Бусульфан инструкция по применению цена отзывы

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Бусульфан

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Бусульфан

  • Противопоказания

  • Ограничения к применению

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Бусульфан

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Торговые названия с действующим веществом Бусульфан

Структурная формула

Структурная формула Бусульфан

Русское название

Бусульфан

Английское название

Busulfan

Латинское название

Busulfanum (род. Busulfani)

Химическое название

Диметансульфонат 1,4-бутандиола

Брутто формула

C6H14O6S2

Фармакологическая группа вещества Бусульфан

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

  • C94.0 Острая эритремия и эритролейкоз

  • C94.1 Хроническая эритремия

  • C94.5 Острый миелофиброз

  • D45 Полицитемия истинная

  • D47.3 Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия

  • Z51.4 Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

Код CAS

55-98-1

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.

Характеристика

Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде и спирте.

Фармакология

Механизм действия связан с алкилированием и образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и подавлением роста миелоидных клеток.

Клинический эффект проявляется через 1–2 нед после начала лечения. У 90% ранее нелеченных пациентов с хроническим миелолейкозом при лечении бусульфаном наблюдается гематологическая ремиссия с регрессией спленомегалии и стабилизацией гематологических показателей. У больных хроническим миелолейкозом с отсутствием филадельфийской хромосомы, при бластном кризе, а также при ювенильном типе хронического миелолейкоза не эффективен. При проведении исследований у 2 из 130 больных, получавших бусульфан в очень высоких дозах (1 мг/кг 4 раза в сутки в течение 4 дней, при общей дозе 16 мг/кг), отмечались судорожные припадки, у 12 из 330 больных при использовании комбинированной терапии (бусульфан и тиогуанин) — варикозное расширение вен пищевода, узелковая гиперплазия печеночных клеток (в течение 6–45 мес после окончания лечения); в комбинации с другими противоопухолевыми средствами — портальная гипертензия (общая доза бусульфана — 16 мг/кг).

Токсическая доза для мышей (ЛД50) составила 120 мг/кг: смерть наступала от судорожного синдрома и возбуждения ЦНС, повреждения костного мозга. При введении доз, в 3 раза превышающих ЛД50, отмечалась атрофия слизистой оболочки кишечника в течение 1 нед; в дозах, в 10 раз и более превышающих терапевтическую дозу, — катаракта, развивающаяся в течение нескольких недель. При длительном применении возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Оказывает сильное канцерогенное, мутагенное действие (вызывает хромосомные аберрации в клетках человека). Вызывает дегенеративные изменения половых желез, приводящие к необратимой аменорее у женщин (с симптомами менопаузы у больных в пременопаузный период) и азооспермии, атрофии яичек у мужчин; у крыс — к бесплодию потомства (мужские и женские особи), обусловленному аплазией половых клеток. При назначении беременным женщинам наблюдалось тератогенное действие бусульфана: формирование пороков развития у плода, рождение детей с низкой массой тела (лечение проводилось в III триместре беременности), умеренно выраженной анемией и нейтропенией (при лечении бусульфаном за 8 нед до родов).

Полностью всасывается из ЖКТ, 90–95% бусульфана обнаруживается в крови через 3–5 мин после введения инъекционным путем и через 0,5–2 ч при употреблении внутрь. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени. T1/2 — 2,5 ч. Экскретируется медленно — почками в виде метаболитов (45–60% радиоактивно-меченного бусульфана обнаруживается в моче через 48 ч). При введении больших доз кумулирует, проведение диализа мало эффективно из-за плохой растворимости бусульфана в водной среде.

Применение вещества Бусульфан

Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз, подготовка к трансплантации костного мозга.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тромбоцитопения, панцитопения, состояние после радио- или химиотерапии опухолей, бластный криз, беременность, период лактации, детский возраст (исключая применение по жизненным показаниям).

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра, мочекаменная болезнь, ЧМТ (в т.ч. в анамнезе), судорожный синдром (в т.ч. в анамнезе),.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Бусульфан

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, тошнота, рвота, холестатическая желтуха, снижение массы тела, нарушение функций печени, диспластические изменения клеток поджелудочной железы, печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, слабость, усталость, катаракта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): отеки нижних конечностей, гипотензия, тампонада сердца, эндокардиальный фиброз, миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны органов респираторной системы: бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза (кашель, одышка).

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, нефропатия, диспластические изменения клеток мочевого пузыря, аменорея, дисплазия клеток шейки матки, угнетение функции яичников, азооспермия, атрофия яичек, стерильность.

Со стороны кожных покровов: гиперпигментация кожи (5–10%), многоформная эритема, алопеция, уртикарная сыпь, «аллопуриноловая сыпь», сухость кожи (до полного агидроза), при высоких дозах — фиброз с атрофией и некрозом кожи.

Со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гиперурикозурия, уменьшение выведения 17-гидроксикортикостероидов, синдром, напоминающий надпочечниковую недостаточность.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, боку, суставах); развитие инфекций; повышение температуры, озноб; гинекомастия; миастения гравис; диспластические изменения клеток молочной железы, лимфатических узлов, щитовидной железы.

Взаимодействие

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению, тромбоцитопению. Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка с последующим применением активированного угля; госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Способ применения и дозы

Внутрь, однократно, в одно и тоже время суток. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта и степени угнетения функции костного мозга.

При хроническом миелолейкозе: взрослым из расчета 0,06 мг/кг/сут (до снижения уровня лейкоцитов ниже 15·109/л), при резко выраженной спленомегалии и большом количестве лейкоцитов — 8–10 мг, при уменьшении количества лейкоцитов до 40·109/л−50·109/л доза не должна превышать 4 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг; обычно поддерживающая доза — 0,5–2 мг/сут, лечение продолжают при длительности ремиссии менее 3 мес. Лечение возобновляют в стадии ремиссии, если ежемесячно определяется число лейкоцитов 50·109/л.

При миелофиброзе и эссенциальной тромбоцитемии: 2–4 мг/сут (под контролем тромбоцитов — не ниже 500·109/л или лейкоцитов 5·109/л).

При истинной полицитемии: 4–6 мг/сут в течение 4–6 нед.

Детям при хроническом миелолейкозе начальная доза — 0,06–0,12 мг/кг/сут или 1,8–4,6 мг/м2 /сут. Дозу подбирают таким образом, чтобы снизить число лейкоцитов и поддерживать их уровень около 20·109/л.

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АЛТ, ЩФ, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, требуется постоянный контроль функции почек и легких. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечений или кровоизлияний, черного стула, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Лейкопения развивается с 10–15 дня после начала терапии (перед этим отмечается кратковременное повышение числа лейкоцитов), максимально низкий уровень наблюдается на 11–30 день лечения (может снижаться в течение 1 мес после отмены препарата), уровень лейкоцитов восстанавливается в течение последующих 12–20 нед (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При миелодепрессии (панцитопении) после отмены бусульфана восстановление числа форменных элементов до уровня нормы происходит в течение 1 мес — 2 лет. При возникновении тошноты и рвоты прием бусульфана следует продолжить, при первых признаках интерстициального пневмосклероза лечение следует прекратить. Бронхолегочная дисплазия с развитием пневмосклероза, сопровождаемая снижением жизненной функции легких и эластичности легочной ткани, может развиться через 8 мес — 10 лет (в среднем через 4 года) после начала лечения, в течение 6 мес после установления диагноза возможен летальный исход. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (возникает наиболее часто в начальной стадии лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. У пациентов с повышенной судорожной активностью лечение следует проводить под прикрытием антиконвульсантов. Если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

Торговые названия с действующим веществом Бусульфан

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бусульфан-натив

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 92.5 мг, крахмал прежелатинизированный — 5 мг, магния стеарат — 0.5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт — 35-49%, тальк — 9.8-25%, макрогол 3350 — 7.35-35.2%, титана диоксид и краситель железа оксид желтый — 15.15-30%) — 5 мг.

25 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

Фармакокинетика

После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2.5 ч. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата

Бусульфан-натив

Для паллиативного лечения хронического миелолейкоза в хронической фазе заболевания. Возможно применение при истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: очень часто – дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией; редко – апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.

Со стороны нервной системы: редко – судороги при использовании высоких доз бусульфана; очень редко – тяжелая миастения.

Со стороны органа зрения: редко – изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы (наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — интерстициальный фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана; редко — сухость слизистых оболочек полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана; редко – холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании стандартных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация; редко – алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста; стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин; нечасто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении стандартными дозами бусульфана; очень редко – гинекомастия.

Прочие: очень редко — клинический синдром (слабость, чувство усталости, анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос; редко – распространенная дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к бусульфану, ранее выявленная резистентность к бусульфану; беременность, период грудного вскармливания.

Следует соблюдать особую осторожность при применении бусульфана для лечения истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, учитывая канцерогенные свойства бусульфана. При указанных заболеваниях не рекомендуется применять бусульфан у пациентов молодого возраста или при отсутствии симптомов. Если назначение бусульфана необходимо, то курсы терапии должны быть как можно короче.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста в период приема бусульфана должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Возможно применение по показаниям.

Применение при нарушениях функции почек

Возможно применение по показаниям.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение по показаниям.

Особые указания

Бусульфан является цитотоксическим лекарственным средством, которое следует использовать только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных средств.

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию.

На фоне приема бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.

Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели — при поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл.

На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови.

У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.

У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение.

При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол.

Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими лекарственными средствами может усиливать токсическое действие на ткань легких.

Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего.

Одновременное применение бусульфана с итраконазолом и метронидазолом может снижать клиренс бусульфана.

При совместной терапии бусульфаном и циклофосфамидом возможно повышение клиренса бусульфана и циклофосфамида соответственно.

Комбинация бусульфана и тиогуанина оказывает сильное токсическое действие на печень.

Бусульфан-натив — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005408

Торговое наименование:

Бусульфан-натив

Международное непатентованное наименование:

бусульфан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Наименование Содержание в таблетке, мг
Действующее вещество:
Бусульфан 2,0
Вспомогательные вещества:
Лактоза безводная 92,5
Крахмал прежелатинизированный 5,0
Магния стеарат 0,5
Состав пленочной оболочки:
Пленочное покрытие Опадрай II желтый 85F32771
(поливиниловый спирт – 35,0-49,00%, тальк – 9,80-25,00%,
макрогол 3350 – 7,35-35,20%, титана диоксид и
краситель железа оксид жёлтый – 15,15-30,00%)
5,0

Описание

Двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкирирующее соединение.

Код ATX:

L01AB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бусульфан – бифункциональный алкилирующий препарат. Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с ДНК; были выделены ди-гуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено.
Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Бусульфан не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов.
Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки по таким критериям как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.

Фармакокинетика

Всасывание

Бусульфан в дозах 2-6 мг хорошо всасывается. Максимальные концентрации (Сmax) бусульфана в плазме крови составили 3,1-5,9 мкг/мл у пациента, получившего суммарную дозу 16,0 мг/кг, и 3,8-9,7 мкг/мл у двух пациентов, получивших суммарную дозу 20,0 мг/кг.
Распределение

Стационарные концентрации бусульфана в плазме крови варьируются от 0,5 до 2,0 мкг/мл (2-8 мкмоль). При назначении в высоких дозах бусульфан проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрации сравнимы с плазменными. Соотношение концентраций бусульфана в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет в среднем 1,3 : 1. Соотношение концентраций бусульфана в слюне и плазме крови составляет 1,1 : 1.
Степень обратимого связывания с белками плазмы крови варьируется от незначительной до 55%. Степень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы крови составляет 47% и 32% соответственно.
Метаболизм

Период полувыведения (Т1/2) составляет 2,57 часа.
Показатели фармакокинетики бусульфана также изучались у пациентов, принимавших высокие дозы бусульфана (1 мг/кг каждые 6 часов в течение 4 дней). Т1/2 составлял 3,4 часа после приема первой дозы и 2,3 часа после приема последней дозы. Эти данные позволяют предположить, что бусульфан может повышать скорость своего собственного метаболизма при повторном применении.
У пациентов, получавших высокие дозы бусульфана, в моче были обнаружены его метаболиты: 3-гидроксисульфолан, тетрагидротиофен-1-оксид и сульфолан.
Выведение

Незначительное количество бусульфана (1-2%) выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению

Бусульфан применяют для паллиативного лечения хронического миелолейкоза в хронической фазе заболевания.
Бусульфан вызывает длительную ремиссию при истинной полицитемии, особенно протекающая с выраженным тромбоцитозом.
Бусульфан может быть в отдельных случаях эффективен при эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.

Противопоказания

  • Ранее выявленная резистентность к бусульфану.
  • Повышенная чувствительность к бусульфану и другим компонентам препарата.
  • Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Следует соблюдать особую осторожность при применении бусульфана для лечения истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, учитывая канцерогенные свойства бусульфана. При указанных заболеваниях не рекомендуется применять бусульфан у пациентов молодого возраста или при отсутствии симптомов. Если назначение бусульфана необходимо, то курсы терапии должны быть как можно короче.
Поскольку препарат Бусульфан-натив содержит лактозу, он должен применяться с осторожностью при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме бусульфана любым из партнеров необходимо соблюдать меры по предупреждению беременности.
Необходимо избегать назначения бусульфана во время беременности.
Период грудного вскармливания

Женщинам, принимающим бусульфан, не рекомендуется кормить ребенка грудью.
Тератогенные свойства

Бусульфан оказывал тератогенное действие в исследованиях у животных и обладает потенциальными тератогенными свойствами у человека. Описаны несколько случаев врожденных пороков, которые необязательно были связаны с бусульфаном; применение бусульфана в третьем триместре беременности может сопровождаться нарушением роста плода. В то же время известно много случаев рождения здоровых детей после воздействия бусульфана in vivo, даже во время первого триместра беременности.

Способ применения и дозы

Препарат Бусульфан-натив обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг в сутки (менее одной таблетки), препарат Бусульфан-натив можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней. Делить таблетку на части нельзя.
Хронический миелолейкоз

Индукция ремиссии у взрослых

Лечение обычно начинают сразу после установления диагноза.
Доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,06 мг/кг в сутки; максимальная начальная доза – 4 мг в сутки, ее можно назначать в один прием.
Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна, у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к бусульфану. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализа крови не реже одного раза в неделю. Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 недели лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15-25×109/л (обычно в течение 12-20 недель). Затем лечение можно прервать, после этого в течение еще 2 недель может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов. Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100×109/л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.
Поддерживающая терапия у взрослых

Цель лечения – поддержать число лейкоцитов на уровне 10-15×109/л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 недели.
Обычно поддерживающая доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,5-2 мг в сутки, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже. Препарат Бусульфан-натив следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.
Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий.
Длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50×109/л или при появлении симптомов заболевания.
Применение у детей

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко.
Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph’-позитивного). Ювенильный Ph’-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.
Истинная полицитемия

Обычно доза бусульфана составляет 4-6 мг в сутки, лечение проводится в течение 4-6 недель под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов.
При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы.
Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.
Миелофиброз

Обычно начальная доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.
Эссенциальная тромбоцитемия

Обычно доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5×109/л или число тромбоцитов составляет менее 500×109/л.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других лекарственных средств.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» – >10%; «часто» – >1% и <10%, «нечасто» – >0,1% и <1%, «редко» – >0,01% и <0,1%, «очень редко» – <0,01%, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией; редко – апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.
Нарушения со стороны нервной системы: редко – судороги при использовании высоких доз бусульфана; очень редко – тяжелая миастения.
Нарушения со стороны органа зрения: редко – изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана.
Нарушения со стороны сердца: часто – тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – интерстициальный фиброз легких.
Диффузный интерстициальный фиброз легких с прогрессирующей одышкой и стойким непродуктивным кашлем возникает редко, обычно после длительного лечения в течение нескольких лет. Гистологические признаки включают атипичные изменения эпителия альвеол и бронхиол и присутствие гигантских клеток с крупными гиперхроматическими ядрами. В случае обнаружения токсического поражения легких прогноз даже несмотря на отмену бусульфана неблагоприятный, в этой ситуации пользы от применения глюкокортикостероидов мало. Интерстициальный фиброз легких обычно развивается постепенно, но может иметь и острое течение. Эта легочная патология может осложняться инфекциями. Описаны также оссификация и дистрофическая кальцификация легких. Не исключено, что последующая лучевая терапия может усиливать субклиническое поражение легких, вызванное бусульфаном. Другие цитотоксические лекарственные средства могут вызывать аддитивное токсическое поражение легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея и изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана (вероятно, симптомы можно облегчить путем применения дробных доз); редко – сухость слизистых оболочек полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана; редко – холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании обычных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз. Считается, что в обычных терапевтических дозах бусульфан не оказывает значимого токсического действия на печень Вместе с тем, ретроспективный анализ патологоанатомических данных о пациентах, которые получали низкие дозы бусульфана не менее двух лет по поводу хронического гранулоцитарного лейкоза, выявил наличие центролобулярного синусоидального фиброза.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация; редко – алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена (воспалительное системное поражение соединительной ткани, характеризующиеся вовлечением в патологический процесс слюнных желез, слезных желез, а также желез слизистых оболочек). Более выраженные лучевые изменения кожи у пациентов, получающих лучевую терапию вскоре после лечения высокими дозами бусульфана.
Описаны случаи гиперпигментации, в частности у темнокожих пациентов. Зачастую она наиболее выражена на шее, верхней части туловища, сосках, животе и в ладонных складках. Гиперпигментация может быть частью клинического синдрома.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста; стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин; нечасто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении обычными дозами бусульфана (в очень редких случаях наблюдалось восстановление функции яичников при продолжении лечения); очень редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко – клинический синдром (слабость, сильная усталость, анорексия, снижение массы тела, тошнота и рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос; редко – распространенная дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном). Этот синдром иногда исчезает после отмены бусульфана.
У пациентов получавших бусульфан, обнаружены многочисленные гистологические и цитотоксические изменения, включая распространенную дисплазию эпителия шейки матки, бронхов и эпителия иной локализации. В большинстве случаев, такие изменения возникают в результате длительной терапии, однако транзиторные аномалии эпителия описаны и после кратковременного лечения высокими дозами.

Передозировка

Острая передозировка

Симптомы: проявлением острой дозолимитирующей токсичности бусульфана у человека является миелосупрессия. Если бусульфан применяют в высокой дозе в сочетании с трансплантацией костного мозга, то дозолимитирующим фактором становится токсическое действие на желудочно-кишечный тракт с поражением слизистых оболочек, тошнотой, рвотой, диареей и анорексией.
Хроническая передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга и панцитопения.
Лечение

Антидот неизвестен. Сведений о возможной эффективности диализа нет. При наличии признаков токсического действия на гемопоэз проводят соответствующую симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими лекарственными средствами может усиливать токсическое действие на ткань легких. Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего.
Одновременное применение бусульфана с итраконазолом и метронидазолом может снижать клиренс бусульфана.
При совместной терапии бусульфаном и циклофосфамидом возможно повышение клиренса бусульфана и циклофосфамида соответственно.
Комбинация бусульфана и тиогуанина оказывает сильное токсическое действие на печень.

Особые указания

Бусульфан является цитотоксическим лекарственным средством, которое следует использовать только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных лекарственных средств.
При интактной наружной оболочке использование таблеток бусульфана не представляет риска. Таблетки не следует делить на части. При использовании таблеток препарата Бусульфан-натив следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических лекарственных средств.
Препарат Бусульфан-натив следует отменить при проявлении признаков токсического действия на ткань легких.
Как правило, бусульфан не применяют в комбинации с радиотерапией или вскоре после проведения курса радиотерапии.
Бусульфан не эффективен в стадии бластной трансформации.
Если пациенты с возможным токсическим поражением легких нуждаются в проведении общей анестезии, то концентрацию вдыхаемого кислорода следует поддерживать на наиболее низком безопасном уровне; в послеоперационном периоде необходимо тщательно контролировать и поддерживать функцию внешнего дыхания.
У пациентов с хроническим миелолейкозом нередко отмечаются гиперурикемия и/или гиперурикозурия, которые следует устранить перед назначением бусульфана. Во время лечения бусульфаном необходима профилактика гиперурикемии и мочекислой нефропатии, включая потребление достаточного количества жидкости и применение аллопуринола.
При лечении высокими дозами бусульфана пациентам следует принимать противосудорожные лекарственные средства с профилактической целью, предпочтительнее назначать лекарственные средства бензодиазепинового ряда, чем фенитоин.
При одновременном применении бусульфана с итраконазолом и метронидазолом следует тщательно контролировать состояние пациента с целью своевременного выявления признаков интоксикации бусульфаном.
У пациентов, получавших терапию бусульфаном в сочетании с циклофосфамидом или другими химиотерапевтическими препаратами до осуществления процедуры трансплантации костного мозга, наблюдались случаи развития веноокклюзионной болезни печени, некоторые из которых могли представлять собой угрозу жизни пациентов. Возможные факторы риска развития веноокклюзионной болезни печени включали в себя, в частности, общую дозу бусульфана, превышающую 16 мг/кг, исходя из расчета по идеальной массе тела пациента, а также одновременное применение нескольких алкилирующих агентов.
При одновременном применении бусульфана с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его нежелательных реакций и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 месяцев до 1 года после применения бусульфана.
Мониторирование. Во время лечения бусульфаном необходимо регулярно проводить контроль клинического анализа крови во избежание выраженной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга.
Мутагенные и канцерогенные свойства. У пациентов, принимавших бусульфан, отмечались различные хромосомные аберрации.
По заключению ВОЗ, существует причинно-следственная связь между воздействием бусульфана и развитием рака. У пациентов, принимавших бусульфан в течение длительного времени, выявляли распространенную эпителиальную дисплазию; некоторые изменения были сходны с предраковыми. У нескольких пациентов, получавших бусульфан, описаны случаи развития злокачественных опухолей.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что бусульфан, как и другие алкилирующие лекарственные средства, оказывает лейкозогенное действие. Хотя острый лейкоз, вероятно, является компонентом естественного течения истинной полицитемии, длительная терапия алкилирующим лекарственным средством может повысить риск его развития.
Фертильность

В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность бусульфана. У женщин в пременопаузе часто наблюдается подавление функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы. В редких случаях отмечалось восстановление функции яичников при продолжении лечения.
Бусульфан нарушал сперматогенез в эксперименте у животных; у мужчин описаны случаи стерильности, азооспермии и атрофии яичек.
Лечение высокими дозами бусульфана девочек в детском и подростковом возрасте приводило к недостаточности функции яичников, включая отсутствие пубертатного периода.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследований по влиянию бусульфана на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, поскольку при применении бусульфана возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (судороги, миастения), органа зрения (изменения хрусталика и катаракта), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и др., следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.
По 25 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На банки наклеивают этикетку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель

ООО «Натива», Россия
Юридический адрес: 143402, Россия, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13.
Адрес производственной площадки:
143422, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Активное действующее вещество – бусульфан.

Форма выпуска

Производится медикамент в таблетках. Продается в упаковках по 25 штук в каждой.

Фармакологическое действие

Бусульфан представляет собой бифункциональное цитотоксическое алкилирующее средство. Вещество соединяется с ДНК молекулами, что приводит к их алкилированию.

Алкилирование является химической модификацией, вызванной структурными изменениями и фрагментацией ДНК, а следовательно нарушением синтеза ДНК, РНК, нарушением синтеза белков и предотвращением деления клетки. Это изменение в конце концов приводит к тому, что клетки гибнут. Особенно активен бусульфан в быстро делящихся клетках.

Фармакокинетика

После приема пищи биодоступность около 80%. На 32% препарат связан с плазменными белками.

В печени метаболизируется путем соединения с глюкозамином и процессом окисления к неактивным метаболитам.

Вывод вещества осуществляется главным образом с помощью мочи и в небольшом количестве с фекалиями.

Показания для применения

Бусульфан предназначен для симптомотического лечения больных с хронической стадией миелоидной лейкозной болезни, тромбоцитомии, миелофобиозом.

Поэтому терапия препаратом применяется также в предоперационном лечении с последующей трансплантацией предшествующих гематопоэтических клеток больным, которым, как показано, было использовано высокое количество Бусульфана или циклофосфамида в качестве наиболее доступной формы лечения.

Также лекарство применяется для уменьшения ремиссии настоящей полицитемии особенно у больных с тяжелой тромбоцитопенией.

Противопоказания

Bucelon противопоказан для пациентов, которые не имеют окончательного диагноза хронической миелолейкозной болезни. Также лекарство не применяется для тех, кто обнаружил аллергическую реакцию на его состав.

Побочные действия

Наиболее частые и очень серьезные побочные эффекты — индуцированная недостаточность костной ткани, которая приводит к тяжелой панцитопении, и дозозависимой миелосупрессии, которая приводит к лейкопении, тромбоцитопении и тромбоцитопении. В большинстве случаев миелосупрессия — результат отказа от приема препарата в связи с необнаруженным снижением количества тромбоцитов и анемии.

У небольшого количества пациентов, страдающих талассеемией, которые получали Буцелон и циклофосфамид, как подготовительную схему для трансплантации костной ткани, наблюдалась тампонада сердца.

Редкое важное осложнение лечения Бусульфаном – развитие бронхолегочной дисплазии и фиброза легких.

Сообщалось, что варикозные расширения вен в пищеводе наблюдаются у больных, которые постоянно получают лечение Буцилоном и Тиогуанином при хроническом миелолейкозе. У больных, получавших бусульфан, возникало бронхолегочной заболевание печени.

Медикаментозные взаимодействия

Лекарство несовместимо с:

• фенитоином;

• итраконазолом и метронидазолом;

• циклофосфамидом;

• парацетамолом;

• живыми вакцинами.

Инструкция по применению и дозировка

Буцелон применяется пероральным путем. Обычный спектр доз для угнетения ремиссии — от 4 мг до 8 мг, ежедневно. Дозировка по весу одинаковая для педиатрических больных и взрослых, около 60 мкг/кг массы тела или 1,8 мг / м2 поверхности тела в день. В связи с тем, что скорость повышения количества клетчатки зависит от доз, суточная доза, превышающая 4 мг в сутки, должна быть назначена пациентам с наиболее серьёзной симптоматикой; чем выше общая доза, тем выше вероятность развития аплазии в костном мозге.

В период ремиссии больного обследуют ежемесячно, а лечение продолжается с индукционной дозы, когда общее количество лейкоцитов достигает примерно 50 000/ мкл. Если ремиссия длится более 3 месяцев, рекомендуется принимать поддерживающую терапию 1–3 мг в сутки, чтобы сохранить гематологический уровень под контролем, а также предотвратить быстрый рецидив.

Передозировка

Не существует противоядия от Буцелона. Основными токсическими эффектами являются угнетение мозга, панцитопения. Следует внимательнее следить за гематологическим состоянием и, если необходимо, принять энергичные меры поддержки. Вызывают рвоту или промывают желудок, после чего вводят древесный уголь. Диализ может быть рассмотрен в лечении передозировки, так как есть 1 сообщение об успешном диализе Буцелона.

Дополнительные указания

Обычно уменьшение числа тромбоцитов не наблюдается за первые 10-15 дней, количество тромбоцитов может действительно увеличиться за этот период, и его не следует рассматривать как устойчивость к препарату и не следует повышать дозу. — Поскольку лейкоциты могут продолжать снижаться в течение более одного месяца после прекращения приема препарата, необходимо прекратить принимать Буцелон до того, как количество лейкоцитов снизится до нормального диапазона.

Применение для беременных и кормящих грудью женщин

Не рекомендуется назначение.

Влияние на способность управления автомобилем и механизмами

Не требуется особых мер предосторожности.

Условия продажи

По назначению врача.

Правила хранения

В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.


Москва


Москва: ближние регионы


Москва: дальние регионы


Санкт-Петербург


Анапа


Белгород


Воронеж


Екатеринбург


Иркутск


Казань


Кемерово


Киров


Краснодар


Красноярск


Курск


Липецк


Нижний Новгород


Новороссийск


Новосибирск


Омск


Пенза


Пермь


Ростов на Дону


Самара


Саратов


Сочи


Тула


Тюмень


Уфа


Хабаровск


Челябинск


Энгельс


Другие регионы РФ

Доставка по Москве осуществляется
курьером.

Стоимость доставки —

БЕСПЛАТНО!

Сделать заказ и получить консультацию можно по телефону: 8 (495) 120-28-79

Адрес: 119530, Москва, Очаковское ш., 34

Эмсульфан, 60 мг/10 мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: бусульфан

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Препарат назначен именно Вам (Вашему ребёнку). Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими (Вашего ребёнка).

Если у Вас (Вашего ребёнка) возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

  1. Что из себя представляет препарат Эмсульфан, и для чего его применяют.
  2. О чём следует знать перед применением препарата Эмсульфан.
  3. Применение препарата Эмсульфан.
  4. Возможные нежелательные реакции.
  5. Хранение препарата Эмсульфан.
  6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Эмсульфан и для чего его применяют

Препарат Эмсульфан содержит действующее вещество бусульфан — противоопухолевое алкилирующее средство, алкилсульфонат. Эмсульфан разрушает собственные клетки костного мозга перед трансплантацией стволовых клеток.

Показания к применению:

Препарат применяется у взрослых пациентов и детей в возрасте от 0 до 18 лет для подготовки к трансплантации (пересадке) гемопоэтических стволовых клеток (клеток, из которых в дальнейшем разовьются новые клетки крови).

У взрослых пациентов Эмсульфан применяется в комбинации с циклофосфамидом или флударабином.

У детей в возрасте от 0 до 18 лет Эмсульфан применяется в комбинации с циклофосфамидом или мелфаланом.

Если Вам предстоит процедура пересадки гемопоэтических стволовых клеток, Вы получите этот препарат.

2. О чём следует знать перед применением препарата Эмсулъфан

Противопоказания

Не применяйте препарат Эмсулъфан

  • Если у Вас аллергия на бусульфан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
  • Если Вы беременны или думаете, что можете быть беременны.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Эмсулъфан проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Поскольку бусульфан — высокоактивный цитотоксический препарат (препарат, вызывающий гибель клеток), его применение приводит к значительному уменьшению количества Ваших клеток крови, что для рекомендуемой дозы является целевым эффектом. Однако, этот эффект необходимо будет тщательно контролировать, поэтому в период лечения врач будет часто назначать Вам (или Вашему ребёнку) анализы крови. Есть вероятность, что применение препарата повысит риск развития в будущем другой злокачественной опухоли.

Обязательно сообщите Вашему врачу:

  • Если у Вас есть проблемы с печенью, почками, сердцем или лёгкими;
  • Если раньше у Вас случались судорожные припадки;
  • Если в настоящее время Вы принимаете какие-либо другие препараты.

При комбинации высоких доз препарата Эмсулъфан с иными лекарственными препаратами может возникнуть риск образования тромбов (кровяных сгустков) в мелких кровеносных сосудах.

Другие лекарственные препараты и Эмсулъфан

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять такие препараты, как:

  • деферазирокс (для удаления избыточного количества железа из организма);
  • итраконазол или метронидазол (для лечения определённых видов инфекций),
  • кетобемидон (обезболивающее средство),
  • парацетамол (обезболивающее, жаропонижающее средство).

Особую осторожность следует проявлять при применении итраконазола и метронидазола или кетобемидона, так как они могут усилить нежелательные реакции.

Следует с осторожностью применять парацетамол в течение 72 часов до введения препарата Эмсульфан или совместно с его введением.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Женщинам нельзя беременеть во время лечения препаратом Эмфульфан и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Если один из партнёров получает препарат Эмсульфан, то во время лечения и в течение 6 месяцев после него следует использовать эффективные методы контрацепции во избежание беременности, поскольку препарат может нанести вред Вашему будущему ребёнку.

До начала лечения препаратом Эмсульфан грудное вскармливание следует прекратить, поскольку препарат может быть вреден для Вашего ребёнка.

При применении препарата Эмсульфан могут проявиться признаки менопаузы. При применении у девочек до подросткового возраста препарат может препятствовать наступлению полового созревания.

3. Применение препарата Эмсульфан

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Дозы и способ применения

Доза препарата, которую назначит Вам врач, будет зависеть от массы Вашего тела (или Вашего ребенка).

Применение у взрослых:

Препарат Эмсульфан в комбинации с циклофосфамидом:

Рекомендованная доза препарата Эмсульфан составляет 0,8 мг/кг.

Продолжительность каждой инфузии составит 2 часа.

Эмсульфан будет вводиться каждые 6 часов в течение 4 дней подряд до проведения трансплантации.

Препарат Эмсульфан в комбинации с флударабином.:

Рекомендованная доза препарата Эмсульфан составляет 3,2 мг/кг.

Продолжительность каждой инфузии составит 3 часа.

Эмсульфан будет вводиться один раз в день в течение 2 или 3 дней подряд до проведения трансплантации.

Применение у детей и подростков:

Рекомендованная доза препарата Эмсульфан будет зависеть от массы тела Вашего ребёнка.

В зависимости от этого показателя доза препарата будет варьироваться от 0,8 до 1,2 мг/кг. Продолжительность каждой инфузии составит 2 часа.

Эмсульфан будет вводиться каждые 6 часов в течение 4 дней подряд до проведения трансплантации.

Лекарственные препараты перед применением препарата Эмсульфан

Перед применением препарата Эмсульфан Вы будете получать следующие препараты:

  • противосудорожные препараты для профилактики судорожных припадков (фенитоин или бензодиазепины);
  • противорвотные препараты для профилактики тошноты и рвоты.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьёзные нежелательные реакции

Наиболее серьёзными нежелательными реакциями при применении препарата Эмсульфан являются:

  • снижение количества клеток крови (однако стоит помнить, что это необходимо для подготовки Вашего организма к трансплантации);
  • инфекции;
  • проблемы с печенью (включая тромбоз);
  • реакция «трансплантат против хозяина» (ситуация, возникающая, когда клетки, которые Вам пересадили, начинают атаковать собственные клетки Вашего организма);
  • проблемы с лёгкими.

Для выявления и лечения этих эффектов врач будет следить за показателями Ваших анализов крови и содержанием печёночных ферментов.

Другие нежелательные реакции могут включать:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

  • снижение количества циркулирующих в крови клеток (эритроцитов и лейкоцитов) и тромбоцитов
  • инфекции
  • бессонница, беспокойство, головокружение и депрессия
  • потеря аппетита, снижение уровня магния, кальция, калия, фосфатов, альбумина в крови и повышение уровня глюкозы в крови
  • увеличение частоты сердечных сокращений, повышение или снижение артериального давления, вазодилатация (расширение кровеносных сосудов) и образование тромбов
  • одышка, выделения из носа (ринит), боль в горле, кашель, икота, кровотечение из носа, аномальное дыхание
  • тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота, боль в животе, диарея, запор, изжога, дискомфорт в области заднепроходного отверстия (ануса), жидкость в брюшной полости
  • увеличение печени, желтуха (пожелтение кожи и/или белков глаз), закупорка печёночной вены
  • сыпь, зуд, выпадение волос
  • боль в спине, мышечная боль и боль в суставах
  • увеличение выведения продукта переработки химических веществ — креатинина, который проходит через почки для фильтрации и выведения с мочой (выведение креатинина), дискомфорт при мочеиспускании, уменьшение диуреза и наличие крови в моче
  • лихорадка, головная боль, слабость, озноб, боль, аллергическая реакция, отёк (скопление жидкости), разлитая боль или воспаление в месте инъекции, боль в грудной клетке, воспаление слизистых оболочек, выстилающих органы
  • повышение уровня печёночных ферментов и увеличение массы тела
  • паралитическая непроходимость кишечника

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

  • спутанное сознание, нарушения со стороны нервной системы
  • низкий уровень натрия в крови
  • изменения и нарушения сердечного ритма, жидкость в перикарде (сердечной сумке) или воспаление перикарда, уменьшение сердечного выброса (количества крови, которую сердце перекачивает в систему кровообращения)
  • увеличение частоты дыхания, дыхательная недостаточность, кровотечение из наполненных воздухом мешочков в лёгких, называемых альвеолами (альвеолярные кровотечения), астма, спадение небольших участков лёгких, жидкость в плевральной полости
  • воспаление слизистой оболочки пищевода, паралич (утрата двигательной функции) кишечника, тошнота и рвота с примесью крови
  • изменение окраски кожи, покраснение кожи, отслоение кожи (десквамация)
  • увеличение количества азота в кровотоке, умеренная почечная недостаточность, нарушения со стороны почек

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

  • делирий (тяжёлая спутанность сознания), нервозность, галлюцинации (возникновение иллюзорных или искажённых образов), возбуждение (чувство тревоги или нервозность), нарушение функции головного мозга, кровоизлияние в мозг и судорожный припадок.
  • тромбоз артерии бедра (бедренной артерии), учащённое сердцебиение, уменьшение частоты сердечных сокращений, утечка жидкости из капилляров (из мелких кровеносных сосудов)
  • снижение уровня кислорода в крови
  • кровотечение из желудка и/или кишечника

Неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)

  • нарушение функции половых желёз
  • нарушения со стороны зрения, включая помутнение хрусталика глаза (катаракта) и нечёткость зрения (истончение роговицы)
  • симптомы менопаузы и женское бесплодие
  • абсцесс головного мозга, воспаление кожи, генерализованная инфекция
  • нарушения со стороны печени
  • повышение уровня фермента, называемого лактатдегидрогеназой
  • повышение уровня мочевой кислоты и мочевины в крови
  • неполное развитие зубов

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщений о нежелательных реакциях.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВЕЬ\ЦЗОР)

Адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (495) 698-45-38

Факс: +7 (495)698-15-73

Электронная почта: npr@joszdravnadzor.fcov.ru

Адрес в интернете: www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Эмсульфан

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его. Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке препарата после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Условия хранения

Невскрытый флакон:

Хранить в холодильнике (при температуре 2–8°С). Не замораживать.

Приготовленный раствор:

Химическая и физическая стабильность препарата в процессе использования была продемонстрирована в течение 8 часов (включая время инфузии) после разведения в 5% растворе декстрозы или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций при хранении при температуре 20±5°С, или в течение 6 часов после разведения в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций при хранении при температуре 2-8°С с последующими 3 часами хранения при температуре 20±5°С (включая время инфузии).

С микробиологической точки зрения, если метод разведения не исключает риск микробной контаминации, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не введён немедленно, за время и условия хранения в процессе использования несёт ответственность пользователь.

Не замораживать.

Не выливайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Эмсульфан содержит

Действующим веществом является бусульфан.

В 1 мл концентрата содержится 6 мг бусульфана. Каждый флакон содержит 60 мг бусульфана.

Прочими вспомогательными веществами являются: N,N-диметил ацетамид, макрогол 400, лимонная кислота безводная.

Внешний вид препарата Эмсульфан и содержимое его упаковки

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (медленного внутривенного введения). До и после разведения представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

По 10 мл препарата во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного стекла (гидролитический класс I), укупоренный пробкой из хлорбутилового каучука, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой из полипропилена.

1 флакон с листком-вкладышем в пачке из картона.

Держатель регистрационного удостоверения

РОССИЯ

ООО «ФармаМондо»

109428, г. Москва, просп. Рязанский, д. 16, стр. 1, этаж 7, пом. I, ком.З

Тел.: +7 495 098 0188

Электронная почта: info@farmamondo.ru

Производитель

Эмкюр Фармасьютикалз Лимитед, Индия,

Участок № Р-1 и Р-2, И.Т.В.Т. Парк, Фаза-П, М.И.Д.С., Хинджвади, Пуна-411057, Талука: Мулши, Округ: Пуна-Зона 4.

Emcure Pharmaceuticals Limited, India,

Plot№ P-1 and P-2,1.T.B.T. Park, Phase-II, M.I.D.C., Hinjawadi, Pune — 411057, Taluka: Mulshi, District: Pune-Zone 4.

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения:

В Российской Федерации

ООО «ФармаМондо»

109428, г. Москва, просп. Рязанский, д. 16, стр. 1, этаж 7, пом. I, ком.З

Тел: +7 495 098 0188

Электронная почта: info@farmamondo.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза

(https://eec.eaeunion.org).


(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских паботников:

Приготовление бусульфана

Следует использовать процедуры, обеспечивающие надлежащее обращение с противоопухолевыми лекарственными препаратами и их утилизацию.

Все процедуры переноса требуют строгого соблюдения методов асептики, предпочтительно использовать защитный ламинарный бокс с вертикальным потоком воздуха.

Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при приготовлении раствора Эмсульфана и работе с ним следует соблюдать осторожность:

  • Рекомендуется использовать перчатки и защитную одежду.
  • При попадании концентрата или разведённого препарата на кожу или слизистые оболочки, немедленно тщательно промойте их водой.

Расчёт количества Эмсульфана, необходимого для разведения, и растворителя

Перед применением Эмсульфан необходимо развести либо 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, либо 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Количество растворителя должно превышать объём Эмсульфана в 10 раз таким образом, чтобы концентрация конечного раствора оставалась приблизительно 0,5 мг/мл. Например:

Количество Эмсульфана и растворителя, необходимое для введения, будет рассчитано следующим образом:

Для пациента с массой тела Y кг:

  • Количество Эмсульфана:

Y(кг) × D(мг/кг)/ 6 6 (мг/мл) = А мл бусульфана, которые необходимо развести

Y: масса тела пациента в кг

D: доза Эмсульфана (см. раздел 4.2)

  • Количество растворителя:

(А мл Эмсульфана) × (10) = В мл растворителя

Для приготовления конечного раствора для инфузий, добавьте (А) мл Эмсульфана в (В) мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или 5 % раствор декстрозы для инъекций).

Приготовление раствора для инфузий

  • Эмсульфан должен готовить медицинский работник в стерильных условиях. Использовать не-поликарбонатный шприц с иглой:

    ⁃ необходимо извлечь из флакона рассчитанный объём Эмсульфана.

    ⁃ содержимое шприца следует ввести в инфузионный мешок (или шприц), который уже содержит рассчитанное количество выбранного растворителя. Всегда следует добавлять Эмсульфан в растворитель, а не растворитель в Эмсульфан. Эмсульфан не следует вводить в инфузионный мешок, не содержащий 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или 5 % раствор декстрозы для инъекций.

  • Разведённый раствор необходимо тщательно перемешать, переворачивая его несколько раз.

После разведения 1 мл раствора для инфузий содержит 0,5 мг бусульфана.

Разведённый Эмсульфан представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Инструкции по применению

Перед каждой инфузией и после неё промойте систему постоянного катетера примерно 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора декстрозы для инъекций.

Оставшийся лекарственный препарат не следует вводить струйно в систему для внутривенных инфузий, так как быстрая инфузия бусульфана не исследовалась и не рекомендуется.

Всю назначенную дозу Эмсульфана следует вводить в течение двух или трёх часов в зависимости от режима кондиционирования.

Небольшие объемы можно вводить в течение 2 часов с помощью электрических шприцев/инфузионных насосов. В этом случае следует использовать инфузионные системы с минимальным объемом первичного заполнения (то есть 0,3–0,6 мл), первоначально заполненные раствором лекарственного препарата до начала фактической инфузии Эмсульфана и затем промытые 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций или 5 % раствором декстрозы для инъекций.

Эмсульфан нельзя вводить одновременно с другими растворами для внутривенного введения.

При работе с Эмсульфаном нельзя использовать шприцы из поликарбоната. Только для одноразового применения. Следует использовать только прозрачный раствор без каких-либо механических включений.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Диане 35 инструкция по применению отзывы женщин
  • Alis berta 3 в 1 инструкция
  • Наушники hyper беспроводные наушники инструкция на русском
  • Шерхан 7 инструкция по автозапуск по времени
  • Фурадонин инструкция по применению для собак