Аторвастатин санто 40 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги

АТОРВАСТАТИН-САНТО®

МНН: Аторвастатин

Производитель: Химфарм АО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Atorvastatin

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024678

Информация о регистрации в РК:
08.08.2020 — 08.08.2025

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

АТОРВАСТАТИН-САНТО®

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая
система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие
препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин

Код
АТХ С10AA05

Показания к применению

  • дополнение к диете
    для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина
    (ОХс), холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП)), аполипопротеина В и
    триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и
    с первичной гиперхолестеринемией, в том числе наследственной
    (гетерозиготной) гиперхолестеринемией или комбинированной
    (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIа и IIb),
    когда диета и другие немедикаментозные меры оказывают достаточного
    эффекта.

  • для снижения уровня
    общего холестерина (ОХс) и холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) у взрослых с
    гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в дополнение к
    другим методам лечения (например, ЛПНП аферез), или в тех случаях,
    когда применения других методов невозможно.

Профилактика
сердечно-сосудистых нарушений

Профилактика
сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов, у которых имеется
высокий риск первого сердечно-сосудистого события, в качестве
дополнительной меры на фоне коррекции других факторов риска.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

  • гиперчувствительность
    к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

  • активное
    заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки
    (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного
    генеза

  • беременность
    и период лактации, а также женщины репродуктивного возраста, не
    пользующиеся адекватными методами контрацепции.

Необходимые
меры предосторожности при применении

Действие
на печень

До начала лечения и
периодически во время лечения необходимо контролировать показатели
функции печени. При развитии у пациентов любых проявлений или
симптомов, свидетельствующих о нарушении следует провести у них
определение биохимических показателей ее функции. При повышении
активности трансаминаз их уровень следует контролировать вплоть до
нормализации. Если активность трансаминаз, более чем в три раза
превышающая верхнюю границу нормы (ВГН), сохраняется, рекомендуется
снизить дозу или отменить прием АТОРВАСТАТИН-САНТО®.

Следует
с осторожностью применять АТОРВАСТАТИН-САНТО® у пациентов,
злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих в анамнезе заболевания
печени. Профилактика
инсультов
путем
агрессивного
снижения
уровня
холестерина
(Stroke Prevention by Agressive Reduction in Cholesterol Levels –
SPARCL).

По
данным post-hoc анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической
болезни сердца (ИБС), недавно перенесших инсульт или транзиторную
ишемическую атаку (ТИА), частота геморрагического инсульта была выше
у пациентов, которые первоначально получали аторвастатин в дозе 80
мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск особенно часто отмечался
у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный
инфаркт на момент включения в исследование. Для пациентов, перенесших
геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение риска и
пользы аторвастатина в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом
лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск
возникновения геморрагического инсульта.

Влияние
на скелетную мускулатуру

Как
и другие ингибиторы ГМГ-КоА — редуктазы, аторвастатина в редких
случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать
развитие миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать
до рабдомиолиза (потенциально опасного для жизни состояния), который
характеризуется выраженным повышением уровня креатининкиназы (КК) (в
> 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут
привести к развитию почечной недостаточности.

Имеются
очень редкие сообщения иммуноопосредованной некротизирующей миопатии
(ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ
клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальной
мускулатуры и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке, которые
сохраняются несмотря на отмену лечения статинами.

До
начала лечения

АТОРВАСТАТИН-САНТО®
следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими
факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК)
следует измерять до начала лечения статинами в следующих ситуациях:

  • нарушение
    функции почек

  • гипотиреоз

  • наследственные
    мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе

  • случай
    мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе

  • заболевание
    печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в
    значительном количестве

  • у
    пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость данных
    измерений следует рассматривать с учетом наличия других
    предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза, следует
    рассмотреть вопрос о необходимости определения уровня КК

  • ситуации,
    при которых возможно увеличение уровня тех или иных веществ плазмы
    крови, например, при взаимодействии лекарственных средств, а также у
    особых групп пациентов, включая лиц с наследственными заболеваниями

В
таких ситуациях, риск лечения следует рассматривать относительно
возможной пользы, и рекомендуется проводить клинический мониторинг.

Если
на начальном этапе уровень КК значительно повышен (> 5 раз выше
ВГН), не следует начинать лечение препаратом.

Определение
уровня креатинкиназы

Не
следует измерять уровень креатинкиназы (КК) после

интенсивной
физической нагрузки или при наличии вероятной

альтернативной
причины повышения КК, так как это усложняет

интерпретацию
значений. Если уровни КК значительно превышают

исходный
уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения

результата
следует
провести
повторное определение уровней КК через
5 – 7 дней.

Информация
для пациентов

  • Следует
    предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о
    возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если
    они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

  • Если
    такие симптомы возникают в период лечения пациента аторвастатином,
    следует определение уровень КК. Если окажется, что он значительно
    повышен (в > 5 раз выше ВГН), лечение следует прекратить.

  • Если
    симптомы со стороны мышечной ткани носят тяжелый характер и вызывают
    ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прекращении
    лечения, даже если уровень КК < 5 раз превышает ВГН.

  • Если
    симптомы исчезли и нормализовался уровень КК, то можно рассмотреть
    вопрос о повторном применении аторвастатина или другого препарата из
    этой группы в самой низкой дозировке при тщательном мониторинге.

  • Прием
    аторвастатина должен быть прекращен, если будет выявлено клинически
    значимое повышение уровня КК (более чем в 10 раз выше ВГН), или если
    будет диагностирован рабдомиолиз либо подозрение на данное
    заболевание.

Сопутствующее
лечение другими лекарственными средствами

Риск
рабдомиолиза возрастает при приеме аторвастатина одновременно с
некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать
концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, с мощными
ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками (такими как
циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол,
кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы
ВИЧ-протеазы, в т. ч. ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир,
дарунавир,саквинавир, фосампренавир и т.д.). Кроме того, может
возрасти риск миопатии при одновременном использовании гемфиброзила и
других производных фиброевой кислоты, боцепревира, эритромицина,
ниацина и эзетимиба, телапревира или комбинации
типранавира/ритонавира. Вместо данных препаратов по возможности
следует рассмотреть возможность назначения альтернативных (не
взаимодействующих) лекарственных средств.

Если
совместный прием данных препаратов с аторвастатином необходим,
следует внимательно изучить пользу и риски сопутствующей терапии.
Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие
концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется назначать более
низкую максимальную дозу аторвастатина. В случае применения сильных
ингибиторов CYP3A4 необходимо назначать более низкую начальную дозу
аторвастатина, а также рекомендуется проводить соответствующий
клинический мониторинг данных пациентов.

Препарат
АТОРВАСТАТИН-САНТО® нельзя назначать совместно с системными
лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после
прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых
применение системного препарата фузидовой кислоты признано
необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период
лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза
(в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов,
получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами.
Пациенту следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при
возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или
болезненности.

Терапию
статином можно возобновить через семь дней после последней дозы
фузидовой кислоты.

В
исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное
применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых
инфекций, необходимость совместного применения препарата
АТОРВАСТАТИН-САНТО® и фузидовой кислоты необходимо оценивать
только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском
наблюдении.

Применение
у детей

Не
наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание
в ходе трехлетнего исследования на основании оценки общего созревания
и развития, оценки по шкале Таннера и измерения роста и массы тела.

Интерстициальная
болезнь легких

Были
зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни
легких при особенно длительном приеме некоторых статинов. Наблюдались
следующие симптомы: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего
состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадочное состояние).
Если есть подозрения на то, что у пациента интерстициальная болезнь
легких, терапию статинами необходимо прекратить.

Сахарный
диабет

Некоторые
данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов
повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким
риском развития диабета гипергликемия может достигнуть степени, при
которой целесообразно назначение формального лечения диабета. Однако
данный риск нивелируется снижением риска развития сосудистых
заболеваний с помощью статинов и, следовательно, не должен быть
причиной прекращения лечения статинами. Мониторинг пациентов,
относящихся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9
ммоль/л, ИМТ>30 кг/м, повышенным уровнем триглицеридов,
гипертонией), должен проводиться как клиническими, так и
биохимическими методами контроля в соответствии с национальными
рекомендациями.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Влияние
совместно принимаемых лекарственных средств на действие аторвастатина

Аторвастатин
метаболизируется цитохромом P4503A4 (CYP3A4) и является субстратом
для транспортных белков, например, транспортера печеночного захвата —
ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся
ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к
увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск
развития миопатии.

Также
риск может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими
лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например, с
производными фибриновой кислоты и эзетимибом

Ингибиторы
CYP3A4

Было
доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному
повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и подробную
информацию ниже). Одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4
(например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина,
стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола
и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир,
индинавир, дарунавир и т.д.) следует по возможности избегать. Если
совместный прием данных лекарственных средств с аторвастатином
неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы
аторвастатина, и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг
пациентов (см. таблицу 1).

Ингибиторы
CYP3A4 умеренного действия

Ингибиторы
CYP3A4 умеренного действия (например, эритромицин, дилтиазем,
верапамил и флуконазол) могут вызывать повышение концентрации
аторвастатина в плазме (см. таблицу 1). Повышенный риск миопатии
наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами.
Исследования взаимодействия лекарственных средств с изучением влияния
амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились.
Установлено, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4,
поэтому их совместное использование с аторвастатином может привести к
усилению его действия. Таким образом, необходимо назначать более
низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендуется проводить
соответствующий клинический мониторинг пациентов приодновременном
приеме препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия.
Соответствующие клинические наблюдения рекомендуются после начала
терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Индукторы
CYP3A4

Одновременный
прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с
эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному
снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным
механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и
ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1)
рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина,
поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина
вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме.
Однако влияние аторвастатина на концентрацию рифампицина в
гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием
неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами
на предмет эффективности терапии.

Ингибиторы
белков-переносчиков

Ингибиторы
транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать общее
воздействие аторвастатина (см.таблицу 1). Эффект ингибирования
транспортеров поглощения препарата печенью на концентрацию
аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если сопутствующий прием
неизбежен, рекомендуется уменьшить дозу и проводить клинический
мониторинг эффективности терапии (см. таблицу 1).

Гемфиброзил/производные
фибриновой кислоты

Монотерапия
фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы,
включая рабдомиолиз. Данный риск может возрастать при сопутствующем
приеме фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием
неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать
самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение
за пациентами.

Эзетимиб

Монотерапия
эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая
рабдомиолиз. Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем
приеме эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проводить
соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.

Koлестипол

Концентрация
аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (прибл.
на 25%) по сравнению с сопутствующей терапией колестиполом и
аторвастатином. Влияние на уровень липидов было больше, при
одновременном приеме препаратов аторвастатина и колестипола в
сравнении с уровнем при монотерапии данными препаратами.

Фузидиевая
кислота

Исследования
взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Как
и в случае с другими статинами, в ходе послерегистрационных
наблюдений за сопутствующей терапией аторвастатином и фузидиевой
кислотой были отмечены проблемы со стороны мышц, в т. ч. рабдомиолиз.
Механизм данного взаимодействия неизвестен. За пациентами следует
осуществлять тщательное наблюдение, и в некоторых случаях временно
приостановить назначение аторвастатина.

Колхицин

Несмотря
на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не
проводились, сообщались случаи миопатии при сопутствующей терапии
аторвастатином и колхицином, и таким образом, следует соблюдать
осторожность при назначении аторвастатина вместе с колхицином.

Влияние
аторвастатина на другие лекарственные препараты

Дигоксин

При
совместном приеме многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина
равновесные концентрации дигоксина увеличивались незначительно.
Пациенты, принимающие дигоксин, подлежат врачебному наблюдению.

Пероральные
контрацептивы

Совместное
использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает
повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.

Варфарин

В
клинических исследованиях с участием пациентов, продолжительно
принимающих варфарин, одновременное назначение аторвастатина в дозе
80 мг в сутки вызывало незначительное уменьшение протромбинового
времени на приблизительно 1,7 секунды в течение первых 4 дней приема
данной комбинации препаратов. Протромбиновое время возвратилось к
исходным значениям в течение 15 дней применения аторвастатина. Хотя
отмечены только очень редкие клинические случаи выраженных
взаимодействий с противосвертывающими препаратами, протромбиновое
время следует определить до начала лечения аторвастатином у
пациентов, принимающих кумарин, и соответственно в начальной фазе
лечения, чтобы убедиться, что данный показатель существенно не
изменяется. После стабилизации протромбинового времени, данный
показатель следует контролировать в интервалах, которые обычно
соблюдаются пациентами при применении кумарина. При изменении дозы
или прекращении лечения аторвастатином необходимо повторное
проведение данной процедуры. Применение аторвастатина у пациентов, не
принимающих антикоагулянты не связано с появлением кровотечений или
изменением протромбинового времени.

Дети

Исследования
лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.
Степень лекарственного взаимодействия у детей неизвестна. Выше
представлены показатели взаимодействий для взрослых, поэтому при
лечении детей необходимо принимать во внимание.

Таблица
1: Влияние одновременного применения лекарственных продуктов на
фармакокинетику аторвастатина

Одновременно
применяемый лекарственный продукт и способ дозирования

Аторвастатин

Доза
(мг)

Изменение
AUC
&

Клинические
рекомендации
#

Типранавир
500 мг BID/
Ритонавир 200 мг BID,
8 дней (с 14 до 21 дня)

40
мг в 1-й день, 10 мг в 20-й день

9,4

В
случае, когда одновременное применение аторвастатина является
необходимым, не следует превышать 10 мг аторвастатина в сутки.
Показано проведение клинического наблюдения за такими пациентами.

Телапревир
750 мг каждые 8 часов, 10 дней

20
мг, SD

7,9

Циклоспорин
5,2 мг/кг/сутки, постоянная доза

10
мг OD в течение 28 дней

8,7

Лопинавир
400 мг BID/
Ритонавир 100 мг BID,
14 дней

20
мг OD
в течение 4 дней

5,9

В
случае, когда одновременное применение аторвастатина является
необходимым, рекомендуется применение меньших поддерживающих доз.
При дозах более 20 мг, показано проводить наблюдение за
пациентом.

Кларитромицин
500 мг BID, 9 дней

80
мг OD в течение 8 дней

4,54

Саквинавир
400 мг BID/
Ритонавир 300 мг BID,
с 5-7 дня, увеличенная до 400 мг BID
в 8 день), в днях 5-18, 30 минут после приема аторвастатина

40
мг OD
в течение 4 дней

3,9

В
случае, когда одновременное применение аторвастатина является
необходимым, рекомендуется применение меньших поддерживающих доз.
При дозах аторвастатина более 40 мг, показано проводить
наблюдение за пациентом.

Дарунавир
300 мг BID/

Ритонавир
100 мг BID, 9 дней

10
мг OD в течение 4 дней

3,4

Итраконазол
200
мг
OD, 4
дней

40
мг SD

3,3

Фосампренавир
700
мг
BID/
Ритонавир
100
мг
BID, 14
дней

10
мг OD
в течение 4 дней

2,5

Фосампренавир
1400
мг
BID, 14
дней

10
мг OD
в течение 4 дней

2,3

Нелфинавир
1250
мг
BID, 14
дней

10
мг OD
в течение 28 дней

1,74

Особые
рекомендации отсутствуют.

Грейпфрутовый
сок, 240 мл OD*

40
мг SD

1,37

Одновременный
прием большого количества грейпфрутового сока и прием
аторвастатина не рекомендуется.

Дилтиазем
240
мг
OD, 28
дней

40
мг SD

1,51

После
начала лечения дилтиаземом или подборки его дозы рекомендуется
наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Эритромицин
500
мг
QID, 7
дней

10
мг SD

1,33

Рекомендуется
более низкая максимальная доза и наблюдение за пациентом.

Амлодипин
10
мг,
однократная
доза

80
мг SD

1,18

Особые
рекомендации отсутствуют.

Циметидин
300
мг
QID, 2
недели

10
мг OD
в течение 2 недель

1,00

Особые
рекомендации отсутствуют.

Суспензия
гидроксида алюминия и гидроксида магния, нейтрализующая
желудочный сок, 30 мл QID, 2 недели

10
мг OD
в течение 4 недель

0,66

Особые
рекомендации отсутствуют.

Эфавиренз
600 мг OD, 14 дней

10
мг в течение 3 дней

0,59

Особые
рекомендации отсутствуют.

Рифампин
600 мг OD, 7 дней (комбинация)

40
мг SD

1,12

В
случае, когда нельзя избежать одновременного применения
аторвастатина и рифампицина, рекомендуется одновременный прием
препаратов и клиническое наблюдение.

Рифампин
600 мг OD,
5 дней (несколько приемов)

40
мг SD

0,20

Гемфиброзил
600
мг
BID, 7
дней

40
мг SD

1,35

Рекомендуется
более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом.

Фенофибрат
160
мг
OD, 7
дней

40
мг SD

1,03

Рекомендуется
более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом.

Боцепревир
800 мг TID,

7
дней

40
мг SD

2,3

Рекомендуется
более низкая начальная доза и наблюдение за пациентом.

Во
время одночастного применения с боцепреви-ром доза аторвастатина
не должна превышать 20 мг в сутки.

& Данные,
представленные в форме «в х- раз» изменения представляют
отношение между значением, полученным при комбинации препаратов и
значением, полученным только для аторвастатина (например 1- раз =
отсутствие изменений). Данные в процентном отношении (%) представляют
% различия по отношению к аторвастатину (например: 0% = отсутствие
изменений).

# Клиническое
значение.

* Содержит
один или более ингредиентов, подавляющих CYP3A4,
и может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов,
метаболизируемых посредством CYP3A4.
Прием одного 240 мл стакана грейпфрутового сока также вызывал
снижение AUC
активного ортогидроксилового метаболита на 20,4%. Употребление
больших количеств грейпфрутового сока (свыше 1,2 литра в сутки в
течение 5 дней) увеличивало 2,5-кратно AUC
аторвастатина и AUC
aктивных
ингредиентов (аторвастатина и его активных метаболитов).

Повышение
обозначено стрелкой „↑”, а снижение — „↓”

OD
= один раз в сутки; SD
= одноразовая доза; BID
= два раза в сутки; TID
= три раза в сутки

QID
= четыре раза в сутки

Таблица
2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных продуктов,
применяемых одновременно

Аторвастатин
и режим дозирования

Лекарственный
продукт для совместного применения

Лекарственный
продукт
/

Доза
(мг)

Изменение
AUC
&

Клинические
рекомендации

80
мг OD
в течение 10 дней

Дигоксин
0,25
мг
OD, 20
дней

1,15

Необходимо
проводить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими
дигоксин.

40
мг OD
в течение 22 дней

Пероральные
контрацептивы OD,
2 месяца


норетиндрон 1 мг


этинилоэстрадиол 35 мкг

1,28

1,19

Особые
рекомендации отсутствуют.

80
мг OD
в течение 15 дней

*
Феназон,
600
мг
SD

1,03

Особые
рекомендации отсутствуют.

10
мг
SD

Типранавир
500 мг BID/ритонавир
200 мг BID,
7 дней

1,08

Особые
рекомендации отсутствуют.

10
мг OD
в течение 4 дней

Фосампренавир
1400 мг BID,
14 дней

0,73

Особые
рекомендации отсутствуют.

10
мг OD
в течение 4 дней

Фосампренавир
700 мг BID/ритонавир 100 мг BID,
14 дней

0,99

Особые
рекомендации отсутствуют.

& Данные
в процентном отношении (%) представляют % различия по отношению к
аторвастатину (например: 0% = отсутствие изменений).

* Одновременное
введение многократных доз аторвастатина и феназона не оказывало или
оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

OD
= один раз в сутки; SD
= одноразовая доза, BID = два раза в сутки

Специальные
предупреждения

Вспомогательные
вещества

АТОРВАСТАТИН-САНТО®
содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной
непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или
глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот
препарат.

Во
время беременности или лактации

АТОРВАСТАТИН-САНТО®
противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны
применять надлежащие противозачаточные меры во время лечения
АТОРВАСТАТИН-САНТО®. Никаких контролируемых клинических
исследований аторвастатина с участием беременных женщин не
проводилось. Имеются малочисленные сообщения о врожденных аномалиях
после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Исследования на животных показали, что препарат оказывает токсичное
действие на репродуктивную функцию.

Лечение
матери аторвастатином может уменьшить у плода концентрацию
мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина.

Так
как атеросклероз является хроническим процессом, отмена
гиполипидемической терапии в период беременности имеет незначительное
влияние на долгосрочные риски, связанные с первичной
гиперхолестеринемией. Поэтому АТОРВАСТАТИН-САНТО® не следует
принимать беременным женщинам, женщинам, которые планируют
беременность или подозревают, что они беременны. Лечение
АТОРВАСТАТИН-САНТО® необходимо отменить на время беременности,
или пока не будет точно установлено, что женщина не беременна.

Данные о том,
выводится ли аторвастатин с человеческим молоком, отсутствуют. У крыс
концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме сходна
с их концентрацией в молоке. Из-за возможности возникновения
серьезных побочных эффектов женщины, принимающие АТОРВАСТАТИН-САНТО®,
не должны кормить детей грудью. АТОРВАСТАТИН-САНТО®
противопоказан в период кормления грудью.

Исследования
на животных выявили пагубное влияние аторвастатина на плодовитость
мужчин и женщин.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Учитывая
побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при
управлении автотранспортом и другими потенциально опасными
механизмами.

Рекомендации
по применению

Режим дозирования

Перед началом
применения препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® пациенту необходимо
назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он
должен соблюдать во время лечения.

Дозу
перпарата необходимо подбирать индивидуально с учетом исходного
уровня Хс-ЛПВП, цели терапии и ответа пациента на проводимое лечение.

Стандартная
начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки Коррекцию дозы
следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Максимальная
доза препарата составляет 80 мг один раз в сутки.

Первичная
гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

У
большинства пациентов удается добиться контроля состояния при
применении препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® в дозе 10 мг препарата
один раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2
недель и обычно достигает максимума через четыре недели. Достигнутый
эффект сохраняется при проведении длительной терапии.

Гетерозиготная
наследственная гиперхолестеринемии

Начальная доза
препарата АТОРВАСТАТИН-САНТО® составляет 10 мг один раз в сутки.
Доза препарата должна подбираться индивидуально. Коррекцию дозы
необходимо производить каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг в
сутки. После чего дозу препарата можно увеличить до максимальной дозы
— 80 мг или назначить комбинированное лечение секвестрантами желчных
кислот и аторвастатином в дозе 40 мг один раз в сутки.

Гомозиготная
наследственная гиперхолестеринемия

Данные
по применению ограничены.

Доза
аторвастатина у пациентов с гомозиготной наследственной
гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. У этих
пациентов аторвастатин следует применять в качестве вспомогательного
средства в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения
(например, ЛПНП-аферезом) или когда использование этих методов
невозможно.

Профилактика
сердечно-сосудистых нарушений

В
основных исследованиях по профилактике применялась доза препарата 10
мг в сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), отвечающих
требованиям современных руководств, может понадобиться применение
более высоких доз препарата.

Особые
группы пациентов

Пациенты
с нарушением функции почек

Коррекция
дозы препарата не требуется.

Пациенты
с нарушением функции печени

Следует
с осторожность применять АТОРВАСТАТИН-САНТО® у пациентов с
нарушением функции печени.
Применение АТОРВАСТАТИН-САНТО® противопоказано у пациентов с
заболеваниями печени в активной фазе.

Пациенты
пожилого возраста

При
приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и
безопасность у пациентов в возрасте старше 70 лет не отличается от
таковых в общей популяции.

Дети

Гиперхолестеринемия:

Лечение
должен проводить врач, имеющий опыт лечения гиперлипидемий у детей.
Для достижения эффекта необходимо регулярно проводить повторное
обследование пациентов.

Рекомендуемая
начальная доза аторвастатина для пациентов в возрасте 10 лет и старше
составляет 10 мг в сутки. Дозу можно увеличить до 80 мг ежедневно с
учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Дозы должны
быть индивидуализированы в соответствии с рекомендованной целью
терапии. Корректировки следует делать с интервалами в 4 недели или
больше. Тетрация дозы до 80 мг ежедневно поддерживается данными
исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, и
ограниченными клиническими данными исследований, проведенных с
участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Имеются
ограниченные данные об эффективности и безопасности, полученные в
ходе открытых исследований у детей с гетерозиготной семейной
гиперхолестиринемией в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не
показан для лечения пациентов младше 10 лет. У пациентов данной
категории может быть более целесообразным применение других
лекарственных форм/дозировок.

Метод
и путь введения

Для приема внутрь

Всю суточную дозу
АТОРВАСТАТИН-САНТО® следует принимать в один прием в любое время
дня, независимо от приема пищи.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:

Усиление
побочных эффектов.

Лечение:

Специального
антидота не имеется. Если произошла передозировка
АТОРВАСТАТИН-САНТО®, лечение пациента должно быть
симптоматическим, также следует провести функциональные печеночные
тесты и контролировать уровни КК в сыворотке. Поскольку аторвастатин
связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Не
принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Указание на
наличие риска симптомов отмены

Не
применимо

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь
к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный
препарат.

Описание
нежелательных реакций

В
базе данных плацебо-контролируемых клинических исследований с
аторвастатином, включавшей 16 066 пациентов (8755 — прием липримара в
сравнении с 7311 — прием плацебо), принимавших лечение в течение
медианы — 53 недели, 5.2% пациентов, принимавших аторвастатин,
прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений по
сравнению с 4% пациентами, получавшими плацебо.

Часто

  • назофарингит

  • аллергические
    реакции

  • гипергликемия

  • головная
    боль

  • боль
    в глотке и гортани, носовое кровотечение

  • запор,
    метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея

  • миалгия,
    артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги,

  • припухлость
    суставов, боль в спине

  • отклонение
    лабораторных показателей функции печени, увеличение

  • уровня
    креатинкиназы в крови

Нечасто

  • гипогликемия,
    увеличение массы тела, анорексия

  • ночные
    кошмары, бессонница

  • головокружение,
    парестезия, гипостезия, дисгевзия (извращение вкуса),

  • амнезия

  • расфокусированное
    зрение

  • шум
    в ушах

  • рвота,
    боль в верхнем и нижнем отделах брюшной полости, отрыжка,

  • панкреатит

  • гепатит

  • крапивница,
    кожная сыпь, зуд, алопеция (очаговое облысение)

  • боль
    в шее, мышечное утомление

  • недомогание,
    общая слабость, боль в груди, периферические отеки,

  • утомляемость,
    гипертермия

  • наличие
    лейкоцитов в моче

Редко

  • тромбоцитопения

  • периферическая
    нейропатия

  • ухудшение
    зрения

  • холестаз

  • отек
    Квинке, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром
    Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

  • миопатия,
    миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (травмы сухожилий), иногда
    осложненная разрывом

Очень
редко

  • анафилаксия

  • потеря
    слуха

  • печеночная
    недостаточность

  • гинекомастия

Неизвестно

  • иммуноопосредованная
    некротизирующая миопатия

При
приеме некоторых статинов

  • расстройство
    половой функции

  • депрессия

  • исключительные
    случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительной
    терапии

  • сахарный
    диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска
    (концентрации глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, ИМТ более
    30 кг/м2, повышенного уровня триглицеридов, гипертонии в анамнезе).

Как
и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов,
получающих аторвастатин, отмечалось повышение уровня трансаминаз. Эти
изменения, как правило, были слабыми, кратковременными и не требовали
прерывания лечения. Клинически значимое повышение (более чем в 3 раза
выше верхней границы нормы)

уровня
трансаминаз в сыворотке крови имело место у 0,8% пациентов,
принимавших аторвастатин. Данное повышение было дозозависимым и
обратимым у всех пациентов.

Более
чем 3-хкратное превышение верхней границы нормы для уровня
креатинкиназы (КК) в сыворотке наблюдалось у 2,5% пациентов,
принимавших аторвастатин; похожий показатель наблюдался в ходе
клинических исследований и для других ингибиторов ГМГ-CoA- редуктазы.
10-кратное превышение верхней границы нормы произошло у 0,4%
пациентов, принимавших АТОРВАСТАТИН-САНТО®.

Побочные
действия у детей

У
пациентов детского возраста, которым были от 10 до 17 лет, лечившихся
аторвастатином, профиль нежелательных явлений был в целом схож с
профилем у пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто наблюдаемыми
нежелательными явлениями у обеих групп вне зависимости от оценки
причинно-следственной связи были инфекции. Не наблюдалось клинически
значимого влияния на рост и половое созревание в ходе трехлетнего
исследования на основании оценки общего созревания и развития, оценки
по шкале Таннера и измерения роста и массы тела. Профиль безопасности
и переносимости среди пациентов детского возраста был схож с
известным профилем безопасности среди взрослых пациентов.

Клиническая
база данных по безопасности включает данные по безопасности 520
пациентов детского возраста, получавших аторвастатин, среди которых 7
пациентов были в возрасте < 6 лет, 121 пациент были в возрасте от
6 до 9 лет и 392 пациента были в возрасте от 10 до 17 лет. Согласно
имеющимся данным, частота, тип и серьезность нежелательных реакций у
детей схожи с таковыми у взрослых.

При
приеме некоторых статинов были зарегистрированы следующие
нежелательные реакции:

  • половая
    дисфункция

  • депрессия

  • единичные
    случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной
    терапии

  • сахарный
    диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов
    риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ> 30
    кг/м3,
    повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в
    анамнезе).

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна таблетка
содержит

активное вещество
— аторвастатина кальция тригидрат 10.84 мг 21.68 мг 43.36 мг


пересчете на аторвастатин) (10.000) (20.000) (40.000)

вспомогательные
вещества:
целлюлоза
микрокристаллическая, лактоза безводная, кроскармеллоза натрия,
натрия лаурилсульфат, магния стеарат

состав оболочки:
гипромеллоза,
титана диоксид (E171), полиэтиленгликоль/макрогол

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые
оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы с
двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг)

Таблетки, покрытые
оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы с
двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне имеется риска (для
дозировки 20 мг)

Таблетки, покрытые
оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы с
двояковыпуклой поверхностью, на одной стороне имеется риска (для
дозировки 40 мг)

Форма выпуска и упаковка

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги
Полиамид/Алюминий/Поливинилхлорид (ОРА/AL /PVC) и фольги алюминиевой.

По
3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по
медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в
пачку из картона.

Допускается
информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на
казахском и русском языках наносить на пачку из картона.

Пачки
с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.

Допускается
контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с
утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и
русском языках помещать в коробки из картона.

Количество
инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить
в оригинальной упаковке, в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81

Номер
телефона +7 7252 (610151)

Номер
автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес
электронной почты complaints@santo.kz

Держатель
регистрационного удостоверения

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81

Номер
телефона +7 7252 (610151)

Номер
автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес
электронной почты complaints@santo.kz

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81

Номер
телефона +7 7252 (610150)

Адрес
электронной почты phv@santo.kz;
infomed@santo.kz

ИМП_28.07_._АТОРВАСТАТИН-САНТО_ЗОБ_.docx 0.07 кб
АТОРВАСТАТИН-САНТО_КАЗ_спец(kk).docx 0.06 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) — 43,4 мг или 86,8 мг (40 мг или 80 мг);

вспомогательные вещества: кальция карбонат 35,4/70,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,0/48,0 мг, СтарКап 1500 [крахмал кукурузный 90% и крахмал прежелатинизированный 10%] 53,6/107,2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,4/0,8 мг, тальк 1,6/3,2 мг, магния стеарат 1,6/3,2 мг, опадрай II желтый 85F38201 [поливиниловый спирт 2,56/5,12 мг, макрогол 1,29/2,58 мг, тальк 0,94/1,89 мг, титана диоксид 1,56/3,13 мг, краситель железа оксид желтый 0,032/0,064 мг, краситель железа оксид красный 0,00128/0,00256 мг] 6,4/12,8 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета с коричневатым оттенком.

На поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.

Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

АТХ C10AA05 Аторвастатин

Фармакодинамика

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин
снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС- ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ- КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами. Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46%, ХС-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа Па и НЬ по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий

холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно.

У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией. Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По данным клинического исследования, у пациентов с ИБС прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы.

Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального ишемического инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе.

У пациентов с ИБС прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут достоверно снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта, госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности, необходимости в проведении процедур реваскуляризации, документированной стенокардии).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови составляет 1-2 ч. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmах) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин
плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА- редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечнопеченочной рециркуляции).

Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

Данные по фармакокинетике у детей отсутствуют.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCО1B1 с.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТГ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, дозировка Аторвастатин
Доза (мг) Изменение AUC& Изменение Сmах&
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑2,30 ↑ 2,66
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ↑ 3,9 ↑ 4,3
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней ↑ 4,4 ↑ 5,4
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней 40 мг, однократно ↑ 3,3 ↑20
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки * 40 мг, однократно ↑ 0,37 ↑ 0,16
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней 40 мг, однократно ↑ 0,51 0
Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно ↑ 0,15 ↓ 0,12
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель 40 мг один раз в сутки, в течение 28 недель Не
установлено
↓ 0,26 **
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение) 40 мг, однократно ↑ 0,30 ↑ 2,7
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием) 40 мг, однократно ↓ 0,80 ↓ 0,40
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 0,35 ↓ менее 1%
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 0,03 ↑ 0,02

& коэффициент изменения [( I-В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;

* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл — 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmax (до 0,71 раз);

** Образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;

Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

‡ Дозы саквинавира и ритонавира, применяющиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи в этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка
Препарат/Доза (мг) Изменение AUC& Изменение Сmах&
80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней Антипирин, 60 мг, однократно ↑ 0,03 ↓ 0,11
80 мг один раз в сутки, в течение 14 дней Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней ↑ 0,15 ↑ 0,20
40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2 месяцев
— норэтиндрон 1 мг ↑ 0,28 ↑ 0,23
— этинилэстрадиол 35 мкг ↑ 0,19 ↑ 0,30

& коэффициент изменения [(I-В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме

Гиперхолестеринемия:

  • в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых с гетерозиготным вариантом семейной гиперхолестеринемии, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.
  • для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

  • профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.
  • вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

— Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

— активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;

— детский возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности;

— одновременное применение с фузидовой кислотой.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациентов в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Препарат Аторвастатин-АЛСИ противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Аторвастатин-АЛСИ противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Препарат Аторвастатин-АЛСИ противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин
с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения препаратом Аторвастатин-АЛСИ следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-АЛСИ необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза составляет 10 мг в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалом 1 раз в 4 недели или больше.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу препарата Аторвастатин-АЛСИ необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторвастатин-АЛСИ у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг.

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Препарат Аторвастатин обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения психики:

Нечасто: «кошмарные» сновидения, бессонница.

Неизвестно: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия.

Редко: периферическая невропатия.

Неизвестно: потеря или снижение памяти.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: возникновение «пелены» перед глазами.

Редко: нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: шум в ушах.

Очень редко: потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: боль в горле, носовое кровотечение.

Неизвестно: единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта:

Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.

Нечасто: рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: гепатит.

Редко: холестаз.

Очень редко: вторичная почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция.

Редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли.

Нечасто: боль в шее, мышечная слабость.

Редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).

Неизвестно: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто: импотенция.

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Нечасто: лейкоцитурия.

Неизвестно: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (НbА1).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто: аллергические реакции.

Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: гипергликемия.

Нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Неизвестно: сахарный диабет — частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Нарушения со стороны органов кроветворения:

Редко: тромбоцитопения.

Инфекции и инвазии:

Часто: назофарингит.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Гемодиализ неэффективен.

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышается риск миопатии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин
метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии.

Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе, рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 секунд в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином.

Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты.

При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин, и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Влияние на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Аторвастатин
отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ.

Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших препарат Аторвастатин. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3%, соответственно.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин-АЛСИ или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и ACT следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин-АЛСИ (см. раздел «Побочное действие»).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин-АЛСИ (см. раздел «Противопоказания»).

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших препарат Аторвастатин-АЛСИ, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатия следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом Аторвастатин-АЛСИ следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие.

Риск миопатии при лечении препаратом этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидсодержащих дозах (более 1 г/сут), эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина, телапревира, боцепревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина.

Применяя препарат Аторвастатин-АЛСИ в сочетании фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств.

Не рекомендуется одновременное использование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза.

Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

  • нарушение функции почек,
  • гипотиреоз,
  • наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе,
  • уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань,
  • заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах,
  • у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза,
  • ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвасгатином.

При применении препарата Аторвастатин-АЛСИ, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин-АЛСИ следует временно прекратить или полностью отменить.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина

В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получающими плацебо.

Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение нольза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) как класс могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии.

Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальные заболевания легких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НbА1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

При управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск развития головокружения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3, 5 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001283

Дата регистрации

2011-11-25

Дата переоформления

2019-01-22

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Аторвастатин (Atorvastatin) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Аторвастатин

💊 Состав препарата Аторвастатин

✅ Применение препарата Аторвастатин

📅 Условия хранения Аторвастатин

⏳ Срок годности Аторвастатин

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Возможно применение при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Аторвастатин
(Atorvastatin)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2021.07.20

Код ATX:

C10AA05

(Аторвастатин)

Лекарственные формы

Аторвастатин

Таб., покр. пленочной обол., 10 мг: 10, 15, 20, 30, 45, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-007014/08
от 02.09.08
— Бессрочно

Таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 10, 15, 20, 30, 45, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-007014/08
от 02.09.08
— Бессрочно

Таб., покр. пленочной обол., 40 мг: 10, 15, 20, 30, 45, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-007014/08
от 02.09.08
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аторвастатин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 3 мг, крахмал картофельный — 3.5 мг, магния стеарат — 0.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 45 мг.

Состав пленочной оболочки: оболочка — 3 мг (может использоваться готовая смесь опадрай белый или готовая смесь вивакоат), в т.ч. гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1.0125 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 1.0125 мг, тальк — 0.6 мг, титана диоксид — 0.375 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 54 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 6 мг, крахмал картофельный — 7 мг, магния стеарат — 1.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 90 мг.

Состав пленочной оболочки: оболочка — 6 мг (может использоваться готовая смесь опадрай белый или готовая смесь вивакоат), в т.ч. гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2.025 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 2.025 мг, тальк — 1.2 мг, титана диоксид — 0.75 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 108 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 12 мг, крахмал картофельный — 14 мг, магния стеарат — 2.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 180 мг.

Состав пленочной оболочки: оболочка — 12 мг (может использоваться готовая смесь опадрай белый или готовая смесь вивакоат), в т.ч. гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 4.05 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 4.05 мг, тальк — 2.4 мг, титана диоксид — 1.5 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает содержание ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и триглицеридов — на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает содержание ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — высокая. Сmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина натощак. Концентрация Аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень.

Распределение

Средний Vd — 381 л. Связывание с белками плазмы крови — 98%.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Сmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%.

Сmax у больных алкогольным циррозом печени выше в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Показания препарата

Аторвастатин

Аторвастатин применяется:

  • в сочетании с диетой для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону);
  • в сочетании с диетой для лечения больных с повышенным содержанием триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
  • для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Режим дозирования

Перед назначением препарата Аторвастатин пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Препарат принимают внутрь, в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи.

Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, а также гиперлипидемии типа III и IV по Фредриксону в большинстве случаев бывает достаточно назначения препарата в дозе 10 мг 1 раз/сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 недели; максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг (4 таб. по 20 мг) 1 раз/сут.

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При печеночной недостаточности дозу необходимо снижать.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: чаще 2% — бессонница, головокружение; реже 2% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: реже 2% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 2% — боль в груди; реже 2% — ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: реже 2% — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: чаще 2% — бронхит, ринит; реже 2% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: чаще 2% — тошнота; реже 2% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: чаще 2% — артрит; реже 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: чаще 2% — периферические отеки; реже 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, нефрит, гематурия, нефроуролитиаз.

Со стороны половых органов и молочной железы: чаще 2% — урогенитальные инфекции; реже 2% — вагинальное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, гинекомастия, мастодиния.

Со стороны кожи и подкожных тканей: чаще 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции: реже 2% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит» редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны лабораторных показателей: реже 2% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Прочие: реже 2% — увеличение массы тела, обострение подагры.

Противопоказания к применению

  • активные заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
  • печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В);
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода при проведении терапии.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.

Противопоказано применение препарата у пациентов с активным заболеванием печени или повышением активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) и с печеночной недостаточностью (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В).

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала применения препарата Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 мес. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Аторвастатин. Пациенты, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения показателей к нормальным значениям. В том случае, если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу препарата Аторвастатин или прекратить лечение.

Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Аторвастатин следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или противогрибковых средств из группы азолов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, противогрибковыми средствами из группы азолов или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении препарата Аторвастатин, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом Аторвастатин следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата Аторвастатин на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Передозировка

Лечение: специфического антидота нет; показано проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.

При одновременном применении внутрь препарата Аторвастатин и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с препаратом Аторвастатин, следует наблюдать.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют цитохром CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом цитохромом CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3A4.

При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей препарат Аторвастатин.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Условия хранения препарата Аторвастатин

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Аторвастатин

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО
(Россия)

141100 Московская обл.
г. Щелково, ул. Заречная, д. 105
Тел.: (495) 797-99-54, 739-38-86
Факс: (495) 797-96-63

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Атомакс®
(НИЖФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(АВВА РУС, Россия)

Аторвастатин
(ПРАНАФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(ФАРМАЦЕВТ, Россия)

Аторвастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Аторвастатин
(БИОКОМ, Россия)

Аторвастатин
(МИРАКЛ ФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(ВЕЛФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(АЛСИ Фарма, Россия)

Аторвастатин
(АТОЛЛ, Россия)

Все аналоги

Со стороны нервной системы: > 1% — бессонница, головокружение; < 1% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: < 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% — боль в груди; < 1% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: < 1% — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: > 1% — бронхит, ринит; < 1% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: > 1% — тошнота; < 1% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: > 1% — артрит; < 1% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).

Со стороны мочеполовой системы: > 1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Дерматологические реакции: > 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Со стороны эндокринной системы: < 1% — гинекомастия, мастодиния.

Со стороны обмена веществ: < 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.

Аллергические реакции: < 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: < 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Аторвастатин
(Atorvastatin)



0.119 ‰

Выбор описания

Лек. форма Дозировка

таблетки, покрытые пленочной оболочкой


10 мг


20 мг


40 мг


80 мг

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по медицинскому применению

Аторвастатин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000142

Дата последнего изменения: 13.01.2016

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Фармако-терапевтическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Аторвастатин
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество:

Аторвастатина кальция тригидрат – 0,01079 г или 0,02158 г в пересчете на аторвастатин – 0,01000 г или 0,02000 г;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат – 0,09514 г или 0,1233 г, целлюлоза микрокристаллическая – 0,01015 г или 0,02080 г, кальция карбонат – 0,02175 г или 0,03120 г, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 0,00072 г или 0,00104 г, магния стеарат – 0,00145 г или 0,00208 г;

Состав оболочки:

Для дозировки 10 мг: Опадрай II Белый – 0,0049 г (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол (полиэтиленгликоль)), силиконовая эмульсия – 0,0001 г;

Для дозировки 20 мг: Опадрай II Голубой – 0,00785 г (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол (полиэтиленгликоль), алюминиевый лак на основе индигокармина), силиконовая эмульсия – 0,00015 г.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета (для дозировки 10 мг) или голубого цвета (для дозировки 20 мг), круглые, двояковыпуклые. Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на поперечном разрезе – от белого до белого с желтым оттенком.

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Cmax у женщин выше на 20%, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – ниже на 10%; при печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (по шкале Чайлд-Пью В) Cmax и AUC повышаются в 16 и 11 раз, соответственно.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.

Средний объем распределения – 381 л, связь с белками плазмы крови – 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу , сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полу выведения – 14 час. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, дозировка   Аторвастатин  
  Доза (мг) Изменение AUC1 Изменение С max 1
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза

10 мг/сутки,

в течение 28 дней

↑ 8,7 ↑ 10,7

Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг

2 раза в сутки, в течение 7 дней

10 мг, однократно ↑ 9,4 ↑ 8,6

Телапревир 750 мг каждые

8 ч, в течение 10 дней

20 мг, однократно ↑ 7,88 ↑ 10,6
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 2,30 ↑ 2,66
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней

20 мг 1 раз в сутки,

в течение 4 дней

↑ 5,9 ↑ 4,7
2 Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней

40 мг 1 раз в сутки,

в течение 4 дней

↑ 3,9 ↑ 4,3
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней

80 мг 1 раз в сутки,

в течение 8 дней

↑ 4,4 ↑ 5,4

Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг

2 раза в сутки, в течение

9 дней

10 мг 1 раз в сутки,

в течение 4 дней

↑ 3,4 ↑ 2,25

Итраконазол 200 мг 1 раз

в сутки, в течение 4 дней

40 мг, однократно ↑ 3,3 ↑ 20%
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней

10 мг 1 раз в сутки,

в течение 4 дней

↑ 2,53 ↑ 2,8 4
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней

10 мг 1 раз в сутки,

в течение 4 дней

↑ 2,3 ↑ 4,04
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней

10 мг 1 раз в сутки,

в течение 28 дней

↑ 0,74 ↑ 2,2
Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки* 40 мг, однократно ↑ 0,37 ↑ 0,16
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней 40 мг, однократно ↑ 0,51 0
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно ↑ 0,33 ↑ 0,38
Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно ↑ 0,15 ↓ 0,12
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель

10 мг 1 раз в сутки,

в течение 2 недель

↓ 0,001 ↓ 0,11
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель

40 мг 1 раз в сутки,

в течение 28 недель

Не установлено ↓ 0,26**
Маалокс ТС® 30 мл 1 раз в сутки, в течение 17 дней

10 мг 1 раз в сутки,

в течение 15 дней

↓ 0,33 ↓ 0,34
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней

10 мг, в течение

3 дней

↓ 0,41 ↓ 0,01
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)3 40 мг, однократно ↑ 0,30 ↑ 2,7
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием)3 40 мг, однократно ↓ 0,80 ↓ 0,40
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 0,35 ↓ менее 1%
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 0,03 ↑ 0,02

1        коэффициент изменения [(I-В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;

*       При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл – 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раз);

** Образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;

2        Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

3        Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Повышение – «↑», снижение – «↓».

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка
 

Препарат/Доза

(мг)

Изменение AUC1 Изменение С max 1

80 мг 1 раз в сутки,

в течение 15 дней

Антипирин 600 мг, однократно ↑ 0,03 ↓ 0,11

80 мг 1 раз в сутки,

в течение 14 дней

Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки,

в течение 20 дней

↑ 0,15 ↑ 0,20

40 мг 1 раз в сутки,

в течение 22 дней

Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, в течение 2 месяцев    
  – норэтиндрон 1 мг ↑ 0,28 ↑ 0,23
  – этинилэстрадиол 35 мкг ↑ 0,19 ↑ 0,30
10 мг, однократно Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней Не меняется Не меняется

10 мг 1 раз в сутки,

в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг 2 раза

в сутки, в течение 14 дней

↓ 0,27 ↓ 0,18

10 мг 1 раз в сутки,

в течение 4 дней

Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней Не меняется Не меняется

1        коэффициент изменения [(I-В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме.

Повышение – «↑», снижение – «↓».

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.

Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и, увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП – на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и ТГ – на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Генетический полиморфизм

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , включая аторвастатин, происходит с участием транспортного белка ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом гена SLCО1B1, кодирующего ОАТР1В1, имеется риск повышения экспозиции аторвастатина в плазме крови (AUC), что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. У носителей генотипа SLCO1B1 с.521CC системная экспозиция аторвастатина в плазме крови (AUC) увеличена в 2,4 раза по сравнению с носителями генотипа SLCO1B1 с.521ТТ. Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генотипическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Фармако-терапевтическая группа

Гиполипидемическое средство, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Показания

Аторвастатин применяется:

  •       В сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы II а и IIb по Фредриксону);
  •       В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
  •       Для снижения концентраций общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Противопоказания

  •       Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  •       Активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
  •       Печеночная недостаточность (степень тяжести по шкале Чайлд-Пью А и В);
  •       Беременность;
  •       Период лактации;
  •       Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
  •       Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  •       Одновременное применение с фузидовой кислотой;
  •       Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью: злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Перед назначением Аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также тип III и IV по Фредриксону.

В большинстве случаев бывает достаточно применения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Применяют в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки.

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать (см. раздел «С осторожностью» и «Особые указания»).

При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами.

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; очень редко – анафилаксия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, астенический синдром, слабость, парестезия, гипестезия, потеря или снижение памяти; редко – периферическая нейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто – анорексия, рвота, панкреатит, гепатит, боль в животе; редко – холестатическая желтуха (в т.ч. обструктивная); очень редко – печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – миалгия, артралгия, «припухлость» суставов, боль в суставах, боль в спине; нечасто – судороги мышц, боль в мышцах шеи; редко – миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия); неизвестно – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны органов чувств: нечасто – шум в ушах, нечеткость зрения; очень редко – потеря слуха.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – крапивница, кожная сыпь и зуд, алопеция; редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны эндокринной системы: часто – гипергликемия, повышение активности сывороточной креатининфосфокиназы (КФК), повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто – гипогликемия.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто – назофарингит, боль в горле, носовое кровотечение.

Прочие: часто – периферические отеки; нечасто – повышенная утомляемость, увеличение массы тела, нарушение потенции, лейкоцитурия, вторичная почечная недостаточность, повышение температуры тела, боль в груди; очень редко – гинекомастия, сахарный диабет; частота неизвестна – депрессия, интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии), сексуальная дисфункция, повышение гликозилированного гемоглобина. Имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена).

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты в липид снижающих дозах.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации Аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона (антипирина), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома CYP3A4 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг/сут. Концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином, следует наблюдать.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Аторвастатина в плазме крови не менялась. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3A4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторвастатин.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и гипотензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты были отмечены осложнения со стороны мышц, в том числе рабдомиолиз. Необходим тщательный контроль состояния пациентов и при необходимости временная отмена аторвастатина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина (см. «Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина»). При необходимости их одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности.

При одновременном применении эзетимиба и аторвастатина увеличивается риск развития нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов.

Поскольку грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Передозировка

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза.

Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих случаях: почечная недостаточность; гипотиреоз; при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний; при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов и фибратов; при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе; у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза; когда ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции.

В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска к пользе и проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Если исходные показатели КФК значительно повышены (>5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует. В данном случае необходимо провести повторное определение активности КФК через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты.

Влияние на печень. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала применения Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. Пациенты, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения показателей в норму. В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение.

Аторвастатин следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к применению Аторвастатина.

Действие на скелетные мышцы. Лечение Аторвастатином в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, характеризующегося значительным повышением активности КФК (>10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные оперативные хирургические вмешательства, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (>1 г/сут), эзетимиба, колхицина. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты. В случаях необходимости комбинированной терапии указанными препаратами и аторвастатином следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии и рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Когда пациенты применяют мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу Аторвастатина и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого из указанных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Временная отмена аторвастатина может быть целесообразной при лечении фузидовой кислотой.

При применении статинов, особенно при длительной терапии, отмечались единичные случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении на интерстициальную болезнь легких терапию Аторвастатином следует прекратить.

Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный факт не должен служить основанием для отмены лечения Аторвастатином. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.

При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, перенесших недавно инсульт и транзиторную ишемическую атаку, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения аторвастатином.

Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами не сообщалось, но учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дата обновления: 21.08.2023

Аналоги (синонимы) препарата Аторвастатин

Заказ в аптеках

Выбор региона:

Название препарата Цена за упак., руб. Аптеки

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Биоком ЗАО (Россия)

128.40

Аптека Ютека

133.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)

71.90

Аптека Ютека

128.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АЛСИ Фарма ЗАО (Россия)

73.00

Аптека Ютека

119.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

115.00

Аптека Ютека

192.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

132.00

Аптека Ютека

313.60

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)

179.00

Аптека Ютека

179.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

57.00

Аптека Ютека

155.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

109.00

Планета здоровья

382.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

129.00

Аптека Ютека

337.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
80 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

302.00

Планета здоровья

391.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — блистер (3) — пачка картонная


Производитель: М.Дж.Биофарм Пвт. Лтд (Индия)

175.00

Аптека Ютека

175.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые оболочкой,
20 мг, №90 — 10 шт. — блистер (9) — пачка картонная


Производитель: М.Дж.Биофарм Пвт. Лтд (Индия)

436.00

Аптека Ютека

718.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

172.00

Планета здоровья

198.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

227.00

Планета здоровья

305.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №21 — 7 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Биоком ЗАО (Россия)

166.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия)

195.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия)

138.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №90 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия)

451.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

173.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Биоком ЗАО (Россия)

166.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)

129.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)

232.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АЛСИ Фарма ЗАО (Россия)

162.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия)

164.80

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия)

161.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Изварино Фарма ООО (Россия)

324.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)

364.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АЛСИ Фарма ЗАО (Россия)

251.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия)

285.30

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (2) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия)

285.30

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

74.60

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

87.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

153.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
80 мг, №30 — 30 шт. — упаковка контурная ячейковая — пачка картонная


Производитель: Озон ООО (Россия)

302.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №90 — 15 шт. — упаковка контурная ячейковая (6) — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС ЗАО (Россия)

747.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Ирбитский химико-фармацевтический завод ОАО (Россия)

64.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 30 шт. — банка (баночка) полимерная — пачка картонная


Производитель: Ирбитский химико-фармацевтический завод ОАО (Россия)

126.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Ирбитский химико-фармацевтический завод ОАО (Россия)

156.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — блистер (3) — пачка картонная


Производитель: М.Дж.Биофарм Пвт. Лтд (Индия)

265.00

Аптека Ютека

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №90 — 90 шт. — банка (баночка) полиэтиленовая — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

451.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №90 — 90 шт. — банка (баночка) полиэтиленовая — пачка картонная


Производитель: ВЕРТЕКС АО (Россия)

775.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Пранафарм (Россия)

109.00

Планета здоровья

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Фармпроект АО (Россия)

83.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
20 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Фармпроект АО (Россия)

134.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
40 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: Фармпроект АО (Россия)

178.00

АптекиRLS

Аторвастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
10 мг, №30 — 10 шт. — упаковка контурная ячейковая (3) — пачка картонная


Производитель: АВВА РУС АО (Россия)

114.00

АптекиRLS

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Кто осуществляет руководство внешней политики россии
  • Natrol омега 3 инструкция по применению
  • М видео официальный сайт руководство
  • Мануал для уаз хантер
  • Классное руководство профсоюз