Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Цилазаприл
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Цилазаприл
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Цилазаприл
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Цилазаприл
Структурная формула
Русское название
Цилазаприл
Английское название
Cilazapril
Латинское название
Cilazaprilum (род. Cilazaprili)
Химическое название
[1S-[1альфа,9альфа(R*)]]-9-[[1-Этоксикарбонил)-3-фенилпропил] амино]октагидро-10-оксо-6H-пиридазино[1,2-a][1,2]диазепин-1-карбоновая кислота
Брутто формула
C22H31N3O5
Фармакологическая группа вещества Цилазаприл
Нозологическая классификация
Код CAS
88768-40-5
Фармакологическое действие
—
вазодилатирующее, гипотензивное, кардиопротективное, натрийуретическое.
Характеристика
Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде.
Фармакология
Ингибирует АПФ и длительно тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Уменьшает ОПСС, секрецию альдостерона, понижает активность симпатоадреналовой системы. Повышает активность калликреин-кининовой системы, вызывает накопление в тканях и крови брадикинина (уменьшает расщепление до неактивных пептидов). Уменьшает сАД и дАД как в положении стоя, так и в положении лежа, не вызывает ортостатических реакций и рефлекторной тахикардии (могут наблюдаться незначительные изменения ЧСС). Эффективен на всех стадиях гипертонической болезни, а также при почечной гипертензии. Гипотензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3–7 ч и продолжается до 24 ч. Полный терапевтический эффект достигается через 2–4 нед постоянного приема. Не влияет на концентрацию калия в плазме у больных с нормальной функцией почек (гиперкалиемия возможна при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков). У больных с артериальной гипертензией на фоне умеренной или тяжелой почечной недостаточности не изменяет скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сопровождающейся, как правило, повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатической нервной системы, уменьшает нагрузку на сердце, уменьшает системное сосудистое сопротивление (постнагрузку) и давление в легочных капиллярах (преднагрузку) на фоне приема диуретиков и/или препаратов наперстянки, улучшает переносимость физической нагрузки и повышает качество жизни.
Данные по изучению цилазаприла во время беременности отсутствуют, однако следует учитывать, что применение других ингибиторов АПФ в этот период сопровождалось токсическим действием на плод, развитием маловодия, гипотензии у новорожденных и/или анурии. Проникает в грудное молоко у крыс.
Хорошо всасывается из ЖКТ, подвергается быстрому гидролизу с образованием активной формы — цилазаприлата. Прием после еды замедляет и уменьшает всасывание. Биодоступность цилазаприлата составляет 60%, Cmax в плазме отмечается через 2 ч. Т1/2 — 9 ч. Экскретируется в неизмененном виде почками. На фоне хронической сердечной недостаточности клиренс цилазаприлата коррелирует с клиренсом креатинина (необходима корректировка режима дозирования). У людей старческого возраста и пациентов с умеренным или тяжелым циррозом печени концентрация цилазаприлата в плазме на 40% выше, а клиренс — на 20% ниже, чем у молодых. При развитии абсолютной почечной недостаточности элиминация отсутствует (цилазаприл и цилазаприлат можно удалить с помощью гемодиализа).
Применение вещества Цилазаприл
Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии с препаратами наперстянки и/или диуретиками).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим ингибиторам АПФ), ангионевротический отек в анамнезе, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Аортальный стеноз, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Цилазаприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, уменьшение уровня гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов.
Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, панкреатит (единичные случаи).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, вялость.
Со стороны мочеполовой системы: понижение функции почек.
Прочие: кашель, сыпь, ангионевротический отек (требует отмены ЛС), редко — повышение уровня креатинина и азота мочевины (в основном, у больных со стенозом почечной артерии или с почечной недостаточностью, и у больных с нормальной функцией почек, в т.ч. на фоне одновременного приема диуретиков).
Взаимодействие
Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов. Одновременное назначение калийсберегающих диуретиков может приводить к гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). Гипотензивный эффект ослабляют НПВС.
Передозировка
Симптомы: возможно развитие гипотензии.
Лечение: проведение мероприятий по увеличению ОЦК. Частично удаляется из организма при проведении гемодиализа.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, однократно, в одно и то же время суток.
При артериальной гипертензии начальная доза 1–1,25 мг 1 раз в сутки, поддерживающая — 2,5–5 мг/сут.
При реноваскулярной гипертензии начальная доза 0,5 мг/сут однократно.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 0,5 мг (под тщательным врачебным контролем) с постепенным увеличением в зависимости от переносимости и эффективности препарата и состояния больного до наименьшей поддерживающей дозы — 1 мг/сут и далее до поддерживающей 1–2,5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 5 мг 1 раз в сутки.
При нарушении функции почек, у больных с хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим нарушением функции почек режим дозирования зависит от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина более 40 мл/мин — 1 мг 1 раз в сутки (максимальная доза — 5 мг/сут), 10–40 мл/мин — 0,5 мг 1 раз в сутки (максимальная доза — 2,5 мг/сут), менее 10 мл/мин — 0,25–0,5 мг 1 или 2 раза в неделю, в зависимости от динамики АД.
При циррозе печени в начальной дозе 0,25–0,5 мг 1 раз в сутки. У больных пожилого возраста в начальной дозе 0,5–1,25 мг/сут.
Меры предосторожности
Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. При возникновении
острой артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение, а при необходимости
провести мероприятия по увеличению ОЦК. После компенсации ОЦК лечение можно продолжить. В случае
сохранения гипотензии следует уменьшить дозу или отменить ЛС. У больных, получающих диуретики, для
уменьшения риска развития симптоматической гипотензии диуретик следует отменить за 2–3 дня до
начала лечения. Во время лечения следует избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные
мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-
афереза, т.к. возможно развитие анафилаксии, анафилактоидных реакций и угрожающего жизни шока. У
больных, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда на фоне лечения
ингибиторами АПФ могут возникать анафилактические реакции (терапию следует прекратить до начала
гипосенсибилизации). Следует с осторожностью проводить оперативные вмешательства с использованием
анестезиологических препаратов, обладающих гипотензивным действием.
Торговые названия с действующим веществом Цилазаприл
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит цилазаприлат. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона.
Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах, повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
Фармакокинетика
После приема внутрь цилазаприл хорошо всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени в активный метаболит цилазаприлат. Биодоступность цилазаприлата составляет около 60%. После однократного приема цилазаприла Cmax цилазаприлата в плазме крови достигается через 2 ч.
Цилазаприлат выводится в неизмененном виде с мочой. T1/2 цилазаприлата составляет 9 ч.
Цилазаприл и цилазаприлат ограниченно выводятся при гемодиализе.
Показания активного вещества
ЦИЛАЗАПРИЛ
Эссенциальная артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, ответа на лечение, переносимости цилазаприла. Рекомендуемая суточная доза — 0.5-2.5 мг. Максимальная суточная доза — 5 мг.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек; редко — анафилактический шок, волчаночноподобный синдром.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — дисгевзия; редко — транзиторная ишемическая атака, инсульт.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — головокружение; нечасто — выраженное снижение АД, стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко — инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холестатический гепатит с некрозом или без некроза, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, буллезный пемфигоид, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, псориаз (обострение), плоский лишай, крапивница, васкулит/пурпура, реакции фоточувствительности, алопеция, онихолизис.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины, креатинина в крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Прочие: часто — повышенная утомляемость.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к цилазаприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. наследственный, идиопатический, а также ангионевротический отек, вызванный применением других ингибиторов АПФ), порфирия; беременность, период грудного вскармливания; гемодиализ через высокопроточные мембраны из полиакрилнитритметаллилсульфата, гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез).
У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения цилазаприла не установлены.
С осторожностью
Хроническая почечная недостаточность (протеинурия более 1 г/сут), тяжелая недостаточность кровообращения, заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), артериальная гипотензия, митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, ИБС, угнетение костномозгового кроветворения, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе, сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, диета с ограничением поваренной соли, цирроз печени, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), ХОБЛ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени возможна артериальная гипотензия.
Применение при нарушениях функции почек
На фоне применения цилазаприла противопоказано проведение гемодиализа через высокопроточные мембраны из полиакрилнитритметаллилсульфата, гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез).
С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Применение у детей
У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения цилазаприла не установлены.
Особые указания
В начале лечения или при повышении дозы цилазаприла возможно развитие артериальной гипотензии, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска.
Нарушение функции почек и острая почечная недостаточность на фоне применения цилазаприла наиболее вероятны у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, стенозом почечных артерий, уже существующим нарушением функции почек или гиповолемией.
Гиперкалиемия на фоне применения цилазаприла наиболее вероятна у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики или препараты калия. Редкие случаи транзиторной ишемической атаки и инсульта, о которых сообщалось при приеме ингибиторов АПФ, могут быть связаны с артериальной гипотензией на фоне сопутствующего цереброваскулярного заболевания. Аналогично, ишемия миокарда может быть связана с артериальной гипотензией на фоне сопутствующей ИБС.
При заболеваниях и состояниях, сопровождающихся уменьшением содержания жидкости и солей (в т.ч. при рвоте, диарее, низкосолевой диете, предшествующем длительном применении салуретиков у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), перед началом применения цилазаприла следует провести соответствующую коррекцию.
Пациентам со стенокардией и при цереброваскулярных заболеваниях требуется контроль врача, особенно в начале применения цилазаприла, т.к. чрезмерная артериальная гипотензия может стать причиной инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени возможна артериальная гипотензия.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими препаратами и биологически активными добавками к пище, а также заменителями поваренной соли требуется тщательный контроль функции почек и уровня калия в крови.
При хирургических вмешательствах в период лечения цилазаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения цилазаприла пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении антигипертензивных препаратов возможно аддитивное антигипертензивное действие.
При одновременном применении гипогликемических препаратов повышается риск развития гипогликемии.
При одновременном применении иммунодепрессантов, цитостатиков, аллопуринола повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей поваренной соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При предшествующем лечении диуретиками в высоких дозах возможно уменьшение ОЦК и повышение риска развития артериальной гипотензии в начале лечения цилазаприлом.
При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение антигипертензивного действия цилазаприла.
При одновременном применении лития карбоната возможно нарушение выведения лития из организма.
При одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими угнетение костномозгового кроветворения, повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Одновременное применение анестетиков, применяемых для общей анестезии, или трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее снижение АД.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, а также к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек.
При одновременном применении симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Имеются сообщения о развитии нитратоподобных реакций («приливы» крови к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия) у больных, одновременно принимавших препараты золота для инъекций (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ.
Инхибейс — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N015295/01
Торговое наименование
Инхибейс®
Международное непатентованное название
Цилазаприл
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: цилазаприл (безводный) — 1 мг/2.5 мг/5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 81.506 мг/124.39 мг/121.78 мг, крахмал кукурузный — 39.00 мг/60.00 мг/60.00 мг, гипромеллоза 3 сПз — 5.20 мг/8.00 мг/8.00 мг, тальк — 1.95 мг/3.00 мг/3.00 мг, натрия стеарилфумарат — 1.30 мг/2.00 мг/2.00 мг;
оболочка таблетки: гипромеллоза 6 сПз — 1.50 мг/2.50 мг/2.50 мг, тальк — 0.75 мг/1.25 мг/1.25 мг, титана диоксид (Е 171) — 0.60 мг/1.00 мг/0.25 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) — 0.15 мг/0.10 мг/0 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0 мг/0.15 мг, 1.00 мг.
Описание
Таблетки 1 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «CIL 1», на другой — риска. Размеры таблетки: длина 9.6-10.6 мм; ширина 5.0-5.6 мм; высота 2.7-3.7 мм.
Таблетки 2.5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой блекло-красного цвета; на одной стороне таблетки гравировка «CIL 2.5», на другой — риска. Размеры таблетки: длина 11.2-12.2 мм; ширина 5.9-6.5 мм; высота 3.1 -4.3 мм.
Таблетки 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от красновато-коричневого до коричневого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «CIL 5», на другой — риска. Размеры таблетки: длина 11.2-12.2 мм; ширина 5.9-6.5 мм; высота 3.1-4.3 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Код ATX [С09АА08]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цилазаприл — специфический длительно действующий ингибитор ангиотензин-превращающего фермента. Блокируя АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I и тем самым подавляет функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что ведет к снижению секреции альдостерона, снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), артериального давления (АД) и преднагрузки. В рекомендуемых дозах эффект препарата цилазаприла у больных с артериальной гипертензией (АГ) и у больных хронической сердечной недостаточностью сохраняется на протяжении до 24 часов.
У больных с нормальной функцией почек во время лечения цилазаприлом концентрация ионов калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. У больных, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, возможно повышение уровня калия. Цилазаприл снижает систолическое и диастолическое АД как в положении стоя, так и в положении лежа, обычно без ортостатических реакций. Препарат эффективен при любой степени АГ, а также при реноваскулярной гипертензии. Антигипертензивный эффект цилазаприла обычно проявляется в пределах первого часа после приема внутрь и достигает максимума через 3-7 часов. Рефлекторной тахикардии не возникает, хотя могут наблюдаться небольшие изменения частоты сердечных сокращений, не имеющие клинического значения. У некоторых больных снижение АД может уменьшаться к моменту следующего приема препарата.
При длительном лечении антигипертензивное действие цилазаприла сохраняется. Синдром «отмены» отсутствует.
У больных с АГ и с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток при лечении цилазаприлом, как правило, не меняются, несмотря на клинически значимое снижение АД.
Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие цилазаприла у больных негроидной расы может быть менее выражено, чем у больных других рас. Если цилазаприл применяется в комбинации с гидрохлоротиазидом, различий в действии препарата у больных разных расовых принадлежностей не наблюдается.
У больных с хронической сердечной недостаточностью активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также симпатической нервной системы обычно повышена, что приводит к увеличению системной вазоконстрикции и к усилению задержки натрия и жидкости в организме. У больных, получающих диуретики и/или препараты наперстянки, цилазаприл, подавляя функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшает нагрузку на сердце, снижая ОПСС (постнагрузку) и давление в легочных капиллярах (преднагрузку). Кроме того, у этих больных значительно улучшается переносимость физических нагрузок, что повышает качество их жизни. Гемодинамические и клинические эффекты достигаются быстро и сохраняются долго.
Фармакокинетика
Цилазаприл хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата несколько задерживает и уменьшает всасывание, что, однако, не имеет терапевтического значения. Метаболизируется с образованием активного метаболита — цилазаприлата. После приема цилазаприла внутрь биодоступность цилазаприлата составляет около 60%. Максимальные концентрации цилазаприла и его активного метаболита цилазаприлата в плазме крови достигаются в пределах 2 часов после приема и прямо пропорциональны дозе.
Цилазаприлат выводится в неизмененном виде через почки; период его полувыведения при приеме внутрь 1 раз в сутки составляет 9 часов. У больных с почечной недостаточностью концентрация цилазаприлата в плазме крови выше, чем у больных с нормальной функцией почек. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности элиминация отсутствует, однако посредством гемодиализа можно снизить концентрации как цилазаприла, так и цилазаприлата.
У больных пожилого возраста концентрация цилазаприлата в плазме крови может быть на 40% выше, а клиренс — на 20% ниже, чем у молодых пациентов.
У больных с циррозом печени наблюдается повышение плазменных концентраций и снижение плазменного и почечного клиренса, что более выражено по отношению к цилазаприлу, чем к его активному метаболиту цилазаприлату.
У больных с хронической сердечной недостаточностью клиренс цилазаприлата коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Таким образом, коррекция режима дозирования у пациентов с хронической сердечной недостаточностью проводится в зависимости от КК (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Показания
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цилазаприлу или другим ингибиторам АПФ, наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Lapp, глюкозо-галактозная мальабсорбция, ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. наследственный, идиопатический, а также ангионевротический отек, вызванный применением других ингибиторов АПФ), порфирия, беременность, период грудного вскармливания, гемодиализ через высокопроточные мембраны из полиакрилнитритметаллилсульфата (например, AN69), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез).
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (протеинурия более 1 г в сутки), тяжелая недостаточность кровообращения, заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), артериальная гипотензия, митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, угнетение костномозгового кроветворения, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, у пациентов, находящихся на гемодиализе, сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, диета с ограничением соли, цирроз печени, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. диарея, рвота), хроническая обструктивная болезнь легких.
У детей до 18 лет эффективность и безопасность применения препарата Инхибейс® не установлена.
Беременность и период грудного вскармливания
Прием цилазаприла во время беременности противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Беременные должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода и не должны использовать для лечения препарат Инхибейс® (см. раздел «Противопоказания»). Больным, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности. В случае возникновения беременности во время лечения прием ингибиторов АПФ следует прекратить и начать альтернативное лечение, если необходимо.
Сообщалось о повышении риска развития у плода пороков сердечно-сосудистой системы (дефект межпредсердной и/или межжелудочковой перегородок, стеноз легочной артерии, незаращение Боталова протока), центральной нервной системы (микроцефалия, spina bifida) и пороков развития почек, ассоциированном с приемом ингибиторов АПФ в первом триместре беременности.
Установлено фетотоксическое действие ингибиторов АПФ при их приеме в течение второго и третьего триместров беременности у человека (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсичности у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае применения ингибиторов АПФ во время беременности, в начале второго триместра беременности рекомендуется провести ультразвуковое обследование почек и черепа плода. Необходимо тщательно отслеживать развитие артериальной гипотензии у новорожденных, чьи матери принимали ингибиторы АПФ.
В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание (установлено проникновение цизалаприлата в грудное молоко крыс, данные у человека отсутствуют). Следует назначить альтернативное лечение с установленным профилем безопасности при применении в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Инхибейс® следует принимать внутрь, 1 раз в день в одно и то же время суток, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза 1 мг один раз в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от динамики АД. Поддерживающие дозы препарата Инхибейс® — от 2.5 и до максимальной дозы в 5 мг, один раз в сутки.
У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при потере солей и/или жидкости, декомпенсации функции сердца и выраженной артериальной гипертензии) возможно резкое падение артериального давления после первого приема препарата. Рекомендуемая начальная доза у таких пациентов составляет 0.5 мг (1/2 таблетки по 1 мг) один раз в сутки. Лечение следует начинать под наблюдением врача.
Больные с артериальной гипертензией, получающие диуретики: рекомендуемая начальная доза для этих больных составляет 0.5 мг (1/2 таблетки по 1 мг) один раз в сутки. По возможности, чтобы снизить вероятность возникновения симптоматической артериальной гипотензии, диуретик следует отменить за 2-3 дня до начала лечения препаратом Инхибейс®. При необходимости его прием можно потом возобновить.
Больные пожилого возраста при артериальной гипертензии: начальная доза препарата Инхибейс® составляет от 0.5 (1/2 таблетки по 1 мг) до 1 мг в сутки. Поддерживающая доза подбирается индивидуально в зависимости от переносимости препарата, реакции больного на лечение и его клинического состояния.
Хроническая сердечная недостаточность: лечение препаратом Инхибейс® следует начинать с дозы 0.5 мг (1/2 таблетки по 1 мг) один раз в сутки под тщательным врачебным наблюдением. В зависимости от переносимости препарата и клинического состояния дозу повышают до наименьшей поддерживающей дозы в 1 мг в сутки. Дальнейший подбор дозы в пределах обычной поддерживающей дозы 1-2.5 мг в сутки производится на основании терапевтического ответа больного на лечение, его клинического состояния и переносимости препарата. Максимальная суточная доза составляет 5 мг.
Больным пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, принимающим большие дозы диуретиков, следует строго соблюдать рекомендуемую начальную дозу 0.5 мг.
Почечная недостаточность: больным с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы в зависимости от КК.
Рекомендуется следующий режим дозирования:
| Клиренс креатинина | Начальная доза | Высшая доза |
| более 40 мл/мин | 1 мг один раз в сутки | 5 мг один раз в сутки |
| 10-40 мл/мин | 0.5 мг один раз в сутки | 2.5 мг один раз в сутки |
| менее 10 мл/мин | не рекомендуется |
Цирроз печени: в том случае, если больным с циррозом печени (без асцита) потребуется лечение артериальной гипертензии, препарат Инхибейс® следует назначать с осторожностью в дозе, не превышающей 0.5 мг (1/2 таблетки по 1 мг) один раз в сутки, обеспечивая тщательный контроль артериального давления, поскольку может развиться выраженная артериальная гипотензия.
Дети до 18 лет: эффективность и безопасность применения препарата Инхибейс® не установлена.
Побочное действие
Клинические исследования
Наиболее частыми побочными реакциями при применении препарата Инхибейс® для лечения артериальной гипертензии были головная боль и головокружение.
Наиболее частыми побочными реакциями при применении препарата Инхибейс® для лечения хронической сердечной недостаточности были кашель и головокружение.
Постмаркетинговое наблюдение
Побочные реакции представлены в соответствии с категориями частоты встречаемости, а именно: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1000 и <1/100, редко <1/1000. Следующие побочные реакции наблюдались при применении цилазаприла или других ингибиторов АПФ.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек (может распространяться на лицо, губы, язык, голосовой аппарат и/или гортань, желудочно-кишечный тракт); редко — анафилактический шок, волчаночный синдром (может включать следующие симптомы: васкулит, миалгия, артралгия/артрит, антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз).
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — дисгевзия (изменение вкусовых восприятий); редко — транзиторная ишемическая атака, инсульт.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — стенокардия, тахикардия, сердцебиение; редко -инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: часто — головокружение; нечасто — артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота; редко — панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — наблюдались единичные случаи холестатического гепатита с некрозом или без некроза, а также нарушения функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, буллезный пемфигоид, дерматит эксфолиативный, дерматит псориазиформный, псориаз (обострение), плоский лишай, крапивница, васкулит/пурпура реакции фоточувствительности, алопеция, онихолизис.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины, креатинина в крови, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомление.
В начале лечения или при повышении дозы препарата возможно развитие артериальной гипотензии, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска (см. раздел «Особые указания»). Симптоматические проявления артериальной гипотензии могут включать обморок, слабость, головокружение и ухудшение зрения.
Нарушение функции почек и острая почечная недостаточность наиболее вероятны у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, стенозом почечных артерий, уже существующим нарушением функции почек или гиповолемией (см. раздел «Особые указания»). Гиперкалиемия наиболее вероятна у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики или препараты калия.
Редкие случаи транзиторной ишемической атаки и инсульта, о которых сообщалось при приеме ингибиторов АПФ, могут быть связаны с артериальной гипотензией на фоне сопутствующего цереброваскулярного заболевания. Аналогично, ишемия миокарда может быть связана с артериальной гипотензией на фоне сопутствующей ишемической болезни сердца.
Передозировка
Данные о передозировке препарата у больных очень малочисленны.
Симптомы: снижение АД, циркуляторный шок, нарушение баланса электролитов, ухудшение функции почек, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство тревоги, кашель.
Лечение: активированный уголь (в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка. В случае снижения АД придать больному горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Для увеличения объема циркулирующей крови (ОЦК) — внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида или другого плазмозамещающего раствора, контроль АД. Возможно применение специфической терапии ангиотензином-II и/или катехоламинами для внутривенного введения.
При брадикардии, не поддающейся лечению, показана электрокардиостимуляция. Необходимо контролировать показатели жизнедеятельности, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке.
При необходимости возможно частичное удаление цилазаприлата (активная форма цилазаприла) с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Литий
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития наблюдалось обратимое повышение концентрации последнего в сыворотке. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и усилить уже существующий риск токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Применение ингибиторов АПФ в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. Однако, если прием данной комбинации признан необходимым, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке.
Другие антигипертензивные средства
Если Инхибейс® применяется в комбинации с другими антигипертензивными средствами, может наблюдаться аддитивное действие и повышается риск развития артериальной гипотензии.
Применение с лекарственными средствами, вызывающими угнетение костно-мозгового кроветворения, повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Применение одновременно с дигоксином не привело к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий препарата Инхибейс® с нитратами, антикоагулянтами кумаринового ряда и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов. При одновременном приеме с фуросемидом, тиазидными диуретиками фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители соли
На фоне применения препарата Инхибейс® концентрация калия в сыворотке обычно находится в пределах нормальных значений, однако у некоторых пациентов возможно развитие гиперкалиемии. Применение калийсберегающих диуретиков (включая спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке. Таким образом, комбинированное применение этих препаратов и препарата Инхибейс® не рекомендовано (см. раздел «Особые указания»). При наличии подтвержденной гипокалиемии может быть назначено комбинированное применение данных препаратов, однако в этом случае следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию калия в сыворотке.
Диуретики (тиазидные и петлевые)
При предшествующем лечении диуретиками в высоких дозах возможно уменьшение ОЦК и повышение риска развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Инхибейс®. Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости или потребления соли или применением низкой начальной дозы препарата Инхибейс®.
Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические препараты/анестетики/ наркотические препараты
Одновременное применение анестетиков, используемых для общего наркоза, или трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее понижение артериального давления (см. раздел «Особые указания»).
Нестероидные противовоспалительные средства, включая аспирин ≥3 мг в сутки
Одновременный прием ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (включая ацетилсалициловую кислоту в режиме для оказания противовоспалительного действия, избирательные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) 2 и неизбирательные НПВС) может ослаблять антигипертензивное действие. Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, а также к повышению концентрации калия в сыворотке, особенно у пациентов с предшествующими нарушениями функции почек. При приеме данной комбинации следует соблюдать осторожность, особенно у пожилых. У пациентов не должно быть признаков обезвоживания. В начале комбинированного применения ингибиторов АПФ и НПВС, а также периодически в процессе лечения следует контролировать функцию почек.
Симпатомиметические средства
Симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Гипогликемические средства
По результатам эпидемиологических исследований ингибиторы АПФ могут усиливать снижение концентрации глюкозы в крови под действием инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь и таким образом вызывать риск развития гипогликемии. Данное взаимодействие наблюдалось главным образом у больных с почечной недостаточностью, а также в первые недели лечения.
Препараты золота
Сообщалось о развитии нитритоподобных реакций (приливы, тошнота, рвота, артериальная гипотензия) у больных, одновременно принимавших препараты золота для инъекций (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ.
Особые указания
Стеноз артерий/гипертрофическая кардиомиопатия
Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов АПФ у больных с обструктивными заболевания сердца (митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия). В данном случае возникает риск выраженной артериальной гипотензии, вследствие того, что теряется способность увеличивать объем сердечного выброса для компенсации системной вазодилатации.
Артериальная гипотензия
На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться выраженная артериальная гипотензия, особенно в начале лечения. Гипотензия после первого приема препарата наиболее часто возникает у больных с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, например, при реноваскулярной гипертензии или других состояниях, вызывающих гипоперфузию почек, при снижении концентрации натрия или гиповолемии, или при предшествующем лечении другими вазодилататорами. Данные состояния могут наблюдаться одновременно при выраженной сердечной недостаточности.
В случае артериальной гипотензии больного следует уложить с приподнятыми ногами и ввести препарат, увеличивающий ОЦК. После возмещения ОЦК лечение препаратом Инхибейс® можно продолжить. Однако если симптомы артериальной гипотензии не исчезают, следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Больные с риском артериальной гипотензии должны начинать лечение препаратом Инхибейс® под наблюдением врача, начиная с низкой дозы и при ее тщательном титровании. По возможности терапию диуретиками следует временно прекратить.
Сходных рекомендаций должны придерживаться больные со стенокардией или цереброваскулярными заболеваниями, так как у таких больных артериальная гипотензия может повлечь ишемию миокарда или мозга.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
О случаях ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ сообщалось с частотой приблизительно 0.1-0.5%. Ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ, может проявляться в виде возобновляющихся эпизодов отека лица, которые прекращаются при отмене препарата, или в виде острого отека ротоглотки и потенциально жизнеугрожающей обструкции дыхательных путей, которая требует срочной медицинской помощи. Также в течение 24-48 часов после первого приема возможно развитие ангионевротического отека кишечника. Больные с ангионевротическим отеком, несвязанным с ингибиторами АПФ, в анамнезе относятся к группе повышенного риска.
Анафилактические реакции
Анафилактические реакции на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдались у больных, находящихся на гемодиализе через высокопроточные мембраны полиакрилнитритметаллилсульфата (например, АN69). У таких пациентов должен быть рассмотрен вопрос о смене типа мембраны для гемодиализа или о назначении антигипертензивного препарата другого класса.
Пациенты, у которых проводился ЛПНП-аферез с декстран сульфатом на фоне применения ингибиторов АПФ, испытывали жизнеугрожающий анафилактический шок. Развития данной реакции можно избежать, приостановив прием ингибиторов АПФ на время проведения каждого сеанса афереза.
Анафилактические реакции могут возникать у больных, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда и получающих одновременно ингибитор АПФ. По этой причине прием препарата Инхибейс® нужно прекратить до начала десенсибилизации. Кроме того, в данной ситуации Инхибейс® нельзя заменять бета-адреноблокаторами.
Нарушения функции печени
При применении препарата Инхибейс® сообщалось о случаях холестатического гепатита и повышении показателей функции печени (активность «печеночных» трансаминаз, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидазы, концентрации билирубина). При развитии желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов следует отменить препарат и оказать соответствующую врачебную помощь. Не рекомендуется прием препарата Инхибейс® у пациентов с асцитом при циррозе печени.
Нейтропения
С приемом ингибиторов АПФ связаны редкие случаи нейтропении и агранулоцитоза, особенно у больных с почечной недостаточностью или сосудистыми нарушениями при коллагенозах, а также у получающих иммуносупрессивную терапию. У таких больных следует периодически контролировать число лейкоцитов.
Концентрация калия в сыворотке
Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение концентрации калия в сыворотке, так как оказывают подавляющее действие на выработку альдостерона. У больных с нормальной функцией почек данный эффект выражен не значительно. Однако, у больных с нарушением функции почек и/или принимающих дополнительные источники калия (в частности, заменители соли), калийсберегакющие диуретики и, особенно, антагонисты альдостерона возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном приеме ингибиторов АПФ с калийсберегающими диуретиками следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать функцию почек и концентрацию калия в сыворотке.
Диабет
Применение ингибиторов АПФ у больных сахарным диабетом может усиливать снижение концентрации глюкозы при лечении гипогликемическими средствами для приема внутрь, особенно у больных с нарушением функции почек. В начале применения ингибиторов АПФ у таких больных следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Хирургическое вмешательство/применение анестезии
Артериальную гипотензию может вызвать применение ингибиторов АПФ в ходе хирургических вмешательств в сочетании со средствами для общей анестезии, также обладающими гипотензивным действием. В таких случаях больному может быть показано увеличение ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Раса
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ менее выражен у представителей негроидной расы африканского происхождения. Также у лиц негроидной расы повышен риск развития ангионевротического отека.
Непереносимость лактозы
Препарат Инхибейс® содержит лактозы моногидрат. Не рекомендуется прием препарата Инхибейс® пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, с дефицитом лактазы Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Больным с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от КК (см. раздел «Способ применения и дозы»). На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации азота мочевины и/или креатинина в сыворотке крови. Несмотря на то, что данные изменения обычно обратимы после отмены препарата Инхибейс® и терапии диуретиками, сообщалось о случаях тяжелой почечной недостаточности и, редко, острой почечной недостаточности.
У больных со стенозом почечной артерии на фоне лечения препаратом Инхибейс® повышен риск нарушения функции почек, в частности, развития острой почечной недостаточности. Применение препарата у таких больных должно проводиться с осторожностью. У перечисленных групп пациентов следует контролировать функцию почек в первые недели терапии. При возникновении почечной недостаточности следует прервать лечение.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности
Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответсвии с локальными требованиями.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности в связи с возможным возникновением головокружения и утомления, особенно вначале лечения.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 2.5 мг, 5 мг
По 7 таблеток в блистер из пленки ОРА/А1/РVС и фольги алюминиевой.
По 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг (расфасовка на ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА»)
По 15, 30, 50 или 100 таблеток во флаконы коричневого стекла с навинчиваемой полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Владелец Регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
F. Hoffrnann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Рош Фарма C.A., с/Северо Очоа 13, Полигоно Индустриаль Леганес, Мадрид, Испания
Roche Farma S.A., c/Severo Ochoa 13, Poligono Industrial Leganes, Madrid, Spain
Фасовка и упаковка
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Вюрмисвег 4303 Кайзераугст, Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg 4303 Kaiseraugst, Switzerland
Рош Фарма C.A., с/Северо Очоа 13, Полигоно Индустриаль Леганес, Мадрид, Испания
Roche Farma S.A., c/Severo Ochoa 13, Poligono Industrial Leganes, Madrid, Spain
ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА», 109029 Россия, г. Москва, Автомобильный пр., д. 6
Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в Москве:
107031, Трубная площадь, д. 2
При расфасовке на ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА» претензии потребителей направлять по адресу:
109029 Россия, г. Москва, Автомобильный пр., д. 6
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Гипотензивное (снижающее артериальное давление) средство, игибируюшее (подавляющее активность) ангиотензин-преврашаюшего фермента. Фармакологической активностью обладает метаболит (продукт разложения в организме) препарата — цилазаприлат. Он подавляет ренинангиотензинальдо-стероновую систему и тем самым снижает систолическое (“верхнее”) и диастолическое (“нижнее”) давление как в положении стоя, так и в положении лежа. Тахикардия (учащенные сердцебиения) обычно не возникает, однако могут наблюдаться небольшие изменения частоты сердечных сокращений, не имеющие клинического значения.
После однократного назначения цилазаприла гипотензивный эффект проявляется в пределах первого часа после приема, достигает максимума через 3-7 ч и продолжается до 24 ч. При курсовом назначении полный терапевтический эффект достигается не ранее, чем через 2-4 недели постоянного приема препарата. В ходе длительного лечения эффект сохраняется. После отмены препарата не наблюдается быстрого повышения артериального давления.
Артериальная гипертония (стойкий подъем артериального давления) как для монотерапии (лечения только цилазаприлом), так и в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Препарат принимают 1 раз в сутки, в одно и то же время. Дозу подбирают индивидуально, с учетом выраженности гипотензивного эффекта.
При артериальной гипертонии в первые 2 дня назначают в начальной дозе 1,25 мг в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают до 2,5-5 мг в сутки. При недостаточной эффективности препарата в дозе 5 мг одновременно можно назначить некалийсберегаюшее мочегонное средство в небольшой дозе.
При реноваскулярной (связанной с нарушением кровоснабжения почек) гипертонии начальная суточная доза должна составлять 0,5 мг или менее. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально.
Если лечение препаратом начинают на фоне проводимой терапии мочегонным средством, то начальная доза цилазаприла должна состалять 0,5 мг 1 раз в сутки. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально.
Больным с почечной недостаточностью препарат назначают в зависимости от клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена — креатинина). При клиренсе креатинина выше 40 мл/мин начальная доза составляет 1 мг в сутки, максимальная доза — 5 мг в сутки. При клиренсе креатинина 10-40 мл/мин Начальная доза -0,5 мг в сутки, максимальная доза — 2,5 мг в сутки. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин препарат назначают в дозе 0,25-0,5 мг 1 или 2 раза в неделю в зависимости от уровня артериального давления. Больным, находящимся на гемодиализе (способ очистки крови), цилазаприл назначают в свободные от гемодиализа дни в дозе, подобранной индивидуально.
Для больных пожилого возраста начальная доза составляет 1,15 мг или менее.
Головная боль, головокружение, реже — вялость. Кашель, сыпь, отек Квинке (аллергический отек). Увеличение содержания креатинина, мочевины и калия в крови (в основном, у больных со стенозом /сужением/ почечной артерии или с почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих мочегонные средства). У некоторых больных — снижение показателей гемоглобина, гематокрита (отношения объема форменных элементов крови к объему плазмы) и/или количества лейкоцитов.
Повышенная чувствительность к препарату или другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента; асцит (скопление жидкости в брюшной полости); беременность; кормление грудью.
Таблетки белого цвета (0,5 мг) с риской в упаковке по 30 штук. Таблетки светложелтого цвета (1 мг) с риской в упаковке по 30 штук. Таблетки розового цвета (2,5 мг) с риской в упаковке по 28 и 98 штук. Таблетки красновато-коричневого цвета (5 мг) с риской в упаковке по 28 и 98 штук.
Список Б. В защищенном от света месте.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Цилазаприл» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 15830.
Клинико-фармакологическая группа
Форма выпуска, состав и упаковка
Набор таблеток:
| Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской (5 шт. в блистере). | 1 таб. |
| амлодипин (в форме безилата) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, натрия кроскармеллоза (примеллоза), кремния диоксид коллоидный (аэросил).
| Таблетки, покрытые оболочкой блекло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «CIL 2,5», с риской — на другой стороне (5 шт. в блистере). | 1 таб. |
| цилазаприл (в форме моногидрата) | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 3 сПз, тальк (натрия гидросиликат), натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 6 сПз, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Набор таблеток:
| Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской (7 шт. в блистере). | 1 таб. |
| амлодипин (в форме безилата) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, натрия кроскармеллоза (примеллоза), кремния диоксид коллоидный (аэросил).
| Таблетки, покрытые оболочкой блекло-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «CIL 2,5», с риской — на другой стороне (7 шт. в блистере). | 1 таб. |
| цилазаприл (в форме моногидрата) | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 3 сПз, тальк (натрия гидросиликат), натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 6 сПз, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Амлодипин — блокатор кальциевых каналов II поколения, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных сосудов и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя пеиферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением).
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клигнически значимое снижение АД в течение 24 ч (в положении лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлеторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови.
Время развития эффекта — 2-4 ч, длительность эффекта — 24 ч.
Цилазаприл является пролекарством, быстро превращающимся в организме в активную форму — цилазаприлат — специфический длительно действующий ингибитор АПФ, блокирующий превращение неактивного ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает выраженным сосудосуживающим действием.
В рекомендуемых дозах эффект цилазаприла у пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов с хронической сердечной недостаточностью сохраняется н течение 24 ч. У пациентов с нормальной функцией почек во время лечения цилазаприлом концентрация калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. У пациентов, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, возможно повышение содержания калия.
При артериальной гипертензии снижает систолическое и диастолическое АД, как в положении «стоя», так и в положении «лежа», обычно без ортостатических реакций. Цилазаприл эффективен на всех стадиях артериальной гипертензии, а также при почечной гипертензии. Рефлекторной тахикардии не возникает, хотя могут наблюдаться небольшие изменения ЧСС, не имеющие клинического значения. У некоторых больных снижение АД может уменьшаться к моменту следующего приема препарата. При длительном лечении антигипертензивное действие цилазаприла сохраняется. После внезапной отмены препарата быстрого повышения АД не происходит.
У больных артериальной гипертензией с сопутствующей почечной недостаточностью средней или тяжелой степени, скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток при лечении цилазаприлом, как правило, не меняются, несмотря на клинически значимое снижение АД.
Антигипертензивное действие цилазаприла (как и при применении других ингибиторов АПФ) у пациентов негроидной расы может быть менее выраженным, чем пациентов других рас. Если, однако, цилазаприл применяется в комбинации с гидрохлоротиазидом, различий в действии препарата у пациентов различных рас не наблюдается.
В рекомендуемых дозах антигипертензивный эффект у больных артериальной гипертензией и у больных хронической сердечной недостаточностью сохраняется до 24 ч. После приема внутрь антигипертензивный эффект цилазаприла обычно проявляется в течение первого часа и достигает максимума через 3-7 ч.
Показания
— артериальная гипертензия.
Противопоказания
Амлодипин
— выраженная артериальная гипотензия;
— коллапс;
— кардиогенный шок;
— беременность;
— период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.
С осторожностью применять при нарушениях функции печени, СССУ (выраженная брадикардия, тахикрдия), хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, при легкой или умеренной степени артериальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после него), при сахарном диабете, нарушении липидного профиля, у пациентов пожилого возраста.
Цилазаприл
— ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. наследственный, идиопатический, а также ангионевротический отек, вызванный применением ранее других ингибиторов АПФ);
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
— гиперкалиемия;
— порфирия;
— беременность;
— период лактации;
— гемодиализ через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (например, AN69), гемофильтация, ЛНП-аферез.
С осторожностью следует применять препарат при хронической почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), выраженной недостаточности кровообращения, артериальной гипотензии, митральном стенозе, стенозе устья аорты, ИБС, при угнетении костномозгового кроветворения, состоянии после трансплантации почек, у пациентов, находящихся на гемодиализе, при сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, диете с ограничением соли, при циррозе печени, состояниях, сопровождаюшихся уменьшением ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте), при ХОБЛ, у пациентов в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Дозировка
Принимают внутрь утром, одновременно 1 таб., содержащую амлодипин (5мг) и 1/2-1 таб., содержащую цилазаприл (1.25-2.5 мг). В зависимости от динамики показателей АД оба компонента в указанных дозах можно принимать 2 раза/сут.
Максимальная доза амлодипина — 10 мг, цилазаприла — 5 мг.
Побочные действия
Амлодипин
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы крови к лицу; редко — нарушения сердечного рима (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко — потеря сознания, гипестезия, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; в отдельных случаях — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии; редко — повышение активности печеночных трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор или диарея; в отдельных случаях — гастрит, повышение аппетита.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; в отдельных случаях — дизурия, полиурия.
Со стороны половой системы: редко — нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции), гинекомастия.
Дерматологические реакции: в отдельных случаях — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница, ангионевротический отек).
Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении), боль в спине; в отдельных случаях — миастения.
Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ, носовое кровотечение; в отдельных случаях — кашель, ринит.
Со стороны обмена веществ: редко — полиурикемия, увеличение/снижение массы тела, гипергликемия, повышенное потоотделение, жажда.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны органов чувств: редко — нарушения зрения, диплопия, конъюнктивит, боль в глазах, звон в ушах, в отдельных случаях — паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации, ксерофтальмия.
Прочие: в отдельных случаях — холодный липкий пот.
Цилазаприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее 2% — выраженное снижение АД, слабость. При применении ингибиторов АПФ в отдельных случаях — симптоматическая артериальная гипотензия, особенно у пациентов с гипонатриемией и гиповолемией, вызванными рвотой, диареей, предшествующим лечением диуретиками, бессолевой диетой или диализом.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: менее 2% — диспептические явления; в отдельных случаях — панкреатит, иногда с летальным исходом.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – небольшое, в основном обратимое повышение содержания креатинина и азота мочевины в сыворотке крови (преимущественно у больных со стенозом почечной артерии или с почечной недостаточностью, однако они наблюдаются и у пациентов с нормальной функцией почек, особенно у тех, которые одновременно получают диуретики). У больных, функция почек которых зависит, главным образом, от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, при тяжелой недостаточности кровообращения, при стенозе почечной артерии и других заболеваниях почек, лечение цилазаприлом (как и другими ингибиторами АПФ) может привести к повышению концентраций азота мочевины в крови и креатинина сыворотки. Хотя после отмены цилазаприла и/или диуретиков эти изменения обычно обратимы, описаны случаи тяжелого нарушения функции почек и, редко — острой почечной недостаточности.
Дерматологические реакции: менее 2% — сыпь.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек с распространением на лицо, губы, язык, голосовую щель и/или гортань (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующей терапии).
Со стороны дыхательной системы: менее 2% — кашель.
Со стороны системы кроветворения: возможно уменьшение уровня гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов. Причинная связь этих нарушений с приемом цилазаприла не установлена.
Передозировка
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их назначению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Цилазаприл
Данные о передозировке ограничены. У здоровых добровольцев, принимавших цилазаприл в однократных дозах до 160 мг, нежелательного влияния на АД не отмечалось.
Симптомы: наиболее вероятно — значительное снижение АД.
Лечение: увеличение объема ОЦК. По показаниям цилазаприлат можно частично удалить из организма путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Амлодипин
Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.
Гипотензивный эффект уменьшается при одновременном применении с НПВС, особенно с индометацином (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), альфа-адреностимуляторами, эстрогенами (задержка натрия), с симпатомиметками.
Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.
Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы, антипсихотические средства (нейролептики) и блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное действие.
Не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.
Циметидин не влияет на фармакокинетку амлодипина.
При одновременном применении с препаратми лития возможно усиление проявлений нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты кальция могут уменьшать эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что не оказывает существенного влияния на действие амлодипина.
Цилазаприл
При применении в комбинации с другими гипотензивными средствами возможно аддитивное действие и повышение риска развития артериальной гипотензии.
Цилазаприл применяется одновременно с дигоксином, нитратами, фуросемидом, тиазидами, антикоагулянтами кумариновго ряда и блокаторами гистаминовых H2-рецепторов. При этом увеличения концентрации дигоксина в плазме крови, а также другого клинически значимого или фармакокинетического взаимодействия не отмечалось. Комбинированное применение калийсберегающих диуретиков с цилазаприлом может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение цилазаприла, как и других АПФ, вместе с НПВС может уменьшать гипотензивный эффект препарата. Этого не наблюдается у пациентов, получавших цилазаприл до назначения НПВС.
Особые указания
Амлодипин
В период лечения необходимо контролировать массу тела, потребление натрия, назначать соответствующую диету.
Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же как и для пациентов других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.
Несмотря на отсутствие у блокаторов медленных кальциевых каналов синдрома отмены, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение дозы.
Амлодипин не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не сообщалось о влиянии амлодипина на способность к вождению автотранспорта или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Цилазаприл
Цилазаприл (как и другие ингибиторы АПФ) следует с осторожностью назначать пациентам с аортальным стенозом.
В случае острой артериальной гипотензии пациента следует уложить горизонтально; в таком случае может потребоваться вливание физиологического раствора или препарата, повышающего ОЦК. После возмещения ОЦК лечение цилазаприлом можно продолжить. Однако, если симптомы не исчезают, следует уменьшить дозу или отменить препарат.
АД может значительно уменьшиться у пациентов с хронической недостаточностью кровообращения, получающих ингибиторы АПФ. Однако в клинических исследованиях, в которых больные с хронической недостаточностью кровообращения принимали цилазаприл в дозе 500 мкг, симптомы артериальной гипотензии не возникали. Артериальную гипотензию может вызывать применение ингибиторов АПФ в ходе хирургических вмешательств в сочетании с анестетиками, также обладающими гипотензивным действием. В таких случаях может быть показано увеличение ОЦК путем в/в инфузии или — если эта мера неэффективна — инфузии ангиотензина II.
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от КК. При почечной недостаточности, а также при тяжелой сердечной недостаточности необходимо контролировать функцию почек в первые недели терапии.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может вызвать увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому, если показано одновременное применение этих препаратов, в начале лечения цилазаприлом их дозу следует уменьшить, тщательно контролируя концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек.
Гемодиализ через высокопроизводительные мембраны из полиакрилопитритметаллилсульфата (например, AN69), гемофильтрация или ЛНП-аферез могут вызывать у больных, принимающих ингибиторы АПФ, включая цилазаприл, анафилаксию или анафилактоидные реакции в т.ч. угрожающий жизни шок.
Механизм данного явления точно неизвестен. Вышеупомянутых процедур у этих пациентов следует избегать.
Анафилактические реакции могут возникать у пациентов, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда и получающих одновременно ингибитор АПФ. По этой причине прием цилазаприа следует прекратить до начала гипосенсибилизации. Кроме того, в данной ситуации цилазаприл нельзя заменять бета-адреноблокаторами.
Пременение ингибиторов АПФ у пациентов с сахарным диабетом может потенцировать действие пероральных гипогликемических препаратов.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы в зависимости от КК. При почечной недостаточности необходимо контролировать функцию почек в первые недели терапии.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применять при нарушениях функции печени.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью назначать пациентам пожилого возраста.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.
Описание препарата АМПЛИТОН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.