении ципрофлоксацина средняя максимальная плазменная концентрация была
достигнута в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина линейная в
диапазоне доз до 400 мг внутривенно.

Сравнение
фармакокинетических параметров при введении дважды и трижды в день внутривенно
не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов.

60-минутные внутривенные
инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина,
каждые 12 часов, демонстрируют эквивалентную площадь под кривой сывороточная
концентрация – время (AUC).

60-минутные внутривенные
инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов биоэквивалентны приему внутрь
500 мг каждые 12 часов относительно AUC.

При введении внутривенно
400 мг в течение 60 минут каждые 12 часов показатель C_max был аналогичен как и для
приема внутрь дозы 750 мг, при введении внутривенно 400 мг в течение 60 минут
каждые 8 часов показатель AUC аналогичен данному показателю при приеме внутрь
750 мг каждые 12 часов.

Распределение. Ципрофлоксацин плохо
связывается с белком (20-30 %); в плазме находится большей частью в
неионизированной форме; объем распределения составляет 2-3 л/кг массы тела.
Лекарственное средство достигает высоких концентраций в различных тканях, таких
как легкие (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, пробах тканей,
полученных путем биопсии), придаточные пазухи носа, очаги воспаления и
мочеполовой тракт (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация
в которых превышает таковую в плазме.

Метаболизм. Метаболизируется с
образованием четырех метаболитов: дезэтиленципрофлоксацин (М1),
сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4),
которые обладают антимикробной активностью in-vitro, но в меньшей степени, чем
исходное соединение. Ципрофлоксацин известен как умеренный ингибитор
изофермента CYP450 1A2.

Выведение. Выводится в основном в
неизмененном виде почками, в меньшей степени – с калом.

Почечный клиренс
составляет 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/час.
Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой
секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода
полувыведения ципрофлоксацина до 12 часов. Неренальный клиренс ципрофлоксацина
происходит в основном за счет активной трансинтестинальной секреции и
метаболизма. 1 % дозы экскретируется с желчью. Ципрофлоксацин присутствует в
желчи в высоких концентрациях.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого
возраста.
Фармакокинетические исследования пероральной (однократная доза) и внутривенной
(одной или несколько доз) форм ципрофлоксацина показывают, что концентрация в
плазме ципрофлоксацина выше у лиц пожилого возраста (> 65 лет) по сравнению
со взрослыми молодыми людьми. Несмотря на то, что C_max увеличивается на
16-40 %, увеличение средней AUC составляет примерно 30 %, и может быть частично
связано с уменьшением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения
немного продлен (≈ 20 %) в пожилом возрасте. Эти различия не являются
клинически значимыми.

Пациенты с печеночной
недостаточностью. В
предварительных исследованиях у пациентов со стабильным хроническим циррозом
печени никаких существенных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не
наблюдалось.

Кинетика ципрофлоксацина у
больных с острой печеночной недостаточностью до конца не выяснена.

Дети. Данные по фармакокинетике
у детей ограничены.

В исследованиях C_max и AUC не зависели от
возраста (дети старше 1 года). Не наблюдалось повышения C_max и AUC при многократном
дозировании (10 мг/кг три раза в день). После одночасовой внутривенной инфузии
10 мг/кг у детей в возрасте до 1 года с тяжелым сепсисом C_max составила 6,1 мг/л
(диапазон 4,6 – 8,3 мг/л), в то время как у детей в возрасте 1-5 лет C_max была на уровне 7,2
мг/л (диапазон 4,7 – 11,8 мг/л). Значение AUC в этих возрастных группах были 17,4
мг*ч/л (диапазон 11,8-32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11,0-23,8 мг*ч/л)
соответственно. Эти значения находились в пределах диапазона, который был
определен для взрослых при терапевтических дозах. На основании анализа
фармакокинетики ципрофлоксацина у группы пациентов детского возраста с
различными инфекциями было установлено среднее время полувыведения, которое
составило приблизительно 4-5 часов, а биодоступность суспензии для приема
внутрь составила 50-80 %.

Ципрофлоксацин, раствор
для инфузий показан для лечения следующих инфекций, вызванных микроорганизмами,
чувствительными к ципрофлоксацину (см. раздел «Фармакологические свойства»):

Взрослые

● Инфекции нижних отделов
дыхательных путей, обусловленные грамотрицательными бактериями:

— обострение хронического
обструктивного заболевания легких;

— бронхо-легочные инфекции
при муковисцидозе или бронхоэктазах;

— пневмония.

● Хронический гнойный
средний отит;

● Обострение хронического
синусита, особенно если оно вызвано грамотрицательными бактериями;

● Острый пиелонефрит;

● Бактериальный простатит;

● Орхоэпидидимит;

● Воспалительные
заболевания тазовых органов.

При вышеуказанных
инфекциях половых путей, когда в качестве причины заболевания подозревается
гонококк, особенно важно получить местную информацию о распространенности
устойчивости возбудителя к ципрофлоксацину и подтвердить восприимчивость
микроорганизма на основе лабораторных исследований.

● Инфекции
желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников);

● Интраабдоминальные
инфекции;

● Инфекции кожи и мягких
тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;

● Злокачественный наружный
отит;

● Инфекции костей и
суставов;

● Ципрофлоксацин может применяться при лечении
пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно вызвана
бактериальной инфекцией;

● Профилактика инфекций у
больных с нейтропенией;

● Легочная форма сибирской
язвы (постконтактная профилактика и лечение).

По
показаниям обострение хронической обструктивной болезни легких, обострение
хронического синусита, обострение хронического среднего отита применять
ципрофлоксацин следует только тогда, когда считается нецелесообразным использовать
другие антибактериальные средства, которые обычно рекомендуются для лечения
этих инфекций.

Дети и подростки.

● Бронхо-легочные инфекции
при муковисцидозе, вызванные синегнойной палочкой;

● Осложненные инфекции
мочевыводящих путей и острый пиелонефрит;

● Ингаляционная форма
сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).

Ципрофлоксацин также может
применяться для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда это
считается необходимым. При этом лечение должно проводиться только врачами,
которые имеют большой опыт в терапии кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций
у детей и подростков (см. раздел «Меры предосторожности»).

До начала терапии особое
внимание должно быть уделено доступной информации о резистентности к
ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные руководства по
надлежащему применению антибактериальных средств.

Доза ципрофлоксацина
зависит от показания, тяжести и локализации инфекции, функции почек пациента, а
у детей и подростков – также от массы тела.

Продолжительность лечения
зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических
результатов.

После начала внутривенного
лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием
(таблеток) по клиническим показаниям и усмотрению врача. В тяжелых случаях и
при невозможности пациентам принимать таблетки (например, больные на энтеральном
питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения
ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение.

Для лечения инфекций,
вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие
дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других антибактериальных
препаратов.

При лечении некоторых
инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные
инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов)
может быть назначена сопутствующая терапия другими антибактериальными
лекарственными средствами.

Взрослые

Дети и подростки

Пожилые пациенты

Дозы для пациентов
пожилого возраста зависят от тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Почечная и печеночная
недостаточность

Рекомендуемая начальная и
поддерживающая доза для пациентов с почечной недостаточностью:

У пациентов с нарушением
функции печени коррекции дозы не требуется.

Особенности применения у детей с нарушениями
функции печени или почек не изучены.

Способ применения

Перед применением
необходимо тщательно осмотреть контейнер. При наличии мутности лекарственное
средство не стоит использовать.

Ципрофлоксацин
предназначен для внутривенных инфузий. Продолжительность инфузий у детей должна
составлять 60 минут.

Продолжительность инфузий
у взрослых должна составлять 60 минут при введении ципрофлоксацина, раствора
для инфузий 400 мг и 30 минут при введении ципрофлоксацина, раствора для
инфузий 200 мг. Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму
дискомфорт у пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения.

Инфузионные растворы могут
вводиться отдельно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными
растворами (физиологическим раствором, раствором Рингера, раствором Хартмана
(лактат Рингера), 5 % или 10 % раствором глюкозы, 10 % раствором фруктозы).

Раствор необходимо
готовить непосредственно перед употреблением.

Ципрофлоксацин нельзя смешивать с
инфузионными растворами и инъекциями, которые физически или химически
нестабильны при рН от 3,5 до 4,7 (например, пенициллин, гепарин). При
необходимости применения другого препарата одновременно с ципрофлоксацином,
лекарственное средство всегда следует принимать отдельно от ципрофлоксацина.

Наиболее частыми
нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, повышение количества
трансаминаз, сыпь и реакции в месте введения.

Информация
о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной
классификацией MedDRA и частотой встречаемости. Категории частоты определяются
по следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но
<1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно)».

Частота побочных эффектов
перечислена для отдельных систем органов.

*Были получены сообщения о развитии очень редких,
длительных (продолжающихся месяцы или годы), инвалидизирующих, потенциально
необратимых серьезных нежелательных реакций с воздействием на одну или
несколько систем организма человека и органы чувств (включая нежелательные
реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгии, боли в конечностях,
нарушение походки, невропатии, ассоциированные с парестезией, депрессия,
слабость, нарушение памяти, сна, слуха, зрения, вкуса и обоняния),
взаимосвязанные с применение хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях
независимо от наличия предшествующих факторов риска.

**Были получены сообщения о случаях развития
аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи с
летальным исходом), регургитации/недостаточности сердечного клапана у
пациентов, принимавших фторхинолоны.

Следующие нежелательные
эффекты наиболее часто наблюдались у категории пациентов, получивших
внутривенное лечение, или при последовательном переходе от внутривенного
лечения к пероральному.

Дети

Частота артропатий,
описанных выше, установлена из данных клинических испытаний с участием взрослых
пациентов.

Сообщение
о нежелательных реакциях

Важно
сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного
препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного
препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых
нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему
сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Если
у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться
с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные
реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить
о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям
(действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных
препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше
сведений о безопасности препарата. 

Повышенная
чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или к любому из
вспомогательных веществ лекарственного средства.

Одновременное применение ципрофлоксацина и
тизанидина.

Имеется информация о
передозировке в дозе 12 г, вызвавшей симптомы легкой токсичности, а также об
острой передозировке в дозе 16 г, которая привела к острой почечной
недостаточности.

Симптомы: головокружение, тремор,
головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания,
дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и
гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности.

Лечение: симптоматическое. Рекомендуется
опорожнение желудка и последующее введение активированного угля; кальций – или
магнийсодержащие антациды, которые могут уменьшить всасывание ципрофлоксацина
при передозировке. Так же рекомендован мониторинг ЭКГ в связи с возможным
удлинением интервала QT, контроль функции почек, включая рН мочи и подкисление
для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное
поступление жидкости. Только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %)
выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Следует
избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, в анамнезе которых имеется развитие
серьезных нежелательных реакций, связанных с приемом хинолон- или
фторхинолон-содержащих лекарственных средств. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином
следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после
тщательной оценки соотношения польза/риск.

При появлении первых
признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций следует сразу же
прекратить лечение.

Длительные,
инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Были
получены сообщения о развитии очень редких, длительных (продолжающиеся месяцы
или годы), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных нежелательных
реакций, с воздействием на одну или несколько систем организма человека
(костно-мышечную, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов,
получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и
предшествующих факторов риска. Пациентам следует рекомендовать при появлении
первых признаков и симптомов любой серьезной нежелательной реакции, немедленно прекратить
прием ципрофлоксацина и обратиться к врачу.

Тяжелые инфекции и
смешанные инфекции, вызванные грамположительными бактериями и анаэробными
патогенными микроорганизмами. Монотерапия ципрофлоксацином не
предназначена для лечения тяжелых инфекций и инфекций, которые могут быть
вызваны грамположительными бактериями или анаэробными микроорганизмами. В
случае таких инфекций одновременно с ципрофлоксацином следует применять
соответствующие антибактериальные средства.

Стрептококковые инфекции
(в том числе Streptococcus pheumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения
стрептококковых инфекций из-за недостаточности эффективности.

Инфекции половых путей. Орхоэпидидимит и
воспалительные заболевания органов таза могут быть вызваны
фторхинолон-резистентными Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует
применять вместе с другими надлежащими антибактериальными средствами, если
только резистентность Neisseria gonorrhoeae не может быть исключена.
Если через 3 дня лечения клинического улучшения не происходит, лечение следует
пересмотреть.

Внутрибрюшные инфекции. Данные об эффективности
ципрофлоксацина в лечении послеоперационных внутрибрюшных инфекций ограничены.

Диарея путешественников. При назначении
ципрофлоксацина следует учитывать информацию о резистентности к нему
соответствующих патогенов в посещенных пациентом странах.

Инфекции костей и
суставов.
Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными
средствами в зависимости от результатов микробиологического анализа.

Ингаляционная форма
сибирской язвы.
Применение лекарственного средства у человека базируется на данных
чувствительности возбудителя in vitro, данных экспериментальных моделей на
животных и небольшого количества данных для человека. Врач должен ознакомиться
с национальной и (или) международной общепризнанной документацией по лечению
сибирской язвы.

Дети

Лечение ципрофлоксацином
следует применять только врачам, которые имеют большой опыт в лечении
муковисцидоза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков.
Опытным путем установлена связь между применением ципрофлоксацина и
артропатиями опорных суставов у незрелых животных. Данные по безопасности,
полученные в ходе клинических исследований с применением ципрофлоксацина у
детей, выявили артропатии, возможно с лечением этим антибиотиком. Поэтому
терапию ципрофлоксацином у детей следует начинать только после тщательной
оценки соотношения польза/риск из-за возможных побочных эффектов, связанных с
суставами и/или окружающими их тканями.

Бронхолегочные инфекции
при муковисцидозе.
Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5-17 лет. Опыт
применения у детей в возрасте от 1 до 5 лет ограничен.

Осложненные инфекции
мочевыводящих путей и пиелонефрит. При лечении инфекций мочевыводящих путей
ципрофлоксацин следует применять, когда другие методы лечения не подходят, и на
основе результатов микробиологических исследований. Клинические испытания
включали детей и подростков в возрасте 1-17 лет.

Другие специфические
инфекции.
Для лечения других тяжелых инфекций ципрофлоксацин применяют согласно
официальным руководствам или после тщательной оценки польза/риск в случае
невозможности применения другой терапии, или после неэффективности стандартного
лечения и если данные микробиологического анализа оправдывают применение
ципрофлоксацина.

Применение ципрофлоксацина
для лечения серьезных инфекций, отличных от тех, которые упомянуты выше, не
изучалось в клинических испытаниях, и клинический опыт ограничен. Поэтому
рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с этими инфекциями.

Повышенная
чувствительность.
После разовой дозы ципрофлоксацина возможно возникновение аллергических
реакций, в том числе анафилактических и анафилактоидных, которые могут быть
опасными для жизни. В случае появления таких реакций следует прекратить
применение ципрофлоксацина и в случае необходимости оказать соответствующую
медицинскую помощь.

Костно-мышечная система. Ципрофлоксацин не следует
применять пациентам, имеющим в анамнезе заболевания/повреждение сухожилия,
обусловленные лечением хинолонами. Однако в некоторых случаях после
микробиологического определения возбудителя и оценки пользы-риска
ципрофлоксацин можно назначать таким пациентам для лечения определенных тяжелых
инфекций, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или
бактериальной резистентности, когда микробиологические данные могут оправдать
применение ципрофлоксацина.

Тендинит
и разрыв сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (особенно, ахиллова
сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после
начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких
месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия
повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью,
трансплантацией паренхиматозных органов, получающих одновременно терапию кортикостероидами.
Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При
появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отек, воспаление)
следует прекратить прием ципрофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение.
Пораженную конечность(и) следует надлежащим образом пролечить (например,
иммобилизация конечности). Не следует использовать кортикостероиды при
появлении признаков тендинопатии.

Фоточувствительность.
Установлено, что ципрофлоксацин способен вызвать реакции фоточувствительности.
Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует избегать прямого
воздействия чрезмерных солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период
лечения.

Центральная
нервная система. Хинолоны известные способностью вызывать судороги
или снижать порог их возникновения. Ципрофлоксацин следует с осторожностью
применять пациентам с нарушениями ЦНС. В случае возникновения судорог
применение ципрофлоксацина необходимо прекратить. Психические реакции могут
появиться уже после первого применения.

В
редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до таких состояний,
когда поведение пациента становится для него угрожающей. В таких случаях
следует прекратить применение ципрофлоксацина.

Периферические
невропатии. Зарегистрированы случаи сенсорной или
сенсомоторной полинейропатии, приведшей к парестезии, гипестезии (пониженной
чувствительности), дизестезии или слабости у пациентов, принимавших хинолоны и
фторхинолоны. Пациентам, которые применяют ципрофлоксацин, следует рекомендовать
перед продолжением лечения информировать своего врача, если развились симптомы
невропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы
предотвратить развитие потенциально необратимых состояний.

При появлении
нежелательных реакций, включая боли в сухожилиях, суставные и мышечные боли,
покалывания или ощущение покалывания, спутанность сознания и галлюцинации,
следует немедленно проинформировать врача!

Нарушения
со стороны сердца и сосудов.

Удлинение
интервала QT

В связи с тем, что
применение ципрофлоксацина связано с риском удлинения интервала QT и развития
аритмии torsades de pointes, следует соблюдать осторожность при лечении
пациентов с факторами риска:

— синдром врожденного
удлинения QT;

— одновременное применение
лекарственных средств, которые, как известно, продлевают интервал QT (например,
антиаритмические средства IA и класса III, трициклические антидепрессанты,
макролиды, нейролептики);

— некорректированный
дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

— болезни сердца
(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста
и женщины могут быть более чувствительны к удлинению интервала QT.

Аневризма
и расслоение аорты, регургитация/недостаточность сердечного клапана

В
эпидемиологических исследованиях сообщалась о. повышенном риске развития
аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста,
регургитации аортального и митрального клапана после применения фторхинолонов.
Были получены сообщения о развитии аневризмы и расслоения аорты, иногда
осложненных разрывом (включая случаи с летальным исходом),
регургитации/недостаточности сердечных клапанов у пациентов, принимавших
фторхинолоны (см. раздел «Побочное
действие»), Фторхинолоны
следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и
рассмотрения других возможных вариантов терапии у пациентов с аневризмой или
врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, либо имеющих аневризму и /
или расслоение аорты или заболевание сердечного клапана, а также другие факторы
риска или состояния, предрасполагающие к их развитию:

—       
одновременно аневризма и расслоение аорты, и
регургитация/недостаточность сердечного клапана (например, патология
соединительной ткани, такая как синдром Марфана или Элерса-Данлоса синдром,
Тернера синдром, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), либо

—       
аневризма и расслоение аорты (например, сосудистые
заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или
известный атеросклероз, или синдром Шегрена), либо

—       
регургитация/недостаточность сердечного клапана
(например, инфекционный эндокардит).

Риск
развития аневризмы и расслоения аорты, и ее разрыв, может быть повышен у
пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.В случае
появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно
обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.Пациентам следует
рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления
острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, отека живота или нижних
конечностей. 

Желудочно-кишечный тракт. Возникновение тяжелой и
персистирующей диареи во время или после лечения (в том числе через несколько
недель после лечения) может указывать на антибиотик-ассоциированный колит
(угрожающий жизни с возможным смертельным исходом), что требует немедленного
лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно
прекратить и начать соответствующую терапию. В этой ситуации противопоказаны
антиперистальтические препараты.

Почки и мочевыводящие
пути.
Сообщалось о случаях кристаллурии, связанных с применением ципрофлоксацина.
Поэтому пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны быть хорошо гидратированы.
Следует также избегать чрезмерного ощелачивания мочи.

Гепатобилиарная система. Зарегистрированы случаи
некроза печени и печеночной недостаточности, угрожавших жизни, на фоне
применения ципрофлоксацина. В случае возникновения каких-либо признаков и
симптомов заболевания печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд
или напряженность живота) лечение препаратом следует прекратить.

Дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Во время лечения ципрофлоксацином у
пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолитические
реакции. У этих пациентов следует избегать применения ципрофлоксацина, если
потенциальная польза не превышает потенциальный риск. В таких случаях
рекомендуется мониторирование потенциального возникновения гемолиза.

Резистентность. Во время или после курса
лечения ципрофлоксацином могут быть выделены бактерии, которые демонстрируют
устойчивость к ципрофлоксацину, с или без клинически очевидной суперинфекции.
Риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий повышается во время
длительных курсов лечения и при терапии нозокомиальных инфекций и/или инфекций,
вызванных стафилококками и синегнойной палочкой.

Цитохром Р450. Ципрофлоксацин ингибирует
изофермент цитохрома CYP1А2 и поэтому может привести к увеличению концентрации
в сыворотке одновременно применяемых веществ, которые метаболизируются этим
ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Совместное
применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. У пациентов,
получающих ципрофлоксацин совместно со средствами, метаболизирующимися с
участием CYP1А2, необходимо следить за клиническими признаками передозировки,
кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в сыворотке этих
веществ (например, теофиллина).

Метотрексат. Сопутствующее применение
ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами»).

Гипогликемия. Как и при использовании
других хинолонов на фоне применения ципрофлоксацина зарегистрированы случаи
гипогликемии, наиболее часто у пациентов с сахарным диабетом, особенно, у людей
пожилого возраста. У всех пациентов с диабетом рекомендуется проводить
тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Нарушения зрения. Если отмечается
помутнение зрения или другие нарушения со стороны глаз, следует обратиться за
консультацией к офтальмологу.

Взаимодействие с тестами. В условиях in-vitro
активность ципрофлоксацина против микобактерий туберкулеза может дать ложный
отрицательный результат бактериологических результатов испытаний образцов,
взятых у пациентов, которые получают ципрофлоксацин.

Реакции в месте инфузии. Зарегистрированы местные
реакции в ответ на внутривенное введение ципрофлоксацина. Эти реакции чаще
встречались, если время инфузии составляло 30 минут или меньше. Это локальные
кожные реакции, которые быстро разрешаются после завершения инфузии.
Последующее внутривенное введение не противопоказано, если реакции не
повторяются или не ухудшаются.

Дополнительная информация
о некоторых вспомогательных веществах

Данный
препарат содержит:

—
15,64 ммоль натрия (или 359,5 мг) в 100 мл лекарственного средства концентрацией
0,8 мг/мл, что составляет 18 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного
потребления натрия 2 г для взрослых;

—
16,11 ммоль натрия (или 370,3 мг) в 100 мл лекарственного средства
концентрацией 2 мг/мл что составляет 18,5 % от рекомендованного ВОЗ суточного
потребления натрия 2 г для взрос­лых.

Беременность

Имеющиеся данные о
применении ципрофлоксацина у беременных женщин указывают на отсутствие пороков
развития или фето/неонатальной токсичности ципрофлоксацина. Исследования на
животных показали, что не было прямых или косвенных вредных последствий в
отношении репродуктивной токсичности. У неполовозрелых животных и плодов,
подвергавшихся воздействию хинолов, наблюдалось влияние на незрелые хрящи,
поэтому нельзя исключать, что ципрофлоксацин может вызывать повреждение
суставного хряща незрелого организма/плода человека.

В качестве меры предосторожности
ципрофлоксацин не следует применять во время беременности.

Лактация

Ципрофлоксацин выводится из организма с
материнским молоком. Из-за потенциального риска повреждения суставного хряща
ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания.

В связи с потенциальным влиянием на нервную
систему применение ципрофлоксацина может отразиться на времени реакции. Таким
образом, может быть нарушена способность управлять транспортными средствами или
работать с другими механизмами.

Ципрофлоксацин совместим с
раствором натрия хлорида 9 мг/мл, раствором Рингера, раствором Хартмана
(Рингер-Лактат), растворами глюкозы 50 мг/мл и 100 мг/мл, раствором фруктозы
100 мг/мл и раствором глюкозы 5 мг/мл с натрия хлоридом 2,25 мг/мл или 4,5
мг/мл. Раствор, полученный после смешивания ципрофлоксацина с совместимыми
инфузионными растворами, следует использовать в ближайшее время вследствие
возможности контаминации микроорганизмами. При хранении в условиях
попадания солнечного освещения гарантирована стабильность раствора — 3 дня.

Ципрофлоксацин не следует
смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими при рН 3,5-4,7
физическую и химическую нестабильность (например, пенициллин, гепарин). Если
пациент требует параллельного применения других лекарств, эти лекарственные
средства следует применять отдельно от ципрофлоксацина. Видимыми признаками
несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета
раствора.

Влияние других
лекарственных средств на ципрофлоксацин:

Лекарственные средства,
удлиняющие интервал QT. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует
применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как
известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA
и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Пробенецид. Пробенецид препятствует
почечной секреции ципрофлоксацина. Совместное применение пробенецида и
ципрофлоксацина повышает концентрацию в сыворотке крови ципрофлоксацина.

Влияние ципрофлоксацина на
другие лекарственные средства:

Тизанидин. Тизанидин не следует принимать
вместе с ципрофлоксацином (см. раздел «Противопоказания». В клиническом
исследовании со здоровыми людьми наблюдалось увеличение концентрации тизанидина
в сыворотке крови при использовании одновременно с ципрофлоксацином: С_max увеличивалась в 7 раз
(диапазон от 4 до 21); AUC – в 10 раз (диапазон от 6 до 24). Повышение
концентрации в сыворотке крови тизанидина связано с риском гипотензивного и
седативного эффектов.

Метотрексат. Тубулярный транспорт
метотрексата может блокироваться сопутствующим приемом ципрофлоксацина, что
потенциально может привести к повышению уровня в плазме крови метотрексата и
повышенному риску метотрексат-ассоциированных токсических реакций.
Сопутствующее применение не рекомендуется.

Теофиллин. Одновременное применение
ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному увеличению
концентрации в сыворотке теофиллина. Это может привести к теофиллин
индуцированным побочным эффектам, которые редко, но могут быть опасными для
жизни или со смертельным исходом. В случае комбинации следует контролировать
концентрации теофиллина в сыворотке крови и по мере необходимости снижать дозу
теофиллина.

Другие производные
ксантина.
При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина
(окспентифиллина), сообщалось об увеличении концентрации в сыворотке крови этих
производных ксантина.

Фенитоин. Одновременное применение
ципрофлоксацина и фенитоина может привести к увеличению или уменьшению
фенитоина в сыворотке крови, поэтому рекомендуется мониторинг концентрации
этого лекарственного средства в крови.

Циклоспорин. При одновременном
применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось кратковременное повышение
концентрации сывороточного креатинина. Поэтому у этих пациентов регулярно (2
раза в неделю) следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке
крови.

Пероральные
антикоагулянты.
Одновременное применение ципрофлоксацина с варфарином может усиливать
антикоагулянтный эффект.

Было много сообщений об
увеличении антикоагулянтной активности пероральных антикоагулянтных средств у
пациентов, получающих антибактериальные средства, в том числе фторхинолоны.
Риск может изменяться в зависимости от инфекции, лежащей в основе заболевания,
возраста и общего состояния пациента, так что вклад фторхинолонов в увеличение
МНО (Международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется
контроль МНО во время и вскоре после совместного применения ципрофлоксацина с
пероральным антикоагулянтом.

Дулоксетин. В клинических
исследованиях было показано, что при сопутствующем применении дулоксетина с
сильными ингибиторами CYP450 1А2 изофермента, такими как флувоксамин, может
быть увеличение AUC и С_mах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических
данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, подобные эффекты можно
ожидать при совместном применении.

Ропинирол. Как было показано в
клинических исследованиях, сопутствующее применение ропинирола с
ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 изофермента, приводит к
увеличению С_max и AUC ропинирола на
60 % и 84 % соответственно. Поэтому рекомендуется мониторинг побочных эффектов,
связанных с ропиниролом, и регулировка дозы во время и вскоре после совместного
применения с ципрофлоксацином.

Лидокаин. На здоровых добровольцах
было продемонстрировано, что при сопутствующем применении лекарственных
средств, содержащих лидокаин, с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450
1А2 изофермента, клиренс внутривенного лидокаина снижается на 22 %. Хотя
лечение лидокаином хорошо переносится, взаимодействие с ципрофлоксацином,
возможно, связано с риском побочных эффектов.

Клозапин. После одновременного
применения ципрофлоксацина в дозе 250 мг с клозапином в течение 7 дней,
концентрации клозапина в сыворотке крови и N-десметилклозапина увеличивались на
29 % и 31 % соответственно. Поэтому рекомендуется клиническое наблюдение и
соответствующая корректировка дозы клозапина во время и вскоре после
совместного применения с ципрофлоксацином.

Силденафил. У здоровых добровольцев
после приема силденафила в дозе 50 мг с 500 мг ципрофлоксацина наблюдали
увеличение С_mах и AUC примерно в два
раза.

Таким образом, следует
проявлять осторожность при совместном применении ципрофлоксацина с силденафилом
и тщательно оценить все риски и пользу.

Агомелатин. Клинические исследования
показали, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP450 1А2 изофермента, заметно тормозит
метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению экспозиции
агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным
ингибитором CYP450 1А2 изофермента, отсутствуют. Но подобные эффекты можно
ожидать при одновременном применении.

Золпидем. Одновременное применение
ципрофлоксацина и золпидема может привести к повышению уровня золпидема в
крови. Совместное применение не рекомендуется.

Пероральные
противодиабетические препараты. Сообщалось о случаях гипогликемии, иногда
серьезных, со смертельным исходом, при совместном приеме ципрофлоксацина и
пероральных противодиабетических средств, главным образом, производных
сульфонилмочевины (например, глибенкламид, глимепирид). Совместное применение
ципрофлоксацина, по-видимому, усиливает действие перорального
противодиабетического средства. В случае одновременного применения
ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических препаратов рекомендуется
усилить контроль уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства. Нестероидные
противовоспалительные средства (но не ацетилсалициловая кислота) в сочетании с
очень высокими дозами хинолонов могут вызывать конвульсии. Рекомендуется
применять с осторожностью.

В защищенном от света месте при температуре
не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока
годности.

По 100 мл, 250 мл и 500 мл
в контейнеры полимерные для инфузионных растворов. Каждый полимерный контейнер
вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в прозрачный пакет.

Для стационаров: каждый контейнер
полимерный помещают в прозрачный пакет и укладывают вместе с инструкциями по
медицинскому применению в количестве, соответствующем числу контейнеров
полимерных, в ящики из картона гофрированного 100 мл по 80 или 100 упаковок,
250 мл по 40 или 55 упаковок, 500 мл по 25 или 30 упаковок.

Информация о производителе

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «Фармлэнд», Республика Беларусь,
222603, Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3
Тел./факс (+375 17) 373-31-90.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Фармакологическая группа

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.

Формы выпуска

• Таблетки (250 мг, 500 мг, 750 мг);
• таблетки, покрытые оболочкой (250 мг, 500 мг);
• таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (500 мг, 1 г);
• раствор для инфузий (в 1 мл — 2 мг);
• глазные и ушные капли (в 1 мл — 3 мг),
• мазь глазная (в 100 г — 0,3 г).

Фармакологическое действие

Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения. Действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной, гемофильной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, менингококка, гонококка.

Ципрофлоксацин активен в отношении многих штаммов стафилококков (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, метициллинорезистентных), некоторых разновидностей энтерококков, а также кампилобактера, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий. Ципрофлоксацин активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. К препарату резистентны: Ureaplasma urea-lyticum, CI. difficile, Nocardia asteroidek. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Показания

• Инфекции нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза;
• инфекции ЛОР-органов: острый синусит, наружный отит, тонзиллит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений;
• инфекции в офтальмологии: острый и подострый конъюнктивит, блефарит, бактериальная язва роговицы, мейбомит (ячмень), кератит;:
• инфекции почек и мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит;
• инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
• бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;
• инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
• сепсис и перитонит;
• инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией;
• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам;
• псевдомембранозный колит;
• возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет, и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 1 года (для глазных капель).

Дозировка

Индивидуальная. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (в т.ч. молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования.

Внутрь – по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения – от 7-10 дней до 4 недель.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

• 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
• до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
• весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• не более 2 мес при остеомиелите;
• от 7 до 14 дней при других инфекциях.

Для в/в введения разовая доза – 200-400 мг, кратность введения – 2 раза/сут; продолжительность лечения – 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.

При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или в слуховой проход) каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1,5 г.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — микотические суперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Аллергические реакации: нечасто — крапивница; редко — аллергический отек/ ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко — гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна — тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто — психомоторная гиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/ мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко — психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна — нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса; редко — парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна — периферическая невропатия и полиневропатия.

Со стороны органа зрения: редко — расстройства зрения; очень редко — нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах, потеря слуха; очень редко — нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обмороки; очень редко — васкулит; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т.ч. типа «пируэт», чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).

Со стороны дыхательной системы: редко — нарушения дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко — петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна — острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие реакции: нечасто — болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, гипергидроз; очень редко — нарушение походки.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности ЩФ; редко — изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто — рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто — тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

У детей часто — артропатии. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Передозировка

Лечение передозировки ципрофлоксацина: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости.

С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.

Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.

В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).

Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Взаимодействие

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

При совместном назначении ципрофлоксацин повышает концентрацию теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), оральных сахароснижающих препаратов в плазме крови и удлиняет их Т1/2 за счет некоторого снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах (выраженность подобного действия слабее чем у циметидина). По этой же причине одновременное назначение непрямых антикоагулянтов и ципрофлоксацина может увеличить выраженность снижения протромбинового индекса.

При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.

Сочетание очень высоких доз ципрофлоксацина и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может вызвать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Антибиотики необходимо применять строго под врачебным контролем с учетом показаний и противопоказаний, что обеспечит его высокую эффективность и безопасность.

Warning

• This medicine may cause severe side effects like irritated or torn tendons; nerve problems in the arms, hands, legs, or feet; and nervous
  system problems. These can happen alone or at the same time. They can happen within hours to weeks after starting Cipro (ciprofloxacin oral suspension). Some of these
  effects may not go away, and may lead to disability or death.
• The chance of irritated or torn tendons is greater in people over the age of 60; heart, kidney, or lung transplant patients; or people
  taking steroid drugs. Tendon problems can happen as long as several months after treatment. Call your doctor right away if you have pain,
  bruising, or swelling in the back of the ankle, shoulder, hand, or other joints. Call your doctor right away if you are not able to move or
  bear weight on a joint or if you hear or feel a snap or pop.
• Call your doctor right away if you have signs of nerve problems. These may include not being able to handle heat or cold; change in sense
  of touch; or burning, numbness, tingling, pain, or weakness in the arms, hands, legs, or feet.
• Call your doctor right away if you have signs of nervous system problems. These may include anxiety, bad dreams, trouble sleeping, change
  in eyesight, dizziness, feeling confused, feeling nervous or agitated, feeling restless, hallucinations (seeing or hearing things that are
  not there), new or worse behavior or mood changes like depression or thoughts of suicide, seizures, or very bad headaches.
• Do not take if you have myasthenia gravis. Very bad and sometimes deadly breathing problems have happened with Cipro (ciprofloxacin oral suspension) in people who
  have myasthenia gravis.
• For some health problems, Cipro (ciprofloxacin oral suspension) is only for use when other drugs cannot be used or have not worked. Talk with the doctor to be sure
  that the benefits of Cipro (ciprofloxacin oral suspension) are more than the risks.