Фармакологическое действие
Низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средняя молекулярная масса (Мм) бемипарина составляет приблизительно 3600 Да. Процент молекулярных цепей с Мм ≤2000 Да составляет ≤35%. Процент молекулярных цепей с Мм от 2000 до 6000 Да колеблется от 50 до 75%. Процент молекулярных цепей с Мм 6000 Да составляет ≤15%. Анти-Ха-факторная активность бемипарина натрия составляет 80-120 МЕ анти-фактора-Ха на 1 мг сухого вещества, а анти-IIа-факторная активность составляет 5-20 МЕ анти-фактора IIа на 1 мг сухого вещества. Соотношение анти-Ха-факторной/анти-IIа-факторной активности – приблизительно 8.
В экспериментальных исследованиях на животных показано антикоагулянтное действие бемипарина натрия и умеренный геморрагический эффект.
Клиническое применение бемипарина натрия подтверждает его антикоагулянтную активность и при соблюдении рекомендуемого дозирования не вызывает значительного увеличения времени свертывания крови.
Фармакокинетика
После п/к инъекции бемипарин натрия быстро всасывается. Биодоступность составляет 96%. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в профилактических дозах (2500 и 3500 МЕ) достигается через 2-3 ч после п/к введения бемипарина натрия с максимальной активностью порядка 0.34±0.08 и 0.45±0.07 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность при указанных дозах не проявляется. Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в дозах 5000; 7500; 10 000 и 12 500 МЕ достигается через 3-4 ч после п/к инъекции бемипарина натрия с максимумом активности порядка 0.54±0.06; 1.22±0.27; 1.42±0.19 и 2.03±0.25 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность порядка 0.01 МЕ/мл выявлена при введении в дозах 7500; 10 000 и 12 500 МЕ.
T1/2 бемипарина натрия при введении в дозах от 2500 до 12 500 МЕ составляет приблизительно 5-6 ч.
В настоящее время нет данных о связывании бемипарина с белками плазмы крови, его метаболизме и выведении у человека.
Показания активного вещества
БЕМИПАРИН НАТРИЯ
Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах.
Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при ортопедических операциях.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.
Режим дозирования
При общехирургических вмешательствах с умеренным риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 2500 МЕ п/к за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, в последующие дни — каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводится как минимум 7-10 дней после операции.
При ортопедических операциях с высоким риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 3500 МЕ п/к за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, в последующие дни — каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановлению двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводят как минимум на протяжении 7-10 дней после хирургического вмешательства.
Вводят п/к в переднебоковую область живота или в заднебоковую поясничную область, попеременно с правой и левой стороны.
С целью профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа у пациентов, которым проводят многократный гемодиализ продолжительностью не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровотечений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения в процессе процедуры диализа достигается путем однократного введения дозы бемипарина натрия путем болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса гемодиализа. Для пациентов с массой тела ≤60 кг доза составляет 2500 МЕ, а с массой тела 60 кг – 3500 МЕ.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: часто — кровотечения из кожи, слизистой оболочки, ран, ЖКТ, мочеполового тракта; иногда — легкая, преходящая тромбоцитопения; редко — тяжелая тромбоцитопения. Эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям разной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич.
Со стороны пищеварительной системы: часто — легкое, преходящее повышение активности АЛТ, АСТ и ГГТ; редко — тошнота, рвота.
Аллергические реакции: иногда — крапивница, зуд; редко — анафилактические реакции (удушье, бронхоспазм, отек гортани), артериальная гипотензия.
Местные реакции: очень часто — экхимозы в месте инъекции; часто — гематома и боль в месте инъекции; редко – некроз кожи в месте инъекции.
Прочие: длительное применение препаратов группы гепарина может приводить к развитию остеопороза.
Противопоказания к применению
Иммунологически обусловленная гепарином тромбоцитопения или подозрение на нее, или наличие ее в анамнезе. Активные кровотечения или повышенный риск кровотечений в связи с нарушением свертывания крови. Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы. Травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органа зрения или органа слуха. ДВС-синдром в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении. Острый бактериальный эндокардит и хронический эндокардит. Патологические состояния с высоким риском развития кровотечений, например, активная пептическая язва, геморрагический инсульт, аневризма мозговых сосудов или новообразования головного мозга. Повышенная чувствительность к бемипарину натрия или к гепарину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинические данные относительно применения бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому беременным препарат назначают с осторожностью. В настоящее время нет данных о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено признаков тератогенности.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения бемипарина у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применение в педиатрии.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Ограниченное количество данных не позволяет дать рекомендации относительно коррекции дозирования бемипарина натрия для этих пациентов
Особые указания
Не предназначен для в/м введения. В связи с риском развития гематом следует избегать в/м инъекций других препаратов в период лечения бемипарином.
С осторожностью применять у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями радужной оболочки и сетчатки глаза, а также с любыми другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском развития кровотечений, а также при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.
Бемипарин способен угнетать секрецию альдостерона надпочечниками, что может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, метаболическом ацидозе, при повышенном уровне калия в плазме крови или у пациентов, получающих калийсберегающие диуретики или препараты калия. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, преходящая. У пациентов группы риска необходимо определить уровень электролитов в плазме крови перед назначением бемипарина натрия и регулярно его контролировать на протяжении лечения, особенно если продолжительность терапии составляет 7 дней.
Иногда в начале лечения бемипарином отмечают преходящую, легкую тромбоцитопению (количество тромбоцитов 100 000-150 000/мкл), связанную с временной активацией тромбоцитов. Как правило, это состояние не вызывает осложнений, поэтому терапия бемипарином может быть продолжена. В редких случаях во время терапии бемипарином натрием развивается тяжелая иммунная тромбоцитопения с количеством тромбоцитов значительно ≤100 000/мкл. Такая реакция обычно возникает между 5 и 21 днями терапии. У пациентов с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться быстрее. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения бемипарином (в 1-й день терапии), а затем регулярно каждые 3-4-е сутки и после окончания лечения препаратом. При значительном уменьшении количества тромбоцитов (на 30-50%) следует немедленно отменить терапию бемипарином и назначить альтернативное лечение.
При применении бемипарина натрия отмечали случаи некроза кожи, иногда с предшествующей эритемой или болезненными эритематозными пятнами. В этих случаях бемипарин немедленно отменяют.
Профилактическое применение бемипарина натрия в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в редких случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться продолжительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертывание крови, например НПВС, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, либо при травматической или многократной пункции. При принятии решения об интервале между последним введением бемипарина натрия в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику лекарственной формы и клинический статус пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина натрия можно вводить не раньше чем через 4 ч. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры.
При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо быть исключительно осторожным и проводить частый контроль состояния пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности, боли в спине, нарушений чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленное уточнение диагноза с проведением соответствующих терапевтических мероприятий вплоть до спинномозговой декомпрессии.
Сочетанное применение препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, необходимо осуществлять под особенно тщательным контролем.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Ограниченное количество данных не позволяет дать рекомендации относительно коррекции дозирования бемипарина натрия для этих пациентов.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения бемипарина у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применение в педиатрии.
Лекарственное взаимодействие
Антагонисты витамина К и другие антикоагулянты, НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, тиклопидин, клопидогрел и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, системные ГКС и декстран усиливают фармакологический эффект бемипарина натрия на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов, что повышает риск возникновения кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать нельзя, бемипарин натрия необходимо применять под тщательным клиническим и лабораторным контролем.
Эффект взаимодействия гепарина натрия с нитроглицерином для в/в введения, обусловливающего снижение эффективности препарата, не может быть исключен и при применении бемипарина натрия.
Регистрационный номер:
ЛСР-004369/09 от 02.06.2009
Торговое название препарата:
Цибор® 2500
Международное непатентованное название:
(МНН): бемипарин натрия
Лекарственная форма:
раствор для подкожного введения
Состав:
В одном шприце содержится:
Активное вещество: бемипарин натрия (низкомолекулярного гепарина натриевая соль) – 2500 МЕ антифактора-Xa;
Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,2 мл.
Описание: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
антикоагулянтное средство прямого действия.
Код ATX В01АВ12.
Характеристика: Бемипарин натрия (низкомолекулярного гепарина натриевую соль) – действующее вещество Цибора® 2500 – получают путем деполимеризации гепарина-натрия, выделяемого из слизистой оболочки кишечника свиней.
Молекулярно-массовое распределение бемипарина натрия следующее:
- средняя молекулярная масса – 3000-4200 Дальтон;
- низкомолекулярной фракции (не более 2000 Дальтон) – не более 35%.
- фракции с молекулярной массой (2000-6000 Дальтон) — 50-75%
- высокомолекулярной фракции (не менее 6000 Дальтон)– не более 15%;
Антифактор-Ха активность бемипарина натрия составляет 80-120 ME/мг, а антифактор-IIа активность составляет 5-20 ME/мг в пересчете на сухое вещество. Соотношение активностей «антифактор-Ха / антифактор-IIa» приблизительно равно 8.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Бемипарин натрия является антикоагулянтом прямого действия и относится к группе низкомолекулярных гепаринов. Снижение свертываемости крови под влиянием бемипарина натрия связано с тем, что он усиливает угнетающее действие антитромбина III на ряд факторов свертывания крови (Ха и в меньшей степени на IIа).
Фармакокинетика
Абсорбция и элиминация препарата описываются линейной кинетикой 1-го порядка.
Абсорбция: после подкожного введения бемипарин натрия быстро всасывается, биодоступность составляет 96%. Максимальная антифактор-Ха активность в плазме крови при введении препарата в профилактических дозах – 2500 ME и 3500 ME – достигается через 2-3 ч с пиками активности порядка 0,34±0,08 и 0,45±0,07 ME антифактор-Ха/мл, соответственно. Антифактор-IIa активность при введении препарата в вышеуказанных дозах не обнаруживается. Максимальная антифактор-Ха активность в плазме при введении препарата в терапевтических дозах – 5000, 7500, 10000 и 12500 ME – достигается через 3-4 ч с пиками активности порядка 0,54±0,06, 1,22±0,27, 1,42±0,19 и 2,03±0,25 ME антифактор-Ха/мл, соответственно. Антифактор-IIa активность порядка 0,01 МЕ/мл была обнаружена при введении препарата в следующих дозах: 7500, 10000 и 12500 ME.
Элиминация: при введении бемипарина натрия в дозе 2500-12500 ME период полувыведения составляет около 5-6 ч, поэтому препарат назначают 1 раз в сутки.
В настоящее время данных, описывающих способность бемипарина натрия связываться с белками плазмы, его метаболизм и выведение у человека, не имеется.
Показания к применению:
- Профилактика тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах и ортопедических операциях;
- профилактика тромбоэмболии у пациентов с высоким или умеренным риском тромбообразования (без хирургического вмешательства);
- вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и преходящими факторами риска;
- профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепарину или продуктам переработки органов свиней;
- подтвержденная тромбоцитопения или подозрение на тромбоцитопению, иммунологически обусловленную гепарином, в анамнезе;
- активные кровотечения и нарушение свертываемости крови;
- тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы;
- травмы или оперативные вмешательства в области центральной нервной системы, органов зрения и слуха;
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении;
- острый бактериальный эндокардит и затяжной эндокардит;
- органические нарушения с повышенным риском кровотечений (активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия);
- детский возраст.
С осторожностью:
- печеночная или почечная недостаточность;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
- мочекаменная болезнь;
- заболевания радужной оболочки и сетчатки;
- при проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии и/или люмбальной пункции.
Применение при беременности и лактации
В связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата при беременности, применять Цибор® 2500 при беременности следует только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Цибора® 2500 в период лактации, грудное вскармливание на период приема препарата следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат предназначен для подкожного введения.
Общехирургические вмешательства с умеренным риском венозной тромбоэмболии
В день хирургического вмешательства вводят 2500 ME антифактора-Ха за 2 ч до начала или через 6 ч после операции. В последующие дни вводят по 2500 ME антифактора-Ха каждые 24 ч.
Ортопедические операции с высоким риском венозной тромбоэмболии
В день хирургического вмешательства вводят 3500 ME антифактора-Ха за 2 ч до начала или через 6 ч после операции. В последующие дни вводят по 3500 ME антифактора-Ха каждые 24 часа. Для выполнения данного режима дозирования необходимо использовать препарат Цибор® 3500.
Профилактическое лечение необходимо проводить по назначению врача в течение не менее 7-10-и дней после хирургического вмешательства до момента снижения риска развития тромбоэмболических осложнений или до полной мобилизации пациента.
Профилактика тромбоэмболии у пациентов без хирургического вмешательства
Рекомендованная суточная доза бемипарина натрия – 2500 или 3500 МЕ, в зависимости от степени риска развития тромбоэмболии.
Профилактическое лечение необходимо проводить по назначению врача в течение периода риска развития тромбоэмболических осложнений или до полной мобилизации пациента.
Вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и преходящими факторами риска
Бемипарин натрия можно вводить в суточной дозе 3500 МЕ пациентам, получающим лечение антикоагулянтами против тромбоза глубоких вен с легочной эмболией или без нее, в качестве терапевтической альтернативы лечению пероральными антикоагулянтами или же в тех случаях, когда последние противопоказаны.
Продолжительность курса лечения – не более 3-х месяцев.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа
У пациентов, находящихся на повторном гемодиализе с длительностью сеансов не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровотечений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения в процессе гемодиализа достигается путем введения однократной дозы в форме болюсной инъекции препарата в артериальное русло в начале сеанса диализа. Однократная доза для пациентов с массой тела менее 60 кг составляет 2500 ME, для пациентов с массой тела более 60 кг – 3500 ME.
Коррекция доз для пожилых пациентов не требуется.
Данных, позволяющих дать рекомендации по коррекции доз бемипарина натрия для пациентов с нарушением функции печени и почек, не имеется.
Способ применения (техника проведения подкожной инъекции)
Шприцы готовы для непосредственного применения и не требуют стерилизации. Препарат вводят в подкожножировой слой переднебоковой области живота или заднебоковой области поясницы (талии), попеременно с правой и с левой стороны. Иглу вводят на всю глубину перпендикулярно (вертикально), а не под углом, в складку кожи, формируемую большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, удерживая ее до завершения инъекции. Место инъекции не растирать!
Побочное действие:
Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом является гематома и/или экхимоз в месте инъекции (приблизительно у 15% пациентов).
Долгосрочная терапия гепарином может приводить к развитию остеопороза. Частота побочных эффектов при назначении бемипарина-натрия соответствует таковой, сообщаемой для других низкомолекулярных гепаринов, и приводится ниже:
Очень частые (>1/10): экхимоз в месте инъекции.
Частые (>1/100, <1/10): гематома и боль в месте инъекции, кровотечение (в области кожи, слизистых оболочек, ран, желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта), легкое преходящее повышение уровня трансаминаз (ACT, АЛТ) и гамма-ГТ.
Нечастые (>1/1000, <1/100): кожные аллергические реакции (крапивница, зуд), легкая преходящая тромбоцитопения I типа (см. Особые указания).
Редкие (<1/1000): анафилактические реакции (тошнота, рвота, лихорадка, одышка, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, крапивница, зуд), тяжелая тромбоцитопения II типа, некроз кожи в месте инъекции, эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции (см. Особые указания).
Передозировка:
Возможны проявления геморрагического синдрома.
Лечение. Незначительные кровотечения редко требуют специального лечения, значительные (с риском тромбоза) – могут потребовать назначения протамина сульфата (протамина сульфат приводит к частичному снижению антифактора-Ха активности бемипарина натрия в течение 2 ч после внутривенного введения в дозе 1,4 мг/100 МЕ антифактора-Ха).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Бемипарин натрия нельзя смешивать в одном контейнере с другими препаратами для парентерального введения.
Не рекомендуется одновременное назначение бемипарина натрия с антагонистами витамина К и другими антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами, тиклопидином, клопидогрелом и другими ингибиторами агрегации тромбоцитов, системными глюкокортикостероидами и декстраном в связи с потенцированием фармакологического действия бемипарина натрия и повышением риска возникновения кровотечений. В случае неизбежности соответствующей комбинированной терапии бемипарин натрия следует применять под тщательным клиническим и лабораторным контролем.
Одновременное применение лекарственных препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке, также необходимо осуществлять только под тщательным медицинским контролем.
Применение бемипарина натрия, как и других препаратов гепарина, одновременно с нитроглицерином для внутривенного введения приводит к снижению эффективности антикоагулянта.
Особые указания
Бемипарин натрия нельзя вводить внутримышечно.
Во избежание риска развития гематом в период терапии препаратом Цибор® 2500 не следует использовать внутримышечный путь введения для других лекарственных препаратов.
Различные низкомолекулярные гепарины не всегда обладают эквивалентной активностью, поэтому для каждого препарата данного класса необходимо соблюдение специфического режима дозирования и способа применения.
Бемипарин натрия, как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, что может приводить к гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в плазме или у пациентов, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально длительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, обратима. У пациентов группы риска перед началом терапии препаратом Цибор® 2500 необходимо определять электролиты плазмы и регулярно контролировать соответствующие показатели в процессе лечения, в особенности, если продолжительность терапии препаратом превышает семь дней.
В редких случаях в начале терапии гепарином наблюдается легкая преходящая тромбоцитопения I типа (количество тромбоцитов – 100000-150000/мм3), связанная с временной активацией тромбоцитов (см.
Побочное действие:
). Как правило, такое состояние не вызывает осложнений и не требует прекращения терапии препаратом Цибор® 2500.
В редких случаях при терапии гепарином наблюдается развитие тяжелой иммунной тромбоцитопении II типа с количеством тромбоцитов значительно ниже 100000/мм3 (см.
Побочное действие:
). Такая реакция обычно возникает между 5 и 21-м днями терапии. У пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться в более ранние сроки.
Рекомендуется проводить подсчет тромбоцитов перед началом терапии препаратом Цибор® 2500, в первый день терапии, далее – регулярно с 3-4-дневными интервалами и по окончании терапии препаратом. В случае значительного снижения числа тромбоцитов (от 30 до 50%), сочетающегося с положительными или неизвестными результатами исследований in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина натрия или других низкомолекулярных гепаринов и/или гепаринов, необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Цибор® 2500 и назначить альтернативное лечение.
Как и при назначении других гепаринов, при применении бемипарина натрия наблюдались случаи некроза кожи, иногда с предшествующим покраснением или болезненными эритематозными пятнами (см.
Побочное действие:
). В таких случаях терапию препаратом Цибор® 2500 следует немедленно прекратить.
Профилактическое применение гепарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в редких случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться длительный или устойчивый паралич (см.
Побочное действие:
). Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертываемость крови, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами), а также при травматической или повторной пункции.
При принятии решения об интервале времени между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением либо удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику препарата и профиль пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина натрия можно вводить не ранее, чем через 4 ч и только после завершения хирургической процедуры.
При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо соблюдать исключительную осторожность, включая частый контроль с целью обнаружения признаков и симптомов неврологических нарушений, таких как боли в спине, нарушение чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. Средний медицинский персонал должен быть обучен выявлению данных признаков и симптомов. Пациенты должны быть проинструктированы на предмет необходимости немедленного информирования медсестер или врачей при возникновении указанных симптомов.
При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо срочное установление диагноза с принятием терапевтических мер, вплоть до медуллярной декомпрессии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Форма выпуска:
Раствор для подкожного введения 2500 МЕ.
По 0,2 мл препарата в шприце HYPAK® SCF® из боросиликатного стекла (тип I, Евр. Ф.) с номинальной вместимостью 0,5 мл.
По 2 шприца в контурной ячейковой упаковке (блистере). По 1, 5, 15 или 50 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:
При температуре не выше 30°С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Владелец Регистрационного удостоверения
ЗАО «Берлин-Фарма», Россия
Фирма-производитель
«РОВИ Контракт Мэнюфекчеринг С.Л.», Испания
ул. Хулиан Камарильо, 35
28037 Мадрид, Испания
Фирма-выпускающий контроль
«Лабораториос Фармасеутикос РОВИ С.А.», Испания
ул. Хулиан Камарильо, 35
28037 Мадрид, Испания
Фирма-дистрибьютор
«Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ», Германия
Адрес для предъявления претензий
123317, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10,
БЦ «Башня на Набережной», Блок Б
Описание препарата Цибор® 2500 (раствор для подкожного введения, 2500 МЕ) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2014 году
Дата согласования: 08.07.2014
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Характеристика
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Цибор® 2500
- Заказ в аптеках Москвы
Фотографии упаковок
08.07.2014
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Раствор для подкожного введения | 1 шприц |
| активное вещество: | |
| бемипарин натрия (низкомолекулярного гепарина натриевая соль) |
2500 МЕ антифактора-Xa |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 0,2 мл |
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антикоагулянтное.
Характеристика
Бемипарин натрия (низкомолекулярного гепарина натриевая соль) — действующее вещество Цибора® 2500 — получают путем деполимеризации гепарина натрия, выделяемого из слизистой оболочки кишечника свиней. Средняя молекулярная масса — 3000–4200 Да. Молекулярно-массовое распределение бемипарина натрия следующее:
— низкомолекулярная фракция (не более 2000 Да) — не более 35%;
— фракция с молекулярной массой (2000–6000 Да) — 50–75%;
— высокомолекулярная фракция (не менее 6000 Да) — не более 15%.
Антифактор-Ха активность бемипарина натрия составляет 80–120 ME/мг, а антифактор-IIа активность составляет 5–20 ME/мг в пересчете на сухое вещество. Соотношение активностей антифактор-Ха/антифактор-IIa приблизительно равно 8.
Фармакодинамика
Бемипарин натрия является антикоагулянтом прямого действия и относится к группе низкомолекулярных гепаринов. Снижение свертываемости крови под влиянием бемипарина натрия связано с тем, что он усиливает угнетающее действие антитромбина III на ряд факторов свертывания крови (Ха и в меньшей степени — на IIа).
Фармакокинетика
Абсорбция и элиминация препарата описываются линейной кинетикой 1-го порядка.
Абсорбция. После п/к введения бемипарин натрия быстро всасывается, биодоступность составляет 96%. Максимальная антифактор-Ха активность в плазме крови при введении препарата в профилактических дозах — 2500 и 3500 ME — достигается через 2–3 ч с пиками активности порядка (0,34±0,08) и (0,45±0,07) ME антифактор-Ха/мл соответственно. Антифактор-IIa активность при введении препарата в вышеуказанных дозах не обнаруживается.
Максимальная антифактор-Ха активность в плазме при введении препарата в терапевтических дозах — 5000, 7500, 10000 и 12500 ME — достигается через 3–4 ч с пиками активности порядка (0,54±0,06); (1,22±0,27); (1,42±0,19) и (2,03±0,25) ME антифактор-Ха/мл соответственно. Антифактор-IIa активность порядка 0,01 МЕ/мл была обнаружена при введении препарата в следующих дозах: 7500, 10000 и 12500 ME.
Элиминация. При введении бемипарина натрия в дозе 2500–12500 ME T1/2 составляет около 5–6 ч, поэтому препарат назначают 1 раз в сутки. В настоящее время данных, описывающих способность бемипарина натрия связываться с белками плазмы, его метаболизм и выведение у человека, не имеется.
Показания
- профилактика тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах и ортопедических операциях;
- профилактика тромбоэмболии у пациентов с высоким или умеренным риском тромбообразования (без хирургического вмешательства);
- вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и преходящими факторами риска;
- профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепарину или продуктам переработки органов свиней;
- подтвержденная тромбоцитопения или подозрение на тромбоцитопению, иммунологически обусловленную гепарином, в анамнезе;
- активные кровотечения и нарушение свертываемости крови;
- тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы;
- травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органов зрения и слуха;
- синдром ДВС в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении;
- острый бактериальный эндокардит и затяжной эндокардит;
- органические нарушения с повышенным риском кровотечений (активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия);
- детский возраст.
С осторожностью: печеночная или почечная недостаточность; неконтролируемая артериальная гипертензия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; мочекаменная болезнь; заболевания радужной оболочки и сетчатки; при проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии и/или люмбальной пункции.
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата при беременности, применять Цибор® 2500 при беременности следует только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Цибора® 2500 в период лактации грудное вскармливание на период приема препарата следует прекратить.
Способ применения и дозы
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo
П/к.
Общехирургические вмешательства с умеренным риском венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 2500 ME антифактора-Ха за 2 ч до начала или через 6 ч после операции. В последующие дни вводят по 2500 ME антифактора-Ха каждые 24 ч.
Ортопедические операции с высоким риском венозной тромбоэмболии. В день хирургического вмешательства вводят 3500 ME антифактора-Ха за 2 ч до начала или через 6 ч после операции. В последующие дни вводят по 3500 ME антифактора-Ха каждые 24 ч. Для выполнения данного режима дозирования необходимо использовать препарат Цибор® 3500.
Профилактическое лечение необходимо проводить по назначению врача в течение не менее 7–10 дней после хирургического вмешательства до момента снижения риска развития тромбоэмболических осложнений или до полной мобилизации пациента.
Профилактика тромбоэмболии у пациентов без хирургического вмешательства. Рекомендованная суточная доза бемипарина натрия — 2500 или 3500 МЕ, в зависимости от степени риска развития тромбоэмболии.
Профилактическое лечение необходимо проводить по назначению врача в течение периода риска развития тромбоэмболических осложнений или до полной мобилизации пациента.
Вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и преходящими факторами риска. Бемипарин натрия можно вводить в суточной дозе 3500 МЕ пациентам, получающим лечение антикоагулянтами по поводу тромбоза глубоких вен с легочной эмболией или без нее, в качестве терапевтической альтернативы лечению пероральными антикоагулянтами или же в тех случаях, когда последние противопоказаны. Продолжительность курса лечения — не более 3 мес.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа. У пациентов, находящихся на повторном гемодиализе с длительностью сеансов не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровотечений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения в процессе гемодиализа достигается путем введения однократной дозы в форме болюсной инъекции препарата в артериальное русло в начале сеанса диализа. Однократная доза для пациентов с массой тела менее 60 кг составляет 2500 ME, для пациентов с массой тела более 60 кг — 3500 ME.
Коррекция доз для пожилых пациентов не требуется.
Данных, позволяющих дать рекомендации по коррекции доз бемипарина натрия для пациентов с нарушением функции печени и почек, не имеется.
Способ применения (техника проведения подкожной инъекции). Шприцы готовы для непосредственного применения и не требуют стерилизации. Препарат вводят в подкожно-жировой слой переднебоковой области живота или заднебоковой области поясницы (талии), попеременно с правой и с левой стороны. Иглу вводят на всю глубину перпендикулярно (вертикально), а не под углом, в складку кожи, формируемую большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, удерживая ее до завершения инъекции. Место инъекции не растирать!
Побочные действия
Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом является гематома и/или экхимоз в месте инъекции (приблизительно у 15% пациентов).
Долгосрочная терапия гепарином может приводить к развитию остеопороза.
Частота побочных эффектов при назначении бемипарина натрия соответствует таковой для других низкомолекулярных гепаринов, и приводится ниже.
Очень часто (≥1/10) — экхимоз в месте инъекции.
Часто (≥1/100, <1/10) — гематома и боль в месте инъекции, кровотечение (в области кожи, слизистых оболочек, ран, ЖКТ, мочеполового тракта), легкое преходящее повышение уровня трансаминаз (ACT, АЛТ) и ГГТ.
Нечасто (≥1/1000, <1/100) — кожные аллергические реакции (крапивница, зуд), легкая преходящая тромбоцитопения I типа (см. «Особые указания»).
Редко (<1/1000) — анафилактические реакции (тошнота, рвота, лихорадка, одышка, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, крапивница, зуд), тяжелая тромбоцитопения II типа, некроз кожи в месте инъекции, эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции (см. «Особые указания»).
Взаимодействие
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd
Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963
Бемипарин натрия нельзя смешивать в одном контейнере с другими препаратами для парентерального введения.
Не рекомендуется одновременное назначение бемипарина натрия с антагонистами витамина К и другими антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами и НПВС, тиклопидином, клопидогрелом и другими ингибиторами агрегации тромбоцитов, системными ГКС и декстраном в связи с потенцированием фармакологического действия бемипарина натрия и повышением риска возникновения кровотечений. В случае неизбежности соответствующей комбинированной терапии бемипарин натрия следует применять под тщательным клиническим и лабораторным контролем.
Одновременное применение лекарственных препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке, также необходимо осуществлять только под тщательным медицинским контролем.
Применение бемипарина натрия, как и других препаратов гепарина, одновременно с нитроглицерином для в/в введения приводит к снижению эффективности антикоагулянта.
Передозировка
Симптомы: возможны проявления геморрагического синдрома.
Лечение: незначительные кровотечения редко требуют специального лечения; значительные (с риском тромбоза) — могут потребовать назначения протамина сульфата (протамина сульфат приводит к частичному снижению антифактора-Ха активности бемипарина натрия в течение 2 ч после в/в введения в дозе 1,4 мг/100 МЕ антифактора-Ха).
Особые указания
Бемипарин натрия нельзя вводить в/м.
Во избежание риска развития гематом в период терапии препаратом Цибор® 2500 не следует использовать в/м путь введения для других лекарственных препаратов.
Различные низкомолекулярные гепарины не всегда обладают эквивалентной активностью, поэтому для каждого препарата данного класса необходимо соблюдение специфического режима дозирования и способа применения.
Бемипарин натрия, как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, что может приводить к гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в плазме или у пациентов, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально длительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, обратима. У пациентов группы риска перед началом терапии препаратом Цибор® 2500 необходимо определять электролиты плазмы и регулярно контролировать соответствующие показатели в процессе лечения, в особенности если продолжительность терапии препаратом превышает семь дней.
В редких случаях в начале терапии гепарином наблюдается легкая преходящая тромбоцитопения I типа (количество тромбоцитов — 100000–150000/мм3), связанная с временной активацией тромбоцитов (см. «Побочные действия»). Как правило, такое состояние не вызывает осложнений и не требует прекращения терапии препаратом Цибор® 2500.
В редких случаях при терапии гепарином наблюдается развитие тяжелой иммунной тромбоцитопении II типа с количеством тромбоцитов значительно ниже 100000/мм3 (см. «Побочные действия»). Такая реакция обычно возникает между 5-м и 21-м днями терапии. У пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться в более ранние сроки.
Рекомендуется проводить подсчет тромбоцитов перед началом терапии препаратом Цибор® 2500, в первый день терапии, далее — регулярно с 3–4-дневными интервалами и по окончании терапии препаратом. В случае значительного снижения числа тромбоцитов (от 30 до 50%), сочетающегося с положительными или неизвестными результатами исследований in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина натрия или других низкомолекулярных гепаринов и/или гепаринов необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Цибор® 2500 и назначить альтернативное лечение.
Как и при назначении других гепаринов, при применении бемипарина натрия наблюдались случаи некроза кожи, иногда с предшествующим покраснением или болезненными эритематозными пятнами (см. «Побочные действия»). В таких случаях терапию препаратом Цибор® 2500 следует немедленно прекратить.
Профилактическое применение гепарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в редких случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться длительный или устойчивый паралич (см. «Побочные действия»). Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертываемость крови, таких как НПВС, ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты (см. «Взаимодействие»), а также при травматической или повторной пункции.
При принятии решения об интервале времени между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением либо удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику препарата и профиль пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина натрия можно вводить не ранее чем через 4 ч и только после завершения хирургической процедуры.
При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо соблюдать исключительную осторожность, включая частый контроль с целью обнаружения признаков и симптомов неврологических нарушений, таких как боли в спине, нарушение чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. Средний медицинский персонал должен быть обучен выявлению данных признаков и симптомов. Пациенты должны быть проинструктированы на предмет необходимости немедленного информирования медсестер или врачей при возникновении указанных симптомов.
При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо срочное установление диагноза с принятием терапевтических мер, вплоть до медуллярной декомпрессии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Форма выпуска
Раствор для подкожного введения, 2500 МЕ. По 0,2 мл препарата в шприце HYPAK® SCF® из боросиликатного стекла (тип I, Евр.Ф.) с номинальной вместимостью 0,5 мл.
По 2 шприца в контурной ячейковой упаковке (блистере). По 1, 5, 15 или 50 блистеров в картонной пачке.
Производитель
Владелец Регистрационного удостоверения: ЗАО «Берлин-Фарма», Россия.
Фирма-производитель: «РОВИ Контракт Мэнюфекчеринг С.Л.», Испания.
Ул. Хулиан Камарильо, 35, 28037 Мадрид, Испания.
Выпускающий контроль: «Лабораториос Фармасеутикос РОВИ С.А.», Испания.
Ул. Хулиан Камарильо, 35, 28037 Мадрид, Испания.
Фирма-дистрибьютор: «Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ», Германия.
Адрес для предъявления претензий: 123317, Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на Набережной», блок Б.
Тел.: (495) 785-01-00; факс: (495) 785-01-01.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
МНН: Бемипарин натрия
Производитель: Рови Контракт Мэнюфекчеринг, С.Л.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Bemiparin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021271
Информация о регистрации в РК:
24.06.2020 — бессрочно
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Цибор® 2500
Цибор® 3500
Международное непатентованное название
Бемипарин натрия
Лекарственная форма
Раствор для инъекций в готовом заполненном шприце 2500 МЕ/0.2мл,
3500 МЕ/0.2мл
Состав
Один шприц содержит
активное вещество — бемипарин натрия, эквивалентно активности анти фактора Xa 2500 МЕ или 3500 МЕ,
вспомогательное вещество — вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, без механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты прямые. Бемипарин.
Код АТХ B01AB12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства бемипарина были определены путем измерения активности антифактора Xa в плазме с помощью амидолитического метода с использованием Первого международного стандарта ВОЗ для низкомо-лекулярного гепарина (Национальный институт биологических стандартов и контроля, NIBSC).
Абсорбция и выведение препарата описываются линейной кинетикой первого порядка.
Абсорбция: Бемипарин натрия быстро всасывается после подкожной инъекции с биодоступностью, оцениваемой в 96%. Максимальное действие антифактора Xa в плазме при профилактических дозах препарата, равных 2500 МЕ и 3500 МЕ, достигается через 2-3 часа после подкожной инъекции бемипарина, с наибольшим пиком активности порядка 0,34 ± (0,08) и 0,45 ± (0,07) МЕ анти-Xa/мл, соответственно. Анти-IIa-факторная активность при назначении вышеописанных доз не обнаруживается. Максимальная активность антифактора Xa в плазме при введении доз 5000 МЕ, 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ достигается через 3-4 часа после подкожной инъекции бемипарина, с пиком активности порядка 0,54 ± (0,06), 1,22 ± (0,27), 1,42 ± (0,19) и 2,03 ± (0,25) МЕ антифактора Xa/мл, соответственно. Анти-IIa-факторная активность порядка 0,01 МЕ/мл была обнаружена при введении доз 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ.
Выведение: Бемипарин, вводимый в дозах от 2500 МЕ до 12500 МЕ, обладает периодом полувыведения приблизительно между 5-ю и 6-ю часами и, следовательно, должен назначаться один раз в день.
На данный момент данных, описывающих способность связываться с белками плазмы, метаболизм и выведение бемипарина у человека не имеется.
Фармакодинамика
Бемипарин натрия является низкомолекулярным гепарином, полученным в результате деполимеризации гепарина-натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средний молекулярный вес (МВ) бемипарина составляет приблизительно 3600 дальтонов. Процент молекулярных цепей с МВ менее 2000 дальтонов составляет менее 35%. Процент молекулярных цепей с МВ от 2000 до 6000 дальтонов колеблется между 50 и 75%. Процент цепей с МВ выше 6000 дальтонов составляет менее 15%.
Активность антифактора Xa составляет от 80 до 120 МЕ анти- Xa на миллиграмм сухого вещества, а анти-IIa-факторная активность составляет от 5 до 20 МЕ анти IIa на миллиграмм сухого вещества. Соотношение «активность антифактора Xa / анти-IIa-факторная активность» равно приблизительно 8-и.
В экспериментах на животных бемипарин показал противосвертывающую активность и умеренный геморрагический эффект.
Применение бемипарина у человека подтверждает его противосвертывающую активность и, при соблюдении рекомендуемых доз, не удлиняет значительно время свертываемости крови.
Показания к применению
Цибор® 2500
— профилактика тромбоэмболии у пациентов, перенесших хирургическую операцию
— профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа
Цибор® 3500
— профилактика тромбоэмболии у пациентов, перенесших ортопедическую операцию
— профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа
Способ применения и дозы
Предостережение:
Различные низкомолекулярные гепарины не обязательно обладают эквивалентной эффективностью. В связи с этим, для каждого препарата данного класса необходимо соблюдение специального режима дозирования и способа назначения.
Взрослые
Цибор® 2500
Оперативное хирургическое вмешательство при умеренном риске венозной тромбоэмболии
В день проведения хирургического вмешательства необходимо за 2 часа до или через 6 часов после него ввести подкожно (п/к) 2500 МЕ анти Ха. В последующие дни вводить по 2500 МЕ анти Ха п/к через каждые 24 часа.
Профилактическое лечение назначается по решению врача в случае возникновения у пациента риска тромбоза или на время его иммобилизации. Обычно, считается, что профилактическое лечение необходимо проводить не менее 7-10 дней после хирургического вмешательства — до снижения риска тромбоэмболии.
Цибор® 3500
Оперативное ортопедическое вмешательство при высоком риске венозной тромбоэмболии
В день проведения хирургического вмешательства необходимо за 2 часа до или через 6 часов после него ввести подкожно (п/к) 3500 МЕ анти Ха. В последующие дни вводить по 3500 МЕ анти Ха п/к через каждые 24 часа.
Профилактическое лечение должно осуществляться по решению врача в случае возникновения у пациента риска тромбоза или на время его иммобилизации. Обычно, считается, что профилактическое лечение необходимо проводить не менее 7-10 дней после хирургического вмешательства — до снижения риска тромбоэмболии.
Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа:
У пациентов, у которых повторные сеансы гемодиализа длятся не более 4 часов и у которых отсутствует риск кровотечений, профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа достигается путем однократного болюсного введения препарата в артериальный канал в начале сеанса диализа. Для пациентов с массой тела менее 60 кг доза составляет 2500 МЕ, а для больных с массой тела более 60 кг — 3500 МЕ.
Дети
Безопасность и эффективность применения Цибора у детей не изучены. Поэтому назначение препарата детям не рекомендуется.
Пожилые лица
Коррекция дозы не требуется.
Лица с нарушениями функции печени и почек
Недостаточное количество данных не позволяет сделать рекомендации касательно коррекции дозы бемипарина для данной группы пациентов.
Техника подкожной инъекции
Предварительно заполненные шприцы готовы для непосредственного применения и не требуют стерилизации перед подкожной инъекцией. При подкожном введении Цибор® препарат вводится в подкожно-жировой слой переднебоковой области живота или заднебоковой области поясницы (талии) попеременно с правой и с левой стороны. Игла вводится на всю глубину перпендикулярно (вертикально), а не под углом, в складку кожи, формируемую большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, она должна удерживаться до окончания инъекции. Место инъекции нельзя растирать.
Побочные действия
Чаще всего сообщалось о таких побочных действиях, как гематома и/или экхимоз в месте инъекции, наблюдавшихся, приблизительно, у 15 % пациентов, получавших Цибор®.
Долгосрочная терапия гепарином может приводить к развитию остеопороза.
Частота побочных действий (ПД) при назначении бемипарина соответствует частоте ПД, сообщаемой в отношении других низкомолекулярных гепаринов, и приводится ниже:
Очень часто ( 1/10)
— экхимозы в месте инъекции
— гематома и боль в месте инъекции
Часто ( 1/100 < 1/10)
— кровотечение (в области кожных покровов, слизистых оболочек, ран, желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта)
— легкое преходящее повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ, гамма-ГТ)
Иногда ( 1/1,000 < 1/100)
— легкая преходящая тромбоцитопения (ГИТ тип I)
— кожные аллергические реакции (крапивница, зуд)
Редко ( 1/10,000 < 1/1,000)
— тяжелая тромбоцитопения (тип II)
— анафилактические реакции (тошнота, рвота, лихорадка, одышка, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, крапивница, зуд)
— некроз кожи в месте инъекции
— эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям различной степени, включая длительный или постоянный паралич
Неизвестно (на основании имеющихся данных оценке не поддается)
— гиперкалиемия
Противопоказания
— известная повышенная чувствительность к бемипарину натрия, гепарину или к веществам свиного происхождения
— подтвержденный анамнез или подозрение на иммунологически обсуловленную, гепарин индуцированную тромбоцитопению (ГИТ II)
— кровотечение или повышенный риск кровотечения, обусловленные нарушением свертываемости крови
— тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы
— повреждения или оперативные вмешательства на органы центральной нервной системы, зрения или слуха в течение последних 2 месяцев
— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), в сочетании с гепарин индуцированной тромбоцитопенией
— острый и подострый бактериальный эндокардит
— любая патология органов с высоким риском кровотечений (например, активная пептическая язва, геморрагический инсульт, церебральная аневризма или церебральная неоплазия)
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется одновременное назначение бемипарина со следующими медицинскими препаратами: антагонисты витамина K и другие антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты и нестероидные противовоспалительные препараты, тиклопидин, клопидогрел и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, системные глюкокортикоиды и декстран.
Все вышеперечисленные препараты усиливают фармакологический эффект бемипарина вследствие суммирования их действия с его действием в отношении коагуляции и/или функции тромбоцитов и, таким образом, увеличивают риск кровотечений.
Если комбинирования препаратов не удается избежать, Цибор® следует назначать под тщательным клиническим и лабораторным контролем.
Сопутствующее назначение лекарственных препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке, должно осуществляться под особенно тщательным медицинским контролем.
Эффект взаимодействия гепарина с вводимым внутривенно нитроглицерином, приводящий к снижению эффективности препарата, не может быть исключен и в случае бемипарина.
Особые указания
Не вводить путем внутримышечной инъекции.
В связи с риском развития гематом, следует избегать внутримышечного введения других препаратов в период терапии бемипарином.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, камнями в почках и/или мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями радужки или сетчатки, а также с любыми другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском кровотечений, равно как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.
Бемипарин, как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, что может приводить к гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в плазме или у пациентов, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально длительности терапии, но данная гиперкалиемия, как правило, обратима. У пациентов группы риска необходимо определять электролиты плазмы перед началом терапии бемипарином и регулярно контролировать данный параметр в течение лечения, в особенности если продолжительность терапии препаратом превышает семь дней.
Иногда в начале терапии гепарином наблюдается преходящая легкая тромбоцитопения первого типа (количество тромбоцитов – между 100000/мм3 и 150000/мм3), связанная с преходящей активацией тромбоцитов Как правило данное состояние не вызывает осложнений, следовательно, терапия бемипарином может быть продолжена.
В редких случаях при терапии гепарином наблюдается развитие тяжелой, иммунной тромбоцитопении второго типа с количеством тромбоцитов значительно ниже 100 000/мм3 . Данная реакция обычно возникает между 5-м и 21-м днями терапии. У пациентов с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может наступить скорее.
Рекомендуется проводить подсчет тромбоцитов перед началом терапии бемипарином; это делают в первый день терапии, и далее – регулярно с трех-четырех дневным интервалом и по окончании терапии препаратом. В случае значительного снижения числа тромбоцитов (от 30 до 50%), сочетающегося с положительными или неизвестными результатами испытаний in-vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина или других низкомолекулярных гепаринов и/или гепарина, необходимо немедленно отменить терапию бемипарином и назначить альтернативное лечение.
Как и при назначении других гепаринов, при применении бемипарина наблюдались случаи некроза кожи, иногда с предшествующим покраснением или болезненными эритематозными пятнами. В таких случаях терапия бемипарином должна быть немедленно отменена.
Профилактическое применение гепарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции может в редких случаях приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться длительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертываемость крови, как например, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, а также при травматической или многократной пункции.
При принятии решения о временном интервале между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением либо удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику препарата и профиль пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина можно вводить не ранее чем через четыре часа. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры.
При принятии врачебного решения о назначении терапии антикоагулянтами во время проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо соблюдать исключительную осторожность, включая частый контроль с целью обнаружения признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности, боли в спине, нарушений чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. Средний медицинский персонал должен быть обучен выявлению данных признаков и симптомов. Пациенты должны получить инструкции о том, что им необходимо немедленно информировать медицинских сестер или врачей при возникновении указанных симптомов.
При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо срочное установление диагноза с принятием терапевтических мер вплоть до декомпрессии спинного мозга.
Лекарственная совместимость
Не рекомендуется совмещать Цибор® с другими лекарственными средствами, в виду отсутствия исследования на совместимость.
Особые меры предосторожности при утилизации.
Упаковка препарата с дозой для однократного применения. После применения неиспользованное содержимое упаковки необходимо удалить. Не использовать препарат, если защитная пленка вскрыта или повреждена. Использовать только прозрачный бесцветный или слегка желтый раствор, не содержащий видимых частиц.
Неиспользованный продукт и инъекционные иглы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства.
Беременность и период лактации
Исследования на животных не выявили у бемипарина каких-либо признаков тератогенного действия. Клинические данные по применению бемипарина у беременных ограничены. Поэтому беременным женщинам препарат необходимо назначать с осторожностью. На данный момент сведений о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер не имеется. Всасывание бемипарина после приема внутрь маловероятно. На данный момент не имеется достаточной информации о том, переходит ли бемипарин в грудное молоко. Поэтому в случае необходимости назначения Цибор® кормящим матерям они должны быть проинформированы о том, что на время приема препарата им необходимо избегать кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Цибор® не влияет на способность управлять автомобилем и обслуживать механизмы.
Передозировка
Главным симптомом передозировки является кровотечение. В случае возникновения кровотечения решение об отмене терапии бемипарином должно приниматься в зависимости от тяжести геморрагии и риска тромбоза.
Незначительные геморрагии редко требуют специального лечения. Значительные кровотечения могут потребовать назначения протамина сульфата.
Нейтрализация бемипарина сульфатом протамина была проверена в исследованиях in-vitro и in-vivo с целью изучения снижения активности антифактора Xa и влияния на активированное частичное тромбопластиновое время. Протамина сульфат приводит к частичному снижению активности антифактора Xa бемипарина в течение двух часов после внутривенного введения в дозе 1,4 мг протамина сульфата на 100 МЕ антифактора Xa.
Форма выпуска и упаковка
По 0.2 мл в шприцах из боросиликатного стекла типа I. По 2 или 10 заполненных шприца помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида и бумаги.
По 2, 10 шприцов (1, 5 контурных упаковок) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности.
После вскрытия препарат Цибор® должен использоваться незамедлительно.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/ упаковщик
«Рови Контракт Мэнюфекчеринг, С. Л.»
C/ Хулиан Камарийо, 35
28037 Мадрид, Испания
Владелец регистрационного удостоверения
«Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С. А.» , Люксембург
Дистрибьютор
Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп),
Глиникер Вег 125
12489 Берлин, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК
Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185
номер факса: +7 727 2446180
адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com
| 028924511477976557_ru.doc | 104 кб |
| 640168361477977718_kz.doc | 102.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Состав
Бемипарин натрия, вода для инъекций.
Форма выпуска
Бесцветный прозрачный раствор для подкожного введения в шприце по 0.2 мл в блистере в картонной упаковке №10, 30.
Фармакологическое действие
Антикоагулянтное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат является низкомолекулярным гепарином, относящийся к группе препаратов антикоагулянтов прямого действия. Препарат снижает свертываемость крови. Механизм действия бемипарина натрия обусловлен усилением угнетающего эффекта антитромбина III на факторы свертывания крови.
Фармакокинетика
Препарат после инъекции п/к хорошо всасывается. Биодоступность — 96%. Период достижения максимальной анти-Ха-факторной активности в плазме крови зависит от дозы препарата. В дозе 2500 — 3500 МЕ достигается через 3 часа после введения препарата, при этом, при введении указанных доз анти-IIа-факторная активность не проявляется. Для ее появления на уровне 0,01 МЕ/мл необходимо вводить более высокие дозы (7500 — 12 500 МЕ).
Время полувыведения бемипарина составляет около 6 часов (для доз 2500–12 500 МЕ), поэтому препарат назначается один раз в сутки. Данные о его связывании с белками крови, метаболизме и выведении отсутствуют.
Показания к применению
-
- предупреждение тромбоэмболии при ортопедических и общехирургических операциях;
- профилактика тромбоэмболии при повышенном риске тромбообразования у пациента (без хирургического вмешательства);
- при гемодиализе для предупреждения свертывания крови;
- профилактика рецидивов тромбоэмболии вен при наличии у пациента тромбоза глубоких вен.
Противопоказания
- гиперчувствительность к препарату, гепарину, продуктам из органов свиней;
- выраженное нарушение свертываемости крови и активные частые кровотечения;
- подозрение или подтвержденная в анамнезе тромбоцитопения, иммунологически обусловленная гепарином;
- заболевания печени с выраженным нарушением функции;
- оперативные вмешательства и травмы органов зрения, слуха, головного мозга;
- эндокардит бактериальный в острой форме;
- заболевания с повышенным риском кровотечений (геморрагический инсульт, пептическая язва, церебральная аневризма);
- детский возраст.
Назначать с осторожностью при артериальной гипертензии, почечной недостаточности; наличие в анамнезе язвы желудка, заболевания сетчатки и радужной оболочки, мочекаменная болезнь, при проведении люмбальной пункции. Цибор при беременности и лактации можно назначать только в крайних случаях, взвешивая потенциальный риск.
Побочные действия
Наиболее часто встречающимся побочным проявлением является экхимоз или гематома и болезненность в месте укола. Реже — кровотечение слизистых оболочек мочеполового тракта, ЖКТ, местные аллергические реакции. Редко — анафилактические реакции (бронхоспазм, зуд, крапивница, одышка, тошнота, рвота, отек гортани, лихорадка).
Цибор, инструкция по применению
Препарат вводится как при хирургических, ортопедических вмешательствах, гемодиализе, так и с профилактической целью с учетом степени риска.
При низкой степени риска развития тромбоэмболии вен в день хирургической, ортопедической операции пациенту вводят п/к инъекцию в дозе 2500 МЕ препарата за 2 часа до операции или через 6 часов после ее окончания, в последующие дни в течение периода риска возникновения тромбоэмболии (7–10) дней каждые 24 часа вводят по 2500 МЕ. При высокой степени риска доза и последующие введения препарата увеличиваются до 3500 МЕ.
Для профилактики свертывания крови в процессе проведения гемодиализа при отсутствии или низком риске кровотечений препарат вводится в артериальное русло путем болюсной инъекции однократно в начале сеанса гемодиализа. Доза зависит от веса пациента: при массе менее 60 кг вводится 2500 МЕ антифактора-Xa, при массе тела более 60 кг — 3500 МЕ.
Препарат вводят в заднебоковую область поясницы или переднебоковую область живота, с правой и левой стороны попеременно. Игла в складку кожи вводится не под углом, а строго перпендикулярно. Запрещается растирание места укола. Пожилым больным доза не корректируется.
Передозировка
Основной симптом передозировки — кровотечение. В таких случаях, в зависимости от риска развития тромбоза и тяжести геморрагии, принимается решение об отмене препарата. Незначительные геморрагии специального лечения не требуют, а при значительных кровотечениях вводится протамина сульфатат в дозе 1,4 мг на 100 МЕ антифактора-Ха.
Взаимодействие
Нельзя сочетать Бемипарин с другими ЛС, имеющими антикоагулянтное действие и способными замедлять агрегацию тромбоцитов. Не рекомендуется одновременное введение препарата с системными глюкокортикостероидными ЛС и декстраном, поскольку такие комбинации увеличивают риск кровотечений. Применять с осторожностью с ЛС, способствующих развитию гиперкалиемии. При одновременном введении Цибора и в/в введения нитроглицерина эффективность бемипарина натрия снижается. Запрещено смешивать препарат с другими ЛС для парентерального введения.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше30°C.
Срок годности
2 года.
Аналоги
Акспарин, Гепарин, Гизенде, Клексан, Новопарин, Фленокс, Фрагмин, Фраксипарин, Эклексия, Экосанпарин, Эноксарин и другие.
Отзывы о Циборе
Отзывы о препарате Цибор, в большинстве случаев, положительные.
Цена на Цибор, где купить
Цена Цибор 2500 варьирует в пределах 1980 —2365 рублей за упаковку; Цибор 3500 от 3130 до 3540 рублей за упаковку. Купить Цибор можно в большинстве аптек Москвы и других городах.