Цефтазидим авибактам инструкция по применению цена

Содержание

Русское название

Цефтазидим + [Авибактам]

Английское название

Ceftazidime + [Avibactam]

Латинское название

Ceftazidimum + avibactamum (род. Ceftazidimi + avibactami)

Фармакологическая группа вещества Цефтазидим + [Авибактам]

Нозологическая классификация

Фармакологическое действие

Характеристика

Комбинация цефалоспоринового антибиотика и ингибитора бета-лактамаз.

Фармакология

Применение вещества Цефтазидим + [Авибактам]

Противопоказания

Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму; гиперчувствительность к цефалоспоринам; тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы); детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

С осторожностью: пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие ЛС, имеющие бета-лактамную структуру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Цефтазидим + [Авибактам]

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

В/в в виде инфузии объемом 100 мл с постоянной скоростью в течение 120 мин каждые 8 ч, если оцениваемый Cl креатинина ≥51 мл/мин. Продолжительность терапии от 5 до 14 сут, в зависимости от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение.

Меры предосторожности

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2019.

Торговые названия с действующим веществом Цефтазидим + [Авибактам]

​Завицефта — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер: ЛП-004289

Торговое наименование: Завицефта (Zavicefta)

Международное непатентованное или группировочное наименование: цефтазидим+[авибактам]

Лекарственная форма: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав
Один флакон содержит (в одной дозе):

Активные вещества: авибактам натрия 543,5 мг (эквивалентный авибактаму 500,0 мг), цефтазидима пентагидрат 2329,6 мг (эквивалентный цефтазидиму 2000,0 мг).
Вспомогательное вещество: натрия карбонат (безводный) 233,0 мг.

Описание
Порошок от белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-цефалоспорин + бета-лактамаз ингибитор

Код АТХ: не присвоен

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующими веществами препарата Завицефта являются авибактам и цефтазидим.

Механизм действия
Авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не подвергается гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты АmрС. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Авибактам не индуцирует транскрипцию bla_AmpC у Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii или Pseudomonas aeruginosa in vitro в концентрациях, использовавшихся для лечения пациентов.

Цефтазидим — антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий.

Резистентность
Механизм резистентности
Цефтазидим-авибактам не активен в отношении бактерий, продуцирующих металло-бета-лактамазы. Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность цефтазидима-авибактама, включают мутантные или приобретенные ПСБ. снижение проницаемости внешней мембраны для авибактама или цефтазидима, активное выведение (эффлюкс) авибактама или цефтазидима, а также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способные гидролизировать цефтазидим.

Перекрестная резистентность
Отсутствие перекрестной резистентности между цефтазидимом-авибактамом и фторхинолонами или аминогликозидами продемонстрировано in vitro с использованием клинических изолятов, описанных на молекулярном уровне. Некоторые изоляты. резистентные к цефтазидиму (или другим цефалоспоринам) или карбапенемам, чувствительны к цефтазидиму-авибактаму. Отмечена перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами из группы бета-лактамов, включая карбапенемы, когда механизмом резистентности является продукция металло-бета-лактамаз. таких как VIM-2.

Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами
В исследованиях in vitro при совместном применении цефтазидима-авибактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тигециклином ни синергизма, ни антагонизма отмечено не было.

Чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать в разных регионах и в зависимости от времени. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Чувствительность к цефтазидиму-авибактаму для конкретных клинических изолятов должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов микробиологических исследований следует проводить в соответствии с локальными руководствами.

Пороговые значения для определения чувствительности бактерий
Пороговые значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) приведены в Таблице 1.

Таблица 1.

Значения МПК цефтазидима-авибактама

Связь фармакокинетики/фармакодинамики
Антибактериальная активность цефтазидима в отношении определенных микроорганизмов наилучшим образом коррелировала с интервалом времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата была выше МПК цефтазидима-авибактама в течение периода между введениями (%fТ > МПК цефтазидима-авибактама). Для авибактама индекс фармакокинетики/фармакодинамики представляет собой интервал времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в течение периода между введениями (%, fT >Ст).

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов
В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, перечисленных под каждым клиническим показанием, которые были чувствительны к цефтазидиму-авибактаму in vitro.

Осложненные интраабдоминальные инфекции
Грамотрицательные микроорганизмы

• Citrobacter freundii
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

Осложненные инфекции мочевыводящих путей
Г рамотрицательные микроорганизмы

• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa

Клиническая эффективность цефтазидима-авибактама в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов, актуальных для одобренных показаний к применению, не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтазидиму-авибактаму в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.

Г рамотрицательные микроорганизмы

Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Serratia marcescens

В условиях in vitro перечисленные ниже виды микроорганизмов резистентны к цефтазидиму-авибактаму:

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный и метициллин-резистентный) Анаэробы
Еntеrососсus sрр.
Stenotrophomonas maltophilia
Acinetobacter sрр.

Фармакокинетика
Распределение
Степень связывания цефтазидима и авибактама с белками плазмы низкая, примерно 10% и 8%, соответственно. Объемы распределения цефтазидима и авибактама в равновесном состоянии сопоставимы, примерно 22 л и 18 л, соответственно, у здоровых взрослых добровольцев после многократного введения цефтазидима-авибактама в дозе 2000 мг + 500 мг в виде инфузии в течение 2 часов каждые 8 часов. Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама после однократного и многократного введения препарата Завицефта были схожими с таковыми, определенными после введения цефтазидима или авибактама по отдельности. Цефтазидим и авибактам проникают в жидкость эпителиальной выстилки бронхов в концентрациях, составляющих 30% от концентраций в плазме, при этом профиль зависимости концентраций от времени в жидкости эпителиальной выстилки и плазме крови сходный.

Плазменные экспозиции цефтазидима и авибактама были сопоставимы у пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями, осложненными инфекциями мочевыводящих путей и госпитальной пневмонией.

Цефтазидим плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, поэтому концентрации цефтазидима в спинномозговой жидкости при отсутствии воспаления низкие. Однако при возникновении менингита концентрации в спинномозговой жидкости достигают 4-20 мг/л или больше. Клинические исследования по изучению проникновения авибактама через гематоэнцефалический барьер не проводились; однако у кроликов с менингитом экспозиции цефтазидима и авибактама в спинномозговой жидкости составили 43% и 38% от значения АUС (площадь под фармакокинетической кривой) в плазме, соответственно. Концентрации цефтазидима, превышающие МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Авибактам проникает в мягкие ткани в области инфекций кожи, при этом концентрации препарата в ткани примерно равны концентрациям свободного препарата в плазме.

Метаболизм
Цефтазидим не подвергается метаболизму. Не наблюдалось метаболизма авибактама на препаратах печени человека (микросомы и гепатоциты). Неизмененный авибактам был основным лекарственным компонентом в плазме и моче человека после введения [^|4С]-авибактама.

Выведение
Период полувыведения (t_1/2) цефтазидима и авибактама после внутривенного введения составляет 2 часа. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации; примерно 80-90% дозы препарата выводится почками в течение 24 часов. Менее 1% цефтазидима выводится печенью, и менее 0,25% авибактама выводится через кишечник. Авибактам выделяется почками в неизмененном виде, почечный клиренс составляет примерно 158 мл/мин., что свидетельствует об активной секреции в почечных канальцах, помимо клубочковой фильтрации; примерно 97% дозы препарата выводится почками. 95% — в течение 12 часов.

Линейность/нелинейность
Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама при однократном внутривенном введении носят примерно линейный характер в диапазоне изучаемых доз (от 50 мг до 2000 мг). После многократных внутривенных инфузий цефтазидима-авибактама в дозе 2000 мг + 500 мг каждые 8 часов в течение 11 суток у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек не наблюдалось заметной кумуляции цефтазидима и авибактама.

Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе, выведение цефтазидима и авибактама снижается. У пациентов с клиренсом креатинина (КК) ≤ 50 мл/мин. следует корректировать дозу цефтазидима и дозу авибактама (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени
Нарушение функции печени от легкой до средней степени тяжести не влияло на параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов, получавших его внутривенно в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 5 суток, при условии, что функция почек не была нарушена. Параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовались. Так как цефтазидим и авибактам не подвергаются значительному метаболизму в печени, системный клиренс любого из активных веществ препарата существенно не ухудшается при нарушении функции печени. Параметры фармакокинетики авибактама у пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести не исследовались.

Пожилой возраст (≥ 65 лет)
У пациентов пожилого возраста было отмечено уменьшение клиренса цефтазидима, главным образом, обусловленное возрастным уменьшением почечного клиренса цефтазидима. После внутривенного болюсного введения цефтазидима в дозе 2 г каждые 12 ч пациентам в возрасте ≥ 80 лет среднее значение периода полувыведения составило от 3,5 ч до 4 ч.
После однократного внутривенного введения 500 мг авибактама в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут период полувыведения авибактама у пожилых пациентов увеличивался, что могло быть связано с возрастным снижением почечного клиренса.

Деты и подростки
Безопасность и эффективность препарата Завицефта у детей и подростков (возраст < 18 лет) не установлены.

Пол
Параметры фармакокинетики цефтазидима были схожими у мужчин и женщин. Не требуется корректировать дозу цефтазидима и дозу авибактама в зависимости от пола.

Расовая принадлежность
Исходя из результатов анализа популяционной фармакокинетики, не требуется корректировать дозу цефтазидима-авибактама в зависимости от расовой принадлежности пациентов.

Показания к применению
Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов:

• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной
• вентиляцией легких (ИВЛ);
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.
  Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата).
• Гиперчувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого неблагоприятного влияния цефтазидима на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. Репродуктивная токсичность авибактама была показана в исследованиях на животных, при этом тератогенное действие выявлено не было.
Применение цефтазидима-авибактама при беременности возможно только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Грудное вскармливание
Цефтазидим выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не установлено, выделяется ли авибактам в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо о прекращении/отказе от терапии цефтазидимом-авибактамом с учетом возможной пользы от терапии для женщины и пользы грудного вскармливания для младенца.

Фертильность
Влияние цефтазидима-авибактама на фертильность людей не изучалось. Отсутствуют данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность животных. В исследованиях на животных авибактам не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность.

Способ применения и дозы
Применять цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний (см. раздел «Особые указания»).

Содержимое одного флакона препарата Завицефта (2000 мг цефтазидима + 500 мг авибактама) вводится внутривенно в виде инфузии объемом 100 мл с постоянной скоростью в течение 120 минут каждые 8 часов, если оцениваемый КК ≥ 51 мл/мин. (см. «Приготовление раствора для инфузий» далее по тексту раздела, а также разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).

Рекомендуется следующая продолжительность терапии:

• осложненные интраабдоминальные инфекции^1,2 — 5-14 суток;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит² — 5-10 суток³;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ² — 7-14 суток;
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии^1,2 — продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение⁴.

¹ При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.
² При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов следует применять препарат в комбинации с антибактериальным препаратом, эффективным в отношении этих микроорганизмов.
³Указанная продолжительность терапии может включать внутривенную терапию препаратом Завицефта с последующим переходом на прием соответствующего антибактериального препарата внутрь.
⁴ Опыт применения препарата Завицефта в течение более чем 14 суток очень ограничен.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Коррекция дозы требуется в случае нарушения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (оцениваемый КК ≥ 51 мл/мин. — ≤ 80 мл/мин.) коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
В Таблице 2 приведены рекомендации по коррекции дозы препарата у пациентов с оцениваемым КК ≤ 50 мл/мин. (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Таблица 2.

Рекомендуемый режим дозирования препарата Завицефта у пациентов с оцениваемым КК ≤ 50 мл/мин.¹

¹ КК рассчитывался по формуле Коккрофта-Гаулта.
² Рекомендации по дозированию основываются на моделировании фармакокинетики.
³ Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе (см. разделы «Фармакокинетика» и «Передозировка»). В дни проведения гемодиализа препарат Завицефта следует вводить после окончания сеанса.

Гемофильтрация
Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по коррекции дозы у пациентов, получающих непрерывную веновенозную гемофильтрацию.

Перитонеальный диализ
Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по коррекции дозы у пациентов, получающих перитонеальный диализ.

Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение для оценки безопасности и эффективности.

Дети
Безопасность и эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует растворить стерильной водой для инъекций. При приготовлении и введении раствора следует использовать стандартные методы асептики.

1. Через иглу шприца, введенную в пробку флакона, введите во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций.
2. Затем выньте иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц.
3. Затем вставьте иглу шприца (для снижения внутреннего давления) в пробку флакона. Не вставляйте иглу для снижения внутреннего давления до растворения порошка для сохранения стерильности препарата.
4. Полученный концентрат должен быть сразу же использован для приготовления раствора для инфузий. Концентрация цефтазидима и авибактама в полученном концентрате составляет 167,3 мг/мл и 41,8 мг/мл, соответственно. Следует сразу же перенести полученный концентрат в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей:

• 0.9% раствор натрия хлорида,
• 5% раствор декстрозы,
• 0.45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор декстрозы.
• раствор Рингер лактат.

Для применения дозы цефтазидима-авибактама в дозе 2000 мг + 500 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (примерно 12 мл). Для получения уменьшенной дозы цефтазидима-авибактама 1000 мг + 250 мг следует перенести в инфузионный флакон 6 мл концентрата, а для дозы 750 мг + 187,5 мг — 4,5 мл концентрата.

Раствор для инфузий можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью 100 мл, с учетом особенностей и ограничений по введению жидкости у пациентов.

Время от начала растворения порошка до завершения приготовления инфузионного раствора не должно превышать 30 минут.

Каждый флакон предназначен для однократного использования.

Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Побочное действие
Обзор профиля безопасности
В шести клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 препарат Зафицефта получали 1588 взрослых пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными у ≥ 5% пациентов, получавших препарат Завицефта, были положительная прямая проба Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были слабой или средней степени выраженности.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные при применении цефтазидима в монотерапии и/или клинических исследованиях фазы 2 и фазы 3 препарата Завицефта с указанием классов систем органов и частоты. Частота нежелательных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100). редко (≥ 1/10000, < 1/1000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости); нечасто — колит, ассоциированный с Clostridium difficile, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны лимфатической системы и крови: очень часто — положительная прямая проба Кумбса: часто — эозинофилия, тромбоцитоз; нечасто — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфоцитоз; неуточненной частоты — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: неуточненной частоты — анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто — извращение вкуса.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности аланинаминотрансферзы. повышение активности аспартатаминотрансферзы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности лактатдегидрогеназы; неуточненной частоты — желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — макулопапулярная сыпь, крапивница; нечасто — зуд; неуточненной частоты — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — увеличение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, острая почечная недостаточность; очень редко — тубулоинтерстициальный нефрит.

Системные нарушения и реакции в месте введения: часто — тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.

Передозировка
Передозировка цефтазидима-авибактама может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому.
Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа длительностью 4 часа выводилось 55% дозы авибактама.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.

In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТЗ, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока, и таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56%-70% in vitro, и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.

Клинические данные подтверждают отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама. а также цефтазидима-авибактама и метронидазола.

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.

Особые указания
Реакции повышенной чувствительности
Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций повышенной чувствительности (иногда с летальным исходом). При развитии аллергической реакции необходимо немедленно прекратить введение лекарственного препарата и незамедлительно начать необходимые медицинские мероприятия.

До начала терапии препаратом Завицефта следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам. Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к цефтазидиму или цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).

Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима-авибактама пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру.

Ограничение данных клинических исследований
Госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ
Применение цефтазидима-авибактама при госпитальной пневмонии, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ, основывается на опыте применения цефтазидима и на результатах анализа взаимосвязи фармакокинетических/фармакодинамических параметров цефтазидима-авибактама.

Пациенты с ограниченным выбором антибактериальной терапии
Использовать цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями (данные о клинической эффективности препарата в отношении различных микроорганизмов приведены в разделе «Фармакодинамика») при ограниченном выборе антибактериальной терапии необходимо только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечении инфекционных заболеваний. Использование цефтазидима-авибактама при этих инфекциях основывается на экстраполяции фармакокинетических и фармакодинамических данных; клинические исследования не проводились.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефтазидима-авибактама, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому, важно помнить о возможности этих заболеваний у пациентов с диареей во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания (см. раздел «Побочное действие»). Следует отменить терапию препаратом Завицефта и рассмотреть назначение специфического лечения инфекции Clostridium difficile. Лекарственные препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Нарушение функции почек
Авибактам и цефтазидим выводятся почками, поэтому у пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть снижена в соответствии со степенью тяжести этого нарушения. У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно контролировать эффективность и безопасность терапии. Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические нарушения, включая тремор, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, судороги, энцефалопатию и кому (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек.

Спектр активности цефтазидима-авибактама
Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»). Следует применять дополнительные антибактериальные препараты в случае подтвержденного или предполагаемого участия указанных микроорганизмов в инфекционном процессе.

Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, которые могут инактивировать цефтазидим. в том числе, бета-лактамазы классов А и С по Ambler. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. раздел «Фармакодинамика)».

Нечувствительные микроорганизмы
Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибы), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.

Влияние на результаты лабораторных исследований
Цефтазидим не влияет на результаты тестов на основе ферментов, которые выявляют наличие глюкозы в моче, но незначительное влияние (ложноположительный результат) наблюдается при использовании растворов Бенедикта. Фелинга, набора Clinitest для определения глюкозы в моче.

Цефтазидим не влияет на анализ концентрации креатинина с использованием щелочного раствора пикрата.

Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) и потенциальный риск развития гемолитической анемии
На фоне применения цефалоспоринов возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие лекарственно-индуцированной иммунной гемолитической анемии. Хотя сероконверсия по результатам ПАТ у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях, во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было (см. раздел «Побочное действие»). Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. У пациентов с анемией, развившейся во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания, следует исключить гемолитическую анемию.

Диета с ограничением натрия
В каждом флаконе препарата содержится 6.44 ммоль натрия (что примерно составляет 148 мг). Это следует учитывать при назначении препарата Завицефта пациентам, которые соблюдают диету с ограничением натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не проводилось исследований влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако, нежелательные реакции (например головокружение) могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Форма выпуска
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг + 500 мг

По 2000 мг цефтазидима и 500 мг авибактама в прозрачные стеклянные флаконы вместимостью 20 мл (тип I Евр.Фарм.) закрытые пробкой из бромбутилкаучука с покрытием из фторированного полимера, обжатой сверху алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой (“флип-офф“). По 10 флаконов с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Хранение
При температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес юридического липа, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, United Kingdom
2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

Производитель, фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества
ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А., Италия
Виа А. Флеминг, 2 — 37135, Верона (провинция Верона), Италия
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., Italy
Via A. Fleming, 2 — 37135, Verona (VR), Italy

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:
Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве
и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Завицефта®

МНН: Натрия авибактама, Цефтазидим

Производитель: ЭйСиЭс Добфар С.П.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Цефтазидим и ингибитор бета-лактамазы

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024340

Информация о регистрации в РК:
21.10.2019 — 21.10.2024

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Завицефта®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок для
приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий,
2000 мг/500 мг

Состав

Один
флакон содержит

активные
вещества:
натрия авибактам 543,5 мг (эквивалентно авибактаму свободной кислоте
500,0 мг), цефтазидима пентагидрат 2329,7 мг (эквивалентно
цефтазидиму безводному 2000,0 мг);

вспомогательные
вещества: натрия
карбонат (безводный) стерильный

Описание

Порошок
от белого до светло-желтого цвета.

Восстановленный
раствор – прозрачный от бесцветного до желтого цвета раствор,
свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты системного использования. Антибактериальные препараты
системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты
другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтазидим и ингибитор
бета-лактамазы.

Код
АТХ J01DD52

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Связывание
человеческого белка цефтазидимом и авибактамом составляет
приблизительно 10 % и 8 %, соответственно. Объемы
распределения цефтазидима и авибактама в равновесном состоянии у
здоровых взрослых после вводимых в виде инфузии в течение 2 часов
каждые 8 часов многократных доз 2000 мг/500 мг цефтазидима
и авибактама составляли примерно 22 л и 18 л,
соответственно. И цефтазидим, и авибактам в одинаковой степени
проникают в
жидкость эпителиальной выстилки бронхов в концентрациях, составляющих
30% от концентрации в плазме крови. Профили зависимости концентрации
от времени в
жидкости эпителиальной выстилки и плазме крови сходны.

Цефтазидим плохо
проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.
Концентрации цефтазидима на уровне от 4 до 20 мг/л или выше
достигаются в спинномозговой жидкости (СМЖ) при
развитии менингита.
Проникновение через гематоэнцефалический барьер авибактама клинически
не изучалось. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и
экскретируется с грудным молоком.

Биотрансформация

Цефтазидим не
метаболизируется. Метаболизм авибактама в препаратах печени
(микросомах и гепатоцитах) не наблюдался. Основным связанным с
лекарственным веществом компонентом в плазме крови и моче
обнаруживался авибактам в неизмененном виде после введения меченного
[14C]
авибактама.

Выведение

Период полувыведения
(t½)
цефтазидима и авибактама составляет примерно 2 часа после
внутривенного введения. Цефтазидим выводится в неизмененном виде с
мочой путем клубочковой фильтрации; приблизительно 80–90 %
дозы обнаруживается в моче в течение 24 ч. Авибактам выводится в
неизмененном виде с мочой с почечным клиренсом приблизительно
158 мл/мин, что предполагает активную канальцевую секрецию
дополнительно к клубочковой фильтрации. Приблизительно 97 %
авибактама обнаруживается в моче, 95 % через 12 ч. С желчью
выводится менее 1 % цефтазидима, а с калом выводится менее
0,25 % авибактама.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические
свойства цефтазидима и авибактама являются приблизительно линейными
по всем исследуемым диапазонам доз (от 50 мг до 2000 мг)
для однократного внутривенного введения. Значимого накопления
цефтазидима или авибактама после многократного введения в виде
инфузии 2000 мг/500 мг цефтазидима/авибактама каждые 8
часов на протяжении до 11 дней у здоровых взрослых с нормальной
функцией почек не наблюдалось.

Особые категории
пациентов

Нарушение функции
почек

Выведение
цефтазидима и авибактама снижено у пациентов с нарушением функции
почек средней или тяжелой степени. В среднем, значение AUC авибактама
увеличивается в 3,8 и 7 раз у пациентов с нарушением функции почек
средней или тяжелой степени.

Нарушение функции
печени

Нарушение функции
печени легкой или средней степени тяжести не влияло на
фармакокинетику цефтазидима у лиц, получавших внутривенно 2 г
препарата каждые 8 часов на протяжении до 5 дней при условии
сохраненной функции почек. Фармакокинетика цефтазидима у пациентов с
нарушением функции печени тяжелой степени не установлена.
Фармакокинетика авибактама у пациентов с нарушением функции печени
любой степени тяжести не изучалась.

Поскольку цефтазидим
и авибактам, по-видимому, не подвергаются значительному печеночному
метаболизму, значительной зависимости системного клиренса любого из
этих действующих веществ от нарушения функции печени не ожидается.

Пожилые пациенты
(≥ 65 лет)

Снижение клиренса
цефтазидима наблюдалось у пожилых пациентов, в основном, в связи с
возрастным уменьшением почечного клиренса цефтазидима. Средний период
полувыведения цефтазидима находился в диапазоне от 3,5 до 4 часов
после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 2 г
каждые 12 ч пожилым пациентам в возрасте от 80 лет.

После однократного
внутривенного введения 500 мг авибактама в виде 30-минутной в/в
инфузии у пожилых пациентов отмечался более медленный период
полувыведения препарата, возможно, в связи с возрастным уменьшением
почечного клиренса.

Пол и раса

Половая и расовая
принадлежность не оказывают существенного влияния на
фармакокинетические свойства цефтазидима/авибактама.

Фармакодинамика

Механизм
действия

Цефтазидим
ингибирует синтез бактериальных пептидогликанов клеточной стенки
после связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит
к лизису и смерти бактериальных клеток. Авибактам является не
бета-лактамным или бета-лактамазным ингибитором, действие которого
связано с формированием ковалентных аддуктов с устойчивым к гидролизу
ферментом. Он ингибирует бета-лактамазы классов A и C по
классификации Амблера, а также некоторые ферменты класса D, в
том числе бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы KPC и
OXA-48 и ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует ферменты класса B
(металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие ферменты
класса D.

Резистентность

Механизмы
бактериальной резистентности, которые могут потенциально влиять на
цефтазидим/авибактам, включают мутацию или приобретение ПСБ, снижение
проницаемости мембраны при воздействии любого вещества, активный
отток любого вещества из ткани и рефракторную устойчивость
бета-лактамазы к ингибированию авибактамом и способность
гидролизировать цефтазидим.

Антибактериальная
активность в сочетании с другими антибиотиками

Комбинации
цефтазидима/авибактама с метронидазолом, тобрамицином,
левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тигециклином
не продемонстрировали
синергии или антагонизма.

Пограничные
значения для определения чувствительности

Пограничные значения
минимальных подавляющих концентраций (МПК), установленные Европейским
комитетом по определению чувствительности микроорганизмов к
антибиотикам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility
Testing — EUCAST) для цефтазидима/авибактама, следующие:

Организмы	Чувствительные	Резистентные
Энтеробактерии	≤ 8 мг/л	> 8 мг/л
Pseudomonas aeruginosa	≤ 8 мг/л	> 8 мг/л

Зависимость
параметров фармакокинетики и фармакодинамики

Было показано, что
противомикробная активность цефтазидима против специфических
патогенов лучше всего коррелирует с интервалом времени (%), на
протяжении которого концентрация свободного препарата выше
минимальной подавляющей концентрации цефтазидима/авибактама в течение
периода между введениями (%fT
> МПК цефтазидима/авибактама). Показатель ФК/ФД авибактама
представляет собой интервал времени (%), на протяжении которого
концентрация свободного препарата выше пороговой концентрации в
течение периода между введениями (% fT
> CT).

Клиническая
эффективность против специфических патогенов

Эффективность была
продемонстрирована в отношении следующих патогенов, которые были
чувствительными к цефтазидиму/авибактаму in
vitro.

Осложненные
инфекции брюшной полости

Грамотрицательные
микроорганизмы

• Citrobacter
  freundii

• Enterobacter
  cloacae

• Escherichia
  coli

• Klebsiella
  oxytoca

• Klebsiella
  pneumoniae

• Pseudomonas
  aeruginosa

Осложненные
инфекции мочевыводящих путей

Грамотрицательные
микроорганизмы

• Escherichia
  coli

• Klebsiella
  pneumoniae

• Proteus
  mirabilis

• Enterobacter
  cloacae

• Pseudomonas
  aeruginosa

Внутрибольничная
пневмония, в том числе вентиляторно-ассоциированная пневмония

Грамотрицательные
микроорганизмы

• Enterobacter
  cloacae

• Escherichia
  coli

• Klebsiella
  pneumoniae

• Proteus
  mirabilis

• Serratia
  marcescens

• Pseudomonas
  aeruginosa

Клиническая
эффективность не была установлена в отношении следующих патогенов,
актуальных для одобренных показаний, несмотря на то, что
предполагается их чувствительность к цефтазидиму/авибактаму в
отсутствие приобретенных механизмов резистентности.

Грамотрицательные
микроорганизмы

• Citrobacter
  koseri

• Enterobacter
  aerogenes

• Morganella
  morganii

• Proteus
  vulgaris

• Providencia
  rettgeri

Данные in
vitro
указывают на то, что следующие виды не являются чувствительными к
цефтазидиму/авибактаму.

• Staphylococcus
  aureus
  (чувствительные и резистентные к метициллину)

• Анаэробные
  бактерии

• Энтерококки

• Stenotrophomonas
  maltophilia

• Acinetobacter
  spp.

Пациенты детского
возраста

Безопасность и
эффективность препарата Завицефта®
у детей и подростков (возраст < 18 лет) не установлены.

Показания к применению

• осложненные
  интраабдоминальные инфекции брюшной полости (оИАИ);

• осложненная
  инфекция мочевыводящих путей (оИМП), включая пиелонефрит;

• внутрибольничная
  пневмония (ВБП), в том числе пневмония, связанная с искусственной
  вентиляцией легких (ВАП).

Препарат Завицефта®
также показан для лечения инфекций, вызванных аэробными
грамотрицательными микроорганизмами у взрослых пациентов с
ограниченными вариантами терапии.

Следует учитывать
рекомендации официальных руководств по надлежащему применению
антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Препарат Завицефта®
вводится в виде внутривенной инфузии в течение 120 минут в
инфузионном объеме 100 мл.

Перед внутривенной
инфузией порошок Завицефта®
следует восстанавливать водой для инъекций, а получаемый в результате
концентрат должен быть сразу же разбавлен перед использованием.
Восстановленный раствор представляет собой прозрачный от бесцветного
до желтого цвета раствор, свободный от видимых частиц.

Приготовление и
введение раствора производится по стандартным асептическим методикам.

Вставить
иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл стерильной воды
для инъекций.

Извлечь
иглу и потрясти флакон для получения прозрачного раствора.

Не
вставлять иглу для сброса давления до полного растворения препарата.
Вставить иглу для сброса давления через крышку флакона, чтобы
сбросить внутреннее давление во флаконе.

Незамедлительно
перенести весь (приблизительно 12,0 мл) полученный раствор в
инфузионный пакет. Уменьшенные дозы можно получить путем переноса
соответствующего объема полученного раствора в инфузионный пакет,
исходя из содержания цефтазидима и авибактама 167,3 мг/мл и
41,8 мг/мл, соответственно. Доза 1000 мг/250 мг или
750 мг/187,5 мг обеспечивается при введении объемов 6,0 мл
или 4,5 мл, соответственно.

Примечание:
для обеспечения стерильности препарата важно не вставлять иглу для
сброса давления через крышку флакона до полного растворения
препарата.

Порошок
цефтазидима/авибактама во флаконах следует восстанавливать 10 мл
стерильной водой для инъекций с последующим растворением содержимого
путем встряхивания. Инфузионный пакет может содержать какие-либо из
следующих компонентов: раствор хлорида натрия (0,9 %) для
инъекций 9 мг/мл, раствор декстрозы для инъекций 50 мг/мл
(5 %), раствор хлорида натрия (4,5 мг/мл) и декстрозы
(25 мг/мл) для инъекций (0,45 % раствор хлорида натрия и
2,5 % раствор декстрозы) или лактированный раствор Рингера.
Исходя из необходимого для пациента объема, для приготовления инфузии
можно использовать инфузионный пакет на 100 мл. Общий временной
интервал между началом восстановления и завершением приготовления
раствора для внутривенной инфузии не должен превышать 30 минут.

Каждый флакон
предназначен только для одноразового использования.

Неиспользованный
препарат или отходы материалов следует утилизировать в соответствии с
местными требованиями.

Рекомендуется
применять препарат Завицефта®
для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными
микроорганизмами у взрослых пациентов с ограниченными вариантами
терапии только после консультации с врачом, имеющим достаточный опыт
лечения инфекционных заболеваний.

Режим
дозирования

В
таблице 1 показана рекомендованная внутривенная доза для
пациентов с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) ≥ 51 мл/мин.

Таблица 1.
Рекомендованная внутривенная доза для пациентов с расчетным CrCL
≥ 51 мл/мин1

Тип инфекции	Доза цефтазидима/авибактама	Частота введения	Продолжительность инфузии	Продолжительность терапии
Осложненные ИАИ2, 3	2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	5–14 дней
Осложненные ИМВП, в том числе пиелонефрит3	2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	5–10 дней4
Внутрибольничная пневмония, в том числе ВАП3	2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	7–14 дней
Инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченными вариантами лечения2, 3	2 г/0,5 г	Каждые 8 часов	2 часа	В зависимости от степени тяжести инфекции, патогена(-ов), а также клинического и бактериологического статуса пациента5

1
CrCL, рассчитанный по формуле Кокрофта — Голта.

2
Подлежит применению в комбинации с метронидазолом, когда известно или
предполагается, что инфекция вызвана анаэробными патогенами.

3
Подлежит применению в комбинации с антибактериальным средством,
активным против грамположительных микроорганизмов, когда известно или
предполагается, что инфекция вызвана этими патогенами.

4
Общая указанная продолжительность может
включать внутривенное введение препарата Завицефта®
с последующим соответствующим пероральным приемом.

5
Опыт применения Завицефты®
в течение более 14 дней очень ограничен.

Особые
категории пациентов

Пациенты
пожилого возраста

Пожилым
пациентам коррекция дозы не требуется.

Нарушение
функции почек

Пациентам
с нарушением функции почек легкой степени тяжести (расчетный CrCL от
≥ 51 до ≤ 80 мл/мин) коррекция дозы не
требуется.

В
таблице 2 показана рекомендованная коррекция дозы для пациентов
с оцениваемым CrCL ≤ 50 мл/мин.

Таблица 2.
Рекомендованные внутривенные дозы для пациентов с CrCL ≤ 50 мл/мин1

Расчетный CrCL (мл/мин)	Режим дозирования2	Частота введения	Продолжительность инфузии
31–50	1 г/0,25 г	Каждые 8 часов	2 часа
16–30	0,75 г/0,1875 г	Каждые 12 часов	2 часа
6–15	0,75 г/0,1875 г	Каждые 24 часов	2 часа
Терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ТХПН), в том числе гемодиализ3	0,75 г/0,1875 г	Каждые 48 часов	2 часа

1
CrCL, рассчитанный по формуле Кокрофта — Голта.

2
Дозы рекомендованы на основании моделирования фармакокинетических
свойств препарата.

3
Цефтазидим
и авибактам выводятся при гемодиализе.
В дни гемодиализа препарат Завицефта®
следует вводить после завершения гемодиализа.

Нарушение
функции печени

Пациентам
с нарушением функции печени коррекция дозировки препарата не
требуется.

Пациенты
детского возраста

Безопасность
и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Побочные действия

При применении
препарата Завицефта®
зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы
по частоте их проявления следующим образом: очень
часто (≥ 1/10); часто
(от ≥ 1/100 до < 1/10);
нечасто
(от ≥ 1/1000 до < 1/100);
очень
редко (< 1/10 000) и
неизвестно
(невозможно определить на основании имеющихся данных).

Очень
часто

• положительная
  прямая проба Кумбса

Часто

• кандидоз
  (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидозный стоматит)

• эозинофилия,
  тромбоцитоз,
  тромбоцитопения

• головная
  боль, головокружение

• диарея,
  боль в животе, тошнота, рвота

• повышенный
  уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень
  аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень щелочной фосфатазы,
  повышенный уровень гамма-глютамилтрансферазы, повышенный уровень
  лактатдегидрогеназы в крови

• макулопапулезная
  сыпь, крапивница, зуд

• тромбоз
  в месте инфузии, флебит в месте инфузии, пирексия

Нечасто

• колит,
  вызванный Clostridium
  difficile,
  псевдомембранозный колит

• нейтропения,
  лейкопения, лимфоцитоз

• парестезия

• дисгевзия

• повышенный
  уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови,
  острая почечная недостаточность

Очень редко

• тубулоинтерстициальный
  нефрит

Неизвестно

• агранулоцитоз,
  гемолитическая анемия

• анафилактическая
  реакция

• желтуха

• токсический
  эпидермальный некролиз, синдром Стивенса —Джонсона,
  многоформная эритема, ангионевротический отек, лекарственная реакция
  с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

Сообщение
сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о
предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации
лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет
продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного
препарата.

Медицинских
работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях
по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому
применению.

Противопоказания

• гиперчувствительность
  к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

• гиперчувствительность
  к другим антибиотикам класса цефалоспоринов

• выраженная
  гиперчувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые
  кожные реакции) к любым другим бета-лактамным антибиотикам
  (например, пенициллинам, монобактамам или карбапенемам),

Лекарственные взаимодействия

Авибактам является
субстратом белков-транспортеров OAT1
и OAT3,
что может способствовать активному захвату авибактама из
компартамента крови и, следовательно, влиять на выведение из
организма. Пробенецид (мощный ингибитор OAT) ингибирует этот захват
на 56–70 % и, следовательно, имеет потенциал изменять
выведение авибактама из организма. В отсутствие данных о
взаимодействии пробенецида и авибактама их совместный прием не
рекомендуется.

Авибактам
существенно не ингибировал изоферменты цитохрома P450. Авибактам и
цефтазидим в клинически значимых концентрациях не демонстрировали
индукцию цитохрома P450. Авибактам и цефтазидим не ингибируют
основных транспортеров почечного и печеночного захвата в клинически
значимом диапазоне экспозиции, поэтому потенциал взаимодействия этих
механизмов считается низким.

Было
продемонстрировано отсутствие взаимодействия между авибактамом и
цефтазидимом, а также авибактамом/цефтазидимом и метронидазолом.

Другие типы
взаимодействия

Совместная терапия с
высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных
средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками
(например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек.

Хлорамфеникол
является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов.
Клиническая значимость этого результата неизвестна, но в связи с
возможным присутствием антагонизма следует избегать совместного
приема этих препаратов.

Особые указания

Реакции
гиперчувствительности

Возможно развитие
серьезных и изредка летальных реакций гиперчувствительности. В случае
развития реакций гиперчувствительности лечение препаратом Завицефта®
следует незамедлительно прекратить и оказать необходимую неотложную
помощь.

До начала лечения
следует установить у пациента наличие реакций гиперчувствительности
к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или любым другим β-лактамным
антибиотикам в анамнезе. Следует проявлять осторожность при введении
цефтазидима/авибактама пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к
пенициллинам, монобактамам или карбапенемам в анамнезе.

Clostridium
difficile-ассоциированная
диарея

При использовании
цефтазидима/авибактама регистрировались случаи Clostridium
difficile-ассоциированной
диареи, степень тяжести которой варьирует от легкой до
жизнеугрожающей. Этот диагноз следует учитывать у пациентов, у
которых во время или после получения препарата Завицефта®
развивается диарея. Следует рассмотреть прекращение терапии
препаратом Завицефта®
и назначение терапии, специфичной к Clostridium
difficile.
При этом пациент не должен получать препараты, подавляющие
перистальтику.

Нарушение функции
почек

Цефтазидим и
авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует уменьшить
соответственно степени нарушения функции почек. Изредка, если не
производилось уменьшение дозы цефтазидима, у пациентов с нарушением
функции почек регистрировались неврологические осложнения, в том
числе тремор, миоклония, эпилепсия без судорожных припадков,
судороги, энцефалопатия и кома.

Рекомендуется
тщательно контролировать клиренс креатинина у пациентов с нарушением
функции почек. У некоторых пациентов клиренс креатинина, рассчитанный
по уровню креатинина в сыворотке крови, может быстро меняться,
особенно на начальном этапе лечения инфекции.

Нефротоксичность

Совместная терапия с
высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных
средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками
(например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек.

Сероконверсия в
прямом антиглобулиновом тесте (ПАГТ или проба Кумбса) и возможный
риск гемолитической анемии.

При применении
цефтазидима/авибактама возможны положительные результаты прямого
антиглобулинового теста (ПАГТ или пробы Кумбса),
что
может влиять на результаты перекрестных проб крови и (или) вызывать
лекарственную иммунную гемолитическую анемию. Несмотря на высокую
частоту возникновения сероконверсии по ПАГТ у пациентов, получающих
препарат Завицефта®,
данные о развитии гемолиза у пациентов с положительной пробой ПАГТ
при лечении препаратом отсутствовали. При этом возможность развития
гемолитической анемии в связи с лечением препаратом Завицефта®
исключить нельзя. Пациенты с анемией во время или после лечения
препаратом Завицефта®
должны обследоваться для исключения этой возможности.

Пациенты с
ограниченными вариантами лечения

Применение
цефтазидима и авибактама для лечения пациентов с инфекциями,
вызванными грамотрицательными аэробными патогенами, с ограниченными
вариантами лечения основано на опыте применения только цефтазидима и
на результатах анализа связи между фармакокинетическим и
фармакодинамическим профилем цефтазидима/авибактама.

Спектр действия
цефтазидима/авибактама

Цефтазидим почти или
совсем не активен в отношении большинства грамположительных
микроорганизмов и анаэробов. Следует использовать дополнительные
антибактериальные средства, когда известно или подозревается, что
инфекция вызвана этими патогенами.

Спектр ингибирования
авибактама включает многие ферменты, инактивирующие действие
цефтазидима, в том числе β-лактамазы класса А и C по
классификации Амблера. Авибактам не ингибирует ферменты класса B
(металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие ферменты
класса D.

Нечувствительные
организмы

В результате
продолжительного использования возможен чрезмерный рост
нечувствительных микроорганизмов (например, стрептококков, грибов),
что может потребовать временного прекращения лечения или принятия
других соответствующих мер.

Влияние на
результаты лабораторных анализов

Цефтазидим может
влиять на результаты анализов, проводимых методами восстановления
меди (по Бенедикту, Фелингу, Clinitest) для выявления гликозурии,
приводящей к ложноположительным результатам. Цефтазидим не изменяет
результаты анализов на гликозурию на основе ферментов.

Диета с контролем
натрия

Каждый флакон
содержит 6,44 ммоль натрия (приблизительно 148 мг), что эквивалентно
7,4% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления
натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22,2%
от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия. Это следует
учитывать при введении препарата Завицефта®
пациентам, соблюдающим низконатриевую контролируемую диету.

Беременность

Цефтазидим/авибактам
следует применять во время беременности только, если потенциальная
польза перевешивает возможный риск.

Период
лактации

В
небольших количествах цефтазидим попадает в грудное молоко человека.
Неизвестно, выделяется ли авибактам в человеческое грудное молоко.
Нельзя исключить риск для новорожденного/грудного ребенка. Решение о
прекращении кормления грудью или прекращении терапии
цефтазидимом/авибактамом должно приниматься с учетом преимущества
грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Репродуктивная
функция

Воздействие
цефтазидима/авибактама на репродуктивную функцию у людей не
изучалось.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Возможно проявление
нежелательных эффектов (например, головокружение), которые могут
повлиять на способность управлять автотранспортными средствами и
работать с механизмами во время введения препарата Завицефта®.

Передозировка

Симптомы:
передозировка цефтазидимом/авибактамом может привести к
неврологическим осложнениям, в том числе энцефалопатии, судорогам и
коме, связанным с компонентом цефтазидима.

Лечение:
уровни
цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или
перитонеального диализа. Во
время 4-часового гемодиализа выводилось 55 % дозы авибактама.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают в
стеклянный флакон из гидролитического стекла I класса вместимостью 20
мл, укупоренный серой бромбутиловой резиновой пробкой с
фторполимерным покрытием, обжатый алюминиевым колпачком.

По 10 флаконов
вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В защищенном от
света месте при температуре не выше 30 оС.

Хранить в
недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Условия
отпуска

По рецепту

Производитель
и упаковщик

ЭйСиЭс
Добфар С.п.А.

Виа
Алессандро Флеминг 2

Верона
37135

Италия

Держатель
регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи
Корпорэйшн, Нью-Йорк, США

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства:

Компания Pfizer
Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.), действующая через свой Филиал в
Республике Казахстан

Республика
Казахстан, г.Алматы, 050000, Медеуский район, проспект Нурсултана
Назарбаева, д. 100/4

тел.: 
+7 (727) 250 09 16

факс: 
+7 (727) 272 04 06  

электронная
почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com

Проект_ИМП_Завицефта_рус.docx	0.06 кб
Проект_ИМП_Завицефта_каз.docx	0.08 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту