Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Церебролизин®
Раствор для инъекций желтовато-коричневого цвета, прозрачный.
* молекулярная масса не более 10 000 дальтон.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.
1 мл — ампулы коричневого стекла (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы коричневого стекла (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 мл — ампулы коричневого стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 мл — флаконы коричневого стекла (1) — пачки картонные.
30 мл — флаконы коричневого стекла (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ноотропный препарат.
Церебролизин® содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают через ГЭБ и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т.е. обеспечивает метаболическую регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.
Метаболическая регуляция: препарат Церебролизин® повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге.
Нейропротекция: препарат защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает переживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата).
Нейротрофическая активность: препарат Церебролизин® — единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста (NGF), но проявляющейся в условиях периферического введения.
Функциональная нейромодуляция: препарат оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций на процессы запоминания.
Фармакокинетика
Сложный состав препарата Церебролизин®, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных олигопептидов, обладающих суммарным полифункциональным действием, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.
Показания препарата
Церебролизин®
- болезнь Альцгеймера;
- синдром деменции различного генеза;
- хроническая цереброваскулярная недостаточность;
- ишемический инсульт;
- травматические повреждения головного и спинного мозга;
- задержка умственного развития у детей;
- расстройства, связанные с дефицитом внимания у детей;
- эндогенная депрессия, резистентная к антидепрессантам (в составе комплексной терапии).
Режим дозирования
Препарат применяют парентерально. Доза и продолжительность применения зависят от характера и тяжести заболевания, а также от возраста пациента. Возможно однократное введение препарата в дозе до 50 мл, однако более предпочтительно проведение курса лечения.
Рекомендуемый курс лечения представляет собой ежедневные инъекции в течение 10-20 дней.
Для повышения эффективности лечения могут быть проведены повторные курсы до тех пор, пока наблюдается улучшение состояния пациента вследствие лечения. После проведения первого курса периодичность проведения инъекций может быть снижена до 2 или 3 раз в неделю.
Церебролизин® применяют парентерально в виде в/м инъекций (до 5 мл) и в/в инъекций (до 10 мл). Препарат в дозе от 10 мл до 50 мл рекомендуется вводить только посредством медленных в/в инфузий после разведения стандартными растворами для инфузий. Продолжительность инфузий составляет от 15 до 60 мин.
Побочное действие
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто: (≥1/10); часто: (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000).
Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная индивидуальная чувствительность, аллергические реакции.
Психические расстройства: редко — предполагаемый эффект активации сопровождается возбуждением, проявляющимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей.
Со стороны нервной системы: редко — слишком быстрое введение препарата может привести к головокружению; очень редко — отдельные случаи генерализованной эпилепсии и один случай развития судорог был связан с Церебролизином.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — слишком быстрое введение препарата может привести к учащению сердцебиения и аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота; редко — потеря аппетита.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции; редко — при чрезмерно быстром введении возможно ощущение жара, потливость, зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — покраснение, зуд, жжение в месте введения, боли в шее, голове и конечностях, лихорадка, легкие боли в спине, одышка, озноб, коллаптоидное состояние.
По результатам одного исследования сообщалось о связи между применением препарата в редких случаях (от >1/10 000 до <1/1000) с гипервентиляцией, артериальной гипертензией, гипотензией, усталостью, тремором, возможным развитием депрессии, апатии и/или сонливости, гриппоподобных симптомах (простуда, кашель, инфекции дыхательных путей).
Поскольку Церебролизин® применяют в основном у пожилых пациентов, вышеперечисленные симптомы заболеваний являются типичными для этой возрастной группы и часто возникают также без приема препарата.
Следует учесть, что некоторые нежелательные эффекты (возбуждение, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, вялость, тремор, депрессия, апатия, головокружение, головная боль, одышка, диарея, тошнота) были выявлены в ходе клинических исследований и возникали в равной мере как у пациентов, получавших Церебролизин®, так и у пациентов группы плацебо.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Уведомление в случае подозрения на побочные эффекты
Важно сообщать о побочных эффектах после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения риска и пользы препарата. Медицинских работников просят сообщать обо всех случаях побочных эффектов, наблюдаемых при применении препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и/или по адресу представительства компании.
Противопоказания к применению
- тяжелая почечная недостаточность;
- эпилептический статус;
- повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью следует назначать препарат при аллергических диатезах, заболеваниях эпилептического характера, в т.ч. при генерализованной эпилепсии, ввиду возможного увеличения частоты приступов.
Применение при беременности и кормлении грудью
В период беременности и во время грудного вскармливания Церебролизин® следует применять только после тщательного анализа соотношения положительного эффекта лечения и риска, связанного с его проведением.
Результаты экспериментальных исследований не дают оснований полагать, что Церебролизин® обладает каким-либо тератогенным действием или оказывает токсическое влияние на плод. Однако аналогичные клинические исследования не проводились.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.
Особые указания
При чрезмерно быстром выполнении инъекций возможно ощущение жара, потливость, головокружение. Поэтому препарат следует вводить медленно.
Проверена и подтверждена совместимость препарата (в течение 24 ч при комнатной температуре и наличии освещения) со следующими стандартными растворами для инфузий: 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% раствор декстрозы (глюкозы).
Допускается одновременное применение препарата Церебролизин® с витаминами и препаратами, улучшающими сердечное кровообращение, однако эти препараты не следует смешивать в одном шприце с Церебролизином.
Следует использовать только прозрачный раствор Церебролизина и только однократно.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Клинические исследования показали, что Церебролизин® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов.
Передозировка
О случаях передозировки препарата Церебролизин® не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
С учетом фармакологического профиля препарата Церебролизин® следует уделить особое внимание возможным аддитивным эффектам при совместном назначении с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В таких случаях рекомендуется снизить дозу антидепрессанта. Применение препарата Церебролизин® в высоких дозах (30–40 мл) в сочетании с ингибиторами МАО в высоких дозах может вызвать повышение АД.
Не следует смешивать в одном растворе для инфузий Церебролизин® и сбалансированные растворы аминокислот.
Церебролизин® несовместим с растворами, в состав которых входят липиды, и с растворами, изменяющими рН среды (5.0-8.0).
Условия хранения препарата Церебролизин®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Церебролизин®
Срок годности препарата в ампулах — 5 лет, во флаконах — 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Активное вещество: 1 мл водного раствора препарата содержит 215,2 мг концентрата церебролизина (комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи). Активная фракция Церебролизина представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид и вода для инъекций.
Прозрачный раствор желтовато-коричневого цвета.
Прочие психостимуляторы и ноотропы.
Код АТС: N06BX.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Церебролизин способствует реабилитации после инсульта и черепно-мозговой травмы. Восстановление функций происходит более интенсивно, в случае применения препарата в течение первой недели после инсульта. При черепно-мозговой травме назначение церебролизина приводит к повышению уровня сознания, а также памяти и внимания. При деменции применение церебролизина противодействует прогрессирующим нейродегенеративным изменениям, что приводит к симптоматическому повышению когнитивных функций. Улучшение общей клинической картины возможно как на ранней, так и последующей стадии заболевания. Экспериментальные данные об исследованиях церебролизина на животных моделях с пониженными когнитивными функциями, как и при деменции или черепно-мозговой травме, показали влияние церебролизина на синаптическую пластичность и обучаемость. На моделях церебральной ишемии было показано, что церебролизин уменьшает объем инфаркта, снижает площадь отека, стабилизирует микроциркуляцию, уменьшает выраженность неврологического дефицита, повышает обучаемость. Вследствие воздействия на нейроны, церебролизин также повышает количество молекул — транспортеров глюкозы гематоэнцефалического барьера и тем самым способствует уменьшению энергетического дефицита. Положительные эффекты церебролизина на патологически нарушенный окислительный метаболизм проявляются в повышении устойчивости к гипоксии, а также снижении церебральной концентрации лактата.
Фармакокинетика
Протеолитическая фракция пептидов состоит из низкомолекулярных биологических пептидов, сходных или идентичных эндогенно синтезируемым веществам. Вследствие естественного происхождения этих пептидов, непосредственно измерить параметры фармакокинетики препарата невозможно. Однако на основании фармакодинамического профиля церебролизина удалось определить косвенные фармакокинетические характеристики. Было установлено, что нейротрофическое действие церебролизина можно обнаружить в плазме крови на протяжении 24 часов после однократного введения препарата.
Важной особенностью церебролизина является то, что его компоненты способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Результаты доклинических экспериментов in vivo продемонстрировали идентичную активность препарата в отношении центральной нервной системы после его внутрижелудочкового и периферического введения. Таким образом, была косвенным образом подтверждена способность компонентов препарата проникать через гематоэнцефалический барьер.
В комплексной терапии следующих расстройств:
деменция альцгеймеровского типа, сосудистая деменция;
нарушения функций после инсульта;
черепно-мозговая травма (сотрясение и ушиб мозга).
Церебролизин применяется у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста (> 65 лет).
повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;
тяжелая почечная недостаточность;
эпилептический статус.
Особые предупреждения и меры предосторожности
Особую осторожность необходимо соблюдать в случаях:
аллергического диатеза;
заболеваний эпилептического характера, в том числе при больших судорожных приступах (grand mal), ввиду возможного увеличения частоты приступов;
несмотря на отсутствие данных, указывающих на то, что Церебролизин® может оказывать неблагоприятное воздействие на почки, данный препарат не следует применять при наличии тяжелой почечной недостаточности.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
На основании фармакологического профиля церебролизина, следует соблюдать особую осторожность в связи с потенциальными аддитивными эффектами при применении препарата в сочетании с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу антидепрессанта.
При назначении церебролизина в дозах 30-40 мл в сочетании с высокими дозами ингибиторов МАО может наблюдаться повышение артериального давления.
Инфузии церебролизина не следует проводить одновременно с растворами аминокислот.
В случае одновременного приема других лекарственных средств необходимо проконсультироваться с врачом.
Церебролизин® несовместим с растворами, изменяющими значение pH (5,0-8,0) и растворами, содержащими липиды.
Беременность и лактация
Исследования на животных показывают, что церебролизин не обладает какими-либо прямыми или косвенными признаками репродуктивной токсичности.
Беременность
Церебролизин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда его назначение необходимо по абсолютным показаниям.
Лактация
Необходимо принять решение о том, следует ли прерывать грудное вскармливание, или отказаться от лечения церебролизином. При этом следует учитывать пользу продолжения грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Как правило, Церебролизин применяется в следующих дозах:
| Нозологии | Суточная доза | Продолжительность терапии |
| • деменция альцгеймеровского типа, сосудистая деменция: | 10-30 мл | Четыре недели |
| • нарушения функций после ишемического инсульта: | 20 — 50 мл | 10-21 дней |
| • нарушения функций после геморрагического инсульта: | 30- 50 мл | 10-21 дней |
| • черепно-мозговая травма: | 20- 50 мл | 7-30 дней |
Пациентам с деменцией возможно назначение церебролизина до 2 месяцев, до тех пор, пока сохраняется адекватный ответ на проводимое лечение. После проведения первого курса возможно назначение повторного курса терапии в режиме введения церебролизина 2-3 раза в неделю. Курс терапии соответствует периоду лечения 4 недели (5 введений в неделю).
Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных.
Способ применения
Церебролизин применяют в виде инъекций: внутримышечно (до 5 мл), внутривенно (до 10 мл). Дозы, превышающие 10 мл, рекомендуется вводить только посредством медленных внутривенных инфузий. Продолжительность инфузии составляет от 15 до 60 минут.
Была подтверждена совместимость церебролизина со следующими стандартными инфузионными растворами:
0,9% раствор хлорида натрия (9 мг NaCl/мл);
раствор Рингера (Na+ 153,98 ммоль/л, Са2+ 2,74 ммоль/л, К+4,02 ммоль/л, С1- 163,48 ммоль/л);
5 % раствор глюкозы.
Одновременное введение в одном шприце церебролизина с другими лекарственными средствами запрещено.
Следует использовать только прозрачный раствор желто-коричневого цвета.
Ампула с лекарственным препаратом предназначена только для однократного применения. С микробиологической точки зрения Церебролизин® следует применять сразу после вскрытия ампулы.
Побочное действие
Следующие побочные реакции наблюдались и сообщались во время лечения церебролизином с частотой, определяемой в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения:
Очень часто: (≥ 1/10)
Часто: (от ≥ 1/100 до < 1/10)
Нечасто: (от ≥ 1/1 000 до < 1/100)
Редко: (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
Очень редко, включая отдельные сообщения: (< 1/10 000)
| Классификация поражений систем и органов | Частота | Побочное действие |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Очень редко | Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, такие как парестезии, кожные и местные сосудистые реакции, головная боль, боли в шее и конечностях, лихорадка, легкие болевые ощущения в спине, озноб, одышка, коллаптоидное состояние |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Редко | Потеря аппетита |
| Нарушения психики | Редко | Предполагаемый эффект активации сопровождается возбуждением, проявляющимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей |
| Нарушения со стороны нервной системы | Редко | Слишком быстрое введение препарата может привести к головокружению |
| Очень редко | Отдельные случаи больших судорожных приступов (grand mal) и один случай развития судорог, который был связан с церебролизином | |
| Нарушения со стороны сердца | Очень редко | Слишком быстрое введение препарата может привести к учащению сердцебиения и аритмии. |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень редко | Диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Редко | При чрезмерно быстром введении возможно ощущение жара, потливость, зуд |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень редко | Покраснение, зуд, жжение в месте введения |
В одном исследовании при назначении Церебролизина в редких случаях (от > 1/10000 до < 1/1000) сообщалось о развитии следующих реакций: гипервентиляция, артериальная гипертония, артериальная гипотония, чувство усталости, тремор, депрессия, апатия и/или сонливость, гриппоподобные симптомы (острое респираторное заболевание, кашель, инфекции верхних дыхательных путей).
Поскольку Церебролизин применяют в основном у пожилых пациентов, вышеперечисленные симптомы заболеваний являются типичными для этой возрастной группы и часто возникают также без применения препарата.
При появлении побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Уведомление в случае подозрения на побочные эффекты
Важно сообщать о побочных эффектах после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения риска и пользы препарата. Медицинских работников просят сообщать обо всех случаях побочных эффектов, наблюдаемых при использовании препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и/или по адресу Представительства компании, указанному ниже.
Данные об отрицательных последствиях при передозировке или интоксикации отсутствуют. Специфического антидота нет. При необходимости проводится симптоматическая терапия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами
Проведенные клинические исследования показали отсутствие увеличения времени продолжительности реакции. Однако не исключена возможность нарушения способности к выполнению деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поэтому во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем и работы с движущимися механизмами.
Форма выпуска
Раствор для инъекций ампулы 1 мл, 2 мл
По 1 мл, 2 мл препарата помещают в стеклянные ампулы коричневого цвета с точкой надлома. По 10 ампул помещают в прозрачную контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Раствор для инъекций ампулы 5 мл, 10 мл и 20 мл
По 5 мл, 10 мл и 20 мл помещают в стеклянные ампулы коричневого цвета с точкой надлома. По 5 ампул помещают в прозрачную контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Не хранить в холодильнике и не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Примечание: после вскрытия ампулы раствор должен использоваться незамедлительно.
Срок годности
Срок хранения ампул — 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
«ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ»,
А-4866 Обербургау 3, Унтерах, Австрия.
Производитель, фасовщик
ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Отто-Шотг штрассе 15, 07745 Йена, Германия.
Хамелн Фармасьютикалс ГмбХ, Лангес Фельд 13, 31789 Хамелн, Германия.
УПАКОВЩИК
«ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ», Брюсселер штрассе 18,07747 Йена, Германия «Хамелн Фармасьютикалз ГмбХ», Лангес Фельд 13, 31789 Хамелн, Германия
ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
«ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ», А-4866 Обербургау 3, Унтерах, Австрия
Адрес представительства:
127055 Москва, ул. Бутырский Вал, 68/70, стр.1
Телефакс: (495) 933 87 02
Частые побочные эффекты — более 1/100 — менее 1/10; редкие побочные эффекты — более 1/1000 — менее 1/100; очень редкие побочные эффекты — более 1/10000 — менее 1/1000; крайне редкие побочные эффекты — менее 1/10000.
При чрезмерно быстром введении в редких случаях возможно ощущение жара, потливость, головокружение и (в единичных случаях) возможно учащенное сердцебиение или аритмии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: в редких случаях наблюдались потеря аппетита, диспепсия, диарея, запоры, тошнота и рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в редких случаях предполагаемый эффект активации сопровождался возбуждением (проявлявшимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей). Имеются сообщения о возникновении в единичных случаях (<0,01%) больших эпилептических припадков и судорог в период лечения Церебролизином.
Со стороны иммунной системы: в крайне редких случаях отмечались реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции, проявляющиеся головной болью; болевыми ощущениями в шее, конечностях, нижней части спины; одышкой, ознобом и коллаптоидным состоянием.
Местные реакции: в редких случаях отмечается покраснение кожи, зуд и жжение в месте инъекции.
Прочие: по результатам исследований сообщалось о крайне редких случаях гипервентиляции, артериальной гипертонии, артериальной гипотонии, усталости, тремора, депрессии, апатии, головокружения и гриппоподобных симптомов (кашля, насморка, инфекций дыхательных путей).
Следует учесть, что некоторые нежелательные эффекты (возбуждение, артериальная гипертония, артериальная гипотония, вялость, тремор, депрессия, апатия, головокружение, головная боль, одышка, диарея, тошнота) были выявлены в ходе клинических испытаний и возникали в равной мере как у пациентов, получавших Церебролизин, так и у пациентов группы плацебо.