Бисептол® (Biseptol®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Бисептол®
💊 Состав препарата Бисептол®
✅ Применение препарата Бисептол®
📅 Условия хранения Бисептол®
⏳ Срок годности Бисептол®
Описание лекарственного препарата
Бисептол®
(Biseptol®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2019
года, дата обновления: 2020.03.16
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
АДАМЕД РАША ООО
(Россия)
Код ATX:
J01EE01
(Сульфаметоксазол и триметоприм)
Активное вещество:
ко-тримоксазол
(co-trimoxazole)
BAN
принятое к употреблению в Великобритании
Лекарственные формы
| Бисептол® |
Таб. 120 мг: 20 шт. рег. №: П N013420/01 |
|
|
Таб. 480 мг: 20 или 28 шт. рег. №: П N013420/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бисептол®
Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с фаской и гравировкой «Bs».
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 44.25 мг, тальк — 3.75 мг, магния стеарат — 1.25 мг, поливиниловый спирт — 0.75 мг.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с риской и гравировкой «Bs».
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 177 мг, тальк — 15 мг, магния стеарат — 5 мг, поливиниловый спирт — 3 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированный антибактериальный препарат, содержит сульфаметоксазол и триметоприм.
Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу.
Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия.
Активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella pneumopbila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii, Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейших — Plasmodium spp., Toxoplasma gondii; Actinomyces israelii; патогенных грибов — Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum; Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.
Продолжительность терапевтического действия составляет 7 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь активные вещества полностью абсорбируются из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1-4 ч после приема внутрь.
Распределение
Триметоприм хорошо проникает в ткани и биологические среды организма: легкие, почки, простату, желчь, слюну, мокроту, спинномозговую жидкость. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%; сульфаметоксазола — 66%.
Выведение
T1/2 триметоприма — 8.6-17 ч, сульфаметоксазола — 9-11 ч. Основной путь выведения — почки; при этом триметоприм выводится в неизмененном виде до 50%; сульфаметоксазол — 15-30% в активной форме.
Показания препарата
Бисептол®
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
- отит, синусит;
- инфекции мочеполовой системы (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит);
- гонорея;
- инфекции ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, паратиф, бактериальная дизентерия, холера, диарея);
- инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фурункулез, пиодермия).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально.
Детям в возрасте от 3 до 5 лет препарат назначают по 240 мг (2 таб. по 120 мг) 2 раза/сут; детям в возрасте от 6 до 12 лет — по 480 мг (4 таб. по 120 мг или 1 таб. по 480 мг) 2 раза/сут.
При пневмонии препарат назначают из расчета 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела/сут. Интервал между приемами — 6 ч, продолжительность приема — 14 дней.
При гонорее доза препарата составляет 2 г (в пересчете на сульфаметоксазол) 2 раза/сут с интервалом между приемами 12 ч.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 960 мг 2 раза/сут, при длительной терапии — по 480 мг 2 раза/сут.
Продолжительность курса лечения — от 5 до 14 дней. При тяжелом течении заболевания и/или при хронических инфекциях возможно увеличение разовой дозы на 30-50%.
При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут.
У пациентов с почечной недостаточностью при КК 15-30 мл/мин стандартную дозу препарата следует уменьшить на 50%, при КК менее 15 мл/мин не рекомендуется применять препарат.
Побочное действие
Препарат, как правило, хорошо переносится.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях — асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, удушье, кашель, легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, иногда с холестатической желтухой, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, крапивница, лекарственная лихорадка, сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Противопоказания к применению
- установленный диагноз повреждения паренхимы печени;
- выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации препарата в плазме крови;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин);
- тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, гипербилирубинемия у детей, связанная с дефицитом фолиевой кислоты);
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);
- одновременное применение с дофетилидом, паклитакселом и амиодароном;
- одновременное применение с клозапином в связи со способность последнего вызывать агранулоцитоз;
- беременность;
- лактация;
- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к ко-тримоксазолу, триметоприму, сульфаниламидам.
С осторожностью назначают препарат при дефиците фолиевой кислоты в организме, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при установленных повреждениях паренхимы печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 15 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью при КК 15-30 мл/мин стандартную дозу препарата следует уменьшить на 50%.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого и старческого возраста существует повышенный риск тяжелых побочных реакций, связанный с дозой и продолжительностью терапии.
Особые указания
Препарат следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск. Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
Гиперчувствительность и аллергические реакции
При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и с бронхиальной астмой препарат Бисептол® следует назначать с осторожностью.
Инфильтраты в легких (по типу эозинофильного или аллергического альвеолита) могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бисептол®.
Нарушения со стороны почек
Сульфонамиды, включая препарат Бисептол®, могут усиливать диурез, особенно у пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим высокие дозы препарата Бисептол® (в т.ч. при терапии пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii), а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию гиперкалиемии.
Серьезные нежелательные реакции
Сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), и молниеносный некроз печени.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск развития связан с дозой и продолжительностью терапии.
Продолжительность лечения препаратом Бисептол® должна быть как можно более короткой, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста. При нарушении функции почек дозу следует скорректировать согласно указаниям раздела «Режим дозирования». Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК 15-30 мл/мин), получающих триметоприм-сульфаметоксазол, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия).
Пациентам с тяжелыми гематологическими заболеваниями препарат Бисептол® можно назначать лишь в виде исключения.
У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Эти изменения исчезают после назначения фолиевой кислоты.
Из-за возможности гемолиза препарат Бисептол® не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, за исключением наличия абсолютных показаний и только в минимальных дозах.
Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Длительная терапия
При длительном применении препарата Бисептол® необходимо регулярно определять число форменных элементов крови. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат Бисептол® следует отменить.
Пациентам, длительно получающим лечение препаратом Бисептол® (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Триметоприм может изменить результаты определения уровня метотрексата в сыворотке, проводимого энзиматическим методом, однако не влияет на результат при выборе радиоиммунологического метода.
Ко-тримоксазол может повышать на 10% результаты реакции Яффе с пикриновой кислотой для количественного определения креатинина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат, как правило, не влияет на психофизические способности и возможность обслужить механизмы и управлять транспортным средством. Однако если появляются такие нежелательные симптомы, как головная боль, тремор, нервозность, чувство усталости, следует соблюдать осторожность во время управления транспортным средством или обслуживания механизмов.
Передозировка
Симптомы: при передозировке сульфонамида — отсутствие аппетита, кишечная колика, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания, возможны также лихорадка, гематурия, кристаллурия. Позднее могут развиться угнетение костного мозга и желтуха.
После острого отравления триметопримом возможны тошнота, рвота, головокружение, головная боль, депрессия, расстройство сознания, угнетение функции костного мозга.
Неизвестно, какая доза ко-тримоксазола может быть опасна для жизни.
Хроническое отравление: применение ко-тримоксазола в высоких дозах в течение продолжительного периода может привести к угнетению функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией.
Лечение: отмена препарата и принятие мер, направленных на его удаление из ЖКТ (провести промывание желудка не позднее 2 ч после приема препарата или вызвать рвоту), обильное питье, если диурез является недостаточным, а функция почек сохранена. Ввести кальция фолинат (5-10 мг/сут). Кислая среда мочи ускоряет выведение триметоприма, но может также увеличить риск кристаллизации сульфонамида в почках.
Следует контролировать картину крови, состав электролитов в плазме и другие биохимические параметры. Гемодиализ умеренно эффективен, а перитонеальный диализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата с тиазидными диуретиками имеется риск развития тромбоцитопении и кровоточивости (комбинация не рекомендуется).
Ко-тримоксазол увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (увеличивает его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их действие.
Рифампицин уменьшает T1/2 триметоприма.
При одновременном применении пириметамина в дозах, превышающих 25 мг/нед., повышается риск развития мегалобластной анемии.
При одновременном применении диуретиков (чаще тиазидных) увеличивается риск развития тромбоцитопении.
Бензокаин, прокаин, прокаинамид (как и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК) снижают эффективность препарата Бисептол®.
Между диуретиками (в т.ч. тиазидами, фуросемидом) и пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) с одной стороны, и антибактериальными средствами группы сульфаниламидов — с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты при одновременном применении с Бисептолом.
Производные салициловой кислоты усиливают действие Бисептола.
Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (как и другие лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии на фоне применения Бисептола.
Колестирамин снижает абсорбцию при одновременном приеме с другими препаратами, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.
При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышается риск развития миелосупрессии.
Бисептол® может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови у некоторых пациентов пожилого возраста.
Бисептол® может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.
У пациентов после трансплантации почки при одновременном применении ко-тримоксазола и циклоспорина отмечается проходящее нарушение функции трансплантированной почки, проявляющееся повышением концентраций креатинина в сыворотке, что вероятно вызвано действием триметоприма.
Бисептол® снижает эффективность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных средств).
Условия хранения препарата Бисептол®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Бисептол®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
АДАМЕД РАША ООО
(Россия)
|
|
119049 Москва, ул. Шаболовка, д. 2 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Бисептол® (суспензия для приема внутрь, 240 мг/5 мл), инструкция по медицинскому применению РУ № П N014891/01
Дата последнего изменения: 07.10.2021
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Бисептол®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- A00.9 Холера неуточненная
- A01.0 Брюшной тиф
- A01.4 Паратиф неуточненный
- A02 Другие сальмонеллезные инфекции
- A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
- A23.9 Бруцеллез неуточненный
- A37 Коклюш
- A38 Скарлатина
- A41.9 Септицемия неуточненная
- A54 Гонококковая инфекция
- A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
- A57 Шанкроид
- B40 Бластомикоз
- B54 Малярия неуточненная
- B59 Пневмоцистоз
- G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
- G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
- H60 Наружный отит
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- J01 Острый синусит
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J04.0 Острый ларингит
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J20 Острый бронхит
- J31.2 Хронический фарингит
- J32 Хронический синусит
- J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]
- J85 Абсцесс легкого и средостения
- J86 Пиоторакс
- K65 Перитонит
- K81 Холецистит
- K83.0 Холангит
- L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
- L08.0 Пиодермия
- L70 Угри
- M86 Остеомиелит
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- N30 Цистит
- N34 Уретрит и уретральный синдром
- N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
- N45 Орхит и эпидидимит
- N70 Сальпингит и оофорит
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Суспензия
для приема внутрь
Состав
5 мл
суспензии содержат:
Действующие вещества:
сульфаметоксазол 200 мг
триметоприм 40 мг
Вспомогательные вещества:
Макрогола
глицерилгидроксистеарат; магния алюмосиликат; кармеллоза натрия; лимонной
кислоты моногидрат; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; натрия
сахаринат; натрия гидрофосфата додекагидрат; мальтитол жидкий; ароматизатор
земляничный; пропиленгликоль; вода очищенная.
Описание лекарственной формы
Суспензия
белого или светло-кремового цвета с земляничным запахом.
Фармакокинетика
Всасывание
После
перорального приема триметоприм и сульфаметоксазол быстро и полностью
всасываются в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Через 1–4 ч после
однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг
сульфаметоксазола максимальные концентрации триметоприма в плазме составляют
1,5–3 мкг/мл, а сульфаметоксазола — 40–80 мкг/мл. При многократном
приеме с интервалом 12 часов минимальные равновесные концентрации через
2–3 дня стабилизируются в пределах 1,3–2,8 мкг/мл для триметоприма и
32–63 мкг/мл для сульфаметоксазола.
Биодоступность
Всасывание
триметоприма и сульфаметоксазола является полным, что соответствует 100%
абсолютной биодоступности при пероральном применении для обоих компонентов.
Распределение
Объем
распределения триметоприма составляет около 1,6 л/кг, сульфаметоксазола —
около 0,2 л/кг. Связывающая способность белков плазмы достигает 37% для
триметоприма и 62% для сульфаметоксазола.
Триметоприм
несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань
предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и
воспаленную ткань легких, желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и
водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково.
Большие
количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола
поступают из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости
организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают
минимальные подавляющие концентрации для большинства чувствительных
микроорганизмов.
У
человека триметоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются в плаценте, крови
пуповины, в околоплодных водах и тканях плода (печень, легкие), что указывает
на проникновение обоих веществ через плацентарный барьер. Как правило,
концентрации триметоприма у плода близки к таковым у матери, а концентрации
сульфаметоксазола у плода ниже, чем у матери.
Оба
вещества выделяются с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке близки
(триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) таковых в плазме матери.
Метаболизм
Приблизительно
30% дозы триметоприма подвергается метаболизму. Согласно результатам
исследования in vitro с
печеночными микросомами человека, нельзя исключать роль изоферментов CYP3A4,
CYP1A2 и CYP2C9 в окислительном метаболизме триметоприма. Основными метаболитами
триметоприма являются 1- и 3-оксиды и 3′- и 4’‑гидроксипроизводные.
Некоторые метаболиты обладают антимикробной активностью. Около 80% дозы
сульфаметоксазола метаболизируется в печени, преимущественно путем N4-ацетилирования
(приблизительно 40%) и в меньшей степени путем конъюгации с глюкуроновой
кислотой. Сульфаметоксазол подвергается окислительному метаболизму. Первая
ступень окисления, приводящая к образованию производных гидроксиламина,
катализируется изоферментом CYP2C9.
Выведение
Периоды
полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем, 10 часов
для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола).
Оба
вещества, а также их метаболиты, выводятся почти исключительно через почки, как
путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего
концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови.
Приблизительно две трети дозы триметоприма и одна пятая дозы сульфаметоксазола
выводятся почками в неизменном виде. Общий плазменный клиренс триметоприма
составляет 1,9 мл/мин/кг, сульфаметоксазола — 0,32 мл/мин/кг.
Небольшая часть активных веществ выводится кишечником.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Фармакокинетика
триметоприма и сульфаметоксазола зависит от возраста (согласно результатам
исследований у детей с нормальной функцией почек). Отмечается снижение скорости
выведения триметоприма-сульфаметоксазола у детей до 2-х месяцев, однако затем
скорость выведения и общий клиренс возрастают, а период полувыведения
уменьшается. Данные изменения фармакокинетики наиболее заметны у новорожденных
в возрасте 1,7–24 месяцев и уменьшаются с возрастом (если сравнивать детей в
возрасте от 1 до 3,6 лет, от 7,5 до 10 лет и взрослых пациентов).
Пациенты пожилого возраста
Принимая
во внимание важность почечного клиренса при выведении триметоприма, а также
физиологическое снижение клиренса креатинина с возрастом, можно ожидать
снижения почечного клиренса и общего клиренса триметоприма у пожилых пациентов.
Фармакокинетика сульфаметоксазола менее зависима от возраста, так как почечный
клиренс сульфаметоксазола составляет лишь 20% от его общего клиренса.
Пациенты с нарушением функции почек
У
пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–30 мл/мин)
периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует
коррекции дозы. Фракционный и непрерывный перитонеальные диализы не оказывают
существенного влияния на выведение триметоприма-сульфаметоксазола. В ходе
гемодиализа и гемофильтрации концентрация триметоприма‑сульфаметоксазола
в плазме крови значительно снижается.
Рекомендуется
повышать дозу триметоприма-сульфаметоксазола на 50% после каждого сеанса
гемодиализа.
У
детей с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
клиренс триметоприма снижается, а период полувыведения увеличивается. Доза
триметоприма‑сульфаметоксазола у детей с нарушением функции почек должна
быть рассчитана в соответствии с функцией почек (см. раздел «Способ применения
и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).
Пациенты с нарушением функции печени
У
пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушений функции печени
фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола значительно не отличается от
таковой у здоровых добровольцев.
Пациенты с муковисцидозом
У
пациентов с муковисцидозом отмечается повышение почечного клиренса триметоприма
и метаболического клиренса сульфаметоксазола. У обоих компонентов препарата
повышается суммарный плазменный клиренс и снижается период полу выведения.
Фармакодинамика
Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство
Препарат
Бисептол содержит два активных вещества, которые оказывают синергическое
действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии
биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму, бактерицидное
действие in vitro достигается при
таких концентрациях, в которых отдельные компоненты препарата оказывают лишь
бактериостатический эффект. Помимо этого, препарат Бисептол часто бывает
эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.
In vitro
антибактериальное действие препарата Бисептол охватывает широкий спектр
грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя
чувствительность может зависеть от географического местоположения.
Обычно чувствительные возбудители
(минимальная подавляющая концентрация (МПК) <80 мг/л по
сульфаметоксазолу)
Кокки:
Branhamella catarrhalis.
Грамотрицательные
микроорганизмы: Haemophilus influenzae
(β-лактамазообразующие и β‑лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Е. coli, Citrobacter
freundii, другие виды Citrobacter,
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие виды Klebsiella, Enterobacter cloaceae, Enterobacter
aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens,
другие виды Serratia, Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica,
другие виды Yersinia, Vibrio cholerae.
Различные
грамотрицательные микроорганизмы: Edwardsiella
tarda, Alcaligenes faecal is, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas)
pseudomallei.
Клинический
опыт показывает, что чувствительными могут быть и Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis
jirovecii, Cyclospora cayetanensis.
Частично чувствительные возбудители
(МПК = 80–160 мг/л по сульфаметоксазолу)
Кокки:
Staphylococcus aureus
(метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp.
(коагулазоотрицательные), Streptococcus
pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые
штаммы).
Грамотрицательные
палочки: Haemophilus ducreyi, Providencia
rettgeri, другие виды Providencia,
Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia
(ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia).
Различные
грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter
Iwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii), Aeromonas
hydrophila.
Устойчивые возбудители
(МПК >160 мг/л по сульфаметоксазолу)
Mycoplasma spp., Mycobacterium
tuberculosis, Treponema pallidum.
Если
препарат Бисептол назначается эмпирически, необходимо учитывать местные
особенности устойчивости к препарату Бисептол возможных возбудителей
конкретного инфекционного заболевания.
При
инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными
микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы
исключить резистентность возбудителя.
Чувствительность
к препарату Бисептол можно определить стандартными методами, например, методом
дисков или методом разведения, рекомендованными Институтом клинических и
лабораторных стандартов (ИКЛС).
ИКЛС
рекомендует следующие критерии чувствительности:
|
Метод |
Метод |
|||
|
триметоприм |
сульфаметоксазол |
|||
|
Enterobacteriaceae |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично |
11–15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Acinetobcicter spp. |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично |
11–15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Burkholderia cepacia |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично |
11–15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Stenotrophomonas maltophilia |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично |
11–15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Прочие |
Чувствительные |
— |
≤2 |
≤38 |
|
Частично |
— |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
— |
≥4 |
≥76 |
|
|
Staphylococcus spp. |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично |
11–15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Enterococcus spp. |
Чувствительные |
≥16 |
≤0,5 |
≤9,5 |
|
Частично |
11–15 |
1–2 |
19–38 |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Streptococcus pneumoniae |
Чувствительные |
≥19 |
≤0,5 |
≤9,5 |
|
Частично |
16–18 |
1–2 |
19–38 |
|
|
Устойчивые |
≤15 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Haemophilus influenzae & Haemophilus parainfluenzae |
Чувствительные |
≥16 |
≤0,5 |
≤9,5 |
|
Частично |
11–15 |
1–2 |
19–38 |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Neisseria meningitidis |
Чувствительные |
≥30 |
≤0,12 |
≤2,4 |
|
Частично |
26–29 |
0,25 |
4,75 |
|
|
Устойчивые |
≤25 |
≥0,5 |
≥9,5 |
*
Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.
**
Триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1:19.
***
Прочие бактерии включают Pseudomonas spp.
и другие автотрофы, глюкозонеферментирующие и грамотрицательные бактерии, за
исключением Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia.
Показания
Препарат
Бисептол следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача,
преимущество такой терапии превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о
том, нельзя ли обойтись применением одного эффективного антибактериального
средства, а также учитывать рекомендации официальных руководств по надлежащему
применению антибактериальных препаратов и локальную распространенность
устойчивости к антибактериальным препаратам.
Поскольку
чувствительность бактерий к антибиотикам in
vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при
выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной
чувствительности. Препарат Бисептол следует применять только при терапии или профилактике
инфекций, которые достоверно или с высокой вероятностью вызваны чувствительными
к препарату бактериями или другими микроорганизмами. В случае отсутствия такой
информации надлежащая антибактериальная терапия должна быть эмпирически выбрана
в соответствии с эпидемиологической обстановкой и местными особенностями
бактериальной чувствительности.
Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов:
обострение хронического бронхита, средний отит у детей. Лечение и профилактика
(первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis
jirovecii, у взрослых и детей, в том числе при выраженном
иммунодефиците.
Инфекции мочеполового тракта:
инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр.
Инфекции желудочно-кишечного тракта:
брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана
антибактериальная терапия), диарея путешественников, вызванная
энтеропатогенными штаммами Escherichia coli,
холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов).
Другие инфекции:
инфекции, вызванные целым рядом микроорганизмов (возможно сочетание с другими
антибиотиками), например, бруцеллез, острый и хронический остеомиелит,
нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз и южноамериканский бластомикоз.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к ко-тримоксазолу (сульфаметоксазол + триметоприм) и к другим
компонентам препарата в анамнезе; выраженные поражения паренхимы печени;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин);
перитонеальный диализ; заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная
анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия вследствие дефицита
фолиевой кислоты); в комбинации с дофетилидом, паклитакселом и амиодароном;
детский возраст до 6 недель; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; III
триместр беременности; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы,
глюкозо‑галактозная мальабсорбция. Следует избегать одновременного
применения с клозапином, поскольку известна способность последнего вызывать
агранулоцитоз.
С осторожностью
Порфирия,
нарушение функции щитовидной железы, бронхиальная астма, дефицит фолиевой
кислоты; в комбинации с препаратами, метаболизирующимися преимущественно
изоферментами CYP2C8 и CYP2C9; одновременное применение ингибиторов АПФ
(ангиотензинпревращающего фермента), блокаторов ангиотензиновых рецепторов,
калийсберегающих диуретиков и преднизолона.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
У
женщин, получающих препарат Бисептол на ранних сроках беременности, риск
развития врожденных аномалий плода не подтвердился.
Нельзя
исключать увеличение риска спонтанных абортов в 2–3,5 раза у женщин, получавших
только триметоприм или триметоприм в комбинации с сульфаметоксазолом в течение
первого триместра беременности, по сравнению с женщинами, которые не получали
антибиотики или получали антибиотики пенициллинового ряда.
У
животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки
развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты.
Поскольку
как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и,
таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности (I–II
триместр) Бисептол следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза
от его применения превосходит возможный риск для плода. В ходе терапии
препаратом Бисептол беременным женщинам, а также женщинам, планирующим
беременность, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. На
поздних сроках беременности необходимо избегать применения препарата Бисептол
из-за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных.
Период грудного вскармливания
Как
триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то,
что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество препарата Бисептол,
рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха,
гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
Внутрь,
после еды с достаточным количеством жидкости.
Перед
употреблением взболтать до получения однородной суспензии.
Для
облегчения дозирования следует использовать вложенный в картонную пачку мерный
стаканчик со шкалой, вместимостью 10 мл.
5 мл
суспензии содержат 240 мг ко-тримоксазола (соответствует 200 мг
сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма).
Стандартное дозирование
Взрослые
и дети старше 12 лет с интервалом в 12 часов:
|
Суспензия для |
||
|
утро |
вечер |
|
|
Стандартная |
20 мл |
20 мл |
|
Минимальная |
10 мл |
10 мл |
|
Повышенная |
30 мл |
30 мл |
Продолжительность лечения
При
острых инфекциях препарат Бисептол следует назначать на срок не менее 5 дней
или до тех пор, пока симптомы у пациента не будут отсутствовать в течение 2
дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует
повторно оценить состояние пациента для возможной коррекции лечения.
Дозирование в особых случаях
Мягкий шанкр
По
20 мл суспензии два раза в сутки. Если через 7 дней заживления кожного
элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако следует
иметь в виду, что отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности
возбудителя.
Острые неосложненные инфекции мочевых путей
Женщинам
с острыми неосложненными инфекциями мочевых путей рекомендуется разовый прием
40–60 мл суспензии. По возможности, препарат следует принимать вечером
после еды или перед отходом ко сну.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii
До
20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на кг массы тела в
сутки, разделенные на равные дозы, каждые 6 часов на протяжении 14 дней.
Верхний предел дозы определяют по следующей таблице:
|
Масса тела, кг |
Дозы, |
|
8 |
5 мл |
|
16 |
10 мл |
|
24 |
15 мл |
|
32 |
20 мл |
|
40 |
25 мл |
|
48 |
30 мл |
|
64 |
40 мл |
|
80 |
50 мл |
Для
профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis
jirovecii, взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется
назначать по 960 мг ко-тримоксазола (20 мл суспензии) в сутки.
Для
профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis
jirovecii, детям до 12 лет рекомендуется доза триметоприма
150 мг/м2/сутки и сульфаметоксазола 750 мг/м2/сутки,
разделенная на два равных приема, на протяжении 3 дней подряд каждую неделю.
Суммарная суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и
1600 мг сульфаметоксазола. При этом можно пользоваться следующими
указаниями:
|
Площадь |
Дозы, |
|
0,26 |
2,5 мл |
|
0,53 |
5 мл |
|
1,06 |
10 мл |
Детям
от 6 недель до 5 месяцев — по 2,5 мл суспензии два раза в сутки (утром и
вечером), от 6 месяцев до 5 лет — по 5 мл суспензии два раза в сутки, от 6
до 12 лет — по 10 мл суспензии два раза в сутки. Этот режим дозирования
примерно соответствует суточной дозе в 6 мг триметоприма и 30 мг
сульфаметоксазола на кг массы тела.
При
тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.
Нокардиоз
Взрослым
по 60–80 мл суспензии в день в течение не менее 3 месяцев. Дозу следует
корректировать в зависимости от возраста, массы тела пациента, функции почек и
тяжести заболевания. Иногда лечение продолжают до 18 месяцев.
Пациенты с нарушением функции почек
При
клиренсе креатинина >30 мл/мин назначают обычную дозу, при клиренсе
креатинина 15–30 мл/мин — половину обычной дозы, а при клиренсе креатинина
<15 мл/мин применение препарата Бисептол противопоказано.
Пациенты,
находящиеся на диализе: у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует
применять обычную дозу триметоприма-сульфаметоксазола. После каждого сеанса
гемодиализа пациенты должны получать дополнительную дозу препарата,
составляющую половину стандартной дозы.
Применять
триметоприм-сульфаметоксазол у пациентов, находящихся на перитонеальном
диализе, не рекомендуется, так как при перитонеальном диализе отмечается
минимальный клиренс триметоприма и сульфаметоксазола.
Пациенты пожилого и старческого возраста
При
нормальной функции почек назначают обычную дозу для взрослых.
Побочные действия
В
рекомендованных дозах препарат Бисептол обычно хорошо переносится. Самыми
частыми побочными действиями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные
расстройства.
Для
описания частоты нежелательных реакций используется классификация: очень часто
(≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и 1%), редко
(≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%), частота неизвестна (не
может быть вычислена на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто — грибковые
инфекции (кандидоз).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редко — лейкопения,
гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия (мегалобластная,
гемолитическая/аутоиммунная или апластическая); очень редко — агранулоцитоз, метгемоглобинемия,
панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко
— реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (повышение температуры,
ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Редко — гипогликемия.
Нарушения психики:
Редко — галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто — судороги; редко — нейропатия (включая периферические
невриты и парестезии); очень редко
— атаксия, асептический менингит/менингеальная симптоматика; частота неизвестна — церебральный
васкулит.
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень редко
— увеит; частота неизвестна —
ретинальный васкулит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Очень редко
— системное и несистемное головокружение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень редко
— аллергический миокардит, пурпура, пурпура Шенлейн-Геноха; частота неизвестна — васкулит,
некротизирующий васкулит, гранулематоз с полиангиитом, узелковый периартериит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:
Очень редко
— легочные инфильтраты; частота неизвестна
— легочный васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто — тошнота,
рвота; нечасто — диарея,
псевдомембранозный энтероколит; редко
— стоматит, глоссит; частота неизвестна
— острый панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто — повышение
активности «печеночных» трансаминаз; нечасто
— гепатит, повышение концентрации билирубина; редко
— холестаз; очень редко — некроз
печени; частота неизвестна — синдром
«исчезающего желчного протока».
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто — сыпь, стойкая
лекарственная эритема, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема,
зуд, кореподобная сыпь; нечасто —
крапивница; очень редко —
фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и
системными проявлениями (DRESS синдром); частота
неизвестна — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром
Свита).
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:
Очень редко —
рабдомиолиз; частота неизвестна —
артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто — повышение
концентрации азота в крови, повышение уровня креатинина; нечасто — нарушение функции почек; редко — кристаллурия; очень редко — интерстициальный нефрит,
усиление диуреза.
Изменения лабораторных показателей:
Частота неизвестна —
гиперкалиемия, гипонатриемия.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния:
Частота неизвестна —
спонтанный аборт.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Редко — венозная боль
и флебит.
Описание отдельных нежелательных явлений
Нарушения со стороны крови:
Чаще
всего выражены слабо, протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата.
Аллергические реакции:
Могут
возникать у пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Обычно
выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:
Легочные
инфильтраты, возникающие при эозинофильном или аллергическом альвеолите, могут
проявляться такими симптомами как кашель и одышка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Применение
больших доз триметоприма для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может привести к
прогрессирующему, но обратимому повышению концентрации калия в сыворотке крови.
Даже при применении рекомендованных доз триметоприм может способствовать
развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушением калиевого обмена, почечной
недостаточностью или при одновременном приеме препаратов, способствующих
развитию гиперкалиемии.
У
пациентов, не имеющих диагноза сахарного диабета и получающих триметоприм‑сульфаметоксазол,
наблюдались случаи гипогликемии, обычно через несколько дней после начала
лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов с нарушением функции почек,
заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих большие дозы
триметоприма‑сульфаметоксазола.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто
— диарея, описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения ко‑тримоксазолом.
Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных пациентов
В
группе ВИЧ-инфицированных пациентов нежелательные явления сопоставимы с
таковыми в общей популяции пациентов, однако некоторые нежелательные явления
могут встречаться чаще и отличаться по клинической картине.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто
— лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто — гипогликемия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто —
анорексия, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень часто —
повышение «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто —
макулопапулезная сыпь, зуд; частота
неизвестна — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром
Свита).
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто —
повышение температуры тела (обычно в сочетании с макулопапулезной сыпью).
Изменения лабораторных показателей:
Очень часто —
гиперкалиемия; нечасто —
гипонатриемия.
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Фармакокинетическое взаимодействие
Триметоприм
является ингибитором транспортера органических катионов 2(ОСТ2), а также слабым
ингибитором изофермента CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором
изофермента CYP2C9.
Системная экспозиция препаратов, транспортируемых 0СТ2
(например, дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин), может увеличиваться при
совместном применении триметоприма‑сульфаметоксазола.
Не
следует одновременно применять триметоприм-сульфаметоксазол и дофетилид.
Триметоприм ингибирует почечную экскрецию дофетилида, увеличивает площадь под кривой
«концентрация‑время» AUC на 103% и максимальную концентрацию на 93%
дофетилида. Увеличение концентрации дофетилида может вызывать серьезные
желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, включая аритмию torsades de pointes.
У
пациентов, получающих амантадин или мемантин, увеличивается риск развития
нежелательных явлений со стороны нервной системы (таких как делирий и
миоклония).
Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся
преимущественно изоферментом CYP2C8 (например, паклитаксел, амиодарон, дапсон,
репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон), может увеличиваться при совместном
применении триметоприма-сульфаметоксазола.
Паклитаксел
и амиодарон обладают низким терапевтическим индексом, их одновременное
применение с триметопримом-сульфаметоксазолом не рекомендуется.
Дапсон
и триметоприм-сульфаметоксазол могут стать причиной развития метгемоглобинемии,
так как существует потенциал для их фармакокинетического и фармакодинамического
взаимодействия. Пациентов, получающих дапсон и триметоприм‑сульфаметоксазол,
необходимо тщательно мониторировать на предмет развития метгемоглобинемии. При
необходимости следует назначить альтернативную терапию. Пациентов, получающих
репаглинид или пиоглитазон, необходимо регулярно мониторировать на предмет
развития гипогликемии.
Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся
преимущественно изоферментом CYP2C9 (например, кумарины (варфарин,
аценокумарол), фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенкламид,
гликлазид и глипизид)), может увеличиваться при совместном применении
триметоприма-сульфаметоксазола.
У
пациентов, получающих кумарины, необходимо мониторировать свертываемость крови.
Бисептол может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения
стандартных доз триметоприма и сульфаметоксазола наблюдалось увеличение периода
полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение его клиренса на 27%. Пациентов,
получающих фенитоин, необходимо мониторировать на предмет возникновения
токсического действия фенитоина. Пациентов, получающих производные
сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид), необходимо
мониторировать на предмет развития гипогликемии.
Препарат
Бисептол способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. В ходе
терапии препаратом Бисептол женщинам рекомендуется использовать дополнительные
методы контрацепции.
Одновременное
применение триметоприма-сульфаметоксазола и индометацина может стать причиной
повышения концентрации сульфаметоксазола в плазме крови.
Препарат
Бисептол может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых
пациентов, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.
Фармакодинамическое взаимодействие и взаимодействие с
неизвестным механизмом
Частота
развития и тяжесть миелотоксичных и нефротоксичных нежелательных явлений может
увеличиваться при одновременном применении триметоприма-сульфаметоксазола и
других препаратов, обладающих миелосупрессивным действием или способных
вызывать нарушение функции почек (аналоги нуклеозидов, такролимус, азатиоприн
или меркаптопурин). Пациентов, получающих такие препараты одновременно с
триметопримом-сульфаметоксазолом, следует мониторировать на предмет развития
гематологической и/или почечной токсичности.
Следует
избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность
последнего вызывать агранулоцитоз.
У
пациентов пожилого и старческого возраста при одновременном применении
некоторых диуретиков (главным образом, тиазидных) наблюдалось увеличение
количества случаев тромбоцитопении.
У
пациентов, получающих диуретики, следует регулярно мониторировать уровень
тромбоцитов в крови.
У
пациентов, получающих триметоприм-сульфаметоксазол и циклоспорин после
пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек.
Сульфонамиды,
в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и
почечный транспорт метотрексата, увеличивая, таким образом, концентрации
свободного метотрексата и его системный эффект.
У
пациентов, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи
панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе
человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии
таких факторов риска, как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение
функции почек, угнетение костного мозга, а также у пациентов, получающих
высокие дозы метотрексата. Для профилактики миелосупрессии таким пациентам
необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция.
Можно
предполагать, что при одновременном назначении триметоприма‑сульфаметоксазола
пациентам, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более
25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластная анемия. Необходимо
соблюдать осторожность при одновременном применении
триметоприма-сульфаметоксазола и препаратов, повышающих концентрацию калия в
сыворотке крови (таких как ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых
рецепторов, калийсберегающие диуретики и преднизолон), за счет
калийсберегающего действия триметоприма-сульфаметоксазола.
Кроме
других препаратов, которые могут вызывать гиперкалиемию, сочетанное применение
триметоприма‑сулфаметоксазола (ко-тримоксазола) и спиронолактона может
привести к клинически значимой гиперкалиемии.
Лабораторные исследования
Триметоприм-сульфаметоксазол
и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты
определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом
конкурентного связывания с белками с применением бактериальной
дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата
радиоиммунным методом влияния не возникает.
Триметоприм
и сульфаметоксазол могут также влиять на результаты реакции Яффе (определение
креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в
диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.
Передозировка
Симптомы острой передозировки:
тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, интеллектуальные и
зрительные расстройства, в тяжелых случаях — кристаллурия, гематурия и анурия.
Симптомы хронической передозировки:
угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие
патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой
кислоты.
Лечение (в зависимости
от симптоматики): меры по предотвращению дальнейшего всасывания препарата,
усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи
способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ
неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и электролиты. При
выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают
специфическое лечение. Для устранения действия триметоприма на кроветворение
можно назначать фолинат кальция в дозе 3–6 мг в/м в течение 5–7 дней.
Особые указания
Гиперчувствительность и аллергические реакции:
при первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции
препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и
с бронхиальной астмой препарат Бисептол следует назначать с осторожностью.
Инфильтраты
в легких (по типу эозинофильного или аллергического альвеолита) могут
проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или
внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать
пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Бисептол.
Нарушения со стороны почек:
сульфонамиды, включая препарат Бисептол, могут усиливать диурез, особенно у
пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль
функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим
высокие дозы препарата Бисептол (в том числе при терапии пневмоцистной
пневмонии, вызванной P. jirovecii),
а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в
анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной
недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию
гиперкалиемии.
Серьезные нежелательные реакции:
сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными
реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса‑Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с
эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), и молниеносный некроз
печени.
Особые группы пациентов:
у пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с
сопутствующими заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени,
либо при одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск
тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск развития связан с дозой и продолжительностью
терапии.
Продолжительность
лечения препаратом Бисептол должна быть как можно более короткой, особенно у
пациентов пожилого и старческого возраста.
При
нарушении функции почек дозу следует скорректировать согласно указаниям
подраздела «Дозирование в особых случаях» в разделе «Способ применения и дозы».
Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина
15–30 мл/мин), получающих триметоприм-сульфаметоксазол, необходимо
тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота,
рвота, гиперкалиемия).
Пациентам
с тяжелыми гематологическими заболеваниями препарат Бисептол можно назначать
лишь в виде исключения.
У
пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся
дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть
гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Они
исчезают после назначения фолиевой кислоты.
Из-за
возможности гемолиза препарат Бисептол не следует назначать пациентам с дефицитом
глюкозо‑6‑фосфат‑дегидрогеназы, за исключением наличия
абсолютных показаний и только в минимальных дозах.
Как
и при назначении любых сульфонамидов. необходимо соблюдать осторожность у
пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы.
Пациенты,
для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны
к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Длительная терапия:
при длительном назначении препарата Бисептол необходимо регулярно определять
число форменных элементов крови. При значительном снижении числа любых клеток
крови препарат Бисептол следует отменить. Пациентам, длительно получающим
лечение препаратом Бисептол (особенно при почечной недостаточности), необходимо
регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время
лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и
адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.
Сочетанное
применение лекарственных препаратов, известных своим гиперкалиемическим
действием, со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Препарат
Бисептол не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными
средствами и механизмами. Тем не менее, развившееся побочное действие препарата
может повлиять (иногда значительно) на данные способности (см. раздел «Побочное
действие»).
Форма выпуска
Суспензия
для приема внутрь, (200 мг + 40 мг)/5 мл.
По
80 мл препарата во флаконы темного стекла с навинчиваемыми крышками из
полиэтилена.
1
флакон вместе с инструкцией медицинскому по применению и полипропиленовым
мерным стаканчиком со шкалой в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
в оригинальной упаковке (флакон в пачке) при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в местах недоступных для детей.
Срок годности
3
года.
Не
применять после истечения срока годности.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Состав
В состав препарата входит комбинированное действующее вещество ко-тримоксазол, состоящее из сульфаметоксазола (200 мг для суспензии и 100 мг для таблеток) и триметоприма (40 мг для суспензии и 20 мг для таблеток).
Дополнительные компоненты для таблеток: пропиленгликоль, крахмал картофельный, метилпарагидроксибензоат, тальк, пропилпарагидроксибензоат, стеарат магния, спирт поливиниловый.
Дополнительные компоненты для суспензии: очищенная вода, макрогол, кармелоза натрия, пропиленгликоль, пропилпарагидроксибензоат, силикат алюминия-магния, сахарин натрия, моногидрат кислоты лимонной, мальтит, гидрофосфат натрия додекагидрат, метилпарагидроксибензоат.
Форма выпуска
Выпускается в таблетированной форме по 120 мг и 480 мг действующих веществ и в виде суспензии для приема внутрь.
Фармакологическое действие
Бактерицидное, антибактериальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Комбинированное противомикробное лекарственное средство. Основное, активно действующее вещество – ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол). Бисептол оказывает двойное блокирующее действие на метаболизм бактерий.
Триметоприм оказывает ингибирующее влияние на фермент, участвующий в метаболизме фолиевой кислоты, и превращает дигидрофолат в тетрагидрофлорат.
Сульфаметоксазол обладает бактериостатическим эффектом. В комплексе компоненты препарата Бисептол блокируют биосинтез пуринов и нуклеиновых кислот, без которых невозможно размножение и рост бактерий.
Действующие вещества активно всасываются из ЖКТ. Выводятся в основном через почки.
Показания к применению Бисептола
От чего эти таблетки и суспензия?
В целом препарат назначают при инфекционных поражениях мочевыводящих путей: пиелит, уретрит, простатит, пиелонефрит, гонорея, эпидидимит, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр, паховая гранулема.
Показания к применению Бисептола при инфекциях ЖКТ: паратиф, холера, брюшной тиф, холангит, дизентерия, гастроэнтериты (E. coli), сальмонеллоносительство.
Инфекции дыхательных путей: крупозная пневмония, бронхоэктатическая болезнь, бронхит (острое и хроническое течение), пневмоцистная пневмония, бронхопневмония.
Инфекции ЛОР-органов: ангина, синусит, средний отит, скарлатина, ларингит.
Инфекции мягких тканей и кожных покровов: фурункулез, акне, раневые инфекции, пиодермия. В комплексной терапии применяется для лечения токсоплазмоза, малярии, южноамериканского бластомикоза, острого бруцеллеза.
Противопоказания
Апластическая анемия, лейкопения, беременность, агранулоцитоз, В12-дефицитная анемия, тяжелые нарушения в работе почечной/печеночной систем, гипербилирубинемия у детей.
С осторожностью Бисептол назначают при бронхиальной астме, недостатке фолиевой кислоты, заболеваниях щитовидной железы.
Побочные действия
Нервная система: головокружения, головные боли, редко депрессия, асептический менингит, тремор, апатия, периферические невриты.
Дыхательная система: легочные инфильтраты, бронхоспазм.
Пищеварительная система: диспепсические расстройства, холестаз, диарея, рвота, снижение аппетита, глоссит, боли в эпигастрии, гастрит, повышение уровня печеночных трансаминаз, стоматит, псевдомембранозный энтероколит, гепатонекроз, гепатит.
Органы кроветворения: мегалобластная анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Побочные действия со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, интерстициальный нефрит, полиурия, токсическая нефропатия с анурией, олигурией, повышение уровня мочевины, гематурия, нарушение функции почек.
Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, тромбофлебит, гипогликемия, аллергия.
Инструкция по применению Бисептола (Способ и дозировка)
Дозу препарата в каждом случае назначает врач.
Таблетки Бисептол, инструкция по применению
Взрослым назначается по 960 мг однократно, либо по 480 мг — на 2 приема.
При тяжелых инфекциях: трижды по 480 мг, курс 1-2 недели.
При остром бруцеллезе курс лечения составляет 3-4 недели, при паратифе и брюшном тифе – до 3-х месяцев.
Хронические инфекции: дважды таблетки по 480 мг.
Инструкция по применению для детей
Детям Бисептол назначают дважды в сутки, доза от 120 до 480 мг.
В возрасте 3-5 лет: 2 раза по 120 мг в 24 часа.
Суспензия Бисептол, инструкция по применению
Сироп употребляется аналогично дозировке таблеток.
Передозировка
Кишечная колика, диспепсические расстройства, головные боли, головокружения, сонливость, рвота, спутанность сознания, лихорадка, депрессия, гематурия, обморочные состояния, нарушения зрения, лейкопения, лихорадка, кристаллурия. При длительной передозировке отмечается желтуха, мегалобластная анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Необходимо ввести триметоприм или кальция фолинат внутримышечно в дозе 5-15 мг/сут. По необходимости назначают гемодиализ. Специфического антидота нет.
Взаимодействие
Бисептол усиливает эффект гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, Метотрексата.
Препарат снижает эффективность и надежность пероральной контрацепции.
Риск развития мегалобластной анемии увеличивается при одновременном приеме с пириметамином (более 25 мг в неделю).
Тиазиды могут привести к тромбоцитопении.
Эффективность Бисептола снижают прокаинамид, прокаин, бензокаин.
Препарат приводит к развитию перекрестной аллергии при одновременном приеме с пероральными гипогликемическими ЛС.
Недостаток фолиевой кислоты усиливается при назначении барбитуратов, фенитоина, Паск.
Кристаллурия развивается при приеме Гексаметилентетрамина, аскорбиновой кислоты.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В недоступном для детей месте при температуре не более 25 °С.
Срок годности
Не более 3 лет.
Особые указания
Необходим регулярный контроль концентрации сульфаметоксазола в крови. Если показатель больше 150 мкг/мл, то лечение останавливают до достижения значения 120 мкг/мл и ниже. Если курс лечения рассчитан на месяц и более, то требуется регулярный контроль состояния крови. При назначении фолиевой кислоты гематологические изменения носят обратимый характер. У больных СПИДом побочные эффекты встречаются чаще и носят ярко выраженный характер. Бисептол не рекомендуется назначать при фарингитах и тонзиллитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А.
Бисептол — антибиотик или нет?
Согласно аннотации ЛС не является антибиотиком.
Бисептол детям
Отмечается, что препарат можно применять с 3 месяцев жизни, естественно будут различаться и дозы. Однако следует делать это с осторожностью и только по указанию врача. В некоторых странах мира Бисептол для детей разрешается применять только с 12 лет.
Обычно могут назначать суспензию с 3 месяцев, таблетки — с 2 лет.
Инструкция на Бисептол для детей
В возрасте от 3 до 6 месяцев назначают 2,5 мл сиропа 2 раза в день. Промежуток между приемами должен составлять не менее 12 часов. От полугода до 3-х лет принимают до 5 мл суспензии Бисептол для детей дважды в день.
С 3 до 6 лет дозировку делают равной 5-10 мл дважды, 6-12 лет — 10 мл 2 раза в сутки. С 12 лет принимают по 20 мл каждые 12 часов.
Как принимать таблетки детям?
В возрасте 2-5 лет: 2 раза по 120 мг в 24 часа. С 6 до 12 лет используют 480 мг каждые 12 часов.
Курс лечения составляет 5-7 дней. При использовании ЛС для детей следует употреблять большое количество воды.
Совместимость с алкоголем
Реакцию сочетания с алкоголем предсказать невозможно. Употребление данных веществ совместно является нежелательным.
Аналоги Бисептола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами являются препараты:
- Ко-тримоксазол
- Бактисептол
- Бактрим
- Бисептазол
- Бисептрим
- Гросептол
- Ориприм
- Расептол
- Солюсептол
- Суметролим
- Трисептол
Отзывы о Бисептоле
Средство очень действенное, особенно при болезнях органов дыхания. Обладает отличным антибактериальным эффектом. Из минусов следует отметить иногда возникающие побочные действия. Не следует применять без указания лечащего врача.
Считается очень эффективным средством для борьбы с микробами. Негативных отзывов при лечении сиропом Бисептол для детей в основном не встречается.
Препарат эффективен при цистите, однако не стоит забывать о побочных эффектах.
Препарат при ангине назначается тогда, когда невозможно принимать антибиотики. По данным исследованиям, микроорганизмы, вызывающие ангину, стали терять чувствительность к данному ЛС.
Цена Бисептола
Цена Бисептола в таблетках по 120 мг составляет около 35 рублей за упаковку 20 шт.
Цена суспензии Бисептол — около 140 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Бисептол суспензия для приема внутрь 240мг/5мл 80млФармацевтический завод ПОЛЬФАРМА АО Отдел Медана в Серадзе
Аптека Диалог
-
Бисептол суспензия (фл. 240мг/5мл 80мл)Medana
-
Бисептол суспензия (фл. 240мг/5мл 80мл)Польфарма АО
-
Бисептол суспензия (фл. 240мг/5мл 80мл)Medana
показать еще
МНН: Сульфаметоксазол, Триметоприм
Производитель: Пабяницкий фармацевтический завод Польфа АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sulfamethoxazole and trimethoprim
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014517
Информация о регистрации в РК:
26.03.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
6.67 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Бисептол
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки 120 мг, 480 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: триметоприм 20 мг, 80 мг;
сульфаметоксазол 100 мг, 400 мг,
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль.
Описание
Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фаской, с гравировкой «Bs» на одной стороне, диаметром от 7.8 до 8.3 мм (для дозировки 120 мг).
Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фаской, риской и гравировкой «Bs» над риской на одной стороне, диаметром от 12.80 до 13.40 мм (для дозировки 480 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными. Ко-тримоксазол.
Код АТХ J01EE 01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Оба компонента препарата быстро всасываются из пищеварительного тракта; максимальная концентрация обоих компонентов в сыворотке крови достигается через 1-4 часа после приема внутрь. Объем распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола — около 20 л. 45% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связано с белками плазмы.
Распределение обоих соединений различается; сульфаниламид распределяется исключительно во внеклеточном пространстве, триметоприм распространяется во всех жидких средах организма. Высокая концентрация триметоприма наблюдается, в том числе, в выделениях бронхиальных желез, предстательной железы и в желчи. Концентрации сульфаметоксазола в биологических жидкостях ниже. Оба соединения появляются в эффективных концентрациях в мокроте, влагалищных выделениях и жидкости среднего уха.
Объем распределения сульфаметоксазола составляет 0,36 дм3/кг, триметоприма — 2,0 дм3/кг.
Оба препарата метаболизируются в печени, сульфаниламид путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм путем окисления и гидроксилирования.
Оба препарата выводятся из организма в основном через почки, как путем фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Концентрации активных соединений в моче значительно выше, чем в крови. В течение 72 часов с мочой выводится 84,5% принятой дозы сульфаниламида и 66,8% триметоприма.
Период полувыведения из сыворотки составляет соответственно 10 ч для сульфаметоксазола и 8-10 ч для триметоприма.
Как сульфаметоксазол, так и триметоприм проникают в женское молоко и систему кровообращения плода.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Больные пожилого и старческого возраста
При нормальной функции почек период полувыведения обоих компонентов препарата изменяется незначительно.
Больные с нарушением функции почек
У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин), периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует коррекции дозы.
Фармакодинамика
Комбинированный бактерицидный препарат, содержащий сульфаметоксазол, сульфаниламид со средней продолжительностью действия, ингибирующий синтез фолиновой кислоты путем конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой, и триметоприм, ингибитор бактериальной редуктазы дегидрофолиновой кислоты, ответственной за синтез биологически активной тетрагидрофолиновой кислоты. Сочетание компонентов, действующих на ту же самую цепь биохимических превращений, приводит к синергизму противобактериального действия; считают, что благодаря сочетанию двух активных веществ развитие устойчивости бактерий происходит медленнее, чем в случае применения одного активного вещества.
Ко-тримоксазол является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении почти всех групп микроорганизмов — грамотрицательных бактерий: Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria spp., Proteus vulgaris, Vibrio cholerae, Yersinia spp., Escherichia coli, Corynebacterium spp.; грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. и других. К препарату также чувствительны Сhlamydia spp., Actinomyces spp., Klebsiella spp..
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
-
острый отит среднего уха у детей, вызванный чувствительными к препарату штаммами Str. pneumoniae и H. influenzae
-
обострение хронического бронхита у взрослых, вызванное чувствительными к препарату штаммами Streptococcus pneumoniae
или H. influenzae, если, по мнению врача, применение комбинированного препарата эффективней, чем монотерапия
-
подтвержденная микробиологическими исследованиями пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, и профилактика заражения этим микроорганизмом больных из группы повышенного риска (например, зараженных СПИДом)
-
инфекции мочевыводящих путей у взрослых и детей, вызванные чувствительными к препарату штаммами E. coli, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris (за исключением не осложненных инфекций)
-
инфекции пищеварительного тракта у взрослых и детей, вызванные палочками Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея путешественников, вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов).
Способ применения и дозы
Препарат применяется внутрь после еды с достаточным количеством жидкости.
Детям от 6 до 12 лет: 240-480 мг 2 раза в сутки через 12 часов.
Взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг однократно, или 480 мг 2 раза в сутки. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).
Курс лечения составляет от 7 до 10 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный и зависит от тяжести болезни.
При острых инфекционных заболеваниях курс лечение 5 дней, если после 7 дней отсутствует клиническое улучшение, необходимо рассматривать проведения коррекции лечения в связи с возможной резистентностью возбудителя.
Дозирование в особых случаях:
Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii у взрослых и детей:
Max суточная доза для пациентов с диагностированной инфекцией составляет 90-120 мг/кг веса тела Бисептола, разделенных на части, принимаемые каждые 6 часов в течение 14 дней.
Профилактика заражения Pneumocystis carinii и токсоплазмоза:
Взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг Бисептола (две таблетки по 480 мг) один раз в сутки.
Дети от 6 до 12 лет: 960 мг сутки Бисептола, разделенные на два равных приема через 12 часов в течение трëх дней. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).
Больным с клиренсом креатинина 15-30 см3/мин дозу следует уменьшить в два раза, при клиренсе креатинина менее 15 см3/мин применение ко-тримоксазола не рекомендуется.
Больные пожилого возраста
Препарат следует осторожно принимать пациентам пожилого возраста вследствие повышения риска побочных эффектов, особенно у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью или принимающих одновременно другие лекарственные средства.
При отсутствии особых указаний следует принимать стандартные дозы препарата.
Побочные действия
Часто
-
тошнота, рвота
-
сыпь, зуд
Редко
-
агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения, метгемоглобинемия, нейтропения, тромбоцитопения, аутоимунная или апластическая панцитопения, гранулоцитопения
-
аллергический миокардит, озноб, медикаментозная лихорадка, колликвационный некроз кожи, фотосенсибилизация, анафилактические реакции, вазомоторный отек, кожный зуд, аллергическая сыпь, болезнь Шенлейна-Геноха, крапивница, полиморфная эритема, генерализованные кожные реакции, эксфолиативный дерматит, синдром сывороточной болезни, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз, симптомы сверхчувствительности органов дыхания, узелковый периартериит, волчаноподобный синдром, гиперемия конъюнктивы и склеры глаза
-
понос, боль в животе, отсутствие аппетита, тошнота, ложнодифтерийное воспаление кишечника, рвота, повышение уровня трансаминаз и креатинина в сыворотке крови, воспаление полости рта, воспаление языка, панкреатит, гепатит, иногда с холестатической желтухой или некрозом печени
-
кристаллурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, увеличение небелкового азота и креатинина сыворотки, повышение диуреза (у больных с отеками сердечного происхождения)
-
гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия
-
апатия, асептический менингит, расстройство координации движений, головная боль, депрессия, судороги, галлюцинации, нервозность, шум в ушах, воспаление периферических нервов, головокружение, слабость, чувство усталости, бессонница
-
боли в суставах, мышечные боли, рабдомиолиз
-
удушье, кашель, инфильтраты в легких.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к препарату, его компонентам, препаратам из группы ко-тримоксазола
-
тяжелые повреждения паренхимы печени, гипербилирубинэмия (у детей)
-
острая почечная недостаточность, при которой невозможно определить концентрацию лекарственного средства в плазме крови
-
заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения)
-
одновременный прием с дофетилидом
-
нехватка дегидрогеназы глюкозо-6-фосфатной (вероятность появления гемолиза)
-
беременность и период лактации.
-
детский возраст до 6 лет
С осторожностью назначают препарат при дефиците фолиевой кислоты в организме, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы.
Лекарственные взаимодействия
Дофетилид может стать причиной желудочковых аритмий с удлинением интервала QT, включая torsades de рointes, которые непосредственно связаны с концентрацией дофелитида в плазме крови.
При одновременном приеме некоторых диуретиков (в основном, тиазидов), повышается риск развития тромбоцитопении, особенно у больных пожилого и старческого возраста.
Бисептол может усиливать эффект антикоагулянтов в степени, требующей модификации дозы.
Бисептол тормозит метаболизм фенитоина. У пациентов, принимающих оба препарата, продолжительность периода полувыведения фенитоина увеличивается примерно на 39%, а клиренс фенитоина снижается примерно на 27%.
Бисептол увеличивает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из связей с белками.
Влияние на результаты лабораторных исследований.
Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке энзиматическим методом, но не влияет на них, если определение проводится радиоиммунологическими методами.
Бисептол может завышать примерно на 10% результаты теста Яффе с основным пикратом на креатинин.
Бисептол может потенцировать действие принимаемых одновременно гипогликемических лекарственных препаратов, производных сульфонилмочевины, и таким образом повышать риск развития гипогликемии.
Бисептол может повышать концентрацию дигоксина в плазме у некоторых пациентов пожилого возраста.
Бисептол может снижать эффективность трициклических антидепрессантов.
У пациентов после трансплантации почки, леченных Бисептолом и циклоспорином, наблюдаются транзиторные нарушения функции трансплантированной почки, манифестирующие повышение уровня креатинина в сыворотке, что вероятно обусловлено действием триметоприма.
Бисептол с пириметамином может вызывать мегалобластную анемию.
Сульфаниламиды проявляют химическое сходство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными препаратами (ацетазоламидом и тиазидами), а также пероральными противодиабетическими препаратами, что может быть причиной перекрестной аллергии.
Особые указания
Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с приемом сульфаниламидов, в том числе синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, острого некроза печени, апластической анемии, других повреждений костного мозга и сенсибилизации дыхательных путей.
Если во время лечения Бисептолом появятся симптомы, указывающие на возможность осложнений, особенно сыпь, боль в горле, повышенная температура, боли в суставах, кашель, удушье или гепатит, следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Не рекомендуется применять при тонзиллитах, фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.
Использование с осторожностью необходимо при назначении ко-тримоксазола пациентам с дефицитом фолиевой кислоты (пожилые люди, лица страдающие алкогольной зависимостью, синдром мальабсорбции), порфирией, нарушениями функции щитовидной железы, бронхиальной астмой и аллергическими реакциями в анамнезе. При появлении кожной сыпи или диареи на фоне лечения бисептолом, его прием следует немедленно прекратить.
У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфата дегидрогеназы Бисептол может вызвать гемолиз.
У больных пожилого возраста увеличивается риск тяжелых побочных эффектов Бисептола, в том числе повреждения почек или печени. Чаще всего описываемыми тяжелыми побочными эффектами Бисептола у пожилых пациентов являются сильные кожные реакции, угнетение костного мозга, а также тромбоцитопения с пурпурой или без пурпуры. Совместный прием Бисептола и мочегонных препаратов увеличивает риск пурпуры.
У больных СПИДом, принимающих Бисептол по поводу заболеваний вызванных Pneumocystis carinii, чаще появляются нежелательные эффекты, особенно сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке, гипокалиемия и гипонатриемия.
При назначении Бисептола больным, которые уже получают антикоагулянты, следует помнить о возможном усилении противосвертывающего эффекта. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.
Препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Необходимимо соблюдать осторожность у больных с порфирией или нарушением функции щитовидной железы.
У больных, принимающих Бисептол в высоких дозах, нужно регулярно контролировать содержание калия в сыворотке. Большие дозы Бисептола, какие используются при лечении пневмоцистной пневмонии, могут привести к прогрессирующему, но обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного числа больных. Гиперкалиемию может вызвать даже прием рекомендуемых доз препарата, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременного приема препаратов, провоцирующих гиперкалиемию.
При лечении большими дозами Бисептола следует учитывать возможность развития гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием.
Во время приема Бисептола (так же, как во время приема других антибактериальных средств) может развиться псевдомембранозный энтероколит разной степени выраженности от легкой до угрожающей жизни, поэтому важна своевременная диагностика этого заболевания у пациентов, у которых в ходе применения антибактериального лекарственного препарата появилась диарея.
Лечение антибактериальными средствами влияет на изменение физиологической флоры ободочной кишки и может вызывать избыточное увеличение количества анаэробных палочек. Токсины, продуцируемые Clostridium difficile, являются одной из главных причин развития энтероколита.
В случаях легкого течения псевдомембранозного энтероколита обычно бывает достаточно отмены лекарственного препарата, в более тяжелых случаях необходима коррекция водно-электролитного баланса, введение белков и антибактериальных средств, активных в отношении Clostridium difficilе (метронидазол или ванкомицин). Не следует вводить лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием. Продукт содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции (сыпь, зуд) а также пропиленгликоль который может вызывать симптомы, подобные состоянию после приема спиртных напитков.
Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортном средством и потенциально опасными механизмами.
При применении препарата возможно появление таких побочных эффектов как: головная боль, головокружение, судороги, нервозность и чувство усталости, поэтому следует проявить осторожность при управлении транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: отсутствие аппетита, коликоподобные боли, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Может появиться лихорадка, гематурия и кристаллурия. В более позднем периоде может развиться повреждение костного мозга и гепатит. Длительное применение больших доз Бисептола в течение длительного времени может вызвать угнетение костного мозга, проявляющего тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластической анемией.
Лечение: промывания желудка (не позднее 2 ч. после приема препарата), обильное питье, форсированный диурез. Подкисление мочи ускоряет выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует следить за картиной крови, электролитами сыворотки и другими биохимическими показателями больного. Гемодиализ умеренно эффективен, перитонеальный диализ неэффективен.
При появлении симптомов повреждения костного мозга следует применять лейковорин, в дозе 5-15 мг в день.
Форма выпуска и упаковка
По 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 контурную упаковку вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 250С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Пабяницкий фармацевтический завод Польфа АО
ул. марш. Пилсудского 5, 95-200 Пабянице, Польша
Владелец регистрационного удостоверения:
Пабяницкий фармацевтический завод Польфа АО
ул. марш. Пилсудского 5, 95-200 Пабянице, Польша
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство АО «Пабьяницкий фармацевтический завод Польфа» в РК 059000, г.Алматы, улица Абая, дом 109В, бизнес-центр «Глобус», этаж 13, офис 13-2. Тел/факс: +7(727) 2776977. E-mail: info.kz@adamed.com.pl
| 884713701477976525_ru.doc | 91 кб |
| 802905811477977677_kz.doc | 100 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
-
По рецепту
Внешний вид товара может отличаться
Бисептол таблетки 480 мг 28 шт.
Товара нет в наличии.
🏥 Купить Бисептол таблетки 480 мг 28 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Бисептол таблетки 480 мг 28 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
- Форма выпуска:таблетки
- Дозировка:480 мг
- В
упаковке:28 шт.
Перейти к формам выпуска
все формы выпуска Бисептол,
5 шт.
🏥 Купить Бисептол таблетки 480 мг 28 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Бисептол таблетки 480 мг 28 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки