Берлиприл® 10 (Berlipril® 10)
💊 Состав препарата Берлиприл® 10
✅ Применение препарата Берлиприл® 10
Описание активных компонентов препарата
Берлиприл® 10
(Berlipril® 10)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.04.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Берлиприл® 10 |
Таб. 10 мг: 30, 50 или 100 шт. рег. №: П N015007/01 |
Таблетки круглые, слегка двояковыпуклые, светло-коричневого цвета, со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне, возможны вкрапления белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин, магния карбонат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A), магния стеарат, краситель железа оксид коричневый (Е172).
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Эналаприла малеат является гипотензивным средством из группы ингибиторов АПФ. Эналаприла малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который непосредственно ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижаются ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.
Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов.
Гипотензивный эффект эналаприла более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Эналаприл улучшает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении эналаприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Обладает слабо выраженным диуретическим эффектом.
Время наступления гипотензивного действия при приеме внутрь — 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия эналаприлом на протяжении нескольких недель. При хронической сердечной недостаточности значимый клинический эффект наблюдается при длительном лечении эналаприлом — 6 месяцев и более.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется 60% препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла.
Связывание с белками плазмы составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата – через 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ; небольшое количество проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата 40%.
T1/2 эналаприлата — около 11 ч. Выводится из организма преимущественно почками – 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Показания активных веществ препарата
Берлиприл® 10
- артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная);
- хроническая сердечная недостаточность;
- профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Для подбора подходящего режима дозирования целесообразно использовать наиболее подходящую дозировку препарата — 5 мг, 10 мг или 20 мг. Препарат применяют как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Начальная доза составляет от 5 мг до 20 мг эналаприла малеата 1 раз/сут в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии.
При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая поддерживающая доза составляет 5-10 мг эналаприла малеата 1 раз/сут, при артериальной гипертензии умеренной степени тяжести — 10-20 мг эналаприла малеата 1 раз/сут.
При более выраженной артериальной гипертензии рекомендуемая поддерживающая суточная доза эналаприла малеата составляет 20 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента, но не должна превышать 40 мг/сут. Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мг (в 1 или 2 приема).
Реноваскулярная гипертензия
Начальная доза — 5 мг эналаприла малеата 1 раз/сут. После приема первой дозы препарата необходим тщательный контроль АД. Затем доза подбирается в соответствии с терапевтическим эффектом. Максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут при ежедневном применении. В дальнейшем необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая обязательный контроль состояния функции почек.
Пациентам, одновременно принимающим диуретики, необходимо временно отменить мочегонную терапию за 2-3 дня до назначения препарата. В случае, если это невозможно, начальная доза эналаприла малеата должна составлять не более 5 мг/сут. Препарат рекомендуется назначать с осторожностью, т.к. у таких пациентов может наблюдаться дефицит жидкости и/или гипонатриемия; в дальнейшем дозировка подбирается индивидуально.
Хроническая сердечная недостаточность и бессимптомная дисфункция левого желудочка
При хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка препарат применяется в составе комбинированной терапии одновременно с диуретиками, и, если необходимо, сердечными гликозидами или бета-адреноблокаторами. Начальная минимальная доза препарата составляет 2.5 мг 1 раз/сут, лечение нужно начинать под тщательным контролем врача. Увеличение дозы эналаприла малеата следует проводить постепенно, обычно на 2.5-5 мг каждые 3-4 дня в соответствии с индивидуальной реакцией пациента до максимально переносимых доз, но не выше 40 мг/сут при хронической сердечной недостаточности и 20 мг/сут — при бессимптомной дисфункции левого желудочка, в 1 или 2 приема. Подбор поддерживающей дозы проводится в течение 2-4 недель.
Лечение эналаприлом длительное, при хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка оценить эффект полностью возможно не ранее, чем через 6 месяцев после начала терапии. В случаях слишком выраженного снижения АД поддерживающую дозу препарата постепенно уменьшают.
У пожилых пациентов чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано со снижением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата для пожилых пациентов — не более 2.5 мг. Поддерживающую суточную дозу следует подбирать в зависимости от концентрации креатинина сыворотки крови.
Побочное действие
Возможное побочное действие при применении препарата приведено ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны кроветворной системы: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение лимфоузлов, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, вертиго, шум в ушах; редко — изменение характера сновидений, расстройства сна.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — головокружение; часто — гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль в грудной клетке, нарушения ритма сердца, стенокардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или церебральный инсульт, возможно, обусловленные резким падением АД у пациентов из группы высокого риска; редко — синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — непродуктивный сухой кашель; нечасто — ринорея, боль в горле и осиплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — одышка, ринит, легочные инфильтраты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, отсутствие аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкусового восприятия, пептическая язва; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, крапивница, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек лица конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани; нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.
Сообщалось о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из следующих побочных явлений: лихорадкой, серозитом, васкулитом, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, повышением титра антинуклеарных антител, повышением скорости оседания эритроцитов, эозинофилией и лейкоцитозом. Могут иметь место кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность; редко — олигурия.
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.
Нарушения общего характера: очень часто — астения; часто — усталость; нечасто — мышечные судороги, приливы крови к лицу, шум в ушах, лихорадка.
Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто — повышение концентрации мочевины сыворотки крови, гипонатриемия; редко — повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия.
В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и в/в введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Противопоказания к применению
- наличие в анамнезе ангионевротического отека, на фоне приема ингибиторов АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышение чувствительности к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ или компонентам препарата.
С осторожностью: первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, гиперкалиемия, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушением показателей гемодинамики), идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, системные заболевания соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК <80 мл/мин), печеночная недостаточность, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном применении с иммунодепрессантами и салуретиками, у пациентов старше 65 лет, при угнетении костномозгового кроветворения; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК, в т.ч. диарея, рвота.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Берлиприл® при беременности противопоказано. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных. При подтверждении беременности применение препарата должно быть немедленно прекращено, и, в случае необходимости, должна быть начата альтернативная терапия. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. При применении препарата необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
При невозможности отмены препарата при беременности необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали Берлиприл® для выявления возможного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии, контроля состояния почечной функции, а также костей черепа новорожденного с помощью УЗИ.
Эналаприл и эналаприлат выделяются в грудное молоко в следовых количествах, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Эналаприл может быть удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически — посредством обменного переливания крови.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки.
Применение у детей
Противопоказано применение в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).
Особые указания
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со сниженным ОЦК (в т.ч. при одновременном применении с диуретиками, в условиях ограничения потребления поваренной соли, при гемодиализе, диарее, рвоте), у которых внезапное и выраженное снижение АД может развиться в ответ на применение ингибитора АПФ. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью легкой степени, с хронической почечной недостаточностью или без нее симптоматическая артериальная гипотензия обычно не наблюдается. Развитие артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью хронической сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Берлиприл® и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту. В случае развития выраженной артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, начать в/в инфузию физиологического раствора.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения эналаприлом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. Перед началом и во время лечения ингибиторами АПФ необходим динамический контроль АД, некоторых биохимических и электролитных показателей крови (концентрации гемоглобина, ионов калия, ионов натрия, креатинина, мочевины, печеночных ферментов в сыворотке крови), а также мочи на наличие белка.
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с гипертрофией левого желудочка и клапанной обструкцией и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
В случаях нарушения функции почек (КК <80 мл/мин) необходим тщательный мониторинг концентрации калия и креатинина сыворотки крови. У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость снижения дозы и/или частоты приема препарата.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Изменения были обычно обратимы и возвращались к норме после прекращения лечения.
У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, когда эналаприл применялся одновременно с диуретиками. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмены эналаприла и/или диуретика.
Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, находящихся на терапии ингибиторами АПФ. На снижение функции почек могут указывать только умеренные изменения концентрации креатинина сыворотки крови. У этих пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным врачебным наблюдением, точным постепенным подбором индивидуальной дозы и контролем концентрации креатинина в сыворотке крови.
Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов данным препаратом не рекомендуется.
Применение препарата у больных с печеночной недостаточностью обычно не требует коррекции дозы. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи вплоть до развития фульминантного некроза печени. При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование.
Имеются сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых (геминоптера). Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко.
Ингибиторы АПФ назначаются только в экстренных случаях при наличии у пациента системных заболеваний соединительной ткани, во время проведения иммуносупрессивной терапии, в случаях одновременного применения аллопуринола или прокаинамида, а также при сочетании всех перечисленных факторов, особенно на фоне имеющейся почечной недостаточности.
У некоторых из этих пациентов наблюдалось развитие тяжелых инфекций, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если эналаприл все-таки применяется у таких пациентов, рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов в формуле крови, а пациенты должны быть соответственно проинструктированы, чтобы незамедлительно сообщать врачу о любых признаках инфекции.
Сообщается о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибиторами АПФ должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Зарегистрированы сообщения об ангионевротическом отеке (отек Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в т.ч. Берлиприл®, в разные периоды лечения. В таких случаях лечение препаратом следует немедленно прекратить и осуществлять надлежащее врачебное наблюдение до полного исчезновения соответствующих симптомов. Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. Ангионевротический отек гортани или языка может быть фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует в самые короткие сроки проводить соответствующую терапию, включающую п/к введение 0.1% раствора адреналина (0.3-0.5 мл) и/или меры для обеспечения проводимости дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении АД у пациентов негроидной расы, чем у других, возможно, из-за высокой распространенности низкого уровня ренина в данной популяции пациентов с артериальной гипертензией.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Берлиприл®.
В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если применяется ЛПНП-аферез, ингибиторы АПФ следует временно заменить лекарственными средствами для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности из других групп.
У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69®), на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов другой группы.
У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови в течение первого месяца лечения эналаприлом.
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, наблюдается повышение концентрации ионов калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты, страдающие почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли, другие лекарственные средства, повышающие концентрацию ионов калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если применение перечисленных выше лекарственных средств на фоне лечения препаратом Берлиприл® является необходимым, рекомендуется регулярный контроль концентрации ионов калия в сыворотке крови. Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с лицами других рас, возможно, из-за низкого уровня ренина у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.
Внезапное прекращение лечения эналаприлом не приводит к развитию синдрома «отмены» (резкому подъему АД).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение вследствие резкого снижения АД, особенно после приема начальной дозы эналаприла у больных, принимающих диуретики).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, возможно снижение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обычно обратимы.
Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли и/или калийсберегающих диуретиков, а также гепарина может приводить к значительному повышению концентрации ионов калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и/или сахарным диабетом. При необходимости одновременного с эналаприлом применения перечисленных выше препаратов следует проводить регулярный контроль концентрации ионов калия в сыворотке крови.
При одновременном применении препарата Берлиприл® и тиазидных диуретиков гипокалиемия, вызванная приемом последних, как правило, уменьшается под действием эналаприла.
Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале терапии эналаприлом. Чрезмерное гипотензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения ОЦК или употребления поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлом с низкой дозы. Одновременное применение тиазидных диуретиков и ингибиторов АПФ может привести к гиповолемии и, таким образом, повысить риск развития артериальной гипотензии.
Одновременное применение препарата Берлиприл® и препаратов лития не рекомендуется из-за риска развития литиевой интоксикации. При необходимости использования данной комбинации необходим тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременное применение с жаропонижающими и болеутоляющими средствами может уменьшить эффективность препарата.
Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин.
Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, а также гипотензивные препараты других групп, в т.ч. бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитроглицерин и другие нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов, гидралазин, празозин, а также некоторые препараты для анестезии, этанол, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гематотоксичность иммунодепрессантов, аллопуринола, цитостатиков.
Препараты, вызывающие угнетение костномозгового кроветворения, повышают риск развития нейтропении и агранулоцитоза.
Ингибиторы АПФ повышают биодоступность дигоксина, увеличивая его концентрацию в крови. В связи с этим при одновременном назначении ингибиторов АПФ и сердечных гликозидов дозу последних следует несколько уменьшать во избежание развития нежелательных эффектов или эффекта относительной передозировки.
Нейролептики могут усиливать гипотензивный эффект эналаприла.
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие эналаприла.
Одновременное применение антацидов, адсорбентов может привести к снижению биодоступности ингибиторов АПФ почти на 50%, а также к замедлению и ослаблению их гипотензивного действия, поэтому следует соблюдать интервал между приемами препаратов, как минимум, в 2 ч.
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах менее 300 мг/сут), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может дополнительно способствовать снижению концентрации глюкозы крови, приводя к развитию гипогликемии. Этот феномен наиболее часто отмечается в течение первых недель одновременного применения вышеуказанных препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходим регулярный контроль концентрации глюкозы крови, особенно тщательный — в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Берлиприл® 20
(BERLIN-CHEMIE, Германия)
Берлиприл® 5
(BERLIN-CHEMIE, Германия)
Рениприл®
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Ренитек®
(MERCK SHARP & DOHME, Нидерланды)
Эналаприл
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Эналаприл
(ОЗОН, Россия)
Эналаприл
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, Россия)
Эналаприл
(СИНТЕЗ, Россия)
Эналаприл
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Эналаприл
(ПРАНАФАРМ, Россия)
Все аналоги
МНН: Эналаприл
Производитель: Берлин — Хеми АГ (Менарини Групп)
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Enalapril
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011037
Информация о регистрации в РК:
29.03.2017 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
5540/02/07/12/17
Информация о регистрации в РБ:
25.09.2017 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Берлиприл® 10
Международное непатентованное название
Эналаприл
Лекарственная форма
Таблетки 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — эналаприла малеат 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат основной легкий, натриевая соль гликолята крахмала (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа окcид коричневый (Е 172).
Описание
Бледно-коричневые таблетки, слегка двояковыпуклые со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.
АКФ ингибиторы. Эналаприл
Код АТХ С09АА02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема энaлaприла малеат быстро всасывается; при этом через один час дocтигaeтcя мaкcимaльнaя его кoнцeнтрaция в плaзмe. После перорального приема таблетки энaлaприла малеата всасывание, определяемое по степени повторного обнаружения в моче, составляет, приблизительно, 60%. После перорального приема Берлиприла®, наличие пищи в желудочно-кишечном тракте, влияния на степень его всасывания не oкaзывaeт.
Энaлaприла малеат, принятый перорально, после своего всасывания подвергается быстрому и полномасштабному гидрoлизу до энaлaприлaта, мощного ингибитора ангиoтeнзинпревращающего фeрмeнта. После перорального приема таблетки энaлaприла малеата, пик концентрации энaлaприлaта в плазме обнаруживается, прибл., через 4 часа. Эффективное время полунакопления энaлaприлaта после многократного перорального приема составляет 11 часов. У пробандов с нормальной почечной функцией концентрация энaлaприлата в сыворотке достигает своего стационарного уровня приблизительно через 4 дня после начала лечения.
Распределение
У человека в диапазоне терапевтически значимых концентраций связывaниe энaлaприлата c бeлкaми плaзмы не превышает 60 %.
Биотрансформация
Кроме превращения в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла малеата не имеется.
Выведение
Энaлaприлaт выделяется, прeимущecтвeннo, ренальным путем. Основными компонентами в моче являются энaлaприлaт, на долю которого приходится около 40% принятой дозы, и неизмененный эналаприла малеат (около 20%).
Огрaничeние функции пoчeк
У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена.
У пациентов с пoчeчной недостаточностью от легкой до средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) значение AUC эналаприлата в период стационарного уровня при его применении в количестве 5 мг/сутки было, прибл., в два раза выше, чем у пациентов с нормальной пoчeчной функцией. При тяжелой пoчeчной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) это значение AUC было, прибл., в восемь раз выше. На этой стадии пoчeчной недостаточности эффeктивный пeриoд пoлувывeдeния эналаприлата после введения многократных доз удлинен, достижение стационарного уровня замедленно.
Эналаприлат можно удалить из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Эналаприлат поддается диализу, и степень его диализации составляет 62 мл/минуту.
Дети и подростки
Было проведено исследование фармакокинетики с введением различных доз эналаприла малеата (перорально 0,07-0,14 мг/кг/сутки) у 40 страдающих артериальной гипертонией девочек и мальчиков в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. В отношении фармакокинетики эналаприлата результаты этого исследования, в общей сложности, больших различий между детьми и взрослыми не дали. Результаты указывают на увеличение AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом; однако, такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировали в расчете на площадь тела. При постоянном уровне средний эффeктивный пeриoд пoлунакоплeния эналаприлата составлял 14 часов.
Лактация:
В течение 4 — 6 часов после приема препарата в дозе 20 мг перорально пятью женщинами в послеродовом периоде, пик концентрации эналаприла в молоке матери в среднем составлял 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л).
Среднее значение пиков концентрации эналаприлата составляло 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24-х часов. Согласно данным по пиковой концентрации в молоке матери, установленная разовая доза для младенца, получающего только молоко матери, не должна превышать 0,16% от дозы матери, подобранной в расчете на килограмм массы.
У женщины, принимавшей по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдался спустя приблизительно 4 часа после приема дозы, а пик концентрации эналаприлата, составляющий 0,75 мкг/л — спустя приблизительно 9 часов после приема дозы. При этом общее суточное содержание эналаприла в молоке матери составило 1,44 мкг/л, а общее суточное содержание эналаприлата — 0,63 мкг/л.
Спустя 4 часа после приема разовой дозы эналаприла 5 мг одной пациенткой и разовой дозы эналаприла 10 мг двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (<0,2 мкг/л), уровень содержания эналаприла не определялся.
Фармакодинамика
Берлиприл® (энaлaприлa мaлeaт) – это соль малеиновой кислоты и энaлaприлa, являющегося производным двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). Ангиoтeнзинпревращающий фeрмeнт (АПФ) прeдcтaвляeт coбoй пeптидилдипeптидaзу, кoтoрaя катализирует прeврaщeниe aнгиoтeнзинa I в aнгиoтeнзин II – cубcтaнцию, обладающую вазоконстрикторным дeйcтвиeм. После всасывания энaлaприлa мaлeaт подвергается гидрoлизу до образования эналаприлата, который ингибирует АПФ. Пoдaвлeниe АПФ вeдeт к умeньшeнию содержания aнгиoтeнзинa II в плaзмe. Это вызывает повышение активности ренина плазмы (рeзультaт выпадения oтрицaтeльнoй oбрaтнoй cвязи в отношении ceкрeции рeнинa) и уменьшение секреции aльдocтeрoнa.
АПФ идентичен кининазе II. Поэтому возможно, что Берлиприл® тaкжe тормозит распад брaдикинина, пeптида, oкaзывaющего на cocуды выраженное расслабляющee дeйcтвиe. Какую роль этoт мeхaнизм играет в терапевтическом дeйcтвии энaлaприлa мaлeaта, пока неясно.
Хотя Берлиприл® оказывает гипотензивное действие, благодаря, в первую очередь, подавлению ренин-aнгиoтeнзин-aльдocтeрoновой системы, все же энaлaприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низким уровнем ренина в крови.
У пaциeнтoв c гипeртoниeй Берлиприл® приводит к cнижeнию крoвянoгo дaвлeния в пoлoжeниях лeжa и cтoя бeз существенного пoвышeния чacтoты ceрдeчных coкрaщeний.
Симптомная ортостатическая гипотония бывает редко. У некоторых пациентов до достижения оптимального уровня снижения артериального давления может пройти несколько недель. Резкая отмена Берлиприла® не сопровождалась чрезмерным повышением артериального давления.
Эффективное подавление активности АПФ наступает, обычно, через 2-4 часа после приема одной дозы энaлaприла малеата. Начало гипoтeнзивнoгo дeйcтвия наблюдалось, чаще всего, чeрeз 1 чac, а мaкcимaльнoe дeйcтвиe – через 4-6 чacoв пocлe приeмa препарата. Длительность действия зависит от дозы. Однако, при рeкoмeндoвaнных дoзах гипoтeнзивный и гемодинамический эффекты coхрaняютcя не менее 24 часов.
В иccлeдoвaниях гeмoдинaмики у пациентов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией, было показано, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением пeрифeричecкoгo coпрoтивлeния в aртeриях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не претерпевала изменений. После приема Берлиприла®, кровоток в почках увеличивался, степень клубoчкoвой фильтрaции оставалась без изменений. Признаков задержки солей или жидкости не было. Однако, у пациентов, у которых до лечения Берлиприлом® степень клубoчкoвой фильтрaции была низкой, она повышалась.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов, страдающих заболеваниями почек в сочетании с диабетом и без него, после приема энaлaприлa мaлeaта наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.
При совместном применении препарата с диуретиками тиазидового ряда гипотензивный эффект Берлиприла®, по меньшей мере, суммируется. Берлиприл® может уменьшать развитие гипокалиемии, вызванной тиазидами, или препятствовать ее возникновению.
У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью и находящихся на лечении препаратами наперстянки и диуретиками, в результате введения энaлaприлa мaлeaта (перорально или в/в) снижалось пeрифeричecкoе coпрoтивлeние и крoвянoе дaвлeние. Минутный объем крови увеличивался; частота сердечных сокращений, которая у пациентов с сердечной недостаточностью, обычно, повышена, напротив, снижалась. Точно так же уменьшалось давление в капиллярах легких. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности (по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) таким же образом изменялись в лучшую сторону. При длительном лечении эти эффекты сохраняются.
У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести, энaлaприлa мaлeaт замедляет прогрессирование дилатации/увеличения сердца и сердечной недостаточности, определяемых по уменьшению конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и по увеличению фракции изгнания.
Эналаприл снижает риск смерти и госпитализации в связи с ухудшением состояния пациентов с симптомами сердечной недостаточности. У пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка, лечение эналаприлом снижает вероятность развития сердечной недостаточности и смертности. Меньшая частота развития инфаркта миокарда и госпитализации по поводу нестабильной стенокардии наблюдается у пациентов с симптоматической или бессимптомной дисфункции левого желудочка, получавших эналаприл.
Показания к применению
— лечение артериальной гипeртoнии
— лечение симптомной (с наличием симптомов) ceрдeчнoй нeдocтaтoчнocти
— профилактика симптомной ceрдeчнoй нeдocтaтoчнocти у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция изгнания из левого желудочка ≤ 35 %)
Способ применения и дозы
Прием пищи не оказывает влияния на всасывание энaлaприлa мaлeaта.
Дозу следует подбирать индивидуально — в зависимости от состояния пациента и от воздействия препарата на уровень артериального давления.
При необходимости приема более высоких или низких доз имеются таблетки с соответствующим содержанием в них действующего вещества.
Артериальная гипeртoния
Нaчaльнaя дoзa cocтaвляeт от 5 мг до максимум 20 мг энaлaприлa малеата — в зависимости от степени тяжести гипертонии и состояния пациента (см. ниже). Берлиприл® 1 назначают один раз в сутки. При артериальной гипeртoнии легкой степени рекомендуемая нaчaльнaя доза составляет 5-10 мг. У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при почечной гипертонии, при недостатке в oргaнизмe coлeй и/или жидкocти, декомпенсации ceрдeчнoй деятельности или тяжeлoй артериальной гипeртoнии) в начале лечения мoжeт имeть мecтo чрeзмeрнoe пaдeниe крoвянoгo дaвлeния. У таких пациентов лечение нужно начинать с 5 мг или с меньшей дозы, а также под тщательным врачебным наблюдением.
1 Все данные касательно Берлиприла® относятся к различным дозировкам: 5 мг эналаприла малеата (Берлиприл® 5), 10 мг эналаприла малеата (Берлиприл® 10) и 20 мг эналаприла малеата (Берлиприл® 20).
При предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах может развиться гиповолемия, при которой в начале лечения эналаприла малеатом имеется опасность гипотонии. У таких пациентов лечение нужно начинать с 5 мг или с меньшей дозы. При возможности, перед началом лечения Берлиприлом® диуретики следует на 2-3 дня отменить. Рекомендован контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке.
Обычная поддерживающая суточная доза составляет 20 мг эналаприла малеата. Мaкcимaльная поддерживающая дoза составляет 40 мг эналаприла малеата в сутки.
Ceрдeчнaя недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка
При лечении симптомной сeрдeчной недостаточности Берлиприл®, обычно, применяют дополнительно к диуретикам и при наличии показаний – к препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Для пациентов с симптомной сeрдeчной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка нaчaльнaя дoзa энaлaприлa малеата cocтaвляeт 2,5 мг. Чтобы в начале лечения определить действие препарата на кровяное давление, терапию надо начинать под тщательным врачебным контролем. Если после начала лечения сeрдeчной недостаточности энaлaприлa малеатом не возникает симптоматическая гипотония или же она устраняется, дозу препарата следует пocтeпeннo повысить до общепринятой пoддeрживaющей дoзы, составляющей 20 мг. Пoддeрживaющую дoзу можно принимать однократно или в зависимости от переносимости разделить на два приема. Такой подбор дозы рекомендуют проводить в течение 2-4 недель. Мaкcимaльную дoзу, cocтaвляющую 40 мг в сутки, делят на два приема.
Рекомендованный подбор дозы препарата Берлиприл® при лечении сeрдeчной недостаточности / бессимптомной дисфункции левого желудочка:
Неделя |
Доза мг/сутки |
|
Неделя 1 |
День 1-3: |
2,5 мг/сутки* однократно |
День 4-7: |
5 мг/сутки за 2 приема |
|
Неделя 2 |
10 мг/сутки однократно или за 2 приема |
|
Недели 3 и 4 |
20 мг/сутки однократно или за 2 приема |
*соблюдать особые меры предосторожности в случае пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на лечении диуретиками.
До и после начала терапии препаратом Берлиприл® следует провести тщательный контроль артериального давления и почечной функции, поскольку сообщалось о гипотонии и (реже) о последующей почечной недостаточности. Для пациентов, находящихся на лечении диуретиками, следует – если возможно – перед началом лечения энaлaприлa малеатом дозу этих препаратов уменьшить. Гипотоническая реакция в начале терапии Берлиприлом® не означает, что такие реакции будут иметь место и при длительном лечении препаратом, и не исключает дальнейшего лечения препаратом Берлиприл®. Также следует проводить контроль уровня сывороточного калия и почечной функции.
Дoзирoвкa при oгрaничeнии функции пoчeк
В принципе, интервалы между приемами энaлaприлa малеата следует удлинить и/или уменьшить его дозу.
Клирeнc крeaтининa (Kr-Cl) мл/мин |
Начальная доза мг/сутки |
30 < Kr-Cl < 80 мл/мин |
5 -10 мг |
10 < Kr-Cl ≤ 30 мл/мин |
2,5 мг |
Kr-Cl ≤ 10 мл/мин |
2,5 мг в день проведения диализа* |
*см. раздел «Особые указания: пациенты находящиеся на лечении методом гемодиализа».
Эналаприл поддается диализу. В дни, свободные от проведения диализа, доза зависит от степени снижения артериального давления.
Применение пожилыми пациентами
Дозу следует подбирать в зависимости от состояния почечной функции пациента.
Побочные действия
Очень часто ( 1/10)
— нарушение зрения, в виде нечеткости зрения
— головокружение
— кашель
— тошнота
— астения
Часто (от 1/100 до 1/10)
— головная боль, депрессия
— гипотония (включая ортостатическую гипотонию), обморок, боль в грудной клетке, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия
— одышка
— диарея, боли в животе, изменение вкусового восприятия
— сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (сообщалось об ангионевротическом отеке с вовлечением лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани)
— утомляемость
— гиперкалиемия, повышение уровня сывороточного креатинина
Иногда (от 1/1000 до 1/100)
— анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию)
— гипогликемия, повышение уровня мочевины сыворотки, гипонатриемия
— спутанность сознания, сонливость, бессоница, нервозность, парестезии, головокружение
— ортостатическая гипотония, сердцебиение, инфаркт миокарда или церебральный инсульт, предположительно в результате чрезмерного падения артериального давления у пациентов с наличием высоких факторов риска
— ринорея, боль в горле и осиплость, бронхоспазм/астма
— кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, явления раздражения желудка, сухость во рту, пептическая язва
— потливость, зуд, крапивница, алопеция
— расстройства почечной функции, почечная недостаточность, протеинурия
— импотенция
— мышечные судороги, приливы, шум в ушах, дискомфорт, лихорадка
— повышение уровня мочевины сыворотки, гипонатриемия
Редко (от 1/10000 до 1/1000)
— нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, повышение уровня печеночных ферментов, повышение показателей билирубина сыворотки, угнетение костного мозга, панцитопения, увеличение лимфоузлов, аутоиммунные заболевания
— изменение характера сновидений, нарушения сна
— синдром Рейно
— легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония
— стоматит/афтозные язвочки, глоссит
— печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая некроз, холестаз (включая желтуху)
— мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия
— олигурия
— гинекомастия
— повышение уровня печеночных ферментов, повышение показателей билирубина сыворотки
Очень редко: < 1/10.000
— ангионевротический отек кишечника.
Неизвестно: по имеющимся данным оценке не поддается.
— Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона
Сообщалось о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми или всеми из следующих побочных действий: лихорадкой, серозитом, васкулитом, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, повышением титра антиядерных антител, повышением СОЭ, эозинофилией и лейкоцитозом. Могут иметь место кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
Противопоказания
— пoвышeнная чувcтвитeльнocть к энaлaприла малеату, другим компонентам препарата, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)
— наличиие в анамнезе aнгиoнeврoтичecкoго oтeка, связанного с предшествующей терапией ИАПФ
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек
— беременность
— гиперчувствительность к лактозе (непереносимость лактозы, дефицит лактозы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы)
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Калийсберегающие диуретики или препараты калия
ИАПФ уменьшают вызванные диуретиками потери калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Если из-за выявленной гипокалиемии одновременное применение все же показано, то это следует делать с осторожностью и при частом контроле уровня сывороточного калия.
Диуретики (тиазидового ряда или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии энaлaприлa малеатом привести к гиповолемии и, таким образом, повысить риск развития гипотензии. Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, восполнить недостаток жидкости и солей в организме или начать терапию энaлaприлa малеатом (с его низких доз).
Другие гипотензивные средства
Одновременное применение с другими гипотензивными средствами может усиливать гипотензивный эффект энaлaприлa малеата. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами также может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.
Литий
Сообщалось о преходящем пoвышeнии кoнцeнтрaции лития в cывoрoткe и о его токсических эффектах при одновременном применение с ИАПФ. При одновременном лечении диуретиками тиазидового ряда и ИАПФ может повыситься кoнцeнтрaция лития в cывoрoткe, что может вызвать интоксикацию литием. Поэтому совместное применение энaлaприлa малеата и лития не рекомендуют; если эта комбинация все же необходима, то нужен тщательный контроль уровня сывороточного лития.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для анестезии / средства для наркоза
Одновременное применение ИАПФ с определенными средствами для проведения наркоза, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками может усилить снижение артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВЛС)
Длительное лечение НПВЛС может ослаблять гипотензивное действие ИАПФ.
Эффекты НПВЛС, включая, так называемые, ингибиторы ЦОГ-2 (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и ИАПФ в отношении повышения уровня сывороточного калия слагаются и могут приводить к ухудшению почечной функции. Это явление, обычно, обратимо. Изредка может иметь место острая почечная недостаточность – особенно, у пациентов со снижением почечной функции, у таких, напр., как пожилые пациенты или пациенты со снижением количества жидкости в организме (например, в результате лечения диуретиками). Как в начале лечения одновременно с указанными препаратами, так и периодически после окончания лечения, необходимо обеспечить соответствующее поступление жидкости в организм и контроль функции почек.
Препараты золота.
В редких случаях сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) при применении инъекционных препаратов золота (натрия ауротималат) совместно с ингибиторами АПФ, в том числе с Берлиприлом®.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ИАПФ.
Противодиабетические лекарственные средства
Результаты эпидемиологических исследований указывают на возможное усиление гипогликемического действия противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) при одновременном применении ИАПФ; при этом имеется риск развития гипогликемии. Очевидно, такие случаи имеют место, в частности, в первые недели комбинированного лечения, а также у пациентов со снижением почечной функции.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ИАПФ.
Ацeтилcaлицилoвая киcлoта, тромболитические средства и бета-блокаторы
Берлиприл® можно, не опасаясь, назначать одновременно с ацeтилcaлицилoвой киcлoтой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и бета-блокаторами.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
При неосложненной артериальной гипертонии гипотония наблюдается редко.
При недостатке жидкости в организме, например, вследствие терапии диуретиками, обедненного солями питания, диализа, поноса или рвоты у пациентов, страдающих артериальной гипертонией, при лечении Берлиприлом® симптомная гипотония развивается чаще. У пациентов с сердечной недостаточностью — сопровождающейся почечной недостаточностью или без таковой — наблюдалась симптомная гипотония. В частности, это может касаться пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, степень тяжести заболевания которых выражается в высоких дозах петлевых диуретиков, гипонатриемии или в снижении почечной функции. Лечение таких пациентов – если предстоит подбор новой дозы Берлиприла® и/или диуретика – необходимо начинать и проводить под контролем врача. Подобным образом поступают также в случае пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной патологией, у которых чрезмерное падение кровяного давления может привести к инфаркту миокарда или церебральному инсульту.
В случае развития гипотонии, пациента нужно уложить в горизонтальное положение и если необходимо, провести внутривенную инфузию физиологического раствора натрия хлорида. Преходящая гипотоническая реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое, обычно, можно без проблем проводить после нормализации (с помощью восполнения объема циркулирующей крови) артериального давления.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, у которых нормальные или низкие цифры артериального давления, может наблюдаться дополнительное снижение артериального системного давления при применении препарата Берлиприл®. Этот эффект является ожидаемым, и, как правило, нет причины для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может быть необходимым снижение дозы Берлиприла® и/или диуретика и/или отмены Берлиприла®.
Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с левожелудочковым стенозом или стенозом аорты, а также избегать применения препарата в случаях кардиогенного шока и гемодинамически обусловленной обструкции.
Нарушения функции почек
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/минуту) начальную дозу эналаприла следует подбирать в зависимости от показателя клиренса креатинина у пациента, а после – от степени снижения артериального давления. Постоянный мониторинг уровней калия и креатинина у таких пациентов является частью стандартной медицинской практики.
Сообщалось о почечной недостаточности во взаимосвязи с применением эналаприла малеата у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с лежащими в основе этой патологии заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприла малеатом носит, обычно, обратимый характер.
У некоторых пациентов, страдающих артериальной гипертонией, у которых нет заболеваний почек, комбинация эналаприла малеата с диуретиком может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы эналаприла малеата и/или отмены диуретика. При этом надо подумать о возможном стенозе почечных артерий как причине этих явлений.
Реноваскулярная гипертония
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки лечение ИАПФ представляет особую опасность падения кровяного давления или развития почечной недостаточности. При этом может произойти снижение почечной функции, часто проявляющаяся лишь легкими изменениями показателей креатинина сыворотки. Лечение этих пациентов нужно начинать с низких доз и под строгим врачебным наблюдением, тщательно подбирая дозу и контролируя почечную функцию.
Трансплантация почек
Опыт применения Берлиприла® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов данным препаратом не рекомендуют.
Печеночная недостаточность
При лечении ИАПФ, изредка наблюдался синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий вплоть до молниеносного печеночного некроза (иногда с летальным исходом). Патогенез этого синдрома неясен. В случае пациентов, у которых при лечении ИАПФ появляются желтуха или отчетливое повышение уровня печеночных ферментов, необходимы отмена ИАПФ и соответствующее лечение.
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ИАПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска нейтропения появляется редко. У пациентов, страдающих коллагенозами с вовлечением в процесс сосудов, а также находящихся на лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или у пациентов с наличием нескольких из перечисленных факторов риска, эналаприла малеат должен применяться крайне осторожно, в особенности, если имеет место снижение функции почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Если эти пациенты принимают эналаприла малеат, то им рекомендован регулярный контроль числа лейкоцитов, а также нужно их обязать сообщать своему врачу обо всех признаках любой инфекции.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Сообщалось об ангионевротических отеках с вовлечением лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани у пациентов, лечившихся ИАПФ, включая Берлиприл®. Во время лечения они могут появиться в любой момент. В этих случаях Берлиприл® нужно немедленно отменить. Чтобы до выписки из больницы убедиться в полном обратном развитии симптомов, за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение. Даже если ангионевротический отек поражает только язык при отсутствии дыхательной недостаточности, все же необходимо длительное наблюдение, поскольку введения антигистаминных средств и кортикостероидов может оказаться недостаточно.
Сообщалось о крайне редких случаях летальных исходов на фоне развития ангионевротического отека гортани или языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших операцию на дыхательных путях. Ангионевротические отеки с вовлечением гортани могут закончиться летальным исходом. При вовлечении языка, голосовых складок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение (например подкожное введение 0,3–0,5 мл раствора эпинефрина [разведение 1:1.000]) и/или предпринять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У чернокожих пациентов по сравнению с нечернокожими сообщалось о более высокой частоте случаев ангионевротических отеков при терапии ИАПФ.
У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, вызванного не ИАПФ, возможно имеется повышенный риск его развития при приеме ИАПФ.
Анафилактические реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда насекомых
Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии, направленной против яда насекомых, и одновременном применении ИАПФ наблюдались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни. Если показана специфическая иммунотерапия (десенсибилизия), направленная против яда насекомых, то ИАПФ необходимо временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертонии или сердечной недостаточности.
Анафилактические реакции во время ЛПНП-афереза (плазмаферез липопротеинов низкой плотности)
Во время ЛПНП-афереза с применением декстрансульфата при одновременном применении ИАПФ, изредка имели место опасные для жизни анафилактические реакции. Если ЛПНП-аферез показан, то ИАПФ необходимо временно заменить другими средствами для лечения артериальной гипертонии или сердечной недостаточности.
Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа
При использовании мембран high-fluх (например, “AN 69“) при проведении диализа и одновременном применении ИАПФ сообщалось об анафилактоидных реакциях. Относительно таких пациентов следует решить вопрос о применении другого типа мембран для диализа или назначении антигипертензивного препарата другого класса.
Гипогликемия
Пациентам, страдающим сахарным диабетом и находящимся на лечении пероральными противодиабетическими препаратами или инсулином, в начале лечения ИАПФ следует сообщить о необходимости тщательного контроля показателей глюкозы крови, особенно в первый месяц одновременного приема указанных препаратов.
Кашель
Сообщалось о кашле, связанном с применением ИАПФ. Типичным является отсутствие мокроты, кашель носит упорный характер и проходит после отмены лечения. При дифференциальном диагнозе кашля следует также учитывать кашель, вызванный ИАПФ-терапией.
Операционные вмешательства/анестезия
У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или анестезия с помощью препаратов, снижающих кровяное давление, энaлaприлa малеат тормозит (в качестве реакции на компенсаторную секрецию ренина) выработку ангиотензина II. При развитии на этой почве гипотонии, ее можно корректировать путем восполнения объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов при лечении ИАПФ, включая энaлaприл, наблюдалось повышение концентрации сывороточного калия. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, такие интеркуррентные факторы, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное лечение калийсберегающими диуретиками (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), прием препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также одновременное лечение другими лекарственными средствами, способными приводить к повышению уровня сывороточного калия (напр., гепарин). При применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, у пациентов с нарушениями функции почек возможно значительное повышение концентрации калия в крови. Гиперкалиемия способна вызывать развитие тяжелой аритмии, в том числе и с летальным исходом. Если применение вышеназванных препаратов одновременно с эналаприлом все же считается целесообразным, то лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя концентрацию калия в сыворотке крови.
Литий
В целом, препараты лития не рекомендуют комбинировать с Берлиприлом®.
Лактоза
В Берлиприле® содержится лактоза. Поэтому пациентам, страдающим редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат принимать не следует. Содержание лактозы в одной таблетке Берлиприла® не превышает 200 мг.
Период лактации
Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о присутствии препарата в грудном молоке в очень низких концентрациях. Несмотря на то, что концентрация может не иметь клинического значения, не рекомендовано применение препарата Берлиприл® в период кормления грудью детей на протяжении нескольких недель после родов,
поскольку существует гипотетический риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также по причине недостаточного клинического опыта применения препарата в период лактации.
В случае более старших младенцев, вопрос о применении препарата Берлиприл® в период кормлении грудью можно рассмотреть, если такое лечение является необходимым для матери, а ребенок наблюдается относительно возникновения каких-либо побочных реакций.
Этнические различия
Выраженность гипотензивного действия энaлaприлa малеата – как и в случае других ИАПФ — у чернокожих пациентов, очевидно, может быть меньшей чем у нечернокожих; это, предположительно, связано с тем, что у чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертонией, часто бывает снижен уровень ренина в плазме.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и обслуживанию механизмов
При активном участии в уличном движении или при обслуживании механизмов следует учитывать, что могут появиться головокружение или слабость.
Передозировка
В отношении передозировки у человека имеются лишь ограниченные сведения. После приема 300 мг и 440 мг энaлaприлa малеата в сыворотке были определены его концентрации, в 100 и 200 раз превышающие таковые при терапевтических дозах энaлaприлa малеата
Симптомы: тяжелая артериальная гипотония (появляется, прибл., через 6 часов после приема таблеток) с одновременной блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором, нарушение кровообращения, потеря электролитов, пoчeчнaя нeдocтaтoчнocть, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брaдикaрдия, головокружение, чувство страха и кашель.
Лечение: если таблетки были приняты недавно, проводят прoмывaниe жeлудкa, с применением aдcoрбентов или нaтрия cульфaтa, инфузионная терапия 0,9% раствором натрия хлорида, симптоматическая терапия. При артериальной гипотензии, пациента следует уложить горизонтально, с приподнятыми ногами. Также можно рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина ІІ и/или внутривенном введении катехоламинов. При брадикардии, резистентной к лекарствам, показан искусственный водитель ритма. До стабилизации состояния необходим кoнтрoль функции жизненно важных органов, кoнцeнтрaции элeктрoлитoв и крeaтининa в cывoрoткe крови. Эффективен гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в алюминиевый композитный блистер, сваренный с жесткой алюминиевой фольгой.
По 3 или 5 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)
Глиникер Вег 125
12489 Берлин, Германия
Владелец регистрационного удостоверения |
Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп) Глиникер Вег 125 12489 Берлин, Германия |
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по поводу качества продукции (товара):
Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК
Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185
Факс:+7 727 2446180
Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com
329623261477976912_ru.doc | 150 кб |
262191631477978085_kz.doc | 333.5 кб |
5540_02_07_12_17_p.pdf | 0.86 кб |
5540_02_07_12_17_s.pdf | 1.18 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Состав
В состав одной таблетки входит действующее вещество эналаприла малеат в количестве 5, 10 или 20 мг.
В состав таблеток Берлиприл 5 также входят дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, желатин, карбонат магния, натриевая соль карбоксиметилкрахмала, диоксид кремния, стеарат магния.
В состав таблеток Берлиприл 10 и Берлиприл 20 входят дополнительные компоненты: моногидрат лактозы, желатин, карбонат магния, натриевая соль карбоксиметилкрахмала, диоксид кремния, стеарат магния, а также краситель-пигмент в виде оксида железа.
Форма выпуска
Выпускается в таблетированной форме.
Фармакологическое действие
Гипотензивное средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Активное вещество — эналаприл. Механизм воздействия направлен на ингибирование ангиотензинпревращающего фермента, на снижении образования ангиотензина-2 из предшественника ангиотензина-1 (вызывает снижение секреции альдостерона).
Лекарственное средство снижает диастолическое, систолическое артериальное давление, уменьшает преднагрузку, постнагрузку на миокард. Препарат активнее действует на артерии, нежели на вены, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС.
Наиболее выраженное гипотензивное воздействие отмечается при высоком содержании ренина в крови. Берлиприл не оказывает влияния на кровообращение в головном мозге, усиливает почечный, коронарный кровотоки.
При длительной терапии эналаприлом регистрируется уменьшение выраженности гипертрофии миокарда левого желудочка, замедляется процесс дилатации левого желудочка, предотвращается прогрессирование сердечной недостаточности.
В поврежденном миокарде эналаприл улучшает кровоснабжение. Лекарственный препарат снижает агрегацию тромбоцитов.
Берлиприл способствует удлинению продолжительности жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Лекарственное средство обладает слабовыраженным диуретическим эффект.
Берлиприл замедляет прогрессирование гломерулосклероза, снижает внутриклубочковую гипертонию. Основное вещество является «пролекарством», из которого образуется эналаприлат в процессе гидролиза. Эналаприлат ингибирует ангиотензинпревращающий фермент.
При пероральном применении гипотензивный эффект регистрируется через час. Для достижения стабильного эффекта лекарственное средство необходимо принимать длительно.
Показания к применению Берлиприла
От чего таблетки? Существуют следующие показания к применению.
Берлиприл назначают при артериальной гипертонии: реноваскулярная, симптоматическая, при склеродермии. Лекарственный препарат применяется для профилактики коронарной ишемии у больных с дисфункциональными нарушениями в работе левого желудочка.
Противопоказания
Берлиприл не применяется при беременности, непереносимости ингибиторов АПФ, эналаприла, грудном кормлении.
При идиопатической и наследственной формах ангионевротического отека, при цереброваскулярных заболеваниях, при тяжелом течении системных, аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани, при недостаточности мозгового кровообращения, при аортальном стенозе, коронарной недостаточности, ИСБ, при склеродермии, системной красной волчанке, при стенозе артерий почек, лицам пожилого возраста, при сахарном диабете, гиперкалиемии, угнетении костномозгового кроветворения Берлиприл применяют с осторожностью после консультации врача.
Побочные действия
Сердечно-сосудистая система: ортостатический коллапс, стенокардия, загрудинные боли, инфаркт миокарда, чрезмерное падение кровяного давления, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, сердцебиение, фибрилляция предсердий, предсердная тахикардия, предсердная брадикардия, аритмия.
Нервная система: тревожность, парестезии, слабость, головные боли, бессонница, головокружение, депрессия, сонливость, спутанность сознания, быстрая утомляемость, нервозность.
Органы чувств: шум в голове, нарушения слуха, нарушения вестибулярного аппарата.
Пищеварительный тракт: желтушность, панкреатит, нарушения стула, диспепсические расстройства, снижение аппетита, сухость во рту, боли в эпигастрии, тошнота, нарушения в работе печени, нарушения желчевыделения, гепатит.
Дыхательная система: одышка, бронхоспазм, фарингит, ринорея, интерстициальный пневмонит, «сухой» непродуктивный кашель.
Аллергический ответ: ангионевротический отек губ, лица, языка, кожные высыпания, дисфония, отек гортани, эпидермальный токсический некролиз, экссудативная, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, васкулит, серозит, фотосенсибилизация, крапивница, глоссит, стоматит, артрит, артралгия, миозит.
Мочевыделительная система: протеинурия, нарушения в работе почек.
Возможно развитие эозинофилии, нарушения либидо, агранулоцитоза, эозинофилии, нейтропении, снижение гематокрита, гиперкалиемии, алопеции.
Таблетки Берлиприл, инструкция по применению (Способ и дозировка)
В соответствии с инструкцией по применению, Берлиприл принимают в независимости от приема пищи.
Монотерапия артериальной гипертонии: начальная дозировка 5 мг в день. При отсутствии эффекту дозу увеличивают на 5 мг через 1-2 недели. После назначения лекарственного средства пациента наблюдают в течение двух часов до момента полной стабилизации артериального давления. При хорошей переносимости дозировку увеличивают до 40 мг в день, дозу разделяют на 2 приема.
Среднесуточная дозировка при умеренной артериальной гипертонии составляет 10мг. Максимальное суточное количество препарата – 40 мг. Диуретические препараты отменяют за 2-3 дня до назначения Берлиприла.
При реноваскулярной гипертонии начальная дозировка составляет 2,5-5 мг в день.
При тяжелом течении артериальной гипертонии допустимо внутривенное введение эналаприлата в условиях стационарного наблюдения. При низком систолическом давлении лечение начинают с 1,25 мг.
Дозирование препарата осуществляют в течение 2-4 недель. При сильно выраженном падении кровяного давления дозировку лекарственного средства снижают постепенно.
В зависимости от дозы удобно использовать те или иные разновидности препарата: Берлиприл 5, Берлиприл 10, Берлиприл 20.
Передозировка
Проявляется ступором, судорогами, тробоэмболическими осложнениями, острыми нарушениями мозгового кровообращения, инфарктом миокарда, чрезмерным падением артериального давления.
Необходимо срочно придать пациенту горизонтальное положение, голову опустить ниже уровня туловища. Эффективно промывание желудка, применение солевого раствора внутрь, в тяжелых случаях лечебные мероприятия должны быть направлены на стабилизацию кровяного давления путем внутривенного вливания плазмозаменителей, раствора хлорида натрия.
Эналаприлат при гемодиализе выводится со скоростью 62 мл в минуту. При необходимости внутривенно вливают ангиотензин-2, проводят гемодиализ.
Взаимодействие
Бердиприл замедляет процесс выведения лития из организма, усиливает воздействие этанола.
Лекарственный препарат ослабляет эффект медикаментов, в составе которых находится теофиллин.
Другие гипотензивные средства, диуретические препараты усиливают, а эстрогены и НПВС снижают гипотензивный эффект.
При применении калийсберегающих препаратов и диуретиков повышается вероятность гиперкалиемии, что ведет к агранулоцитозу, нейтропении, угнетению костного мозга.
Цитостатики, аллопуринол, иммунодепрессанты усиливают гематотоксичность.
Условия продажи
Требуется рецепт.
Условия хранения
В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.
Срок годности
Не более трех лет.
Особые указания
При лечении пациентов со сниженным ОЦК (при рвоте, диарее, гемодиализе, ограниченном потреблении соли, терапии диуретическими средствами) необходимо соблюдать осторожность из-за риска резкого падения кровяного давления. После стабилизации артериального давления диагностирование транзиторной гипотонии не является противопоказанием для терапии эналаприлом.
Риск развития анафилактических реакций возрастает при применении диализных, высокопроточных мембран. Коррекция режима дозирования осуществляется в зависимости от показателей кровяного давления. Требуется контроль над показателями крови, уровнем белка в моче.
Тщательного наблюдения требуют пациенты с заболеваниями сосудов головного мозга, декомпенсированной формой ХСН, с ИБС, так как резкое падение давления может стать причиной инсульта почек, инфаркта миокарда, нарушений в работе почечной системы.
При внезапном прекращении приема эналаприла синдром «отмены» не регистрируется.
При олигурии требуется поддержка почечной перфузии, стабилизация кровяного давления, введение сосудосуживающих препаратов и соответствующих жидкостей.
Пациентам с патологией почечной системой рекомендуется увеличивать время между приемами препарата Берлиприл, уменьшить дозировку.
Перед проведением обследований функций паращитовидных желез лекарственное средство отменяют.
При жаркой погоде, интенсивной физической активности требуется соблюдать осторожность.
Перед проведением оперативного лечения в обязательном порядке необходимо предупредить анестезиолога и хирурга о приеме эналаприла.
Лекарственный препарат влияет на вождение автотранспорта.
Аналоги Берлиприла
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогами можно назвать средства: Инворил, Ренитек, Эднит, Энагексал, Эналаприл, Эналозид, Энам, Энап.
Отзывы о Берлиприле
Отзывы характеризуют данный препарат, как хорошее средство для снижения давления. Медикамент эффективный, а также обладает невысокой ценой.
Из минусов отмечают, что лекарство помогает не всегда или не всем. Также возможны побочные действия.
Цена Берлиприла, где купить
Цена Берлиприл 5 составляет 90 рублей за упаковку в 30 штук.
Берлиприл 10 стоит 130 рублей за такую же упаковку.
Цена Берлиприл 20 составляет примерно 190 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Берлиприл Плюс таблетки 25мг+10мг 30штБерлин-Хеми АГ
-
Берлиприл 20 таблетки 20мг 30штBerlin-Chemie
-
Берлиприл 5 таблетки 5мг 30штBerlin-Chemie
-
Берлиприл 10 таблетки 10мг 30штBerlin-Chemie
Аптека Диалог
-
Берлиприл 10 (таб. 10мг №30)Berlin-Chemie AG/Menarini
-
Берлиприл 20 (таб. 20мг №30)Berlin-Chemie AG/Menarini
-
Берлиприл 5 (таб. 5мг №30)Berlin-Chemie AG/Menarini
-
Берлиприл плюс (таб. 25мг+10мг №30)Berlin-Chemie AG/Menarini
показать еще
Берлиприл® 10 содержит действующее вещество эналаприла малеат, который является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), т.е. лекарственным средством, снижающим артериальное давление и облегчающим работу сердца.
Берлиприл® 10 применяется:
— для снижения артериального давления (артериальная гипертензия);
— для лечения сердечной недостаточности (симптомная сердечная недостаточность);
— для предотвращения развития симптомной сердечной недостаточности у пациентов, страдающих снижением функции левого желудочка, которое еще не привело к появлению признаков сердечной недостаточности (бессимптомная дисфункция левого желудочка при фракции выброса левого желудочка ≤ 35 %).
Это лекарственное средство расширяет кровеносные сосуды, что приводит к снижению артериального давления. Эффект от приема препарата возникает в течение часа и длится как минимум 24 часа. Некоторым пациентам потребуется несколько недель приема эналаприла прежде чем проявится наибольший эффект снижения вашего кровяного давления от принимаемой дозы.
— если у Вас имеется аллергия (повышенная чувствительность) к действующему веществу эналаприла малеату, другим ингибиторам АПФ (ИАПФ) или к одному из прочих компонентов данного препарата (см. перечень в разделе 6);
— если у Вас в прошлом при приеме ИАПФ имели место отеки тканей (ангионевротический отек);
— если Вы страдаете наследственной склонностью к отеку тканей или если у Вас имеют место отеки тканей, причина которых не выяснена (наследственный или идиопатический ангионевротический отек);
— в период беременности, начиная с 3-х месяцев.
— (В первом триместре беременности принимать Берлиприл® 10 также не рекомендуется, см. раздел «Беременность»)
— при наличии в анамнезе диабета или заболеваний почек, а также при приеме лекарственного препарата для снижения артериального давления, содержащего алискирен
Перед началом приема препарата Берлиприл® 10 Вам необходимо проконсультироваться со своим врачом или работником аптеки:
— Если имеется риск чрезмерного падения артериального давления на почве нарушений содержания в организме солей и жидкости — например, по причине того, что Вы принимаете мочегонные лекарственные средства или соблюдаете диету, обедненную солью, либо в результате рвоты или поноса;
— если у Вас имеет место сужение предсердно-желудочкового или аортального отверстий или другие препятствия для оттока крови из левого желудочка;
— если Вы страдаете заболеванием сердца, сопровождающимся ухудшением в нем кровотока (ишемия);
— если Вы страдаете расстройствами кровообращения головного мозга (заболевание сосудов головного мозга);
— если у Вас имеет место снижение почечной функции (клиренс креатинина менее 80 мл/минуту);
— если у Вас имеет место сужение почечных артерий (двустороннее или одностороннее при наличии единственной почки);
— если Вы недавно перенесли трансплантацию почки;
— если у Вас имеет место повышение уровня печеночных ферментов или появляется желтуха;
— если Вы страдаете такими нарушениями крови как: низкий уровень или отсутствие в крови белых кровяных телец (нейтропения / агранулоцитоз), низкий уровень тромбоцитов крови (тромбоцитопения) или уменьшение количества эритроцитов (анемия);
— если Вы страдаете некоторыми заболеваниями соединительной ткани (коллагенозы) с поражением сосудов;
— если Вы лечитесь препаратами, подавляющими Ваши защитные иммунные реакции;
— если Вы одновременно принимаете аллопуринол (препарат против подагры), прокаинамид (препарат для лечения расстройств сердечного ритма) или препараты лития (препараты для лечения некоторых видов депрессии);
— если вы принимаете любой из ниже перечисленных препаратов, использующихся для лечения повышенного давления:
блокаторы ангиотензин II рецепторов (также известны как сартаны, например: валсарта, телмисартан, ирбесартан), в особенности если у вас есть проблемы связанные с сахарным диабетом;
— алискирен.
Возможно, ваш доктор посчитает необходимым регулярно проверять функции ваших почек, кровяное давление и количество электролитов (например калия) в вашей крови.
См. информацию в разделе «Берлиприл® 10 нельзя принимать».
— если во время лечения препаратом Берлиприл® 10 у Вас появились реакции повышенной чувствительности или отеки тканей (ангионевротический отек);
— если Вы страдаете сахарным диабетом;
— если у Вас появился упорный сухой кашель;
— если Ваше артериальное давление — по причине Вашей этнической принадлежности (в частности, это касается чернокожих пациентов) — снижается в недостаточной степени.
У пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, может иметь место повышение концентраций калия в крови. Данное состояние, известное как «гиперкалиемия», развивается чаще у пациентов с нарушенной функцией почек, пожилых пациентов (> 70 лет), пациентов, страдающих сахарным диабетом, а также при острых состояниях, например обезвоживание, острая сердечная недостаточность и при состояниях, называемых «метаболическим ацидозом». Одновременное применение некоторых препаратов, влияющих на уровень калия в крови, также может повышать риск развития гиперкалиемии (см. «Прием Берлиприла® 10 с другими медикаментами» ниже). Если к Вам относится какое-либо из выше названных обстоятельств, пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом.
При необходимости проведения Вам десенсибилизирующей терапии, направленной против яда насекомых (например, пчел или ос), Берлиприл® 10 надо временно заменить подходящим лекарством из другого класса веществ. В противном случае могут возникнуть реакции повышенной чувствительности, представляющие угрозу для жизни (например, падение артериального давления, удушье, рвота, кожные аллергические реакции). Такие реакции могут иметь место также после укуса насекомых (например, пчел или ос).
При приеме Берлиприла® 10 одновременно с гемодиализом с использованием определенных мембран для диализа (высокопроницаемые мембраны) или одновременно с лечением, направленным на снижение очень высоких показателей липидов в крови (ЛПНП-аферез с абсорбцией декстрансульфатом), могут появиться тяжелые реакции повышенной чувствительности вплоть до шока, представляющего угрозу для жизни.
Поэтому, в случае необходимости проведения диализа или гемофильтрации либо ЛПНП-афереза надо заблаговременно заменить терапию Берлиприлом®10 на прием другого, подходящего по показаниям, лекарственного средства, не относящегося к классу ИАПФ, или использовать другие мембраны для диализа.
Если Вы принимаете Берлиприл® 10 и нуждаетесь в проведении диализа, сообщите об этом своему врачу, чтобы он мог учесть это при Вашем лечении.
Если Вам предстоит операция или наркоз (в том числе и у стоматолога), сообщите своему врачу, что Вы принимаете Берлиприл® 10 , поскольку при проведении наркоза может иметь место резкое падение артериального давления.
Немедленно обратитесь к своему врачу, если у Вас появились следующие симптомы:
— отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка и/или гортани, удушье;
— желтая окраска кожи и слизистых оболочек;
— лихорадка, увеличение лимфатических узлов и/или воспаление в горле.
— признаки низкого кровяного давления: слабость, головокружение (особенно в положении стоя)
В таких случаях Вам нельзя далее принимать Берлиприл® 10 , и Ваш врач должен принять соответствующие меры.
При использовании данного лекарственного средства необходим регулярный врачебный контроль. Поэтому соблюдайте, пожалуйста, предписания врача, касающиеся лабораторного контроля и других дополнительных исследований.
Если Вы планируете беременность (предполагаете наступление беременности) или же беременность у Вас установлена, сообщите об этом своему врачу. В течение первых месяцев беременности принимать Берлиприл® 10 не рекомендуется. Поскольку Берлиприл® 10 может оказывать выраженные неблагоприятные эффекты на плод в период беременности после 3-х месяцев, прием препарата во втором и третьем триместрах беременности противопоказан.
Касательно применения эналаприла малеата у детей, страдающих артериальной гипертензией, данные ограничены. В отношении других областей применения сведения отсутствуют. Касательно применения эналаприла малеата имеются сведения о переносимости и эффективности препарата только при лечении детей старше 6 лет, страдающих повышением артериального давления. Поэтому у детей Берлиприл® 10 рекомендован только для лечения артериальной гипертензии. Новорожденным и детям с заболеваниями почек принимать Берлиприл® 10 не следует.
Если Вы принимаете/применяете, недавно принимали/применяли или собираетесь принимать/применять другие лекарственные средства, в том числе препараты, отпускающиеся без рецепта, сообщите об этом своему врачу или работнику аптеки.
Действие Берлиприла® 10 может изменяться под влиянием следующих факторов:
Усиление действия и возможное усиление побочных эффектов:
— Мочегонные препараты (тиазиды или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение мочегонными препаратами в высоких дозах может в начале терапии Берлиприлом®10 привести к уменьшению количества жидкости в организме и, таким образом, повысить риск падения артериального давления. Эффект снижения артериального давления можно уменьшить, если отменить мочегонный препарат, компенсировать недостаток жидкости и/или солей в организме либо, если начинать терапию эналаприла малеатом с его низких доз.
— Другие средства для снижения артериального давления (гипотензивные препараты)
Одновременное применение Берлиприла® 10 с другими гипотензивными средствами может усиливать его эффект снижения артериального давления. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими лекарствами, расширяющими сосуды (вазодилататоры), может еще больше снизить артериальное давление.
-Лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему (средства, действующие на РАС)
Средства, действующие на РАС, применяются для лечения при таких состояниях, как повышенное артериальное давление или сердечная недостаточность (недостаточность насосной функции сердца). Существуют три вида средств, действующих на РАС: БРА, ингибиторы АПФ (такие, как Берлиприл® 10 ), и прямые ингибиторы ренина (последние представлены лекарственным препаратом алискирен). Для усиления действия иногда используют совместный прием двух различных классов средств, действующих на РАС. Однако, учитывая обзор последних данных, можно предположить, что у большинства пациентов такое сочетание не приводит к усилению положительного воздействия, и может увеличить риск развития гипотензии, повышения концентрации калия в крови, а также возможного повреждения почек. Поэтому совместное применение средств, действующих на РАС, не рекомендуется. В частности, пациентам с заболеваниями почек, связанными с наличием диабета, не следует принимать БРА совместно с Берлиприлом®10 (применение любых видов данных лекарственных препаратов совместно с алискиреном противопоказано пациентам с диабетом или заболеваниями почек). Однако у небольшого числа пациентов (в основном, у пациентов с сердечной недостаточностью) сочетанное применение данных лекарственных препаратов двух классов может быть показано с медицинской точки зрения. При настоятельной необходимости в этом лечение должно проводиться под наблюдением врача и с проведением тщательного контроля функции почек, водно-солевого баланса и артериального давления. В случае сочетанного приема данных препаратов в настоящее время, или при наличии сомнений или вопросов, во время очередного регулярного приема следует проконсультироваться по поводу лечения со своим врачом.
— Лекарственные средства против депрессии (трициклические антидепрессанты), а также для лечения других психических заболеваний (антипсихотические препараты), обезболивающие средства, средства для наркоза
Одновременное применение с ИАПФ может вызвать усиление эффекта снижения артериального давления.
Ослабление действия:
— Болеутоляющие и противовоспалительные лекарственные средства (нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ингибиторы циклооксигеназы 2 типа).
Длительное лечение болеутоляющими и противовоспалительными лекарственными средствами может ослаблять гипотензивное действие ИАПФ. Одновременное их применение может привести к повышению уровня калия в крови и к ухудшению почечной функции, что носит, обычно, обратимый характер. Изредка может иметь место острая почечная недостаточность — особенно, у пациентов со снижением почечной функции, у таких, например, как пожилые люди или пациенты с недостатком жидкости в организме.
— Симпатомиметики (средства, которые вызывают эффекты, похожие на таковые собственных веществ-посредников норадреналина и адреналина — например эффект повышения артериального давления).
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ИАПФ.
Прочие возможные взаимодействия:
—
Мочегонные препараты, выводящие калий в уменьшенном количестве (калийсберегающие диуретики), и препараты калия
ИАПФ уменьшают вызванные мочегонными препаратами потери калия. Определенные мочегонные препараты (калийсберегающие диуретики, такие, например, как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препараты калия, калийсодержащие заменители соли или гепарин (лекарственное средство, подавляющее свертываемость крови) могут привести к значительному увеличению уровня калия в крови. При одновременном применении следует соблюдать осторожность и часто контролировать уровень калия в крови.
— Литий (лекарственные средства для лечения при депрессиях)
Сообщалось о преходящем повышении показателей лития в крови и о его повреждающих (токсических) эффектах при одновременном применение с ИАПФ. При одновременном лечении определенными мочегонными препаратами (диуретики тиазидового ряда) и ИАПФ может повыситься концентрация лития в крови и, тем самым, увеличиться риск появления повреждающего эффекта лития. Поэтому совместное применение Берлиприла® 10 и лития не рекомендуют; если эта комбинация все же необходима, то нужен тщательный контроль уровня
лития в крови.
— Сахароснижающие лекарственные средства и инсулин (противодиабетические средства)
При одновременном их применении с ИАПФ возможно усиление гипогликемического действия; при этом имеется риск того, что содержание глюкозы в крови снизится ниже нормального уровня (гипогликемия). Такие случаи более вероятны в первые недели комбинированного лечения, а также у пациентов со снижением почечной функции.
— Ацетилсалициловая кислота (лекарственное средство, которое в низких дозах применяется для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний), лекарственные средства для растворения сгустков крови (тромболитики), бета-блокаторы (лекарственные средства для лечения, например, повышенного артериального давления)
Эти препараты можно принимать одновременно с Берлиприлом® 10.
— Препараты золота для лечения при ревматизме
Одновременное применение растворов золота (лекарства в виде инъекционных препаратов для лечения заболеваний ревматической природы) может привести к появлению нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и снижение артериального давления).
Прием Берлиприла® 10 совместно с пищевыми продуктами и алкогольными напитками
Прием пищи не оказывает влияния на усвоение Берлиприла® 10 в организме. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ИАПФ.
Ели Вы беременны, кормите грудью, предполагаете, что Вы беременны, или планируете беременность, перед началом приема данного препарата Вам следует проконсультироваться со своим врачом или работником аптеки.
Беременность
Известите своего лечащего врача о планируемой или предполагаемой беременности. В данном случае, врач отменит терапию Берлиприлом® 10 до или при наступлении беременности и назначит альтернативное лечение. В течение первых месяцев беременности Берлиприл® 10 принимать не рекомендуется. Из-за своей способности вызывать серьезные нарушения в развитии плода, в период беременности после 3-х месяцев Берлиприл® 10 противопоказан.
Однако, если в последние 6 месяцев беременности Вы все же принимали Берлиприл® 10 , то рекомендовано провести УЗИ с целью проверить у Вашего ребенка функцию почек и состояние костей черепа.
Период кормления грудью
Если Вы планируете кормить или кормите ребенка грудью, известите об этом своего лечащего врача. Берлиприл® 10 не рекомендуется принимать пациенткам, кормящим грудью младенцев первых недель жизни — в особенности, в случае недоношенности.
В более позднем периоде кормления грудью необходима консультация врача на предмет приема Берлиприла® 10 и возможных альтернативных методов лечения.
При лечении данным лекарственным средством необходим регулярный врачебный контроль. Различные эффекты индивидуального характера в состоянии настолько изменить реакцию, что может нарушиться способность к активному участию в уличном движении, обслуживанию механизмов или работе без подстраховки. В большей мере это касается начала лечения, повышения дозы и замены препарата, а также взаимодействия с алкоголем.
Берлиприл® 10 содержит лактозу
В данном лекарственном средстве содержится лактоза. Поэтому, если Ваш врач сообщил о наличии у Вас непереносимости определенных видов сахара, принимайте Берлиприл® 10 лишь после консультации со своим врачом.
Принимайте Берлиприл® 10 всегда точно по указанию врача. Если у Вас есть какие-то сомнения, проконсультируйтесь, пожалуйста, у своего врача или работника аптеки.
Важно, чтобы Вы принимали Берлиприл® 10 столько времени, сколько Вам предписал Ваш врач. Начальную дозу врач определяет для Вас индивидуально — в зависимости от состояния Вашего здоровья и от степени тяжести заболевания. Затем врач постепенно корректирует дозу в зависимости от воздействия препарата на Ваше артериальное давление.
Рекомендуемая доза составляет:
Артериальная гипертензия
Начальная доза
Начальная доза составляет от половины таблетки Берлиприла® 10 (соответствует 5 мг эналаприла малеата) 1 раз в сутки до максимум 20 мг эналаприла малеата — в зависимости от степени тяжести заболевания и от Вашего состояния.
Артериальная гипертензия легкой степени
Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5 таблетки Берлиприла® 10 ( соответствует 5 мг эналаприла малеата) 1 раз в сутки до 1 таблетки Берлиприла® 10 (соответствует 10 мг эналаприла малеата) 1 раз в сутки.
Пациенты с выраженной активацией системы, регулирующей артериальное давление, как, например, при артериальной гипертензии на почве заболевания почек, при недостатке в организме солей и/или жидкости, при декомпенсированной сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензии
Лечение начинается с 0.5 таблетки Берлиприла® 10 (соответствует 5 мг эналаприла малеата) или с меньшей его дозы 1 раз в сутки. В начале лечения может иметь место чрезмерное падение артериального давления; необходимо тщательное врачебное наблюдение.
Пациенты, у которых имело место предшествующее лечение мочегонными препаратами (диуретики) в высоких дозах
Лечение начинается с 0,5 таблетки Берлиприла® 10 (соответствует 5 мг эналаприла малеата) или с меньшей его дозы 1 раз в сутки.
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к уменьшению содержания жидкости в организме, а это означает, что в начале лечения имеется опасность падения артериального давления. При возможности, эти препараты следует за 2-3 дня до начала лечения Берлиприлом® 10 отменить. Рекомендован контроль почечной функции и
уровня калия в крови.
Поддерживающая доза
Общепринятая суточная поддерживающая доза составляет 20 мг эналаприла малеата. Максимальную суточную дозу, составляющую 40 мг эналаприла малеата, превышать не следует. Для лечения в более высоких и более низких дозах в распоряжении имеются таблетки с соответствующей дозировкой в них действующего вещества.
Симптомная сердечная недостаточность/ нарушение функции левого желудочка сердца (бессимптомная дисфункция левого желудочка)
Начальная доза:
При лечении сердечной недостаточности эналаприла малеат, обычно, применяют дополнительно к мочегонным средствам и препаратам наперстянки или бета-блокаторам.
Начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла малеата 1 раз в сутки (соответствует 1/2 таблетки Берлиприла® 5).
Чтобы определить начальный эффект препарата, оказываемый на артериальное давление, лечение надо начинать под тщательным врачебным контролем.
Поддерживающая доза:
В начале лечения эналаприла малеатом у пациентов с сердечной недостаточностью может иметь место падение артериального давления. Если оно устранено, то дозу препарата следует в течение 2- 4 недель постепенно повысить до поддерживающей дозы, составляющей 2 таблетки Берлиприла® 10 (соответствует 20 мг эналаприла малеата) в сутки. Эту дозу можно принимать однократно или — в зависимости от переносимости — разделить на два приема.
Максимальную суточную дозу, составляющую 40 мг эналаприла малеата, разделенную на два приема, превышать не следует.
Для лечения в более высоких дозах в распоряжении имеются таблетки с соответствующей дозировкой в них действующего вещества.
Дозировка при нарушении функции почек
В принципе, интервалы между приемами Берлиприла® 10 следует удлинить и/или уменьшить его дозу.
Вопросы Вашего лечения определяет Ваш врач в индивидуальном порядке.
При снижении функции почек легкой степени рекомендована доза, составляющая 5-10 мг эналаприла малеата 1 раз в сутки.
При снижении функции почек тяжелой степени рекомендована доза, составляющая 2,5 мг эналаприла малеата 1 раз в сутки.
Пациентам, находящимся на лечении методом диализа, в дни проведения диализа рекомендована доза, составляющая 2,5 мг эналаприла малеата 1 раз в сутки. В дни, свободные от проведения диализа, дозу подбирают в зависимости от степени снижения артериального давления.
Дозировка у пожилых пациентов
Дозу определяется в соответствии с функцией почек.
Дозировка у детей и подростков
Если дети в состоянии глотать таблетки, то дозу врач подбирает в индивидуальном порядке — в зависимости от состояния ребенка и от степени снижения артериального давления.
Для детей, страдающих повышением артериального давления и обладающих массой тела от 20 до 50 кг, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла малеата 1 раз в сутки, а для детей с массой тела более 50 кг — 5 мг эналаприла малеата 1 раз в сутки. Дальнейшую дозу врач подбирает ребенку в зависимости от необходимости. При этом максимальную суточную дозу эналаприла малеата, составляющую 20 мг эналаприла малеата для детей с массой тела от 20 до 50 кг или 40 мг эналаприла малеата для детей с массой тела более 50 кг, превышать нельзя.
Для лечения новорожденных и детей с заболеваниями почек Берлиприл® 10 использовать не следует.
(см. раздел «Дети и подростки»)
Принимайте, пожалуйста, таблетки, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды). Принимать лекарство можно независимо от приема пищи. Указанное суточное количество принимают, как правило, однократно утром, но — в случае необходимости — дозу можно разделить также на 2 приема (утром и вечером).
Деление таблетки
Таблетка может быть разделена на две части. Положите таблетку на гладкую твердую поверхность насечкой для деления наверх. Затем разломайте ее вдоль насечки для деления, надавив на нее указательными пальцами по направлению к этой поверхности.
Длительность применения
Длительность лечения определяет Ваш врач. Лечение Берлиприлом® 10 длится, как правило, длительное время.
Если у Вас возникло ощущение, что действие Берлиприла® 10 слишком сильное или слишком слабое, обратитесь, пожалуйста, к своему врачу или работнику аптеки.
Если Вы приняли большее количество, чем следовало
Если Вы по ошибке приняли большее количество препарата, чем следовало, или, если ребенок проглотил несколько таблеток, немедленно обратитесь к врачу / врачу скорой помощи. Он сможет предпринять необходимые меры в соответствии со степенью тяжести отравления.
В зависимости от выраженности передозировки возможно появление следующих симптомов: значительное падение артериального давления, недостаточность кровообращения, учащение или снижение частоты сердечных сокращений, сердцебиение, почечная недостаточность, учащение дыхания, головокружение, чувство страха и кашель. При подозрении на передозировку обратитесь к врачу за помощью. НІД РБ
Если Вы забыли принять
Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной, а продолжайте прием препарата в соответствии с предписанием.
Если Вы прервали прием
Не прерывайте лечение препаратом Берлиприл® 10 без консультации со своим врачом.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, артериальное давление может снова повыситься, а при наличии сердечной недостаточности ее симптомы могут появиться вновь.
При возникновении дальнейших вопросов касательно применения данного лекарственного средства посоветуйтесь со своим врачом или работником аптеки.
Как и все лекарственные средства, Берлиприл® 10 может обладать побочными действиями, хотя они имеют место не у всех. Ниже представлены известные нежелательные действия, которые могут появиться при приеме Берлиприла® 10 или других ИАПФ.
Важные побочные действия или симптомы, на которые Вам следует обращать внимание, и необходимые при этом меры
Если Вы подозреваете развитие у себя одной из серьезных кожных реакций, Вы должны немедленно обратиться к своему врачу и, в случае необходимости, прекратить прием Берлиприла®10.
При отеке тканей (ангионевротический отек) с вовлечением в процесс гортани, голосового аппарата гортани и/или языка Вам нужна срочная врачебная помощь.
При появлении у Вас желтухи или отчетливом повышении показателей печеночных ферментов Вы должны прервать лечение и поступить под наблюдение своего врача.
При появлении лихорадки, увеличении лимфатических узлов и/или воспалении в горле немедленно сообщите об этом своему врачу, чтобы он смог провести анализ картины белой крови.
Если Вы заметили наличие у себя вышеназванных побочных эффектов, сообщите об этом своему врачу. Он определит степень тяжести этих явлений и, в случае необходимости, примет решение о необходимых дальнейших мерах.
Другие возможные побочные действия
Очень часто (возникают более, чему 1 из 10 пациентов):
— Нечеткое зрение
— Головокружение
— Кашель
— Тошнота
— Слабость
Часто возникают (1 из 10 пациентов):
— Головная боль, депрессия
— Выраженное снижение артериального давления, включая выраженное падение артериального давления при вставании из лежачего положения (ортостатическая гипотензия), кратковременная потеря сознания (обморок), боль в груди, нарушения сердечного ритма, ощущения стеснения в груди (стенокардия), повышение частоты сердечных сокращений (тахикардия)
— Одышка
— Диарея, боль в животе, нарушения вкусового восприятия
— Утомляемость
— Повышение уровня калия в крови, повышение уровня креатинина в крови
— Сыпь, реакции гиперчувствительности/отек тканей (ангионевротический отек): сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосового аппарата и горла.
Иногда (возникаюту 1 из 100 пациентов):
— Снижение количества красных кровяных клеток крови в связи с их усиленным разрушением (гемолитическая анемия), снижение количества красных кровяных клеток в крови в связи с нарушением их образования в костном мозге (апластическая анемия)
— Снижение уровня сахара в крови (гипогликемия)
— Спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, нарушения чувствительности (например звон в ушах, ощущение покалывания), головокружение (ощущение вращения)
— Выраженное падение артериального давления при вставании из положения лежа (ортостатическая гипотензия), ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт, возможно связанные с выраженным падением артериального давления у пациентов с повышенным риском данных состояний (пациенты с нарушениями кровообращения в области сердца и/или мозга)
— Усиленное выделение слизи из носа (ринорея), воспаление и охриплость голоса, спазматические сужения бронхов (бронхоспазм), астма
— Кишечная непроходимость (илеус), воспаление поджелудочной железы, рвота, нарушения пищеварения, запоры, потеря аппетита, раздражение желудка, сухость во рту, язва желудка (пептическая язва)
— Повышенная потливость, зуд, крапивница, выпадение волос
— Нарушения функции почек, почечная недостаточность, повышение уровня белка в моче (протеинурия)
— Импотенция
— Мышечные спазмы, покраснение лица (приливы), шум в ушах, недомагания, лихорадка
— Повышение уровня мочевины в крови
— Снижение концентрации натрия в крови
Редко (возникают у 1 из 1000 пациентов):
— Снижение уровней определённых типов клеток крови (нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения),вплоть до чрезвычайно выраженного снижения концентраций определённых типов белых клеток крови с развитием склонности к возникновению инфекций и тяжёлыми общими симптомами (агранулоцитоз). Снижение значений определённых лабораторных показателей (гемоглобин и гематокрит), снижение функции костного мозга (угнетение костного мозга), увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные заболевания
— Нарушения, касающиеся сна и сновидений
— Нарушения кровообращения в кистях и стопах в связи со спазмом артерий (синдром Рейно)
— Нарушения со стороны легочной ткани (легочные инфильтраты), насморк, аллергическое воспаление легких (аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония)
— Воспаление слизистой оболочки рта с образованием язв (стоматит/атрофические язвы), воспаление слизистой оболочки языка (глоссит)
— Печеночная недостаточность, воспаление печени (гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический, включая некроз печени), желтуха
— Серьезные кожные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия) Увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия)
— Снижение объема мочи (олигурия)
— Повышение значений печеночных показателей (печеночные ферменты, билирубин сыворотки крови)
Очень редкие (возникают у 1 из 10000 пациентов):
• Тканевой отек кишечника (кишечный ангионевротический отек)
Не известно (частота не может быть определена на основании доступных данных):
• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, приводящий к снижению уровней натрия в крови (симптомы могут включать утомление, головную боль, тошноту, рвоту)
Был также описан симптомокомплекс, который может включать все или некоторые из следующих побочных действий: лихорадка, воспаление серозных оболочек (серозит), воспаление сосудов (васкулит), боль в мышцах и суставах/воспаление мышц и суставов (миалгия/миозит, артралгия/артрит), а также определенные отклонения результатов лабораторных анализов (положительный титр антиядерных антител, повышенная скорость оседания эритроцитов (РОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз). Также могут развиваться кожная сыпь, повышенная чувствительность кожи к свету и другие кожные реакции.
Если Вы заметили у себя появление побочных действий, в том числе побочные действия, не описанные в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему врачу или работнику аптеки.
Сообщение о возникновении побочных действий
При появлении каких-либо побочных действий обратитесь к врачу или работнику аптеки.
Эго касается всех возможных побочных действий, в том числе и тех, которые не описаны в данном листке-вкладыше. Сообщая о побочных действиях, Вы можете помочь собрать больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.
Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.
После истечения срока годности, указанного на складной картонной коробочке и на блистере как «годен до», Вам нельзя больше использовать данное лекарственное средство. Датой истечения срока годности считается последний день месяца.
Не выбрасывайте данный препарат с домашним мусором или в канализацию. Спросите своего врача или работника аптеки, как Вам следует утилизировать неизрасходованный препарат. Данная мера способствует защите окружающей среды.
Для защиты от воздействия влаги препарат следует хранить в оригинальной упаковке.
Хранить при температуре не выше 25° С.
Берлиприл® 10 мг отпускается только по рецепту.
Действующее вещество: в одной таблетке содержится 10 мг эналаприла малеата.
Прочие компоненты:
Лактозы моногидрат, магния карбонат основной, легкий, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, железа оксид коричневый (Е 172).
Коричневатые таблетки с вкраплениями светлого или темного оттенка слегка двояковыпуклые со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне.
Таблетки упакованы в блистеры состоящие из полоски алюминиевой композитной фольги по форме упаковки (ориентированный полиамид 25 мкм/А1 45 мкм/ПВХ 60 мкм) и жесткой алюминиевой фольги для продавливания (А1 20 мкм) с термосварным покрытием. Блистеры упаковываются в складную картонную коробку с листком-вкладышем.
Берлиприл® 10 выпускается в упаковках по:
3 блистера по 10 таблеток в каждом с листком-вкладышем в каждой упаковке.
5 блистеров по 10 таблеток в каждом с листком-вкладышем в каждой упаковке.
0 блистеров по 10 таблеток в каждом с листком-вкладышем в каждой упаковке.
Владелец регистрационного удостоверения
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ
Глиникер Вег 125 12489 Берлин
Германия
Производитель
Берлин-Хеми АГ
Глиникер Вег 125
12489 Берлин
Германия
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: эналаприла малеат — 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин, магния карбонат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, краситель железа оксид коричневый, Е 172.
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-коричневого цвета, со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне, возможны вкрапления белого цвета.
АПФ ингибитор
АТХ C09AA02 Эналаприл
Фармакодинамика
Эналаприл является гипотензивным средством из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Эналаприла малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который непосредственно ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к увеличению активности ренина сыворотки крови (вследствие устранения отрицательной, обратной связи на высвобождение ренина) и уменьшению выделения альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Клиническое значение данного эффекта не установлено.
Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эналаприл проявляет антигипертензивное действие также и у пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.
Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления (АД) как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения АД может потребоваться несколько недель терапии. Резкое прерывание терапии эналаприлом не вызывает быстрого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после приема внутрь однократной дозы эналаприла. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от величины дозы. При применении рекомендованных доз эналаприла антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.
В исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока; при этом скорость клубочковой фильтрации не менялась. Признаков задержки натрия или жидкости не наблюдалось. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без него после применения эналаприла наблюдалось уменьшение уровня альбуминурии, выведения почками иммуноглобулина G (IgG), а также снижение содержания общего белка в моче.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками у эналаприла наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл может уменьшать или предупреждать развитие гипокалиемии, вызванной применением тиазидных диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками применение эналаприла (как внутрь, так и инъекционно) приводило к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с сердечной недостаточностью) снижалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести сердечной недостаточности применение эналаприла замедляло прогрессирование дилатации/расширение полостей сердца и сердечной недостаточности, что подтверждалось снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях в популяциях пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или с сахарным диабетом, осложненным поражением органа-мишени, а также в популяции пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией, оценивалась комбинация ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II. Не было выявлено значительного благоприятного воздействия на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как отмечалось повышение риска гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии при применении комбинации препаратов по сравнению с монотерапией.
Исследование, проводившееся с целью оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями, было прекращено досрочно в связи с повышенным риском развития нежелательных (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) и серьезных нежелательных исходов (сердечно-сосудистая смерть и инсульт), которые значительно чаще регистрировались у пациентов в группе алискирена по сравнению с группой плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), степень всасывания эналаприла, рассчитанная по его содержанию в моче, составляет приблизительно 60%. Время достижения максимальной концентрации эналаприла в плазме крови (TCmax) составляет 1 ч. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла в ЖКТ.
После всасывания эналаприл быстро и интенсивно гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Время достижения максимальной концентрации эналаприлата в сыворотке крови составляет 4 ч после приема внутрь эналаприла в форме таблетки. У добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается к 4 дню приема эналаприла.
Распределение
В диапазоне терапевтических концентраций связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение
Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприла малеат (приблизительно 20%). Эффективный период полувыведения (Т1/2) эналаприлата при многократном применении эналаприла внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) энаприлата в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла увеличивался и время наступление равновесного состояния задерживалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Период грудного вскармливания
После однократного приема внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составляла 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и определялась в различные интервалы времени в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке, максимальное потребление вещества ребенком, находящемся исключительно на грудном вскармливании, составляет приблизительно 0,16% от дозы, принимаемой матерью, с учетом поправки на массу тела.
У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальная концентрация эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Общая концентрация эналаприла в грудном молоке в течение 24 ч после приема составляла 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л.
У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно через 4 ч после приема концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже предела обнаружения (менее 0,2 мкг/л), концентрация эналаприла не определялась.
— Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
— Реноваскулярная гипертензия.
— Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений сердечной недостаточности, препарат Берлиприл® 10 также показан для:
- повышения выживаемости пациентов;
- замедления прогрессирования сердечной недостаточности;
- снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
— Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с дисфункцией левого желудочка препарат Берлиприл® 10 показан для:
- замедления развития клинических проявлений сердечной недостаточности;
- снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
— Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Препарат Берлиприл®10 показан для:
- уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
- снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
— повышенная чувствительность к эналаприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам;
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
— беременность и период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
— симптоматическая артериальная гипотензия;
— ангионевротический отек в анамнезе;
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия;
— состояние после трансплантации почки;
— аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания;
— гиперкалиемия (в том числе при почечной недостаточности, сахарном диабете, гипоальдостеронизме или при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой соли; при одновременном применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол));
— системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.);
— сахарный диабет;
— почечная недостаточность (КК < 80 мл/мин);
— печеночная недостаточность;
— угнетение костномозгового кроветворения;
— иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов;
— одновременное применение с препаратами лития;
— одновременное проведение диализа с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой проницаемостью (напр., AN69®);
— одновременное проведение плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-аферез) с использованием декстран сульфата;
— одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; отягощенный аллергологический анамнез;
— после больших хирургических вмешательств; при проведении анестезии с применением препаратов, способствующих развитию артериальной гипотензии;
— состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте);
— применение у пациентов негроидной расы.
Применение препарата Берлиприл® 10 во время беременности противопоказано.
Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное лечение с применением гипотензивных препаратов с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных, за исключением случаев, когда применение ингибиторов АПФ является необходимым.
При подтверждении беременности применение препарата Берлиприл® 10 следует немедленно прекратить и назначить пациентке гипотензивные препараты другой группы с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.
Эпидемиологические данные относительно риска возникновения врожденных пороков при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может сопровождаться отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии, олигогидрамниона и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Развитие олигогидрамниона, по-видимому, связано со снижением функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактурам конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких.
При применении препарата Берлиприл® 10 необходимо проинформировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
При невозможности отмены препарата Берлиприл®10 в период беременности необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Берлиприл®10 для выявления возможного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии, контроля состояния почечной функции, а также костей черепа новорожденного с помощью ультразвукового исследования.
Эналаприл может быть удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически посредством обменного переливания крови.
Эналаприл и эналаприлат выделяются в грудное молоко в следовых количествах, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Препарат Берлиприл® 10 принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Доза ингибитора АПФ должна быть подобрана индивидуально с учетом особенностей пациента и ответа на терапию. Для подбора необходимого режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата, содержащую 5 мг, 10 мг или 20 мг эналаприла (возможно применение препаратов Берлиприл® 5, Берлиприл® 10, Берлиприл® 20, соответственно).
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10-20 мг эналаприла в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии (АГ) 1 раз в сутки. При легкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг эналаприла 1 раз в сутки. При других степенях АГ рекомендованная начальная доза составляет 20 мг эналаприла 1 раз в сутки. Поддерживающая доза 20 мг эналаприла 1 раз в сутки.
Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию следует начинать с низкой начальной дозы эналаприла — 5 мг или менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Как правило, эффективной считается доза 20 мг эналаприла 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении эналаприла у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. «Одновременное лечение АГ диуретиками»).
Одновременное лечение АГ диуретиками
После первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее) для оценки первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Применение при почечной недостаточности
Следует увеличить интервал между приемами и/или уменьшить дозу препарата
Клиренс креатинина, мл/мин | Начальная доза, мг/сутки |
30 < КК < 80 мл/мин | 5-10 мг |
10 < КК ≤ 30 мл/мин | 2,5 мг |
КК ≤ 10 мл/мин | 2,5 мг в дни диализа* |
* Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная доза эналаприла у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью (СН) или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для оценки первичного эффекта препарата на АД. Препарат Берлиприл® 10 может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно одновременно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами.
В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (в начале применения препарата Берлиприл® 10 при СН) или после ее коррекции, дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг эналаприла, которая применяется однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.
Максимальная суточная доза составляет 40 мг, разделенная на два приема.
Как до, так и после начала лечения препаратом Берлиприл® 10 следует проводить регулярный контроль АД и функции почек, поскольку сообщалось о развитии в результате применения препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом Берлиприл® 10. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Берлиприл® 10 не означает, что артериальная гипотензия повторно возникнет при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом Берлиприл® 10 следует также контролировать содержание калия в плазме крови.
Возможные побочные эффекты приведены в соответствии с классификацией словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой их возникновения в порядке убывания: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию);
Редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гипогликемия.
Нарушения со стороны психики
Часто: депрессия;
Нечасто: спутанность сознания, бессонница, повышенная нервозность;
Редко: необычные сновидения, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль;
Нечасто: сонливость, парестезия, системное головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца
Часто: боль в груди, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия;
Нечасто: ощущение сердцебиения; инфаркт миокарда или инсульт*.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто: головокружение;
Часто: выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию), синкопальные состояния;
Нечасто: ортостатическая гипотензия (возможно вторичная по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска);
Редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: кашель;
Часто: одышка;
Нечасто: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;
Редко: ринит, легочные инфильтраты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота;
Часто: диарея, боль в животе, нарушение вкуса;
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит;
Очень редко: интестинальный ангионевротический отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь, реакция гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»);
Нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
Редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритоцитов (СОЭ), эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможно появление кожной сыпи, реакций фотосенсибилизации и других кожных реакций.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
Редко: олигурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция;
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: астения;
Часто: повышенная утомляемость;
Нечасто: мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;
Нечасто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, гипонатриемия;
Редко: повышение активности «печеночных» ферментов, увеличение концентрации билирубина в плазме крови.
* Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо и в группах активного контроля.
У пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ, в том числе, эналаприл, и препараты золота в виде инъекций (натрия ауротиомалат) отмечались редкие случаи нитритоидных реакций (симптомы, включающие «приливы» крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).
Сведения о передозировке ограничены.
Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата (одновременно с блокадой РААС) и ступор. Передозировка ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием следующих симптомов: шок (острая сосудистая недостаточность), нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Концентрация эналаприлата в плазме крови, превышающая в 100-200 раз концентрации, отмечавшиеся при назначении терапевтических доз, наблюдалась после приема 300 мг и 440 мг эналаприла, соответственно.
Лечение
Тактика проводимой терапии зависит от выраженности симптомов передозировки и степени их тяжести. Применение препарата следует немедленно прекратить. Лечебные мероприятия должны быть направлены на элиминацию эналаприла и эналаприлата и коррекцию выраженного снижения АД.
При передозировке рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД.
При необходимости следует рассмотреть возможность внутривенного введения катехоламинов. В случае недавнего приема препарата показаны мероприятия для предотвращения всасывания: провокация рвоты, промывание желудка, назначение адсорбентов и прием раствора натрия сульфата. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
При неэффективности терапии брадикардии следует рассмотреть вопрос о постановке электрокардиостимулятора. В случае передозировки показан тщательный мониторинг функций жизненно важных органов и систем, контроль содержания электролитов и креатинина в плазме крови.
При постоянном одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в том числе, эналаприла. При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП возможно повышение содержания калия в плазме крови, что может приводить к нарушению функции почек. Как правило, данные изменения носят обратимый характер. В редких случаях у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых или пациентов с обезвоживанием, в т. ч., вследствие приема диуретиков), может развиться острая почечная недостаточность. В случае одновременного применения необходимо осуществлять регулярный контроль функции почек (как на начальном этапе терапии, так и периодически во время лечения). Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
Одновременное применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли и/или применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также гепарина может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное применение эналаприла и указанных препаратов, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) повышается риск развития гиперкалиемии.
Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков (тиазидными или «петлевыми») может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале применения эналаприла. Антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при применении эналаприла в начале лечения в низких дозах.
Одновременное применение препарата Берлиприл®10 и препаратов лития не рекомендуется из-за риска развития литиевой интоксикации. Одновременное применение тиазидных диуретиков с препаратами лития может повышать содержание лития и усиливать уже существующий писк развития литиевой интоксикации на фоне применения ингибиторов АПФ. В случае необходимости применения данной комбинации требуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Антигипертензивное действие эналаприла может усиливаться при одновременном применении с диуретиками, а также гипотензивными препаратами других групп, в том числе, бета-адреноблокаторами, метилдопой, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, нитроглицерином и другими нитратами, а также другими вазодилататорами. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, антипсихотических и наркотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению АД (см. раздел «Особые указания»).
В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и внутривенном введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) были описаны случаи развития нитритоидных реакций (симптомы, включающие «приливы» крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).
Увеличивается риск развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ со следующими лекарственными средствами:
— с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом;
— с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, сита- глиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином;
— с эстрамустином.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а так же в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Алкоголь усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Эналаприл может безопасно применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства) и бета-адреноблокаторами.
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) может дополнительно способствовать снижению концентрации глюкозы в плазме крови, приводя к развитию гипогликемии. Риск развития гипогликемии наиболее часто отмечается в течение первых недель одновременного применения вышеуказанных препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови, особенно тщательный — в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. ч., развитие острой почечной недостаточности), по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Берлиприл® 10, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии почечной недостаточности или без нее. Наиболее часто артериальная гипотензия развивается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности и связанного с этим применения высоких доз «петлевых» диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. У данных пациентов применение препарата Берлиприл® 10 следует начинать под врачебным контролем, который также должен быть тщательным при изменении дозы препарата Берлиприл® 10 и/или диуретика. Аналогичным образом следует осуществлять наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, в случае необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при применении препарата Берлиприл®10 не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД препарат Берлиприл® 10 может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия становится клинически выраженной, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или препарата Берлиприл® 10.
Аортальный или митральный стеноз/ гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозами клапанов левого желудочка и обструкцией выносящего тракта левого желудочка и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек
В случаях нарушения функции почек (КК < 80 мл/мин) необходим тщательный мониторинг содержания калия и креатинина в плазме крови. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы препарата и/или увеличение интервалов между приемами. Сообщалось о развитии почечной недостаточности при назначении эналаприла, главным образом/у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприлом имеет, как правило, обратимый характер.
У некоторых пациентов исходно без признаков патологии со стороны почек было отмечено повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении диуретиков. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или прекращение применения диуретика. В данной ситуации необходимо исключить наличие стеноза почечных артерий.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Даже небольшое изменение содержания креатинина в плазме крови может служить признаком снижения функции почек. Применение препарата Берлиприл® 10 у пациентов этой группы следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз, осторожно титровать дозу, а также контролировать функцию почек.
Трансплантация почки
Поскольку опыт применения препарата Берлиприл® 10 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, применение препарата Берлиприл® 10 у пациентов этой категории не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить применение препарата, при этом пациент должен находиться под соответствующим наблюдением врача.
Повышенная чувствительность/ Ангионевротический отек
Зарегистрированы сообщения об ангионевротическом отеке (отек Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе препарат Берлиприл®10 в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях лечение препаратом Берлиприл® 10 следует немедленно прекратить, надлежащее врачебное наблюдение должно осуществляться до полного исчезновения соответствующих симптомов.
Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. В очень редких случаях ангионевротический отек гортани или языка приводил к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок и/или гортани может привести к обструкции дыхательных путей (особенно у пациентов, перенесших операции на дыхательных путях), соответствующая терапия, включающая подкожное введение 0,1% раствора адреналина (0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей, должна быть проведена в самые короткие сроки.
У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
Имеются сообщения о редком развитии угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых (геминоптера). Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибитора АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции при проведении ЛПНП-афереза
В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (LDL) с декстран сульфатом, наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если применяется LDL-аферез, ингибиторы АПФ следует временно заменить лекарственными средствами из других фармакотерапевтических групп для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью
У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®), на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов из других фармакотерапевтических групп.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозами, находящихся на иммуносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных осложняющих факторов, особенно при наличии нарушений функции почек. У некоторых пациентов из этой категории развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. В случае применения препарата Берлиприл® 10 у таких пациентов рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови, а во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции.
Кашель
Сообщается о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства/Общая анестезия
У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству и/или общей анестезии с применением препаратов снижающих АД, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму она может быть скорректирована увеличением ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Берлиприл® 10.
Сахарный диабет
Пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин одновременно с препаратом Берлиприл® 10, необходимо проинструктировать на предмет тщательного контроля уровня глюкозы в плазме крови для выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца одновременного применения с препаратом Берлиприл® 10.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т. ч. эналаприл, наблюдалось повышение содержания калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных средств, повышающих содержание калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол)), применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, нарушениям ритма сердца. При необходимости одновременного применения препарата Берлиприл®10 и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада РААС
Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Этнические различия
Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности низко-ренинового статуса у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Алкоголь
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки. Алкоголь усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
Препарат Берлиприл® 10 содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с тем, что возможно развитие повышенной утомляемости и головокружения.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер), изготовленной из ламинированной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой.
По 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
П N015007/01
Дата регистрации
2008-07-22
Дата переоформления
2019-12-03
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
BERLIN-CHEMIE AG
Германия
Представительство
БЕРЛИН-ХЕМИ/А МЕНАРИНИ ООО
Россия