Азитромицин инструкция по применению 250 мг детям суспензия цена

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: азитромицина дигидрат — 131,00 мг или 262,00 мг или 524,00 мг (в пересчёте на азитромицин) — 125,00 мг или 250,00 мг или 500,00 мг;

вспомогательные вещества (ядро): кальция гидрофосфата дигидрат 25,90 мг или 51,80 мг или 103,60 мг; целлюлоза микрокристаллическая 7,80 мг или 15,60 мг или 31,20 мг; гипролоза 13,30 мг или 26,60 мг или 53,20 мг; натрия лаурилсульфат 0,60 мг или 1,20 мг или 2,40 мг; кроскармеллоза натрия 7,60 мг или 15,20 мг или 30,40 мг; магния стеарат 1,90 мг или 3,80 мг или 7,60 мг; тальк 1,90 мг или 3,80 мг или 7,60 мг;

вспомогательные вещества (пленочная оболочка): VIVACOAT®, тип РА-1Р-000 — 5,00 мг или 10,00 мг или 20,00 мг (полидекстроза — 0,75 мг или 1,5 мг или 3,0 мг, титана диоксид — 1,5 мг или 3,0 мг или 6,0 мг, тальк — 0,5 мг или 1,0 мг или 2,0 мг, полиэтиленгликоль 3350 — 0,3 мг или 0,6 мг или 1,2 мг, гипромеллоза 6 — 1,95 мг или 3,9 мг или 7,8 мг).

Таблетки 125 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета.

Таблетки 250 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета.

Таблетки 500 мг. Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета.

Антибиотик-азалид

АТХ J01FA10 Азитромицин

Фармакодинамика

Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.

Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация [МИК], мг/мл)

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

1. Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный Streptococcus pyogenes

2. Грамотрицательные аэробы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

3. Анаэробы

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

4. Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumonia

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalium

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину

1. Грамположительные аэробы

Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

1. Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам)

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину

2. Анаэробы

Bacteroides fragilis

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь азитромицин
хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг: биодоступность — 37% (эффект «первичного прохождения» через печень), максимальная концентрация (С_mах) (0,4 мг/л) в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Распределение. Кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками плазмы крови обратно пропорционально сывороточной концентрации и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Метаболизм. Азитромицин деметилируется в печени, теряя активность.

Выведение. У азитромицина очень продолжительный период полувыведения — 35-50 часов. Период полувыведения из тканей значительно длительнее.

Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном в неизмененном виде — 50% через кишечник, 6% — почками.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:

— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

— инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями;

— инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

— начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans)\

— инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или к другим компонентам препарата; нарушение функции печени тяжелой степени; детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 500 мг); детский возраст до 3 лет (для таблеток 125 мг); одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

Миастения, нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует азитромицин
в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных.

Внутрь, не разжевывая, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды, 1 раз в сутки.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: по 1 таблетке (500 мг) или 2 таблетки (250 мг) 1 раз сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При акне вульгарис средней степени тяжести: по 1 таблетке (500 мг) или 2 таблетки (250 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней, затем по 1 таблетке (500 мг) или 2 таблетки (250 мг) 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6,0 г).

Первую еженедельную таблетку 500 мг (или 2 таблетки по 250 мг) следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки 500 мг (или 2 таблеток по 250 мг) (8-ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток по 500 мг (или 2 таблетки по 250 мг) — с интервалом в 7 дней.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) — мигрирующей эритеме (erythema migrans): 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1 -й день — 1,0 г (2 таблетки по 500 мг или 4 таблетки по 250 мг), затем со 2-го по 5-й день — по 1 таблетке (500 мг) или 2 таблетки (250 мг) (курсовая доза 3,0 г).

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): неосложненный уретрит/цервицит — 1,0 г (2 таблетки по 500 мг или 4 таблетки по 250 мг) однократно.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет с массой тела менее 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг). Для удобства дозирования рекомендуется воспользоваться таблицей 1.

Таблица 1. Расчет дозы азитромицина для детей с массой тела менее 45 кг

При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes: азитромицин применяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) — мигрирующей эритеме (erythema migrans): по 20 мг/кг 1 раз в сутки в 1-й день, затем из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день.

Особые группы пациентов

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени: при применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется. Поскольку пациенты пожилого возраста уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе желудочковой аритмии типа «пируэт».

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота — псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; неизвестная частота — понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаях — с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.

Прочие: нечасто — отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Типичные симптомы передозировки: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: общее симптоматическое и поддерживающее. Антидот отсутствует.

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают Сmах в плазме крови на 30%, поэтому препарат азитромицин
следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных препаратов и пищи.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Препараты, метаболизирующиеся с участием изоферментов системы цитохрома Р450 Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получающих одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до приема азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают антикоагулянты непрямого действия для приема внутрь (производные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение Сmах и площади под кривой «концентрация-время» от 0 до 5 часов (AUC0-5) циклоспорина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и, соответственно, корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применении азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Сmах азитромицина (на 18%) в плазме крови, что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызвало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, и коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Сmах силденафила или его основного циркулирующего метаболита в плазме крови.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызывать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Стах в плазме крови, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым концентрациям в других исследованиях.

В случае пропуска приема одной дозы азитромицина, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывами в 24 часа.

Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных лекарственных препаратов.

Азитромицин следует принимать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в том числе грибковых. Азитромицин
не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакологические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном применении азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита.

При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.

При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пациентов пожилого возраста), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг, 250 мг и 500 мг.

По 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 6 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления.

1, 2 контурные ячейковые упаковки или 1 банку с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-005249

Дата регистрации

2018-12-11

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Дата последней актуализации: 26.02.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Аналоги (синонимы) препарата Азитромицин Экомед^®

Антибиотик группы макролидов.

Азитромицина дигидрат — белый кристаллический порошок. Молекулярная масса 785.

Фармакодинамика

Механизм действия

Азитромицин связывается с 23S рРНК 50S-субъединицы рибосом чувствительных микроорганизмов. Блокирует синтез белка посредством ингибирования стадии транспептидации/транслокации и ингибирования сборки 50S-субъединицы рибосомы.

В условиях in vitro азитромицин концентрируется в фагоцитах и фибробластах. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной >30 через 1 ч инкубации. Исследования in vivo показывают, что концентрирование в фагоцитах может способствовать распространению в воспаленные ткани.

Механизм резистентности

Наиболее часто встречающимся механизмом устойчивости к азитромицину является модификация 23S рРНК в положениях, соответствующих A2058 и A2059 (в системе нумерации Escherichia coli). Помимо перекрестной устойчивости с другими макролидами (эритромицин и кларитромицин), рибосомальная модификация может определять устойчивость к другим классам антибиотиков (линкозамиды и стрептограмины B), которые связываются с перекрывающимися участками рибосом.

Азитромицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий, как in vitro, так и при клинических инфекциях: грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные бактерии — Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; другие бактерии — Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae.

Азитромицин демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации (МИК) ≤4 мкг/мл в отношении большинства (≥90%) штаммов следующих бактерий; однако безопасность и эффективность азитромицина при лечении клинических инфекций, вызываемых этими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Грамположительные бактерии — бета-гемолитические Streptococci (Groups C, F, G), Viridans group streptococci; грамотрицательные бактерии — Bordetella pertussis; анаэробные бактерии — Peptostreptococcus species, Prevotella bivia; другие бактерии — Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного действия азитромицина не проводились.

Азитромицин не проявлял мутагенности в стандартных лабораторных тестах: тесте на клетках лимфомы мыши, микроядерных тестах на лимфоцитах человека и костном мозге мыши.

Не обнаружено каких-либо доказательств нарушения фертильности, связанных с азитромицином.

Токсикология у животных

Фосфолипидоз (внутриклеточное накопление фосфолипидов) наблюдался в некоторых тканях мышей, крыс и собак, получавших многократные дозы азитромицина. Это было продемонстрировано во многих системах органов (например, глаза, ганглии дорсальных корешков, печень, желчный пузырь, почки, селезенка и/или поджелудочная железа) у собак и крыс, получавших азитромицин в дозах, которые, в пересчете на площадь поверхности тела, были примерно равны (у собак) или составляли примерно 1/6 (у крыс) рекомендованной дозы для взрослого человека. Было показано, что этот эффект обратим после прекращения применения азитромицина. Подобным образом фосфолипидоз наблюдался в тканях новорожденных крыс и собак, получавших ежедневные дозы азитромицина от 10 до 30 дней. На основании фармакокинетических данных, фосфолипидоз отмечался у крыс (доза 30 мг/кг) при наблюдаемой C_max в плазме крови 1,3 мкг/мл (в 6 раз превышающей наблюдаемую C_max 0,216 мкг/мл у педиатрических пациентов при дозе 10 мг/кг). Аналогичные данные были получены у собак (доза 10 мг/кг) при наблюдаемой C_max в сыворотке крови 1,5 мкг/мл (в 7 раз превышающей наблюдаемую C_max при дозе, используемой в педиатрической популяции). При пересчете на площадь поверхности тела в мг/м² доза 30 мг/кг для новорожденных крыс (135 мг/м²) и доза 10 мг/кг для новорожденных собак (79 мг/м²) равны примерно 0,5 и 0,3 соответственно от рекомендуемой дозы у педиатрических пациентов со средней массой тела 25 кг. Фосфолипидоз, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых животных, обратим после прекращения лечения азитромицином. Значение этих результатов для животных и человека неизвестно.

Электрофизиология сердца

Удлинение интервала QTc изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах с участием 116 здоровых добровольцев, которые получали хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с азитромицином перорально (500, 1000 и 1500 мг 1 раз в сутки). Сочетанное применение с азитромицином увеличивало интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации. По сравнению с одним хлорохином, максимальное среднее (95% верхний ДИ) увеличение QTcF составило 5 (10), 7 (12) и 9 (14) мс при одновременном применении 500, 1000 и 1500 мг азитромицина соответственно.

Клинические исследования

ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ПАЦИЕНТЫ

Оценка результатов в педиатрических клинических исследованиях проводилась в 11–14-й дни из-за увеличенного T_1/2 азитромицина. Данные с 11-го по 14-й день представлены для клинического руководства. Оценка в 24–32-й дни считалась первичной конечной точкой излечения.

Острый средний отит

Безопасность и эффективность применения азитромицина в дозе 30 мг/кг в течение 5 дней

Протокол 1. В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании острого среднего отита, проведенном в США, пациенты принимали азитромицин (10 мг/кг в 1-й день, затем 5 мг/кг во 2–5-й дни) или другой антибактериальный препарат. Для пациентов, прошедших клиническую оценку эффективности (n=553), показатель клинического успеха (т.е. излечение + улучшение) на 11-й день посещения составил для азитромицина 88%. Для пациентов, обследованных на 30-й день посещения (n=521), показатель клинического успеха для пациентов, получавших азитромицин, составил 73%.

При анализе безопасности в этом исследовании выявлено, что частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у пациентов, получавших азитромицин, составила 9%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея/жидкий стул (4%), рвота (2%) и боль в животе (2%).

Протокол 2. В несравнительном клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, были обнаружены значительные уровни организмов, продуцирующих бета-лактамазу (35%), оценка клинической эффективности была проведена у 131 пациента. Комбинированный показатель клинического успеха (т.е. излечение и улучшение) на 11-й день посещения составил 84% для пациентов, получавших азитромицин. Для 122 пациентов, которые были обследованы на 30-й день посещения, уровень клинического успеха для пациентов, получавших азитромицин, составил 70%.

Микробиологическая оценка проводилась во время посещения перед началом лечения. При последующих посещениях повторная микробиологическая оценка не проводилась.

Предполагаемые результаты бактериального/клинического излечения (т.е. клинический успех), полученные в поддающейся оценке группе в 11-й и 30-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 61/74 (82%) и 40/56 (71%), H. influenzae — 43/54 (80%) и 30/47 (64%), M. catarrhalis — 28/35 (80%) и 19/26 (73%), S. pyogenes — 11/11 (100%) и 7/7, все — 177/217 (82%) и 97/137 (73%).

При анализе безопасности в этом исследовании показано, что частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у всех пролеченных пациентов составила 9%. Наиболее частым побочным эффектом была диарея (4%).

Протокол 3. В другом контролируемом сравнительном клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, азитромицин применяли для лечения среднего отита. В этом исследовании принимали участие 2 исследователя, что и в другом испытании (Протокол 2), и эти 2 исследователя включили 90% пациентов в Протокол 3. По этой причине Протокол 3 не рассматривался как независимое исследование. Были обнаружены значительные количества организмов, продуцирующих бета-лактамазу (20%). Девяносто два (92) пациента были оценены на предмет клинической и микробиологической эффективности. Комбинированный показатель клинического успеха (т.е. излечение и улучшение) у пациентов с исходным патогеном на 11-й день посещения для пациентов, получавших азитромицин, составил 88%, на 30-й день — 82%.

Микробиологическая оценка проводилась во время посещения перед началом лечения. При последующих посещениях повторная микробиологическая оценка не проводилась.

Предполагаемые результаты бактериального/клинического излечения (т.е. клинический успех), полученные в оцениваемой группе в 11-й и 30-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 25/29 (86%) и 22/28 (79%), H. influenzae — 9/11 (82%) и 8/10 (80%), M. catarrhalis — 7/7 и 5/5, S. pyogenes — 2/2 и 2/2, все — 43/49 (88%) и 37/45 (82%). При анализе безопасности в вышеуказанном исследовании частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у всех пациентов, получавших азитромицин, составила 4%. Наиболее частым побочным эффектом были диарея/жидкий стул (2%).

Безопасность и эффективность применения азитромицина в дозе 30 мг/кг в течение 3 дней

Протокол 4. В двойном слепом контролируемом рандомизированном сравнительном клиническом исследовании (n=366) острого среднего отита у педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 12 лет пациенты получали азитромицин (10 мг/кг/сут в течение 3 дней), препарат сравнения и плацебо.

У 366 пациентов, у которых клиническая эффективность оценивалась на 12-й день посещения, клинический показатель успеха (т.е. излечение плюс улучшение) составил для азитромицина 83%. Для 362 пациентов, которые были обследованы на 24–28-й день посещения, показатель клинического успеха составил для азитромицина 74%.

В анализе безопасности вышеупомянутого исследования частота побочных эффектов, связанных с лечением, преимущественно со стороны ЖКТ, у всех пациентов, получавших азитромицин, составила 10,6%. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме азитромицина были диарея/жидкий стул (5,9%), рвота (2,1%).

Безопасность и эффективность однократного приема азитромицина в дозе 30 мг/кг

Протокол 5. Двойное слепое контролируемое рандомизированное исследование было проведено в 9 клинических центрах. Педиатрические пациенты в возрасте от 6 мес до 12 лет были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения либо азитромицином (в однократной дозе 30 мг/кг в 1-й день), либо применяли препарат сравнения. Дети получали активное вещество и плацебо, соответствующее препарату сравнения.

Клинический ответ (излечение, улучшение, отсутствие эффекта) оценивали в конце терапии (12–16-й дни) и в тесте на излечение (28–32-й дни). Безопасность оценивалась на протяжении всего испытания для всех пациентов, находившихся на лечении. Для 321 пациента, прошедшего оценку в конце лечения, показатель клинического успеха (излечение плюс улучшение) составлял 87% для пациентов, получавших азитромицин. Для 305 пациентов, которые были оценены в тесте на излечение, показатель клинического успеха составил 75% для пациентов, получавших азитромицин.

При анализе безопасности частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, составляла при приеме азитромицина 16,8%. Наиболее частыми побочными эффектами при приеме азитромицина были диарея (6,4%), рвота (4%), сыпь (1,7%) и тошнота (1,7%).

Протокол 6. В ходе несравнительного клинического и микробиологического исследования 248 пациентов в возрасте от 6 мес до 12 лет с подтвержденным острым средним отитом получали однократную пероральную дозу азитромицина (30 мг/кг в 1-й день).

Для 240 пациентов, для которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить (modified Intent-to-Treat (MITT), показатель клинического успеха (т.е. излечение плюс улучшение) на 10-й день составил 89%, для 242 пациентов, оцениваемых на 24–28-й день, показатель эффективности клинического успеха (излечение) — 85%.

Показатели предполагаемой бактериологической эрадикации при оценке в 10-й и 24–28-й дни, были следующими: S. pneumoniae — 70/76 (92%) и 67/76 (88%), H. influenzae — 30/42 (71%) и 28/44 (64%), M. catarrhalis — 10/10 (100%) и 10/10 (100%), все — 110/128 (86%) и 105/130 (81%).

При анализе безопасности в данном исследовании частота побочных эффектов, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у всех леченных пациентов составила 12,1%. Наиболее частыми побочными эффектами были рвота (5,6%), диарея (3,2%) и боль в животе (1,6%).

Фарингит/тонзиллит

В 3 двойных слепых контролируемых исследованиях, проведенных в США, пациенты получали азитромицин (12 мг/кг 1 раз в день в течение 5 дней) или препарат сравнения при лечение фарингита, вызванного документально подтвержденными гемолитическими стрептококками группы A (GABHS или S.  pyogenes).

Бактериологическая эрадикация для азитромицина (для пациентов с задокументированным GABHS) на 14-й и 30-й день составила 323/340 (95%) и 255/330 (77%) соответственно; клинический успех (излечение плюс улучшение) — 336/343 (98%) и 310/330 (94%) соответственно.

Примерно 1% штаммов S. pyogenes, чувствительных к азитромицину, были резистентны к азитромицину после терапии.

Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у всех пациентов, которых лечили азитромицином, составила 18%; наиболее частыми побочными эффектами были диарея/ жидкий стул (6%), рвота (6%) и боль в животе (3%).

ВЗРОСЛЫЕ

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких

В рандомизированном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании острого обострения хронического бронхита (n=304) у пациентов применяли азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) или препарат сравнения.

Первичной конечной точкой этого исследования был показатель клинического излечения на 21–24-й день. Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить на 21–24-й день, показатель клинического излечения после 3 дней приема азитромицина составил 85% (125/147).

Бактериологические показатели клинического излечения пациентов (при 3-дневной терапии азитромицином) при посещении на 21–24-й день по патогенам: S. pneumoniae — 29/32 (91%), H. influenzae — 12/14 (86%), M. catarrhalis — 11/12 (92%).

При анализе безопасности в данном исследовании частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в первую очередь со стороны ЖКТ, у пациентов, получавших азитромицин, составила 25%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея, тошнота и боль в животе с частотой для каждого симптома 5–9%.

Острый бактериальный синусит

В рандомизированном двойном слепом контролируемом с помощью двух плацебо клиническом исследовании острого бактериального синусита пациенты (n=594) получали азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) или другой антибактериальный препарат. Оценка клинического ответа проводилась на 10-й и 28-й день.

Первичная конечная точка этого исследования была проспективно определена как показатель клинического излечения на 28-й день. Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить, при посещении на 10-й день частота клинического излечения при 3-дневном лечении азитромицином составила 88% (268/303). Для пациентов, у которых оценка проводилась с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить на 28-й день показатель клинического излечения для пациентов, получавших азитромицин, при 3-дневной терапии составил 71,5% (213/298).

При анализе безопасности в этом исследовании общая частота связанных с лечением нежелательных явлений, в первую очередь со стороны ЖКТ, у пациентов, получавших азитромицин, была 31%; наиболее частыми побочными эффектами были диарея (17%) и тошнота (7%).

В открытом несравнительном исследовании у пациентов, которым потребовалась исходная трансантральная пункция синуса и которые принимали 500 мг азитромицина 1 раз в день в течение 3 дней, при оценке с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить были получены следующие результаты для показателей клинического успеха на 7-й и 28-й день визита по патогенам: S. pneumonia — 23/26 (88%) и 21/25 (84%), H. influenzae — 28/32 (87%) и 24/32 (75%), M. catarrhalis — 14/15 (93%) и 13/15 (87%).

Общая частота связанных с лечением нежелательных явлений в несравнительном исследовании при оценке с помощью клинического модифицированного анализа намерения лечить составила 21% у пациентов, получавших азитромицин в дозе 500 мг 1 раз в день в течение 3 дней, при этом наиболее частыми побочными эффектами были диарея (9%), боль в животе (4%) и тошнота (3%).

Фармакокинетика

После перорального приема азитромицина натощак в однократной дозе 500 мг (2 табл. по 250 мг) у 36 здоровых добровольцев мужского пола величины (±S.D.) фармакокинетических параметров были следующими: AUC_0–72 = 4,3 (1,2) мкг·ч /мл; C_max = 0,5 (0,2) мкг/мл; T_max = 2,2 (0,9) ч.

Фармакокинетические параметры азитромицина в плазме крови у здоровых молодых людей (18–40 лет) при схеме приема 500 мг (2 капс. по 250 мг*) в 1-й день с последующим ежедневным приемом 250 мг (1 капс. 250 мг) со 2-го по 5-й дни в 1-й и 5-й дни были следующими: C_max — 0,41 и 0,24 мкг/мл, Т_max — 2,5 и 3,2 ч, AUC_0–24 — 2,6 и 2,1 мкг·ч /мл, C_min — 0,05 и 0,05 мкг/мл, экскреция с мочой (% дозы) — 4,5 и 6,5.

C_min и C_max практически не изменились со 2-го по 5-й день терапии.

* Таблетки азитромицина 250 мг биоэквивалентны капсулам 250 мг при приеме натощак.

В двустороннем перекрестном исследовании 12 взрослых здоровых добровольцев (6 мужчин, 6 женщин) получали 1500 мг азитромицина в однократной дозе ежедневно в течение 5 дней (2 табл. по 250 мг в 1-й день, затем по 1 табл. 250 мг во 2–5-й дни) или 3 дня (500 мг в день в течение 1–3 дней). Из-за ограниченного количества образцов сыворотки на 2-й день (3-дневный режим) и 2–4-й день (5-дневный режим) профиль концентрация в сыворотке–время для каждого субъекта соответствовал трехкомпонентной модели и AUC_0–∞ для подобранного профиля концентрации был сопоставим между 5-дневным и 3-дневным режимами.

Фармакокинетические параметры (±SD) азитромицина в сыворотке крови при 3-дневном режиме дозирования в 1-й и 3-й дни были следующими: C_max — (0,44±0,22) и (0,54±0,25) мкг/мл, при 5-дневном режиме дозирования в 1-й и 5-й дни — (0,43±0,2) и (0,24±0,06) мкг/мл. При 3- и 5-дневном режиме соответственно сывороточная AUC_0–∞ — (17,4±6,2)* и (14,9±3,1)* мкг·ч/мл, Т_1/2 из сыворотки — 71,8 и 68,9 ч.

* Общая AUC для всей 3-дневной и 5-дневной схемы.

Медиана экспозиции азитромицина (AUC_0–288) в мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах после 5-дневного или 3-дневного режима была более чем в 1000 и 800 раз больше, чем в сыворотке, соответственно. Можно ожидать, что прием одинаковой общей дозы при 5-дневном или 3-дневном режиме обеспечит сопоставимые концентрации азитромицина в мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах.

Две табл. азитромицина по 250 мг биоэквивалентны 1 табл. 500 мг.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность азитромицина в капсулах по 250 мг составляет 38%.

В двустороннем перекрестном исследовании, в котором 12 здоровых добровольцев получали однократную дозу 500 мг азитромицина (2 табл. по 250 мг) с пищей с высоким содержанием жиров или без нее, было показано, что пища увеличивает C_max на 23%, но не влияет на AUC.

При приеме суспензии азитромицина вместе с пищей у 28 взрослых здоровых мужчин прием пищи увеличивал C_max на 56%, AUC не менялась.

Совместное применение антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, с капсулами азитромицина не влияло на AUC азитромицина, однако C_max снизилась на 24%. Прием циметидина (800 мг) за 2 ч до приема азитромицина не влиял на абсорбцию азитромицина.

Распределение

Связывание азитромицина с белками сыворотки крови варьирует в диапазоне концентраций, приближающемся к экспозиции у человека, и снижается с 51% при 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл.

После перорального приема азитромицин широко распределяется по всему организму с кажущимся V_ss 31,1 л/кг. В тканях отмечаются более высокие концентрации азитромицина, чем в плазме или сыворотке крови. Высокие концентрации в тканях не следует интерпретировать как количественно связанные с клинической эффективностью. Противомикробная активность азитромицина связана с pH и, по-видимому, уменьшается с понижением pH. Однако широкое распространение в тканях может иметь значение для клинической активности.

Концентрации азитромицина после приема в дозе 500 мг (2 капс. по 250 мг) у взрослых достигают в коже (через 72–96 ч после приема) 0,4 мкг/мл, соотношение ткань (жидкость)/плазма (сыворотка) — 35, в легких (через 72–96 ч) — 4 мкг/мл, соотношение >100, в мокроте (через 2–4 ч) — 1 мкг/мл, соотношение 2, в мокроте (через 10–12 ч) — 2,9 мкг/мл, соотношение 30, в миндалевидной железе (через 9–18 ч) — 4,5 мкг/мл, соотношение >100, в миндалевидной железе (через 180 ч) — 0,9 мкг/мл, соотношение >100, в шейке матки (через 19 ч) — 2,8 мкг/мл, соотношение 70.

Экстенсивное распределение в тканях было подтверждено исследованием дополнительных тканей и жидкостей (кости, эякулят, простата, яичник, матка, маточная труба, желудок, печень и желчный пузырь). Поскольку отсутствуют данные адекватных и хорошо контролируемых исследований лечения азитромицином инфекций в этих дополнительных тканях и жидкостях, клиническое значение этих данных о концентрации в тканях неизвестно.

После приема 500 мг в 1-й день и по 250 мг ежедневно в течение 4 дней в спинномозговой жидкости были отмечены только очень низкие концентрации (менее 0,01 мкг/мл) при невоспаленных мозговых оболочках.

Метаболизм

Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводили.

Выведение

Снижение концентрации азитромицина в плазме после однократного перорального и в/в применения в дозе 500 мг носит многофазный характер со средним кажущимся клиренсом из плазмы 630 мл/мин и конечным T_1/2 68 ч. Полагают, что пролонгированный конечный T_1/2 обусловлен экстенсивным поглощением и последующим высвобождением из тканей.

Экскреция азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является основным путем элиминации. В течение 1 нед примерно 6% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Почечная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина была исследована у 42 взрослых (от 21 до 85 лет) с различной степенью почечной недостаточности. После перорального приема однократной дозы азитромицина 1000 мг средние C_max и AUC_0–120 увеличились на 5,1 и 4,2% соответственно у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ от 10 до 80 мл/мин) по сравнению с этими показателями у людей с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин). Средние значения C_max и AUC увеличились на 61 и 35% соответственно у людей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) по сравнению с таковыми при нормальной функции почек (СКФ >80 мл/мин).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не установлена.

Пол. Нет существенных различий фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин. Корректировка дозы в зависимости от пола не рекомендуется.

Пожилой возраст. При исследовании у здоровых пожилых добровольцев в возрасте от 65 до 85 лет фармакокинетические параметры азитромицина у пожилых мужчин были аналогичны таковым у молодых добровольцев; однако у пожилых женщин, хотя наблюдались более высокие пиковые концентрации (увеличение на 30–50%), значительной кумуляции не наблюдалось. Корректировка дозы в зависимости от возраста не рекомендуется.

Педиатрические пациенты. В двух клинических исследованиях азитромицин в виде пероральной суспензии в дозе 10 мг/кг в 1-й день с последующим приемом в дозе 5 мг/кг со 2-го по 5-й дни давали 2 группам педиатрических пациентов (в возрасте 1–5 лет и 5–15 лет соответственно). Значения фармакокинетических параметров на 5-й день были следующими: C_max = 0,216 мкг/мл, T_max = 1,9 ч и AUC_0–24 = 1,822 мкг· ч/мл в группе детей от 1 до 5 лет и составляли C_max = 0,383 мкг/мл, T_max = 2,4 ч и AUC_0–24 = 3,109 мкг·ч/мл в группе пациентов 5–15 лет.

Два клинических исследования были проведены с участием 68 педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 16 лет для определения фармакокинетики и безопасности азитромицина в виде пероральной суспензии. Азитромицин принимали после завтрака с низким содержанием жира.

В первом исследовании 35 педиатрических пациентов получали азитромицин в дозе 20 мг/кг/сут (максимальная суточная доза 500 мг) в течение 3 дней, у 34 пациентов были оценены параметры фармакокинетики.

Во втором исследовании 33 педиатрических пациента получали азитромицин в дозах 12 мг/кг/сут (максимальная суточная доза 500 мг) в течение 5 дней, фармакокинетика была оценена у 31 пациента.

В обоих исследованиях концентрации азитромицина определялись в течение 24 ч после последней суточной дозы. Пациенты с массой тела более 25 кг в 3-дневном исследовании и 41,7 кг в 5-дневном исследовании получали максимальную суточную дозу для взрослых 500 мг. Одиннадцать пациентов (с массой тела 25 кг или меньше) в первом исследовании и 17 пациентов (с массой тела 41,7 кг или меньше) во втором исследовании получили общую дозу 60 мг/кг. Величины фармакокинетических параметров (±SD) в подгруппах педиатрических пациентов, получивших общую дозу 60 мг/кг, в первом (n=11) и втором (n=17) исследовании были следующими: C_max — (1,1±0,4) и (0,5±0,4) мкг/мл, Т_max — (2,7±1,9) и (2,2±0,8) ч, AUC_0–24 — (7,9±2,9) и (3,9±1,9) мкг·ч/мл.

Сходство общей экспозиции (AUC_0–∞) между 3-дневным и 5-дневным режимами у педиатрических пациентов неизвестно.

Фармакокинетика однократной дозы у педиатрических пациентов при дозах 30 мг/кг не изучалась.

По данным FDA (2020), азитромицин для перорального приема показан для лечения пациентов с инфекциями от легкой до умеренной степени тяжести (пневмония: см. «Меры предупреждения»), вызванными чувствительными штаммами указанных микроорганизмов при определенных условиях, перечисленных ниже.

Взрослые

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым назначена пероральная терапия.

Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пожилые или ослабленные пациенты, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes, — альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.

Примечание. Пенициллин, вводимый в/м, обычно является препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, и профилактике ревматической лихорадки. Азитромицин часто эффективен для эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Поскольку некоторые штаммы устойчивы к азитромицину, во время лечения пациентов следует проводить тесты на чувствительность к азитромицину. Данные, подтверждающие эффективность азитромицина в последующей профилактике ревматической лихорадки, отсутствуют.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Абсцессы обычно требуют хирургического вмешательства.

Уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae.

Инфекционное заболевание половых органов у мужчин, вызванное Haemophilus ducreyi (шанкроид). Из-за небольшого количества женщин, включенных в клинические испытания, эффективность азитромицина в лечении шанкроида у женщин не установлена.

Не следует полагаться на азитромицин в рекомендованной дозе для лечения сифилиса. Противомикробные средства, применяемые в высоких дозах в течение коротких периодов времени для лечения негонококкового уретрита, могут маскировать или замедлять проявление симптомов в инкубационном периоде сифилиса. Все пациенты с уретритом или цервицитом в результате заражения половым путем должны пройти серологический тест на сифилис и соответствующие посевы на гонорею во время постановки диагноза. При подтверждении инфекции следует начать соответствующую противомикробную терапию и проводить последующие тесты на эти заболевания.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты, чтобы определить возбудитель и его чувствительность к азитромицину. Терапия азитромицином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только результаты станут доступны, следует скорректировать антимикробную терапию.

Для предотвращения развития лекарственно-устойчивых бактерий и сохранения эффективности азитромицина и других антибактериальных ЛС азитромицин следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, для которых доказано или обоснованно подозревается, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Педиатрические пациенты

Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым показана пероральная терапия.

Азитромицин не следует применять у педиатрических пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes, — альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.

Примечание. Пенициллин, вводимый в/м, обычно является препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, и профилактике ревматической лихорадки. Азитромицин часто эффективен для эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Поскольку некоторые штаммы устойчивы к азитромицину, во время лечения пациентов следует проводить тесты на чувствительность к азитромицину. Данные, подтверждающие эффективность азитромицина в последующей профилактике ревматической лихорадки, отсутствуют.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты, чтобы определить возбудитель и его чувствительность к азитромицину. Терапия азитромицином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только результаты станут доступны, следует скорректировать противомикробную терапию.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Беременность

Категория действия на плод по FDA — B.

Тератогенные эффекты. Исследования репродукции были выполнены на крысах и мышах при пероральном введении в дозах до умеренно токсичных материнских концентраций (т.е. 200 мг/кг/сут). Эти суточные дозы для крыс и мышей, в зависимости от площади поверхности тела, по оценкам, в 4 и 2 раза соответственно превышают суточную дозу 500 мг для взрослых. В исследованиях на животных не было обнаружено каких-либо доказательств вреда для плода из-за влияния азитромицина. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда позволяют прогнозировать эффекты у человека, азитромицин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Сообщалось, что азитромицин в небольших количествах экскретируется в грудное молоко человека. Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина кормящими женщинами.

В клинических испытаниях большинство побочных эффектов, о которых сообщалось, были от легкой до умеренной степени выраженности и обратимыми после отмены азитромицина. О потенциально серьезных побочных эффектах, таких как ангионевротический отек и холестатическая желтуха, сообщалось редко. Примерно 0,7% пациентов (взрослых и детей), участвовавших в 5-дневных клинических испытаниях многократных доз, прекратили терапию азитромицином из-за развития побочных эффектов, связанных с лечением. У взрослых, получавших азитромицин в дозе 500 мг/сут, через 3 дня лечения частота прекращения приема из-за побочных эффектов, связанных с лечением, составила 0,6%. В клинических испытаниях с участием педиатрических пациентов при назначении 30 мг/кг либо в виде разовой дозы азитромицина, либо в течение 3 дней прекращение приема азитромицина, связанное с развитием побочных эффектов, ассоциированных с лечением, составило около 1%. Большинство побочных эффектов, приведших к отмене, были связаны с ЖКТ, в т.ч. тошнота, рвота, диарея или боль в животе.

Результаты клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Взрослые

Многодозовые схемы. В целом наиболее частыми побочными реакциями, ассоциированными с лечением, у взрослых пациентов, получавших многократные дозы азитромицина, были эффекты со стороны желудочно-кишечной системы. Наиболее часто сообщалось о таких неблагоприятных реакциях, как диарея /жидкий стул (4–5%), тошнота (3%) и боль в животе (2–3%).

Каких-либо других побочных эффектов, связанных с лечением, с частотой более 1% у пациентов, получавших несколько доз азитромицина, не наблюдалось.

Нежелательные реакции, которые возникали с частотой ≤1%, включали следующие.

Со стороны ССС: сердцебиение, боль в груди.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз, вагинит, нефрит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость.

Общие: утомляемость.

Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, фоточувствительность, ангионевротический отек.

Режим однократной дозы 1 г. В целом наиболее частые побочные эффекты у пациентов, получавших азитромицин однократно в дозе 1 г, имели отношение к желудочно-кишечной системе и были зарегистрированы чаще, чем у пациентов, получавших режим многократных доз.

Побочные эффекты, отмеченные у пациентов при однократном приеме азитромицина с частотой 1% и более включали такие, как диарея /жидкий стул (7%), тошнота (5%), боль в животе (5%), рвота (2%), диспепсия (1%), вагинит (1%).

Режим однократной дозы 2 г. В целом наиболее частые побочные эффекты у пациентов, получавших азитромицин однократно в дозе 2 г, имели отношение к желудочно-кишечной системе.

Побочные эффекты, отмеченные у пациентов при однократном приеме азитромицина в этом исследовании с частотой 1% и более включали такие, как тошнота (18%), диарея /жидкий стул (14%), рвота (7%), боль в животе (7%), вагинит (2%), диспепсия (1%), головокружение (1%). Большинство жалоб носили умеренный характер.

Педиатрические пациенты

Режимы однократного и многократного приема. Типы побочных эффектов у педиатрических пациентов были сравнимы с таковыми у взрослых, с разной частотой встречаемости для режимов дозирования, рекомендованных в педиатрической практике.

Острый средний отит: при рекомендуемой общей дозировке 30 мг/кг наиболее частыми побочными эффектами (≥1%), связанными с лечением, были диарея, боль в животе, рвота, тошнота, сыпь.

Частота побочных эффектов, в зависимости от режима дозирования, при 1-, 3- и 5-дневном режиме дозирования составила: диарея — 4,3; 2,6 и 1,8%; боль в животе — 1,4; 1,7 и 1,2%; рвота — 4,9; 2,3 и 1,1%; тошнота — 1, 0,4 и 0,5%; сыпь — 1, 0,6 и 0,4%.

Внебольничная пневмония: для рекомендуемого режима дозировки 10 мг/кг в 1-й день с последующим приемом 5 мг/кг во 2–5-й дни, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея/жидкий стул (5,8%), боль в животе (1,9%), рвота (1,9%), тошнота (1,9%), и сыпь (1,6%).

Фарингит/тонзиллит: при рекомендуемом режиме дозирования 12 мг/кг в 1–5-й дни, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея (5,4%), боль в животе (3,4%), рвота (5,6%), тошнота (1,8%), сыпь (0,7%), головная боль (1,1%).

Каких-либо других побочных эффектов, связанных с лечением и встречавшихся с частотой >1%, в педиатрической практике не наблюдалось ни при каких схемах лечения.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≤1%, включали следующие.

Со стороны ССС: боль в груди.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, запор, анорексия, энтерит, метеоризм, гастрит, желтуха, жидкий стул, кандидоз полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Со стороны нервной системы: головная боль (при среднем отите), гиперкинезия, головокружение, ажитация, нервозность, инсомния.

Общие: лихорадка, отек лица, утомляемость, грибковая инфекция, недомогание, боль.

Аллергические: сыпь и аллергическая реакция.

Со стороны респираторной системы: усиление кашля, фарингит, плевральный выпот, ринит.

Со стороны кожи и ее придатков: экзема, грибковый дерматит, зуд, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит.

Постмаркетинговый опыт

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме азитромицина в постмаркетинговый период у взрослых и/или педиатрических пациентов, для которых причинно-следственная связь не установлена, включают следующие.

Аллергические реакции: артралгия, отек, крапивница и ангионевротический отек.

Со стороны ССС: аритмия, включая желудочковую тахикардию и гипотензию. Были сообщения о случаях удлинения интервала QT и torsade de pointes.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, рвота/диарея, редко приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит, панкреатит, кандидоз полости рта, стеноз привратника, имеются редкие сообщения об изменении цвета языка.

Общие: астения, парестезия, утомляемость, недомогание и анафилаксия (редко с летальным исходом).

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность и вагинит.

Со стороны кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны печени/желчевыводящих путей: побочные реакции, связанные с дисфункцией печени.

Со стороны нервной системы: судороги, головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, гиперактивность, нервозность, возбуждение и обморок.

Нарушения психики: агрессивная реакция и тревога.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, серьезные кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха, включая потерю слуха, глухоту и/или шум в ушах, а также сообщения об извращении и/или потере вкуса/обоняния.

Лабораторные отклонения

Взрослые

Сообщалось о клинически значимых отклонениях (безотносительно к связи с лекарством), зарегистрированных во время клинических испытаний с частотой более 1%: снижение Hb, гематокрита, лимфоцитов, нейтрофилов и глюкозы в крови, повышение в сыворотке крови КФК, калия, АЛТ, ГГТ, АСТ, билирубина, креатинина, глюкозы в крови, количества тромбоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов; с частотой менее 1%: лейкопения, нейтропения, снижение натрия, калия, количества тромбоцитов, повышение количества моноцитов, базофилов, бикарбоната, ЩФ сыворотки, билирубина, ЛДГ и фосфатов. У большинства пациентов с повышенным уровнем креатинина сыворотки также были аномальные значения исходного уровня.

Изменения лабораторных тестов были обратимыми.

В клинических испытаниях многократных доз с участием более 5000 пациентов 4 пациента прекратили терапию азитромицином из-за связанных с лечением нарушений показателей ферментов печени и 1 — из-за нарушения функции почек.

Педиатрические пациенты

Одно-, трех- и пятидневные режимы. Лабораторные данные, собранные в ходе сравнительных клинических испытаний с использованием двух 3-дневных схем (30 или 60 мг/кг в разделенных дозах в течение 3 дней) или двух 5-дневных схем (30 или 60 мг/кг) в разделенных дозах в течение 5 дней) были сходными при всех схемах приема азитромицина, при этом наиболее клинически значимые лабораторные отклонения встречались с частотой 1–5%. Лабораторные данные для пациентов, получавших 30 мг/кг в виде однократной дозы, были собраны в одноцентровом исследовании. В этом испытании наблюдалось абсолютное количество нейтрофилов между 500–1500 клеток/мм³ у 10 из 64 пациентов, получавших 30 мг/кг однократно, у 9 из 62 пациентов, получавших 30 мг/кг в течение 3 дней, и у 8 из 63 пациентов из группы сравнения. Ни у одного пациента не было абсолютного числа нейтрофилов <500 клеток/мм³.

В клинических испытаниях многократных доз с участием примерно 4700 педиатрических пациентов ни у одного пациента терапия не была прекращена из-за лабораторных отклонений, связанных с лечением.

Нелфинавир. Совместное применение нелфинавира в равновесном состоянии с однократной пероральной дозой азитромицина приводило к значительному повышению концентрации (C_max и AUC) азитромицина в сыворотке крови. Хотя при приеме в сочетании с нелфинавиром корректировка дозы азитромицина не рекомендуется, необходим тщательный мониторинг в отношении таких побочных эффектов азитромицина, как нарушения показателей ферментов печени и нарушение слуха.

Варфарин. Хотя в исследовании с участием 22 здоровых мужчин 5-дневный курс азитромицина не повлиял на ПВ при применении впоследствии дозы варфарина, спонтанные постмаркетинговые отчеты предполагают, что одновременный прием азитромицина может потенцировать эффекты пероральных антикоагулянтов. Следует тщательно контролировать ПВ, если пациенты получают одновременно азитромицин и пероральные антикоагулянты.

Исследования взаимодействия проводились с азитромицином и другими ЛС, которые могут применяться одновременно. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывал умеренное влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и перорально), триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Сочетанное применение с эфавирензом или флуконазолом оказывало умеренное влияние на фармакокинетику азитромицина. Корректировка дозы вышеуказанных ЛС при сочетанном применении с азитромицином не рекомендуется.

В клинических испытаниях азитромицина не сообщалось о взаимодействии с ЛС, перечисленными ниже. Однако не было проведено каких-либо конкретных исследований для оценки потенциального взаимодействия. Взаимодействие наблюдалось с другими ЛС из группы макролидов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами до получения дополнительных данных о взаимодействии следующих ЛС с азитромицином: дигоксин (повышение концентрации дигоксина); эрготамин или дигидроэрготамин (острая эрготаминовая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим спазмом сосудов и дизестезией); терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал и фенитоин (изменение концентрации).

Исследования взаимодействия проводились с азитромицином и другими ЛС, которые могут применяться одновременно. Влияние совместного приема азитромицина на фармакокинетику других ЛС показано в таблице 1, а влияние других ЛС на фармакокинетику азитромицина показано в таблице 2.

Сочетанное применение азитромицина в терапевтических дозах оказывало умеренное влияние на фармакокинетику ЛС, перечисленных в таблице 1. При одновременном применении с азитромицином не рекомендуется корректировать дозу ЛС, перечисленных в таблице 1.

Совместное применение азитромицина с эфавирензем или флуконазолом оказывало умеренное влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значительно увеличивал C и AUC азитромицина. Коррекция дозы азитромицина не рекомендуется при приеме с ЛС, перечисленными в таблице 2.

Таблица 1

Взаимодействие с другими ЛС: фармакокинетические параметры совместно применяемых ЛС в присутствии азитромицина

Таблица 2

Взаимодействие с другими ЛС: фармакокинетические параметры азитромицина в присутствии совместно применяемых ЛС

Симптомы: побочные реакции, наблюдаемые при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны наблюдаемым при обычных дозах, в частности тошнота, диарея и рвота.

Лечение: при необходимости симптоматическая и поддерживающая терапия.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Гиперчувствительность

У пациентов, получающих азитромицин, редко наблюдались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о смертельных случаях, хотя и редко. Несмотря на первоначально успешное симптоматическое лечение аллергических симптомов, после прекращения симптоматической терапии у некоторых пациентов вскоре после этого вновь возобновилось проявление аллергических симптомов без дальнейшего воздействия азитромицина. У этих пациентов потребовалось длительное наблюдение и симптоматическое лечение. Связь этих эпизодов с длительным периодом полужизни азитромицина в тканях и последующим продолжительным воздействием антигена в настоящее время неизвестна.

При возникновении аллергической реакции прием азитромицина следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачам следует знать, что аллергические симптомы могут появиться снова после прекращения симптоматической терапии.

Гепатотоксичность

Сообщалось о нарушении функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к смерти. Следует немедленно прекратить применение азитромицина при появлении признаков и симптомов гепатита.

Лечение пневмонии

Безопасность и эффективность азитромицина показана только при лечении внебольничной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae у пациентов, которым показана пероральная терапия. Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пожилые или ослабленные пациенты, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Диарея, связанная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая азитромицин для инъекций, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение 2 мес после применения антибактериальных ЛС.

В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить азитромицин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания.

Удлинение интервала QT

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение реполяризации сердца и интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и torsade de pointes. О случаях torsade de pointes сообщалось во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших азитромицин. Необходимо учитывать риск удлинения интервала QT, который может быть фатальным, при оценке рисков и преимуществ азитромицина для групп риска, включая:

— пациентов с известным удлинением интервала QT, torsade de pointes в анамнезе, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, брадиаритмией или некомпенсированной сердечной недостаточностью;

— пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT;

— пациентов с текущими проаритмическими состояниями, такими как нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия, а также пациентов, получающих антиаритмические средства IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT.

Обострение миастении гравис

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис и возникновении миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Развитие резистентных бактерий

Назначение азитромицина при отсутствии подтвержденной/подозреваемой бактериальной инфекции или по профилактическим показаниям вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития резистентных бактерий.

Нарушение функции печени у взрослых

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не установлена.

Поскольку азитромицин выводится в основном через печень, следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек у взрослых

Для пациентов с почечной недостаточностью при СКФ ≥80 мл/мин коррекция дозы не рекомендована. Величина AUC_0–120 была сходна у людей с СКФ 10–80 мл/мин и людей с нормальной функцией почек, тогда как у пациентов с СКФ <10 мл/мин она увеличивалась на 35% по сравнению с таковой при нормальной функции почек. Следует соблюдать осторожность при приеме азитромицина пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) ввиду ограниченности данных.

Применение в педиатрии

Острый средний отит. Безопасность и эффективность азитромицина для приема внутрь для лечения острого среднего отита у детей в возрасте до 6 мес не установлены.

Острый бактериальный синусит. Безопасность и эффективность лечения педиатрических пациентов с острым бактериальным синуситом в возрасте до 6 мес не установлены. Применение азитромицина перорально для лечения острого бактериального синусита у педиатрических пациентов (в возрасте 6 мес и старше) подтверждается адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями у взрослых, схожей патофизиологией острого синусита у взрослых и детей, а также исследованиями острого среднего отита у педиатрических пациентов.

Внебольничная пневмония. Безопасность и эффективность лечения педиатрических пациентов с внебольничной пневмонией в возрасте до 6 мес не установлены.

Безопасность и эффективность при пневмонии, вызванной Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, были задокументированы в педиатрических клинических испытаниях.

Безопасность и эффективность при пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae, не были подтверждены бактериологически в педиатрических клинических испытаниях из-за трудностей с получением образцов. Применение азитромицина против этих двух микроорганизмов, однако, подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых.

Фарингит/тонзиллит. Безопасность и эффективность при лечении педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет с фарингитом/тонзиллитом не установлены.

Исследования, оценивающие применение повторных курсов терапии, не проводили.

Применение в гериатрии

Фармакокинетические параметры азитромицина у пожилых добровольцев (65–85 лет) были сходны с таковыми у молодых добровольцев (18–40 лет) при 5-дневном режиме терапии. Корректировка дозы не требуется для пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени при данном режиме дозирования.

В клинических испытаниях многократных доз перорального азитромицина 9% пациентов были не моложе 65 лет (458/4949) и 3% пациентов (144/4949) были старше 75 лет. Каких-либо общих различий в безопасности или эффективности между этими и более молодыми пациентами не наблюдалось, другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответе между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены риску развития аритмий torsade de pointes, чем пациенты более молодого возраста.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги