Азитромицин фармленд 500 мг инструкция по применению цена

Механизм действия

Азитромицин относится к антибиотикам макролидам, группе азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Связываясь с 50S-cyбъeдиницeй рибосомы, подавляет биосинтез белков микроорганизмов.

Механизм развития резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует три главных механизма развития резистентности: изменение сайт-мишени микроорганизма, изменения в транспорте антибиотика или модификация самого лекарственного средства.

Полная перекрестная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам существует у Streptococcus pneumoniae, стрептококков группы А, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентные штаммы S.aureus (MRSA).

Пограничные концентрации по данным Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности. Пограничные величины для интерпретации значений МПК по Версия 9.0, 2019. http://www.eucast.org

Предельными концентрациями, связанными с типом (S</R>) для типичных патогенов являются:

Staphylococcus spp.¹: — чувствителен (S) ≤1 мг/л, резистентен (R) >2 мг/л;

S. pneumoniae ¹ — чувствителен (S) ≤0.25 мг/л, резистентен (R) >0.5 мг/л;

Streptococcus A, B, C, G¹ — чувствителен (S) ≤0.25 мг/л, резистентен (R) >0.5 мг/л;

Haemophilus influenzae² — чувствителен (S) см. примечание, резистентен (R) см. примечание;

Moraxella catarrhalis¹ — чувствителен (S) ≤0.25 мг, резистентен (R) >0.5 мг/л;

Neisseria gonorrhoeae³ — чувствителен (S) см. примечание, резистентен (R) см. примечание.

¹ – Для определения чувствительности этих бактерий к другим макролидам (азитромицин, кларитромицин и рокситромицин) может использоваться эритромицин.

2 – Клинические данные об эффективности макролидов при респираторных инфекциях, вызванных H. influenzae, противоречивы из-за высокой частоты спонтанного излечения. В случае необходимости тестирования какого-либо макролида в отношении этого вида следует использовать эпидемиологические пороги (ECOFF) для выявления штаммов с приобретенной резистентностью. ECOFF для азитромицина 4 мг/л.

3 — Азитромицин всегда применяется в сочетании с другим эффективным средством. Для тестирования с целью выявления приобретенных механизмов резистентности ECOFF составляет 1 мг/л.

Макролиды применяются при лечении инфекций, вызванных Campylobacter jejuni (минимальная подавляющая концентрация эритромицина ≤4 мг/л для штаммов дикого типа).

Антимикробный спектр азитромицина

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный), Streptococcus pyogenes (группы A).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Микроорганизмы, у которых может развиться резистентность к Азитромицину

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентный или условно чувствительный (с промежуточной чувствительностью).

Природно-резистентные к Азитромицину микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus (метициллин-резистентные).

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis group.

Биодоступность азитромицина при приеме внутрь составляет 37%. Максимальная концентрация выявляется через 2-3 ч после приема лекарственного средства.

Хорошо проникает в органы и ткани, достигая концентрации в 50 раз большую, чем в сыворотке. Связывание с белками крови варьирует при различных концентрациях в плазме: от 12% при концентрации 0.5 мкг/мл до 52% при концентрации 0.05 мкг/мл.

Среднее значение объема распределения азитромицина в состоянии динамического равновесия (VVss) составляет 31 л/кг.

Время полувыведения азитромицина из сыворотки соответствует времени полувыведения из тканей и составляет 2-4 дня. Около 12% введенного внутивенно азитромицина выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 3 дней. Основная часть выделяется с желчью в виде микробиологически неактивных метаболитов.

В исследованиях на животных обнаружены большие концентрации азитромицина в фагоцитах. Более высокие концентрации азитромицина высвобождались при активном фагоцитозе, чем в течение времени неактивного фагоцитоза. Следовательно, высокие концентрации азитромицина были измерены в очаге воспаления в исследованиях на животных.

Почечная недостаточность: у пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ <10 мл/мин) отмечалось повышение С_max и AUC_0-120 на 61% и 35% соответственно при приеме азитромицина в дозе 1 г. При легком и умеренном нарушении функции почек (СКФ от 10 мл/мин до 80 мл/мин) С_max и AUC_0-120 были повышены на 5.1% и 4.2% соответственно.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не выявлено изменений в сывороточных концентрациях азитромицина по сравнению с пациентами без изменений функции печени, что может объясняться компенсаторным повышением почечного клиренса.
Пожилые пациенты: у пожилых мужчин фармакокинетика не отличалась от таковой у мужчин, возраст которых менее 45 лет, однако у пожилых женщин отмечалось повышение плазменных концентраций на 30-50% без кумуляции препарата.
Дети: у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет назначение азитромицина в дозе 10 мг/кг в первый день и 5 мг/кг во 2-5 дни приводило к достижению С_max на уровне несколько меньшем, чем у взрослых — 0.224 мкг/л. После 3-дневного режима дозирования (по 10 мг/кг) у детей в возрасте от 6 до 15 лет С_max составляла 0.383 мкг/л.

Данные доклинической безопасности

В исследованиях на животных при введении азитромицина в дозах в 40 раз превышающие терапевтические, происходило обратимое развитие фосфолипидоза, но, как правило, без неблагоприятных последствий. Азитромицин не вызывал таких токсических реакций у пациентов при назначении в соответствии с клиническими рекомендациями.
Канцерогенный потенциал
Канцерогенность азитромицина не изучалась в связи с ожидаемым краткосрочным применением у людей и отсутствием признаков канцерогенного потенциала.
Мутагенный потенциал
Азитромицин не проявляет мутагенный потенциал в стандартных in vitro и in vivo тестах, используемых для выявления генных и хромосомных мутаций.
Репродуктивная токсичность
Эмбриотоксичность изучали на мышах и крысах. Азитромицин не вызывал тератогенных эффектов. У крыс, получавших дозы 100 и 200 мг/кг азитромицина в сутки, происходило снижение массы тела и нарушение оссификации костей. При исследовании перинатальной и постнатальной токсичности у крыс (доза ≥50 мг/кг/сут) наблюдалась умеренная задержка физического развития.

— инфекции верхних дыхательных путей (фарингиты/тонзиллиты, синуситы, острый отит среднего уха);

— инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями);

— инфекции кожи и мягких тканей (неосложненные формы achne vulgaris, хроническая мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодермии);

— неосложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызванные Chlamydiа trachomatis (уретрит, цервицит);

— заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Азитромицин Фармлэнд принимают внутрь, не разжевывая, 1 раз в день за час до еды или через два часа после еды, так как пища влияет на абсорбцию азитромицина.

При инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) взрослым, включая пациентов пожилого возраста и детям с массой тела ≥45 кг назначают по 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней (курсовая доза 1500 мг).

При хронической мигрирующей эритеме взрослым и детям с массой тела ≥45 кг препарат назначают 1 раз/сут в течение 5 дней: 1-й день – 1 000 мг, затем со 2-го по 5-й день — по 500 мг (курсовая доза 3 000 мг).

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori: 1 000 мг/сут в течение 3 дней в сочетании с антисекреторными или другими лекарственными препаратами.

При инфекциях, передаваемых половым путем: неосложненный уретрит/цервицит – 1 000 мг однократно.

При неосложненной форме аcne vulgaris назначают в общей дозе 6 г: по 500 мг 1 раз/сут первые 3 дня, в последующие 9 недель — по 500 мг 1 раз/нед., причем начинают еженедельный прием препарата Азитромицин Фармлэнд через 7 дней после предшествующего приема. Следующие 8 доз следует принимать с интервалом в 7 дней.

Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10-80 мл/мин) нет необходимости корректировать дозу. Следует соблюдать осторожность при использовании азитромицина у пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек (СКФ <10 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью
Не рекомендуется применение Азитромицина Фармлэнд у пациентов с выраженной степенью печеночной недостаточности.

Пожилые люди
В пожилом возрасте вводят такую же дозу, как и у взрослых другого возраста. В связи с тем, что пожилые пациенты могут быть пациентами с проаритмическими состояниями, рекомендуется соблюдать особую осторожность при риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Форма выпуска азитромицина не предназначена для применения препарата у детей с массой тела менее 45 кг.

Побочные реакции перечислены ниже по системам и органам, частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно).

Инфекции и инвазии: нечасто — кандидоз, в т.ч. оральный и генитальный, вагинальные инфекции, пневмония, фарингит, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, гастроэнтерит, ринит, респираторный дистресс; редко — псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения; редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек, гиперчувствительность; редко — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.

Нарушения психики: нечасто — нервозность, бессонница; редко — возбуждение, тревожность, агрессивность; частота неизвестна — галлюцинации, делирий.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, парестезии, вкусовые нарушения; нечасто — сомноленция, инсомния, гипестезия; редко — судороги, психомоторное возбуждение, аносмия, паросмия, потеря вкуса, миастения; частота неизвестна — обмороки.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — глухота; нечасто — ухудшение слуха, звон в ушах; редко — головокружение.

Со стороны органа зрения: часто — ухудшение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, приливы; редко — желудочковая тахикардия по типу «пируэт», аритмия, желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия, изменение интервала QT.

Со стороны со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, боль в животе, метеоризм; часто — рвота, диспепсия; нечасто — гастрит, запор, дисфагия, сухость во рту, стоматит, отрыжка, гиперсаливация; редко — острый панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — гепатит; редко — печеночная недостаточность, некроз печени, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко — токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема. Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Со стороны со стороны скелетной, мышечной и соединительной ткани: часто — артралгии; нечасто — миалгии, остеоартрит, боли в спине, шее.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, боли в области почек; редко — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – метроррагия, нарушения функции яичек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — слабость; нечасто — недомогание, отек, астения, боль в груди, отек лица, гипертермия.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение числа лимфоцитов, повышение числа эозинофилов, снижение гидрокарбоната крови; нечасто — повышение активности АСТ и АЛТ, повышение содержания билирубина, мочевины, креатинина, изменение содержания калия в крови, увеличение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов в крови, щелочной фосфатазы, хлоридов, ионов водорода, глюкозы, изменения концентрации натрия, уменьшение гематокрита.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Беременность

Адекватные клинические исследования у беременных женщин не проводились. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных было показано, что азитромицин проникал через плаценту, но тератогенные эффекты при этом не наблюдались. Безопасность применения азитромицина не была подтверждена во время беременности и по этой причине Азитромицин Фармлэнд следует использовать во время беременности, только если польза превышает риск.

Лактация

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко. При этом адекватные контролируемые клинические исследования, целью которых была характеристика экскреции азитромицина в грудное молоко, отсутствуют.

Гиперчувствительность
Как и при применении эритромицина и др. макролидов, имеются данные о возможном развитии ангионевротического отека или анафилаксии (редко с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Применение азитромицина приводит к рецидиву симптомов некоторых вышеуказанных реакций, что требует более длительного периода наблюдения и лечения.
Если развивается аллергическая реакция, необходимо немедленно прекратить прием азитромицина и начать соответствующее лечение. Врачу необходимо знать, что возможно повторное развитие симптомов аллергических реакций после прекращения симптоматического лечения.

В связи с тем, что азитромицин в основном метаболизируется в печени, с осторожностью применять у пациентов с серьезными заболеваниями печени. Описаны случаи развития молниеносного гепатита, ведущего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов это осложнение могло развиться на фоне серьезных заболеваний печени или приема других гепатотоксичных лекарственных средств.

В случае появления симптомов, свидетельствующих о нарушении функции печени, таких как: быстроразвивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, кровоточивостью, энцефалопатией, — прием Азитромицина Фармлэнд необходимо немедленно прекратить, провести необходимые лабораторные исследования.

У пациентов, принимающих производные алкалоидов спорыньи параллельно с некоторыми макролидами, отмечались случаи развития эрготоксичности. Не доказано, что азитромицин при совместном приеме с производными алкалоидов спорыньи вызывает эрготоксичность, тем не менее, назначать эти лекарственные средства вместе не следует.
Макролиды могут вызывать удлинение сердечной реполяризации и удлинение интервала QT на ЭКГ, повышая риск развития сердечных аритмий, в т.ч. пируэтной желудочковой. Подобные эффекты могут возникнуть и при приеме Азитромицина Фармлэнд.

С осторожностью назначается следующим пациентам: с удлинением интервала QT на ЭКГ; получающим лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT на ЭКГ (противоаритмические лекарственные средства класса Iа, III, цизаприд, терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин); с нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагнезиемия); с клинически значимой брадикардией, аритмией или сердечной недостаточностью.

Рекомендуется наблюдение за возможными признаками развития суперинфекции, вызванной нечувствительными к азитромицину микроорганизмами или грибами.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD) имела место при применении практически всех антибактериальных лекарственных средств, включая Азитромицин Фармлэнд: варьирует от незначительной диареи до развития колита с летальным исходом. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей на фоне приема антибактериальных лекарственных средств. При развитии диареи необходим тщательный сбор анамнеза, так как имеются случаи развития заболевания, вызванного Clostridium difficile, через два месяца после приема антибиотиков.
При лечении стрептококковой инфекции (фарингиты/тонзиллиты, вызванные Streptococcus pyogenes или для профилактики ревматической атаки) препаратом выбора для лечения обычно является пенициллин. Азитромицин, в общем, активен при таких инфекциях ротоглотки, но его эффективность для профилактики ревматизма не доказана.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение на 33% системного воздействия азитромицина.
Имели место случаи усугубления/появления симптомов миастении при приеме пациентами азитромицина.
Безопасность и эффективность применения азитромицина у детей для профилактики и лечения МАС инфекции (комплекс Mycobacterium аvium) не доказана.
В составе препарата содержаться красители Е102, Е129, которые могут вызывать аллергические реакции.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 500 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Возможно развитие таких побочных эффектов, как галлюцинации, рвота, сонливость, обмороки, судороги, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Побочные эффекты при приеме высоких доз Азитромицина Фармлэнд, как показывает практика, будут такими же, как и при приеме рекомендуемых доз. Типичными симптомами передозировки являются: временная потеря слуха, выраженная рвота, тошнота, диарея.

При проявлении передозировки промывают желудок, назначают симптоматическое лечение.

Антациды

При изучении взаимодействия антацидов и азитромицина влияния на общую биодоступность выявлено не было, хотя пик концентрации в плазме снижался приблизительно на 25%. При одновременном назначении этих лекарственных средств необходимо принимать их в разное время.

Цетиризин

У здоровых добровольцев, одновременно принимающих азитромицин и цетиризин в дозе 20 мг в течение 5 дней, статистически достоверного взаимодействия или существенного влияния на изменение интервала QT не выявлено.

Диданозин

Совместное назначение азитромицина в дозе 1200 мг/сут и диданозина в дозе 400 мг/сут у 6 ВИЧ-позитивных пациентов не выявило статистически значимого изменения фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Было отмечено, что одновременное применение азитромицина, а также макролидных антибиотиков с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к увеличению уровня субстратов Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, в случае одновременного применения азитромицина и субстрата Р-гликопротеина, такого как дигоксин, следует учитывать увеличение концентрации последнего в сыворотке крови.

Зидовудин

Прием однократной дозы зидовудина (1000 мг) вместе с несколькими дозами азитромицина (1200 мг или 600 мг) продемонстрировали незначительное влияние на фармакокинетику зидовудина или его метаболитов. Тем не менее, назначение азитромицина приводило к увеличению концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта не выяснено, но возможна польза для пациентов.

Комплекс цитохрома Р450

Не выявлено значимого взаимодействия с ферментами комплекса цитохрома Р450 в отличие от других макролидов.

Производные алкалоидов спорыньи

Не доказано, что азитромицин при совместном приеме с производными алкалоидов спорыньи вызывает эрготоксичность, тем не менее, назначать эти лекарственные средства вместе не следует.

Аторвастатин

Совместное назначение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не влияло на концентрацию аторвастатина. Тем не менее, в постмаркетинговом периоде были выявлены случаи рабдомиолиза у пациентов, принимающих азитромицин со статинами.

Карбамазепин

При исследовании фармакокинетики на здоровых добровольцах не было выявлено значительного изменения концентрации карбамазепина или его метаболитов при совместном приеме с Азитромицином.

Циметидин

При приеме разовой дозы циметидина через 2 ч после азитромицина влияния на фармакокинетику азитромицина выявлено не было.

Теофиллин

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Антикоагулянты для перорального применения

При исследовании фармакокинетики взаимодействия азитромицин не влиял на эффект антикоагулянта варфарина после его разового приема в дозе 15 мг здоровыми добровольцами. Тем не менее, хотя и не было выявлено прямого влияния азитромицина на антикоагулянты, необходим контроль протромбина при назначении азитромицина пациентам, получающим антикоагулянты.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах, получавших перорально азитромицин в суточной дозе 500 мг в течение 3 дней, а затем принимавших однократно перорально циклоспорин в дозе 10 мг/кг, происходило значительное повышение С_max и AUC циклоспорина. По этой причине одновременное применение этих лекарственных средств следует осуществлять с осторожностью. Если одновременный прием этих препаратов необходим, то следует контролировать уровни циклоспорина и адекватно корректировать его дозы.

Эфавиренз, индинавир

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза ежедневно) приводило к повышению концентрации азитромицина в состоянии равновесия. При этом не были зарегистрированы клинически значимые побочные эффекты, и корректировка режима дозирования не требовалась.

Флуконазол

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Метилпреднизолон

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Мидазолам

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Рифабутин

Не выявлены изменения концентраций лекарственных средств при совместном назначении. У пациентов была выявлена нейтропения, не имеющая связи с азитромицином и характерная для рифабутина.

Силденафил

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Терфенадин

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Триазолам

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Клинически значимое взаимодействие лекарственных средств не выявлено.

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью «Фармлэнд»

220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by

Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59